CN107106430A - 线粒体功能改善剂及老化防止用组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及线粒体功能改善剂,其特征在于,含有下述式(I)所示的羟基柠檬酸衍生物或其盐作为有效成分[(式(I)中,R1和R2各自独立地表示氢原子、或选自下述式(Ia)所示的组中的任一基团(其中,R1和R2不同时为氢原子。),X1~X3各自独立地表示氮或氧原子,R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’各自独立地表示氢原子、或链状烃基(其中,在X1、X2、X3分别为氧原子的情况下,对应的R3’、R4’、R5’不存在。)。式(Ia)中,R6~R8各自独立地表示氢原子、芳基、或碳原子数1~30的链状烃基。]。
Description
技术领域
本发明涉及线粒体功能改善剂以及老化防止用组合物。本申请基于2014年10月29日在日本申请的特愿2014-220578号来主张优先权,将其内容援用至本文中。
背景技术
线粒体是承担细胞内的能量产生的细胞器,利用电子传递体系通过氧化磷酸化反应来消耗氧以产生ATP。在该反应过程中产生的质子被汲出到线粒体外膜与内膜之间(膜间间隙),电位差(线粒体膜电位)产生。接着,膜间间隙的质子被ATP合成酶利用,产生ATP。此外,由紫外线照射带来的DNA损伤等的应激介由p53、BCL家族蛋白质使线粒体膜电位发生变化,诱导被称为凋亡的细胞死亡。对于老化了的细胞、由于紫外线而受到破坏的细胞而言,报告了生成活性氧、由此带来的脂质过氧化产物(非专利文献1、2),发生线粒体中的能量产生的降低和凋亡的增大(非专利文献3)。因此,认为线粒体与老化、光老化具有密切的关系。
认为对于老化了的细胞、由于紫外线等的应激而受到破坏的细胞而言,通过改善线粒体的功能,从而实现细胞的活性化。迄今为止,作为线粒体功能改善剂,报告了神经鞘磷脂、作为抗氧化物质的谷胱甘肽等(专利文献1、非专利文献4),但其效果还不充分。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开2011-157328
非专利文献
非专利文献1:Journal of Dermatological Science 14(1997)207-216
非专利文献2:Free Radic Res.2001 Jun;34(6):583-94.
非专利文献3:Ageing Research Reviews,5(2006)179-195
非专利文献4:A Toxicology in Vitro 18(2004)71-77
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的目的在于提供能够改善线粒体功能的线粒体功能改善剂以及对于皮肤的老化的预防、症状的改善发挥效果的老化防止用组合物。
用于解决课题的方法
为了达成上述课题,本发明提供以下手段。
[1]一种线粒体功能改善剂,其含有下述式(I)所示的羟基柠檬酸衍生物或其盐作为有效成分;
(式(I)中,R1和R2各自独立地表示氢原子、或选自下述式(Ia)所示的组中的任一基团(其中,R1和R2不同时为氢原子。),X1~X3各自独立地表示氮或氧原子,R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’各自独立地表示氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基(其中,在X1、X2、X3分别为氧原子的情况下,对应的R3’、R4’、R5’不存在。)。
(式(Ia)中,R6~R8各自独立地表示氢原子、芳基、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数1~30的链状烃基。)。
[2]根据上述[1]所述的线粒体功能改善剂,上述式(Ia)中,R6为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数7~23的链状烃基,R7和R8各自独立地为氢原子、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数8~24的链状烃基。
[3]根据上述[1]所述的线粒体功能改善剂,上述式(I)中,X1~X3全部为氧原子,R3~R5各自独立地为氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基,并且,在上述式(Ia)中,R6为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数7~23的链状烃基,R7和R8各自独立地为氢原子、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数8~24的链状烃基。
[4]根据上述[1]所述的线粒体功能改善剂,上述式(I)中,R2为氢原子,X1~X3全部为氧原子,R3~R5全部为氢原子,并且,上述式(Ia)中,R6为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数13~21的链状烃基。
[5]根据上述[1]所述的线粒体功能改善剂,上述式(I)中,R2为氢原子,X1~X3全部为氧原子,R3~R5各自独立地为氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基(其中,R3~R5不同时为氢原子。),并且,上述式(Ia)中,R6为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数13~21的链状烃基。
[6]根据上述[1]所述的线粒体功能改善剂,上述式(I)为下述式(IIa)所示的羟基柠檬酸衍生物或其盐;
(式(IIa)中,R1表示下述式(Ia‐1)所示的基团。)
(式(Ia‐1)中,R6为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数7~23的链状烃基。)。
[7]上述[1]~[6]的任一项所述的线粒体功能改善剂的制造方法,其包括:通过使羟基柠檬酸和/或其碱金属盐和/或其碱土金属盐、与羧酸衍生物或磷酸衍生物或磺酸衍生物在溶剂中进行反应来制造上述羟基柠檬酸的衍生物或其盐。
[8]上述[1]~[6]的任一项所述的线粒体功能改善剂的制造方法,其通过下述方法来制造上述羟基柠檬酸的衍生物或其盐,所述方法具有下述工序:
第一工序,使羟基柠檬酸和/或其碱金属盐和/或其碱土金属盐在溶剂中与醇进行反应,制造羟基柠檬酸(三)酯,
第二工序,使脂肪族羧酸衍生物与由上述第一工序获得的化合物进行反应,将由上述第一工序获得的化合物的羟基进行酯化,
第三工序,在由上述第二工序获得的化合物的酯键部位中,将由第一工序形成的酯键部位的一部分或全部切断。
[9]一种老化防止用组合物,其含有下述式(I)所示的羟基柠檬酸衍生物或其盐作为有效成分;
(式(I)中,R1和R2各自独立地表示氢原子、或选自下述式(Ia)所示的组中的任一基团(其中,R1和R2不同时为氢原子。),X1~X3各自独立地表示氮或氧原子,R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’各自独立地表示氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基(其中,在X1、X2、X3分别为氧原子的情况下,对应的R3’、R4’、R5’不存在。)。
(式(Ia)中,R6~R8各自独立地表示氢原子、芳基、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数1~30的链状烃基。)。
发明的效果
根据本发明的线粒体功能改善剂,可以改善线粒体功能。
此外,根据本发明的老化防止用组合物,对于以皱纹、松弛的形成等为代表的细胞、皮肤组织的老化的防止或改善是有用的。
具体实施方式
《线粒体功能改善剂》
<羟基柠檬酸衍生物或其盐>
本发明的线粒体功能改善剂含有下述式(I)所示的羟基柠檬酸衍生物或其盐作为有效成分。
(式(I)中,R1和R2各自独立地表示氢原子、或选自下述式(Ia)所示的组中的任一基团(其中,R1和R2不同时为氢原子。),X1~X3各自独立地表示氮或氧原子,R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’各自独立地表示氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基(其中,在X1、X2、X3分别为氧原子的情况下,对应的R3’、R4’、R5’不存在。)
(式(Ia)中,R6~R8各自独立地表示氢原子、芳基、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数1~30的链状烃基。)。
本发明的线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸衍生物为下述式(I)所示的化合物。
上述式(I)中,R1和R2各自独立地表示氢原子、或选自下述式(Ia)所示的组中的任一基团(其中,R1和R2不同时为氢原子。)。
具体而言,优选上述R1和R2的至少1个为选自上述式(Ia)所示的组中的任一基团,可以R1和R2的一者为这些基团,也可以两者为这些基团。这些之中,优选R1和R2的一者为这些基团的方式,其中,更优选R1为选自上述式(Ia)所示的组中的任一基团,R2为氢原子的方式。
上述式(Ia)中,R6~R8各自独立地表示氢原子、芳基、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数1~30的链状烃基。
作为芳基,可举出苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基。作为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数1~30的链状烃基,可举出例如,构成作为R1和/或R2的例子而在后面说明的酰基的一部分的基团等。
这些之中,优选R6~R8各自独立地为氢原子、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数1~30的链状烃基。
更具体而言,R6是可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数7~23,优选为13~21的链状烃基,更优选为可以具有支链的碳原子数13~21的链状饱和烃基,R7和R8各自独立地为氢原子、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数8~24的链状烃基,优选为氢原子或碳原子数14~22的链状烃基,更优选为氢原子。
这些之中,选自上述式(Ia)所示的组中的任一基团期望是碳原子数8~24、优选为碳原子数14~22的基团。
作为R6、R7、R8,可以例示后面记载的作为R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’具体地示出的基团。
这里,作为取代基,可举出例如,卤原子、氨基、氰基、烷氧基、硝基等。
作为分子中的羟基被修饰了的衍生物的例子,具体而言,可举出上述式(I)中的R1和/或R2为己酰基、2-甲基戊酰基、3-甲基戊酰基、4-甲基戊酰基、2-乙基丁酰基、庚酰基、2-甲基己酰基、3-甲基己酰基、4-甲基己酰基、2-乙基戊酰基、3-乙基戊酰基、辛酰基、2-甲基庚酰基、3-甲基庚酰基、4-甲基庚酰基、5-甲基庚酰基、6-甲基庚酰基、2-乙基己酰基、3-乙基己酰基、4-乙基己酰基、2-丙基戊酰基、壬酰基、癸酰基、十一碳酰基、10-十一烯酰基、十二碳酰基、十三碳酰基、十四碳酰基、十五碳酰基、十六碳酰基、9-十六烯酰基、十七碳酰基、十八碳酰基、异硬脂基、顺式-9-十八烯酰基、11-十八烯酰基、顺式,顺式-9,12-十八碳二烯酰基、9,12,15-十八碳三烯酰基、6,9,12-十八碳三烯酰基、9,11,13-十八碳三烯酰基、十九碳酰基、2,6,10,14-四甲基十五碳酰基、二十碳酰基、8,11-二十碳二烯酰基、5,8,11-二十碳三烯酰基、5,8,11,14-二十碳四烯酰基、3,7,11,15-四甲基十六碳酰基、二十一碳酰基、二十二碳酰基中的任一者的化合物。
其中,作为优选例,可举出式(I)中的R1和/或R2为辛酰基、癸酰基、十一碳酰基、十二碳酰基、十六碳酰基、十八碳酰基、异硬脂基中的任一者的化合物。
作为进一步优选例,可举出R1为辛酰基、癸酰基、十一碳酰基、十二碳酰基、十六碳酰基、十八碳酰基、异硬脂基中的任一者,R2为氢原子的化合物。
接下来,上述式(I)中,X1~X3各自独立地表示氮或氧原子,R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’各自独立地表示氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基(其中,在X1、X2、X3分别为氧原子的情况下,对应的R3’、R4’、R5’不存在。)。
在X1~X3的任一者为氮原子的情况下,-CONRmRm’(m和m’与X1~X3相对应而表示3、4、5中的任一相同数。)表示取代或未取代的酰胺基,此外在X1~X3的任一者为氧原子的情况下,-COORm(m与X1~X3相对应而表示3、4、5的任一数。)表示羧基或酯基。
关于上述R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’,以满足上述附条作为条件,各自独立地为氢原子、或碳原子数1~30、优选为8~24、更优选为14~22的可以具有支链或不饱和键的链状烃基,进一步优选为氢原子或碳原子数14~22的可以具有支链的链状饱和烃基。此外,另外,可以是由单糖和多糖衍生的糖残基。
例如,具体而言,作为R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’,各自独立地可举出氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、1-丙基戊基、2-丙基戊基、壬基、癸基、十一烷基、10-十一碳烯基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、9-十六碳烯基、十七烷基、十八烷基、异硬脂基、顺式-9-十八烯基、11-十八烯基、顺式,顺式-9,12-十八碳二烯基、9,12,15-十八碳三烯基、6,9,12-十八碳三烯基、9,11,13-十八碳三烯基、十九烷基、2,6,10,14-四甲基十五烷基、二十烷基、8,11-二十碳二烯基、5,8,11-二十碳三烯基、5,8,11,14-二十碳四烯基、3,7,11,15-四甲基十六烷基、二十一烷基、二十二烷基中的任一者。
这些之中,作为优选例,以满足上述附条作为条件,可举出R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’各自独立地为氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、己基、辛基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、异硬脂基中的任一者的方式。
作为进一步优选例,可举出R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’中,1~2个为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、己基、辛基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、异硬脂基中的任一者,其它为氢原子的方式。
上述X1~X3各自独立地为氮或氧原子,但可以全部为同一原子也可以混合存在,作为优选例,为同一原子,作为更优选例,为氧原子。
在上述X1~X3全部为氧原子的情况下,被修饰的羧基部位成为-COORm(m与X1~X3相对应而表示3、4、5中的任一数。),表示羧基或酯基。在该情况下,R3’、R4’、R5’不存在。
作为本发明的线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸衍生物,优选可举出羟基柠檬酸的2位或3位的羟基的至少一者被修饰了的化合物和进一步该化合物的羧基的至少一者被修饰了的化合物。
此外,作为分子中的羧基被修饰了的衍生物的例子,可举出已经描述的分子中的羟基被修饰了的衍生物的羧基部位的至少一个成为取代或未取代的酰胺基、或酯基的化合物。
即,作为本发明的线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸衍生物,可举出已经描述那样羟基的至少一者被修饰且未进行羧基的修饰的化合物,以及已经描述那样羟基的至少一者和羧基的至少一个都被修饰了的化合物。作为这些化合物,具体而言,优选可举出组合了上述R1、R2、X1~X3、R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’的例子的化合物。
如以上那样,分子中的官能团可以各种各样地组合来进行修饰,特别是,可举出R2为氢原子,R3~R5全部为氢原子,且X1~X3全部为氧原子的下述式(IIa)所示的化合物,或者
R2为氢原子,R3~R5各自独立地为氢原子或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基(其中,R3~R5不同时为氢原子。),且X1~X3全部为氧原子的下述式(IIb)所示的化合物作为优选例。
在这些情况下,即本发明的线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸衍生物为下述式(IIa)所示的化合物或下述式(IIb)所示的化合物的情况下,R1表示选自上述式(Ia)所示的组中的任一基团,在上述式(Ia)所示的基团中,优选为上述式(Ia‐1)所示的基团。进一步在式(Ia)中,R6优选为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数7~23的链状烃基,优选为碳原子数10~22的链状烃基,更优选为碳原子数13~21的链状烃基,进一步优选为碳原子数13~18的链状烃基。
作为链状烃基,优选为链状饱和烃基,更优选不具有取代基。R6优选为不具有取代基的碳原子数7~23的链状饱和烃基,优选为不具有取代基的碳原子数10~22的链状饱和烃基,更优选为不具有取代基的碳原子数13~21的链状饱和烃基,进一步优选为不具有取代基的碳原子数13~18的链状饱和烃基。
作为链状烃基,优选为直链状饱和烃基,更优选不具有取代基。R6优选为不具有取代基的碳原子数7~23的直链状饱和烃基,优选为不具有取代基的碳原子数10~22的直链状饱和烃基,更优选为不具有取代基的碳原子数13~21的直链状饱和烃基,进一步优选为不具有取代基的碳原子数13~18的直链状饱和烃基。
作为R1,期望是碳原子数14~22的酰基。
作为本发明的线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸衍生物的具体例,可举出羟基柠檬酸-2-辛酸酯、羟基柠檬酸-2-癸酸酯、羟基柠檬酸-2-月桂酸酯、羟基柠檬酸-2-肉豆蔻酸酯、羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯、羟基柠檬酸-2-硬脂酸酯、羟基柠檬酸-2-山萮酸酯、羟基柠檬酸-2-异棕榈酸酯、羟基柠檬酸-2-异硬脂酸酯、羟基柠檬酸-2-己基癸酸酯、羟基柠檬酸-2-亚油酸酯、羟基柠檬酸单甲基酯-2-肉豆蔻酸酯、羟基柠檬酸单甲基酯-2-棕榈酸酯、羟基柠檬酸单甲基酯-2-硬脂酸酯等。
这些之中,作为优选例,可举出羟基柠檬酸-2-月桂酸酯、羟基柠檬酸-2-肉豆蔻酸酯、羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯、羟基柠檬酸-2-硬脂酸酯、羟基柠檬酸-2-山萮酸酯、羟基柠檬酸-2-异棕榈酸酯、羟基柠檬酸-2-异硬脂酸酯、羟基柠檬酸-2-己基癸酸酯、羟基柠檬酸-2-亚油酸酯。
作为更优选例,可举出羟基柠檬酸-2-肉豆蔻酸酯、羟基柠檬酸-2-棕榈酸酯、羟基柠檬酸-2-硬脂酸酯。
作为本发明的线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸衍生物的盐,可举出上述羟基柠檬酸衍生物的碱金属盐、碱土金属盐。
作为碱金属盐,可举出钠盐、钾盐等,作为碱土金属盐,可举出钙盐等。
本发明的线粒体功能改善剂具有细胞内的线粒体功能改善效果。认为这是因为本发明的线粒体功能改善剂抑制由线粒体的功能降低诱导的凋亡。
作为本发明的线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸衍生物或其盐的施与方法,可以选择例如经口施与、动脉内注射、静脉内注射等本领域技术人员所公知的方法。在将本发明的线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸衍生物或其盐施与至培养细胞等的情况下,还可以向培养细胞的培养基添加,进行使用。
上述羟基柠檬酸衍生物或其盐的施与量可以根据羟基柠檬酸衍生物或其盐的血中浓度或培养液中浓度来确定。例如,作为上述羟基柠檬酸衍生物或其盐的血中浓度或培养液中浓度(摩尔比),例如,优选为0.001μM~100μM左右,更优选为0.005μM~50μM左右,进一步优选为0.005μM~20μM左右。
在其它实施方式中,本发明提供包括使有效量的羟基柠檬酸衍生物或其盐与培养细胞接触的线粒体功能改善方法。
在其它实施方式中,本发明提供用于与线粒体功能降低相关的疾病的预防或治疗的羟基柠檬酸衍生物或其盐。
在其它实施方式中,本发明提供用于与线粒体功能降低相关的疾病的预防或治疗的羟基柠檬酸衍生物或其盐的应用。
在其它实施方式中,本发明提供用于与线粒体功能降低相关的疾病的预防或治疗剂的制造的羟基柠檬酸衍生物或其盐的应用。
在其它实施方式中,本发明提供包括将有效量的羟基柠檬酸衍生物或其盐施与需要治疗的患者的与线粒体功能降低相关的疾病的预防或治疗方法。
作为与线粒体功能降低相关的疾病,可举出线粒体异常症、线粒体病等。
线粒体功能的改善可以通过后述的实施例中记载的方法,将线粒体膜电位作为指标,测定发生凋亡的细胞来确认。例如,将与线粒体功能改善剂接触的细胞群、和未与线粒体功能改善剂接触的细胞群进行比较,在与线粒体功能改善剂接触的细胞群的、将线粒体膜电位作为指标而获得的发生凋亡的细胞的比例低的情况下,可以判断为线粒体功能改善剂具有线粒体功能的改善效果。
线粒体功能改善剂可以作为羟基柠檬酸的衍生物或其盐本身被提供,也可以作为与适当的添加剂进行了混合的组合物被提供。作为添加剂,可以例示后述的油性基剂、保湿剂、触感改进剂、表面活性剂、高分子、增稠/胶凝剂、溶剂、喷射剂、抗氧化剂、还原剂、氧化剂、防腐剂、抗菌剂、螯合剂、pH调节剂、酸、碱、粉体、无机盐、紫外线吸收剂、美白剂、维生素类及其衍生物类、消炎剂、抗炎剂、育毛用药剂、血液循环促进剂、刺激剂、激素类、抗皱剂、抗老化剂、紧致剂、冷感剂、温感剂、伤口愈合促进剂、刺激缓和剂、镇痛剂、细胞赋活剂、植物/动物/微生物提取物、止痒剂、角质剥离-溶解剂、止汗剂、清凉剂、收敛剂、酶、核酸、香料、色素、着色剂、染料、颜料、水、含金属化合物、不饱和单体、多元醇、高分子添加剂、消炎镇痛剂、抗真菌剂、抗组胺剂、催眠镇静剂、镇定剂、抗高血压剂、降压利尿剂、抗生素、麻醉剂、抗菌性物质、抗癫痫剂、冠状血管舒张剂、生药、助剂、润湿剂、收敛剂、增稠剂、增粘物质、止痒剂、角质软化剥离剂、油性原料、防紫外线剂、防腐杀菌剂、抗氧化物质、液状基质、脂溶性物质、高分子羧酸盐、添加剂、金属皂等。
(羟基柠檬酸衍生物或其盐的制造方法)
接下来,对本发明的线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸衍生物或其盐的制造方法进行说明。
本发明的线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸衍生物或其盐的制造方法没有特别限制,能够通过使羟基柠檬酸和/或其碱金属盐和/或其碱土金属盐、与羧酸衍生物或磷酸衍生物或磺酸衍生物在适当的溶剂中进行反应来制造。
例如,将市售的羟基柠檬酸作为原料,可举出下述方法:
(1)将羟基柠檬酸的羟基直接酯化的方法,
(2)将羟基柠檬酸的羧基酯化后,将羟基酯化,将前者的酯键部位切断而恢复为羧基的方法,
(3)将羟基柠檬酸的羧基酯化后,将羟基酯化的方法,
(4)将羟基柠檬酸的羟基酯化后,将羧基酯化的方法,
(5)将羟基柠檬酸的羧基酰胺化后,将羟基酯化的方法,
(6)将羟基柠檬酸的羧基酰胺化后,将羟基酯化,将前者的酰胺键部位切断而恢复为羧基的方法,
(7)将羟基柠檬酸的羟基酯化后,将羧基酰胺化的方法等。
此外,对于在本发明的线粒体功能改善剂涉及的化合物中作为优选的化合物的、R1为碳原子数14~22的酰基,R2为氢原子,R3~R5全部为氢原子,且X1~X3全部为氧原子的上述式(IIa)所示的化合物的制造方法,也没有特别限制。例如,可以将市售的羟基柠檬酸作为原料,利用上述(1)或(2)的方法来制造。
在上述(1)的制造方法的情况下,羟基柠檬酸的酯体通过将羟基柠檬酸(或其碱金属盐、碱土金属盐)按照常规方法进行酯化来获得。更具体而言,例如,对于长链酰基羟基柠檬酸,可以使对应的长链羧酸与羟基柠檬酸(可以为羟基柠檬酸的碱金属盐或碱土金属盐)在适当的溶剂和催化剂下进行反应来制造(例如,テトラヘドロンレターズ,1970年,4011页)。此外,还可以使对应的长链酰基氯与羟基柠檬酸(可以为羟基柠檬酸的碱金属盐或碱土金属盐)在适当的溶剂环境下进行反应来制造(例如Chem.Rev.,52卷,239页,1953年)。此外,还可以使用对应的长链羧酸酐和羟基柠檬酸(可以为羟基柠檬酸的碱金属盐或碱土金属盐)来制造(例如オーガニックシンセシス,4卷,560页)。此外,还可以使用可以将对应的长链羧酸进行活化的各种酯化剂与羟基柠檬酸(可以为羟基柠檬酸的碱金属盐或碱土金属盐)来制造(例如オーガニックシンセシス,63卷,183页)。此外,还可以使用对应的长链烷基腈和羟基柠檬酸(可以为羟基柠檬酸的碱金属盐或碱土金属盐)来制造(例如オーガニックシンセシス,1卷,27页)。
此外,在上述(2)的制造方法的情况下,更具体而言,例如,可以通过实施下述工序来形成,所述工序是:使羟基柠檬酸(可以为羟基柠檬酸的碱金属盐或碱土金属盐)在适当的溶剂中与醇(例如,苄醇)进行反应,将羟基柠檬酸的三羧酸部位进行临时保护(例如,以苄基酯的方式保护)的第一工序;将由第一工序获得的化合物的羟基用上述方法的任一种进行酯化的第二工序;以及将由第二工序获得的化合物的在第一工序中制造的酯部位进行脱保护(将酯键部位切断)的第三工序。
作为第一工序中所使用的醇,只要是可以选择性地保护-脱保护羟基柠檬酸的仅羧基部位的醇,就没有特别限制,可举出例如,苄醇、取代苄醇、叔丁醇、2,2,2-三氯乙醇等。这些之中,优选为苄醇、取代苄醇。另外,在第一工序中以苄基酯的方式进行了保护的情况下,可以在第三工序中利用接触还原等反应来脱保护。
此外,对于本发明线粒体功能改善剂涉及的化合物中作为优选的化合物的、R1为碳原子数14~22的酰基,R2为氢原子,R3~R5各自独立地为氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基(其中,R3~R5不同时为氢原子。),且X1~X3全部为氧原子的上述式(IIb)所示的化合物的制造方法,也没有特别限制。例如,可以将市售的羟基柠檬酸作为原料,利用上述(2)~(4)的方法来制造。
在该情况下,在上述(2)的制造方法中,可以在脱保护的第三工序中,将由第二工序获得的化合物的在第一工序中形成的酯部位的一部分进行脱保护(将一部分酯键部位切断)来制造。
上述线粒体功能改善剂涉及的羟基柠檬酸的衍生物或盐的制造方法(上述制造方法(2))只要包含上述3个工序,就可以在其间具有其它工序。例如,可以在第一工序与第二工序之间、第二工序与第三工序之间具有用于将生成物分离、精制的蒸馏、提取、结晶化等工序。
还能够在这些制造方法中,适当地调节试剂的使用量,利用羟基柠檬酸的2位的羟基与3位的羟基的反应性的不同,仅修饰2位的羟基。
在将羟基柠檬酸、其碱金属盐或碱土金属盐作为起始物质的情况下,所使用的溶剂只要将这些起始物质溶解或悬浮,就没有特别限定,优选为二甲基甲酰胺(以下,有时称为“DMF”。)、二甲亚砜、三(二甲基氨基)膦、水等极性溶剂。这些溶剂可以单独使用1种或将2种以上混合使用。
在将羟基柠檬酸酯或酰胺作为起始物质的情况下,所使用的溶剂只要将这些起始物质溶解或悬浮,就没有特别限定,优选为四氢呋喃(以下,有时称为“THF”。)、氯仿、二氯甲烷、二烷等。这些溶剂可以单独使用1种或将2种以上混合使用。
反应温度没有特别限定,只要为所使用的溶剂的沸点以下即可。具体而言,例如,优选为-20℃~100℃的范围,进一步优选为0℃~60℃的范围。
反应浓度没有特别限定,优选为0.0001mol/dm3~10mol/dm3的范围,进一步优选为0.1mol/dm3~1mol/dm3的范围。
另外,羟基柠檬酸在酸性下得到环化物,因此期望在反应体系为碱性下进行。
此外,通过进行这样的pH调节,从而可以容易地制造羟基柠檬酸衍生物的盐。例如,如果使用NaOH作为pH调节剂,则可以获得羟基柠檬酸衍生物的Na盐。
反应结束后,可以通过再结晶或硅胶柱色谱等公知的方法来精制。
作为一个实施方式,本发明的线粒体功能改善剂,可以通过羟基柠檬酸和/或其碱金属盐和/或其碱土金属盐、与羧酸衍生物或磷酸衍生物或磺酸衍生物在溶剂中进行反应来制造羟基柠檬酸的衍生物或其盐。
作为一个实施方式,本发明的线粒体功能改善剂,其特征在于,可以通过下述制造羟基柠檬酸衍生物或其盐的方法来制造羟基柠檬酸衍生物或其盐,所述方法具有下述工序:
使羟基柠檬酸和/或其碱金属盐和/或其碱土金属盐在溶剂中与醇进行反应,制造羟基柠檬酸(三)酯的第一工序,
使脂肪族羧酸衍生物与由上述第一工序获得的化合物进行反应,将由上述第一工序获得的化合物的羟基进行酯化的第二工序,以及
在由上述第二工序获得的化合物的酯键部位中,将第一工序中形成的酯键部位的一部分或全部切断的第三工序。
《老化防止用组合物》
本发明的老化防止用组合物为含有下述式(I)所示的羟基柠檬酸衍生物或其盐作为有效成分的老化防止用组合物;
(式(I)中,R1和R2各自独立地表示氢原子、或选自下述式(Ia)所示的组中的任一基团(其中,R1和R2不同时为氢原子。),X1~X3各自独立地表示氮或氧原子,R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’各自独立地表示氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基(其中,在X1、X2、X3分别为氧原子的情况下,对应的R3’、R4’、R5’不存在。)。
(式(Ia)中,R6~R8各自独立地表示氢原子、芳基、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数1~30的链状烃基。)。
在老化防止用组合物中,作为羟基柠檬酸的衍生物或其盐,与上述线粒体功能改善剂中例示的羟基柠檬酸的衍生物或其盐相同,因此省略说明。
由于上述线粒体功能改善剂含有下述式(I)所示的羟基柠檬酸衍生物或其盐,因此本发明的老化防止用组合物可以含有上述线粒体功能改善剂作为有效成分。
本发明的老化防止用组合物可以作为羟基柠檬酸的衍生物或其盐本身被提供,也可以根据需要,在不损害本发明的效果的范围内,含有皮肤外用剂通常所使用的成分,例如作为皮肤外用剂的药学上可接受的载体、添加剂等。作为这样的成分,可举出例如,油性基剂、保湿剂、触感改进剂、表面活性剂、高分子、增稠/胶凝剂、溶剂、喷射剂、抗氧化剂、还原剂、氧化剂、防腐剂、抗菌剂、螯合剂、pH调节剂、酸、碱、粉体、无机盐、紫外线吸收剂、美白剂、维生素类及其衍生物类、消炎剂、抗炎剂、育毛用药剂、血液循环促进剂、刺激剂、激素类、抗皱剂、抗老化剂、紧致剂、冷感剂、温感剂、伤口愈合促进剂、刺激缓和剂、镇痛剂、细胞赋活剂、植物/动物/微生物提取物、止痒剂、角质剥离-溶解剂、止汗剂、清凉剂、收敛剂、酶、核酸、香料、色素、着色剂、染料、颜料、水、含金属化合物、不饱和单体、多元醇、高分子添加剂、消炎镇痛剂、抗真菌剂、抗组胺剂、催眠镇静剂、镇定剂、抗高血压剂、降压利尿剂、抗生素、麻醉剂、抗菌性物质、抗癫痫剂、冠状血管舒张剂、生药、助剂、润湿剂、收敛剂、增稠剂、增粘物质、止痒剂、角质软化剥离剂、油性原料、防紫外线剂、防腐杀菌剂、抗氧化物质、液状基质、脂溶性物质、高分子羧酸盐、添加剂、金属皂。
作为油性基剂,可举出:例如,鲸蜡醇、肉豆蔻醇、油醇、月桂醇、十六醇十八醇混合物、硬脂醇、花生醇、山萮醇、霍霍巴醇、鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇、己基癸醇、异硬脂醇、2-辛基十二醇、二聚体二醇等高级醇类;苯甲醇等芳烷基醇及其衍生物;月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、山萮酸、十一碳烯酸、12-羟基硬脂酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、芥酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、异十六烷酸、反异二十一烷酸、长链支链脂肪酸、二聚酸、氢化二聚酸等高级脂肪酸类及其铵盐、钙盐、镁盐、锌盐、钾盐等金属皂类、以及酰胺等含氮衍生物类;液体石蜡(矿物油)、重质液体异链烷烃(heavy liquid isoparaffin)、轻质液体异链烷烃、α-烯烃寡聚体、聚异丁烯、氢化聚异丁烯、聚丁烯、角鲨烷、源自橄榄的角鲨烷、角鲨烯、凡士林、固体石蜡等烃类;小烛树蜡、巴西棕榈蜡、米蜡(rice wax)、木蜡、蜂蜡、蒙旦蜡、地蜡(ozokerite)、纯地蜡(ceresine)、石蜡、微晶蜡、矿脂、Fischer-Tropsch蜡、聚乙烯蜡、乙烯-丙烯共聚物等蜡类;椰油、棕榈油、棕榈仁油、红花油、橄榄油、蓖麻油、鳄梨油、芝麻油、茶油、月见草油、小麦胚芽油、澳洲坚果油(macadamia nut oil)、榛子油、夏威夷核油、蔷薇果油、白池花籽油(meadowfoam oil)、桃仁油、茶树油、薄荷油、玉米油、油菜籽油、葵花籽油、小麦胚芽油、亚麻籽油、棉籽油、大豆油、花生油、米糠油、可可油、乳油木果油(shea oil)、氢化椰油、氢化蓖麻油、霍霍巴油、氢化霍霍巴油等植物油脂类;牛油、乳脂、马脂、卵黄油、貂油和海龟油等动物性油脂类;鲸蜡、羊毛脂、橘棘鲷(orange roughy)油等动物性蜡类;液体羊毛脂、还原羊毛脂、吸附-纯化的羊毛脂、羊毛脂乙酸酯、液体羊毛脂乙酸酯、羟基羊毛脂、聚氧乙烯羊毛脂、羊毛脂脂肪酸、硬羊毛脂脂肪酸、羊毛脂醇、乙酰化羊毛脂醇、乙酸(鲸蜡基/羊毛脂基)酯等羊毛脂类;卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂(sphingomyelin)等鞘磷脂(sphingophospholipid)、磷脂酸、溶血卵磷脂等磷脂类;氢化大豆磷脂、部分氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、部分氢化蛋黄磷脂等磷脂衍生物类;胆固醇、二氢胆固醇、羊毛甾醇、双氢羊毛甾醇、植物甾醇、胆酸等甾醇类;皂苷元类;皂苷类;胆甾醇乙酸酯、胆甾醇壬酸酯、胆甾醇硬脂酸酯、胆甾醇异硬脂酸酯、胆甾醇油酸酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸二(胆甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸二(胆甾醇基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸二(植物甾醇基/山萮基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸二(植物甾醇基/辛基十二烷基)酯、N-月桂酰基肌氨酸异丙酯等酰基肌氨酸烷基酯、12-羟基硬脂酸胆甾醇酯、澳洲坚果油脂肪酸胆甾醇酯(cholesteryl macadamiate)、澳洲坚果油脂肪酸植物甾醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、软胆甾醇羊毛脂脂肪酸酯、硬胆甾醇羊毛脂脂肪酸酯、长链支链脂肪酸胆甾醇酯、长链α-羟基脂肪酸胆甾醇酯等甾醇酯类;磷脂-胆固醇复合物、磷脂-植物甾醇复合物等脂质复合物;肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸己基癸基酯、异硬脂酸辛基十二烷基酯、棕榈酸鲸蜡酯、棕榈酸辛基十二烷基酯、辛酸鲸蜡酯、辛酸己基癸基酯、异壬酸异十三烷基酯、异壬酸异壬酯、异壬酸辛酯、异壬酸异十三烷基酯、新戊酸异癸酯、新戊酸异十三烷基酯、新戊酸异硬脂基酯、新癸酸辛基十二烷基酯、油酸油酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻油酸辛基十二烷基酯、羊毛脂脂肪酸辛基十二烷基酯、己基癸基二甲基辛酸酯、芥酸辛基十二烷基酯、氢化蓖麻油异硬脂酸酯、油酸乙酯、鳄梨油脂肪酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂脂肪酸异丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二丁基辛基酯、己二酸二异丁酯、琥珀酸二辛酯、柠檬酸三乙酯等一元醇羧酸酯类;乳酸鲸蜡酯、苹果酸二异硬脂基酯、氢化蓖麻油单异硬脂酸酯等含氧酸酯类;三辛酸甘油酯、三油酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、甘油三(辛酸/癸酸)酯、甘油三(辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸)酯、氢化松香甘油三酯(氢化酯树胶)、松香甘油三酯(酯树胶)、甘油基山萮酸/二十烷二酸酯、三羟甲基丙烷三辛酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、新戊二醇二辛酸酯、新戊二醇二癸酸酯、二辛酸2-丁基-2-乙基-1,3-丙二醇酯、丙二醇二油酸酯、季戊四醇四辛酸酯、氢化松香季戊四醇酯、二(三羟甲基丙烷)三乙基己酸酯、二(三羟甲基丙烷)(异硬脂酸/癸二酸)酯、季戊四醇三乙基己酸酯、二季戊四醇(羟基硬脂酸/硬脂酸/松香酸)酯、二异硬脂酸二甘油酯、四异硬脂酸聚甘油酯、九异硬脂酸聚甘油-10酯、十(芥酸/异硬脂酸/蓖麻油酸)聚甘油-8酯、(己基癸酸/癸二酸)二甘油基低聚酯、乙二醇二硬脂酸酯(二硬脂酸乙二醇酯)等多元醇脂肪酸酯类;二聚体二亚油酸二异丙基酯、二聚体二亚油酸二异硬脂基酯、二聚体二亚油酸二(异硬脂基/植物甾醇基)酯、二聚体二亚油酸(植物甾醇基/山萮基)酯、二聚体二亚油酸(植物甾醇基/异硬脂基/鲸蜡基/硬脂基/山萮基)酯、二聚体二亚油酸二聚体二亚油基酯、二异硬脂酸二聚体二亚油基酯、二聚体二亚油基氢化松香缩合物、二聚体二亚油酸氢化蓖麻油、羟烷基二聚体二亚油基醚等二聚体酸或二聚体二醇的衍生物;椰油脂肪酸单乙醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月桂酸单乙醇酰胺(月桂酰胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺DEA)、月桂酸单异丙醇酰胺(月桂酰胺MIPA)、棕榈酸单乙醇酰胺(棕榈酰胺MEA)、棕榈酸二乙醇酰胺(棕榈酰胺DEA)、椰油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基MEA)等脂肪酸链烷醇酰胺类;聚二甲基硅氧烷(二甲基聚硅氧烷)、高度聚合的聚二甲基硅氧烷(高度聚合的二甲基聚硅氧烷)、环聚甲基硅氧烷(环状二甲基硅氧烷、十甲基环状五聚硅氧烷)、苯基聚三甲基硅氧烷、二苯基聚二甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基丙基二甲基胺、(氨基乙基氨基丙基聚甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷)共聚物、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷醇交联聚合物、硅树脂、硅橡胶、氨丙基聚二甲基硅氧烷、氨基封端的聚二甲基硅氧烷(amodimethicone)等氨基改性有机硅、阳离子改性有机硅、聚二甲基硅氧烷共聚醇等聚醚改性有机硅、聚甘油改性有机硅、糖改性有机硅、羧酸改性有机硅、磷酸改性有机硅、硫酸改性有机硅、烷基改性有机硅、脂肪酸改性有机硅、烷基醚改性有机硅、氨基酸改性有机硅、肽改性有机硅、氟改性有机硅、阳离子改性和聚醚改性有机硅、氨基改性和聚醚改性有机硅、烷基改性和聚醚改性有机硅、聚硅氧烷-氧化烯共聚物等有机硅类;全氟癸烷、全氟辛烷、全氟聚醚等氟系油剂类。
作为保湿剂、触感改进剂,例如,可举出:甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、山梨糖醇、聚甘油、聚乙二醇、二丙二醇等多元醇;乳酸钠等NMF成分、透明质酸、胶原、粘多糖类、硫酸软骨素等水溶性高分子;甘油、1,3-丁二醇、丙二醇、3-甲基-1,3-丁二醇、1,3-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、三羟甲基丙烷、季戊四醇、己二醇、二甘油、聚甘油、二乙二醇、聚乙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物等多元醇类及其聚合物;二乙二醇单乙基醚(乙氧基二乙二醇)、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、二乙二醇二丁基醚等二醇烷基醚类;山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇等糖醇类;葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、苏糖、木糖、阿拉伯糖、岩藻糖、核糖、脱氧核糖、麦芽糖、海藻糖、乳糖、棉子糖、葡糖酸、葡糖醛酸、环糊精类(α-、β-、γ-环糊精以及麦芽糖基化、羟基烷基化等修饰环糊精)、-葡聚糖(Glucan)、壳多糖、壳聚糖、肝素及衍生物、果胶、阿拉伯半乳聚糖β、糊精、葡聚糖(dextran)、糖原、乙基葡糖苷、甲基丙烯酸葡糖基乙酯聚合物或共聚物等糖类及其衍生物类;透明质酸、透明质酸钠;硫酸软骨素钠;硫酸粘液素、硫酸卡洛宁(charonin sulfate)、硫酸角质、硫酸皮肤素;银耳提取物、银耳多糖体;岩藻依聚糖;晚香玉多糖体、天然来源的多糖体;柠檬酸、酒石酸、乳酸等有机酸及其盐;尿素;2-吡咯烷酮-5-甲酸及其钠等盐;甜菜碱(三甲基甘氨酸)、脯氨酸、羟基脯氨酸、精氨酸、赖氨酸、丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、β-丙氨酸、苏氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、色氨酸、组氨酸、牛磺酸等氨基酸类及其盐;胶原、来源于鱼的胶原、缺端胶原(atelocollagen)、明胶、弹性蛋白、胶原分解肽、水解胶原、氯化羟基丙基铵水解胶原、弹性蛋白分解肽、角蛋白分解肽、水解角蛋白、贝壳硬蛋白分解肽、水解贝壳硬蛋白、丝蛋白分解肽、水解丝蛋白、月桂酰水解丝蛋白钠、大豆蛋白分解肽、小麦蛋白分解肽、水解小麦蛋白、酪蛋白分解肽、酰基化肽等蛋白肽类及其衍生物;棕榈酰寡肽、棕榈酰五肽、棕榈酰四肽等酰基化肽类;甲硅烷基化肽类;乳酸菌培养液、酵母提取液、蛋壳膜蛋白、牛颌下腺粘蛋白、亚牛磺酸、芝麻木酚素糖苷、谷胱甘肽、白蛋白、乳清;氯化胆碱、磷酸胆碱;胎盘提取液、弹性蛋白、胶原、芦荟提取物、金缕梅水、丝瓜水、洋甘菊提取物、甘草提取物、聚合草提取物、蚕丝提取物、缫丝花提取物、西洋蓍草提取物、桉提取物、草木犀提取物等动物、植物提取成分、天然型神经酰胺(1型、2型、3型、4型、5型、6型)、羟基神经酰胺、假神经酰胺、糖鞘脂、含有神经酰胺和糖神经酰胺的提取物等神经酰胺类。
作为表面活性剂,可举出例如,月桂基硫酸酯盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐、烷基苯磺酸盐、聚氧乙烯烷基醚磷酸、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸、N-酰基氨基酸盐、硬脂酸钠、棕榈酸钾、鲸蜡基硫酸钠、月桂基硫酸钠、棕榈酸三乙醇胺、聚氧乙烯月桂基磷酸钠、酰基谷氨酸钠、表面活性肽(surfactin)等阴离子表面活性剂;苯扎氯铵、苄索氯铵、硬脂基三甲基氯化铵、二硬脂基二甲基氯化铵、硬脂基二甲基苄基氯化铵等阳离子表面活性剂;盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸、2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、卵磷脂等两性表面活性剂;多元醇脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、亲油型单油酸甘油酯、单硬脂酸乙二醇酯、单硬脂酸丙二醇酯、脂肪酸失水山梨糖醇酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯酚醚、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、N-酰基氨基酸酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸烷醇酰胺、聚氧乙烯化甾醇、聚氧乙烯化羊毛脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油等非离子性表面活性剂;月桂酸钾、肉豆蔻酸钾等脂肪酸盐;月桂基硫酸钠、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸铵等烷基硫酸酯盐;月桂醇聚醚硫酸酯钠、月桂醇聚醚硫酸三乙醇胺酯等聚氧乙烯烷基硫酸盐;椰油酰甲基牛磺酸钠、椰油酰甲基牛磺酸钾、月桂酰甲基牛磺酸钠、肉豆蔻酰甲基牛磺酸钠、月桂酰甲基丙氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸三乙醇胺、月桂酰谷氨酸甲基丙氨酸钠等酰基N-甲基氨基酸盐;椰油酰谷氨酸钠、椰油酰谷氨酸三乙醇胺、月桂酰谷氨酸钠、肉豆蔻酰谷氨酸钠、硬脂酰谷氨酸钠、棕榈酰天冬氨酸二(三乙醇胺)、椰油酰丙氨酸三乙醇胺等酰基氨基酸盐;月桂醇聚醚乙酸酯钠等聚氧乙烯烷基醚乙酸盐;月桂酰单乙醇酰胺琥珀酸钠等琥珀酸酯盐;脂肪酸链烷醇酰胺醚羧酸盐;酰基乳酸盐;聚氧乙烯脂肪胺硫酸盐;脂肪酸链烷醇酰胺硫酸盐;硬化椰油脂肪酸甘油硫酸钠等脂肪酸甘油酯硫酸盐;烷基苯聚氧乙烯硫酸盐;α-烯烃磺酸钠等烯烃磺酸盐;磺基琥珀酸月桂基二钠、磺基琥珀酸二辛基钠等烷基磺基琥珀酸盐;磺基琥珀酸月桂醇聚醚二钠、单月桂酰单乙醇酰胺聚氧乙烯磺基琥珀酸钠、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸钠等烷基醚磺基琥珀酸盐;十四烷基苯磺酸钠、十四烷基苯磺酸三乙醇胺等烷基苯磺酸盐;烷基萘磺酸盐;烷烃磺酸盐;α-磺基脂肪酸甲基酯盐;酰基羟乙磺酸盐;烷基缩水甘油基醚磺酸盐;烷基磺基乙酸盐;月桂醇聚醚磷酸酯钠、二月桂醇聚醚磷酸酯钠、三月桂醇聚醚磷酸酯钠、单油醇聚醚磷酸酯钠等烷基醚磷酸酯盐;月桂基磷酸钾等烷基磷酸酯盐;酪蛋白钠;烷基芳基醚磷酸盐;脂肪酸酰胺醚磷酸盐;磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸等磷脂类;羧酸改性有机硅、磷酸改性有机硅、硫酸改性有机硅等有机硅系阴离子性表面活性剂等阴离子表面活性剂;月桂醇聚醚(聚氧乙烯月桂基醚)类、鲸蜡醇聚醚(聚氧乙烯鲸蜡基醚)类、硬脂醇聚醚(聚氧乙烯硬脂基醚)类、山萮醇聚醚(聚氧乙烯山萮基醚)类、异硬脂醇聚醚(聚氧乙烯异硬脂基醚)类、辛基十二醇聚醚(聚氧乙烯辛基十二烷基醚)类等各种聚氧乙烯加成数的聚氧乙烯烷基醚类;聚氧乙烯烷基苯基醚;聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油单异硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油马来酸等蓖麻油和氢化蓖麻油衍生物;聚氧乙烯植物甾醇;聚氧乙烯胆固醇;聚氧乙烯胆甾烷醇;聚氧乙烯羊毛脂;聚氧乙烯还原羊毛脂;聚氧乙烯-聚氧丙烯鲸蜡基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯2-癸基十四烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯单丁基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯氢化羊毛脂、聚氧乙烯-聚氧丙烯甘油醚等聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚;聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇;PPG-9二甘油酯等(聚)甘油聚氧丙烯二醇;硬脂酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、椰油脂肪酸甘油酯、单棉籽油脂肪酸甘油酯、单芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、α,α’-油酸焦谷氨酸甘油酯、单硬脂酸甘油苹果酸等甘油脂肪酸部分酯类;硬脂酸聚甘油-2酯、硬脂酸聚甘油-3酯、硬脂酸聚甘油-4酯、硬脂酸聚甘油-5酯、硬脂酸聚甘油-6酯、硬脂酸聚甘油-8酯、硬脂酸聚甘油-10酯、二硬脂酸聚甘油-6酯、二硬脂酸聚甘油-10酯、三硬脂酸聚甘油-2酯、十硬脂酸聚甘油-10酯、异硬脂酸聚甘油-2酯、异硬脂酸聚甘油-3酯、异硬脂酸聚甘油-4酯、异硬脂酸聚甘油-5酯、异硬脂酸聚甘油-6酯、异硬脂酸聚甘油-8酯、异硬脂酸聚甘油-10酯、二异硬脂酸聚甘油-2酯(二异硬脂酸二甘油酯)、二异硬脂酸聚甘油-3酯、二异硬脂酸聚甘油-10酯、三异硬脂酸聚甘油-2酯、四异硬脂酸聚甘油-2酯、十异硬脂酸聚甘油-10酯、油酸聚甘油-2酯、油酸聚甘油-3酯、油酸聚甘油-4酯、油酸聚甘油-5酯、油酸聚甘油-6酯、油酸聚甘油-8酯、油酸聚甘油-10酯、二油酸聚甘油-6酯、三油酸聚甘油-2酯、十油酸聚甘油-10酯等聚甘油脂肪酸酯;单硬脂酸乙二醇酯等乙二醇单脂肪酸酯;单硬脂酸丙二醇酯等丙二醇单脂肪酸酯;季戊四醇部分脂肪酸酯;山梨糖醇部分脂肪酸酯;麦芽糖醇部分脂肪酸酯;麦芽糖醇醚;失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯、四-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇酯等失水山梨糖醇脂肪酸酯;蔗糖脂肪酸酯、甲基葡糖苷脂肪酸酯、十一碳烯酸海藻糖等糖衍生物部分酯;辛基葡糖苷等烷基葡糖苷;烷基多苷;羊毛脂醇;还原羊毛脂;聚氧乙烯二硬脂酸酯、聚乙二醇二异硬脂酸酯、聚氧乙烯单油酸酯、聚氧乙烯二油酸酯等聚氧乙烯脂肪酸单酯和二酯;聚氧乙烯-丙二醇脂肪酸酯;聚氧乙烯甘油单硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油单异硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油三异硬脂酸酯等聚氧乙烯单油酸酯等聚氧乙烯甘油脂肪酸酯;聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇四油酸酯等聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯;聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇五油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯等聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯;聚氧乙烯甲基葡糖苷脂肪酸酯;聚氧乙烯烷基醚脂肪酸酯;聚氧乙烯山梨糖醇蜂蜡等聚氧乙烯动植物油脂类;异硬脂基甘油基醚、鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇等烷基甘油基醚类;多元醇烷基醚;聚氧乙烯烷基胺;四聚氧乙烯-四聚氧丙烯-乙二胺缩合物类;皂苷、槐糖脂等天然系表面活性剂;聚氧乙烯脂肪酸酰胺;椰油脂肪酸单乙醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月桂酸单乙醇酰胺(月桂酰胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺DEA)、月桂酸单异丙醇酰胺(月桂酰胺MIPA)、棕榈酸单乙醇酰胺(棕榈酰胺MEA)、棕榈酸二乙醇酰胺(棕榈酰胺DEA)、椰油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基MEA)等脂肪酸链烷醇酰胺类;月桂基氧化胺、氧化椰油胺、氧化硬脂胺、氧化山萮胺等烷基二甲基氧化胺;烷基乙氧基二甲基氧化胺;聚氧乙烯烷基硫醇;聚二甲基硅氧烷共聚醇等聚醚改性有机硅、聚硅氧烷-氧化烯共聚物、聚甘油改性有机硅、糖改性有机硅等有机硅系非离子性表面活性剂等非离子表面活性剂;
对于阳离子性表面活性剂而言,可举出山萮基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵等烷基三甲基氯化铵;硬脂基三甲基溴化铵等烷基三甲基溴化铵;二硬脂基二甲基氯化铵、二椰油基二甲基氯化铵等二烷基二甲基氯化铵;硬脂酰胺丙基二甲基胺、硬脂酰胺乙基二乙基胺等脂肪酸酰胺胺及其盐;硬脂氧基丙基二甲基胺等烷基醚胺及其盐或季盐;乙基硫酸长链分支脂肪酸(12~31)氨基丙基乙基二甲基铵、乙基硫酸羊毛脂脂肪酸氨基丙基乙基二甲基铵等脂肪酸酰胺型季铵盐;聚氧乙烯烷基胺及其盐或季盐;烷基胺盐;脂肪酸酰胺胍盐;烷基醚铵盐;烷基三亚烷基二醇铵盐;苄烷铵盐;异辛基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基铵盐;鲸蜡基氯化吡啶等吡啶盐;咪唑啉盐;烷基异喹啉盐;二烷基吗啉盐;多胺脂肪酸衍生物;氨基丙基聚二甲基硅氧烷和氨基封端的聚二甲基硅氧烷等氨基改性有机硅、阳离子改性有机硅、阳离子改性和聚醚改性有机硅、氨基改性和聚醚改性有机硅等有机硅系阳离子性表面活性剂等;月桂基甜菜碱(月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱)等N-烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱;椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱等脂肪酸酰胺烷基-N,N-二甲基氨基酸甜菜碱;N-椰油酰胺基乙基-N-羟基乙基氨基乙酸钠、N-月桂酰胺基乙基-N-羟基乙基氨基乙酸钠等咪唑啉型甜菜碱;烷基二甲基牛磺酸等烷基磺基甜菜碱;烷基二甲基氨基乙醇硫酸酯等硫酸型甜菜碱;烷基二甲基氨基乙醇磷酸酯等磷酸型甜菜碱;磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、神经鞘磷脂等鞘磷脂、溶血卵磷脂、氢化大豆磷脂、部分氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、部分氢化蛋黄磷脂、氢氧化卵磷脂等磷脂类;有机硅系两性表面活性剂等两性表面活性剂;聚乙烯醇、藻酸钠、淀粉衍生物、黄蓍胶、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物;有机硅系各种表面活性剂等高分子表面活性剂。
作为高分子、增稠剂、胶凝剂,例如,可举出:瓜耳豆胶、刺槐豆胶、榅桲籽(クィーンスシード)、角叉菜聚糖、半乳聚糖、阿拉伯树胶、塔拉胶(タラガム)、罗望子、红藻胶、卡拉亚胶、黄蜀葵、皂皮胶(キヤラガム)、黄蓍胶、果胶、果胶酸和钠盐等盐、藻酸和钠盐等盐、甘露聚糖;米、玉米、马铃薯、小麦等的淀粉;黄原胶、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、凝胶多糖、透明质酸及其盐、黄原胶、支链淀粉(pullulan)、结冷胶、壳多糖、壳聚糖、琼脂、褐藻提取物、硫酸软骨素盐、酪蛋白、胶原、明胶、白蛋白;甲基纤维素、乙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧基甲基纤维素及其钠盐等盐、甲基羟丙基纤维素、纤维素硫酸钠、二烷基二甲基铵硫酸纤维素、结晶纤维素、纤维素粉末等纤维素及其衍生物;可溶性淀粉、羧基甲基淀粉、甲基羟基丙基淀粉、甲基淀粉等淀粉系高分子、羟基丙基三甲基氯化铵淀粉、辛烯基琥珀酸玉米淀粉铝等淀粉衍生物;藻酸钠、藻酸丙二醇酯等藻酸衍生物;聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、乙烯基吡咯烷酮-乙烯醇共聚物、聚乙烯基甲基醚;聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物;(甲基丙烯酰氧基乙基羧基甜菜碱/甲基丙烯酸烷基酯)共聚物、(丙烯酸酯/丙烯酸硬脂基酯/甲基丙烯酸乙基氧化胺)共聚物等两性甲基丙烯酸酯共聚物;(聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷)交联聚合物、(丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物、(丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯酰胺)共聚物AMP;聚乙酸乙烯酯部分皂化物、马来酸共聚物;乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸二烷基氨基烷基酯共聚物;丙烯酸系树脂链烷醇胺;聚酯、水分散性聚酯;聚丙烯酰胺;聚丙烯酸乙酯等聚丙烯酸酯共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸及其钠盐等盐、丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物;丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物;聚季铵盐-10等阳离子化纤维素、聚季铵盐-7等二烯丙基二甲基氯化铵-丙烯酰胺共聚物、聚季铵盐-22等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化铵共聚物、聚季铵盐-39等丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化铵-丙烯酰胺共聚物、丙烯酸-阳离子化甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-阳离子化甲基丙烯酸酰胺共聚物、聚季铵盐-47等丙烯酸-丙烯酸甲酯-氯化甲基丙烯酰胺丙基三甲基铵共聚物、氯化甲基丙烯酸胆碱酯聚合物;阳离子化低聚糖、阳离子化葡聚糖、瓜耳豆胶羟基丙基三甲基氯化铵等阳离子化多糖类;聚乙烯亚胺;阳离子聚合物;聚季铵盐-51等2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱的聚合物和甲基丙烯酸丁酯共聚物等的共聚物;丙烯酸系树脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚乙酸乙烯酯树脂乳液、天然橡胶胶乳、合成胶乳等高分子乳液;硝酸纤维素;聚氨酯类和各种共聚物;各种有机硅类;丙烯酸-有机硅接枝共聚物等有机硅系各种共聚物;各种氟系高分子;12-羟基硬脂酸及其盐;、糊精棕榈酸酯、糊精硬脂酸酯、糊精2-乙基己酸棕榈酸酯等糊精脂肪酸酯;肉豆蔻酸糊精酯等糊精脂肪酸酯;二氧化硅、热解法二氧化硅(超微粒二氧化硅)、硅酸铝镁、硅酸钠镁、金属皂、二烷基磷酸金属盐、膨润土、锂蒙脱石(hectorite)、二甲基苄基十二烷基铵蒙脱石粘土、二甲基二(十八烷基)铵蒙脱石粘土等有机改性粘土矿物、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯等蔗糖脂肪酸酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸、α,γ-二-正丁胺等氨基酸衍生物、单苯亚甲基山梨糖醇、二苯亚甲基山梨糖醇等山梨糖醇的苯亚甲基衍生物、低聚果糖脂肪酸酯。
作为溶剂、喷射剂,例如,可举出甲醇、乙醇、丙醇、苯甲醇、苯乙醇、异丙醇、异丁醇、己醇、2-乙基己醇、环己醇、辛醇、丁醇、戊醇等一元醇;丙酮、甲基乙基酮等酮类;乙醇、2-丙醇(异丙醇)、丁醇、异丁醇等低级醇类;丙二醇、1,3-丁二醇、二乙二醇、二丙二醇、异戊基二醇等二醇类;二乙二醇单乙基醚(乙氧基二乙二醇)、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、三乙二醇单乙基醚、二乙二醇二乙基醚、二乙二醇二丁基醚、丙二醇单乙基醚、二丙二醇单乙基醚等二醇醚类;乙二醇单乙基醚乙酸酯、二乙二醇单乙基醚乙酸酯、丙二醇单乙基醚乙酸酯等二醇醚酯类;琥珀酸二乙氧基乙酯、乙二醇二琥珀酸酯等二醇酯类;苯甲醇、苄氧基乙醇、碳酸亚丙酯、碳酸二烷基酯、丙酮、乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮;甲苯;碳氟化合物、新一代氟利昂;LPG、二甲基醚、二氧化碳、溶纤剂、二烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、克罗米通(crotamiton)。
作为抗氧化剂、还原剂、氧化剂,例如,可举出生育酚(维生素E)、乙酸生育酚酯等生育酚衍生物;BHT、BHA;没食子酸丙酯等没食子酸衍生物;维生素C(抗坏血酸)和/或其衍生物;异抗坏血酸及其衍生物;亚硫酸钠等亚硫酸盐;亚硫酸氢钠等亚硫酸氢盐;硫代硫酸钠等硫代硫酸盐;偏亚硫酸氢盐;硫代牛磺酸、亚牛磺酸;硫代甘油、硫脲、巯基乙酸、半胱氨酸盐酸盐、巯基乙酸、半胱氨酸、半胱胺;过氧化氢水、过硫酸铵、溴酸钠、过碳酸、去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid)、愈创木脂树脂、丁基羟基苯甲醚、二丁基羟基甲苯(BHT)、2,2’-亚甲基双(4-甲基-6-叔丁基)苯酚。
作为防腐剂、抗菌剂、螯合剂,例如,可举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等羟基苯甲酸及其盐或其酯;水杨酸;苯甲酸钠;苯氧基乙醇;1,2-戊二醇、1,2-己二醇等1,2-二醇;甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮等异噻唑啉酮衍生物;咪唑啉脲;脱氢乙酸及其盐;酚类;三氯生等卤代双酚类、酸酰胺类、季铵盐类;三氯均二苯脲、1-氧-2-巯基-吡啶锌、苯扎氯铵、苄索氯铵、山梨酸、洗必泰、葡糖酸洗必泰、卤卡班、六氯酚、扁柏酚;苯酚、异丙基苯酚、甲酚、百里香酚、对氯苯酚、苯基苯酚、苯基苯酚钠等其它酚类;苯基乙基醇、感光素类、抗菌性沸石、银离子;EDTA、EDTA2Na、EDTA3Na、EDTA4Na等乙二胺四乙酸盐(乙二胺四乙酸盐);HEDTA3Na等羟基乙基乙二胺三乙酸盐;喷替酸盐(二亚乙基三胺五乙酸盐);肌醇六磷酸;羟基亚乙基二膦酸等膦酸及其钠盐等盐类;草酸钠;聚天冬氨酸、聚谷氨酸等聚氨基酸类;多磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸;柠檬酸钠、柠檬酸、丙氨酸、二羟基乙基甘氨酸、葡糖酸、抗坏血酸、琥珀酸、酒石酸、焦磷酸盐、六偏磷酸盐。
作为pH调节剂、酸、碱,例如,可举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇、精氨酸、碳酸胍、碳酸铵、氨、氨水、三乙醇胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、三异丙醇胺、磷酸三钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、单乙醇胺、二乙醇胺、异丙醇胺、二异丙醇胺、聚乙醇胺等碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物,伯、仲或叔烷基胺、或伯、仲或叔链烷醇胺等碱,以及柠檬酸、酒石酸、乳酸、乙醇酸、盐酸、硝酸、柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸钠、琥珀酸、乙酸、乙酸钠、富马酸、硫酸、苹果酸、磷酸等酸,藻酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸、淀粉-丙烯酸接枝聚合物、聚丙烯酸、聚乙烯乙酸酯-巴豆酸共聚物、乙酸乙烯酯-(甲基)丙烯酸共聚物、乙酸乙烯酯-巴豆酸共聚物、聚乙烯磺酸、聚衣康酸、苯乙烯-马来酸酐共聚物、丙烯酰胺-丙烯酸共聚物等显示酸性或碱性的高分子。
作为粉体、无机盐,例如,可举出:云母(マイカ)、滑石、高岭土、绢云母、蒙脱石、高岭石、云母(雲母)、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、沸石、硫酸钡、烧成硫酸钙、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉末、膨润土、蒙皂石、粘土、泥、金属皂(例如,肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸铝)、碳酸钙、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁黑、群青、绀青、炭黑、氧化钛、微粒和超微粒氧化钛、氧化锌、微粒和超微粒氧化锌、氧化铝、二氧化硅、热解法二氧化硅(超微粒二氧化硅)、云母钛、珠光石、氮化硼、光致变色颜料、合成氟金云母、微粒复合粉体、金、铝等各种大小、形状的无机粉体、和将它们用氢有机硅、环状氢有机硅等有机硅或其它硅烷或钛偶联剂等各种表面处理剂进行处理而进行了疏水化或亲水化的粉体等无机粉体;淀粉、纤维素、尼龙粉末、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯与丙烯酸的共聚物树脂粉末、聚酯粉末、苯胍胺树脂粉末、聚对苯二甲酸乙二醇酯-聚甲基丙烯酸甲酯层压粉末、聚对苯二甲酸乙二醇酯-铝-环氧层压粉末等、氨基甲酸酯粉末、有机硅粉末、Teflon(注册商标)粉末等各种大小、形状的有机系粉体和表面处理粉体、有机无机复合粉体;食盐、粗盐、岩盐、海盐、天然盐等含有氯化钠的盐类;氯化钾、氯化铝、氯化钙、氯化镁、盐卤、氯化锌、氯化铵;硫酸钠、硫酸铝、硫酸铝钾(明矾)、硫酸铝铵、硫酸钡、硫酸钙、硫酸钾、硫酸镁、硫酸锌、硫酸铁、硫酸铜;磷酸1Na、磷酸2Na、磷酸3Na等磷酸钠类、磷酸钾类、磷酸钙类、磷酸镁类、氧化镁、锂云母、硅酸、硅酸铝镁、蛭石、氢氧化铝(Higilite,ハイジライト)、陶瓷粉、磷酸氢钙、氢氧化铝、氮化硼等;作为有机粉体,聚酰胺粉末、聚酯粉末、聚乙烯粉末、聚丙烯粉末、聚苯乙烯粉末、聚氨酯、苯代三聚氰胺粉末、聚甲基苯代三聚氰胺粉末、四氟乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、蚕丝粉末、尼龙粉末、12尼龙、6尼龙、苯乙烯-丙烯酸共聚物、二乙烯苯-苯乙烯共聚物、乙烯基树脂、脲树脂、酚树脂、氟树脂、硅树脂、丙烯酸类树脂、三聚氰胺树脂、环氧树脂、聚碳酸酯树脂、微晶纤维粉体、月桂酰基赖氨酸等;作为有色颜料,氧化铁、氢氧化铁、钛酸铁等无机红色颜料、γ-氧化铁等无机褐色系颜料、氧化铁黄、黄土等无机黄色系颜料、氧化铁黑、炭黑等无机黑色颜料、锰紫、钴紫等无机紫色颜料、氢氧化铬、氧化铬、氧化钴、钛酸钴等无机绿色颜料、绀青、群青等无机蓝色系颜料、将焦油系色素色淀(laking)化而得的粉体、将天然色素色淀化而得的粉体、以及将这些粉体复合化而得的复合粉体等;氧化钛被覆云母(雲母)、氧化钛被覆云母(マイカ)、氯氧化铋、氧化钛被覆氯氧化铋、氧化钛被覆滑石、珠光石、氧化钛被覆着色云母等珠光颜料;铝粉末、铜粉末、不锈钢粉末等金属粉末颜料;红色3号、红色104号、红色106号、红色201号、红色202号、红色204号、红色205号、红色220号、红色226号、红色227号、红色228号、红色230号、红色401号、红色505号、黄色4号、黄色5号、黄色202号、黄色203号、黄色204号、黄色401号、蓝色1号、蓝色2号、蓝色201号、蓝色404号、绿色3号、绿色201号、绿色204号、绿色205号、橙色201号、橙色203号、橙色204号、橙色206号、橙色207号等焦油色素;选自洋红酸(carmineacid)、虫胶酸(laccaic acid)、红花素(carthamin)、巴西木素(brazilin)、藏红花素(crocin)等天然色素中的粉体、以及将这些粉体复合化或用油剂、有机硅、或氟化合物进行表面处理而得到的粉体、蒙脱石、二氧化硅、石膏、硅藻土、碳酸钙、铝碳酸镁(hydrotalcite)、滑石、玻璃、高岭土、金属皂、微粉硅胶aerosil、氯氧化铋、珠光石等、锌白、二氧化钛。
作为紫外线吸收剂,例如,可举出:对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸单甘油酯、N,N-二丙氧基对氨基苯甲酸乙酯、N,N-二乙氧基对氨基苯甲酸乙酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸乙酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸丁酯、N,N-二甲基对氨基苯甲酸乙酯等苯甲酸系紫外线吸收剂;N-乙酰邻氨基苯甲酸高孟酯等邻氨基苯甲酸系紫外线吸收剂;水杨酸及其钠盐、水杨酸戊酯、水杨酸孟酯、水杨酸高孟酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、对异丙醇苯基水杨酸酯等水杨酸系紫外线吸收剂;肉桂酸辛酯、乙基-4-异丙基肉桂酸酯、甲基-2,5-二异丙基肉桂酸酯、乙基-2,4-二异丙基肉桂酸酯、甲基-2,4-二异丙基肉桂酸酯、丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异戊基-对甲氧基肉桂酸酯、2-乙基己基对甲氧基肉桂酸酯(对甲氧基肉桂酸辛酯)、2-乙氧基乙基-对甲氧基肉桂酸酯(桂醚酯)、环己基-对甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基α-氰基-β-苯基肉桂酸酯(奥克立林)、甘油基单-2-乙基己酰-二对甲氧基肉桂酸酯、阿魏酸及其衍生物等肉桂酸系紫外线吸收剂;2,4-二羟基二苯甲酮、2,2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2’-二羟基-4,4’-二甲氧基二苯甲酮、2,2’,4,4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(羟苯甲酮-3)、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基-二苯甲酮-2-甲酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮等二苯甲酮系紫外线吸收剂;3-(4’-甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-亚苄基-d,l-樟脑;2-苯基-5-甲基苯并唑;2,2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑;2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑;2-(2’-羟基-5’-甲基苯基苯并三唑;二苄连氮(ジベンザラジン);二茴香酰甲烷;5-(3,3-二甲基-2-亚降冰片基)-3-戊烷-2-酮;4-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷等二苯甲酰甲烷衍生物;辛基三嗪酮;尿刊酸和尿刊酸乙酯等尿刊酸衍生物;2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、1-(3,4-二甲氧基苯基)-4,4-二甲基-1,3-戊烷二酮、二甲氧基亚苄基二氧代咪唑烷丙酸2-乙基己酯等乙内酰脲衍生物、苯基苯并咪唑磺酸、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、甲酚曲唑三硅氧烷、邻氨基苯甲酸甲酯、卢丁及其衍生物、谷维醇(oryzanol)及其衍生物。
作为美白剂,例如,可举出:熊果苷、α-熊果苷等氢醌糖苷及其酯类;抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐、抗坏血酸四异棕榈酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯、抗坏血酸乙基醚等抗坏血酸烷基醚、抗坏血酸-2-葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷及其脂肪酸酯类、抗坏血酸硫酸酯、磷酸生育酚抗坏血酸酯等抗坏血酸衍生物;曲酸、鞣花酸、凝血酸及其衍生物、阿魏酸及其衍生物、胎盘提取物、谷胱甘肽、谷维醇、丁基间苯二酚、油溶性洋甘菊(chamomilla)提取物、油溶性甘草提取物、西河柳提取物、虎耳草(saxifrage)提取物、光甘草定、光甘草素、甘草根亭、异甘草根亭和含有这些化合物的甘草提取物、胎盘提取物、类胡萝卜素类和含有这些化合物的动植物提取物、新琼脂二糖、琼脂糖寡糖、石刁柏提取物、拳参提取物、豌豆提取物、野蔷薇果提取物、黄芩提取物、刺芒柄花(ononis spinosa)提取物、海藻提取物、木莓提取物、苦参提取物、鸡血藤提取物、五加皮提取物、含亚油酸的植物油、细辛提取物、山楂提取物、山扁豆提取物、白百合提取物、芍药提取物、旋覆花提取物、桑白皮提取物、大豆提取物、茶提取物、当归提取物、糖蜜提取物、白莲提取物、山毛榉提取物、葡萄籽提取物、フローデマニータ提取物、啤酒花提取物、玫瑰花提取物、木瓜(モッカ,mokka)提取物、虎耳草提取物、薏苡仁提取物和罗汉果提取物、石刁柏、欧茜草、红葡萄、野桐、木通、大麻(cannabis)、牵牛花(morning glory)、赤豆、儿茶(gambir)、甘茶(sweet hydrangea)、绞股蓝(pentaphyllum)、虎杖(Japanese knotweed)、无花果、银杏、依兰依兰(ylang-ylang)、夏枯草、梅、熊果、温州蜜柑(satsuma mandarin)、西伯利亚人参(siberian ginseng)、决明(sicklepod)、槐树、豌豆、车前草、秋葵、旋覆花(オグルマ)、核桃楸、败酱、草莓、柿子、欧亚活血丹(ground ivy)、何首乌、腰果、缬草、王瓜、榠樝、巴西可可(guarana)、桔梗、菊、梓(catalpa)、羊蹄、匙羹藤(Gymnema Sylvestre)、龙芽草(agrimonia)、番石榴、枸杞、葛、番樟、栗子、鸡血藤、月桂树(bay)、肉桂、覆盆子、胡椒、咖啡、玄参、非洲防己根(colombo)、山茶花(sasanqua)、山椒(Japanese pepper)、藏红花(saffron)、樱、石榴、山豆根(sophorae subprostrata radix)、山扁豆、紫菀、菖蒲(calamus)、西瓜、甜叶菊、李子、洋常春藤、西洋梨、西洋蓍草、西洋杜松(juniperuscommunis)、西洋山葵、石菖蒲、芹(water dropwort)、美远志(senega)、番泻叶、大黄、苦橙、罗望子、楤木(aralia elata)、蒲公英、菊苣、丁香、朝鲜五味子、猪苓、月见草、积雪草、鸭跖草、番杏(tetragonia tetragonoides)、核桃(juglans regia)、冬瓜、杜仲、黄蜀葵、荠菜、夏蜜柑、南天竹(nandina domestica thumb)、苦木(picrasma wood)、蓍草、菠萝、木槿、木瓜(パパイヤ,papaya)、罗勒、莲、裸麦、射干(blackberry lily)、花生、蓝香茶菜(isodonjaponicus)、菱角、阿月浑子、罗汉柏、巴西蘑菇(agaricus blazei murill,)、白芷(angelicae dahurica)、枇杷、款冬(coltsfoot)、盐肤木、兰草、蓝莓、防风(saposhnikovia)、酸浆、和厚朴、木瓜(ボケ,flowering quince)、浜梨、麻黄、芒果、灵芝、狭叶柴胡、千屈菜(lythrum anceps)、鸭儿芹(Japanese hornwort)、含羞草、草木犀、甜瓜、木兰(lily magnolia)、罗汉果(momordica-grosvenorii)、黄麻(モロヘイヤ)、豆芽菜、益智(bitter cardamon)、益母草、鬼灯檠、棕榈、榆(ulmus pumila)、槲寄生、水蓼、美洲商陆(pokeweed)、蜡果杨梅(bayberry)、交让木(daphniphyllum macropodum)、艾、黑麦、兰、桂圆、苹果、荔枝、连翘植物提取物。
作为维生素类及其衍生物类,例如,可举出视黄醇、乙酸视黄醇酯、棕榈酸视黄醇酯等维生素A类;硫胺盐酸盐、硫胺硫酸盐、核黄素、乙酸核黄素、核黄素丁酸酯、盐酸吡哆素、吡哆素二辛酸酯、吡哆素二棕榈酸酯、黄素腺嘌呤二核苷酸、氰钴胺素、叶酸类、烟酰胺、烟酸苄酯等烟酸类、胆碱类等维生素B群类;抗坏血酸及其钠等的盐等维生素C类;维生素D;α、β、γ、δ-生育酚等维生素E类;泛酸、生物素等其它维生素类;抗坏血酸磷酸酯钠盐和抗坏血酸磷酸酯镁盐等抗坏血酸磷酸酯盐、抗坏血酸四异棕榈酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、二棕榈酸抗坏血酸酯等抗坏血酸脂肪酸酯、抗坏血酸乙基醚等抗坏血酸烷基醚、抗坏血酸-2-葡糖苷等抗坏血酸葡糖苷及其脂肪酸酯、磷酸生育酚抗坏血酸酯等抗坏血酸衍生物;烟酸生育酚酯、乙酸生育酚酯、亚油酸生育酚酯、阿魏酸生育酚酯、生育酚磷酸酯等生育酚衍生物等维生素衍生物、生育三烯酚。
作为消炎剂、抗炎剂、育毛用药剂、血液循环促进剂、刺激剂、激素类、抗皱剂、抗老化剂、紧致剂、冷感剂、温感剂、伤口愈合促进剂、刺激缓和剂、镇痛剂、细胞赋活剂,可举出:甘草酸及其衍生物、甘草次酸衍生物、水杨酸衍生物、扁柏酚、愈创蓝油烃(guaiazulene)、尿囊素、吲哚美辛、氧化锌、乙酸氢化可的松、泼尼松、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏;桃叶提取物、艾叶提取物等植物提取物;日本当药提取物、辣椒酊、姜酊剂、姜提取物、斑蝥酊等植物提取物、酊类;辣椒素、壬酸香草酰胺、姜油酮、鱼石脂、丹宁酸、龙脑、环扁桃酯、桂利嗪、妥拉唑啉、乙酰胆碱、维拉帕米、千金藤碱、γ-谷维醇、千金藤碱、维生素E和烟酸生育酚酯、乙酸生育酚酯等衍生物、γ-谷维醇、烟酸和烟酰胺、烟酸苄基酯、肌醇六烟酸酯、烟醇等衍生物、尿囊素、感光素301、感光素401、卡普氯铵、十五烷酸单甘油酯、黄烷酮醇衍生物、豆固醇或豆甾烷醇及其糖苷、米诺地尔;雌二醇、雌酮、炔雌醇、可的松、氢化可的松、泼尼松;视黄醇类、视黄酸类、视黄酸生育酚酯;乳酸、乙醇酸、葡糖酸、水果酸、水杨酸及其糖苷、酯化物等衍生物、羟基癸酸、长链α-羟基脂肪酸、长链α-羟基脂肪酸胆甾醇酯等α-或β-羟基酸类及其衍生物类;γ-氨基丁酸、γ-氨基-β-羟基丁酸;肉碱;肌酸;神经酰胺类、神经鞘氨醇类;咖啡因、黄嘌呤等及其衍生物;辅酶Q10、胡萝卜素、番茄红素、虾青素等抗氧化、活性氧清除剂;儿茶素类;五羟黄酮等黄酮类;异黄酮类;没食子酸和酯糖衍生物;丹宁、芝麻素、原花色素(プロトアントシアニジン)、绿原酸、苹果多酚等多酚类;卢丁和糖苷等衍生物;橙皮苷和糖苷等衍生物;木酚素糖苷;光甘草定、光甘草素、甘草根亭、异甘草根亭等甘草提取物相关物质;乳铁蛋白;姜烯酚、姜醇;薄荷醇、樟脑、柏木脑等香料物质及其衍生物;辣椒素、香草醛等及衍生物;二乙基甲苯甲酰胺等昆虫驱避剂;生理活性物质与环糊精类的复合体。
作为植物、动物、微生物提取物,例如,可举出:鸢尾提取物、明日叶提取物、罗汉柏提取物、石刁柏提取物、鳄梨提取物、甘茶提取物、扁桃提取物、蜀葵提取物、山生阿尼菊提取物、芦荟提取物、杏提取物、杏仁提取物、银杏提取物、茵陈蒿提取物、茴香提取物、姜黄提取物、乌龙茶提取物、熊果叶提取物、野蔷薇果提取物、紫松果菊叶提取物、蓝香茶菜提取物、黄芩提取物、黄檗提取物、黄连提取物、大麦提取物、高丽参提取物、小连翘提取物、野芝麻提取物、刺芒柄花提取物、水芹提取物、橙提取物、海水干燥物、海藻提取物、柿叶提取物、火棘提取物、水解弹性蛋白、水解小麦粉末、水解丝蛋白、葛根提取物、洋甘菊提取物、油溶性洋甘菊提取物、胡萝卜提取物、艾蒿提取物、野燕麦提取物、玫瑰茄提取物、甘草提取物、油溶性甘草提取物、猕猴桃提取物、奇应(キオウ)提取物、木耳提取物、金鸡纳树提取物、黄瓜提取物、桐叶提取物、鸟苷、番石榴提取物、苦参(クジン)提取物、栀子提取物、大叶竹提取物、苦参(クララ)提取物、胡桃提取物、栗子提取物、葡萄柚提取物、铁线莲提取物、黑米提取物、黑砂糖提取物、黑醋、小球藻提取物、桑提取物、黄龙胆根提取物、老鹳草提取物、红茶提取物、酵母提取物、厚朴提取物、咖啡提取物、牛蒡提取物、米提取物、米发酵提取物、米糠发酵提取物、米胚芽油、聚合草提取物、胶原、越橘提取物、细辛提取物、柴胡提取物、脐带提取液、藏红花提取物、一串红提取物、石碱草提取物、细竹提取物、山楂提取物、蚕沙提取物、山椒提取物、香菇提取物、地黄提取物、紫草根提取物、紫苏提取物、椴树提取物、蚊子草提取物、孪叶豆提取物、芍药提取物、生姜提取物、菖蒲根提取物、白桦提取物、白木耳提取物、问荆提取物、甜叶菊提取物、甜叶菊发酵物、西河柳提取物、洋常春藤提取物、西洋山楂提取物、西洋接骨木提取物、西洋蓍草提取物、西洋薄荷提取物、鼠尾草提取物、锦葵提取物、川芎提取物、日本当药提取物、桑白皮提取物、大黄提取物、大豆提取物、大枣提取物、百里香提取物、蒲公英提取物、地衣类提取物、茶提取物、丁香提取物、白茅提取物、陈皮提取物、茶树油、甜茶提取物、辣椒提取物、当归提取物、唐金盏花提取物、桃仁提取物、橙皮提取物、蕺菜提取物、番茄提取物、纳豆提取物、胡萝卜提取物、大蒜提取物、野蔷薇提取物、木槿提取物、麦冬提取物、莲提取物、荷兰芹提取物、桦树提取物、蜂蜜、金缕梅提取物、墙草提取物、蓝香茶菜提取物、红没药醇、日本扁柏提取物、双歧杆菌提取物、枇杷提取物、款冬提取物、款冬花茎提取物、茯苓提取物、假叶树提取物、葡萄提取物、葡萄籽提取物、蜂胶、丝瓜提取物、红花提取物、薄荷提取物、南京椴提取物、牡丹提取物、啤酒花提取物、玫瑰花提取物、松提取物、欧洲七叶树提取物、观音莲提取物、无患子提取物、蜜蜂花提取物、海蕴提取物、桃提取物、矢车菊提取物、桉提取物、虎耳草提取物、香橙提取物、百合提取物、薏苡仁提取物、艾提取物、薰衣草提取物、绿茶提取物、蛋壳膜提取物、苹果提取物、南非博士茶提取物、荔枝提取物、莴苣提取物、柠檬提取物、连翘提取物、紫云英提取物、玫瑰提取物、迷迭香提取物、果香菊提取物、蜂王浆提取物、地榆提取物。
作为止痒剂、角质剥离-溶解剂、止汗剂、清凉剂、收敛剂、酶、核酸,例如,可以举出盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、樟脑、P物质抑制剂;水杨酸、硫、间苯二酚、硫化硒、吡哆素;碱式氯化铝、氯化铝、氧化锌、对苯酚磺酸锌;薄荷醇、水杨酸甲酯;柠檬酸、酒石酸、乳酸、硫酸铝钾、丹宁酸;超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、氯化溶菌酶、脂肪酶、木瓜蛋白酶、胰酶、蛋白酶;核糖核酸及其盐、脱氧核糖核酸及其盐、腺苷三磷酸二钠。
作为香料,例如,可举出芥子油、橙油、胡椒油、茉莉油、香柏油、菖蒲油、松节油、橙花油、玫瑰油、桉树油、酸橙(lime)油、柠檬油、日本薄荷油、迷迭香油等植物性香料;麝香、灵猫香、海狸香、龙涎香等动物性香料;溴苯乙烯、蒎烯、柠檬烯等烃系香料;苯甲醇、l-薄荷醇等醇系香料;乙酸乙酯、水杨酸甲酯等酯类系香料;苯甲醛、水杨醛等醛类系香料;樟脑、麝香酮(muscone)、麝香酮(musk ketone)、l-薄荷酮等酮类系香料;黄樟脑(safrole)等醚类系香料;百里香酚等酚类系香料;内酯类系香料;苯基乙酸等酸系香料;吲哚等氮化合物系香料;乙酰柏木烯、戊基肉桂醛、烯丙基戊基甘醇酸酯、β-芷香酮、龙涎酮(Iso E Super)、异丁基喹啉、鸢尾油、鸢尾酮、依兰依兰油、十一烷醛、十一烯醛、γ-十一烷酸内酯、蒿脑、橡苔、红没药香膏、丁子香酚、橙花素、加乐麝香(ガラクソリッド)、香芹酚、L-香芹酮、キャノン、胡萝卜籽油、丁香油、肉桂酸甲酯、香叶醇、香叶腈、乙酸异冰片酯、乙酸香叶酯、乙酸二甲基苄基烃甲基酯、乙酸苏合香酯、乙酸柏木酯、乙酸萜品酯、乙酸对叔丁基环己酯、乙酸香根酯、乙酸苄酯、乙酸里哪酯、水杨酸异戊酯、水杨酸苄酯、檀香木油、檀香醇、仙客来醛、环十五烷内酯、二氢茉莉酮酸甲酯、二氢月桂烯醇、茉莉净油、茉莉内酯、顺-茉莉酮、柠檬醛、香茅醇、香茅醛、桂皮油、1,8-桉树脑、肉桂醛、苏合香香膏、雪松油、柏木烯、柏木脑、芹菜籽油、百里香油、二氢大马酮、大马烯酮、晚香玉净油、癸醛、癸内酯、萜品醇、γ-萜品烯、2,4-二甲基-3-环己烯-1-甲醛(トリプラール,triplal)、橙花醇、壬醛、2,6-壬二烯醇、壬内酯、广藿香醇、香子兰净油、香草醛、罗勒油、广藿香油、羟基香茅醛、α-蒎烯、薄荷酮、苯乙醇、苯基乙醛、橙叶油、己基肉桂醛、顺-3-己烯醇、秘鲁香脂、岩兰油、岩兰草醇、薄荷油、胡椒油、胡椒醛、香柠檬油、苯甲酸苄酯、龙脑、没药香膏、甲基壬基乙醛、γ-甲基紫罗兰酮、薄荷醇、β-紫罗兰酮、薰衣草油、D-柠檬烯、芳樟醇、新铃兰醛(リラール,lyral)、铃兰醛、玫瑰净油、玫瑰醚、玫瑰油、各种精油等合成香料和天然香料以及各种调合香料。
作为色素、着色剂、染料、颜料,例如,可举出:褐色201号、黑色401号、紫色201号、紫色401号、蓝色1号、蓝色2号、蓝色201号、蓝色202号、蓝色203号、蓝色204号、蓝色205号、蓝色403号、蓝色404号、绿色201号、绿色202号、绿色204号、绿色205号、绿色3号、绿色401号、绿色402号、红色102号、红色104-1号、红色105-1号、红色106号、红色2号、红色201号、红色202号、红色203号、红色204号、红色205号、红色206号、红色207号、红色208号、红色213号、红色214号、红色215号、红色218号、红色219号、红色220号、红色221号、红色223号、红色225号、红色226号、红色227号、红色228号、红色230-1号、红色230-2号、红色231号、红色232号、红色3号、红色401号、红色404号、红色405号、红色501号、红色502号、红色503号、红色504号、红色505号、红色506号、橙色201号、橙色203号、橙色204号、橙色205号、橙色206号、橙色207号、橙色401号、橙色402号、橙色403号、黄色201号、黄色202-1号、黄色202-2号、黄色203号、黄色204号、黄色205号、黄色4号、黄色401号、黄色402号、黄色403-1号、黄色404号、黄色405号、黄色406号、黄色407号、黄色5号等法定色素;酸性红14等其它酸性染料;赭棕(Arianor Sienna Brown)、鲜红(Arianor Madder Red)、钢青(Arianor Steel Blue)、草黄(Arianor Straw Yellow)等碱性染料;HC黄2(HC Yellow 2)、HC黄5(HC Yellow 5)、HC红3(HCRed 3)、4-羟基丙基氨基-3-硝基苯酚、N,N’-双(2-羟基乙基)-2-硝基对苯二胺、HC蓝2(HC Blue 2)、碱性蓝26等硝基染料;分散染料;二氧化钛、氧化锌等无机白色颜料;氧化铁(氧化铁红)、钛酸铁等无机红色系颜料;γ-氧化铁等无机褐色系颜料;氧化铁黄、黄土等无机黄色系颜料;氧化铁黑、低价氧化钛等无机黑色系颜料;锰紫、钴紫等无机紫色系颜料;氧化铬、氢氧化铬、钛酸钴等无机绿色系颜料;群青、绀青等无机蓝色系颜料;氧化钛涂覆云母、氧化钛涂覆氯氧化铋、氧化钛涂覆滑石、着色氧化钛涂覆云母、氯氧化铋、珠光石等珠光颜料;铝粉末、铜粉末、金等金属粉末颜料;表面处理无机和金属粉末颜料;红色201号、红色202号、红色204号、红色205号、红色220号、红色226号、红色228号、红色405号、橙色203号、橙色204号、黄色205号、黄色401号、蓝色404号、红色3号、红色104号、红色106号、红色227号、红色230号、红色401号、红色505号、橙色205号、黄色4号、黄色5号、黄色202号、黄色203号、绿色3号、蓝色1号等的锆、钡或铝色淀等有机颜料;表面处理有机颜料;虾青素、茜素等蒽醌类、花色素、β-胡萝卜素、色素(カテナール,carthenal)、辣椒红、查耳酮、红花素、五羟黄酮、藏花素、叶绿素、姜黄素、胭脂虫红、紫草宁等萘醌类、红木素、黄酮类、甜菜红素(ベタシアニジン)、指甲花、血红蛋白、番茄红素、核黄素、卢丁等天然色素、染料;对苯二胺、甲苯-2,5-二胺、邻氨基苯酚、间氨基苯酚、对氨基苯酚、间苯二胺、5-氨基-2-甲基苯酚、间苯二酚、1-萘酚、2,6-二氨基吡啶等及其盐等氧化染料中间体和成色剂;二氢吲哚等自动氧化型染料;二羟基丙酮。
作为水,例如,除了普通水、纯净水以外,可举出硬水、软水、天然水、海洋深层水、电解碱性离子水、电解酸性离子水、离子水、团簇(cluster)水。
作为含金属化合物,可举出例如,氧化锂、丁基锂、乙基锂、溴化锂、碳化锂、碘化锂、硝酸锂、氮化锂、硫化锂、甲基锂、硫酸锂、氯化锂、氢化锂、丙基锂、碳酸锂、氟化锂、铌酸锂、过氧化锂、氢氧化锂、钼酸锂、高氯酸锂、乙酸锂、甲酸锂、钨酸锂、次氯酸锂、乙酸锂二水合物、碘化锂二水合物、硫酸氢锂、乙酸锂二水合物、溴化锂一水合物、硫酸锂一水合物、碳酸二锂、草酸二锂、硫酸二锂、铬酸锂二水合物、氢氧化锂一水合物、柠檬酸锂四水合物、高氯酸锂三水合物、六氟磷酸锂等锂化合物、氨基钠、氧化钠、叠氮化钠、乙酸钠、乙炔化钠、溴化钠、甲酸钠、碘化钠、乳酸钠、甲醇钠、硝酸钠、硫酸钠、硫化钠、硼酸钠、金属钠、溴酸钠、氯化钠、氢化钠、亚硝酸钠、亚硫酸钠、碘酸钠、磷酸钠、依卡倍特钠、丁酸钠、肝素钠、氯酸钠、柠檬酸钠、氰酸钠、氰化钠、氟化钠、油酸钠、草酸钠、过氧化钠、硅酸钠、锡酸钠、叔丁醇钠、碳酸钠、舒拉明钠、苯甲酸钠、亚氯酸钠、铬酸钠、氢氧化钠、硒酸钠、硒化钠、月桂酸钠、肌苷酸(以下简称为IMP)二钠、藻酸钠、过硼酸钠、过硫酸钠、亚磷酸钠、硫氰化钠、砷酸二钠、亚硒酸钠、氨芬酸钠、托美丁钠、丙酮酸钠、糖精钠、铝酸钠、葡糖酸钠、多硫化钠、硬脂酸钠、丙戊酸钠、碘泊酸钠、碳酸氢钠、碳酸二钠、高碘酸钠、瑞肝素钠、卟菲尔钠、卡芦莫南钠、头孢米诺钠、氟氧头孢钠、头孢噻吩钠、头孢唑啉钠、拉氧头孢钠、谷氨酸钠、钼酸钠、过碳酸钠、高氯酸钠、水杨酸钠、硫代硫酸钠、硫戊巴比妥钠、三氯福司钠、碳酸氢钠、重铬酸钠(重クロム酸ナトリウム)、重铬酸钠(二クロム酸ナトリウム)、氟硼酸钠、酸式硫化钠、磷酸二钠、贝前列素钠、头孢替坦钠、头孢替唑钠、法罗培南钠、柠檬酸三钠、头孢匹林钠、氨苄西林钠、头孢西丁钠、头孢磺啶钠、头孢呋辛钠、丹曲林钠、锑酸钠、连二亚硫酸钠(亜二チオン酸ナトリウム)、丙酸钠、钨酸钠、焦亚硫酸钠、磷酸三钠、三磷酸钠、达肝素钠、帕肝素钠、达那肝素钠、头孢地秦钠、羧甲纤维素钠、碘他拉酸钠、膦甲酸钠、偏亚硫酸钠、头孢噻肟钠、头孢匹胺钠、环氨酸钠、双氯芬酸钠、硼氢化钠、次氯酸钠、硫氰酸钠、硫喷妥钠、替卡西林钠、磷霉素钠、砷酸钠、膦酸氢二钠、透明质酸钠、咪曲司特(imitrodast)钠、布拉地辛(bucladesine)钠、氢氧化硼钠(sodium boron hydroxide)、葡糖醛酸钠、硫酸铝钠、头孢美唑钠、头孢唑肟钠、氯唑西林钠、环氨酸钠、荧光素钠、碘塞罗宁钠、洛索洛芬钠、哌拉西林钠、连二亚硫酸钠(ヒドロ亜硫酸ナトリウム)、次磷酸钠、对氨基萘磺酸钠、高锰酸钠、焦磷酸钠、氟伐他汀钠、普伐他汀钠、雷贝拉唑钠、甲基丙烯酸钠、5’-IMP二钠、异戊巴比妥钠、头孢孟多钠、头孢哌酮钠、亚铁氰化钠、硫氢化钠、偏钒酸钠、氟硅酸钠、黄原酸钠、氟乙酸钠、月桂基硫酸钠、色苷酸钠(sodium cromoglicate)、匹克硫酸钠(sodium picosulfate)、氟乙酸钠、焦亚硫酸钠、牛磺胆酸钠、西立伐他汀(cerivastatin)钠、乙酸钠三水合物、头孢曲松钠、羧苄西林钠、头孢拉宗(cefbuperazone)钠、富马酸一钠、左甲状腺素钠、脱氢醋酸钠、亚硫酸氢钠、磺苄西林钠、硼酸钠十水合物、偏钒酸钠、偏高碘酸钠、胆酸钠水合物、硫酸钠十水合物、十二烷基硫酸钠、司可巴比妥钠、氯苯扎利二钠、脱氧胆酸钠、硝普钠、双氯西林钠、酞菁钠、巯基乙酸钠、硫酸二钠、二氢萘(dihydronaphthalenidyl)钠、硫代苹果酸金钠、2-联苯酚钠、胆酸钠n-水合物、锡酸钠三水合物、硫化钠九水合物、依地酸二钠钙,依前列醇钠、柠檬酸亚铁钠、无水碳酸钠、亚硫酸钠七水合物、硅铝酸钠、咖啡因苯甲酸钠、砷酸氢二钠、糖精钠二水合物、二盐基性磷酸钠、三氯乙酸钠、三聚磷酸钠、过二硫酸钠、溴芬酸钠水合物、钼酸钠二水合物、盐基性磷酸钠(basic sodium phosphate)、三盐基性磷酸钠、三氟乙酸钠、焦磷酸四钠、铬酸钠四水合物、琥珀酸钠六水合物、柠檬酸二氢钠、硬脂基富马酸钠、酒石酸锑钠、氰硼氢化钠、磷酸二氢钠、普拉睾酮(prasterone)硫酸钠、亚硒酸钠五水合物、二苦胺(dipicrylamine)钠、六偏磷酸钠、过硼酸钠四水合物、四氢硼酸钠、酰基β-丙氨酸钠、磷酸氢二钠、高氯酸钠一水合物、(+)-泛酸钠、偏硅酸钠(无水)、四氟硼酸钠、对氨基苯磺酸钠二水合物、纤维素硫酸钠、泮托拉唑钠水合物、硫酸软骨素钠、甲胂酸二钠、六氟硅酸钠、核黄素磷酸钠、葡聚糖硫酸钠硫、磷酸三钠十二水合物、5’-鸟苷酸二钠、5’-肌苷酸二钠、葡聚糖硫酸钠硫18、磺溴酞钠、5’-胞苷酸二钠、月桂基磺酸钠、倍他米松磷酸钠、聚苯乙烯磺酸钠、泼尼松龙磷酸钠、五氯苯酚钠、二氯异氰尿酸钠、地塞米松磷酸钠、雌莫司汀磷酸钠、泼尼松龙琥珀酸钠、富马酸氢钠、六氰合铁(II)酸钠、1-十二烷磺酸钠、磷酸二氢钠二水合物、卡巴克洛(carbazochrome)磺酸钠、氢化可的松磷酸钠、2-羟基丙酸钠、焦磷酸钠十水合物、二氢焦磷酸二钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氢化可的松琥珀酸钠、二盐基性磷酸钠十二水合物、粘菌素甲磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、氯霉素琥珀酸钠、2-羟基丙酸钠、(Z)-9-十八烯酸钠、2-羟基琥珀酸二钠、环己基氨基磺酸钠、黄素腺嘌呤二核苷酸钠、尿苷-5'-二磷酸二钠、二苯胺-4-磺酸钠、甲泼尼龙琥珀酸钠、肌苷5'-单磷酸钠盐,肌苷5'-磷酸二钠、N-环己基氨基磺酸钠、胞苷5'-磷酸二钠、鸟苷-5'-磷酸二钠、(E)-2-丁烯二酸氢1-钠盐、地塞米松间磺基苯甲酸钠、2,4-二氯苯氧乙酸钠、(2,4-二氯苯氧基)乙酸钠、1,5-萘二磺酸二钠、五氯苯酚,钠盐(用于工业),4-(2,4-二氯-m-甲苯酰)-1,3-二甲基-吡唑-5-醇钠、2-甲基-4-氯苯氧乙酸钠、(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酸钠、[(4-氯-2-甲基苯基)氧基]乙酸钠、氢化椰油脂肪酸甘油硫酸钠、5-乙基-5,8-二氢-8-氧代呋喃并[3,2-b][1,8]萘啶-7-甲酸钠、2-羟基-1,2,3-丙烷三甲酸三钠、1-苯基偶氮基-2-萘酚-4',6-二磺酸二钠、1-(p-磺酸钠苯基偶氮)-2-羟基萘-6-磺酸钠、6-羟基-5-[(4-磺基苯基)偶氮]-2-萘磺酸二钠、2-羟基(1,1'-偶氮双萘)-3,4',6-三磺酸三钠、(+)-N-[(R)-2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酰基]-β-丙氨酸钠、4-[(2,4-二甲基苯基)偶氮]-3-羟基-2,7-萘二磺酸二钠、(+)-3-[[(R)-2,4-二羟基-3,3-二甲基-丁酰基]氨基]丙酸钠和[甲基(2,3-二氢-1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-1H-吡唑-4-基)氨基]甲磺酸钠等钠化合物、明矾钾、氧化钾、溴化钾、碘化钾、硝酸钾、硫酸钾、硫化钾、乙酸钾、溴酸钾、氯化钾、亚硝酸钾、亚硫酸钾、砷酸钾、碘酸钾、氢化钾、叔丁醇钾、碳酸钾、氯酸钾、氰酸钾、氰化钾、氟化钾、草酸钾、硅酸钾、亚砷酸钾、锡酸钾、铬酸钾、氢氧化钾、磷酸钾、山梨酸钾、硫酸氢钾、硒酸钾、过硫酸钾、硫氰化钾、氯沙坦钾、亚硒酸钾、亚碲酸钾、华法林钾、高碘酸钾、葡糖酸钾、坎利酸钾(potassium canrenoate)、高氯酸钾、硫代硫酸钾、重铬酸钾、氟硼酸钾、重铬酸钾、钼酸钾、焦亚硫酸钾、天冬氨酸钾、吡嘧司特钾、次氯酸钾、硫氰酸钾、克拉维酸钾、硫酸铝钾、硫氰酸钾、硼氢氧化钾、次磷酸钾、偏磷酸钾、高锰酸钾、焦磷酸钾、铁氰化钾、亚铁氰化钾、氟硅酸钾、硫酸氢钾、偏钒酸钾、黄原酸钾、草酸氢钾、氯拉卓酸(clorazepate)二钾、硒氰酸钾、草酸二钾、氟硅酸钾、锡酸钾三水合物、碳酸氢钾、过二硫酸钾、硫酸铝钾、焦磷酸四钾、青霉素钾、(甲基亚磺酰基)甲烷化钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、甘草酸二钾、四氟硼酸钾、愈创木酚磺酸钾、六氟硅酸钾、硫酸铝钾十二水合物、O‐乙基二硫代碳酸钾、六氰合铁(III)钾、青霉素V钾、(2E,4E)-2,4-己二烯酸钾等钾化合物,氧化铷、溴化铷、碘化铷、硫酸铷、氯化铷、氟化铷、乙酸铷、硫酸氢铷、碳酸二铷等铷化合物,氰化铯、氧化铯、溴化铯、碘化铯、硝酸铯、硫酸铯、氯化铯、碳酸铯、氟化铯、碳酸二铯、草酸二铯、硫酸二铯、L-酒石酸二铯、氢氧化铯一水合物、三氟乙酸铯、2,3-二羟基丁二酸1-铯、2,3-二羟基丁二酸氢1-铯等铯化合物,氧化铍、溴化铍、碳化铍、碘化铍、硝酸铍、氮化铍、硫化铍、氯化铍、氟化铍、硅酸铍、二硬脂酸铍、硫酸铍四水合物盐、乙酰丙酮铍盐等铍化合物,氧化镁、乳清酸镁、芳基镁、乙酸镁、硼化镁、溴化镁、碳化镁、碘化镁、硝酸镁、氮化镁、硫酸镁、硫化镁、镁(粉)、氯化镁、碳酸镁、氯酸镁、柠檬酸镁、氟化镁、硅酸镁、硅化镁、氢氧化镁、磷化镁、乳清酸镁、硝酸镁(II)、硬脂酸镁、高氯酸镁、肉豆蔻酸镁、草酸镁、碳酸氢镁、氟硅化镁、氟硅酸镁、苯基溴化镁、硝酸镁六水合物、酞菁镁、乙酸镁四水合物、苯甲酸镁三水合物、碳酸钙镁、铬酸镁五水合物、六氟硅酸镁、偏硅酸铝镁、铝硅酸铋镁、铝镁氢氧化物碳酸盐水合物等镁化合物,碳化钙、氧化钙、溴化钙、碳化钙、氰氨化钙、碘化钙、乳酸钙、硝酸钙、氮化钙、硫酸钙、硫化钙、乙酸钙、氯化钙、亚硝酸钙、亚硫酸钙、砷酸钙、氢化钙、砷酸钙、碘酸钙、碳酸钙、氯酸钙、氟化钙、草酸钙、过氧化钙、硅酸钙、硅化钙、氰化钙、亚砷酸钙、肝素钙、亚氯酸钙、铬酸钙、氢氧化钙、磷酸钙、磷化钙、亚叶酸钙、葡糖酸钙、硬脂酸钙、天冬氨酸钙、次氯酸钙、磷霉素钙、偏硅酸钙、硫氰酸钙、次氯酸钙、泛酸钙、高锰酸钙、非诺洛芬钙、氯化钙二水合物、碳酸钙镁、聚卡波非(polycarbophil)钙、莫匹罗星钙水合物、磷酸氢钙、甘油磷酸钙、二碘硬脂酸钙、沉淀的碳酸钙、依地酸二钠钙、阿托伐他汀钙水合物、(+)-泛酸钙、对氨基水杨酸钙、生育酚琥珀酸钙、聚苯乙烯磺酸钙、(+)-泛酸钙(2:1)、对氨基水杨酸铝钙、3-羟基-4-[(4-甲基-2-磺基苯基)偶氮]-2-萘-羧酸钙盐等钙化合物,氧化钡、叠氮化钡、乙酸钡、溴化钡、碘化钡、硝酸钡、氮化钡、硫酸钡、硫化钡、甲酸钡、乳酸钡、氯化钡、亚硫酸钡、碳酸钡、氯酸钡、氟化钡、过氧化钡、氰化钡、铬酸钡、氢氧化钡、钛酸钡、硒酸钡、磷酸钡、硝酸钡(II)、亚硒酸钡、锰酸钡、草酸钡、硬脂酸钡、高氯酸钡、硫代硫酸钡、次氯酸钡、高锰酸钡、氯冉酸钡(barium chloranilate)、氯化钡二水合物、二乙酸钡、溴化钡二水合物、二丙酸钡、氯酸钡一水合物、氢氧化钡八水合物、硫氰酸钡二水合物、硫代硫酸钡一水合物、乙酰丙酮钡二水合物等钡化合物。
作为不饱和单体,例如,可举出丙烯酸系聚合物、马来酸、马来酸酐、富马酸、巴豆酸、衣康酸、乙烯基磺酸、苯乙烯磺酸、2-(甲基)丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸、2-(甲基)丙烯酰基乙烷磺酸、2-(甲基)丙烯酰基丙烷磺酸等含酸性基团的亲水性不饱和单体及其盐;N-乙烯基乙酰胺、N-甲基-N-乙烯基乙酰胺、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-乙基(甲基)丙烯酰胺、N-正丙基(甲基)丙烯酰胺、N-异丙基(甲基)丙烯酰胺、N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、2-羟乙基(甲基)丙烯酸酯、2-羟丙基(甲基)丙烯酸酯、甲氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯、乙烯基吡啶、N-乙烯基吡咯烷酮、N-丙烯酰基哌啶、N-丙烯酰基吡咯烷等非离子性的亲水性不饱和单体;N,N-二甲氨基乙基(甲基)丙烯酸酯、N,N-二乙氨基乙基(甲基)丙烯酸酯、N,N-二甲氨基丙基(甲基)丙烯酸酯、N,N-二甲氨基丙基(甲基)丙烯酰胺及其季盐等阳离子性的亲水性不饱和单体、苯乙烯、氯化乙烯、丁二烯、异丁烯、乙烯、丙烯、硬脂基(甲基)丙烯酸酯、月桂基(甲基)丙烯酸酯。
作为多元醇,例如,可举出乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、乙二醇单丁基醚、二乙二醇、三乙二醇、1,4-丁二醇(二元醇)、甘油、三氧基异丁烷(三元醇)、赤藓糖醇、季戊四醇(四元醇)、木糖醇、核糖醇(五元醇)、异卫矛醇(allodulcite)、山梨糖醇、山梨糖醇液、甘露糖醇(六元醇)、聚甘油、二丙二醇。
作为高分子添加剂,例如,可举出聚乙烯吡咯烷酮、作为交联型聚丙烯酸的羧基乙烯基聚合物、乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸乙酯共聚物、N-乙烯基乙酰胺-丙烯酸钠共聚物那样的N-乙烯基乙酰胺系共聚物、N-乙烯基乙酰胺均聚物、聚乙烯磺酸、N-乙烯基乙酰胺交联物、聚衣康酸、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素。
作为消炎镇痛剂,例如,可举出水杨酸、水杨酸乙二醇酯、水杨酸甲酯、1-薄荷醇、樟脑、舒林酸、三甲川(trimethine)钠、萘普生、芬布芬、吡罗昔康、曲安西龙、乙酸氢化可的松、吲哚美辛、酮洛芬、醋氨芬、甲芬那酸、氟芬那酸、异丁芬酸(ibufenac)、洛索洛芬、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)、普拉洛芬、芬布芬、双氯芬酸、双氯芬酸钠、阿氯芬酸(alclofenac)、氯诺昔康、普拉洛芬、羟布宗、布洛芬、联苯乙酸、酮咯酸、柏莫洛芬(bermoprofen)、萘丁美酮、萘普生、氟比洛芬、醋酸氟轻松、丙酸氯倍他索、COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、瓦勒考昔(varecoxib)、帕瑞考昔、伐地考昔、エトドラッグ、尼美舒利、美洛昔康。
作为抗真菌剂,例如,可举出克霉唑、硝酸益康唑、硝酸奥莫康唑、硝酸噻康唑、硝酸酮康唑、硝酸咪康唑、硝酸异康唑(isoconazole nitrate)、托萘酯(tolnaftate)、硝酸硫康唑、吡咯尼林(pyrrolnitrin)、纳他霉素(pimafucin)、十一碳烯酸、水杨酸、西卡宁、制霉菌素(nystatin)、托萘酯(ノルナフテート)、依沙酰胺、碘十一炔苯酯、二甲硫蒽(thianthol)、环吡酮胺(cyclopiroxolamine)、卤普罗近(haloprogin)、曲古霉素、宛氏菌素(variotin)、喷他霉素、两性霉素B。
作为抗组胺剂,例如,可举出盐酸四环素、盐酸苯海拉明、氯苯那敏、二苯基咪唑、氯霉素等抗生素、苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、氯苯那敏、二苯基咪唑。
作为催眠镇静剂,例如,可举出苯巴比妥、异戊巴比妥、环己巴比妥、劳拉西泮、氟哌啶醇。
作为镇定剂,例如,可举出氟奋乃静、硫利达嗪、地西泮、氟硝西泮、氯丙嗪。
作为抗高血压剂,例如,可举出可乐定、盐酸可乐定、吲哚洛尔、普萘洛尔、盐酸普萘洛尔、丁呋洛尔(bufuralol)、茚诺洛尔(indenolol)、布库洛尔(bucumolol)、硝苯地平。
作为降压利尿剂,例如,可举出hydrothiazide、环戊噻嗪(cyclopenthiazide)。
作为抗生素,例如,可举出青霉素、四环素、土霉素、硫酸新霉素(fradiomycinsulfate)、红霉素、氯霉素。
作为麻醉剂,例如,可举出利多卡因、苯佐卡因、氨基苯甲酸乙酯、地布卡因(dibucaine)。
作为抗菌性物质,例如,可举出苯扎氯铵、呋喃西林、制霉菌素、磺胺乙酰(acetosulfamine)、克霉唑。
作为抗癫痫剂,例如,可举出硝西泮、甲丙氨酯、氯硝西泮。
作为冠状血管舒张剂,例如,可举出硝酸甘油、硝化甘醇(nitroglycol)、异山梨糖醇硝酸酯(isosorbide nitrate)、赤藓糖醇四硝酸酯、季戊四醇四硝酸酯、丙帕硝酯(propatyl nitrate)。
作为生药,例如,可举出黄檗、樱桃树皮(cherry bark)、远志、莪术(zedoary)、黄春菊(chamomile)、栝楼籽、甘草、桔梗、杏仁、牛黄、五味子、皂荚(honey locust)、柴胡、细辛、车前子(plantago seed shazenshi)、升麻(cimicifugae)、美远志、苍术、桑白皮、丁香、陈皮、吐根、南天竹果实、贝母、麦冬、半夏、白术、天仙子(henbane)、防风、麻黄。
作为助剂,例如,可举出乙醇、异丙醇、丁醇、1,3-丁二醇、丙二醇、聚乙二醇#400、甘油、克罗米通、苯甲醇、苯乙醇、碳酸亚丙酯、己基十二醇、丙醇、水杨酸、尿囊素、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、己二酸二异丙酯、癸二酸二乙酯、月桂酸乙酯、羊毛脂、氮酮、1-香叶基氮杂环庚烷-2-酮(GACH)、脂肪酸二烷基醇酰胺、水杨酸、水杨酸衍生物、尿素、硫等角质软化剂,吡咯烷酮羧酸等保湿剂,丙二醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、甘油单硬脂酸酯等表面活性剂,肉豆蔻酸异丙酯、癸二酸二乙酯等酯类,油醇、硬脂醇、月桂醇等高级醇类,硬脂酸、己酸、壬酸、癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、十八烷酸、油酸、亚油酸等脂肪酸,薄荷醇、薄荷酮、柠檬烯、蒎烯、薄荷酮(piperitone)、萜品烯(terpinene)、萜品油烯、萜品醇(テルピノロール)、香芹醇(carveol)等萜系化合物和表面活性剂,尿囊素、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、己二酸二异丙酯、癸二酸二乙酯、月桂酸乙酯、羊毛脂、氮酮等助剂,以及其他根据需要的薄荷醇、樟脑等清凉剂,扁桃油、橄榄油、山茶油、桃仁油(persic oil)、薄荷油、芝麻油、大豆油、貂油、棉籽油、玉米油、红花油、椰油、桉树油、蓖麻油、液体石蜡、凡士林、角鲨烯、角鲨烷、羊毛脂等油性成分,羧基乙烯基聚合物等胶凝剂,二异丙醇胺等中和剂。
作为润湿剂,例如,可举出甘油、丙二醇、山梨糖醇、1,3-丁二醇、dl-吡咯烷酮羧酸、乳酸钠。
作为收敛剂,例如,可举出柠檬酸、酒石酸、乳酸、氯化铝、硫酸铝、尿囊素氯羟基铝、尿囊素二羟基铝、苯酚磺酸铝、对苯酚磺酸锌、硫酸锌、氯氢氧化铝。
作为增稠剂,例如,可举出:阿拉伯胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、瓜耳胶、黄原胶(エコーガム)、卡拉亚胶、琼脂、淀粉、角叉菜胶、藻酸、藻酸盐(例如藻酸钠)、藻酸丙二醇酯、葡聚糖、糊精、直链淀粉、明胶、胶原、支链淀粉(pullulan)、果胶、胶淀粉(amylopectin)、淀粉、胶淀粉半乙醇酸钠、壳多糖、白蛋白、酪蛋白等天然高分子,聚谷氨酸、聚天冬氨酸、甲基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉、羧甲基纤维素碱金属盐、纤维素硫酸碱金属盐、纤维素接枝聚合物、交联明胶、邻苯二甲酸乙酸纤维素、淀粉-丙烯酸接枝聚合、邻苯二甲酸酐改性明胶、琥珀酸改性明胶等半合成的高分子,聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯甲基醚、羧基乙烯基聚合物、乙烯吡咯烷酮-丙烯酸乙酯共聚物、乙烯吡咯烷酮-苯乙烯共聚物、乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯乙酸酯-(甲基)丙烯酸共聚物、聚乙烯乙酸酯-巴豆酸共聚物、N-乙烯基乙酰胺-丙烯酸钠共聚物等N-乙烯基乙酰胺系共聚物,聚乙烯磺酸、N-乙烯基乙酰胺交联产物、聚衣康酸、聚丙烯酸羟基乙酯、聚丙烯酰胺、苯乙烯-马来酸酐共聚物、丙烯酰胺-丙烯酸共聚物。
作为增粘物质,例如,可举出硅橡胶、聚异戊二烯橡胶、苯乙烯-嵌段共聚物橡胶、丙烯酸系橡胶、天然橡胶。
作为止痒剂,例如,可举出樟脑、百里香酚、薄荷醇、聚氧乙烯月桂基醚、抗组胺剂、氨基苯甲酸乙酯。
作为角质软化剥离剂,例如,可举出硫、噻克索酮(thioxolone)、硫化硒、水杨酸、间苯二酚。
作为油性原料,例如,可举出扁桃油、橄榄油、氢化油、山茶油、蓖麻油、日本蜡油、椰油、蜂蜡、鲸蜡、羊毛脂、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、液体石蜡、凡士林、微晶蜡、纯地蜡、角鲨烯、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、油醇、辛基十二醇、胆固醇、己基癸醇、白甾醇(ホワイトステロール)、乳酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛酯十二醇酯、硬脂酸丁酯、可可油、木蜡、霍霍巴油、葡萄籽油、鳄梨油、貂油、卵黄油、蜂蜡、鲸蜡、羊毛脂、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、液体石蜡、纯地蜡、石蜡、山萮酸、己二酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、油酸辛基十二烷基酯、胆固醇油酸酯。
作为防紫外线剂,例如,可举出ASL-24、Cyasorb UV-9、Uvinul M-40等二苯甲酮系、Salol等苯甲酸系、Tinuvin P等唑系、Uvinul N-35等腈系、Ancour UA等脲系、NeoHeliopan Give tan F、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、对氨基苯甲酸辛基二甲基酯、对甲氧基肉桂酸乙基己基酯(エチルヘキシルパラメトキシサイナメート)等对氨基酸系、水杨酸系、苯并呋喃系、香豆素系、唑系的防紫外线剂。
作为防腐杀菌剂,例如,可举出苯甲酸、水杨酸、脱氢醋酸、山梨酸、硼酸等酸类及其盐,苯酚、氯甲酚、氯二甲酚、异丙基甲基苯酚、间苯二酚、邻苯基苯酚、对羟基苯甲酸酯、苯氧乙醇、百里香酚、扁柏酚、噻克索酮等酚类,六氯酚、2,4,4’-三氯-2’-羟基二苯基醚等卤代双酚类,三氯均二苯脲、卤卡班、十一烯酸单乙醇酰胺等酰胺化合物类,苯扎氯铵、溴化烷基异喹啉苄索氯铵、鲸蜡基氯化吡啶等季铵化合物类,十二烷基二(氨乙基)甘氨酸等两性表面活性剂,2-吡啶硫醇-1-氧化物锌盐、葡糖酸、洗必泰、福美双(thiram)、N-三氯甲基硫基-4-环己烯-1,2-二甲酰亚胺、氯丁醇。
作为抗氧化物质,例如,可举出L-抗坏血酸甲酯、L-抗坏血酸乙酯、L-抗坏血酸丙酯、L-抗坏血酸丁酯、L-抗坏血酸戊酯、L-抗坏血酸2-棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-异棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-异硬脂酸酯、L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯、L-抗坏血酸-6-异棕榈酸酯、L-抗坏血酸-6-硬脂酸酯、L-抗坏血酸-6-异硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2,6-二棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2,6-二异棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2,6-二硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2,6-二异硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-葡糖苷-6-棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-葡糖苷-6-异棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-葡糖苷-6-硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-葡糖苷-6-异硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-葡糖苷-6-生育酚酯、L-抗坏血酸-2-硫酸-6-棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-硫酸-6-异棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-硫酸-6-硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-硫酸-6-异硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-硫酸-6-生育酚酯、L-抗坏血酸-2-马来酸-6-棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-马来酸-6-异棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-马来酸-6-硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-马来酸-6-异硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-马来酸-6-生育酚酯、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-异棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-异硬脂酸酯、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-生育酚酯、棕榈酰基2-0-L-抗坏血酸、异棕榈酰基2-0-L-抗坏血酸磷酸、硬脂基2-0-L-抗坏血酸磷酸酯、异硬脂基2-0-L-抗坏血酸磷酸酯、生育酚2-0-L-抗坏血酸磷酸酯、视黄酰基2-0-L-抗坏血酸磷酸、生育酚磷酸酯、生育三烯酚磷酸酯、生育酚葡糖苷、生育酚硫酸酯、生育酚二甲基甘氨酸酯、视黄酰基磷酸、视黄酰基葡糖苷、视黄酰基硫酸、视黄酰基二甲基甘氨酸。
作为液状基质,例如,可举出甘油、多元醇、乙醇、丙醇、异丙醇、胶凝剂、甘油、月桂酸甲酯、月桂醇、甘油单月桂酸酯、油酸、油醇、甘油单油酸酯、甘油二油酸酯和甘油三油酸酯、烟酸、2-吡嗪甲酸、芥子酸(3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸)、2,5-二羟基苯甲酸、5-甲氧基水杨酸、α-氰基-4-羟基肉桂酸、3-羟基吡啶甲酸、二氨基萘、2-(4-羟基苯基偶氮基)苯甲酸、地蒽酚(dithranol)、琥珀酸、5-(三氟甲基)尿嘧啶、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、甘油、二甘油、聚甘油、乙二醇、二乙二醇、聚乙二醇、1,3-丁二醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、季戊四醇、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、木糖、海藻糖。
作为脂溶性物质,例如,可举出抗坏血酸异棕榈酸酯、抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸酯、抗坏血酸-2-磷酸-6-异棕榈酸酯、抗坏血酸四己基癸酸酯、抗坏血酸-6-棕榈酸酯、抗坏血酸-2,6-二棕榈酸酯、抗坏血酸-6-硬脂酸酯、视黄醇、视黄酸、视黄醇棕榈酸酯、生育酚视黄酸酯、视黄酸棕榈酸酯、视黄酸异棕榈酸酯、视黄酸硬脂酸酯、视黄醇硬脂酸酯、虾青素、黄体素、番茄红素、β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、二甲基甘氨酸生育酚、泛醌、辅酶A、生育三烯酚、矿物油、液体石蜡、角鲨烷、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸异辛基酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、肉豆蔻酸十八烷基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、异硬脂基胆甾醇基酯、2-乙基己酸三甘油酯、鲸蜡基2-乙基己酸酯、葵花籽油、橄榄油、霍霍巴油、山茶油、葡萄籽油、鳄梨油、澳洲坚果(macadamia nut)油、扁桃油、大米胚芽油、丁香油、橙油、橙皮油、碧萝芷(Pycnogenol)、辅酶A、鸢尾提取油、明日叶提取油、罗汉柏提取油、石刁柏提取油、鳄梨提取油、甘茶提取油、扁桃提取油、蜀葵提取油、山生阿尼菊提取油、芦荟提取油、杏提取油、杏仁提取油、银杏提取油、茵陈蒿提取油、茴香提取油、姜黄提取油、乌龙茶提取油、熊果叶提取油、野蔷薇果提取油、紫松果菊叶提取油、蓝香茶菜提取油、黄芩提取油、黄檗提取油、黄连提取油、大麦提取油、高丽参提取油、小连翘提取油、野芝麻提取油、刺芒柄花(ononis spinosa)提取油、水芹提取油、橙提取油、海水干燥物、海藻提取油、柿子(persimmon)叶提取油、火棘提取油、水解弹性蛋白、水解小麦粉末、水解丝蛋白、葛根提取油、洋甘菊提取油、胡萝卜提取油、艾蒿提取油、野燕麦提取油、玫瑰茄提取油、甘草提取油、油溶性甘草提取油、猕猴桃提取油、奇应(キオウ)提取油、木耳提取油、金鸡纳树提取油、黄瓜提取油、桐叶提取油、鸟苷、番石榴(guava)提取油、苦参(クジン)提取油、栀子提取油、大叶竹(kuma bamboo grass)提取油、苦参(クララ)提取油、胡桃提取油、栗子提取油、葡萄柚提取油、铁线莲(clematis)提取油、黑米提取油、脂溶性黑砂糖提取物、脂溶性黑醋提取物、小球藻提取油、桑提取油、黄龙胆提取油、老鹳草提取油、红茶提取油、酵母提取油、厚朴提取油、咖啡提取油、牛蒡提取油、米提取油、米发酵提取油、米糠发酵提取油、米胚芽油、聚合草提取油、胶原、越橘提取油、细辛提取油、柴胡提取油、脐带提取液、藏红花提取油、一串红提取油、石碱草提取油、细竹提取油、山楂提取油、蚕沙提取油、山椒提取油、香菇提取油、地黄提取油、紫草根提取油、紫苏提取油、椴树提取油、蚊子草提取油、孪叶豆提取油、芍药提取油、生姜提取油、菖蒲根提取油、白桦提取油、白木耳提取油、问荆提取油、甜叶菊提取油、甜叶菊发酵物、西河柳提取油、洋常春藤提取油、西洋山楂提取油、西洋接骨木提取油、西洋蓍草提取油、西洋薄荷提取油、鼠尾草提取油、锦葵提取油、川芎提取油、日本当药提取油、桑白皮提取油、大黄提取油、大豆提取油、大枣提取油、百里香提取油、蒲公英提取油、地衣类提取油、茶提取油、丁香提取油、白茅提取油、陈皮提取油、茶树油、甜茶提取油、辣椒提取油、当归提取油、唐金盏花提取油、桃仁提取油、橙皮提取油、蕺菜提取油、番茄提取油、纳豆提取油、胡萝卜提取油、大蒜提取油、野蔷薇提取油、木槿提取油、麦冬提取油、莲提取油、荷兰芹提取油、桦树提取油、蜂蜜、金缕梅提取油、墙草提取油、蓝香茶菜提取油、红没药醇、日本扁柏提取油、双歧杆菌提取油、枇杷提取油、款冬提取油、款冬花茎提取油、茯苓提取油、假叶树提取油、葡萄提取油、葡萄籽提取油、蜂胶、丝瓜提取油、红花提取油、薄荷提取油、南京椴提取油、牡丹提取油、啤酒花提取油、玫瑰花提取油、松提取油、欧洲七叶树提取油、观音莲提取油、无患子提取油、蜜蜂花提取油、海蕴提取油、桃提取油、矢车菊提取油、桉提取油、虎耳草提取油、香橙提取油、百合提取油、薏苡仁提取油、艾提取油、薰衣草提取油、绿茶提取油、蛋壳膜提取油、苹果提取油、南非博士茶提取油、荔枝提取油、莴苣提取油、柠檬提取油、连翘提取油、紫云英提取油、玫瑰提取油、迷迭香提取油、果香菊提取油、蜂王浆提取油、地榆提取油、八甲基三硅氧烷、十甲基四聚硅氧烷、甲基聚硅氧烷、高度聚合的甲基聚硅氧烷等二甲基硅油;八甲基环四聚硅氧烷、十甲基环状五聚硅氧烷、十二甲基环六聚硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、甲基聚环硅氧烷等环状硅油;聚醚改性硅油、甲基苯基聚硅氧烷等甲基苯基硅油。
作为高分子羧酸盐,例如,可举出聚丙烯酸、丙烯酸-丙烯腈共聚物、丙烯酸钾-丙烯腈共聚物、乙酸乙烯酯-丙烯酸酯共聚物和丙烯酸-丙烯酸烷基酯共聚物这样的丙烯酸系树脂,苯乙烯-丙烯酸共聚物、苯乙烯-甲基丙烯酸共聚物、苯乙烯-甲基丙烯酸-丙烯酸烷基酯共聚物、苯乙烯-α-甲基苯乙烯-丙烯酸共聚物和苯乙烯-α-甲基苯乙烯-丙烯酸-丙烯酸烷基酯共聚物这样的苯乙烯丙烯酸系树脂;苯乙烯-马来酸共聚物、苯乙烯-马来酸酐共聚物;乙烯基萘-丙烯酸共聚物、乙酸乙烯酯-乙烯共聚物、乙酸乙烯酯-脂肪酸乙烯酯乙烯共聚物、乙酸乙烯酯-马来酸酯共聚物、乙酸乙烯酯-巴豆酸共聚物和乙酸乙烯酯-丙烯酸共聚物这样的乙酸乙烯酯树脂;以及任意的聚酯或纤维素聚合物的盐。
作为添加剂,例如,可举出烃类、蜡类、脂肪酸类、高级醇类、酯油、硅油类、氟系油类等、地蜡(ozokerite)、角鲨烷、角鲨烯、纯地蜡(ceresine)、硬石蜡(paraffin)、石蜡、液体石蜡、姥鲛烷(pristane)、聚异丁烯、微晶蜡、凡士林等烃类、蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、鲸蜡等蜡类、牛油、牛蹄油、牛骨脂、氢化牛油、氢化油、龟油、猪油、马脂、貂油、鱼肝油、卵黄油等动物油、羊毛脂、液体羊毛脂、还原羊毛脂、羊毛脂醇、硬羊毛脂、乙酸羊毛脂、脂肪酸羊毛脂异丙酯、磷脂、磷脂酰胆碱、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇乙酸酯、脂肪酸羊毛脂聚乙二醇、POE氢化羊毛脂醇醚等羊毛脂衍生物、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸、十一碳烯酸、油酸、亚油酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、异硬脂酸、12-羟基硬脂酸等脂肪酸类、月桂醇、肉豆蔻醇、棕榈醇、硬脂醇、山萮醇、十六烷基醇、油醇、异硬脂醇、己基十二烷基醇、辛基十二烷基醇、十六醇十八醇混合物-2-癸基十四碳炔醇、胆固醇、植物甾醇、谷甾醇、羊毛甾醇、POE胆固醇醚、单硬脂基甘油醚(鲨肝醇)等高级醇,己二酸二异丁酯、己二酸2-己基癸酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、单异硬脂酸N-烷基乙二醇酯、异硬脂酸异十六烷基酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷、二-2-乙基己酸乙二醇2-乙基己酸鲸蜡基酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、辛酸鲸蜡基酯、辛基十二烷基胶酯、油酸油烯基酯、油酸辛基十二烷基酯、油酸癸基酯、二癸酸新戊二醇酯、柠檬酸三乙酯、琥珀酸2-乙基己基酯、乙酸戊酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、硬脂酸异鲸蜡基酯、硬脂酸丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二-2-乙基己基酯、乳酸鲸蜡基酯、乳酸肉豆蔻基酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己基酯、棕榈酸2-己基癸基酯、棕榈酸2-庚基十一烷基酯、12-羟基硬脂酸胆甾醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸2-己基癸基酯、肉豆蔻酸肉豆蔻基酯、二甲基辛酸己基癸基酯、月桂酸乙酯、月桂酸己酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸2-辛基十二烷基酯、苹果酸二异硬脂基酯等酯油、乙酰甘油酯、三异辛酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、二-2-庚基十一酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯等甘油酯油、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷、八甲基环四聚硅氧烷、十甲基环状五聚硅氧烷、十二甲基环六聚硅氧烷、四甲基四氢环四聚硅氧烷、硬脂氧基有机硅等高级烷氧基改性有机硅、高级脂肪酸改性有机硅、硅树脂、硅橡胶、硅树脂(silicon resin)等硅油、全氟聚醚、全氟萘烷、全氟辛烷等氟系油剂。
作为金属皂,例如,可举出12-羟基硬脂酸铝、硬脂酸锌、硬脂酸铝、硬脂酸钙、硬脂酸镁、肉豆蔻酸锌、肉豆蔻酸镁、鲸蜡基磷酸锌、鲸蜡基磷酸钙、鲸蜡基磷酸锌钠、月桂酸锌、十一碳烯酸锌。
作为本发明的老化防止用组合物,可举出化妆品、皮肤外用剂、药品等。
在本发明的老化防止用组合物为化妆品的情况下,还可以以一般的浓度进一步添加现有的化妆品原料。可以使用例如,化妆品原料基准第二版注解,日本公定书教会编,1984(药事日报社),化妆品原料基准外成分标准,厚生省药务局审查课监修,1993(药事日报社),化妆品原料基准外成分标准补充,厚生省药务局审查课监修,1993(药事日报社),化妆品种别许可基准,厚生省药务局审查课监修,1993(药事日报社),化妆品种别配合成分规格,厚生省药务局审查课监修,1997(药事日报社),和化妆品原料辞典,平成3年(日光ケミカルズ)等所记载的全部化妆品原料。
作为本发明的老化防止用组合物的种类,可以适用于选自洗发剂、油洗发剂、乳霜洗发剂、调理洗发剂、祛屑用洗发剂、染发洗发剂、洗护一体洗发剂、冲洗护发素(rinse)、护理护发素(treatment)、发膜、毛发泡沫(hair foam)、毛发摩丝、喷发剂、毛发喷雾(hairmist)、发蜡、发胶、水脂(water grease)、点烫药水(setting lotion)、颜料洗液、生发油、发露、润发油、美发油、洗发膏(hair cream)、定型摩丝(hair blow)、分叉发尾修复剂、发油、永久性烫发剂、烫直发剂、氧化染发剂、漂发剂、发色预处理、发色后处理、永久性预处理、永久性后处理、染发、生发剂中的毛发用化妆品;选自洗面乳、洗面泡沫、皂粉、洁面粉、清洁霜、洗面奶、洁肤露、洁面凝胶(cleansing gel)、清洁油、清洁面膜、化妆水、柔肤水、收敛化妆水、清洁化妆水、多层化妆水、乳剂、润肤露、保湿露、乳状洗液、滋养露、滋养乳、护肤液、滋润乳液、按摩露、洁肤露、防护乳液、防晒、防晒剂、UV防晒乳、防晒液、化妆露、角质平滑剂(keratin smoother)、肘关节液(elbow lotion)、洗手露、身体乳、面霜、滋润霜、营养霜、滋养霜(nourishing cream)、雪花膏、保湿霜、晚霜、按摩霜、清洁霜、化妆霜、基础乳霜、妆前霜、防晒霜、晒斑霜、脱毛霜、除臭霜、剃毛霜、角质层软化霜、凝胶、洁面凝胶、保湿凝胶、肥皂、香皂、透明皂、药皂、液体肥皂、刮胡皂、合成香皂、面膜(pack)、面膜(mask)、剥离型面膜、粉状面膜、清洗面膜、油面膜、清洁面膜、精华、保湿精华、美白精华、UV防护精华、脂质体精华、脂质体化妆水中的基础化妆品;选自搽脸粉·扑粉类、粉底类、隔离霜、口红类、润唇膏、胭脂类、眼线膏、睫毛膏、眼影、眉笔、画眉、指甲油、指甲油清洗剂、指甲护理中的彩妆化妆品;选自香水、香水(perfume)、香料、淡香精、淡香水、古龙水、香膏、芳香粉、香水皂、身体乳、沐浴油中的芳香化妆品;选自体用香波、身体清洁剂、身体粉、祛臭露、祛臭粉、除臭喷雾剂、祛臭棒、除臭化妆品、脱色剂、脱毛/除毛剂、沐浴剂、防虫喷雾、驱虫剂中的身体化妆品;软膏剂、贴剂、洗剂、搽剂、液体涂抹剂。
作为本发明的老化防止用组合物的剂型,只要是使用时与皮肤接触来使用的剂型,就没有特别限制,根据用途被适当设定。可以制成例如水包油(O/W)型、油包水(W/O)型、W/O/W型、O/W/O型等乳化型、乳化高分子型、油性、固体、液体、膏状、棒(stick)状、挥发油型、粉状、胶冻状、凝胶状、糊状、乳膏状、片状、膜状、薄雾(mist)状、喷雾型、多层状、泡状、薄片状的剂型来应用。
本发明的老化防止用组合物的pH优选为6~9,进一步优选为pH7~8.5。如果pH在该范围内,则羟基柠檬酸衍生物的稳定性良好,且制剂稳定性也变得更加良好。另外该pH为约25℃时的值。
关于本发明的老化防止用组合物中所包含的羟基柠檬酸衍生物或其盐的配合量,作为羟基柠檬酸衍生物或其盐在老化防止用组合物中的比例(质量%),例如,优选为0.01质量%~20质量%左右,更优选为0.05质量%~10质量%左右,进一步优选为0.1质量%~5质量%左右。
认为本发明的老化防止用组合物通过线粒体功能改善剂的细胞内的线粒体功能改善效果,从而发挥细胞赋活化或细胞功能改善的效果,对于以皱纹、松弛的形成等为代表的细胞、皮肤的老化的预防或改善是有用的。
在其它实施方式中,本发明提供包括使羟基柠檬酸衍生物或其盐的有效量与培养细胞接触的细胞的老化防止方法。
在其它实施方式中,本发明提供用于皮肤的老化的预防或改善的羟基柠檬酸衍生物或其盐。
在其它实施方式中,本发明提供用于皮肤的老化的预防或改善的羟基柠檬酸衍生物或其盐的应用。
在其它实施方式中,本发明提供用于老化防止用组合物的制造的羟基柠檬酸衍生物或其盐的应用。
在其它实施方式中,本发明提供包括使有效量的羟基柠檬酸衍生物或其盐与需要治疗的患者的皮肤接触的皮肤的老化的预防或改善方法。
皮肤的老化的预防或改善可以通过后述的实施例中记载的方法,将细胞的弹性蛋白产生量作为指标,进行确认。例如,将与老化防止用组合物接触的细胞群、和未与老化防止用组合物接触的细胞群进行比较,在与老化防止用组合物接触的细胞群的、细胞的弹性蛋白产生量高的情况下,可以判断为老化防止用组合物具有皮肤的老化的预防或改善效果。
皮肤的老化的预防或改善可以通过后述的实施例中记载的方法,将皮肤状态作为指标来确认。例如,将与老化防止用组合物接触的皮肤、和未与老化防止用组合物接触的皮肤进行比较,在与老化防止用组合物接触的皮肤的、皮肤的水分量高、皮肤的平滑程度高、皮肤的弹力性高的任一差异产生了的情况下,可以判断为老化防止用组合物具有皮肤的老化的预防或改善效果。
实施例
以下,举出实施例来进一步详细地说明本发明,但本发明不受这些实施例的任何限定。
[实施例1]
包含本发明涉及的羟基柠檬酸衍生物的制剂可以按照作为处方例的下述(表1)所示的处方,进行制剂化。
处方例1乳膏
[表1]
(表1)
(表中的单位是将A和B的合计设为100时的质量%)
(制造方法)
将成分A加温至85℃,混合后,一边加入至均质混合机,一边缓慢地添加将成分B加温至85℃并混合了的混合物。放冷直至60℃,然后冷却,搅拌直至30℃。
[比较例1]以往的乳膏
将在处方例1中,将羟基柠檬酸衍生物置换成精制水的处方3设为以往的乳膏。
[实施例2]线粒体功能改善效果的确认
将线粒体膜电位作为指标,在下述条件下测定来源于人皮肤的成纤维细胞NB1-RGB细胞中的线粒体功能改善效果。
对铺满状态的NB1-RGB细胞利用含有600μM过氧化氢水的包含10%胎牛血清的DMEM培养基培养1小时,将该操作进行4天,将人工诱导出氧化老化的细胞设为老化细胞。以4000个/cm2的接种密度准备该老化细胞与未处理的正常细胞,利用包含10%胎牛血清的DMEM培养基培养24小时。在包含10%胎牛血清的DMEM培养基中,作为试样,以使终浓度成为0μM(对照)、或10μM的方式添加在50%乙醇中溶解了的本发明涉及的羟基柠檬酸衍生物,培养48小时。关于荧光物质5,5’,6,6’-四氯-1,1’,3,3’-四乙基苯并咪唑羰花青碘化物(JC-1),膜电位越高,则越多地被线粒体引入,对于活细胞而言,发出红色的荧光,如果膜电位低,则不被线粒体引入,对于由凋亡引起的死细胞而言,发出绿色的荧光。使用该Cayman社所提供的JC-1线粒体膜电位测定试剂盒(Mitochondrial Membrane Potential AssayKit),在培养基中以10%浓度添加JC-1,培养15分钟后,以400g离心5分钟。进一步,将培养基置换成试剂盒添附的测定溶液后,以400g离心5分钟,将以上操作重复2次。置换为新的试剂盒添附的测定溶液后,在激发520~570nm/荧光570~610nm测定活细胞的荧光强度,在激发485nm/荧光535nm测定死细胞的荧光强度。
将试验结果示于表2、表3中。表2是:为了求出发生凋亡的死细胞的比例,仅对测定对象的细胞群体的绿色荧光强度进行测定,将正常细胞作为对象的测定值设为1,显示出相对化了的值的表。
参照表2所示的结果,通过表2所示的本发明涉及的羟基柠檬酸衍生物的添加,发生凋亡的死细胞来源的荧光强度(相对值)降低了,因此确认到对于利用由过氧化氢引起的氧化应激而人工地诱导了老化的成纤维细胞中增加的凋亡的抑制作用。
[表2]
(表2)发生凋亡的细胞的测定结果
表3是:为了求出线粒体膜电位的状态,对测定对象的细胞群体的红色荧光强度和绿色荧光强度进行测定,算出红色荧光强度/绿色荧光强度的值,将正常细胞作为对象的测定值设为1,显示出将该值相对化了的值的表。
这里观察到由于老化而下降的线粒体膜电位的恢复效果,可以说膜电位差越大,则线粒体中的能量产生量越多,细胞的状态越健康,因此将该值设为“线粒体功能改善效果”。
参照表3所示的结果,通过表3所示的本发明涉及的羟基柠檬酸衍生物的添加,老化细胞中的线粒体功能提高了,因此确认到线粒体功能改善效果。
[表3]
(表3)线粒体功能改善效果
[实施例3]弹性蛋白产生的促进效果的确认
已知:弹性蛋白是主要具有将胶原彼此连结的作用的纤维状的蛋白质,存在于皮肤的真皮、血管、韧带等中,对肌肤赋予弹性、弹力。将羟基柠檬酸衍生物对该弹性蛋白的产生的效果采用以下方法进行了验证。
以4000个/cm2的接种密度准备由实验例1制作的老化细胞和未处理的正常细胞,利用包含10%胎牛血清的DMEM培养基培养24小时。在包含10%胎牛血清的DMEM培养基中,以使终浓度成为0μM(对照)、0.01μM、或0.1μM的方式添加在50%乙醇中溶解了的本发明涉及的羟基柠檬酸衍生物,培养48小时。然后回收细胞,利用Biocolor社制的弹性蛋白测定试剂盒,提取弹性蛋白,测定提取液的波长513nm的吸光度。
由表4所示的结果确认到,表4所示的本发明涉及的羟基柠檬酸衍生物具有促进在老化细胞中降低的弹性蛋白产生的作用。
[表4]
(表4)弹性蛋白产生促进效果
[实施例4]使用试验
使用处方例1的乳膏中的处方A和B与比较例1的处方C,对各女性20人(35~55岁)的肌肤涂抹试样1天2次(早、晚)连续两个月。判定是,将使用开始前与连续涂抹两个月后的试验部位的评价分之差为2分以上的情况设为“有效”,将1分的情况设为“稍微有效”,将0分的情况设为“无效”,将“有效”或“稍微有效”的被检者的人数设为“改善效果”。对于分别被认为是老化防止效果的典型感官指标的皮肤的湿润性、平滑性、弹力性的各项目,关于“皮肤的湿润”、“皮肤的光滑”、“皮肤的弹性”,以表5中的各个项目回答的人数来判定效果。
[表5]
(表5)判定基准
评分 | 判定 |
1 | 非常感觉到皮肤的湿润、光滑、弹性 |
2 | 感觉到皮肤的湿润、光滑、弹性 |
3 | 稍微感觉到皮肤的湿润、光滑、弹性 |
4 | 感觉不到一点皮肤的湿润、光滑、弹性 |
试验结果如表6所示。表1所示的含有本发明涉及的线粒体功能改善剂的组合物显示出优异的皮肤的老化防止效果。另外,试验期间中皮肤问题一个人都没有,安全性方面也没有问题。
[表6]
(表6)皮肤使用试验结果
各实施方式中的各构成及它们的组合等是一个例子,在不背离本发明的宗旨的范围内,能够进行构成的附加、省略、置换及其它变更。本发明不受实施方式限定,仅受权利要求书限定。
产业可利用性
可以提供能够改善线粒体功能的线粒体功能改善剂和对皮肤的老化的预防、症状的改善发挥效果的老化防止用组合物。
Claims (9)
1.一种线粒体功能改善剂,其含有下述式(I)所示的羟基柠檬酸衍生物或其盐作为有效成分,
式(I)中,R1和R2各自独立地表示氢原子、或选自下述式(Ia)所示的组中的任一基团,其中,R1和R2不同时为氢原子,X1~X3各自独立地表示氮或氧原子,R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’各自独立地表示氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基,其中,在X1、X2、X3分别为氧原子的情况下,对应的R3’、R4’、R5’不存在,
式(Ia)中,R6~R8各自独立地表示氢原子、芳基、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数1~30的链状烃基。
2.根据权利要求1所述的线粒体功能改善剂,所述式(Ia)中,R6为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数7~23的链状烃基,R7和R8各自独立地为氢原子、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数8~24的链状烃基。
3.根据权利要求1所述的线粒体功能改善剂,所述式(I)中,X1~X3全部为氧原子,R3~R5各自独立地为氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基,并且,在所述式(Ia)中,R6为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数7~23的链状烃基,R7和R8各自独立地为氢原子、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数8~24的链状烃基。
4.根据权利要求1所述的线粒体功能改善剂,所述式(I)中,R2为氢原子,X1~X3全部为氧原子,R3~R5全部为氢原子,并且,所述式(Ia)中,R6为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数13~21的链状烃基。
5.根据权利要求1所述的线粒体功能改善剂,所述式(I)中,R2为氢原子,X1~X3全部为氧原子,R3~R5各自独立地为氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基,其中,R3~R5不同时为氢原子,并且,所述式(Ia)中,R6为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数13~21的链状烃基。
6.根据权利要求1所述的线粒体功能改善剂,所述式(I)为下述式(IIa)所示的羟基柠檬酸衍生物或其盐;
式(IIa)中,R1表示下述式(Ia‐1)所示的基团,
式(Ia‐1)中,R6为可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数7~23的链状烃基。
7.权利要求1所述的线粒体功能改善剂的制造方法,其包括:通过使羟基柠檬酸和/或其碱金属盐和/或其碱土金属盐、与羧酸衍生物或磷酸衍生物或磺酸衍生物在溶剂中进行反应来制造羟基柠檬酸的衍生物或其盐。
8.权利要求1所述的线粒体功能改善剂的制造方法,其通过下述方法来制造羟基柠檬酸的衍生物或其盐,所述方法具有下述工序:
第一工序,使羟基柠檬酸和/或其碱金属盐和/或其碱土金属盐在溶剂中与醇进行反应,制造羟基柠檬酸(三)酯,
第二工序,使脂肪族羧酸衍生物与由所述第一工序获得的化合物进行反应,将由所述第一工序获得的化合物的羟基进行酯化,
第三工序,在由所述第二工序获得的化合物的酯键部位中,将由第一工序形成的酯键部位的一部分或全部切断。
9.一种老化防止用组合物,其含有下述式(I)所示的羟基柠檬酸衍生物或其盐作为有效成分;
式(I)中,R1和R2各自独立地表示氢原子、或选自下述式(Ia)所示的组中的任一基团,其中,R1和R2不同时为氢原子,X1~X3各自独立地表示氮或氧原子,R3、R4、R5、R3’、R4’、R5’各自独立地表示氢原子、或者可以具有支链或不饱和键的碳原子数1~30的链状烃基,其中,在X1、X2、X3分别为氧原子的情况下,对应的R3’、R4’、R5’不存在,
式(Ia)中,R6~R8各自独立地表示氢原子、芳基、或者可以具有支链、不饱和键或取代基的碳原子数1~30的链状烃基。
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