WO2016167600A1 - 구강용 조성물 - Google Patents

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WO2016167600A1
WO2016167600A1 PCT/KR2016/003945 KR2016003945W WO2016167600A1 WO 2016167600 A1 WO2016167600 A1 WO 2016167600A1 KR 2016003945 W KR2016003945 W KR 2016003945W WO 2016167600 A1 WO2016167600 A1 WO 2016167600A1
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WO
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salt
composition
zinc
acid
calcium
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PCT/KR2016/003945
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English (en)
French (fr)
Inventor
김소은
문교태
하원호
안재현
이인호
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주식회사 엘지생활건강
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    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Definitions

  • the present invention relates to a composition for oral cavity, and more particularly, to a composition for oral cavity for relieving ache.
  • the symptom of the tooth ache is sensitive when the exposed dentin is in contact with cold air or irritating food. This symptom is caused by the external exposure of many of the customs in the dentin of the tooth to the outside. Shiriny symptoms in teeth can range from mild to intense, persistent pain. In addition, since teeth are not regenerated due to their nature, taking analgesics or anti-inflammatory drugs are not a fundamental solution to the symptoms of ache, and various treatments have been developed to relieve symptoms of ache.
  • a method commonly used to disturb the neurotransmission process is to disturb the ion balance between sodium (Na) and potassium (K) and prevent external stimulus from being transmitted to the brain. This is the most used method.
  • KNO 3 potassium nitrate
  • KNO 3 potassium nitrate
  • the duration is short, and an effort to solve it is necessary.
  • the ivory capillary sealing method is a method of filling the exposed ivory tubules with resin or restoring the enamel lost by fluorine coating, etc.
  • the pulp nerve desensitization method the neurotransmission is controlled by the proper ratio of sodium and potassium ions. In view of this, artificially increasing the content of potassium ions prevents the nerves from feeling pain.
  • the treatment of these specialized treatments is a hassle to go to the dentist.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a composition for oral cavity that prevents or alleviates the symptom by effectively blocking the dentinal tubules.
  • Another problem to be solved by the present invention is to provide a method for preventing or alleviating symptomatic ache, comprising applying the composition for oral cavity to an individual in need thereof.
  • Another problem to be solved by the present invention is to provide a use of the active ingredient for the preparation of a composition for preventing or alleviating symptomatic symptoms.
  • the present invention is i) copper salt or zinc salt; ii) water soluble or alcohol soluble polymers; Or iii) a composition for preventing or alleviating oral cavity containing a mixture of i) and ii) as an active ingredient.
  • the present invention is i) copper salt or zinc salt; ii) water soluble or alcohol soluble polymers; Or iii) applying a composition containing a mixture of i) and ii) as an active ingredient to a subject in need thereof.
  • the present invention i) copper salt or zinc salt for the production of a composition for preventing or relieving syringes; ii) water soluble or alcohol soluble polymers; Or iii) the use of the mixtures of i) and ii).
  • the invention i) copper salts or zinc salts; And / or ii) an oral composition for preventing or alleviating serine containing dicarboxylic acid or a salt thereof as an active ingredient.
  • a copper salt or a zinc salt and ii) compositions containing both dicarboxylic acids or salts thereof as active ingredients show synergistic effects compared to compositions containing each, and therefore preferably i) copper salts or zinc. salt; And ii) oral composition for preventing or alleviating the virin containing a dicarboxylic acid (dicarboxylic acid) or a salt thereof as an active ingredient.
  • the present invention is i) copper salt or zinc salt; And / or ii) applying a composition containing dicarboxylic acid or a salt thereof as an active ingredient to an individual in need thereof.
  • the present invention i) copper salt or zinc salt for the production of a composition for preventing or relieving syringes; And / or ii) the use of dicarboxylic acids or salts thereof.
  • the present invention provides a composition comprising i) dicarboxylic acid or salts thereof; And ii) an oral composition for preventing or alleviating a serine containing a partially soluble calcium salt as an active ingredient, and preferably, preventing or alleviating a serine further comprising phosphate as an active ingredient in the composition. It provides a composition for oral cavity.
  • the present invention provides a composition
  • a composition comprising i) dicarboxylic acid or a salt thereof; And ii) applying a composition containing a partially soluble calcium salt as an active ingredient to an individual in need thereof, wherein the method for preventing or alleviating the symptom is preferably an active ingredient of phosphate in the composition.
  • a method for preventing or alleviate the symptoms of a syring comprising the step of applying a composition further comprising the subject in need thereof.
  • the present invention i) dicarboxylic acid (dicarboxylic acid) or a salt thereof for the production of a composition for preventing or relieving syringes; And ii) the use of partially soluble calcium salts, preferably i) dicarboxylic acids or salts thereof; ii) partially soluble calcium salts; And the use of phosphates.
  • the present inventors have recognized that it is important to block external stimulation by blocking the exposed ivory tubules for the prevention and alleviation of the virus, and to confirm the superior ivory capillary blockage efficacy of the substance, thereby completing the present invention.
  • Dentin is a solid tissue that makes up most of the dental tissue, the dentin tubules (dental tubles) are distributed throughout the dentin.
  • the term "single” means, but is not limited to, any phenomenon in which sharp, temporary or persistent pain appears with respect to external stimuli, independent of caries or other pathological causes.
  • the external stimulus usually means a temperature stimulus, which usually causes symptoms at a cold temperature stimulus, and pain may occur at a hot temperature.
  • pain may also be caused by stimulation such as dry teeth, contact with foreign substances, and osmotic pressure through sweet or sour foods. It may appear throughout the entire tooth, or may be confined to the upper or lower jaw, or to specific areas such as right or left, and may be accompanied by dentin hyperesthesia, caries, and pulp inflammation.
  • the cause of this symptom can be considered exposure to the mouth of the ivory tubule.
  • the stimulus may be delivered to the pulp by the cell projections, nerves, and dentin fluid of the dentin tube.
  • prevention can be understood as a comprehensive concept that prevents such a symptom before symptoms, sensitive tooth symptoms, and the like.
  • the term “relaxation” means that such a symptom is reduced or softened in symptoms, sensitive tooth symptoms, and the like, and may be understood as a broad concept including improvement, prevention, and treatment.
  • the term "improvement” as used herein may be understood as a broad concept that means that the syring treats a symptom, a sensitive dental symptom, and the like to restore the symptoms to their original condition.
  • copper salt or zinc salt is a protein or enzyme present in the oral cavity, but is not limited thereto, for example, mucin, histatin, cystatin, peroxidase, lactoferrin, casein And protein complexes (precipitates) in the oral cavity such as amylase, lysozyme, globulin, mucosal glycoproteins, albumin, oligos and polypeptides.
  • the protein complex may have a diameter of 7 ⁇ m or less, that is, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 7 ⁇ m or less, preferably 5 ⁇ m or less. Since the average diameter of the dentinal tubule of the tooth is 3 to 7 ⁇ m, the protein complex formed in
  • composition for oral cavity may react with the dentinal tubule solution to form a protein complex.
  • the complex is a protein aggregate, it is possible to form hydrogen bonds, which are strong secondary bonds with proteins in the ivory tubules, and tooth components and electrostatic attraction in the state of being electrically deformed by aggregation of zinc ions and proteins. May also occur in the dentinal tubule; And because it has a high affinity with the components hydroxyapatite and protein has a feature that can remain in the dentinal tubules for a long time, ultimately effectively block the dentinal tubules can prevent or alleviate the symptoms of teeth.
  • the copper salt or zinc salt may contain 0.02 to 5% by weight of the total weight of the composition, that is, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5% by weight, preferably May contain 0.05 to 3% by weight, and more preferably 0.05 to 1% by weight. If it contains less than 0.02% by weight, the amount of complex production with the protein is insufficient, so that it is difficult for the vaccine to exert 0.1, 0.2
  • the copper salt used in the present invention is not limited thereto, for example, cuprous chloride, cupric chloride, cuprous iodide, copper sulfate, copper nitrate, copper pyrophosphate, chlorophyll copper, copper gluconate or these It may be a mixture of two or more of them.
  • Zinc salts used in the present invention are not limited to, for example, zinc nitrate, zinc chloride, zinc sulfate, zinc phosphate, zinc molybdate, zinc acetate, zinc stearate, zinc carbonate, zinc fluoride, zinc hydroxide, oxalic acid Zinc or a mixture of two or more thereof.
  • the present invention may include a water-soluble or alcohol-soluble polymer in order to increase the blocking effect of the dentinal tubule.
  • the term "pharmaceutical” is a term that includes all substances that can be included in the composition for oral cavity to improve or improve the health of the teeth.
  • Types of the medicament may include, for example, caries preventive, non-preventive, tooth whitening, bad breath preventive, tartar remover and anti-irritant.
  • the inventors of the present invention do not last long because the drug does not last long on the surface of the medicinal agent, and the pharmacological agents that form insoluble salts to fill the ivory tubules have particles with small tooth adhesion of the insoluble salts and filled the ivory tubules. While searching for a substance to solve the disadvantages of falling off because it comes out again, oral compositions containing water-soluble or alcohol-soluble polymers have the effect of covering the surface of the dentinal tubules can effectively prevent or alleviate the syringe.
  • the water-soluble or alcohol-soluble polymer is not limited thereto, but may be compatible with hydroxyapatite having hydrophilicity.
  • the affinity polymer must be dissolved in water or an alcohol that is a polar solvent, for example ethanol.
  • the water soluble or alcohol soluble polymer may include a functional polymer such as carboxylic acid, hydroxy, pyrrole, pyridine, amine, amino acid, imine, peptide, carbonate, ester, ether, etc. as a functional group.
  • the water-soluble or alcohol-soluble polymer is not limited thereto, for example, polyethylene glycol / polypropylene glycol copolymer, polyethylene glycol / polypropylene glycol / polyethylene glycol triple copolymer, polyethylene glycol, polypropylene glycol, polypyrrole, poly Vinylpyrrolidone, polypyridine, hydroxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, ethylcellulose, methylcellulose, cellulose or mixtures of two or more thereof,
  • the biocompatible polymer has affinity with hydroxyapatite, which is a constituent of the dentin tubule, and the protein of the dentin tubule, and thus may remain in the oral cavity for a long time.
  • the water-soluble or alcohol-soluble polymer may contain 0.1 to 15% by weight of the total weight of the composition, that is, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 7, 7.1, 7.2, 7.3, 7.4, 7.5, 7.6, 7.7, 7.8, 7.9, 8, 8.1, 8.
  • the water-soluble or alcohol-soluble polymer may have a molecular weight of 8,000 to 9,000,000, preferably 600,000 to 4,000,000.
  • the molecular weight of the water-soluble or alcohol-soluble polymer is more than 9,000,000, the viscosity may be too high during the manufacturing process, it may be difficult to manufacture, if less than 8,000 because the adhesion with the tooth is too low to improve the adhesive properties of the polymer to the tooth There may be a problem that is not indicated.
  • the present invention may include a water-soluble or alcohol-soluble polymer in order to increase the blocking effect of the composition for oral cavity containing the copper salt or zinc salt as an active ingredient to induce the blockage of the ivory tubules and the blocked ivory tubules.
  • the copper salt or zinc salt is mixed with the water-soluble or alcohol-soluble polymer in a weight ratio of 0.02 to 5: 0.1 to 15, that is, 0.02 to 1: 0.1 to 15, 0.02 to 2: 0.1 to 15, 0.02 to 3: 0.1 to 15, 0.02 to 4: 0.1 to 15, 0.02 to 5: 0.1 to 15, 0.02 to 5: 0.1 to 1, 0.02 to 5: 0.1 to 2, 0.02 to 5: 0.1 to 3, 0.02 to 5: 0.1 to 4, 0.02 to 5: 0.1 to 5, 0.02 to 5: 0.1 to 6, 0.02 to 5: 0.1 to 6, 0.02 to 5: 0.1 to 7, 0.02 to 5: 0.1 to 8, 0.02 to 5: 0.1 to 5 9, 0.02 to 5: 0.1 to 10, 0.02 to 5: 0.1 to 11, 0.02 to 5: 0.1 to 12, 0.02 to 5: 0.1 to 13, 0.02 to 5: 0.1 to 14, 0.02 to 5: 0.1 to 15 It may be mixed in a weight ratio, preferably in a weight ratio of 0.05 to 3:
  • the composition for oral cavity of the present invention is excellent in ivory capillary blockage ability, and can effectively prevent or alleviate symptomatic symptoms in a short time.
  • composition for oral cavity according to the present invention for proper formulation and formulation stability, enhancement of the desired effect, enhancement of the use preference, etc., for example, wetting agents, abrasives, agonists, sweeteners, pH adjusters, preservatives, binders, flavorings, It may further contain additives such as brightener, foaming agent, or purified water, but is not limited thereto.
  • the humectant may be, for example, but not limited to, concentrated glycerin, glycerin, sorbitol aqueous solution or amorphous sorbitol aqueous solution, alone or in combination, and the amount thereof may be 1 to 60% by weight based on the total weight of the composition for oral cavity. It is not limited to this.
  • abrasive examples include, but are not limited to, precipitated silica, silica gel, zirconium silicate, calcium monohydrogen phosphate, anhydrous calcium monohydrogen phosphate, hydrous alumina, calcium carbonate, hard calcium carbonate, heavy calcium carbonate, calcium pyrophosphate, Insoluble methacrylate or aluminum silicate can be used.
  • the amount of the abrasive may be generally 1 to 60% by weight based on the total weight of the composition for oral cavity, but is not limited thereto.
  • the water-soluble or alcohol-soluble polymer is mixed with the agonist in a weight ratio of 0.1 to 15: 0.005 to 5, that is, 0.1 to 1: 0.05 to 5, 0.1 to 2: 0.05 to 5, 0.1 to 3: 0.05 to 5, 0.1 To 4: 0.05 to 5, 0.1 to 5: 0.05 to 5, 0.1 to 6: 0.05 to 5, 0.1 to 7: 0.05 to 5, 0.1 to 8: 0.05 to 5, 0.1 to 9: 0.05 to 5, 0.1 to 10 : 0.05-5, 0.1-11: 0.05-5, 0.1-12: 0.05-5, 0.1-13: 0.05-5, 0.1-14: 0.05-5, 0.1-15: 0.05-5, 0.1-15: 0.05-5, 0.1-15: 0.05-5, 0.1-15: 0.05 to 1: 0.05 to 2, 0.1 to 1: 0.05 to 3, 0.1 to 1: 0.05 to 4, 0.1 to 1: 0.05 to 5, preferably 0.3 to 10: 0.01 to 3 by weight ratio It can be mixed, that is, 0.3 to 1: 0.01 to 3,
  • the medicament may include, but is not limited to, sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride, chlorohexidine, allantoin chlorohydroxyaluminate, aminocaproic acid, pyridoxine hydrochloride, tocopherol acetate, enzymes, and the like. It can be used individually or in mixture of 2 or more types.
  • the agonist may be 0.005 to 5% by weight of the total weight of the composition, that is, 0.005, 0.01, 0.015, 0.02, 0.025, 0.03, 0.035, 0.4, 0.045, 0.05, 0.055, 0.06, 0.065, 0.07, 0.075, 0.08, 0.085, 0.09, 0.095, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8,
  • the amount of the sweetener is generally 0.05 to 0.5% by weight relative to the total weight of the composition for oral cavity, It is not limited to this.
  • pH adjusting agent examples include, but are not limited to, sodium phosphate, disodium phosphate, citric acid, sodium citrate, succinic acid, sodium succinate, tartaric acid or sodium stannate, and the like.
  • preservative examples include, but are not limited to, benzoic acid, methylparaben, propylparaben, sodium benzoate, or the like, alone or in combination.
  • binder examples include, but are not limited to, guar gum, pectin, carboxyvinyl polymer, sodium alginate, laponite, carbomer, carrageenan, xanthan gum, alginate, and the like.
  • the amount of the binder is generally 0.1 to 3% by weight based on the total weight of the composition for oral cavity, preferably 0.5 to 2% by weight, but is not limited thereto.
  • fragrance for example, but not limited to, peppermint oil, spearmint oil, carbon or menthol, or the like can be used alone or mixed, preferably anise oil (anise oil) Can be mixed in an appropriate amount.
  • anise oil anise oil
  • Titanium oxide may be used as the brightener, and preferably 0.1 to 2 wt%.
  • foaming agent examples include, but are not limited to, anionic surfactants, alkyl sodium sulfate and sodium lauryl sulfate, copolymers of polyoxyethylene polyoxypropylene (non-ionic surfactant) (polyoxamer), polyoxyethylene hardened castor oil Or polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester can be used.
  • the amount of the foaming agent is generally 0.5 to 5% by weight based on the total weight of the composition for oral cavity, preferably 0.5 to 3.5% by weight, but is not limited thereto.
  • saccharin sodium, aspartame, licorice acid and the like may be used alone or in combination, and may be used by mixing 0.05 to 0.5% by weight.
  • composition for oral cavity of this invention can also use enzymes, such as dexteranase, as another additive.
  • enzymes such as dexteranase
  • composition for oral cavity of the present invention may contain other amounts of water, preferably purified water, in addition to the active ingredient and additives.
  • Oral composition according to the present invention may have a formulation such as, for example, toothpaste, oral cleaner, spray, oral cleaning agent, gum, candy, oral dentifrice, tooth whitening agent, but is not limited thereto. Any formulation that may come into contact with oral tissue after infusion may be included without limitation, and may be formulated by conventional means known to those skilled in the art.
  • the present invention is i) copper salt or zinc salt; ii) water soluble or alcohol soluble polymers; Or iii) applying a composition containing a mixture of i) and ii) as an active ingredient to a subject in need thereof.
  • the subject may preferably be a mammal, more preferably a human, and said application preferably means application in the oral cavity.
  • copper salt or zinc salt is a protein or enzyme present in the oral cavity, but is not limited thereto, for example, mucin, histatin, cystatin, peroxidase, lactoferrin, casein And protein complexes (precipitates) in the oral cavity such as amylase, lysozyme, globulin, mucosal glycoproteins, albumin, oligos and polypeptides.
  • the protein complex may have a diameter of 7 ⁇ m or less, that is, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 7 ⁇ m or less, preferably 5 ⁇ m or less. Since the average diameter of the dentinal tubule of the tooth is 3 to 7 ⁇ m, the protein complex formed in
  • the protein complex is a protein aggregate, it can form a hydrogen bond which is a strong secondary bond with the protein in the ivory tubule, and the tooth component and the electrostatic attraction are also electrically deformed by the aggregation of the zinc ion and the protein.
  • the dicarboxylic acid is in contact with the calcium ions in the saliva to form a calcium complex, when considering the dentin capillary blockage of the teeth, reactivity with calcium ions, tooth adhesion, etc. It may be a carboxylic acid, that is, a dicarboxylic acid having 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 carbon atoms.
  • the calcium complex formed in the oral cavity can be easily introduced into the ivory tubules, and in particular, the ivory tubules can be blocked together with the protein complex formed with the copper salt or zinc salt. Can be prevented or mitigated.
  • composition for oral cavity may form a complex by reacting with the dentifrice.
  • the composition forms a protein complex and a calcium complex in the oral cavity, and thus has an excellent dentinclavable tube blockage ability, thereby exerting an anti- and / or alleviating effect of the virus.
  • the copper salt or zinc salt may contain 0.02 to 5% by weight of the total weight of the composition, that is, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5% by weight, preferably May contain 0.05 to 3% by weight, and more preferably 0.05 to 1% by weight. If it contains less than 0.02% by weight, the amount of complex production with the protein is insufficient, so that it is difficult for the vaccine to exert 0.1, 0.2
  • the copper salt used in the present invention is not limited thereto, for example, cuprous chloride, cupric chloride, cuprous iodide, copper sulfate, copper nitrate, copper pyrophosphate, chlorophyll copper, copper gluconate or these It may be a mixture of two or more of them.
  • Zinc salts used in the present invention are not limited to, for example, zinc nitrate, zinc chloride, zinc sulfate, zinc phosphate, zinc molybdate, zinc acetate, zinc stearate, zinc carbonate, zinc fluoride, zinc hydroxide, oxalic acid Zinc or a mixture of two or more thereof.
  • the present invention may include a dicarboxylic acid or a salt thereof in order to increase the blocking effect of the dentin tube, more preferably may include a dicarboxylic acid or a salt thereof having 2 to 9 carbon atoms.
  • the dicarboxylic acid is, but is not limited to, for example, oxalic acid, malonic acid, succinic acid (succinic acid), glutaric acid, adipic acid, pimelic acid, suberic acid, azelaic acid or two or more thereof. It may be a mixture, with oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid or mixtures of two or more thereof having a higher water solubility in view of good precipitate formation.
  • the salt of the dicarboxylic acid means that the dicarboxylic acid and the metal ion are bonded.
  • the metal may be, for example, but not limited to, sodium (Na) and potassium (K).
  • the dicarboxylic acid or salt thereof may contain 0.01 to 5% by weight of the total weight of the composition, that is, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, May contain 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5 wt% It may contain 0.1 to 3% by weight, more preferably 0.1 to 1% by weight.
  • the amount of calcium complex production is insufficient, so that it is difficult to exert a mitigating effect, and when it contains more than 5% by weight, the raw material itself is too strong taste may cause a problem that the actual use is difficult.
  • the copper salt or zinc salt is mixed with dicarboxylic acid or salt thereof in a weight ratio of 1: 0.1 to 12, that is, 1: 0.1 to 1, 1: 0.1 to 2, 1: 0.1 to 3, 1: 0.1 to 4, 1: 0.1 to 5, 1: 0.1 to 6, 1: 0.1 to 7, 1: 0.1 to 8, 1: 0.1 to 9, 1: 0.1 to 10, 1: 0.1 to 11, 1: 0.1 to It is mixed in the weight ratio of 12, Preferably it is the weight ratio of 1: 0.5-7, that is, 1: 0.5-1, 1: 0.5-2, 1: 0.5-3, 1: 0.5-4, 1: 0.5-5, 1: 0.5 to 6, 1: 0.5 to 7 may be mixed to give synergistic effect of preventing or alleviating symptoms. If it is out of the above range may indicate a problem in the formulation and stability of the product, there may be a problem that the desired aerosol can not obtain a mitigating effect.
  • the composition for oral cavity of the present invention is excellent in ivory capillary blockage ability, and can effectively prevent or alleviate symptomatic symptoms in a short time.
  • composition for oral cavity according to the present invention for proper formulation and formulation stability, enhancement of the desired effect, enhancement of the use preference, etc., for example, wetting agents, abrasives, agonists, sweeteners, pH adjusters, preservatives, binders, flavorings, It may further contain additives such as brightener, foaming agent, or purified water, but is not limited thereto.
  • the humectant may be, for example, but not limited to, concentrated glycerin, glycerin, sorbitol, or amorphous sorbitol alone or in combination, and the amount of the wetting agent may be 1 to 60 wt% based on the total weight of the composition for oral cavity, It is not limited.
  • abrasive examples include, but are not limited to, precipitated silica, silica gel, zirconium silicate, calcium monohydrogen phosphate, anhydrous calcium monohydrogen phosphate, hydrous alumina, calcium carbonate, hard calcium carbonate, heavy calcium carbonate, calcium pyrophosphate, Insoluble methacrylate or aluminum silicate can be used.
  • the amount of the abrasive may be generally 1 to 60% by weight based on the total weight of the composition for oral cavity, but is not limited thereto.
  • the medicament may include, but is not limited to, sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride, chlorohexidine, allantoin chlorohydroxyaluminate, aminocaproic acid, pyridoxine hydrochloride, tocopherol acetate, enzymes, and the like. It can be used individually or in mixture of 2 or more types.
  • the agonist may be 0.005 to 5% by weight of the total weight of the composition, that is, 0.005, 0.01, 0.015, 0.02, 0.025, 0.03, 0.035, 0.4, 0.045, 0.05, 0.055, 0.06, 0.065, 0.07, 0.075, 0.08, 0.085, 0.09, 0.095, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8,
  • the amount of the sweetener is generally 0.05 to 0.5% by weight relative to the total weight of the composition for oral cavity, It is not limited to this.
  • pH adjusting agent examples include, but are not limited to, sodium phosphate, disodium phosphate, citric acid, sodium citrate, sodium bicarbonate, and the like.
  • the preferred pH of the composition according to the present invention is 5 to 10.
  • preservative may include, but are not limited to, benzoic acid, methylparaben, propylparaben, paraoxybenzoic acid ester, sodium benzoate, or the like.
  • binder examples include, but are not limited to, guar gum, pectin, carboxyvinyl polymer, sodium alginate, laponite, carbomer, carrageenan, xanthan gum, alginate, and the like.
  • the amount of the binder is generally 0.1 to 3% by weight based on the total weight of the composition for oral cavity, preferably 0.5 to 2% by weight, but is not limited thereto.
  • fragrance for example, but not limited to, peppermint oil, spearmint oil, carbon or menthol, or the like can be used alone or mixed, preferably anise oil (anise oil) Can be mixed in an appropriate amount.
  • anise oil anise oil
  • Titanium oxide may be used as the brightener, and preferably 0.1 to 2 wt%.
  • foaming agent examples include, but are not limited to, anionic surfactants, alkyl sodium sulfate and sodium lauryl sulfate, copolymers of polyoxyethylene polyoxypropylene (non-ionic surfactant) (polyoxamer), polyoxyethylene hardened castor oil Or polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester can be used.
  • the amount of the foaming agent is generally 0.5 to 5% by weight based on the total weight of the composition for oral cavity, preferably 0.5 to 3.5% by weight, but is not limited thereto.
  • saccharin sodium, aspartame, licorice acid and the like may be used alone or in combination, and may be used by mixing 0.05 to 0.5% by weight.
  • composition for oral cavity of this invention can also use enzymes, such as dexteranase, as another additive.
  • enzymes such as dexteranase
  • composition for oral cavity of the present invention may contain other amounts of water, preferably purified water, in addition to the active ingredient and additives.
  • Oral composition according to the present invention may have a formulation such as, for example, toothpaste, oral cleaner, spray, oral cleaning agent, gum, candy, oral dentifrice, tooth whitening agent, but is not limited thereto. Any formulation that may come into contact with oral tissue after infusion may be included without limitation, and may be formulated by conventional means known to those skilled in the art.
  • the present invention is i) copper salt or zinc salt; And ii) applying a composition containing dicarboxylic acid or a salt thereof as an active ingredient to an individual in need thereof.
  • the subject may preferably be a mammal, more preferably a human, and said application preferably means application in the oral cavity.
  • dicarboxylic acid (dicarboxylic acid) or a salt thereof; And ii) an oral composition for preventing or alleviating a syrup containing a partially soluble calcium salt as an active ingredient, in order to avoid repetitive description, 'i) dicarboxylic acid or a salt thereof; And ii) applying a composition containing partially soluble calcium salt as an active ingredient to prevent or alleviate symptoms of syring; and i) dicarboxylic acid for preparing a composition for preventing or alleviating symptoms of syrup. (dicarboxylic acid) or salts thereof; And ii) uses of partially soluble calcium salts.
  • composition of the present invention forms calcium complexes with saliva and / or dentinal tubules to block the exposed dentinal tubules, thereby preventing and / or alleviating excellent aniline.
  • the dicarboxylic acid is in contact with the calcium ions in the saliva to form a calcium complex.
  • the dicarboxylic acid is preferably a dicarboxylic acid having 2 to 9 carbon atoms. Acids, ie, dicarboxylic acids having 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 carbon atoms.
  • the calcium complex formed in the oral cavity is easily introduced into the can, partially soluble calcium salts, and preferably a solubility product constant (K sp) of 10 -5 to 10 into the dentinal tubules - if included 20 of the calcium salt is additionally More calcium complexes can be formed to more effectively block the dentinal tubules, which can prevent and / or alleviate symptoms.
  • K sp solubility product constant
  • a better sirin has an anti- and / or alleviating effect; And the remineralization effect of the tooth, which we have confirmed by experiment.
  • composition is characterized in that it has a dental remineralization potency and / or dentin capillary blockage ability.
  • the present invention may include dicarboxylic acids or salts thereof, and may preferably include dicarboxylic acids having 2 to 9 carbon atoms or salts thereof.
  • the dicarboxylic acid is, but is not limited to, for example, oxalic acid, malonic acid, succinic acid (succinic acid), glutaric acid, adipic acid, pimelic acid, suberic acid, azelaic acid or two or more thereof. It may be a mixture, with oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid or mixtures of two or more thereof having a higher water solubility in view of good precipitate formation.
  • the salt of the dicarboxylic acid means that the dicarboxylic acid and the metal ion are bonded.
  • the metal may be, for example, but not limited to, sodium (Na) and potassium (K).
  • the dicarboxylic acid or salt thereof may contain 0.01 to 5% by weight of the total weight of the composition, that is, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, May contain 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5 wt% It may contain 0.1 to 3% by weight, more preferably 0.1 to 1% by weight.
  • the amount of calcium complex production is insufficient, so that it is difficult to exert a mitigating effect, and when it contains more than 5% by weight, the raw material itself is too strong taste may cause a problem that the actual use is difficult.
  • composition of the present invention contains a partially soluble calcium salt in order to increase the blocking effect of the dentinal tubule.
  • the term “partially soluble calcium salt” refers to a calcium salt that is only partially dissolved in a solvent, preferably not all of water, and the partially soluble calcium salt used in the present invention is preferably solubility. multiplying constant (K sp) of 10 -5 to 10 - 20 of the calcium salt. That is, the present inventors have a problem that the calcium salt having a proper solubility is generated when the calcium salt is contained in a product before the application is applied to the teeth because the reaction proceeds too fast when the calcium salt contains too high solubility among the calcium salt. It was added to the composition of to confirm the remarkable effect.
  • the calcium salt may be calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, calcium sulfite, calcium sulfate, calcium fluoride, calcium hydroxide, calcium iodide or a mixture of two or more thereof.
  • Solubility product which can be added to the compositions of the present invention a constant (K sp) of 10 -5 to 10 - 20 as the solubility product of the calcium salt
  • K sp a constant of 10 -5 to 10 - 20 as the solubility product of the calcium salt
  • the calcium salt may contain 1 to 50% by weight of the total weight of the composition, that is, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 , 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 , 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 1 to 5, 5 to 10, 10 to 15, 15 to 20, 20 to 25, 25 to 30, 30 to 35 , 35 to 40, 40 to 45, 45 to 50, 1 to 10, 10 to 20, 20 to 30, 30 to 40, 40 to 50% by weight may be contained, preferably 1 to 30% by weight It may be contained more preferably 5 to 25% by weight. If it contains less than 1% by weight, the amount of calcium complex production is not sufficient, it is difficult for the sirin to exert a relaxing effect, and if it contains more than 50% by weight, there is a problem in phase stability due to excessive solid content.
  • dicarboxylic acid or salt thereof; And ii) the weight ratio of the partially soluble calcium salt may be 1: 5 to 50 (dicarboxylic acid or salt thereof: partially soluble calcium salt), ie 1: 5, 1: 6, 1: 7, 1: 8, 1: 9, 1: 10, 1: 11, 1: 12, 1: 13, 1: 14, 1: 15, 1: 16, 1: 17, 1: 18, 1: 19, 1: 20, 1: 21, 1: 22, 1: 23, 1: 24, 1: 25, 1: 26, 1: 27, 1: 28, 1: 29, 1: 30, 1: 31, 1: 32, 1: 33, 1: 34, 1: 35, 1: 36, 1: 37, 1: 38, 1: 39, 1: 40, 1: 41, 1: 42, 1: 43, 1: 44, 1: 45, 1: 46, 1: 47, 1: 48, 1: 49, 1: 50, preferably 1: 10 to 40, more preferably 1: 15 to 35 may be.
  • the composition of the present invention may further comprise a phosphate in order to increase the blocking effect of the dentin tube.
  • a phosphate in order to increase the blocking effect of the dentin tube.
  • the present inventors have experimentally confirmed that the addition of phosphate to the composition of the present invention has a remarkable effect on the remineralization effect of the teeth and the prevention and / or relief of the virus. That is, it was confirmed by synergistically containing the phosphate that synergistically exerts the prevention and / or alleviation effect.
  • the present invention provides a composition comprising i) dicarboxylic acids or salts thereof; ii) partially soluble calcium salts; And iii) provides an oral composition for preventing or relieving ache, characterized in that it contains a phosphate as an active ingredient.
  • the phosphate means that phosphoric acid and a metal ion are combined, and the metal may be, for example, but not limited to, sodium (Na), potassium (K), and the like.
  • the phosphate salt may be sodium monophosphate, sodium diphosphate, trisodium phosphate, potassium monophosphate, potassium diphosphate, potassium triphosphate, or a mixture of two or more thereof. Can be.
  • the phosphate in the present invention may contain 0.01 to 10% by weight of the total weight of the composition, that is, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 7, 7.1, 7.2, 7.3
  • the weight ratio of phosphate salt may be 1: 5 to 50: 1 to 30 (dicarboxylic acid or salt thereof: partially soluble calcium salt: phosphate salt), that is, 1: 5: 1 to 30, 1: 10: 1 to 30, 1: 15: 1 to 30, 1: 20: 1 to 30, 1: 25: 1 to 30, 1: 30: 1 to 30, 1: 35: 1 to 30, 1: 40: 1 to 30, 1: 45: 1 to 30, 1: 50: 1 to 30, 1: 5 to 50: 1, 1: 5 to 50: 2,1: 5 to 50: 3,1: 5 to 50: 4, 1: 5 to 50: 5, 1: 5 to 50: 6, 1: 5 to 50: 7, 1: 5 to 50: 8, 1: 5 to 50: 9, 1: 5 to 50: 10, 1: 5 to 50: 11, 1: 5 to 50: 12, 1: 5 to 50: 13, 1: 5 to 50: 14, 1: 5 to 50:
  • composition for oral cavity may be, for example, wetting agents, abrasives, agonists, sweeteners, pH adjusters, preservatives, thickeners, binders for proper formulation and formulation stability, enhancement of desired effects, enhancement of use preferences, and the like.
  • Flavoring, brightening, foaming or may further contain additives such as purified water, but is not limited thereto.
  • the humectant may be, for example, but not limited to, concentrated glycerin, glycerin, sorbitol, or amorphous sorbitol alone or in combination, and the amount of the wetting agent may be 1 to 60 wt% based on the total weight of the composition for oral cavity, It is not limited.
  • abrasive examples include, but are not limited to, silica (precipitated silica), silica gel, zirconium silicate, hydrous alumina, or aluminum silicate.
  • the amount of the abrasive may be generally 1 to 60% by weight based on the total weight of the composition for oral cavity, but is not limited thereto.
  • the medicament may include, but is not limited to, sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin fluoride, chlorohexidine, allantoin chlorohydroxyaluminate, aminocaproic acid, pyridoxine hydrochloride, tocopheryl acetate, tocopherol acetate, Or enzymes etc. can be used individually or in mixture of 2 or more types.
  • the agonist may be 0.005 to 5% by weight of the total weight of the composition, preferably 0.01 to 2% by weight, more preferably 0.3 to 1% by weight. If it is less than 0.005% by weight, the medicament may not be effective, and if it is more than 5% by weight, no significant effect may be exerted compared to the included amount.
  • the amount of the sweetener is generally 0.05 to 0.5% by weight relative to the total weight of the composition for oral cavity, It is not limited to this.
  • pH adjusting agent for example, but not limited to citric acid, sodium citrate, sodium hydrogen carbonate and the like can be used.
  • preservative examples include, but are not limited to, benzoic acid, methylparaben, propylparaben, paraoxybenzoic acid ester, sodium benzoate, or the like.
  • carboxymethyl cellulose can be used as the thickener.
  • binder examples include, but are not limited to, guar gum, pectin, carboxyvinyl polymer, sodium alginate, laponite, carbomer, carrageenan, xanthan gum, alginate, and the like.
  • the amount of the binder is generally 0.1 to 3% by weight based on the total weight of the composition for oral cavity, preferably 0.5 to 2% by weight, but is not limited thereto.
  • fragrance for example, but not limited to, peppermint oil, spearmint oil, carbon or menthol, or the like can be used alone or mixed, preferably anise oil (anise oil) Can be mixed in an appropriate amount.
  • anise oil anise oil
  • Titanium oxide may be used as the brightener, and preferably 0.1 to 2 wt%.
  • foaming agent examples include, but are not limited to, anionic surfactants, alkyl sodium sulfate and sodium lauryl sulfate, copolymers of polyoxyethylene polyoxypropylene (non-ionic surfactant) (polyoxamer), polyoxyethylene hardened castor oil Or polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester or the like can be used.
  • the amount of the foaming agent is generally 0.5 to 5% by weight based on the total weight of the composition for oral cavity, preferably 0.5 to 3.5% by weight, but is not limited thereto.
  • saccharin sodium, aspartame, licorice acid and the like may be used alone or in combination, and may be used by mixing 0.05 to 0.5% by weight.
  • composition for oral cavity of this invention can also use enzymes, such as dexteranase, as another additive.
  • enzymes such as dexteranase
  • composition for oral cavity of the present invention may contain other amounts of water, preferably purified water, in addition to the active ingredient and additives.
  • Oral composition according to the present invention may have a formulation such as, for example, toothpaste, oral cleaner, spray, oral cleaning agent, gum, candy, oral dentifrice, tooth whitening agent, but is not limited thereto. Any formulation that may come into contact with oral tissue after infusion may be included without limitation, and may be formulated by conventional means known to those skilled in the art.
  • the composition for oral cavity according to the present invention contains a copper salt or zinc salt which has a characteristic of reacting with the dentinal tubule solution to induce the blockage of the ivory tubules and maintain the blocking effect of the dentinal tubules.
  • a copper salt or zinc salt which has a characteristic of reacting with the dentinal tubule solution to induce the blockage of the ivory tubules and maintain the blocking effect of the dentinal tubules.
  • an alcohol soluble polymer significantly increases the blockage effect of the dentinal tubules has the effect of effectively preventing or alleviating symptomatic symptoms in a short time.
  • composition for oral cavity according to the present invention contains a copper salt or zinc salt which has a characteristic of reacting with the dentinal tubule and forms a protein complex, and contains a dicarboxylic acid which reacts with an inorganic substance such as calcium to form a complex.
  • composition for oral cavity according to the present invention contains a dicarboxylic acid having a characteristic of forming a calcium complex in the oral cavity and salts thereof to induce blockage of the dentinal tubules, and further add partially soluble calcium salts and / or phosphates.
  • Including a significant increase in the containment effect of ivory tubules has the effect of effectively preventing or alleviating symptomatic symptoms in a short time.
  • the present invention provides a composition comprising i) dicarboxylic acid or a salt thereof; And ii) applying a composition containing a partially soluble calcium salt as an active ingredient to an individual in need thereof.
  • the subject may preferably be a mammal, more preferably a human, and said application preferably means application in the oral cavity.
  • Example 1 is a photograph showing the protein precipitation of Example 1.
  • Figure 2 is a photograph showing the protein precipitation of Example 2.
  • Figure 3 is a photograph showing the results of Examples 1 to 4 according to Experimental Example 1-2 (ivory capillary blockade).
  • Figure 4 is a photograph showing the results of Examples 5 to 9 according to Experimental Example 1-2 (ivory capillary blockade).
  • Example 6 is a photograph showing the results of Examples 10 to 15 according to Experimental Example 2-1 (ivory capillary blockade force).
  • Example 11 is a photograph showing the results of Examples 28 to 32 according to Experimental Example 3-2 (ivory capillary blockade force).
  • Toothpaste compositions of Examples and Comparative Examples were prepared with the components and composition ratios shown in Table 1 below.
  • a humectant sodium saccharin, preservatives, etc. are dispersed in sorbitol liquid as a powder component, and then poured into purified water, followed by primary mixing in a mixer, followed by precipitated silica or calcium carbonate as an abrasive and sodium monofluorophosphate, zinc salt, or Copper salt etc. were added and mixed.
  • a foaming agent was prepared by adding sodium lauryl sulfate, a water-soluble or alcohol-soluble polymer, a stabilizer, and a flavoring component and mixing under vacuum.
  • Protein precipitation effect of the toothpaste using the toothpaste composition of Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2 of Table 1 was verified using bovine serum proteins similar to the ivory tubule solution.
  • Example and Comparative Example were dispersed sufficiently in physiological saline at a concentration of 10% and centrifuged, and only the supernatant was added to the Eppendorf tube.
  • Examples 1 and 2 reacted with serum proteins to form protein complexes. Comparative Examples 1 and 2 did not show an effect, but Examples 1 and 2 formed a protein complex, and the size was confirmed to be suitable for entering into an ivory tubule having a diameter of about 5 ⁇ m to about 2 ⁇ m (FIGS. 1 and 2). ).
  • the surface of the decayed specimen was ground to expose the ivory tubules, and the specimen which demineralized the surface with citric acid solution was repeatedly treated 20 times with the toothpaste and the artificial saliva of Examples and Comparative Examples.
  • Comparative Examples 1 and 2 did not block the dentin tubules at all, but Example 1 and 2, which induces protein precipitation, were confirmed to have the dentin capillary blocking ability, and the water-soluble or alcohol-soluble polymer Examples 3 to 5 containing were compared to Comparative Examples 1 and 2 not containing it evenly applied to the dentin surface was confirmed to have an excellent ivory capillary blockage efficiency.
  • Examples 6 to 9 containing protein precipitated derivatives and water-soluble or alcohol soluble polymers simultaneously form a much thicker layer compared to Examples 3 to 5 covering the dentin tubing surface, showing the best ivory capillary blockage rate and containment sustaining efficiency. In addition, it was confirmed that the synergistic effects of the two could effectively alleviate the virus.
  • Toothpaste compositions of Examples and Comparative Examples were prepared with the components and composition ratios shown in Table 4 below. More specifically, saccharin sodium, a preservative (paraoxybenzoic acid ester), etc. are dispersed in sorbitol liquid as a humectant, poured into purified water, mixed firstly in a mixer, and then precipitated silica or calcium carbonate as an abrasive. As a medicament agent, sodium monofluorophosphate, zinc salt or copper salt, dicarboxylic acid or a salt thereof, and the like were added and mixed. Finally, a foaming agent was added sodium lauryl sulfate, and mixed under vacuum to prepare a toothpaste composition.
  • Comparative Example 3 in which the virin does not contain an emollient agent, has no ivory capillary blocking effect, and copper salt or zinc salt reacting with an organic material to form a precipitate (Comparative Example 4, When 5) is used alone and dicarboxylic acid (Comparative Examples 6, 7, 8, 9), which reacts with calcium as an inorganic material to form a precipitate, is used, the ivory capillary blocking effect tends to be somewhat lower.
  • copper or zinc salts and dicarboxylic acids or salts thereof are used together (Examples 10 to 15), they react with both organic and inorganic materials, and both materials also react to form precipitates, resulting in water insolubility.
  • Toothpaste compositions of Examples and Comparative Examples were prepared with the components and composition ratios shown in Table 6.
  • Dicarboxylic acid or its salt as a powder component, sodium monofluorophosphate as a medicinal agent, etc. are dispersed in a sorbitol solution as a humectant, poured into purified water, and then mixed firstly in a mixer, followed by silica (precipitated silica) as an abrasive.
  • a solubility product constant (K sp) of 10 -5 to 10 - 20 as increasing as the calcium salt is calcium carbonate and calcium hydrogen phosphate, etc. in the carboxymethylcellulose, xanthan gum and mix.
  • K sp solubility product constant
  • Sodium lauryl sulfate as a foaming agent was finally added tocopheryl acetate as a medicament and mixed under vacuum to prepare a toothpaste composition.
  • Toothpaste compositions of Examples and Comparative Examples were prepared with the components and composition ratios shown in Table 7.
  • Dicarboxylic acid or its salt as a powder component, sodium monofluorophosphate, potassium phosphate as a phosphate, sodium phosphate as a humectant is dispersed in a sorbitol solution as a humectant, poured into purified water, and then mixed in a mixer firstly.
  • K sp solubility product constant
  • Sodium lauryl sulfate, a foaming agent was finally added tocopheryl acetate as a medicament and mixed under vacuum to prepare a toothpaste composition.
  • the present inventors measured the remineralization effect of the dentifrice composition using the dentifrice compositions of Examples 16-32 and Comparative Examples 10-15 of Tables 6 and 7.
  • the surface of the decayed specimen was ground to expose the dentin tubules, and the specimen demineralized with citric acid solution was repeatedly treated 20 times with the toothpaste and the artificial saliva of Examples and Comparative Examples using the ADA prevention method.
  • Examples 16 to 23 a solubility product constant (K sp) of 10 -5 to 10 - 20 of the calcium salt with a dicarboxylic acid or a comparative example, the hardness of the teeth by its salt It was confirmed that the increase compared to 10 to 15. Further, Examples 24 to 32 hardness increase of the solubility product constant (K sp) of 10 -5 to 10 - 20, indicating a calcium salt, a dicarboxylic acid or salt thereof and phosphate is a synergistic effect that further increases the hardness increment I could confirm it.
  • Comparative Examples 12 and 15 which are high solubility salts, calcium salts, dicarboxylic acids, and phosphates reacted immediately, indicating that they had a negative effect rather than a positive effect on tooth remineralization.
  • the comparative example as shown in the solubility product constant (K sp) of 10 -5 to 10 - 20 containing a phosphorus-containing only calcium, phosphate, and only the soluble calcium and dicarboxylic acids or dentinal tubules in the case of using a salt thereof The containment force was found to be low. Accordingly, a solubility product constant (K sp) of 10 -5 to 10 is effective to seal dentinal tubules is applied with 20 of a calcium salt with a dicarboxylic acid or a salt thereof, in the dentinal tubules when adding the phosphate, in addition to this It was confirmed that the blocking ability is further increased.

Abstract

본 발명은 구강용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 시린이 완화를 위한 구강용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 단백질을 응집하여 상아세관을 봉쇄할 수 있는 아연과 구리염을 함유하여 시린이의 완화 효과를 도모하고, 이를 유지하기 위하여 수용성 또는 알코올 용해성 고분자가 상아세관을 도포하고 장기간 유지하게 함으로써 시린이의 근본적인 원인을 해결하여 단기간에 시린이의 증상을 방지 또는 완화하는 효과가 있다. 또한, 본 발명에 따른 구강용 조성물은 상아세관액과 반응하여 단백질 복합체를 형성하는 특성이 있는 구리염 또는 아연염을 함유하고, 칼슘과 같은 무기물과 반응하여 복합체를 형성하는 디카르복실산 또는 이의 염을 함유하여 상아세관의 봉쇄를 유도하고 봉쇄 효과를 현저하게 상승시킴으로써 단기간에 효율적으로 시린이 증상을 방지 또는 완화하는 효과를 가지고 있다. 또한, 본 발명에 따른 구강용 조성물은 구강 내에서 칼슘 복합체를 형성하는 특성이 있는 디카르복실산 및 이의 염을 함유하여 상아세관의 봉쇄를 유도하고, 부분 용해성 칼슘염 및/또는 인산염을 추가로 포함하여 상아세관의 봉쇄 효과를 현저하게 상승시킴으로써 단기간에 효율적으로 시린이 증상을 방지 또는 완화하는 효과를 가지고 있다.

Description

구강용 조성물
본 발명은 구강용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 시린이 완화를 위한 구강용 조성물에 관한 것이다.
본 출원은 2015년 4월 17일에 출원된 한국특허출원 제10-2015-0054519호, 2015년 12월 23일에 출원된 한국특허출원 제10-2015-0184839호, 2016년 4월 14일 출원된 한국특허출원 제10-2016-0045670호 및 2016년 4월 14일에 출원된 한국특허출원 제10-2016-0045681호에 기초한 우선권을 주장하며, 해당 출원의 명세서 및 도면에 개시된 모든 내용은 본 출원에 원용된다.
치아의 시린이 증상은 노출된 상아질 부분이 찬 공기나 자극적인 음식물 등에 접촉되었을 때 민감하게 느껴지는 것으로서, 이 증상은 근본적인 원인으로서 치아의 상아질에 존재하는 많은 세관이 외부로 노출되면서 나타난다. 치아의 시린이 증상은 가벼운 증상에서 격렬하고 지속적인 통증까지 다양하게 나타날 수 있다. 또한, 치아는 특성상 재생이 되지 않기 때문에 진통제나 소염제 등의 복용은 시린 현상의 근본적인 해결책이 되지 못하므로 시린이 증상을 완화하기 위한 여러 치료법이 발달하였다.
이러한 시린이의 증상을 완화하기 위하여 많이 사용되는 방법이 신경전달과정을 교란하는 것으로써 나트륨(Na)과 칼륨(K)의 이온 균형을 교란하여 외부 자극원이 뇌로 전달되는 것을 막아주는 방식이 종래에 가장 많이 사용되어온 방법이다. 칼륨 공급원으로는 글라소 등 많은 회사에서 사용하고 있는 질산칼륨(KNO3)을 이용하여 시린이를 완화하는 것이 일반적이다. 그러나 이러한 이온 교란의 경우 지속기간이 짧기 때문에 이를 해결하기 위한 노력이 필요하다.
시린이의 증상을 완화하기 위하여 ROBINSON, Richard(WO2012-057739) 등이 고안한 알기닌과 탄산칼슘을 이용하여 시린이의 증상을 완화하는 기술이 고안되어있다. 그러나 이러한 기술 역시 소비자들에게 시린이 증상의 완전한 완화를 가져다 주지 못하였기 때문에, 단기간에 시린이의 증상을 완화할 수 있는 기술의 개발이 필요하다. 또한 UV 가교를 통하여 아크릴계 고분자로 상아세관을 막는 기술이 있지만 이는 치과의 시술이 필요한 것이다.
시린이 증상의 치료는 크게 상아세관 밀봉법과 치수신경 탈감작법 두 가지가 있다. 상아세관 밀봉법은 노출된 상아세관을 레진 등으로 메우거나 불소 도포 등으로 손실된 법랑질을 다시 회복하는 방법이고, 치수신경 탈감작법은 신경 전달이 나트륨 이온과 칼륨 이온의 적정 비율에 의해 조절되는 점을 감안하여 칼륨 이온의 함량을 인위적으로 높여 줌으로써 신경이 시린 통증을 느끼지 못하게 하는 치료법이다. 그러나 이러한 전문 치료법의 시술은 치과에 가서 받아야 하는 번거로움이 있다.
따라서 일반인들이 쉽게 접근할 수 있으며, 상아세관을 효과적으로 봉쇄하고 봉쇄된 상아세관을 유지함으로써 시린이 증상의 완화를 단기간에 체감할 수 있는 제품의 개발이 절실한 실정이다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 상아세관을 효과적으로 봉쇄함으로써 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 구강용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 상기 구강용 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 시린이 증상 방지 또는 완화용 조성물 제조를 위한 유효성분의 용도를 제공하는 것이다.
상기 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 i) 구리염 또는 아연염; ii) 수용성 또는 알코올 용해성 고분자; 또는 iii) i) 및 ii)의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 i) 구리염 또는 아연염; ii) 수용성 또는 알코올 용해성 고분자; 또는 iii) i) 및 ii)의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 시린이 증상 방지 또는 완화용 조성물 제조를 위한 i) 구리염 또는 아연염; ii) 수용성 또는 알코올 용해성 고분자; 또는 iii) i) 및 ii)의 혼합물의 용도를 제공한다.
본 발명은 i) 구리염 또는 아연염; 및/또는 ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물을 제공한다. 특히, 본 발명자들은 i) 구리염 또는 아연염; 및 ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염을 모두 유효성분으로 함유하는 조성물이 각각을 함유하는 조성물과 비교하여 상승적인 효과를 나타내는 것을 확인하였으며, 따라서 바람직하게는 i) 구리염 또는 아연염; 및 ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 i) 구리염 또는 아연염; 및/또는 ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 시린이 증상 방지 또는 완화용 조성물 제조를 위한 i) 구리염 또는 아연염; 및/또는 ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염의 용도를 제공한다.
본 발명은 i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물을 제공하며, 바람직하게는 상기 조성물에 인산염을 유효성분으로 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염을 유효성분으로 함유하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법을 제공하며, 바람직하게는 상기 조성물에 인산염을 유효성분으로 추가로 함유하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 시린이 증상 방지 또는 완화용 조성물 제조를 위한 i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염의 용도를 제공하며, 바람직하게는 i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; ii) 부분 용해성 칼슘염; 및 인산염의 용도를 제공한다.
본 발명자들은 시린이 방지 및 완화를 위하여 노출된 상아세관을 봉쇄하여 외부의 자극을 차단하는 것이 중요하다는 점을 인식하고 상기 물질의 우수한 상아세관 봉쇄 효능을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.
상아질(dentin)은 치아 조직의 대부분을 이루고 있는 단단한 조직이며, 상아질 전체에 걸쳐서 미세한 관인 상아세관(dental tubles)이 분포하고 있다.
치수(dental pulp) 내 세포돌기가 치수로부터 에나멜질(enamel)로 분포하여 상아세관을 구성하고 있으며, 상아세관 및 세포돌기 사이의 공간은 상아질액으로 채워져 있다.
본 명세서에서 사용된 용어, "시린이"는 이에 한정되는 것은 아니지만, 충치나 다른 병적인 원인과 별개로, 외부 자극에 대해 예리하고 일시적이거나 지속적인 통증이 나타나는 모든 현상을 의미한다. 상기 외부 자극은 보통 온도 자극을 의미하며, 대개 차가운 온도 자극에 증상을 호소하는데 뜨거운 온도에 통증이 나타나기도 한다. 이와 같은 온도 자극 외에도 치아의 건조, 외부 물질과의 접촉, 달거나 신 음식을 통한 삼투압 등의 자극에 의해서도 통증이 나타날 수 있다. 이는 치아 전체에 전반적으로 나타나기도 하며, 상악이나 하악, 또는 오른쪽이나 왼쪽 등 특정 부위에 한정되어 나타나기도 하고, 상아질 지각과민증(dentine hyperesthesia), 우식, 치수 염증과 동반하기도 한다.
이러한 시린이 증상의 원인으로는 상아세관의 입구 노출을 고려할 수 있다.
에나멜질 또는 시멘트질이 파괴되어 상아세관의 입구가 외부로 노출되면 상아세관의 세포돌기, 신경 및 상아질액에 의하여 자극이 치수 쪽으로 전달되어 통증을 느낄 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어, "방지"는 상기와 같은 시린이 증상, 민감성 치아 증상 등이 발생하기 이전에 예방하는 포괄적인 개념으로 이해될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어, "완화"는 상기와 같은 시린이 증상, 민감성 치아 증상 등이 줄어들거나 누그러지는 것을 의미하며, 개선, 예방, 치료 등을 포함하는 넓은 개념으로 이해될 수 있다.
또한 본 명세서에서 사용된 용어, "개선"은 시린이 증상, 민감성 치아 증상 등을 치료하여 증상을 원래의 상태에 가깝도록 회복시키는 것을 의미하는 넓은 개념으로 이해될 수 있다.
[i) 구리염 또는 아연염; ii) 수용성 또는 알코올 용해성 고분자; 또는 iii) i) 및 ii)의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물]
본 발명에 있어서, 이하 'i) 구리염 또는 아연염; ii) 수용성 또는 알코올 용해성 고분자; 또는 iii) i) 및 ii)의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물'에 관한 내용은 반복적 기재를 피하기 위해 'i) 구리염 또는 아연염; ii) 수용성 또는 알코올 용해성 고분자; 또는 iii) i) 및 ii)의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법' 및 '시린이 증상 방지 또는 완화용 조성물 제조를 위한 i) 구리염 또는 아연염; ii) 수용성 또는 알코올 용해성 고분자; 또는 iii) i) 및 ii)의 혼합물의 용도'에서 동일하게 적용되는 것으로 본다.
상기 구강용 조성물을 구강 내에 적용하는 경우, 구리염 또는 아연염이 구강 내에 존재하는 단백질 또는 효소, 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 뮤신, 히스타틴, 시스타틴, 퍼록시다제, 락토페린, 카제인, 아밀라아제, 리소짐, 글로블린, 점막당단백질, 알부민, 올리고 및 폴리펩타이드 등과 구강 내에서 단백질 복합체(침전물)를 형성할 수 있다. 상기 단백질 복합체는 직경이 7 μm 이하일 수 있고, 즉, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 7 μm 이하일 수 있고, 바람직하게는 5 μm 이하일 수 있다. 치아의 상아세관의 평균 직경이 3 내지 7 μm 이므로 구강 내에서 형성된 단백질 복합체는 상아세관 내부로 용이하게 도입이 가능하다.
또한, 상기 구강용 조성물은 상아세관액과 반응하여 단백질 복합체를 형성할 수 있다.
또한, 상기 복합체는 단백질 응집체이기 때문에 상아세관내의 단백질과 강한 2차 결합인 수소결합을 형성할 수 있으며, 아연 이온과 단백질의 응집에 의하여 전기적으로 비편제화되어 있는 상태로 치아 구성성분과 정전기적 인력도 발생할 수 있어 상아세관 내의 치수; 및 구성성분인 히드록시아파타이트 및 단백질과 친화력이 높기 때문에 상아세관 내에서 오랜 시간 잔류할 수 있는 특징을 가지며, 궁극적으로 상아세관을 효과적으로 봉쇄하여 치아의 시린이 증상을 방지 또는 완화할 수 있다.
본 발명에서 상기 구리염 또는 아연염은 조성물 총 중량의 0.02 내지 5 중량% 함유할 수 있으며, 즉, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5 중량% 함유할 수 있고, 바람직하게는 0.05 내지 3 중량% 함유할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 0.05 내지 1 중량% 함유할 수 있다. 0.02 중량% 미만을 함유하는 경우에는 단백질과의 복합체 생성량이 충분치 않아 시린이 완화 효과를 발휘하기 어려우며, 5 중량% 초과를 함유하는 경우에는 구강 자극 등의 원인이 될 수 있는 문제가 발생할 수 있다.
본 발명에서 사용된 구리염은 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 염화제1구리, 염화제2구리, 요오드화제1구리, 황산구리, 질산구리, 피로인산구리, 클로로필구리, 글루콘산구리 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있다.
본 발명에서 사용된 아연염은 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 질산아연, 염화아연, 황산아연, 인산아연, 몰리브덴산아연, 아세트산아연, 스테아린산아연, 탄산아연, 불화아연, 수산화아연, 옥살산아연 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있다.
또한, 본 발명은 상아세관의 봉쇄 효과를 상승시키기 위하여 수용성 또는 알코올 용해성 고분자를 포함할 수 있다.
본 발명에서 용어 "약효제"란, 구강용 조성물에 포함되어 치아의 건강을 개선 또는 향상시킬 수 있는 물질을 모두 포함하는 용어이다. 상기 약효제의 종류로는 예를 들어, 충치 예방제, 농루 예방제, 치아 미백제, 구취 예방제, 치석 제거제 및 시린이 방지제 등이 포함될 수 있다.
본 발명자들은 종래 시린이 약효제가 치면에 오래 머무르지 않기 때문에 효과가 지속되지 않고, 불용성염을 형성하여 상아세관을 메워주는 방식의 약효제들은 불용성염의 치아 부착력이 미미하고 상아세관을 메웠던 입자들이 다시 빠져나오기 때문에 효과가 떨어지는 단점을 해결하기 위한 물질을 탐색하던 중, 수용성 또는 알코올 용해성 고분자를 포함하는 구강용 조성물은 상아세관의 표면을 덮는 효과가 있어 시린이를 효과적으로 방지 또는 완화할 수 있을 뿐만 아니라, 고분자의 점착력과 치아 구성 성분과의 2차 결합력이 높은 관능기를 함유한 고분자를 사용함으로써 고분자 내의 상호작용과 기질인 치아와의 상호작용을 향상시킴으로써 치아에 부착되었을 경우 쉽게 이탈되는 것을 억제할 수 있어 치아 부착 특성을 강화할 수 있으며, 또한 수용성 및 알코올 용해성 고분자가 사슬형태로 약물을 포집하여 치아 조직 또는 상아세관 조직에 부착되는 특성을 나타내고 약효제의 치아 부착 지속 시간을 늘려주는 효과를 가지고 있다는 것을 발견하였다.
상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자는 이에 한정되는 것은 아니지만, 친수성을 가지는 히드록시 아파타이트와 친화성이 있을 수 있다. 상기 친화성 고분자는 물 또는 극성 용매인 알코올, 예를 들어, 에탄올에 용해되어야 한다. 따라서, 상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자는 관능성기로 카복시산, 히드록시, 피롤, 피리딘, 아민, 아미노산, 이민, 펩타이드, 카보네이트, 에스테르, 에테르 등과 같은 관능성이 있는 고분자를 포함할 수 있다.
상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자는 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 폴리에틸렌글리콜/폴리프로필렌글리콜 공중합체, 폴리에틸렌글리콜/폴리프로필렌글리콜/폴리에틸렌글리콜 3중 공중합체, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 폴리피롤, 폴리비닐피롤리돈, 폴리피리딘, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 카복시메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 셀룰로오스 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있으며, 상기 생체 친화성 고분자는 상아세관의 구성성분인 히드록시아파타이트 및 상아세관의 단백질과 친화성을 가지며, 이로 인하여 구강 내에 오래 잔류할 수 있다.
본 발명에서 상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자는 조성물 총 중량의 0.1 내지 15 중량% 함유할 수 있으며, 즉, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 7, 7.1, 7.2, 7.3, 7.4, 7.5, 7.6, 7.7, 7.8, 7.9, 8, 8.1, 8.2, 8.3, 8.4, 8.5, 8.6, 8.7, 8.8, 8.9, 9, 9.1, 9.2, 9.3, 9.4, 9.5, 9.6, 9.7, 9.8, 9.9, 10, 10.1, 10.2, 10.3, 10.4, 10.5, 10.6, 10.7, 10.8, 10.9, 11, 11.1, 11.2, 11.3, 11.4, 11.5, 11.6, 11.7, 11.8, 11.9, 12, 12.1, 12.2, 12.3, 12.4, 12.5, 12.6, 12.7, 12.8, 12.9, 13, 13.1, 13.2, 13.3, 13.4, 13.5, 13.6, 13.7, 13.8, 13.9, 14, 14.1, 14.2, 14.3, 14.4, 14.5, 14.6, 14.7, 14.8, 14.9, 15 중량% 함유할 수 있고, 바람직하게는 0.3 내지 10 중량% 함유할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 5 중량% 함유할 수 있다. 상기 고분자의 함량이 0.1 중량% 미만일 경우에는 생체 잔류 특성이 떨어질 수 있고, 15 중량% 초과하는 경우에는 구강 위생제에서 요구하는 물성을 충족시키지 못할 수 있다.
본 발명에서 상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자는 분자량이 8,000 내지 9,000,000 일 수 있으며, 바람직하게는 600,000 내지 4,000,000 일 수 있다. 상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자의 분자량이 9,000,000을 초과하는 경우에는 제조시 점도가 너무 높아 제조가 어려운 문제점이 있을 수 있고, 8,000 미만인 경우에는 치아와의 점착력이 너무 낮기 때문에 치아에 대한 고분자의 점착 특성을 나타내지 못하는 문제점이 있을 수 있다.
또한, 본 발명은 상아세관의 봉쇄를 유도하는 상기 구리염 또는 아연염을 유효성분으로 함유하는 구강용 조성물 및 봉쇄된 상아세관의 봉쇄 효과를 상승시키기 위하여 수용성 또는 알코올 용해성 고분자를 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 구리염 또는 아연염은 상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자와 0.02 내지 5 : 0.1 내지 15 의 중량비로 혼합되며, 즉, 0.02 내지 1 : 0.1 내지 15, 0.02 내지 2 : 0.1 내지 15, 0.02 내지 3 : 0.1 내지 15, 0.02 내지 4 : 0.1 내지 15, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 15, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 1, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 2, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 3, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 4, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 5, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 6, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 6, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 7, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 8, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 9, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 10, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 11, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 12, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 13, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 14, 0.02 내지 5 : 0.1 내지 15의 중량비로 혼합될 수 있고, 바람직하게는 0.05 내지 3 : 0.3 내지 10 의 중량비로 혼합되어, 즉, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 10, 0.05 내지 2 : 0.3 내지 10, 0.05 내지 3 : 0.3 내지 10, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 1, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 2, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 3, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 4, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 5, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 6, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 7, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 8, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 9, 0.05 내지 1 : 0.3 내지 10의 중량비로 혼합되어 시린이 증상의 방지 또는 완화의 상승 효과를 나타낼 수 있다. 상기 범위를 벗어나는 경우에는 제형화 및 제품의 안정성에 문제를 나타낼 수 있으며, 원하는 시린이 완화 효과를 얻을 수 없는 문제점이 있을 수 있다.
따라서, 본 발명의 구강용 조성물은 상아세관 봉쇄능이 우수하며, 단기간에 효율적으로 시린이 증상을 방지 또는 완화시킬 수 있다.
본 발명에 따른 구강용 조성물은 적절한 제형화 및 제형 안정성, 소망하는 효과의 증진, 사용 기호도 증진 등을 위하여, 예를 들어, 습윤제, 연마제, 약효제, 감미제, pH 조정제, 방부제, 결합제, 향료, 증백제, 기포제, 또는 정제수 등의 첨가제를 추가로 함유하는 것일 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 습윤제는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 농글리세린, 글리세린, 소르비톨수용액 또는 비결정성 소르비톨수용액을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 그 사용량은 구강용 조성물 전체 중량대비 1 내지 60 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 연마제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 침강실리카, 실리카겔, 지르코늄실리케이트, 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 함수알루미나, 탄산칼슘, 경질탄산칼슘, 중질탄산칼슘, 칼슘피로인산염, 불용성메타인산염 또는 알루미늄실리케이트를 사용할 수 있다. 이러한 연마제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 1 내지 60 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자는 약효제와 0.1 내지 15 : 0.005 내지 5의 중량비로 혼합되며, 즉, 0.1 내지 1 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 2 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 3 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 4 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 5 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 6 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 7 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 8 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 9 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 10 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 11 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 12 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 13 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 14 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 15 : 0.05 내지 5, 0.1 내지 15 : 0.05 내지 1, 0.1 내지 1 : 0.05 내지 2, 0.1 내지 1 : 0.05 내지 3, 0.1 내지 1 : 0.05 내지 4, 0.1 내지 1 : 0.05 내지 5로 혼합되고, 바람직하게는 0.3 내지 10 : 0.01 내지 3의 중량비로 혼합될 수 있으며, 즉, 0.3 내지 1 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 2 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 3 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 4 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 5 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 5 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 6 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 7 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 8 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 9 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 10 : 0.01 내지 3, 0.3 내지 10 : 0.01 내지 1, 0.3 내지 1 : 0.01 내지 2, 0.3 내지 1 : 0.01 내지 3의 중량비로 혼합될 수 있고. 상기 중량비로 혼합되어 종래 약효제가 치면에 오래 머무르지 않기 때문에 효과가 지속되지 않는 단점을 해결하였다.
상기 약효제는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화주석, 클로로헥시딘, 알란토인 클로로히드록시알루미네이트, 아미노카프론산, 염산피리독신, 초산토코페롤, 또는 효소류 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 약효제는 조성물 총 중량의 0.005 내지 5 중량%일 수 있고, 즉, 0.005, 0.01, 0.015, 0.02, 0.025, 0.03, 0.035, 0.4, 0.045, 0.05, 0.055, 0.06, 0.065, 0.07, 0.075, 0.08, 0.085, 0.09, 0.095, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5 중량%일 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 2 중량%일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 0.3 내지 1 중량%일 수 있다. 0.005 중량% 미만인 경우 약효제가 유효하게 효과를 발휘할 수 없으며, 5 중량%를 초과하는 경우 포함된 양에 비해 현저한 효과를 발휘할 수 없다.
상기 감미제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 사카린 나트륨, 자일리톨, 에리스리톨, 또는 아스파탐 등을 사용할 수 있으며, 이러한 감미제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.05 내지 0.5 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 pH 조정제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 인산나트륨, 인산이나트륨, 구연산, 구연산나트륨, 호박산, 호박산나트륨, 주석산 또는 주석산나트륨 등을 사용할 수 있으며, 바람직한 pH 는 5 내지 10, 즉, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6.0, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 7.0, 7.1, 7.2, 7.3, 7.4, 7.5, 7.6, 7.7, 7.8, 7.9, 8.0, 8.1, 8.2, 8.3, 8.4, 8.5, 8.6, 8.7, 8.8, 8.9, 9.0, 9.1, 9.2, 9.3, 9.4, 9.5, 9.6, 9.7, 9.8, 9.9, 10 이다.
상기 방부제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 안식향산, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 또는 안식향산나트륨 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 결합제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 구아검, 펙틴, 카르복시비닐폴리머, 알긴산나트륨, 라포나이트, 카보머, 카라기난, 잔탄검, 또는 알지네이트류 등을 사용할 수 있다. 이러한 결합제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.1 내지 3 중량%이며, 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 향료로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 페퍼민트 오일, 스페아민트 오일, 카르본 또는 멘톨 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 이들을 일정비율 혼합한 향료에 아니스 오일(anise oil)을 적량 혼합할 수 있다.
상기 증백제로는 산화티탄을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 2 중량% 사용할 수 있다.
상기 기포제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 음이온성 계면활성제인 알킬 황산나트륨 및 라우릴 황산나트륨, 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 또는 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산에스테르 등을 사용할 수 있다. 이러한 기포제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.5 내지 5 중량%이며, 바람직하게 0.5 내지 3.5 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 감미제로는 예를 들어, 사카린 나트륨, 아스파탐, 감초산 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 0.05 내지 0.5 중량% 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 구강용 조성물은 기타 첨가제로서 덱스타라나제 등의 효소류를 사용 할 수도 있다.
본 발명의 구강용 조성물은 유효성분, 첨가제 외에 그밖에 잔량의 물, 바람직하게 정제수를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 구강용 조성물은 그 제형에 있어서 예를 들어, 치약, 구강용 세정제, 스프레이, 구강용 청정제, 껌, 캔디류, 구강 양치액, 치아 미백제 등의 제형을 가질 수 있으나 이에 한정되지 않으며, 구강 내 투입 후 구강조직과 접촉할 가능성이 있는 제형이라면 한정되지 않고 포함될 수 있으며, 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 수단에 의해 제형화될 수 있다.
또한, 본 발명은 i) 구리염 또는 아연염; ii) 수용성 또는 알코올 용해성 고분자; 또는 iii) i) 및 ii)의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법을 제공한다.
상기 개체는 바람직하게는 포유동물, 더욱 바람직하게는 인간일 수 있으며, 상기 적용은 바람직하게는 구강 내에 적용하는 것을 의미한다.
[i) 구리염 또는 아연염; 및 ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물]
본 발명에 있어서, 이하 'i) 구리염 또는 아연염; 및 ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물'에 관한 내용은 반복적 기재를 피하기 위해 'i) 구리염 또는 아연염; 및 ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 조성물을 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법' 및 '시린이 증상 방지 또는 완화용 조성물 제조를 위한 i) 구리염 또는 아연염; 및 ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염의 용도'에서 동일하게 적용되는 것으로 본다.
상기 구강용 조성물을 구강 내에 적용하는 경우, 구리염 또는 아연염이 구강 내에 존재하는 단백질 또는 효소, 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 뮤신, 히스타틴, 시스타틴, 퍼록시다제, 락토페린, 카제인, 아밀라아제, 리소짐, 글로블린, 점막당단백질, 알부민, 올리고 및 폴리펩타이드 등과 구강 내에서 단백질 복합체(침전물)를 형성할 수 있다. 상기 단백질 복합체는 직경이 7 μm 이하일 수 있고, 즉, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 7 μm 이하일 수 있고, 바람직하게는 5 μm 이하일 수 있다. 치아의 상아세관의 평균 직경이 3 내지 7 μm 이므로 구강 내에서 형성된 단백질 복합체는 상아세관 내부로 용이하게 도입이 가능하다.
상기 단백질 복합체는 단백질 응집체이기 때문에 상아세관 내의 단백질과 강한 2차 결합인 수소결합을 형성할 수 있으며, 아연 이온과 단백질의 응집에 의하여 전기적으로 비편제화되어 있는 상태로 치아 구성성분과 정전기적 인력도 발생할 수 있어 상아세관 내의 치수; 및 구성성분인 히드록시아파타이트 및 단백질과 친화력이 높기 때문에 상아세관 내에서 오랜 시간 잔류할 수 있는 특징을 가지며, 궁극적으로 상아세관을 효과적으로 봉쇄하여 치아의 시린이 증상을 방지 또는 완화할 수 있다.
또한, 디카르복실산은 타액 내의 칼슘 이온과 접촉하여 칼슘 복합체를 형성하는데, 치아의 상아세관 봉쇄, 칼슘 이온과의 반응성 및 치아 부착력 등을 고려할 때 바람직하게 상기 디카르복실산은 탄소수 2 내지 9의 디카르복실산일 수 있으며, 즉, 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9의 디카르복실산일 수 있다. 구강 내에서 형성된 상기 칼슘 복합체는 상아세관 내부로 용이하게 도입이 가능하며, 특히 상기 구리염 또는 아연염과 형성된 단백질 복합체와 함께 상아세관을 봉쇄할 수 있기 때문에 보다 효과적으로 상아쇄관을 봉쇄하여 시린이 증상을 방지 또는 완화할 수 있다.
또한, 상기 구강용 조성물은 상아세관액과 반응하여 복합체를 형성할 수 있다.
즉, 상기 조성물은 구강 내에서 단백질 복합체 및 칼슘 복합체를 형성하여 우수한 상아쇄관 봉쇄능이 있어 시린이 방지 및/또는 완화 효과를 발휘할 수 있다.
본 발명에서 상기 구리염 또는 아연염은 조성물 총 중량의 0.02 내지 5 중량% 함유할 수 있으며, 즉, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5 중량% 함유할 수 있고, 바람직하게는 0.05 내지 3 중량% 함유할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 0.05 내지 1 중량% 함유할 수 있다. 0.02 중량% 미만을 함유하는 경우에는 단백질과의 복합체 생성량이 충분치 않아 시린이 완화 효과를 발휘하기 어려우며, 5 중량% 초과를 함유하는 경우에는 구강 자극 등의 원인이 될 수 있는 문제가 발생할 수 있다.
본 발명에서 사용된 구리염은 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 염화제1구리, 염화제2구리, 요오드화제1구리, 황산구리, 질산구리, 피로인산구리, 클로로필구리, 글루콘산구리 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있다.
본 발명에서 사용된 아연염은 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 질산아연, 염화아연, 황산아연, 인산아연, 몰리브덴산아연, 아세트산아연, 스테아린산아연, 탄산아연, 불화아연, 수산화아연, 옥살산아연 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있다.
바람직하게, 본 발명은 상아세관의 봉쇄 효과를 상승시키기 위하여 디카르복실산 또는 이의 염을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 탄소수 2 내지 9의 디카르복실산 또는 이의 염을 포함할 수 있다.
상기 디카르복실산은 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 옥살산, 말론산, 호박산(숙신산(succinic acid)), 글루타르산, 아디프산, 피멜산, 수베르산, 아젤라산 또는 이의 2 이상의 혼합물일 수 있으며, 우수한 침전물 형성을 고려할 때 더 높은 수용해도를 갖는 옥살산, 말론산, 호박산, 글루타르산, 아디프산 또는 이의 2 이상의 혼합물이 바람직하다.
디카르복실산의 염은 상기 디카르복실산과 금속 이온이 결합된 것을 의미하며 상기 금속은 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니지만 바람직하게는 나트륨(Na), 칼륨(K) 일 수 있다.
본 발명에서 상기 디카르복실산 또는 이의 염은 조성물 총 중량의 0.01 내지 5 중량% 함유할 수 있으며, 즉, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5 중량% 함유할 수 있고, 바람직하게는 0.1 내지 3 중량% 함유할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 1 중량% 함유할 수 있다. 0.01 중량% 미만을 함유하는 경우에는 칼슘 복합체 생성량이 충분치 않아 시린이 완화 효과를 발휘하기 어려우며, 5 중량% 초과를 함유하는 경우에는 원료 자체의 맛이 너무 강해 실제 사용이 어렵다는 문제가 발생할 수 있다.
본 발명에서 상기 구리염 또는 아연염은 디카르복실산 또는 이의 염과 1 : 0.1 내지 12의 중량비로 혼합되며, 즉 1 : 0.1 내지 1, 1 : 0.1 내지 2, 1 : 0.1 내지 3, 1 : 0.1 내지 4, 1 : 0.1 내지 5, 1 : 0.1 내지 6, 1 : 0.1 내지 7, 1 : 0.1 내지 8, 1 : 0.1 내지 9, 1 : 0.1 내지 10, 1 : 0.1 내지 11, 1 : 0.1 내지 12 의 중량비로 혼합되고, 바람직하게는 1 : 0.5 내지 7의 중량비, 즉, 1 : 0.5 내지 1, 1 : 0.5 내지 2, 1 : 0.5 내지 3, 1 : 0.5 내지 4, 1 : 0.5 내지 5, 1 : 0.5 내지 6, 1 : 0.5 내지 7로 혼합되어 시린이 증상의 방지 또는 완화의 상승 효과를 나타낼 수 있다. 상기 범위를 벗어나는 경우에는 제형화 및 제품의 안정성에 문제를 나타낼 수 있으며, 원하는 시린이 완화 효과를 얻을 수 없는 문제점이 있을 수 있다.
따라서, 본 발명의 구강용 조성물은 상아세관 봉쇄능이 우수하며, 단기간에 효율적으로 시린이 증상을 방지 또는 완화시킬 수 있다.
본 발명에 따른 구강용 조성물은 적절한 제형화 및 제형 안정성, 소망하는 효과의 증진, 사용 기호도 증진 등을 위하여, 예를 들어, 습윤제, 연마제, 약효제, 감미제, pH 조정제, 방부제, 결합제, 향료, 증백제, 기포제, 또는 정제수 등의 첨가제를 추가로 함유하는 것일 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 습윤제는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 농글리세린, 글리세린, 소르비톨 또는 비결정성 소르비톨을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 그 사용량은 구강용 조성물 전체 중량대비 1 내지 60 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 연마제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 침강실리카, 실리카겔, 지르코늄실리케이트, 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 함수알루미나, 탄산칼슘, 경질탄산칼슘, 중질탄산칼슘, 칼슘피로인산염, 불용성메타인산염 또는 알루미늄실리케이트를 사용할 수 있다. 이러한 연마제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 1 내지 60 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 약효제는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화주석, 클로로헥시딘, 알란토인 클로로히드록시알루미네이트, 아미노카프론산, 염산피리독신, 초산토코페롤, 또는 효소류 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 약효제는 조성물 총 중량의 0.005 내지 5 중량%일 수 있고, 즉, 0.005, 0.01, 0.015, 0.02, 0.025, 0.03, 0.035, 0.4, 0.045, 0.05, 0.055, 0.06, 0.065, 0.07, 0.075, 0.08, 0.085, 0.09, 0.095, 0.1, 0.15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.4, 0.45, 0.5, 0.55, 0.6, 0.65, 0.7, 0.75, 0.8, 0.85, 0.9, 0.95, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5 중량%일 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 2 중량%일 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.3 내지 1 중량%일 수 있다. 0.005 중량% 미만인 경우 약효제가 유효하게 효과를 발휘할 수 없으며, 5 중량%를 초과하는 경우 포함된 양에 비해 현저한 효과를 발휘할 수 없다.
상기 감미제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 사카린 나트륨, 자일리톨, 에리스리톨, 또는 아스파탐 등을 사용할 수 있으며, 이러한 감미제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.05 내지 0.5 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 pH 조정제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 인산나트륨, 인산이나트륨, 구연산, 구연산나트륨, 탄산수소나트륨 등을 사용할 수 있으며, 본 발명에 따른 조성물의 바람직한 pH 는 5 내지 10 이다.
상기 방부제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 안식향산, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 파라옥시안식향산 에스테르 또는 안식향산 나트륨 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 결합제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 구아검, 펙틴, 카르복시비닐폴리머, 알긴산나트륨, 라포나이트, 카보머, 카라기난, 잔탄검, 또는 알지네이트류 등을 사용할 수 있다. 이러한 결합제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.1 내지 3 중량%이며, 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 향료로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 페퍼민트 오일, 스페아민트 오일, 카르본 또는 멘톨 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 이들을 일정비율 혼합한 향료에 아니스 오일(anise oil)을 적량 혼합할 수 있다.
상기 증백제로는 산화티탄을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 2 중량% 사용할 수 있다.
상기 기포제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 음이온성 계면활성제인 알킬 황산나트륨 및 라우릴 황산나트륨, 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 또는 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산에스테르 등을 사용할 수 있다. 이러한 기포제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.5 내지 5 중량%이며, 바람직하게 0.5 내지 3.5 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 감미제로는 예를 들어, 사카린 나트륨, 아스파탐, 감초산 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 0.05 내지 0.5 중량% 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 구강용 조성물은 기타 첨가제로서 덱스타라나제 등의 효소류를 사용 할 수도 있다.
본 발명의 구강용 조성물은 유효성분, 첨가제 외에 그밖에 잔량의 물, 바람직하게 정제수를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 구강용 조성물은 그 제형에 있어서 예를 들어, 치약, 구강용 세정제, 스프레이, 구강용 청정제, 껌, 캔디류, 구강 양치액, 치아 미백제 등의 제형을 가질 수 있으나 이에 한정되지 않으며, 구강 내 투입 후 구강조직과 접촉할 가능성이 있는 제형이라면 한정되지 않고 포함될 수 있으며, 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 수단에 의해 제형화될 수 있다.
또한, 본 발명은 i) 구리염 또는 아연염; 및 ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법을 제공한다.
상기 개체는 바람직하게는 포유동물, 더욱 바람직하게는 인간일 수 있으며, 상기 적용은 바람직하게는 구강 내에 적용하는 것을 의미한다.
[i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물]
본 발명에 있어서, 이하 'i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물'에 관한 내용은 반복적 기재를 피하기 위해 'i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염을 유효성분으로 함유하는 조성물을 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법' 및 '시린이 증상 방지 또는 완화용 조성물 제조를 위한 i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염의 용도'에서 동일하게 적용되는 것으로 본다.
본 발명자들은 본 발명의 조성물이 타액 및/또는 상아세관액과 칼슘 복합체를 형성하여 노출된 상아세관을 봉쇄하여 우수한 시린이 방지 및/또는 완화 효과가 있음을 확인하였다.
디카르복실산은 타액 내의 칼슘 이온과 접촉하여 칼슘 복합체를 형성하는데, 치아의 상아세관 봉쇄, 칼슘 이온과의 반응성 및 치아 부착력 등을 고려할 때 바람직하게 상기 디카르복실산은 탄소수 2 내지 9의 디카르복실산, 즉, 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9의 디카르복실산일 수 있다. 구강 내에서 형성된 상기 칼슘 복합체는 상아세관 내부로 용이하게 도입이 가능하며, 부분 용해성 칼슘염, 바람직하게는 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염이 추가적으로 포함되는 경우 더 많은 칼슘 복합체를 형성하여 상아세관을 더욱 효과적으로 봉쇄하여 시린이 증상을 방지 및/또는 완화할 수 있다. 또한, 바람직하게, 인산염이 추가로 포함되는 경우, 더욱 우수한 시린이 방지 및/또는 완화 효과; 및 치아의 재광화(remineralization) 효과를 달성할 수 있으며, 이는 본 발명자들이 실험에 의하여 확인하였다.
즉, 상기 조성물은 치아 재광화 효능 및/또는 상아세관 봉쇄능이 있는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 디카르복실산 또는 이의 염을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 탄소수 2 내지 9의 디카르복실산 또는 이의 염을 포함할 수 있다.
상기 디카르복실산은 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 옥살산, 말론산, 호박산(숙신산(succinic acid)), 글루타르산, 아디프산, 피멜산, 수베르산, 아젤라산 또는 이의 2 이상의 혼합물일 수 있으며, 우수한 침전물 형성을 고려할 때 더 높은 수용해도를 갖는 옥살산, 말론산, 호박산, 글루타르산, 아디프산 또는 이의 2 이상의 혼합물이 바람직하다.
디카르복실산의 염은 상기 디카르복실산과 금속 이온이 결합된 것을 의미하며 상기 금속은 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니지만 바람직하게는 나트륨(Na), 칼륨(K) 일 수 있다.
본 발명에서 상기 디카르복실산 또는 이의 염은 조성물 총 중량의 0.01 내지 5 중량% 함유할 수 있으며, 즉, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5 중량% 함유할 수 있고, 바람직하게는 0.1 내지 3 중량% 함유할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 1 중량% 함유할 수 있다. 0.01 중량% 미만을 함유하는 경우에는 칼슘 복합체 생성량이 충분치 않아 시린이 완화 효과를 발휘하기 어려우며, 5 중량% 초과를 함유하는 경우에는 원료 자체의 맛이 너무 강해 실제 사용이 어렵다는 문제가 발생할 수 있다.
본 발명의 조성물은 상아세관의 봉쇄 효과를 상승시키기 위하여 부분 용해성 칼슘염을 포함한다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "부분 용해성(partially soluble) 칼슘염"은 용매, 바람직하게는 물에 전부 용해되지 않고 일부만 용해되는 칼슘염을 나타내며, 본 발명에서 사용되는 부분 용해성 칼슘염은 바람직하게 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염이다. 즉, 본 발명자들은 칼슘염 중에서도 용해도가 너무 높은 칼슘염이 포함되는 경우 반응이 너무 빠르게 진행되어 치아에 적용하기 이전인 제품 내에서 칼슘 복합체가 형성되는 문제점이 있어 적절한 용해도를 갖는 칼슘염을 본 발명의 조성물에 첨가하여 현저한 효과를 확인하였다.
즉, 상기 칼슘염은 탄산칼슘, 인산수소칼슘, 아황산칼슘, 황산칼슘, 플루오르화칼슘, 수산화칼슘, 요오드산칼슘 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있다.
본 발명의 조성물에 첨가할 수 있는 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염의 예로서 용해도 곱 상수(Ksp)는 다음과 같다:
i) 탄산칼슘: 3.8 × 10-9,
ii) 인산수소칼슘: 1 × 10-7,
iii) 아황산칼슘: 6.8 × 10-8,
iv) 황산칼슘: 9.1 × 10-6 ,
v) 플루오르화칼슘: 5.3 × 10-9,
vi) 수산화칼슘: 5.5 × 10-6,
vii) 요오드산칼슘: 7.1 × 10-7.
본 발명에서 상기 칼슘염은 조성물 총 중량의 1 내지 50 중량% 함유할 수 있으며, 즉, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 1 내지 5, 5 내지 10, 10 내지 15, 15 내지 20, 20 내지 25, 25 내지 30, 30 내지 35, 35 내지 40, 40 내지 45, 45 내지 50, 1 내지 10, 10 내지 20, 20 내지 30, 30 내지 40, 40 내지 50 중량% 함유할 수 있고, 바람직하게는 1 내지 30 중량% 함유할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 5 내지 25 중량% 함유할 수 있다. 1 중량% 미만을 함유하는 경우에는 칼슘 복합체 생성량이 충분치 않아 시린이 완화 효과를 발휘하기 어려우며, 50 중량% 초과를 함유하는 경우에는 고형분 함량이 과다하여 상안정성에 문제가 발생할 수 있다.
또한, 본 발명에서 i) 디카르복실산 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염의 중량비는 1 : 5 내지 50(디카르복실산 또는 이의 염 : 부분 용해성 칼슘염)일 수 있고, 즉, 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 11, 1 : 12, 1 : 13, 1 : 14, 1 : 15, 1 : 16, 1 : 17, 1 : 18, 1 : 19, 1 : 20, 1 : 21, 1 : 22, 1 : 23, 1 : 24, 1 : 25, 1 : 26, 1 : 27, 1 : 28, 1 : 29, 1 : 30, 1 : 31, 1 : 32, 1 : 33, 1 : 34, 1 : 35, 1 : 36, 1 : 37, 1 : 38, 1 : 39, 1 : 40, 1 : 41, 1 : 42, 1 : 43, 1 : 44, 1 : 45, 1 : 46, 1 : 47, 1 : 48, 1 : 49, 1 : 50 일 수 있으며, 바람직하게는 1 : 10 내지 40일 수 있고, 더욱 바람직하게는 1 : 15 내지 35일 수 있다.
바람직하게, 본 발명의 조성물은 상아세관의 봉쇄 효과를 상승시키기 위하여 인산염을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명자들은 인산염을 본 발명의 조성물에 첨가하여 치아의 재광화 효과 및 시린이 방지 및/또는 완화에 현저한 효과가 있다는 것을 실험적으로 확인하였다. 즉, 인산염을 추가로 포함함으로써 상승적으로 시린이 방지 및/또는 완화 효과를 발휘하는 것을 확인하였다. 따라서, 가장 바람직하게 본 발명은 i) 디카르복실산 또는 이의 염; ii) 부분 용해성 칼슘염; 및 iii) 인산염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물을 제공한다.
본 발명에서 상기 인산염은 인산과 금속 이온이 결합된 것을 의미하며 상기 금속은 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니지만 바람직하게는 나트륨(Na), 칼륨(K) 등일 수 있다.
즉, 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니지만 상기 인산염은 제1인산나트륨, 제2인산나트륨, 제3인산나트륨, 제1인산칼륨, 제2인산칼륨, 제3인산칼륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있다.
본 발명에서 상기 인산염은 조성물 총 중량의 0.01 내지 10 중량% 함유할 수 있으며, 즉, 0.01, 0.02, 0.03, 0.04, 0.05, 0.06, 0.07, 0.08, 0.09, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 2, 2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5, 2.6, 2.7, 2.8, 2.9, 3, 3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 4, 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9, 6, 6.1, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 6.6, 6.7, 6.8, 6.9, 7, 7.1, 7.2, 7.3, 7.4, 7.5, 7.6, 7.7, 7.8, 7.9, 8, 8.1, 8.2, 8.3, 8.4, 8.5, 8.6, 8.7, 8.8, 8.9, 9, 9.1, 9.2, 9.3, 9.4, 9.5, 9.6, 9.7, 9.8, 9.9, 10 중량% 포함될 수 있고, 바람직하게는 0.1 내지 7 중량% 함유할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 5 중량% 함유할 수 있다. 0.01 중량% 미만을 함유하는 경우에는 시린이 완화 효과를 발휘하기 어려우며, 10 중량% 초과를 함유하는 경우에는 용해도가 떨어져 상 안정성에 문제가 발생할 수 있다.
또한, 본 발명에서 i) 디카르복실산 또는 이의 염; ii) 부분 용해성 칼슘염; 및 iii) 인산염의 중량비는 1 : 5 내지 50 : 1 내지 30(디카르복실산 또는 이의 염 : 부분 용해성 칼슘염 : 인산염)일 수 있고, 즉, 1 : 5 : 1 내지 30, 1 : 10 : 1 내지 30, 1 : 15 : 1 내지 30, 1 : 20 : 1 내지 30, 1 : 25 : 1 내지 30, 1 : 30 : 1 내지 30, 1 : 35 : 1 내지 30, 1 : 40 : 1 내지 30, 1 : 45 : 1 내지 30, 1 : 50 : 1 내지 30, 1 : 5 내지 50 : 1, 1 : 5 내지 50 : 2 ,1 : 5 내지 50 : 3, 1 : 5 내지 50 : 4, 1 : 5 내지 50 : 5, 1 : 5 내지 50 : 6, 1 : 5 내지 50 : 7, 1 : 5 내지 50 : 8, 1 : 5 내지 50 : 9, 1 : 5 내지 50 : 10, 1 : 5 내지 50 : 11, 1 : 5 내지 50 : 12, 1 : 5 내지 50 : 13, 1 : 5 내지 50 : 14, 1 : 5 내지 50 : 15, 1 : 5 내지 50 : 16, 1 : 5 내지 50 : 17, 1 : 5 내지 50 : 18, 1 : 5 내지 50 : 19, 1 : 5 내지 50 : 20, 1 : 5 내지 50 : 21, 1 : 5 내지 50 : 22, 1 : 5 내지 50 : 23, 1 : 5 내지 50 : 24, 1 : 5 내지 50 : 25, 1 : 5 내지 50 : 26, 1 : 5 내지 50 : 27, 1 : 5 내지 50 : 28, 1 : 5 내지 50 : 29, 1 : 5 내지 50 : 30 일 수 있으며, 바람직하게는 1 : 10 내지 40 : 2 내지 25 일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 1 : 15 내지 35 : 2 내지 20 일 수 있다. 상기 중량비로 혼합되어 시린이 증상의 방지 또는 완화의 상승 효과를 나타낼 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우에는 제형화 및 제품의 안정성에 문제를 나타낼 수 있으며, 원하는 시린이 완화 효과를 얻을 수 없는 문제점이 있을 수 있다.
본 발명에 따른 구강용 조성물은 적절한 제형화 및 제형 안정성, 소망하는 효과의 증진, 사용 기호도 증진 등을 위하여, 예를 들어, 습윤제, 연마제, 약효제, 감미제, pH 조정제, 방부제, 점증제, 결합제, 향료, 증백제, 기포제, 또는 정제수 등의 첨가제를 추가로 함유하는 것일 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 습윤제는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 농글리세린, 글리세린, 소르비톨 또는 비결정성 소르비톨을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 그 사용량은 구강용 조성물 전체 중량대비 1 내지 60 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 연마제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 실리카(침강실리카), 실리카겔, 지르코늄실리케이트, 함수알루미나, 또는 알루미늄실리케이트를 사용할 수 있다. 이러한 연마제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 1 내지 60 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 약효제는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화주석, 클로로헥시딘, 알란토인 클로로히드록시알루미네이트, 아미노카프론산, 염산피리독신, 토코페릴아세테이트, 초산토코페롤, 또는 효소류 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 약효제는 조성물 총 중량의 0.005 내지 5 중량%일 수 있고, 바람직하게는 0.01 내지 2 중량%일 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.3 내지 1 중량%일 수 있다. 0.005 중량% 미만인 경우 약효제가 유효하게 효과를 발휘할 수 없으며, 5 중량%를 초과하는 경우 포함된 양에 비해 현저한 효과를 발휘할 수 없다.
상기 감미제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 사카린 나트륨, 자일리톨, 에리스리톨, 또는 아스파탐 등을 사용할 수 있으며, 이러한 감미제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.05 내지 0.5 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 pH 조정제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 구연산, 구연산 나트륨, 탄산수소나트륨 등을 사용할 수 있다.
상기 방부제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 안식향산, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 파라옥시안식향산 에스테르 또는 안식향산나트륨 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 점증제로는 예를 들어, 카르복시메틸셀룰로오스 등을 사용할 수 있다.
상기 결합제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 구아검, 펙틴, 카르복시비닐폴리머, 알긴산나트륨, 라포나이트, 카보머, 카라기난, 잔탄검, 또는 알지네이트류 등을 사용할 수 있다. 이러한 결합제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.1 내지 3 중량%이며, 바람직하게는 0.5 내지 2 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 향료로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 페퍼민트 오일, 스페아민트 오일, 카르본 또는 멘톨 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 이들을 일정비율 혼합한 향료에 아니스 오일(anise oil)을 적량 혼합할 수 있다.
상기 증백제로는 산화티탄을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 2 중량% 사용할 수 있다.
상기 기포제로는 예를 들어, 이에 한정되는 것은 아니나 음이온성 계면활성제인 알킬 황산나트륨 및 라우릴 황산나트륨, 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 또는 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산에스테르 등을 사용할 수 있다. 이러한 기포제의 사용량은 일반적으로 구강용 조성물 전체 중량대비 0.5 내지 5 중량%이며, 바람직하게 0.5 내지 3.5 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 감미제로는 예를 들어, 사카린 나트륨, 아스파탐, 감초산 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있으며, 0.05 내지 0.5 중량% 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 구강용 조성물은 기타 첨가제로서 덱스타라나제 등의 효소류를 사용 할 수도 있다.
본 발명의 구강용 조성물은 유효성분, 첨가제 외에 그밖에 잔량의 물, 바람직하게 정제수를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 구강용 조성물은 그 제형에 있어서 예를 들어, 치약, 구강용 세정제, 스프레이, 구강용 청정제, 껌, 캔디류, 구강 양치액, 치아 미백제 등의 제형을 가질 수 있으나 이에 한정되지 않으며, 구강 내 투입 후 구강조직과 접촉할 가능성이 있는 제형이라면 한정되지 않고 포함될 수 있으며, 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 수단에 의해 제형화될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 구강용 조성물은 상아세관액과 반응하여 단백질 복합체를 형성하는 특성이 있는 구리염 또는 아연염을 함유하여 상아세관의 봉쇄를 유도하고, 상아세관의 봉쇄 효과를 유지하기 위하여 수용성 또는 알코올 용해성 고분자를 포함하여 상아세관의 봉쇄 효과를 현저하게 상승시킴으로써 단기간에 효율적으로 시린이 증상을 방지 또는 완화하는 효과를 가지고 있다.
또한, 본 발명에 따른 구강용 조성물은 상아세관액과 반응하여 단백질 복합체를 형성하는 특성이 있는 구리염 또는 아연염을 함유하고, 칼슘과 같은 무기물과 반응하여 복합체를 형성하는 디카르복실산을 함유하여 상아세관의 봉쇄를 유도하고 봉쇄 효과를 현저하게 상승시킴으로써 단기간에 효율적으로 시린이 증상을 방지 또는 완화하는 효과를 가지고 있다.
또한, 본 발명에 따른 구강용 조성물은 구강 내에서 칼슘 복합체를 형성하는 특성이 있는 디카르복실산 및 이의 염을 함유하여 상아세관의 봉쇄를 유도하고, 부분 용해성 칼슘염 및/또는 인산염을 추가로 포함하여 상아세관의 봉쇄 효과를 현저하게 상승시킴으로써 단기간에 효율적으로 시린이 증상을 방지 또는 완화하는 효과를 가지고 있다.
또한, 본 발명은 i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염을 유효성분으로 함유하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 적용하는 단계를 포함하는 시린이 증상을 방지 또는 완화시키는 방법을 제공한다.
상기 개체는 바람직하게는 포유동물, 더욱 바람직하게는 인간일 수 있으며, 상기 적용은 바람직하게는 구강 내에 적용하는 것을 의미한다.
도 1은 실시예 1의 단백질 침전을 나타내는 사진이다.
도 2는 실시예 2의 단백질 침전을 나타내는 사진이다.
도 3은 실험예 1-2(상아세관 봉쇄력)에 따른 실시예 1 내지 4의 결과를 나타낸 사진이다.
도 4는 실험예 1-2(상아세관 봉쇄력)에 따른 실시예 5 내지 9의 결과를 나타낸 사진이다.
도 5는 실험예 1-2(상아세관 봉쇄력)에 따른 비교예 1 및 2의 결과를 나타낸 사진이다.
도 6은 실험예 2-1(상아세관 봉쇄력)에 따른 실시예 10 내지 15의 결과를 나타낸 사진이다.
도 7은 실험예 2-1(상아세관 봉쇄력)에 따른 비교예 3 내지 6의 결과를 나타낸 사진이다.
도 8은 실험예 2-1(상아세관 봉쇄력)에 따른 비교예 7 내지 9의 결과를 나타낸 사진이다.
도 9는 실험예 3-2(상아세관 봉쇄력)에 따른 실시예 16 내지 21의 결과를 나타낸 사진이다.
도 10은 실험예 3-2(상아세관 봉쇄력)에 따른 실시예 23 내지 27의 결과를 나타낸 사진이다.
도 11은 실험예 3-2(상아세관 봉쇄력)에 따른 실시예 28 내지 32의 결과를 나타낸 사진이다.
도 12는 실험예 3-2(상아세관 봉쇄력)에 따른 비교예 10 내지 15의 결과를 나타낸 사진이다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예 및 실험예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나 본 발명에 따른 실시예 및 실험예는 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예 및 실험예에 한정되는 것으로 해석 되어서는 안된다. 본 발명의 실시예 및 실험예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해서 제공되는 것이다.
1. 구리염 또는 아연염 및/또는 수용성 또는 알코올 용해성 고분자 함유 조성물
실시예 1 내지 9 및 비교예 1 내지 2의 제조
실시예 및 비교예의 치약 조성물은 하기 표 1에 나타낸 성분 및 조성비로 제조하였다. 습윤제로서 소르비톨액에 분말성분으로서 사카린 나트륨, 방부제 등을 분산시키고, 정제수에 넣은 다음 혼합기에서 1차 혼합하고, 그 다음에 연마제로서 침강실리카 또는 탄산칼슘 등과 약효제로서 일불소인산나트륨과 아연염 또는 구리염 등을 투입하고 혼합하였다. 마지막으로 기포제인 라우릴 황산나트륨, 수용성 또는 알코올 용해성 고분자류, 안정제류, 향료성분을 넣고 진공 상태 하에서 혼합하여 치약 조성물을 제조하였다.
Figure PCTKR2016003945-appb-T000001
< 실험예 1-1>
상아세관 내 단백질 침전 효과 실험
상기 표 1의 실시예 1 및 2와 비교예 1 및 2의 치약 조성물을 사용한 치약의 단백질 침전 효과는 상아세관액과 그 성분이 유사한 소 혈청 단백질을 이용하여 검증하였다.
1) 실험방법
(1) 상아세관액 침전효과
가. 실시예와 비교예를 생리식염수에 10% 농도로 충분히 분산시킨 후 원심분리하여 상층액만 에펜도르프튜브에 넣었다.
나. FBS를 추가하여 최종적으로 FBS와 생리 식염수의 비율이 1:3이 되도록 하였다.
다. 침전된 단백질의 양상을 광학현미경으로 관찰하고 침전율에 관한 결과는 표 2에 나타내었다.
(2) 실험결과
Figure PCTKR2016003945-appb-T000002
상기 표 2에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1 및 2는 혈청 단백질과 반응하여 단백질 복합체를 형성하였다. 비교예 1 및 2는 효과를 나타내지 않았지만, 실시예 1 및 2는 단백질 복합체를 형성하였으며 그 크기는 2 μm 정도로 약 5 μm 내외의 직경을 갖는 상아세관 내에 들어가기에 적합한 것을 확인하였다(도 1 및 2).
< 실험예 1-2>
상아세관 봉쇄력(dentine coverage 평가)
상기 표 1의 실시예 1 내지 9와 비교예 1 및 2의 치약 조성물을 사용한 치약의 상아세관 봉쇄효과는 우치 시편을 이용한 상아세관 봉쇄능 평가법을 이용하여 SEM Image로 그 결과를 확인하였다.
2) 실험방법
(1) 상아세관 봉쇄능
가. 우치 시편 표면을 그라인딩하여 상아세관을 노출시키고, 시트르산 용액으로 표면을 탈회시킨 시편을 실시예와 비교예의 치약, 인공타액을 20회 반복 처리하였다.
나. 처리한 시편을 증류수로 세척한 후 건조하여 SEM Image로 관측하였다. SEM Image 결과는 다음과 같이 6점 척도로 평가하여 3점 이상을 유효하다고 판단하였으며, 그 결과는 표 3에 나타내었다.
[평가기준]
6: 표면을 완전히 덮은 후 multi-layer를 형성.
5: 상아세관을 막고 덴틴 표면을 완전히 덮음.
4: 상아세관 내부로 침투하였으며, 표면 일부를 덮음.
3: 상아세관과 덴틴표면이 50% 이상 덮임.
2: 상아세관과 덴틴 표면에 침전물이 관측되며 50% 이하를 덮음.
1: 상아세관을 막지 못함.
2) 실험결과
Figure PCTKR2016003945-appb-T000003
상기 표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 비교예 1 및 2는 상아세관을 전혀 봉쇄하지 못하였지만 단백질 침전을 유도하는 실시예 1 및 2는 상아세관 봉쇄능을 갖는 것을 확인하였으며, 수용성 또는 알코올 용해성 고분자를 함유하는 실시예 3 내지 5는 이를 함유하지 않는 비교예 1 및 2와 비교하여 덴틴 표면에 고루 도포되어 우수한 상아세관 봉쇄 효율을 갖는 것을 확인하였다. 단백질 침전 유도체와 수용성 또는 알코올 용해성 고분자를 동시에 함유하는 실시예 6 내지 9는 상아세관 표면을 덮는 실시예 3 내지 5와 비교하여 훨씬 두꺼운 층을 형성하여 가장 우수한 상아세관 봉쇄율을 보이며, 봉쇄 지속 효율 또한 증진되어 이 둘의 시너지 효과를 통해 효율적인 시린이의 완화가 가능함을 확인하였다.
2. 구리염 또는 아연염 ; 및 디카르복실산 또는 이의 염 함유 조성물
실시예 10 내지 15 및 비교예 3 내지 9의 제조
실시예 및 비교예의 치약 조성물은 하기 표 4에 나타낸 성분 및 조성비로 제조하였다. 보다 상세하게는, 습윤제로서 소르비톨액에 분말성분으로서 사카린 나트륨, 방부제(파라옥시안식향산 에스테르) 등을 분산시키고, 정제수에 넣은 다음 혼합기에서 1차 혼합하고, 그 다음에 연마제로서 침강실리카 또는 탄산칼슘 등과 약효제로서 일불소인산나트륨, 아연염 또는 구리염과 디카르복실산 또는 이의 염 등을 투입하고 혼합하였다. 마지막으로 기포제인 라우릴 황산나트륨을 넣고 진공 상태하에서 혼합하여 치약 조성물을 제조하였다.
Figure PCTKR2016003945-appb-T000004
< 실험예 2-1>
상아세관 봉쇄력 (dentine coverage 평가)
상기 표 4 의 실시예 10 내지 15와 비교예 3 내지 9의 치약 조성물을 사용한 치약의 상아세관 봉쇄 효과는 우치 시편을 이용한 상아세관 봉쇄능 평가법을 이용하여 SEM Image로 그 결과를 확인하였다.
1) 실험 방법
실험 방법과 평가 기준은 상기 실험예 1-2와 동일하다.
2) 실험 결과
실험 결과를 하기 표 5에 나타내었다.
Figure PCTKR2016003945-appb-T000005
도 6 내지 8 및 상기 표 5에 나타낸 것과 같이, 시린이 완화 제제를 함유하지 않은 비교예 3은 상아세관 봉쇄효과가 없으며, 유기물과 반응하여 침전물을 형성하는 구리염 또는 아연염(비교예 4, 5)을 단독으로 사용하고, 무기물인 칼슘과 반응하여 침전물을 형성하는 디카르복실산(비교예 6, 7, 8, 9)을 단독으로 사용시 상아세관 봉쇄효과가 다소 떨어지는 경향이 있다. 하지만 구리염 또는 아연염과 디카르복실산 또는 이의 염을 함께 사용하였을 때(실시예 10 내지 15) 유기물과 무기물 모두와 반응하며, 두 물질 또한 반응하여 침전물을 형성하기에 반응하여 생성된 수불용성 침전물의 양이 늘어나며 치아 부착력 또한 우수하여 시린이 완화 효과가 증진되는 것을 확인할 수 있었다. 특히 옥살산의 경우 단독으로 사용하였을 때 그 효과가 떨어지나, 유기물 복합체인 구리염 또는 아연염과 함께 사용하였을 때 효과가 현저하게 증가하여 이 둘의 시너지 효과를 통해 효율적인 시린이 완화가 가능한 것을 확인할 수 있었다(실시예 12, 비교예 6).
3. 디카르복실산 또는 이의 염; 및 부분 용해성 칼슘염 함유 조성물
실시예 16 내지 23 및 비교예 10 내지 12의 제조
실시예 및 비교예의 치약 조성물은 하기 표 6에 나타낸 성분 및 조성비로 제조하였다. 습윤제로서 소르비톨액에 분말성분으로서 디카르복실산 또는 이의 염, 약효제로서 일불소인산나트륨 등을 분산시키고, 정제수에 넣은 다음 혼합기에서 1차 혼합하고, 그 다음에 연마제로서 실리카(침강실리카)와 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염인 탄산칼슘 및 인산수소칼슘 등과 점증제로서 카르복시메틸셀룰로오스, 잔탄검 등을 투입하고 혼합하였다. 기포제인 라우릴 황산나트륨을, 마지막으로 약효제로서 토코페릴아세테이트를 넣고 진공 상태하에서 혼합하여 치약 조성물을 제조하였다.
Figure PCTKR2016003945-appb-T000006
실시예 24 내지 32 및 비교예 13 내지 15의 제조
실시예 및 비교예의 치약 조성물은 하기 표 7에 나타낸 성분 및 조성비로 제조하였다. 습윤제로서 소르비톨액에 분말성분으로서 디카르복실산 또는 이의 염, 약효제로서 일불소인산나트륨, 인산염인 인산칼륨, 인산나트륨 등을 분산시키고, 정제수에 넣은 다음 혼합기에서 1차 혼합하고, 그 다음에 연마제로서 실리카(침강실리카)와 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염인 탄산칼슘 및 인산수소칼슘 등과 점증제로서 카르복시메틸셀룰로오스, 잔탄검 등을 투입하고 혼합하였다. 기포제인 라우릴 황산나트륨을, 마지막으로 약효제로 토코페릴아세테이트를 넣고 진공 상태하에서 혼합하여 치약 조성물을 제조하였다.
Figure PCTKR2016003945-appb-T000007
< 실험예 3-1>
재광화 ( remineralization ) 효과 확인
본 발명자들은 상기 표 6 및 7의 실시예 16 내지 32와 비교예 10 내지 15의 치약 조성물을 사용한 치약 조성물의 재광화 효과를 측정하였다.
1) 실험 방법
(1) 치아 재광화 실험
가. 우치 시편 표면을 그라인딩하여 상아세관을 노출시키고, 시트르산 용액으로 표면을 탈회시킨 시편을 ADA의 충치예방 실험법을 이용하여 실시예와 비교예의 치약, 인공타액을 20회 반복 처리하였다.
나. 초기 경도와 말기 경도를 비커스 경도계를 이용하여 측정한 후 변화값(ΔVHN, Vickers hardness number)을 이용하여 재광화도를 측정하였다.
2) 실험 결과
실험 결과를 하기 표 8에 나타내었다.
Figure PCTKR2016003945-appb-T000008
상기 표 8에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 16 내지 23은 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염과 디카르복실산 또는 이의 염에 의하여 치아의 경도가 비교예 10 내지 15에 비하여 증가하는 것을 확인하였다. 또한, 실시예 24 내지 32의 경도 증가율은 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염, 디카르복실산 또는 이의 염과 인산염이 상승효과를 나타내면서 경도 증가폭이 더 커지는 것을 확인할 수 있었다. 그러나 용해도가 높은 염인 비교예 12 과 15의 경우에는 칼슘염과 디카르복실산과 인산염이 즉시 반응하여 치아 재광화에 긍정적인 영향보다는 부정적인 영향을 나타내는 것을 확인하였다.
< 실험예 3-2>
상아세관 봉쇄력 (dentine coverage 평가)
상기 표 6 및 7의 실시예 16 내지 32과 비교예 10 내지 15의 치약 조성물을 인공 타액에 1:3으로 분산시킨 뒤 치약의 상아세관 봉쇄효과를 시차주사현미경을 이용하여 이미지 촬영 후 상아세관 봉쇄능 평가법을 이용하여 SEM Image로부터 그 결과를 확인하였다.
1) 실험 방법
실험 방법과 평가 기준은 상기 실험예 1-2와 동일하다.
2) 실험 결과
실험 결과를 하기 표 9에 나타내었다.
Figure PCTKR2016003945-appb-T000009
상기 표 9에서 알 수 있는 바와 같이, 디카르복실산 또는 이의 염과 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염을 사용하는 경우 상아세관 봉쇄능이 향상되는 것을 실시예 16 내지 23에서 확인할 수 있었다. 또한, 디카르복실산 또는 이의 염, 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염 및 인산염을 동시에 적용한 실시예 24 내지 32의 경우 인산염의 상승 작용으로 인하여 봉쇄능이 더욱 상승하는 것으로 나타난 것을 확인하였다. 이는 치아 경도의 결과와 일치하는 경향성을 나타내는 것으로 확인되었다. 반면 비교예에서 보는 바와 같이 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염만 함유, 인산염만 함유한 경우 및 용해성 칼슘과 디카르복실산 또는 이의 염을 사용한 경우에도 상아세관 봉쇄력은 낮은 것으로 나타났다. 따라서 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염과 디카르복실산 또는 이의 염을 함께 적용하는 것이 상아세관 봉쇄에 효과적이며, 여기에 부가하여 인산염을 더하는 경우에는 상아세관 봉쇄능이 더욱 더 상승하는 것을 확인할 수 있었다.

Claims (28)

  1. i) 구리염 또는 아연염;
    ii) 수용성 또는 알코올 용해성 고분자; 또는
    iii) i) 및 ii)의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 구리염 또는 아연염은 조성물 총 중량의 0.02 내지 5 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 구리염은 염화제1구리, 염화제2구리, 요오드화제1구리, 황산구리, 질산구리, 피로인산구리, 클로로필구리, 글루콘산구리 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 아연염은 질산아연, 염화아연, 황산아연, 인산아연, 몰리브덴산아연, 아세트산아연, 스테아린산아연, 탄산아연, 불화아연, 수산화아연, 옥살산아연 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 구강 내에서 단백질 복합체를 형성하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 단백질 복합체는 직경이 5 μm 이하인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자는 폴리에틸렌글리콜/폴리프로필렌글리콜 공중합체, 폴리에틸렌글리콜/폴리프로필렌글리콜/폴리에틸렌글리콜 3중 공중합체, 폴리에틸렌글리콜, 폴리피롤, 폴리비닐피롤리돈, 폴리피리딘, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 셀룰로오스 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자는 조성물 총 중량의 0.1 내지 15 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자는 약효제와 0.1 내지 15 : 0.005 내지 5의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제 9항에 있어서,
    상기 약효제는 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화주석, 클로로헥시딘, 알란토인 클로로히드록시알루미네이트, 아미노카프론산, 염산피리독신, 초산토코페롤 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 구리염 또는 아연염은 상기 수용성 또는 알코올 용해성 고분자와 0.02 내지 5 : 0.1 내지 15 의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. i) 구리염 또는 아연염; 및
    ii) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 구리염 또는 아연염은 조성물 총 중량의 0.02 내지 5 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제12항에 있어서,
    상기 디카르복실산은 탄소수 2 내지 9의 디카르복실산인 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제12항에 있어서,
    상기 디카르복실산은 옥살산, 말론산, 호박산, 글루타르산, 아디프산, 피멜산, 수베르산, 아젤라산 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제12항에 있어서,
    상기 디카르복실산 또는 이의 염은 조성물 총 중량의 0.01 내지 5 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제12항에 있어서,
    상기 구리염 또는 아연염은 상기 디카르복실산 또는 이의 염과 1 : 0.1 내지 12의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. i) 디카르복실산(dicarboxylic acid) 또는 이의 염; 및
    ii) 부분 용해성 칼슘염을 유효성분으로 함유하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 조성물은 인산염을 유효성분으로 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 시린이 방지 또는 완화용 구강용 조성물.
  20. 제18항에 있어서,
    상기 디카르복실산은 탄소수 2 내지 9의 디카르복실산인 것을 특징으로 하는 조성물.
  21. 제18항에 있어서,
    상기 디카르복실산은 옥살산, 말론산, 호박산, 글루타르산, 아디프산, 피멜산, 수베르산, 아젤라산 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  22. 제18항에 있어서,
    상기 칼슘염은 용해도 곱 상수(Ksp)가 10-5 내지 10- 20 인 칼슘염인 것을 특징으로 하는 조성물.
  23. 제18항에 있어서,
    상기 칼슘염은 탄산칼슘, 인산수소칼슘, 아황산칼슘, 황산칼슘, 플루오르화칼슘, 수산화칼슘, 요오드산칼슘 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  24. 제18항에 있어서,
    상기 칼슘염은 조성물 총 중량의 1 내지 50 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  25. 제19항에 있어서,
    상기 인산염은 제1인산나트륨, 제2인산나트륨, 제3인산나트륨, 제1인산칼륨, 제2인산칼륨, 제3인산칼륨 또는 이들의 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  26. 제19항에 있어서,
    상기 인산염은 조성물 총 중량의 0.01 내지 10 중량%인 것을 특징으로 하는 조성물.
  27. 제18항에 있어서,
    i) 디카르복실산 또는 이의 염; 및 ii) 부분 용해성 칼슘염의 중량비는 1 : 5 내지 50(디카르복실산 또는 이의 염 : 부분 용해성 칼슘염)인 것을 특징으로 하는 조성물.
  28. 제19항에 있어서,
    i) 디카르복실산 또는 이의 염; ii) 부분 용해성 칼슘염; 및 iii) 인산염의 중량비는 1 : 5 내지 50 : 1 내지 30(디카르복실산 또는 이의 염 : 부분 용해성 칼슘염 : 인산염)인 것을 특징으로 하는 조성물.
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