WO2004071472A1 - α,α−トレハロースの糖質誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤 - Google Patents

α,α−トレハロースの糖質誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤 Download PDF

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WO2004071472A1
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saccharide
mass
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skin
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Fujimi Tanabe
Michio Kubota
Hiromi Tatsukawa
Shigeharu Fukuda
Toshio Miyake
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Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo
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Definitions

  • ⁇ -External preparation for skin characterized by containing saccharide derivative of trehalose
  • the present invention provides a substance having a blood circulation promoting action, a substance having an anti-inflammatory action, a substance having an antibacterial action, a substance having a moisturizing action, a substance having a whitening action, and a UV-absorbing action, together with a saccharide derivative of trihalose.
  • Substances substances having an ultraviolet scattering action, substances having an antioxidant action, substances having a hair-growth / hair-regrowing action, substances having an astringent action, substances having an anti-surgery action substances having a cell-activating action and / or
  • An external application for the skin that contains one or more selected from substances having a skin absorption promoting action, does not give a sticky feeling, has a good feeling on use, and enhances the action of these substances The agent is provided.
  • the scalp, skin, etc. have problems such as rough skin, sunburn, aging, spots, blemishes, and hair loss due to internal / external factors and aging. Often accompanied by poor circulation and ⁇ or inflammation.
  • external preparations for the skin include the prevention and treatment of rough skin, sunburn, aging, spots, spots, etc., hair restoration, hair growth, whitening, protection of skin and hair, body
  • hair restoration hair growth, whitening, protection of skin and hair, body
  • Various synthetic drugs or natural product extracts having a whitening action, ultraviolet absorption action, ultraviolet scattering action, antioxidant action, astringent action, antioxidant action, cell activating action and / or transdermal absorption promoting action have been incorporated.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 6-12836 discloses a composition containing a substance having an anti-inflammatory action or a substance having a blood circulation promoting action, and ⁇ , other trehalose. An external preparation for skin with enhanced anti-inflammatory effect is disclosed. Also, Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 9-770650 discloses that molybdenum containing a trehalose and a monosaccharide or a reduced form thereof and a disaccharide or a reduced form thereof is excellent in moisture retention without stickiness. Cosmetics are described. Separately from this, the present applicant has disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-143 876, Japanese Patent Application Laid-open No.
  • the saccharide derivative of trehalose inhibits.
  • a, a — a saccharide derivative of trehalose is a substance having a blood circulation promoting action, a substance having an anti-inflammatory action, a substance having an antibacterial action, a substance having a moisturizing action, a substance having a whitening action, an ultraviolet absorbing action.
  • Substances having an ultraviolet light scattering action substances having an antioxidant action, substances having a hair-growth / hair-growing action, substances having an astringent action, substances having an anti-swelling action, substances having a cell-activating action, and Specific description of enhancing the effects of ingredients incorporated in external preparations for skin, including substances that have a transdermal absorption promoting action, and, "Sucrose derivatives of monotrehalose and the effectiveness of these substances No mention is made of the amount.
  • saccharides containing, — trehalose saccharide derivatives one maltosyl ′, a—trehalose is mainly used. It minutes, including this ", - with saccharide derivatives of Bok Reharosu, carbohydrates including sugar alcohols, in particular, description of it is excellent in these effects effects has not been made any way.
  • the present invention relates to a substance having a blood circulation promoting action, a substance having an anti-inflammatory action, a substance having an antibacterial action, a substance having a moisturizing action, a substance having a whitening action, a substance having an ultraviolet absorbing action, which is incorporated in a skin external preparation.
  • An object of the present invention is to provide a skin external preparation that is safe, does not give a sticky feeling, and has a good feeling of use, in which one or more kinds of substances selected from substances having a skin absorption promoting action are enhanced. Make it an issue.
  • a sugar derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose, a substance having a blood circulation promoting action recognized as an active ingredient such as cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals or a drug, and a substance having an anti-inflammatory action A substance having an antibacterial action, a substance having a moisturizing action, a substance having a whitening action, a substance having an ultraviolet ray absorbing action, a substance having an ultraviolet ray scattering action, a substance having an antioxidant action, a substance having a hair growth and hair restoration action,
  • a skin external preparation such as a substance having an astringent action, a substance having an anticancer action, a substance having a cell activating action, and a substance having a percutaneous absorption promoting action.
  • Substances substances with antibacterial action, substances with moisturizing action, substances with whitening action, substances with ultraviolet absorption action, substances with ultraviolet scattering action, substances with antioxidant action, hair growth and hair growth
  • the effects of the components incorporated in the external preparation for skin such as substances, substances with astringent action, substances with anti-cytic action, substances with cell activating action, and / or substances with percutaneous absorption promotion action, etc.
  • Synergistic enhancement, in particular, ⁇ , a-to-trehalose saccharide derivative is a substance that has a blood circulation-promoting action and / or an anti-inflammatory substance that strongly enhances the effects of skin roughness and sunburn.
  • the present invention has been found to have excellent effects in preventing and improving the occurrence of spots, spots, and blemishes, and has completed the present invention. That is, the present invention
  • -Carbohydrate derivatives of trehalose substances having a blood circulation promoting action, substances having an anti-inflammatory action, substances having an antibacterial action, substances having a moisturizing action, substances having a whitening action, substances having an ultraviolet absorbing action, ultraviolet rays Substances with scattering action, substances with antioxidant action, substances with hair growth and hair restoration actions, substances with astringent action, substances with anti-stress action, have cell activating action Or one or more selected from substances having a percutaneous absorption-promoting effect, which are characterized by the occurrence of sticky feeling, irritation, or poor elongation.
  • An object of the present invention is to provide a skin external preparation that is suppressed, has improved usability, is safe, and is excellent in preventing and improving the occurrence of rough skin, sunburn, aging, spots, and blemishes.
  • the topical skin preparation according to the present invention refers to the prevention of skin roughness, sunburn, skin irritation, inflammation, aging, etc., atopy, allergies, ulcers on humans, animals such as pets and livestock. It is used directly on the skin of the face and body, the skin, mucous membranes, hair and scalp, etc. for the treatment of various diseases such as wounds and microbial infections, and for the purpose of moisturizing, whitening, beauty, hair growth and hair growth. Or, during its use, may come into contact with the skin, mucous membranes, hair, scalp, etc., and affect them.
  • Do 'mascara Water, tanning 'sun cream, sun tanning, sun lotion, sun tanning, sun cream, nail cream, enamel, enamel remover, eye liner, lipstick, lip cream, toothpaste, It refers to cosmetics such as bath cosmetics, skincare cosmetics such as therapeutic agents for various diseases, makeup cosmetics, body care cosmetics, hair care cosmetics, oral care cosmetics, and fragrance cosmetics, and quasi-drugs or pharmaceuticals.
  • quasi-drugs such as ointments, patches and films, which are applied or affixed to the skin and mucous membranes
  • quasi-drugs used in the oral cavity such as pharmaceuticals and mouthwash Goods, food and drink, washing stones
  • miscellaneous goods that affect the skin by direct contact with the skin when used, such as soaps, detergents, floor detergents, cleansers or kitchen detergents.
  • Inflammation in the present invention includes scalp, Inflammatory changes mainly in the epidermis such as mucous membranes and skin, and only to the extent of reddening of the skin seen in mild tanning, stomatitis, acne and hot flashes, rough and swelling of the throat, and power Yumi Includes pain, erythema, papules, blisters and ulcers, and what is called eczema.
  • stomatitis caused by autoimmune diseases such as Siegren's syndrome, clinical symptoms such as dry mouth caused by them, and gum inflammation and bleeding caused by alveolar pyorrhea.
  • causes of inflammation include extraneous stimuli and / or biological factors (including constitutional factors), which often interact with each other.
  • Exogenous stimuli include various chemicals, cosmetics, metals, detergents, drugs, and other biological factors such as microorganisms, plants, animals, insects, etc., sunlight, heat, cold, dryness, etc. Examples include physical factors.
  • Factors on the living body include local abnormalities such as sweating, abnormal sebum secretion, and abnormal keratinization, and systemic disorders such as atopic and allergic infections, infections, digestive organs, and internal organ disorders such as liver and kidneys. Includes those caused by such factors.
  • topical skin preparations also includes inflammation caused by the components contained therein.
  • the saccharide derivative of a-trehalose to be contained in the external preparation for skin of the present invention is selected from non-reducing oligosaccharides consisting of three or more glucoses having a, -trehalose structure in the molecule. Any one or more kinds of carbohydrates may be used. More specifically, at least one of a, a monohalose molecule and a monoglucose, a diglucose triglyceride are added to at least one glucose. It refers to a bond of any one selected from glucose and tetra-glucose. Desirably, for example, first, the applicant of the present invention Disclosed in Japanese Patent No. 4 3876, Japanese Unexamined Patent Application Publication No. Hei 8-73504, Japanese Patent No.
  • Mono-glucosyl ⁇ , -trehalose such as ⁇ -maltosyl ⁇ -glucoside, ⁇ -isomaltosyl-glucoside, ⁇ -maltosyl ⁇ -glucoside (also known as ⁇ -maltosyl) Di-glucosyl such as tosyl ⁇ , ⁇ -trehalose), “one maltosyl—maltoside, —isomaltosyl—maltoside, ⁇ -isomaltosyl-isomaltoside, etc.
  • ⁇ -Panosyl ⁇ -maltoside and other triglucosyl, -trehalose, and Utopentai Sir Darkosid (also known as “—Ultraul Syl, —Tre / Perlose”), —Ultra Sul Sir “—Multri Osid, apanosil —Malutori Sulfur derivatives of _ trehalose having a degree of glucose polymerization of 3 to 6, such as tetraglucosyl, such as sodium chloride, and trehalose, are preferred.
  • carbohydrate derivatives of trehalose may be produced by fermentation, enzymatic methods, organic synthesis, or the like, regardless of their origin or manufacturing method.
  • Japanese Patent Application Laid-Open Nos. Hei 7-143 876, Hei 8-73504, Patent No. 318,679, Japanese Patent No. It may be directly produced from starch or a partially hydrolyzed starch by the enzymatic method disclosed in Japanese Patent Application Publication No. 0-114, or by the method disclosed in Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 7-143876.
  • -Producing amylase which produces a high rate of maltopentas disclosed in Japanese Patent Publication No. 7149628 / Amamiase or disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No.
  • Japanese Patent Application Laid-Open Publication No. HEI 9-214568 discloses a starch partially hydrolyzed product having an enzymatically enhanced content of a specific oligosaccharide such as rutotetraose, maltopentaose, maltohexaose, and maltoheptaose. It is optional to produce the enzyme by reacting the non-reducing saccharide-forming enzyme disclosed in JP-A-7-138776.
  • a solution containing starch or a partially hydrolyzed starch and ⁇ , ⁇ -trehalose is reacted with an enzyme capable of transferring glycosyl groups such as cyclodextrin glucanotransferase. It is also optional.
  • the reaction solution obtained by these methods is used as a solution containing a saccharide containing a saccharide derivative of ⁇ , monohalose, as it is, partially purified, or purified to a high purity. Use is optional.
  • these production methods can be industrially advantageously used, because abundant and inexpensive starchy materials can be used as raw materials to efficiently and inexpensively produce saccharide mono-trehalose derivatives.
  • Examples of the above-mentioned saccharide derivatives of trehalose include a substance having a blood circulation promoting action, a substance having an anti-inflammatory action, a substance having an antibacterial action, a substance having a moisturizing action, and a whitening action used in the present invention.
  • Mono-glucosyl ⁇ -, trehalose, monomal which enhances the feeling of use of a skin external preparation containing one or more selected ones, enhances the effects of these components, and has a strong moisturizing effect ⁇ , ⁇ -tol / perose, ⁇ -maltotriosyl ⁇ :, ⁇ -tore / ⁇ rose and ⁇ -maltotetralaosyl ⁇ , a-tolehalose
  • Carbohydrates having a trehalose structure at the terminal are preferred, and especially contain ⁇ -maltosyl-syl ⁇ -glucoside (also known as ⁇ -maltosyl ⁇ , -trihalose) as a main component.
  • one malt syl ⁇ -glucoside alias -Glucosyl ⁇ , ⁇ -trehalose
  • ⁇ -maltotetraurasyl ⁇ -glucoside also known as 1-maltotrisyl syl, —trehalose
  • Carbohydrates containing one or two or more selected from glycosyl ⁇ -glucoside are preferred.
  • the content of monomaltosyl ⁇ , -trehalose per saccharide solid is 5% by mass in terms of anhydride (hereinafter, unless otherwise specified in the present specification, “% by mass” is simply referred to as “%”).
  • the content is preferably 10% or more, more preferably 20% or more, and particularly preferably 50% or more.
  • the crystal or a saccharide containing the crystal is used as a low-hardness abrasive. Finish cosmetics such as eye shadows, mascaras, foundations, etc., with a function to stabilize coloring materials used in tooth brushing, sun protection as an ultraviolet scattering agent, or skin external preparations It is voluntary to use it as it is.
  • the carbohydrate derivative of ⁇ , ⁇ -tolrebulose to be contained in the external preparation for skin of the present invention is preferably in an amorphous state, as long as it contains an amorphous state. Regardless of its shape, it may be in any form such as syrup, mask, paste, powder, solid, granule, tablet, etc., or, if necessary, a bulking agent, an excipient Mixed with binder 1.0
  • the external preparation for skin of the present invention can contain a saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose in an appropriate step from the raw material stage to the product stage of the target external skin preparation.
  • Specific methods include, for example, mixing, kneading, dissolving, melting, dispersing, suspending, emulsifying, reverse micelle, infiltration, crystallization, spraying, coating, spraying, pouring, dipping, solidifying, and supporting.
  • a publicly known method such as the above is appropriately selected.
  • the amount of the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose in the external preparation for skin of the present invention may be a substance having a blood circulation promoting action, a substance having an anti-inflammatory action, a substance having an antibacterial action, a moisturizing action. , A substance having a whitening effect, a substance having an ultraviolet absorbing action and a substance having an ultraviolet scattering action, a substance having an astringent action, a substance having an anti-cylindrical action, a substance having a cell activating action, and promotion of percutaneous absorption There is no particular limitation on the amount of the active ingredient that can be enhanced by combining any one or two or more substances selected from those having an action.
  • the saccharide derivative of, -trehalose to be contained in the external preparation for skin of the present invention may be composed of only a saccharide derivative of a, ⁇ -trehalose, or a saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose. Together with other sugars and May be a saccharide containing a sugar alcohol (hereinafter, sometimes referred to as a “saccharide containing a saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose”).
  • monotrehalose derived from starch such as glucose, isomaltose, maltose, crude sugar, dextrin, etc., coexisting in the process of producing the saccharide derivative of a, ⁇ -trehalose.
  • Carbohydrates other than carbohydrate derivatives may be contained.
  • ⁇ , ⁇ -trehalose is obtained by hydrogenating a saccharide containing a reducing saccharide together with a saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose and converting the reducing saccharide into a sugar alcohol.
  • a carbohydrate containing a sugar alcohol together with a carbohydrate derivative has excellent moisturizing properties, moderate viscosity, good elongation at the time of application, and suppresses the stickiness of an external preparation for skin.
  • the content of '-maltosyl, ⁇ -trehalose is more than 20%, preferably more than 50%, more preferably more than 50%.
  • the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trihalose of the present invention has, in addition to the above-mentioned characteristics, an excellent effect of protecting cells from external stress such as heat, ultraviolet rays, and drying.
  • cell stimulating effect even when used alone for skin external preparations, it is harmed by UV rays and other factors, and is rough and inflamed It enhances the metabolism of cells such as skin, mucous membranes, and scalp, and enhances tumor necrosis factor (hereinafter “TNF- ⁇ ”) from macrophages, keratinocytes, and other cells present in skin, mucous membranes, and scalp.
  • TNF- ⁇ tumor necrosis factor
  • interleukin-1 and other inflammatory cytokines and the expression of cell adhesion factors (interce II u I aradhesionmo I ecu I e) to suppress senescence and inflammation. Not only promotes the recovery of healthy skin, mucous membranes and scalp, but also reduces the irritation of various components contained in the external preparation for skin, and reduces physical irritation when applied to the skin.
  • External preparation for skin of the invention By inflammation or other disorders caused by sunburn, skin, such as painful in applying it, mucous membranes. Can be advantageously used in the site, such as the scalp.
  • the saccharide derivative of a-trehalose of the present invention when used for skin, mucous membranes and hair, it improves the smoothness of the skin and hair by coating the surface, and provides a smooth and smooth surface.
  • Protective agents for hair, hair roots, scalp, skin, mucous membranes, etc., skin or hair slipperiness improvers, glazing agents, conditioning agents, antistatic agents, and base materials for hair coloring agents It can be used advantageously.
  • saccharides of the present invention containing the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose or the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose include various substances having an emulsifying action described later, and ethanol, 1,3-butylene.
  • Resolve propylene glycol, concentrated glycerin, dipropylene glycol, 1,2—pentane solvent and other solvents such as sorbitol, Polyols such as rutile, polyethylene glycol (usually those with a molecular weight of 400 to 600), and synthetic polymers such as carbodivinyl polymer It has good compatibility with various substances used in external preparations for the skin, and has a high ability to lower the surface tension in spite of having a lower solvent action than glycerin. When used in a cream or the like containing a substance having an action, it enables the preparation of emulsified particles having a more uniform and fine particle size than those of a glycerin-only formulation.
  • the saccharide derivative of the present invention containing the saccharide derivative of ⁇ , a-trehalose or the saccharide derivative of, -trehalose is useful for suppressing lipid oxidation and Z or deterioration, and lipids such as ribosomes and cells.
  • Substances with emulsifying action such as film stabilization and oxidation suppression, amino acid type surfactants, various colorants such as natural colorants and synthetic colorants, various fragrances including florals, ascorbin Acids, ascorbic acid 2—Easily oxidized, browned and discolored in skin external preparations such as glucosides, tannin liquids, honey, honey, propoxyls, amino acids, etc.
  • Moisturizers Moisture absorption and release regulators, quality preservatives, and cells because they have the effect of suppressing the oxidation and decomposition of brownish ingredients, suppressing browning and discoloration, and suppressing the generation of off-flavors and off-flavors.
  • the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose of the present invention has no irritation to the skin and mucous membranes, is highly safe, and has a high safety, Lactobaci Iuspentosus and Because it is not easily used by anaerobic skin or resident bacteria in the oral cavity, such as ropionibacterium acnes and streptocoecus mutans, It can be advantageously used as an external preparation for skin when there are bacterial abnormalities such as acne caused by these fungi, and as a material for brushing teeth.
  • a substance having a blood circulation promoting action, a substance having an anti-inflammatory action, a substance having an antibacterial action, a substance having a moisturizing action, a substance having a whitening action, a substance having an ultraviolet absorbing action, ultraviolet rays which are contained in the external preparation for skin of the present invention.
  • the substances and the like may be used alone or in combination of two or more depending on the purpose of use within a qualitative and quantitative range that does not impair the effects of the present invention. It is optional to appropriately combine two or more of these.
  • Examples of the substance having a blood circulation promoting effect to be contained in the external preparation for skin of the present invention include: simplicity, carrot, ginkgo, ginger, garlic, ajitaba, arnichir, ikiyo, engmeiso. , Orandakaji, Power Mitsure, Roman Power Mitsure, Power Lotte, Gentian, Burdock, Rice, Hawthorn, Shiitake, Saiyohazashi, Saiyounezu, Senkiyu, Time, Chiyojin Chin Pi, Touki, Tonin, Toruhi, Butcher Bloom, Budo, Bo Tongue, horse chestnut, Melissa, melissa, zeus, yokuinin, rosemary, rose hips, chimney, dragonfly, peach, apricot, walnut, horsetail, horsetail, alba root.
  • Plant or plant-derived component hesperetin, hesperidin, glycosyltransferred hesperidin, quercetin, rutin, glycosyltransferred rutin, naringenin, narindin, transglycosylated naringin, esculetin, esculin, sugar Transition esculin, acetylcholine, carpronium chloride, diphenhydramine hydrochloride, alkanolanol, menthol, cepharanthin, vitamin E, d- Cofferolol, d I-Tocopherol, acetic acid d I--Tocopherol.
  • the content should be within the range of 0.001 to 5% of the total mass of the external preparation for skin, and preferably 0.002 to 3%.
  • plant or plant-derived component refers to, for example, crushed plants such as leaves, stems, roots, flowers, fruits and bark, extracts, essential oils, oils and fats, and tinctures. like, An extract obtained by treating a plant with a solvent such as water, methanol, ethanol, ether, ethyl acetate, acetate, butylene glycol, etc., which is partially or highly purified. May be.
  • a solvent such as water, methanol, ethanol, ether, ethyl acetate, acetate, butylene glycol, etc.
  • the substances having a blood circulation promoting action referred to in the present invention include substances having a function of improving blood circulation by expanding blood vessels, as well as, for example, pepper tincture, short tail tincture, and cantilever.
  • substances that increase local blood flow secondary to local irritation such as tincture and phenol dinolate, are of course included.
  • Examples of the substances having an anti-inflammatory effect include alantoin or a derivative thereof, alantoin acetyl-dI, methacrylonitrile, alantoin chlorohydroxy aluminum, alantoin Glycyrrhetin or its derivatives such as glycyrrhetinic acid, glycyrrhetinic acid, glycyrrhizic acid, and glycyrrhetinic acid Glycerin glyceryl retinate, stearyl glyceryl retinate, glyceryl retinyl stearate, 3-hydroxysuccinyl xyglycyl retinate Ninadium, glycyrrhizic acid Pantothenic acid, pantothenyl alcohol, pantothenyl ethyl ether, acetylpa, dicalium, monoammonium glycyrrhizinate, etc.
  • Triphenylethyl ether Triphenylethyl ether, benzoylpanthylenylethyl ether, calcium pantothenate, sodium pantothenate, acetylpantothelenyl ether, benzoate panthenylethyl ether ester, pantethine, etc.
  • pantothenic acid vitamin E, d—one tocopherol, dl—one tocopherol, rotoic acid d I, one tocopherol, linole tori d — — Tocopherol, nicotine rooster d I — ⁇ _ Tocopherol, succinic acid d I — Vitamin E derivative such as tocopherol, L-ascorbic acid, L-ascorbic acid 2 —L-glucosides and other L-ascorbic acid glycosides, L-ascorbic acid glycosid derivatives, ascorbic acid tetrahexyldecanoate, L—ascorbic acid and tricoprolol are linked via a phosphate group Ascorbic acid monotocopherol phosphate diester L-ascorbic acid sulfate, ascorbyl dipalmitate, ascorbyl palmitate, stearyl L-ascorbate, L-ascorby
  • Zinc oxide, azulene, guaiazulene and the like Derivatives, Mef I Namic acid and Derivatives thereof, phenylbutazone and its derivatives, indomethacin and its derivatives, ibuprofen and its derivatives, ketoprofen and its derivatives, ⁇ -aminocaproic acid, diclofenacnatridium, diphenhydramic acid, tranexamic acid and Adrenal corticosteroids such as derivatives, dexamethasone, cortisone and its esters, hydrocortisone and its esters, prednisone, and prednisolan, antihistamines, Aiji, Eve Tolano, ⁇ kon, ⁇ ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ . ⁇ .
  • Extracts broccoli, touki, , Shiso, Power Mitsure, Artemisia, Aloe, Carrot, Indigo, End of sage, End of Youbai, Asenak, Amachiya, Althea, Alniki, Echinashi, Enmeiso, Sagegon, Sagewheat, Seiyotogigi Soybean, orange, potatoes, macaques, potatoes, kiyuri, gardenia, kumazasa, gentiana, gennoshoko, burdock, sansho, bohudaiju, shakuyaku, sa , ⁇ , ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , Rosehip, ⁇ ,,, ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ , ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ Plant
  • the saccharide derivative of — Any amount can be used as long as it can enhance the anti-inflammatory effect of the substance on dermatitis, and is not particularly limited, but may be in the range of 0.001 to 5% of the total mass of the external preparation. , 0.01 to 3% is desirable. If the content is less than 0.001%, no effect can be expected, and if the content is more than 5%, the effect will not increase further.
  • a component such as glycyrrhizin which is known to be present in plant tissues such as licorice, is naturally used as an extract of a plant containing the component in the present invention. It is optional to mix them.
  • the external preparation for skin of the present invention includes not only the substance having a blood circulation promoting action and / or the substance having an anti-inflammatory action, but also has the following antibacterial action in combination with these substances.
  • Substances substances with moisturizing action, substances with whitening action, substances with UV absorption action, substances with UV scattering action, substances with antioxidant action, substances with hair restoration and hair growth action, powders, astringent action
  • substances that have a percutaneous absorption promoting action including a transdermal absorption regulator
  • oils and fats are classified into the same effects and properties It is optional to appropriately combine two or more of these.
  • the substance having an antibacterial action is not particularly limited, and a substance having an antibacterial property that can be added to an external preparation for skin can be appropriately used.
  • lower alcohols such as ethanol, benzoic acid, salts of benzoic acid, benzoic acid esters, photosensitizers such as alkyldiaminoglycine hydrochloride, pionin (photosensitizer No.
  • Plants or plant-derived components having an antibacterial effect, etc. are included.
  • the amount of these substances to be mixed into the external preparation for skin is such that these substances are used alone or in combination of two or more.
  • the trehalose saccharide derivative may be used in an amount that can enhance the antibacterial action of these substances, and is not particularly limited, but is not limited It may be within the range of 0.000% to 3% of the total mass of the preparation. If the content is less than 0.000%, no effect can be expected, and if it exceeds 2%, the effect will not increase much more.
  • Substances having a moisturizing effect include mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, heparan sulfate, heparin and derivatives thereof, salts thereof, ceramide, collagen, elastin , Fibronectin, keratin, gelatin, casein, etc.
  • mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, heparan sulfate, heparin and derivatives thereof, salts thereof, ceramide, collagen, elastin , Fibronectin, keratin, gelatin, casein, etc.
  • peptides, proteins and their derivatives selected from peptides, proteins and their derivatives; conductors and their hydrolysates, glycine, alanine, norin, serine , Selenium, methine, phenylalanine, leucine, tyrosine, proline, isoleucine, tributane, hydridine, pheasin, oranthine, orinthine Tolulin, Asparagine Amino acids selected from aspartic acid, glutamic acid, glutamic acid, arginine, histidine lysine, hydroxyziridine, cystine, cystine, acyl glutamic acid, ar poly glutamic acid, and derivatives thereof; Pyrrolidone carboxylic acid, pearl essence, powdered candy, xylose, glucose, fructose, maltose, sucrose, lactose, palatinose, ⁇ -trihalose, ⁇ , / 3 — Trehalose (ne
  • non-reducing sugars erythritol, pentaerythritol, sorbitol, xylitol, maltitol, isomaltitol, lactoitol, Gum such as sugars such as panitol, pullulan, leban, sodium alginate, agar, arabia gum, guar gum, tragacanth gum, kissanthan gum, carrageenan, oral bean gum, etc.
  • the amount of these substances having a moisturizing effect in the external preparation for skin may be determined when these substances are used alone or in combination of two or more kinds, when used together with a saccharide derivative of ⁇ , trihalose. It is sufficient that the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose can enhance the moisturizing effect of these substances, and there is no particular limitation. It should be within the range of 0.1 to 40% of the total mass of the preparation, and preferably 0.5 to 20%.
  • the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ ; -treharose, of the present invention when used in combination with hyaluronic acid or mucopolysaccharide, strongly enhances the moisturizing effect and improves the feeling of use.
  • combined use with hyaluronic acid is particularly desirable from the viewpoint of improving the usability.
  • the hyaluronic acid used in the external preparation for skin of the present invention may be any one as long as the saccharide derivative of ⁇ -trehalose has a molecular weight capable of enhancing the moisturizing effect of these substances.
  • the saccharide derivative of ⁇ -trehalose has a molecular weight capable of enhancing the moisturizing effect of these substances.
  • there is no limitation usually those having an average molecular weight of about 600,000 to 2,500,000 are used, and those having an average molecular weight of about 800,000 to 2,200,000. OK.
  • Substances having a whitening effect include L-ascorbic acid and L'-ascorbic acid 2-glycosides such as L-ascorbic acid 2-glycosides, L-ascorbic acid 2-acylated derivatives of glucosid, and tetratras Ascorbic acid hexyldecanoate, L-ascorbic acid and tocopherol are linked via a phosphate group, ascorbic acid-tocopheric acid monoester diester, L-ascorbic acid sulfate, ascorbyl dipalmitate, palmitin Derivatives of L-ascorbic acid such as ascorbyl acid, stearyl L-ascorbate, L-ascorbyl phosphate, ethyl-ascorbate and their acylated derivatives, and / or their alkali metals or alkali earth Metal salts, lactic acid, kojic acid, ellagic acid, derivatives of
  • any amount of the trehalose saccharide derivative can enhance the whitening effect of these substances, and is not particularly limited, but is in the range of 0,001 to 5% of the total mass of the external preparation for skin. It is good if it is within 0.03%. If the content is less than 0.001%, no effect can be expected, and if the content is more than 5%, further increase in the effect is small.
  • Substances having an antioxidant activity include vitamin A and their derivatives, vitamin B and their derivatives, L-ascorbic acid and their derivatives, vitamin D and their derivatives, vitamin E and their Derivatives, dibutylhydroxyltoluene, toluene, butylhydroxydianisole, super-sulfated oxidized dismutase, mannitol, carotenoid, astaxanthin, rutin and its derivatives, rutin, hesperidin, quercetin, catechin, eppicatechin, epigallocatechin and the like
  • Various derivatives including carbohydrate derivatives, gallic acid and its derivatives, and Glutati And its derivatives, dartathione, ⁇ —Carotene and its derivatives, ubiquinol, flavonoid, polyphenol, amatija, konkon, ezig, etchinashi, saigon, saigongirisou, gobishi , Genno-sho-k
  • a saccharide derivative of trehalose When used in combination with a, a saccharide derivative of trehalose may be used in an amount that can enhance the antioxidant effect of these substances, and is not particularly limited. It should be within the range of 0.001 to 5%, and preferably 0,001 to 2%. If the content is less than 0.000%, the effect cannot be expected. Even if the content exceeds 5%, the effect will not increase much more.
  • saccharide derivatives of, -trehalose can suppress browning (coloring) of L-ascorbic acid, they are usually used in cosmetics and the like by using saccharide derivatives of oc and trehalose together. Larger amounts of L-ascorbic acid and its derivatives can be used in external preparations for skin.
  • Examples of the substance having an ultraviolet absorbing effect include paraaminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as “PABA”), PABA monoglycerin ester, N, N—dipropoxy PABA ethyl ester, N, N—jet Benzoic acid compounds such as xy-PABA ethyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester, N, N-dimethyl PABA butyl ester Chillu-N-acetylanthranilate and other anthranilic acid-based compounds, amylza lysyl citrate, menthyl citrate, homomethyl citrate, octyl citrate, phenyl salicylate Rate, benzyl salicylate, salicylic acid compounds such as p-isopropanol phenolic silicate, methyl octylcinnamate, ethyl-41-isopropyl cinnamate, methyl-1, 2,
  • a carbohydrate derivative of monotrehalose is Any amount can be used as long as it can enhance the effect of inhibiting UV absorption of these substances.
  • substances having an ultraviolet scattering effect include clay minerals such as titanium oxide, zinc oxide, selenium oxide, zirconium oxide, iron oxide, kaolin, talc, mai power, and cerite.
  • the saccharide derivative of, —trehalose when used in combination with a saccharide derivative of trehalose, the saccharide derivative of, —trehalose is used. It is sufficient if the amount can enhance the effect of these substances to scatter ultraviolet light. There is no particular limitation, but it may be within the range of 0.001 to 40% of the total mass of the external preparation for skin, and preferably 0.01 to 20%. The effect cannot be expected if it is less than 0%, and the effect will not increase further if it exceeds 40%.
  • the substance having an emulsifying action is not particularly limited, and may be one or more substances selected from non-ionic surfactants and substances having a surface activity such as a non- or surfactant. Can be used.
  • non-surfactant surfactants include sorbitan monolaurate and sorbitan fatty acid esters such as sorbitan sesquiisostearate, glycerin monolate, and glycerin monoester.
  • Glycerin fatty acid esters such as phosphorus monoisostearate, polyglyceryl fatty acid esters such as diglyceryl monostearate, decaglyceryl diisostearate, and polyoxyethylene Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, such as rensorbitan monolate (6E.0.0.) And polyoxyethylene sorbitan monolate (20E.0.), And polyoxyethylene sorbit Polylaoxylates such as monolaurate (6E.0.) And polyoxyethylene sorbitol tetralate (40E.0.) Polyoxyethylene such as sorbitol fatty acid ester, polyoxyethylene monoglyceryl monolate (5E.0.) And polyoxyethylene diglyceryl monolithate (15E.
  • Polyethylene xylylene alkyl ethers such as oxyethylenyl ether (7E.O.) and polyoxyethylene ethyl ether (1 OE.O.)
  • Polyoxypropylene (4) Polyoxyethylene polyalkylene ether such as alkyl ether, Polypropylene alkyl ether, Polyethylene xylene castor oil (20E.0.), Polyethylene xylene Len-hardened castor oil (40E. ⁇ .) Examples include polyethylene castor oil and hardened castor oil.
  • Saccharide derivatives such as rehalose derivatives, sucrose fatty acid esters, and alkyl glucosides are naturally included in the nonionic surfactant.
  • anionic surfactant examples include higher fatty acids, alkylbenzene sulfonic acids, alkyl sulfates such as ⁇ -phenyl sulfonic acid, poly-xylene ethylene alkyl ether sulfate, acryl-methyl tauric acid, and alkyl ether lysates.
  • Phosphoric acid esters diamino acids, alkyl amides, alkyl amides, tercarboxylic acids and their alkali metals, alkaline earth metals, alkanolamine ions, ammonium ions, basic amino acids And surfactants such as alkyltrimethylammonium chloride, dialkyldimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, and alkylbenzylmethylammonium.
  • Alkyldimethylaminoacetic acid is used as the amphoteric surfactant.
  • polymeric surfactants polyvinyl alcohol, sodium alginate, starch derivatives, cyclodextrin, anhydrous crystalline maltose, tragacanth gum, lecithin, saponin, isofin
  • emulsifying action such as lavon, phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine, and phosphatidylcholine, are naturally included in the substance having an emulsifying action of the present invention.
  • the overall HLB value of the substance having an emulsifying effect used in the external preparation for skin of the present invention can be appropriately selected depending on the purpose of use, but usually, the HLB value is 6 to 1 Three are preferred.
  • Preferred surfactants include polyoxyethylene diisostearate (10E.O.) and polyoxyethylene diisostearate (10E.0.).
  • those having an alkyl group usually have about 8 to 26 carbon atoms, preferably 8 to 22 and more preferably 12 to 1 Eight are especially good.
  • these substances When these substances having an emulsifying action are incorporated into an external preparation for skin, these substances may be used alone or in combination of two or more kinds in combination with a, ⁇ -trihalose saccharide derivative.
  • the saccharide derivative of trehalose does not inhibit the effect of enhancing the action of the other active ingredient, but it may represent 0.001 to 50% of the total mass of the external preparation for skin It is sufficient if it is within the range, and 0.1 to 40.0% is desirable.
  • cleansing cosmetics 6.0 to 35.0% of the total mass of the external preparation for skin is preferable, and 6. If it is less than 0%, it will be difficult to solubilize the oil in an aqueous solution in which the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose is dissolved.
  • the substance having an astringent action is not particularly limited as long as it has an astringent action.
  • substances having an astringent action when used in the external preparation for skin of the present invention, when these substances are used alone or in combination of two or more kinds, they are used in combination with a saccharide derivative of ⁇ , «—trehalose. It is sufficient that the carbohydrate derivative of,, ⁇ -trehalose effectively enhances the astringent action of these substances.
  • a saccharide derivative of,, ⁇ -trehalose effectively enhances the astringent action of these substances.
  • the substance having an anti-cidal effect is not particularly limited as long as it has an anti-cidal effect.
  • retinoide retinol, retinoic acid, retinoic acid, Tinal
  • pangamic acid forceinetin, persolic acid, konexex, sphingosine derivatives, gaynes, keic acids, N-methyl-1-L-serine, mevalonolactone, and the like.
  • a saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose a saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose is used.
  • the amount is not particularly limited as long as it is an amount that can effectively enhance the anti-cidal action of the substance, but it is usually 0.000 in the total weight of the skin external preparation in the total weight of the skin external preparation. It is 3 to 10%, preferably 0.01 to 5%.
  • the substance having a cell activating action is not particularly limited as long as it has a cell activating action.
  • Examples thereof include amino acids such as amino-butyric acid and ⁇ -aminobuturonic acid, retinol, and thia Vitamins, such as min, riboflavin, pyridoxine hydrochloride, pantothenic acids, glycolic acid, lactic acid, etc. — hydroxy acids, tannins, flavonoids, saponins, alantin, photosensitizers No. 301, plant components such as gygome kelp, hibamata, wakame cub, lettsu sonik.
  • a, — trehalose saccharide derivative is The amount is not particularly limited as long as it can effectively enhance the cell activating action of the substance, and is usually 0.000 3 to 10%, preferably 0, in the total mass of the external preparation for skin. 0.001 to 5%.
  • the substance having a transdermal absorption promoting action is not particularly limited as long as it has an absorption promoting action.
  • "-hydroxy acid such as urea, lactic acid, fruit acid, glycolic acid, etc.
  • 3-Hydroxy acids such as salicylic acid, salicylic acid, decanoic acid, octanol, nonanolyl, menthol, thymol, limonene, dimene Tilsulfoxide (DMS 0), Dodecylmethyls J-reoxide, dimethyl I acetamide> N, N-dimethylformamide, sodium lauryl sulfate, N, N-bis (2hydroxyethy) oleylamine, polyoxyethylene (20) sorby Dose, dimethylammoniopropan esulfate, propylene glycol, polyethylene glycol, n, n-dimethyl-m-to-Iuamide, DEET diethy I-m-to-Iuamide), Laur
  • One of these substances having a transdermal absorption promoting action may be used alone or in any combination of two or more.
  • the saccharide derivative of OL and monotrehalose can The amount is not particularly limited as long as it can effectively enhance the transdermal absorption promoting action of the substance, and is usually 0.003 to 20%, preferably 0.003% to the total mass of the external preparation for skin. 0.1% to 10%, more preferably 0.01% to 5% .Furthermore, the external preparation for skin of the present invention may contain, if necessary, an active ingredient using ribosomes or the like.
  • the skin external preparation of the present invention may further contain, if necessary, other components usually used in skin external preparations such as powders, oils and fats, edroic acid, edroic acid, and the like.
  • Carboxylic acids such as sodium, tri- or tetra-sodium, sodium citrate, lactate, sodium lactate, and their alkali metal salts ethylenediamine tetraacetic acid and its alkali metal salts or alkali Oxidation of sequestering agents (chelating agents) such as earth metal salts, sodium metaphosphate, butylhydroxytoluene (BUT), butylhydroxydisole (BHA), and propyl gallate Inhibitors, water, alcohols such as ethanol and isopropanol, liquid paraffin, petrolatum, microcroissone wax, squalane, ceramide, armon Oils, oils such as leave oil, hard castor oil, castor oil, black wax, coconut oil, beeswax, lanolin, carnavalo, palm oil, etc., sterols such as phytosterols, lanolin Fatty acids such as acetic acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, iso
  • photosensitizer No. 301 Evening Canal
  • photosensitizer No. 401 photosensitizer such as pralumin, Red # 104, Yellow # 4, Yellow # 5.
  • Green # 3 Blue # 1, Blue # 2, Red # 202, Red # 226, Red # 227, Red # 230, Tar dyes such as orange 206, orange 206, yellow 202, green 201, green 204, blue 201, green 205, etc., carminic acid, Synthetic colorants, such as laccaic acid, calsamine, brasilin, crocin, and other natural colorants that are made into lakes, safflower dyes.
  • Dye acane dye, perilla dye, acaka cabbage dye, aka radish dye, Purple yam dye, elder bailey dye, blueberry dye, black pepper dye, anato dye, spirulina dye, cocoa dye, tamalin dye, oyster dye, kolyan dye, caramel dye and others
  • Natural colorants such as anthraquinone-based, anthocyanin-based, chalcone-based, and ruthenoid-based pigments, sodium bicarbonate, sodium bicarbonate, sodium chloride, sodium chloride, mineral spring, and sodium carbonate.
  • Ingredients used in bathing agents such as tritium, yunohana, borax, Senkiyou, Todoki, and oysters can be blended.
  • the powder to be incorporated into the external preparation for skin of the present invention there is no particular limitation on the powder to be incorporated into the external preparation for skin of the present invention.
  • Organic powders such as protein powders such as silk powder and hard powder, inorganic white pigments such as titanium oxide and zinc oxide, inorganic red pigments such as iron oxide (iron oxide) and iron titanate, and yellow oxide Inorganic yellow pigments such as iron and loess; inorganic purple pigments such as mango violet and cobalt violet; inorganic green pigments such as chromium oxide, chromium hydroxide, and cobalt titanate; and ultramarine.
  • Inorganic blue pigments such as titanium oxide coated mica, oxidized TANCO—Pearl pigments such as tetoxy bismuth chloride, bismuth oxychloride, titanium oxide coated talc, fish scale foil, colored titanium oxide coated mica, etc.
  • Metal powder pigments such as aluminum powder and kappa powder and their hydrophobic treatment And the like, and the above-mentioned synthetic colorant and Z or natural colorant carried on the above-mentioned inorganic powder or organic powder.
  • the amount of these compounds is not particularly limited as long as it does not inhibit the effect of enhancing the action of the other active ingredient possessed by the saccharide derivative of monohalose, and is usually 0.0% of the total weight of the external preparation for skin. It is preferably from 0.3 to 95%, more preferably from 0.01 to 80%, and still more preferably from 0.01 to 75%.
  • the fats and oils are not particularly limited, as long as they do not prevent the saccharide derivative of, -trehalose from enhancing the effect of other active ingredients.
  • synthetic fats and oils such as medium-chain fatty acid triglycerides, soybean oil, rice oil, rapeseed oil, cottonseed oil, sesame oil, safflower oil, castor oil, virgin leave oil, cacao oil, camellia oil, castor oil, par Vegetable oils such as oil, linseed oil, perilla oil, sia oil, monkey oil, coconut oil, wood wax, jojoba oil, grape seed oil, and apogado oil; Animal oils such as mink oil, egg yolk oil, beef tallow, milk fat, and lard, beeswax, spermaceti, waxes such as lanolin, carnauba wax, candelilla wax, liquid paraffin, squalene, squalane, mic Carbohydrates such as crystallin wax, ceresin
  • a gel-like composition is prepared using a thickener such as carboxyvinylpolymer acrylate / methacrylate copolymer
  • a substance such as ascorbic acid 2-glucoside having an action of inhibiting the formation of glycerol
  • polyethylene glycol and dipropylene glycol are compounded together with a thickener, and potassium hydroxide is added.
  • the giel prepared in this manner is generated when a cosmetic material, such as 1,3-butylene glycol or 1,2-pentendiol, in which a high molecular compound is hardly soluble, is used in combination. It has excellent usability without causing swelling or scaly formation.
  • the amount of poly (ethylene glycol) and dipropylene glycol added to the external preparation for skin is not particularly limited as long as a high-viscosity, transparent gel having a good feeling can be prepared.
  • Skin external use It should be within the range of 0.5% to 20% of the total mass of the preparation, preferably 0.5% to 5%, and dibutylene glycol is 0.5% of the total mass of the external preparation for skin. It should be within the range of ⁇ 20%, and 0.
  • the amount of thickeners such as lipo-poxydivinyl polymer and polyacrylic acid-based polymer in the external preparation for skin can be adjusted to a high viscosity, transparent and easy to use.
  • the amount is not particularly limited as long as it is within the range of 0.05 to 5%, preferably 0.5 to 10%, and more preferably 0.5 to 10% of the total mass of the external preparation for skin. ⁇ 2% is particularly desirable.
  • a substance having an action of solubilizing substances such as ascorbic acid in an aqueous solvent can be used for the purpose of further improving the stability of the substance.
  • polyhydric alcohols such as lower alcohol, glycerin, ethylene glycol, and propylene glycol, hydrogenated soybean lipid, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene lanolin alcohol, and polyoxyethylene lanolin alcohol
  • Oxyethylene castor oil polyoxyethylene hardened castor oil, polyoxyethylene sterol, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene alkylphenyl ether, and the like. it can.
  • ethanol glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, hydrogenated soybean phospholipid, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester And polyoxyethylene lanolin alcohol, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and polyoxyethylene alkyl ether.
  • acryl polymer of the carbomer type, or A gel mixture mainly composed of isoparaffin, polyacrylamide and polyoxydiethylenated peryl alcohol is used as a thickener and a stabilizer for an emulsion, and the skin of the present invention is used.
  • the saccharide derivative of ⁇ , —trehalose or ⁇ , ⁇ in the amount of about 8% to 8% in terms of anhydride per final product is used.
  • Addition of carbohydrate containing a carbohydrate derivative of trehalose improves the solubility of these gelled mixtures in water and increases the efficiency of emulsification. Can be implemented.
  • 1,3-butylene glycol is added in an amount of about 0.5 to 3.0% based on the final product, so that the feeling of use of the external preparation for skin is improved. Is also optional.
  • the external preparation for skin of the present invention may further comprise an interferon-1, 1 ⁇ , -r ⁇ more-necrosis factor—a, 1 ⁇ , a macrophage migration inhibitory factor, a colony stimulating factor.
  • Transfection factor interleukin II and other lymphokines, insulin, growth hormone, prolactin, erythropoietin, egg cell stimulating hormone, hormones such as steroid, penicillin, Antibiotics such as erythromycin, chloramphenicol, tetracycline, streptmycin, kanamycin sulfate, lipase, elastase, perokinase, protease, and protease.
  • Enzymes such as mirase, isoamylase, glucanase, and lactase, Seeds, seeds, melissa, melissa, seeds, hepatima, lilies, genius tapirs, shakuyaku, sempiri perch, vegetation, chlorella, propolic extract, a Mushrooms such as garlics, rage, deer antler, and mushrooms, plant extracts such as various herbs, animal extracts such as turkeys, and seaweeds such as hiraa nori and kimidorinori , Royal jelly and various crude drugs, dihydrochalcone, stevioside, ⁇ -glycosyl stevioside, rebaudioside, glycyrrhizin, L-asvaltyl-L-phenylalanine methyl ester, High-intensity sweeteners such as acesulfame, sucralose and saccharin, minerals such as calcium, magnesium, iron, manga
  • the skin external preparation of the present invention may further include, as necessary, for example, cosmetic raw material standards, cosmetic raw material non-standard component standards, cosmetic variety-specific compounding component standards, quasi-drug raw material standards, Japanese Pharmacopoeia Pharmaceutical Standards outside the Japanese Pharmacopoeia. Ingredients listed in the Pharmaceutical Excipient Standards, the Japanese Pharmacopoeia Standards for Non-Pharmacopoeia, the Official Standards for Food Additives, etc., and “Latest Cosmetic Revision and Supplement II,” published by Yakuji Nippo Co., Ltd. Published on July 10, 1992), “New Cosmetic Science”, published by Nanzando Co., Ltd.
  • Quasi-drugs, cosmetics, toys One or a combination of two or more substances used in tally products can be combined as appropriate.
  • the dosage form of the external preparation for skin of the present invention is arbitrary, and may be a solution type, a solubilizing type, an emulsifying type. Any dosage form, such as a system, is acceptable.
  • the use of the external preparation for skin of the present invention is also optional.
  • it is a face wash, face cleansing cream, face cleansing foam, cleansing cream, cleansing milk, cleansing growth, cleansing oil, massage oil cream, cold cream.
  • Moisture Cream, Burnishing Cream, Hand Cream Moisture Lotion, Cosmetic Oil, Liquid Foundation, Powder Foundation, Cake Form Foundations, stick foundations, oil-based compact foundations, creamy foundations, cheek brushers, framing foundations , Ground cosmetics, body powder, creamy white powder, powdered white powder, water white powder, solid white powder, talcum powder, kneaded white powder, loose shadow, -Powder, blusher, eyebrow ink, mascara, lipstick, lipcream, pack, shaving cream, after shaving cream, lotion, hand mouth Shaving lotion, after shaving lotion Sunscreen, suntan oil, sunscreen lotion, sunscreen lotion, softening lotion, astringent lotion, wash lotion, multi-layer lotion Shampoo, body shampoo, hair shampoo, hair washing powder, hand soap, facial rinse, body rinse, hair rinse, hair treatment, hair restoration, hair growth, Chips, pomades, haircut
  • the ⁇ ⁇ of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and it depends on its use. Can be adjusted appropriately. Usually, it is in the range of ⁇ 3 to ⁇ 2, and for creams and lotions, ⁇ 4 to 12 is desirable, and those of ⁇ 5 to 9 are particularly desirable because they are close to the skin ⁇ .
  • the alkaline side is usually used from near neutrality, and ⁇ may be around 13.
  • transparent stones can be prepared without turbidity and yellowing, which are problems with conventional stones using carbohydrates.
  • the osmotic pressure of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, but in the case of a high proportion of the aqueous phase such as a lotion, the irritation to the skin is reduced. It is desirable to adjust the osmotic pressure to about 200-600 milliosmols (mOsm).
  • mOsm milliosmols
  • Formulation 1 Formulation 2
  • Formulation 3 Formulation 4
  • Formulation 5 Formulation 6
  • Formulation 7 Formulation 8
  • Formulation 9 Formulation 10 Dali Relitic acid 0.0 0.0 0.0 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 a-Dalcosyl ⁇ , ⁇ -pot 0.0 0.5 0.0 0.0 0.5 1.5 5.0 0.0 0.0 0.0 Rehalose (anhydrous equivalent)
  • the lotion containing only a base that does not contain ⁇ -glucosyl ⁇ -trehalose or ⁇ -maltosyl ⁇ , ⁇ -trehalose (formulation 1) 38% of the participants Although 100% by mass answered that they were satisfied with the feeling of use, 0.5 parts by mass of ⁇ -glucosyl ⁇ , ⁇ -trehalose in terms of anhydride (concentration 0.5%) or anhydrous
  • a lotion (formulations 2 and 3) containing 0.5 parts by mass (concentration: 0.5%) of 1 malt syl ⁇ , ⁇ -torenodulose in terms of material all subjects experienced a feeling of use. They answered that they were satisfied.
  • the syrup containing the saccharide derivative of ⁇ , -trehalose prepared according to the method of Example 1 described below is hydrogenated according to the method described in Example 6, and the reducing sugar in the syrup is converted to the sugar alcohol. After the conversion, Raney nickel was removed, and then decolorization, desalting, purification, and concentration were performed.
  • the carbohydrate derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose can be obtained by combining two or three substances having a blood circulation promoting action of sempuri extract, carrot extract and ⁇ -dI-tocopherol. It has been shown to increase hair loss control and scalp kumi reduction
  • the saccharide derivative of ⁇ , -trehalose is a solid of hair tonic composed of ethanol, propylene glycol and purified water, and a hair tonic to which a substance having a blood circulation promoting action is added. It was shown to have the effect of suppressing the feeling and improving the feeling of use.
  • the three prepared aqueous solutions were stored at 50 ° C and protected from light for 14 days, and the presence or absence of browning was checked at the start of the test and at the time of storage. It was confirmed by measurement by the method.
  • the degree of coloring is expressed as a relative value with the absorbance difference of the solution containing only L-ascorbic acid being 100%, and the results are shown in Table 3.
  • the carbohydrate derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose has an action of suppressing browning of L-ascorbic acid.
  • maltosyl and trehalose were converted to about 53 A syrup with a concentration of 75% was prepared, containing 5% of a, — trehalose saccharide derivatives in terms of anhydride.
  • the effect on the browning of L-ascorbic acid was found to be about the same as that of the saccharide derivative of trehalose, which reduced the reducing saccharide used in Experiment 3 became.
  • test to confirm the effect of saccharide derivatives of trehalose on the moisturizing properties of skin was performed using hyaluronic acid, a commonly used moisturizing agent, as a positive control. It carried out as follows using. Preparation of test lotion
  • the effect of the test lotion on the moisturizing property of the skin was determined by measuring the electrical conductivity, which is an indicator of the water content of the skin.
  • the inside of the right upper arm of each of the 15 male and female subjects was previously subjected to a skin horny layer moisture meter (available from IPS Co., Ltd., trade name: SKINCON-200EX) was used to measure the electrical conductivity of the horny layer of the skin before application of the test lotion.
  • the subjects were randomly divided into three groups of five men and women, and the horny layer of the skin was determined in advance.
  • Formulation 1, Formulation 2 or Formulation 3 shown in Table 4 was applied to the inside of the upper right arm where the electric conductivity was measured by the moisture content measurement device, and the lotion was applied after air drying for 5 minutes.
  • the electrical conductivity of the sample was measured using a device for measuring the water content of the stratum corneum. Table 4 shows the average of the measured values of 1
  • the electrical conductivity which is correlated with the water content of the skin, is on average about 40 to 43 micrometer (below referred to as ⁇ iS '') before applying the lotion. (Abbreviated), but when applying lotion containing 0.01% of the total mass of hyaluronic acid, the value was 52 S, an increase of 21% compared to before application. When a lotion containing 5.2% of the total mass of anhydrous syrup containing the saccharide derivative of ⁇ , monohalose was applied, an increase of 83% was observed as compared to before application. Was done.
  • Example 1 a carbohydrate material containing a carbohydrate derivative of 0-trehalose used in the skin external preparation of the present invention, a method for producing the carbohydrate material, and a skin external preparation using the same will be described with specific examples. However, the present invention is not limited by these examples.
  • Example 1 a carbohydrate material containing a carbohydrate derivative of 0-trehalose used in the skin external preparation of the present invention, a method for producing the carbohydrate material, and a skin external preparation using the same will be described with specific examples. However, the present invention is not limited by these examples.
  • Example 1 Example 1
  • the reaction solution was autoclaved at 120 ° C for ⁇ 0 minutes, then cooled to 45 ° C, and the Arthropatrica speedy 'Q36 (FERMBP-4 Non-reducing saccharide-forming enzyme derived from 316) was added at a ratio of 2 units per starch gram, and reacted for 48 hours.
  • the reaction solution was kept at 95 ° C for 10 minutes, cooled, filtered, and the filtrate obtained was decolorized with activated carbon according to a conventional method, and desalted with H-type and 0H-type ion exchange resins.
  • the syrup was purified and further concentrated to obtain a syrup having a concentration of 70% in a yield of about 90% in terms of anhydride.
  • This product has a DE ⁇ 3.7 and is converted into anhydrous, a, ⁇ -rehabilitated carbohydrate derivative in terms of anhydride, such as ⁇ ⁇ -maltyl sulphate, l-rehulose (also known as ⁇ ⁇ l-triosyl-glucose). ) 52.5%, and-dalcosyl, monohalose (also known as maltosyl ⁇ -glucose). 1%, ⁇ -maltosyl ⁇ , ⁇ -trihalose (Also known as ⁇ -tetrasyl ⁇ -glucose) contained 1.1%, and other ⁇ -glycosyl and 0.4% trehalose.
  • anhydride such as ⁇ ⁇ -maltyl sulphate, l-rehulose (also known as ⁇ ⁇ l-triosyl-glucose). ) 52.5%, and-dalcosyl, monohalose (also known as maltos
  • This product is a substance having a blood circulation promoting action, a substance having an anti-inflammatory action, a substance having an antibacterial action, a substance having a moisturizing action, a substance having a whitening action, a substance having an ultraviolet absorbing action and a substance having an ultraviolet scattering action.
  • Example 2 Example 2
  • Example 3 The syrup prepared by the method of Example 1 was spray-dried by an ordinary method to prepare an amorphous powder.
  • This product has low hygroscopicity and good water solubility, and is suitable as a material for external preparations for skin as in Example 1.
  • Example 3
  • the saccharified solution prepared by the method of Example 1 was used with a salt type strongly acidic cation exchange resin (Dow Chemical Co., Ltd., trade name “Dowex 50W-X4J, Mg ++ type”).
  • the resin was packed in four stainless steel columns with a 5.4 cm inner diameter with a jacket and connected in series to a total resin layer length of 20 m.
  • the temperature in the force ram was 55 °.
  • the sugar solution was added at 5 V / V% to the resin while maintaining the temperature at 5.5 ° C, and 55 ° C hot water was passed through SV 0.13 to fractionate the fraction, and the glucose and maltose-rich fraction was added.
  • the syrup containing a high content of saccharide derivative of ⁇ -, ⁇ '-trehalose was collected, and further purified and concentrated to prepare a syrup containing a high content of saccharide derivative of ⁇ ', ⁇ '-trehalose.
  • the product was spray-dried by a conventional method to prepare an amorphous ⁇ , -trehalose saccharide derivative-rich powder.
  • ⁇ -trehalose as a saccharide derivative — maltosyl, ⁇ -tole /, 70.2% of sucrose, and ⁇ -glucosyl, ⁇ — Contains 6.1% of trehalose, 2.1% of maltotrisyl ⁇ , -trehalose, and 4.1% of other ⁇ -glycosyl ⁇ , 4.1% of trehalose. Is low in hygroscopicity and good in water solubility, and is suitable as a material for external preparations for skin, as in Example 1.
  • 63-240784 disclose maltetrate-forming amylase at a ratio of 150 units and 8 units per gram of starch, respectively. And reacted at pH 7.0 and 50 ° C. for 36 hours.
  • the reaction solution was autoclaved at 120 ° C. for 10 minutes, then cooled to 53 ° C., and the reaction mixture of Arslobacter's species S34 (FERMBP—6445) disclosed in Patent Document 6 was disclosed.
  • 0) -derived non-reducing carbohydrate-producing yeast was added so as to give a ratio of 2 units per gram of starch, and reacted for 64 hours.
  • the reaction solution was kept at 95 ° C for 10 minutes, cooled, filtered, and the filtrate obtained was decolorized with activated carbon and desalted with H-type and 0H-type ion exchange resins according to a conventional method.
  • the resulting mixture was purified and concentrated to obtain a syrup containing a, ⁇ '-trehalose, a saccharide derivative. Further, this syrup was spray-dried by a conventional method to obtain an amorphous ⁇ , ⁇ -trehalose saccharide derivative-containing powder at a yield of about 90% in terms of anhydride.
  • This product has a D ⁇ 11.4 and contains, in terms of anhydride, —maltosyl ⁇ , 6-2.5% monotrehalose, and “1-Darcosyl ⁇ -trehalose 2. 1% s ⁇ -malt trisyl, mono-reso, 0.8% loin, and other -glycosyl ⁇ , 0.5% trehalose. Is low, and the water solubility is good. As in the case, it is suitable as a material for a skin external preparation.
  • the reaction was carried out at 50 ° C. for 48 hours to decompose the malt solution. This reaction solution was used as 120. After autoclaving with C for 10 minutes, cooling, and filtering, the resulting solution is exchanged with an alkaline metal-acid-type exchange resin (manufactured by Tokyo Organic Chemical Industry Co., Ltd., “XT-10 16), Na + type, 4% cross-linking degree), and collect the fraction containing high content of maltosyl and trehalose, and purify and concentrate to obtain ⁇ , — saccharide derivative of trehalose. A body-containing syrup was obtained.
  • an alkaline metal-acid-type exchange resin manufactured by Tokyo Organic Chemical Industry Co., Ltd., “XT-10 16
  • Na + type sodium + type
  • this syrup was spray-dried by a conventional method to prepare an amorphous ⁇ -maltosyl, ⁇ ′-trihalose-rich powder.
  • This product contains 98.1% of maltosyl, ⁇ -trehalose in terms of anhydride, and the reducing power measured by the Somogyi Nelson method was below the detection limit.
  • This product has low hygroscopicity and good water solubility, and can be advantageously used as a material for skin external preparations.
  • this product since this product has no reducing property, it contains a component such as amino acid or a compound having an amino group, which is a problem of browning and denaturation by Maillard reaction, as in Example 1. It is particularly suitable as a material for external preparations for skin.
  • -glucosyl ⁇ , ⁇ -trehalose is about 2.0%-maltosyl
  • -trehalose is about 54.
  • Maltitol about 5.4%, maltitol, about 9.4%, maltitol, about 16.3%, and other sugar alcohols It contained about 1.4%.
  • This product is a substance having a blood circulation promoting action, a substance having an anti-inflammatory action, a substance having an antibacterial action, a substance having a moisturizing action, a substance having a whitening action, a substance having an ultraviolet absorbing action, and an ultraviolet scattering action.
  • Substance having antioxidant substance, substance having hair-growth / hair-regrowing action, substance having astringent action, substance having anti-skin action, substance having cell activating action, and substance having ⁇ ⁇ or transdermal absorption promoting action It has the effect of enhancing the action and effect.
  • this product is stable against changes in temperature and humidity, and has characteristics that it is hard to absorb moisture even under high humidity.
  • this product when applied to the skin, this product has a smooth skin feel, is not sticky and refreshing, and has a water retention activity, so it is the same as in Example 1. On the skin It is suitable as a material for external preparations. In addition, since this product has no reducibility, it contains components such as a compound having an amino group and an amino group, which have a problem of browning and change due to a Maillard reaction, as in Example 1. It is particularly suitable as a material for skin external preparations.
  • This syrup is used as it is, or purified water is added to this syrup, and the concentration is calculated as 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70% in terms of anhydrous content.
  • the absorbance was measured at 480 nm, and the content of -maltosyl and ⁇ -trehalose in each sample was measured.
  • Table 6 shows the results.
  • the content of -maltosyl and -trehalose in each sample was expressed as a relative value, where the content of -maltosyl ⁇ ,-and -trehalose in the sample before the heat treatment was 100.
  • the absorption / desorption characteristics of the syrup (concentration: 75% in terms of anhydride) containing the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trihalose prepared in Example 6 were examined as follows. Reagent grade magnesium chloride 6 hydrate, potassium carbonate 2 hydrate, magnesium nitrate 6 hydrate, ammonium nitrate, sodium chloride, lithium chloride, barium chloride 2 hydrate, calcium sulfate , Each of which is dissolved in purified water to prepare a saturated salt solution, placed in a sealable container, closed tightly, left in a thermostat at 25 ° C for 1 ⁇ , and the relative humidity in the container is adjusted to 3 3.0% s 4 2, 7%, 52.8% 60.0% s 75.2%, 87.2%, 90.1% 97.3%.
  • Example 6 About 0.5 g of the syrup containing the saccharide derivative of ⁇ , -trehalose prepared in Example 6 (concentration: 75% in terms of anhydride) prepared in Example 6 was placed in a separate container without a lid, Put the mass measured without direct contact with the salt solution, and at a constant temperature of 25 ° C, 0.3 days, 1 day, 3 days, 5 days, 7 days, 10 days, 1 day After standing for 4 days, remove the container containing the product, measure the mass of the product, determine the increase or decrease, and calculate the rate of change (%) of the mass relative to the initial mass of 100%. I asked. Table 7 shows the results.
  • Table 7 As is evident from Table 7, when this product has a relative humidity of 97.3 or 90, 1%, it absorbs moisture, and on the 14th day, its mass is larger than that of the first train. About 47. ⁇ % or 11, 4%. On the other hand, under the condition of relative humidity of 84: 2%, almost no change in mass was observed. The product was found to be a syrup that does not easily absorb moisture even under relatively high humidity conditions. Under relative humidity conditions of 75.2% or less, this product dehumidifies and loses its weight over time, but after the third day, it loses its weight. Almost unrecognized and stable.
  • the rate of decrease depends on the level of the surrounding humidity.The lower the surrounding humidity, the greater the rate of decrease in mass. If the specimen is left for 14 days at a relative humidity of 33%, the initial mass A decrease of about 14.8% was observed as compared with that of. Although specific numerical values are not shown, this product showed almost no change in mass at a relative humidity of 84.2%, whereas the ⁇ , -trehalose prepared in Example 1 In the syrup containing the carbohydrate derivative, the mass was reduced by moisture release, and when the relative humidity was 75.2% or less, the syrup prepared in Example 1 was used. The syrup containing the saccharide derivative of rehalose showed a large decrease in mass due to moisture release compared to this product.
  • the syrup containing the trehalose saccharide derivative was better than the non-hydrogenated syrup. It was found that the one obtained by converting the reducing carbohydrate contained in the syrup to the sugar alcohol by hydrogenation had better moisture retention. Moisture absorption / release test
  • the sample was left standing at 80% relative humidity or 33% relative humidity, and the mass was measured 24 hours after standing and 168 hours after standing.
  • the mass change rate of each test sample was calculated as a relative value, where the mass of each test sample after standing at 60% relative humidity for 210 hours was 100%, and the results are shown in Table 8. Show.
  • the rate of increase in mass was as follows: 168 hours after standing, glycerin persorbitol was 10% or more, whereas sera containing a, ⁇ -trehalose saccharide derivative was about 10%. Only 3% increase in test sample It was the smallest increase rate.
  • each test sample placed at 33% relative humidity rapidly dehumidifies and loses its mass up to 24 hours after standing, and after that the mass gradually decreased, but the rate of mass decrease was At 168 hours after standing, the glycerin content was about 19%, whereas the syrup containing the saccharide derivative of ⁇ , trehalose increased only about 3%, which was the lowest in the test sample. The rate of decrease.
  • syrup containing a saccharide derivative of, ⁇ -trehalose is widely used as a humectant for cosmetics even in an environment with a relative humidity of 80% or a relative humidity of 33%.
  • the syrup containing the saccharide derivative of trihalose prepared in Example 6 was used for a 5-week-old wistar rat (sold by Nippon Charles River Co., Ltd.).
  • a single oral administration test was performed on 5 animals by gavage administration of 2 g ZK g body weight.
  • purified water was orally administered to each of 5 rats and males of 5 weeks of age at 2 gg body weight. No abnormalities were observed by visual observation or anatomical findings, and no deaths were observed in any of the control group and the ⁇ , monotrehalose carbohydrate derivative-administered group.
  • a syrup containing a saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose prepared in Example 6 was used for 3 to 4 months old New Zealand White White Egret (Nihon. 0.2 g was administered once to the right eye of 8 males and 8 females, and the untreated left eye was used as a control.
  • New Zealand White White Egret Nahon. 0.2 g was administered once to the right eye of 8 males and 8 females, and the untreated left eye was used as a control.
  • wash group the eyes to which the ⁇ , — trehalose saccharide derivative was administered were washed with saline (hereinafter referred to as “wash group”). ).
  • non-wash group The remaining four males and four females did not wash their eyes (hereinafter referred to as “non-wash group”). Changes in the cornea, iris and conjunctiva were observed in the eyes of both the washed group and the non-washed group after administration of the carbohydrate derivative of, a-trihalose, immediately after eye washing, and on days 1, 2, and 3 . At any time point observed, no changes were observed in the cornea, iris and conjunctiva in both the left and right eyes in both the washed group and the non-washed group of egrets, and the syrup containing trehalose, a carbohydrate derivative, was not observed. It was determined to be non-irritant. Cell activation test
  • NB 1 RBG Human fibroblasts
  • NB 1 RBG Human fibroblasts
  • a control medium a medium obtained by adding 10 volumes of purified water to 10 volumes of the MEM medium was used, the medium was replaced with the same schedule as the test medium, and the cells were cultured.
  • fibroblasts cultured in the test medium In the case of, the amount of cells was increased as compared with those cultured in the control solution, and in particular, contained 0.6% of ⁇ -trihalose, a saccharide derivative-containing saccharide in terms of anhydride. In the test medium, an increase of 21% was observed as compared with the case of culturing in the control medium, and it was confirmed that the carbohydrate containing a, ⁇ -trehalose saccharide derivative had a cell activating effect.
  • Cell protection test
  • D-MEM medium containing 10% fetal bovine serum
  • a control medium prepare a D-MEM medium containing 10% fetal bovine serum only, and a medium in which glycerin is added to 1% to prepare 4 plates each.
  • the cells were replaced with the medium in each well and cultured for 1 day.
  • the medium in each of these wells is aspirated, kept under sterile conditions for 1 hour with the lid of the plate removed, and subjected to drying treatment.
  • D-MEM containing 10% fetal bovine serum is added.
  • the medium was replaced once a day with the same medium, and the culture was continued for 3 days.
  • D_MEM medium containing 10% fetal calf serum and culture. Dry each plate.
  • the cell amount of each well is measured using an Alamar One (available from Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) according to a conventional method, and dried. The relative value was determined by assuming that the cell amount in the well after 1 hour was 100%, and was determined as the cell growth rate.
  • Table 10 shows the results.
  • Each medium was supplemented with 4 ml Nowell. For one measurement of cell amount, use one plate for each of the test medium and those treated with the two types of control medium, and add 40/1 aliquots of Alamar Blue to the cells. The plate was then cultured for 4 hours, measured using a fluorescent plate reader, and the average of the measured values of 6-well of the plate was determined. Table 10 shows the results.
  • Negra was subjected to slant culture, seed culture, and main culture in this order in the usual manner, and the culture was centrifuged to collect the bacterial cells. ⁇ After washing the cells in 7.0), the cells were eccentrically separated and the precipitated cells were collected. The precipitated cells were suspended by adding the same amount of stephan buffer to the cells, and the cell concentration was adjusted to 50% (V / V) to prepare two types of test cell suspensions. . 0.5 ⁇ m of any of the test cell suspensions and any of the above test carbohydrate solutions was added. Mix in equal amounts and react at 37 ° C for 90 minutes.
  • Example 6 C A syrup containing a saccharide derivative of ⁇ -trehalose prepared in Example 6 C That was carried out as follows experiments to investigate the effect on insoluble glucan product of, S treptococcusmutans OMZ - culturing 7 6 in a usual manner, the crude insoluble glucan synthesizing enzyme solution was prepared (2 5 mg protein I).
  • the washing solution and the supernatant of the reaction solution are centrifuged at 150,000 rpm for 10 minutes to collect the residue, and washed by adding deionized water. The centrifugation operation is repeated twice.
  • the precipitate was collected as non-adhered glucan, and the amount of attached glutin and the amount of non-adhered glucan were measured, and the total was regarded as the amount of insoluble glucan.
  • the amount of insoluble glucan produced when only distilled water was mixed instead of the test carbohydrate solution was determined, and the amount of insoluble glucan produced in each test carbohydrate solution was divided by the amount of insoluble glucan produced in the test.
  • the ratio of the insoluble glucan production inhibition (%) was determined by subtracting the value of 100 times the value from 100, and the results are shown in Table 12.
  • the crude insoluble glucan synthesizing enzyme solution 0. 2 5 m I, 0. 1 M -phosphate buffer 0. 7 5 m I, the solution obtained by mixing distilled water 0. 5 m I, any of the above Add 0.5 ml of the test carbohydrate solution and react it at 37 ° C for ⁇ 6 hours. (Put the reaction solution in a new 10 x 130 mm test tube and raise it at 30 ° C. When the amount of insoluble glucan produced from these test carbohydrate solutions was measured, no insoluble glucan was produced from any of these carbohydrates used in the test.
  • Keratinocytes induce inflammation, such as interleukin-13 (hereinafter referred to as “IL-1 ⁇ ”) and TNF- ⁇ , by microbial infection, ultraviolet light, and external stress such as surfactants. It is known to produce inflammatory site-induced forces.
  • these inflammatory cytokines act on keratinocytes and, in addition to enhancing the production of inflammatory cytokines, induce the expression of cell adhesion molecules in keratinocytes and vascular endothelial cells. As a result, the leukocytes remain locally and cause inflammation at the site of inflammation of the skin.
  • Example 6 an experiment was performed to examine the effect of syrup containing ⁇ , ⁇ -trehalose, a saccharide derivative, prepared in Example 6 on inflammation, using a keratinocyte cell line ⁇ aG a T cell, Using TNF- production and expression of ICAM-1 (hereinafter referred to as "ICAM-1"), which is one of the intercellular adhesion molecules, as an index, the procedure was performed as follows. That is, in RPMI one 1 6 4 0 medium containing 1 0% ⁇ shea fetal serum, and suspended keratinocytes cell lines H a C a T cell, 9 6 Ueru the microphone Ropure Bok of, 5 X 1 0 4 Cells were inoculated so as to form cells and cultured overnight.
  • ICAM-1 TNF- production and expression of ICAM-1
  • Example 6 After removing the medium, 2%, 1%, 0.5% or 0.5% of syrup or glycerin (concentrated glycerin for cosmetics) containing the sugar derivative of monohalose prepared in Example 6 was used. RPMI-164 medium containing 10% fetal bovine serum supplemented with 25% (all concentrations in WV) and IL-1 at ⁇ ng / ml were added. In addition, the cells were cultured for 6 hours, and the amount of TNF- ⁇ in the culture supernatant was quantified by an enzyme antibody method using a human anti-TNF- ⁇ labeled with HR-0.
  • the expression level of the ICA ⁇ _1 molecule was determined by fixing the cells with 3.7% formalin and then labeling the anti-human ICAM labeled with ⁇ -galactosidase.
  • 4-methyl-umbel I ferry pyranoside (4-methyl-umbel I ifery I ⁇ -D-qa I actopyranoside) is used as a substrate.
  • the fluorescence intensity (excitation wavelength: 355 nm, measurement wavelength: 460 nm) was measured using a fluorescence plate reader.
  • the same stimulant was added to cells cultured in the medium alone, and the cells were cultured, and the amount of TNF- ⁇ or IGAGA-1 molecule in the supernatant was measured.
  • the amount of TNF- ⁇ or ICA _ _ 1 molecule in the culture supernatant of cells cultured in the test medium was determined by the amount of TNF- or ICAM-1 molecule in the culture supernatant of cells cultured in the control medium.
  • the product was divided by 100 and the result was multiplied by 100, and the result was divided by 100 to obtain the TNF- production inhibition rate (%) or the ICAM-1 molecule expression inhibition rate (%).
  • the results are shown in Table 13 for the TNF-production suppression rate and Table 14 for the ICAM-1 molecule expression suppression rate.
  • the keratinocyte cell line HaGa T cells stimulated with IL-11 ⁇ The production of TNF- ⁇ and the expression of the ICA ⁇ -1 molecule were suppressed depending on the concentration of the syrup containing the carbohydrate derivative of cx, a-trehalose.
  • the production of TNF- was enhanced in a concentration-dependent manner, and the expression of ICAM-1 molecule was suppressed, but the rate of inhibition was a,-trehalose saccharide. Results were lower than when the syrup containing the crystalline derivative was added. After the test was completed, the viability of the cells in each well was measured by the ⁇ method, and almost no decrease in the viability of the cells was observed.
  • mouse macrophage cells (RAW 264.7 cells) were used and stimulated with interferon r and LPS to conduct the same experiment as above.
  • RAW 264.7 cells mouse macrophage cells
  • the amount of TNF- was measured, the production of TNF- ⁇ from RAW 264.7 cells was suppressed depending on the concentration of syrup or glycerin containing the carbohydrate derivative of a, -trehalose.
  • the inhibition rate was higher when the syrup containing the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose was added than at glycerin.
  • Trehalose-containing syrup containing saccharide derivative is safe and has anti-inflammatory effect, because it suggests that the application of saccharide derivative of trehalose can suppress the inflammation.
  • a test for confirming the antistatic performance of the syrup containing a, a-trihalose saccharide derivative prepared in Example 6 was conducted as follows. That is, the syrup containing the saccharide derivative of trehalose prepared in Example 6 was dropped onto an acrylic plate and applied uniformly using a bar coater to form a film having a thickness of 25 ⁇ m.
  • the surface resistance of the untreated acrylic plate was 1 X 10 15 per used acrylic plate whereas it was ohms
  • a, - which was coated with a saccharide derivative containing syrup Bok Reharosu was 3 X 1 0 1 1 ohm.
  • the powder containing the carbohydrate derivative of ⁇ , —trehalose in an amorphous state prepared by the method of Example 3 was dissolved in water to make an aqueous solution having a concentration of about 60%, and the solution was placed in an autoclave to serve as a catalyst.
  • About 9% of Raney nickel was added, and the temperature was increased to 130 ° C with stirring, the hydrogen pressure was increased to 75 kgcm 2 , and the hydrogenation pressure was increased to obtain a, ⁇ - saccharide derivative of trehalose
  • Raney nickel is removed, then decolorized, desalted and purified, concentrated and concentrated. A 5% syrup was prepared.
  • Example 8 the syrup was spray-dried by a conventional method to prepare an amorphous powder.
  • This product contains about 70% of «-maltosyl,-trehalose, and about 12% of other,-trehalose saccharide derivatives in anhydrous terms as anhydride. It has low hygroscopicity and good water solubility, and is suitable as a material for an external preparation for skin, as in Example 1.
  • Example 8
  • Potato starch milk with a concentration of 6% was gelatinized by heating, and then adjusted to ⁇ 4.5 and a temperature of 50 ° C. The reaction was performed for 20 hours after adding 00 units. After adjusting the pH of the reaction solution to 6.0, the mixture was thoroughly cleaved at 120 ° C for 10 minutes, cooled to 45 ° C, and added with ⁇ -amylase (manufactured by Novo, product name). The name “termamyl (60 LJ)” was added at 150 units per gram of starch, and the reaction was allowed to proceed for 24 hours.
  • the non-reducing saccharide-forming enzyme derived from Arthrobacter sspice Q36 (FERMBP — 4316) disclosed in Patent Document 3 It was added at a rate of 2 units per gram of the powder and allowed to react for 64 hours.
  • the reaction solution was kept at 95 ° C for 10 minutes, cooled, filtered, and the filtrate obtained was decolorized with activated carbon and desalted with H-type and 0H-type ion exchange resins according to a conventional method.
  • a syrup of ⁇ , ⁇ -trehalose saccharide derivative having a concentration of 65% was obtained in a yield of about 89% in terms of anhydride.
  • This product is equivalent to anhydrous glucosyl ⁇ , a-trehalose 3.2%, “one maltosyl, —trehalose 6.5%, —maltotrisyl ⁇ ,” — trihalose 2 8.5% and glucose polymerization degree 6 or more —glycosyl, —trehalose 11. It contained 9%.
  • This product is suitable as a material for external preparations for skin as in the case of Example 1.
  • This product was hydrogenated according to the method of Example 7 to convert reducing sugars such as glucose and maltose which coexist with a saccharide derivative of ⁇ -trehalose into sugar alcohols. Thereafter, the syrup was purified by a conventional method.
  • This product contains about 6% of ⁇ -maltosyl ⁇ ,-trehalose in terms of anhydride, and contains about 50% of saccharide derivatives of ⁇ '-trehalose in terms of anhydride. %, And can be advantageously used as a material for external skin preparations, as in Example 1.
  • this product does not have a reducing property, it is particularly suitable as a material for an external preparation for skin containing a component that causes browning and deactivation due to the Maillard reaction.
  • Example 9
  • the resulting mixture was purified and concentrated to prepare a syrup containing a, -trehalose saccharide derivative. Further, this syrup was spray-dried by a conventional method to obtain an amorphous powder of a saccharide derivative of, -trehalose with a yield of about 87% in terms of anhydride.
  • This product is calculated as anhydride, c-Darcosyl,-Trehalose 8.2%-Maltosyl,-Trehalose 6.5%, «-Maltotriosyl,-Trehalose 5.6 %, — Malte tetra syl — treno, mouth 21.9%, ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ , ⁇ - trenoperose 9.3% s and glucose polymerization degree 8 or more ⁇ -glycosyl ⁇ , -trehalose in water contained 14.1%.
  • This product has low hygroscopicity and good water solubility even when used as it is or when the content of saccharide derivatives of ⁇ , ⁇ -trehalose is increased by purification by a conventional method. As in the case of Example 1, it is suitable as a material for a skin external preparation.
  • This product is hydrogenated according to the method of Example 7 to reduce glucose, maltose and other reducing saccharides coexisting with ⁇ , ⁇ -trehalose saccharide derivatives.
  • a syrup containing a sugar derivative of ⁇ , ⁇ -tolerachiose and a sugar alcohol such as sorbitol or maltitol. Further, the syrup was spray-dried by a conventional method to prepare an amorphous powder.
  • This product contains ⁇ -maltosyl ⁇ , -trehalose in an amount of about 6% in terms of anhydride, and other saccharide derivatives of ⁇ -trehalose in an amount of about 59% in terms of anhydride.
  • Example 1 It has low hygroscopicity and good water solubility even when used as it is or when purified by a conventional method to increase the content of ⁇ , ⁇ -trehalose saccharide derivative.
  • it can be advantageously used as a material for a skin external preparation.
  • this product since this product has no reducing property, it is particularly suitable as a material for external preparations for skin containing components that may cause browning and deactivation due to the Maillard reaction.
  • Example 11 To 70 parts by mass of the syrup containing a sugar derivative of a monotrehalose prepared in Example 6, 30 parts by mass of a commercially available multi-tol syrup (trademark “Mabit”, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) was added. The mixture was mixed to prepare a mixed syrup. This product is suitable as a material for external preparations for skin.
  • a commercially available multi-tol syrup (trademark “Mabit”, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) was added. The mixture was mixed to prepare a mixed syrup. This product is suitable as a material for external preparations for skin.
  • Example 11 To 70 parts by mass of the syrup containing a sugar derivative of a monotrehalose prepared in Example 6, 30 parts by mass of a commercially available multi-tol syrup (trademark “Mabit”, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) was added. The mixture was mixed to prepare a mixed syrup. This product is suitable as a material for external preparations for skin.
  • This product is used to induce ⁇ , ⁇ -trehalose
  • the conductor not only enhances the effect of a substance having a blood circulation promoting action and / or a substance having an anti-inflammatory action, which is added at the same time, and also provides a carbohydrate derivative of a, ⁇ -trehalose and / or a glycosylated rutin. But also inhibits the oxidation, decomposition, denaturation, etc. of bases for skin external preparations, substances with emulsifying action, fragrances, pigments, tannin liquids, honey, honey, propolis, amino acids, etc. Therefore, it can suppress browning, discoloration, generation of off-flavor, and the like, and is therefore suitable as a material for external preparations for skin.
  • L-ascorbic acid 2 -glucoside available from Hayashibara Biochemical Research Laboratories Co., Ltd., trade name: “AA 2G )
  • a transglycosylated hesperidin available from Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., trade name "G hesperidin”
  • This product not only enhances the effects of, — trehalose — carbohydrate derivatives but also has a blood circulation-promoting substance and / or anti-inflammatory substance at the same time.
  • the carbohydrate derivative and / or transglycosylated heparin are simultaneously formulated as a base for skin external preparations, substances having an emulsifying action, oxidation such as fragrances and pigments, tannin liquids, honey, honey It is suitable as a material for external preparations for the skin because it suppresses decomposition, denaturation, etc., such as polypropylene, amino acids, etc., and can suppress browning, discoloration, generation of off-flavor and the like.
  • Example 14 Cosmetic soap
  • A, ⁇ -triol prepared according to the method of Example 3 was added to 96.5 parts by mass of neat soap obtained by subjecting beef tallow and coconut oil having a mass ratio of 4 to 1 to a conventional saponification / salting-out method.
  • this product contains a, ⁇ -trehalose saccharide derivative, it is a transparent stone that suppresses the generation of turbidity and yellowing, which is a problem with saccharide-containing stones. ⁇ .
  • Example 15 Cleansing agent for facial cleansing
  • Example 7 44 parts by mass of sodium sulfate, 14 parts by mass of sodium hydrogencarbonate, 7 parts by mass of sodium carbonate, 21 parts by mass of succinic acid, prepared by the method of Example 7 5 parts by mass of a powder containing a saccharide derivative of rehalose and an appropriate amount of a lubricant, a pigment and a flavor were added, mixed uniformly, and then tableted to produce a bath preparation.
  • This product has excellent blood circulation promotion effect by carbon dioxide gas generated when put in a bathtub, and it is a bath agent with excellent feeling on use without stickiness after bathing,
  • Example 17 Bath Salt 44 parts by mass of sodium sulfate, 14 parts by mass of sodium hydrogencarbonate, 7 parts by mass of sodium carbonate, 21 parts by mass of succinic acid, prepared by the method of Example 7 5 parts by mass of a powder containing a saccharide derivative of rehalose and an appropriate amount of a lubricant, a pigment and a flavor were added, mixed uniformly, and then tableted
  • This product is a bath agent that has excellent blood circulation promoting effect by glycosyltransferase, does not stick to the skin even after taking a bath, and has excellent usability.
  • this product was examined in 7 humans with atopic disease, all of them answered that their atopic symptoms had improved.
  • Talc 6.0 parts by mass, trehalose (sold by Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., trade name “trehalose”) 10.0 parts by mass, prepared according to the method of Example 7 5 mass parts of powder containing carbohydrate derivative, 60.0 mass parts of muscovite, 8.0 mass parts of ultramarine blue, 3.0 mass parts of yellow iron oxide, 1.0 mass parts of black iron oxide, indomethacin 0.
  • trehalose sold by Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., trade name “trehalose” 10.0 parts by mass, prepared according to the method of Example 7 5 mass parts of powder containing carbohydrate derivative, 60.0 mass parts of muscovite, 8.0 mass parts of ultramarine blue, 3.0 mass parts of yellow iron oxide, 1.0 mass parts of black iron oxide, indomethacin 0.
  • 1-trehalose sold by Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., trade name: trehalose
  • Example 22 water-absorbing ointment
  • This product is a water-absorbing ointment with excellent usability, in addition to the anti-inflammatory effect of pantothenyl alcohol being enhanced by the carbohydrate derivative of ⁇ , -trehalose, without sticking to the skin after use. It is.
  • Example 2 3 Hair tonic Ethanol 5 Q parts by mass, Polyethylene xylene (8 mol) Age 1
  • This product enhances the blood circulation-promoting effect of carrot extract by the carbohydrate derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose, and also reduces unpleasant odors derived from compounding bases such as substances having an emulsifying effect.
  • it is a whitening cream that stably maintains high quality without browning. It also suppresses the oxidation and decomposition of lipids from sweat, dandruff, sebum, etc., reduces body odor, prevents skin irritation and itching, and also reduces spots, freckles, sunburn, etc. It can be used advantageously for the treatment and prevention of pigmentation diseases.
  • it is a cream that is easy to use without stickiness when applied to the skin.
  • Eicosate 2 parts by mass, 5 parts by mass of liquid paraffin, 10 parts by mass of glyceryl trioctanoate and an appropriate amount of a preservative were dissolved by heating according to a conventional method, and the a, a-trehalose saccharide prepared by the method of Example 7 was added thereto.
  • this product contains a, ⁇ -trehalose saccharide derivative, it has excellent moisturizing properties and low irritation to the skin, so there is no concern about hypersensitivity.
  • Can be used In addition, it is a cream that has no sticky feeling even when applied to the skin, has excellent usability, and is comfortable to apply.
  • Example 2 6 Makeup cream
  • polyglyceryl stearate 10
  • stearyl alcohol 3 parts by mass of behenyl alcohol, 1 part by mass of batyl alcohol, 1 part by mass of cetyl palmitate, stearin 1 part by mass of acid glycerol, 1 part by mass of fatty acid (C 10-30, cholesteryl / lanosteryl), 4 parts by mass of isopropyl palmitate, 5 parts by mass of squalane, myristate 5 parts by mass of cutil dodecyl, 0.5 parts by mass of madam demian nut oil, 1.8 parts by mass of trioctanoin, 0.3 parts by mass of dimethicone, 1,3,3-partylene glycol 6 parts by mass, pliers 2.5 parts by mass of renderlicol, 0.1 parts by mass of dicalium glycyrrhizinate, syrup containing ⁇ ′-trehalo-sucrose derivative prepared in Example 6 (concentration of 75%
  • the emulsification was carried out using a homomixer at 400 rpm for 5 minutes while heating and stirring, and then cooling while stirring to prepare a cream.
  • This product enhances the anti-inflammatory action of glycyrrhizic acid by a, a carbohydrate derivative of monotrehalose, thereby preventing skin irritation and itching, pigmentation such as buckwheat, sunburn, etc. It can be used advantageously for the treatment and prevention of aging. Since this product contains a saccharide derivative of ⁇ , -trehalose, it contains ascorbic acid 2-glucoside.
  • Example 26 In the formulation of the cream of Example 26, the same production conditions as in Example 26 were used, except that 5 parts by mass of the syrup containing a, ⁇ -trehalose saccharide derivative was replaced by 5 parts by mass of concentrated glycerin.
  • a cream was prepared with. To 0.15 parts by mass of the cream and the cream prepared in Example 26, 99.85 parts by mass of purified water was added, and the mixture was stirred for 5 minutes. Then, the particle size distribution of the milk particles was measured using a Shimadzu centrifugal sedimentation type particle size distribution analyzer SA-C C3L (available from Shimadzu Corporation). The results are shown in Table 15.
  • the cream containing 5 parts by mass of the sucrose containing,-trihalose saccharide derivative had a particle size of emulsified particles of 2 to 20 ⁇ m. It accounted for about 83%, and only about 15% of those with more than 1 OO jm had a median particle size of 9.9m.
  • the emulsified particles having a particle size of 100 ⁇ m or more are about 35 %, And the median particle size was 16.5 m.
  • L-ascorbic acid 2-glucoside sold by Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., trademark “AA2G”
  • transglycosylation rutin (Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., trade name “ a G rutin ”) 1,5 parts by mass, 0.1 part by mass of sodium hyaluronate, 0.1 part by mass of diglycolium glycyrrhizinate, 0.1 part by mass of aloe vera extract, 0.1 part by mass of Melissaxe.
  • this product contains carbohydrate derivatives of ⁇ , ⁇ -trehalose, it has excellent moisturizing properties, Since it has low irritation to skin, it can be used without worrying about hypersensitivity, and it has an excellent feeling of use without stickiness even when applied to the skin.
  • this product is based on a carbohydrate derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose, sodium sequestrant EDTA 2 sodium, sodium d I monolactate, and glycosyltransferred rutin to produce a base of stone. A substance that has an emulsifying effect.
  • This product is used because the carbohydrate derivative of o, ⁇ -trehalose enhances the anti-inflammatory effect of glycyrrhizic acid. It can be advantageously used for the prevention of skin irritation and itching, and for the treatment and prevention of pigmentation diseases such as spots, freckles and sunburn, or aging of the skin.
  • the thickener is added to the water. The solubility can be improved, and the production of the cream can be performed efficiently.
  • glycyrrhetin Since the anti-inflammatory effect of glycyrrhetin is enhanced by saccharide derivatives of trehalose, it can be used to prevent rough skin, skin irritation and itching.
  • this product contains carbohydrate derivatives of a, -trihalose, so it has excellent moisturizing properties and low skin irritation, so it can be used without concern for hypersensitivity. .
  • Example 30 0 20.0 parts by mass of a syrup containing a saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose prepared according to the method of Example 6, 2.0 parts by mass of urea, and approximately 0% (60) isostearic acid 2.5 parts by mass of resride, 1.5 parts by mass of monoglyceride stearate, 4 parts by mass of ethanol, 2.0 parts by mass of vaseline, 10 parts by mass of liquid paraffin, 10 parts by mass of paraffin 2-hydroxyethyl cinnamate 2-ethylethyl 4-tetrabutyl 4--methoxybenzoylmethane 0.01 part by mass, vitamin diacetate 0.2 part by mass, vitamin DO.1 An appropriate amount of purified water was added to parts by mass, and 100 parts by mass of a hand cream was prepared by an ordinary method.
  • This product enhances the blood circulation-promoting action and Z- or anti-inflammatory action of vitamin E-acetate by carbohydrate derivatives of, a-trehalose, and prevents rough skin, skin irritation, itching and ultraviolet rays. It can be used advantageously.
  • this product has excellent moisturizing properties because it contains a saccharide derivative of a, -trihalose, and has low irritation to the skin, so it can be used without worrying about hypersensitivity. .
  • it is a cream that has no sticky feeling even when applied to the skin, is excellent in use, and has a comfortable application.
  • ⁇ -trehalose prepared according to the method of Example 6, 0.2 parts by mass of dicalium glycyrrhizinate, 0.1 parts by mass of citrate, 0.3 parts by mass of sodium citrate 2.0 parts by mass of syrup containing carbohydrate derivatives, 5.0 parts by mass of ethanol, 0.01 parts by mass of photosensitizer No. 201, 0.1 parts by mass of ethyl paraben, 0.1 parts by mass of water, and the total amount is 10 by adding water. 0 parts by mass, mixed and dissolved to prepare a lotion.
  • Example 3 4 Essence with excellent stickiness and no stickiness when applied to skin
  • Tetraoleic acid Polyethylene sorbitol 0.5 parts by mass, styrene 1.0 parts by mass, xanthan gum 0.3 parts by mass, hydroxyl cellulose 0.2 parts by mass, Examples 3.0 parts by mass of a syrup containing a sugar derivative of a-trehalose, 0.05 parts by mass of sodium hyaluronate, and glycosyltransferred rutin (Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd.) prepared according to the method of 6.
  • Sales and trade name "aG rutin" 1.0 part by mass, 0.1 part by mass of sodium edetate, 0.5 part by mass of indigo water extract, 0.1 part by mass of etylparaben, water
  • the total amount was adjusted to 100 parts by mass, mixed and dissolved, and a serum was prepared by an ordinary method.
  • This product enhances the anti-inflammatory effect of the water extract of indigo by ⁇ , _ trehalose saccharide derivatives, It can be used advantageously for prevention of itchiness, or for treatment and prevention of skin aging.
  • this product contains saccharide derivatives of, ⁇ -trehalose, it is excellent in moisturizing properties, has low skin irritation, and has no sticky feeling even when applied to the skin.
  • this product is used as a base for skin external preparations, emulsifying substances, fragrances, dyes, etc., oxidized, decomposed and denatured, containing glyceryl derivatives of mono-trehalose and / or glycosylated rutin. It suppresses browning, discoloration, and offensive odor, and is a serum that maintains its quality for a long period of time.
  • Example 6 0.5 parts by mass of poly (oxyethylene sorbitol) tetraoleate, 1.0 part by mass of styrene, 0.3 part by mass of xanthan gum, 0.2 part by mass of hydroxyethyl cellulose, the amount of Example 6 Prepared according to the procedure, 3.0 parts by mass of a syrup containing a carbohydrate derivative of a-trehalose, 2 parts by mass of L-ascorbic acid, 0.05 part by mass of sodium hyaluronate, glycosylated rutin (Hayashibara Biochemical Research Laboratories Co., Ltd., trade name “Na G-Rutin”), 1.0 parts by mass, glycosylated hesperidin (Hayashibara Biochemical Research Laboratories Co., Ltd.
  • AG Hesperidin 1.0 Parts by mass, 0.1 parts by mass of sodium edetate, 0.5 parts by mass of the indigo water extract, 0.1 parts by mass of ethyl paraben, and water to make the total amount approximately 100 parts by mass. Mix and dissolve, and adjust the pH to about 6.8 with a realm of hydroxylation power. Ri by the conventional method, to prepare a cosmetic solution.
  • the product has a rough skin because the anti-inflammatory effect of the aqueous extract of indigo and the blood circulation-promoting effect of glycosylated rutin and hesperidin are enhanced by carbohydrate derivatives of a, ⁇ -trehalose.
  • this product contains carbohydrate derivatives of a and a monotrehalose, it has excellent moisturizing properties, low irritation to the skin, and no stickiness when applied to the skin. It is a serum that has excellent usability.
  • this product contains L-aspartic acid, the sugar derivative of ⁇ , monotrehalose and / or glycosylated rutin suppresses the suppression of browning, and the flavoring and emulsifying agents Oxidation and decomposition are suppressed, and the resulting generation of off-flavors is suppressed.
  • This product enhances the anti-inflammatory effect of Kanzo extract by saccharide derivatives of trehalose, and is used to prevent rough skin, skin irritation and itching, or to treat and prevent skin aging. It can be used advantageously.
  • this product contains a saccharide derivative of -trehalose, it has excellent moisturizing properties, low irritation to the skin, and excellent usability without stickiness when applied to the skin. Also, it is a location.
  • Example 3 7 Mud pack 9.0 parts by mass of bentonite, 14.0 parts by mass of kaolin, 1.0 part by mass of polyoxyethylene sorbitan monostearate, ⁇ , ⁇ prepared according to the method of Example 6 — 10.0 parts by mass of syrup containing trehalose saccharide derivative, 0.35 parts by mass of dicalium glycyrrhizinate, 3.0 parts by mass of indigo water extract, 0.1 part by mass of ethylethyl paraben, ethanol 5.0 parts by mass of polyester, 0.0 parts by mass of polyethylene glycol and 47.5 parts by mass of water were heated and uniformly mixed to prepare a mud pack.
  • This product enhances the anti-inflammatory effect of glycyrrhizic acid by carbohydrate derivatives of ⁇ , «-trehalose, and is used to prevent rough skin, skin irritation and itching, or to treat skin aging. It can be used advantageously for prevention and prevention.
  • the product contains ⁇ , — trehalose saccharide derivatives, so it has excellent moisturizing properties, low irritation to the skin, and no stickiness when applied to the skin. It is a pack with excellent feeling.
  • a cream was prepared by emulsification. Since the anti-inflammatory action of allantoin is enhanced by the saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose, it is an excellent anti-inflammatory effect that suppresses sunburn and reduces hot flashes. In addition, since this product contains a saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trihalose, it is excellent in moisturizing properties, has good coating comfort, has no sticky feeling after application, and has excellent usability. I have. In addition, this product is a carbohydrate derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose, which has the effect of reducing irritation to the skin. Even when applied to tanned skin, skin pain due to sunburn is relatively small. It is a gel cream that is gentle on the skin and can prevent skin aging caused by ultraviolet rays.
  • Disperse ⁇ 0.0 parts by mass of a polyacrylic acid-based polymer sold by Sumitomo Seika Co., Ltd., trade name “Akpek HV505” in an appropriate amount of purified water heated to about 55 ° C. After cooling to 40 ° C or less, 2.0 parts by mass of L-ascorbic acid 2-glucoside (available from Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., trademark “AA2G”) was dissolved in an appropriate amount of water. Then, 0.9 parts by mass of potassium hydroxide was added to obtain a pH of 6.3.
  • a polyacrylic acid-based polymer sold by Sumitomo Seika Co., Ltd., trade name “Akpek HV505”
  • L-ascorbic acid 2-glucoside available from Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., trademark “AA2G”
  • a sunscreen gel was prepared with the total amount being 100 parts by mass.
  • This product contains glycyrrhetinic acid and L-ascorbic acid Since the anti-inflammatory action of 2-glucoside is enhanced by the carbohydrate derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose, it is an excellent anti-inflammatory effect that suppresses sunburn and reduces hot flashes.
  • this product contains a saccharide derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose, it excels in moisturizing properties, has a good feeling of application, has no stickiness after application, and has excellent usability.
  • this product contains propylene glycol and polyethylene glycol, and the addition of potassium hydroxide keeps ⁇ between 5.9 and 7.0.
  • L-ascorbic acid 2-glucoside blended jell does not show any wrinkles or scuffs after application, is transparent and has a good feeling of application, has no sticky feeling after application, and has excellent usability. I have. In addition, it is a stable jewel with no change in ⁇ ⁇ , no decrease in viscosity, and no coloring even after long-term storage. In addition, since this product has a saccharide derivative of ⁇ -trehalose that has the effect of reducing irritation to the skin, even when applied to tanned skin, skin pain due to sunburn is relatively small. It is a skin-friendly gel for preventing sunburn, which can prevent skin aging due to ultraviolet rays.
  • Example 40 Anti-aging Dioctyl Trioctarene 51.3 Parts by Mass A syrup containing a saccharide derivative of ⁇ -trehalose prepared by the method described in Example 6 ⁇ 6.4 parts by mass, purification 14.5 parts by weight of water, 8.7 parts by weight of glycerol, polyglyceryl monomyristate—105.2 parts by weight, polyglyceryl monostearate 101, 7 5 parts by mass, ascorbic acid 2—glucoside (sold by Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., trademark “AA2G”) 1 part by mass, glycosylated rutin (Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., trade name “a” G-rutin ”) was prepared by a conventional method using 2 parts by mass of methyl paraben and 1 part by mass of methyl paraben.
  • This product A a — Carbohydrate derivative of trehalose has the effect of reducing skin irritation. Therefore, even when applied to tanned skin, skin pain due to sunburn is relatively small, and ultraviolet rays It is an anti-aging gel that can prevent skin aging due to skin, is gentle on the skin, and has good usability.
  • Example 4 A face-washing foam was prepared in a conventional manner by replacing only 5 parts by weight of a, a-trihalose saccharide derivative in the formulation of the face-washing foam prepared in 1 with 5 parts by weight of sorbitol, which is widely used in face-washing foams. Prepared. The height of the foam immediately after the foam and the foam 5 minutes after the foam of the facial cleansing cream containing the a, -trehalose saccharide derivative-containing saccharide prepared in Example 40 were prepared by the Lossmiles method. It was measured. The results are shown in Table 16. Table 16
  • the face-wash foam containing the carbohydrate containing the c3 ⁇ 4, «-trehalose saccharide derivative was immediately after bubbles and after 5 minutes of bubbles compared to the face-wash foam containing sorbitol.
  • the foam height was high, the amount of foam generated was large, and the foam was excellent in terms of foam stickiness.
  • the face-washing form containing the saccharide containing the trehalose saccharide derivative has a firmer foam and improved foam quality compared to the one containing sorbitol. Is shown.
  • This product enhances the blood circulation-promoting action of glycosyltransferred hesperidin by carbohydrate derivatives of trehalose. It can be advantageously used for the treatment and prevention of scalp aging.
  • this product does not use glycerin, it contains a saccharide derivative of «-trehalose, so it has excellent moisture retention and has a sticky feeling. No, it ’s a good shank.
  • Liquid paraffin 2.5 parts by mass, myristate 0.5 parts by mass, ethanol 1.5 parts by mass, glyceryl monostearate 3 parts by mass, lauroylglutamate polyethylene octyl The mixture was heated and mixed with 1 part by mass of dodecyl ether diester and 0.5 part by mass of polyglutamate disoostearate polyoxyethylene glycol, and prepared according to the method of Example 6. , 3 parts by mass of a sugar containing saccharide derivative of a-trehalose, 3 parts by mass of 1,3-butylene glycol, 0.0 part by mass of photosensitive dye No.
  • Lauro Roy-L L-lysine 2 0.5 parts by mass, 0.5 parts by mass of fatty acid I monoarginine ethyl bicarbonate lipoline carboxylate, 0.5 parts by mass of stearyl trimethylammonium chloride, glycosylated rutin (Hayashibara Biochemical Research Institute) Sales product name a G rutin ”) 0.1 part by mass, 1 part by mass of sodium pyrrolidone carboxylate, 1 part by mass of Sempuli extract, and 74 parts by mass of purified water The mixture was mixed and emulsified by a conventional method to prepare a rinse.
  • This product is advantageously used for hair growth, hair restoration, or for the treatment and prevention of scalp aging, because the blood circulation promoting action of sempuri extract is enhanced by saccharide derivatives of ⁇ -trehalose. it can.
  • this product does not use glycerin, it contains a carbohydrate derivative of ⁇ , trehalose, so it has excellent moisturizing properties and has no sticky feeling. This is an excellent sensation.
  • Syrup containing trehalose saccharide derivative 5 parts by mass, 1,3-butylene glycol 3 Parts by mass, 1 part by mass of stearyltrimethylammonium chloride, 1 part by mass of sodium lipidone sodium ribonate, 0.1 part by mass of dl-tocopherol acetate, 0.1 part by mass of polymeric keratin 65 parts by mass of dewatering water is added to the parts by mass, and the mixture obtained by heating and mixing is mixed, and the mixture is mixed with milk and made into a hair treatment by a conventional method. It was.
  • This product can be used for the prevention of itchiness on the scalp and the suppression of dandruff, since the blood circulation-promoting action of L-roll is enhanced by the carbohydrate derivative of ⁇ -trehalose. It can be advantageously used for hair growth, hair growth, or for the treatment and prevention of scalp aging.
  • this product contains a saccharide derivative of ⁇ , monotrehalose, although it does not use glycerin. No, in feeling It is an excellent hair treat.
  • a syrup containing a saccharide derivative of ⁇ , -trehalose prepared according to the method of Example 6 4.0. Parts by mass, 2.0 parts by mass of propylene glycol, 1.0 parts by mass of mitsum extract, 0.5 parts by mass of polyethylene powder, 0.5 parts by mass of pyroxytosan solution with hydroxy mouth, 0.2 parts of glycine 5 parts by mass, 0.2 parts by mass of glutamin, 0.2 parts by mass of azulene, 0.2 part by mass of azulene, 0.1 part by mass of Photosensitive Dye No.
  • This product enhances the anti-inflammatory effect of azulene by a carbohydrate derivative of c-trehalose, which is useful for preventing skin itch or for treating or preventing skin aging. It can be used advantageously.
  • this product contains a carbohydrate derivative of, a-trihalose, it has excellent moisturizing properties, low skin irritation, no stickiness, and excellent body feel. It is.
  • this product Since it has effects such as treatment and prevention of aging, it can be used advantageously as a cosmetic for massage or as a bath additive.
  • this product contains a, ⁇ -trehalose saccharide derivative, it has excellent moisturizing properties, low skin irritation, no stickiness, and excellent cleansing sensation. It is characterized by the fact that the storage stability of unsaturated fatty acids is improved, so that it does not cause off-flavors or discoloration.
  • a powder containing sugar derivative of human trehalose 46 parts by mass, 40 parts by weight of glucose, 7 parts by weight of carboxymethylcellulose, 1 part by weight of maltose-suc
  • Derivative-containing powder obtained by dispersing 300 000 units / g in advance to a concentration of 100 units / g. Parts by mass, photosensitizer No. 401 0.02 parts by mass, and proteases Gaku Kogyo Co., Ltd., trade name “Biopraseconc”, 15000 units Z g) is adjusted to 5 units / g in advance with the a, a-trihalose saccharide derivative-containing powder described above. Mix 1 part by mass of the triturated mixture and sieve through a 26-mesh sieve The powder was homogeneously mixed to obtain a powder.
  • This product not only excels in removing excess lipids and dead skin cells from the face, but also enhances the anti-inflammatory effect of alantin by a carbohydrate derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose. Therefore, it can be advantageously used for prevention of skin irritation and itching, or for treatment and prevention of skin aging.
  • this product contains a saccharide derivative of ⁇ , trehalose, it has excellent moisturizing properties, low irritation to the skin, and no feeling of skin tension after use. It is a facial cleansing powder with excellent usability,
  • This product enhances the blood circulation-promoting action of glycosyltransferred hesperidin with,,,,,,,,,,, and trehalose saccharide derivatives. It is suitable for the prevention and treatment of such as mice, and has a good feeling of use.
  • This product is based on the fact that diphenhydramine hydrochloride enhances the blood circulation-promoting effect of ⁇ , ⁇ -trehalose, a carbohydrate derivative, and is associated with oral inflammation, taste disorders, alveolar pyorrhea, etc. Suitable for prevention and treatment of gum swelling, inflammation, bleeding, etc.
  • G hesperidin 1.0 parts by mass, 0.7 parts by mass of sodium monofluorophosphate, 0.7 parts by mass of polyoxyethylene sorbitan laurate 0,5 parts by mass, preservatives 0.0 5 parts by mass and 19 parts by mass of purified water were mixed to prepare a toothpaste.
  • This product is not only a non-cariogenic carbohydrate that does not undergo acid fermentation and does not produce insoluble glucans.
  • the anti-inflammatory effect of Kanzo extract and the blood circulation-promoting effect of glycosyltransferred hesperidin ⁇ , a, ⁇ -trehalose carbohydrate It is suitable for prevention of tooth decay, prevention of oral inflammation and taste disturbance, prevention and treatment of gum swelling, inflammation and bleeding due to alveolar pyorrhea. Moreover, it is a toothpaste with a good feel.
  • a surfactant composition comprising alkylaranylmethylalanine sodium alkylamide propylbetaine and a fatty acid amide
  • 21 parts by mass, a, a-triol prepared in Example 7 A kitchen detergent was prepared by mixing 5 parts by mass of a powder containing a saccharide derivative of rehalose, 1 part by mass of vitamin EEO, and an appropriate amount of poly (oxyethylene alkyl ether), a fragrance, and a coloring agent.
  • This product not only has an excellent cleaning effect, but also enhances the anti-inflammatory effect of vitamin E by saccharide derivatives of ⁇ -trehalose. it can.
  • this product contains a saccharide derivative of monotrehalose, it not only has excellent moisturizing properties, but also has a skin-protecting effect, so that it can be degreased by surfactants, denatured keratin proteins, A detergent for kitchen use that suppresses skin penetration after use by preventing skin swelling after use, and can suppress skin damage such as hand and skin roughness. is there.
  • this product can be used to dilute and apply pain or obstruction caused by insect bites or contact with certain poisonous moths or their larvae. Can also be advantageously used to reduce
  • Macrogol 400 450 parts by mass, carboxyvinyl polymer 3 parts by mass, pullulan 1 part by mass, isopropanol 400 parts by mass, 1 part by mass of chlorohexidine glucosidine liquid And 10 parts by mass of indomethacin, and the mixture was stirred under vacuum and mixed with ⁇ , ⁇ prepared according to the method of Example 3.
  • ⁇ -Trehalose saccharide derivative-containing powder 70 parts by mass, sodium hydroxide 3 parts by mass, purified water 77 parts by mass, and then mixed to obtain an ointment for wound treatment with moderate elongation and adhesiveness Got.
  • the carbohydrate derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose Since the anti-inflammatory effect of indomethacin is enhanced by the carbohydrate derivative of ⁇ , ⁇ -trehalose, it can be applied directly to the wound surface or gauze. When used on the affected area, it can be used to treat power wounds such as cuts, abrasions, burns, athlete's foot, and bruises and painful trauma. In addition, since this product contains a carbohydrate derivative of ⁇ -trihalose, it is an ointment for treating wounds, which is not sticky and has a good application feeling.
  • the topical skin preparation of the present invention comprises a safe and very stable carbohydrate derivative of —′- trehalose, a substance having a blood circulation promoting action, a substance having an anti-inflammatory action, a substance having an antibacterial action, a substance having a moisturizing action, A substance having a whitening effect.
  • It is an external preparation for skin containing a substance having the same as an active ingredient.
  • the topical skin preparation does not give a sticky feeling and has a good feeling upon use.
  • the action and effect of the compounded active ingredient are enhanced by the saccharide derivative of a,-trehalose, Is a wide variety of products including cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, and miscellaneous goods.
  • the present invention is an invention having such remarkable functions and effects, and is an invention whose industrial contribution is extremely significant.

Abstract

血行促進作用、抗炎症作用、抗菌作用、保湿作用、美白作用、紫外線吸収作用、紫外線散乱作用、抗酸化作用を有する物資、養毛・育毛作用を有する物資、乳化作用、収斂作用、抗シワ作用、細胞賦活性作用及び/又は経皮吸収促進作用に優れ、安全かつ使用感のよい皮膚外用剤を提供することを課題とし、α,α-トレハロースの糖質誘導体と、血行促進作用を有する物質抗炎症作用を有する物質、抗菌作用を有する物質、保湿作用を有する物質、美白作用を有する物質、紫外線吸収作用を有する物質、紫外線散乱作用を有する物質、抗酸化作用を有する物質、養毛・育毛作用を有する物質、乳化作用を有する物質、収斂作用を有する物質、抗シワ作用を有する物質、細胞賦活性作用を有する物質及び/又は経皮吸収促進作用を有するいずれか1種又は2種以上を含有する皮膚外用剤を提供することにより上記課題を解決する。

Description

明 細 書
, α — ト レハロースの糖質誘導体を含有することを特徴とする皮膚外 用剤
技術分野
本発明は、 , — 卜 レハロースの糖質誘導体と共に、 血行促進作用 を有する物質、 抗炎症作用を有する物質、 抗菌作用を有する物質、 保湿 作用を有する物質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物 質、 紫外線散乱作用を有する物質、 抗酸化作用を有する物質、 育毛 · 養 毛作用を有する物質、 収斂作用を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質 細胞賦活作用を有する物質及び/又は経皮吸収促進作用を有する物質か ら選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上とを含有する、 ベタ付感を与えず 使用感がよ く、 しかも、 これらの物質のもつ作用が増強される皮膚外用 剤を提供するものである。
背景技術
頭皮や皮膚などは、 内的 · 外的要因や加齢に伴い、 肌荒、 日焼け、 老 化、 シミ、 シヮなどの発生や脱毛などの問題が発生し、 これらの多くが 皮膚の局所或いは全体の血行不良及び Ζ又は炎症を伴っている場合が多 い。 これらの問題を解決するために、 皮膚外用剤には、 肌荒、 日焼け、 老化、 シミ、 シヮなどの発生の予防や治療、 養毛、 育毛、 美白、 肌や毛 髪の保護、 身体を清潔にすること、 美しく見せること、 容貌を変えるこ となどの目的で、 血行促進作用、 抗炎症作用、 抗菌作用、 保湿作用、 美 白作用、 紫外線吸収作用、 紫外線散乱作用、 抗酸化作用、 収斂作用、 抗 シヮ作用、 細胞賦活作用及び 又は経皮吸収促進作用を有する種々の合 成薬剤や天然物抽出エキスなどが配合されてきた。 しかしながら、 これ らの配合成分は、 単独での使用や少量の使用では、 期待される程の十分 な効果が得られず、 逆に、 多量の使用では刺激感の発生、 不快臭の発生、 皮膚に使用した際の伸びの悪さやベタ付き感などの原因となり、 皮膚外 用剤の使用感を低下させたり、 継続して使用 した場合には皮膚炎を発生 させたり、 肌荒れを起こすといった弊害の原因になる場合すらある。
これらの問題を解決するために、 特開平 6 — 1 2 8 1 3 6号公報にお いては、 抗炎症作用を有する物質或いは血行促進作用を有する物質と α, «— 卜 レハロースとを含有し、 抗炎症効果を高めた皮膚外用剤が開示さ れている。 また、 特開平 9 — 7 7 6 5 0号公報には、 卜 レハロースと単 糖又はその還元体及び二糖又はその還元体を含有する伸びがよ く ベタ付 き感のない保湿性に優れた化粧料が記載されている。 これとは別に、 本 出願人は、 特開平 7 — 1 4 3 8 7 6号公報、 特開平 8— 7 3 5 0 4号公 報、 特許第 3 1 8 2 6 7 9号公報、 特開 2 0 0 0 — 2 2 8 9 8 0号公報. 特開平 8 — 7 3 4 8 2号公報において、 , 一 ト レハロース或いはそ の糖質誘導体が化粧品に利用できることを開示した。 しかしながら、 こ れらの特許文献には、 皮膚外用剤に、 血行促進作用を有する物質、 抗炎 症作用を有する物質、 抗菌作用を有する物質、 保湿作用を有する物質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫外線散乱作用 を有する物質、 抗酸化作用を有する物質、 育毛 · 養毛作用を有する物質 収斂作用を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞賦活作用を有す る物質及びノ又は経皮吸収促進作用を有する物質を配合した場合に認め られる、 ベタ付き、 伸びの悪さ、 刺激感の上昇などの使用感の低下を、 a , a — ト レハロースの糖質誘導体が、 抑制することは何等記載されて いない。 また、 a , a — 卜 レハロースの糖質誘導体が、 血行促進作用を 有する物質、 抗炎症作用を有する物質、 抗菌作用を有する物質、 保湿作 甩を有する物質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫外線散乱作用を有する物質、 抗酸化作用を有する物質、 育毛 ' 養毛作 用を有する物質、 収斂作用を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細 胞賦活作用を有する物質及び経皮吸収促進作用を有する物質をはじめと する皮膚外用剤に配合される成分の持つ効果を増強することについての 具体的な記載や、 , " 一 ト レハロースの糖質誘導体及びそれらの物質 の有効量についての記載は何等なされていない。 さらには、 , — 卜 レハロースの糖質誘導体を含有する糖質の中でも、 一マル 卜 シル ' , a — ト レハロースを主成分と し、 これを含む《 , — 卜 レハロースの糖 質誘導体とともに、 糖アルコールを含む糖質が、 特に、 これらの作用効 果に優れていることについての記載は何等なされていない。
本発明は、 皮膚外用剤に配合された血行促進作用を有する物質、 抗炎 症作用を有する物質、 抗菌作用を有する物質、 保湿作用を有する物質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫外線散乱作用 を有する物質、 抗酸化作用を有する物質、 育毛 ' 養毛作用を有する物質, 収斂作用を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞賦活作用を有す る物質及び/又は経皮吸収促進作用を有する物質から選ばれるのいずれ か 1 種又は 2種以上の作用が増強され、 安全で、 且つ、 ベタ付き感を与 えず、 使用感のよい皮膚外用剤を提供することを課題とする。
発明の開示
本発明者らは、 上記事情に鑑み、 糖質の利用に着目 して鋭意研究した 結果、 α , α — ト レハロースの糖質誘導体と、 化粧品、 医薬部外品及び ノ又は医薬品などの有効成分と して認められている血行促進作用を有す る物質、 抗炎症作用を有する物質、 抗菌作用を有する物質、 保湿作用を 有する物質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫 外線散乱作用を有する物質、 抗酸化作用を有する物質、 育毛 · 養毛作用 を有する物質、 収斂作用を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞 賦活作用を有する物質及びノ又は経皮吸収促進作用を有する物質をはじ めとする皮膚外用剤に配合される各種成分とを組み合わせると、 皮膚外 用剤は、 ベタ付き感の発生、 刺激の発生、 或いは、 伸びの悪さなどとい う使用感の低下がなく、 しかも、 血行促進作用を有する物質、 抗炎症作 用を有する物質、 抗菌作用を有する物質、 保湿作用を有する物質、 美白 作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫外線散乱作用を有 する物質、 抗酸化作用を有する物質、 育毛 · 養毛作用を有する物質、 収 斂作用を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞賦活作用を有する 物質及び/又は経皮吸収促進作用を有する物質などの、 皮膚外用剤に配 合される成分の持つ効果が相乗的に増強すること、 とりわけ、 《, a - 卜 レハロースの糖質誘導体は、 血行促進作用を有する物質及び/又は抗 炎症作用を有する物質の効果を強く増強することにより、 肌荒、 日焼け 老化、 シミ、 シヮなどの発生の予防や改善などに優れた効果を有するこ とを見出して、 本発明を完成するに至った。 すなわち、 本発明は、
- 卜 レハロースの糖質誘導体と、 血行促進作用を有する物質、 抗炎症 作用を有する物質、 抗菌作用を有する物質、 保湿作用を有する物質、 美 白作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫外線散乱作用を 有する物質、 抗酸化作用を有する物質、 育毛 · 養毛作用を有する物質、 収斂作用を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞賦活作用を有す る物質及び経皮吸収促進作用を有する物質から選ばれるいずれか 1 種又 は 2種以上とを含有することを特徴とする、 ベタ付き感の発生、 刺激の 発生、 或いは、 伸びの悪さなどが抑制され、 使用感の向上した、 安全で. 且つ、 肌荒、 日焼け、 老化、 シミ、 シヮなどの発生の予防や改善などに 優れた皮膚外用剤を提供するものである。 発明を実施するための最良の形態
本発明でいう皮膚外用剤とは、 人或いはぺッ 卜、 家畜などの動物に対 し、 肌荒、 日焼け、 シミゃシヮ、 炎症、 老化などの予防、 ア ト ピー、 ァ レルギ一、 潰瘍、 創傷、 微生物の感染などの各種疾患の治療や、 保湿、 美白、 美容、 養毛、 育毛などを目的と して、 顔や身体の皮膚、 粘膜、 毛 髪や頭皮などの表皮に直接使用されるか、 或いは、 その使用時に、 皮膚 粘膜、 毛髪や頭皮などに接触して、 これらに影響を及ぼす可能性のある. 化粧石鹼、 洗顔料、 シャ ンプー、 リ ンス、 洗毛料、 頭髪用化粧品、 一般 ク リーム · 乳液、 ひげそり用ク リーム、 化粧水、 オーデコロン、 ひげそ リ用ローシ ョ ン、 化粧油、 白粉 'パウダー、 フ ァ ンデーシ ョ ン、 ほお紅 · 眉墨、 アイ ク リ ーム ' アイ シャ ドー ' マスカラ、 香水、 日焼け ' 日焼け 止めク リーム、 日焼け · 日焼け止めローシ ョ ン、 日焼け · 日焼け止め才 ィル、 爪ク リ ーム · エナメル · エナメ ル除去液、 アイ ライ ナー、 口紅、 リ ップク リーム、 歯磨き、 浴用化粧品、 各種疾患治療剤などのスキンケ ァ化粧品、 メーキャ ップ化粧品、 ボディ ケア化粧品、 ヘアケア化粧品、 オーラルケア化粧品、 フ レグランス化粧品などの化粧品、 医薬部外品或 いは医薬品をいう。 また、 軟膏、 はっぷ剤、 フィ ルム剤などのように、 皮膚や粘膜に塗布或いは貼り付けて使用する医薬部外品や、 医薬品、 口 中清涼剤のように口腔内で使用される医薬部外品や飲食品、 洗濯用の石 けんや洗剤、 床用の洗剤、 ク レンザー或いは台所用洗剤のように、 その 使用時に直接皮膚に接触して皮膚に影響を及ぼす雑貨もこれに含まれる, 本発明でいう炎症とは、 頭皮、 粘膜や皮膚などの表皮を主な場とする 炎症性変化であって、 軽度の日焼けに見られる皮膚が発赤する程度のも のから、 口内炎、 にきびやあせも、 咽喉の荒れやはれ、 力ユミや痛み、 紅斑、 丘疹、 水泡の発生や潰瘍の発生を伴うものや、 湿疹とよばれるも のも含む。 シエーグレン症候群のような自己免疫疾患などに起因する口 内炎やそれらに起因する ドライマウスなどの臨床症状、 歯槽膿漏などに よる歯茎の炎症や出血も当然これに含まれる。 炎症の原因と しては、 外 来の刺激及び/又は生体の要因 (体質的要因を含む) などが挙げられ、 これらが相互に作用して発生する場合が多い。 外来性の刺激と しては、 種々の化学物質、 香粧品、 金属、 洗剤、 薬物などをはじめ、 微生物、 植 物、 動物、 昆虫などの生物学的因子、 日光、 温熱、 寒冷、 乾燥などの物 理学的因子などが挙げられる。 生体側の因子と しては、 発汗、 皮脂の分 泌異常、 角化異常などの局所的異常、 ア ト ピーやア レルギー、 感染、 消 化器、 肝臓、 腎臓などの内臓障害などの全身障害などに起因するものも 含まれる。 当然ながら、 皮膚外用剤を使用することにより、 それに含ま れる成分に起因して発生する炎症も含まれる。
本発明の皮膚外用剤に含有せしめる , a - 卜 レハロースの糖質誘導 体とは、 分子内に , - 卜 レハロース構造を有する 3個以上のグルコ ースからなる非還元性オリ ゴ糖から選ばれる 1 種又は 2種以上の糖質で あれば、 いずれでもよ く、 よ り具体的には、 a , な 一 卜 レハロース分子 の少なく と も一方のグルコースに、 モノ 一グルコース、 ジーグルコース 卜 リ —グルコース及びテ 卜 ラ一グルコースから選ばれるいずれかが結合 したものをいう。 望ま しく は、 例えば、 先に、 本出願人が特開平 7 — 1 4 3 8 7 6号公報、 特開平 8— 7 3 5 0 4号公報、 特許第 3 1 8 2 6 7 9号公報、 特開 2 0 0 0 — 2 2 8 9 8 0号公報などにおいて開示した、 α—マル 卜 シル α—グルコシ ド、 α—イ ソマル ト シルな ーグルコシ ドな どのモノ 一グルコシル α , - 卜 レハロースや、 α—マル 卜 ト リ 才シル α—グルコシ ド (別名 α—マル ト シル α, α— ト レハロース) 、 "一マ ル 卜 シル —マル 卜 シ ド、 —イ ソマル 卜 シル —マル 卜 シ ド、 α—ィ ソマル 卜 シル 一イ ソマル ト シ ドなどのジ一グルコシル α, - 卜 レ Iヽ ロース、 —マル 卜テ トラオシル α—グルコシ ド (別名 α—マル 卜 卜 リ 才シル , 一 卜 レハロース ) 、 α—マ レ 卜 シリレ α—マリレ 卜 卜 リ 才シ ド . α—パノシル α—マル トシ ドなどの ト リ ーグルコシル , - 卜 レハロ —ス、 —マル 卜ペンタ才シル —ダルコシ ド (別名《—マル 卜テ 卜 ラ 才シル , — ト レ/ヽロース) 、 —マル 卜 卜 リ 才シル《—マル 卜 卜 リ オシ ド、 aーパノシル —マル 卜 卜 リ 才シ ドなどのテ 卜ラーグルコシル , — 卜 レハロースなど、 グルコース重合度が 3乃至 6からなる , _ 卜 レハロースの糖質誘導体が好ま しい。
これらの , — ト レハロースの糖質誘導体は、 その由来や製法は問 わず、 発酵法、 酵素法、 有機合成法などにより製造されたものでもよい, これらの糖質は、 例えば、 本出願人が、 特開平 7— 1 4 3 8 7 6号公報 特開平 8— 7 3 5 0 4号公報、 特許第 3 1 8 2 6 7 9号公報、 特開 2 0 0 0 - 2 2 8 9 8 0号公報で開示した酵素法により澱粉や澱粉の部分加 水分解物から直接製造してもよ く、 或いは、 特開平 7 - 1 4 3 8 7 6号 公報で開示したマル 卜テ 卜ラオ一ス生成アミラーゼ、 特公平 7 1 4 9 6 2号公報で開示したマル 卜ペンタ才一スを高率に生成する —ァ ミラ —ゼ或いは特開平 7 — 2 3 6 4 7 8号公報で開示したマル 卜へキサ才一 ス ' マル 卜へプタオ一ス生成ア ミラーゼなどを併用することによ り、 マ ル 卜 テ ト ラオース、 マル 卜 ペンタ才一ス、 マル 卜 へキサオース、 マル 卜 へプタオ一スなどの特定のオ リ ゴ糖の含量を酵素的に高めた澱粉部分加 水分解物に、 特開平 7 - 1 3 8 7 6号公報で開示した非還元性糖質生 成酵素を作用させて製造することも随意である。 また、 澱粉、 或いは、 澱粉の部分加水解物と α , α — 卜 レハロースとを含有する溶液にシクロ デキス 卜 リ ングルカノ 卜 ラ ンスフェラーゼなどのグリ コシル基の転移能 を有する酵素を作用させて調製することも随意である。 これらの方法に より得られる反応液は、 α, 一 卜 レハロースの糖質誘導体を含有する 糖質を含む溶液と して、 そのまま、 又は、 部分精製して、 或いは、 高純 度に精製して使用することも随意である。 また、 これらの製造方法は、 豊富で安価な澱粉質を原料と し、 高効率かつ安価に ' , 一 ト レハロー スの糖質誘導体を製造できることから、 工業的に有利に利用できる。 前述の , — 卜 レハロースの糖質誘導体と しては、 本発明で使用す る血行促進作用を有する物質、 抗炎症作用を有する物質、 抗菌作用を有 する物質、 保湿作用を有する物質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸収 作用を有する物質及び紫外線散乱作用を有する物質、 収斂作用を有する 物質、 抗シヮ作用を有する物貲、 細胞賦活作用を有する物質及び経皮吸 収促進作用を有する物質から選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上を含有 する皮膚外用剤の使用感を向上し、 これら成分の効果を増強する作用及 び、 保湿作用の強い、 モノ ーグルコシル α , - 卜 レハロース、 一マ ル ト シソレ α , α — ト レ /ヽロース、 α —マル ト 卜 リ オシル α: , α — ト レ / \ ロース及び α —マル 卜 テ 卜 ラオシル α , a - 卜 レハロースなど、 分子の 末端に 卜 レハロース構造を持つ糖質が好ま しく、 と りわけ、 α —マル ト 卜 リ 才シル α —グルコシ ド (別名 α —マル ト シル α , - 卜 レハロース) を主成分と して含有し、 他に、 一マル 卜 シル α —グルコシ ド (別名 —グルコシル α , α— ト レハロース) 、 α —マル ト テ 卜 ラオシル α—グ ルコシ ド (別名な 一マル 卜 ト リ 才シル , — ト レハロース) 、 これら の α, - 卜 レハロースの糖質誘導体以外の ーグ リ コシル α—グルコ シ ドから選ばれる 1 種又は 2種以上を含有する糖質が望ま しい。 この場 合、 一マル 卜 シル α , — 卜 レハロースの糖質固形物当たり含量は、 無水物換算で 5質量% (以下、本明細書では特に断らない限り、「質量%」 を単に 「%」 と表記する。 ) 以上、 好ま しく は 1 0 %以上、 更に好ま し くは 2 0 %以上が望ま しく、 5 0 %以上が特に望ま しい。
また、 前述の糖質のうち 一マル 卜 シル —ダルコシ ドゃ α—マル 卜 テ 卜ラオシル —グルコシ ドについては、 特許第 3 1 8 2 6 7 9号公報. 特開 2 0 0 0 — 2 2 8 9 8 0号公報に開示されているように結晶状態の ものも知られているものの、 本発明の皮膚外用剤の配合成分の効果を増 強させるためには、 通常は、 例えば、 液状ゃシラップ状が望ま しく、 ま た、 ペース ト状乃至固状の場合にはガラス状態などの非晶質状態で利用 するのが望ま しい。 なお、 —マル 卜テ 卜ラオシル ーグルコシ ドのよ うに結晶性のよい , — ト レハロースの糖質誘導体の場合には、 その 結晶、 或いはその結晶を含有する糖質を、 低硬度の研磨剤と して歯磨き に、 紫外線散乱剤と してサンプロテク トに、 或いは、 皮膚外用剤に使用 される色材の安定化機能を備えた、 アイシャ ドウ、 マスカラ、 ファンデ —シヨ ンなどの仕上げ化粧品の基材と して利用することも随意である。 また、 本発明の皮膚外用剤に含有せしめる α , α— 卜 レバロースの糖 質誘導体は、 前述したように、 非晶質状態が望ま しく、 非晶質状態のも のを含むものであれば、 その形状を問わず、 例えば、 シラップ、 マスキ ッ ト、 ペース 卜、 粉末、 固状、 顆粒、 錠剤などのいずれの形状であって もよ く 、 又は、 必要に応じて、 増量剤、 賦形剤、 結合剤などと混合して 1.0
使用することも随意である。
本発明の皮膚外用剤は、 α , α — ト レハロースの糖質誘導体を、 対象 とする皮膚外用剤の原料の段階から製品の段階に至るまでの適宜の工程 で含有せしめることができる。 その具体的な方法と しては、 例えば、 混 和、 混捏、 溶解、 融解、 分散、 懸濁、 乳化、 逆ミセル化、 浸透、 晶出、 散布、 塗布、 噴霧、 注入、 浸漬、 固化、 担持などの公知の方法が適宜に 選ばれる。
本発明の皮膚外用剤に、 α, α — ト レ八ロースの糖質誘導体を含有せ しめる量は、 血行促進作用を有する物質、 抗炎症作用を有する物質、 抗 菌作用を有する物質、 保湿作用を有する物質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質及び紫外線散乱作用を有する物質、 収斂作 用を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞賦活作用を有する物質 及び経皮吸収促進作用を有する物質から選ばれるいずれか〗 種又は 2種 以上と組み合わせることによ り、 それらの成分の持つ作用を増強できる 量であればよ く、 特に制限はないが、 通常、 皮膚外用剤の総質量に対し て、 無水物換算で、 , ί¾ — 卜 レハロースの糖質誘導体と して約 0 . 0 1 %以上、 望ま しくは、 約 0 . 1 %以上を含有せしめるのが好適であり 約 0 . 2 %以上が特に望ま しい。 通常約 0 . 0 1 %未満では、 配合成分 の 1 種又は 2種以上と併用することにより、 それらの持つ効果を増強す るには不充分である。 , a - 卜 レハロースの糖質誘導体を含有させる 量の上限については、 対象とする皮膚外用剤の物性や機能の妨げとなら ない限り特に制限はない。
本発明の皮膚外用剤に含有せしめる , - 卜 レハロースの糖質誘導 体は、 a 、 α — 卜 レハロースの糖質誘導体のみで構成されていてもよい し、 α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体と共に、 その他の糖類及び 又 は糖アルコール類を含有する糖質 (以下、 「α , α — 卜 レハロースの糖 質誘導体を含有する糖質」 という場合がある) であってもよい。 例えば、 a , α — 卜 レハロースの糖質誘導体の製造工程において共存するグルコ ース、 イ ソマル トース、 マル トース、 才リ ゴ糖、 デキス ト リ ンなどの澱 粉由来の α , 一 ト レハロースの糖質誘導体以外の糖質を含有していて もよい。 なかでも、 α , — 卜 レハロースの糖質誘導体と共に還元性糖 質を含む糖質を水素添加し、 その還元性の糖質を糖アルコールに変換し たもののように、 α , α— 卜 レハロースの糖質誘導体と共に糖アルコ一 ルを含有する糖質は、 保湿性に優れ、 適度の粘性を有し、 塗布時の伸び もよいことに加えて、 皮膚外用剤のベタ付き感を抑制し、 使用感を向上 させ、 皮膚や毛髪などに艷を賦与し、 また、 皮膚に塗布すると、 従来の グリセ リ ンのみを使用した基礎化粧品と異なる特有の好ま しい使用感を 賦与すると共に、 保湿性を含む化粧持ちを向上させる効果が強いので望 ま しく、 とりわけ、 無水物換算で、 ' —マル ト シル , α — ト レハロー スを、 2 0 %以上、 望ま しく は 5 0 %以上、 さらに望ま しく は 5 0 〜 7 0 %含有し、 一マル ト シル , 《 — ト レハロース以外の α , — 卜 レ ハロースの糖質誘導体を合計で 5 〜 2 5 %含有し、 且つ、 ソルビ ト ール. マル 卜才 リ ゴ糖の糖アルコールから選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上 の糖アルコールを合計で 5 ~ 4 5 % 望ま しくは 2 5 〜 4 5 %含有する 糖質が、 他の皮膚外用剤の配合成分の作用の増強効果の強い点と、 保湿 性の高さ及び使用感の良さの点で特に望ま しい。 なお、 マル 卜オリ ゴ糖 の糖アルコールと しては、 マルチ トール、 マル 卜 卜 リ イ トール及び Ζ又 はマル 卜テ トライ トールが望ま しい。
また、 本発明の α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体は、 上記の特徴に 加えて、 熱、 紫外線、 乾燥などの外的ス ト レスからの細胞保護効果に優 れ、 また、 細胞賦活作用を有していることから、 皮膚外用剤に、 それ単 独で使用しても、 紫外線や他の因子によ り痛めつけられたり、 荒れや炎 症を起こ している皮膚、 粘膜、 頭皮などの細胞の新陳代謝を高めるとと もに、 マクロファージゃケラチノサイ 卜をはじめとする皮膚、 粘膜、 頭 皮などに存在する各種細胞からの腫瘍壊死因子 (以下、 「 T N F — α」 という) やイ ンターロイキン 1 をはじめとする炎症性サイ トカイ ン類の 産生や細胞接着因子 ( i n t e r c e I I u I a r a d h e s i o n m o I e c u I e ) 発現を抑制して、 あれ、 老化や炎症を抑制し、 正常 な皮膚、 粘膜、 頭皮への回復を促進することができる上に、 皮膚外用剤 に含まれる各種成分の刺激性を低減し、 皮膚への塗布の際の物理的刺激 を軽減することから、 本発明の皮膚外用剤は、 日焼けなどによる炎症や その他の障害により、 それを塗布する際に痛みを伴うような皮膚、 粘膜. 頭皮などの部位にも有利に使用することができる。 しかも本発明の , a - ト レハロースの糖質誘導体は、 皮膚、 粘膜や毛髪に使用すると、 表 面をコー トすることによ り、 皮膚や毛髪のすベリ性を改善し、 それらに 滑らかでソフ トな感触と質感を賦与し、 皮膚、 粘膜、 頭皮のパリ ア機能 を強化することができる上に、 皮膚の表皮やダメージ毛の表面のキュー ティ クルを保護し、 帯電防止効果もあることから、 毛髪、 毛根、 頭皮、 皮膚、 粘膜などの保護剤、 皮膚又は毛髪のすべり改善剤、 艷だし剤、 コ ンディ シ ョ ニング剤、 帯電防止剤、 更には、 ヘアカラー剤の基材と して も有利に使用することができる。 また、 本発明の α , α— 卜 レハロース の糖質誘導体又は α, α — 卜 レハロースの糖質誘導体を含有する糖質は 後述する乳化作用を有する各種物質や、 エタノール、 1 , 3 —ブチレン グ リ コール、 プロ ピレング リ コール、 濃グ リ セ リ ン、 ジプロ ピ レ ング リ コール、 1, 2 —ペンタンジ才一ルなどの各種溶剤ゃソルビ トール、 マ ルチ ト ールなどのポ リ オール類、 ポ リ エチ レング リ コール (通常分子量 が 4 0 0〜 6 0 0 0のものを使用) 、 カルボキジビニールポ リ マーなど の合成高分子をはじめとする皮膚外用剤に使用される各種の物質との相 溶性も良く、 グリセ リ ンなどより も溶剤作用が低いにもかかわらず表面 張力の低下能が高く、 白濁や沈殿を生じることもないので、 乳化作用を 有する物質を配合したク リームなどに使用するとグリ セ リ ン単独処方の ものより も、 均質で細かな粒径の乳化粒子の調製を可能とする。 さらに は、 洗顔フォーム、 シャ ンプーやリ ンスなどに使用すると、 その泡にコ シ · 弾力性を与え、 泡の発生量を増加し、 泡もちをよ く し、 泡による肌 への物理的な刺激を抑制することから、 これらの皮膚外用剤は、 肌に負 担をかけず気持ちよ く洗えることに加え、 濃密な泡が、 毛穴の奥の汚れ までスッキリ と取リ除く ことができるうえに、 使用後は、 肌にスツキリ 感と潤いとを同時に賦与することができる。 その上、 本発明の α , a - 卜 レハロースの糖質誘導体又は , - 卜 レハロースの糖質誘導体を含 有する糖質は、 脂質の酸化及び Z又は変敗の抑制、 リ ボソームや細胞な どの脂質膜の安定化や酸化抑制、 ァ ミ ノ酸型界面活性剤をはじめとする 乳化作用を有する物質、 天然着色料、 合成着色料などの各種着色料、 フ ローラル系をはじめとする各種香料、 ァスコルビン酸、 ァスコルビン酸 2 —グルコシ ド、 タ ンニン リ キッ ド、 蜂蜜、 蜜蠟、 プロポ リ ス、 ァミ ノ 酸類をはじめとする皮膚外用剤に使用される酸化を受けやすく、 又、 褐 変 · 変色しゃすい成分の酸化や分解の抑制、 褐変 · 変色などを抑制し、 異味ゃ異臭の発生を抑制するなどの作用を有していることから、 保湿剤 吸放湿調節剤、 品質保持剤、 細胞保護剤、 細胞賦活剤、 泡質改善剤、. 泡 質調節剤、 安定化剤、 褐変防止剤、 変色防止剤、 脂質の酸化防止剤、 保 香剤などと して、 皮膚外用剤に配合してもベタ付き感を与えない素材と して有利に利用することができる。
さ らに、 本発明の α, α — ト レハロースの糖質誘導体は、 皮膚や粘膜 に対する刺激性がなく、 安全性が高いことに加え、 ラク 卜バチルス ぺ ン 卜 サス ( L a c t o b a c i I u s p e n t o s u s ) やプ Cl ピ才 ニノくクテ リ ウム ァクネス ( P r o p i o n i b a c t e r i u m a c n e s ) 、 ス 卜 レプ ト コ ッ カス ミ ュータンス ( S t r e p t o c o e c u s m u t a n s ) などの、 嫌気性の皮膚或いは口腔内の常在菌 に資化されにくいことから、 これらの菌類が原因とされている、 にきび などの細菌性の皮膚の異常'などがある場合の皮膚外用剤や、 歯磨き用の 素材と しても有利に利用できる。
本発明の皮膚外用剤に含有せしめる血行促進作用を有する物質、 抗炎 症作用を有する物質、 抗菌作用を有する物質、 保湿作用を有する物質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫外線散乱作用 を有する物質、 抗酸化作用を有する物質、 育毛 , 養毛作用を有する物質 収斂作用を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞賦活作用を有す る物質及び経皮吸収促進作用を有する物質などは本発明の効果を損なわ ない質的量的範囲内で、 その使用目的に応じて、 いずれか 1 種又は 2種 以上を組み合わせればよ く、 また、 同じ効果が期待される成分を 2種以 上適宜組み合わせることも随意である。
本発明の皮膚外用剤に含有せしめる血行促進作用を有する物質と して は、 センプ リ 、 ニンジン、 イ チ ヨ ウ、 シ ョ ウガ、 ニンニク、 アジタバ、 アル二力、 ウイ キ ヨ ウ、 ェンメ イ ソゥ、 オラ ンダカジ、 力 ミ ツ レ、 ロー マ力 ミ ツ レ、 力 ロ ッ ト 、 ゲンチアナ、 ゴボウ、 コメ、 サンザシ、 シイ タ ケ、 セィ ヨウサンザシ、 セィ ヨ ウネズ、 センキユウ、 タイ ム、 チ ヨ ウ ジ チン ピ、 ト ウキ、 ト ウニン、 卜 ゥ ヒ、 ブッ チャ一ブルーム、 ブ ド ウ、 ボ タン、 マロニエ、 メ リ ッサ、 ュズ、 ョクイニン、 ローズマ リー、 ローズ ヒップ、 チンピ、 ト ウキ、 モモ、 アンズ、 クルミ、 スギナ、 ショ ウブ根. アロエ、 ェンメイ ソゥ、 ゲンチアナ、 トウガラシ、 ュズなどの植物又は 植物由来成分、 ヘスペ レチン、 ヘスペ リ ジン、 糖転移ヘスペ リ ジン、 ケ ルセチン、 ルチン、 糖転移ルチン、 ナ リ ンゲニン、 ナ リ ンジン、 糖転移 ナ リ ンジン、 エスク レチン、 エスク リ ン、 糖転移エスク リ ン、 ァセチル コ リ ン、 塩化カルプロニゥム、 塩酸ジフェ ン ヒ ド ラ ミ ン、 ァ 一オ リ ザノ ール、 I 一メ ン トール、 セフ ァ ランチン、 ビタ ミ ン E、 d — ί — ト コフ エ ロール、 d I 一 — ト コ フ エ ロール、 酢酸 d I — — 卜 コフエ ロール. リ ノール酸 d I — α ' — ト コフ エ ロール、 ニコチン酸 d I — c¾ — ト コフ エ ロール、 コハク酸 d I — — ト コフエ ロール、 ビタ ミ ン Εニコチネー 卜 などのビタ ミ ン Ε誘導体、 ミ ノキジジル、 ニコチン酸ア ミ ド、 ノ ニル酸 バニリ ルアミ ド、 塩化カルプロニゥム、 炭酸ガスなどが挙げられる。 こ れらの配合量は、 これら単独で、 或いは、 他の配合成分と併用した場合 に、 ο;, 一 卜 レハロースの糖質誘導体が、 これらの物質のもつ血行促 進効果を増強できる量であればよ く、 特に制限はないが、 皮膚外用剤の 総質量中の 0 . 0 0 1 〜 5 %の範囲内であればよ く、 0 . 0 1 〜 2 %が 望ま しい。 0 . 0 0 1 %未満では効果が期待できず、 5 %を超えて配合 しても、 それ以上の効果の増大は少ない。 また、 これらの物質を育毛剤 の有効成分と して使用する場合には、 — 卜 レハロースの糖質誘導体が, これらの物質のもつ育毛効果を増強できる量であればよ く、 特に制限は ないが、 皮膚外用剤の総質量中の 0 . 0 0 0 1 〜 5 %の範囲内であれば よ く、 0 . 0 0 2 ~ 3 %が望ま しい。 なお、 本明細書でいう植物又は植 物由来成分とは、 例えば、 葉、 茎、 根、 花、 果実、 樹皮などの植物体そ のものを破砕したものや、 エキス、 精油、 油脂、 チンキなどのような、 植物を、 水、 メ タ ノール、 エタ ノール、 エーテル、 酢酸ェチル、 ァセ 卜 ン、 ブチレングリ コールなどの溶媒で処理して得られる抽出物、 それら を部分精製、 或いは、 高度に精製したものであってもよい。 また、 本発 明でいう血行促進作用を有する物質には、 血管を拡張して血流の循環を 改善する作用を有するものに加えて、 例えば、 ト ウガラシチンキ、 ショ ゥキ ヨ ウチンキ、 カ ンチ リ スチンキ、 ノ リ ル酸ヮニルなどのよ うに、 局 所刺激により、 二次的に、 局所の血流量を増加させる物質も、 当然、 含 れ
抗炎症作用を有する物質と しては、 ァラン 卜イ ン又はその誘導体であ るァラ ン 卜 イ ンァセチル一 d I 一メチ才ニン、 アラ ン ト イ ン ク ロルヒ ド ロキシアルミニウム、 アラ ン ト イ ンジ ヒ ド ロキシアルミ ニウム、 ァラン 卜 イ ンポ リ ガラクッ 口ン酸など、 グ リ チルレチン又はその誘導体である グ リ チル レチン酸、 グ リ チル リ チン酸、 グ リ チル レチン酸アラ ン ト ィ ン グ リ チル レチン酸グ リ セ リ ン、 グ リ チル レチン酸ステア リ ル、 ステア リ ン酸グ リ チル レチニル、 3 ーサク シ二ル才キシグ リ チル レチン酸ニナ 卜 リ ウム、 グ リ チル リ チン酸ジカ リ ウム、 グ リ チル リ チン酸モノ アンモニ ゥムなど、 パン 卜 テン酸、 パン 卜 テニルアルコール、 パン 卜 テニルェチ ルエーテル、 ァセチルパン 卜 テニルェチルエーテル、 ベンゾィ ルパン 卜 テニルェチルエーテル、 パン 卜 テン酸カルシウ ム、 パン 卜 テン酸ナ 卜 リ ゥ厶、 ァセチルパン 卜 テニルェチルエーテル、 安息香酸パン 卜 テニルェ チルエーテルエステル、 パンテチンなどのパン ト テン酸の誘導体、 ビタ ミ ン E 、 d — 一 ト コフエ ロール、 d l — な 一 ト コ フ エ ロール、 酉乍酸 d I 一 な 一 ト コフ エ ロール、 リ ノ ール酉突 d Ι — — ト コフ エ ロール、 ニコ チン酉変 d I — α _ ト コ フエ ロール、 コハク酸 d I — な 一 ト コ フ エ ロール などのビタ ミ ン E誘導体、 L ーァスコルビン酸、 L ーァスコルビン酸 2 —グルコシ ドなどの L —ァスコルビン酸グリ コシ ド、 L —ァスコルビン 酸グリ コシ ドのァシル化誘導体、 テ 卜 ラへキシルデカン酸ァスコルビン 酸、 L —ァスコルビン酸と 卜 コフヱロールがリ ン酸基を介して結合した ァスコルビン酸一 ト コフエ ロールリ ン酸ジエステル Lーァスコルビン酸 硫酸エステル、 ジパルミチン酸ァスコルビル、 パルミチン酸ァスコルビ ル、 Lーァスコルビン酸ステア リ ル、 リ ン酸 Lーァスコルビル、 L —ァ スコルビン酸ェチルやそれらのァシル化誘導体などの L —ァスコルビン 酸の誘導体及び/又はそれらのアル力 リ金属或いはアル力 リ土類金属の 塩、 塩酸ピリ ドキシン、 メン トール、 ピオチン、 カンフル、 テレビン油. 酸化亜鉛、 ァズレン、 グアイ ァズレン及びその誘導体、 メフ Iナム酸及 びその誘導体、 フエ二ルブタゾン及びその誘導体、 イ ン ドメタシン及び その誘導体、 イブプロフェン及びその誘導体、 ケ 卜プロフェン及びその 誘導体、 ε —アミ ノカプロン酸、 ジクロフェナクナ ト リ ウム、 ジフェン ヒ ドラミ ン、 卜ラネキサム酸及びその誘導体、 デキサメタゾン、 コルチ ゾン及びそのエステル、 ヒ ドロコルチゾン及びそのエステル、 プレ ドニ ゾン、 プレ ドニゾ口ンなどの副腎皮質ホルモン、 抗ヒスタ ミン剤、 エイ ジッ、 イブ トラノ才、 ゥコン、 才 卜ギリ ソゥ、 才ウ ノくク、 カンゾゥ、 キ ンギン力、 ク レソン、 コンフ リー、 ゴカ ヒ、 サルビア、 シコン、 シラカ く、 チヤ、 テンチヤ、 ト ウキンセン力、 ニヮ 卜 コ、 ホ才ゥ、 ムクロジ、 ユーカ リ エキス、 ブロ ッコ リ一、 ト ウキ、 ビヮ、 シソ、 力 ミツ レ、 ョモ ギ、 アロエ、 ニンジン、 藍、 才ゥパク末、 ヨウバイ ヒ末、 ァセンャク、 アマチヤ、 アルテア、 アル二力、 ェチナシ、 ェンメイ ソゥ、 才ゥゴン、 才才ムギ、 セィ ヨウオ トギリ ソゥ、 オレンジ、 力 ノ コソゥ、 口一マカ ミ ッ レ、 力ワラョモギ、 キユウ リ、 クチナシ、 クマザサ、 ゲンチアナ、 ゲ ンノショ ウコゥ、 ゴボウ、 サンショ ウ、 ボフダイ ジュ、 シャクャク、 セ ィ ヨウキズタ、 セィ ヨウネズ、 セィ ヨウハツ力、 センキユウ、 センプリ 、 セージ、 ソハク ヒ、 夕イ ソゥ、 タイム、 ローズヒップ、 卜ゥガシ、 ト ウ キンセン力、 トウニン、 ドクダミ、 トルメンチラ、 パセ リ、 ハツ力、 ィ ラクサ、 ビヤクダン、 ブッチャーブルーム、 ブ ドウ、 ベニバナ、 ボタン、 ボダイジュ、 マロニエ、 モモ、 ャグルマソゥ、 ョモギ、 ラベンダー、 口 —ズマ リ一、 力ロッ ト及び 卜 ゥキなどの植物又は植物由来成分などが挙 げられる。 これらの配合量は、 これらの物質を単独で、 或いは、 2種以 上を組み合わせて、 α, α — 卜 レハロースの糖質誘導体と併用した場合 に、 , — 卜 レハロースの糖質誘導体が、 これらの物質のもつ皮膚炎 に対する消炎作用を増強できる量であればよ く、 特に制限はないが、 皮 膚外用剤の総質量中の 0 . 0 0 1 〜 5 %の範囲内であればよ く、 0 . 0 1 〜3 %が望ま しい。 0 . 0 0 1 %未満では効果が期待できず、 5 %を 超えて配合しても、 それ以上の効果の増大は少ない。 また、 例えば、 グ リ チルリチンのように、 甘草などの植物組織にも存在することが知られ ている成分であれば、 本発明においては当然のことながら該成分を含有 する植物の抽出物と して配合することも随意である。
また、 本発明の皮膚外用剤には、 前記、 血行促進作用を有する物質及 び/又は抗炎症作用を有する物質のみでなく、 これらの物質と組み合わ せて、 或いは、 以下に示す抗菌作用を有する物質、 保湿作用を有する物 質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫外線散乱 作用を有する物質、 抗酸化作用を有する物質、 養毛 · 育毛作用を有する 物質、 粉末、 収斂作用を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞賦 活作用を有する物質、 経皮吸収促進作用 (経皮吸収調節剤を含む) を有 する物質及び油脂類から選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上を適宜組み 合わせて用いることができ、 同じ作用効果或いは物性に分類される物質 を 2種以上適宜組み合わせることも随意である。
抗菌作用を有する物質と しては、 特に限定はなく、 皮膚外用剤へ配合 することのできる抗菌性を有する物質を適宜使用することができる。 具 体的には、 エタノールなどの低級アルコール、 安息香酸、 安息香酸の塩 類、 安息香酸エステル、 塩酸アルキルジァ ミ ノ グ リ シン、 ピオニン (感 光素 2 0 1 号) などの感光素、 クロルク レゾール、 ク ロロブタノ ール、 サリチル酸、 サリ チル酸の塩類、 ソルビン酸、 ソルビン酸の塩類、 ソル ビン酸エステル、 デヒ ド ロ酢酸、 デヒ ド ロ酢酸の塩類、 ト リ ク ロ ロ ヒ ド 口キジフ エニルエーテル、 パラォキシ安息香酸エステル、 パラ才キシ安 息香酸のナ ト リ ウム塩、 フ エ ノキエタ ノ ール、 フ エ ノール、 ラウ リ ルァ ミ ノェチルグ リ シンナ ト リ ウム、 レゾルシン、 亜鉛 ' アンモニア · 銀複 合置換型ゼオライ ト、 安息香酸パン 卜 ニルェチルェチルエーテル、 イ ソ プロピルメチルフ エ ノール、 塩化セチルピ リ ジゥム、 塩化ベンザルコニ ゥム、 塩化べンゼ 卜 ナウム、 塩酸ク ロルへキシジン、 オル ト フ エニルフ ェ ノール、 オル ト フ ェニルフ ェ ノールナ ト リ ウム、 グルコ ン酸ク ロルへ キシジン、 ク レゾール、 ク ロ ラ ミ ン 丁、 ク ロルキシ レ ノール、 ク ロルフ エネシン、 ク ロルへキシジン、 1, 3 —ジメ チ口一ルー 5 , 5 —ジメ チ ル ヒダン 卜 イ ン、 臭化アルキルイ ソ ノ リ ニゥム、 チアン ト ール、 チモー ル、 ト リ ク ロ ロ カルバニ リ ド、 パラク ロルフ エ ノ 一ル、 ハロカルバン、 ヒ ノ キチオール、 ピ リ チ才ン亜鉛、 メ チルク ロ 口イ ソチアゾ リ ノ ン · メ チルイ ソチアゾ リ ン液、 N , N ' ' —メチ レン ビス [ N ' — ( ヒ ド ロキ シメ チルー 2 , 5 —ジ才キソ ー 4 一イ ミダゾ リ ニル) ゥ レア ] 、 ヨ ウ化 ノ、 "ラジメ チルア ミ ノ スチ リ ルへプチルメチルチアゾ リ ゥム、 ィ ミ ダゾ リ ウジニルゥ レア、 ジメチロールジメ チルヒダン 卜 イ ン、 グルタルアルデ ヒ ド、 ジャマール I I 、 ビサボロール、 グルコ ン酸ク ロルへキシジン、 イ ソプロ ピルメチルフ エ ノ ール、 フ エ ノ キシエタ ノール、 ヒノ キチォ一 ル、 ティ ー 卜 リ ー油、 プロポ リ ス、 ムク ロジ、 アスパラガス、 ア ロエ、 イ チヨ ウ、 ゥ コン、 ェチナジ、 ェンメイ ソゥ、 才ゥゴン、 才ゥ レン、 才 卜 ギ リ ソゥ、 セィ ヨウ才 卜 ギ リ ソゥ、 オ レンジ、 力 ワラ ョモギ、 クチナ シ、 クマザサ、 クララ、 グ レープフルーツ、 ゲン ノ シ ョ ウ コゥ、 サンシ ヨ ウ、 シコン、 シソ、 シラカバ、 スイ カズラ、 セィ ヨ ウ ノ コギ リ ソゥ、 セィ ヨ ウ / \ッ 力、 センキユ ウ、 セージ、 ソゥ /ヽク ヒ、 タイ ム、 チ ヨ ウジ . ト ウキンセン力、 ボタン、 ホッ プ、 ハツ 力、 モモ、 ユーカ リ 、 ラベンダ 一、 ローズヒ ップ、 ローズマ リ ー、 ョモギ、 シャ クャク、 ショ ウブ、 サ ボン ソゥなどの抗菌効果のある植物又は植物由来成分などが挙げられる, これらの物質の皮膚外用剤への配合量は、 これらの物質を単独で、 或い は、 2種以上を組み合わせて、 a , « — ト レハロースの糖質誘導体と併 用 した場合に、 a , 一 卜 レハロースの糖質誘導体が、 これらの物質の もつ抗菌作用を増強できる量であればよ く、 特に制限はないが、 皮膚外 用剤の総質量中の 0 . 0 0 0 〗〜 3 %の範囲内であればよい。 0 . 0 0 0 〗 %未満では効果が期待できず、 2 %を超えて配合しても、 それ以上 の効果の増大は少ない。
保湿作用を有する物質と しては、 ヒアルロ ン酸、 コ ン ド ロイ チン硫酸 デルマタン硫酸、 へパラン硫酸、 へパリ ンなどのムコ多糖及びその誘導 体やそれらの塩類、 セラ ミ ド、 コラーゲン、 エラスチン、 フイ ブロネク チン、 ケラチン、 ゼラチン、 カゼイ ンなどから選ばれるペプチ ド、 タ ン パク質及びそれらの誘.導体並びにそれらの加水分解物、 グ リ シン、 ァラ ニン、 ノ リ ン、 セ リ ン、 ス レ才ニン、 メ チ才ニン、 フ エ二ルァラニン、 ロイ シン、 チロシン、 プロ リ ン、 イ ソ ロイ シン、 卜 リ ブ 卜 フ ァ ン、 ヒ ド 口キジプロ リ ン、 テアニン、 オルニンチン、 シ ト ル リ ン、 ァスパラギン ァスパラギン酸、 グルタ ミ ン、 グルタ ミ ン酸、 アルギニン、 ヒスチジン リ ジン、 ヒ ド ロキジ リ ジン、 システィ ン、 シスチン、 ァシルグルタ ミ ン 酸、 ァーポリ グルタミン酸などから選ばれるァ ミ ノ酸及びそれらの誘導 体、 ピロ リ ド ンカルボン酸、 真珠エッセンス、 粉飴、 キシロース、 グル コース、 フラ ク 卜 ース、 マル ト一ス、 蔗糖、 ラ ク ト ース、 パラチノ ース , α — 卜 レハロース、 α, /3 — ト レハロース (ネオ 卜 レハロース) 、 β , S — 卜 レハロース (イ ソ 卜 レハロース) 、 異性化糖、 蜂蜜、 メーブ ルシュガー、 黒砂糖、 砂糖結合水飴、 マル 卜オリ ゴ糖、 テキス ト リ ン、 イ ソマル 卜 才 リ ゴ糖、 ガラク 卜 オ リ ゴ糖、 フラ ク 卜 オ リ ゴ糖、 ニゲ口才 リ ゴ糖、 カラ ク ト シルグルコシ ド、 ラ ク 卜 スク ロース、 同じ出願人が国 際公開 W O 0 2 / 2 4 8 3 2号明細書、 国際公開 W 0 0 2 / 1 0 3 6 1 号明細書、 国際公開 W 0 0 2 / 0 7 2 5 9 4号明細書、 特願 2 0 0 0 - 3 0 5 8 2 1 号明細書などにおいて開示した環状四糖及び/又は 環状四糖の糖質誘導体、 澱粉などの還元性或いは非還元性の糖質、 エ リ ス リ 卜一ル、 ペンタエ リ ス リ 卜 一ル、 ソルビ ト ール、 キシ リ ト ール、 マ ルチ トール、 イ ソマルチ トール、 ラ クチ ト ール、 パニ トールなどの糖ァ ルコール、 プルラン、 レバン、 アルギン酸ナ 卜 リ ゥ厶、 寒天、 アラ ビア ガム、 グァガム、 ト ラガカン ト ガム、 キサンタ ンガム、 カラギーナン、 口一カス 卜 ビーンガムなどのガム、 ぺクチン、 メ チルセルロース、 カル ボキシメ チルセルロース、 ポ リ ビニールアルコール、 ポ リ ビニルピロ リ ド ン、 ポ リ デキス 卜 ロース、 ポ リ アク リ ル酸などの水溶性高分子、 シ ョ 糖エステル、 デキス 卜 リ ン誘導体、 グ リ セ リ ン、 1 , 3 —ブチ レング リ コール、 1 , 4 —ブチ レング リ コール、 ジプロ ピ レング リ コール、 ポ リ エチ レング リ コール、 プロ ピレング リ コール、 ア ミ レング リ コールなど の多価アルコール、 サンゴモなどの海藻、 アロエ、 、 ハマメ リ ス、 サン シ ョ ウ、 才ゥ シ ョ ウ ョモギ、 カバカバニンジン、 才タネニンジン、 ァ ロ ェ、 イ ラクサ、 ウイ キ ヨ ウ、 ウイ ツチヘーゼル (ハマメ リ ス) 、 ゥ コン . コガネバナ (才ゥゴン) 、 キハダ (才ゥパク) 、 才 卜 ギ リ ソゥ、 イ ネ (コ メ)、 力 ミ ツ レ、 力ワラ ョモギ (イ ンチンコゥ) 、 キウイ、 キユ ウ リ 、 クララ (クジン) 、 ブ ド ウ、 クチナシ、 コ ンフ リ ー ( ヒ レハリ ソゥ) 、 ザボン ソゥ、 ジ才ゥ、 シソ、 シャ クャク、 シラ カバ、 スギナ、 ボダイ ジ ュ、 サルビア (セージ) 、 センプ リ 、 センキユ ウ、 ク ヮ (ソゥハク ヒ) ダイ ズ、 タチジヤ コゥ ソゥ (タイ ム) 、 ト ウキ、 ト ウキンセン 力、 パセ リ 、 ハ 卜 ムギ ( ョ クイ ニン) 、 ブッチャズブルーム、 へチマ、 ホッ プ、 マロニエ、 メ リ ッサ、 モモ、 ユキノ シタ、 キイ チゴ、 ラベンダー、 レン ゲ、 バラ、 ノイバラ (エイ ジッ) 、 ローズマ リ 一 (マンネン ロ ウ) 、 力 ンゾゥ、 茶 ( リ ヨ クチャ、 コウチヤ、 ウーロ ンチヤ) 、 ユ リ 、 才才ムギ (麦芽根) 、 コムギ、 ア ンズ (キ ヨ ウニン) 、 カラスムギ、 ムラサキ (シ コン) 、 レモン、 マルメ 口、 オ レンジ、 イ チゴ、 ベニバナ、 リ ン ド ウ ( リ ユ ウタン) 、 ハツ力、 ミ ド リ ハツ 力 (スペア ミ ン 卜 ) 、 セィ ヨ ウハツ 力 (ペパーミ ン ト ) 、 ムク ロジ、 ユーカ リ 、 才 ド リ コ ソゥ、 マツ、 ャグル マソゥ、 ヮ レモコゥ (ジュ) 、 アボカ ド、 海藻、 グ レープフルーツ、 プ ル一ン、 ライ ム、 ュズ (キジッ) 、 才ゥ レン、 ヒ ノ キ、 ボタン (ボタ ン ピ) 、 ォ リ ーブ、 ヒマヮ リ (サフラワー) 、 ホホバ、 マカデミ アナッ ツ メ ド ウ ホーム、 ツバキ、 アーモン ド、 カカオ、 ゴマなどの保湿効果のあ る植物又は植物由来の成分などを挙げることができる。 これら保湿作用 を有する物質の皮膚外用剤への配合量は、 これらの物質を単独で、 或い は、 2種以上を組み合わせて、 , α — 卜 レハロースの糖質誘導体と併 用した場合に、 α, α — 卜 レハロースの糖質誘導体が、 これらの物質の もつ保湿効果を増強できる量であればよ く、 特に制限はないが、 皮膚外 用剤の総質量中の 0. 1 〜 4 0 %の範囲内であればよ く、 0. 5〜 2 0 % が望ま しい。
上記保湿作用を有する物質の中でも、 本発明の α , α;— ト レ八ロース の糖質誘導体は、 ヒアルロン酸やムコ多糖などと併用すると、 保湿効果 が強く増強され、 その使用感も向上し、 中でも、 ヒアルロ ン酸との併用 が使用感の向上の点で特に望ま しい。 また、 本発明の皮膚外用剤に使用 されるヒアルロ ン酸は、 , α— 卜 レハロースの糖質誘導体が、 これら の物質のもつ保湿効果を増強できる分子量のものであればいずれでもよ く、 特に制限はないが、 通常、 平均分子量が 6 0 0 0 0 0〜 2 5 0 0 0 0 0程度のものが使用され、 8 0 0 0 0 0〜 2 2 0 0 0 0 0程度のもの カヾ、 よ しい。
美白作用を有する物質と しては、 Lーァスコルビン酸及び L '一ァスコ ルビン酸 2 —グルコシ ドなどの L一ァスコルビン酸グリ コシ ド、 L—ァ スコルビン酸 2 —グルコシ ドのァシル化誘導体、 テ トラへキシルデカン 酸ァスコルビン酸、 L—ァスコルビン酸と 卜 コフヱ ロールがリ ン酸基を 介して結合したァスコルビン酸一 ト コフエ口一ルリ ン酸ジエステル、 L —ァスコルビン酸硫酸エステル、 ジパルミチン酸ァスコルビル、 パルミ チン酸ァスコルビル、 L—ァスコルビン酸ステア リ ル、 リ ン酸 Lーァス コルビル、 L—ァスコルビン酸ェチルやそれらのァシル化誘導体などの Lーァスコルビン酸の誘導体及び/又はそれらのアル力 リ金属或いはァ ルカ リ土類金属の塩、 乳酸、 コウジ酸、 エラグ酸、 ェラグ酸の誘導体及 び Ζ又はそれらのアル力 リ金属或いはアル力 リ土類金属の塩、 卜 ラネキ サム酸、 フ ィ チン酸、 グルタチオン、 ノヽィ ド ロキノ ン、 アルブチンなど のハイ ド ロキノ ンの誘導体など物質、 カモミ ラ Ε 丁、 ルシノ ール、 カ ミ 'ッ レエキス、 モラシズエキス、 ハイ ド ロキノ ンの配糖体であるアルプチ ンなど、 カンゾゥ、 桑白皮、 ゥヮウル、 コケモモエキス、 ジユウャクェ キス、 鹿角レイシエキス、 ィ リ ス (アイ リ ス) 、 チヨウジ、 ゥコン、 卜 ゥガラシ、 ッルレイ シ、 アロエ、 アロエベラ、 茶、 カンゾゥ、 才ゥゴン . 力ミツレ'、 ソゥゾヽク ヒ、 カツコン、 サンショ ウ、 ボタンピ、 イチヨ ウ、 エイジッ、 才ゥ レン、 才 卜ギリ ソゥ、 クチナシ、 クジン、 コメ、 コメ ヌ 力、 サイシン、 シャクャク、 センキユウ、 ソゥハク ヒ、 茶、 卜 ゥキ、 卜 ゥキンセン力、 ハマメ リ ス、 ベニバナ、 アメジス ト、 ァセンャク、 エノ キ、 力キ(D i o s py r o s kak i )、 セージ、 ダイ コン、 ッッジ、 パセ リ 、 ホッ プ、 及びョクイニンなどの美白効果を持つ植物又は植物由来成分、 ブラ センタエキスなどの動物由来成分、 ィ才ゥなどの無機物などが挙げられ る。 これらの配合量は、 これらの物質を単独で、 或いは、 2種以上を組 み合わせて、 a , — 卜 レハロースの糖質誘導体と併用した場合に、 《 :
- 卜 レハロースの糖質誘導体が、 これらの物質のもつ美白効果を増強 できる量であればよ く、 特に制限はないが、 皮膚外用剤の総質量中の 0 , 0 0 1 〜 5 %の範囲内であればよ く、 0 . 0 1 〜 3 %が望ま しい。 0 . 0 0 1 %未満では効果が期待できず、 5 %を超えて配合しても、 それ以 上の効果の増大は少ない。
抗酸化作用を有する物質と しては、 ビタ ミ ン A及びそれらの誘導体、 ビタ ミン B及びそれらの誘導体、 Lーァスコルビン酸及びそれらの誘導 体、 ビタミン D及びそれらの誘導体、 ビタ ミ ン E及びそれらの誘導体、 ジブチルヒ ドロキジ トルエン、 プチルヒ ドロキジァニソール、 スーパー 才キシ ドデイ スムターゼ、 マンニ 卜一ル、 カロチノイ ド、 ァスタキサン チン、 ルチン及びその誘導体、 ルチン、 ヘスペリ ジン、 ケェルセチン、 カテキン、 ェピカテキン、 ェピガロカテキン及びそれらの糖質誘導体を はじめとする各種誘導体、 没食子酸及びその誘導体、 及び、 グルタチ才 ン及びその誘導体、 ダルタチオン、 ^ —カ ロチン及びその誘導体、 ュビ キノール、 フラボノイ ド、 ポ リ フエ ノール、 アマチヤ、 ゥ コン、 ェイ ジ ッ、 ェチナシ、 才ゥゴン、 才 卜 ギ リ ソゥ、 ゴバイ シ、 ゲン ノ シ ョ ウ コゥ . コメ、 コメ ヌ力、 コンフ リ ー、 サンシ ョ ウ、 シソ、 シャ クャク、 ダイ ズ. 納豆、 茶、 チ ヨ ウジ、 ビヮ、 ボタン、 マロニエ、 ユキノ シ夕、 ルイ ポス . ローズマ リ 一、 スピル リ ナ、 ク ロ レラ、 ドナ リ エラなどの抗酸化効果の ある植物又は植物由来成分をあげることができ、 ピリルビン、 コ レステ ロール、 卜 リ ブ ト フ ア ン、 ヒスチジン、 チ才タウ リ ン、 ヒポタウ リ ンな どもこれに含まれる。 これらの物質は、 ラジカルや活性酸素の低減作用 を有する物質と しても利用でき、 その配合量は、 これらの物質を単独で 或いは、 2種以上を組み合わせて、 , — ト レハロースの糖質誘導体 と併用した場合に、 a , — ト レハロースの糖質誘導体が、 これらの物 質のもつ抗酸化効果を増強できる量であればよ く、 特に制限はないが、 皮膚外用剤の総質量中の 0. 0 0 0 1 〜 5 %の範囲内であればよ く、 0 , 0 0 1 〜 2 %が望ま しい。 0. 0 0 0 〗 %未満では効果が期待できず、 5 %を超えて配合しても、 それ以上の効果の増大は少ない。 また、 , - 卜 レハロースの糖質誘導体は、 L ーァスコルビン酸の褐変 (着色) を抑制することができるので、 oc, 一 卜 レハロースの糖質誘導体と併 用することにより、 通常、 化粧品などに配合される量より も多量の L — ァスコルビン酸やその誘導体の皮膚外用剤への使用が可能となる。
紫外線吸収作用を有する物質と しては、 パラア ミ ノ安息香酸 (以下、 「 P A B A」 と略記する。 ) 、 P A B Aモノ グ リ セ リ ンエステル、 N , N —ジプロポキシ P A B Aェチルエステル、 N , N —ジェ 卜 キシ P A B Aェチルエステル、 N, N —ジメ チル P A B Aェチルエステル、 N , N —ジメ チル P A B Aブチルエステルなどの安息香酸系化合物、 ホモメ ン チルー N —ァセチルアン ト ラニ レー 卜などのアン ト ラニル酸系化合物、 ア ミルザ リ シ レ一 卜、 メ ンチルサ リ シ レー 卜 、 ホモメ ンチルザ リ シ レー ト、 才クチルサ リ シ レー ト 、 フ エニルサ リ シ レー 卜、 ベンジルサ リ シ レ 一卜、 p —イ ソプロパノールフエ二ルザ リ シ レー 卜 などのサ リ チル酸系 化合物、 才クチルシンナメー ト、 ェチルー 4 一イ ソプロ ピルシンナメ ー 卜、 メチル一 2, 5 —ジイ ソプロ ピルシンナメー ト 、 工チルー 2 , 4 一 ジイ ソプロ ピルシンナメー ト 、 メチル一 2 , 4 —ジイ ソプロ ピルシンナ メー ト 、 プロ ピル一 p —メ ト キシシンナメ ー ト 、 イ ソプロ ピル一 p —メ 卜 キシシンナメー ト、 イ ソア ミルー p —メ 卜 キシシンナメー ト 、 才クチ ルー p —メ ト キシシンナメー ト ( 2 —ェチルへキシル一 p —メ 卜 キシシ ンナメ一 卜 ) 、 2 —エ ト キシェチル一 p —メ 卜 キシシンナメー ト 、 シク 口へキシルー p —メ ト キシシンナメ一 卜、 ェチル一 —シア ノ ー ^ ーフ ェニルシンナメ一 卜、 2 —ェチルへキシルー 一シァ ノ ー ーフ ェニル シンナメ ー ト、 グ リ セ リ ルモノ 一 2 —ェチルへキサノ ィル一ジパラメ 卜 キシシンナメー トなどの桂皮酸系化合物、 2, 4 ージ ヒ ド ロキシベンゾ フエ ノ ン、 2 , 2 ' —ジ ヒ ド ロキシー 4 ーメ 卜 キジべンゾフエ ノ ン、 2 2 ' —ジ ヒ ド ロキジ一 4 , 4 ' ージメ ト キシベンゾフ エ ノ ン、 2, 2 ' 4 , 4 ' —テ 卜 ラ ヒ ド ロキシベンゾフ エ ノ ン、 2 — ヒ ド ロキシ一 4 —メ ト キシベンゾフ エ ノ ン、 2 — ヒ ド ロキシー 4 ー メ ト キシー 4 ' 一メ チル ベンゾフ エ ノ ン、 2 — ヒ ド ロキシー 4 ーメ 卜 キシベンゾフ エ ノ ン 一 5 — スルホン酸塩、 4 一 フ エニルベンゾフ エ ノ ン、 2 —ェチルへキシルー 4 ' —フエ二ルーベン ゾフ エ ノ ン 一 2 —カルボキシ レ一 卜 、 2 — ヒ ド ロキシ 一 4— η —才ク 卜 キシベンゾフ エ ノ ン、 4 — ヒ ド ロキジ一 3 —カルボキ シベン ゾフエ ノ ンなどのべン ゾフエ ノ ン系化合物、 3 — ( 4 ' —メ チル ベンジ リ デン) 一 d, 1 —カ ンフ ァー、 3 —べンジ リ デン ー d , 1 _力 ン フ ァー、 ゥ ロカニン酸、 ゥ ロカニン酸ェチルエステル、 2—フ エニル — 5 —メチルベンゾキサゾール、 2 , 2 ' ー ヒ ド ロキジ一 5 —メ チルフ ェニルベンゾ ト リ ァゾ一ル、 2 — ( 2 ' — ヒ ド ロキジ一 5 ' — t —才ク チルフエニル) ベンゾ 卜 リ アゾール、 2 — ( 2 ' ー ヒ ド ロキシ一 5 ' — メ チルフ エ二ルペンゾ 卜 リ ア ゾール、 ジべンザラジン、 ジァニソィ ルメ タ ン、 4 ーメ 卜 キシー 4 ' 一 t —ブチルジベンゾィ ルメ タ ン、 ルチン、 ヘスペリ ジン、 クェルセチン、 やそれらの糖転移誘導体をはじめとする 誘導体などが挙げられる。 これらの成分の配合量は、 これらの物質を単 独で、 或いは、 2種以上を組み合わせて、 , 一 卜 レハロースの糖質 誘導体と併用した場合に、 a, な 一 ト レハロースの糖質誘導体が、 これ らの物質のもつ紫外線吸収を阻害する効果を増強できる量であればよ く . 特に制限はないが、 皮膚外用剤の総質量中の 0. 0 0 0 1 〜 4 0 %の範 囲内であればよ く、 0 , 0 1 〜 2 0 %が望ま しい。 0. 0 0 0 1 %未満 では効果が期待できず、 4 0 %を超えて配合しても、 それ以上の効果の 増大は少ない。 紫外線散乱作用を有する物質と しては酸化チタン、 酸化亜鉛、 酸化セ レン、 酸化ジルコニウム、 酸化鉄、 カオ リ ン、 タルク、 マイ 力、 セ リ サ ィ 卜などの粘土鉱物などが挙げられる。 これらの成分の配合量は、 これ らの物質を単独で、 或いは、 2種以上を組み合わせて、 , — 卜 レハ ロースの糖質誘導体と併用 した場合に、 , — 卜 レハロースの糖質誘 導体が、 これらの物質のもつ紫外線を散乱する効果を増強できる量であ ればよ く、 特に制限はないが、 皮膚外用剤の総質量中の 0. 0 0 0 1 ~ 4 0 %の範囲内であればよ く、 0. 0 1 〜 2 0 %が望ま しい。 0 , 0 0 0 1 %未満では効果が期待できず、 4 0 %を超えて配合しても、 それ以 上の効果の増大は少ない。 乳化作用を有する物質と しては、 特に限定はなく、 非イオン性界面活 性剤及びノ又はィ才ン系の界面活性剤などの界面活性を有する物質から 選ばれる 1種又は 2種以上を使用することができる。 具体的には、 非ィ 才ン性界面活性剤と しては、 ソルビタ ンモノ ラウ レー ト、 ソルビタ ンセ スキイ ソステア レー トなどのソルビタン脂肪酸エステル、 グ リ セ リ ンモ ノ 才 レ一 卜 、 グ リ セ リ ンモノ イ ソステア レー ト などのグ リ セ リ ン脂肪酸 エステル、 ジグ リ セ リ ルモノ才 レー ト 、 デカグ リ セ リ ルジイ ソステア レ 一卜 などのポ リ グ リ セ リ ン脂肪酸エステル、 ポ リ 才キシエチ レン ソルビ タ ンモノ才 レー 卜 ( 6 E . 0 . ) 、 ポ リ オキジエチ レン ソルビタンモノ才 レー ト ( 2 0 E . 0 . ) などのポ リ オキシエチ レン ソルビタ ン脂肪酸エス テル、 ポ リ オキシエチ レン ソルビッ ト モノ ラウ レー 卜 ( 6 E . 0 . ) 、 ポ リ オキシエチ レンソルビッ ト テ 卜 ラオ レー 卜 ( 4 0 E . 0 . ) などのポ リ 才キシエチ レン ソルビッ 卜脂肪酸エステル、 ポ リ オキジエチ レング リ セ リ ルモノ 才 レー ト ( 5 E . 0 . ) 、 ポ リ 才キシエチ レング リ セ リ ルモノ 才 レー ト ( 1 5 E .◦ . ) などのポ リ オキシエチ レング リ セ リ ン脂肪酸エス テル、 ポ リ 才キシエチ レンモノ イ ソステア レー ト ( 〗 0 E . 0 . ) 、 ポ リ 才キシエチ レンモノ才 レ一 卜 ( 6 E . 0 . ) などのポ リ エチ レング リ コー ル脂肪酸エステル、 ポ リ オキジエチ レンジィ ソステア レー 卜 ( 8 E . 0 . ) ■ ポ リ 才キシエチ レンジイ ソステア レー 卜 ( 1 2 E . 0 . ) などのポ リ ェチ レング リ コールジ脂肪酸エステル、 ポ リ オキシエチ レ ン才 レイ ルエーテ ル ( 7 E . O . ) 、 ポ リ オキジエチ レン才 レイ ルエーテル ( 1 O E . O . ) などのポ リ 才キシエチ レンアルキルエーテル、 ポ リ オキシエチ レン ( 1 ) ポ リ オキシプロ ピレン ( 4 ) アルキルエーテルなどのポ リ オキシェチ レ ンポ リ 才キシプロ ピレンアルキルエーテル、 ポ リ 才キシエチ レンひま し 油 ( 2 0 E . 0 . ) 、 ポ リ 才キシエチ レン硬化ひま し油 ( 4 0 E . 〇 .) な どのポリ 才キシエチ レンひま し油 · 硬化ひま し油等を挙げることができ る。 また、 プロピレングリ コール脂肪酸エステルおよびその酸化工チレ ン誘導体、 ポ リ エーテル変性シ リ コーン、 卜 レハロースモノ脂肪酸ェス テルや ト レハロースジ脂肪酸エステル、 , — 卜 レハロースの糖質誘 導体の脂肪酸エステルなどの ト レハロース誘導体、 ショ糖脂肪酸エステ ル、 アルキルグルコシ ドなどの糖質誘導体も、 当然、 非イオン型界面活 性剤に含まれる。
また、 イオン性界面活性剤と しては、 ァニオン界面活性剤、 カチオン 界面活性剤、 両性界面活性剤を使用することが出来る。 ァニオン界面活 性剤と しては、 高級脂肪酸、 アルキルべンゼスルホン酸、 α —才 レフ ィ ンスルホン酸などのアルキル硫酸エステル、 ポリ 才キシエチレンアルキ ルエーテル硫酸、 ァシル Ν —メチルタウ リ ン酸、 アルキルエーテルリ ン 酸エステル、 Ν —ァシルアミ ノ酸、 アルキルアミ ド リ ン酸、 アルキルェ —テルカルボン酸やそれらのアルカ リ金属、 アルカ リ土類金属、 アル力 ノールァミンイオン、 アンモニゥムイオン、 塩基性ア ミ ノ酸などの塩な どがあり、 力チ才ン界面活性剤と しては、 塩化アルキル 卜 リ メチルアン モニゥ ム塩、 塩化ジアルキルジメ チルア ンモニゥ厶、 塩化ベンザルコニ ゥ厶、 アルキルべンジルメチルアンモニゥムなどがあり、 両性界面活性 剤と しては、 アルキルジメチルァ ミ ノ酢酸べタイ ン、 アルキルアミ ドプ 口 ピルジメ チルア ミ ノ酢酸べタイ ン、 2 —アルキル一 Ν —カルボキシメ チルー Ν — ヒ ド ロキシェチルイ ミダゾ リ ニゥムベタイ ンなどのべタイ ン 型両性界面活性剤、 イ ミダゾリ ン型両性界面活性剤、 Ν —ヤシ油脂肪酸 ァシル一 し一グルタ ミ ン酸 卜 リ エタ ノ 一ルァ ミ ン、 Ν —ヤシ油脂肪酸ァ シル— L 一グルタ ミ ン酸カ リ ゥムなどのァミ ノ酸型両性界面活性剤など があり、 ポリ オキシエチレン型、 多価アルコールエステル型やエチレン 才キシ ド · プロピレンォキシ ドブロック重合体などの非ィォン界面活性 剤がある。 また、 上記以外の高分子型界面活性剤や、 ポリ ビニールアル コール、 アルギン酸ナ ト リ ウム、 澱粉誘導体、 サイ ク ロデキス 卜 リ ン、 無水結晶マル トース、 ト ラガカン 卜 ガム、 レシチン、 サポニン、 イ ソフ ラボン、 ホスフ ァ チジルセ リ ン、 ホスフ ァ チジルエタ ノ ールァ ミ ン、 ホ スファチジルコ リ ンなどの乳化作用を有する物質も、 当然、 本発明の乳 化作用を有する物質に含まれる。
また、 本発明の皮膚外用剤に使用する、 乳化作用を有する物質の全体 の H L B値は、 その使用目的によ り、 適宜選択することができるが、 通 常は、 H L B値が、 6〜 1 3のものが好ま しい。 特に、 本発明の皮膚外 用剤を、 ク レンジング化粧料と して利用する場合、 H L B値が 6未満で は水で洗い流しにく くなリ、 1 3を超えると油との相溶性が悪くなる場 合がある。 好ま しい界面活性剤と しては、 ポリオキシエチレンジイ ソス テア レ一 卜 ( 1 O E . O . ) 、 ポ リ オキシエチ レンイ ソステア レー 卜 ( 1 0 E .0. ) を挙げることができる。 また、 上記乳化作用を有する物質の なかで、 アルキル基を有するものは、 通常、 8〜 2 6程度の炭素原子数 のものが使用され、 8〜 2 2のものが好ま しく、 1 2〜 1 8のものが特 に ナま し ,。
これらの乳化作用を有する物質の皮膚外用剤への配合は、 これらの物 質を単独で、 或いは、 2種以上を組み合わせて、 a , α— 卜 レハロース の糖質誘導体と併用した場合に、 a、 一 ト レハロースの糖質誘導体が 有する他の有効成分の作用の増強効果を阻害しない限り、 特に制限はな いが、 皮膚外用剤の総質量中の 0. 0 0 0 1 ~ 5 0 %の範囲内であれば よ く 、 0. 1 〜 4 0. 0 %が望ま しい。 また、 ク レンジング化粧料の場 合には、 皮膚外用剤の総質量中の 6. 0 - 3 5. 0 %が好ま しく、 6. 0 %未満では、 α, α — 卜 レハロースの糖質誘導体を溶解する水溶液に 油分を可溶化することが難しくなる。
収斂作用を有する物質と しては、 収斂作用を有するものであれば特に 限定はなく、 例えば、 メ ン ト ール、 カン フル、 ミ ヨ ウバン、 クロロ ヒ ド ロキシアルミ ニウム、 塩化アルミニウム、 アラ ン ト イ ンアルミニウム塩、 硫酸亜鉛、 硫酸アルミニウム力 リ ゥムなどの硫酸アルミニウムの金属塩、 スルホ石炭酸亜鉛、 ナ リ ンジン、 糖転移ナリ ンジンなどのナリ ンジンの 誘導体、 タンニン酸、 クェン酸、 乳酸、 コハク酸などの有機酸を挙げる ことができる。 また、 ァセンャク、 アマチヤ、 アルテア、 アロエ、 ウイ キ ヨ ウ、 エイ ジッ、 セィ ヨウ才 卜 ギ リ ソゥ、 ォ ド リ コソゥ、 オ レンジ、 海藻、 力 ノ コ ソゥ、 力 ワラ ョモギ、 キイ チゴ、 キウイ、 ゲンチアナ、 ゲ ン ノ シ ョ ウコゥ、 ゴバイ シ、 サンザシ、 シモッケソゥ、 シラカパ、 セィ ヨ ウサンザシ、 セィ ヨ ウニヮ ト コ、 セィ ヨ ウネズ、 セィ ヨ ウ ノ コギ リ ソ ゥ、 セージ、 タイ ム、 茶、 ト ルメ ンチラ、 イ ラ クサ、 フキタンポポ、 ブ ド ウ、 ホッ プ、 マロニエ、 メ リ ッサ、 ャグルマソゥ、 ョモギ、 リ ンゴ、 レモン、 レンゲソゥ、 ローズ ヒ ッ プ、 スイ カズラ、 シャ クャク、 スギナ. ク レマテイ ス、 セィ ヨウキズタなどの植物又は植物由来成分が挙げられ る。 本発明の皮膚外用剤に、 収斂作用を有する物質を用いる場合、 これ らの物質を単独で、 或いは、 2種以上を組み合わせて、 α , « — 卜 レハ ロースの糖質誘導体と併用した場合に、 , α — 卜 レハロースの糖質誘 導体が、 これらの物質のもつ収斂作用を効果的に増強できる量であれば よ く 、 特に制限はないが、 通常、 皮膚外用剤の総質量中の 0 . 0 0 0 3 ~ 1 0 %、 好ま しく は 0 . 0 0 1 ~ 5 %である。
抗シヮ作用を有する物質と しては、 抗シヮ作用を有するものであれば 特に限定はなく 、 例えば、 レチノ イ ド ( レチノ ール、 レチノ イ ン酸、 レ チナールなど) 、 パンガミン酸、 力イネチン、 ゥルソール酸、 ゥコンェ キス、 スフイ ンゴシン誘導体、 ゲイ素、 ケィ酸、 N—メ チル一 Lーセ リ ン、 メバロノラク トンなどが挙げられる。 これらの配合量は、 これらの 物質を単独で、 或いは、 2種以上を組み合わせて α, α— 卜 レハロース の糖質誘導体と併用した場合に、 α, α— ト レハロースの糖質誘導体が. これらの物質のもつ抗シヮ作用を効果的に増強できる量であればよ く、 特に制限はないが、 皮膚外用剤の総質量中の通常、 皮膚外用剤の総質量 中の 0. 0 0 0 3〜 1 0 %、 好ま しくは 0. 0 1 〜 5 %である。
細胞賦活作用を有する物質と しては、 細胞賦活作用を有するものであ れば特に限定はなく、 例えば、 ァ-ァミ ノ酪酸、 ε -アミ ノブロン酸など のア ミ ノ酸類、 レチノール、 チア ミ ン、 リ ボフラ ビン、 塩酸ピ リ ドキシ ン、 パン トテン酸類などのビタ ミ ン類、 グリ コール酸、 乳酸などの — ヒ ド ロキシ酸類、 タンニン、 フラボノイ ド、 サポニン、 アラン ト イ ン、 感光素 3 0 1 号、 力ゴメ コンブ、 ヒバマタ、 ワカメ メ カブ、 レ ツ ソニク . モズク、 才バクサなどの植物成分などが挙げられる。 これらの配合量は. これらの物質を単独で、 或いは、 2種以上を組み合わせて、 a , — ト レハロースの糖質誘導体と併用した場合に、 a , — 卜 レハロースの糖 質誘導体が、 これらの物質のもつ細胞賦活作用を効果的に増強できる量 であればよ く、 特に制限はないが、 通常、 皮膚外用剤の総質量中の 0. 0 0 0 3 ~ 1 0 %、 好ま しく は 0. 0 0 1 〜 5 %である。
経皮吸収促進作用を有する物質と しては、 吸収促進作用を有するもの であれば特に限定はなく、 例えば、 尿素、 乳酸、 フルーツ酸、 グリ コー ル酸などの " ー ヒ ド ロキシ酸、 ィ 才ゥ、 サ リ チル酸などの 3— ヒ ド ロキ シ酸、 才 レイ ン酸、 ゥ ンデカ ノ イ ン酸、 才ク タ ノール、 ノナノ 一ル、 メ ン ト ール、 チモール、 リ モネン、 ジメ チルスルホキシ ド ( D M S 0 ) 、 ドデシルメチルス Jレホキシ ド、 d i m e t h y l I a c e t a m i d e > N, N—ジメチルホルムア ミ ド、 ラウ リ ル硫酸ナ ト リ ウム、 N, N - b i s ( 2 h y d r o x y e t h y ) o l e y l a m i n e、 ホ リ オ キシエチ レン ( 2 0 ) ソルビ夕ンモノ才 レー 卜、 D o d e c y I d i m e t h y l a m m o n i o p r o p a n e s u l f a t e、 フ ロ ピ レング リ コール、 ポ リ エチ レ ング リ コール、 n, n — d i m e t h y l 一 m— t o I u a m i d e、 D E E T d i e t h y I — m— t o I u a m i d e ) 、 L a u r o c a p r a m、 シク ロデキス 卜 リ ン、 1 — ド デシルァザシク ロヘプタン一 2 —オン、 イ ソプロ ピルミ リ ステー ト、 ィ ソプロ ピルパル ミテー ト 、 N—モノ又はジ置換一 p —メ ン タン一 3 —力 ルボキシア ミ ド、 2 — ( 2 —メ 卜 キシー i —メチルェチル) 一 5 —メチ ルシクロへキサノ ール、 ァザシクロアルカン誘導体などが挙げられる。 これらの経皮吸収促進作用を有する物質は、 1 種又は 2種以上を任意に 組み合わせて用いてもよい。 これらの配合量は、 これらの物質を単独で. 或いは、 2種以上と組み合わせて、 a , — 卜 レハロースの糖質誘導体 と併用した場合に、 OL , 一 卜 レハロースの糖質誘導体が、 これらの物 質のもつ経皮吸収促進作用を効果的に増強できる量であればよ く、 特に 制限はないが、 通常、 皮膚外用剤の総質量中の 0. 0 0 0 3〜 2 0 %、 好ま しく は 0. 0 0 1 〜 1 0 %、 より好ま しく は 0. 0 1 〜 5 %である, さらに、 本発明の皮膚外用剤は、 必要に応じて、 リ ボソームなどを利用 した有効成分のデリバリ ーシステム及び/又は同じ出願人による特開 2 0 0 2 — 3 4 5 5 9 7 7号公報 (特願 2 0 0 1 一 8 0 1 9 5号) ゃ特願 2 0 0 2 - 2 7 3 2 3 1 号明細書などに開示されたイ オン導入具、 或い は、 それらと前記経皮吸収促進作用を有する物質の 1 種又は 2種以上と を適宜組み合わせて用いることによって、 皮膚外用剤中の有効成分の皮 膚への浸透を促進することも随意である。
さらに、 本発明の皮膚外用剤には上記の成分に加えて、 必要に応じて 通常皮膚外用剤に用いられる上記以外の成分、 例えば、 粉末、 油脂類、 ェデ 卜酸、 ェデ卜酸二、 三又は四ナ ト リ ウム、 クェン酸ナ ト リ ウム、 乳 酸、 乳酸ナ ト リ ウムなどの才キシカルボン酸やそれらのアルカ リ金属塩 エチレンジァミン 4酢酸やそのァル力 リ金属塩或いはアルカ リ土類金属 塩、 メタ リ ン酸ナ ト リ ウムなどの金属イオン封鎖剤 (キレー 卜剤) 、 ブ チルヒ ド ロキシ ト ルエン ( B U T ) 、 ブチルヒ ド ロキシァ二ソール ( B H A ) 、 没食子酸プロピルなどの酸化防止剤、 水、 エタ ノール、 イ ソプ ロパノールなどのアルコール、 流動パラフ ィ ン、 ワセ リ ン、 マイ ク ロ ク リ ス夕 リ ンワ ッ クス、 スク ヮラン、 セラ ミ ド、 アーモン ド油、 才 リ ーブ 油、 硬 ί匕油、 ヒマシ油、 モク ロウ、 ヤシ油、 ミ ツ ロウ、 ラ ノ リ ン、 カル ナバロゥ、 パーム油などの油分、 フィ 卜 ステロールなどのステロール、 ラ ノ リ ン酸、 ミ リ スチン酸、 パルミチン酸、 ステア リ ン酸、 イ ソステア リ ン酸、 才レイ ン酸などの脂肪酸やこれらの 卜 リ グリセ リ ド、 ラウ リル アルコール、 セタノール、 ステア リ ルアルコール、 才 レイ ルアルコール コ レステロールなどの高級アルコール、 ミ リ スチン酸イ ソプロ ピル、 ミ リ スチン酸ミ リ スチル、 パルミ チン酸イ ソプロ ピルなどのエステル、 リ ン酸や、 クェン酸、 リ ンゴ酸、 酒石酸、 乳酸、 コハク酸などの ー ヒ ド 口キシ酸や酢酸をはじめとする前記以外の無機酸或いは有機酸、 それら の酸の塩類、 水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化カ リ ウム、 卜 リ エタノールア ミ ンなどの無機或いは有機のアル力 リ剤やそれらの塩類 ( ρ Η調整剤) 、 フラーレン及びその誘導体、 黄酸化鉄、 チタンイエロ一、 カーサミンな どの着色料、 チア ミ ン、 ニコチン酸ア ミ ド、 リ ボフラ ビン、 L 一ァスコ ルビン酸、 ピロ 口キノ リ ンキ ノ ン、 カ ロチノ イ ド、 エルゴステロール、 ト コフエロールなどのビタ ミン、 ナリ ンジン、 糖転移ナリ ンジン、 感光 素 1 0 1 号 (プラ トニン) 、 感光素 3 0 1 号 (夕カナール) 、 感光素 4 0 1 号、 プラルミンなどの感光素、 赤色 1 0 4号、 黄色 4号、 黄色 5号. 緑色 3号、 青色 1 号、 青色 2号、 赤色 2 0 2号、 赤色 2 2 6号、 赤色 2 2 7号、 赤色 2 3 0号、 橙色 2 0 6号、 橙色 2 0 7号、 黄色 2 0 2号、 緑色 2 0 1 号、 緑色 2 0 4号、 青色 2 0 1 号、 緑色 2 0 5号などのター ル色素、 カルミン酸、 ラッカイン酸、 カルサミン、 ブラジ リ ン、 クロシ ンなどの天然着色料をレーキ化したものなど合成着色料、 ベニバナ色素. クチナシ色素、 シコン色素、 コチニール色素、 ゥコン色素, 紅麴色素、 ビー 卜色素、 ラック色素、 ァカネ色素、 シソ色素、 ァカキャベツ色素、 ァカダイコン色素、 ムラサキイモ色素、 エルダーベーリー色素、 ブル一 ベリ ー色素、 卜ゥガラシ色素、 アナ トー色素、 スピル リ ナ色素、 カカオ 色素、 タマ リ ン ドウ色素、 カキ色素、 コゥ リ ヤ ン色素、 カラメル色素を はじめとする、 アン トラキノン系、 アン ト シァニン系、 カルコン系、 力 ルテノィ ド系の色素等の天然着色料、 ィ才ゥ、 重炭酸ナ 卜 リ ウム、 塩化 ナ ト リ ウム、 ハツ力、 鉱泉、 炭酸ナ ト リ ウム、 湯ノ花、 ホウ砂、 センキ ヨウ、 卜 ゥキ、 ケィガイなどの浴用剤に使用される成分などを配合する ことができる。
本発明の皮膚外用剤に配合する粉末と しては、 特に限定はなく、 例え ば、 タルク、 カオリ ン、 セ リサイ 卜、 白雲母、 合成雲母、 紅雲母、 黒雲 母、 リチア雲母、 バーミキユラィ ト、 炭酸マグネシウム、 炭酸カルシゥ ム、 珪ソゥ土、 ケィ酸マグネシウム、 ゲイ酸カルシウム、 ケィ酸アルミ 二ゥム、 ケィ酸バリ ウム、 ケィ酸ス ト ロンチウム、 タングステン酸金属 塩、 一酸化鉄、 水和酸化鉄、 シ リ カ、 ヒ ドロキシアパタイ トなどの無 機粉末、 ナイ ロンパウダー、 ポリ エチレンパウダー、 ベンゾグアナミ ン パウダー、 四弗化工チレンパウダー、 ジスチレンベンゼンピンホ一ルポ リ マーパウダー、 微結晶性セルロース、 セルロイ ドパウダー、 ァセチル セルロースパウダー、 セルロースパウダー、 澱粉パウダー、 キチンバウ ダー、 キ トサンパウダー等の多糖類のパウダー、 シルクパウダー、 硬夕 ンパク質パウダーをはじめとするタンパク質パウダーなどの有機粉体、 酸化チタン、 酸化亜鉛などの無機白色顔料、 酸化鉄 (ベンガラ) 、 チタ ン酸鉄などの無機赤色系顔料、 黄酸化鉄、 黄土などの無機黄色系顔料、 マンゴバイ オ レ ッ ト、 コバル ト バイ オ レ ッ トなどの無機紫色系顔料、 酸 化クロム、 水酸化クロム、 コバル トチタン酸などの無機緑色顔料、 群青. 紺青などの無機青色系顔料、 酸化チタンコーテツ ド雲母、 酸化チタンコ —テツ ドォキシ塩化ビスマス、 才キシ塩化ビスマス、 酸化チタンコーテ ッ ド タルク、 魚鱗箔、 着色酸化チタンコーテツ ド雲母などのパール顔料. アルミニウムパウダー、 カッパ一パウダーなどの金属粉末顔料およびそ れらの疎水化処理物などの粉末、 上記合成着色料及び Z又は天然着色料 を、 上記無機粉体や有機粉体に担持せしめた粉体などが挙げられる。 こ れらの配合量は、 、 一 卜 レハロースの糖質誘導体が有する他の有効 成分の作用の増強効果を阻害しない限り、 特に制限はなく、 通常、 皮膚 外用剤の総質量中の 0 . 0 0 0 3 ~ 9 5 %、 好ま しく は 0 . 0 1 〜 8 0 % より好ま しくは 0 . 0 1 〜 7 5 %である。
また、 油脂類と しては、 , — ト レハロースの糖質誘導体による、 他の有効成分の効果の増強を妨げない限り、 特に限定されない。 例えば 中鎖脂肪酸ト リ グリセ リ ドなどの合成油脂、 大豆油、 米油、 菜種油、 綿 実油、 ゴマ油、 サフラワー油、 ヒマシ油、 才 リ ーブ油、 カカオ油、 椿油 ヒマヮ リ油、 パー厶油、 アマ油、 シソ油、 シァ油、 サル油、 ヤシ油、 木 ロウ、 ホホバ油、 グレープシー ド油、 及びアポガ ド油などの植物油脂、 ミ ン ク油、 卵黄油、 牛脂、 乳脂、 及び豚脂などの動物油脂、 ミツロウ、 鯨ロウ、 ラノ リ ン、 カルナゥバロウ、 キャンデリ ラロウなどのロウ類、 流動パラフィ ン、 スクワ レン、 スク ヮラン、 マイ ク ロ ク リ スタ リ ン ヮ ッ クス、 セレシンワッ クス、 パラフィ ンワックス、 ワセ リ ンなどの炭化水 素類、 ラウ リ ン酸、 ミ リスチン酸、 ズテア リ ン酸、 才レイ ン酸、 イ ソス テア リ ン酸、 ベへニン酸などの天然及び合成脂肪酸、 セタノ一ル、 ステ ァ リ ルアルコール、 へキシルデカ ノール、 才クチルデカ ノール、 ラウ リ ルアルコールなどの天然及び合成高級ァルコール、 ミ リ スチン酸ィ ソプ 口 ピル、 パルミチン酸イ ソプロピル、 ミ リ スチン酸才クチル ドデシル、 才 レイ ン酸才クチル ドデシル、 コ レステロール才 レー ト などのエステル やエーテル類、 シリ コーン油などが挙げられる。
なお、 本発明の皮膚外用剤において、 カルボキシビ二ルポリ マーゃァ ク リル酸 · メタァク リル酸共重合体などの增粘剤を使用して、 ジェル状 の組成物を調製する際に、 そのジエルの形成を阻害する作用を有するァ スコルビン酸 2 —グルコシ ドのような物質を配合する場合には、 增粘剤 と共に、 ポ リ エチ レングリ コール及びジプロ ピレングリ コールを配合し 且つ、 水酸化カ リ ウムなどのアルカ リ剤によ り、 ρ Ηを 5 . 5〜 7 . 5 望ま しく は 5 . 9 ~ 7 . 0に調整することにより、 高粘度で外観も良い 透明なジエルを調製することができる。 また、 このようにして調製した ジエルは、 1 , 3 —プチレングリ コールや 1 , 2 —ペン夕ンジオールな どのように、 高分子化合物の溶解しにくい化粧品原料を併用した際に発 生する、 塗布後のよれの発生や垢状になることもなく、 使用感に優れて いる。 ポリ エチレングリ コール及びジプロピレングリ コールの皮膚外用 剤への配合量は、 高粘度で透明な使用感の良いジェルが調製できる量で あれば特に制限はないが、 通常、 'ポリ エチレングリ コールは、 皮膚外用 剤の総質量中の 0 , 0 5 ~ 2 0 %の範囲内であればよ く、 0 . 5〜 5 % が望ま しく、 また、 ジブチレングリ コールは、 皮膚外用剤の総質量中の. 0 5〜 2 0 %の範囲内であればよ く、 0 。 5〜 5 %が望ま しい。 また、 力ルポキジビニルポリ マ一、 ポリ アク リル酸系高分子などの増粘剤の、 皮膚外用剤への配合量は、 高粘度で透明な使用感の良いジ: nルが調製で きる量であれば特に制限はないが、 通常、 皮膚外用剤の総質量中の 0 . 0 5〜 5 %の範囲内であればよ く、 0 . 5〜 1 0 %が望ましいく、 0 . 5 ~ 2 %が特に望ま しい。
さらには、 本発明の皮膚外用剤には、 水性溶媒中におけるァスコルビ ン酸類など物質の安定性をより向上させる目的で、 これらを可溶化する 作用を有する物質を使用することができ、 具体的には、 例えば、 低級ァ ルコール、 グリセ リ ン、 エチレングリ コール、 及びプロピレングリ コー ルなどの多価アルコール、 水素添加大豆リ ン脂質、 ポリオキシエチレン ソルビタン脂肪酸エステル、 ポリ オキシエチレンラノ リ ンアルコール、 ポリ オキシエチレン ヒマシ油、 ポリ 才キシエチレン硬化ヒマシ油、 ポ リ 才キシエチレンステロール、 ポリ オキシエチレンアルキルエーテル、 ポ リ オキシエチレンポリ 才キシプロピレンアルキルエーテル、 ポリ オキジ エチレンアルキルフエ二ルェ一テルなどを挙げることができる。 好ま し く は、 エタノール、 グリ セ リ ン、 エチレングリ コール、 プロピレングリ コール、 1 , 3 —ブチ レングリ コール、 ジエチレングリ コール、 ジプロ ピ レングリ コール、 水素添加大豆リ ン脂質、 ポリ オキシェチ レンソルビ タン脂肪酸エステル、 ポリ オキジエチレンラノ リ ンアルコール、 ポリ オ キシエチレンヒマシ油、 ポリ オキジエチレン硬化ヒマシ油、 ポリ 才キシ エチレンアルキルエーテルを挙げることができる。
また、 カルボマー ( c a r b o rn e r ) 型のアク リ ルポリ マ一、 又は イ ソパラフィ ン、 ポリ アク リルア ミ ド及びポリ オキジエチレン化したラ ゥ リ ルアルコールを主材料とするゲル化混合物を、 乳化液用の増粘剤、 安定剤と して使用し、 本発明の皮膚外用剤を調製する場合に、 これらゲ ル化基剤を水で膨潤する際に、 最終製品当り、 無水物換算で〗 〜 8 %程 度の α, — ト レハロースの糖質誘導体又は α, α— 卜 レハロースの糖 質誘導体を含有する糖質を添加することにより、 これらゲル化混合物の 水への溶解性を向上し、 乳化の効率もアップすることから、 皮膚外用剤 の調製を効率よ く実施できる。 また、 この際、 , - 卜 レハロースの 糖質誘導体に加えて、 1 , 3 —プチレングリ コールを、 最終製品当り、 0 . 5〜 3 . 0 %程度添加することによって、 その皮膚外用剤の使用感 を向上することも随意である。
さらに、 本発明の皮膚外用剤は、 イ ンターフ ェ ロ ン一 、 一 β、 - r■ ッモア · ネク ロシス · フ ァ ク タ—— a、 一 β、 マク ロ フ ァージ遊走阻止 因子、 コロニー刺激因子、 ト ラ ンスフ ァ一ファクター、 イ ンターロイキ ン I I などのリ ンホカイ ン、 イ ンシュ リ ン、 成長ホルモン、 プロラ クチ ン、 エ リ 卜 ロポェチン、 卵細胞刺激ホルモン、 ステロイ ドなどのホルモ ン、 ペニシ リ ン、 エ リ スロマイ シン、 ク ロラムフ エ二コール、 テ 卜 ラサ イ ク リ ン、 ス ト レプ ト マイ シン、 硫酸カナマイ シンなどの抗生物質、 リ パ一ゼ、 エラスターゼ、 ゥ ロキナーゼ、 プロテア一ゼ、 ーア ミ ラーゼ イ ソア ミ ラーゼ、 グルカナーゼ、 ラ ク タ一ゼなどの酵素、 ニン ジン、 ァ ロェ、 ゼニァ才ィ 、 アイ リ ス、 ブ ド ウ種子、 ョ クイ ニン、 メ リ ッサ、 セ ィ ヨ ウ ノ コギ リ ソゥ、 へチマ、 ユ リ 、 才才バク、 シャ クャク、 センプ リ パーチ、 ビヮ、 ク ロ レラ、 プロポ リ スエキス、 ァガ リ クス、 レイ ジ、 鹿 角レイ ジ、 メ シマコブなどのキノ コゃ各種ハーブなどの植物エキス、 ス ッ ポンなどの動物エキス、 ヒラァォノ リ 、 キ ミ ド リ ノ リ などの海藻ェキ ス、 ローヤルゼ リ ーや各種生薬、 ジ ヒ ド ロ カルコン、 ステビ才シ ド、 α -グ リ コシルステビ才シ ド、 レバウディ オシ ド、 グ リ チル リ チン、 L一 ァスバルチルー L一フ エ二ルァラニンメ チルエステル、 アセスルフ ァ ム Κ、 スクラ ロース、 サッ カ リ ンなどの高甘味度甘味料、 カルシウム、 マ グネシゥム、 鉄、 マンガン、 コバル ト 、 銅、 亜鉛、 リ ン、 セ レン、 フッ 素、 ヨウ素などのミネラル類の化合物、 アルカ リ イオン水、 酸性イ オン 水、 磁化水などの極性水から選ばれる 1 種又は 2種以上と併用すること も随意である。
また、 本発明の皮膚外用剤には、 上記物質以外にも、 必要に応じて、 例えば、 化粧品原料基準、 化粧品原料基準外成分規格、 化粧品種別配合 成分規格、 医薬部外品原料規格、 日本薬局方、 日本薬局方外医薬品規格. 医薬品添加物規格、 日本薬局方外生薬規格、 食品添加物公定書などに収 載された成分や 『最新化粧品科学 改訂増補 I I 』 、 株式会社薬事日報 社発行 (平成 4年 7月 1 0 日発行) や 『新化粧品学』 、 株式会社南山堂 発行 (平成 1 4年 1 月 1 8 日発行) 、 『コスメ ティ ッ ク アン ド トイ レタ リ 一 フォーミ ュ レーシ ヨ ン ( C o s m e t i c a n d T o i I e t r y F o r m u l a t i o n ) セカ ン ド エティ シ ヨ ン』 、 ウィ リ アム アン ド リ ュー出版、 第 8巻 ( 2 0 0 1 年発行) などに記載 されている、 通常医薬品、 医薬部外品、 化粧品、 ト イ レタ リ ー製品など に用いられる物質を 1 種又は 2種以上組併せて、 適宜配合することがで き、 具体的には、 例えば、 医薬品、 賦形剤、 基剤、 ェモ リ エン ト剤、 冷 感剤、 収斂剤、 清涼化剤、 界面活性剤、 乳化作用を有する物質、 分散剤 可溶化剤、 溶剤、 アルカ リ剤、 粘度調節剤、 増粘剤、 皮膜剤、 起泡剤、 消泡剤、 着香剤、 着色剤、 安定剤、 防腐剤、 殺菌剤、 退色防止剤、 酸化 防止剤、 毛髪処理剤、 湿潤剤、 毛髪保護剤、 毛胞賦活剤、 帯電防止剤、 助剤、 溶剤、 溶解剤、 溶解補助剤、 流動化剤、 懸濁剤、 緩衝剤、 甘味剤、 清涼化剤、 矯味剤、 結合剤、 吸着剤、 噴射剤、 コーティ ング剤、 咀嚼剤、 充填剤、 軟化剤、 調整剤、 金属封鎖剤、 褪色防止剤、 油脂、 油溶性高分 子、 無機及び有機顔料、 シリ コーンまたはフッ素化合物で処理された無 機及び有機顔料、 有機染料などの色剤、 ルミンなどの感光色素、 ロ ウ、 制汗剤、 消臭剤、 抗シヮ剤、 皮脂抑制剤、 抗脂漏剤、 不全角化抑制剤、 角質剥離剤、 角質溶解剤、 鎮痛剤、 刺激軽減剤、 抗プラス ミ ン剤、 栄養 剤、 抗男性ホルモン剤、 抗ヒスタ ミ ン剤、 ホスホオ ジェステラーゼ活性 阻害剤、 脂肪細胞分化抑制剤、 リパーゼ活性阻害剤、 コラゲナーゼ活性 阻害剤、 チロシナーゼ活性阻害剤、 繊維芽細胞賦活剤、 コラーゲン産生 増強剤などを挙げることができる。 また、 必要に応じて、 飲食品と して 利用されている成分を使用することも随意である。 当然のことながら、 これらの成分は本発明の効果を損なわない質的量的範囲内で用いられな ければならない。
本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、 溶液系、 可溶化系、 乳化系. 粉末分散系、 水一油二層系、 水一粉体二層系、 水一油一粉末三層系など のどのような剤型でも構わない。 また、 本発明の皮膚外用剤の用途も任 意であり、 例えば、 化粧水、 ローシ ョ ン、 乳液、 ク リーム、 軟膏、 練り 剤、 懸濁剤、 乳剤、 ペース 卜、 ムース、 チッ ク、 固型、 半固型、 粉末、 固型粉末、 中皿成形粉末、 塊状、 ペンシル状、 スティ ッ ク状、 ゼリー、 ジエル、 エアゾール、 スプ レー、 ト ローチ、 パッ ク、 フ ェイ スマスクな どの形態で、 基礎化粧品、 仕上げ化粧品、 皮膚化粧品、 洗浄用化粧品、 洗顔料、 化粧水、 ク リ ーム、 乳液、 パッ ク、 フ ァ ンデーシ ョ ン、 白粉打 粉、 パウダー類、 口紅、 眉目頰化粧品、 香水、 浴用化粧品、 入浴用化粧 品、 口腔化粧品、 日焼け · 日焼け止め化粧品、 メークアップ化粧品、 爪 化粧品、 アイライナー化粧品、 口唇化粧品、 口腔化粧品、 フ I—シャル 化粧品、 化粧油、 芳香化粧品、 ボディ一用化粧品、 頭髪用化粧品、 洗髪 用化粧品、 化粧用石けん、 薬用石けん、 歯みがき、 口中清涼剤、 腋臭防 止剤、 てんか粉、 育毛 · 養毛剤、 ひげそり用剤、 日やけ止め剤、 鎮痒剤, 清拭剤、 清浄剤、 殺菌消毒剤、 脱色剤、 脱毛剤さらには、 水虫、 痔、 に きび、 創傷、 やけど、 しもやけ、 かぶれ、 ただれ、 炎症、 感染症、 ァ レ ルギ一、 ア ト ピー、 潰瘍、 腫瘍などの各種疾患の予防剤或いは治療剤な どと して用いることができる。 具体的には、 化粧石験、 洗顔ク リ ーム、 洗顔フ ォーム、 ク レンジングク リ ーム、 ク レンジング ミルク、 ク レンジ ングローシ ョ ン、 ク レンジングオイ ル、 マ ッサージク リ ーム、 コール ド ク リ ーム、 モイ スチャーク リ ーム、 バニシングク リ ーム、 ハン ド ク リ ー ム、 モイ スチャーローシ ョ ン、 化粧油、 リ キッ ドフ ァ ンデーシ ョ ン、 パ ウダ一フ ァ ンデーシ ョ ン、 ケーキ状フ ァ ンデーシ ョ ン、 スティ ッ ク フ ァ ンデーシ ヨ ン、 油性コ ンパク 卜 フ ァ ンデーシ ョ ン、 ク リ ーム状フ ァ ンデ —ジ ョ ン、 チークブラ ッ シャー、 孚し化フ ァ ンデーシ ョ ン、 下地化粧料、 ボディパウダー、 ク リ ーム状白粉、 粉白粉、 水白粉、 固型白粉、 タルカ ムパウダー、 練り白粉、 ルーズシャ ド ウ、 ベビーパウダー、 ほお紅、 眉 墨、 マスカラ、 リ ッ プスティ ッ ク、 リ ッ プク リ ーム、 パッ ク、 シエービ ングク リ ーム、 ァフタ一シェービングク リ ーム、 ローシ ョ ン、 ハン ド 口 —シヨ ン、 シェービングローシ ョ ン、 アフターシェービングローシ ョ ン 日焼け止めク リ ーム、 日焼け用オイル、 日焼け止めローション、 日焼け 用ローシ ョ ン、 柔軟化化粧水、 収斂化粧水、 洗浄化粧水、 多層式化粧水 フ ェイ シャルシャ ンプー、 ボディ シャ ンプー、 ヘア シャ ンプー、 髪洗い 粉、 ハン ド ソープ、 フ ェイ シャル リ ンス、 ホディ リ ンス、 ヘア リ ンス、 ヘア ト リ ー ト メ ン ト 、 養毛料、 育毛料、 チ ッ ク、 ポマー ド、 ヘアク リ 一 ム、 ヘア リ キッ ド、 ヘア ト ニッ ク、 セ ッ ト ローシ ョ ン、 スキ油、 鬢付け 油、 ヘアスプレー、 ヘアムース、 ヘア 卜 ニッ ク、 ヘアダイ、 ヘアブ リ ー チ、 カラ一リ ンス、 カラースプ レー、 パーマネン 卜 ウ ェーブ液、 プレス パウダー、 ルースパウダー、 アイ ク リ ーム、 アイ シャ ドー、 ク リ ームァ イ シャ ドー、 パウダーアイ シャ ドー、 アイ ライ ナー、 アイ ブラウペンシ ル、 マスカラ、 脱毛ク リ ーム、 一般香水、 練り香水、 粉末香水、 オーデ コ ロ ン、 デオ ドラン ト 、 浴用剤、 バス才ィル、 バスソル ト、 化粧用油、 ベビーオイ ル、 ネイ ルカラー、 エナメ ル、 エナメ ル除去液、 ネール ト リ 一卜メン 卜、 マウスゥォッシュ、 練歯磨、 粉歯磨、 イ ンセク 卜 リ ペラ一 (虫除け剤) 、 外傷治療用軟膏、 抗菌ク リーム、 ステロイ ド軟膏などの 他、 口腔内や皮膚の患部に貼リ付けるシー 卜状やフィルム状のはつぷ剤 . 衣類などの洗濯用の石けんや洗剤、 床用の洗剤、 台所用洗剤、 ク レンザ —などと して使用できる。
本発明の皮膚外用剤に使用される , ー ト レハロースの糖質誘導体 は、 強酸或いは強アルカ リ下でも安定なので、 本発明の皮膚外用剤の ρ Ηに、 特に制限はなく、 その用途に応じて適宜調整することができる。 通常は、 ρ Η 3 ~ 〗 2 の範囲であり、 ク リームや化粧水などは、 ρ Η 4 〜 1 2が望ま しく、 ρ Η 5〜 9のものが、 肌の ρ Ηに近いので特に望ま しく 、 石験ゃシヤンブーなどの洗浄用のものは中性付近からアルカ リ側 が常用され、 ρ Ηが 1 3前後であってもよい。 特に、 石鹼に使用すると 従来の糖質を使用した石鹼で問題となる濁りや黄ばみの発生がなく、 透 明な石鹼を調製することができる。 また、 本発明の皮膚外用剤の浸透圧 は、 特に制限はないものの、 化粧水のように水相の占める割合の高いも のでは、 皮膚への刺激性を低減させる点から、 その水相の浸透圧を 2 0 0〜 6 0 0 ミ リ オスモル ( m O s m ) 程度に調整することが望ま しい。 以下、 実験例に基づいて、 本発明の皮膚外用剤についてより詳細に説 明する。 実験 1 消炎作用を有する物質に及ぼす α, α — 卜 レハロースの糖質誘 導体の影響
日焼け後の炎症に起因する肌のほてりに及ぼす α , α — 卜 レハロース の糖質誘導体及び/又はグリ チルリ チン酸の影響を調べる実験を以下の ように行った。 即ち、 日焼けなどにより発生する皮膚の炎症抑制作用を 有する物質と して化粧品に汎用されているグリ チルリチン酸と、 , a 一 ト レハロースの糖質誘導体である —グルコシル α , a — ト レハロー ス又は —マル 卜 シル , — 卜 レハロースとを配合し化粧水による 日 焼け後の肌のほてりに及ぼす影響を調べる試験を以下のようにして行つ た。 即ち、 表 1 示すように、 エタ ノール 3. 0質量部、 1 , 3 —ブチ レ ングリ コール 1 0. 0質量部、 ポ リ オキシエチ レン ( 1 5 モル) 才 レイ ルアルコールエーテル 0. 5質量部、 才 レイ ルアルコール 0. 1 質量部. ェチルパラベン 0. 1 質量部、 香料 0. 0 2質量部からなる基剤に、 精 製水を加えて 1 0 0質量部と した化粧水 (配合 1 ) 、 基剤に、 特開平 7 - 2 9 1 9 8 6号公報の実験 B — 1 に記載の方法に準じて調製した含水 結晶 一グルコシル , a - 卜 レハロース (純度 9 9. 0 %以上) を無 水物換算で 0. 5質量部、 後述する実施例 5の方法に準じて調製した粉 末状の α —マル 卜シル α , α — 卜 レハロース (純度 9 8. 1 % ) を無水 物換算で 0. 5質量部及びグリ チルリ チン酸 0. 5質量部のいずれか 1 種を配合し、 適量の精製水を加えて 1 0 0質量部と した化粧水 (配合 2 〜 4 ) 、 基剤に、 グリ チルリ チン酸 0. 5質量部と、 α—グルコシル , α — 卜 レハロース (純度 9 9. 0 %以上) を無水物換算で 0. 5質量部 1 . 5質量部又は 5 . 0質量部を配合し、 適量の精製水を加えて 1 0 0 質量部と した化粧水 (配合 5〜 7 ) 、 又は、 基剤にグリ チルリ チン酸 0 . 5質量部と粉末状の α—マル トシル a , - 卜 レハロース (純度 9 8 . 1 % ) を無水物換算で 0 . 5質量部、 1 . 5質量部又は 5 . 0質量部を 配合し、 適量の精製水を加えて 1 0 0質量部と した化粧水 (配合 8〜 1 0 ) を製造した。 試験方法
配合 1 〜 1 0の化粧水を、 各々 2 0〜 3 0代の女性 1 3名を被験者と して、 夏の海浜で半日、 海水浴を した後、 適宜 2 日にわたって使用して もらい、 背中、 肩及び上腕の外側の肌のほてりを抑制する消炎効果の満 足感と、 使用時のベタ付き感、 サッパリ感を含む使用感を聴取した。 各 処方の化粧液を使用した際に、 日焼けの火照りをおさめる効果に満足し たと回答した被験者の人数とその割合 (%) を表 1 に示す。 また、 使用 後に、 肌にベタ付き感が無く、 使用感に満足したと回答した被験者の人 数とその割合 (%) を併せて表〗 に示す。 表 1
^せ» ¾逋 00
配合量 (質量部)
配 合 成 分
配合 1 配合 2 配合 3 配合 4 配合 5 配合 6 配合 7 配合 8 配合 9 配合 10 ダリう レリチン酸 0.0 0.0 0.0 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 a一ダルコシル α, α— 卜 0.0 0.5 0.0 0.0 0.5 1.5 5.0 0.0 0.0 0.0 レハロース(無水物換算)
α—マルトシル a a—ト 0.0 0.0 0.5 0.0 0.0 0.0 0.0 0.5 1.5 5.0 レハロース(無水杨換算)
エタノール 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
1 , 3—ブチレング 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 リコール
ポリォキシエチレン
(15モル) ォレイ 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ルアルコールェ一テ
ォレイルアルコール 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 剤 ェチルパラベン 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.レ 香 料 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 残量 残量
a 口 T 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 評 日焼けのほてりをお
さめる効果に満足し 0 1 1 4 8 13 13 9 13 13 価 たと回答した人数
(%) (0) (8) (8) (31) (62) (100) (100) (69) (100) (100) 項
使用感に満足したと 5 13 13 4 8 11 13 9 13 13 巨 回答した人数
(%) (38) (100) (100) (31) (62) (85) (100) (69) (100) (100)
α—グルコシル α , α— 卜 レハロース 0. 5質量部 (濃度 0. 5 % ) 、 或いは、 α—マル 卜 シル , α— ト レハ ロ ース 0. 5 Κ量部 (濃度 0. 5 % ) のみを含有する化粧水 (配合 2及び 3 ) は、 日焼けのほてりを抑 える効果に満足したと回答した被験者は 8 %とわずかであり、 また、 グ リ チルレチン酸 0. 5質量部 (濃度 0. 5 %) のみを含有する化粧水 (配 合 4 ) は、 約 3 1 %の被験者が日焼けのほてりを抑える効果に満足した と回答した。 これに対して、 グリ チルレチン酸 0. 5質量部と、 無水物 換算で α—グルコシル , α - ト レハロース 0. 5質量部(濃度 0. 5 % )、 又は、 無水物換算で —マル 卜 シル , α— 卜 レハロース 0. 5質量部 (濃度 0. 5 %) とを含有する化粧水 (配合 5及び 8 ) は、 前者では 6 2 % 後者では 6 9 %の被験者が、 化粧水の日焼けのほてりを抑える効 果に満足したと回答した。 さ らに、 化粧水 1 0 0質量部中に、 グリチル リチン酸 0. 5質量部 (濃度 0. 5 %) と、 無水物換算で —ダルコシ ル , — ト レハロース 1 . 5質量部 (濃度 1 . 5 %) 或いは 5. 0質 量部 (濃度 5. 0 % ) 、 及び、 無水物換算で、 —マル 卜 シル , - ト レハロース 〗 . 5質量部 (濃度 1 . 5 %) 或いは 5質量部 (濃度 5 %) を含有する化粧水 (配合 6、 7、 9及び 〗 0 ) では、 被験者全員が、 日 焼けのほてりを抑える効果に満足したと回答した。 この結果よ り、 ', - 卜 レハロースの糖質誘導体の α'—グルコシル , - 卜 レハロース. 或いは、 一マル 卜 シル , - 卜 レハロースには、 その濃度に依存し たグリチルリ チン酸の持つ消炎効果をさらに増強する効果があることが 示された。
また、 試験に使用した化粧水の使用惑については、 α—グルコシル α— 卜 レハロース、 又は、 α—マル 卜 シル α , α— 卜 レハロースを含有 していない基剤のみの化粧水 (配合 1 ) では、 3 8 %の被験者がその使 用感に満足したと回答したのに対して、 1 0 0質量部中に、 無水物換算 で α—グルコシル α , α— 卜 レハロース 0. 5質量部 (濃度 0. 5 % ) 、 或いは、 無水物換算で 一マル 卜 シル α, α— ト レノヽロースを 0. 5質 量部 (濃度 0. 5 % ) 含有する化粧水 (配合 2及び 3 ) では、 いずれも 被験者全員が、 使用感に満足したと回答した。 さらに、 1 0 0質量部中 に、 グリチルリチン酸 0. 5質量部 (濃度 0. 5 %) と基剤のみを含有 する化粧水 (配合 4 ) では、 3 1 %の被験者が使用惑に満足したと回答 したのに対して、 1 0 0質量部中に、 グリチルリ チン酸 0. 5質量部(濃 度 0 , 5 % ) と基剤に加えて、 無水物換算で —ダルコシル , 一 卜 レ /、ロース 0. 5質量部 (濃度 0. 5 %) 、 或いは、 無水物換算でな — マル 卜 シル《, '— 卜 レハロース 0. 5質量部 (濃度 0. 5 % ) を含有 する化粧水 (配合 5及び 8 ) では、 各々 6 2 %或いは 6 9 %の被験者が 使用感に満足したと回答した。 さらに、 1 0 0質量部中に、 グリ チルリ チン酸 0. 5質量部 (濃度 0. 5 % ) と基剤に加えて、 無水物換算で —グルコシル ' , — 卜 レハロース 1 . 5質量部 (濃度 1 . 5 % ) 、 或 いは、 無水物換算で —マル ト シル α' , — 卜 レハロース 1 . 5質量部 (濃度 1 . 5 %) を含有する化粧水 (配合 6及び 9 ) では、 各々 8 5 % 或いは 1 0 0 %の被験者が使用感に満足したと回答し、 さらに、 —グ ルコシル , - 卜 レノヽロース或いは α—マル 卜 シル α, - 卜 レハロ ースの含有量を、 無水物換算で 5質量部 ( 5. 0 %) に増量した場合 (配 合 7及び 1 0 ) には、 いずれの場合にも、 被験者全員が使用感に満足し たと回答した。 このことから、 α—グルコシル , α— 卜 レハロース又 は α—マル ト シル , 一 卜 レハロースは、 基剤のみ、 或いは、 基剤と グリチルリ チン酸を含有する化粧水のベタ付き感を抑制し、 その使用感 を良くする効果を有することが示された。 実験 2 血行促進作用を有する物質に及ぼす α , a — ト レハロースの糖 質誘導体の影響
抜け毛や頭皮の力ユミは、 頭皮の血行不良が原因となる場合が多い。 そこで、 頭皮の血行に及ぼす α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体及び/ 又は血行促進作用を有する物質の影響を調べる試験を以下のように行つ プし , α — 卜 レハロースの糖質誘導体の調製
後述の実施例 1 の方法に準じて調製した α , - 卜 レハロースの糖質 誘導体含有シラップを、 実施例 6記載の方法に準じて水素添加して、 シ ラップ中の還元糖をその糖アルコールに変換した後、 ラネーニッケルを 除去し、 次いで、 脱色、 脱塩して精製、 濃縮して、 無水物換算で、 α — ダルコシル , — 卜 レハロースを 0. 8 %、 <¾ 一マル 卜 シル ' , a - ト レハロースを 5 2. 8 % —マル 卜 ト リ 才シル , — ト レハロー スを 1 . 3 96、 これら以外の , a — 卜 レハロースの糖質誘導体を 7. 7 %含有し、 ソルビ トールを 1 . 9 %、 マルチ 卜一ルを 8. 0 % マル ト 卜 リ イ ト ールを 1 0. 7 %、 マル ト テ 卜 ライ 卜一ルを 1 6. 6 %、 そ の他の糖アルコールを 0. 2 %含有する、 濃度 7 5 %の α' , — 卜 レハ ロースの糖質誘導体含有シラップを調製した。 試験用へア ト ニッ クの調製
表 2に示すように、 前記の α , α — 卜 レハロースの糖質誘導含有シラ ップ 4. 6質量部 ( α , α — 卜 レハロ一スの糖質誘導体と して、 無水物 換算で 2. 0質量部) と、 血行促進作用を有する物質と して、 セ ンプリ エキス 1 . 0質量部、 ニンジンエキス 1 . 0質量部、 α — d I — 卜 コ フ エロール 0 . 5質量部のいずれか 2種又は 3種を配合し、 これにェチル アルコール 6 0 . 0質量部、 プロピレングリ コール 2 . 0質量部を加え, さらに、 水を加えて全量を 1 0 0質量部と して、 ヘア 卜ニックを調製し た (配合 1 〜4 ) 。 また、 a , α — 卜 レハロースの糖質誘導含有シラッ プ 4 . 6質量部 ( α , α— ト レハロースの糖質誘導体と して、 無水物換 算で 2質量部) 、 センプリ エキス 1 質量部、 ニンジンエキス 1 . 0質量 部及び — d l — 卜 コフ Xロール 1 . 0質量部のいずれか 1 種に、 ェチ ルアルコール 6 0 . 0質量部、 プロピレングリ コール 2 . 0質量部を加 え、 さらに、 水を加えて全量を 〗 0 0 . 0質量部と してヘア トニッ クを 調製した (配合 5〜 8 ) 。 試験方法
配合 1 〜 8のヘア 卜ニックを、 各々血行不良に起因する頭皮の力ユミ のある 4 0〜 5 0代の男性 1 1 名を被験者と して、 1 日に 2回適量を頭 皮全体に広がるように 1 4 日間にわたって使用 してもらい、 頭髪の抜け 毛の量の減少の有無と頭皮のカュミの減少の有無とを聴取した。 さらに ヘア 卜ニック使用後のベタ付き感、 サッパリ感を含む使用感を指標にし た、 使用感の良否についても比較した。 各々の処方のヘア 卜ニッ クを使 用した際に、 抜け毛の抑制効果があったと回答した被験者の人数とその 割合 (%) 及び頭皮の力ユミの低減効果があつたと回答した被験者の人 数とその割合 (%) を表 2に示す。 また、 ヘア トニッ ク使用後に、 頭皮 にベタ付き感が無く、 使用感に満足したと回答した被験者の人数とその 割合 (%) を併せて表 2に示す。
表 2 ,% ) 0〇 s a θ R□ 7
配合量 (質量部)
配 合 成 分
κ U .» 、ί t V峰 □ u 0。 配合 1 配合 2 配合 3 配合 4 配合 5 配合 6 配合 7 配合 8
^ ¾ ¾ ¾ ¾: π κリノ a , a—トレハロースの
せ 27 y .
θ U L. U L. U L . U L. U U. U U. U U. U ο〇 糖質誘導体(無水物換算)
エタノール 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0 センプリエキス 1.0 1.0 0.0 1.0 0.0 1.0 0.0 0.0 ニンジンエキス 0.0 1.0 1.0 1.0 0.0 0.0 1.0 0.0 a— d l —トコフェロー 0.5 0.0 0.5 0.5 0.0 0.0 0.0 0.5 ル
プロピレンダリコール 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 精 製 水 ¾¾虽 残量 残量 残量 口 口 T 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 評 抜け毛の抑制効果
があったと回答し 10 10 10 10 1 3 3 4 た人数
(%) (91) (91) (91) (91) (9) (27) (27) (36) 価
力ユミの低減効果
〇 があったと回答し 8 9 8 10 2 3 4 3 た人数
項 (%) (73) (82) (73) (91) (IS) (27) (36) (27) 使用感に満足した 11 11 11 11 11 5 6 4 と回答した人数
(%) (100) (100) (100) (100) (100) (45) (55) (36)
Η
たへア トニッ ク (配合 5 ) では、 ほとんど頭皮のカュミの低減や抜け毛 の抑制があると した回答は認められず、 また、 1 0 0質量部中に、 エタ ノール、 プロピレングリ コールに加えて、 センプリ エキス 1 . 0質量部 (濃度 1 . 0 % ) 、 ニンジンエキス 1 . 0質量部 (濃度 1 . 0 %) 、 或 いは — d l — ト コフエロール 0. 5質量部 (濃度 0. 5 %) のみを配 合したヘア トニック (配合 6〜8 ) では、 各々 2 7 %、 2 7 %、 3 6 % の被験者が抜け毛の抑制効果があつたと回答し、 各々 2 7 %、 3 6 %、 2 7 %の被験者がカュミの抑制効果があったと回答した。 これに対して. 1 0 0. 0質量部中に、 エタ ノール、 プロ ピ レングリ コールに加えて、 無水物換算で 2質量部 (濃度 2. 0 % ) の α , α — 卜 レハロースの糖質 誘導体と、 センプリ エキス 1 . 0質量部 (濃度 1 . 0 % ) 、 ニンジンェ キス 1 . 0質量部 (濃度 1 . 0 %) 及び — d l — ト コフ エ ロール 0. 5質量部 (濃度 0. 5 % ) のいずれか 2種又は 3種とを配合したヘア 卜 ニック (配合 1 〜4 ) では、 いずれも 9 1 %の被験者が抜け毛の抑制効 果があったと回答した。 また、 頭皮の力ユミの低減効果については、 1 0 0質量部中に、 エタ ノール、 プロ ピ レングリ コールに加えて、 無水物 換算で 2質量部 (濃度 2. 0 % ) の α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体. センプ リ エキス 1 . 0質量部 (濃度 1 . 0 % ) 及び — d l — 卜 コ フ エ ロール 0. 5質量部 (濃度 0 . 5 % ) を含有するへア トニッ ク (配合 1 ) では、 被験者の 7 3 %が、 低減効果があつたと回答し、 無水物換算で 2 質量部 (濃度 2. 0 % ) の α , α — ト レハロースの糖質誘導体、 セ ンブ リエキス 〗 . 0質量部 (濃度 〗 . 0 % ) 及びニンジンエキス 1 . 0質量 部 (濃度 1 . 0 %) を含有するへア ト ニッ ク (配合 2 ) では、 被験者の 8 2 %が、 低減効果があつたと回答し、 無水物換算で 2質量部 (濃度 2. 0 % ) の α , " — 卜 レハロースの糖質誘導体と、 ニンジンエキス 1 . 0 質量部 (濃度 1 . 0 %) と a — d l — ト コフ Iロール 0. 5質量部 (濃 度 0. 5 %) を含有するヘア 卜ニック (配合 3 ) では、 7 3 %の被験者 が、 低減効果があつたと回答し、 無水物換算で 2質量部 (濃度 2. 0 %) の α , α— 卜 レハロースの糖質誘導体、 センプリ エキス 1 . 0質量部(濃 度 1 . 0 % ) 、 ニンジンエキス 1 . 0質量部 (濃度 1 . 0 % ) 及び α― d l — 卜 コフ: Lロール 0. 5質量部 (濃度 0. 5 % ) とを含有するヘア 卜ニック (配合 4 ) では、 9 1 %の被験者が、 低減効果があつたと回答 した。 この結果から、 α, α— ト レハロースの糖質誘導体は、 センプリ エキス、 ニンジンエキス及び α— d I — トコフェロールのいずれか 2種 又は 3種の血行促進作用を有す物質を組み合わせた場合の、 抜け毛の抑 制効果及び頭皮のカュミの低減効果を、 増大する効果があることが示さ
^ l 1 Q
また、 試験に使用したヘア 卜ニックの使用感については、 , — 卜 レハロースの糖質誘導体を含有していないもの (配合 6〜 8 ) は、 3 6 〜 5 5 %の被験者がその使用感に満足したと回答したのに対して、 1 0 0質量部中に、 無水物換算で 2. 0質量部 (濃度 2. 0 % ) の 0 a — 卜 レハロースの糖質誘導体を含有するへア トニック (配合 〗 〜 5 ) は、 血行促進作用を有する物質の有無にかかわらず、 1 1 人の被験者が全員 が使用感に満足したと回答した。 このことから、 α, — 卜 レハロース の糖質誘導体は、 エタノール、 プロピレングリ コール及び精製水からな るヘア 卜ニッ ク及び、 これに血行促進作用を有する物質を加えたヘア 卜 ニッ クのベタ付き感を抑制し、 その使用感をよ くする効果を有すること が示された。 実験 3 皮膚外用剤に汎用される褐変し易い物質に及ぼす α, α— ト レ ハロースの糖質誘導体の共存の影響
皮膚外用剤に使用される各種物質は、 その組み合わせによっては、 褐 変 (着色を含む) などの変化を生じる場合がある。 そこで、 皮膚外用剤 に抗炎症作用を有する物質と して使用され、 褐変が生じることが公知の L ーァスコルビン酸と , α— 卜 レハロースの糖質誘導体とを組み合わ せた場合の影響を確認する試験を以下のように行った。 試験用液の調製
実験 2で使用したものと同じ α , '— ト レハロースの糖質誘導含有シ ラップ 1 3 . 3質量部 (無水物換算で糖質固形分 1 0 . 0質量部) と、 L—ァスコルビン酸 1 . 0質量部とを適量の精製水に溶解し、 水酸化力 リ ウムを加えて Ρ Ηを約 6 . 5に調整した後、 さらに精製水を加えて、 全量を 1 0 0質量部と した水溶液を調製した。 対照と して、 L一ァスコ ルビン酸 1 . 0質量部を適量の精製水に溶解し、 水酸化カ リ ウムを加え て ρ Ηを約 6 . 5に調整した後、 さらに精製水を加えて、 全量を 1 0 0 質量部と した水溶液を調製した。 また、 上記水溶液の , — ト レハロ ースの糖質誘導体に代えて、 濃グリセ リ ン (化粧用濃グリセ リ ン、 株式 会社花王販売) 1 0質量部を加えた水溶液を調製した。 試験方法
調製した 3種類の水溶液を、 5 0 °C、 遮光条件下で 1 4 日間保存し、 褐変の有無を、 試験開始時と保存 〗 4 日目の標品の 4 2 0 n mの吸光度 を、 常法により測定することによ り確認した。 着色の程度を、 L ーァス コルビン酸のみの溶液の、 吸光度差を 1 0 0 %とする相対値で表し、 そ の結果を表 3 に示す。
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で強い褐変が認められた。 一方、 L ーァスコルビン酸に α , α — ト レハ ロースの糖質誘導体を添加した水溶液は、 褐変が α , 一 ト レハロース の糖質誘導体を無添加の場合の約 2 7 %に抑制された。 また、 ァスコル ビン酸にグリセ リ ンを添加し場合には、 褐変はグリ セ リ ンを無添加の場 合に比べて 6 1 %に抑制されており、 α, α — ト レハロースの糖質誘導 体はグリセ リ ンより も L—ァスコルビン酸の褐変を強く抑制した。 これ らの結果から、 α, α — 卜 レハロースの糖質誘導体が、 L 一ァスコルビ ン酸に対して、 その褐変を抑制する作用を有していることが明らかにな つた。 なお、 実験で使用した , — 卜 レハロースの糖質誘導体の調製 に使用したシラップ中の還元糖をその糖アルコールに変換する前の、 —マル ト シル , — ト レハロースを無水物換算で約 5 3 %含有し、 こ れ以外の、 a , — 卜 レハロースの糖質誘導体を無水物換算で 5 %含有 する、 濃度 7 5 %のシラップを調製して、 実験 3 と同様に、 し一ァスコ ルビン酸の褐変に対する影響を確認したところ、 実験 3で使用した、 還 元性糖類を還元した , — ト レハロースの糖質誘導体と、 ほぼ同程度 に、 L —ァスコルビン酸の褐変を抑制することが明らかになった。 また これと同様の実験を 1 O m Mの F e イオンの存在下で行った場合も、 _ 卜 レハロースの糖質誘導体を含有する糖質は、 ァスコルビン酸の褐 変を抑制したことから、 a ' a - 卜 レハロースの糖質誘導体を含有する 糖質は、 F e イオンをキレ一 卜する作用も有していることが示唆された 実験 4 , — ト レハロースの糖質誘導体の皮膚の保湿性に与える影 響
a , a— 卜 レハロースの糖質誘導体の皮膚の保湿性に与える影響を確 認する試験を、 保湿剤と して汎用されているヒアルロン酸を陽性対照に 使用して以下のように行った。 試験用化粧水の調製
表 4に示す配合のように、 適量の精製水に、 1 , 2 —ペンタンジ才ー ル 1 質量部、 1 , 3 —ブチ レング リ コール 1 質量部、 エタ ノール 2質量、 ヒアルロン酸の 1 %水溶液 (分子量 1 8 0万〜 2 2 0万、 株式会社紀文 フー ドケミ ファ販売、 商品名 「ヒアルロン酸 F C H J ) 1 質量部及び/ 又は実験 2で使用したものと同じ α , α— ト レハロ一スの糖質誘導体含 有シラップを無水物換算で 5 . 2質量部 ( , — 卜 レハロースの糖質 誘導体と して^ *物換算で 3 . 0質量部) を溶解し、 精製水を加えて全 量が 1 0 0質量部となるように、試験用化粧水を調製した(配合 1 ~ 3 ) < 試験方法
試験化粧水の皮膚の保湿性に与える影響は、 皮膚の水分量の指標とな る電気伝導度を測定して判定した。 すなわち、 男女各 1 5名被験者の右 上腕の内側を、 予め、 皮表角層水分量測定装置 (アイ · ピィ · エス株式 会社販売、 商品名 「スキコ ン ( S K I N C O N - 2 0 0 E X ) 」 ) を使 用 して、 試験用化粧水の塗布前の皮表角層の電気伝導度の測定を行った, 被験者を男女とも無作為に、 5人ずつ 3つのグループに分け、 予め皮表 角層水分量測定装置で電気伝導度を測定した右上腕の内側に、 表 4に示 す配合 1 、 配合 2、 又は、 配合 3の化粧水を塗布し、 5分間自然乾燥後 化粧水を塗布した箇所の電気伝導度を、 皮表角層水分量測定装置で測定 した。 各グループ 1 ◦人の測定値の平均を求め、 その結果を表 4に示す 表 4
Figure imgf000059_0001
表 4から明らかなように、 皮膚の水分量と相関のある電気伝導度は、 化粧水の塗布前は、 平均で、 約 4 0〜 4 3マイ クロジ一メ ンス (以下、 「 i S」 と略記する) 程度であるのに対して、 ヒアルロン酸を総質量の 0. 0 1 %含有する化粧水を塗布した場合には 5 2 S となり、 塗布前 に比して 2 1 %の増加が認められ、 α, 一 卜 レハロースの糖質誘導体 含有シラップを無水物換算で総質量の 5. 2 %含有する化粧水を塗布し た場合には、 塗布前に比して 8 3 %の増加が認められた。 さ らに、 化粧 水の総質量に対してヒアルロン酸を 0 . 0 1 %と《 , α — ト レハロース の糖質誘導体含有シラップを無水物換算で 5 . 2 %含有する化粧水を塗 布した場合には、 皮膚の水分量は、 8 4 /z S となり、 塗布前に比して 1 1 0 %の増加となった。 このことから、 a , — 卜 レハロースの糖質誘 導体が、 皮膚に保湿性を与え、 皮膚外用剤の保湿剤として優れた効果を 有すること、 及び、 ヒアルロン酸と併用することにより、 その保湿効果 はさらに増強されることが明らかとなった。 また、 被験者に、 試験に使 用した化粧水の塗布後の使用感を確認したところ、 全員が、 ヒアルロン 酸のみを配合した化粧水より も、 , — 卜 レハロースの糖質誘導体含 有シラップを配合した化粧水の方が、 塗布後のベタ付き感がなく、 使用 感に優れていると判断した。 また、 被験者全員が、 ヒアルロン酸と , — ト レハロースの糖質誘導体含有シラップとを配合した化粧水は、 各々を単独で配合した化粧水より も、 使用感に優れていると判断した。 以下に、 本発明の実施例を説明する。 すなわち、 本発明の皮膚外用剤 に使用する 0 — ト レハロースの糖質誘導体を含有する糖質素材とそ の製造方法、 及び、 これを使用する皮膚外用剤を具体例で説明する。 但 し、 本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 実施例 1
濃度 2 0 %のとうもろこ し澱粉乳に最終濃度 0 . 1 %となるように炭 酸カルシウムを加えた後、 ρ Η 6 . 5に調整し、 これに α —アミラーゼ (ノボ社製造、 商品名 「タ一マミ一ル 6 0 L」 ) を澱粉グラム当たり 0 , 2 %になるよう加え、 9 5 °Cで 1 5分間反応させた。 その反応液を、 1 2 0 °Cで 1 0分間才一 ト ク レーブした後、 5 0 °Cに冷却し、 p Hを 5 . 8に調整後、 澱粉グラム当たり特開昭 6 3 — 2 4 0 7 8 4号公報に開示 されたマル 卜テ 卜ラオース生成ア ミラーゼ (株式会社林原生物化学研究 所製造) を 5単位と、 イ ソア ミラーゼ (株式会社林原生物化学研究所製 造) を 5 0 0単位となるように加え、 4 8時間反応させ、 これに α —ァ ミラーゼ (上田化学株式会社製造、 商品名 「α —ア ミラーゼ 2 Α」 ) を 澱粉グラム当たり 3 0単位加え、 更に、 6 5 °Cで 4時間反応させた。 そ の反応液を、 1 2 0 °Cで〗 0分間オー ト ク レーブし、 次いで 4 5 °Cに冷 却し、 特許文献 3に開示されたァルスロパクター · ス ピーシース' Q 3 6 ( F E R M B P— 4 3 1 6 ) 由来の非還元性糖質生成酵素を澱粉グ ラム当たり 2単位の割合になるよう加え、 4 8時間反応させた。 その反 応液を 9 5 °Cで 1 0分間保った後、 冷却し、 濾過して得られる濾液を、 常法に従って活性炭で脱色し、 H型及び 0 H型イオン交換樹脂により脱 塩して精製し、 更に濃縮して濃度 7 0 %のシラップを、 無水物換算で、 収率約 9 0 %で得た。 本品は、 D E 〗 3 . 7で、 無水物換算で、 a , — 卜 レハ口 一スの糖質誘導体と して、 一マル 卜 シル , ー 卜 レハ ロース (別名 —マル 卜 ト リ オシル ーグルコース) 5 2 . 5 %を含有 しており 、 他に、 —ダルコシル , 一 卜 レハロース (別名 —マル ト シル α —グルコース) . 1 % 、 α —マル 卜 ト リ 才シル α , α — 卜 レ ハロース (別名 α —テ 卜 ラ才シル α —グルコース) 1 . 1 %、 それ以外 の α —グリ コシル , 一 卜 レハロース 0 . 4 %を含有していた。 本品 は、 血行促進作用を有する物質、 抗炎症作用を有する物質、 抗菌作用を 有する物質、 保湿作用を有する物質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸 収作用を有する物質及び紫外線散乱作用を有する物質、 収斂作用を有す る物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞賦活作用を有する物質及び/又 は絰皮吸収促進作用を有する物質の作用効果を増強する作用を有し、 し かも、 皮膚外用剤のベタ付き感を改善し、 保湿性にも優れていることか ら、 皮膚外用剤の素材と して有利に利用できる。 実施例 2
実施例 1 の方法で調製したシラップを常法によ リ噴霧乾燥して非晶質 粉末品を調製した。 本品は、 吸湿性が低く、 且つ、 水溶性も良好で、 実 施例 1の場合と同様に、 皮膚外用剤の素材と して好適である。 実施例 3
実施例 1 の方法で調製した糖化液を、塩型強酸性カチオン交換樹脂(ダ ゥ ケ ミ カル社販売、 商品名 「ダウエッ ク ス 5 0 W - X 4 J 、 M g + +型) を用いたカラム分画を行った。 樹脂を内径 5 . 4 c mのジャケッ 卜付ス テン レス製カラム 4本に充填し、 直列につなぎ樹脂層全長 2 0 mと した, 力ラム内温度を 5 5 °Cに維持しつつ、 糖液を樹脂に対して 5 V / V %加 え、 これに 5 5 °Cの温水を S V 0 . 1 3で流して分画し、 グルコース及 びマル トース高含有画分を除去し、 , — 卜 レハロースの糖質誘導体 高含有画分を集め、 更に精製、 濃縮して、 οί , α' — 卜 レハロースの糖質 誘導体高含有シラップを調製した。 さらに、 このシラップを、 常法によ リ、 噴霧乾燥して非晶質状態の α, — ト レハロースの糖質誘導体高含 有粉末を調製した。 本品は、 無水物換算で、 a 、 α — 卜 レハロースの糖 質誘導体と して —マル ト シル , α — ト レ /、ロース 7 0 . 2 %を含有 しており 、 他に、 α —グルコシル , α — 卜 レハロース 6 . 1 %、 一マル 卜 ト リ 才シル α , - 卜 レハロース 2 . 1 %、 それ以外の α —グ リ コシル α , 一 卜 レハロース 4 . 1 %を含有していた。 本品は、 吸湿 性が低く、 且つ、 水溶性も良好で、 実施例 1の場合と同様に、 皮膚外用 剤の素材と して好適である。 実施例 4
馬鈴薯澱粉 1 質量部に水 6質量部を加え、更に、澱粉当たり 0. 0 1 % の割合になるように α—ア ミラーゼ (ナガセ生化学工業株式会社製造、 商品名 「ネオスピターゼ」 ) を加えて撹拌混合し、 ρ Η 6. 0に調整後. この懸濁液を 8 5乃至 9 0 °Cに保ち、 糊化と液化を同時に起こさせ、 直 ちに 1 2 0 °Cに 5分間加熱して、 D E 1 . 0未満にとどめ、 これを 5 5 °C に急冷し、 p H 7. 0に調整し、 これに株式会社林原生物化学研究所製 造、 商品名 「プルラナーゼ」 ( E C 3. 2. 1 . 4 1 ) 及び特開昭 6 3 - 2 4 0 7 8 4号公報に開示されたマル トテ 卜ラオ一ス生成アミラー ゼを、 それぞれ澱粉グラム当たり 1 5 0単位及び 8単位の割合で加え、 p H 7. 0、 5 0 °Cで 3 6時間反応させた。 この反応液を、 1 2 0 °Cで 1 0分間オー ト ク レーブし、 次いで、 5 3 °Cまで冷却し、 特許文献 6に 開示されたァルスロバクタ一 ' スピーシーズ S 3 4 ( F E R M B P— 6 4 5 0 ) 由来の非還元性糖質生成酵棄を澱粉グラム当たリ 2単位の割 合になるよう加え、 6 4時間反応させた。 この反応液を 9 5 °Cで 1 0分 間保った後、 冷却し、 濾過して得られる濾液を、 常法に従って、 活性炭 で脱色し、 H型、 0 H型イオン交換樹脂により脱塩して精製、 濃縮して a , α ' — ト レハロースの糖質誘 ¾体含有シラップを得た。 さらに、 この シラップを、 常法により、 噴霧乾燥して非晶質状態の α , α— ト レハロ ースの糖質誘導体含有粉末を、 無水物換算で、 収率約 9 0 %で得た。 本 品は、 D Ε 1 1 . 4で、 無水物換算で、 —マル 卜 シル α, 一 ト レ ハロース 6 2. 5 %を含有しており、 他に、 "一ダルコシル α— 卜 レハロース 2. 1 % s α—マル 卜 ト リ才シルな , 一 ト レゾ、 ロース 0. 8 %、 それ以外の —グリ コシル α, — ト レハロース 0. 5 %を含有 していた。 本品は、 吸湿性が低く 、 且つ、 水溶性も良好で、 実施例 1の 場合と同様に、 皮膚外用剤の素材と して好適である。 実施例 5
試薬級のマル 卜テ トラオース (株式会社林原生物化学研究所販売、 純 度 9 7 . 0 %以上) の 2 0 %溶液を p H 7 . 0に調整後、 特許文献 3に 開示された非還元性糖質生成酵素を、 無水物換算で、 糖質グラム当たり 2単位となるように加えて、 4 6 °Cで、 4 8時間、 反応させて、 無水物 換算で、 7 9 . 8 %の α —マル 卜 シル α , α— ト レハロースを含有する 溶液を得た。 この溶液を、 ρ Η 6 . 0に調整後、 無水物換算で、 糖質グ ラム当たり 1 0単位となるように 一ア ミラーゼ (ナ力'セ生化学工業株 式会社製) を加えて、 5 0 °Cで 4 8時間反応させて、 マル 卜テ 卜 ラオ一 スを分解した。 この反応液を、 1 2 0 。Cで 1 0分間オー ト ク レーブし、 冷却した後、 ろ過して得られる溶液を、 アル力 リ金属型強酸性力チ才ン 交換樹脂 (東京有機化学工業株式会社製造、 「X T — 1 0 1 6」 、 N a +型、 架橋度 4 % ) を用いて分画し、 —マル 卜 シル — 卜 レハロース 高含有画分を集め、 精製、 濃縮して、 α , — 卜 レハロースの糖質誘導 体含有シラップを得た。 さらに、 このシラップを、 常法により、 噴霧乾 燥して非晶質状態の α —マル 卜 シル , α' — 卜 レハロース高含有粉末を 調製した。 本品は、 無水物換算で、 一マル ト シル , α — ト レハロー スを 9 8 . 1 %含有しており、 ソモジ ネルソン法による測定での還元 力測定では、 還元力は検出限界以下であった。 本品は、 吸湿性が低く 、 且つ、 水溶性も良好で、 皮膚外用剤用の素材と して有利に利用できる。 また、 本品は還元性がないため、 ア ミ ノ酸やア ミ ノ基を有する化合物の ようなメーラー ド反応による褐変ゃ変性が問題となる成分を含有する、 実施例 1の場合と同様に、 皮膚外用剤の素材と して特に好適である。 実施例 6
実施例 1 の方法に準じて調製した α, α — 卜 レハロースの糖質誘導体 を含有するシラップに水を加えて、 濃度約 6 0 %に調製して、 オー ト ク レーブに入れ、 触媒と してラネーニッケルを約 8 . 5 %添加し、 攙拌し ながら温度を 1 2 8 °Cに上げ、 水素圧を 8 0 k g / c m 2に上げて水素 添加して、 α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体と共存するグルコース、 マル 卜ースなどの還元性糖質を、 それらの糖アルコールに変換した後、 ラネーニッケルを除去し、 次いで、 脱色、 脱塩して精製し、 濃縮して、 濃度 7 5 %のシラップを調製した。 本品は、 無色透明な粘稠な液体であ リ、 無水物換算で、 —グルコシル α, α — 卜 レハロースを約 2 . 0 % —マル 卜シル , — 卜 レハ口一スを約 5 4 . 3 %、 —マル 卜 卜 リ 才シル《, — 卜 レハ口一スを約 1 . 6 %、 これら以外の《 , — ト レ ハロースの糖質誘導体を約 5 . 2 %含有し、 ソルビ トールを約 4 . 4 % . マルチ トールを約 5 . 4· %、 マル ト ト リ イ ト一ルを約 9 . 4 % マル 卜 テ 卜 ライ トールを約 1 6 . 3 %、 これら以外の糖アルコールを約 1 . 4 % 含有していた。 本品は、 血行促進作用を有する物質、 抗炎症作用を有す る物質、 抗菌作用を有する物質、 保湿作用を有する物質、 美白作用を有 する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫外線散乱作用を有する物質 抗酸化作用を有する物質、 育毛 · 養毛作用を有する物質、 収斂作用を有 する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞賦活作用を有する物質及び Ζ 又は経皮吸収促進作用を有する物質の作用効果を増強する作用を有して いる。 しかも、 本品は、 温度や湿度の変化に対して安定であり、 特に高 湿下でも吸湿しにくい特性を有している。 また、 本品は、 皮膚に塗布し ても、 滑らかな皮膚の感触をもたら し、 ベタ付かずさっぱり と していな がら、 水分保持活性を有しているので、 実施例 1の場合と同様に、 皮膚 外用剤の素材と して好適である。 また、 本品は還元性がないため、 アミ ソ酸ゃアミ ノ基を有する化合物のようなメーラー ド反応による褐変ゃ変 性が問題となる成分を含有する、 実施例 1の場合と同様に、 皮膚外用剤 の素材と して特に好適である。
このシラップをそのまま、 或いは、 このシラップに精製水を加えて、 濃度を無水物換算で、 1 0 %、 2 0 %、 3 0 %、 4 0 %、 5 0 %、 6 0 % 7 0 %の糖質溶液を調製し、 その各々の溶液の 2 0 °C、 3 0 °C、 4 0 °C 5 0 °C、 6 0 °Cにおける粘度を、 B型粘度計 (東京計器社販売) で測定 した。 その結果を表 5に示す。 また、 この 〗 0 %溶液を 1 2 0 °Cで、 加 熱処理を行い、 加熱前、 加熱処理 3 0分、 6 0分、 9 0分の標品につい て、 各々の標品の着色度を 4 8 0 n mの吸光度で測定し、 併せて、 各々 の標品中の —マル トシル , α — 卜 レハロースの含量を測定した。 そ の結果を表 6に示す。 なお、 各々の標品中の —マル 卜シル , — 卜 レハロースの含量は、 加熱処理前の標品中の —マル トシル《 , — 卜 レハロースの含量を 1 0 0 と した相対値で表した。 表 5
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表 6
Figure imgf000067_0002
表 6から明らかなように、 a , α — ト レハロースの糖質誘導体と共存 するグルコース、 マル 卜ースなどの還元性糖質を水素添加した糖質は、 1 2 0 °C、 9 0分の加熱処理では、 着色することもなく、 また、 その主 成分である , α — 卜 レハロースの糖質誘導体の《—マル 卜 シル a , — ト レハロースも、 全く分解されておらず、 加熱安性に優れていること が確認された。 吸放湿度特性
実施例 6で調製した α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ (無水物換算で濃度 7 5 % ) の吸放出特性を以下のようにして調べた。 即ち、 試薬級の塩化マグネシウム 6含水塩、 炭酸カ リ ウム 2含水塩、 硝 酸マグネシウム 6含水塩、 硝酸アンモニゥム、 塩化ナ ト リ ウム、 塩化力 リ ウム、 塩化バリ ウム 2含水塩、 硫酸カ リ ウムを、 各々精製水に溶解し てその飽和塩溶液を調製し、 密閉可能な容器に入れて密閉し、 2 5 °Cの 恒温室に 1 晚放置し、 容器内の相対湿度をそれぞれ、 3 3. 0 % s 4 2 , 7 %、 5 2. 8 % 6 0. 0 %s 7 5. 2 %、 8 7. 2 %、 9 0. 1 % 9 7. 3 %に安定させた。 これらの容器内に、 実施例 6で調製した Ω, — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ (無水物換算で濃度 7 5 % ) 約 0. 5 g を、 蓋のない別容器に入れて始発の質量を測定したも のを、 塩溶液と直接接触しないようにして入れ、 2 5 °Cの恒温条件で、 0. 3 日、 1 日、 3 日、 5 日、 7 日、 1 0 日、 1 4 日放置後、 本品を入 れた容器を取り出して、 本品の質量を測定して、 その増減を求め、 質量 の変化率 (%) を始発の質量を 1 0 0 %と した相対値と して求めた。 そ の結果を表 7に示す。
表 7
Figure imgf000069_0001
表 7から明らかなように、 本品は、 相対湿度が 9 7 . 3或いは 9 0 , 1 %の条件下では、 吸湿が認められ、 1 4 日目には、 質量が、 各々始発 に比して約 4 7 . ◦ %、 或いは、 1 1 , 4 %増加した。 これに対して、 相対湿度が 8 4 : 2 %の条件下では、 質量の変化はほぼ認められず、 本 品は、 比較的高湿度の条件下でも吸湿しにくいシラ ップであることが判 明した。 また、 本品は、 相対湿度が、 7 5 . 2 %或いは、 それ以下の湿 度条件下では、 放湿して、 経時的に質量が減少したものの、 3 日目以降 は、 質量の減少がほぼ認められなくなり、 安定した。 その減少率は、 周 囲の湿度の高低に依存しており、 周囲の湿度が低いほど、 質量の減少率 は大きく、 相対湿度 3 3 %の条件で 1 4 日間放置したものでは、 始発の 質量に比して約 1 4 . 8 %の減少が認められた。 なお、 具体的な数値は 示さないが、 本品は、 相対湿度 8 4 . 2 %では、 ほとんど、 質量の変化 が認められなかったのに対し、 実施例 1 で調製した α , — ト レハロー スの糖質誘導体含有シラップでは、 放湿により質量の減少が認められた, また、 相対湿度が 7 5 . 2 %、 或いは、 それ以下の湿度条件下では、 実 施例 1 で調製した , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップは、 本品に比して放湿による質量の減少が大きいかったことから、 , — ト レハロースの糖質誘導体含有シラップは、 水素添加しないものよリ も . それを水素添加して、 該シラップに含有される還元性の糖質をその糖ァ ルコールに変換したものの方が、 保湿性に優れていることが判明した。 吸放湿試験
a , cx — ト レハロースの糖質誘導体含有シラップが優れた吸放湿特性 を有することが確認されたので、 さらに、 化粧品に保湿剤と して汎用さ れている糖質との比較試験を次のようにして行った。 すなわち、 実施例 6で調製した α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ、 濃グリ セ リ ン、 ソルビ 卜一ル或いはマルチ 卜一ルを、 各々無水物換算で 7 5 % 含有する溶液を試験試料と して調製し、 各々約 1 g ずつ 2個の秤量缶に とって質量を精秤し、 相対湿度 6 0 %に 2 1 6時間放置後、 各 1 個を相 対湿度 8 0 %或いは相対湿度 3 3 %に放置し、 放置後 2 4時間、 及び、 放置後 1 6 8時間の時の質量を測定した。 各々の試験試料の質量変化率 を、 相対湿度 6 0 %に 2 1 6時間放置後の各々の試験試料の質量を 1 0 0 %と した、 相対値と して求め、 その結果を表 8に示す。
表 8
Figure imgf000071_0001
表 8から明らかなように、 相対湿度 8 0 %に置かれた各試験試料は、 放置後 2 4時間までは急速に吸湿して質量が増加し、 その後は、 徐々に 質量が増加したものの、 質量の増加率は、 放置後 1 6 8時間では、 グリ セ リ ンゃソルビ トールが 1 0 %以上であつたのに対し、 a , α — 卜 レハ ロースの糖質誘導体含有シラ ップは約 3 %の増加しかなく 、 試験試料中 最少の増加率であった。 一方、 相対湿度 3 3 %に置かれた各試験試料は、 放置後 2 4時間までは急速に放湿して質量が減少し、 その後は、 徐々に 質量が減少したものの、 質量の減少率は、 放置後 1 6 8時間では、 グリ セ リ ンが約 1 9 %であったのに対し、 , α — ト レハロースの糖質誘導 体含有シラップは約 3 %の増加しかなく、 試験試料中最少の減少率であ つた。 これらのこと及び上記実験 4の結果から、 , α— 卜 レハロース の糖質誘導体含有シラップは、 相对湿度 8 0 %或いは相対湿度 3 3 %の 環境下においても、 化粧品の保湿剤と して汎用されているグ リ セ リ ン、 ソルビ トール、 或いは、 マルチ トールより も周囲の湿度の影響を受けに くい糖質であり、 高湿度でもベタ付かず、 低湿度でも保湿性を保持でき る優れた吸放湿調節剤と しての特性を有することが示された。 また、 ', β- 一 卜 レハロースの糖質誘導体が、 皮膚に塗布した場合に、 保湿性が高 いにも関わらず、 ベタ付き感を与えない性質は、 その吸放湿調節能の高 さに起因していることが示唆された。 単回経口投与限度試験
実施例 6で調製した , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラ ッ プ (無水物換算で濃度 7 5 % ) を、 5週齢のゥイスター系ラッ 卜 (日本チ ヤールズリ バ一株式会社販売) 雌雄各 5匹に、 2 g Z K g体重を強制経 口投与し、 単回経口投与試験を実施した。 対照と して、 精製水を、 5週 齢のラッ ト雌雄各 5匹に、 2 g g体重を強制経口投与した。 α , 一 卜 レハロースの糖質誘導体投与群及び対照群のいずれにおいても、 肉 眼観察、 解剖所見による異常は認められず、 死亡例も観察されなかった また、 体重変化についても、 α , α — ト レハロースの糖質誘導体投与群 と対照群で有意な体重変化は観察されなかったことから、 a 、 α — ト レ /、ロースの糖質誘導体含有シラップの単回経口投与試験での限度用量は, 2 g / K g 体重以上であると判断した。 眼粘膜刺激性試験
実施例 6で調製した α , α— ト レハロースの糖質誘導体含有シラップ (無水物換算で濃度 7 5 % ) を、 3 〜 4月齢のニュージーラン ドホワイ. 卜系のゥサギ (日.本チャールズリバ一株式会社販売) 雌雄各 8羽の右眼 に、 0 . 2 g を 1 回投与し、 未処理の左眼を対照と した。 試験に使用し たゥサギのうち、 雌雄各 4羽は、 投与 1 時間後に、 α , — ト レハロー スの糖質誘導体を投与した眼を、 生理食塩水で洗浄した (以下、 「洗浄 群」 という) 。 残りの雌雄各 4羽は、 眼の洗浄を行わなかった (以下、 「非洗浄群」 という) 。 洗浄群及び非洗浄群の両眼について、 , a — 卜 レハロースの糖質誘導体投与後、 眼の洗浄直後、 1 日目、 2 日目及び 3 日目の角膜、 虹彩及び結膜の変化を観察した。 観察したいずれの時点 においても、 洗浄群及び非洗浄群の両群のゥサギで、 左右の両眼共に、 角膜、 虹彩及び結膜の変化は認められず、 , — 卜 レハロースの糖質 誘導体含有シラップは、 無刺激物と判断された。 細胞賦活試験
実施例 6で調製した α' , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ の細胞の増殖に及ぼす影響を調べる実験を以下のように行った。 すなわ ち、 実施例 6で調製した , α— ト レハロースの糖質誘導体含有シラッ プを、 精製水で希釈して、 0 . 2 2 μ mのフィ ルタ一で除菌し、 無水物 換算で 6 0 %の濃度の水溶液を調製し、 これを精製水で適宜希釈したも の 1 容を、 1 %のウジ胎児血清入りの M E M培地 1 0容に加えて、 な , α 一 卜 レハロースの糖質誘導体含有糖質を、 無水物換算で、 6 %、 0. 6 %、 0. 0 6 %、 或いは、 0. 0 0 6 %含有する試験培地を調製した, 予め、 ヒ ト繊維芽細胞 ( N B 1 R B G ) を 1 %のゥシ胎児血清入りの Μ Ε Μ培地で希釈して、 2 4ゥエルのマイ クロプレー 卜に播種し、 3 7 °C で 1 日間、 5 %炭酸ガスイ ンキュベータ一中で培養したゥエルの培地を 除去後、 これらの試験培地のいずれかで、 1 日 1 回、 置換しながら、 4 曰間培養を継続した。 対照培地と して、 前記 M E M培地 1 0容に、 精製 水 1 容を加えたものを使用し、 試験培地と同じスケジユールで培地交換 を行って、 細胞を培養した。 常法の M T T法により、 α, — ト レハロ ースの糖質誘導体含有糖質の濃度の異なる各試験培地で培養したゥエル の細胞量を測定し、 対照培地で培養したゥエルの細胞量を 1 0 0 %と し た、 相対値を求めた。 その結果を表 9に示す。
表 9
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表 9から明らかなように、 試験培地で培養した繊維芽細胞は、 いずれ の場合にも、 対照液で培養したものよりも、 細胞量が増加しており、 な かでも、 無水物換算で 0 . 6 %の , α — 卜 レハロースの糖質誘導体含 有糖質を含有する試験培地では、 対照培地で培養した場合に比して、 2 1 %の増加が認められ、 a 、 α — 卜 レハロースの糖質誘導体含有糖質が 細胞賦活作用を有することが確認された。 細胞保護試験
実施例 6で調製した a , a - 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ の、 乾燥環境に暴露した際の細胞へ及ぼす影響を調べる実験を以下のよ うに行った。 マゥス繊維芽細胞 (し一 9 2 9 ) を 1 0 %のゥシ胎児血清 入リのダルベッコの M E M培地 (以下、 「 D — M E M培地」 という) で 希釈して、 6ゥエルのマイ ク ロプレー ト 1 2枚に播種し、 3 7 °Cで 2 日 間、 5 %炭酸ガスイ ンキュベータ一中で培養した。 4枚のプレー 卜のゥ エルに、 予め、 実施例 6で調製した , c¾ 一 ト レハロースの糖質誘導体 含有シラップ (無水物換算で、 濃度 7 5 % ) を、 無水物換算で、 〗 %と なるように 1 0 %のゥシ胎児血清入りの D — M E M培地に添加した試験 液で、 1 日間培養を継続した。 対照培地と して、 1 0 %のゥシ胎児血清 入りの D — M E M培地のみのものと、 これにグリ セ リ ンを 1 %となるよ うに加えた培地を調製し、 各々 4枚のプレー 卜の各ゥエルの培地と置換 して 1 日間培養した。 これらの各ゥエルの培地を、 吸引 し、 プレー 卜の 蓋を取ったままで、 1 時間、 無菌条件下で保持して乾燥処理を行った後 1 0 %ゥシ胎児血清を含有する D— M E Mを加えて、 1 日 1 回、 それと 同一の培地で、 培地交換を行い、 3 日間培養を継続した。. 試験培地及び 2種類の対照培地で処理し、 乾燥処理後、 1 0 %ゥシ胎児血清を含有す る D _ M E M培地を添加して培養した、 各々のプレー トについて、 乾燥 処理後、 4時間後、 1 日後、 2 日後、 3 日後の各ゥエルの細胞量を、 常 法により、 アラマ一ブル一 (和光純薬工業株式会社販売) を使用 して測 定し、 乾燥処理 1 時間後のゥエルの細胞量を 1 0 0 %と した相対値を求 めて、 細胞の増殖率と した。 その結果を表 1 0に示す。 なお、 各々の培 地は、 4 m I ノウエル添加した。 また、 細胞量の 1 回の測定には、 試験 培地及び 2種類の対照培地で処理したものについて、 各々、 プレー 卜 1 枚を使用し、 細胞量は、 アラマ一ブルーを 4 0 / 1 ゥエル添加して 4 時間培養し、 蛍光プレー ト リ ーダーを用いて測定し、 そのプレー 卜の 6 ゥエルの測定値を平均して求めた。 その結果を表 1 0に示す。
表 1 0
Figure imgf000076_0001
表 1 0から明らかなように、 試験培地及び対照培地で処理した繊維芽 細胞は、 いずれも、 経時的に細胞増殖率が増加した。 1 %のグリ セ リ ン を含有する対照培地で処理した繊維芽細胞は、 D— M E M培地のみの对 照培地で処理した細胞とほぼ同程度の細胞量であったのに対して、 試験 培地で培養した繊維芽細胞は、 対照培地で培養したものよリ も高い細胞 増殖率を示した。 また、 具体的なデータは示さないが、 この試験系と同 一の条件で、 乾燥環境への暴露に代えて、 紫外線照射による細胞への影 響を検討したところ、 無水物換算で、 1 %の a, a - 卜 レハロースの質 誘導体含有糖質を含有する培地で処理した繊維芽細胞は、 1 %のグリセ リ ンを含有する対照培地や対照培地で処理した細胞よ り も高い細胞増殖 率を示した。 これらのことは、 な, α — ト レハロースの糖質誘導体含有 糖質が、 乾燥や紫外線などの外的ス 卜 レスに対する細胞保護作用を有し ていることを示している。 皮膚の荒れ防止試験
, - ト レハロースの糖質誘導体の肌荒れに及ぼす影響を調べるた めの実験を以下のように 亍つた。 すなわち、 1 0 %のソディ ウム ドデシ ルサルフヱイ 卜 (以下、 「 S D S」 と略記する。 ) 水溶液、 及び、 これ に、 実施例 6で調製した ' , α' — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラ ッ プを 2 0 %となるように溶解した溶液を調製し、 フ ィ ンチェンバー (大 正製薬株式会社販売) を用いて、 ヒ 卜上腕内側に塗布し、 閉塞パッチを 2時間行い、 デジタル H Dマイ ク ロス一プ V H— 7 0 0 0 (株式会社キ —エンス販売) を使用して、 5 0倍の倍率で皮膚の表面を確認した。 対 照と して、 精製水のみを用いた。
S D S溶液を塗布した場合、 皮溝や皮丘が不明瞭になり、 皮紋が見え なくなり、 表面が赤くなリ、 炎症がおこっていた。 これに対して、 , a 一 卜 レハロースの糖質誘導体を含有する S D S溶液を塗布した皮膚で は、 精製水のみを塗布した皮膚と同様に、 皮溝や皮丘が明瞭で、 皮紋の きめも細かくはっきり と しており、 炎症は認められなかった。
この結果は、 α, α — ト レハロースの糖質誘導体含有糖質が、 洗剤な どの界面活性剤に起因する、 皮膚荒れを防止する作用を有することを示 している。 酸発酵性試験
実施例 6で調製したび, α— 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ の酸発酵性を確認する実験を以下のように行った。 すなわち、 実施例 6 で調製した α, 一 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ、 実験 1 で 使用した —マル 卜シル α, α— ト レハロース及びショ糖を、 各々、 無 水物換算で、 0 . 7 %となるようにステフ ァ ン緩衝液に溶解し、 試験糖 質溶液を調製した。 また、 歯のう蝕原性細菌であるミュータンス連鎖球 園と して、 S t r e p t o c o c c u s m u t a n s O M Z — I 6 株及び ·? 广 e p t o c o c c u s s o b r i n u s Q 7 λ 5ネ禾を、 各々、 常法により、 スラン 卜培養、 シー ド培養、 メイ ン培養を順次行い その培養液を遠心分離して菌体を回収して、 ステファン緩衝液 ( ρ Η 7. 0 ) で菌体を洗浄後、 違心分離し、 沈殿した菌体を回収した。 この沈殿 した菌体に、 これと同量のステファ ン緩衝液を加えて懸濁し、 菌体濃度 を 5 0 % ( V / V ) に調製し、 2種類の試験菌体懸濁液を調製した。 こ のいずれかの試験菌体懸濁液と、 上記試験糖質溶のいずれかとを、 0 . 5 m ! ずつ等量混合して、 3 7 °Cで 9 0分反応させ、 反応開始時( 0分) 反応開始後 5分、 1 5分、 3 0分、 6 0分、 9 0分で、 p Hを測定した その結果を表 1 1 に示す。 なお、 ステファン緩衝液は、 N a 2 H P 0 4 7 1 g 、 K O H 7 . 9 2 g 、 K H 2 P 0 4 6 8. 1 g を蒸留水に溶解し 1 0 0 0 m I と した溶液 1 m I と、 K H 2 P 0 4 4 5 . 4 g 、 M g S O 4 · 7 H 2 O 3 . 2 g 、 C a S O 4 · 2 H 2 0 3 . 2 g 、 1 . 2 N H C I 1 0 0 m l を蒸留水に溶解し 1 0 0 0 m I と した溶液 1 m I とを、 混合し 蒸留水を加えて 1 0 0 m l と し、 p Hを 7 . 0に調整して使用 した。 表 1 1 ΡΗ
菌 株 驗解暫 液の稀類 反応時 1 (分)
0 5 15 30 60 90 実施例 6で調製した《,
な一トレハロースの糖質 6.68 6.61 6.51 6.49 6.42 6.41 誘導体含有シラップ
Streptococcus
wtans 実験例 1で使用した α—
OMZ- 176株 マノレ卜シノレ α , なー卜レ 6.72 6.70 6.64 6.58 6.51 6.43 ノヽロース
ショ糖 6.60 4.05 3.97 3.99 3.99 4.01 実施例 6で調製した α,
α— 卜レハロースの糖質 6.72 6.70 6.64 ■ 6.58 6.51 6.43 誘導体含有シラップ
Streptococcus
sobrmus 実研例 1で使用した《—
6715株 マノレトシノレ α, 一トレ 6.72 6.70 6.64 6.58 6.51 6.43 ヽロース
ショ糖 6.74 4.18 3.87 3.81 3.82 3.91 表 1 Ί カヽら明!つカヽなよつに、 S t r e p t o c o c c u s m u t a /7 5 0 M Z — 1 7 6株及び S r e p t o c o c c u s s o b r i n i/ 5 6 7 1 1 5株のいずれの菌株を使用した場合にも、 ショ糖溶液では 反応開始から 5分で、 すでに、 p Hが約 6. 7から約 4. 0に低下して いたのに対し、 実施例 6で調製した — ト レハロースの糖質誘導体 含有シラップの溶液及び実験 1 で使用した —マル トシル α , α — 卜 レ ハ口一スの溶液では、 いずれも、 反応開始後 9 0分においても、 ρ Ηの 低下はほとんど認められず、 これらの糖質は、 いずれも、 S t r e p t o c o c c u s rn u t a n s O M Z. — λ 7 6ネ禾及ひ 5" t r e p t o e o c c u s s o b r i n u s Q 1 ^ 5株による酸発酵をほとんど受け ないことが確認された。 不溶性グルカ ン生成試験
実施例 6で調製した , α — ト レハロースの糖質誘導体含有シラップ の不溶性グルカン生成に対する影響を調べる実験を以下のように行った c すなわち、 S t r e p t o c o c c u s m u t a n s O M Z — 7 6 を培養し、 常法により、 粗不溶性グルカン生成酵素液を調製した ( 2 5 m g タンパク質 I ) 。 実施例 1 で調製した α , α — 卜 レハロースの 糖質誘導体含有シラップ、 実施例 6で調製した α, α — ト レハロースの 糖質誘導体含有シラップ及び実験 1 で使用した α —マル 卜 シル α, - 卜 レハロースのいずれかを蒸留水に、 無水物換算で 2 %となるように溶 解し、 試験糖質溶液を調製した。 粗不溶性グルカン生成酵素液 0. 2 5 m I 、 0 , 1 M リ ン酸緩衝液 0. 7 5 m I 、 2 %ショ糖溶液 0. 5 m l を混合した溶液に、いずれかの試験糖質溶液 0. 5 m I を加えて、 ' 3 7 °C で 1 6時間反応させた (反応液は、 1 0 X 1 3 0 m mの新品の試験管に 入れ、 3 0 ° の仰角で固定) 。 反応終了後、 上清を静かに回収し、 その 残渣を脱イオン水で洗浄、 遠心の操作を 2回繰り返し、 沈殿を付着グル カンと して回収した。 また、 この洗浄液と反応液の上清を、 1 5 , 0 0 0 r p m、 1 0分間遠心して残達を回収し、 脱イ オン水を加えて洗浄し. 遠心する操作を 2回繰り返して、 沈殿を非付着グルカン と して回収し、 この付着グル力ン量と非付着グル力ン量とを測定し、 合計を不溶性グル カ ン量と した。 対照と して、 試験糖質溶液に代えて、 蒸留水のみを混合 した時の不溶性グルカン生成量を求め、 各試験糖質溶液の不溶性グル力 ン生成量を对照の不溶性グルカン生成量で除して 1 0 0倍したものを、 1 0 0から減じて、 不溶性グルカンの生成阻害率 (%) を求め、 その結 果を表 1 2 に示す。
表 1 2
Figure imgf000081_0001
表 1 2から明らかなように、 程度の差はあるものの、 試験に使用した a , α— 卜 レハロースの糖質誘導体、 或いは、 これを含有する糖質は、 いずれもショ糖からの不溶性グルカ ンの生成を抑制した。
また、 上記、 粗不溶性グルカン生成酵素液 0. 2 5 m I 、 0. 1 M リ ン酸緩衝液 0. 7 5 m I 、 蒸留水 0. 5 m I を混合した溶液に、 上記の いずれかの試験糖質溶液 0. 5 m l を加えて、 3 7 °Cで 〗 6時間反応さ せて (反応液は、 1 0 X 1 3 0 m mの新品の試験管に入れ、 3 0 ° の仰 角で固定) 、 これらの試験糖質溶液からの不溶性グルカ ンの生成量を測 定したところ、 試験に使用したこれらの糖質からは、 いずれも不溶性グ ルカンは生成されなかった。 これらの結果は、 a Q; — 卜 レハロースの 糖質誘導体、 或いは、 これを含有する糖質は、 う蝕予防を目的とする歯 磨きをはじめとする口腔化粧品の原料素材と して好適であることを示し ている。 抗炎症作用
ケラチノサイ 卜は、 微生物の感染や紫外線、 界面活性剤などの外的ス ト レスにより、 イ ンターロイ キン一 1 3 (以下、 「 I L — 1 ^」 という。 ) や T N F — αなどの炎症を誘発する炎症性サイ 卜力イ ンを産生すること が知られている。 また、 これらの炎症性サイ ト カイ ンは、 ケラチノサイ 卜に作用して、 さらに、 炎症性サイ トカイ ンの産生を増強することに加 えて、 ケラチノサイ 卜や血管内皮細胞に細胞接着分子の発現を誘導して, 白血球を局所にとどめ、 皮膚の炎症発生部位での炎症を拡大させる原因 となっている。
そこで、 実施例 6で調製した α , α — ト レハロースの糖質誘導体含有 シラップの炎症に対する影響を調べる実験を、 ケラチノサイ 卜細胞株 Η a G a T細胞を使用し、 H a G a Tからの T N F — の産生と、 細胞間 接着分子の一つである I C A M— 1 (以下、 「 I C A M— 1 」 という。 ) の発現とを指標と して、 以下のように行った。 すなわち、 1 0 %ゥシ胎 児血清を含む R P M I 一 1 6 4 0培地に、 ケラチノサイ ト細胞株 H a C a T細胞を懸濁し、 9 6 ゥエルのマイ ク ロプレー 卜に、 5 X 1 0 4細胞 Zゥエルになるように播き込み、 一晩培養した。 培地を除去後、 実施例 6で調製した , 一 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ又はグリ セ リ ン (化粧品用濃グリ セ リ ン) を、 2 %、 1 %、 0 · 5 %或いは 0. 2 5 % (濃度はいずれも W V ) となるように添加し、 さらに、 I L — 1 を 〗 n g / m l となるように添加した 1 0 %ゥシ胎児血清を含む R P M I 一 1 6 4 0培地を加え、 6時間培養して、 培養上清中の T N F — α量を、 H R Ρ 0標識したヒ 卜抗 T N F — α抗体を使用した酵素抗体法 により定量した。 また、 I C A Μ _ 1 分子の発現量は、 細胞を 3. 7 % のホルマ リ ンで固定後、 ^一ガラク 卜 シダ一ゼ標識した抗ヒ 卜 I C A M 一 1 抗体を使用して、 4 ーメ チルゥ ンベ リ フ ェ リ ル 一ガラ ク 卜 ピラ ノ シ ド ( 4一 m e t h y l — u m b e l I i f e r y I β — D — q a I a c t o p y r a n o s i d e ) を基質と して使用して、 蛍光プレー 卜 リ一ダ一で蛍光強度 (励起波長 3 5 5 n m、 測定波長 4 6 0 n m ) を測 定した。 対照と して、 培地のみで培養した細胞に同じ刺激剤を加えて培 養し、 上清中の T N F一 α量又は I G A Μ — 1 分子の量を測定した。 試 験培地で培養した細胞の培養上清中の T N F— α量又は I C A Μ _ 1 分 子の量を、 対照培地で培養した細胞の培養上清中の T N F— 量又は I C A M— 1 分子の量で除して 1 0 0倍したものを 1 0 0から除して、 T N F— の産生抑制率 { % ) 又は I C A M - 1 分子の発現抑制率 { %) を求めた。 その結果を T N F — の産生抑制率については表 1 3に、 I C A M - 1 分子の発現抑制率については表 1 4に示す。
表 1 3
Figure imgf000083_0001
表 1 4 I C AM— 1産生抑制率 (%) 培 地 の 種 類 a , 一 トレハロースの糖質誘導体含有シ ラップ或 、はグリセリン濃度 (%)
2 . 0 1 . 0 0 . 5 0 . 2 5 a , な— レハロースの糖質誘導体含有 6 2 7 1 8 2 8 4 シラッヅ添加 R P M I— 1 6 4 0培地
グリセリン添加 R P M I— 1 6 4 0培地 8 9 8 9 9 0 9 1 表 1 3又は表 1 4から明らかなように、 I L一 1 βで刺激したケラチ ノサイ 卜細胞株 H a G a T細胞は、 cx , a - 卜 レハロースの糖質誘導体 含有シラップの濃度に依存して T N F— α産生及び I C A Μ— 1 分子の 発現が抑制された。 一方、 グリセ リ ンを添加した場合には、 T N F— の産生が濃度依存的に増強され、 また、 I C A M— 1 分子の発現は抑制 されたものの、 その抑制率は、 a , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有 シラップを添加した場合に比して低い結果となった。 また、 試験終了後 各ゥエルの細胞の生存率を Μ Τ Τ法により測定したところ、 細胞の生存 率の低下はほとんど認められなかった。
また、 具体的なデ一夕は示さないが、 マウスマクロファージ細胞姝 R A W 2 6 4 . 7細胞を使用し、 イ ンタ一フエ ロン rと L P S とで刺激し て、 上記と同様の実験を行い、 その T N F— 量を測定したところ、 R A W 2 6 4 . 7細胞からの T N F— α産生は、 a , — ト レハロースの 糖質誘導体含有シラップ又はグリセ リ ンの濃度に依存して抑制され、 そ の抑制率は、 いずれの濃度においても、 グリセ リ ンより も α , α— ト レ ハロースの糖質誘導体含有シラップを添加した場合の方が高い結果とな つた。
これらの結果は、 すでに荒れや炎症を起こ して、 角層が不完全となり、 バリ ア一機能の低下した皮膚や、 炎症を起こ している頭皮や粘膜などに , α — ト レハロースの糖質誘導体を塗布するとにより、 その炎症を抑 制できることを示唆しているので、 a, — ト レハロースの糖質誘導体 含有シラップは、 安全で、 且つ、 抗炎症作用を有する物質と して、 皮膚 外用剤の原料素材と して好適であることが示された。 帯電防止試験
実施例 6で調製した a , a — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ の帯電防止性能を確認する試験を以下のように行った。 すなわち、 ァク リル板に実施例 6で調製した , — ト レハロースの糖質誘導体含有シ ラップを滴下し、 バーコ一ターを使用して均一に塗布して、 厚さ 2 5 μ mの皮膜を形成し、 その塗布面に表面抵抗計の電極を密着させて、 導電 性を測定した所、 未処理のァク リ ル板の表面抵抗が使用したァク リ ル板 当り 1 X 1 0 1 5オームだったのに対して、 a, — 卜 レハロースの糖質 誘導体含有シラップを塗布したものでは 3 X 1 0 1 1オームであった。 ま た、 このァク リ ル板の帯電半減期をネ才ス 卜メ一ターで測定したところ. 未処理のアク リ ル板の帯電半減期は 1 分以上だったのに対して、 , a 一 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップを塗布したものでは 2 0秒以 下であった。 これら , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップを 塗布したア ク リ ル板の表面抵抗や帯電半減期は、 いずれも、 帯電防止加 ェを施したアク リ ル板より も低い値であり、 通常、 帯電現象が起こって も、 直ぐに減衰することを意味していることから、 (X , a — ト レハロー スの糖質誘導体含有糖質を毛髪や皮膚に塗布することによ り、 塗布部位 の帯電性を低下できることが判明し、 帯電に起因する障害を抑制するこ とができることが示唆された。 実施例 7
実施例 3の方法で調製した非晶質状態の α , — ト レハロースの糖質 誘導体を含有する粉末を水に溶解し、 濃度約 6 0 %水溶液にし、 オー ト ク レープに入れ、 触媒と してラネーニッケルを約 9 %添加し、 攪拌しな がら温度を 1 3 0 °Cに上げ、 水素圧を 7 5 k g c m 2に上げて水素添 力 Πして、 a , α — 卜 レハロースの糖質誘導体と共存するグルコース、 マ ル 卜ースなどの還元性糖質を、 それらの糖アルコールに変換した後、 ラ ネーニッケルを除去し、 次いで、 脱色、 脱塩して精製し、 濃縮して濃度 7 5 %のシラップを調製した。 さらに、 このシラップを、 常法によ り、 噴霧乾燥して、 非晶質状態の粉末を調製した。 本品は、 無水物換算で、 «—マル 卜シル , — 卜 レハロースを約 7 0 %、 及び、 これ以外の , — 卜 レハロースの糖質誘導体を、 無水物で、 約 1 2 %含有しており、 吸湿性が低く、 且つ、 水溶性も良好で、 実施例 1の場合と同様に、 皮膚 外用剤の素材と して好適である。 実施例 8
濃度 6 %の馬鈴薯澱粉乳を加熱糊化後、 ρ Η 4 . 5、 温度 5 0 °Cに調 整し、 これにイ ソアミラーゼ (株式会社林原生物化学研究所製) を澱粉 グラム当たり 2 5 0 0単位加えて 2 0時間反応させた。 その反応液を p H 6 . 0に調整後、 1 2 0 °Cで 1 0分間才一 ト ク レーブした後、 4 5 °C に冷却し、 これに α —ア ミラーゼ (ノボ社製、 商品名 「ターマミール 6 0 L J ) を澱粉グラム当たり 1 5 0単位になるよう加え、 2 4時間反応 させた。 その反応液を、 1 2 0 °Cで 2 0分間ォ一 ト ク レーブし、 4 5 °C に冷却後、特許文献 3 に開示されたァルスロバクタ一'スピ一シ一ズ Q 3 6 ( F E R M B P — 4 3 1 6 ) 由来の非還元性糖質生成酵素を、 澱 粉グラム当たり 2単位の割合で加え、 6 4時間反応させた。 この反応液 を 9 5 °Cで 1 0分間保った後、 冷却し、 濾過して得られる濾液を、 常法 に従って、 活性炭で脱色し、 H型、 0 H型イオン交換樹脂により脱塩し て精製し、 更に、 濃縮して、 濃度 6 5 %の α, α — 卜 レハロースの糖質 誘導体シラップを、 無水物換算で、 収率約 8 9 %で得た。 本品は、 無水 物換算で、 一グルコシル α , a - 卜 レハロース 3 . 2 %、 " 一マル ト シル , — ト レハロース 6 . 5 % 、 —マル ト ト リ 才シル α, "— 卜 レハロース 2 8 . 5 %及びグルコース重合度 6以上の —グリ コシル , — 卜 レハロース 1 1 。 9 %含有していた。 本品は、 実施例 1の場合と 同様に、 皮廇外用剤の素材と して好適である。
本品を、 実施例 7の方法に準じて、 水素添加し、 , α— ト レハロー スの糖質誘導体と共存するグルコース、 マル 卜ースなどの還元性糖質を. その糖アルコールに変換した後、 常法により精製して、 シラップを調製 した。 本品は、 無水物換算で、 α —マル トシル《 , - 卜 レハロースを 約 6 %含有し、 これを含む , α' — 卜 レハロースの糖質誘導体を、 同じ く無水物換算で、 約 5 0 %含有しており、 実施例 1の場合と同様に、 皮 膚外用剤の素材と して有利に利用できる。 また、 本品は還元性がないた め、 メーラー ド反応により褐変ゃ失活が問題となる成分を含有する皮膚 外用剤の素材と して特に好適である。 実施例 9
濃度 3 3 %のとうもろこ し澱粉乳に最終濃度 0 . 1 %となるように炭 酸カルシウムを加えた後、 ρ Η 6 . 0に調整し、 これに α —ア ミラーゼ (ノボ社製、 商品名 「夕一マミール 6 0 し」 ) を澱粉グラム当たり 0 . 2 %になるよ う加え、 9 5 °Cで 1 5分間反応させた。 その反応液を、 1 2 0 °Cで 3 0分間才ー ト ク レーブした後、 5 0 °Cに冷却し、 これにイ ソ アミラーゼ (株式会社林原生物化学研究所製) を澱粉グラム当たり 5 0 0単位及び特開平 7— 2 3 6 4 7 8号に記載のマル 卜へキサオース · マ ル 卜へプタオース生成アミラーゼを澱粉グラム当たり 1 . 8単位の割合 になるように加え、 4 0時間反応させた。 本反応液を、 1 2 0 °Cで 1 0 分間オー ト ク レープし、 5 3 °Cまで冷却後、 p H 5. 7に調整して、 特 許文献 6に開示されたァルスロバクタ一 · スピーシーズ S 3 4 ( F E R M B P— 6 4 5 0 ) 由来の非還元性糖質生成酵素を澱粉グラム当たり 2単位の割合になるよう加え、 6 4時間反応させた。この反応液を 9 5 °C で 1 0分間保った後、 冷却し、 濾過して得られる濾液を、 常法に従って 活性炭で脱色し、 H型、 0 H型イオン交換樹脂によ り脱塩して精製、 濃 縮して、 a , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップを調製した。 さらに、 このシラップを、 常法によ り、 噴霧乾燥して非晶質状態の , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末を、無水物換算で、収率約 8 7 % で得た。 本品は、 無水物換算で、 c¾一ダルコシル , — ト レハロース 8. 2 % —マル 卜 シル , — ト レハロース 6. 5 %、 « —マル 卜 ト リオシル , - 卜 レ ハ ロ ー ス 5. 6 %、 —マル 卜テ 卜ラ才シル — 卜 レ ノ、 口 一ス 2 1 . 9 %、 一マル 卜 ペン夕才シル α , α— 卜 レ ノヽ ロース 9. 3 % s 及びグルコース重合度 8以上の α—グリ コシル α, - 卜 レハロース 1 4. 1 %含有していた。 本品は、 そのままで使用して も、 或いは、 常法により精製して α , α— ト レハロースの糖質誘導体含 量を増やした場合でも、 吸湿性が低く、 且つ、 水溶性も良好で、 実施例 1の場合と同様に、 皮膚外用剤の素材と して好適である。
本品を、 実施例 7の方法に準じて、 水素添加し、 α, α— ト レハロー スの糖質誘導体と共存するグルコース、 マル ト 一スなどの還元性糖質を その糖アルコールに変換した後、 精製、 濃縮して α , α— ト レ八ロース の糖質誘導体とソルビ ト ール、 マルチ 卜ールなどの糖アルコールを含有 するシラップを得た。 さらに、 このシラップを、 常法により、 噴霧乾燥 して、 非晶質状態の粉末を調製した。 本品は、 無水物換算で、 α —マル 卜 シル α, - 卜 レハロースを約 6 %、 及び、 これ以外の , α — ト レ ハロースの糖質誘導体を、 無水物換算で、 約 5 9 %含有しており、 その ままで使用しても、 或いは、 常法により精製して α, α — 卜 レハロース の糖質誘導体含量を増やした場合でも、 吸湿性が低く、 且つ、 水溶性も 良好で、 実施例 1の場合と同様に、 皮膚外用剤の素材と して有利に利用 できる。 また、 本品は還元性がないため、 メーラー ド反応により褐変ゃ 失活が問題となる成分を含有する皮膚外用剤の素材と して特に好適であ
実施例 1 0
実施例 6で調製した , a 一 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ 7 0質量部に対して、 市販のマルチ ト ールシラップ (株式会社林原商事 販売、 登録商標 『マビッ ト』 ) を 3 0質量部を混合し、 混合シラップを 調製した。 本品は、 皮膚外用剤の素材と して好適である。 実施例 1 1
実施例 7で調製した α , α _ 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末 7 0 質量部に対して、 L —ァスコルビン酸 2 —グルコシ ド (株式会社林原生 物化学研究所販売、 商標 『 A A 2 G』 ) 2質量部、 糖転移ルチン (林原 生物化学研究所株式会社販売、 商品名 「a Gルチン」 ) 2質量部を混合 して、 粉末混合品を調製した。 本品は、 α , α — ト レハロースの糖質誘 導体が、 同時に配合される血行促進作用を有する物質及び/又は抗炎症 作用を有する物質の持つ効果を増強するだけでなく、 a , α — 卜 レハロ ースの糖質誘導体及び/又は糖転移ルチンが、 同時に配合される皮膚外 用剤の基剤、 乳化作用を有する物質、 香料、 色素、 タンニン リ キッ ド、 蜂蜜、 蜜蠟、 プロポリス、 アミ ノ酸類などの酸化、 分解、 変性などを抑 制することから、 褐変、 変色、 異臭の発生などを抑制することができる ので、 皮膚外用剤の素材と して好適である。 実施例 〗 2
実施例 7で調製した a , c - 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末 7 0 質量部に対して、 L —ァスコルビン酸 2 —グルコシ ド (株式会社林原生 物化学研究所販売、 商標 『 A A 2 G』 ) 2質量部、 糖転移ヘスペリ ジン (林原生物化学研究所株式会社販売、 商品名 「 Gヘスペ リ ジン」 ) 2 質量部を混合して、 粉末混合品を調製した。 本品は、 , — 卜 レハロ —スの糖質誘導体が、 同時に配合される血行促進作用を有する物質及び /又は抗炎症作用を有する物質の持つ効果を増強するだけでなく、 , a― 卜 レハロースの糖質誘導体及び 又は糖転移へスぺリ ジンが、 同時 に配合される皮膚外用剤の基剤、 乳化作用を有する物質、 香料、 色素な どの酸化、 タ ンニン リ キッ ド、 蜂蜜、 蜜蠟、 プロポ リ ス、 ァ ミ ノ酸類な どの分解、 変性などを抑制することから、 褐変、 変色、 異臭の発生など を抑制することができるので、 皮膚外用剤の素材と して好適である。 実施例 1 3
実施例 6で調製したな , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ 8 0質量部と、 試薬級含水結晶 α , α — ト レハロース (株式会社林原生 物化学研究所販売、 純度 9 9 . 0 %以上) 2 0質量部を混合し、 シラ ッ プを調製した。 本品は、 皮膚外用剤の素材と して好適である。 実施例 1 4 化粧用石けん
質量比 4対 1 の牛脂及びヤシ油を通常のけん化 · 塩析法に供して得ら れるニー 卜 ソープ 9 6 . 5質量部に、 実施例 3 の方法に準じて調製した a , α — 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末 1 。 5質量部、 し 一ァスコ ルビン酸 2 —グルコシ ド (林原生物化学研究所株式会社販売、 商標 『 Α A 2 G』 ) 0 . 5質量部、 白糖 0 . 5質量部、 糖転移ルチン (林原生物 化学研究所株式会社販売、 商品名 「a Gルチン」 ) 0 . 5質量部、 マル チ トール 1 質量部、 感光素 2 0 1 号 0 . 0 0 0 1 質量部と、 適量の香料 を加え、 均一に混合した後、 枠に流し込み、 冷却 · 固化させて石鹼を製 造した。 本品は、 L —ァスコルビン酸 2 —グルコシ ドによる美白効果に 優れ、 使用後も肌がかさつく こともなく、 使用感に優れた石けんである, また、 本品は、 配合されている , — 卜 レハロースの糖質誘導体及び /又は糖転移ルチンにより、 石鹼の基剤、 乳化作用を有する物質、 香料 色素などの酸化、 分解、 変性などを抑制することから、 褐変、 変色、 異 臭の発生などが長期間抑制されるので、 その品質が長期間安定に保持さ れる。 また、 本品は、 a , α — ト レハロースの糖質誘導体を含有してい るので、 糖質を含有した石鹼で問題となる濁りや黄ばみの発生が抑制さ れた、 透明感のある石鹼である。 実施例 1 5 洗顔用洗浄剤
モノ ミ リ スチン酸 卜 レハロース 1 0質量部、 ジ才 レイ ン酸グリ セ リ ル 1 質量部、 ミ リ スチン酸 1 5質量部、 流動パラフ ィ ン 5質量部、 グ リ セ リ ン 8質量部、 実施例 6の方法に準じて調製したシラップ状の α , a - 卜 レハロースの糖質誘導体 4質量部、 パラ才キシ安息香酸メ チル 0 . 2 質量部、 ェデ 卜酸塩 0 . 1 質量部、 グ リ チル リチン 0 . 8質量部、 水酸 化カ リ ウム 0 , 4質量部、 N—メ チルー 2 — ピロ リ ド ン 1 5質量部、 柑 橋系調合香料適量に、 水を加えて 1 0 0質量部と し、 常法によ り、 洗顔 用洗浄剤を調製した。 本品は、 グリ チルリチンによる消炎効果が a , a 一 卜 レハロースの糖質誘導体により増強されることに加えて、 使用後も 肌がベタ付く こともなく、 保湿性もよい、 使用感に優れた洗顔用洗浄剤 ぐある o 実施例 1 6 入浴剤
硫酸ナ ト リ ウム 4 4質量部、 炭酸水素ナ 卜 リ ウム 1 4質量部、 炭酸ナ ト リ ウム 7質量部、 コハク酸 2 1 質量部、 実施例 7の方法に準じて調製 した , 一 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末 5質量部と、 適量の滑 沢剤、 色素及び香料を加え、 均一に混合した後、 打錠して入浴剤を製造 した。 本品は、 浴槽に入れると発生する炭酸ガスによる血行促進効果に 優れ、 入浴後も肌がベタ付く こともなく、 使用感に優れた浴用剤である, 実施例 1 7 入浴剤
硫酸ナ ト リ ウム 4 0質量部、 炭酸水素ナ ト リ ウム 2 6質量部、 炭酸ナ ト リ ウ ム 2 0質量部、 糖転移ヘスペ リ ジン (林原生物化学研究所株式会 社販売、 商品名 「a Gヘスペリ ジ ン」 ) 5質量部、 実施例 2 の方法に準 じて調製した , 一 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末 7 . 5質量部 含水結晶 α , — 卜 レハロース (株式会社林原生物化学研究所販売、 商 品名 「 ト レハロース」 ) 2 . 5質量部と適量の香料を加え、 均一に混合 して粉末状の入浴剤を製造した。 本品は、 糖転移へスぺリ ジンによる血 行促進効果に優れ、 入浴後も肌がベタ付く こともなく、 使用感に優れた 浴用剤である。 また、 7名のァ 卜 ピ一疾患をもつヒ 卜を対象に、 本品の 使用感を調べたところ、 全員が、 ア ト ピー症状が改善したと回答した。 実施例 1 8 アイ シャ ドー
タルク 6. 0質量部、 , - 卜 レハロース (株式会社林原生物化学 研究所販売、 商品名 「 ト レハロース」 ) 1 0. 0質量部、 実施例 7の方 法に基づいて調製した , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末 5質 量部、 白雲母 6 0. 0質量部、 群青 8. 0質量部、 黄色酸化鉄 3. 0質 量部、 黒色酸化鉄 1 . 0質量部、 イン ドメタシン 0. 1 質量部をへンシ エルミキサーで混合し、 これに、 スクヮラン 4. 0質量部、 セチル 2— ェチルへキサノエ一 卜 1 . 9質量部、 ソルビタンセスキ才レ一 卜 0. 8 質量部、 防腐剤 0. 1 質量部、 香料 0. 2質量部を加熱溶解混合したも の 7質量部を吹き付け、 混合した後粉砕し、 中皿に成型しアイ シャ ドー を調製した。 本品は、 イ ン ドメタシンによる抗炎症効果に優れ、 肌につ いても皮膚炎などの起き難く、 また、 a , — ト レハロースの糖質誘導 体の保湿効果によりみずみずしく仕上がリ、 化粧持ちに優れている。 実施例 1 9 ブラ ッ シャー
タルク 1 2. 6質量部、 絹雲母 7 4. 9質量部、 実施例 7の方法に基 づいて調製した α, α— 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末 0. 2質量 部、 群青 0. 1 質量部、 黄色酸化鉄 0. 4質量部、 赤色酸化鉄 0. 4質 量部、 赤色 2 2 6号 0. 4質量部、 ァズレン 0. 1 質量部をヘンシェル ミキサーで混合し、 これに、 スクヮラン 3. 0質量部、 2 —ェチルへキ シルパル ミテ一 卜 5. 0質量部、 防腐剤 0. 3質量部、 香料 0. 1 質量 部を加熱溶解混合したもの 8. 4質量部を吹き付け、 混合した後粉砕し、 さらにチタンマイ力 3. 0質量部を加え混合した後、 中皿に成型しブラ ッシャ一を得た。 本品は、 ァズレンによる抗炎症効果に優れ、 肌につい ても皮膚炎などの起き難く、 また、 a、 一 ト レハロースの糖質誘導体 の保湿効果によりみずみずしく仕上がり、 化粧持ちに優れている。 実施例 2 0 パウダーフ ァ ンデ一ション
酸化チタン 2. 0質量部、 タルク 1 0. 0質量部、 白雲母 3. 0質量部, 絹雲母 5 5. 0質量部、 実施例 7の方法に基づいて調製した , — 卜 レ /、ロースの糖質誘導体含有粉末 3質量部、 ', 一 卜 レハロース (株 式会社林原生物化学研究所販売、 商品名 「 ト レハロース」 ) Ί . 0質量 部、 ナイ ロ ンパウダー 1 2. 0質量部、 赤色酸化鉄 0. 5質量部、 黄色 酸化鉄〗 . 0質量部、 黒色酸化鉄 0. 1 質量部、 アラン ト イ ン 0. Ί 質 量部をヘンシェルミキサーで混合し、 これに、 シリ コンオイル 1 . 0質 量部、 ェチルへキシルパルミテ一 卜 9. 0質量部、 実施例 7の方法に基 づいて調製した α, — ト レハロースの糖質誘導体含有粉末 2. 0質量 部、 ソルビタンセスキォ レー 卜 1 . 0質量部、 防腐剤 0. 3質量部、 香 料 0. 1 質量部を加熱溶解混合したものを添加混合後粉砕し、 これを中 皿に成型しパウダーファ ンデーショ ンを得た。 本品は、 ァアラ ン ト イ ン による抗炎症効果に優れ、 肌についても皮膚炎などの起き難く、 また、 a、 α— 卜 レハロースの糖質誘導体の保湿効果によ りみずみずしく仕上 がり、 ベタ付く こともなく、 使用感の良い、 化粧持ちに優れたファ ンデ 一ジ ョ ンである。 実施例 2 1 フ ァ ンデーシ ョ ン
セタ ノール 3 . 5質量部、 脱臭ラ ノ リ ン 4質量部、 ホホバ油 5質量部. ワセ リ ン 2質量部、 スク ヮラン 6質量部、 ステア リ ン酸モノ グ リ セライ ド 2 . 5質量部、 ポ リ 才キシエチ レン ( 6 0 モル) 硬化ヒマシ油 1 . 5 質量部、 ポ リ オキジエチレン ( 2 5 モル) セチルエーテル 1 質量部、 ァ —オ リ ザノール 0 . 2質量部、 香料 0 . 2質量部、 グ リ セ リ ン 3質量部, プロ ピレングリ コール 8質量部、 調合粉末 1 2質量部、 アラン ト イ ン 3 質量部、 実施例 6の方法に準じて調製した α , α— 卜 レハロースの糖質 誘導体含有シラップ 3質量部、 イ オン交換水を適量加え、 常法によ り 1 0 0質量部のファンデーショ ンを調製した。 本品は、 τ—オリザノール による消炎効果が a , — ト レハロースの糖質誘導体によ リ増強される ことに加えて、 使用後も肌がベタ付く こともなく、 使用感に優れたファ ンデ一シ ョ ンである。 実施例 2 2 吸水軟膏
ワセ リ ン 4 0質量部、 ステア リ ルアルコール 1 5質量部、 モク ロ ウ 1 5質量部、 ポ リ エチ レン ( 1 0モル) 才 レエ一 卜 1 5質量部、 ステア リ ン函 ノ グ リ セライ ド 0 . 2 5質量部、 ノ \°ン 卜 テニルアルコール 3質: 部、 実施例 6の方法に準じて調製した α , '一 卜 レハロースの糖質誘導 体含有シラップ 3 . 0質量部に、 脱イオン水を適量加えて、 常法により 吸水軟膏を調製した。 本品は、 パン 卜テニルアルコールによる消炎効果 が α , - 卜 レハロースの糖質誘導体によ り増強されることに加えて、 使用後も肌がベタ付く こともなく 、 使用感に優れた吸水軟膏である。 実施例 2 3 ヘア トニッ ク エタ ノール 5 Q質量部、 ポ リ 才キシエチ レン ( 8モル) 才 レエー ト 1 .
5質量部、 ヒ ノ キチオール 0 . 1 質量部、 グ リ チル リ チン 1 . 0質量部、 感光素 3 0 1 号 0 . 0 1 質量部、 卜 レハロース 5質量部、 実施例 6の方 法に準じて調製した , α — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ 1
0質量部、 ェチルパラベン 0 . 1 質量部、 香料 0 . 0 5質量部、 脱ィ才 ン水適量を加えて、 常法によ りヘア 卜ニックを調製した。 本品は、 感光 素 3 0 1 号の育毛、 養毛効果及びグリ チルリ チンによる消炎効果が , α 一 卜 レハロースの糖質誘導体によ り増強されることに加えてに優れ、 使用後も肌がベタ付く こともなく、 使用感に優れヘア 卜二ックである。 実施例 2 4 化粧用ク リーム
モノ ステア リ ン酸ポリ オキシエチレングリ コール 2質量部、 自己乳化 型モノ ステア リ ン酸グリ セ リ ル 5質量部、 ベへニルアルコール 1 質量部. エイ コサテ トラェン酸 2質量部、 流動パラフィ ン 5質量部、 ト リ才ク夕 ン酸グリ セ リル 〗 0質量部および防腐剤の適量を、 常法に従って加熱溶 解し、 これに実施例 6の方法に準じて調製した ' , — ト レハロースの 糖質誘導体シラップ 2質量部、 d I 一乳酸ナ ト リ ウム 5質量部、 1 , 3 ーブチ レング リ コール 5質量部、 ニンジンエキス 1 質量部及び精製水 6 5質量部を加え、 ホモゲナイザーにかけ乳化し、 更に香料の適量を加え て撹拌混合しク リームを製造した。 本品は、 ニンジ ンエキスによる血行 促進作用が α , α _ 卜 レハロースの糖質誘導体によ り増強されることに 加えて、 乳化作用を有する物質などの配合基剤に由来する不快臭が低減 された、 褐変のない高品質を安定に保つ美白ク リームである。 また、 汗 ァカ、 フケ、 皮脂などからの脂質の酸化や分解をよ く抑制し、 体臭の低 減、 皮膚刺激やかゆみの予防、 更には、 シミ、 ソバカス、 日焼けなどの 色素沈着症の治療用、 予防用などに有利に利用できる。 また、 皮膚に塗 布してもベタ付き感のない、 使用感に優れたク リ ームである。 実施例 2 5 化粧用ク リーム
モノ ステア リ ン酸ポ リ 才キジエチ レング リ コール 2質量部、 自己乳化 型モノ ステア リ ン酸グ リ セ リ ン 5質量部、 ベへニルアルコール 3質量部. エイ コサテ ト ラェン酸 2質量部、 流動パラフィ ン 5質量部、 ト リ オクタ ン酸グリセ リ ル 1 0質量部および防腐剤の適量を常法に従って加熱溶解 し、 これに実施例 7の方法で調製した a, a - 卜 レハロースの糖質誘導 体含有シラップ 1 . 6質量部、 Lーァスコルビン酸 2 —グルコシ ド (林 原生物化学研究所株式会社販売、 商標 『 A A 2 G』 ) 2質量部、 ヒアル ロン酸ナ ト リ ウム 0 . 1 質量部、 グリ チルリ チン酸ジカ リ ウム 0 . 1 質 量部、 アロエべラエキス 0 . 1 質量部、 メ リ ッサエキス 0 . 0 5質量部. 力 ミツ レエキス 0 . 0 5質量部、 糖転移ヘスペリ ジン (林原生物化学研 究所株式会社販売、 商品名 「a Gヘスペリ ジン」 ) 0 . 5質量部、 藍の エタ ノール抽出物 〗 質量部、 d I —乳酸ナ ト リ ウム 5質量部、 1 , 3 — ブチレングリ コール 5質量部および精製水 6 6質量部を加え、 ホモゲナ ィザ一にかけて乳化し、 更に香料の適量を加えて撹拌混合しク リームを 製造した。 本品は、 グ リ チル リ チン酸、 糖転移ヘスペリ ジン及び 又は 藍のエタ ノール抽出物の血行促進作用が、 a , a - 卜 レハロースの糖質 誘導体により増強されることにより、 皮膚刺激やかゆみの予防や、 シミ ソバカス、 日焼けなどの色素沈着症或いは皮膚の老化の治療用、 予防用 などに有利に利用できる。 また、 本品は、 a , α — 卜 レハロースの糖質 誘導体を含有していることから、 保湿性に優れている上に、 皮膚に対す る刺激性が低いので、 過敏症を懸念することなく利用することができる また、 皮膚に塗布してもベタ付き感のない、 使用感に優れた、 塗り心地 の良いク リームである。 実施例 2 6 化粧用ク リーム
ステアリ ン酸ポリ グリセ リ ル ( 1 0 ) 3質量部、 ステア リルアルコ一 ル 0 . 5質量部、 ベへニルアルコール 3質量部、 バチルアルコール 1 質 量部、 パルミチン酸セチル 1 質量部、 ステア リ ン酸グリ セル 1 質量部、 脂肪酸 ( C 1 0 — 3 0 、 コ レステ リ ル/ラ ノ ステ リ ル) 1 質量部、 パル ミチン酸イ ソプロピル 4質量部、 スクヮラン 5質量部、 ミ リ スチン酸才 クチル ドデシル 5質量部、 マ力デミアンナッツ油 0 . 5質量部、 ト リ オ ク タ ノイ ン 1 . 8質量部、 ジメチコン 0 . 3質量部、 1 , 3 —プチ レン グリ コール 6質量部、 ペンチ レンダリ コール 2 . 5質量部、 グリ チルリ チン酸ジカ リ ウム 0 . 1 質量部、 実施例 6で調製した , α' — 卜 レハロ —ス糖質誘導体含有シラップ (無水物換算で、 濃度 7 5 % ) 5質量部、 濃グリセ リ ン 5質量部、 精製水 1 0質量部にァスコルビン酸 2 —グルコ シ ド 2質量部、 水酸化ナ ト リ ウム ( 1 0 %水溶液) 2 . 3 3質量部、 ク ェン酸ナ ト リ ウム ( 1 0 %水溶液) 1 質量部を溶解した溶液 1 5 . 6 3 質量部、 精製水 3 7 · 6 2質量部からなるク リ一ムを常法により調製し た。 乳化は、 ホモミキサーを使用して、 4 0 0 0回転で 5分間、 加熱し ながら撹拌し、 その後、 撹拌しながら冷却してク リ ームを調製した。 本 品は、 グリ チルリ チン酸の抗炎症作用が、 a , 一 卜 レハロースの糖質 誘導体により増強されることにより、 皮膚刺激やかゆみの予防や、 シミ ソバカス、 日焼けなどの色素沈着症或いは皮膚の老化の治療用、 予防用 などに有利に利用できる。 また、 本品は、 α , — 卜 レハロースの糖質 誘導体を含有していることから、 ァスコルビン酸 2 —グルコシ ドを配合 しているにもかかわらず、 乳化がスムーズでク リーム調製時の作業効率 が向上することに加え、 保湿性に優れ、 皮膚に対する刺激性も低いので 過敏症を懸念することなく利用することができる。 また、 皮膚に塗布し てもべ夕付き感のない、 使用感に優れた、 塗り心地の良いク リ ームであ る o
実施例 2 6のク リームの配合の内、 a 、 α — ト レハロース糖質誘導体 含有シラップ 5質量部を濃グリセ リ ン 5質量部で置き換えた配合で、 実 施例 2 6 と同一の製造条件でク リームを調製した。 このク リー厶及び実 施例 2 6で調製したク リームの 0 . 1 5質量部に、 各々精製水 9 9 . 8 5質量部を加えて、 5分間撹拌し、 粒径測定用のセルに入れて、 その乳 化粒子の粒度分布を、 島津遠心沈降式粒度分布測定装置 S A - C Ρ 3 L (株式会社島津製作所販売) を用いて測定した。 その結果を表 1 5に示 す。
表 1 5
粒子の含有率 (%) fe S , m、 基本 gel のクリ一 o: , a— 卜レハロ
ム —スの糖質誘導体
_ 有糖質含有クリ
—ム
300〜 20 0 8. 3 1. 4
200- 1 00 27. 0 4. 5
1 00-50 0 0
50〜 20 4. 4 9. 3
2 0〜: I 0 2 9. 3 ό 3. 4 丄 U〜 t 2 5. 2 44 · 7
5〜 2 4. 6 5. 1
2以下 1. 1 1. 5
粒径の中央値
1 6. 5 9. 9
( m) 表 1 5から明らかなように、 , — 卜 レハロース糖質誘導体含有シ ラ ッ プを 5質量部配合したク リームは、 乳化粒子の粒径が 2 ~ 2 0 μ m のものが、 約 8 3 %を占め、 1 O O j m以上のものは約 1 5 %とわずか しかなく、 その粒径の中央値は 9. 9 mであった。 一方、 , a— 卜 レハロース糖質誘導体含有シラ ップを含まない濃グリ セ リ ンのみのク リ ームでは、 その乳化粒子の粒径が 1 0 0 μ m以上のものが、 約 3 5 %も あり、 粒径の中央値は 1 6. 5 mであった。 これらのことから、 ク リ ームに , 一 卜 レハロース糖質誘導体含有糖質を配合することによ り これをグリ セ リ ンで置き換えた場合に比べて、 粒径が、 均質で、 且つ、 小さなク リームが調製できることが明らかとなった。 なお、 具体的な写 真は掲載しないが、 これらのク リームの乳化状態を顕微鏡で、 観察した ところ、 粒度分布測定の結果と同様の所見が得られた。 実施例 2 7 化粧用ク リーム
モノステア リ ン酸ポリオキシエチレングリ コール 2質量部、 自己乳化 型モノ ステア リ ン酸グ リ セ リ ン 5質量部、 ベへニルアルコール 3質量部 エイ コサテ 卜ラエン酸 2質量部、 流動パラフィ ン 5質量部、 卜 リ オクタ ン酸グリセ リル 1 0質量部および防腐剤の適量を常法に従って加熱溶解 し、 これに実施例 6の方法で調製した α, — 卜 レハロースの糖質誘導 体含有シラップ 2 . 6質量部、 Lーァスコルビン酸 2 —グルコシ ド (林 原生物化学研究所株式会社販売、 商標 『 A A 2 G』 ) 2質量部、 糖転移 ルチン (林原生物化学研究所株式会社販売、 商品名 「a Gルチン」 ) 1 , 5質量部、 ヒアルロン酸ナ ト リ ウム 0 . 1 質量部、 グリチルリチン酸ジ カ リ ウム 0 . 1 質量部、 アロエべラエキス 0 . 1 質量部、 メ リ ッサェキ ス 0 . 0 5質量部、 力 ミ ツレエキス 0 . 0 5質量部、 藍のエタ ノール抽 出物 1 質量部、 E D T A 2 ナ ト リ ウム 0 . 5質量部、 d I 一乳酸ナ 卜 リ ゥム 4 . 5質量部、 〗 , 3 —ブチ レングリ コール 5質量部および精製水 6 6質量部を加え、 ホモゲナイザーにかけて乳化し、 更に香料の適量を 加えて撹拌混合しク リームを製造した。 本品は、 グリ チル リ チン酸及び ノ又は藍のエタ ノール抽出物の血行促進作用が、 a , 一 ト レハロース の糖質誘導体により増強されることにより、 皮膚刺激やかゆみの予防や シミ、 ソバカス、 日焼けなどの色素沈着症或いは皮膚の老化の治療用、 予防用などに有利に利用できる。 また、 本品は、 α , α — 卜 レハロース の糖質誘導体を含有していることから、 保湿性に優れている上に、 皮膚 に対する刺激性が低いので、 過敏症を懸念することなく利用することが できる上に、 皮膚に塗布してもベタ付き感のない、 使用感に優れた、 塗 り心地の良いク リームである。 また、 本品は、 α, α — ト レハロースの 糖質誘導体、 金属封鎖剤の E D T A 2ナ ト リ ウム、 d I 一乳酸ナ 卜 リ ゥ ム、 および、 糖転移ルチンにより、 石鹼の基剤、 乳化作用を有する物質. 香料、 色素などの酸化、 分解、 変性などを抑制することから、 褐変、 変 色、 異臭の発生などが長期間抑制されるので、 その品質が長期間安定に 保持される。 実施例 2 8 化粧用ク リーム
精製水 4 5質量部、 実施例 6の方法に準じて調製した , ' — ト レハ ロースの糖質誘導体含有シラップ 4質量部、 増粘剤と して 1 , 3 —プチ レングリ コール 1 . 5質量部、 ポリ アク リ ルアミ ド、 C 1 3 — 1 4 イ ソ パラフィ ン、 ラウ レス一 7 よりなるポリ マ一 (株式会社シバハシケミフ ァ販売、 商品名 「セ ピゲル 3 0 5」 ) 2 . 5質量部を室温で撹拌、 混合 し、 これの 5 3質量部に、 スクヮラン 1 . 5質量部、 パルミチン酸ィ ソ プロピル 2質量部、 ミ リ スチン酸才クチル ドデシル 1 . 5質量部、 ホホ バ油 1 . 5質量部、 シ リ コン 1 質量部、 メ チルパラベン 0 . 1 5質量部 を 8 0 °Cに加温して溶解し、 5 5 °Cまで溶解したものを徐々に添加して 油相成分を調製した。 この油相成分 6 0 . 6 5質量部に、 精製水 2 9 . 8質量部にグリチルリ チン酸 0 . 0 5質量部を加えて溶解し、 さらに、 1 , 3 —ブチ レング リ コール 1 質量部、 1 , 2 —ペンタ ンジオール 2 . 5質量部、 濃グリセ リ ン 6質量部を加えた水相成分を、 徐々に混合して 撹拌して、 常法により、 ク リ ームを調製した。 本品は、 o , α — 卜 レハ ロースの糖質誘導体が、 グリ チルリ チン酸の抗炎症効果を増強するので 皮膚刺激やかゆみの予防や、 シミ、 ソバカス、 日焼けなどの色素沈着症 或いは皮膚の老化の治療用、 予防用などに有利に利用できる。 また、 本 品を製造する際に、 a , α — 卜 レハロースの糖質誘導体を水相成分に溶 解するのではなく、 増粘剤の溶解時に共存させることにより、 增粘剤の 水への溶解性を向上させることができ、 ク リームの製造を効率よ く行う ことが可能となった。 実施例 2 9 ナイ ト ク リ ーム
セタ ノール 4質量部、 ワセ リ ン 7質量部、 スク ヮラ ン 2 1 質量部、 ス テア リ ン酸モノグ リ セライ ド 2 . 2質量部、 ポ リ オキシエチ レン ( 2 0 モル) ソルビタンモノ ステア レー 卜 2 . 8質量部、 イ ソプロピル ミ リ ス テー ト 6質量部、 ェチルパラベン 0 . 3質量部、 香料 0 . 2質量部、 プ ロ ピレング リ コール 1 0質量部、 1 , 3 —ブチ レング リ コール 5質量部 グリ チルレチン 0 . 1 質量部、 実施例 7の方法に準じて調製した《 , a — 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末 3質量部、 脱イ オン水を適量加え て、 常法によリ 1 0 0質量部のナイ 卜 ク リ ームを調製した。 本品は、 グ リ チル レチンの持つ抗炎症作用が、 , - 卜 レハロースの糖質誘導体 により増強されているので、 肌荒れ、 皮膚刺激やかゆみの予防などに有 利に利用できる。 また、 本品は、 a , — 卜 レハロースの糖質誘導体を 含有しているので、 保湿性に優れている上、 皮膚に対する刺激性が低い ので、 過敏症を懸念することなく利用することができる。 また、 皮膚に 塗布してもベタ付き感のない、 使用感に優れた、 塗り心地の良いク リー 'ある。 実施例 3 0 ノヽン ド ク リ ーム 実施例 6 の方法に準じて調製した α , α — ト レハロースの糖質誘導体 含有シラップ 2 0 . 0質量部、 尿素 2 . 0質量部、 Ρ 0 Ε ( 6 0 ) イ ソ ステア リ ン酸グ リ セ リ ド 2 . 5質量部、 ステア リ ン酸モノ グ リ セ リ ド 1 . 5質量部、 セタ ノール 4質量部、 ワセ リ ン 2 . 0質量部、 流動パラフィ ン 1 0質量部、 パラ才キシ桂皮酸 2 —ェチルへキジルー 4 ーテ 卜 ラーブ チルー 4 —メ 卜 キシベンゾィ ルメ タ ン 0 . 0 1 質量部、 ビタ ミ ン Ε ァセ テー ト 0 . 2質量部、 ビタ ミ ン D O . 1 質量部に精製水を適量加えて、 常法により 1 0 0質量部のハン ドク リームを調製した。 本品は、 ビタミ ン Eアセテー トのもつ血行促進作用及び Z又は抗炎症作用が、 , a - ト レハロースの糖質誘導体により増強されるので、 肌荒れ、 皮膚刺激や かゆみの予防や紫外線の防止などに有利に利用できる。 また、 本品は、 a, — 卜 レハロースの糖質誘導体を含有しているので保湿性に優れて いる上、 皮膚に対する刺激性が低いので、 過敏症を懸念することなく利 用することができる。 また、 皮膚に塗布してもベタ付き感のない、 使用 慼に優れた、 塗り心地の良いク リームである。 実施例 3 1 乳液
ステア リ ン酸 2 . 5質量部、 セタノール 1 . 5質量部、 ワセ リ ン 5質 量部、 流動パラフィ ン 1 0質量部、 ポリ オキシエチ レン才レエ一 卜 2質 量部、 酢酸 卜 コフ ヱ ロール 0 . 5質量部、 グ リ チル リ チン酸ジカ リ ウム 0 . 2質量部、 ポ リ エチ レングリ コール ( 1 5 0 0 ) 3質量部、 L —ァ スコルビン酸ェチル 3質量部、 藍の水抽出物 3質量部、 アルブチン 2質 量部、 糖転移ルチン (林原生物化学研究所株式会社販売、 商品名 「 a G ルチン」 ) 1 質量部、 ト リ エタ ノールア ミ ン 1 質量部、 実施例 6 の方法 に準じて調製した α, α — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ 2質 量部、 精製水 6 6質量部、 プロピルパラベン 0 . 1 質量部を混合し、 水 酸化カ リ ウムで p Hを 6 . 7に調節した後、 更に適量の香料を加えて、 常法により、 乳液を製造した。 本品は、 藍の水抽出物の持つ抗炎症作用 が α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体により増強されることから、 皮膚 刺激、 かゆみなどの炎症性症状の軽減や予防、 皮膚の老化の治療用、 予 防用などに有利に使用できる。 また、 本品は、 α, α — 卜 レハロースの 糖質誘導体を含有しているので、 保湿性に優れ、 塗り心地もよ く、 塗布 後のもベタ付き感のない、 使用感に優れた美白用の乳液である。 実施例 3 2 乳液
ステア リ ン酸 2 . 5質量部、 セタノール 1 . 5質量部、 ワセ リ ン 5質 量部、 流動パラフィ ン 1 0質量部、 ポリ オキシエチ レン ( 1 0 モル) レ エー 卜 2質量部、 プロ ピ パラベン 0 . 1 質量部、 酢酸 d I — α— ト コ フ エロール Q . 5質量部、 香料 0 . 2質量部、 ポ リ エチ レングリ コール ( 1 5 0 0 ) 3質量部、 卜 リ エタ ノ一ルァ ミ ン 1 質量部、 L ーァスコル ビン酸 2 —ダルコシ ド (林原生物化学研究所株式会社販売、 商標 『 Α Α 2 G』 ) 2質量部、 実施例 6の方法に準じて調製した α, " 一 卜 レハロ —スの糖質誘導体含有シラップ 2質量部、 脱イ オン水を適量加え、 常法 により 1 0 0質量部の乳液を調製した。 本品は、 酢酸 d I — — 卜 コ フ I ロールの持つ血行促進作用が、 , — ト レハロースの糖質誘導体に より増強されることから、 皮膚刺激やかゆみの予防や、 シミ、 ソバカス 日焼けなどの色素沈着症、 或いは、 老化の治療用、 予防用などに有利に 使用できる。 また、 本品は、 α, 一 ト レハロースの糖質誘導体を含有 しているので、 保湿性に優れ、 塗り心地もよ く、 塗布後のもベタ付き感 のない、 使用感に優れた美白用の乳液である。 実施例 3 3 化粧水
グ リ チル リ チン酸ジカ リ ウム 0 . 2質量部、 クェン酸 0 . 1 質量部、 クェン酸ナ ト リ ウム 0 . 3質量部、 実施例 6の方法に準じて調製した , α — ト レハロースの糖質誘導体含有シラップ 2 . 0質量部、 エタ ノール 5 . 0質量部、 感光素 2 0 1 号 0 . 0 0 0 1 質量部、 ェチルパラベン 0 . 1 質量部、 水を加えて総量を 1 0 0質量部と し、 混合溶解し、 化粧水を 調製した。 本品は、 グリ チルリ チン酸の持つ消炎効果が、 , " 一 卜 レ ハロースの糖質誘導体により増強されることから、 肌荒れ、 皮膚刺激や かゆみの予防などに有利に利用できる。 また、 本品は、 , — 卜 レハ ロースの糖質誘導体を含有しているので、 保湿性に優れている上、 皮膚 に対する刺激性が低いので、 過敏症を懸念することなく利用することが 出来る。 また、 皮膚に塗布してもベタ付き感のない、 使用慼に優れた、 化粧水である。 実施例 3 4 美容液
テ 卜 ラオ レイ ン酸ポ リ 才キシエチレン ソルビ 卜一ル 0 . 5質量部、 ス ク ヮラ ン 1 . 0質量部、 キサンタンガム 0 . 3質量部、 ヒ ド ロキシェチ ルセルロース 0 . 2質量部、 実施例 6の方法に準じて調製した , a - 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ 3 . 0質量部、 ヒアルロ ン酸ナ ト リ ウム 0 . 0 5質量部、 糖転移ルチン (林原生物化学研究所株式会社 販売、 商品名 「 a Gルチン」 ) 1 . 0質量部、 ェデ 卜酸 2 ナ ト リ ウム 0 1 質量部、 藍の水抽出物 0 . 5質量部、 ェチルパラベン 0 . 1 質量部、 水を加えて総量を 1 0 0質量部と し、 混合溶解し、 常法によリ、 美容液 を調製した。 本品は、 藍の水抽出物のもつ抗炎症作用が、 α , _ ト レ ハロースの糖質誘導体により増強されることから、 肌荒れ、 皮膚刺激や かゆみの予防、 或いは皮膚の老化の治療用、 予防用などに有利に利用で きる。 また、 本品は、 , α— 卜 レハロースの糖質誘導体を含有してい るので、 保湿性に優れている上、.皮膚に対する刺激性が低く、 皮膚に塗 布してもベタ付き感のない、 使用感に優れた、 美容液である。 さらに、 本品は、 , 一 ト レハロースの糖質誘導体及び/又は糖転移ルチンが. 同時に配合される皮膚外用剤の基剤、 乳化作用を有する物質、 香料、 色 素などの酸化、 分解、 変性などを抑制することから、 褐変、 変色、 異臭 の発生などが抑制されるので、 その品質が長期間保持される美容液であ る ο 実施例 3 5 美容液
テ 卜 ラオ レイ ン酸ポ リ オキシエチ レン ソルビ トール 0 . 5質量部、 ス ク ヮラン 1 . 0質量部、' キサンタンガム 0 . 3質量部、 ヒ ド ロキジェチ ルセルロース 0 . 2質量部、 実施例 6の方法に準じて調製した , a — ト レハロースの糖質誘導体含有シラップ 3 . 0質量部、 L一ァスコルビ ン酸 2質量部、 ヒアルロン酸ナ ト リ ウム 0 . 0 5質量部、 糖転移ルチン (林原生物化学研究所株式会社販売、 商品名 「 な Gルチン」 ) 、 1 . 0 質量部、 糖転移ヘスペリ ジン (林原生物化学研究所株式会社販売、 商品 名 「a Gヘスペリ ジン」 ) 、 1 . 0質量部、 ェデ ト酸 2 ナ ト リ ウム 0 . 1 質量部、 藍の水抽出物 0 . 5質量部、 ェチルパラベン 0 . 1 質量部、 水を加えて総量を 〗 0 0質量部と し、 混合溶解し、 水酸化力 リ ゥ厶によ り P Hを約 6 . 8に調製し、 常法によ り、 美容液を調製した。 本品は、 藍の水抽出物のもつ抗炎症作用、 及び、 糖転移ルチンと糖転移ヘスペリ ジンのもつ血行促進作用が、 a , α— 卜 レハロースの糖質誘導体により 増強されることから、 肌荒れ、 皮膚刺激やかゆみの予防、 或いは皮膚の 老化の治療用、 予防用などに有利に利用できる。 また、 本品は、 a, a 一 卜 レハロースの糖質誘導体を含有しているので、 保湿性に優れている 上、 皮膚に対する刺激性が低く、 皮膚に塗布してもベタ付き感のない、 使用感に優れた、 美容液である。 また、 本品は、 L ーァス ルビン酸を 配合しているにも関わらず、 α , 一 卜 レハロースの糖質誘導体及び/ 又は糖転移ルチンが、 その褐変を抑制を抑制し、 香料や乳化剤などの酸 化や分解を抑制し、 その結果生じる異臭の発生が抑制されることから、 長期間、 品質の劣化が抑制されるという特徴を有している。 実施例 3 6 ローシ ョ ン
ヒアルロン酸ナ ト リ ウム ( Ί %水溶液) 2 0質量部、 実施例 6の方法 に準じて調製した《 , — ト レ八ロースの糖質誘導体 2質量部、 ソルビ トール液 ( 6 0 %水溶液) 2 . 1 質量部、 カンゾエキス 0 . 5質量部、 力 ミツ レエキス 0 . 0 5質量部、 セージエキス 1 . 0質量部、 アロエ液 汁末 0 . 0 0 〗 質量部、 クェン酸 0 . 0 2質量部、 クェン酸ナ ト リ ウム 0 . 1 8質量部、 パラ才キシ安息香酸メ チル 0 . 0 5質量部に精製水を 加えて、 全量を 1 0 0質量部と して、 ローシ ョ ンを調製した。 本品は、 カ ンゾエキスの持つ消炎作用が、 , — 卜 レハロースの糖質誘導体に よ り増強されることから、 肌荒れ、 皮膚刺激やかゆみの予防、 或いは皮 膚の老化の治療用、 予防用などに有利に利用できる。 また、 本品は、 - 卜 レハロースの糖質誘導体を含有しているので、 保湿性に優れてい る上、 皮膚に対する刺激性が低く、 皮膚に塗布してもベタ付き感のない 使用感に優れた、 ローシ ョ ンである。 実施例 3 7 泥パッ ク ベン 卜 ナイ ト 9 . 0質量部、 カオ リ ン 1 4 . 0質量部、 モノ ステア リ ン酸ポ リ オキジエチ レン ソルビタン 1 . 0質量部、 実施例 6の方法に準 じて調製した α, α — ト レハロースの糖質誘導体含有シラップ 1 0 . 0 質量部、 グリ チルリ チン酸ジカ リ ウム 0 . 3 5質量部、 藍の水抽出物 3 . 0質量部、 ェチルパラベン 0 . 1 質量部、 エタ ノ ール 5 , 0質量部、 ポ リ エチ レングリ コール 〗 0 . 0質量部、 水 4 7 . 5質量部を加温し、 均 —に混合し、 泥パックを調製した。 本品は、 グリチルリ チン酸の持つ消 炎効果が、 α , « — 卜 レハロースの糖質誘導体によ り増強されるこ とか ら、 肌荒れ、 皮膚刺激やかゆみの予防、 或いは皮膚の老化の治療用、 予 防用などに有利に利用できる。 また、 本品は、 α, — ト レハロースの 糖質誘導体を含有しているので、 保湿性に優れている上、 皮膚に対する 刺激性が低く、 皮膚に塗布してもベタ付き感のない、 使用感に優れた、 パックである。 実施例 3 8 日焼け止め用ゲルク リ ーム
パラメ トキシケィ皮酸才クチル 4 . 0質量部、 才キシベンゾン 3 . 0 質量部、 流動パラフィ ン 1 6 . 0質量部、 オリ一ブ油 9 . 0質量部、 ジ ブチルヒ ドロキシ トルエン 0 . 0 1 質量部を加温、 混合したものに、 実 施例 6の方法に準じて調製した , a ― 卜 レハロースの糖質誘導体含有 シラップ 〗 . 0質量部、 アク リ ル酸 Zメ タク リル酸アルキル共重合体 0 , 6質量部、 カルボキシビ二ルポ リ マー 0 . 4質量部、 L ーァスコルビン 酸 2 —グルコシ ド(林原生物化学研究所株式会社販売、商標『 A A 2 G』) 2 . 0質量部、 アラン ト イ ン 1 . 0質量部、 ト リ エタ ノールァ ミ ン 1 . 0質量部、 適量の防腐剤、 水を加えて混合したものを混合し、 総量を 1 0 0質量部と し、 常法により、 乳化してク リームを調製した. 本品は、 アラン ト イ ンの持つ抗炎症作用が、 α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体 により増強されることから、 日焼け抑制し、 ほてりをおさめる消炎効果 に優れたジエルである。 また、 本品は、 α, α — 卜 レハロースの糖質誘 導体を含有しているので、 保湿性に優れ、 塗り心地もよ く、 塗布後のも ベタ付き感がなく、 使用感に優れている。 また、 本品は α , α — ト レハ ロースの糖質誘導体が、 皮膚への刺激を軽減する作用を有することから. 日焼けした肌に塗布する場合にも、 日焼けによる肌の痛みが比較的少な く、 また、 紫外線などによる皮膚の老化を防止できる、 肌にやさ しい日 焼け防止用のゲルク リ ームである。 実施例 3 9 日焼け止め用ゲル
約 5 5 °Cに加温した適量の精製水に、 ポリ アク リ ル酸系高分子(住友 精化株式会社販売、 商品名 「ァクペッ ク H V 5 0 5」 ) 〗 . 0質量部を 分散させ、 4 0 °C以下に冷却後、 L ーァスコルビン酸 2 —グルコシ ド (林 原生物化学研究所株式会社販売、 商標 『 A A 2 G』 ) 2 . 0質量部を適 量の水に溶解したものを添加し、 水酸化カ リ ウム 0 . 9質量部を加えて P H 6 . 3 と した。 これに、 実施例 6に記載の方法に準じて調製した α , a - 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ 2 . 0質量部、 濃グリセ リ ン 4 . 0質量部、 1 , 3 —ブチ レングリ コール 2 . 0質量部、 ジプロピ レングリ コール 3 . 0質量部、 糖転移ヘスペ リ ジン (林原生物化学研究 所株式会社販売、 商品名 「 a Gヘスペリ ジン」 ) 2質量部、 ソルビ 卜一 ル 1 . 3質量部、 ポ リ エチ レングリ コール ( 4 0 0 ) 1 . 5質量部、 1 .. 2 —ペンタンジオール 3 . 1 質量部、 グ リ チルレチン酸 0 . 5質量部を 加えて溶解し、 精製水を加えて総量を 1 0 0質量部と して、 日焼け止め 用ゲルを調製した。 本品は、 グリ チルレチン酸及び L 一ァスコルビン酸 2 —グルコシ ドの持つ抗炎症作用が、 α , α — ト レハロースの糖質誘導 体により増強されることから、 日焼け抑制し、 ほてりをおさめる消炎効 果に優れたジエルである。 また、 本品は、 α , α — ト レハロースの糖質 誘導体を含有しているので、 保湿性に優れ、 塗り心地もよ く、 塗布後も ベタ付き惑がなく、 使用感に優れている。 しかも、 本品は、 ジプロピレ ングリ コールとポリ エチレングリ コールを配合し、 水酸化カ リ ウムを加 えることによ り、 ρ Ηが 5 . 9〜 7 . 0の間に保たれていることから、 L —ァスコルビン酸 2—グルコシ ドを配合したジエルで見られる塗布後 のよれや垢の発生もなく、 透明で塗り心地もよ く、 塗布後のもベタ付き 感がなく、 使用感に優れている。 また、 長期間保存しても、 ρ Η変化、 粘度低下、 着色の認められない安定なジエルである。 また、 本品は , α — 卜 レハロースの糖質誘導体が、 皮膚への刺激を軽減する作用を有す ることから、 日焼けした肌に塗布する場合にも、 日焼けによる肌の痛み が比較的少なく、 また、 紫外線などによる皮膚の老化を防止できる、 肌 にやさ しい日焼け防止用のゲルである。 実施例 4 0 老化防止用ジエル 卜 リ オク タ レイ ン 5 1 . 3質量部、 実施例 6に記載の方法で調製した , α — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ 〗 6 . 4質量部、 精製 水 1 4 . 5質量部、 グリセロール 8 . 7質量部、 モノ ミ リ スチン酸ポリ グリ セ リ ル— 1 0 5 . 2質量部、 モノ ステア リ ン酸ポ リ グ リ セ リ ルー 1 0 1 , 7 5質量部、 ァスコルビン酸 2 —グルコシ ド (林原生物化学 研究所株式会社販売、 商標 『 A A 2 G』 ) 1 質量部、 糖転移ルチン (林 原生物化学研究所株式会社販売、 商品名 「 a Gルチン」 ) 2質量部、 メ チルパラベン◦ . 1 質量部使用 し、 常法によ り ジ Iルを調製した。 本品 は a , a — ト レハロースの糖質誘導体が、 皮膚への刺激を軽減する作用 を有することから、 日焼けした肌に塗布する場合にも、 日焼けによる肌 の痛みが比較的少なく、 また、 紫外線などによる皮膚の老化を防止でき る、 肌にやさ しく、 使用感のよい、 老化防止用ゲルである。 実施例 4 1 洗顔フオーム
ミ リ スチン酸 1 4質量部、 パルミチン酸 9質量、 ステア リ ン酸 7質量 部、 実施例 6で調製したシラップ状の a , a — ト レハロース糖質誘導体 や質量部、 ポリエチレングリ コール ( 4 0 0 0 ) 3質量部、 ジステア リ ン酸エチレングリ コール 2質量部、 ジステア リ ン酸ポリ エチレングリ コ ール ( 1 4 0 E . 0 . ) 6質量部、 ラウ リ ン酸ジエタノールアミ ド 4質 量部、 パラォキシ安息香酸メチル 0 . 4質量部、 ト コフ Iロール 0 . 1 質量部、 水酸化力 リ ウム 6 . 3質量部、 ラウ リ ン酸アミ ドプロ ピルベタ イン ( 3 0 %水溶液〉 、 精製水 2 6 . 2質量部の配合組成で、 常法によ り、 洗顔フォームを調製した。 本品は、 卜 コフ: π ロールの持つ抗炎症作 用が、 , — 卜 レハロースの糖質誘導体により増強されることから、 日焼け抑制し、 ほてりをおさめる消炎効果に'優れた洗顔フォームである, また、 本品は、 a 、 一 ト レハロースの糖質誘導体を含有しているので 保湿性に優れ、 塗り心地もよ く、 塗布後のもベタ付き感がなく、 使用感 に優れている。
実施例 4 1 で調製した洗顔フォームの配合の a, a — 卜 レハロース糖 質誘導体 5質量部のみを、 洗顔フオームに汎用されているソルビ トール 5質量部に置き換えて、 常法により、 洗顔フォームを調製した。 ロスマ ィルス法により、 この洗顔フォームと.、 実施例 4 0で調製した a , - ト レハロース糖質誘導体含有糖質を含有する洗顔ク リームの気泡直後、 及び、 気泡 5分後の泡の高さ測定した。 その結果を表 1 6 に示す。 表 1 6
Figure imgf000113_0001
表 1 6から明らかなよ うに、 c¾ , « — 卜 レハロース糖質誘導体含有糖 質を配合した洗顔フォームは、 ソルビ ト ールを配合した洗顔フ ォームに 比して、 気泡直後及び気泡 5分後のいずれにおいても、 泡の高さが高く 気泡の発生量が多く、 また、 泡もちの点でも優れていた。 このこ とは、 , — 卜 レハロース糖質誘導体含有糖質を配合した洗顔フ オームは、 ソルビ トールを配合したものに比して、 泡にコシが付与され、 泡質が改 善されていることを示している。
実施例 4 2 シャ ンプー
2 —アルキル一 Ν — カルボキシメ チルー Ν — ヒ ド ロキシメ チルイ ミダ ゾリ ゥムベタイ ン ( 3 0 %水溶液) 3 5質量部、 ヤシ油脂肪酸グルタ ミ ン酸 ト リ エタノールア ミン液 ( 3 0 %水溶液) 3 5質量部、 実施例 6の 方法に準じて調製した , α — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラップ 1 0質量部、 ココイ ルグ リ シン カ リ ウ ム ( 3 0 %水溶液) 1 0質量部、 ヤシ油脂肪酸ジエタ ノールア ミ ド 2 . 3質量部、糖転移ヘスベ リ ジン (林 原生物化学研究所株式会社販売、 商品名 「a Gヘスペリ ジン」 ) 3質量 部、 感光素 2 0 〗 号 0 . 0 0 5質量部、 感光色素 3 0 1 号 0 . 0 0 5質 量部に精製水 1 0質量部を加えて混合後、 撹拌しながら 7 0 °Cに加温し て溶解し、 更に適量の香料を加えて、 常法により、 シャ ンプーを製造し た。 本品は、 糖転移ヘスペリ ジンの持つ血行促進作用が、 , — ト レ ハロースの糖質誘導体によ り増強されることから、 頭皮のかゆみの予防 やフケの発生の抑制、 育毛、 養毛或いは、 頭皮の老化の治療用、 予防用 などに有利に利用できる。 また、 本品は、 グ リ セ リ ンを使用していない にもかかわらず、 , 《— 卜 レハロースの糖質誘導体を含有しているの で、 保湿性に優れている上、 ベタ付き感のない、 使用感に優れたシャ ン フ一であ ο
実施例 4 3 リ ンス
流動パラフィ ン 2 . 5質量部、 ミ リ スチン酸 0 . 5質量部、 セタノー ル 1 . 5質量部、 モノステア リ ン酸グリ セリ ン 3質量部、 ラウロイルグ ルタ ミ ン酸ポ リ 才キシエチ レン才クチル ドデシルエーテルジエステル 1 質量部、 ピ口グルタ ミ ン酸ィ ソステア リ ン酸ポ リ オキシェチ レング リ セ リ ル 0 . 5質量部、 を加熱混合したものに、 実施例 6の方法に準じて調 製した , a - 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラ ップ 3質量部、 1 , 3—ブチ レング リ コール 3質量部、 感光色素 3 0 1 号 0 . 0 〗 質量部、 ラウ ロイ ルー L 一 リ ジン 2 . 5質量部、 脂肪酸 I 一アルギニンェチルビ 口 リ ド ン 力ルボン酸塩 0 . 5質量部、 塩化ステア リ ル ト リ メチルア ンモ ニゥム 0 . 5質量部、 糖転移ルチン (林原生物化学研究所株式会社販売 商品名 「 a Gルチン」 ) 0 . 1 質量部、 ピロ リ ド ンカルボン酸ナ 卜 リ ウ ム 1 質量部、 センプリ エキス 1 質量部に精製水 7 4質量部を加えて加熱 混合したものを混合し、 常法によリ、 乳化してリ ンスを調製した。 本品 は、 センプリ エキスの持つ血行促進作用が、 , α— 卜 レハロースの糖 質誘導体により増強されることから、 育毛、 養毛、 或いは、 頭皮の老化 の治療用、 予防用などに有利に利用できる。 また、 本品は、 グリセ リ ン を使用していないにもかかわらず、 , α — ト レハロースの糖質誘導体 を含有しているので、 保湿性に優れている上、 ベタ付き感のない、 使用 感に優れたリ ンスである。
実施例 4 4 ヘア ト リ一 卜 メ ン 卜
ステア リルアルコール 5質量部、 モノステア リ ン酸グリセ リ ン 5質量 部、 流動パラフィ ン 3 . 5質量部、 ラウロイルグルタミン酸ポリ 才キシ エチレン才クチル ドデシルエーテルジエステル 2質量部、 ピログルタ ミ ン酸イ ソステア リ ン酸ポリオキシエチレングリセ リ ル 1 質量部を加熱、 混合したものに、 実施例 6の方法に準じて調製した , — 卜 レハロー スの糖質誘導体含有シラップ 5質量部、 1 , 3 —ブチレングリ コール 3 質量部、 塩化ステァ リル 卜 リ メチルアンモニゥム. 1 質量部、 ピ口 リ ドン 力ルボン酸ナ ト リ ウム 1 質量部、 酢酸 d l — ト コフエ ロール 0 . 1 質量 部、 高分子ケラチン 0 . 1 質量部に脱ィ才ン水 6 5質量部を加えて加熱 混合したものを混合し、 常法によ り、 乳ィヒしてヘア ト リ ー ト メ ン トを調 製した。 本品は、 酢酸 d I — 卜 コフ: Lロールの持つ血行促進作用が、 α - 卜 レハロースの糖質誘導体によ り増強されることから、 頭皮のかゆ みの予防や、 フケの発生の抑制、 育毛、 養毛、 或いは、 頭皮の老化の治 療用、 予防用などに有利に利用できる。 また、 本品は、 グリセ リ ンを使 用していないにもかかわらず、 α , 一 卜 レハロースの糖質誘導体を含 有しているので、 保湿性に優れている上、 ベ夕付き感のない、 使用感に 優れたヘア 卜 リー ト メ ン 卜である。
実施例 4 5 ボディーソープ
ラウ リ ン酸カ リ ウム 1 5質量部、 ミ リ スチン酸カ リ ウム 5. 0質量部. 実施例 6の方法に準じて調製した α , — 卜 レハロースの糖質誘導体含 有シラップ 4. 0質量部、 プロ ピレングリ コール 2. 0質量部、 力ミツ レエキス 1 . 0質量部、 ポリ エチレン粉末 0. 5質量部、 ヒ ド ロキシプ 口 ピルキ ト サン溶液 0. 5質量部、 グ リ シン 0. 2 5質量部、 グルタミ ン 0. 2 5質量部、 ァズレン 0. 2質量部、 感光色素 2 0 1 号 0. 1 質 量部、 ρ Η調整剤、 ラベンダー水を適量添加後、 精製水を加えて総量を 1 0 0質量部と し、 常法によ り乳化してホディ一ソープを調製した。 本 品は、 ァズレンの持つ抗炎症作用が、 , c¾ — ト レハロースの糖質誘導 体により増強されることから、 肌のかゆみの予防や、 或いは、 皮膚の老 化の治療用、 予防用などに有利に利用できる。 また、 本品は、 , a — 卜 レハロースの糖質誘導体を含有しているので、 保湿性に優れている上 皮膚に対する刺激性が低く、 ベタ付き感のない、 使用感に優れたボディ 一ソープである。
実施例 4 6 ク レ ンジングオイル
ホホバ油 2 0. 0質量部、 マ力デミアンナッ ツ油 1 5. 0質量部、 流 動パラフ ィ ン 1 5. 0質量部、 セチルイ ソ才ク タ ノ エ一 卜 9. 0質量部 P 0 E ( 2 0 ) グ リ セ リ ン 卜 リ イ ソステア リ ン酸 2 0. 0質量部、 P 0 E ( 2 0 ) グ リ セ リ ンモノ イ ソステア リ ン酸 1 0. 0質量部、 精製水 1 0 . 0質量部、 ビタ ミ ン E 0 . 1 質量部、 実施例 7の方法に準じて調製 した α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末 1 . 0質量部を混合し 常法により ク レンジング才ィルを調製した。 本品は、 ク レンジング効果 と共に、 ビタミン Eの持つ抗炎症作用及び Z又は血行促進作用が、 , a - 卜 レハロースの糖質誘導体により増強されることから肌のかゆみの 予防や、 或いは、 皮膚の老化の治療用、 予防用など効果を有しているの で、 マッサージ用化粧料や入浴剤と しても有利に利用できる。 また、 本 品は、 a , α— 卜 レハロースの糖質誘導体を含有しているので、 保湿性 に優れ、 皮膚に対する刺激性が低く、 ベタ付き感のない、 使用感に優れ たク レンジング才ィルであり、 不飽和脂肪酸の保存安定性が向上するこ とから、 異臭や変色を生じないという特徴を有している。
実施例 4 7 洗顔用パゥダー
実施例 6の方法に準じて調製した , 一 卜 レハロースの糖質誘導体 含有シラップを、 常法により噴霧乾燥して調製した、 , «— 卜 レハロ ースの糖質誘導体含有粉末 4 6質量部、 グルコース 4 0質量部、 カルボ キシメチルセルロース 7質量部、 マル 卜一ス · ショ糖縮合物 (日光ケミ 力ルズ株式会社販売、 商品名 『 B I O E C O L I A』 ) 1 質量部、 L一 ァスコルビン酸 2 —グルコシ ド (株式会社林原生物化学研究所販売、 商 標 『 A A 2 G』 ) 1 質量部、 アラン ト イ ン 0. 1 質量部、 リパ一ゼ (名 糖産業株式会社販売、 商品名 『リパーゼ M Y— 3 0』 、 3 0 0 0 0単位 / g ) を前記の ο; , α— ト レハロ—スの糖質.誘導体含有粉末で予め 1 0 0 0単位 / g となるように倍散したもの 0. 2質量部、 感光素 4 0 1 号 0. 0 0 2質量部、 及び、 プロテア一ゼ (ナガセ生化学工業株式会社販 売、 商品名 『ビオプラ一ゼコンク』 、 1 5 0 0 0 0単位 Z g ) を前記の a , a— 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末で予め 5単位/ g となるよ うに倍散したもの 1 質量部を混合し、 2 6 メ ッ シュの篩にかけて全体を 均質混合し粉末状物を得た。 本品は、 顔面の過剰の脂質や古くなつた角 質を除去する効果に優れているだけでなく、 アラン トィ ンの持つ消炎作 用を、 α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体が増強すること とから、 皮膚 刺激やかゆみの予防、 或いは^膚の老化の治療用、 予防用などに有利に 利用できる。 また、 本品は、 , α — ト レハロースの糖質誘導体を含有 しているので、 保湿性に優れている上、 皮膚に対する刺激性が低く、 使 用後の肌の突っ張リ感のない、 使用感に優れた、 洗顔用パウダーである,
実施例 4 8 マウスゥ才ッシュ
エタ ノール 1 5質量部、 実施例 1 の方法に準じて調製した , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラ ッ プ 1 0質量部、 糖転移ヘスペ リ ジン (林原生物化学研究所株式会社販売、 商品名 「 Gヘスペリ ジン」 ) 1 質量部、 ポリ 才キシエチ レン硬化ひま し油 2質量部、 サッカ リ ンナ ト リ ゥム 0 . 0 2質量部、 安息香酸ナ ト リ ウム 0 . 0 5質量部、 リ ン酸二水 素ナ ト リ ウム 0 . 1 質量部、 着色料及び香料適量と水 7 2 . 2質量部と を混合してマウスゥォッシュを調製した。 本品は、 糖転移ヘスペリ ジン の持つ血行促進作用が、 , 《 — ト レハロースの糖質誘導体により増強 されることから、 シェ一グレ ン症候群などによる ドライマウスの改善、 口腔内の炎症や味覚障害などの予防や治療に好適であり、 しかも、 使用 感も良好なマウスゥ才ッ シュである。
実施例 4 9 練歯磨
第二リ ン酸カルシウム 3 0質量部、 ハイ ドロキシァパタイ 卜 1 0質量 部、 炭酸カルシウム 5質量部、 実施例 1 の方法に準じて調製した α , — ト レハロースの糖質誘導体含有シラ ッ プ 3 0質量部、 ラウ リ ル硫酸ナ ト リ ウム 1 . 5質量部、 モノ フル才ロ リ ン酸ナ ト リ ウム 0 , 7質量部、 ポ リ 才キシエチ レン ソルビタンラウ レー 卜 0 . 5質量部、 塩酸ジフ ェ ン ヒ ドラ ミ ン 0 . 5質量部、 防腐剤 0 . 0 5質量部、 精製水 2 2質量部と 混合して練歯磨を調製した。 本品は、 塩酸ジフヱ ン ヒ ドラ ミ ンの持つ血 行促進作用が α , α — ト レハロースの糖質誘導体によリ増強されること から、 口腔内の炎症や味覚障害、 歯槽膿漏などによる歯茎の腫れ、 炎症 出血などの予防や治療に好適であり、 しかも、 使用感のよい練歯磨であ る
実施例 5 0 練歯磨
第二リ ン酸カルシウム 3 0質量部、 ハイ ドロキシァパタイ 卜 1 0質量 部、 炭酸カルシウム 5質量部、 実施例 1 の方法に準じて調製した , — 卜 レハロースの糖質誘導体含有シラ ッ プ 3 0質量部、 プロポ リ スェキ ス 2 . 0質量部、 ラウ リ ル硫酸ナ ト リ ウム 1 . 5質量部、 カンゾウエキ ス 1 . 5質量部、 糖転移ヘスペ リ ジン (林原生物化学研究所株式会社販 売、 商品名 「 Gヘスペリ ジン」 ) 1 . 0質量部、 モノ フル才ロ リ ン酸 ナ ト リ ウム 0 . 7質量部、 ポ リ オキシエチ レン ソルビタ ンラウ レー 卜 0 , 5質量部、 防腐剤 0 . 0 5質量部、 精製水 1 9質量部と混合して練歯磨 を調製した。 本品は、 (X , — ト レハロースの糖質誘導体が、 酸発酵を ほとんど受けず、 不溶性グルカンの生成を しない非う蝕性の糖質である だけでなく、 ショ糖からの不溶性グル力ンの生成を抑制する杭う蝕作用 も有していることに加え、 カンゾエキスの持つ抗炎症作用、 及び、 糖転 移ヘスペリ ジ ンの持つ血行促進作用力 <、 a , α— 卜 レハロースの糖質誘 導体により増強されることから、 虫歯の予防や口腔内の炎症や味覚障害 歯槽膿漏などによる歯茎の腫れ、 炎症、 出血の予防や治療に好適であり しかも、 使用感のよい練歯磨である。
実施例 5 1 台所用洗剤
常法に従って、 アルキルァラニルメチルァラニンナ ト リ ゥムアルキル ア ミ ドプロピルべタイ ン及び脂肪酸ジエタ ノールア ミ ドからなる界面活 性組成物 2 1 質量部、 実施例 7で調製した a , a — 卜 レハロースの糖質 誘導体含有粉末 5質量部、 ビタ ミ ン E O . 1 質量部、 及び、 適量のポリ 才キシエチレンアルキルエーテル、 香料、 着色料を配合して、 台所用洗 剤を調製した。 本品は、 洗浄効果に優れているだけでなく、 ビタ ミ ン E の持つ消炎作用を、 , α— 卜 レハロースの糖質誘導体が増強すること から、 洗剤を使用しても皮膚のあれを予防できる。 また、 本品は、 , 一 卜 レハロースの糖質誘導体を含有しているので、 保湿性に優れてい るだけでなく、 皮膚保護作用により、 界面活性剤による脱脂、 角質タ ン パクの変性や、 皮膚の浸透性を抑制することにより、 使用後の肌の突つ 張リ感のない、 手あれ、 肌あれなどの皮膚の障害を抑制することのでき る使用感に優れた、 台所用の洗剤である。 また、 本品は、 虫刺されや、 ある種の毒ガやその幼虫などに接触した際に生じる痛みや障害が発生し た箇所に、 希釈して塗布することにより、 それらに起因する痛みや障害 を軽減することにも有利に使用できる。
実施例 5 2 外傷治療用軟膏
マクロゴール ( 4 0 0 ) 4 5 0質量部、 カルボキシ ビ二ルポリ マ一 3 質量部、 プルラン 1 質量部、 イ ソプロパノール 4 0 0質量部に対してグ ルコ ン酸ク ロルへキジジン液 1 質量部、 イ ン ドメ タシン 1 0質畺部を加 えて、 真空混合撹拌し、 これに、 実施例 3の方法に準じて調製した α , α — 卜 レハロースの糖質誘導体含有粉末 7 0質量部、 水酸化ナ ト リ ウム 3質量部、 精製水 7 7質量部を加えて混合し、 適度の伸び、 付着性を有 する外傷治療用軟膏を得た。 本品は、 イ ン ド メ タシンの持つ抗炎症作用 が、 α, α — 卜 レハロースの糖質誘導体によ り増強されることから、 創 面に直接塗布するか、 ガーゼなどに塗るなどして患部に使用することに よ り、 切傷、 擦り傷、 火傷、 水虫、 しもやけなどの力ユミや痛みを伴う 外傷を治療することができる。 また、 本品は、 , α — 卜 レハロースの 糖質誘導体を含有しているので、 ベタ付く ことがなく、 塗リ心地も良好 な外傷治療用軟膏である。
産業上の利用の可能性
本発明の皮膚外用剤は、 安全かつ非常に安定な , ' — 卜 レハロース の糖質誘導体と、 血行促進作用を有する物質、 抗炎症作用を有する物質 抗菌作用を有する物質、 保湿作用を有する物質、 美白作用を有する物質. 紫外線吸収作用を有する物質、 紫外線散乱作用を有する物質、 収斂作用 を有する物質、 抗シヮ作用を有する物質、 細胞賦活作用を有する物質及 び/又は経皮吸収促進作用を有する物質とを有効成分と して含有する皮 膚外用剤である。 当該皮膚外用剤は、 ベタ付き感を与えず、 使用感もよ く 、 しかも、 配合された有効成分の作用効果が、 a , — ト レハロース の糖質誘導体により増強されることから、 その利用分野は、 化粧品、 医 薬部外品、 医薬品、 雑貨など多岐に亙る。 本発明は、 斯く も顕著な作用 効果を奏する発明であり、 産業上の貢献度が誡に多大な意義ある発明で め 。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . a , — 卜 レハロースの糖質誘導体を含有することを特徴とする 皮膚外用剤。
2 . , α — 卜 レバロースの糖質誘導体と共に、 血行促進作用を有す る物質、 抗炎症作用を有する物質、 抗菌作用を有する物質、 保湿作用を 有する物質、 美白作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫 外線散乱作用を有する物質、 抗酸化作用を有する物質、 養毛 · 育毛作用 を有する物質、 乳化作用を有する物質、 収斂作用を有する物質、 抗シヮ 作用を有する物質、 細胞賦活性作用を有する物質、 経皮吸収促進作用を 有する物質、 感光素、 粉体、 着色料及び可溶化作用を有する物質から選 ばれるいずれか 1 種又は 2種以上を含有することを特徴とする請求の範 囲第 1 項記載の皮膚外用剤。
3 . 血行促進作用を有する物質及び/又は抗炎症作用を有する物質と 共に、 抗菌作用を有する物質、 保湿作用を有する物質、 美白作用を有す る物質、 抗酸化作用を有する物質、 紫外線吸収作用を有する物質、 紫外 線散乱作用を有する物質、 、 抗酸化作用を有する物質、 養毛 · 育毛作用 を有する物質、 乳化作用を有する物質、 収斂作用を有する物質、 抗シヮ 作用を有する物質、 細胞賦活性作用を有する物質、 経皮吸収促進作用を 有する物質、 感光素、 粉体、 着色料及び可溶化作用を有する物質から選 ばれるいずれか 1 種又は 2種以上を含有することを特徴とする請求の範 囲第 1 項又は第 2項記載の皮膚外用剤。
. 血行促進作用を有する物質及び Ζ又は抗炎症作用を有する物質が グリ チルリ チン酸、 その誘導体又はそれらの塩類、 ァスコルビン酸 2 — グルコシ ド、 糖転移ルチン、 ルチン、 糖転移ヘスペリ ジン及びヘスペリ ジンから選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上であることを特徴とする請 求の範囲第 2項又は第 3項のいずれかに記載の皮膚外用剤。
5 . a , α — 卜 レハロースの糖質誘導体が、 α, α — 卜 レ ノヽロース分 子の少なく とも一方のグルコースに、 モノ —グルコース、 ジ—グルコ一 ス、 卜 リ 一グルコース及びテ 卜ラーグルコースから選ばれるいずれかが 結合しているものであることを特徴とする請求の範囲第 1 項乃至第 4項 のいずれかに記載の皮膚外用剤。
6 · , a - 卜 レハロースの糖質誘導体が、 分子の末端に 卜 レハロー ス構造を有する糖質であることを特徴とする請求の範囲第 1 項乃至第 5 項のいずれかに記載の皮膚外用剤。
7 . a , — ト レハロースの糖質誘導体が溶液状、 若しくは、 ペース 卜状乃至固状で、 かつ、 非晶質状態であることを特徴とする請求の範囲 第 〗 項乃至第 6項のいずれかに記載の皮膚外用剤。
8 . , — 卜 レハロースの糖質誘導体と共に、 他の糖質を含有して いることを特徴とする請求の範囲第 1 項乃至第 7項のいずれかに記載の 皮膚外用剤。
9 . 他の糖質が、 還元性糖質、 非還元性糖質、 糖アルコール及び水溶 性高分子から選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上である請求の範囲第 8 項に記載の皮膚外用剤。
1 0 . 非還元性糖質又は糖アルコールが、 α, α — ト レハロース、 o , β - 卜 レ八ロース、 ソルビ トール、 マルチ トール、 マル 卜 卜 リ イ トール マル 卜テ 卜 ライ トールから選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上である請 求の範囲第 8項又は第 9項記載の皮膚外用剤。
1 1 . 他の糖質が、 糖アルコールであって、 実質的に還元性糖質を含有 していないものであることを特徴とする請求の範囲第 8項又は第 9項の いずれかに記載の皮膚外用剤。
1 2 . 糖アルコールが、 α , α— 卜 レハロースの糖質誘導体とともに還 元性糖質を含有する糖質を水素添加したもの由来であることを特徴とす る請求の範囲第 9項乃至第 1 1 項に記載の皮膚外用剤。
1 3 . グリセ リ ンを実質的に含有しないことを特徴とする請求の範囲第 1 項乃至第 1 2項のいずれかに記載の皮膚外用剤。
1 4 . 褐変が防止されていることを特徴とする請求の範囲第〗 項乃至第
1 3項のいずれかに記載の皮膚外用剤。
1 5 . , — ト レハロースの糖質誘導体を有効成分と して含有する皮 膚外用剤のための褐変防止剤。
Ί 6 . a , 一 卜 レハロースの糖質誘導体が、 , — 卜 レハロース分 子の少なく とも一方のグルコースに、 モノ—グルコース、 ジーダルコ一 ス、 卜 リ —グルコース及びテ トラーグルコースから選ばれるいずれかが 結合しているものであることを特徴とする請求の範囲第 1 5項に記載の 褐変防止剤。
1 7 . α , — 卜 レハロースの糖質誘導体が、 分子の末端に ト レハロー ス構造を有する糖質であることを特徴とする請求の範囲第 1 5項又は第 1 6項に記載の褐変防止剤。
1 8 . α , — 卜 レハロースの糖質誘導体が溶液状、 若しく は、 ペース 卜状乃至固状で、 かつ、 非晶質状態であることを特徴とする請求の範囲 第 1 5項乃至第 1 7項のいずれかに記載の褐変防止剤。
1 9 . o , α— ト レハロースの糖質誘導体と共に、 他の糖質を含有して いることを特徴とする請求の範囲第 1 5項乃至第 1 8項のいずれかに記 載の褐変防止剤。
2 0 . 他の糖質が還元性糖質、 非還元性糖質、 糖アルコール及び水溶性 高分子から選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上である請求の範囲第 1 9 項に記載の褐変防止剤。
2 1 . 非還元性糖質又は糖アルコールが、 a 、 α — 卜 レハロース、 o 、 β — 卜 レノヽロース、 ソルビ ト ール、 マルチ ト ール、 マル ト 卜 リ イ ト ール マル トテ トライ 卜ールから選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上である請 求の範囲第 2 0項記載の褐変防止剤。
2 2 . 他の糖質が、 糖アルコールであって、 実質的に還元性糖質を含有 しないものであることを特徴とする請求の範囲第 2 0項に記載の褐変防 止剤。
2 3 . 糖アルコール力《、 , 一 ト レハロースの糖質誘導体とともに還 元性糖質を含有する糖質を水素添加したものであることを特徴とする請 求の範囲第 2 0項乃至第 2 2項に記載の褐変防止剤。
2 4 . 皮膚外用剤に使用される物質が、 ア ミ ノ酸型界面活性剤などの乳 化作用を有する物質、 色素などの色材、 香料、 ァスコルビン酸、 ァスコ ルビン酸 2 ―グルコシ ド、 夕ンニン リ キ ッ ド、 蜂蜜、 蜜蠟、 プロポ リ ス 7 ミ ノ酸類から選ばれるいずれか〗 種又は 2種以上であることを特徴と する請求の範囲第 1 5項乃至第 2 3項記載の褐変防止剤。
2 5 . a , 一 卜 レハロースの糖質誘導体を有効成分と して含有する皮 膚外用剤のための保湿剤。
2 6 . ベタ付き感を与えないことを特徴とする請求の範囲第 2 5項記載 の保湿剤。
2 7 . a , α — 卜 レハロースの糖質誘導体が、 α, α _ 卜 レハロース分 子の少なく とも一方のグルコースに、 モノ 一グルコース、 ジーダルコ一 ス、 ト リ —グルコース及びテ 卜ラ—グルコースから選ばれるいずれかが 結合しているものであることを特徴とする請求の範囲第 2 5項又は第 2 6項に記載の保湿剤。
2 8 . a , α — 卜 レハロースの糖質誘導体が、 分子の末端に ト レハロー ス構造を有する糖質であることを特徴とする請求の範囲第 2 5項乃至第 2 7項に記載の保湿剤。
2 9 . , — 卜 レハロースの糖質誘導体が溶液状、 若しく は、 ペース 卜状乃至固状で、 かつ、 非晶質状態であることを特徴とする請求の範囲 項第 2 5項乃至第 2 8項のいずれかに記載の保湿剤。
3 0 . , — 卜 レハロースの糖質誘導体と共に、 他の糖質を含有して いることを特徴とする請求の範囲第 2 5項乃至第 2 9項のいずれかに記 載の保湿剤。
3 〗 . 他の糖質が還元性糖質、 非還元性糖質、 糖アルコール及び水溶性 高分子から選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上である請求の範囲第 3 0 項に記載の保湿剤。
3 2 . 非還元性糖質又は糖アルコール力、'、 a , — 卜 レハロース、 , 5 — 卜 レハロース、 ソルビ ト ール、 マルチ ト ール、 マル 卜 卜 リ イ ト ール マル 卜テ 卜ライ 卜一ルから選ばれるいずれか 1 種又は 2種以上である請 求の範囲第 3 1 項記載の保湿剤。
3 3 . 他の糖質が、 糖アルコールであって、 実質的に還元性糖質を含有 していないものであることを特徴とする請求の範囲第 3 1 項に記載の保 湿剤。
3 4 . 糖アルコール力、'、 , α — ト レハロースの糖質誘導体とともに還 元性糖質を含有する糖質を水素添加したもの由来であることを特徴とす る請求の範囲第 3 1 項乃至第 3 3項に記載の保湿剤。
3 5 . 毛髪、 毛根や皮膚の保護剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 4項記載の保湿剤。
3 6 . キューティ クル保護剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 4項 記載の保湿剤。
3 7 . 帯電防止剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 4項記載の保湿 剤。
3 8 . 皮膚又は毛髪のすべり改善剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 4項記載の保湿剤。
3 9 . 乳化する作用を有する物質を使用した皮膚外用剤の泡質調節剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 4項記載の保湿剤。
4 0 . 吸放湿調節剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 4項のいずれ かに記載の保湿剤。
4 1 . 細胞賦活剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 4項記載の保湿 剤。
4 2 . 細胞保護剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 4項記載の保湿 剤。
4 3 . 紫外線散乱剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 4項記戴の保 湿剤。
4 4 . 研磨剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 項記載の保湿剤。 4 5 . 皮膚外用剤に使用される増粘剤の水への溶解促進剤と しての請求 の範囲第 2 5項乃至第 3 4項記載の保湿剤。
4 6 . 皮膚外用剤に使用される増粘剤の乳化促進剤と しての請求の範囲 第 2 5項乃至第 3 4項記載の保湿剤。
4 7 . 増粘剤が、 カルボマ一型のアク リ ルポリ マ一、 及び/又は、 イ ソ パラフィ ン、 ポリ アク リ ルア ミ ド及びポリ 才キシエチレン化したラウ リ ルアルコールを主剤と したものであることを特徴とする請求の範囲第 4 5項又は第 4 6項記載の保湿剤。
4 8 . 抗炎症剤と しての請求の範囲第 2 5項乃至第 3 4項記載の保湿剤,
4 9 . , α — ト レハロースの糖質誘導体と共に、 1 種又は 2種以上の 糖アルコールを含有することを特徴とする糖質。
5 0 . 実質的に還元性糖質を含有しないものであることを特徴とする請 求の範囲第 4 9項に記載の糖質。
5 1 . 糖アルコールが、 , — 卜 レハロースの糖質誘導体とともに還 元性糖質を含有する糖質を水素添加したもの由来であることを特徴とす る請求の範囲第 4 9項又は第 5 0項に記載の糖質。
5 2 . 無水物換算で、 一マル ト シル , - 卜 レハロース.を 5 %以上 含有することを特徴とする請求の範囲第 4 9項乃至第 5 〗 項のいずれか に記載の糖質。
5 3 . 無水物換算で、 α —マル 卜 シル , - 卜 レハロースを 5 0 %以 上含有することを特徴とする請求の範囲第 4 9項乃至第 5 2項のいずれ かに記載の糖質。
5 4 . 無水物換算で、 一マル ト シル , c« — 卜 レハロースを 5 0 %乃 至 7 0 %含有することを特徴とする請求の範囲第 4 9項乃至第 5 3項の いずれかに記載の糖質。
5 5 . 無水物換算で、 α —マル 卜 シル α , 一 卜 レハロース以外の , 一 ト レハロースの糖質誘導体を合計で 5 %乃至 2 5 %未満含有するこ とを特徴とする請求の範囲第 4 9項乃至第 5 4項のいずれかに記載の糖
5 6 . 無水物換算で、 糖アルコールを合計で 2 5 %乃至 4 5 %含有する ことを特徴とする請求の範囲第 4 9項乃至第 5 5項のいずれかに記載の 糖質。
5 7 . a , o; — ト レハロースの糖質誘導体と共に、 1 種又は 2種以上の 糖アルコールを含有せしめることを特徴とする糖質の製造方法。
5 8 . 実質的に還元性糖質を含有しないものであることを特徴とする請 求の範囲第 5 7項に記載の糖質の製造方法。
5 9 . 糖アルコールが、 α , α — ト レハロースの糖質誘導体とともに還 元性糖質を含有する糖質を水素添したもの由来であることを特徴とする 請求の範囲第 5 7項又は第 5 8項に記載の糖質の製造方法。
6 0 . 無水物換算で、 α —マル ト シル α , a - 卜 レハロースを 5 %以上 含有することを特徴とする請求の範囲第 5 7項乃至第 5 9項のいずれか に記載の糖質の製造方法。
6 1 . 無水物換算で、 —マル ト シル , 一 卜 レハロースを 5 0 %以 上含有することを特徴とする請求の範囲第 5 7項乃至第 6 0項のいずれ かに記載の糖質の製造方法。
6 2 . 無水物換算で、 —マル 卜 シル , — ト レハロースを 5 0 %乃 至 7 0 %含有することを特徴とする請求の範囲第 5 7項乃至第 6 〗 項の いずれかに記載の糖質の製造方法。
6 3 . 無水物換算で、 一マル ト シル , — 卜 レハロース以外の α , - 卜 レハロースの糖質誘導体を合計で 5 %乃至 2 5 %未満含有するこ とを特徴とする請求の範囲第 5 7項乃至第 6 2項のいずれかに記載の糖 質の製造方法。
6 4 . 無水物換算で、 糖アルコールを合計で 2 5 %乃至 4 5 %含有する ことを特徴とする請求の範囲第 5 7項乃至第 6 3項のいずれかに記載の 糖質の製造方法。
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