JP2016006036A - ＡＧＥｓ分解剤およびその用途 - Google Patents
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Abstract
【課題】 新たなＡＧＥｓ分解剤を提供する。【解決手段】本発明のＡＧＥｓ分解剤は、ラッカセイ、ローズマリー、タデ、リーフレタス、スイートバジル、タイム、スペアミント、レモンバーム、シソおよびルバーブからなる群から選択された少なくとも１種類の抽出物を含むことを特徴とする。【選択図】なし
Description
本発明は、ＡＧＥｓ分解剤およびその用途に関する。
生体内における酸化反応および糖化反応は、細胞および組織に悪影響を及ぼすことが知られている。特に、酸化反応または糖化反応を受けたタンパク質、すなわち酸化タンパク質または糖化タンパク質は、その生成および蓄積が、糖尿病合併症、アルツハイマー病、白内障、動脈硬化等の疾病、ならびに皮膚等の組織の老化および機能低下の原因となっている。このことから、前記酸化タンパク質および前記糖化タンパク質は、傷害タンパク質と呼ばれている。特に、タンパク質への糖の非酵素的付加反応により生成される最終生成物ＡＧＥｓ（advanced glycation end products：終末糖化合物）の蓄積が問題視されている。
通常、これらの傷害タンパク質は、プロテアソーム、および酸化タンパク質分解酵素（Oxidized Protein Hydrolase、以下「ＯＰＨ」という。）等のタンパク質分解酵素により分解除去される。しかし、これらの酵素活性は、加齢と共に低下するため、前記酵素の活性を増強させることによる、前記疾病、前記組織の老化および組織の機能低下の治療ならびに予防の可能性に期待が寄せられている。
前記プロテアソームは、タンパク質を分解する巨大な酵素複合体であり、２６Ｓプロテアソーム、２０Ｓプロテアソーム等がある。前記プロテアソームを活性化する物質は、大豆サポニン、ケール抽出物、シリビン、シラン化合物およびアヤメ抽出物等が知られている（特許文献１〜５）。また、前記ＯＰＨは、セリンプロテアーゼの一種であり、これを活性化する物質は、ローマカミツレ、ドクダミ、セイヨウサンザシおよびブドウ等が知られている（特許文献６）。しかしながら、近年、ＡＧＥｓを効率良く分解できる新たな分解剤が求められている。
そこで、本発明は、新たなＡＧＥｓ分解剤を提供することを目的とする。
本発明のＡＧＥｓ分解剤は、ラッカセイ、ローズマリー、タデ、リーフレタス、スイートバジル、タイム、スペアミント、レモンバーム、シソおよびルバーブからなる群から選択された少なくとも１種類の植物抽出物を含むことを特徴とする。
本発明のアンチエイジング剤は、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤を含むことを特徴とする。
本発明の製剤は、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤を含むことを特徴とするＡＧＥｓが原因となる疾病、組織の老化および組織の機能低下の予防用または治療用製剤である。
本発明のＡＧＥｓ分解方法は、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤を試料に添加することにより、前記試料中のＡＧＥｓを分解する工程を含むことを特徴とする。
本発明のアンチエイジング方法は、前記本発明のアンチエイジング剤を投与する工程を含むことを特徴とする。
本発明の方法は、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤または前記本発明のアンチエイジング剤を生体に投与して、ＡＧＥｓが原因となる疾病、組織の老化および組織の機能低下を、予防または治療することを特徴とする予防または治療方法である。
本発明のＡＧＥｓ分解剤によれば、ＡＧＥｓの分解が可能である。したがって、本発明は、例えば、生体内に生成したＡＧＥｓが原因となる疾病、組織の老化および機能低下の治療ならびに予防が可能である。さらに、本発明は、古来利用されてきた植物の抽出物を利用するため、安全性に優れ、また、前記植物抽出物は大量に入手可能なため、生産性にも優れる。
（１）ＡＧＥｓ分解剤およびＡＧＥｓ分解方法
本発明のＡＧＥｓ分解剤は、前述のように、ラッカセイ、ローズマリー、タデ、リーフレタス、バジル、タイム、スペアミント、レモンバーム、シソおよびルバーブからなる群から選択された少なくとも１種類の植物抽出物を含むことを特徴とする。前記ＡＧＥｓ分解剤は、前述の植物抽出物のうち、例えば、１種類の抽出物を含んでもよいし、２種類以上の抽出物を含んでもよい。これらの抽出物は、ＡＧＥｓ分解能の他に、例えば、酸化タンパク質分解酵素（Oxidized Protein Hydrolase、ＯＰＨ）と同様の活性能、またはＯＰＨに対する活性増強化能を有してもよい。
本発明のＡＧＥｓ分解剤は、前述のように、ラッカセイ、ローズマリー、タデ、リーフレタス、バジル、タイム、スペアミント、レモンバーム、シソおよびルバーブからなる群から選択された少なくとも１種類の植物抽出物を含むことを特徴とする。前記ＡＧＥｓ分解剤は、前述の植物抽出物のうち、例えば、１種類の抽出物を含んでもよいし、２種類以上の抽出物を含んでもよい。これらの抽出物は、ＡＧＥｓ分解能の他に、例えば、酸化タンパク質分解酵素（Oxidized Protein Hydrolase、ＯＰＨ）と同様の活性能、またはＯＰＨに対する活性増強化能を有してもよい。
本発明のＡＧＥｓ分解剤は、ローズマリー、タイムおよびスペアミントからなる群から選択された少なくとも１種類の抽出物を含むのが好ましい。
前記ラッカセイ（学術名Arachis hypogaea）は、マメ科ラッカセイ属の植物である。前記ラッカセイの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ラッカセイの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、種子の抽出物が好ましい。
前記ローズマリー（学術名Rosmarinus officinalis）は、シソ科マンネンロウ（ロスマリナス）属の植物である。前記ローズマリーの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ローズマリーの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉の抽出物があげられる。
前記タデ（学術名Persicaria hydropiper）は、タデ科イヌタデ属の植物である。前記タデとしては、例えば、ヤナギタデ、変種のムラサキタデ（Polygonum hydropiper f. purpurascens）等が例示できる。前記タデの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子および幼芽等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記タデの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、幼芽の抽出物があげられる。
前記リーフレタス（学術名Lactuca sativa var. crispa）は、キク科アキノゲシ属の植物である。前記リーフレタスの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記リーフレタスの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉の抽出物があげられる。
前記バジル（学術名Ocimum basilicum）は、シソ科メボウキ属の植物である。バジルは、例えば、イタリア料理等に多く使われる品種として、「バジリコ」、「バジル」あるいは「スイートバジル(Sweet basil)」の名で知られている。前記バジルの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記バジルの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉の抽出物があげられる。
前記タイム（学術名Thymus vulgaris）は、シソ科イブキジャコウソウ属の植物である。前記タイムの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記タイムの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉の抽出物があげられる。
前記スペアミント（学術名Mentha spicata）は、シソ科ハッカ属の植物である。前記スペアミントの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記スペアミントの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉の抽出物があげられる。
前記レモンバーム（学術名Melissa officinalis）は、シソ科コウスイハッカ属の植物である。前記レモンバームの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記レモンバームの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉の抽出物があげられる。
前記シソ（学術名Perilla frutescens）は、シソ科シソ属の植物である。前記シソとしては、例えば、エゴマの原種または変種等が例示できる。前記シソの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子およびホジソ（シソの穂の若いもの）等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記シソの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、穂の抽出物があげられ、具体例として、ホジソ（シソの穂の若いもの）の抽出物があげられる。
前記ルバーブ（学術名Rheum rhabarbarum）はタデ科ダイオウ属の植物である。前記ルバーブの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子および葉柄等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ルバーブの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉柄の抽出物があげられる。
本発明のＡＧＥｓ分解剤は、例えば、ＡＧＥｓ分解能の他、酸化タンパク質分解酵素（Oxidized Protein Hydrolase、ＯＰＨ）活性能にも優れることが好ましい。本発明のＡＧＥｓ分解剤が、前記ＡＧＥｓ分解能と前記ＯＰＨ活性能とを有すれば、例えば、より多くの種類のＡＧＥｓ、より多くの量のＡＧＥｓを分解することができる。前記抽出物の中でも、例えば、ラッカセイ、ローズマリー、タデ、リーフレタス、バジル、タイム、スペアミント、レモンバーム、シソおよびルバーブの抽出物は、前記ＡＧＥｓ分解能に優れる抽出物であることから、本発明のＡＧＥｓ分解剤は、例えば、ＡＧＥｓ分解能について、これらの群から選択された少なくとも１種類の抽出物を含み、好ましくは、ローズマリー、タデ、バジル、レモンバーム、タイム、スペアミントおよびシソからなる群から選択された少なくとも一つの１種類の抽出物を含む。また、前記抽出物の中でも、例えば、ローズマリー、バジル、タイム、スペアミントおよびレモンバームの抽出物は、前記ＡＧＥｓ分解能の他に、ＯＰＨ活性増強化能を有する。このため、本発明のＡＧＥｓ分解剤は、例えば、ＯＰＨの活性増強化能について、前記抽出物のうち、ＯＰＨ活性増強化能を兼ね備える抽出物を含むことが好ましい。本発明のＡＧＥｓ分解剤について、例えば、ＡＧＥｓ分解能の他にＯＰＨ活性増強化能を付与する場合、例えば、前記抽出物の組合せは、特に制限されず、例えば、ローズマリー、タイムおよびスペアミントの組合せが例示できる。
また、本発明のＡＧＥｓ分解剤は、２種類以上の抽出物を含む場合、例えば、前記２種類以上の前記植物抽出物として、ラッカセイ、タデ、リーフレタス、シソおよびルバーブからなる群から選択された少なくとも１種類の抽出物と、前記ＯＰＨの活性増強化を兼ねるローズマリー、バジル、タイム、スペアミントおよびレモンバームからなる群から選択された少なくとも一つの植物抽出物とを含むことが好ましい。
本発明のＡＧＥｓ分解剤は、例えば、ラッカセイ、ローズマリー、タデ、リーフレタス、バジル、タイム、スペアミント、レモンバーム、シソおよびルバーブからなる群から選択された少なくとも１種類の抽出物の他に、さらに、他の植物の抽出物を含んでもよい。
前記他の植物の抽出物としては、例えば、ＯＰＨの活性増強化剤を含んでもよい。前記活性増強化剤は、例えば、ヒシ、ステビア、キク、セイボリー、ヨモギおよびクリ等の抽出物があげられる。前記ＯＰＨ活性増強化剤は、例えば、前記抽出物のうち、いずれか１種類の植物の抽出物を含んでもよいし、２種類以上の抽出物を含んでもよい。
前記ヒシ（学術名Trapa japonica）は、ヒシ科ヒシ属の植物である。前記ヒシの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子および種皮等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、例えば、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ヒシの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、種皮の抽出物があげられる。
前記ステビア（学術名Stevia rebaudiana）は、キク科ステビア属の植物である。前記ステビアの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ステビアの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉の抽出物があげられる。
前記キク（学術名Chrysanthemum morifolium）は、キク科キク属の植物である。前記キクの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子および花弁等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記キクの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、花弁の抽出物があげられ、好ましくは、食用菊の花弁である。
前記セイボリー（学術名Satureia hortensisおよびSatureia montana）は、シソ科キダチハッカ属およびシソ科サトゥレア属の植物である。前記セイボリーの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記セイボリーの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉および花穂の抽出物があげられる。
前記ヨモギ（学術名Artemisa princeps）は、キク科ヨモギ属の植物である。前記ヨモギの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ヨモギの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉の抽出物があげられる。
前記クリ（学術名Castanea crenata）は、ブナ科クリ属の植物である。前記クリの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子、外皮および渋皮等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記クリの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されないが、例えば、外皮の抽出物または渋皮の抽出物があげられる。
また、前記他の植物の抽出物としては、例えば、抗酸化活性を有する抗酸化剤を含んでもよい。本発明のＡＧＥｓ分解剤が、さらに、前記抗酸化剤を含むことによって、例えば、糖化反応以外の酸化ストレスによるＡＧＥｓの生成促進を、さらに抑制できる。前記抗酸化剤は、例えば、レモンバーム、スペアミント、セイボリー、ハイビスカス、ローズマリー、タイム、クローブ、バジル、ペパーミント、マジョラム、オレガノ、タラゴン、ベイリーフ、スターアニス、パプリカ、オールスパイス、ガーリック、カルダモン、オニオン、シナモン、ブルーマロウ、山椒、アニス、レモングラス、レッドチリおよびグリーンチリ等のトウガラシ、ジュニパーベリー、アジョワン、キャラウェイ、ターメリック、フェンネル、ディル、ブラッククミン、セロリ、フェヌグリーク、コリアンダー、ペッパー（例えば、ブラックペッパー、ホワイトペッパーおよびレッドペッパー等）、クミン、ジンジャー等の抽出物があげられる。前記抗酸化剤は、例えば、前記抽出物のうち、いずれか１種類の植物の抽出物を含んでもよいし、２種類以上の抽出物を含んでもよい。
レモンバーム（学術名：Melissa officinalis）は、シソ科コウスイハッカ属の植物である。前記レモンバームの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記レモンバームの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
スペアミント（学術名：Mentha. spicata）は、シソ科ハッカ属の植物である。前記スペアミントの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記スペアミントの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
セイボリー（学術名：Satureia hortensisおよびSatureia montana）は、シソ科キダチハッカ属およびシソ科サトゥレア属の植物である。前記セイボリーの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記セイボリーの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
ハイビスカス（学術名：Hibiscus sabdariffa）は、アオイ科フヨウ属の植物である。前記ハイビスカスの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子、萼、苞等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ハイビスカスの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、肥大した萼および／または苞の抽出物があげられる。
ローズマリー（学術名：Rosmarinus officinalis）は、シソ科マンネンロウ（ロスマリナス）属の植物である。前記ローズマリーの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ローズマリーの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
タイム（学術名：Thymus vulgaris）は、シソ科イブキジャコウソウ属の植物である。前記タイムの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記タイムの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
クローブ（学術名：Syzygium aromaticum）は、フトモモ科フトモモ属の植物である。前記クローブの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子および花蕾等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記クローブの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、花蕾の抽出物があげられる。
バジル（学術名：Ocimum basilicum）は、シソ科メボウキ属の植物である。前記バジルの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記バジルの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
ペパーミント（学術名：Mentha piperita）は、シソ科ハッカ属の植物である。前記ペパーミントの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ペパーミントの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
マジョラム（学術名：Origanum majorana）は、シソ科ハナハッカ属の植物である。前記マジョラムの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記マジョラムの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
オレガノ（学術名：Origanum vulgare）は、シソ科ハナハッカ属の植物である。前記オレガノの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記オレガノの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
タラゴン（学術名：Artemisia dracunculus）は、キク科ヨモギ属の植物である。前記タラゴンの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記タラゴンの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
ベイリーフ（学術名：Laurus nobilis）は、クスノキ科ゲッケイジュ属の植物である。前記ベイリーフの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ベイリーフの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
スターアニス（学術名：Illicium verum）は、マツブサカ科シキミ属の植物である。前記スターアニスの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記スターアニスの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、果実の抽出物があげられる。
パプリカ（学術名：Capsicum annuum）は、ナス科トウガラシ属の植物である。前記パプリカの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記パプリカの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、果実の抽出物があげられる。
オールスパイス（学術名：Pimenta dioica）は、フトモモ科オールスパイス属の植物である。前記オールスパイスの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記オールスパイスの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、果実の抽出物があげられる。
ガーリック（学術名：Allium sativum）は、ヒガンバナ科ネギ属の植物である。前記ガーリックの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子および鱗茎等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ガーリックの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、鱗茎の抽出物があげられる。
カルダモン（学術名：Elettaria cardamomum）は、ショウガ科ショウズク属の植物である。前記カルダモンの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記カルダモンの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、種子の抽出物があげられる。
オニオン（学術名：Allium cepa）は、ヒガンバナ科ネギ属の植物である。前記オニオンの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子および鱗茎等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記オニオンの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、鱗茎の抽出物があげられる。
シナモン（学術名：Cinnamomum verum）は、クスノキ科ニッケイ属の植物である。前記シナモンの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子および樹皮等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記シナモンの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、樹皮の抽出物があげられる。
ブルーマロウ（学術名：Malva sylvestris）は、アオイ科ゼニアオイ属の植物である。前記ブルーマロウの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ブルーマロウの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、花の抽出物があげられる。
山椒（学術名：Zanthoxylum piperitum）は、ミカン科サンショウ属の植物である。前記山椒の抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記山椒の抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、果実の抽出物があげられる。
アニス（学術名：Pimpinella anisum）は、セリ科ミツバグサ属の植物である。前記アニスの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記アニスの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、果実の抽出物があげられる。
レモングラス（学術名：Cymbopogon citratus）は、イネ科オガルカヤ属の植物である。前記レモングラスの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記レモングラスの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
トウガラシ（学術名：Capsicum annuum）は、ナス科トウガラシ属の植物である（「チリ」ともいう）。前記トウガラシの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記トウガラシの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、果実の抽出物があげられる。
ジュニパーベリー（学術名：Juniperus communis）は、ヒノキ科ビャクシン属の植物である。前記ジュニパーベリーの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ジュニパーベリーの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、果実の抽出物があげられる。
アジョワン（学術名：Trachyspermum ammi）は、セリ科ラキュースぺリマム属の植物である。前記アジョワンの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記アジョワンの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、種子の抽出物があげられる。
キャラウェイ（学術名：Carum carvi）は、セリ科ヒメウイキョウ属の植物である。前記キャラウェイの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記キャラウェイの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、果実の抽出物があげられる。
ターメリック（学術名：Curcuma longa）は、ショウガ科ウコン属の植物である。前記ターメリックの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ターメリックの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、根茎の抽出物があげられる。
フェンネル（学術名：Foeniculum vulgare）は、セリ科ウイキョウ属の植物である。前記フェンネルの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記フェンネルの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
ディル（学術名：Anethum graveolens）は、セリ科イノンド属の植物である。前記ディルの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ディルの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、種子の抽出物があげられる。
ブラッククミン(学術名：Nigella satibva)は、キンポウゲ科ニゲラ属の植物である。前記ブラッククミンの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ブラッククミンの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、種子の抽出物があげられる。
セロリ（学術名：Apium graveolens）は、セリ科オランダミツバ属の植物である。前記セロリの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記セロリの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
フェヌグリーク（学術名：Trigonella foenum-graecum）は、マメ科フェヌグリーク属の植物である。前記フェヌグリークの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記フェヌグリークの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、種子の抽出物があげられる。
コリアンダー（学術名：Coriandrum sativum）は、セリ科コエンドロ属の植物である。前記コリアンダーの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記コリアンダーの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、葉の抽出物があげられる。
ペッパー（学術名：Piper nigrum）は、コショウ科コショウ属の植物である。前記ペッパーの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ペッパーの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、果実の抽出物があげられる。
クミン（学術名：Cuminum cyminum）は、セリ科クミン属の植物である。前記クミンの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記クミンの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、種子の抽出物があげられる。
ジンジャー（学術名：Zingiber officinale）は、ショウガ科ショウガ属の植物である。前記ジンジャーの抽出物は、例えば、花、花穂、穂、果皮、果実、茎、枝、葉、根茎、根皮、根、種子および塊根等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ジンジャーの抽出物において、前記抽出部位は、特に制限されず、例えば、種子の抽出物があげられる。
本発明において、前記抽出物は、例えば、前述のような抽出部位または植物体全体から得ることができる。前記抽出物の抽出方法は、特に制限されず、例えば、溶媒抽出法、圧搾法等の公知の方法があげられる。
前記溶媒抽出法に用いる抽出溶媒は、特に制限されず、例えば、水性溶媒、有機溶媒等があげられる。前記水性溶媒は、特に制限されず、例えば、水等があげられる。前記有機溶媒は、特に制限されず、例えば、低級アルコール、多価アルコール、ケトン、エステル、エーテル、ニトリル、芳香族化合物および塩化アルキル等があげられる。前記低級アルコールは、特に制限されず、例えば、メタノール、エタノールおよび無水エタノール等があげられる。前記多価アルコールは、特に制限されず、例えば、プロピレングリコールおよび１，３−ブチレングリコール等があげられる。前記ケトンは、特に制限されず、例えば、アセトンおよびギ酸等があげられる。前記エステルは、特に制限されず、例えば、酢酸エチル等があげられる。前記エーテルは、特に制限されず、例えば、ジエチルエーテルおよびジオキサン等があげられる。前記ニトリルは、特に制限されず、例えば、アセトニトリル等があげられる。前記芳香族化合物は、特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等があげられる。前記塩化アルキルは、特に制限されず、例えば、クロロホルム等があげられる。
前記抽出溶媒は、例えば、１種類の溶媒であってもよいし、２種類以上を組み合わせてもよい。また、前記抽出溶媒は、例えば、前記水性溶媒と前記有機溶媒との混合溶媒であってもよい。前記混合溶媒は、特に制限されないが、例えば、エタノール水溶液等の低級アルコール水溶液等があげられる。前記混合溶媒における前記有機溶媒の割合は、特に制限されないが、例えば、１〜９９体積％である。
前記溶媒抽出法は、例えば、前述の抽出部位または植物体全体を原料とし、これを前記抽出溶媒に浸漬して実施できる。前記原料は、例えば、前記浸漬前に、洗浄、乾燥および粉砕等の処理を行ってもよい。前記原料が２種類以上の場合、各原料をそれぞれ抽出処理してもよいし、２種類以上の原料の混合物を抽出処理してもよい。前者の場合、例えば、得られた各抽出物を混合し、混合抽出物としてもよい。前記混合抽出物における各抽出物の混合割合は、特に制限されず、例えば、等量（重量）であってもよい。後者の場合、例えば、前記混合物中の各原料の割合は、特に制限されず、例えば、等量（重量）であってもよい。
抽出に用いる前記原料と前記抽出溶媒との割合は、特に制限されず、前記原料１００ｇ（乾燥重量）に対して、例えば、前記抽出溶媒１〜１０００Ｌであり、好ましくは、１〜１００Ｌである。前記浸漬時間は、例えば、前記原料および前記抽出溶媒の種類および量等に応じて適宜設定でき、特に制限されない。具体的には、前記原料１００ｇを前記抽出溶媒１０Ｌに浸漬する場合、前記浸漬時間は、例えば、０．５時間以上が好ましく、より好ましくは、０．５〜２４時間である。
また、前記抽出時の前記抽出溶媒の温度は、室温であってもよいし、室温以上または室温以下であってもよく、特に制限されない。前記抽出溶媒が水性溶媒の場合、前記抽出処理は、例えば、熱水抽出が好ましい。前記熱水抽出の場合、前記水性溶媒の温度は、特に制限されないが、例えば、３０℃以上であり、好ましくは、５０〜１００℃である。また、前記熱水抽出の処理時間は、例えば、前記原料の種類および量、ならびに前記水性溶媒の量等に応じて適宜設定でき、特に制限されない。具体的には、前記原料１００ｇ（乾燥重量）を前記水性溶媒１０Ｌで抽出する場合、前記処理時間は、０．５時間以上が好ましく、より好ましくは０．５〜２４時間である。
前記抽出物は、前記抽出処理後、例えば、精製処理等を施してもよい。前記精製処理は、特に制限されないが、例えば、蒸留処理、ろ過処理、クロマトグラフィー処理および乾燥処理等の公知の方法があげられる。
前記抽出物の形態は、特に制限されないが、例えば、液状、ペースト状および粉末状等があげられ、後述するＡＧＥｓ分解剤の形態に応じて、適宜選択できる。
前記ＡＧＥｓ分解剤は、前述の抽出物のみを含んでもよいし、前述の抽出物とその他の成分を含む組成物であってもよい。前記成分は、例えば、前記ＯＰＨ活性増強化剤、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、吸収促進剤、乳化剤、安定化剤および防腐剤等の各種添加剤を含んでもよい。前記ＡＧＥｓ分解剤中の前記各種添加剤の配合量は、特に制限されず、適宜設定できる。
前記ＡＧＥｓ分解剤の形態は、特に制限されないが、例えば、固形状、ゲル状および液状等があげられる。前記形態の具体例としては、例えば、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、トローチ剤、点眼剤、液剤、貼付剤、ローション剤および軟膏剤等があげられる。
本発明のＡＧＥｓ分解剤は、例えば、一般食品および栄養補助食品等の食品、化粧料、医薬部外品および医薬品等のその他の成分と配合し、組成物として投与してもよい。前記組成物中の前記ＡＧＥｓ分解剤の配合量は、例えば、前記その他の成分および投与対象等に応じて適宜設定可能であり、特に制限されない。
本発明のＡＧＥｓ分解剤は、例えば、in vitroで使用してもよく、in vivoで使用してもよい。前者の場合、投与対象は、例えば、細胞および組織等があげられ、前記細胞および組織は、例えば、生体から単離したものでもよいし、単離後、培養したものでもよい。
後者の場合、投与対象は、生体であり、生体に投与することにより、生体内におけるＡＧＥｓを分解できる。このため、前記ＡＧＥｓ分解剤は、後述するように、例えば、生体内のＡＧＥｓが原因となる疾病や、組織の老化および機能低下等の治療方法または予防方法に利用できる。前記生体は、特に制限されず、例えば、ヒトまたは非ヒト動物があげられ、後者は、例えば、サル、ウシ、ブタ、イヌおよびネコ等の非ヒト哺乳類、ニワトリ等の鳥類ならびに魚介類等があげられる。前記投与方法は、特に制限されず、例えば、経口投与および非経口投与があげられる。前記非経口投与は、例えば、経皮投与および静脈注射等の注射等があげられる。
前記組成物中の前記ＡＧＥｓ分解剤の配合量は、前述のように、適宜設定可能であり、特に制限されない。前記ＡＧＥｓ分解剤の投与量は、例えば、動物種、年齢等に応じて適宜設定でき、特に制限されない。健常成人が経口摂取する場合、前記ＡＧＥｓ分解剤を、例えば、前記抽出物(固形物)換算で５〜２０００ｍｇ摂取するのが好ましく、より好ましくは、２５〜１０００ｍｇである。前記本発明のＡＧＥｓ分解剤は、例えば、前記疾病、組織の老化および／または機能低下の治療薬ともいえ、予防薬の意味も含む。
つぎに、本発明のＡＧＥｓ分解方法は、前述のように、本発明のＡＧＥｓ分解剤を、ＡＧＥｓを含む試料に添加することにより、前記試料中のＡＧＥｓを分解する工程を含む。本発明の分解方法は、例えば、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤の記載を援用できる。
（２）アンチエイジング剤およびアンチエイジング方法
本発明のアンチエイジング剤は、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤を含むことを特徴とする。本発明のアンチエイジング剤は、前記ＡＧＥｓ分解剤を含むことが特徴であって、その他の構成は、特に制限されない。前記アンチエイジング剤は、例えば、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤の記載を援用できる。
本発明のアンチエイジング剤は、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤を含むことを特徴とする。本発明のアンチエイジング剤は、前記ＡＧＥｓ分解剤を含むことが特徴であって、その他の構成は、特に制限されない。前記アンチエイジング剤は、例えば、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤の記載を援用できる。
本発明のアンチエイジング方法は、前述のように、本発明のアンチエイジング剤を投与する工程を含むことを特徴とする。本発明のアンチエイジング方法は、例えば、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤およびＡＧＥｓ分解方法の記載を援用できる。
（３）予防・治療方法
本発明の予防または治療方法は、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤または前記本発明のアンチエイジング剤を生体に投与して、ＡＧＥｓが原因となる疾病、組織の老化および組織の機能低下を、予防または治療することを特徴とする。本発明の予防・治療方法は、予防方法でもよいし、治療方法でもよい。本発明の予防・治療方法は、例えば、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤または分解方法、前記本発明のアンチエイジング剤またはアンチエイジング方法の記載を援用できる。
本発明の予防または治療方法は、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤または前記本発明のアンチエイジング剤を生体に投与して、ＡＧＥｓが原因となる疾病、組織の老化および組織の機能低下を、予防または治療することを特徴とする。本発明の予防・治療方法は、予防方法でもよいし、治療方法でもよい。本発明の予防・治療方法は、例えば、前記本発明のＡＧＥｓ分解剤または分解方法、前記本発明のアンチエイジング剤またはアンチエイジング方法の記載を援用できる。
前記疾病は、例えば、糖尿病合併症、アルツハイマー病、白内障、動脈硬化、骨粗鬆症、リウマチおよび変形性骨関節疾患等があげられる。前記組織は、例えば、皮膚、神経、腎臓、血管、網膜、水晶体、骨、関節、脳組織、肝臓および赤血球等があげられる。
（４）抽出物および組成物の使用
本発明の抽出物は、ＡＧＥｓの分解、アンチエイジング、または、ＡＧＥｓの生成が原因となる疾病、組織の老化および／または機能低下の予防または治療に使用するための、ラッカセイ、ローズマリー、タデ、リーフレタス、スイートバジル、タイム、スペアミント、レモンバーム、シソおよびルバーブからなる群から選択された少なくとも１種類の抽出物である。
本発明の抽出物は、ＡＧＥｓの分解、アンチエイジング、または、ＡＧＥｓの生成が原因となる疾病、組織の老化および／または機能低下の予防または治療に使用するための、ラッカセイ、ローズマリー、タデ、リーフレタス、スイートバジル、タイム、スペアミント、レモンバーム、シソおよびルバーブからなる群から選択された少なくとも１種類の抽出物である。
本発明の組成物は、ＡＧＥｓの生成が原因となる疾病、組織の老化および機能低下の予防または治療に使用するための、ラッカセイ、ローズマリー、タデ、リーフレタス、スイートバジル、タイム、スペアミント、レモンバーム、シソおよびルバーブからなる群から選択される少なくとも１種類の抽出物を含む組成物である。本発明の抽出物および組成物において、前記各抽出物、および、前記抽出物を含む組成物は、前述のとおりであり、組み合わせ、使用方法等も同様である。
つぎに、本発明の実施例について説明する。ただし、本発明は、以下の実施例により制限されない。
［実施例１］
本例では、１−フェニルー１，２−プロパンジオン（ＰＰＤ）を指標として、植物の抽出物によるＡＧＥｓ分解活性を評価した。
本例では、１−フェニルー１，２−プロパンジオン（ＰＰＤ）を指標として、植物の抽出物によるＡＧＥｓ分解活性を評価した。
（１）植物の抽出サンプルの調製
以下に示す植物サンプルを準備した。前記植物サンプルのうち、未乾燥の植物サンプルは、食品成分表２０１２（女子栄養大学出版）に従って、植物をカットし、これを乾燥機（大紀式食品乾燥機プチミニ、大紀産業）を用いて、６５℃で２０時間乾燥させた。そして、乾燥済みの植物サンプルと前記乾燥処理した植物サンプルは、ラボミルサー（LM-PLUS、大阪ケミカル）で粉砕して粉末化した。得られた前記粉末サンプル３．７５ｇを８０℃の蒸留水１５０ｍｌに懸濁し、８０℃に設定したウォーターバス中で１時間抽出した。その後、遠心分離して上清を得た。これらの上清を抽出サンプルとした。
以下に示す植物サンプルを準備した。前記植物サンプルのうち、未乾燥の植物サンプルは、食品成分表２０１２（女子栄養大学出版）に従って、植物をカットし、これを乾燥機（大紀式食品乾燥機プチミニ、大紀産業）を用いて、６５℃で２０時間乾燥させた。そして、乾燥済みの植物サンプルと前記乾燥処理した植物サンプルは、ラボミルサー（LM-PLUS、大阪ケミカル）で粉砕して粉末化した。得られた前記粉末サンプル３．７５ｇを８０℃の蒸留水１５０ｍｌに懸濁し、８０℃に設定したウォーターバス中で１時間抽出した。その後、遠心分離して上清を得た。これらの上清を抽出サンプルとした。
ラッカッセイ：非加熱の種子
ローズマリー：葉および茎
タデ：幼芽
リーフレタス：葉
バジル：葉および茎
タイム：葉および茎
スペアミント：葉および茎
レモンバーム：葉および茎
シソ：葉
ルバーブ：葉柄
ローズマリー：葉および茎
タデ：幼芽
リーフレタス：葉
バジル：葉および茎
タイム：葉および茎
スペアミント：葉および茎
レモンバーム：葉および茎
シソ：葉
ルバーブ：葉柄
（２）抽出サンプルによるＡＧＥｓ分解活性の測定
ＡＧＥｓ分解活性は、ＡＧＥｓにおける架橋の切断反応の測定により評価した。具体的には、Vasanらの方法（Vasan S,et al, An agent cleaving glucose-derived protein crosslinks in vitro and in vivo.1996.Nature;382:275-278）に準拠して、以下のように行った。
ＡＧＥｓ分解活性は、ＡＧＥｓにおける架橋の切断反応の測定により評価した。具体的には、Vasanらの方法（Vasan S,et al, An agent cleaving glucose-derived protein crosslinks in vitro and in vivo.1996.Nature;382:275-278）に準拠して、以下のように行った。
１−フェニルー１，２−プロパンジオン（ＰＰＤ）を、ＡＧＥｓにおける架橋のモデル物質とし、これを基質として前記抽出サンプルによる分解反応を行った。具体的には、下記組成の反応液をエッペンドルフチューブ内で混合し、３７℃で８時間インキュベートした（ｎ＝３）。インキュベート後、前記反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸 ２００μＬを添加して反応を停止させ、１０．０００ｒｐｍで２分間遠心分離を行い、上清を回収した。前記上清について、前記ＰＰＤの分解により遊離した安息香酸の量を、下記条件のＨＰＬＣで測定した。なお、同様の条件のＨＰＬＣにより、前記抽出サンプルに本来含まれる安息香酸の量も測定した。また、前記架橋の切断に関するポジティブコントロールとして、前記抽出サンプルに代えて、１０ｍｍｏｌ／Ｌ フェナシルチアゾリウムブロミド（ＰＴＢ） ５００μＬを使用し、同様にして、遊離した安息香酸量の測定を行った。
（反応液組成）
２００ｍｍｏｌ／Ｌ リン酸緩衝液 ４００μＬ
１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＰＰＤ １００μＬ
抽出サンプル ５００μＬ
計 １０００μＬ
２００ｍｍｏｌ／Ｌ リン酸緩衝液 ４００μＬ
１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＰＰＤ １００μＬ
抽出サンプル ５００μＬ
計 １０００μＬ
（ＨＰＬＣ条件）
カラム：Shim-pack FC-ODS/75×4.6mmI.D.（株式会社島津ジーエルシー社）
溶離液：2mmol/L EDTA・2Naを含有する0.2％酢酸/ACN（体積比70/30）
流速：1.0mL/min
検出：UV 254nm
注入量：50μL
カラム：Shim-pack FC-ODS/75×4.6mmI.D.（株式会社島津ジーエルシー社）
溶離液：2mmol/L EDTA・2Naを含有する0.2％酢酸/ACN（体積比70/30）
流速：1.0mL/min
検出：UV 254nm
注入量：50μL
そして、前記反応後の前記反応液中の安息香酸の量から、前記抽出サンプル中の安息香酸の量を差し引き、前記反応後の前記反応液中における、ＰＰＤの分解により生成した安息香酸のモル量（Ｂ）を算出した。つぎに、算出した反応後の前記反応液中の安息香酸のモル量（Ｂ）を、反応前の前記反応液中のＰＰＤのモル量（Ｐ）で割った値（Ｂ／Ｐ）を求め、これをＡＧＥｓ架橋切断率とした。他方、前記ポジティブコントロールについても、同様に、反応後の前記反応液中の安息香酸のモル量（Ｂｃ）を、反応目の前記反応液中のＰＰＤのモル量（Ｐ）で割った値（Ｂｃ／Ｐ）を求め、これをポジティブコントロールのＡＧＥｓ架橋切断率とした。そして、これをポジティブコントロールのＡＧＥｓ架橋切断率を１００％として、前記抽出サンプルに関するＡＧＥｓ架橋切断率の相対値を求め（％）、これを相対活性とした。
これらの結果を下記表１に示す。下記表１に示すように、前記抽出サンプルを添加した実施例は、優れたＡＧＥｓの分解活性を示した。このように、各植物の抽出物によれば、ＡＧＥｓの分解除去が可能であるといえる。
［実施例２］
本例では、植物の抽出物について、抗酸化活性を評価した。
本例では、植物の抽出物について、抗酸化活性を評価した。
（１）植物の抽出サンプルの調製
下記表２に示す植物から、前記実施例１と同様にして、粉末サンプルを準備し、抽出サンプルを調製した。
下記表２に示す植物から、前記実施例１と同様にして、粉末サンプルを準備し、抽出サンプルを調製した。
（２）抽出サンプルの抗酸化力の測定
抗酸化力の測定には、アークレイ社のスポットケム（商標）i-Pack Oxystress Test（商標）を使用した。チオシアン酸化合物と鉄(III）イオンとを含む反応液は、前記両者により赤色の錯体が形成されるため、前記反応液は赤色を呈する。この反応液について、さらに、還元物質とを共存させると、前記還元物質の還元作用（抗酸化作用）により、前記錯体を構成する鉄(III)イオンが鉄(II)イオンに還元されるため、反応液の赤色が消失する。そこで、前記赤色を呈する反応液に、前記抽出サンプルを共存させ、吸光度変化量を測定することによって、サンプルの抗酸化力を算出した。
抗酸化力の測定には、アークレイ社のスポットケム（商標）i-Pack Oxystress Test（商標）を使用した。チオシアン酸化合物と鉄(III）イオンとを含む反応液は、前記両者により赤色の錯体が形成されるため、前記反応液は赤色を呈する。この反応液について、さらに、還元物質とを共存させると、前記還元物質の還元作用（抗酸化作用）により、前記錯体を構成する鉄(III)イオンが鉄(II)イオンに還元されるため、反応液の赤色が消失する。そこで、前記赤色を呈する反応液に、前記抽出サンプルを共存させ、吸光度変化量を測定することによって、サンプルの抗酸化力を算出した。
具体的には、まず、チオシアン酸塩を含むスポットケム試薬ｒ１ ９０μＬと塩化鉄IIIを含むスポットケム試薬ｒ２ ３６μＬとを混合して、前記混合液１２６μＬにおいて、前述の赤色の錯体を形成させた。そして、前記混合液１２６μＬに、さらに、前記（１）の抽出サンプル１８μＬを混合し、この混合液について、前記スポットケムにより、４６５ｎｍの吸光度の測定により算出される抗酸化力（μmol/L）を得た。他方、前記抽出サンプルに代えて、標準試薬アスコルビン酸を使用し、同様にして吸光度測定を行い、アスコルビン酸濃度と吸光度との相関関係を示す検量線を作成した。そして、前記抽出サンプルを用いた場合の吸光度と前記検量線とから、前記抽出サンプルについて、前記抗酸化力を、アスコルビン酸当量（ｍｇ/Ｌ）に換算した。
これらの結果を、前記表２にあわせて示す。前記表２に示すように、いずれの抽出物も抗酸化力を示し、中でも、レモンバーム、スペアミント、セイボリー、ハイビスカス、ローズマリー、タイム、クローブ、バジル等が優れていた。このことから、本発明のＡＧＥｓ分解剤に、これらの植物抽出物を共存させることで、ＡＧＥｓ分解能だけでなく、抗酸化力も付与することができる。
以上、実施形態を参照して本願発明を説明したが、本願発明は上記実施形態に限定されるものではない。本願発明の構成や詳細には、本願発明のスコープ内で当業者が理解し得る様々な変更をすることができる。
この出願は、２０１４年５月２６日に出願された日本出願特願２０１４−１０８１２１を基礎とする優先権を主張し、その開示のすべてをここに取り込む。
本発明のＡＧＥｓ分解剤によれば、ＡＧＥｓの分解が可能である。したがって、本発明は、例えば、生体内に生成したＡＧＥｓが原因となる疾病、組織の老化および機能低下の治療ならびに予防が可能である。さらに、本発明は、古来利用されてきた植物の抽出物を利用するため、安全性に優れ、また、前記植物抽出物は大量に入手可能なため、生産性にも優れる。
Claims (9)
- ラッカセイ、ローズマリー、タデ、リーフレタス、バジル、タイム、スペアミント、レモンバーム、シソおよびルバーブからなる群から選択された少なくとも１種類の植物抽出物を含むことを特徴とするＡＧＥｓ分解剤。
- ２種類以上の前記植物抽出物を含む、請求項１記載のＡＧＥｓ分解剤。
- 前記植物抽出物のうち、
酸化タンパク質分解酵素の活性増強化を兼ねるローズマリー、バジル、タイム、スペアミントおよびレモンバームからなる群から選択された少なくとも一つの植物抽出物を含む、請求項２記載のＡＧＥｓ分解剤。 - さらに、酸化タンパク質分解酵素の活性増強化剤を含み、
前記活性増強化剤が、ヒシ、ステビア、キク、セイボリー、ヨモギおよびクリからなる群から選択された少なくとも一つの植物抽出物を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のＡＧＥｓ分解剤。 - さらに、抗酸化剤を含み、
前記抗酸化剤が、レモンバーム、スペアミント、セイボリー、ハイビスカス、ローズマリー、タイム、クローブ、バジル、ペパーミント、マジョラム、オレガノ、タラゴン、ベイリーフ、スターアニス、パプリカ、オールスパイス、ガーリック、カルダモン、オニオン、シナモン、ブルーマロウ、山椒、アニス、レモングラス、トウガラシ、ジュニパーベリー、アジョワン、キャラウェイ、ターメリック、フェンネル、ディル、ブラッククミン、セロリ、フェヌグリーク、コリアンダー、ペッパー、クミンおよびジンジャーからなる群から選択された少なくとも一つの植物抽出物を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載のＡＧＥｓ分解剤。 - 請求項１から５のいずれか一項に記載のＡＧＥｓ分解剤を含むことを特徴とするアンチエイジング剤。
- 請求項１から５のいずれか一項に記載のＡＧＥｓ分解剤を含むことを特徴とする、ＡＧＥｓが原因となる疾病、組織の老化および組織の機能低下の予防用または治療用製剤。
- 請求項１から５のいずれか一項に記載のＡＧＥｓ分解剤を試料に添加することにより、前記試料中のＡＧＥｓを分解する工程を含むことを特徴とする、ＡＧＥｓ分解方法。
- 請求項６記載のアンチエイジング剤を投与する工程を含むことを特徴とする、アンチエイジング方法。
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