JP2007210956A - メイラード反応生成物であるタンパク質−還元糖架橋物質を分解する製剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ロズマリン酸又はその塩、ミリセチン、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、バイカリン及びバイカレインがタンパク質−還元糖架橋物質の架橋部分を切断する作用を有しており、かつその作用がN-フェナンシルチアゾリウムブロマイドと同等あるいはより優れていることを見いだし、新たなメイラード反応生成物であるタンパク質−還元糖架橋物質を分解する製剤を提供する。
Description
Sara V.,Xin Z.,et.al.,Nature,vol.382,18,275-278(1996)
ロズマリン酸(フナコシ株式会社製)、ミリセチン(フナコシ株式会社製)、エピガロカテキン(栗田工業株式会社製)、エピガロカテキンガレート(栗田工業株式会社製)、バイカリン(東洋紡績株式会社製)又はバイカレイン(和光株式会社製)を1mM含むDMSO溶液を製造並びに調整し、試験に供した。試験方法はSara V.,Xin Z.,et.al.,Nature,vol.382,18,275-278(1996)に記載の方法で行った。タンパク質−還元糖架橋物質のモデルである1-phenyl-1,2-propanedioneを100mM含むDMSO溶液100μLと前記の各化合物の溶液100μL、並びに500mMリン酸二ナトリウム水溶液(pH7.4)800μLを1.5mLプラスチックチューブ内で混合し、37℃,3時間振盪機でインキュベートして反応させた。次いでその反応液中に含まれる安息香酸の生成量をHPLCを用いて分析並びに定量した。その定量結果と1-phenyl-1,2-propanedioneが1分子分解されることで安息香酸が1分子生成することを基に、各化合物の分解能を算出した。陽性対照としてN-フェナンシルチアゾリウムブロマイドを用い、HPLC分析は使用カラム:RP-18(関東化学社製),移動相:40%メタノール−0.1%TFA,流速:1.0mL/min,カラム温度:40℃,検出:UV210nmの条件で行った。N-フェナンシルチアゾリウムブロマイドを添加した場合の分解能を100%としたときの、各化合物の分解能を表1に示した。
[表1]
ロズマリン酸 200%
ミリセチン 200%
エピガロカテキン 168%
エピガロカテキンガレート 175%
バイカリン 108%
バイカレイン 98%
※N-フェナンシルチアゾリウムブロマイドの分解能を100%とした場合。
表1に示したとおり、本発明で用いるロズマリン酸、ミリセチン、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、バイカリン及びバイカレインは、陽性対照であるN-フェナンシルチアゾリウムブロマイドの分解能に比べて、バイカリン並びにバイカレイン以外の化合物は顕著に高い1-phenyl-1,2-propanedioneの分解能を示した。またバイカリン並びにバイカレインはN-フェナンシルチアゾリウムブロマイドと同等の分解能を示した。従って、ロズマリン酸、ミリセチン、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、バイカリン及びバイカレインはN-フェナンシルチアゾリウムブロマイドと比較して、同等又は優れたタンパク質−還元糖架橋物質の分解作用を有することが判明した。
本発明による様々な剤形の製剤を製造した。以下にその処方例を示すが、本発明はこれらに限定されるわけではない。
ロズマリン酸 8.0g
アスコルビン酸マグネシウム 0.5g
酢酸DL-α-トコフェロール 0.5g
シリコーン油 30.0g
ツイーン80 0.05g
コーンスターチ 48.95g
上記の成分を均一に混合し、200mgをゼラチンカプセルに充填して、カプセル剤を製造した。
ミリセチン 100.0mg
コーンスターチ 50.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 150.0mg
カルボキシメチルキチン 30.0mg
上記の成分を均一に混合し打錠して、錠剤を製造した。
エピガロカテキンガレート 50.0mg
カルボキシメチルセルロース 180.0mg
プロピレングリコール 20.0mg
アルギン酸ナトリウム 30.0mg
スクロース 10.0mg
上記の成分を均一に混合し造粒して、顆粒剤を製造した。
エピガロカテキン 3.5
スクワラン 5.0
オリーブ油 5.0
ホホバ油 5.0
セチルアルコール 1.5
グリセリンモノステアレート 2.0
ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル 3.0
ポリオキシエチレン(20)ソオルビタンモノオレート 2.0
1,3-ブチレングリコール 1.0
グリセリン 2.0
パラオキシ安息香酸エステル 適量
香料 適量
精製水 100とする残余
バイカリン 2.0
バイカレイン 2.0
グリセリン 3.0
1,3-ブチレングリコール 5.0
エタノール 15.0
酸化鉄 0.2
酸化亜鉛 0.5
カオリン 2.0
トレハロース 2.0
デキストリン 0.5
感光素201号 適量
感光素401号 適量
香料 適量
精製水 100とする残余
ソルビトール 2.0
1,3-ブチレングリコール 4.0
ロズマリン酸 0.5
ポリオキシエチレン(25)オレイルエーテル 2.0
カルボキシビニルポリマー 0.2
エタノール 15.0
精製水 残量
ミリセチン 2.0
l-メントール 3.0
DL-カンフル 0.5
プロピレングリコール 15.0
カルボキシビニルポリマー 1.0
ヒドロキシエチルセルロース 0.1
トリエタノールアミン 0.7
精製水 25.0
エタノール 100とする残余
l-メントール 3.0
DL-カンフル 1.5
ポリアクリル酸 4.5
ポリアクリル酸ナトリウム 1.5
カルボキシメチルセルロースナトリウム 4.0
エピガロカテキンガレート 1.2
グリセリン 20.0
ソルビトール 5.0
ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル 0.5
カオリン 5.0
ヒマシ油 1.0
精製水 残量
上記成分を溶解、分散及び練合したものを、ポリエステル不織布に1m2当たり、1000gとなるよう展延し、貼付剤を製造した。
エピガロカテキン 1.5
クエン酸酸ナトリウム 2.0
ラウリン酸カリウム 15.0
ミリスチン酸カリウム 5.0
プロピレングリコール 5.0
ソルビトール 3.0
ポリエチレン末 0.5
ヒドロキシプロピルキトサン溶液 0.5
防腐剤 適量
pH調整剤 適量
香料 適量
精製水 100とする残余
ロズマリン酸 2.8
グリオキシル酸 0.5
モノパルミチン酸グリセリル 3.0
ポリオキシエチレンベヘニルエーテル 2.0
ラウリル酸オクチルドデシル 5.0
ラウリルヒドロキシスルホベタイン 1.0
ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン 4.0
グリセリン 8.0
トレハロース 2.0
2-フェノキシエタノール 0.5
香料 適量
精製水 100とする残余
Claims (3)
- メイラード反応生成物であるタンパク質−還元糖架橋物質を分解する製剤であって、ロズマリン酸又はその塩、ミリセチン、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、バイカリン及びバイカレインから選択される少なくとも1種以上を有効成分とすることを特徴とする製剤。
- 経口投与用の形態であることを特徴とする請求項1記載の製剤。
- 経皮投与用の形態であることを特徴とする請求項1記載の製剤。
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