CN104983592A - 预防过敏和促进再矿化的双重作用洁牙剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种预防过敏和促进再矿化的双重作用洁牙剂组合物。本发明围绕可与递送剂比如例如牙膏、漱口剂和口凝胶一起使用的生物活性玻璃组合物和钾盐的组合。在某些实施方案中，本发明的组合物与体液(如唾液)形成快速和连续的反应以促进Ca和P离子的即时和长期释放，以产生沉积于牙本质小管上和牙本质小管内的稳定结晶层，用于牙本质过敏的即时和长期减少以及牙齿表面再矿化。

Description

预防过敏和促进再矿化的双重作用洁牙剂组合物
本申请是申请日为2010年4月1日，申请号为201080015942.7，发明名称为“预防过敏和促进再矿化的双重作用洁牙剂组合物”的发明专利申请的分案申请。
发明领域
本发明围绕可用于口部护理组合物例如牙膏、漱口剂和口凝胶的生物活性玻璃组合物和钾盐的组合。在某些实施方案中，本发明的组合物与体液(如唾液)形成快速和连续的反应以促进钙和磷离子的即时和长期释放，以产生沉积于牙本质小管上和牙本质小管内的稳定结晶层，用于即时和长期减少牙本质过敏和牙齿表面再矿化。
发明背景
人的牙釉质天然经历去矿质过程。釉质暴露于唾液和食物缓慢地从牙齿浸出矿物质并最终导致对蛀蚀的易感性增大。这种去矿质过程导致初期龋齿，通常是釉质表面中非常小的缺陷。龋齿的牙本质去矿质也可发生在具有因牙骨质-釉质接合处下方蛀蚀导致的牙本质暴露区的患者。因此，关于减慢这种天然的去矿质过程已进行许多工作包括应用氟化物及其它局部治疗。
本发明发明人已鉴别可用于减少牙本质过敏和促进牙齿表面再矿化的新组合物和方法。
发明概述
本发明总体上围绕包括钾盐和生物活性玻璃的组合的口部护理组合物。本发明的其它实施方案围绕包括钾盐和钙或磷酸盐的组合的口部护理组合物。钾盐以有效使口腔中的神经(例如牙齿中的神经)脱敏的量存在于本发明组合物中，且生物活性玻璃或钙和磷酸盐以有效阻塞牙本质小管的量存在于本发明组合物中，从而预防过敏。
在一个实施方案中，本发明围绕包括有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐的洁牙剂组合物。
在另一个实施方案中，本发明围绕治疗牙齿过敏的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的一个或多个过敏牙齿。
在另一个实施方案中，本发明围绕至少部分堵塞牙本质小管的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的所述小管。
在另一个实施方案中，本发明围绕预防蛀牙的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕预防初期龋齿的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕使釉质再矿化的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕封闭牙齿结构裂缝的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕封闭牙齿结构点隙的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕为牙齿结构加衬底(lining)的方法，其包含用有效量的至少一种生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕覆盖牙髓的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕治疗对其有需要的受试者牙周手术后的牙齿结构的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕预防蛀牙的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕治疗蛀牙的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕使釉质再矿化的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕初期龋齿再矿化的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕封闭牙齿结构裂缝的方法，其包含用有效量的生物活性和生物相容性玻璃和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在一个实施方案中，本发明围绕包括有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐的洁牙剂组合物。
在另一个实施方案中，本发明围绕治疗牙齿过敏的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的一个或多个过敏牙齿。
在另一个实施方案中，本发明围绕至少部分堵塞牙本质小管的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的所述小管。
在另一个实施方案中，本发明围绕预防蛀牙的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕预防初期龋齿的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕使釉质再矿化的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕封闭牙齿结构裂缝的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕封闭牙齿结构点隙的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕为牙齿结构加衬底的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕覆盖牙髓的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕治疗对其有需要的受试者牙周手术后的牙齿结构的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕预防蛀牙的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕治疗蛀牙的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕使釉质再矿化的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕初期龋齿再矿化的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
在另一个实施方案中，本发明围绕封闭牙齿结构裂缝的方法，其包含用有效量的钙和磷酸盐和脱敏有效量的钾盐接触对其有需要的受试者的牙齿结构。
附图简述
图1描绘用本发明组合物治疗的牙本质样品与对照样品相比的扫描电镜结果。
图2描绘测定快速堵塞小管的最佳生物活性和生物可接受玻璃水平的体外剂量响应研究结果。
图3描绘在体外试验的本文阐述的两种系统的耐酸性。
图4描绘用10％Novamin牙膏与常规非堵塞二氧化硅牙膏对照相比的传导实验结果。共焦激光显微镜图像说明Novamin剂量响应和AC43二氧化硅的增进作用。顶部的线表示Novamin，底部的线表示对照样品。
发明详述
总体描述
本发明总体上围绕洁牙剂组合物，其包括有效量的生物活性和生物相容性玻璃或钙和磷酸盐的组合；和脱敏有效量的钾盐。
在某些实施方案中，钾盐是碳酸氢钾、柠檬酸钾、氯化钾或硝酸钾。
在某些实施方案中，生物活性玻璃是磷硅酸钠钙。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃具有小于90μm的粒度范围。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃具有小于70μm的粒度范围。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃具有小于50μm的粒度范围。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃具有小于40μm的粒度范围。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃具有小于30μm的粒度范围。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃具有小于20μm的粒度范围。
在某些实施方案中，钾盐以基于组合物总重量0.1重量％-10重量％的量存在。
在某些实施方案中，钾盐以基于组合物总重量1重量％-5重量％的量存在。
在某些实施方案中，钾盐以基于组合物总重量2重量％-4重量％的量存在。
在某些实施方案中，钾盐以基于组合物总重量3.75重量％的量存在。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃按重量百分数计包括下列组合物：
成分 重量％
SiO2 40-60
CaO2 10-30
Na2O 10-35
P2O5 2-8
CaF2 0-25
B2O3 0-10
K2O 0-8
成分 重量％
MgO 0-5
在某些实施方案中，将组合物掺入牙膏、甘油凝胶或漱口剂中。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃包括有效堵塞牙本质小管的量的小于5μm的颗粒。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃包括有效堵塞牙本质小管的量的小于2μm的颗粒。
在某些实施方案中，组合物进一步包含一种或多种氟化物来源。
在某些实施方案中，组合物进一步包含一种或多种抗菌剂。
在某些实施方案中，组合物进一步包含一种或多种牙石控制剂。
在某些实施方案中，组合物进一步包含一种或多种结构建立剂。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃以基于组合物总重量0.1重量％-20重量％的量存在。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃以基于组合物总重量0.5重量％-15重量％的量存在。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃以基于组合物总重量1重量％-10重量％的量存在。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃以基于组合物总重量3重量％-7重量％的量存在。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃以基于组合物总重量5重量％的量存在。
在某些实施方案中，生物活性和生物相容性玻璃以基于组合物总重量7.5重量％的量存在。
在某些实施方案中，本文描述的组合物可用于治疗牙齿过敏的方法；至少部分堵塞牙本质小管的方法；预防蛀牙的方法；预防初期龋齿的方法；使釉质再矿化的方法；封闭牙齿结构裂缝的方法；封闭牙齿结构点隙的方法；为牙齿结构加衬底的方法；覆盖牙髓的方法；治疗牙齿结构的方法；预防蛀牙的方法；治疗蛀牙的方法；使釉质再矿化的方法；初期龋齿再矿化的方法；封闭牙齿结构裂缝的方法；和它们的组合。
I.本发明的组合物
本发明提供给予或应用于人或其它动物受试者或者和人或其它动物受试者使用的口部护理组合物和方法。本发明的组合物包括生物相容性和生物活性玻璃和脱敏有效量的钾盐，该组合物可用于例如釉质再矿化、初期龋齿再矿化、龋齿的牙本质再矿化、防龋齿、阻止蛀蚀、逆转蛀蚀、抗龋齿、点隙和裂缝封闭剂、预防性糊剂、氟化物治疗、牙本质封闭剂和它们的组合。不受理论的限制，相信本发明的组合物能够提供生物活性层，该层将形成新的结构层，是牙齿结构的持久再矿化。这可用傅里叶变换红外光谱(FTIR)在用本发明组合物治疗后通过牙本质表面上羟基碳酸酯磷灰石层的改良而验证。
也可将本发明的口部护理组合物包括在例如牙膏、漱口剂、衬底、基底、凝胶和修复材料，例如填充剂或间接牙髓覆盖剂。如果组合物是牙膏，可从单管或双管递送组合物。单管选择利用非水性技术递送堵塞成分以便它们将在口中暴露于水/唾液时沉淀在牙齿表面上。
如本文提到的，“口部护理组合物”是适合给予或应用于人或动物受试者的口腔，用于提高受试者的健康、卫生或外表的任何组合物，例如提供益处比如：预防或治疗牙齿、牙龈、黏膜或口腔的其它硬或软组织的病况或病症；预防或治疗全身性病况或病症；提供感官、装饰或美容益处；和它们的组合。
本发明的组合物也可用于治疗牙周手术后的表面以减小牙本质敏感性和提高组织附着。该组合物积极地治疗多种牙齿及其它病况所伴随的各种缺陷，事实上在化学和物理上与牙齿结合从而使牙齿结构再矿化。
如本文提到的，术语“再矿化”是牙齿表面上的羟磷灰石的形成。羟磷灰石的形成从生物活性玻璃组合物暴露于水溶液开始。不受理论的限制，相信生物活性玻璃中的钠离子(Na+)与体液中的H+离子交换引起pH增大。然后钙和磷从生物活性玻璃迁移，形成富钙-磷表面层。随着生物活性玻璃中的钠离子继续与溶液的氢离子交换，下面的富二氧化硅区域缓慢地增大。随后，富钙-磷层结晶成羟磷灰石材料。胶原蛋白可与磷灰石聚集物在结构上变得整合。如下文提到的，有效再矿化量是能够形成羟磷灰石的任何量。
术语“再矿化有效量”是有效引起牙齿表面上再矿化的羟磷灰石量。
如本文使用的，术语“牙齿结构”指牙齿的任何特征，包括但不限于釉质、牙本质、牙髓、牙根结构、牙骨质、根牙本质、冠牙本质和任何牙制品或它们的组合。如本文提到的，“牙齿”指天然牙齿、义齿、牙板、填料、帽、冠、桥、牙齿植入物等，和在口腔内永久或暂时固定的任何其它硬面假牙。
1.生物可接受和生物活性玻璃
本发明的组合物总体上包括一种或多种生物可接受，生物活性玻璃。
用于本发明的合适的生物可接受和生物活性玻璃包括但不限于能够形成本发明的羟基碳酸酯磷灰石层的无机玻璃材料。在一个实施方案中，本发明的洁牙剂组合物包括生物活性和生物可接受玻璃。在一个实施方案中，组合物包括磷硅酸钠钙。在一个实施方案中，组合物包括1.0重量％-20重量％的量的磷硅酸钠钙。在一个实施方案中，组合物包括5.0重量％-15重量％的量的磷硅酸钠钙。在一个实施方案中，组合物包括10重量％的量的磷硅酸钠钙。
合适的生物可接受和生物活性玻璃可具有包括以下的组合物：40重量％-86重量％二氧化硅(SiO2)；0重量％-35重量％氧化钠(Na2O)；4重量％-46重量％氧化钙(CaO)；和1重量％-15重量％氧化磷(P2O5)。优选生物可接受和生物活性玻璃包括：40重量％-60重量％二氧化硅(SiO2)；10重量％-30重量％氧化钠(Na2O)；10重量％-30重量％氧化钙(CaO)；和2重量％-8重量％氧化磷(P2O5)。氧化物可作为固体溶液或混合氧化物，或作为氧化物的混合物存在。适合用于本发明的示例性生物可接受和生物活性玻璃包括它具有包括45重量％二氧化硅、24.5重量％氧化钠、6重量％氧化磷和24.5重量％氧化钙的组合物。
在一个实施方案中，除了硅、钠、磷和钙氧化物之外，合适的生物可接受和生物活性玻璃的组合物还可包括：CaF2、B2O3、Al2O3、MgO和K2O。在某些实施方案中，CaF2的范围是0重量％-25重量％。B2O3的优选范围是0重量％-10重量％。Al2O3的优选范围是0重量％-4重量％。MgO的优选范围是0重量％-5重量％。K2O的优选范围是0重量％-8重量％。
在某些实施方案中，小颗粒二氧化硅增进功效，且是使例如由Novamin引起的碱度下降的有用的pH调节剂。
生物可接受和生物活性玻璃的“有效”量是当以本发明的方式使用时，足以在给予活性物的人或低等动物受试者中具有期望的治疗或预防效果，没有不适当的不良副作用(比如毒性、刺激或过敏反应)，并与合理的益处/风险比相当的量。具体的有效量将随诸如要治疗的特定病况、受试者的身体条件、同时进行的治疗(如果有的话)的性质、使用的具体活性物、具体剂型、采用载体和期望的给药方案等因素而变化。
本发明的生物活性玻璃提供与牙齿结构相互作用的有效材料。本发明的生物相容性玻璃是不触发不良免疫反应的玻璃。
根据本发明，已发现特定粒度的生物活性玻璃特别可用于治疗上文提及的病况。具体地讲，通过其中将小和极小颗粒组合的本发明组合物获得出人意料的结果。在某些实施方案中，例如，组合物的生物活性玻璃部分包括能够与牙齿结构结合的小颗粒(如小于90微米)并组合使用较小颗粒(如小于10)，这些颗粒中较大的粘附于牙齿结构充当离子储备，而较小的能够进入并停留在各种牙齿结构表面不规则处的内侧。
在一个实施方案中，适合用于本发明的生物可接受和生物活性玻璃是颗粒状、非互连的生物活性玻璃。在一个实施方案中，玻璃具有小于90μm的粒度范围。在一个实施方案中，玻璃具有小于70μm的粒度范围。在一个实施方案中，玻璃具有小于50μm的粒度范围。在一个实施方案中，玻璃具有小于40μm的粒度范围。在一个实施方案中，玻璃具有小于30μm的粒度范围。在一个实施方案中，玻璃具有小于20μm的粒度范围。在某些实施方案中，组合物的生物活性玻璃部分的粒度小于20、10、5、4、3、2、1微米。
在一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和90μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和70μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和50μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和40μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和30μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和20μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和10μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和5μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和4μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和3μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和2μm之间的中位粒度。在另一个实施方案中，玻璃具有0.5μm和1μm之间的中位粒度。在再另一个实施方案中，玻璃具有选自0.5μm、1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、7.5μm和10μm的中位粒度。
在某些实施方案中，这些颗粒较大的(如小于90微米-小于20微米)提供另外的钙和磷的储备，以便由小颗粒(如小于20微米-小于1微米)开始的矿化或磷酸钙层的沉积可继续。在本发明的某些实施方案中，可将另外的钙和磷浸出至所有牙齿结构以及颗粒，所述颗粒已变成附着于牙齿结构的表面不规则处(比如牙本质小管)的内侧或开口。这转而提供整个反应的继续和较小的这些颗粒的继续生长，所述颗粒已停留在此类表面不规则处的内侧或开口上方，可导致有效地涂覆或填充表面不规则处。钙和磷离子的这种过量浓度可使较小的这些颗粒发生反应，因为较小的颗粒由于它们相对高的表面积而迅速耗尽它们的离子。较大的这些颗粒将更缓慢地反应并释放它们的离子作为较长期的作用。此外，较大的这些颗粒将机械摩擦牙齿表面，打开各种表面不规则处，让小颗粒进入并与表面不规则处反应。
这种作用在多种应用中非常有益。例如，在预防龋齿或蛀蚀时，本发明的组合物能够渗入最小的表面不规则处的深处，接收来自附近较大颗粒的连续离子供应，以便它能够在耗尽其储存的离子供应后生长。这在封闭点隙和裂缝时也非常有用，并获得有效和长效得多的封闭。
这些小管的堵塞导致在例如牙周手术后敏感性的量明显减小。在某些实施方案中，使用直径小于2微米和大于45微米的颗粒的混合物。已发现这种组合得到特别有效的组合物。
在某些实施方案中，生物可接受和生物活性玻璃围绕按重量计包括下列组分的玻璃组合物：
成分 重量％
SiO2 40-60
CaO2 10-30
Na2O 10-35
P2O5 2-8
CaF2 0-25
B2O3 0-10
在某些实施方案中，按重量百分数计以下组合物围绕生物活性玻璃：
成分 重量％
SiO2 40-60
CaO2 10-30
Na2O 10-35
P2O5 2-8
CaF2 0-25
B2O3 0-10
K2O 0-8
MgO 0-5
2.本发明的钾盐
本发明的钾盐包括水溶性钾离子来源，包括但不限于硝酸钾、柠檬酸钾、碳酸氢钾或它们的组合。不受理论的限制，产生钾离子的水溶性钾盐直接作用于暴露的牙齿牙本质。
在某些实施方案中，钾盐具有在系统中建立结构/粘度的出人意料的作用。
在某些实施方案中，钾盐在本发明组合物中的量是有效使敏感牙齿脱敏的量。例如，以钾计算，按组合物重量计，使用的钾盐量是0.1重量％-10重量％、0.7重量％-3重量％、1.5重量％-2.3重量％。
3.本发明的钙盐
本发明的钙盐包括水溶性钙离子来源，包括但不限于氯化钙、碳酸钙或它们的组合。不受理论的限制，产生钙离子的水溶性钙盐直接作用于暴露的牙齿牙本质。
在某些实施方案中，钙盐在本发明组合物中的量是有效矿化牙齿和/或阻塞牙本质小管的量。例如，按组合物重量计，使用的钙盐量是0.1重量％-10重量％、0.7重量％-5重量％、1.5重量％-4重量％或3重量％。
4.本发明的磷酸盐
本发明的磷酸盐包括水溶性磷酸盐离子来源，包括但不限于磷酸氢二钠、磷酸钙或它们的组合。不受理论的限制，产生磷酸盐离子的水溶性磷酸盐直接作用于暴露的牙齿牙本质。
在某些实施方案中，磷酸盐在本发明组合物中的量是有效矿化牙齿和/或阻塞牙本质小管的量。例如，按组合物重量计，使用的磷酸盐量是0.1重量％-10重量％、0.7重量％-5重量％、1.5重量％-3重量％或2.5重量％。
II.本发明组合物的其它成分
在某些实施方案中，本发明的非水性洁牙剂组合物可包括常规用于洁牙剂制剂的任何其它添加剂。可使用任何合适的量或形式的任何合适的添加剂。用于本发明的合适的添加剂包括，但不限于：表面活性剂、脱敏剂包括钾盐、氟来源、增白剂、牙石控制剂、抗菌剂、研磨剂包括二氧化硅、粘合剂和增稠剂、去污剂、粘着剂、泡沫调节剂、pH改性剂、口感剂、甜味剂、香料、着色剂、防腐剂、它们的组合等。应理解这些添加剂是任选组分，可以被个别或集体排除在本发明的自动洗碗组合物之外。进一步理解尽管各个上述材料类别的一般属性可有所不同，但仍可存在一些共同的属性，且任何给定材料可用于这些材料类别的两个或更多个中的多个目的。在某些实施方案中，出于和生物活性玻璃以及和组合物其它成分的相容性而选择这些添加剂。
1.表面活性剂
如本领域普通技术人员已知，适合用于本发明的表面活性剂包括但不限于：阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性(amphoteric)表面活性剂、两性(ampholytic)表面活性剂、两性离子表面活性剂和它们的混合物。合适的表面活性剂可以以任何合适的量或形式加入，可任选在表面活性剂系统中加入，并可被加入以提供任何期望的特性，包括但不限于清洁和/或发泡特性。合适的表面活性剂可包括阴离子、阳离子、非离子和两性表面活性剂。
在一个实施方案中，本发明的洁牙剂组合物包括至少一种表面活性剂。在一个实施方案中，包括至少一种表面活性剂的组合物包括月桂基硫酸钠。在一个实施方案中，组合物包括0.5重量％-10重量％的量的月桂基硫酸钠。在一个实施方案中，组合物包括1重量％-5重量％的量的月桂基硫酸钠。在一个实施方案中，组合物包括1.5重量％-2重量％的量的月桂基硫酸钠。
在一个实施方案中，包括至少一种表面活性剂的本发明洁牙剂组合物包括泊洛沙姆。在一个实施方案中，包括泊洛沙姆的组合物包括环氧乙烷/环氧丙烷共聚物。在一个实施方案中，包括泊洛沙姆的组合物包括1.0重量％-45.0重量％的量的环氧乙烷/环氧丙烷共聚物。在一个实施方案中，包括泊洛沙姆的组合物包括5.0重量％-35.0重量％的量的环氧乙烷/环氧丙烷共聚物。在一个实施方案中，包括泊洛沙姆的组合物包括10.0重量％-25.0重量％的量的环氧乙烷/环氧丙烷共聚物。
2.牙石控制剂
在一些实施方案中，本发明组合物可任选包含牙石控制(抗牙垢)剂，它被配制成不干扰本文详细描述的生物活性玻璃和/或钾盐的功效。可用于本文的那些之中的牙石控制剂包括任何这些剂的盐，例如它们的碱金属和铵盐：磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐比如氮杂环烷烃-2，2-二膦酸盐(如氮杂环庚烷-2，2-二膦酸)、N-甲基氮杂环-戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸盐、膦酰基烷烃羧酸和。有用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸一钠、磷酸二钠和磷酸三钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸一钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠和它们的混合物。
3.氟化物来源
适合用于本发明的氟化物来源可包括任何口部可接受的颗粒化的含氟化物离子的剂，它被配制成不干扰生物活性玻璃的功效，并可用作例如抗龋剂。合适的氟来源可包括但不限于：离子型氟化物包括碱金属氟化物；胺氟化物比如奥拉氟(olaflur)（N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟)；氟化亚锡；氟化铟；和离子型单氟磷酸盐包括碱金属单氟磷酸盐比如氟化钾、氟化钠和氟化铵和单氟磷酸盐；和它们的混合物。
在一个实施方案中，本发明的洁牙剂组合物进一步包括氟来源。在一个实施方案中，组合物进一步包括氟化物盐。在一个实施方案中，进一步包括氟化物盐的组合物包括单氟磷酸钠。在一个实施方案中，当氟化物来源是离子型单氟磷酸盐时可任选加入甘油磷酸钙，其已被显示可提高离子型单氟磷酸盐的活性。在一个实施方案中，组合物可包括提供100和3000ppm之间的氟化物的氟来源。在一个实施方案中，组合物可包括提供500和2000ppm之间的氟化物的氟来源。
4.增白剂
适合用于本发明的增白剂可包括任何适合用于口腔的治疗有效剂。合适的增白剂包括但不限于：二氧化钛、过氧化氢、三聚磷酸钠等。在一个实施方案中，本发明的洁牙剂组合物进一步包括增白剂。在一个实施方案中，本发明的组合物进一步包括二氧化钛。在一个实施方案中，可包括适当水平的二氧化钛。
5.研磨剂
适合用于本发明的研磨剂可包括任何口部可接受的颗粒化的剂，它被配制成不干扰生物活性玻璃的功效。用于本发明的合适的研磨剂可包括但不限于：二氧化硅、正磷酸锌、碳酸氢钠(小苏打)、塑料颗粒、氧化铝、水合氧化铝、碳酸钙、焦磷酸钙和它们的混合物。二氧化硅研磨剂可以是天然无定形二氧化硅包括硅藻土；或者合成无定形二氧化硅比如沉淀的二氧化硅；或者硅胶，比如二氧化硅干凝胶；或它们的混合物。
通常，根据本领域众所周知的技术，将凭经验确定适合用于本发明洁牙剂组合物的研磨剂的量以提供可接受的清洗和抛光水平。在一个实施方案中，本发明的洁牙剂组合物包括研磨剂。在一个实施方案中，组合物包括二氧化硅研磨剂。在一个实施方案中，二氧化硅研磨剂以1重量％-30重量％的量存在。在一个实施方案中，二氧化硅研磨剂以5重量％-15重量％的量存在。在一个实施方案中，二氧化硅研磨剂以7重量％-10重量％的量存在。
6.口感剂
适合用于本发明的口感剂可包括任何形式或量的任何口部可接受的材料，其在洁牙剂组合物使用期间赋予期望的质感或其它感觉。合适的口感剂可包括但不限于：分散的香料、甜味剂、唾液刺激剂等。
可用于本文的那些之中的香料包括可用于提高组合物味道的任何材料或材料的混合物。可使用任何口部可接受的天然或合成香料，比如调味油、调味醛、酯、醇、类似材料和它们的组合。香料包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、包括从柠檬、橙、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等衍生的果油和香素、豆-和坚果-衍生的香料比如咖啡、可可、可乐、花生、杏仁等、经吸附和包裹的香料和它们的混合物。本文的香料还包括在口中提供香味和/或其它感觉作用(包括冷却或加温作用)的成分。此类成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉树脑、茴香脑、丁香酚、桂皮、覆盆子酮、α-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚(propenyl guaiethol)、百里香酚、沉香醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对薄荷烷-3-酰胺、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-甲氧基丙-1，2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)和它们的混合物。一种或多种香料任选以0.01％-5％的总量存在，任选在各个实施方案中为0.05-2％、0.1％-2.5％和0.1-0.5％。
可用于本文的那些之中的甜味剂包括口部可接受的天然或人造的，营养或非营养的甜味剂。此类甜味剂包括葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、阿司帕坦、纽甜、糖精及其盐、三氯蔗糖、基于二肽的强力甜味剂、环己烷氨基磺酸盐、二氢查耳酮和它们的混合物。一种或多种甜味剂任选存在的总量强烈取决于选择的特定甜味剂，但一般在0.005％-5％、任选0.01％-1％的水平存在。
本发明的组合物可任选包含唾液刺激剂，它被配制成不干扰本文详细描述的生物活性玻璃和/或钾盐的功效，并可用于例如改良口干。一种或多种唾液刺激剂任选以有效刺激唾液的总量存在。
7.其它活性物
在一些实施方案中，本发明的组合物可任选包括其它活性材料，其可用于预防或治疗口腔硬或软组织的病况或病症，或者预防或治疗生理性病症或病况。在一些实施方案中，活性物是可用于治疗或预防(完全或部分)不是口腔病症的病症的“全身性活性物”。在一些实施方案中，活性物是可用于治疗或预防口腔内(如对牙齿、牙龈或口腔的其它硬或软组织)病症或提供美观益处的“口部护理活性物”。可用于本文的那些之中的口部护理活性物包括增白剂、抗龋剂、牙石控制剂、抗菌斑剂、牙周活性物、研磨剂、口气清新剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂和它们的组合。
在一些实施方案中，本发明的组合物可任选包括配制成不干扰本文详细描述的生物活性玻璃和/或钾盐功效的抗菌剂。抗菌剂的实例包括但不限于三氯生、氯化十六烷基吡啶和它们的组合。
在一些实施方案中，本发明的组合物包括包含配制成不干扰本文详细描述的生物活性玻璃和/或钾盐功效的营养物。合适的营养物包括维生素、矿物质、氨基酸和它们的混合物。维生素包括维生素C和D、硫胺素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴胺素、对氨基苯甲酸、生物类黄酮和它们的混合物。营养补充物包括氨基酸(比如L-色氨酸、L-赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、左旋肉碱和L-肉碱)、抗脂肪剂(比如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸)和它们的混合物。
在一些实施方案中，本发明的组合物还可包含抗污剂。合适的抗污剂可包括但不限于：羧酸、氨基羧酸酯化合物、膦酰基乙酸、聚乙烯基吡咯烷酮等。可将抗污剂掺入洁牙剂组合物内，或者可提供为单独组合物，用于在洁牙剂后使用。
在一些实施方案中，本发明的组合物还可包括提高生物玻璃和任何所得HAP沉积物的表面沉积/停留的剂，包括但不限于Gantrez、牙釉蛋白、乳蛋白(酪蛋白)、壳聚糖、pluracare L1220(环氧乙烷/环氧丙烷共聚物)、polyox、PVP、甲基丙烯酸酯、虫胶、精氨酸和它们的组合。
III.治疗和预防口腔病症的方法
本发明的洁牙剂组合物部分包括包括生物可接受和生物活性玻璃和一种或多种钾盐的组合物，其可用于治疗或预防对其有需要的受试者的各种口腔病症，例如釉质再矿化、初期龋齿再矿化、龋齿牙本质再矿化、防龋齿、阻止蛀蚀、逆转蛀蚀、抗龋齿、点隙和裂缝封闭剂、预防性糊剂、氟化物治疗、牙本质封闭剂和它们的组合。如本文使用的，术语“受试者”包括哺乳动物，例如人和伴侣动物包括猫和狗。
在其它实施方案中，本发明的洁牙剂组合物部分包括包括钙和磷酸盐和一种或多种钾盐的组合物，其可用于治疗或预防对其有需要的受试者的各种口腔病症，例如釉质再矿化、初期龋齿再矿化、龋齿牙本质再矿化、防龋齿、阻止蛀蚀、逆转蛀蚀、抗龋齿、点隙和裂缝封闭剂、预防性糊剂、氟化物治疗、牙本质封闭剂和它们的组合。
另外的治疗或预防口腔病症的方法也包括在本发明范围内。在一个实施方案中，至少部分堵塞牙本质小管的方法包括用本发明的非水性洁牙剂组合物接触对其有需要的受试者的牙齿或牙齿表面。在一个实施方案中，预防蛀牙的方法包括用本发明的非水性洁牙剂组合物接触对其有需要的受试者的牙齿或牙齿表面。在一个实施方案中，治疗蛀牙的方法包括用本发明的非水性洁牙剂组合物接触对其有需要的受试者的牙齿或牙齿表面。在一个实施方案中，预防初期龋齿的方法包括用本发明的非水性洁牙剂组合物接触对其有需要的受试者的牙齿或牙齿表面。在一个实施方案中，使釉质再矿化的方法包括用本发明的非水性洁牙剂组合物接触对其有需要的受试者的牙齿或牙齿表面。在一个实施方案中，封闭裂缝的方法包括用本发明的非水性洁牙剂组合物接触对其有需要的受试者的牙齿或牙齿表面。在一个实施方案中，封闭点隙的方法包括用本发明的非水性洁牙剂组合物接触牙齿或牙齿表面。在一个实施方案中，为牙齿结构加衬底的方法包括用本发明的非水性洁牙剂组合物接触对其有需要的受试者的牙齿或牙齿表面。在一个实施方案中，覆盖牙髓的方法包括用本发明的非水性洁牙剂组合物接触对其有需要的受试者的牙齿或牙齿表面。在一个实施方案中，治疗对其有需要的受试者牙周手术后的牙齿结构的方法包括用本发明的非水性洁牙剂组合物接触牙齿或牙齿表面。
IV.处理具有生物可接受和生物活性玻璃的非水性洁牙剂组合物的方法
对各种含有生物可接受和生物活性玻璃和钾盐的示例性洁牙剂组合物遵循以下程序。
1.将制剂量的甘油装入合适烧杯内。缓慢加入糖精、二氧化钛和氯化钾并混合直至良好分散。将烧杯和内容物加热至150°F，混合十五(15)分钟。
2.将L1220 PEG/PPG共聚物加入ross混合锅内。将步骤1中烧杯的内容物转移至ross锅，真空混合五(5)分钟。在此之后，打开ross盖，检查温度。如果温度超过120°F，重复步骤2。当温度冷却至120°F或更低，加入单氟磷酸钠(MFP)、生物活性玻璃二氧化硅增稠剂(165)和二氧化硅研磨剂(114)，然后混合直至粉末润湿。拆除真空，将ross锅的内容物高速混合二十(20)分钟。
3.检查温度。温度应为110°F或更低。加入香料和月桂基硫酸钠粉，然后将组合物在完全真空下高速混合十(10)分钟。
实施例
下列实施例说明本发明的说明性组合物。除非另外指定，否则所有百分数都按重量计。所示例的组合物只是说明性的，不限制本发明的范围。本领域技术人员将理解可在不脱离本发明精神的情况下进行众多且不同的修改。因此，应清楚地理解本文描述的本发明形式只是说明性的，不旨在限制本发明的范围。
实施例1
本领域普通技术人员将意识到本发明的洁牙剂组合物可用本领域已知的方法配制。
表1描述具有生物活性玻璃和氯化钾的制剂。在该说明性实施例中，制备非水性制剂，其中悬浮了生物活性玻璃和氯化钾。当制剂接触口中的水/唾液时，氯化钾和生物活性玻璃溶解。然后，生物活性玻璃基质中溶解的钙和磷酸盐可反应以形成可阻塞牙本质小管的沉淀物。可轻微加热使氯化钾盐溶于制剂的甘油中：
表1：具有生物活性玻璃的非水性牙膏(制剂A)
实施例2
当用氯化钙和磷酸钠盐代替非水性制剂中的生物活性玻璃使用时可使用类似方法。在接触口中的水/唾液后，氯化钙与磷酸钠反应，使磷酸钙沉淀在牙齿上以阻塞牙本质小管。制剂的实例描述于以下表2。可轻微加热使氯化钙、磷酸钠和氯化钾盐溶于制剂的甘油中。
表2：具有磷酸钙的非水性牙膏(制剂B)
成分 重量％
甘油 60
氯化钙 3
Na+磷酸二盐 2.5
Pluracare L1220 5
糖精 0.3
Zeodent 115二氧化硅 18.3
Zeodent 165二氧化硅 3
KCl 3.7
MFP 1.1
SLS粉 1.2
二氧化钛 1
香料 0.8
总计(重量％) 100
实施例3
将蚀刻的牙本质圆盘用制剂A或B刷14次达45秒，在治疗之间浸泡在磷酸盐缓冲液中。另一组圆盘只用磷酸盐缓冲液刷(对照)。用化学分析电子能谱(“ESCA”)和扫描电镜(“SEM”)评估圆盘以确定是否形成堵塞的沉积物。如以下表3显示，制剂A和B两者在ESCA中显示显著的磷酸钙沉积(高Ca、P和O水平)，在SEM中显示实质性的牙本质堵塞。图1说明SEM结果。
表3：ESCA结果
值得注意的是制剂A和B在升高的温度下老化后其中的氟化物稳定并可回收。在40℃老化4周后，在制剂A和B中分别回收95％和82％的初始氟化物。非水性制剂在制剂贮存期间防止氟化物溶解并防止与钙反应使不溶的CaF2沉淀。
实施例4
除了钾盐潜在的抗敏感益处之外，钾意外地帮助稠化非水性生物活性玻璃制剂。以下是组合物的说明性实施方案以及用和不用氯化钾制备的制剂粘度的比较。具有3.7％氯化钾的制剂A显示可接受的粘度。但是，从制剂中除去氯化钾(制剂B)后，粘度显著下降并且不可接受。此外增加二氧化硅增稠剂不改善粘度(制剂C)。
表4：具有生物活性玻璃的非水性牙膏
实施例5-提供优良的牙齿敏感性缓解，包括堵塞剂和钾盐的单管牙膏产品
本发明的说明性实施方案围绕包括一种或多种堵塞剂和一种或多种钾盐的单管牙膏产品。在一个说明性实施方案中，为了递送更快的缓解，完成了将快速堵塞剂(例如生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin))与钾结合的单管技术。发现该具有钾的非水性生物活性和生物可接受玻璃制剂提供显著的体外堵塞。
在另一个说明性实施方案中，出人意料地发现通过加入市售可得的小颗粒二氧化硅(如Sorbosil AC-43)，生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)制剂可具备另外的堵塞益处。
进行体外剂量响应研究以测定用于快速堵塞的最佳生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)水平(图2)。制备具有5％、7.5％和10％生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)的产品。在刷6和10次后用共焦显微镜评估产品。治疗6次后，10％生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)制剂显示显著的堵塞，而在治疗10次后所有生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)水平提供显著的堵塞。
为了增进在治疗6次时5％生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)堵塞，在体外研究加入二氧化硅(如Ineos AC43二氧化硅)的作用。如下面共焦显微镜图像显示，加入9％二氧化硅(如Ineos AC43二氧化硅)显著改善治疗6次时的堵塞。
在体外评估两种主要系统的耐酸性。将治疗6次的牙本质圆盘在Coke Classic中浸泡1分钟。图像显示于图3。两种系统对酸挑战都显示显著的抗性。
为了添加主体(body)和预防分离，将各种树胶加入基于非水性甘油的制剂中。在某些实施方案中，羧甲基纤维素提供最好的整体口感。但在某些实施方案中，提供主体的Carbopol赋予胶粘感。使制剂最优化。所有主要制剂在40℃在4周都是稳定的。
10％Novamin/20％Pluraflo/CMC(无KCl)
10％Novamin/3.75％KCL/CMC
5％Novamin/3.75％KCL/9％AC43/CMC
实施例6
图4说明的是10％Novamin牙膏与常规非堵塞二氧化硅牙膏对照相比的传导数据，共焦激光显微镜图像显示Novamin剂量响应和AC43二氧化硅的增进作用。顶端的线表示Novamin，而底部的线是对照。
平均传导
本发明的范围不受公开于实施例的具体实施方案的限制，所述实施例旨在作为本发明一些方面的说明，在功能上相等的任何实施方案都在本发明范围内。事实上，除了本文显示和描述的那些之外，本发明的各种修改对于本领域技术人员将是显而易见的，且旨在落入权利要求内。
关于已引用的任何参考文献，其整个公开通过引用结合到本文中。

Claims (42)

1.一种洁牙剂组合物，其包含基于组合物总重量0.1-20重量%的生物活性和生物可接受玻璃和1-5重量%的钾盐，且其中钾盐是碳酸氢钾、柠檬酸钾、氯化钾或硝酸钾。
2.权利要求1的组合物，其中生物活性玻璃是磷硅酸钠钙。
3.权利要求2的组合物，其中生物可接受和生物活性玻璃按重量百分数计包含下列组分：
成分 重量% SiO2 40-60 CaO2 10-30 Na2O 10-35 P2O5 2-8 CaF2 0-25 B2O3 0-10
。
4.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于90 μm的粒度范围。
5.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于70 μm的粒度范围。
6.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于50 μm的粒度范围。
7.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于40 μm的粒度范围。
8.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于30 μm的粒度范围。
9.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于20 μm的粒度范围。
10.权利要求1的组合物，其中钾盐以基于组合物总重量2重量%-4重量%的量存在。
11.权利要求1的组合物，其中钾盐以基于组合物总重量3.75重量%的量存在。
12.权利要求1的组合物，其中将组合物掺入牙膏、甘油凝胶或漱口剂中。
13.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃包括有效堵塞牙本质小管的量的小于5 μm的颗粒。
14.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃包括有效堵塞牙本质小管的量的小于2 μm的颗粒。
15.权利要求1的组合物，其进一步包含一种或多种氟化物来源。
16.权利要求1的组合物，其进一步包含一种或多种抗菌剂。
17.权利要求1的组合物，其进一步包含一种或多种牙石控制剂。
18.权利要求1的组合物，其进一步包含一种或多种结构建立剂。
19.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃以基于组合物总重量1重量%-10重量%的量存在。
20.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃以基于组合物总重量3重量%-7重量%的量存在。
21.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃以基于组合物总重量5重量%的量存在。
22.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于治疗牙齿过敏的方法。
23.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于至少部分堵塞牙本质小管的方法。
24.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于预防蛀牙的方法。
25.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于预防初期龋齿的方法。
26.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于使釉质再矿化的方法。
27.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于封闭牙齿结构裂缝的方法。
28.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于封闭牙齿结构点隙的方法。
29.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于为牙齿结构加衬底的方法。
30.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于覆盖牙髓的方法。
31.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于治疗牙周手术后牙齿结构的方法。
32.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求2-21任一项的组合物的用途，所述组合物用于预防蛀牙的方法。
33.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于治疗蛀牙的方法。
34.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求2-21任一项的组合物的用途，所述组合物用于使釉质再矿化的方法。
35.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求1的组合物的用途，所述组合物用于初期龋齿再矿化的方法。
36.生物活性和生物相容性玻璃和钾盐用于制备权利要求2-21任一项的组合物的用途，所述组合物用于封闭牙齿结构裂缝的方法。
37.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于90 μm的中位粒度。
38.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于70 μm的中位粒度。
39.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于50 μm的中位粒度。
40.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于40 μm的中位粒度。
41.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于30 μm的中位粒度。
42.权利要求1的组合物，其中生物活性和生物相容性玻璃具有小于20 μm的中位粒度。
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