ES2964951T3 - Procedimiento para la remineralización de los dientes - Google Patents

Abstract

Una composición para usar en la remineralización de los dientes, que comprende un componente que contiene fluoruro y un componente que contiene calcio, en donde el componente que contiene calcio contiene una sal de calcio en nanopartículas y la composición se prepara para la aplicación secuencial del componente que contiene fluoruro y el componente que contiene calcio a la superficie del diente, en donde el componente que contiene fluoruro se aplica al diente antes que el componente que contiene calcio. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Procedimiento para la remineralización de los dientes

La presente invención se refiere a composiciones para la remineralización de los dientes. En este caso, primero se aplica una solución de un componente fluoruro a los dientes y, a continuación, se aplica un sol o un coloide de un componente de nano-calcio. Esto conduce a continuación a una rápida remineralización de la estructura dental dura.

Estado de la técnica

La caries comienza cuando el ácido elimina minerales de la porción de hidroxiapatita de la estructura dental dura. Esto reduce la densidad del mineral y aumenta la permeabilidad de la estructura dental a líquidos e iones. El ácido puede acceder a los dientes directamente a través de los alimentos, especialmente de las bebidas ácidas. Sin embargo, son de mayor importancia los carbohidratos, especialmente la sacarosa, que son fermentados por biopelículas en los dientes para formar ácidos orgánicos, ante todo ácido láctico. En este caso, el pH de la biopelícula de los dientes puede descender en unos minutos hasta aproximadamente 4 - 5 (Lingstrom et al., 1993, J Dent Res, 72:865-870). Si en la saliva prevalece una saturación insuficiente de hidroxiapatita, entonces primero se forman descalcificaciones como precursoras de la caries (caries inicial). Éstas pueden verse macroscópicamente como manchas blancas (Arends y Christoffersen, 1986, J Dent Res, 65:2-11). Siempre que la lesión de caries inicial no esté tan avanzada como para crear un agujero, la misma se puede remineralizar.

Aunque la posibilidad de la remineralización de probetas de esmalte en el laboratorio fue demostrada ya antes de 1970 (Johansson, 1965, J. Dent Res, 44:64-70; Feagin et al., 1969, Arch Oral Biol, 14:1407-1417), actualmente no existe ningún producto que demuestre clínicamente y predeciblemente remineralice mejor que el fluoruro. De hecho, hace ya muchos años se describió que la remineralizaciónin vivodiscurre de forma esencialmente más lenta que en el laboratorio (Gelhard y Arends, 1984, J Biol Buccale, 12:49-57).

Hasta ahora, una buena higiene bucal y la aplicación tópica de flúor en los dientes se han acreditado especialmente eficaces para prevenir las caries. El fluoruro reduce la solubilidad de hidroxiapatita. La aplicación regular de fluoruro a los dientes también conduce a la remineralización (Gao et al. 2016, BMC Oral Health, 16:12). Sin embargo, esto lleva mucho tiempo y el éxito es difícil de predecir. Los procedimientos de remineralización, que conducen a una remineralización sustancial en poco tiempo, representan una nueva opción de tratamiento en odontología.

El documento WO 2012/145619 A1 describe la síntesis de nanopartículas de fluoruro de calcio, fosfato dicálcico, hidroxiapatita y fluorapatita. Se dice que son adecuados para tratar la hipersensibilidad de los dientes. Para ello, los dientes se tratan con una suspensión o un gel que contiene una o más de estas sustancias en nanopartículas. Las nanopartículas deben penetrar en este caso en los túbulos dentinarios y cerrarlos al menos parcialmente.

El documento DE 102015 102156 A1 describe un método para proporcionar una solución de sol de fluoruro de metal de tierras raras y zinc y/o metal alcalinotérreo. Se dice que el sol es adecuado para la prevención o bien el tratamiento de lesiones por caries y puede integrarse en materiales de relleno.

El documento US 4.397.837 describe un procedimiento para la remineralización de los dientes, en el que una solución de una sal de calcio soluble en agua y una solución de un fosfato soluble en agua, que puede contener fluoruro, se ponen en contacto con los dientes de forma simultánea o secuencial. Las sustancias deben penetrar en el diente desmineralizado y formar allí un precipitado.

El documento US 4.556.561 describe composiciones y procedimientos para la fluoración tópica y la remineralización del tejido dental. Para ello se utiliza una dispersión no acuosa que contiene hidroxiapatita y dihidrógeno fosfato de calcio dihidrato o dihidrógeno fosfato de calcio y que está saturada con fluorapatita o fluoruro de calcio. Preferiblemente se aplica otro componente que contiene un fluoruro, tal como, por ejemplo, fluoruro de fosfato acidificado, fluoruro de estaño, fluoruro de sodio o tetrafluoruro de titanio.

El documento US 5.895.641 describe un procedimiento para la remineralización de los dientes. En este caso, en primer lugar, se dosifica un componente que contiene 0,05 - 15 % en peso de cloruro de calcio o nitrato de calcio. A continuación se dosifica un segundo componente, que contiene 0,5- 15 % en peso de una sal de fosfato soluble y 0,01 - 5,0 % en peso de una sal de fluoruro soluble. A continuación, los componentes se mezclan con agua o saliva para alcanzar un pH de entre 4,5 y 10. Inmediatamente después se aplican los componentes sobre el diente.

El documento US 5.858.333 describe un producto para el cuidado bucal de 2 componentes destinado a mineralizar lesiones iniciales en los dientes o túbulos dentinarios expuestos. El primer componente catiónico contiene una sal de calcio soluble en agua en un material de soporte farmacéuticamente aceptable. El segundo componente aniónico contiene una sal de fosfato soluble en agua en un material de soporte farmacéuticamente aceptable. El material de soporte de uno de los componentes es acuoso y el del otro no es acuoso, sino hidrófilo. Los dos componentes se mezclan entre sí antes de su uso.

El documento WO 98/43602 da a conocer agentes para la remineralización dental de dos componentes que contienen un componente catiónico A y un componente aniónico B. El componente catiónico A contiene un compuesto de calcio total o parcialmente soluble en agua y el componente aniónico B contiene un compuesto de fluoruro soluble en agua. Los componentes se mezclan antes de aplicarse a los dientes. El componente que contiene calcio también contiene un compuesto de magnesio soluble en agua, cuyo objetivo es retrasar la reacción entre el calcio y el compuesto de flúor después de que se hayan mezclado los componentes.

El documento DE 10223 157 C1 da a conocer un procedimiento para reparar defectos en material dental. Para ello se aplican sucesivamente sobre el diente un gel de gelatina, que contiene iones fosfato y, en caso dado, iones fluoruro, y un llamado gel protector, que está libre de iones fosfato. A continuación, el diente se trata con un medio que contiene iones calcio. Para ello, en los ejemplos de realización se almacena el diente durante varios días en una solución de cloruro de calcio. El procedimiento tiene como objetivo hacer que crezca una capa de apatita en la superficie del diente.

El documento EP 1645 263 A1 describe un producto para el cuidado bucal que comprende una composición A que contiene fluoruro y una composición B que contiene calcio. El componente A contiene adicionalmente un ácido fosfórico inorgánico o una sal del mismo. El componente B contiene la sal cálcica de un ácido orgánico con un valor pK de 3 a 11. Los dos componentes se aplican uno tras otro sobre el diente en donde deben reaccionar entre sí para formar fluoruro de calcio o fosfato de calcio. Con ello se pretende mejorar la absorción de fluoruro de calcio y fosfato de calcio en el diente.

El documento WO 2008/068149 A1 describe un producto para el cuidado bucal que comprende una primera composición que contiene una sal de calcio insoluble y una segunda composición que contiene una fuente de iones fosfato. Preferiblemente, la primera composición no contiene iones fosfato ni fluoruro. La sal de calcio insoluble debe convertirse en la superficie del dientein situmediante los iones fosfato en hidroxiapatita.

El documento US 2.802.268 describe un procedimiento para cerrar fisuras marginales entre el diente y el empaste, en el que primero se aplica un silicofluoruro soluble tal como MgSiF6 en la fisura y, a continuación, se determina una precipitación de dióxido de silicio, fluoruro de magnesio y fluoruro de calcio por un líquido alcalino tal como, p. ej., una suspensión de hidróxido de calcio.

El documento EP 2 676 938 A1 describe un procedimiento para producir un sol de fluoruro de calcio en el que se mezcla un compuesto de calcio en un disolvente no acuoso con una solución de fluoruro de hidrógeno no acuosa. Como compuesto de calcio se utilizan preferentemente sales de ácidos orgánicos tales como. p. ej., acetato de calcio o lactato de calcio. Disolventes no acuosos preferidos son alcoholes tales como, p. ej., metanol o etanol. Los soles se consideran adecuados para la producción de revestimientos antirreflectantes sobre vidrio.

El documento WO 02/20696 A1 describe la síntesis de nanopartículas de sales metálicas. Las nanopartículas pueden tener propiedades fluorescentes. En el caso de este procedimiento, una sal metálica como fuente de cationes se dispersa o disuelve en un disolvente orgánico junto con una fuente de aniones y un componente controlador del crecimiento de cristales y luego se mantiene a una temperatura predeterminada. Como sales metálicas se adecúan, entre otras, sales de calcio.

El documento WO 2014/1512244 A1 describe una composición y un kit para la remineralización de dientes que contiene una imprimación para el pretratamiento del diente y un componente de nano-calcio. La composición también puede contener un componente que contiene fluoruro.

Breve descripción de la invención

La invención tiene el objetivo de proporcionar composiciones que sean adecuadas para la remineralización de los dientes, para el tratamiento de lesiones iniciales por caries, para la protección contra las caries y para la prevención y el tratamiento de erosiones dentales.

El objetivo se consigue mediante una composición como se define en la reivindicación 1, que comprende un componente que contiene fluoruro y un componente que contiene calcio, aplicando en primer lugar una solución de un componente que contiene fluoruro y después un sol de un componente que contiene calcio en un disolvente volátil sobre la superficie del diente a tratar. Según una forma de realización preferida, la superficie del diente se somete a un pretratamiento opcional, por ejemplo a un tratamiento con ácido y/o una limpieza dental, antes de aplicar el componente de fluoruro.

Descripción detallada de la invención

La invención se refiere a una composición para la remineralización de los dientes, en particular para el tratamiento de lesiones iniciales por caries, por ejemplo fisuras, superficies lisas, superficies interdentales y cuellos de dientes, para la protección frente a caries en superficies dentales seleccionadas, y para la prevención y el tratamiento de erosiones dentales.

El uso de la composición incluye los siguientes pasos:

(i) pretratamiento opcional del diente,

(ii) aplicación de un componente de fluoruro y

(iii) aplicación de un componente de nano-calcio.

Después de la aplicación, el componente de calcio en nanopartículas forma una capa sólida sobre la superficie del diente.

Los componentes que contienen fluoruro y el componente que contiene calcio se encuentran separados en el espacio.

I. Pretratamiento opcional del diente

Las zonas dentales a tratar se limpian preferentemente antes del tratamiento propiamente dicho. En este caso, se elimina el sarro (cálculo) y otros depósitos de los dientes. Se prefiere especialmente la limpieza dental profesional.

Dado que después de una limpieza dental (profesional) con un pulido final puede quedar una fina película de residuos, la llamada capa de barrillo, en el diente, se prefiere atacar con un ácido ligeramente las zonas del diente a tratar para que el componente de fluoruro posterior pueda penetrar profundamente en el esmalte dental. Para ello, se aplica selectivamente un agente cáustico en las zonas relevantes, especialmente en las lesiones iniciales desmineralizadas visibles como manchas blancas, y se deja allí durante un breve periodo de tiempo. Luego se enjuaga. El tiempo de exposición del ácido no es muy crítico. Debe ser lo suficientemente largo como para disolver la capa de barrillo, pero no tanto como para que el esmalte dental se debilite innecesariamente. Según la invención se prefieren tiempos entre 1 s y 1000 segundos, preferiblemente 5 s - 120 s, de manera especialmente preferida 5 s - 60 s.

Como ácidos para el ataque con un ácido se pueden utilizar soluciones acuosas de ácido fosfórico, ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido láctico, ácido acético, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido etilendiaminotetraacético, etc. Se prefieren el ácido fosfórico y el ácido láctico, siendo particularmente preferido el ácido fosfórico, preferiblemente ácido fosfórico al 37 %.

Para que estas soluciones ácidas puedan aplicarse exactamente en determinados puntos, contienen preferentemente un espesante. Agentes cáusticos de este tipo son conocidos y están bien descritos en la tecnología de adhesivos dentales. Se prefiere el gel cáustico con ácido fosfórico al 37 %, tal como, p. ej., el gel disponible comercialmente de Ivoclar Vivadent AG con el nombre Total Etch.

Después del tiempo de exposición deseado, el agente cáustico se enjuaga con agua y luego se seca el diente, preferiblemente con una corriente de aire, aunque también son adecuados otros métodos.

II. Aplicación del componente de fluoruro

Después de la limpieza y/o el tratamiento con ácido, se aplica el componente de fluoruro al diente.

Es aconsejable aplicar el componente de flúor en toda la dentición natural después de una limpieza dental para poder fluorar completamente los dientes. Sin embargo, el componente de fluoruro también se puede aplicar simplemente en las zonas a tratar, especialmente si no se ha realizado previamente una limpieza dental profesional. Sin embargo, para el éxito del procedimiento es importante que también se aplique solución de fluoruro a todas las superficies a las que posteriormente se aplica el componente de nano-calcio.

Como componente de fluoruro se utiliza preferiblemente una composición que contiene uno o más de los siguientes compuestos de fluoruro: fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluoruro de amonio, bifluoruro de amonio, monofluorofosfato de sodio, monofluorofosfato de potasio, sales de tetra- o hexa-fluoroaniones tales como, p. ej., hexafluorosilicato de amonio, hexafluorosilicato de magnesio, hexafluorofosfato de potasio, hexafluorotitanato de amonio, hexafluoroaluminato de amonio, fluoruro de circonio, trifluoruro de dihidrógeno de tetra-n-butilamonio (TBAF-3), fluoruro de rubidio, fluoruro de cesio, bifluoruro de potasio (KHF2), fluoruro de plata I (AgF), fluoruro de estaño II (SnF2), Olaflur y Dectaflur. Son particularmente preferidos: fluoruro de amonio, bifluoruro de amonio, fluoruro de potasio, dihidrógeno trifluoruro de tetra-n-butilamonio.

El o los compuestos de fluoruro se emplean preferentemente en forma de una solución. Como disolventes son adecuadas sustancias o mezclas de sustancias que puedan disolver al menos parcialmente y preferiblemente por completo el compuesto de fluoruro.

Disolventes preferidos son agua, etanol, isopropanol, acetona, metanol y propilenglicol o mezclas de los mismos. Se prefieren especialmente agua, etanol, isopropanol y acetona o mezclas de los mismos. Especialmente para el trifluoruro de dihidrógeno de tetra-n-butilamonio se prefiere acetona o mezclas de acetona con agua, etanol o isopropanol.

Se prefieren soluciones que contienen más de 1500 ppm, preferiblemente más de 5000 ppm de fluoruro (referido al anión fluoruro) en forma disuelta. La concentración máxima depende de la elección del disolvente y de la sal de flúor.

Preferentemente se sitúa por debajo del 20 % en peso, de forma especialmente preferente por debajo del 10 % en peso.

Opcionalmente, esta solución de fluoruro también puede contener ácidos para eliminar depósitos que podrían dificultar la penetración de los componentes posteriores. Como ácidos entran en consideración, en particular, ácido fosfórico, ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido láctico, ácido acético, ácido fórmico, ácido cítrico, ácido etilendiaminotetraacético, etc. Preferiblemente, la solución de fluoruro no contiene fosfato.

Después de aplicar la solución de fluoruro, si es posible, se debe eliminar el exceso de solución de fluoruro. Esto se puede hacer soplando con aire, una aspiradora o un hisopo. Si no hay exceso de solución de fluoruro en los dientes, entonces se puede continuar de inmediato. Opcionalmente, los dientes se pueden secar después de aplicar la solución de fluoruro.

III. Aplicación del componente de nano-calcio

Después del componente de fluoruro, se aplica el componente de nano-calcio. Éste a su vez puede aplicarse a toda la dentición o solo a las zonas a tratar. Después de la aplicación, el componente de calcio forma una capa que cubre total o parcialmente el diente. La formación de capas se produce, por ejemplo, cuando se evapora el disolvente del componente de calcio. En este caso, las nanopartículas de calcio se condensan formando una capa. La formación de capas se acelera preferentemente mediante el secado activo del componente de calcio. Sin embargo, la formación de una capa también se puede conseguir de otra manera, por ejemplo añadiendo un agente gelificante al componente de calcio. La formación de capas también puede tener lugar mediante la agregación espontánea de las partículas, por ejemplo cuando el sol entra en contacto con agua o saliva.

El componente de calcio contiene una sal de calcio, preferiblemente fluoruro de calcio, carbonato de calcio, sulfato de calcio, silicato de calcio, óxido de calcio o hidróxido de calcio. Son particularmente preferidos el fluoruro de calcio, el carbonato de calcio, el sulfato de calcio y el silicato de calcio, especialmente el carbonato de calcio y especialmente el fluoruro de calcio. Según la invención, la sal de calcio se presenta en forma de nanopartículas. Se prefieren nanopartículas con un tamaño de partícula < 100 nm, de manera especialmente preferida < 40 nm y de manera muy particularmente preferida < 30 nm.El tamaño de partícula se encuentra preferiblemente en un intervalo de 1 a 100 nm, de manera particularmente preferida de 1 a 40 nm y de manera muy particularmente preferida de 1 a 30 nm.

En todos los casos, a menos que se indique explícitamente lo contrario, en el caso del tamaño de partícula se trata del diámetro medio de partícula (media numérica) medido usando dispersión dinámica de luz (DLS), preferiblemente con un aparato Malvern ZetaSizer.

Preferiblemente, el componente de calcio no contiene fosfato, en particular ningún fosfato de calcio.

La sal de calcio en nanopartículas está presente como un sol en un agente de suspensión volátil. Como agentes de suspensión para las partículas de calcio son adecuados, en particular, disolventes aceptables por vía oral, que se evaporan por sí solos en poco tiempo en condiciones ambientales normales o en condiciones orales o que se pueden secar con ayuda de una corriente de aire. Agentes de suspensión preferidos son alcoholes, ésteres, éteres, cetonas, alcanos, alquenos, agua o mezclas de los mismos, en particular etanol, metanol, n-propanol, i-propanol, n-butanol, sec.-butanol, alcohol isoamílico, acetona, agua, acetonitrilo, acetato de etilo, metoxipropanol, éter dibutílico, dioxano, metiletilcetona, heptano, hexano o dimetilformamida. Se prefieren especialmente etanol, acetona, isopropanol, agua y sus mezclas. Se prefieren disolventes orgánicos o mezclas de disolventes orgánicos y agua, siendo especialmente preferidos los disolventes exentos de agua.

Un aspecto esencial de la invención es que el componente de calcio contiene partículas nanoparticuladas de una sal de calcio. Por tanto, la sal de calcio y el tipo y cantidad de agente de suspensión se eligen de manera que las partículas no se disuelvan en el disolvente. Deben estar en forma de partículas al menos durante su uso. La sal de calcio en nanopartículas y el agente de suspensión pueden presentarse en forma separada. En este caso, la sal de calcio se dispersa en el agente de suspensión antes de su uso. Se prefieren suspensiones listas para usar (soles) de la o las partículas de calcio.

Según la invención se prefieren suspensiones que presentan un valor de pH inferior a 11,0 y preferentemente inferior a 10. En el caso de suspensiones anhidras, la suspensión se mezcla con agua en una proporción de 1:1 para determinar el valor del pH. Preferiblemente, el valor del pH se encuentra en el intervalo de 4,4 a 11, de manera particularmente preferida de 5 a 10 y de manera muy particularmente preferida de 6 a 10.

La proporción de sal de calcio en el sol o coloide puede estar entre 0,0001 - 99,9999 % en peso. Se prefieren proporciones de 0,1 % en peso a 40 % en peso, de manera especialmente preferida de 1 % en peso a 30 % en peso, de manera muy particularmente preferida de 5 % en peso a 25 % en peso y, en particular, de 6 % en peso a 12 % en peso. Sin embargo, la proporción no debe ser demasiado alta para que el sol o el coloide quede lo suficientemente fino como para poder aplicarse sobre el diente con un pincel o un cepillito.

Después de aplicar el sol a la superficie del diente, las nanopartículas forman una capa sólida sobre la superficie del diente. La capa se forma preferentemente mediante evaporación del disolvente, pudiéndose acelerar activamente el secado, por ejemplo soplando el disolvente con un chorro de aire. Después del secado, la capa seca puede permanecer en el diente. Se desgasta con el tiempo, por ejemplo al cepillarse los dientes. Sin embargo, también es posible eliminar activamente la capa después del tratamiento.

La invención se explica a continuación con más detalle mediante Figuras y Ejemplos.

La Fig. 1 muestra el perfil de dureza de un diente no tratado. La dureza del diente en la superficie (distancia = 0 pm) corresponde a la dureza en zonas más profundas (distancia = 300 pm).

La Fig. 2 muestra el perfil de dureza del diente después del almacenamiento en una solución desmineralizante. La desmineralización del diente se asocia con una disminución significativa de la dureza, que es particularmente evidente en la superficie del diente, que está en contacto directo con la solución de desmineralización.

La Fig. 3 muestra el perfil de dureza de una zona del diente que fue tratada con una composición según la invención (NH4F, luego nanosol de Ca(OH)2 etanólico) (curva de línea discontinua), en comparación con una muestra de esmalte no tratada (curva de línea continua). La composición según la invención provoca un claro aumento de la dureza en la muestra de esmalte desmineralizada. El aumento de la dureza se debe atribuir a la remineralización del diente.

La Fig. 4 muestra el perfil de dureza de una zona del diente que fue tratada con una composición según la invención (NH4F, luego nanosol de CaCO3 etanólico) (curva de línea discontinua), en comparación con una muestra de esmalte no tratada (curva de línea continua).

La Fig. 5 muestra el perfil de dureza de una zona del diente que fue tratada con una composición según la invención (NH4F, luego nanosol de CaF2 etanólico) (curva de línea discontinua), en comparación con una muestra de esmalte no tratada (curva de línea continua). Las muestras se almacenaron en la solución desmineralizante durante 7 días.

La Fig. 6 muestra el perfil de dureza de una zona del diente que fue tratada con una composición según la invención (NH4F, luego nanosol de CaF2 etanólico) (curva de línea discontinua), en comparación con una muestra de esmalte no tratada (curva de línea continua). Las muestras se almacenaron en la solución desmineralizante durante 14 días.

La Fig. 7 muestra el perfil de dureza de una zona del diente que fue tratada con una composición según la invención (NH4F, luego nanosol de CaF2 etanólico) (curva de línea discontinua), en comparación con una muestra de esmalte no tratada (curva de línea continua). Las muestras se almacenaron en la solución desmineralizante durante 7 días. El contenido de CaF2 es inferior al de la Fig. 5.

La Fig. 8 muestra el perfil de dureza de una zona del diente que fue tratada con una composición según la invención (NH4F, luego nanosol de CaF2 etanólico) (curva de línea discontinua), en comparación con una muestra de esmalte no tratada (curva de línea continua). Las muestras se almacenaron en la solución desmineralizante durante 14 días. El contenido de CaF2 es inferior al de la Fig. 6.

La Fig. 9 muestra el perfil de dureza de una zona del diente que fue tratada con una composición según la invención (NH4HF4, luego nanosol de CaF2 etanólico) (curva de línea discontinua), en comparación con una muestra de esmalte no tratada (curva de línea continua).

La Fig. 10 muestra el perfil de dureza de una zona del diente que fue tratada con una composición según la invención (trifluoruro de dihidrógeno de tetrabutilamonio, luego nanosol de CaF etanólico) (curva de línea discontinua), en comparación con una muestra de esmalte no tratada (curva de línea continua).

La Fig. 11 muestra el perfil de dureza de una zona del diente que fue tratada con una composición según la invención (NH4F, luego nanosol de CaF2 acuoso) (curva de línea discontinua), en comparación con una muestra de esmalte no tratada (curva de línea continua). Las muestras se almacenaron en la solución desmineralizante durante 14 días. Las nanopartículas eran más grandes que en las Figs. 6 y 8.

Ejemplos de realizaciones

Ejemplo 1

Determinación del potencial de remineralización en un entorno cariogénico

El potencial de remineralización del diente se testó en un modelo con una lesión inicial creada químicamente en esmalte bovino. Para ello, se embutieron dientes de ganado en resina y se expuso el esmalte y se pulió con papel de lija de SiC bajo enfriamiento con agua. Se creó una lesión artificial en el esmalte almacenándolo durante 14 a 21 días a 37 °C en una solución desmineralizante. La solución desmineralizante contenía 50,0 mmol/l de ácido acético, 3,0 mmol/l de KH2PO4, 3,0 mmol/l de CaCÍ22 H2O, 1,0 ppm de ácido metilendifosfónico, así como todavía 100 ppm de azida sódica como conservante. El pH se ajustó a pH 5,0 con KOH.

Las lesiones así creadas se cubrieron hasta la mitad con esmalte de uñas y la zona libre se trató con el procedimiento según la invención. Luego se almacenó la probeta a 37 °C durante 7 - 14 días en la solución desmineralizante a pH 5,0. Cada uno de los tratamientos se realizó en dos dientes en cada caso.

Después del almacenamiento, las probetas se enjuagaron brevemente con agua, se secaron y se eliminó el esmalte de uñas de la mitad aislada con etanol. La dureza superficial de ambas mitades se midió utilizando un nanoindentador. También se incrustó resina en la superficie de las probetas, de modo que luego se pudiera cortar un trozo de la sección transversal del diente con una sierra de diamante. Después de pulir la sección transversal, se midieron tres perfiles de dureza desde los lados tratados y aislados (hendiduras cada una separadas 20 pm verticalmente hasta una profundidad de 300 pm, indentador Berkovich, carga de 80 o 100 mN, carga con 400 o 600 mN/min, tiempo de espera de 2 s en Fmáx.). Los perfiles de dureza se crearon utilizando los valores de dureza Vickers calculados automáticamente por el dispositivo.

En la Fig. 1 se muestra el perfil de dureza de un diente no tratado. Se puede reconocer que la dureza del diente en la superficie (distancia = 0 pm) es tan alta como en zonas más profundas (distancia = 300 pm).

La Fig. 2 muestra el perfil de dureza del diente después del almacenamiento en la solución desmineralizante. Aquí se reduce claramente la dureza de la superficie del diente que estaba en contacto directo con la solución desmineralizante (de aprox. 320 HV<it>a aprox. 40 HV<it>). El perfil de dureza demuestra que bajo las condiciones seleccionadas la desmineralización tiene un efecto hasta una profundidad de aproximadamente 160 pm medida desde la superficie del diente. A partir de una profundidad de aprox. 160 pm el diente presenta su dureza natural.

Ejemplo 2

Remineralización con solución de fluoruro de amonio y nanosol de hidróxido de calcio

Remineralización de una lesión inicial mediante la aplicación de una solución de fluoruro de amonio al 10 % (5,14 % en peso de fluoruro) durante 5 minutos y posterior aplicación de un nanosol de hidróxido de calcio (50 g/l en etanol, intervalo absoluto de tamaño de grano 50 - 250 nm; obtenido de IBZ-Salzchemie GmbH & Co. KG, 09633 Halsbrücke, Alemania). Una vez seco el sol, los dientes se almacenaron en la solución desmineralizante durante 14 días.

Los perfiles de dureza de esta muestra se reproducen en la Fig. 3. La línea continua muestra el perfil de la mitad de las muestras de esmalte aisladas con esmalte de uñas. Mediante la desmineralización se reduce considerablemente la dureza de la muestra de esmalte en la superficie (de aprox. 300 HV<it>a aproximadamente 100 HV<it>).

La curva discontinua muestra el perfil de dureza de la muestra de esmalte que se trató con la composición según la invención y luego se expuso nuevamente a la solución de desmineralización. El tratamiento ha determinado un claro aumento de la dureza de la superficie y, por lo tanto, de la remineralización del diente.

Ejemplo 3

Remineralización con solución de fluoruro de amonio y nanosol de carbonato de calcio (al 6 %)Remineralización de una lesión inicial aplicando una solución de fluoruro de amonio al 10% (5,14 % en peso de fluoruro) durante 5 minutos y posterior aplicación de un nanosol de carbonato de calcio (al 6 % en peso en etanol, diámetro medio de partícula medido con dispersión dinámica de luz (DLS) de aprox. 70 nm; obtenido de Mathym SAS, 69410 Champagne-au-Mont-d'Or, Francia). Una vez seco el sol, los dientes se almacenaron en la solución desmineralizante durante 9 días.

Los perfiles de dureza de la Fig. 4 muestran que el tratamiento con la solución según la invención provoca un claro aumento de la dureza.

Ejemplo 4

Remineralización con solución de fluoruro de amonio/nanosol de fluoruro de calcio (al 10,6 %, 7 días)Remineralización de una lesión inicial mediante la aplicación de una solución de fluoruro de amonio al 10 % (5,14 % en peso de fluoruro) durante 5 minutos y posterior aplicación de un nanosol de fluoruro de calcio (al 10,6 % en peso en etanol, diámetro medio de partícula medido con el microscopio electrónico de transmisión (TEM, por sus siglas en inglés) de aprox. 20 nm, o con DLS de aprox. 30 nm; obtenido de Mathym SAS, 69410 Champagne-au-Mont-d'Or, Francia). Una vez seco el el sol, los dientes se almacenaron en la solución desmineralizante durante 7 días.

Los perfiles de dureza de las muestras se muestran en la Fig. 5. En la muestra tratada según la invención se puede observar un claro aumento de la dureza.

Ejemplo 5

Remineralización con solución de fluoruro de amonio/nanosol de fluoruro de calcio (al 10,6 %, 14 días)Remineralización de una lesión inicial mediante la aplicación de una solución de fluoruro de amonio al 10 % (5,14 % en peso de fluoruro) durante 5 minutos y posterior aplicación de un nanosol de fluoruro de calcio (al 10,6 % en peso en etanol, diámetro medio de partícula medido con TEM de aprox. 20 nm, con DLS de aprox. 30 nm; obtenido de Mathym SAS, 69410 Champagne-au-Mont-d'Or, Francia). Una vez seco el sol, los dientes se almacenaron en la solución desmineralizante durante 14 días.

Los perfiles de dureza de la Fig. 6 confirman una remineralización eficaz del diente.

Ejemplo 6

Remineralización con solución de fluoruro de amonio y nanosol de fluoruro de calcio (al 6,5 %)Remineralización de una lesión inicial mediante la aplicación de una solución de fluoruro de amonio al 10 % (5,14 % en peso de fluoruro) durante 5 minutos y posterior aplicación de un nanosol de fluoruro de calcio (al 6,5 % en peso en etanol, diámetro medio de partícula medido con TEM de aprox. 10 nm, con DLS de aprox. 30 nm; obtenido de Mathym SAS, 69410 Champagne-au-Mont-d'Or, Francia). Una vez seco el sol, los dientes se almacenaron en la solución desmineralizante durante 7 días.

Los perfiles de dureza de las muestras se muestran en la Fig. 7. Confirman una remineralización eficaz del diente.

Ejemplo 7

Remineralización con solución de fluoruro de amonio y nanosol de fluoruro de calcio (al 7,1 %)Remineralización de una lesión inicial mediante la aplicación de una solución de fluoruro de amonio al 10 % (5,14 % en peso de fluoruro) durante 5 minutos y posterior aplicación de un nanosol de fluoruro de calcio (al 7,1% en peso en etanol, diámetro medio de partícula medido con TEM de aprox. 10 nm, aprox. 30 nm con DLS; obtenido de Mathym SAS, 69410 Champagne-au-Mont-d'Or, Francia). Una vez seco el sol, los dientes se almacenaron en la solución desmineralizante durante 14 días.

Los perfiles de dureza de la Fig. 8 muestran un aumento muy claro de la dureza después de la remineralización del diente.

Ejemplo 8

Remineralización con solución de bifluoruro de amonio/nanosol de fluoruro de calcio

Remineralización de una lesión inicial mediante la aplicación de una solución de bifluoruro de amonio NH4HF2 al 3,85 % (2,56 % en peso de fluoruro) durante 1 minuto y posterior aplicación de un nanosol de fluoruro de calcio (al 7,1 % en peso en etanol, diámetro medio de partícula medido con TEM de aprox. 10 nm, aprox. 30 nm con DLS; obtenido de Mathym SAS, 69410 Champagne-au-Mont-d'Or, Francia). Una vez seco el sol, los dientes se almacenaron en la solución desmineralizante durante 14 días.

Los perfiles de dureza en la Fig. 9 muestran un aumento claro, aunque algo menos pronunciado, de la dureza después de la remineralización que los otros Ejemplos.

Ejemplo 9

Remineralización con trifluoruro de dihidrógeno de tetrabutilamonio/nanosol de fluoruro de calcioRemineralización de una lesión inicial mediante la aplicación de una solución al 13,58 % de dihidrógeno trifluoruro de tetrabutilamonio en agua (2,56 % en peso de fluoruro) durante 1 minuto y posterior aplicación de un nanosol de fluoruro de calcio (al 7,1 % en peso en etanol, diámetro medio de partícula medido con TEM de aprox. 10 nm, con DLS de aprox. 30 nm; obtenido de Mathym SAS, 69410 Champagne-au-Mont-d'Or, Francia). Una vez seco el sol, los dientes se almacenaron en la solución desmineralizante durante 14 días.

Los perfiles de dureza de la Fig. 10 muestran un aumento muy claro de la dureza después de la remineralización del diente.

Ejemplo 10

Remineralización con solución de fluoruro de amonio/nanosol de fluoruro de calcio (al 8,2 %)

Ensayo de remineralización de una lesión inicial mediante la aplicación de una solución de fluoruro de amonio al 10 % (5,14 % en peso de fluoruro) durante 5 minutos y posterior aplicación de un nanosol de fluoruro de calcio (al 8,2 % en peso en agua, diámetro medio de partícula medido con DLS de aprox. 60 nm; obtenido de Transparent Materials LLC, Rochester, NY 14615, EE.UU.). Una vez seco el sol, los dientes se almacenaron en la solución desmineralizante durante 14 días.

Los perfiles de dureza en la Fig. 11 muestran un aumento de la dureza después de la remineralización del diente.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Composición para uso en la remineralización de los dientes, que comprende un componente que contiene fluoruro y un componente que contiene calcio, caracterizada por que el componente que contiene calcio comprende una sal de calcio en nanopartículas y por que la composición está diseñada para la aplicación sucesiva del componente que contiene fluoruro y del componente que contiene calcio a la superficie del diente, en donde el componente que contiene fluoruro se aplica al diente antes que el componente que contiene calcio.

2. Composición para uso según la reivindicación 1, en la que el componente que contiene calcio forma una capa sólida después de aplicarse a la superficie del diente.

3. Composición para uso según la reivindicación 1 o 2 en el tratamiento de lesiones iniciales por caries, para la protección frente a caries, para la prevención y/o el tratamiento de la erosión dental.

4. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente que contiene fluoruro comprende fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluoruro de amonio, bifluoruro de amonio, monofluorofosfato de sodio, monofluorofosfato de potasio, sales de aniones tetra- o hexa-fluoro tales como, p. ej., hexafluorosilicato de amonio, hexafluorosilicato de magnesio, hexafluorofosfato de potasio, hexafluorotitanato de amonio, hexafluoroaluminato de amonio, fluoruro de circonio, trifluoruro de dihidrógeno de tetra-n-butilamonio (TBAF-3), fluoruro de rubidio, fluoruro de cesio, bifluoruro de potasio (KHF2), fluoruro de plata (I) (AgF), fluoruro de estaño (II) (SnF2), olaflur o dectaflur o una mezcla de los mismos, preferiblemente fluoruro de amonio, bifluoruro de amonio, fluoruro de potasio y/o difluoruro de tetra-n-butilamonio.

5. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente que contiene fluoruro contiene una solución de un fluoruro en un disolvente, preferiblemente en agua, etanol, isopropanol, acetona, metanol y propilenglicol o una mezcla de los mismos.

6. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente que contiene fluoruro contiene más de 1500 ppm, preferentemente más de 5000 ppm de fluoruro (con respecto al anión fluoruro) en forma disuelta.

7. Composición para uso según la reivindicación 6, en la que el componente que contiene fluoruro contiene menos del 20 % en peso y preferiblemente menos del 10 % en peso de fluoruro.

8. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente que contiene fluoruro contiene, además, un ácido, preferentemente ácido fosfórico, ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido láctico, ácido acético, ácido fórmico, ácido cítrico o ácido etilendiaminotetraacético.

9. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente que contiene calcio comprende fluoruro de calcio, carbonato de calcio, sulfato de calcio, silicato de calcio, óxido de calcio o hidróxido de calcio.

10. Composición para uso según la reivindicación 9, en la que el componente que contiene calcio comprende fluoruro de calcio, carbonato de calcio, sulfato de calcio y/o silicato de calcio, preferiblemente carbonato de calcio y, en particular, fluoruro de calcio.

11. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, en la que la sal de calcio en nanopartículas presenta un diámetro medio de partícula < 100 nm, preferiblemente < 30 nm, medido mediante dispersión dinámica de la luz.

12. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, en la que la sal de calcio en nanopartículas está suspendida en un disolvente, preferentemente en un alcohol, éster, éter, cetona, alcano, alqueno, agua o una mezcla de los mismos, preferentemente en etanol, metanol, n-propanol, i-propanol, n-butanol, sec.-butanol, alcohol isoamílico, acetona, agua, acetonitrilo, acetato de etilo, metoxipropanol, éter dibutílico, dioxano, metiletilcetona, heptano, hexano o dimetilformamida.

13. Composición para uso según la reivindicación 12, en la que la sal de calcio en nanopartículas está suspendida en etanol, acetona, i-propanol, agua o una mezcla de los mismos.

14. Composición para uso según la reivindicación 12 o 13, en la que la composición contiene 0,1 % en peso a 40 % en peso, de manera especialmente preferente 1 % en peso a 30 % en peso y de manera muy particularmente preferente 5 % en peso a 25 % en peso de sal de calcio en nanopartículas.

15. Composición para uso según una de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición contiene adicionalmente una solución ácida para atacar el diente o los dientes y que está diseñada para la aplicación de la solución ácida a la superficie del diente antes del componente que contiene fluoruro.