JP2011098901A

JP2011098901A - アクネ用皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2011098901A
Application number: JP2009253730A
Authority: JP
Inventors: Azusa Tsukamoto; 梓塚本; Toru Koike; 徹小池; Hitomi Hase; 仁美長谷
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2009-11-05
Filing date: 2009-11-05
Publication date: 2011-05-19

Abstract

【課題】抗炎症効果、殺菌効果、角質剥離効果、保湿効果のそれぞれについての効果と、低刺激性であること、べたつきの無い良好な使用感を兼ね備えたアクネ用皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】（Ａ）殺菌剤を０．０１〜０．３質量％、（Ｂ）角質剥離剤を０．１〜３．５質量％、（Ｃ）抗炎症剤を０．０１〜０．８質量％、及び（Ｄ）糖類を０．０１〜１５質量％、含有するアクネ用皮膚外用剤。
【選択図】図１

Description

本発明は、（Ａ）殺菌剤を０．０１〜０．３質量％、（Ｂ）角質剥離剤を０．１〜３．５質量％、（Ｃ）抗炎症剤を０．０１〜０．８質量％、及び（Ｄ）糖類を０．０１〜１５質量％含有するアクネ用皮膚外用剤に関する。

アクネは、種々の要因が関連して発症するため、アクネ用皮膚外用剤には各要因に対応した薬剤が種々組み合わせて配合される場合が多い。皮脂の過剰分泌については皮脂抑制剤、角化亢進による毛包の閉塞に対しては角質溶解・剥離剤、細菌の増殖抑制に対しては殺菌剤が、炎症を抑える目的で抗炎症剤などが用いられることが知られている（非特許文献１参照）。また、複数の要因に対応するためこれらの成分を併用してアクネ用皮膚外用剤に用いることが知られている（特許文献１参照）。

特開２００９−３５４８８号公報

光井武夫著、新化粧品学第２版、１７３−１７５ページ、南山堂、２００１年特開２００２−２２６３５４号公報

一般的にアクネ化粧品では、殺菌効果や角質剥離効果を優先させると皮膚に対する刺激が高くなり、配合量を抑えると効果が低下する。抗炎症剤や保湿剤は高配合するとべたつきが気になるため、アクネ用皮膚外用剤においてはこれらの添加をできるだけ抑えるのが一般的である。このため、アクネ用皮膚外用剤は一般的に効果が物足りない、若しくは効果はあるが刺激が強い、乾燥する、などの欠点があり、効果、刺激、保湿の３点を満足するものはこれまで得られていない。

そこで、本発明は抗炎症効果、殺菌効果、角質剥離効果、保湿効果のそれぞれについての効果と、低刺激性であること、べたつきの無い良好な使用感を兼ね備えたアクネ用皮膚外用剤を提供することを目的とした。

本願発明は、（Ａ）殺菌剤を０．０１〜０．３質量％、（Ｂ）角質剥離剤を０．１〜３．５質量％、（Ｃ）抗炎症剤を０．０１〜０．８質量％、及び（Ｄ）糖類を０．０１〜１５質量％、含有するアクネ用皮膚外用剤を提供する。

本発明のアクネ用皮膚外用剤は、抗炎症効果、殺菌効果、角質剥離効果、保湿効果のそれぞれについての効果と、低刺激性であること、べたつきの無い良好な使用感を兼ね備えた優れた効果を発揮する。

図１は、殺菌剤の配合量による、アクネ菌増殖抑制作用と皮膚刺激への影響を示す図である。図２は、角層剥離剤の配合量による、角層剥離効果と、皮膚刺激への影響を示す図である。図３は、抗炎症剤の配合量による、抗炎症効果と使用感（べたつき）への影響を示す図である。図４は、糖類の配合量による、保湿効果と使用感（べたつき）への影響を示す図である。

本発明のアクネ用皮膚外用剤は、（Ａ）殺菌剤を０．０１〜０．３質量％、（Ｂ）角質剥離剤を０．１〜３．５質量％、（Ｃ）抗炎症剤を０．０１〜０．８質量％、及び（Ｄ）糖類を０．０１〜１５質量％、を必須成分として含有する。

本発明で用いる成分（Ａ）殺菌剤としては、アクネ用皮膚外用剤に用いられるものであれば特に限定されないが、サリチル酸、サリチル酸塩、イオウまたはイオウ化合物、ヒノキチオール、トリクロサン、トリクロロカルバニリド、クロロヘキシジン塩酸塩、クロロヘキシジングルコン酸塩、ハロカルバン、クロロフェネシン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化リゾチーム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、イソプロピルメチルフェノール、安息香酸、感光素２０１号、チモール、ヘキサクロロフェン、ベルベリン、チオキソロン、ユキノシタエキス、オウバクエキス、オウゴンエキスとそれらの誘導体及び塩のうち少なくとも一つであることが好ましい。殺菌剤を配合することにより、アクネ菌の増殖を抑え、ニキビがひろがり悪化することを抑制することができる。本発明においてはこれらの殺菌剤の中でも、高い効果を保ったまま皮膚への刺激を低減する目的で、サリチル酸を用いることが最も好ましい。

殺菌剤は、アクネ用皮膚外用剤全量に対し０．０１〜０．３質量％配合する。０．０１質量％未満の配合では有効な殺菌効果が得られない場合がある。０．３質量％をこえて配合してもそれ以上の殺菌効果が得られない場合があり、皮膚刺激性も懸念される。

本発明で用いる成分（Ｂ）角質剥離剤としては、アクネ用皮膚外用剤に用いられるものであれば特に限定されないが、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、及び酒石酸からなる群より選択される１種または２種以上を用いることが好ましい。本発明においてはこれらの角質剥離剤の中でも、低濃度で高い角質剥離効果を発揮するグリコール酸を用いることが好ましい。

角質剥離剤は、アクネ用皮膚外用剤全量に対し０．１〜３．５質量％配合する。０．１質量％未満の配合では有効な角質剥離効果を得られない場合がある。３．５質量％を越えて配合すると皮膚への刺激性が生じる場合がある。

本発明で用いる成分（Ｃ）抗炎症剤としては、アクネ用皮膚外用剤に用いられるものであれば特に限定されないが、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、アズレン、アラントイン及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、シコン（Lithospermi Radix）、ニンジン（Ginseng Radix）、シャクヤク（Paeoniae Radix）、ボタンピ（Moutan Cortex）、クジン（Sophorae Radix）の各生薬抽出物から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。本発明においてはこれらの抗炎症剤の中でも、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントインから選択される１種または２種を用いることが好ましい。

抗炎症剤は、アクネ用皮膚外用剤全量に対し０．０１〜０．８質量％配合する。０．０１質量％未満の配合では有効な抗炎症効果を得られない場合がある。０．８質量％を越えて配合すると、使用感上べたつきが生じる場合がある。

本発明で用いる成分（Ｄ）糖類としては、アクネ用皮膚外用剤に用いられるものであれば特に限定されず、ガラクトース，フルクトース，グルコース，マンノース，ソルビトール、リボース，シアル酸，グルコサミン，２−デオキシグルコース，グルコン酸，グルクロン酸などの単糖類及びその誘導体、アガロビオース，マルチトール、マルトース，デキストリン，セロビオース，トレハロース，サッカロース，アセチルラクトサミン，グルクロノキシロース，ガラクツロノラムノース，グルコシルマンニトール，ガラクチノール等のオリゴ糖類及びその誘導体、グルカン，カラギーナン，ポリガラクツロン酸，ケラト硫酸，ケラタン硫酸，コンドロイチン，コンドロイチン−4−硫酸，デルマタン硫酸，コンドロイチン硫酸，ティクロン酸，ヒアルロン酸，ヘパリチン硫酸，ヘパリン，アルギン酸等の多糖類及びこれらの塩並びにこれらの誘導体が例示される。本発明においてはこれらの糖類の中でも、アクネ菌に対する資化性の点からソルビトール、マルチトール、トレハロース、ヒアルロン酸、及びこれらの塩並びにこれらの誘導体から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。

糖類は、アクネ用皮膚外用剤全量に対し０．０１〜１５質量％配合する。０．０１質量％未満の配合では有効な保湿効果を得られない場合がある。１５質量％を越えて配合すると、使用感上べたつきが生じる場合がある。

本発明のアクネ用皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば水性成分、油性成分、粉末成分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、紫外線吸収剤、美白剤、防腐剤、酸化防止剤、界面活性剤、香料、色剤、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

本発明のアクネ用皮膚外用剤の性状は、例えばクリーム、ローション、軟膏、乳液、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に適用できるものであればいずれでも良く、剤型は特に問わない。

次に試験例および実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。また以下特に限定しない限り質量％は単に％と標記する。

殺菌剤の配合量による、アクネ菌増殖抑制作用と皮膚刺激への影響を検討した。表１に示した処方にて殺菌剤であるサリチル酸の量目を変化させたアクネ用化粧水を調製し下記の試験を実施した。

［アクネ菌の増殖抑制試験］
ＧＡＭ培地にてＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍａｃｎｅｓ菌（アクネ菌）を２４時間培養した。これを１０倍希釈したものを接種菌液とした。検体１０ｍＬに対して菌液を０．１ｍＬ接種し培養した。その後１０〜６０分の間で生菌数を測定した（１０、２０、３０、６０分）。生菌数の測定は、希釈液を用いて検体を公比１０で３段階に希釈し、それぞれシャーレに１．０ｍＬずつ分注し、変法ＧＡＭ寒天培地を用いて混釈培養を行った。嫌気条件下３７℃で４日間培養後カウントした。アクネ菌の増殖抑制結果は、生菌数が０となる最短の培養時間で示した。

［皮膚刺激性試験］
評価者２０名を１群とし、各群に処方例をそれぞれ使用させ、塗布後３０秒から１分間の間に感じる刺すような痛み，ヒリヒリ感，チクチク感といった刺激感について評価させた。評価結果は、「非常に強く感じる；５点」，「やや強く感じる；４点」，「感じる；３点」，「少し感じる；２点」，「微妙に感じる；１点」，「感じない；０点」として評価し、２０名の平均値をとり、皮膚刺激指数として示した。

表１及び図１に示したとおり、殺菌剤の配合量は０．１％以上の配合で、殺菌効果に影響を与えないことが示された。これに対し、皮膚刺激指数は濃度に比例して上昇し、比較例２（サリチル酸０．５％配合）においては、２．００まで上昇することが示された。これに対し、本発明の実施例においては、皮膚刺激指数は１．５以下におさえた上でアクネ菌に対し高い殺菌効果を示していた。

角層剥離剤の配合量による、角層剥離効果と、皮膚刺激への影響を検討した。表２に示した処方にて角質剥離剤であるグリコール酸の量目を変化させたアクネ用化粧水を調製し下記の角層剥離試験並びに上述の皮膚刺激性試験を実施した。

［角層剥離試験］
メイラード反応により角層たんぱく質を着色する性質を有するセルフタンニング剤であるジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）の１０質量％水溶液を２５ｍＬ／ｃｍ²塗布し、一晩静置した。その後ＤＨＡ塗布部位に表２に示したアクネ用皮膚外用剤を１週間、一日２回、約２μＬ／ｃｍ²を塗布し、１週間後の退色度合いを測色計（分光測色計ＣＭ−２００２：ミノルタ社製）にて評価した。評価は測色値のＬ*を用い塗布前のＬ*値を１とした場合の相対値にて示した。

表２及び図２に示したとおり、皮膚刺激指数はグリコール酸の配合量に比例して高くなったが、角層剥離効果は３．０％（実施例４）で頭打ちとなり、それ以上の濃度でも角層剥離効果に向上は認められなかった。

抗炎症剤の配合量による、抗炎症効果と使用感（べたつき）への影響を検討した。抗炎症試験はグリチルリチン酸ジカリウムの添加濃度を０％、０．１％、０．５％、１．０％となるように変化させて試験を実施した。また表３に示した処方にて抗炎症剤であるグリチルリチン酸ジカリウムの量目を変化させたアクネ用化粧水を調製しべたつきに関する官能評価を実施した。

抗炎症（ヒアルロニダーゼ阻害活性）試験
市販のヒアルロン酸カリウム塩（ヒト臍の緒由来）を０．９ｍｇ／ｍＬになるように、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）に溶解し、基質溶液とした。市販のヒアルロニダーゼ（ウシ精巣由来）を５３０ｕｎｉｔ／ｍＬとなるように、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）に溶解し、酵素溶液とした。なお酵素溶液は用時調製とした。試験管に、緩衝液で各濃度に調製したグリチルリチン酸ジカリウム溶液０．１ｍＬ、及び酵素溶液０．０３ｍＬをとり、３７℃で２０分間反応させた。次に活性化剤を０．０６ｍＬ加え、３７℃で２０分間反応させた。さらに基質溶液を０．１５ｍＬ加え、３７℃で１時間反応させた。０．４規定のＮａＯＨを０．０６ｍＬ加え反応を停止させた後すぐに氷冷し、ホウ酸緩衝液（ｐＨ９．１）を０．０６ｍＬ添加し、３分間煮沸した後さらに氷冷した。ｐ−ジメチルベンズアルデヒド（ｐ−ＤＡＢＡ）溶液溶液を２．０ｍＬ添加し、３７℃で２０分間反応させた後、各試験管から９６ウェルマイクロプレートに移しかえ、マイクロプレートリーダーを用いて５８５ｎｍにおける吸光度を測定した。コントロールには、サンプルを溶かすのに用いた緩衝溶液のみを加えたものを用いた。ヒアルロニダーゼの活性が阻害されると分解産物であるＮ−アセチルグルコサミンが減少し。ｐ−ＤＡＢＡによる吸光度が低くなる。このことを利用し、阻害活性は次式より求めた。結果を表２にまとめる。
阻害率（％）＝（コントロール吸光度−サンプル吸光度）／コントロール吸光度×１００

べたつきに関する官能評価
表３に示したアクネ用皮膚外用剤を９名に使用させ、下記の基準にて評価を行い、それぞれの平均点を算出し、表３に記載した。
＜評価基準＞
べたつきが無い：０点
べたつきがややある：１点
べたつきがある：２点
べたつきがかなりある：３点

表３及び図３に示したとおり、抗炎症剤であるグリチルリチン酸ジカリウムの濃度が高くなるに従い、べたつく使用感となっていた。また抗炎症効果は実施例６（濃度０．５％）で頭打ちとなり、それ以上の抗炎症効果の向上は認められなかった。

糖類の配合量による、保湿効果と使用感（べたつき）への影響を検討した。べたつきに関しては表４に示した処方にて上述のべたつきに関する官能評価を行った。官能評価のｎ数は８人であった。

保湿試験
人前腕部を同条件で洗浄後１５分静置した後、表４に示したアクネ用皮膚外用剤を２μＬ／ｃｍ²となるように塗布し、その保湿効果を角質水分量測定器（Ｓｋｉｃｏｎ−２００：アイ・ビイ・エス株式会社製）にて測定した。測定は、塗布前と、塗布１５分後に行い、塗布前の水分量を１としたときの相対値で示した。なおｎ数は４である。

表４及び図４に示したとおり、糖類の濃度が高くなるに従い、べたつく使用感となっていた。また保湿効果は実施例７（濃度０．５％）で頭打ちとなり、それ以上の保湿効果の向上は認められなかった。

本発明のアクネ用皮膚外用剤の処方例を表５に示す。表５に示したジェル状アクネ用皮膚外用剤は、殺菌効果、角層剥離効果、抗炎症効果、保湿効果、使用感（べたつき）に優れたものであった。

Claims

（Ａ）殺菌剤を０．０１〜０．３質量％、（Ｂ）角質剥離剤を０．１〜３．５質量％、（Ｃ）抗炎症剤を０．０１〜０．８質量％、及び（Ｄ）糖類を０．０１〜１５質量％、含有するアクネ用皮膚外用剤。