WO2016067968A1 - ミトコンドリア機能改善剤、及び老化防止用組成物 - Google Patents

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佐伯　夕子
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昭和電工株式会社
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    • C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups

Definitions

  • the present invention relates to a mitochondrial function improving agent and an anti-aging composition.
  • Mitochondria are organelles responsible for the production of energy in the cell, and produce ATP by consuming oxygen by oxidative phosphorylation in the electron transport system. Protons generated during this reaction process are pumped between the outer and inner mitochondrial membranes (intermembrane space), creating a potential difference (mitochondrial membrane potential). Next, protons in the intermembrane space are utilized by ATP synthase to produce ATP. In addition, stress such as DNA damage caused by ultraviolet irradiation changes the mitochondrial membrane potential via p53 and BCL family proteins, and induces cell death called apoptosis.
  • Non-Patent Documents 1 and 2 Aged cells and cells damaged by ultraviolet rays generate active oxygen and lipid peroxidation products (Non-Patent Documents 1 and 2), and increase in apoptosis is accompanied by a decrease in energy production in mitochondria.
  • Non-patent Document 3 mitochondria are thought to be closely related to aging and photoaging. It is considered that cell activation can be achieved by improving the function of mitochondria in aging cells or cells damaged by stress such as ultraviolet rays. So far, sphingomyelin and glutathione as an antioxidant have been reported as mitochondrial function improving agents (Patent Document 1, Non-Patent Document 4), but the effect is still not sufficient.
  • an object of the present invention is to provide a mitochondrial function improving agent capable of improving mitochondrial function, and an anti-aging composition that is effective in preventing skin aging and improving symptoms.
  • R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or any group selected from the group represented by the following formula (Ia) (provided that R 1 and R 2 are simultaneously X 1 to X 3 each independently represent a nitrogen or oxygen atom, and R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ , and R 5 ′ represent each Independently represents a hydrogen atom, or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms which may have a branched or unsaturated bond (provided that X 1 , X 2 and X 3 are each an oxygen atom, , There is no corresponding R 3 ′ , R 4 ′ , R 5 ′ ).
  • R 6 to R 8 are each independently a hydrogen atom, an aryl group, or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms, which may have a branched, unsaturated bond or substituent. Represents.
  • R 6 is a chain hydrocarbon group having 7 to 23 carbon atoms which may have a branch, an unsaturated bond or a substituent
  • R 7 and R 8 are The agent for improving mitochondrial function according to [1] above, which is independently a hydrogen atom, or a chain hydrocarbon group having 8 to 24 carbon atoms, which may have a branched, unsaturated bond or substituent.
  • X 1 to X 3 are all oxygen atoms
  • R 3 to R 5 are each independently a hydrogen atom, or a carbon that may have a branched or unsaturated bond.
  • a hydrocarbon group, and R 7 and R 8 are each independently a hydrogen atom, or a chain hydrocarbon group having 8 to 24 carbon atoms, which may have a branched, unsaturated bond or substituent.
  • the mitochondrial function improving agent according to the above [1].
  • R 2 is a hydrogen atom
  • X 1 to X 3 are all oxygen atoms
  • R 3 to R 5 are all hydrogen atoms
  • R 6 is a chain hydrocarbon group having 13 to 21 carbon atoms, which may have a branch, an unsaturated bond or a substituent.
  • R 2 is a hydrogen atom
  • X 1 to X 3 are all oxygen atoms
  • R 3 to R 5 each independently have a hydrogen atom or a branched or unsaturated bond.
  • R 6 in the formula (Ia) Is a mitochondrial function improving agent according to the above [1], which is a chain hydrocarbon group having 13 to 21 carbon atoms, which may have a branch, an unsaturated bond or a substituent.
  • hydroxycitric acid derivative or a salt thereof is reacted with an alcohol in a solvent with hydroxycitric acid and / or an alkali metal salt thereof and / or an alkaline earth metal salt thereof to obtain a hydroxycitric acid (tri) ester.
  • a first process to manufacture Reacting the aliphatic carboxylic acid derivative with the compound obtained in the first step, and esterifying the hydroxyl group of the compound obtained in the first step; [1] to [1] which are produced by a method comprising a third step of cleaving a part or all of the ester bond sites formed in the first step among the ester bond sites of the compound obtained in the second step.
  • the method for producing a mitochondrial function improving agent according to any one of [6].
  • R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or any group selected from the group represented by the following formula (Ia) (provided that R 1 and R 2 are simultaneously X 1 to X 3 each independently represent a nitrogen or oxygen atom, and R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ , and R 5 ′ represent each Independently represents a hydrogen atom, or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms which may have a branched or unsaturated bond (provided that X 1 , X 2 and X 3 are each an oxygen atom, , There is no corresponding R 3 ′ , R 4 ′ , R 5 ′ ).
  • R 6 to R 8 are each independently a hydrogen atom, an aryl group, or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms, which may have a branched, unsaturated bond or substituent. Represents.
  • mitochondrial function can be improved.
  • the anti-aging composition of the present invention is useful for preventing or improving aging of cells and skin tissues including wrinkles and tarmi formation.
  • the mitochondrial function improving agent of the present invention contains a hydroxycitric acid derivative represented by the following formula (I) or a salt thereof as an active ingredient.
  • R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or any group selected from the group represented by the following formula (Ia) (provided that R 1 and R 2 are simultaneously X 1 to X 3 each independently represent a nitrogen or oxygen atom, and R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ , and R 5 ′ represent each Independently represents a hydrogen atom, or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms which may have a branched or unsaturated bond (provided that X 1 , X 2 and X 3 are each an oxygen atom, , Corresponding R 3 ′ , R 4 ′ and R 5 ′ do not exist.)
  • R 6 to R 8 are each independently a hydrogen atom, an aryl group, or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms, which may have a branched, unsaturated bond or substituent. Represents.
  • the hydroxycitric acid derivative according to the mitochondrial function improving agent of the present invention is a compound represented by the following formula (I).
  • R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or any group selected from the group represented by the following formula (Ia) (provided that R 1 and R 2 Are not hydrogen atoms at the same time.)
  • the at least one of R 1 and R 2 is preferably any group selected from the group represented by the formula (Ia), one of R 1 and R 2 thereof It may be a group, and both may be these groups.
  • R 1 and R 2 is these groups
  • R 1 is any group selected from the group represented by the above formula (Ia)
  • R 2 An embodiment in which is a hydrogen atom is more preferred.
  • R 6 to R 8 are each independently a hydrogen atom, an aryl group, or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms, which may have a branched, unsaturated bond or substituent. Represents.
  • Examples of the aryl group include a phenyl group, a naphthyl group, a furyl group, a thienyl group, and a pyridyl group.
  • Examples of the chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms which may have a branch, an unsaturated bond or a substituent include, for example, a part of acyl groups described later as examples of R 1 and / or R 2. The constituents are listed.
  • R 6 to R 8 are each independently a hydrogen atom, or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms, which may have a branched, unsaturated bond or substituent. preferable.
  • R 6 is a branched hydrocarbon group having 7 to 23 carbon atoms, preferably 13 to 21 carbon atoms, more preferably branched, optionally having a branch, an unsaturated bond, or a substituent.
  • any group selected from the group represented by the formula (Ia) is desirably a group having 8 to 24 carbon atoms, preferably 14 to 22 carbon atoms.
  • R 6 , R 7 and R 8 include groups specifically shown as R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ and R 5 ′ described later.
  • R 1 and / or R 2 in the above formula (I) is a hexanoyl group, 2-methylpentanoyl group, 3-methylpentanoyl group Group, 4-methylpentanoyl group, 2-ethylbutanoyl group, heptanoyl group, 2-methylhexanoyl group, 3-methylhexanoyl group, 4-methylhexanoyl group, 2-ethylpentanoyl group, 3-ethyl Pentanoyl group, octanoyl group, 2-methylheptanoyl group, 3-methylheptanoyl group, 4-methylheptanoyl group, 5-methylheptanoyl group, 6-methyl
  • R 1 and / or R 2 in formula (I) is an octanoyl group, a decanoyl group, an undecanoyl group, a dodecanoyl group, a hexadecanoyl group, an octadecanoyl group, or an isostearyl group.
  • a compound that is any of them is mentioned.
  • More preferable examples include compounds in which R 1 is any one of an octanoyl group, a decanoyl group, an undecanoyl group, a dodecanoyl group, a hexadecanoyl group, an octadecanoyl group, and an isostearyl group, and R 2 is a hydrogen atom.
  • R 1 is any one of an octanoyl group, a decanoyl group, an undecanoyl group, a dodecanoyl group, a hexadecanoyl group, an octadecanoyl group, and an isostearyl group
  • R 2 is a hydrogen atom.
  • X 1 to X 3 each independently represent a nitrogen or oxygen atom
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ , R 5 ′ are each Independently represents a hydrogen atom or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms which may have a branched or unsaturated bond (provided that X 1 , X 2 and X 3 are each an oxygen atom, , There is no corresponding R 3 ′ , R 4 ′ , R 5 ′ ).
  • —CONR m R m ′ (m and m ′ represent the same number of 3, 4, and 5 corresponding to X 1 to X 3 ) Represents a substituted or unsubstituted amide group
  • —COOR m (m is any one of 3, 4, and 5 corresponding to X 1 to X 3 Represents a carboxyl group or an ester group.
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ , and R 5 ′ are each independently a hydrogen atom or 1 to 30 carbon atoms, preferably 8 provided that the above proviso is satisfied.
  • sugar residues derived from monosaccharides and polysaccharides may be used.
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ and R 5 ′ are each independently a hydrogen atom, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl Group, 1-methylpropyl group, 2-methylpropyl group, pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 3-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, hexyl group, 1-methylpentyl group, 2-methyl Pentyl group, 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, heptyl group, 1-methylhexyl group, 2-methylhexyl group, 3-methylhexyl group, 4-methylhexyl Group, 5-methylhexyl group, 1-ethylpentyl group, 2-ethylpentyl group, 3-ethylpent
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ , and R 5 ′ are each independently a hydrogen atom, a methyl group, provided that the above proviso is satisfied.
  • the aspect which is is mentioned.
  • More preferred examples include one or two of R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ , and R 5 ′, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, and a hexyl group.
  • X 1 to X 3 are each independently a nitrogen atom or an oxygen atom, but all may be the same atom or a mixture thereof. Preferred examples are the same atom, and a more preferred example is an oxygen atom.
  • the modified carboxyl group moiety is —COOR m (m is any number of 3, 4, and 5 corresponding to X 1 to X 3. Represents a carboxyl group or an ester group. In this case, R 3 ′ , R 4 ′ and R 5 ′ do not exist.
  • the hydroxycitrate derivative according to the mitochondrial function improving agent of the present invention includes a compound in which at least one of the hydroxyl groups at the 2-position or 3-position of hydroxycitric acid is modified, and a compound in which at least one of the carboxyl groups of the compound is further modified Are preferred.
  • at least one of the carboxyl group sites of the derivative in which the hydroxyl group in the molecule has already been modified is a substituted or unsubstituted amide group or an ester group. The compound which has become.
  • the hydroxycitrate derivative according to the mitochondrial function improving agent of the present invention includes a compound in which at least one of the hydroxyl groups is modified and the carboxyl group is not modified as described above, and the hydroxyl group as described above.
  • Examples include compounds in which at least one and at least one of the carboxyl groups are modified together. Specific examples of these compounds include compounds combining the above examples of R 1 , R 2 , X 1 to X 3 , R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ , and R 5 ′. Preferably mentioned.
  • R 2 is a hydrogen atom
  • R 3 to R 5 are all hydrogen atoms
  • R 1 is represented by the above formula (Ia). It represents any group selected from the group shown, and among the groups represented by the above formula (Ia), the group represented by the above formula (Ia-1) is preferable.
  • R 6 is preferably a chain hydrocarbon group having 7 to 23 carbon atoms which may have a branch, an unsaturated bond or a substituent, and has 10 to 22 carbon atoms.
  • the chain hydrocarbon group is preferably a chain saturated hydrocarbon group, more preferably a chain hydrocarbon group having 13 to 21 carbon atoms, and still more preferably a chain hydrocarbon group having 13 to 18 carbon atoms.
  • the chain hydrocarbon group is preferably a chain saturated hydrocarbon group, and more preferably has no substituent.
  • R 6 is preferably a chain saturated hydrocarbon group having 7 to 23 carbon atoms having no substituent, and is preferably a chain saturated hydrocarbon group having 10 to 22 carbon atoms having no substituent.
  • a chain saturated hydrocarbon group having 13 to 21 carbon atoms that has no substituent is more preferable, and a chain saturated hydrocarbon group having 13 to 18 carbon atoms that has no substituent is more preferable. preferable.
  • the chain hydrocarbon group is preferably a linear saturated hydrocarbon group, and more preferably has no substituent.
  • R 6 is preferably a straight-chain saturated hydrocarbon group having 7 to 23 carbon atoms having no substituent, and a straight-chain saturated hydrocarbon group having 10 to 22 carbon atoms having no substituent. More preferably, it is a straight chain saturated hydrocarbon group having 13 to 21 carbon atoms having no substituent, and a straight chain saturated hydrocarbon group having 13 to 18 carbon atoms having no substituent. More preferably it is.
  • R 1 is preferably an acyl group having 14 to 22 carbon atoms.
  • hydroxycitrate derivative according to the mitochondrial function improving agent of the present invention include hydroxycitrate-2-octanoate, hydroxycitrate-2-caprate, hydroxycitrate-2-laurate, hydroxycitrate-2-milli State, hydroxycitric acid-2-palmitate, hydroxycitric acid-2-stearate, hydroxycitric acid-2-behenoate, hydroxycitric acid-2-isopalmitate, hydroxycitric acid-2-isostearate, hydroxycitric acid-2 -Hexyldecanoate, hydroxycitric acid-2-linoleate, hydroxycitric acid monomethyl ester-2-myristate, hydroxycitric acid monomethyl ester-2-palmitate, hydroxycitric acid monomethyl ester-2- Teareto and the like.
  • preferred examples include hydroxycitric acid-2-laurate, hydroxycitric acid-2-myristate, hydroxycitric acid-2-palmitate, hydroxycitric acid-2-stearate, hydroxycitric acid-2-behenoate Hydroxycitric acid-2-isopalmitate, hydroxycitric acid-2-isostearate, hydroxycitric acid-2-hexyldecanoate, hydroxycitric acid-2-linoleate.
  • hydroxycitric acid-2-myristate hydroxycitric acid-2-palmitate
  • hydroxycitric acid-2-stearate hydroxycitric acid-2-stearate
  • Examples of the salt of the hydroxycitrate derivative according to the mitochondrial function improving agent of the present invention include alkali metal salts and alkaline earth metal salts of the hydroxycitrate derivative.
  • Examples of the alkali metal salt include sodium salt and potassium salt, and examples of the alkaline earth metal salt include calcium salt.
  • the mitochondrial function improving agent of the present invention has an effect of improving intracellular mitochondrial function. This is considered to be because the mitochondrial function improving agent of the present invention suppresses apoptosis induced by mitochondrial function decline.
  • a method for administering the hydroxycitrate derivative or a salt thereof according to the mitochondrial function improving agent of the present invention methods known to those skilled in the art such as oral administration, intraarterial injection, intravenous injection and the like can be selected.
  • administering the hydroxycitrate derivative or a salt thereof according to the mitochondrial function improving agent of the present invention to cultured cells or the like it can be used by adding to the culture medium of the cultured cells.
  • the dose of the hydroxycitric acid derivative or a salt thereof may be determined by the blood concentration or the culture solution concentration of the hydroxycitrate derivative or a salt thereof.
  • the blood concentration or the culture solution concentration (molar ratio) of the hydroxycitrate derivative or salt thereof is preferably about 0.001 ⁇ M to 100 ⁇ M, for example, about 0.005 ⁇ M to 50 ⁇ M. More preferably, it is more preferably about 0.005 ⁇ M to 20 ⁇ M.
  • the present invention provides a method for improving mitochondrial function comprising contacting an effective amount of a hydroxycitrate derivative or a salt thereof with a cultured cell.
  • the present invention provides a hydroxycitrate derivative or a salt thereof for the prevention or treatment of a disease associated with hypomitochondrial function.
  • the present invention provides the use of a hydroxycitrate derivative or a salt thereof for the prevention or treatment of a disease associated with reduced mitochondrial function.
  • the present invention provides the use of a hydroxycitrate derivative or a salt thereof for the manufacture of a prophylactic or therapeutic agent for a disease associated with reduced mitochondrial function.
  • the present invention provides a method for preventing or treating a disease associated with hypomitochondrial function, comprising administering an effective amount of a hydroxycitrate derivative or a salt thereof to a patient in need of treatment.
  • Examples of diseases associated with reduced mitochondrial function include mitochondrial abnormalities and mitochondrial diseases.
  • Improvement of mitochondrial function can be confirmed by measuring cells that have undergone apoptosis using the method described in Examples below, using the mitochondrial membrane potential as an index. For example, comparing a cell group contacted with a mitochondrial function improving agent with a cell group not contacted with a mitochondrial function improving agent, the cell group contacted with the mitochondrial function improving agent indicates the mitochondrial membrane potential. When the percentage of cells having undergone apoptosis obtained as described above is low, it can be determined that the mitochondrial function improving agent has an effect of improving mitochondrial function.
  • the mitochondrial function improving agent may be provided as a derivative of hydroxycitric acid or a salt thereof, or may be provided as a composition mixed with an appropriate additive.
  • additives oily bases, moisturizers, feel improvers, surfactants, polymers, thickeners / gelling agents, solvents, propellants, antioxidants, reducing agents, oxidizing agents, preservatives, described later,
  • the method for producing the hydroxycitrate derivative or its salt according to the mitochondrial function improving agent of the present invention is not particularly limited, and hydroxycitric acid and / or its alkali metal salt and / or its alkaline earth metal salt and carboxylic acid derivative Alternatively, it can be produced by reacting a phosphoric acid derivative or a sulfonic acid derivative in an appropriate solvent.
  • hydroxycitric acid For example, using commercially available hydroxycitric acid as a raw material, (1) A method of directly esterifying a hydroxyl group of hydroxycitric acid, (2) A method of esterifying the carboxyl group of hydroxycitric acid, then esterifying the hydroxyl group, cleaving the former ester bond site and returning it to the carboxyl group, (3) A method of esterifying a hydroxyl group after esterifying the carboxyl group of hydroxycitric acid, (4) a method of esterifying a hydroxyl group of hydroxycitric acid and then esterifying a carboxyl group, (5) A method of esterifying a hydroxyl group after amidating the carboxyl group of hydroxycitric acid, (6) A method of amidating the carboxyl group of hydroxycitric acid, then esterifying the hydroxyl group, cleaving the former amide bond site and returning it to the carboxyl group, (7) A method of esterifying the hydroxyl group
  • R 1 is an acyl group having 14 to 22 carbon atoms
  • R 2 is a hydrogen atom
  • R 3 to R 5 are all preferable compounds among the compounds related to the mitochondrial function improving agent of the present invention.
  • the method for producing the compound represented by the formula (IIa) which is a hydrogen atom and X 1 to X 3 are all oxygen atoms For example, it can be produced by the method (1) or (2) using commercially available hydroxycitric acid as a raw material.
  • the ester of hydroxycitric acid is obtained by esterifying hydroxycitric acid (or its alkali metal salt or alkaline earth metal salt) according to a conventional method. More specifically, for example, for long-chain acylhydroxycitric acid, a corresponding long-chain carboxylic acid and hydroxycitric acid (which may be an alkali metal salt or alkaline earth metal salt of hydroxycitric acid) and a suitable solvent It can be produced by reacting under a catalyst (for example, Tetrahedron Letters, 1970, page 4011).
  • hydroxycitric acid which may be an alkali metal salt or an alkaline earth metal salt of hydroxycitric acid
  • an appropriate solvent environment see, for example, Chem. Rev., 52, 239, 1953.
  • carboxylic acid anhydride and hydroxycitric acid which may be an alkali metal salt or an alkaline earth metal salt of hydroxycitric acid
  • esterifying agents capable of activating the corresponding long-chain carboxylic acid and hydroxycitric acid which may be an alkali metal salt or alkaline earth metal salt of hydroxycitric acid
  • organic Synthesis, 63, 183 for example, organic Synthesis, 63, 183
  • corresponding long-chain alkyl nitrile and hydroxycitric acid which may be an alkali metal salt or alkaline earth metal salt of hydroxycitric acid
  • hydroxycitric acid which may be an alkali metal salt or alkaline earth metal salt of hydroxycitric acid
  • alcohol for example, Benzyl alcohol
  • the first step of protecting the tricarboxylic acid site of hydroxycitric acid for example, protecting with benzyl ester
  • the alcohol used in the first step is not particularly limited as long as it can selectively protect and deprotect only the carboxyl group site of hydroxycitric acid.
  • benzyl alcohol, substituted benzyl alcohol, tert-butanol 2,2,2-trichloroethanol and the like are preferred.
  • benzyl alcohol and substituted benzyl alcohol are preferred.
  • it when protected with benzyl ester in the first step, it can be deprotected by a reaction such as catalytic reduction in the third step.
  • R 1 is an acyl group having 14 to 22 carbon atoms
  • R 2 is a hydrogen atom
  • R 3 to R 5 are each independently preferred compounds among the compounds related to the mitochondrial function improving agent of the present invention.
  • the method for producing the compound represented by the formula (IIb) wherein X 1 to X 3 are all oxygen atoms For example, it can be produced by the methods (2) to (4) above using commercially available hydroxycitric acid as a raw material.
  • the method for producing a derivative or salt of hydroxycitric acid according to the mitochondrial function improving agent may include other steps between the above three steps.
  • a step such as distillation, extraction, and crystallization for separating and purifying the product between the first step and the second step, and between the second step and the third step.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it dissolves or suspends these starting materials.
  • DMF dimethyl sulfoxide, trisdimethylaminophosphine, and water are preferable. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it dissolves or suspends these starting materials, but tetrahydrofuran (hereinafter sometimes referred to as “THF”). , Chloroform, dichloromethane, dioxane and the like are preferable. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • the reaction temperature is not particularly limited as long as it is not higher than the boiling point of the solvent used. Specifically, for example, a range of ⁇ 20 ° C. to 100 ° C. is preferable, and a range of 0 ° C. to 60 ° C. is more preferable.
  • the reaction concentration is not particularly limited, preferably in the range of 0.0001mol / dm 3 ⁇ 10mol / dm 3, more preferably in the range of 0.1mol / dm 3 ⁇ 1mol / dm 3.
  • the reaction system is preferably alkaline.
  • the salt of a hydroxy citrate derivative can be easily manufactured by performing such pH adjustment.
  • NaOH is used as a pH adjuster, a Na salt of a hydroxycitric acid derivative can be obtained.
  • the agent for improving mitochondrial function of the present invention comprises a derivative of hydroxycitric acid or a salt thereof, hydroxycitrate and / or an alkali metal salt thereof and / or an alkaline earth metal salt thereof, a carboxylic acid derivative or phosphorus It may be produced by reacting an acid derivative or a sulfonic acid derivative in a solvent.
  • the agent for improving mitochondrial function of the present invention is a derivative of hydroxycitric acid or a salt thereof obtained by reacting hydroxycitric acid and / or an alkali metal salt thereof and / or an alkaline earth metal salt thereof with an alcohol in a solvent.
  • a hydroxycitrate derivative having a third step of cleaving a part or all of the ester bond site formed in the first step among the ester bond sites of the compound obtained in the second step; It may be produced by a method for producing the salt.
  • the anti-aging composition of the present invention is An anti-aging composition comprising a hydroxycitric acid derivative represented by the following formula (I) or a salt thereof as an active ingredient;
  • R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or any group selected from the group represented by the following formula (Ia) (provided that R 1 and R 2 are simultaneously X 1 to X 3 each independently represent a nitrogen or oxygen atom, and R 3 , R 4 , R 5 , R 3 ′ , R 4 ′ , and R 5 ′ represent each Independently represents a hydrogen atom, or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms which may have a branched or unsaturated bond (provided that X 1 , X 2 and X 3 are each an oxygen atom, , There is no corresponding R 3 ′ , R 4 ′ , R 5 ′ ).
  • R 6 to R 8 are each independently a hydrogen atom, an aryl group, or a chain hydrocarbon group having 1 to 30 carbon atoms, which may have a branched, unsaturated bond or substituent. Represents.
  • the derivative of hydroxycitric acid or a salt thereof is the same as that exemplified for the mitochondrial function-improving agent, and the description thereof is omitted.
  • the anti-aging composition of the present invention contains the mitochondrial function-improving agent as an active ingredient. You may do.
  • the anti-aging composition of the present invention may be provided as a derivative of hydroxycitric acid or a salt thereof, and, if necessary, a component usually used for a skin external preparation within a range not impairing the effects of the present invention.
  • a component usually used for a skin external preparation within a range not impairing the effects of the present invention.
  • it may contain a pharmaceutically acceptable carrier, additive or the like as an external preparation for skin.
  • examples of such components include oily bases, moisturizers, feel improvers, surfactants, polymers, thickening / gelling agents, solvents, propellants, antioxidants, reducing agents, oxidizing agents, preservatives.
  • Agent antibacterial agent, chelating agent, pH adjuster, acid, alkali, powder, inorganic salt, ultraviolet absorber, whitening agent, vitamins and derivatives thereof, anti-inflammatory agent, anti-inflammatory agent, hair growth agent, blood circulation promoter , Stimulants, hormones, anti-wrinkle agents, anti-aging agents, squeeze agents, cooling sensation agents, warming sensation agents, wound healing promoters, stimulation mitigation agents, analgesics, cell activators, plant / animal / microbe extracts, antipruritic agents Agent, exfoliating / dissolving agent, antiperspirant, refreshing agent, astringent, enzyme, nucleic acid, fragrance, pigment, colorant, dye, pigment, water, metal-containing compound, unsaturated monomer, polyhydric alcohol, high Molecular additive, anti-inflammatory analgesic, antifungal, antihistamine, hypnotic sedative, tranquilizer, anti Blood pressure agent, antihypertensive diuretic, antibiotic, anesthetic agent, antibacterial agent, antiepileptic
  • oily bases examples include cetanol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, lauryl alcohol, cetostearyl alcohol, stearyl alcohol, aralkyl alcohol, behenyl alcohol, jojoba alcohol, chimyl alcohol, ceralkyl alcohol, batyl alcohol, hexyldecanol, and isostearyl.
  • Higher alcohols such as alcohol, 2-octyldodecanol and dimer diol; aralkyl alcohols and derivatives such as benzyl alcohol; lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, behenic acid, undecylenic acid, 12-hydroxystearic acid Acid, palmitooleic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, erucic acid, docosahexaenoic acid, eicosapentaenoic acid, Higher fatty acids such as sohexadecanoic acid, anteisohenicosanoic acid, long-chain branched fatty acid, dimer acid, hydrogenated dimer acid, and metal soaps such as aluminum salts, calcium salts, magnesium salts, zinc salts, potassium salts, And nitrogen-containing derivatives such as amides; liquid paraffin (mineral oil), heavy liquid isoparaffin, light
  • Lipid complex Lipid complex; octyldodecyl myristate, hexyldecyl myristate, octyldodecyl isostearate, cetyl parmitate, octyldodecyl palmitate, cetyl octanoate, hexyl decyl octanoate, isotridecyl isononanoate, isononyl isononanoate, isononanoate Isotridecyl acid, isodecyl neopentanoate, isotridecyl neopentanoate, isostearyl neopentanoate, octyl neodecanoate Dodecyl, oleyl oleate, octyldodecyl oleate, octyldodecyl ricino
  • humectant / feel improver examples include polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, sorbitol, polyglycerin, polyethylene glycol, and dipropylene glycol; NMF components such as sodium lactate, hyaluronic acid Water-soluble polymers such as collagen, mucopolysaccharide, chondroitin sulfate; glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, 3-methyl-1,3-butanediol, 1,3-propanediol, 2-methyl- 1,3-propanediol, trimethylolpropane, pentaerythritol, hexylene glycol, diglycerin, polyglycerin, diethylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, ethylene Polyols such as recall / propylene glycol copolymer and polymers
  • surfactant examples include lauryl sulfate ester salt, polyoxyethylene alkyl ether sulfate, alkyl benzene sulfonate, polyoxyethylene alkyl ether phosphate, polyoxyethylene alkyl phenyl ether phosphate, N-acyl amino acid salt, stearin Anionic surfactants such as sodium acid, potassium palmitate, sodium cetyl sulfate, sodium lauryl sulfate, triethanolamine palmitate, sodium polyoxyethylene lauryl phosphate, sodium acylglutamate, surfactin; benzalkonium chloride, benzethonium chloride, Cationic surfactants such as stearyltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride; Amphoteric surfactants such as killiaminoethylglycine, 2-alkyl-N-carboxymethyl-N-hydroxye
  • Imidazoline-type betaines alkylsulfobetaines such as alkyldimethyltaurine; sulfate-type betaines such as alkyldimethylaminoethanol sulfate; phosphate-type betaines such as alkyldimethylaminoethanol phosphate; phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, sphingomyelin Sphingophospholipids, lysolecithin, hydrogenated soybean phospholipid, partially hydrogenated soybean phospholipid, hydrogenated egg yolk phospholipid, partially hydrogenated egg yolk Phospholipids such as lipids and hydroxylated lecithin; amphoteric surfactants such as silicone-based amphoteric surfactants; polyvinyl alcohol, sodium alginate, starch derivatives, tragacanth gum, acrylic acid / methacrylic acid alkyl copolymers; Examples thereof include polymer surfactants such as surfactants
  • polymer / thickening / gelling agent examples include guar gum, locust bean gum, queen's seed, carrageenan, galactan, gum arabic, tara gum, tamarind, far cerulean, caraya gum, troarooi, cara gum, tragacanth gum, pectin, pectic acid and Salt such as sodium salt, salt such as alginic acid and sodium salt, mannan; starch such as rice, corn, potato, wheat; xanthan gum, dextran, succinoglucan, curdlan, hyaluronic acid and its salt, xanthan gum, pullulan, gellan gum , Chitin, chitosan, agar, gypsum extract, chondroitin sulfate, casein, collagen, gelatin, albumin; methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydro Cypropylcellulose, carboxymethylcellulose and its salts such as sodium, methylhydroxypropy
  • solvent / propellant examples include monohydric alcohols such as methanol, ethanol, propanol, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, isopropyl alcohol, isobutyl alcohol, hexyl alcohol, 2-ethylhexanol, cyclohexanol, octyl alcohol, butanol, and pentanol.
  • monohydric alcohols such as methanol, ethanol, propanol, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, isopropyl alcohol, isobutyl alcohol, hexyl alcohol, 2-ethylhexanol, cyclohexanol, octyl alcohol, butanol, and pentanol.
  • Ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; lower alcohols such as ethanol, 2-propanol (isopropyl alcohol), butanol, and isobutyl alcohol; propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, isopentyl diol, and the like;
  • Glycols Diethylene glycol monoethyl ether (ethoxydiglycol), ethylene glycol monoethyl -Glycols such as ether, ethylene glycol monobutyl ether, triethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol dibutyl ether, propylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether; ethylene glycol monoethyl ether acetate, diethylene glycol monoethyl Glycol ether esters such as ether acetate and propylene glyco
  • antioxidant / reducing agent / oxidant examples include tocopherol derivatives such as tocopherol (vitamin E) and tocopherol acetate; BHT, BHA; gallic acid derivatives such as propyl gallate; vitamin C (ascorbic acid) and / or its Derivatives; erythorbic acid and derivatives thereof; sulfites such as sodium sulfite; bisulfites such as sodium bisulfite; thiosulfates such as sodium thiosulfate; metabisulfites; thiotaurine, hypotaurine; thioglycerol, thiourea, thioglycol Acid, cysteine hydrochloride, thioglycolic acid, cysteine, cysteamine; hydrogen peroxide solution, ammonium persulfate, sodium bromate, percarbonate, nordihydroguaiaretic acid, guaiac fat, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytol
  • antiseptic / antibacterial agent / chelating agent examples include hydroxybenzoic acid such as methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben and salts or esters thereof; salicylic acid; sodium benzoate; phenoxyethanol; 1,2-pentanediol, 1,2-diols such as 1,2-hexanediol; isothiazoline derivatives such as methylchloroisothiazolinone and methylisothiazolinone; imidazolinium urea; dehydroacetic acid and its salts; phenols; halogenated bisphenols such as triclosan , Acid amides, quaternary ammonium salts; trichlorocarbanilide, zinc pyrithione, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, sorbic acid, chlorhexidine, chlorhexidine gluconate, halocarban Hex
  • Examples of the pH adjuster / acid / alkali include sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, and 2-amino-2-hydroxy.
  • Alkali metal hydroxides such as dipotassium hydrogen phosphate, monoethanolamine, diethanolamine, isopropanolamine, diisopropanolamine, polyethanolamine, alkaline earth metal hydroxides, primary and secondary Is a tertiary alkylamine or an alkali such as a primary, secondary or tertiary alkan
  • the powder / inorganic salt examples include mica, talc, kaolin, sericite, montmorillonite, kaolinite, mica, muscovite, phlogopite, synthetic mica, red mica, biotite, permiculite, magnesium carbonate, calcium carbonate, silica Aluminum oxide, barium silicate, calcium silicate, magnesium silicate, strontium silicate, metal tungstate, magnesium, zeolite, barium sulfate, calcined calcium sulfate, calcium phosphate, fluorine apatite, hydroxyapatite, ceramic powder, bentonite, smectite, Clay, mud, metal soap (e.g.
  • Inorganic brown pigments inorganic yellow pigments such as yellow iron oxide and ocher, inorganic black pigments such as black iron oxide and carbon black, inorganic purple pigments such as manganese violet and cobalt violet, chromium hydroxide, chromium oxide, cobalt oxide, Inorganic green pigments such as cobalt titanate, inorganic blue pigments such as bitumen and ultramarine blue, tar dyes raked, natural dyes raked, and composite powders obtained by combining these powders; Titanium oxide coated mica, titanium oxide coated mica, bismuth oxychloride, titanium oxide coated bismuth oxychloride, titanium oxide coated talc, fish scale foil, Pearl pigments such as titanium mica coated colored mica; metal powder pigments such as aluminum powder, copper powder, stainless steel powder; red 3, red 104, red 106, red 201, red 202, red 204, red 205 No., Red No.
  • tar pigments such as No. Orange 207
  • natural pigments such as carminic acid, laccaic acid, calsamine, bradylin, crocin, etc.
  • ultraviolet absorber examples include paraaminobenzoic acid, paraaminobenzoic acid monoglycerin ester, N, N-dipropoxyparaaminobenzoic acid ethyl ester, N, N-diethoxyparaaminobenzoic acid ethyl ester, N, N-dimethylparaaminobenzoic acid.
  • Benzoic acid ultraviolet absorbers such as ethyl acetate, N, N-dimethylparaaminobenzoic acid butyl ester and N, N-dimethylparaaminobenzoic acid ethyl ester; anthranilic acid ultraviolet absorbers such as homomenthyl-N-acetylanthranilate Salicylic acid and its sodium salt, amyl salicylate, menthyl salicylate, homomenthyl salicylate, octyl salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicylate, p-isopropanol phenyl salicylate, etc.
  • anthranilic acid ultraviolet absorbers such as homomenthyl-N-acetylanthranilate Salicylic acid and its sodium salt, amyl salicylate, menthyl salicylate, homomenthyl salicylate, octyl salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicy
  • Luric acid UV absorbers octyl cinnamate, ethyl-4-isopropyl cinnamate, methyl-2,5-diisopropyl cinnamate, ethyl-2,4-diisopropyl cinnamate, methyl-2,4-diisopropyl cinnamate, propyl -P-methoxycinnamate, isopropyl-p-methoxycinnamate, isoamyl-p-methoxycinnamate, 2-ethylhexyl p-methoxycinnamate (octyl paramethoxycinnamate), 2-ethoxyethyl-p-methoxycinnamate ( Synoxate), cyclohexyl-p-methoxycinnamate, ethyl- ⁇ -cyano- ⁇ -phenylcinnamate, 2-ethylhexyl ⁇ -cyano-
  • Enon UV absorbers 3- (4'-methylbenzylidene) -d, l-camphor, 3-benzylidene-d, l-camphor; 2-phenyl-5-methylbenzoxazole; 2,2'-hydroxy- 2- (2′-hydroxy-5′-t-octylphenyl) benzotriazole; 2- (2′-hydroxy-5′-methylphenylbenzotriazole; dibenzalazine; dianisoylmethane; 5- (3,3-dimethyl-2-norbornylidene) -3-pentan-2-one; dibenzoylmethane derivatives such as 4-t-butylmethoxydibenzoylmethane; octyl triazone; urocanic acid such as urocanic acid and ethyl urocanate Derivatives; 2- (2′-hydroxy-5′-methylphenyl) benzotriazo 1, hydantoin derivatives such as 1- (3,4-dime
  • whitening agents include hydroquinone glycosides such as arbutin and ⁇ -arbutin and esters thereof; ascorbic acid phosphates such as ascorbic acid, ascorbic acid phosphate sodium salt, and ascorbic acid phosphate magnesium salt; Ascorbic acid fatty acid ester such as ascorbic acid tetraisopalmitate, ascorbic acid alkyl ether such as ascorbic acid ethyl ether, ascorbic acid glucoside such as ascorbic acid-2-glucoside and its fatty acid esters, ascorbic acid sulfate, phosphoric acid toco Ascorbic acid derivatives such as ferryl ascorbyl; kojic acid, ellagic acid, tranexamic acid and its derivatives, ferulic acid and its derivatives, placenta extract, glutathione, oryzanol, Chill resorcinol, oil-soluble chamomile extract, oil-soluble licorice extract, Nishikawayanagi
  • Vitamins and derivatives thereof include, for example, vitamin A such as retinol, retinol acetate, retinol palmitate; thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, riboflavin, riboflavin acetate, riboflavin butyrate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate , Pyridoxine dipalmitate, flavin adenine dinucleotide, cyanocobalamin, folic acid, nicotinic acids such as nicotinic acid amide / benzyl nicotinate, vitamin B group such as choline; vitamin C such as ascorbic acid and its sodium salt Vitamin D; vitamin E such as ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ -tocopherol; other vitamins such as pantothenic acid and biotin; sodium salt of ascorbic acid phosphate and magnesium salt of ascorbic acid phosphate Ascorbic acid phosphat
  • Anti-inflammatory agent anti-inflammatory agent, hair growth agent, blood circulation promoter, stimulant, hormones, anti-wrinkle agent, anti-aging agent, squeeze agent, cooling sensation agent, warming sensation agent, wound healing promoter, stimulation relieving agent, analgesic
  • agents and cell activators include, for example, glycyrrhizic acid and its derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, salicylic acid derivatives, hinokitiol, guaiazulene, allantoin, indomethacin, zinc oxide, hydrocortisone acetate, prednisone, diphedramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate; Extracts, plant extracts such as bamboo leaf extract; plant extracts and tinctures such as assembly extract, capsicum tincture, ginger tincture, ginger extract, cantalis tincture, etc .; Cycelele , Cinnarizine, trazoline, acetylcholine, verapamil, ce
  • plant / animal / microbe extracts examples include iris extract, ashitaba extract, asunalo extract, asparagus extract, avocado extract, achacha extract, almond extract,retea extract, arnica extract, aloe extract, apricot extract, apricot kernel extract, ginkgo biloba Extract, Inch extract, fennel extract, turmeric extract, oolong tea extract, walnut extract, ages extract, Echinacea leaf extract, entomop extract, Ogon extract, Oat extract, Auren extract, barley extract, ginseng extract, Hypericum extract, Odrianthus extract, Ononis extract, Dutch mustard extract, orange extract, dried seawater, seaweed extract, oyster leaf extract, oyster extract, hydrolyzed elastin, hydrolyzed wheat powder Hydrolyzed silk, coconut extract, chamomile extract, oil-soluble chamomile extract, carrot extract, kawara mugi extract, oat extract, calcade extract, licorice extract, oil-soluble licorice extract,
  • nucleic acids such as diphenhydramine hydrochloride, chlorphen
  • flavors include coconut oil, orange oil, pepper oil, jasmine oil, cedar oil, ginger oil, terpin oil, orange flower oil, rose oil, eucalyptus oil, lime oil, lemon oil, Japanese mint oil, rosemary.
  • Vegetable fragrances such as oil; animal fragrances such as musk, reibiko, kairikou and rysenkou; hydrocarbon fragrances such as bromostyrol, pinene and limonene; alcohol fragrances such as benzyl alcohol and l-menthol; ethyl acetate and methyl salicylate Ester-based fragrances such as benzaldehyde and salicylaldehyde; aldehyde-based fragrances such as camphor, muscone, musk ketone, and l-menton; ether-based fragrances such as safrole; phenol-based fragrances such as thymol; Lactone-based fragrances; Acid-based fragrances such as phenylacetic acid; Indole
  • Nitrogen compound fragrances acetyl cedrene, amylcinnamaldehyde, allyl amyl glycolate, ⁇ -ionone, iso-Esuper, isobutyl quinoline, Iris oil, Iron, ylang ylang oil, undecanal, undecenal, ⁇ -undecalactone, estra Gall, oak moss, oponax resininoid, eugenol, auranthiol, galac solid, carvacrol, L-carvone, cannon, carrot seed oil, clove oil, methyl cinnamate, geraniol, geranyl nitrile, isobornyl acetate, geranyl acetate, acetic acid Dimethylbenzyl carvinyl, styrylyl acetate, cedolyl acetate, terpinel acetate, pt-butylcyclohexyl acetate, vetiberyl
  • pigments / colorants / dyes / pigments include brown 201, black 401, purple 201, purple 401, blue 1, blue 2, blue 201, blue 202, blue 203, blue 204, Blue 205, Blue 403, Blue 404, Green 201, Green 202, Green 204, Green 205, Green 3, Green 401, Green 402, Red 102, Red 104- No.
  • Yellow No. 201 Yellow 202-1, Yellow 202-2, Yellow 203, Yellow 204, Yellow 205, Yellow 4, Yellow 401, Yellow 402, Yellow 403-1, Yellow 404, Yellow 405, Yellow Legal dyes such as No. 406, Yellow No. 407, Yellow No.
  • Acid Red 14 Basic dyes such as Arianor Sienna Brown, Arianor Madder Red, Arianor Steel Blue, Arianor Straw Yellow
  • HC Yellow 2 HC Yellow 5, H Nitro dyes such as CRed 3, 4-hydoxypropylamino-3-nitrophenol, N, N'-bis (2-hydroxyethyl) -2-nitro-p-phenylenediamine, HC Blue 2, Basic Blue 26; disperse dyes; titanium dioxide, oxidation Inorganic white pigments such as zinc; inorganic red pigments such as iron oxide (Bengara) and iron titanate; inorganic brown pigments such as ⁇ -iron oxide; inorganic yellow pigments such as yellow iron oxide and loess; black iron oxide; Inorganic black pigments such as low-order titanium oxide; inorganic purple pigments such as mango violet and cobalt violet; chromium oxide; Inorganic green pigments such as chromium hydroxide and cobalt titanate; inorgan
  • Examples of water include normal water, purified water, hard water, soft water, natural water, deep sea water, electrolytic alkali ion water, electrolytic acid ion water, ion water, and cluster water.
  • the metal-containing compound examples include lithium oxide, butyl lithium, ethyl lithium, lithium bromide, lithium carbide, lithium iodide, lithium nitrate, lithium nitride, lithium sulfide, methyl lithium, lithium sulfate, lithium chloride, lithium hydride, Propyl lithium, lithium carbonate, lithium fluoride, lithium niobate, lithium peroxide, lithium hydroxide, lithium molybdate, lithium perchlorate, lithium acetate, lithium formate, lithium tungstate, lithium hypochlorite, lithium acetate Hydrate, lithium iodide dihydrate, lithium hydrogen sulfate, lithium acetate dihydrate, lithium bromide monohydrate, lithium sulfate monohydrate, dilithium carbonate, dilithium oxalate, dilithium sulfate, Lithium chromate dihydrate, lithium hydroxide monohydrate, Lithium enoate tetrahydrate, lithium perchlorate trihydrate, lithium compounds such
  • unsaturated monomers examples include acrylic acid polymers, maleic acid, maleic anhydride, fumaric acid, crotonic acid, itaconic acid, vinyl sulfonic acid, styrene sulfonic acid, 2- (meth) acrylamido-2-methyl.
  • Hydrophilic unsaturated monomers containing acid groups such as propanesulfonic acid, 2- (meth) acryloylethanesulfonic acid, 2- (meth) acryloylpropanesulfonic acid, and salts thereof; N-vinylacetamide, N-methyl-N -Vinylacetamide, acrylamide, methacrylamide, N-ethyl (meth) acrylamide, Nn-propyl (meth) acrylamide, N-isopropyl (meth) acrylamide, N, N-dimethyl (meth) acrylamide, 2-hydroxyethyl ( (Meth) acrylate, 2-hydroxypropyl (meth) acrylate
  • Nonionic hydrophilic unsaturated monomers such as acrylate, methoxypolyethylene glycol (meth) acrylate, polyethylene glycol mono (meth) acrylate, vinylpyridine, N-vinylpyrrolidone, N-acryloylpiperidine, N-acryl
  • polyhydric alcohol examples include ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol, triethylene glycol, 1,4-butylene glycol (dihydric alcohol), glycerin, trioxyisobutane ( (Trihydric alcohol), erythritol, pentaerythritol (tetrahydric alcohol), xylite, adnit (pentahydric alcohol), allozulcit, sorbitol, sorbitol liquid, mannitol (hexahydric alcohol), polyglycerin, and dipropylene glycol.
  • Trihydric alcohol Trihydric alcohol
  • erythritol pentaerythritol (tetrahydric alcohol)
  • xylite adnit (pentahydric alcohol)
  • allozulcit sorbitol, sorbitol liquid, mannitol (
  • polymer additive examples include N-vinylacetamide such as polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer which is cross-linked polyacrylic acid, vinylpyrrolidone-ethyl acrylate copolymer, and N-vinylacetamide-sodium acrylate copolymer.
  • copolymer examples include N-vinylacetamide homopolymer, polyvinylsulfonic acid, N-vinylacetamide cross-linked product, polyitaconic acid, hydroxypropylcellulose, and hydroxypropylmethylcellulose.
  • Anti-inflammatory analgesics include, for example, salicylic acid, glycol salicylate, methyl salicylate, 1-menthol, camphor, sulindac, trimethine sodium, naproxen, fenbufen, piroxicam, triamcinolone, hydrocortisone acetate, indomethacin, ketoprofen, acetaminophen, mefenamic acid, Flufenamic acid, ibufenac, loxoprofen, thiaprofen, pranoprofen, fenbufen, diclofenac, diclofenac sodium, alclofenac, lornoxicam, pranoprofen, oxyphenbutazone, ibuprofen, felbinac, ketrolac, vermoprofen, nabumetone, naproxen, flur Biprofen, fluocinonide, clobetasol propionate COX-2 inhibitors (celecoxi
  • Antifungal agents include, for example, clotrimazole, econazole nitrate, omoconazole nitrate, thioconazole nitrate, ketoconazole nitrate, miconazole nitrate, isoconazole nitrate, tolnaftate, sulconazole nitrate, pyrrolnitrin, pimafucin, undecylenic acid, salicylic acid, siccanin, nystatin, Nonnaphthate, exalamide, phenyliodoundecinoate, thianthol, ciclopirox olamine, haloprozine, tricomycin, variotin, pentamycin, amphotericin B.
  • antihistamine examples include antibiotics such as tetracycline hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine, diphenylimidazole, chloramphenicol, diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine, and diphenylimidazole.
  • antibiotics such as tetracycline hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine, diphenylimidazole, chloramphenicol, diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine, and diphenylimidazole.
  • hypothalamic sedative examples include phenobarbital, amobarbital, cyclobarbital, lorazepam, and haloperidol.
  • Examples of the tranquilizer include fluphenazine, thioridazine, diazepam, flunitrazepam, and chlorpromazine.
  • antihypertensive agent examples include clonidine, clinidine hydrochloride, pindolol, propranol, propranol hydrochloride, bufuranol, indenolol, bucmolol, and nifedipine.
  • antihypertensive diuretics examples include hydrothiazide and cyclopenthiazide.
  • antibiotics examples include penicillin, tetracycline, oxytetracycline, fradiomycin sulfate, erythromycin, and chloramphenicol.
  • anesthetic examples include lidocaine, benzocaine, ethyl aminobenzoate, and dibucaine.
  • antibacterial substances examples include benzalkonium chloride, nitrofurazone, nystatin, acetosulfamine, and clotrimazole.
  • antiepileptic agents examples include nitrazepam, meprobamate, and clonazepam.
  • coronary vasodilators include nitroglycerin, nitroglycol, isosorbidinitrate, erythritol tetranitrate, pentaerythritol tetranitrate, and propatyl nitrate.
  • herbal medicines include, butterfly, spruce, onji, gadget, chamomile, caroten, licorice, kyoukyo, kyounin, gou, trash, saikachi, psycho, saishin, shiazenshi, shouma, senega, sojutsu, sohakuhi, choji, chimney, tokon, Nantenjitsu, Baimo, Bakumondou, Hange, Beakkujutsu, Hiyos, Bowfu, and Maou.
  • adjuvants examples include ethyl alcohol, isopropyl alcohol, butanol, 1,3 butanediol, propylene glycol, polyethylene glycol # 400, glycerin, crotamiton, benzyl alcohol, phenylethyl alcohol, propylene carbonate, hexyl decanol, propanol, and salicylic acid.
  • Terpene compounds and surfactants allantoin, dimethyl sulfoxide, dimethylacetamide, dimethylformamide, diisopropyl adipate, diethyl sebacate, Auxiliary agents such as chill laurate, lanolin, aison, etc., and other refreshing agents such as menthol and camphor, almond oil, olive oil, camellia oil, persic oil, peppermint oil, sesame oil, soybean oil, mink oil, cottonseed oil, corn Oil, safflower oil, coconut oil, eucalyptus oil, castor oil, liquid components such as liquid paraffin, petrolatum, squalene, squalane, lanolin, gelling agent such as carboxyvinyl polymer, and neutralizing agent such as diisopropanolamine .
  • Auxiliary agents such as chill laurate, lanolin, aison, etc.
  • other refreshing agents such as menthol and camphor, almond oil, olive oil, camellia oil,
  • wetting agent examples include glycerin, propylene glycol, sorbit, 1,3-butylene glycol, dl-pyrrolidone carboxylic acid, and sodium lactate.
  • astringents include citric acid, tartaric acid, lactic acid, aluminum chloride, aluminum sulfate, allantochlorohydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, aluminum phenolsulfonic acid, zinc paraphenolsulfonate, zinc sulfate, and aluminum chlorohydroxide. .
  • thickeners examples include gum arabic, tragacanth gum, locust bean gum, guar gum, echo gum, karaya gum, agar, starch, carrageenan, alginic acid, alginates (eg sodium alginate), propylene glycol alginate, dextran, dextrin, amylose, gelatin , Collagen, pullulan, pectin, amylopectin, starch, amylopectin sodium semiglycolate, chitin, albumin, casein and other natural polymers, polyglutamic acid, polyaspartic acid, methylcellulose, ethylcellulose, propylcellulose, ethylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxy Propylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethyl starch, Lucari metal carboxymethyl cellulose, alkali metal cellulose sulfate, cellulose graft polymer, crosslinked gelatin, cellulose acetate phthalate, starch
  • tackifier examples include silicone rubber, polyisoprene rubber, styrene-block copolymer rubber, acrylic rubber, and natural rubber.
  • antidiarrheal examples include camphor, thymol, menthol, polyoxyethylene lauryl ether, antihistamine, and ethyl aminobenzoate.
  • keratin softening release agent examples include sulfur, thioxolone, selenium sulfide, salicylic acid, and resorcin.
  • oily raw materials include almond oil, olive oil, hydrogenated oil, camellia oil, castor oil, owl oil, coconut oil, beeswax, whale wax, lanolin, carnauba wax, candelilla wax, liquid paraffin, petrolatum, microcrystalline wax, ceresin , Squalene, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, lauryl alcohol, cetanol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, octyldodecanol, cholesterol, hexyldecanol, white sterol, cetyl lactate, isopropyl myristate, Hexyl laurate, myristyl myristate, isopropyl palmitate, octyldodecanol myristate, butyl stearate, cacao oil, tree wax, jojoba oil, Rape seed oil, avocado oil,
  • UV blocking agent examples include benzophenone series such as ASL-24, Cyasorb UV-9, Uvinul M-40, benzoic acid series such as Salol, azole series such as Tinuvin P, nitrile series such as Uvinul N-35, Ancour, etc.
  • Urea such as UA, Neo ⁇ HelipanpGive tan F, 2-amino-4-methoxybenzophenone, octyldimethylparaaminobenzoate, paraamino acids such as ethylhexylparamethoxycynamate, salicylic acid, benzofuran, coumarin, and azole Is mentioned.
  • antiseptic disinfectants include acids such as benzoic acid, salicylic acid, dehydroacetic acid, sorbic acid, boric acid, and salts thereof, phenol, chlorocresol, chlorxylenol, isopropylmethylphenol, resorcin, orthophenylphenol, paraoxybenzoic acid ester , Phenols such as phenoxyethanol, thymol, hinokitiol, thioxolone, halogenated bisphenols such as hexachlorophene, 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether, trichlorocarbanilide, halocarban, unicylenic acid monoethanolamide Amide compounds such as benzalkonium chloride, quaternary ammonium compounds such as alkylisoquinolinium bromide, benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, lauryldi Amphoteric surfactants such as aminoethyl
  • Antioxidants include, for example, methyl L-ascorbate, ethyl L-ascorbate, propyl L-ascorbate, butyl L-ascorbate, pentyl L-ascorbate, L-ascorbic acid-2-palmitate, L-ascorbine Acid-2-isopalmitate, L-ascorbic acid-2-stearate, L-ascorbic acid-2-isostearate, L-ascorbic acid-6-palmitate, L-ascorbic acid-6 isopalmitate, L-ascorbic acid-6 Stearate, L-ascorbic acid-6-isostearate, L-ascorbic acid-2,6-dipalmitate, L-ascorbic acid-2,6-diisopalmitate, L-ascorbic acid-2,6-distearate L-ascorbic acid-2,6-diisostearate, Ascorbic acid-2-glucoside-6-palm
  • liquid matrix examples include glycerin, polyhydric alcohol, ethanol, propanol, isopropanol, gelling agent, glycerin, methyl laurate, lauryl alcohol, glycerol monolaurate, oleic acid, oleyl alcohol, glycerol monooleate, glycerol dioleate And glycerol trioleate, nicotinic acid, 2-pyrazinecarboxylic acid, sinapinic acid (3,5-dimethoxy-4-hydroxycinnamic acid), 2,5-dihydroxybenzoic acid, 5-methoxysalicylic acid, ⁇ -cyano-4 -Hydroxycinnamic acid, 3-hydroxypicolinic acid, diaminonaphthalene, 2- (4-hydroxyphenylazo) benzoic acid, disulanol, succinic acid, 5- (trifluoromethyl) uracil, propylene glycol Dipropylene glycol, polypropylene
  • fat-soluble substance examples include ascorbic acid isopalmitic acid, ascorbic acid-2-phosphoric acid-6-palmitate, ascorbic acid-2-phosphate-6-isopalmitate, ascorbic acid tetrahexyldecanoic acid, ascorbic acid-6-palmitate.
  • polymer carboxylate examples include acrylic resins such as polyacrylic acid, acrylic acid-acrylonitrile copolymer, potassium acrylate-acrylonitrile copolymer, vinyl acetate-acrylic acid ester copolymer, and acrylic acid-alkyl acrylate copolymer.
  • acrylic resins such as polyacrylic acid, acrylic acid-acrylonitrile copolymer, potassium acrylate-acrylonitrile copolymer, vinyl acetate-acrylic acid ester copolymer, and acrylic acid-alkyl acrylate copolymer.
  • acrylic resins such as polyacrylic acid, acrylic acid-acrylonitrile copolymer, potassium acrylate-acrylonitrile copolymer, vinyl acetate-acrylic acid ester copolymer, and acrylic acid-alkyl acrylate copolymer.
  • styrene-acrylic acid copolymer styrene-methacrylic acid copolymer, styrene-methacrylic acid
  • Styrene acrylic resin such as: styrene-maleic acid copolymer, styrene-maleic anhydride copolymer; vinyl naphthalene-acrylic acid copolymer, vinyl acetate Vinyl acetate resins such as tylene copolymers, vinyl acetate-fatty acid vinyl ethylene copolymers, vinyl acetate-maleic acid ester copolymers, vinyl oxalate-crotonic acid copolymers and vinyl acetate-acrylic acid copolymers; and any polyester or cellulose polymer salt Can be mentioned.
  • additives include hydrocarbons, waxes, fatty acids, higher alcohols, ester oils, silicone oils, fluorine oils, ozokerite, squalane, squalene, ceresin, paraffin, paraffin wax, liquid paraffin, Hydrocarbons such as pristane, polyisobutylene, microcrystalline wax, petrolatum, beeswax, carnauba wax, candelilla wax, waxes such as whale wax, beef tallow, beef leg fat, beef bone fat, hard beef fat, hard oil, turtle oil, Animal oil such as pork fat, horse fat, mink oil, liver oil, egg yolk oil, lanolin, liquid lanolin, reduced lanolin, lanolin alcohol, hard lanolin, lanolin acetate, lanolin fatty acid isopropyl, phospholipid, phosphadylcholine, POE lanolin alcohol ether, POE Lanolin Alcohol Acetate Lanolin derivatives such as lanolin fatty acid polyethylene glycol, POE hydrogenated phosphat
  • metal soap examples include 12-hydroxyaluminum stearate, zinc stearate, aluminum stearate, calcium stearate, magnesium stearate, zinc myristate, magnesium myristate, zinc cetyl phosphate, calcium cetyl phosphate, sodium cetyl phosphate, and lauric acid. Zinc acid, undecylenic acid zinc are mentioned.
  • Examples of the anti-aging composition of the present invention include cosmetics, external preparations for skin, and pharmaceuticals.
  • an existing cosmetic raw material can be added at a general concentration.
  • Cosmetic Material Standards Second Edition Commentary, Japan Official Church Church, 1984 (Pharmaceutical Daily Report), Cosmetic Raw Material Standards Independent Component Standard, Ministry of Health and Welfare Pharmaceutical Affairs Bureau Supervision Division, 1993 (Pharmaceutical Daily Report), Cosmetic Ingredients Nonstandard Component Standards supplement, supervised by the Ministry of Health and Welfare Pharmacy Examination Division, 1993 (Pharmaceutical Daily), permission standards by cosmetic type, supervision by the Ministry of Health and Welfare Pharmacy Examination Division, 1993 (Pharmaceutical Daily), formulation standard by cosmetic variety, Ministry of Health and Welfare Pharmacy Examination Division All cosmetic raw materials described in the supervision, 1997 (Pharmaceutical Daily), cosmetic raw material dictionary, 1991 (Nikko Chemicals), etc. can be used.
  • Examples of the anti-aging composition of the present invention include shampoo, oil shampoo, cream shampoo, conditioning shampoo, dandruff shampoo, hair color shampoo, rinse integrated shampoo, rinse, treatment, hair pack, hair foam, hair mousse, Hair spray, hair mist, hair wax, hair gel, water grease, set lotion, color lotion, hair tonic, hair liquid, pomade, tic, hair cream, hair blow, split hair coat, hair oil, permanent wave agent, straight permanent agent, oxidation Hair dye, hair bleach, hair color pretreatment, hair color after treatment, perm pretreatment, perm after treatment, hair manicure, hair growth
  • Cosmetics for hair selected from: facial cleansers, cleansing foams, washing powders, facial cleansing powders, cleansing creams, cleansing milks, cleansing lotions, cleansing gels, cleansing oils, cleansing masks, lotions, flexible lotions, astringent lotions, for washing Lotion, multi-layer lotion, emulsion, emollient lotion, moisture lotion, milky lotion, nourishing lotion, nourishing milk, skin moisture, moisturizer emulsion, massage lotion
  • the dosage form of the anti-aging composition of the present invention is not particularly limited as long as it is used in contact with the skin at the time of use, and is appropriately set depending on the application.
  • oil-in-water (O / W) type water-in-oil (W / O) type
  • emulsified type such as W / O / W type, O / W / O type
  • emulsified polymer type oily, solid, liquid, kneaded , Stick, volatile oil, powder, jelly, gel, paste, cream, sheet, film, mist, spray, multilayer, foam, flake
  • the pH of the anti-aging composition of the present invention is preferably 6 to 9, and more preferably 7 to 8.5. When the pH is within this range, the stability of the hydroxycitric acid derivative is good, and the formulation stability is also better.
  • the pH is a value at about 25 ° C.
  • the compounding amount of the hydroxycitric acid derivative or salt thereof contained in the anti-aging composition of the present invention is, for example, as a ratio (mass%) of the hydroxycitric acid derivative or salt thereof in the anti-aging composition. It is preferably about 01% by mass to 20% by mass, more preferably about 0.05% by mass to 10% by mass, and further preferably about 0.1% by mass to 5% by mass.
  • the anti-aging composition of the present invention is considered to have an effect of cell activation or cell function improvement by an effect of improving intracellular mitochondrial function by a mitochondrial function improving agent. It is useful for preventing or improving skin aging.
  • the present invention provides a method for preventing cell aging, comprising contacting an effective amount of a hydroxycitrate derivative or a salt thereof with a cultured cell.
  • the present invention provides a hydroxycitric acid derivative or a salt thereof for preventing or improving skin aging.
  • the present invention provides the use of a hydroxycitrate derivative or a salt thereof for the prevention or amelioration of skin aging.
  • the present invention provides the use of a hydroxycitric acid derivative or a salt thereof for the manufacture of an anti-aging composition.
  • the present invention provides a method for preventing or improving skin aging, comprising contacting an effective amount of a hydroxycitrate derivative or a salt thereof with the skin of a patient in need of treatment.
  • Prevention or improvement of skin aging can be confirmed by the method described in Examples below, using the amount of elastin produced by cells as an index. For example, comparing a cell group in contact with the anti-aging composition with a cell group not in contact with the anti-aging composition, the cell group in contact with the anti-aging composition is more When the amount of elastin production is high, it can be determined that the anti-aging composition has an effect of preventing or improving skin aging.
  • Prevention or improvement of skin aging can be confirmed by using the skin condition as an index by the method described in Examples below. For example, comparing the skin contacted with the anti-aging composition with the skin not contacted with the anti-aging composition, the skin contacted with the anti-aging composition has a moisture content of the skin. If any difference between high, high skin smoothness and high skin elasticity occurs, it can be determined that the anti-aging composition has an effect of preventing or improving skin aging.
  • Example 1 The preparation containing the hydroxycitric acid derivative according to the present invention can be formulated as a prescription example according to the prescription shown in the following (Table 1). Formulation Example 1 Cream
  • Example 2 Confirmation of Mitochondrial Function Improvement Effect Mitochondrial function improvement effect in human skin-derived fibroblast NB1-RGB cells was measured under the following conditions using mitochondrial membrane potential as an index.
  • Conjugated NB1-RGB cells are artificially oxidatively aged by culturing for 4 days in a DMME medium containing 10% fetal bovine serum containing 600 ⁇ M hydrogen peroxide solution for 4 days. Induced cells were designated as senescent cells. The senescent cells and untreated normal cells were prepared at a seeding density of 4000 cells / cm 2 and cultured in DMEM medium containing 10% fetal bovine serum for 24 hours.
  • the fluorescent substance 5,5 ′, 6,6′-tetrachloro-1,1, ′, 3,3′-tetraethylbenzimidazolidocarboidine iodide (JC-1) is incorporated more into the mitochondria as the membrane potential is higher, and the red fluorescence in living cells When the membrane potential is low, it is not taken up by mitochondria and emits green fluorescence in apoptotic dead cells.
  • JC-1 Mitochondrial Membrane Potential Assay Kit provided by Cayman
  • JC-1 was added to the medium at a concentration of 10%, cultured for 15 minutes, and then centrifuged at 400 g for 5 minutes. Furthermore, after replacing the medium with the assay solution attached to the kit, centrifugation at 400 g for 5 minutes was repeated twice. After replacement with a new assay solution attached to the kit, the fluorescence intensity of live cells was measured at excitation 520 to 570 nm / fluorescence 570 to 610 nm, and the fluorescence intensity of dead cells was measured at excitation 485 nm / fluorescence 535 nm.
  • Table 2 is a table showing relative values with the measured value for normal cells as 1, where only the green fluorescence intensity of the cell population to be measured is measured to determine the proportion of dead cells that have undergone apoptosis. is there.
  • Table 2 the addition of the hydroxycitrate derivative according to the present invention shown in Table 2 decreased the fluorescence intensity (relative value) derived from apoptotic dead cells. Inhibition of increased apoptosis was confirmed in fibroblasts artificially induced by stress.
  • Table 3 shows the state of mitochondrial membrane potential by measuring the red fluorescence intensity and the green fluorescence intensity of the cell population to be measured, calculating the value of red fluorescence intensity / green fluorescence intensity, and applying that value to normal cells. It is a table
  • surface which shows the relative value by making the measured value made into 1 into 1.
  • FIG. we are looking at the recovery effect of the mitochondrial membrane potential, which declines due to aging, and the greater the membrane potential difference, the more energy production in mitochondria and the better the state of the cell, so this value is referred to as the ⁇ mitochondrial function improvement effect '' It was.
  • Elastin is a fibrous protein that has the function of linking collagens together and is present in the dermis, blood vessels, and ligaments of the skin, and gives skin elasticity and elasticity. It has been known. The effect of the hydroxycitrate derivative on the production of elastin was verified by the following method. Senescent cells and untreated normal cells prepared in Experimental Example 1 were prepared at a seeding density of 4000 cells / cm 2 and cultured in DMEM medium containing 10% fetal bovine serum for 24 hours.
  • Example 4 Usage test Using the formulations A and B in the cream of the formulation example 1 and the formulation C of the comparative example 1, samples were applied to the skin of 20 women (35 to 55 years old) twice a day (morning in the morning) , Evening) It was applied for 2 consecutive months. Judgment is “valid” if the difference between the evaluation point of the test site before starting use and after 2 consecutive months of application is 2 points or more, “slightly valid” if 1 point, “invalid” if 0 point The number of subjects who became “effective” or “somewhat effective” was defined as “improvement effect”.
  • the table shows “skin moisture”, “skin smoothness”, and “skin elasticity”. The effect was judged by the number of people who answered each item in 5.
  • the test results are shown in Table 6.
  • the composition containing the mitochondrial function improving agent according to the present invention shown in Table 1 showed an excellent anti-aging effect on the skin. During the test period, there was no skin problem and there was no problem with safety.
  • Mitochondrial function-improving agent capable of improving mitochondrial function, and anti-aging composition that exhibits effects in preventing skin aging and improving symptoms.

Abstract

　下記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするミトコンドリア機能改善剤［（式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表し（但し、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子になることはない。）、Ｘ１～Ｘ３は、それぞれ独立に窒素又は酸素原子を表し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ３'，Ｒ４'，Ｒ５'は、それぞれ独立に水素原子、又は鎖状炭化水素基を表す（但し、Ｘ１, Ｘ２，Ｘ３がそれぞれ酸素原子の場合は、対応するＲ３'，Ｒ４'，Ｒ５'は存在しない。）。式（Ｉａ）中、Ｒ６～Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、アリール基、又は炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す。］。

Description

ミトコンドリア機能改善剤、及び老化防止用組成物
　本発明は、ミトコンドリア機能改善剤、及び老化防止用組成物に関する。本願は、２０１４年１０月２９日に、日本に出願された特願２０１４－２２０５７８号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　ミトコンドリアは、細胞内のエネルギー産生を担う細胞小器官であり、電子伝達系で酸化的リン酸化反応により酸素を消費してＡＴＰを産生する。この反応過程で生じたプロトンがミトコンドリア外膜と内膜の間（膜間間隙） に汲み出され、電位差（ミトコンドリア膜電位） が生じる。次いで、膜間間隙のプロトンがＡＴＰ合成酵素により利用され、ＡＴＰが産生される。また、紫外線照射によるDNA損傷などのストレスはp53やBCLファミリータンパク質を介してミトコンドリア膜電位を変化させ、アポトーシスとよばれる細胞死を誘導する。老化した細胞や紫外線によるダメージを受けた細胞では活性酸素や、これによる脂質過酸化産物が生成し（非特許文献１、２）、ミトコンドリアでのエネルギー産生の低下とともにアポトーシスの増大が起きていることが報告されている（非特許文献３） 。従って、ミトコンドリアは老化や光老化と密接な関わりがあると考えられている。
　老化した細胞や紫外線などのストレスによりダメージを受けた細胞において、ミトコンドリアの機能を改善することにより、細胞の賦活化が出来ると考えられる。これまで、ミトコンドリア機能改善剤としてはスフィンゴミエリンや抗酸化物質としてグルタチオンなどが報告されているが（特許文献1、非特許文献４）、その効果はまだ十分ではない。
特開２０１１－１５７３２８
Journal of Dermatological Science 14 (1997) 207-216 Free Radic Res. 2001 Jun;34(6):583-94. Ageing Research Reviews,5 (2006) 179-195 A Toxicology in Vitro 18 (2004) 71-77
　本発明においては、ミトコンドリア機能を改善可能なミトコンドリア機能改善剤、及び皮膚の老化の予防、症状の改善に効果を発揮する老化防止用組成物を提供することを目的とする。
　上記の課題を達成するために、本発明は以下の手段を提供する。
［１］下記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有するミトコンドリア機能改善剤；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表し（但し、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子になることはない。）、Ｘ１～Ｘ３は、それぞれ独立に窒素又は酸素原子を表し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ３’，Ｒ４'，Ｒ５'は、それぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは 不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す（但し、Ｘ１, Ｘ２，Ｘ３がそれぞれ酸素原子の場合は、対応するＲ３'，Ｒ４'，Ｒ５'は存在しない。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（式（Ｉａ）中、Ｒ６～Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、アリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す。）。
［２］前記式（Ｉａ）中、Ｒ６が、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７～２３の鎖状炭化水素基であり、Ｒ７及びＲ８が、それぞれ独立に、水素原子、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８～２４の鎖状炭化水素基である前記［１］に記載のミトコンドリア機能改善剤。
［３］前記式（Ｉ）中、Ｘ１～Ｘ３がすべて酸素原子であり、Ｒ３～Ｒ５が、それぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基であり、且つ、前記式（Ｉａ）中、Ｒ６が、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７～２３の鎖状炭化水素基であり、Ｒ７及びＲ８が、それぞれ独立に、水素原子、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８～２４の鎖状炭化水素基である前記［１］に記載のミトコンドリア機能改善剤。
［４］前記式（Ｉ）中、Ｒ２が水素原子であり、Ｘ１～Ｘ３がすべて酸素原子であり、Ｒ３～Ｒ５がすべて水素原子であり、且つ、前記式（Ｉａ）中、Ｒ６が、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１３～２１の鎖状炭化水素基である前記［１］に記載のミトコンドリア機能改善剤。
［５］前記式（Ｉ）中、Ｒ２が水素原子であり、Ｘ１～Ｘ３がすべて酸素原子であり、Ｒ３～Ｒ５がそれぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基であり（但し、Ｒ３～Ｒ５が同時に水素原子となることはない。）、且つ、前記式（Ｉａ）中、Ｒ６は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１３～２１の鎖状炭化水素基である前記［１］に記載のミトコンドリア機能改善剤。
［６］前記式（Ｉ）が、下記式（ＩＩａ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩である前記［１］に記載のミトコンドリア機能改善剤；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （式（ＩＩａ）中、Ｒ１は、下記式（Ｉａ‐１）で示される基を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 （式（Ｉａ‐１）において、Ｒ6は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７～２３の鎖状炭化水素基である。）。
［７］前記ヒドロキシクエン酸の誘導体またはその塩を、ヒドロキシクエン酸及び/又はそのアルカリ金属塩及び/又はそのアルカリ土類金属塩と、カルボン酸誘導体又はリン酸誘導体又はスルホン酸誘導体とを溶媒中で反応させることによって製造することを含む前記［１］～［６］のいずれか一つに記載のミトコンドリア機能改善剤の製造方法。
［８］前記ヒドロキシクエン酸の誘導体またはその塩を、ヒドロキシクエン酸及び/又はそのアルカリ金属塩及び/又はそのアルカリ土類金属塩を溶媒中でアルコールと反応させ、ヒドロキシクエン酸（トリ）エステルを製造する第一工程と、
　脂肪族カルボン酸誘導体と前記第一工程で得られた化合物とを反応させ、前記第一工程で得られた化合物の水酸基をエステル化する第二工程と、
　前記第二工程で得られた化合物のエステル結合部位のうち、第一工程で形成されたエステル結合部位の一部または全部を切断する第三工程とを有する方法により製造する前記［１］～［６］のいずれか一つに記載のミトコンドリア機能改善剤の製造方法。
［９］下記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有する老化防止用組成物；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表し（但し、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子になることはない。）、Ｘ１～Ｘ３は、それぞれ独立に窒素又は酸素原子を表し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ３’，Ｒ４'，Ｒ５'は、それぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは 不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す（但し、Ｘ１, Ｘ２，Ｘ３がそれぞれ酸素原子の場合は、対応するＲ３'，Ｒ４'，Ｒ５'は存在しない。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式（Ｉａ）中、Ｒ６～Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、アリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す。）。
　本発明のミトコンドリア機能改善剤によれば、ミトコンドリア機能を改善できる。
　また、本発明の老化防止用組成物によれば、シワ、タルミの形成等をはじめとする細胞や皮膚組織の老化の防止又は改善に有用である。
≪ミトコンドリア機能改善剤≫
＜ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩＞
　本発明のミトコンドリア機能改善剤は、下記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表し（但し、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子になることはない。）、Ｘ１～Ｘ３は、それぞれ独立に窒素又は酸素原子を表し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ３’，Ｒ４'，Ｒ５'は、それぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは 不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す（但し、Ｘ１, Ｘ２，Ｘ３がそれぞれ酸素原子の場合は、対応するＲ３'，Ｒ４'，Ｒ５'は存在しない。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式（Ｉａ）中、Ｒ６～Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、アリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す。）。
　本発明のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸誘導体は、下記式（Ｉ）で示される化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　前記式（Ｉ）中、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立に水素原子、又は下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表している（但し、Ｒ1及びＲ2が同時に水素原子になることはない。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　具体的には、前記Ｒ1及びＲ2の少なくとも１つは、上記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基であることが好ましく、Ｒ1及びＲ2の一方がこれらの基であってもよく、双方がこれらの基であってよい。これらのうちでは、Ｒ1及びＲ2の一方がこれらの基である態様が好ましく、なかでもＲ1が上記式（Ｉａ）で表される群から選択されるいずれかの基であり、Ｒ2が水素原子である態様がより好ましい。
　上記式（Ｉａ）中、Ｒ6～Ｒ8はそれぞれ独立に水素原子、アリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表している。
　アリール基としては、フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基が挙げられる。分岐、不飽和結合又は置換基を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基としては、たとえば、Ｒ1及び／又はＲ2の例として後述するアシル基の一部を構成するものなどが挙げられる。
　これらのうちでは、Ｒ6～Ｒ8は、それぞれ独立に水素原子、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基であることが好ましい。
　より具体的には、Ｒ6は、分岐、不飽和結合、もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７～２３、好ましくは１３～２１の鎖状炭化水素基、より好ましくは分岐を有していてもよい炭素数１３～２１の鎖状飽和炭化水素基であり、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立に水素原子、又は分岐、不飽和結合、もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８～２４の鎖状炭化水素基、好ましくは、水素原子又は炭素数１４～２２の鎖状炭化水素基、より好ましくは水素原子である。
　これらのうち、上記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基は、炭素数８～２４、好ましくは炭素数１４～２２の基であることが望ましい。
　Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８としては、後に記載のＲ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ3'，Ｒ4'，Ｒ5'として具体的に示される基を例示できる。
　ここで、置換基としては、たとえば、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、アルコキシ基、ニトロ基などが挙げられる。
　分子中の水酸基が修飾された誘導体の例としては、具体的には、上記式（Ｉ）中のＲ1及び／又はＲ2が、ヘキサノイル基、２－メチルペンタノイル基、３－メチルペンタノイル基、４－メチルペンタノイル基、２－エチルブタノイル基、ヘプタノイル基、２－メチルヘキサノイル基、３－メチルヘキサノイル基、４－メチルヘキサノイル基、２－エチルペンタノイル基、３－エチルペンタノイル基、オクタノイル基、２－メチルヘプタノイル基、３－メチルヘプタノイル基、４－メチルヘプタノイル基、５－メチルヘプタノイル基、６－メチルヘプタノイル基、２－エチルヘキサノイル基、３－エチルヘキサノイル基、４－エチルヘキサノイル基、２－プロピルペンタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ウンデカノイル基、１０－ウンデセノイル基、ドデカノイル基、トリデカノイル基、テトラデカノイル基、ペンタデカノイル基、ヘキサデカノイル基、９－ヘキサデセノイル基、
　ヘプタデカノイル基、オクタデカノイル基、イソステアリル基、シス－９－オクタデセノイル基、１１－オクタデセノイル基、シス，シス－９，１２－オクタデカジエノイル基、９，１２，１５－オクタデカトリエノイル基、６，９，１２－オクタデカトリエノイル基、９，１１，１３－オクタデカトリエノイル基、ノナデカノイル基、２，６，１０，１４－テトラメチルベンタデカノイル基、イコサノイル基、８，１１－イコサジエノイル基、５，８，１１－イコサトリエノイル基、５，８，１１，１４－イコサテトラエノイル基、３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデカノイル基、ヘンイコサノイル基、ドコサノイル基のいずれかである化合物が挙げられる。
　これのうち、好ましい例としては、式（Ｉ）中のＲ1及び／又はＲ2が、オクタノイル基、デカノイル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、ヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、イソステアリル基のいずれかである化合物が挙げられる。
　さらに好ましい例としては、Ｒ1がオクタノイル基、デカノイル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、ヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、イソステアリル基のいずれかであって、Ｒ2が水素原子である化合物が挙げられる。
　次に、前記式（Ｉ）中、Ｘ1～Ｘ3は、それぞれ独立に窒素又は酸素原子を表し、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ3'，Ｒ4'，Ｒ5'は、それぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す（但し、Ｘ1，Ｘ2，Ｘ3がそれぞれ酸素原子の場合は、対応するＲ3'，Ｒ4'，Ｒ5'は存在しない。）。
　Ｘ1～Ｘ3のいずれかが窒素原子の場合は－ＣＯＮＲmＲm'（ｍおよびｍ’は、Ｘ1～Ｘ3に対応して３，４，５のいずれか同じ数を表す。）は置換又は無置換のアミド基を表し、またＸ1～Ｘ3のいずれかが酸素原子の場合は－ＣＯＯＲm（ｍは、Ｘ1～Ｘ3に対応して３，４，５のいずれかの数を表す。）は、カルボキシル基又はエステル基を表す。
　前記Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ3'，Ｒ4'，Ｒ5'は、上述した但し書きを満たすことを条件として、それぞれ独立に水素原子、又は炭素原子数１～３０、好ましくは８～２４、より好ましくは１４～２２の分岐もしくは不飽和結合を有していてもよい鎖状炭化水素基であり、さらに好ましくは水素原子又は炭素数１４～２２の分岐を有していてもよい鎖状飽和炭化水素基である。また、その他、単糖及び多糖から誘導される糖残基であってもよい。
　例えば、具体的には、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ3'，Ｒ4'，Ｒ5'としては、それぞれ独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、１－メチルプロピル基、２－メチルプロピル基、ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、ヘプチル基、１－メチルヘキシル基、２－メチルヘキシル基、３－メチルヘキシル基、４－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、１－エチルペンチル基、２－エチルペンチル基、３－エチルペンチル基、オクチル基、１－メチルヘプチル基、２－メチルヘプチル基、３－メチルヘプチル基、４－メチルヘプチル基、５－メチルヘプチル基、６－メチルヘプチル基、１－エチルヘキシル基、２－エチルヘキシル基、３－エチルヘキシル基、４－エチルヘキシル基、１－プロピルペンチル基、２－プロピルペンチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、１０－ウンデセニル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、９－ヘキサデセニル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、イソステアリル基、シス－９－オクタデセニル基、１１－オクタデセニル基、シス，シス－９，１２－オクタデカジエニル基、９，１２，１５－オクタデカトリエニル基、６，９，１２－オクタデカトリエニル基、９，１１，１３－オクタデカトリエニル基、ノナデシル基、２，６，１０，１４－テトラメチルぺンタデシル基、イコサニル基、８，１１－イコサジエニル基、５，８，１１－イコサトリエニル基、５，８，１１，１４－イコサテトラエニル基、３，７，１１，１５－テトラメチルヘキサデシル基、ヘンイコサニル基、ドコサニル基のいずれかが挙げられる。
　これらのうち、好ましい例としては、上述した但し書きを満たすことを条件として、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ3'，Ｒ4'，Ｒ5'がそれぞれ独立に、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、イソステアリル基のいずれかである態様が挙げられる。
　さらに好ましい例としては、Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ3'，Ｒ4'，Ｒ5'のうち、１～２つがメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、イソステアリル基のいずれかであり、他が水素原子である態様が挙げられる。
　前記Ｘ1～Ｘ3は、それぞれ独立に窒素または酸素原子であるが、全てが同一原子でも混在でもよく、好ましい例としては同一原子であり、さらに好ましい例としては酸素原子である。
　前記Ｘ1～Ｘ3がすべて酸素原子である場合には、修飾されたカルボキシル基部位は、－ＣＯＯＲm（ｍは、Ｘ1～Ｘ3に対応して３，４，５のいずれかの数を表す。）となり、カルボキシル基又はエステル基を表す。この場合には、Ｒ3'，Ｒ4'，Ｒ5'は存在しない。
　本発明のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸誘導体としては、ヒドロキシクエン酸の２位または３位の水酸基の少なくとも一方が修飾された化合物およびさらに該化合物のカルボキシル基の少なくとも１つが修飾された化合物が好ましく挙げられる。
　また、分子中のカルボキシル基が修飾された誘導体の例としては、既に述べた分子中の水酸基が修飾された誘導体のカルボキシル基部位の少なくとも１つが、置換又は無置換のアミド基、又はエステル基となっている化合物が挙げられる。
　すなわち、本発明のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸誘導体としては、既述したように水酸基の少なくとも一方が修飾され且つカルボキシル基の修飾がされていない化合物、及び、既述したように水酸基の少なくとも一方とカルボキシル基の少なくとも１つとがともに修飾された化合物が挙げられる。これらの化合物として、具体的には、上記Ｒ1，Ｒ2，Ｘ1～Ｘ3，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ3'，Ｒ4'，Ｒ5'の例を組み合わせた化合物が好ましく挙げられる。
　以上のように、分子中の官能基は様々に組み合わせて修飾することが出来るが、特に、Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3～Ｒ5がすべて水素原子であり、且つＸ1～Ｘ3がすべて酸素原子である下記式(IIａ)に示す化合物、または、
　Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3～Ｒ5がそれぞれ独立に水素原子又は分岐もしくは不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基であり（但し、Ｒ3～Ｒ5が同時に水素原子となることはない。）、且つＸ1～Ｘ3がすべて酸素原子である下記式(IIｂ)に示す化合物が好ましい例として挙げられる。
　これらの場合、すなわち本発明のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸誘導体が、下記式(IIａ)に示す化合物又は下記式(IIｂ)に示す化合物である場合、Ｒ1は上記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表し、上記式（Ｉａ）で示される基のなかでは、上記式（Ｉａ‐１）で示される基であることが好ましい。さらに式（Ｉａ）において、Ｒ6は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７～２３の鎖状炭化水素基であることが好ましく、炭素数１０～２２の鎖状炭化水素基であることが好ましく、炭素数１３～２１の鎖状炭化水素基であることがより好ましく、炭素数１３～１８の鎖状炭化水素基であることがさらに好ましい。
　鎖状炭化水素基としては鎖状飽和炭化水素基であることが好ましく、置換基を有さないことがより好ましい。Ｒ6は、置換基を有さない炭素数７～２３の鎖状飽和炭化水素基であることが好ましく、置換基を有さない炭素数１０～２２の鎖状飽和炭化水素基であることが好ましく、置換基を有さない炭素数１３～２１の鎖状飽和炭化水素基であることがより好ましく、置換基を有さない炭素数１３～１８の鎖状飽和炭化水素基であることがさらに好ましい。
　鎖状炭化水素基としては、直鎖状飽和炭化水素基であることが好ましく、置換基を有さないことがより好ましい。Ｒ6は、置換基を有さない炭素数７～２３の直鎖状飽和炭化水素基であることが好ましく、置換基を有さない炭素数１０～２２の直鎖状飽和炭化水素基であることが好ましく、置換基を有さない炭素数１３～２１の直鎖状飽和炭化水素基であることがより好ましく、置換基を有さない炭素数１３～１８の直鎖状飽和炭化水素基であることがさらに好ましい。
　Ｒ1としては、炭素数１４～２２のアシル基が望ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　本発明のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸誘導体の具体例としては、ヒドロキシクエン酸－２－オクタノエート、ヒドロキシクエン酸－２－カプレート、ヒドロキシクエン酸－２－ラウレート、ヒドロキシクエン酸－２－ミリステート、ヒドロキシクエン酸－２－パルミテート、ヒドロキシクエン酸－２－ステアレート、ヒドロキシクエン酸－２－ベヘノエート、ヒドロキシクエン酸－２－イソパルミテート、ヒドロキシクエン酸－２－イソステアレート、ヒドロキシクエン酸－２－ヘキシルデカノエート、ヒドロキシクエン酸－２－リノレート、ヒドロキシクエン酸モノメチルエステル－２－ミリステート、ヒドロキシクエン酸モノメチルエステル－２－パルミテート、ヒドロキシクエン酸モノメチルエステル－２－ステアレートなどが挙げられる。
　これらのうち、好ましい例としては、ヒドロキシクエン酸－２－ラウレート、ヒドロキシクエン酸－２－ミリステート、ヒドロキシクエン酸－２－パルミテート、ヒドロキシクエン酸－２－ステアレート、ヒドロキシクエン酸－２－ベヘノエート、ヒドロキシクエン酸－２－イソパルミテート、ヒドロキシクエン酸－２－イソステアレート、ヒドロキシクエン酸－２－ヘキシルデカノエート、ヒドロキシクエン酸－２－リノレートが挙げられる。
　さらに好ましい例としては、ヒドロキシクエン酸－２－ミリステート、ヒドロキシクエン酸－２－パルミテート、ヒドロキシクエン酸－２－ステアレートが挙げられる。
　本発明のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸誘導体の塩としては、上記ヒドロキシクエン酸誘導体のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。
　アルカリ金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられ、アルカリ土類金属塩としては、カルシウム塩等が挙げられる。
　本発明のミトコンドリア機能改善剤は、細胞内のミトコンドリア機能改善効果を有する。このことは、本発明のミトコンドリア機能改善剤が、ミトコンドリアの機能低下によって誘導されるアポトーシスを抑制することによるものと考えられる。
　本発明のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の投与方法としては、例えば経口投与、動脈内注射、静脈内注射など当業者に公知の方法を選択できる。本発明のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を培養細胞等に投与する場合、培養細胞の培地へ添加して、使用することもできる。
　前記ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の投与量は、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の血中濃度又は培養液中濃度によって定めてもよい。例えば、前記ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の血中濃度又は培養液中濃度（モル比）としては、例えば、０．００１μＭ～１００μＭ程度とすることが好ましく、０．００５μＭ～５０μＭ程度とすることがより好ましく、０．００５μＭ～２０μＭ程度とすることがさらに好ましい。
　別の実施形態において、本発明は、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の有効量を、培養細胞に接触させることを含む、ミトコンドリア機能改善方法を提供する。
　別の実施形態において、本発明は、ミトコンドリア機能低下が関連する疾患の予防又は治療のための、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を提供する。
　別の実施形態において、本発明は、ミトコンドリア機能低下が関連する疾患の予防又は治療のための、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の使用を提供する。
　別の実施形態において、本発明は、ミトコンドリア機能低下が関連する疾患の予防又は治療剤の製造のための、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の使用を提供する。
　別の実施形態において、本発明は、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の有効量を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ミトコンドリア機能低下が関連する疾患の予防又は治療方法を提供する。
　ミトコンドリア機能低下が関連する疾患としては、ミトコンドリア異常症、ミトコンドリア病等が挙げられる。
　ミトコンドリア機能の改善は、後述の実施例において記載される方法により、ミトコンドリア膜電位を指標として、アポトーシスを起こした細胞を測定することにより確認できる。例えば、ミトコンドリア機能改善剤と接触させた細胞群と、ミトコンドリア機能改善剤と接触させていない細胞群とを比較して、ミトコンドリア機能改善剤と接触させた細胞群の方が、ミトコンドリア膜電位を指標として得られたアポトーシスを起こした細胞の割合が低い場合、ミトコンドリア機能改善剤がミトコンドリア機能の改善効果を有すると判断できる。
　ミトコンドリア機能改善剤は、ヒドロキシクエン酸の誘導体またはその塩自体として提供されてもよいし、適宜の添加剤と混合した組成物として提供されてもよい。添加剤としては、後述の油性基剤、保湿剤、感触向上剤、界面活性剤、高分子、増粘・ゲル化剤、溶剤、噴射剤、酸化防止剤、還元剤、酸化剤、防腐剤、抗菌剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、酸、アルカリ、粉体、無機塩、紫外線吸収剤、美白剤、ビタミン類及びその誘導体類、消炎剤、抗炎症剤、育毛用薬剤、血行促進剤、刺激剤、ホルモン類、抗しわ剤、抗老化剤、ひきしめ剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、植物・動物・微生物エキス、鎮痒剤、角質剥離・溶解剤、制汗剤、清涼剤、収れん剤、酵素、核酸、香料、色素、着色剤、染料、顔料、水、金属含有化合物、不飽和単量体、多価アルコール、高分子添加剤、消炎鎮痛剤、抗真菌剤、抗ヒスタミン剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌性物質、抗てんかん剤、冠血管拡張剤、生薬、補助剤、湿潤剤、収れん剤、増粘剤、粘着付与物質、止痒剤、角質軟化剥離剤、油性原料、紫外線遮断剤、防腐殺菌剤、抗酸化物質、液状マトリックス、脂溶性物質、高分子カルボン酸塩、添加剤、金属セッケン等を例示できる。
（ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の製造方法）
　次に、本発明のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の製造方法について説明する。
　本発明のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の製造方法には特に制限はなく、ヒドロキシクエン酸及び/又はそのアルカリ金属塩及び/又はそのアルカリ土類金属塩と、カルボン酸誘導体又はリン酸誘導体又はスルホン酸誘導体とを、適当な溶媒中で反応させることによって製造することが可能である。
　例えば、市販されているヒドロキシクエン酸を原料として、
　（１）ヒドロキシクエン酸の水酸基を直接エステル化する方法、
　（２）ヒドロキシクエン酸のカルボキシル基をエステル化してから、水酸基をエステル化し、前者のエステル結合部位を切断してカルボキシル基に戻す方法、
　（３）ヒドロキシクエン酸のカルボキシル基をエステル化してから、水酸基をエステル化する方法、
　（４）ヒドロキシクエン酸の水酸基をエステル化してから、カルボキシル基をエステル化する方法、
　（５）ヒドロキシクエン酸のカルボキシル基をアミド化してから、水酸基をエステル化する方法、
　（６）ヒドロキシクエン酸のカルボキシル基をアミド化してから、水酸基をエステル化し、前者のアミド結合部位を切断してカルボキシル基に戻す方法、
　（７）ヒドロキシクエン酸の水酸基をエステル化してから、カルボキシル基をアミド化する方法等を挙げることができる。
　また、本発明のミトコンドリア機能改善剤に係る化合物のなかで好ましい化合物である、Ｒ1が炭素数１４～２２のアシル基であって、Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3～Ｒ5がすべて水素原子であり、且つＸ1～Ｘ3がすべて酸素原子である前記式(IIａ)に示す化合物の製造方法にも、特に制限はない。例えば、市販されているヒドロキシクエン酸を原料として、上記（１）または（２）の方法で製造することができる。
　上記（１）の製造方法の場合、ヒドロキシクエン酸のエステル体はヒドロキシクエン酸（もしくはそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩）を常法に従ってエステル化することにより得られる。より具体的には、例えば、長鎖アシルヒドロキシクエン酸については、対応する長鎖カルボン酸とヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）とを適当な溶媒と触媒下で反応させ製造することができる（例えば、テトラヘドロンレターズ、１９７０年、４０１１頁）。また、対応する長鎖アシルクロライドとヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）とを、適当な溶媒環境で反応させることにより製造することもできる（例えばＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．、５２巻、２３９頁、１９５３年）。また、対応する長鎖カルボン酸無水物とヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）とを用いて製造することもできる（例えばオーガニックシンセシス、４巻、５６０頁）。また、対応する長鎖カルボン酸を活性化できる種々のエステル化剤とヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）とを用いて製造することもできる（例えばオーガニックシンセシス、６３巻、１８３頁）。また、対応する長鎖アルキルニトリルとヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）とを用いて製造することもできる（例えばオーガニックシンセシス、１巻、２７頁）。
　また、上記（２）の製造方法の場合、より具体的には、例えば、ヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）を適当な溶媒中でアルコール（たとえば、ベンジルアルコール）と反応させ、ヒドロキシクエン酸のトリカルボン酸部位をいったん保護（たとえば、ベンジルエステルで保護）する第一工程と、第一工程で得られた化合物の水酸基を上記方法のいずれかでエステル化する第二工程と、第二工程で得られた化合物の第一工程で製造したエステル部位を脱保護（エステル結合部位を切断）する第三工程とを実施することによって形成することができる。
　第一工程で用いられるアルコールとしては、ヒドロキシクエン酸のカルボキシル基部位のみを選択的に保護－脱保護できるものであれば、特に制限はないが、たとえば、ベンジルアルコール、置換ベンジルアルコール、tert－ブタノール、２，２，２－トリクロロエタノールなどが挙げられる。これらのうちでは、ベンジルアルコール、置換ベンジルアルコールが好ましい。なお、第一工程でベンジルエステルで保護した場合は、第三工程において接触還元等の反応で脱保護できる。
　また、本発明ミトコンドリア機能改善剤に係る化合物のなかで好ましい化合物である、Ｒ1が炭素数１４～２２のアシル基であって、Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3～Ｒ5がそれぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基であり（但し、Ｒ3～Ｒ5が同時に水素原子となることはない。）、且つＸ1～Ｘ3がすべて酸素原子である前記式(IIｂ)に示す化合物の製造方法にも、特に制限はない。例えば、市販されているヒドロキシクエン酸を原料として、上記（２）～（４）の方法で製造することができる。
　この場合、上記（２）の製造方法では、脱保護の第三工程において、第二工程で得られた化合物の第一工程で形成したエステル部位の一部を脱保護（一部のエステル結合部位を切断）することによって製造することができる。
　前記のミトコンドリア機能改善剤に係るヒドロキシクエン酸の誘導体又は塩の製造方法（上記製造方法（２））は、上記３つの工程を含んでいればその間に他の工程があってもよい。例えば、第一工程と第二工程の間、第二工程と第三工程の間に生成物を分離・精製するための蒸留、抽出、結晶化等の工程があっても良い。
　これらの製造方法では試薬の使用量を適当に調節し、ヒドロキシクエン酸の２位の水酸基と３位の水酸基の反応性の違いを利用して、２位の水酸基のみを修飾することも可能である。
　ヒドロキシクエン酸、そのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を出発物質とする場合、用いられる溶媒は、これらの出発物質を溶解もしくは懸濁するものであれば特に限定はないが、ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」ということもある。）、ジメチルスルホキシド、トリスジメチルアミノホスフィン、水等の極性溶媒が好ましい。これらの溶媒は１種単独であるいは２種以上を混合して用いることもできる。
　ヒドロキシクエン酸エステルまたはアミドを出発物質とする場合、用いられる溶媒はこれらの出発物質を溶解もしくは懸濁するものであれば特に限定はないが、テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」ということもある。）、クロロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン等が好ましい。これらの溶媒は１種単独であるいは２種以上を混合して用いることもできる。
　反応温度はとくに限定されず、使用する溶媒の沸点以下であればよい。具体的には、例えば、－２０℃～１００℃の範囲が好ましく、０℃～６０℃の範囲がさらに好ましい。
　反応濃度はとくに限定はないが、０．０００１ｍｏｌ/ｄｍ3～１０ｍｏｌ/ｄｍ3の範囲が好ましく、０．１ｍｏｌ/ｄｍ3～１ｍｏｌ/ｄｍ3の範囲がさらに好ましい。
　なお、ヒドロキシクエン酸は、酸性下で環化物を与えるので、反応系はアルカリ性で行うことが望ましい。
　また、このようなｐＨ調節を行うことにより、ヒドロキシクエン酸誘導体の塩を容易に製造することができる。たとえば、ｐＨ調整剤としてＮａＯＨを用いれば、ヒドロキシクエン酸誘導体のＮａ塩を得ることができる。
　反応終了後は、再結晶、またはシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの公知の手段で精製できる。
　一実施形態として、本発明のミトコンドリア機能改善剤は、ヒドロキシクエン酸の誘導体またはその塩が、ヒドロキシクエン酸及び/又はそのアルカリ金属塩及び/又はそのアルカリ土類金属塩と、カルボン酸誘導体又はリン酸誘導体又はスルホン酸誘導体とを溶媒中で反応させることによって製造されたものであってもよい。
　一実施形態として、本発明のミトコンドリア機能改善剤は、ヒドロキシクエン酸の誘導体またはその塩が、ヒドロキシクエン酸及び/又はそのアルカリ金属塩及び/又はそのアルカリ土類金属塩を溶媒中でアルコールと反応させ、ヒドロキシクエン酸（トリ）エステルを製造する第一工程と、
　脂肪族カルボン酸誘導体と前記第一工程で得られた化合物とを反応させ、前記第一工程で得られた化合物の水酸基をエステル化する第二工程と、
　前記第二工程で得られた化合物のエステル結合部位のうち、第一工程で形成されたエステル結合部位の一部または全部を切断する第三工程とを有することを特徴とするヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を製造する方法により製造されたものであってもよい。
≪老化防止用組成物≫
　本発明の老化防止用組成物は、
下記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有する老化防止用組成物；
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表し（但し、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子になることはない。）、Ｘ１～Ｘ３は、それぞれ独立に窒素又は酸素原子を表し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ３’，Ｒ４'，Ｒ５'は、それぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは 不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す（但し、Ｘ１, Ｘ２，Ｘ３がそれぞれ酸素原子の場合は、対応するＲ３'，Ｒ４'，Ｒ５'は存在しない。）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 （式（Ｉａ）中、Ｒ６～Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、アリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す。）。
　老化防止用組成物において、ヒドロキシクエン酸の誘導体またはその塩としては、上記ミトコンドリア機能改善剤で例示したものと同一であるので、説明を省略する。
　下記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩は上記ミトコンドリア機能改善剤に含有されるものであるので、本発明の老化防止用組成物は、上記ミトコンドリア機能改善剤を有効成分として含有するものであってもよい。
　本発明の老化防止用組成物は、ヒドロキシクエン酸の誘導体またはその塩自体として提供されてもよいし、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、皮膚外用剤に通常用いられる成分、たとえば皮膚外用剤として薬学的に許容され得る担体、添加剤等を含有してもよい。このような成分としては、例えば、油性基剤、保湿剤、感触向上剤、界面活性剤、高分子、増粘・ゲル化剤、溶剤、噴射剤、酸化防止剤、還元剤、酸化剤、防腐剤、抗菌剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、酸、アルカリ、粉体、無機塩、紫外線吸収剤、美白剤、ビタミン類及びその誘導体類、消炎剤、抗炎症剤、育毛用薬剤、血行促進剤、刺激剤、ホルモン類、抗しわ剤、抗老化剤、ひきしめ剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、植物・動物・微生物エキス、鎮痒剤、角質剥離・溶解剤、制汗剤、清涼剤、収れん剤、酵素、核酸、香料、色素、着色剤、染料、顔料、水、金属含有化合物、不飽和単量体、多価アルコール、高分子添加剤、消炎鎮痛剤、抗真菌剤、抗ヒスタミン剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌性物質、抗てんかん剤、冠血管拡張剤、生薬、補助剤、湿潤剤、収れん剤、増粘剤、粘着付与物質、止痒剤、角質軟化剥離剤、油性原料、紫外線遮断剤、防腐殺菌剤、抗酸化物質、液状マトリックス、脂溶性物質、高分子カルボン酸塩、添加剤、金属セッケンが挙げられる。
　油性基剤としては、例えば、セタノール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、ホホバアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール、ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２－オクチルドデカノール、ダイマージオール等の高級アルコール類；ベンジルアルコール等のアラルキルアルコール及び誘導体；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸、パルミトオレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、イソヘキサデカン酸、アンテイソヘンイコサン酸、長鎖分岐脂肪酸、ダイマー酸、水素添加ダイマー酸等の高級脂肪酸類及びそのアルミニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、カリウム塩等の金属石けん類、及びアミド等の含窒素誘導体類；流動パラフィン（ミネラルオイル）、重質流動イソパラフィン、軽質流動イソパラフィン、α－オレフィンオリゴマー、ポリイソブテン、水添ポリイソブテン、ポリブテン、スクワラン、オリーブ由来スクワラン、スクワレン、ワセリン、固型パラフィン等の炭化水素類；キャンデリラワックス、カルナウバワックス、ライスワックス、木ろう、みつろう、モンタンワックス、オゾケライト、セレシン、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、ペトロラタム、フィッシャートロプシュワックス、ポリエチレンワックス、エチレン・プロピレンコポリマー等のワックス類；ヤシ油、パーム油、パーム核油、サフラワー油、オリーブ油、ヒマシ油、アボカド油、ゴマ油、茶油、月見草油、小麦胚芽油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、ククイナッツ油、ローズヒップ油、メドウフォーム油、パーシック油、ティートリー油、ハッカ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、小麦胚芽油、アマニ油、綿実油、大豆油、落花生油、コメヌカ油、カカオ脂、シア脂、水素添加ヤシ油、水素添加ヒマシ油、ホホバ油、水素添加ホホバ油等の植物油脂類；牛脂、乳脂、馬脂、卵黄油、ミンク油、タートル油等の動物性油脂類；鯨ロウ、ラノリン、オレンジラッフィー油等の動物性ロウ類；液状ラノリン、還元ラノリン、吸着精製ラノリン、酢酸ラノリン、酢酸液状ラノリン、ヒドロキシラノリン、ポリオキシエチレンラノリン、ラノリン脂肪酸、硬質ラノリン脂肪酸、ラノリンアルコール、酢酸ラノリンアルコール、酢酸（セチル・ラノリル）エステル等のラノリン類；レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、ホスファチジン酸、リゾレシチン等のリン脂質類；水素添加大豆リン脂質、部分水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、部分水素添加卵黄リン脂質等のリン脂質誘導体類；コレステロール、ジヒドロコレステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、フィトステロール、コール酸等のステロール類；サポゲニン類；サポニン類；酢酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、Ｎ－ラウロイルサルコシンイソプロピル等のアシルサルコシンアルキルエステル、１２－ヒドロキシステアリン酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル、イソステアリン酸フィトステリル、軟質ラノリン脂肪酸コレステリル、硬質ラノリン脂肪酸コレステリル、長鎖分岐脂肪酸コレステリル、長鎖α－ヒドロキシ脂肪酸コレステリル等のステロールエステル類；リン脂質・コレステロール複合体、リン脂質・フィトステロール複合体等の脂質複合体；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ヘキシルデシル、イソステアリン酸オクチルドデシル、パリミチン酸セチル、パルミチン酸オクチルドデシル、オクタン酸セチル、オクタン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸オクチル、イソノナン酸イソトリデシル、ネオペンタン酸イソデシル、ネオペンタン酸イソトリデシル、ネオペンタン酸イソステアリル、ネオデカン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、リシノレイン酸オクチルドデシル、ラノリン脂肪酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、エルカ酸オクチルドデシル、イソステアリン酸硬化ヒマシ油、オレイン酸エチル、アボカド油脂肪酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソプロピル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、セバチン酸ジエチル、セバチン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジオクチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジブチルオクチル、アジピン酸ジイソブチル、コハク酸ジオクチル、クエン酸トリエチル等のモノアルコールカルボン酸エステル類；乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、モノイソステアリン酸水添ヒマシ油等のオキシ酸エステル類；トリオクタン酸グリセリル、トリオレイン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、水添ロジントリグリセリド（水素添加エステルガム）、ロジントリグリセリド（エステルガム）、ベヘン酸エイコサン二酸グリセリル、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸２－ブチル－２－エチル－１，３－プロパンジオール、ジオレイン酸プロピレングリコール、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、水素添加ロジンペンタエリスリチル、トリエチルヘキサン酸ジトリメチロールプロパン、（イソステアリン酸／セバシン酸）ジトリメチロールプロパン、トリエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、（ヒドロキシステアリン酸／ステアリン酸／ロジン酸）ジペンタエリスリチル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、テトライソステアリン酸ポリグリセリル、ノナイソステアリン酸ポリグリセリル－１０、デカ（エルカ酸／イソステアリン酸／リシノレイン酸）ポリグリセリル－８、（ヘキシルデカン酸／セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、ジステアリン酸グリコール（ジステアリン酸エチレングリコール）等の多価アルコール脂肪酸エステル類；ダイマージリノール酸ジイソプロピル、ダイマージリノール酸ジイソステアリル、ダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）、ダイマージリノール酸（フィトステリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、ジイソステアリン酸ダイマージリノレイル、ダイマージリノレイル水添ロジン縮合物、ダイマージリノール酸硬化ヒマシ油、ヒドロキシアルキルダイマージリノレイルエーテル等のダイマー酸若しくはダイマージオールの誘導体；ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド（コカミドＭＥＡ）、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（コカミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノエタノールアミド（ラウラミドＭＥＡ）、ラウリン酸ジエタノールアミド（ラウラミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド（ラウラミドＭＩＰＡ）、パルミチン酸モノエタノールアミド（パルミタミドＭＥＡ）、パルミチン酸ジエタノールアミド（パルミタミドＤＥＡ）、ヤシ油脂肪酸メチルエタノールアミド（コカミドメチルＭＥＡ）等の脂肪酸アルカノールアミド類；ジメチコン（ジメチルポリシロキサン）、高重合ジメチコン（高重合ジメチルポリシロキサン）、シクロメチコン（環状ジメチルシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン）、フェニルトリメチコン、ジフェニルジメチコン、フェニルジメチコン、ステアロキシプロピルジメチルアミン、（アミノエチルアミノプロピルメチコン／ジメチコン）コポリマー、ジメチコノール、ジメチコノールクロスポリマー、シリコーン樹脂、シリコーンゴム、アミノプロピルジメチコン及びアモジメチコン等のアミノ変性シリコーン、カチオン変性シリコーン、ジメチコンコポリオール等のポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、糖変性シリコーン、カルボン酸変性シリコーン、リン酸変性シリコーン、硫酸変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、脂肪酸変性シリコーン、アルキルエーテル変性シリコーン、アミノ酸変性シリコーン、ペプチド変性シリコーン、フッ素変性シリコーン、カチオン変性及びポリエーテル変性シリコーン、アミノ変性及びポリエーテル変性シリコーン、アルキル変性及びポリエーテル変性シリコーン、ポリシロキサン・オキシアルキレン共重合体等のシリコーン類；パーフルオロデカン、パーフルオロオクタン、パーフルオロポリエーテル等のフッ素系油剤類が挙げられる。
　保湿剤・感触向上剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ソルビトール、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類；乳酸ナトリウム等のＮＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子；グリセリン、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、３－メチル－１，３－ブタンジオール、１，３－プロパンジオール、２－メチル－１，３－プロパンジオール、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ヘキシレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール・プロピレングリコール共重合体等のポリオール類及びその重合体；ジエチレングリコールモノエチルエーテル（エトキシジグリコール）、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテル等のグリコールアルキルエーテル類；ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトール、マルチトール等の糖アルコール類；グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、トレオース、キシロース、アラビノース、フコース、リボース、デオキシリボース、マルトース、トレハロース、ラクトース、ラフィノース、グルコン酸、グルクロン酸、シクロデキストリン類（α－、β－、γ－シクロデキストリン、及び、マルトシル化、ヒドロキシアルキル化等の修飾シクロデキストリン）、－グルカン、キチン、キトサン、ヘパリン及び誘導体、ペクチン、アラビノガラクタンβ、デキストリン、デキストラン、グリコーゲン、エチルグルコシド、メタクリル酸グルコシルエチル重合物若しくは共重合物等の糖類及びその誘導体類；ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム；コンドロイチン硫酸ナトリウム；ムコイチン硫酸、カロニン硫酸、ケラト硫酸、デルマタン硫酸；シロキクラゲ抽出物、シロキクラゲ多糖体；フコイダン；チューベロース多糖体、天然由来多糖体；クエン酸、酒石酸、乳酸等の有機酸及びその塩；尿素；２－ピロリドン－５－カルボン酸及びそのナトリウム等の塩；ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、β－アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、ヒスチジン、タウリン等のアミノ酸類及びその塩；コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、アシル化ペプチド等の蛋白ペプチド類及びその誘導体；パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、パルミトイルテトラペプチド等のアシル化ペプチド類；シリル化ペプチド類；乳酸菌培養液、酵母抽出液、卵殻膜タンパク、牛顎下腺ムチン、ヒポタウリン、ゴマリグナン配糖体、グルタチオン、アルブミン、乳清；塩化コリン、ホスホリルコリン；胎盤抽出液、エラスチン、コラーゲン、アロエ抽出物、ハマメリス水、ヘチマ水、カモミラエキス、カンゾウエキス、コンフリーエキス、シルクエキス、イザヨイバラエキス、セイヨウノコギリソウエキス、ユーカリエキス、メリロートエキス等の動物・植物抽出成分、天然型セラミド（タイプ１、２、３、４、５、６）、ヒドロキシセラミド、疑似セラミド、スフィンゴ糖脂質、セラミド及び糖セラミド含有エキス等のセラミド類が挙げられる。
　界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸、Ｎ－アシルアミノ酸塩、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム、アシルグルタミン酸ナトリウム、サーファクチン等のアニオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等のカチオン界面活性剤；塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、レシチン等の両性界面活性剤；ポリオール脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリン、親油型モノオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェノールエーテル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、Ｎ－アシルアミノ酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルキロールアミド、ポリオキシエチレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン性界面活性剤；ラウリン酸カリウム、ミリスチン酸カリウム等の脂肪酸塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸アンモニウム等のアルキル硫酸エステル塩；ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸トリエタノールアミン等のポリオキシエチレンアルキル硫酸塩；ココイルメチルタウリンナトリウム、ココイルメチルタウリンカリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルサルコシントリエタノールアミン、ラウロイルグルタミン酸メチルアラニンナトリウム等のアシルＮ－メチルアミノ酸塩；ココイルグルタミン酸ナトリウム、ココイルグルタミン酸トリエタノールアミン、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ミリストイルグルタミン酸ナトリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン、ココイルアラニントリエタノールアミン等のアシルアミノ酸塩；ラウレス酢酸ナトリウム等のポリオキシエチレンアルキルエーテル酢酸塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム等のコハク酸エステル塩；脂肪酸アルカノールアミドエーテルカルボン酸塩；アシル乳酸塩；ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩；脂肪酸アルカノールアミド硫酸塩；硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の脂肪酸グリセリド硫酸塩；アルキルベンゼンポリオキシエチレン硫酸塩；α－オレフィンスルホン酸ナトリウム等のオレフィンスルホン酸塩；スルホコハク酸ラウリル２ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム等のアルキルスルホコハク酸塩；スルホコハク酸ラウレス２ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のアルキルエーテルスルホコハク酸塩；テトラデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、テトラデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン等のアルキルベンゼンスルホン酸塩；アルキルナフタレンスルホン酸塩；アルカンスルホン酸塩；α－スルホ脂肪酸メチルエステル塩；アシルイセチオン酸塩；アルキルグリシジルエーテルスルホン酸塩；アルキルスルホ酢酸塩；ラウレスリン酸ナトリウム、ジラウレスリン酸ナトリウム、トリラウレスリン酸ナトリウム、モノオレスリン酸ナトリウム等のアルキルエーテルリン酸エステル塩；ラウリルリン酸カリウム等のアルキルリン酸エステル塩；カゼインナトリウム；アルキルアリールエーテルリン酸塩；脂肪酸アミドエーテルリン酸塩；ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸等のリン脂質類；カルボン酸変性シリコーン、リン酸変性シリコーン、硫酸変性シリコーン等のシリコーン系陰イオン性界面活性剤等の陰イオン界面活性剤；ラウレス（ポリオキシエチレンラウリルエーテル）類、セテス（ポリオキシエチレンセチルエーテル）類、ステアレス（ポリオキシエチレンステアリルエーテル）類、ベヘネス類（ポリオキシエチレンベヘニルエーテル）、イソステアレス（ポリオキシエチレンイソステアリルエーテル）類、オクチルドデセス（ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル）類等の種々のポリオキシエチレン付加数のポリオキシエチレンアルキルエーテル類；ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸等のヒマシ油及び硬化ヒマシ油誘導体；ポリオキシエチレンフィトステロール；ポリオキシエチレンコレステロール；ポリオキシエチレンコレスタノール；ポリオキシエチレンラノリン；ポリオキシエチレン還元ラノリン；ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン２－デシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンモノブチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン水添ラノリン、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリセリンエーテル等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル；ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール；ＰＰＧ－９ジグリセリル等の（ポリ）グリセリンポリオキシプロピレングリコール；ステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、パルミチン酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、ヤシ油脂肪酸グリセリル、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、α，α’－オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリン脂肪酸部分エステル類；ステアリン酸ポリグリセリル－２、同３、同４、同５、同６、同８、同１０、ジステアリン酸ポリグリセリル－６、同１０、トリステアリン酸ポリグリセリル－２、デカステアリン酸ポリグリセリル－１０、イソステアリン酸ポリグリセリル－２、同３、同４、同５、同６、同８、同１０、ジイソステアリン酸ポリグリセリル－２（ジイソステアリン酸ジグリセリル）、同３、同１０、トリイソステアリン酸ポリグリセリル－２、テトライソステアリン酸ポリグリセリル－２、デカイソステアリン酸ポリグリセリル－１０、オレイン酸ポリグリセリル－２、同３、同４、同５、同６、同８、同１０、ジオレイン酸ポリグリセリル－６、トリオレイン酸ポリグリセリル－２、デカオレイン酸ポリグリセリル－１０等のポリグリセリン脂肪酸エステル；モノステアリン酸エチレングリコール等のエチレングリコールモノ脂肪酸エステル；モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコールモノ脂肪酸エステル；ペンタエリスリトール部分脂肪酸エステル；ソルビトール部分脂肪酸エステル；マルチトール部分脂肪酸エステル；マルチトールエーテル；ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ－２－エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル；ショ糖脂肪酸エステル、メチルグルコシド脂肪酸エステル、ウンデシレン酸トレハロース等の糖誘導体部分エステル；カプリリルグルコシド等のアルキルグルコシド；アルキルポリグリコシド；ラノリンアルコール；還元ラノリン；ポリオキシエチレンジステアレート、ポリエチレングリコールジイソステアレート、ポリオキシエチレンモノオレエート、ポリオキシエチレンジオレエート等のポリオキシエチレン脂肪酸モノ及びジエステル；ポリオキシエチレン・プロピレングリコール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレングリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレングリセリンモノイソステアレート、ポリオキシエチレングリセリントリイソステアレート等のポリオキシエチレンモノオレエート等のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビトールモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビトールペンタオレエート、ポリオキシエチレンソルビトールモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンメチルグルコシド脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンアルキルエーテル脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビトールミツロウ等のポリオキシエチレン動植物油脂類；イソステアリルグリセリルエーテル、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等のアルキルグリセリルエーテル類；多価アルコールアルキルエーテル；ポリオキシエチレンアルキルアミン；テトラポリオキシエチレン・テトラポリオキシプロピレン－エチレンジアミン縮合物類；サポニン、ソホロリピッド等の天然系界面活性剤；ポリオキシエチレン脂肪酸アミド；ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド（コカミドＭＥＡ）、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（コカミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノエタノールアミド（ラウラミドＭＥＡ）、ラウリン酸ジエタノールアミド（ラウラミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド（ラウラミドＭＩＰＡ）、パルミチン酸モノエタノールアミド（パルミタミドＭＥＡ）、パルミチン酸ジエタノールアミド（パルミタミドＤＥＡ）、ヤシ油脂肪酸メチルエタノールアミド（コカミドメチルＭＥＡ）等の脂肪酸アルカノールアミド類；ラウラミンオキシド、コカミンオキシド、ステアラミンオキシド、ベヘナミンオキシド等のアルキルジメチルアミンオキシド；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；ポリオキシエチレンアルキルメルカプタン；ジメチコンコポリオール等のポリエーテル変性シリコーン、ポリシロキサン・オキシアルキレン共重合体、ポリグリセリン変性シリコーン、糖変性シリコーン等のシリコーン系非イオン性界面活性剤等の非イオン界面活性剤；
  陽イオン性界面活性剤では、ベヘントリモニウムクロリド、ステアルトリモニウムクロリド、セトリモニウムクロリド、ラウリルトリモニウムクロリド等のアルキルトリメチルアンモニウムクロリド；ステアリルトリモニウムブロミド等のアルキルトリメチルアンモニウムブロミド；ジステアリルジモニウムクロリド、ジココジモニウムクロリド等のジアルキルジメチルアンモニウムクロリド；ステアラミドプロピルジメチルアミン、ステアラミドエチルジエチルアミン等の脂肪酸アミドアミン及びその塩；ステアロキシプロピルジメチルアミン等のアルキルエーテルアミン及びその塩または四級塩；エチル硫酸長鎖分岐脂肪酸（１２～３１）アミノプロピルエチルジメチルアンモニウム、エチル硫酸ラノリン脂肪酸アミノプロピルエチルジメチルアンモニウム等の脂肪酸アミド型四級アンモニウム塩；ポリオキシエチレンアルキルアミン及びその塩または四級塩；アルキルアミン塩；脂肪酸アミドグアニジウム塩；アルキルエーテルアンモニウム塩；アルキルトリアルキレングリコールアンモニウム塩；ベンザルコニウム塩；ベンゼトニウム塩；塩化セチルピリジニウム等のピリジニウム塩；イミダゾリニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジアルキルモリホニウム塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミノプロピルジメチコン及びアモジメチコン等のアミノ変性シリコーン、カチオン変性シリコーン、カチオン変性及びポリエーテル変性シリコーン、アミノ変性及びポリエーテル変性シリコーン等のシリコーン系陽イオン性界面活性剤等；ラウリルベタイン（ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン）等のＮ－アルキル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ酸ベタイン；コカミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン等の脂肪酸アミドアルキル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ酸ベタイン；ココアンホ酢酸ナトリウム、ラウロアンホ酢酸ナトリウム等のイミダゾリン型ベタイン；アルキルジメチルタウリン等のアルキルスルホベタイン；アルキルジメチルアミノエタノール硫酸エステル等の硫酸型ベタイン；アルキルジメチルアミノエタノールリン酸エステル等のリン酸型ベタイン；ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、リゾレシチン、水素添加大豆リン脂質、部分水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質、部分水素添加卵黄リン脂質、水酸化レシチン等のリン脂質類；シリコーン系両性界面活性剤等の両性界面活性剤；ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、デンプン誘導体、トラガントガム、アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体；シリコーン系各種界面活性剤等の高分子界面活性剤が挙げられる。
　高分子・増粘・ゲル化剤としては、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、クィーンスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、タラガム、タマリンド、ファーセレラン、カラヤガム、トロロアオイ、キャラガム、トラガントガム、ペクチン、ペクチン酸及びナトリウム塩等の塩、アルギン酸酸及びナトリウム塩等の塩、マンナン；コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ等のデンプン；キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、カードラン、ヒアルロン酸及びその塩、ザンサンガム、プルラン、ジェランガム、キチン、キトサン、寒天、カッソウエキス、コンドロイチン硫酸塩、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン；メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びそのナトリウム等の塩、メチルヒドロキシプロピルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、結晶セルロース、セルロース粉末等のセルロース及びその誘導体；可溶性デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン、メチルデンプン等のデンプン系高分子、塩化ヒドロキシプロピルトリモニウムデンプン、オクテニルコハク酸トウモロコシデンプンアルミニウム等のデンプン誘導体；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等アルギン酸誘導体；ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ビニルピロリドン・ビニルアルコール共重合体、ポリビニルメチルエーテル；ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体；（メタクリロイルオキシエチルカルボキシベタイン／メタクリル酸アルキル）コポリマー、（アクリレート／アクリル酸ステアリル／メタクリル酸エチルアミンオキシド）コポリマー等の両性メタクリル酸エステル共重合体；（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー、（アクリル酸アルキル／ジアセトンアクリルアミド）コポリマー、（アクリル酸アルキル／ジアセトンアクリルアミド）コポリマーＡＭＰ；ポリ酢酸ビニル部分けん化物、マレイン酸共重合体；ビニルピロリドン・メタクリル酸ジアルキルアミノアルキル共重合体；アクリル樹脂アルカノールアミン；ポリエステル、水分散性ポリエステル；ポリアクリルアミド；ポリアクリル酸エチル等のポリアクリル酸エステル共重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸及びそのナトリウム塩等の塩、アクリル酸・メタアクリル酸エステル共重合体；アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体；ポリクオタニウム－１０等のカチオン化セルロース、ポリクオタニウム－７等のジアリルジメチルアンモニウムクロリド・アクリルアミド共重合体、ポリクオタニウム－２２等のアクリル酸・ジアリルジメチルアンモニウムクロリド共重合体、ポリクオタニウム－３９等のアクリル酸・ジアリルジメチルアンモニウムクロリド・アクリルアミド共重合体、アクリル酸・カチオン化メタアクリル酸エステル共重合体、アクリル酸・カチオン化メタアクリル酸アミド共重合体、ポリクオタニウム－４７等のアクリル酸・アクリル酸メチル・塩化メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウム共重合体、塩化メタクリル酸コリンエステル重合体；カチオン化オリゴ糖、カチオン化デキストラン、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド等のカチオン化多糖類；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー；ポリクオタニウム－５１等の２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンの重合体及びメタクリル酸ブチル共重合体等との共重合体；アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス、合成ラテックス等の高分子エマルジョン；ニトロセルロース；ポリウレタン類及び各種共重合体；各種シリコーン類；アクリル－シリコーングラフト共重合体等のシリコーン系各種共重合体；各種フッ素系高分子；１２－ヒドロキシステアリン酸及びその塩；、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン２－エチルヘキサン酸パルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル；ミリスチン酸デキストリン等のデキストリン脂肪酸エステル；無水ケイ酸、煙霧状シリカ（超微粒子無水ケイ酸）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸ナトリウムマグネシウム、金属石鹸、ジアルキルリン酸金属塩、ベントナイト、ヘクトライト、ジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー等の有機変性粘土鉱物、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸、α，γ－ジ－ｎ－ブチルアミン等のアミノ酸誘導体、モノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等のソルビトールのベンジリデン誘導体、フラクトオリゴ糖脂肪酸エステルが挙げられる。
　溶剤・噴射剤としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、イソプロピルアルコール、イソブチルアルコール、ヘキシルアルコール、２－エチルヘキサノール、シクロヘキサノール、オクチルアルコール、ブタノール、ペンタノール等の１価アルコール；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；エタノール、２－プロパノール（イソプロピルアルコール）、ブタノール、イソブチルアルコール等の低級アルコール類；プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、イソペンチルジオール等のグリコール類；ジエチレングリコールモノエチルエーテル（エトキシジグリコール）、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル等のグリコールエーテル類；エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート等のグリコールエーテルエステル類；コハク酸ジエトキシエチル、エチレングリコールジサクシネート等のグリコールエステル類；ベンジルアルコール、ベンジルオキシエタノール、炭酸プロピレン、炭酸ジアルキル、アセトン、酢酸エチル、Ｎ－メチルピロリドン；トルエン；フルオロカーボン、次世代フロン；ＬＰＧ、ジメチルエーテル、炭酸ガス、セロソルブ、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロタミトンが挙げられる。
　酸化防止剤・還元剤・酸化剤としては、例えば、トコフェロール（ビタミンＥ）、酢酸トコフェロール等のトコフェロール誘導体；ＢＨＴ、ＢＨＡ；没食子酸プロピル等の没食子酸誘導体；ビタミンＣ（アスコルビン酸）および／またはその誘導体；エリソルビン酸及びその誘導体；亜硫酸ナトリウム等の亜硫酸塩；亜硫酸水素ナトリウム等の亜硫酸水素塩；チオ硫酸ナトリウム等のチオ硫酸塩；メタ亜硫酸水素塩；チオタウリン、ヒポタウリン；チオグリセロール、チオ尿素、チオグリコール酸、システイン塩酸塩、チオグリコール酸、システイン、システアミン；過酸化水素水、過硫酸アンモニウム、臭素酸ナトリウム、過炭酸、ノルジヒドログアヤレチン酸、グアヤク脂、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、２，２’－メチレンビス（４－メチル－６－ｔ－ブチル）フェノールが挙げられる。
　防腐剤・抗菌剤・キレート剤としては、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のヒドロキシ安息香酸及びその塩若しくはそのエステル；サリチル酸；安息香酸ナトリウム；フェノキシエタノール；１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール等の１，２－ジオール；メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン等のイソチアゾリンオン誘導体；イミダゾリニウムウレア；デヒドロ酢酸及びその塩；フェノール類；トリクロサン等のハロゲン化ビスフェノール類、酸アミド類、四級アンモニウム塩類；トリクロロカルバニリド、ジンクピリチオン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸、クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、ハロカルバン、ヘキサクロロフェン、ヒノキチオール；フェノール、イソプロピルフェノール、クレゾール、チモール、パラクロロフェノール、フェニルフェノール、フェニルフェノールナトリウム等のその他フェノール類；フェニルエチルアルコール、感光素類、抗菌性ゼオライト、銀イオン；ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ２Ｎａ、ＥＤＴＡ３Ｎａ、ＥＤＴＡ４Ｎａ等のエデト酸塩（エチレンジアミン四酢酸塩）；ＨＥＤＴＡ３Ｎａ等のヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸塩；ペンテト酸塩（ジエチレントリアミン五酢酸塩）；フィチン酸；エチドロン酸等のホスホン酸及びそのナトリウム塩等の塩類；シュウ酸ナトリウム；ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸等のポリアミノ酸類；ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リン酸；クエン酸ナトリウム、クエン酸、アラニン、ジヒドロキシエチルグリシン、グルコン酸、アスコルビン酸、コハク酸、酒石酸、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩が挙げられる。
　ｐＨ調整剤・酸・アルカリとしては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、２－アミノ－２－メチル－１，３ープロパンジオール、２－アミノ－２－ヒドロキシメチル－１，３ープロパンジオール、アルギニン、炭酸グアニジン、炭酸アンモニウム、アンモニア、アンモニア水、トリエタノールアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、イソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ポリエタノールアミンなどのアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、第１級、第２級もしくは第３級のアルキルアミン、または第１級、第２級もしくは第３級のアルカノールアミンなどのアルカリ、さらにクエン酸、酒石酸、乳酸、グリコール酸、塩酸、硝酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、コハク酸、酢酸、酢酸ナトリウム、フマル酸、硫酸、リンゴ酸、リン酸などの酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、デンプン－アクリル酸グラフト重合体、ポリアクリル酸、ポリビニルアセテート－クロトン酸共重合体、酢酸ビニル－（メタ）アクリル酸共重合体、酢酸ビニル－クロトン酸共重合体、ポリビニルスルホン酸、ポリイタコン酸、スチレン－マレイン酸無水物共重合体、アクリルアミド－アクリル酸共重合体等の酸性またはアルカリ性を示す高分子が挙げられる。
　粉体・無機塩としては、例えば、マイカ、タルク、カオリン、セリサイト、モンモリロナイト、カオリナイト、雲母、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、ベントナイト、スメクタイト、粘土、泥、金属石鹸(例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム)、炭酸カルシウム、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、群青、紺青、カーボンブラック、酸化チタン、微粒子及び超微粒子酸化チタン、酸化亜鉛、微粒子及び超微粒子酸化亜鉛、アルミナ、シリカ、煙霧状シリカ（超微粒子無水ケイ酸）、雲母チタン、魚鱗箔、窒化ホウ素、ホトクロミック顔料、合成フッ素金雲母、微粒子複合粉体、金、アルミニウム等の各種の大きさ・形状の無機粉体、及び、これらをハイドロジェンシリコーン、環状ハイドロジェンシリコーン等のシリコーン若しくはその他のシラン若しくはチタンカップリング剤等の各種表面処理剤で処理を行って疎水化若しくは親水化した粉体等の無機粉体；デンプン、セルロース、ナイロンパウダー、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ポリエステル粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリエチレンテレフタレート・ポリメチルメタクリレート積層粉末、ポリエチレンテレフタレート・アルミニウム・エポキシ積層粉末等、ウレタン粉末、シリコーン粉末、テフロン（登録商標）粉末等の各種の大きさ・形状の有機系粉体及び表面処理粉体、有機無機複合粉体；食塩、並塩、岩塩、海塩、天然塩等の塩化ナトリウム含有塩類；塩化カリウム、塩化アルミニウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、にがり、塩化亜鉛、塩化アンモニウム；硫酸ナトリウム、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム（ミョウバン）、硫酸アルミニウム・アンモニウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸カリウム、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸鉄、硫酸銅；リン酸１Ｎａ・２Ｎａ・３Ｎａ等のリン酸ナトリウム類、リン酸カリウム類、リン酸カルシウム類、リン酸マグネシウム類、酸化マグネシウム、リチア雲母、ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、バーミキュライト、ハイジライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、窒化ボロン等；有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグアナミンパウダー、テトラフルオロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、シルクパウダー、ナイロンパウダー、１２ナイロン、６ナイロン、スチレン・アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネイト樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等；有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、γー酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化したもの、天然色素をレーキ化したもの、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等；酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等のパール顔料；アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、ステンレスパウダー等の金属粉末顔料；赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０６号、橙色２０７号等のタール色素；カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等の天然色素、から選ばれる粉体で、これらの粉体を複合化又は油剤、シリコーン、若しくはフッ素化合物で表面処理を行なった粉体、モンモリロライト、無水ケイ酸、石コウ、珪藻土、炭酸カルシウム、ヒドロタルサイト、タルク、ガラス、カオリン、金属石鹸、エーロジル、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等、亜鉛華、二酸化チタンが挙げられる。
　紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸モノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ－ジプロポキシパラアミノ安息香酸エチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジエトキシパラアミノ安息香酸エチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルパラアミノ安息香酸エチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルパラアミノ安息香酸ブチルエステル、Ｎ，Ｎ－ジメチルパラアミノ安息香酸エチルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤；ホモメンチル－Ｎ－アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸及びそのナトリウム塩、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ－イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤；オクチルシンナメート、エチル－４－イソプロピルシンナメート、メチル－２，５－ジイソプロピルシンナメート、エチル－２，４－ジイソプロピルシンナメート、メチル－２，４－ジイソプロピルシンナメート、プロピル－ｐ－メトキシシンナメート、イソプロピル－ｐ－メトキシシンナメート、イソアミル－ｐ－メトキシシンナメート、２－エチルヘキシルｐ－メトキシシンナメート（パラメトキシケイヒ酸オクチル）、２－エトキシエチル－ｐ－メトキシシンナメート（シノキサート）、シクロヘキシル-ｐ-メトキシシンナメート、エチル－α－シアノ－β－フェニルシンナメート、２－エチルヘキシルα－シアノ－β－フェニルシンナメート（オクトクリン）、グリセリルモノ－２－エチルヘキサノイル－ジパラメトキシシンナメート、フェルラ酸及びその誘導体等の桂皮酸系紫外線吸収剤；２，４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２，２’－ジヒドロキシ－４，４’－ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’－テトラヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－ メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾン－３）、２－ヒドロキシ－４－メトキシ－４’－メチルベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸塩、４－フェニルベンゾフェノン、２－エチルヘキシル－４’－フェニル－ベンゾフェノン－２－カルボキシレート、２－ヒドロキシ－４－ｎ－オクトキシベンゾフェノン、４－ヒドロキシ－３－カルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；３－（４’－メチルベンジリデン）－ｄ，ｌ－カンファー、３－ベンジリデン－ｄ，ｌ－カンファー；２－フェニル－５－メチルベンゾキサゾール；２，２’－ヒドロキシ－５－メチルフェニルベンゾトリアゾール；２－（２’－ヒドロキシ－５’－ｔ－オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール；２－（２’－ヒドロキシ－５’－メチルフェニルベンゾトリアゾール；ジベンザラジン；ジアニソイルメタン；５－（３，３－ジメチル－２－ノルボルニリデン）－３－ペンタン－２－オン；４－ｔ－ブチルメトキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン誘導体；オクチルトリアゾン；ウロカニン酸及びウロカニン酸エチル等のウロカニン酸誘導体；２－（２'－ヒドロキシ－５'－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、１－（３，４－ジメトキシフェニル）－４，４－ジメチル－１，３－ペンタンジオン、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２－エチルヘキシル等のヒダントイン誘導体、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、テレフタリリデンジカンフルスルホン酸、ドロメトリゾールトリシロキサン、アントラニル酸メチル、ルチン及びその誘導体、オリザノール及びその誘導体が挙げられる。
　美白剤としては、例えば、アルブチン、α－アルブチン等のヒドロキノン配糖体及びそのエステル類；アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩及びアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩等のアスコルビン酸リン酸エステル塩、アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル等のアスコルビン酸脂肪酸エステル、アスコルビン酸エチルエーテル等のアスコルビン酸アルキルエーテル、アスコルビン酸－２－グルコシド等のアスコルビン酸グルコシドおよびその脂肪酸エステル類、アスコルビン酸硫酸エステル、リン酸トコフェリルアスコルビル等のアスコルビン酸誘導体；コウジ酸、エラグ酸、トラネキサム酸及びその誘導体、フェルラ酸及びその誘導体、プラセンタエキス、グルタチオン、オリザノール、ブチルレゾルシノール、油溶性カモミラエキス、油溶性カンゾウエキス、西河柳エキス、ユキノシタエキス、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物、胎盤抽出物、カロチノイド類及びこれらを含有する動植物抽出物、ネオアガロビオース、アガロースオリゴサッカライド、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅漢果抽出物、アスパラガス、アカネ、アカブドウ、アカメガシワ、アケビ、アサ、アサガオ、アズキ、アセンヤク、アマチャ、アマチャヅル、イタドリ、イチジク、イチョウ、イランイラン、ウツボグサ、ウメ、ウワウルシ、ウンシュウミカン、エゾウコギ、エビスグサ、エンジュ、エンドウ、オオバコ、オクラ、オグルマ、オニグルミ、オミナエシ、オランダイチゴ、カキ、カキドウシ、カシュウ、カシュー、カノコソウ、カラスウリ、カリン、ガラナ、キキョウ、キク、キササゲ、ギシギシ、ギムネマ・シルベスタ、キンミズヒキ、グアバ、クコ、クズ、クスノキ、クリ、ケイケットウ、ゲッケイジュ、ケイヒ、ゴショイチゴ、コショウ、コーヒー、ゴマノハグサ、コロンボ、サザンカ、サンショウ、サフラン、サクラ、ザクロ、サンズコン、サンペンズ、シオン、ショウブ、スイカ、ステビア、スモモ、セイヨウキズタ、セイヨウナシ、セイヨウノコギリソウ、セイヨウネズ、セイヨウワサビ、セキショウ、セリ、セネガ、センナ、ダイオウ、ダイダイ、タマリンド、タラノキ、タンポポ、チコリ、チョウジ、チョウセンゴミシ、チョレイ、ツキミソウ、ツボクサ、ツユクサ、ツルナ、テウチグルミ、トウガン、トチュウ、トロロアオイ、ナズナ、ナツミカン、ナンテン、ニガキ、ノコギリソウ、パイナップル、ハイビスカス、パパイヤ、バジル、ハス、ハダカムギ、ヒオウギ、ピーナツ、ヒキオコシ、ヒシ、ピスタチオ、ヒバ、ヒメマツタケ、ビャクシ、ビワ、フキタンポポ、フシノキ、フジバカマ、ブルーベリー、ボウフウ、ホオズキ、ホオノキ、ボケ、マイカイ、マオウ、マンゴー、マンネンタケ、ミシマサイコ、ミソハギ、ミツバ、ミモザ、メリロート、メロン、モクレン、モモルディカ・グロスベノリィ、モロヘイヤ、モヤシ、ヤクチ、ヤクモソウ、ヤグルマソウ、ヤシ、ヤシャジツ、ヤドリギ、ヤナギタデ、ヤマゴボウ、ヤマモモ、ユズリハ、ヨモギ、ライムギ、ラン、リュウガン、リンゴ、レイシ、レンギョウ植物エキスが挙げられる。
　ビタミン類及びその誘導体類としては、例えば、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンＡ類；チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート、ピリドキシンジパルミテート、フラビンアデニンジヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド・ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等のビタミンＢ群類；アスコルビン酸及びそのナトリウム等の塩等のビタミンＣ類；ビタミンＤ；α、β、γ、δ－トコフェロール等のビタミンＥ類；パントテン酸、ビオチン等のその他ビタミン類；アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩及びアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩等のアスコルビン酸リン酸エステル塩、アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル・ステアリン酸アスコルビル・パルミチン酸アスコルビル・ジパルミチン酸アスコルビル等のアスコルビン酸脂肪酸エステル、アスコルビン酸エチルエーテル等のアスコルビン酸アルキルエーテル、アスコルビン酸－２－グルコシド等のアスコルビン酸グルコシド及びその脂肪酸エステル、リン酸トコフェリルアスコルビル等のアスコルビン酸誘導体；ニコチン酸トコフェロール、酢酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、フェルラ酸トコフェロール、トコフェロールリン酸エステル等のトコフェロール誘導体等のビタミン誘導体、トコトリエノールが挙げられる。
　消炎剤、抗炎症剤、育毛用薬剤、血行促進剤、刺激剤、ホルモン類、抗しわ剤、抗老化剤、ひきしめ剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤としては、例えば、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、グアイアズレン、アラントイン、インドメタシン、酸化亜鉛、酢酸ヒドロコーチゾン、プレドニゾン、塩酸ジフェドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン；桃葉エキス、蓬葉エキス等の植物エキス；センブリエキス、トウガラシチンキ、ショウキョウチンキ、ショウキョウエキス、カンタリスチンキ等の植物エキス・チンキ類；カプサイシン、ノニル酸ワレニルアミド、ジンゲロン、イクタモール、タンニン酸、ボルネオール、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ－オリザノール、セファランチン、ビタミンＥ及びニコチン酸トコフェロール・酢酸トコフェロール等の誘導体、γ－オリザノール、ニコチン酸及びニコチン酸アミド・ニコチン酸ベンジルエステル・イノシトールヘキサニコチネート、ニコチンアルコール等の誘導体、アラントイン、感光素３０１、感光素４０１、塩化カプロニウム、ペンタデカン酸モノグリセリド、フラバノノール誘導体、スチグマステロール又はスチグマスタノール及びその配糖体、ミノキシジル；エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン；レチノール類、レチノイン酸類、レチノイン酸トコフェリル；乳酸、グリコール酸、グルコン酸、フルーツ酸、サリチル酸及びその配糖体・エステル化物等の誘導体、ヒドロキシカプリン酸、長鎖α－ヒドロキシ脂肪酸、長鎖α－ヒドロキシ脂肪酸コレステリル等のα－又はβ－ヒドロキシ酸類及びその誘導体類；γ－アミノ酪酸、γ－アミノ－β－ヒドロキシ酪酸；カルニチン；クレアチン；セラミド類、スフィンゴシン類；カフェイン、キサンチン等及びその誘導体；コエンザイムＱ１０、カロチン、リコピン、アスタキサンチン等の抗酸化・活性酸素消去剤；カテキン類；ケルセチン等のフラボン類；イソフラボン類；没食子酸及びエステル糖誘導体；タンニン、セサミン、プロトアントシアニジン、クロロゲン酸、リンゴポリフェノール等のポリフェノール類；ルチン及び配糖体等の誘導体；ヘスペリジン及び配糖体等の誘導体；リグナン配糖体；グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン等のカンゾウエキス関連物質；ラクトフェリン；ショウガオール、ジンゲロール；メントール、カンファー、セドロール等の香料物質及びその誘導体；カプサイシン、バニリン等及び誘導体；ジエチルトルアミド等の昆虫忌避剤；生理活性物質とシクロデキストリン類との複合体が挙げられる。
　植物・動物・微生物エキスとしては、例えば、アイリスエキス、アシタバエキス、アスナロエキス、アスパラガスエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アーモンドエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、インチコウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、ウワウルシエキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、エンメイソウエキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オタネニンジンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オノニスエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、カキ葉エキス、カキョクエキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ粉末、加水分解シルク、カッコンエキス、カモミラエキス、油溶性カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、カラスムギエキス、カルカデエキス、カンゾウエキス、油溶性カンゾウエキス、キウイエキス、キオウエキス、キクラゲエキス、キナエキス、キューカンバーエキス、キリ葉エキス、グアノシン、グアバエキス、クジンエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、クリエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、黒米エキス、黒砂糖抽出物、黒酢、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、ゲンノショウコエキス、紅茶エキス、酵母エキス、コウボクエキス、コーヒーエキス、ゴボウエキス、コメエキス、コメ発酵エキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サフランエキス、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンシャエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、ジャトバエキス、シャクヤクエキス、ショウキュウエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、白キクラゲエキス、スギナエキス、ステビアエキス、ステビア発酵物、西河柳エキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ソウハクヒエキス、ダイオウエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、タンポポエキス、地衣類エキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、ティートリー油、甜茶エキス、トウガラシエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、バーチエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ヒノキエキス、ビフィズス菌エキス、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、ブドウ種子エキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マイカイカエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モズクエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユズエキス、ユリエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、緑茶エキス、卵殻膜エキス、リンゴエキス、ルイボス茶エキス、レイシエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンギョウエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス、ワレモコウエキスが挙げられる。
　鎮痒剤、角質剥離・溶解剤、制汗剤、清涼剤、収れん剤、酵素、核酸としては、例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、カンファー、サブスタンス－Ｐ阻害剤；サリチル酸、イオウ、レゾルシン、硫化セレン、ピリドキシン；クロルヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、酸化亜鉛、パラフェノールスルホン酸亜鉛；メントール、サリチル酸メチル等；クエン酸、酒石酸、乳酸、硫酸アルミニウム・カリウム、タンニン酸；スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、塩化リゾチーム、リパーゼ、パパイン、パンクレアチン、プロテアーゼ；リボ核酸及びその塩、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸二ナトリウムが挙げられる。
　香料としては、例えば、芥子油、オレンジ油、胡椒油、ジャスミン油、杉油、ショウブ油、テルピン油、橙花油、バラ油、ユーカリ油、ライム油、レモン油、和種ハッカ油、ローズマリー油等の植物性香料；ムスク、レイビョウコウ、カイリコウ、リュウゼンコウ等の動物性香料；ブロモスチロール、ピネン、リモネンなどの炭化水素系香料；ベンジルアルコール、ｌ－メントールなどのアルコール系香料；酢酸エチル、サリチル酸メチル等のエステル類系香料；ベンズアルデヒド、サリチルアルデヒド等のアルデヒド類系香料；カンファー、ムスコン、ムスクケトン、ｌ－メントン等のケトン類系香料；サフロール等のエーテル類系香料；チモール等のフェノール類系香料；ラクトン類系香料；フェニル酢酸等の酸系香料；インドール等の窒素化合物系香料；アセチルセドレン、アミルシンナムアルデヒド、アリルアミルグリコレート、β－イオノン、イソイースーパー、イソブチルキノリン、イリス油、イロン、イランイラン油、ウンデカナール、ウンデセナール、γ－ウンデカラクトン、エストラゴール、オークモス、オポポナックスレジノイド、オイゲノール、オーランチオール、ガラクソリッド、カルバクロール、Ｌ－カルボン、キャノン、キャロットシード油、クローブ油、ケイヒ酸メチル、ゲラニオール、ゲラニルニトリル、酢酸イソボルニル、酢酸ゲラニル、酢酸ジメチルベンジルカルビニル、酢酸スチラリル、酢酸セドリル、酢酸テレピネル、酢酸p-t-ブチルシクロヘキシル、酢酸ベチベリル、酢酸ベンジル、酢酸リナリル、サリチル酸イソペンチル、サリチル酸ベンジル、サンダルウッド油、サンタロール、シクラメンアルデヒド、シクロペンタデカノリド、ジヒドロジャスモン酸メチル、ジヒドロミルセノール、ジャスミンアブソリュート、ジャスミンラクトン、cis-ジャスモン、シトラール、シトロネノール、シトロネラール、シナモンバーク油、1,8-シネオール、シンナムアルデヒド、スチラックスレジノイド、セダーウッド油、セドレン、セドロール、セロリシード油、タイム油、ダマスコン、ダマセノン、チュベローズアブソリュート、デカナール、デカラクトン、テルピネオール、γ－テルピネン、トリプラール、ネロール、ノナナール、2,6-ノナジエノール、ノナラクトン、パチョリアルコール、バニラアブソリュート、バニリン、バジル油、パチョリ油、ヒドロキシシトロネラール、α－ピネン、ピペリトン、フェネチルアルコール、フェニルアセトアルデヒド、プチグレン油、ヘキシルシンナムアルデヒド、cis-3-ヘキセノール、ペルーバルサム、ベチバー油、ベチベロール、ペパーミント油、ペパー油、ヘリオトロピン、ベルガモット油、ベンジルベンゾエート、ボルネオール、ミルレジノイド、メチルノニルアセトアルデヒド、γ－メチルヨノン、メントール、β－ヨノン、ラベンダー油、Ｄ－リモネン、リナロール、リラール、リリアール、ローズアブソリュート、ローズオキシド、ローズ油、各種精油等の合成香料及び天然香料並びに各種調合香料が挙げられる。
　色素・着色剤・染料・顔料としては、例えば、褐色２０１号、黒色４０１号、紫色２０１号、紫色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０２号、青色２０３号、青色２０４号、青色２０５号、青色４０３号、青色４０４号、緑色２０１号、緑色２０２号、緑色２０４号、緑色２０５号、緑色３号、緑色４０１号、緑色４０２号、赤色１０２号、赤色１０４－１号、赤色１０５－１号、赤色１０６号、赤色２号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０３号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２０６号、赤色２０７号、赤色２０８号、赤色２１３号、赤色２１４号、赤色２１５号、赤色２１８号、赤色２１９号、赤色２２０号、赤色２２１号、赤色２２３号、赤色２２５号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０－１号、赤色２３０－２号、赤色２３１号、赤色２３２号、赤色３号、赤色４０１号、赤色４０４号、赤色４０５号、赤色５０１号、赤色５０２号、赤色５０３号、赤色５０４号、赤色５０５号、赤色５０６号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０５号、橙色２０６号、橙色２０７号、橙色４０１号、橙色４０２号、橙色４０３号、黄色２０１号、黄色２０２－１号、黄色２０２－２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色２０５号、黄色４号、黄色４０１号、黄色４０２号、黄色４０３－１号、黄色４０４号、黄色４０５号、黄色４０６号、黄色４０７号、黄色５号等の法定色素；Acid Red 14等のその他酸性染料；Arianor Sienna Brown、Arianor Madder Red、Arianor Steel Blue、Arianor Straw Yellow等の塩基染料；HC Yellow 2、HC Yellow 5、HCRed 3、4-hydoxypropylamino-3-nitrophenol、N,N'-bis(2-hydroxyethyl)-2-nitro-p- phenylenediamine、HC Blue 2、Basic Blue 26等のニトロ染料；分散染料；二酸化チタン、酸化亜鉛等の無機白色顔料；酸化鉄(ベンガラ)、チタン酸鉄等の無機赤色系顔料；γ－酸化鉄等の無機褐色系顔料；黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料；黒酸化鉄、低次酸化チタン等の無機黒色系顔料；マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色系顔料；酸化クロム、
水酸化クロム、チタン酸コバルト等の無機緑色系顔料；群青、紺青等の無機青色系顔料；酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等のパール顔料；アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、金等の金属粉末顔料；表面処理無機及び金属粉末顔料；赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、青色４０４号、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号、青色１号等のジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料；表面処理有機顔料；アスタキサンチン、アリザリン等のアントラキノン類、アントシアニジン、β－カロチン、カテナール、カプサンチン、カルコン、カルサミン、クエルセチン、クロシン、クロロフィル、クルクミン、コチニール、シコニン等のナフトキノン類、ビキシン、フラボン類、ベタシアニジン、ヘナ、ヘモグロビン、リコピン、リボフラビン、ルチン等の天然色素・染料；ｐ－フェニレンジアミン、トルエン－２，５－ジアミン、ｏ－，ｍ－，若しくはｐ－アミノフェノール、ｍ－フェニレンジアミン、５－アミノ－２－メチルフェノール、レゾルシン、１－ナフトール、２，６－ジアミノピリジン等及びその塩等の酸化染料中間体及びカップラー；インドリン等の自動酸化型染料；ジヒドロキシアセトンが挙げられる。
　水としては、例えば、常水、精製水の他、硬水、軟水、天然水、海洋深層水、電解アルカリイオン水、電解酸性イオン水、イオン水、クラスター水が挙げられる。
　金属含有化合物としては、例えば、酸化リチウム、ブチルリチウム、エチルリチウム、臭化リチウム、炭化リチウム、ヨウ化リチウム、硝酸リチウム、窒化リチウム、硫化リチウム、メチルリチウム、硫酸リチウム、塩化リチウム、水素化リチウム、プロピルリチウム、炭酸リチウム、フッ化リチウム、ニオブ酸リチウム、過酸化リチウム、水酸化リチウム、モリブデン酸リチウム、過塩素酸リチウム、酢酸リチウム、ギ酸リチウム、タングステン酸リチウム、次亜塩素酸リチウム、酢酸リチウム二水和物、ヨウ化リチウム二水和物、硫酸水素リチウム、酢酸リチウム二水和物、臭化リチウム一水和物、硫酸リチウム一水和物、炭酸二リチウム、シュウ酸ジリチウム、硫酸二リチウム、クロム酸リチウム二水和物、水酸化リチウム一水和物、クエン酸リチウム四水和物、過塩素酸リチウム三水和物、六フッ化リン酸リチウムなどのリチウム化合物、ナトリウムアミド、酸化ナトリウム、アジ化ナトリウム、酢酸ナトリウム、ナトリウムアセチリド、臭化ナトリウム、ギ酸ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、乳酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、硝酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、金属ナトリウム、臭素酸ナトリウム、塩化ナトリウム、水素化ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、エカベトナトリウム、酪酸ナトリウム、ヘパリンナトリウム、塩素酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、シアン酸ナトリウム、シアン化ナトリウム、フッ化ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、シュウ酸ナトリウム、過酸化ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、スズ酸ナトリウム、ナトリウム－ｔ－ブトキシド、炭酸ナトリウム、スラミンナトリウム、安息香酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、クロム酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、セレン酸ナトリウム、セレン化ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、イノシン酸（以下、ＩＭＰと略す。）ジナトリウム、アルギン酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、過硫酸ナトリウム、亜リン酸ナトリウム、ロダン化ナトリウム、ヒ酸二ナトリウム、亜セレン酸ナトリウム、アンフェナクナトリウム、トルメチンナトリウム、ピルビン酸ナトリウム、サッカリンナトリウム、アルミン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、多硫化ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、バルプロ酸ナトリウム、イオポダートナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸二ナトリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、レビパリンナトリウム、ポルフィマーナトリウム、カルモナムナトリウム、セフミノクスナトリウム、フロモキセフナトリウム、セファロチンナトリウム、セファゾリンナトリウム、ラタモキセフナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、モリブデン酸ナトリウム、過炭酸ナトリウム、過塩素酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、チアミラールナトリウム、トリクロホスナトリウム、炭酸水素ナトリウム、重クロム酸ナトリウム、二クロム酸ナトリウム、ホウフッ化ナトリウム、酸性硫化ナトリウム、リン酸二ナトリウム、ベラプロストナトリウム、セフォテタンナトリウム、セフテゾールナトリウム、ファロペネムナトリウム、クエン酸三ナトリウム、セファピリンナトリウム、アンピシリンナトリウム、セフォキシチンナトリウム、セフスロジンナトリウム、セフロキシムナトリウム、ダントロレンナトリウム、アンチモン酸ナトリウム、亜二チオン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、タングステン酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム、三リン酸ナトリウム、ダルテパリンナトリウム、パルナパリンナトリウム、ダナパロイドナトリウム、セフォジジムナトリウム、カルメロースナトリウム、イオタラム酸ナトリウム、ホスカルネットナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフピラミドナトリウム、シクラム酸ナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、チオペンタールナトリウム、チカルシリンナトリウム、ホスホマイシンナトリウム、ヒ酸ナトリウム、二塩基性ホスフィン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、イミトロダストナトリウム、ブクラデシンナトリウム、水酸化ホウ素ナトリウム、グルクロン酸ナトリウム、硫酸ナトリウムアルミニウム、セフメタゾールナトリウム、セフチゾキシムナトリウム、クロキサシリンナトリウム、シクラミン酸ナトリウム、フルオレセインナトリウム、リオチロニンナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、ピペラシリンナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、次亜リン酸ナトリウム、ナフチオン酸ナトリウム、過マンガン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、フルバスタチンナトリウム、プラバスタチンナトリウム、ラベプラゾールナトリウム、メタクリル酸ナトリウム、５’－ＩＭＰジナトリウム、アモバルビタールナトリウム、セファマンドールナトリウム、セフォペラゾンナトリウム、フェロシアン化ナトリウム、硫化水素ナトリウム、メタバナジン酸ナトリウム、ケイフッ化ナトリウム、キサントゲン酸ナトリウム、フルオロ酢酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、クロモグリク酸ナトリウム、ピコスルファートナトリウム、フルオロ酢酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、セリバスタチンナトリウム、酢酸ナトリウム三水和物、セフトリアキソンナトリウム、カルベニシリンナトリウム、セフブペラゾンナトリウム、フマル酸一ナトリウム、レボチロキシンナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、スルベニシリンナトリウム、ホウ酸ナトリウム十水和物、メタバナジウム酸ナトリウム、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、コール酸ナトリウム水和物、硫酸ナトリウム十水和物、ドデシル硫酸ナトリウム、セコバルビタールナトリウム、ロベンザリット二ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、ニトロプルシドナトリウム、ジクロキサシリンナトリウム、フタロシアニンナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、硫酸二ナトリウム、ナトリウムジヒドロナフタレニジル、金チオリンゴ酸ナトリウム、２－ビフェニロールナトリウム、コール酸ナトリウムｎ水和物、スズ酸ナトリウム三水和物、硫化ナトリウム九水和物、エデト酸二ナトリウムカルシウム、エポプロステノールナトリウム、クエン酸第一鉄ナトリウム、無水炭酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム七水和物、ケイアルミン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウムカフェイン、ヒ酸水素二ナトリウム、サッカリンナトリウム二水和物、二塩基性リン酸ナトリウム、トリクロロ酢酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ペルオキソ二硫酸ナトリウム、ブロムフェナクナトリウム水和物、モリブデン酸ナトリウム二水和物、塩基性リン酸ナトリウム、三塩基性リン酸ナトリウム、トリフルオロ酢酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、クロム酸ナトリウム四水和物、コハク酸ナトリウム六水和物、クエン酸二水素ナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、酒石酸アンチモンナトリウム、シアノボロ水素化ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、プラステロン硫酸ナトリウム、亜セレン酸ナトリウム五水塩、ジピクリルアミンナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム四水和物、テトラヒドロホウ酸ナトリウム、アシルβ－アラニンナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、過塩素酸ナトリウム一水和物、（＋）－パントテン酸ナトリウム、メタケイ酸ナトリウム（無水）、テトラフルオロホウ酸ナトリウム、スルファニル酸ナトリウム二水和物、セルロース硫酸ナトリウム、パントプラゾールナトリウム水和物、コンドロイチン硫酸ナトリウム、メチルアルソン酸二ナトリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム、リン酸リボフラビンナトリウム、デキストラン硫酸ナトリウムイオウ、リン酸三ナトリウム十二水和物、５’－グアニル酸ジナトリウム、５’－イノシン酸ジナトリウム、デキストラン硫酸ナトリウムイオウ１８、スルホブロモフタレインナトリウム、５’－シチジル酸ジナトリウム、ラウリルスルホン酸ナトリウム塩、リン酸ベタメタゾンナトリウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、リン酸プレドニゾロンナトリウム、ペンタクロロフェノールナトリウム塩、ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム塩、リン酸デキサメタゾンナトリウム、リン酸エストラムスチンナトリウム、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、フマル酸水素ナトリウム、ヘキサシアノ鉄（II）酸ナトリウム、１－ドデカンスルホン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム二水和物、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、２－ヒドロキシプロパン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム十水和物、ピロリン酸二水素二ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム十二水和物、コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、コハク酸クロラムフェニコールナトリウム、２－ヒドロキシプロピオン酸ナトリウム、（Ｚ）－９－オクタデセン酸ナトリウム、２－ヒドロキシコハク酸二ナトリウム、シクロヘキシルスルファミン酸ナトリウム、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、ウリジン－５’－二リン酸二ナトリウム、ジフェニルアミン－４－スルホン酸ナトリウム、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、イノシン５’－モノホスファートナトリウム塩、イノシン－５’－リン酸ジナトリウム、Ｎ－シクロヘキシルスルファミン酸ナトリウム、シチジン５’－リン酸二ナトリウム、グアノシン－５’－リン酸ジナトリウム、（Ｅ）－２－ブテン二酸水素１－ナトリウム、メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム、２、４－ジクロロフェノキシ酢酸ナトリウム塩、（２，４－ジクロロフェノキシ）酢酸ナトリウム、１，５－ナフタレンジスルホン酸二ナトリウム、ペンタクロロフェノール、ナトリウム塩（工業用）、ナトリウム４－（２，４－ジクロロ－ｍ－トルオイル）－１，３－ジメチルピラゾール－５－オラート、２－メチル－４－クロロフェノキシ酢酸ナトリウム、（４－クロロ－２－メチルフェノキシ）酢酸ナトリウム、［（４－クロロ－２－メチルフェニル）オキシ］酢酸ナトリウム、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム、ナトリウム５－エチル－５，８－ジヒドロ－８－オキソフロ［３，２－ｂ］［１，８］ナフチリジン－７－カルボキシラート、２－ヒドロキシ－１，２，３－プロパントリカルボン酸三ナトリウム、１－フェニルアゾ－２－ナフトール－４’，６－ジスルホン酸ジナトリウム、１－（ｐ－ソジオスルホフェニルアゾ）－２－ヒドロキシナフタレン－６－スルホン酸ナトリウム、６－ヒドロキシ－５－［（４－スルホフェニル）アゾ］－２－ナフタレンスルホン酸ジナトリウム、２－ヒドロキシ（１，１’－アゾビスナフタレン）－３，４’，６－トリスルホン酸トリナトリウム、（＋）－Ｎ－［（Ｒ）－２，４－ジヒドロキシ－３，３－ジメチルブチリル］－β－アラニンナトリウム、４－［（２，４－ジメチルフェニル）アゾ］－３－ヒドロキシ－２，７－ナフタレンジスルホン酸ジナトリウム、（＋）－３－［［（Ｒ）－２，４－ジヒドロキシ－３，３－ジメチルブチリル］アミノ］プロピオン酸ナトリウム、［メチル（２，３－ジヒドロ－１，５－ジメチル－３－オキソ－２－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ］メタンスルホン酸ナトリウムなどのナトリウム化合物、
  カリウムミョウバン、酸化カリウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム、硝酸カリウム、硫酸カリウム、硫化カリウム、酢酸カリウム、臭素酸カリウム、塩化カリウム、亜硝酸カリウム、亜硫酸カリウム、ヒ酸カリウム、ヨウ素酸カリウム、水素化カリウム、カリウムｔ－ブトキシド、炭酸カリウム、塩素酸カリウム、シアン酸カリウム、シアン化カリウム、フッ化カリウム、シュウ酸カリウム、ケイ酸カリウム、亜ヒ酸カリウム、スズ酸カリウム、クロム酸カリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、ソルビン酸カリウム、重硫酸カリウム、セレン酸カリウム、過硫酸カリウム、ロダン化カリウム、ロサルタンカリウム、亜セレン酸カリウム、亜テルル酸カリウム、ワルファリンカリウム、過ヨウ素酸カリウム、グルコン酸カリウム、カンレノ酸カリウム、過塩素酸カリウム、チオ硫酸カリウム、重クロム酸カリウム、ホウフッ化カリウム、二クロム酸カリウム、モリブデン酸カリウム、ピロ亜硫酸カリウム、アスパラギン酸カリウム、ペミロラストカリウム、次亜塩素酸カリウム、チオシアン酸カリウム、クラブラン酸カリウム、硫酸カリウムアルミニウム、硫シアン化カリウム、水酸化ホウ素カリウム、次亜リン酸カリウム、メタリン酸カリウム、過マンガン酸カリウム、ピロリン酸カリウム、フェリシアン化カリウム、フェロシアン化カリウム、ケイフッ化カリウム、硫酸水素カリウム、メタバナジン酸カリウム、キサントゲン酸カリウム、シュウ酸水素カリウム、クロラゼプ酸二カリウム、セレノシアン酸カリウム、シュウ酸二カリウム、フルオロケイ酸カリウム、スズ酸カリウム三水和物、炭酸水素カリウム、ペルオキソ二硫酸カリウム、硫酸アルミニウムカリウム、ピロリン酸四カリウム、ベンジルペニシリンカリウム、カリウム（メチルスルフィニル）メタニド、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、グリチルリチン酸二カリウム、テトラフルオロホウ酸カリウム、グアヤコールスルホン酸カリウム、ヘキサフルオロケイ酸カリウム、硫酸カリウムアルミニウム十二水和物、ジチオ炭酸ｏ－エチルカリウム、ヘキサシアノ鉄（III）カリウム、フェノキシメチルペニシリンカリウム、（２Ｅ，４Ｅ）－２，４－ヘキサジエン酸カリウムなどのカリウム化合物、酸化ルビジウム、臭化ルビジウム、ヨウ化ルビジウム、硫酸ルビジウム、塩化ルビジウム、フッ化ルビジウム、酢酸ルビジウム、硫酸水素ルビジウム、炭酸ジルビジウムなどのルビジウム化合物、セシウムシアニド、酸化セシウム、臭化セシウム、ヨウ化セシウム、硝酸セシウム、硫酸セシウム、塩化セシウム、炭酸セシウム、フッ化セシウム、炭酸ジセシウム、シュウ酸ジセシウム、硫酸二セシウム、Ｌ－酒石酸ジセシウム、水酸化セシウム一水和物、トリフルオロ酢酸セシウム、２，３－ジヒドロキシブタン二酸１－セシウム、２，３－ジヒドロキシブタン二酸水素１－セシウムなどがのセシウム化合物、酸化ベリリウム、臭化ベリリウム、炭化ベリリウム、ヨウ化ベリリウム、硝酸ベリリウム、窒化ベリリウム、硫化ベリリウム、塩化ベリリウム、フッ化ベリリウム、ケイ酸ベリリウム、ジステアリン酸ベリリウム、硫酸ベリリウム四水塩、アセチルアセトンベリリウム塩などのベリリウム化合物、酸化マグネシウム、マグネシウムオロテート、アリールマグネシウム、酢酸マグネシウム、ホウ化マグネシウム、臭化マグネシウム、炭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、硝酸マグネシウム、窒化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硫化マグネシウム、マグネシウム（粉末）、塩化マグネシウム、炭酸マグネシウム、塩素酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、フッ化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ化マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン化マグネシウム、オロチン酸マグネシウム、硝酸マグネシウム（II）、ステアリン酸マグネシウム、過塩素酸マグネシウム、ミリスチン酸マグネシウム、シュウ酸マグネシウム、炭酸水素マグネシウム、ケイフッ化マグネシウム、フルオロケイ酸マグネシウム、臭化フェニルマグネシウム、硝酸マグネシウム六水和物、フタロシアニンマグネシウム、酢酸マグネシウム四水和物、安息香酸マグネシウム三水和物、炭酸カルシウムマグネシウム、クロム酸マグネシウム五水和物、ヘキサフルオロケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウムビスマス、水酸化アルミニウムマグネシウム炭酸塩水和物などのマグネシウム化合物、カルシウムカーバイド、酸化カルシウム、臭化カルシウム、炭化カルシウム、カルシウムシアナミド、ヨウ化カルシウム、乳酸カルシウム、硝酸カルシウム、窒化カルシウム、硫酸カルシウム、硫化カルシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、亜硝酸カルシウム、亜硫酸カルシウム、ヒ酸カルシウム、水素化カルシウム、砒酸カルシウム、ヨウ素酸カルシウム、炭酸カルシウム、塩素酸カルシウム、フッ化カルシウム、シュウ酸カルシウム、過酸化カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ化カルシウム、シアン化カルシウム、亜ヒ酸カルシウム、ヘパリンカルシウム、亜塩素酸カルシウム、クロム酸カルシウム、水酸化カルシウム、リン酸カルシウム、リン化カルシウム、ホリナートカルシウム、グルコン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、次亜塩素酸カルシウム、ホスホマイシンカルシウム、メタケイ酸カルシウム、チオシアン酸カルシウム、次亜リン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、過マンガン酸カルシウム、フェノプロフェンカルシウム、塩化カルシウム二水和物、炭酸カルシウムマグネシウム、ポリカルボフィルカルシウム、ムピロシンカルシウム水和物、リン酸水素カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ジヨードステアリン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、エデト酸二ナトリウムカルシウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、（＋）－パントテン酸カルシウム、パラアミノサリチル酸カルシウム、コハク酸トコフェロールカルシウム、ポリスチレンスルホン酸カルシウム、（＋）－パントテン酸カルシウム塩（２：１）、アルミノパラアミノサリチル酸カルシウム、３－ヒドロキシ－４－［（４－メチル－２－スルホフェニル）アゾ］－２－ナフタレンカルボン酸カルシウム塩などのカルシウム化合物、酸化バリウム、アジ化バリウム、酢酸バリウム、臭化バリウム、ヨウ化バリウム、硝酸バリウム、窒化バリウム、硫酸バリウム、硫化バリウム、ギ酸バリウム、乳酸バリウム、塩化バリウム、亜硫酸バリウム、炭酸バリウム、塩素酸バリウム、フッ化バリウム、過酸化バリウム、シアン化バリウム、クロム酸バリウム、水酸化バリウム、チタン酸バリウム、セレン酸バリウム、リン酸バリウム、硝酸バリウム（II）、亜セレン酸バリウム、マンガン酸バリウム、シュウ酸バリウム、ステアリン酸バリウム、過塩素酸バリウム、チオ硫酸バリウム、次亜塩素酸バリウム、過マンガン酸バリウム、クロラニル酸バリウム、塩化バリウム二水和物、二酢酸バリウム、臭化バリウム二水和物、ジプロピオン酸バリウム、塩素酸バリウム一水和物、水酸化バリウム八水和物、チオシアン酸バリウム二水和物、チオ硫酸バリウム一水和物、アセチルアセトンバリウム二水和物などのバリウム化合物が挙げられる。
　不飽和単量体としては、例えば、アクリル酸系重合体、マレイン酸、無水マレイン酸、フマル酸、クロトン酸、イタコン酸、ビニルスルホン酸、スチレンスルホン酸、２－（メタ）アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸、２－（メタ）アクリロイルエタンスルホン酸、２－（メタ）アクリロイルプロパンスルホン酸などの酸基含有の親水性不飽和単量体及びその塩；Ｎ－ビニルアセトアミド、Ｎ－メチル－Ｎ－ビニルアセトアミド、アクリルアミド、メタアクリルアミド、Ｎ－エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－ｎ－プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ－イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、２－ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２－ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、メトキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ビニルピリジン、Ｎ－ビニルピロリドン、Ｎ－アクリロイルピペリジン、Ｎ－アクリロイルピロリジンなどのノニオン性の親水性不飽和単量体；Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド及びその四級塩などのカチオン性の親水性不飽和単量体、スチレン、塩化ビニル、ブタジエン、イソブテン、エチレン、プロピレン、ステアリル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレートが挙げられる。
　多価アルコールとしては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、１，４－ブチレングリコール（２価アルコール）、グリセリン、トリオキシイソブタン（３価アルコール）、エリトリット、ペンタエリトリット（４価アルコール）、キシリット、アドニット（５価アルコール）、アロズルシット、ソルビトール、ソルビット液、マンニトール（６価アルコール）、ポリグリセリン、ジプロピレングリコールが挙げられる。
　高分子添加剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、架橋型ポリアクリル酸であるカルボキシビニルポリマー、ビニルピロリドン－アクリル酸エチル共重合体、Ｎ－ビニルアセトアミド－アクリル酸ナトリウム共重合体のごときＮ－ビニルアセトアミド系共重合体、Ｎ－ビニルアセトアミド単独重合体、ポリビニルスルホン酸、Ｎ－ビニルアセトアミド架橋物、ポリイタコン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが挙げられる。
　消炎鎮痛剤としては、例えば、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、１－メントール、カンファー、スリンダック、トリメチンナトリウム、ナプロキセン、フェンブフェン、ピロキシカム、トリアムシノロン、酢酸ヒドロコルチゾン、インドメタシン、ケトプロフェン、アセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、イブフェナック、ロキソプロフェン、チアプロフェン、プラノプロフェン、フェンブフェン、ジクロフェナック、ジクロフェナクナトリウム、アルクロフェナック、ロルノキシカム、プラノプロフェン、オキシフェンブタゾン、イブプロフェン、フェルビナク、ケトロラック、ベルモプロフェン、ナブメトン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、ＣＯＸ－２阻害剤（セレコキシブ、ロフェコキシブ、バレコキシブ、パレコキシブ、バレデコキシブ、エトドラッグ、ニメスライド、メロキシカムが挙げられる。
　抗真菌剤としては、例えば、クロトリマゾール、硝酸エコナゾール、硝酸オモコナゾール、硝酸チオコナゾール、硝酸ケトコナゾール、硝酸ミコナゾール、硝酸イソコナゾール、トルナフテート、硝酸スルコナゾール、ピロールニトリン、ピマフシン、ウンデシレン酸、サリチル酸、シッカニン、ナイスタチン、ノルナフテート、エキサラミド、フェニルヨードウンデシノエート、チアントール、シクロピロクスオラミン、ハロプロジン、トリコマイシン、バリオチン、ペンタマイシン、アムホテリシンＢが挙げられる。
　抗ヒスタミン剤としては、例えば、塩酸テトラサイクリン、塩酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾール、クロラムフェニコール等の抗生物質、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾールが挙げられる。
　催眠鎮静剤としては、例えば、フェノバルビタール、アモバルビタール、シクロバルビタール、ロラゼパム、ハロペリドールが挙げられる。
　精神安定剤としては、例えば、フルフェナジン、チオリダジン、ジアゼパム、フルニトラゼパム、クロルプロマジンが挙げられる。
　抗高血圧剤としては、例えば、クロニジン、塩酸クリニジン、ピンドロール、プロプラノール、塩酸プロプラノール、ブフラノール、インデノロール、ブクモロール、ニフェジピンが挙げられる。
　降圧利尿剤としては、例えば、ハイドロサイアザイド、シクロペンチアザイドが挙げられる。
　抗生物質としては、例えば、ペニシリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシン、エリスロマイシン、クロラムフェニコールが挙げられる。
　麻酔剤としては、例えば、リドカイン、ベンゾカイン、アミノ安息香酸エチル、ジブカインが挙げられる。
　抗菌性物質としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、ニトロフラゾン、ナイスタチン、アセトスルフアミン、クロトリマゾールが挙げられる。
　抗てんかん剤としては、例えば、ニトラゼパム、メプロバメート、クロナゼパムが挙げられる。
　冠血管拡張剤としては、例えば、ニトログリセリン、ニトログリコール、イソソルビジナイトレート、エリスルトールテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテトラナイトレート、プロパチルナイトレートが挙げられる。
　生薬としては、例えば、オウバク、オウヒ、オンジ、ガジュツ、カミツレ、カロニン、カンゾウ、キキョウ、キョウニン、ゴオウ、ゴミシ、サイカチ、サイコ、サイシン、シヤゼンシ、ショウマ、セネガ、ソウジュツ、ソウハクヒ、チョウジ、チンピ、トコン、ナンテンジツ、バイモ、バクモンドウ、ハンゲ、ビヤクジュツ、ヒヨス、ボウフウ、マオウが挙げられる。
　補助剤としては、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、１，３ブタンジオール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール＃４００、グリセリン、クロタミトン、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、炭酸プロピレン、ヘキシルドデカノール、プロパノール、サリチル酸、アラントイン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバケート、エチルラウレート、ラノリン、エイゾン、１－ゲラニルアザシルクロヘプタン－２－オン（ＧＡＣＨ）、脂肪酸ジアルキロールアミド、サリチル酸、サリチル酸誘導体、尿素、イオウ等の角質軟化剤、ピロリドンカルボン酸等の保湿剤、プロピレングリコールモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノステアレート、グリセリンモノステアレート等の界面活性剤、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル等のエステル類、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、ヘキサン酸、ノナン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オレイン酸、リノール酸等の脂肪酸、メントール、メントン、リモネン、ピネン、ピペリトン、テルピネン、テルピノレン、テルピノロール、カルベオールなどのテルペン系化合物及び界面活性剤、アラントイン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバケート、エチルラウレート、ラノリン、エイゾン等の助剤、またその他必要に応じてメントール、カンフル等の清涼化剤、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ハッカ油、ゴマ油、ダイズ油、ミンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ヤシ油、ユーカリ油、ヒマシ油、流動パラフィン、ワセリン、スクワレン、スクワラン、ラノリン等の油成分、カルボキシビニルポリマー等のゲル化剤、ジイソプロパノールアミン等の中和剤が挙げられる。
　湿潤剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビット、１，３－ブチレングリコール、ｄｌ－ピロリドンカルボン酸、乳酸ナトリウムが挙げられる。
　収れん剤としては、例えば、クエン酸、酒石酸、乳酸、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、アルミニウムフェノールスルホン酸、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、アルミニウムクロロヒドロオキシドが挙げられる。
　増粘剤としては、例えば、アラビアガム、トラガントガム、ローカストビーンガム、グアーガム、エコーガム、カラヤガム、寒天、デンプン、カラゲナン、アルギン酸、アルギン酸塩（例えばアルギン酸ナトリウム）、アルギン酸プロピレングリコール、デキストラン、デキストリン、アミロース、ゼラチン、コラーゲン、プルラン、ペクチン、アミロペクチン、スターチ、アミロペクチンセミグリコール酸ナトリウム、キチン、アルブミン、カゼインなどの天然の高分子、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、エチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボシキメチルスターチ、アルカリ金属カルボキシメチルセルロース、アルカリ金属セルロース硫酸塩、セルロースグラフト重合体、架橋ゼラチン、セルロースアセテートフタレート、デンプン－アクリル酸グラフト重合、無水フタル酸変性ゼラチン、コハク酸変性ゼラチンなどの半合成の高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、ビニルピロリドン－アクリル酸エチル共重合体、ビニルピロリドン－スチレン共重合体、ビニルピロリドン－酢酸ビニル共重合体、ビニルアセテート－（メタ）アクリル酸共重合体、ポリビニルアセテート－クロトン酸共重合体、Ｎ－ビニルアセトアミド－アクリル酸ナトリウム共重合体などのＮ－ビニルアセトアミド系共重合体、ポリビニルスルホン酸、Ｎ－ビニルアセトアミド架橋物、ポリイタコン酸、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ポリアクリルアミド、スチレン－マレイン酸無水物共重合体、アクリルアミド－アクリル酸共重合体が挙げられる。
　粘着付与物質としては、例えば、シリコーンゴム、ポリイソプレンゴム、スチレン－ブロック共重合体ゴム、アクリルゴム、天然ゴムが挙げられる。
　止痒剤としては、例えば、カンフル、チモール、メントール、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、抗ヒスタミン剤、アミノ安息香酸エチルが挙げられる。
　角質軟化剥離剤としては、例えば、イオウ、チオキソロン、硫化セレン、サリチル酸、レゾルシンが挙げられる。
　油性原料としては、例えば、アーモンド油、オリーブ油、硬化油、つばき油、ヒマシ油、モクロウ油、ヤシ油、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナバロウ、キャンデリラロウ、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワレン、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、コレステロール、ヘキシルデカノール、ホワイトステロール、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデカノール、ステアリン酸ブチル、カカオ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、アボカド油、ミンク油、卵黄油、蜜ロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、流動パラフィン、セレシンワックス、パラフィンワックス、ベヘニン酸、アジピン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレエートが挙げられる。
　紫外線遮断剤としては、例えば、ＡＳＬ－２４、Ｃｙａｓｏｒｂ ＵＶ－９、Ｕｖｉｎｕｌ Ｍ－４０等のベンゾフェノン系、Ｓａｌｏｌ等の安息香酸系、Ｔｉｎｕｖｉｎ Ｐ等のアゾール系、Ｕｖｉｎｕｌ Ｎ－３５等のニトリル系、Ａｎｃｏｕｒ ＵＡ等の尿素系、Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ Ｇｉｖｅ ｔａｎ Ｆ、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート等のパラアミノ酸系、サリチル酸系、ベンゾフラン系、クマリン系、アゾール系のものが挙げられる。
　防腐殺菌剤としては、例えば、安息香酸、サリチル酸、デヒドロ酢酸、ソルビン酸、ホウ酸等の酸類及びその塩類、フェノール、クロロクレゾール、クロルキシレノール、イソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、オルトフェニルフェノール、パラオキシ安息香酸エステル、フェノキシエタノール、チモール、ヒノキチオール、チオキソロンなどのフェノール類、ヘキサクロロフェン、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル等のハロゲン化ビスフェノール類、トリクロロカルバニリド、ハロカルバン、ウデシレン酸モノエタノールアミド等のアミド化合物類、塩化ベンザルコニウム、臭化アルキルイソキノリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等の４級アンモニム化合物類、ラウリルジ（アミノエチル）グリシン等の両性界面活性剤、２－ピリジンチオール－１－オキシド亜鉛塩、グルコン酸、クロルヘキシジン、チラム、Ｎ－トリクロロメチルチオ－４－シクロヘキセン－１，２－ジカルボキシイミド、クロロブタノールが挙げられる。
　抗酸化物質としては、例えば、Ｌ－アスコルビン酸メチル、Ｌ－アスコルビン酸エチル、Ｌ－アスコルビン酸プロピル、Ｌ－アスコルビン酸ブチル、Ｌ－アスコルビン酸ペンチル、Ｌ－アスコルビン酸－２－パルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２－イソパルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２－ステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２－イソステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－６－パルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－６イソパルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－６－ステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－６－イソステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２，６－ジパルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２，６－ジイソパルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２，６－ジステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２，６－ジイソステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド－６－パルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド－６－イソパルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド－６－ステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド－６－イソステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド－６－トコフェリル、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸－６－パルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸－６－イソパルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸－６－ステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸－６－イソステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸－６－トコフェリル、Ｌ－アスコルビン酸－２－マレイン酸－６－パルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２－マレイン酸－６－イソパルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２－マレイン酸－６－ステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２－マレイン酸－６－イソステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２－マレイン酸－６－トコフェリル、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－パルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－イソパルミテート、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－ステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－イソステアレート、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－トコフェリル、パルミトイル２－０－Ｌ－アスコルビン酸、イソパルミトイル２－０－Ｌ－アスコルビン酸リン酸、ステアリル２－０－Ｌ－アスコルビン酸リン酸、イソステアリル２－０－Ｌ－アスコルビン酸リン酸、トコフェリル２－０－Ｌ－アスコルビン酸リン酸、レチノイル２－０－Ｌ－アスコルビン酸リン酸、トコフェリルリン酸、トコトリエノールリン酸、トコフェリルグルコシド、トコフェリル硫酸、トコフェリルジメチルグリシン、レチノイルリン酸、レチノイルグルコシド、レチノイル硫酸、レチノイルジメチルグリシンが挙げられる。
　液状マトリックスとしては、例えば、グリセリン、多価アルコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ゲル化剤、グリセリン、ラウリン酸メチル、ラウリルアルコール、モノラウリン酸グリセロール、オレイン酸、オレイルアルコール、モノオレイン酸グリセロール、ジオレイン酸グリセロール及びトリオレイン酸グリセロール、ニコチン酸、２－ピラジンカルボン酸、シナピン酸（３，５－ジメトキシ－４－ヒドロキシケイ皮酸）、２，５－ジヒドロキシ安息香酸、５－メトキシサリチル酸、α－シアノ－４－ヒドロキシケイ皮酸、３－ヒドロキシピコリン酸、ジアミノナフタレン、２－（４－ヒドロキシフェニルアゾ）安息香酸、ジスラノール、コハク酸、５－（トリフルオロメチル）ウラシル、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３－ブタンジオール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、グルコース、サッカロース、マルトース、キシロース、トレハロースが挙げられる。
　脂溶性物質としては、例えば、アスコルビン酸イソパルミチン酸、アスコルビン酸－２－リン酸－６－パルミテート、アスコルビン酸－２－リン酸－６－イソパルミテート、アスコルビン酸テトラヘキシルデカン酸、アスコルビン酸－６－パルミテート、アスコルビン酸－２、６－ジパルミテート、アスコルビン酸－６－ステアレート、レチノール、レチノイン酸、レチノールパルミテート、トコフェリルレチノエート、レチノイン酸パルミテート、レチノイン酸イソパルミテート、レチノイン酸ステアレート、レチノールステアレート、アスタキサンチン、ルテイン、リコピン、βカロチン、αカロチン、αトコフェロール、βトコフェロール、γトコフェロール、ジメチルグリシントコフェロール、ユビキノン、コエンザイムＡ、トコトリエノール、ミネラル油、流動パラフィン、スクアラン、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソオクチル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸オクタデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリルコレステリルエステル、２－エチルヘキサン酸トリグリセリド、２－エチルヘキサン酸セチル、ヒマワリ油、オリーブ油、ホホバ油、ツバキ油、グレープシード油、アボガド油、マカダミアナッツ油、アーモンド油、米胚芽油、丁字油、オレンジ油、トウヒ油、ピクノジェノール、コエンザイムＡ、アイリス抽出オイル、アシタバ抽出オイル、アスナロ抽出オイル、アスパラガス抽出オイル、アボガド抽出オイル、アマチャ抽出オイル、アーモンド抽出オイル、アルテア抽出オイル、アルニカ抽出オイル、アロエ抽出オイル、アンズ抽出オイル、アンズ核抽出オイル、イチョウ抽出オイル、インチコウ抽出オイル、ウイキョウ抽出オイル、ウコン抽出オイル、ウーロン茶抽出オイル、ウワウルシ抽出オイル、エイジツ抽出オイル、エチナシ葉抽出オイル、エンメイソウ抽出オイル、オウゴン抽出オイル、オウバク抽出オイル、オウレン抽出オイル、オオムギ抽出オイル、オタネニンジン抽出オイル、オトギリソウ抽出オイル、オドリコソウ抽出オイル、オノニス抽出オイル、オランダカラシ抽出オイル、オレンジ抽出オイル、海水乾燥物、海藻抽出オイル、カキ葉抽出オイル、カキョク抽出オイル、加水分解エラスチン、加水分解コムギ粉末、加水分解シルク、カッコン抽出オイル、カモミラ抽出オイル、カロット抽出オイル、カワラヨモギ抽出オイル、カラスムギ抽出オイル、カルカデ抽出オイル、カンゾウ抽出オイル、油溶性カンゾウ抽出オイル、キウイ抽出オイル、キオウ抽出オイル、キクラゲ抽出オイル、キナ抽出オイル、キューカンバー抽出オイル、キリ葉抽出オイル、グアノシン、グアバ抽出オイル、クジン抽出オイル、クチナシ抽出オイル、クマザサ抽出オイル、クララ抽出オイル、クルミ抽出オイル、クリ抽出オイル、グレープフルーツ抽出オイル、クレマティス抽出オイル、黒米抽出オイル、脂溶性黒砂糖抽出物、脂溶性黒酢抽出物、クロレラ抽出オイル、クワ抽出オイル、ゲンチアナ抽出オイル、ゲンノショウコ抽出オイル、紅茶抽出オイル、酵母抽出オイル、コウボク抽出オイル、コーヒー抽出オイル、ゴボウ抽出オイル、コメ抽出オイル、コメ発酵抽出オイル、コメヌカ発酵抽出オイル、コメ胚芽油、コンフリー抽出オイル、コラーゲン、コケモモ抽出オイル、サイシン抽出オイル、サイコ抽出オイル、サイタイ抽出液、サフラン抽出オイル、サルビア抽出オイル、サボンソウ抽出オイル、ササ抽出オイル、サンザシ抽出オイル、サンシャ抽出オイル、サンショウ抽出オイル、シイタケ抽出オイル、ジオウ抽出オイル、シコン抽出オイル、シソ抽出オイル、シナノキ抽出オイル、シモツケソウ抽出オイル、ジャトバ抽出オイル、シャクヤク抽出オイル、ショウキュウ抽出オイル、ショウブ根抽出オイル、シラカバ抽出オイル、白キクラゲ抽出オイル、スギナ抽出オイル、ステビア抽出オイル、ステビア発酵物、西河柳抽出オイル、セイヨウキズタ抽出オイル、セイヨウサンザシ抽出オイル、セイヨウニワトコ抽出オイル、セイヨウノコギリソウ抽出オイル、セイヨウハッカ抽出オイル、セージ抽出オイル、ゼニアオイ抽出オイル、センキュウ抽出オイル、センブリ抽出オイル、ソウハクヒ抽出オイル、ダイオウ抽出オイル、ダイズ抽出オイル、タイソウ抽出オイル、タイム抽出オイル、タンポポ抽出オイル、地衣類抽出オイル、茶抽出オイル、チョウジ抽出オイル、チガヤ抽出オイル、チンピ抽出オイル、ティートリー油、甜茶抽出オイル、トウガラシ抽出オイル、トウキ抽出オイル、トウキンセンカ抽出オイル、トウニン抽出オイル、トウヒ抽出オイル、ドクダミ抽出オイル、トマト抽出オイル、納豆抽出オイル、ニンジン抽出オイル、ニンニク抽出オイル、ノバラ抽出オイル、ハイビスカス抽出オイル、バクモンドウ抽出オイル、ハス抽出オイル、パセリ抽出オイル、バーチ抽出オイル、蜂蜜、ハマメリス抽出オイル、パリエタリア抽出オイル、ヒキオコシ抽出オイル、ビサボロール、ヒノキ抽出オイル、ビフィズス菌抽出オイル、ビワ抽出オイル、フキタンポポ抽出オイル、フキノトウ抽出オイル、ブクリョウ抽出オイル、ブッチャーブルーム抽出オイル、ブドウ抽出オイル、ブドウ種子抽出オイル、プロポリス、ヘチマ抽出オイル、ベニバナ抽出オイル、ペパーミント抽出オイル、ボダイジュ抽出オイル、ボタン抽出オイル、ホップ抽出オイル、マイカイカ抽出オイル、マツ抽出オイル、マロニエ抽出オイル、ミズバショウ抽出オイル、ムクロジ抽出オイル、メリッサ抽出オイル、モズク抽出オイル、モモ抽出オイル、ヤグルマギク抽出オイル、ユーカリ抽出オイル、ユキノシタ抽出オイル、ユズ抽出オイル、ユリ抽出オイル、ヨクイニン抽出オイル、ヨモギ抽出オイル、ラベンダー抽出オイル、緑茶抽出オイル、卵殻膜抽出オイル、リンゴ抽出オイル、ルイボス茶抽出オイル、レイシ抽出オイル、レタス抽出オイル、レモン抽出オイル、レンギョウ抽出オイル、レンゲソウ抽出オイル、ローズ抽出オイル、ローズマリー抽出オイル、ローマカミツレ抽出オイル、ローヤルゼリー抽出オイル、ワレモコウ抽出オイル、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン等のジメチルシリコーン油；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、メチルポリシクロシロキサン等の環状シリコーン油；ポリエーテル変性シリコーン油、メチルフェニルポリシロキサン等のメチルフェニルシリコーン油が挙げられる。
　高分子カルボン酸塩としては、例えば、ポリアクリル酸、アクリル酸－アクリルニトリルコポリマー、アクリル酸カリウム－アクリロニトリルコポリマー、酢酸ビニル－アクリル酸エステルコポリマー及びアクリル酸－アクリル酸アルキルエステルコポリマーのようなアクリル樹脂、スチレン－アクリル酸コポリマー、スチレン－メタクリル酸コポリマー、スチレン－メタクリル酸－アクリル酸アルキルエステルコポリマー、スチレン－α－メチルスチレン－アクリル酸コポリマー及びスチレン－α－メチルスチレン－アクリル酸－アクリル酸アルキルエステルコポリマーのようなスチレンアクリル樹脂；スチレン－マレイン酸コポリマー、スチレン－無水マレイン酸コポリマー；ビニルナフタレン－アクリル酸コポリマー、酢酸ビニル－エチレンコポリマー、酢酸ビニル－脂肪酸ビニルエチレンコポリマー、酢酸ビニル－マレイン酸エステルコポリマー、酊酸ビニル－クロトン酸コポリマー及び酢酸ビニル－アクリル酸コポリマーのような酢酸ビニル樹脂；並びに任意のポリエステルまたはセルロースポリマーの塩が挙げられる。
　添加剤としては、例えば、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等、オゾケライト、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素類、ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ等のロウ類、牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、リン脂質、ホスファジルコリン、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン誘導体、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール－２－デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）等の高級アルコール、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸２－ヘキシルデシル、アジピン酸ジ－２－ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸Ｎ－アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ－２－エチルヘキサン酸エチレングリコール－２－エチルヘキサン酸セチル、トリ－２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ－２－エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸２－エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ－２－エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸２－エチルヘキシル、パルミチン酸２－ヘキシルデシル、パルミチン酸２－ヘプチルウンデシル、１２－ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸２－ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ－ラウロイル－Ｌ－グルタミン酸２－オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油、アセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ－２－エチルヘキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジ－２－ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級アルコキシ変性シリコーン、高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーンレジン等のシリコーン油、パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる。
　金属セッケンとしては、例えば、１２－ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛が挙げられる。
　本発明の老化防止用組成物としては、化粧料、皮膚外用剤、医薬品等が挙げられる。
　本発明の老化防止用組成物が化粧料である場合、さらに、既存の化粧品原料を一般的な濃度で添加することもできる。たとえば、化粧品原料基準第二版注解、日本公定書教会編、１９８４（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格追補、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別許可基準、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別配合成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９７（薬事日報社）、および化粧品原料辞典、平成３年（日光ケミカルズ）等に記載されている全ての化粧品原料を使用することができる。
　本発明の老化防止用組成物の種類としては、シャンプー、オイルシャンプー、クリームシャンプー、コンディショニングシャンプー、ふけ用シャンプー、ヘアカラー用シャンプー、リンス一体型シャンプー、リンス、トリートメント、ヘアパック、ヘアフォーム、ヘアムース、ヘアスプレー、ヘアミスト、ヘアワックス、ヘアジェル、ウォーターグリース、セットローション、カラーローション、ヘアトニック、ヘアリキッド、ポマード、チック、ヘアクリーム、ヘアブロー、枝毛コート、ヘアオイル、パーマネントウェーブ用剤、ストレートパーマ剤、酸化染毛剤、ヘアブリーチ、ヘアカラープレトリートメント、ヘアカラーアフタートリートメント、パーマプレトリートメント、パーマアフタートリートメント、ヘアマニキュア、育毛剤から選ばれる毛髪用化粧料；洗顔料、クレンジングフォーム、洗粉、洗顔パウダー、クレンジングクリーム、クレンジングミルク、クレンジングローション、クレンジングジェル、クレンジングオイル、クレンジングマスク、化粧水、柔軟化粧水、収れん化粧水、洗浄用化粧水、多層式化粧水、乳液、エモリエントローション、モイスチャーローション、ミルキィーローション、ナリシングローション、ナリシングミルク、スキンモイスチャー、モイスャーエマルション、マッサージローション、クレンジングローション、プロテクトエマルション、サンプロテクト、サンプロテクター、ＵＶケアミルク、サンスクリーン、メーキャップローション、角質スムーザー、エルボーローション、ハンドローション、ボディローション、クリーム、エモリエントクリーム、栄養クリーム、ナリシングクリーム、バニシングクリーム、モイスチャークリーム、ナイトクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、メーキャップクリーム、ベースクリーム、プレメーキャップクリーム、サンスクリーンクリーム、サンタンクリーム、除毛クリーム、デオドラントクリーム、シェービングクリーム、角質軟化クリーム、ジェル、クレンジングジェル、モイスチャージェル、石鹸、化粧石鹸、透明石鹸、薬用石鹸、液状石鹸、ひげそり石鹸、合成化粧石鹸、パック、マスク、ピールオフパック、粉末パック、ウォッシングパック、オイルパック、クレンジングマスク、エッセンス、保湿エッセンス、美白エッセンス、紫外線防止エッセンス、リポソーム美容液、リポソーム化粧水から選ばれる基礎化粧料；白粉・打粉類、ファンデーション類、化粧下地、口紅類、リップグロス、頬紅類、アイライナー、マスカラ、アイシャドー、眉墨、アイブロー、ネイルエナメル、エナメルリムーバー、ネイルトリートメントから選ばれるメーキャップ化粧料；香水、パフューム、パルファム、オードパルファム、オードトワレ、オーデコロン、練香水、芳香パウダー、香水石鹸、ボディローション、バスオイルから選ばれる芳香化粧料；ボディシャンプー、ボディ洗浄料、ボディーパウダー、デオドラントローション、デオドラントパウダー、デオドラントスプレー、デオドラントスティック、防臭化粧料、脱色剤、脱毛・除毛剤、浴用剤、虫よけスプレー、インセクトリペラーから選ばれるボディ化粧料；軟膏剤、貼付剤、ローション剤、リニメント剤、液状塗布剤に適用することが出来る。
　本発明の老化防止用組成物の剤型としては、使用時に皮膚に接触させて用いられるものであれば特に制限はなく、用途に応じて適宜設定される。たとえば水中油（Ｏ／Ｗ）型、油中水（Ｗ／Ｏ）型、Ｗ／Ｏ／Ｗ型、Ｏ／Ｗ／Ｏ型等の乳化型、乳化高分子型、油性、固形、液状、練状、スティック状、揮発性油型、粉状、ゼリー状、ジェル状、ペースト状、クリーム状、シート状、フィルム状、ミスト状、スプレー型、多層状、泡状、フレーク状の剤型として適用することができる。
　本発明の老化防止用組成物のｐＨは、６～９であることが好ましく、ｐＨ７～８．５であるとさらに好ましい。ｐＨがこの範囲内であると、ヒドロキシクエン酸誘導体の安定性が良好で、製剤安定性もより良好となる。なお該ｐＨは、約２５℃における値である。
　本発明の老化防止用組成物中に含まれるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の配合量は、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の老化防止用組成物中の割合（質量％）として、例えば、０．０１質量％～２０質量％程度とすることが好ましく、０．０５質量％～１０質量％程度とすることがより好ましく、０．１質量％～５質量％程度とすることがさらに好ましい。
　本発明の老化防止用組成物は、ミトコンドリア機能改善剤による細胞内のミトコンドリア機能改善効果により、細胞賦活化又は細胞機能改善の効果を奏すると考えられ、シワ、タルミの形成等をはじめとする細胞や皮膚の老化の予防又は改善に有用である。
　別の実施形態において、本発明は、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の有効量を、培養細胞に接触させることを含む、細胞の老化防止方法を提供する。
　別の実施形態において、本発明は、皮膚の老化の予防又は改善のための、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を提供する。
　別の実施形態において、本発明は、皮膚の老化の予防又は改善のための、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の使用を提供する。
　別の実施形態において、本発明は、老化防止用組成物の製造のための、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の使用を提供する。
　別の実施形態において、本発明は、ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の有効量を、治療を必要とする患者の皮膚に接触させることを含む、皮膚の老化の予防又は改善方法を提供する。
　皮膚の老化の予防又は改善は、後述の実施例において記載される方法により、細胞のエラスチン生産量を指標として、確認できる。例えば、老化防止用組成物と接触させた細胞群と、老化防止用組成物と接触させていない細胞群とを比較して、老化防止用組成物と接触させた細胞群の方が、細胞のエラスチン生産量が高い場合、老化防止用組成物が皮膚の老化の予防又は改善効果を有すると判断できる。
　皮膚の老化の予防又は改善は、後述の実施例において記載される方法により、皮膚状態を指標として確認できる。例えば、老化防止用組成物と接触させた皮膚と、老化防止用組成物と接触させていない皮膚とを比較して、老化防止用組成物と接触させた皮膚の方が、皮膚の水分量が高い、皮膚の平滑度合が高い、皮膚の弾力性が高いのいずれかの差異が生じた場合、老化防止用組成物が皮膚の老化の予防又は改善効果を有すると判断できる。
　以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。
［実施例１］
　本発明に係るヒドロキシクエン酸誘導体を含む製剤は、処方例として下記（表１）に示す処方に沿って、製剤化を行うことができる。
　処方例１　クリーム
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
（製造方法）
　成分Ａを８５oＣに加温、混合後、ホモミキサーにかけながら、成分Ｂを８５oＣに加温、混合したものを徐々に添加した。６０oＣまで放冷し、その後冷却し、３０oＣまで攪拌した。
［比較例１］　従来のクリーム
　処方例１において、ヒドロキシクエン酸誘導体を精製水に置き換えた処方３を従来のクリームとした。
［実施例２］　ミトコンドリア機能改善効果の確認
　ヒト皮膚由来線維芽細胞ＮＢ１－ＲＧＢ細胞におけるミトコンドリア機能改善効果を、ミトコンドリア膜電位を指標に下記の条件にて測定した。
　コンフルエントな状態のＮＢ１－ＲＧＢ細胞に６００ μＭ 過酸化水素水を含む１０ ％ウシ胎児血清を含むＤ Ｍ Ｅ Ｍ 培地にて１ 時間培養する操作を4日間行うことで、人工的に酸化的老化を誘導した細胞を老化細胞とした。この老化細胞と未処理の正常細胞を、４０００個／ｃｍ２の播種密度で準備し１０ ％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地にて２４時間培養した。１０ ％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地に、試料として、終濃度０μＭ（コントロール）、又は１０μＭとなるように５０％エタノールに溶かした本発明に係るヒドロキシクエン酸誘導体添加して４８ 時間培養した。蛍光物質５，５’，６，６’－ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏ－１，１’，３，３’－ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｉｌｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ ｉｏｄｉｄｅ（ＪＣ－１）は、膜電位が高いほどミトコンドリアに多く取り込まれ、生細胞では赤色の蛍光を発し、膜電位が低いとミトコンドリアに取り込まれず、アポトーシスによる死細胞では緑色の蛍光を発する。このCayman社が提供するJC-1 Mitochondrial Membrane Potential Assay Kitを用い、ＪＣ－１を培地に１０％濃度で添加し、１５分間培養した後、４００ｇで5分間遠心した。さらに、キット添付のアッセイ溶液に培地を置換した後、４００ｇで5分間遠心することを２回繰り返した。新たな、キット添付のアッセイ溶液に置換後、励起５２０～５７０ ｎｍ ／蛍光５７０～６１０ ｎｍで生細胞を，励起４８５ ｎｍ ／蛍光５３５ ｎｍで死細胞の蛍光強度を測定した。
　試験結果を表２、表３に示す。表２は、アポトーシスを起こした死細胞の割合を求めるため、測定対象の細胞集団の緑色蛍光強度のみを測定し、正常細胞を対象とした測定値を１として、相対化した値を示す表である。
　表２に示す結果を参照すると、表２に示す本発明に係るヒドロキシクエン酸誘導体の添加によって、アポトーシスを起こした死細胞由来の蛍光強度（相対値）が低下したことから、過酸化水素による酸化ストレスで人工的に老化を誘導した繊維芽細胞において増加するアポトーシスに対する抑制作用が確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000021
　表３は、ミトコンドリア膜電位の状態を求めるため、測定対象の細胞集団の赤色蛍光強度及び緑色蛍光強度を測定し、赤色蛍光強度／緑色蛍光強度の値を算出し、その値を正常細胞を対象とした測定値を１として、相対化した値を示す表である。
　ここでは、老化により下がるミトコンドリア膜電位の回復効果をみており、膜電位差が大きいほどミトコンドリアでのエネルギー産生量が多く細胞の状態が健康であるといえることから、この値を「ミトコンドリア機能改善効果」とした。
　表３に示す結果を参照すると、表３に示す本発明に係るヒドロキシクエン酸誘導体の添加によって、老化細胞におけるトコンドリア機能が向上したことから、ミトコンドリア機能改善効果が確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
［実施例３］　エラスチン産生の促進効果の確認
　エラスチンは、主にコラーゲン同士を結びつける働きを持つ繊維状のたんぱく質で、皮膚の真皮や血管、靭帯などに存在し、肌にハリや弾力を与えることが知られている。このエラスチンの産生に対するヒドロキシクエン酸誘導体の効果を以下の方法で検証した。
　実験例１で作製した老化細胞と未処理の正常細胞を、4000個/cm2の播種密度で準備し１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地にて24時間培養した。１０％ ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地に、終濃度０μＭ（コントロール）、０．０１μＭ、又は０．１μＭとなるように５０％エタノールに溶かした本発明に係るヒドロキシクエン酸誘導体を添加して４８ 時間培養した。その後細胞を回収し、Biocolor社製のエラスチン測定キットにてエラスチンを抽出し、抽出液の波長５１３nmの吸光度を測定した。
　表４に示す結果から、表４に示す本発明に係るヒドロキシクエン酸誘導体が、老化細胞において低下するエラスチン産生を促進する作用を有することが認められた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023
［実施例４］　使用試験
　処方例１のクリームにある処方ＡおよびＢと比較例１の処方Ｃを用いて、各々女性２０人（３５～５５才）の肌に試料を１日２回（朝、夕）連続２ケ月間塗布した。判定は使用開始前と２ヶ月連続塗布後の試験部位の評価点との差が２ 点以上の場合を「有効」、１点の場合を「やや有効」、０点の場合を「無効」とし、「有効」または「やや有効」となった被験者の人数を「改善効果」とした。それぞれ老化防止効果の典型的な官能指標と考えられる皮膚の湿潤性、平滑性、弾力性の各項目に対して、「皮膚の潤い」、「皮膚の滑らかさ」、「皮膚のハリ」について表５にあるそれぞれの項目に回答した人数で、効果を判定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000024
　試験結果は表６の通りである。表１に示す本発明に係るミトコンドリア機能改善剤を含有した組成物は優れた皮膚の老化防止効果を示した。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000025
　各実施形態における各構成及びそれらの組み合わせ等は一例であり、本発明の趣旨から逸脱しない範囲内で、構成の付加、省略、置換、およびその他の変更が可能である。本発明は実施形態によって限定されることはなく、クレームの範囲によってのみ限定される。
　ミトコンドリア機能を改善可能なミトコンドリア機能改善剤、及び皮膚の老化の予防、症状の改善に効果を発揮する老化防止用組成物を提供することができる。

Claims (9)

  1. 　下記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有するミトコンドリア機能改善剤；
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表し（但し、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子になることはない。）、Ｘ１～Ｘ３は、それぞれ独立に窒素又は酸素原子を表し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ３’，Ｒ４'，Ｒ５'は、それぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは 不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す（但し、Ｘ１, Ｘ２，Ｘ３がそれぞれ酸素原子の場合は、対応するＲ３'，Ｒ４'，Ｒ５'は存在しない。）。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式（Ｉａ）中、Ｒ６～Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、アリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す。）。
  2. 　前記式（Ｉａ）中、Ｒ６が、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７～２３の鎖状炭化水素基であり、Ｒ７及びＲ８が、それぞれ独立に、水素原子、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８～２４の鎖状炭化水素基である請求項１に記載のミトコンドリア機能改善剤。
  3. 　前記式（Ｉ）中、Ｘ１～Ｘ３がすべて酸素原子であり、Ｒ３～Ｒ５が、それぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基であり、且つ、前記式（Ｉａ）中、Ｒ６が、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７～２３の鎖状炭化水素基であり、Ｒ７及びＲ８が、それぞれ独立に、水素原子、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８～２４の鎖状炭化水素基である請求項１に記載のミトコンドリア機能改善剤。
  4. 　前記式（Ｉ）中、Ｒ２が水素原子であり、Ｘ１～Ｘ３がすべて酸素原子であり、Ｒ３～Ｒ５がすべて水素原子であり、且つ、前記式（Ｉａ）中、Ｒ６が、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１３～２１の鎖状炭化水素基である請求項１に記載のミトコンドリア機能改善剤。
  5. 　前記式（Ｉ）中、Ｒ２が水素原子であり、Ｘ１～Ｘ３がすべて酸素原子であり、Ｒ３～Ｒ５がそれぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基であり（但し、Ｒ３～Ｒ５が同時に水素原子となることはない。）、且つ、前記式（Ｉａ）中、Ｒ６は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１３～２１の鎖状炭化水素基である請求項１に記載のミトコンドリア機能改善剤。
  6. 　前記式（Ｉ）が、下記式（ＩＩａ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩である請求項１に記載のミトコンドリア機能改善剤；
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式（ＩＩａ）中、Ｒ１は、下記式（Ｉａ‐１）で示される基を表す。）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式（Ｉａ‐１）において、Ｒ6は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７～２３の鎖状炭化水素基である。）。
  7. 　ヒドロキシクエン酸の誘導体またはその塩を、ヒドロキシクエン酸及び/又はそのアルカリ金属塩及び/又はそのアルカリ土類金属塩と、カルボン酸誘導体又はリン酸誘導体又はスルホン酸誘導体とを溶媒中で反応させることによって製造することを含む請求項１に記載のミトコンドリア機能改善剤の製造方法。
  8. 　ヒドロキシクエン酸の誘導体またはその塩を、ヒドロキシクエン酸及び/又はそのアルカリ金属塩及び/又はそのアルカリ土類金属塩を溶媒中でアルコールと反応させ、ヒドロキシクエン酸（トリ）エステルを製造する第一工程と、
    　脂肪族カルボン酸誘導体と前記第一工程で得られた化合物とを反応させ、前記第一工程で得られた化合物の水酸基をエステル化する第二工程と、
    　前記第二工程で得られた化合物のエステル結合部位のうち、第一工程で形成されたエステル結合部位の一部または全部を切断する第三工程とを有する方法により製造する請求項１に記載のミトコンドリア機能改善剤の製造方法。
  9. 　下記式（Ｉ）で示されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩を有効成分として含有する老化防止用組成物；
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に水素原子、又は下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表し（但し、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子になることはない。）、Ｘ１～Ｘ３は、それぞれ独立に窒素又は酸素原子を表し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ３’，Ｒ４'，Ｒ５'は、それぞれ独立に水素原子、又は分岐もしくは 不飽和結合を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す（但し、Ｘ１, Ｘ２，Ｘ３がそれぞれ酸素原子の場合は、対応するＲ３'，Ｒ４'，Ｒ５'は存在しない。）。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式（Ｉａ）中、Ｒ６～Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、アリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１～３０の鎖状炭化水素基を表す。）。
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