CN110121328A - 抗微生物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及抗微生物组合物,更具体地涉及在皮肤的pH下的抗微生物组合物。因此,本发明提供一种抗微生物组合物,其包含:(a)5至40重量%的具有至少一个与氮连接的共价键合的氢的铵盐或具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂或其混合物;和,(b)0.1至20重量%的pKa值大于4.5的羧酸。
Description
技术领域
本发明涉及抗微生物组合物,更具体地涉及在皮肤的pH下的抗微生物组合物。
背景技术
人们尽力照顾好自己身体的外表面以及宠物的外表面,以使能够获得良好的整体健康。人们关心的特定皮肤相关问题包括没有感染的良好皮肤健康,良好的肤色和充足的保湿。口腔是人们积极照顾维护的另一个外表面。他们更喜欢他们的口腔,包括牙龈和牙齿,没有蛀牙、牙垢、牙龈炎、龋齿、口臭(bad breath)(也被称为口臭(halitosis))和斑块等问题。头发和头皮护理也是人们所关注的。人们通常更喜欢头发掉落很少的厚、长发。头皮屑是一种经常发生的头皮问题,其中涉及真菌微生物。
所有上述包括皮肤、口腔和头皮的表面的卫生通常通过保持它们没有感染来实现。解决感染的一种方法是在感染发生后用抗生素治疗它们。另一种方法是在表面上留下很少量的抗微生物活性物质,使得杀死或灭活任何入侵的微生物,从而最小化疾病传播。细菌中的一些,如大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,通常存在于皮肤上。这些细菌本身对皮肤没有任何致病作用。然而,当它通过摄入进入体内时,它们诱发它们的致病作用。因此,保持身体的外表面(例如手,头皮)没有这种细菌,有助于实现期望的卫生。
已经提出了各种改善皂基清洁组合物的杀生物活性的途径。
US2008014247A(Lu等,2008)公开了一种组合物,其具有含金属的材料,硬脂酸和药学上可接受的载体,以治疗由革兰氏阳性,革兰氏阴性,真菌病原体和/或抗生素抗性细菌引起的病症。它进一步提供了抑制生物膜增殖的方法。含金属材料可以是银。
US6051614A公开了一种用于制备金属和/或金属化合物的颗粒的非水分散体的方法,该方法包括在表面活性剂的存在下和在基本上不表现出表面活性的水溶性无机酸盐和/或水溶性有机酸盐的存在或不存在的情况下,使金属和/或金属化合物的颗粒的水分散体与水不混溶的非水液体接触,其中当水分散体与非水液体的接触是在不存在所述盐的情况下进行时,所述盐在接触之后加入,从而使颗粒从水分散体迁移到非水液体中。
US3050467B1(Horowitz等,1962)公开了一种抗微生物清洁组合物,其基本上由水溶性皂和部分解聚的海藻酸的银盐的混合物组成。该组合物提供协同抗微生物活性。
US2011224120AA(Henkel)公开了具有表面活性剂,银和/或银化合物,和非中和脂肪酸的液体洗涤组合物。
然而,添加皂总是增加组合物的pH。高pH组合物对皮肤有刺激性。消费者也倾向于使用pH接近皮肤的制剂。
WO01/28338(Procter&gamble Company,2001)公开了抗微生物组合物,其包含:(a)安全有效量的苯甲酸类似物;(b)安全有效量的金属盐;(c)用于酸和盐的皮肤病学可接受的载体,其中所述组合物的pH为约1至约7。
另一个问题是大多数皂基抗微生物组合物必须施用足够长的时间以获得抗微生物益处。然而,大多数人尤其是孩子不用足够长的时间洗手/皮肤。
因此,需要提供抗微生物组合物,其在皮肤pH下能够在相对短的接触时间内提供期望的抗微生物益处。
因此,本发明的一个目的是提供一种抗微生物组合物。
本发明的另一个目的是提供pH接近人体皮肤pH的抗微生物组合物。
本发明的另一个目的是提供一种抗微生物组合物,其能够在相对短的接触时间内提供抗微生物益处。
本发明人惊奇地发现,具有至少一个与氮连接的共价键合的氢的铵盐或具有铵基作为抗衡离子的表面活性剂与特定羧酸结合时的组合在相对短的接触时间内提供协同抗菌活性。
发明内容
在第一方面,本发明提供一种抗微生物组合物,其包含:
a)1至40重量%的具有至少一个与氮连接的共价键合的氢的铵盐或具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂或其混合物;和,
b)0.1至20重量%的pKa值大于4.5的羧酸。
在第二方面,本发明提供一种清洁或消毒表面的方法,其包括将第一方面的组合物施加到所述表面上的步骤。
在第三方面,本发明提供了包含具有至少一个与氮连接的共价键合的氢的铵盐或具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂或其混合物和pKa值大于4.5的羧酸的组合物用于抗微生物益处的用途。
本发明的一个方面的任何特征都可以用于本发明的任何其它方面。词语“包含”旨在表示“包括”,但不一定是“由...组成”或“由...构成”。换句话说,所列出的步骤或选项不需要是穷举性的。除非是在操作实施例和比较实施例中,或者是在另外明确指出的情况下,否则本说明书中表示材料量或反应条件、材料物理性质和/或用途的所有数字都应理解为由词语“约”修饰。以“x至y”的形式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“x至y”的形式描述多个优选范围时,应理解还预期组合不同端点的所有范围。
具体实施方式
本发明提供一种抗微生物组合物,其包含:
a)1至40重量%的具有至少一个与氮连接的共价键合的氢的铵盐或具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂或其混合物;和,
b)0.1至20重量%的pKa值大于4.5的羧酸。
如上所述的抗微生物组合物优选是指能够杀灭或至少导致引起常见疾病的微生物实质减少的任何组合物。引起常见疾病的革兰氏阳性生物包括葡萄球菌,链球菌和肠球菌。引起常见疾病的革兰氏阴性生物中的一些包括大肠杆菌,沙门氏菌,克雷伯氏菌和志贺氏菌。大肠杆菌和沙门氏菌可引起严重的胃肠道疾病。
本发明的组合物包含1至40重量%,优选2至35重量%,更优选2至25重量%,进一步更优选2至20重量%,最优选5至20重量%的具有至少一个与氮连接的共价键合的氢的铵盐或具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂或其混合物。
铵盐:
本发明的组合物包含铵盐,其具有至少一个与氮连接的共价键合的氢。共价键,也称为分子键,是一种化学键,涉及原子间电子对的共享。这些电子对被称为共享对或键合对,并且当它们共享电子时,原子之间的吸引力和排斥力的稳定平衡被称为共价键合。共价键包括许多相互作用,包括σ键,π键,金属-金属键,抓氢(agostic)相互作用,弯曲键和三中心双电子键。
在本发明组合物的情况下,铵盐具有至少一个与氮连接的共价键合的氢。
优选的铵盐选自氯化铵,苯甲酸铵,柠檬酸铵,碳酸铵,乙酸铵,硫酸铵,异丙基氯化铵或其混合物。
具有铵基团作为抗衡离子的阴离子表面活性剂
当表面活性剂的亲水部分由带负电荷的基团如磺酸根,硫酸根或羧酸根组成时,表面活性剂称为阴离子表面活性剂。它们起到活性表面剂的作用,以降低液体的表面张力。这允许它们与悬浮在液体中的杂质和颗粒结合,这使它们成为在水中有效的清洁剂。在低浓度下,它们还可以通过产生大量小气泡来导致化合物在水中起泡,这使它们在化妆品如洗发剂,牙膏,洗手液和沐浴露产品中有效。
本发明的组合物包含具有铵作为抗衡离子的阴离子表面活性剂。适用于本文的具有铵作为抗衡离子的阴离子表面活性剂的实例包括但不限于月桂基磺酸铵,月桂基硫酸铵,月桂基醚硫酸铵,十二烷基苯磺酸铵或其组合。
羧酸
本发明的组合物还包含0.1至20重量%,优选0.1至15重量%,更优选0.2至10重量%,最优选0.2至5重量%的pKa值大于4.5的羧酸。
羧酸是具有(-COOH)基团作为其结构的一部分的有机酸。酸解离常数(Ka)表示溶液中酸的强度。Ka的负对数由pKa表示,这与Ka的实际应用非常相关。
pKa=-log10Ka
pKa值越高,给定pH下的解离程度越低。这由众所周知的Henderson-Hasselbalch方程控制。
根据本发明,羧酸的pKa值大于4.5,更优选大于4.6,最优选大于4.7。
优选地,pKa的范围为4.5至8,更优选为4.5至7,进一步更优选为4.5至6.5,最优选为4.6至6。
优选地,羧酸选自链长为C4至C16的脂肪酸,更优选C6至C12,最优选C6至C10。羧酸优选选自直链或支链脂族羧酸,环状脂族羧酸及其混合物。也可以优选使用具有上文限定的pKa范围的取代羧酸。最优选的取代是甲基和/或乙基。最优选的脂族羧酸选自己酸(pKa:4.88),环己酸(pKa:4.91),2-乙基己酸(pKa:4.72),辛酸(pKa:4.89),4-甲基辛酸(pKa:4.93)及其混合物。
本发明的目的之一是提供在皮肤pH下的组合物。因此,本发明组合物的pH优选为4.5至6.5,更优选4.5至6,最优选约5。
本发明的组合物是协同抗微生物组合物。通过将1至40重量%的具有至少一个与氮连接的共价键合的氢的铵盐或具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂或其混合物和0.1至20重量%的pKa值大于4.5的羧酸组合来观察协同效应。在如上所述的浓度范围内,本发明的协同抗微生物组合物被发现对革兰氏阳性和革兰氏阴性生物两者都有效。
本发明的协同抗微生物组合物还包含化妆品可接受基质。基质配方可以根据应用的种类而变化。
本发明的组合物优选以免洗型组合物的形式存在。免洗型组合物可以是雪花膏(vanishing cream)的形式,或者可以是消毒剂组合物的形式。最优选的应用是手部消毒。
化妆品可接受基质优选为霜剂,洗剂,凝胶或乳液。
个人护理组合物(免洗型)可使用不同化妆品可接受乳化或非乳化体系和载体制备。非常适合的基质是霜剂。雪花膏是特别优选的。雪花膏基质通常包含5至25%的脂肪酸和0.1至10%的皂。雪花膏基质为皮肤带来高度重视的哑光感(matty feel)。在雪花膏基质中特别优选C12至C20脂肪酸,进一步更优选C14至C18脂肪酸。最优选的脂肪酸是硬脂酸。组合物中的脂肪酸更优选以按组合物的重量计5至20%的量存在。雪花膏基质中的皂包括脂肪酸的碱金属盐,如钠盐或钾盐,最优选的是硬脂酸钾。雪花膏基质中的皂通常以按组合物的重量计0.1至10%,更优选0.1至3%的量存在。通常,个人护理组合物中的雪花膏基质通过取期望量的总脂肪物质并与期望量的氢氧化钾混合来制备。皂通常在混合过程中原位形成。
特别合适的化妆品可接受基质是包含油包水乳液的基质,所述油包水乳液包含硅油作为连续相。油包水乳液优选包含交联的硅酮弹性体共混物。
将硅酮弹性体共混物包含在油包水乳液中可以用作用于制备本发明组合物的化妆品可接受基质。虽然可以使用硅酮流体,但特别优选交联的硅酮弹性体。线性聚合物(例如二甲聚硅氧烷)之间的交联的产生将线性聚合物转化为硅酮弹性体。与硅酮流体聚合物相比,弹性体的物理性质通常取决于交联的数量,而不是分子量。硅酮弹性体溶胀的能力使其成为油相的理想增稠剂。当施用于皮肤或毛发时,弹性体具有非常光滑和柔软的感觉。它们还可以用作化妆品组合物中的香味剂、维生素和其他添加剂的递送剂。
可商购且适合包含在本发明的组合物中且发现提供增强的稳定性的合适的硅酮弹性体共混物或凝胶是:DowEL-8051IN硅酮有机弹性体共混物[INCI名:新戊酸异癸酯(和)二甲聚硅氧烷/双异丁基PPG-20交联聚合物];EL-8050[INCI名:异十二烷(和)二甲聚硅氧烷/双异丁基PPG 20交联聚合物];DC9040,DC9041,DC9045(二甲聚硅氧烷交联聚合物);DC9506,9509(二甲聚硅氧烷乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物);Shin-EtsuKSG-15,KSG-16,KSG-17(二甲聚硅氧烷乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物)。进一步优选组合物包含组合物的5至50重量%的硅酮弹性体。
在洗去型组合物的情况下,除了如前所述的必要成分之外,清洁组合物的优选实施方式还可包含其他任选和优选成分,以获得其已知的益处。类型和含量在很大程度上取决于清洁组合物的性质和类型以及制剂科学的一般原则。
当组合物是皂条或液体皂形式时,优选组合物含有游离脂肪酸。优选的实施方式含有0.01重量%至10重量%的游离脂肪酸,特别是当主要部分的表面活性剂是皂基时。潜在合适的脂肪酸是C8至C22脂肪酸。优选的脂肪酸是C12至C18,优选主要是饱和直链脂肪酸。但是,也可以使用一些不饱和脂肪酸。当然,游离脂肪酸可以是较短链长(例如,C10至C14)和较长链长(例如,C16至C18)的链脂肪酸的混合物。例如,一种有用的脂肪酸是衍生自高月桂酸甘油三酯(例如椰子油,棕榈仁油和巴巴苏油)的脂肪酸。脂肪酸可以直接掺入,或者它们可以通过在加工过程中向皂添加质子酸而原位产生。合适的质子酸的实例包括:无机酸,例如盐酸和硫酸,己二酸,柠檬酸,乙醇酸,乙酸,甲酸,富马酸,乳酸,苹果酸,马来酸,琥珀酸,酒石酸和聚丙烯酸。然而,应注意条中的残余电解质基本上不降低防裂剂的有效性。基于连续相的总重量,链长为14个碳原子及以下的脂肪酸的含量通常不应超过5.0%,优选不超过约1%,最优选为0.8%或更低。
水溶性/分散性聚合物是高度优选包含在组合物中的任选成分。这些聚合物可以是分子量高于100,000道尔顿的阳离子,阴离子,两性或非离子型。已知它们增加液体清洁剂组合物的粘度和稳定性,增强使用中和使用后的皮肤感官感觉,并增强泡沫乳脂性和泡沫稳定性。当存在时,聚合物的量可以为按组合物的重量计0.1至10%。
水溶性/或分散性聚合物的实例包括糖胶,例如纤维素胶,微晶纤维素,纤维素凝胶,羟乙基纤维素,羟丙基纤维素,羧甲基纤维素钠,甲基纤维素,乙基纤维素,瓜尔胶,刺梧桐胶,黄蓍胶,阿拉伯树胶,阿拉伯树胶,树胶琼脂,黄原胶及其混合物;改性和未改性淀粉颗粒和预糊化冷水可溶性淀粉;乳液聚合物,如28,22或Aqua SF1;阳离子聚合物,例如改性多糖,包括可以商品名C13S,C14S,C17或C16获自Rhone Poulenc的阳离子瓜尔胶;阳离子改性纤维素,例如来自Amerchol的Polymer JR30或JR40;来自Hercules的3000,3196,GPX 215或GPX 196;合成阳离子聚合物,例如由Nalco销售的100,280,281和550;阳离子淀粉,如Staley Inc.出售的100,200,300和400;阳离子半乳甘露聚糖,例如Henkel,Inc.的800系列;LM-200;和Polyquaternium-同样合适的是高分子量聚乙二醇,例如WSR-205(PEG14M),WSR-N-60K(PEG 45)和WSR-301(PEG 90M)。
本发明的组合物可另外包含亮肤剂。除了无论如何作为本发明组合物的必要组分之一存在的烟酰胺之外,其他众所周知的亮肤剂,如芦荟提取物,乳酸铵、熊果苷、壬二酸、曲酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、柠檬酸酯、3-二苯基丙烷衍生物、2,5-二羟基苯甲酸及其衍生物、鞣花酸、茴香提取物、吡喃葡糖基-1-抗坏血酸、葡萄糖酸、乙醇酸、绿茶提取物、氢醌、4-羟基茴香醚及其衍生物、4-羟基苯甲酸衍生物、羟基辛酸、柠檬提取物、亚油酸、磷酸抗坏血酸酯镁、桑树根提取物、2,4-间苯二酚衍生物、3,5-间苯二酚衍生物、水杨酸、维生素(如维生素B6、维生素B12、维生素C,维生素A)、二羧酸、间苯二酚衍生物、羟基羧酸(如乳酸)及其盐(如乳酸钠),及其混合物。
优选地,组合物可以具有防晒剂。可以添加任何可以适当地与基质一起使用的防晒剂。可优选添加UVA和UVB防晒剂。
本发明的组合物优选包含UV-A防晒剂,其是二苯甲酰甲烷或其衍生物。优选的二苯甲酰甲烷衍生物选自4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷,2-甲基二苯甲酰甲烷,4-甲基-二苯甲酰甲烷,4-异丙基二苯甲酰甲烷,4-叔丁基二苯甲酰甲烷,2,4-二甲基二苯甲酰甲烷,2,5-二甲基二苯甲酰甲烷,4,4'-二异丙基-二苯甲酰甲烷,2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷,2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰甲烷,2,4-二甲基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷或2,6-二甲基-4-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰甲烷。最优选的二苯甲酰甲烷衍生物是4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷。本发明的组合物基于组合物的总重量优选包含0.1至10重量%,更优选0.2至5重量%,进一步更优选0.4至3重量%的二苯甲酰基甲烷或其衍生物,并包括其中包含的所有范围。
组合物优选包含选自肉桂酸,水杨酸,二苯基丙烯酸及其衍生物的UV-B有机防晒剂。可商购获得且可用于包含在本发明组合物中的UV-B防晒剂的说明性非限制性实例是OctisalateTM,HomosalateTM,NeoHelipanTM,OctocryleneTM,OxybenzoneTM或Parsol MCXTM。UV-B防晒剂最优选2-乙基-己基-4-甲氧基肉桂酸酯,其可作为Parsol MCX商购获得。UV-B有机防晒剂优选以组合物的重量计为0.1至10%,更优选0.1至7%。已经观察到,有机UV-B防晒剂如2-乙基-己基-4-甲氧基肉桂酸酯的存在导致UV-A二苯甲酰甲烷防晒剂在UV辐射的存在下进一步快速降解。发现迷迭香酸酯化合物的存在即使在存在UV-B防晒剂时也非常有效地稳定组合物。
有用的无机防晒剂也优选用于本发明。这些包括例如氧化锌,氧化铁,二氧化硅,例如热解法二氧化硅,和二氧化钛。
还可以将防腐剂添加到组合物中以防范潜在有害微生物的生长。适用于本发明组合物的传统防腐剂是对羟基苯甲酸的烷基酯。最近开始使用的其他防腐剂包括乙内酰脲衍生物,丙酸盐和各种季铵化合物。特别优选的防腐剂是苯氧基乙醇,对羟基苯甲酸甲酯,对羟基苯甲酸丙酯,咪唑烷基脲,脱氢乙酸钠和苄醇。应该考虑组合物的使用和防腐剂与其他成分之间可能的不相容性来选择防腐剂。防腐剂的用量优选按组合物的重量计为0.01%至2%。
可以将各种其他任选材料配制到组合物中。这些可包括:抗微生物剂,如2-羟基-4,2',4'-三氯二苯醚(三氯生),2,6-二甲基-4-羟基氯苯和3,4,4'-三氯碳酰替苯胺(trichlorocarbanilide);擦洗和去角质颗粒,如聚乙烯和二氧化硅或氧化铝;清凉剂,如薄荷醇;皮肤镇静剂,如芦荟;和着色剂。
此外,组合物还可包含0至10重量%的遮光剂和珠光剂,例如二硬脂酸乙二醇酯,二氧化钛或621(苯乙烯/丙烯酸酯共聚物);所有这些都有助于增强产品的外观或性能。
除水之外的稀释剂可包括液体或固体润肤剂,溶剂,保湿剂,增稠剂和粉末。可以单独使用或作为一种或多种载体的混合物使用的这些类型的载体中的每一种的实例如下:
润肤剂,如硬脂醇,甘油单油酸酯,水貂油,鲸蜡醇,异硬脂酸异丙酯,硬脂酸,棕榈酸异丁酯,硬脂酸异鲸蜡酯,油醇,月桂酸异丙酯,月桂酸己酯,油酸癸酯,十八烷-2-醇,异鲸蜡醇,二十烷醇,山嵛醇,棕榈酸鲸蜡酯,硅油如二甲基聚硅氧烷,癸二酸二正丁酯,肉豆蔻酸异丙酯,棕榈酸异丙酯,硬脂酸异丙酯,硬脂酸丁酯,聚乙二醇,三甘醇,羊毛脂,可可脂,玉米油,棉籽油,橄榄油,棕榈仁油,油菜籽油,红花籽油,月见草油,大豆油,葵花籽油,鳄梨油,芝麻籽油,椰子油,花生油,蓖麻油,乙酰化羊毛脂醇,凡士林油,矿物油,肉豆蔻酸丁酯,异硬脂酸,棕榈酸,亚油酸异丙酯,乳酸月桂酯,乳酸肉豆蔻酯,油酸癸酯,肉豆蔻酸肉豆蔻酯;
溶剂,如乙醇,异丙醇,丙酮,乙二醇单乙醚,二乙二醇单丁醚,二乙二醇单乙醚;
在皂条的情况下,它可以含有帮助去除干燥皮肤的平均直径大于50微米的颗粒。不受理论束缚,去角质程度取决于颗粒的大小和形态。大而粗糙的颗粒通常非常毛糙和刺激性。非常小的颗粒可能不能作为有效的去角质剂。本领域中使用的这样的去角质剂包括天然矿物质,例如二氧化硅,滑石,方解石,浮石,磷酸三钙;种子,如大米,杏仁等;碎壳,如杏仁和核桃壳;燕麦片;聚合物,如聚乙烯和聚丙烯珠,花瓣和叶子;微晶蜡珠;荷荷巴酯珠等。这些去角质剂具有各种粒度和形态,范围从微米尺寸到几毫米。它们还具有一定的硬度。一些实例是滑石,方解石,浮石,核桃壳,白云石和聚乙烯。
有利地,可以将除上文限定的皮肤调理剂以外的活性剂加入到组合物中。这些活性成分可以有利地选自杀菌剂、维生素、抗痤疮活性物质;抗皱、抗皮肤萎缩和皮肤修复活性物质;皮肤屏障修复活性物质;非甾体化妆品舒缓活性物质;人工晒黑剂和加速剂;皮肤美白活性物质;防晒活性物质;皮脂刺激剂;皮脂抑制剂;抗氧化剂;蛋白酶抑制剂;紧肤剂;止痒成分;毛发生长抑制剂;5-α还原酶抑制剂;脱皮酶增强剂;抗糖化剂;或其混合物,等等。
这些活性剂可以选自水溶性活性剂、油溶性活性剂及其药学上可接受的盐和混合物。如本文所用,术语“活性剂”是指可用于向皮肤和/或毛发递送益处并且通常不用于赋予皮肤调理益处(如通过上文限定的润肤剂递送的)的个人护理活性物质。如本文所用,术语“安全且有效量”是指足够高以改变待处理的状况或递送期望的皮肤护理益处,但足够低以避免严重的副作用的活性剂的量。如本文所用,术语“益处”是指与使用本文所述的活性剂中的一种或多种处理特定状况相关的治疗性、预防性和/或慢性益处。什么是活性剂的安全且有效量将随具体活性剂,活性物质穿透皮肤的能力,使用者的年龄、健康状况和皮肤状况,和其他因素而改变。
粉剂,如白垩、滑石、漂白土、高岭土、淀粉、树胶、胶体二氧化硅、聚丙烯酸钠、四烷基和/或三烷基芳基铵蒙脱石、化学改性的硅酸镁铝、有机改性的蒙脱石粘土、水合硅酸铝、热解二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、单硬脂酸乙二醇酯。
化妆品可接受基质通常为组合物的10至99.9重量%,优选50至99重量%,并且可以在不存在其他个人护理助剂的情况下构成组合物的余量。
本发明的组合物可以包含常规除臭剂基质作为化妆品可接受的载体。除臭剂是指可以用于个人除臭益处(例如,在腋下区域施用)的在棒状的、滚抹的或推进剂介质中的产品,其可以含有或可以不含有止汗剂活性物质。
除臭剂组合物通常可以是硬固体、软固体、凝胶、霜剂和液体的形式,并且使用适于组合物的物理特性的施用器分配。通过滚抹递送的除臭剂组合物通常包含液体载体。这样的液体载体可以是疏水性的或者包含亲水性和疏水性液体两者的混合物。它们可以是乳液或微乳液的形式。液体载体或载体混合物通常构成组合物的30至95重量%,并且在很多情况下40至80重量%。疏水性液体载体通常可以包含选自以下化学类别中的一种或多种材料:具有不超过25℃的熔点和至少100℃的沸点的硅氧烷、烃、支链脂族醇、酯和醚。可用于本文的组合物中的亲水性载体液体通常包括水和/或一元或多元醇或水可混溶同系物。一元醇通常是短链,这意味着其含有至多6个碳,并且实践中最常见是乙醇或有时是异丙醇。多元醇通常包括乙二醇或丙二醇,或可使用同系物如二甘醇。除此之外,可以加入适用于除臭剂组合物的其他载体和组分。
优选地,当组合物是手消毒剂组合物的形式时,化妆品可接受基质可以包括醇和水。最优选的醇是乙醇和异丙醇。甚至两种或更多种醇的混合物也可优选地用于手消毒剂组合物中。醇的量优选为手消毒剂组合物的50至95重量%,更优选60至80重量%,最优选65至80重量%。
本发明的抗微生物组合物可包含广泛的其他任选组分。CTFA Personal careIngredient Handbook,第二版,1992,全部内容通过引用并入本文,描述了皮肤护理产业中常用的各种非限制性个人护理和药物成分,其适用于本发明的抗微生物组合物。实例包括:抗氧化剂,粘合剂,生物添加剂,缓冲剂,着色剂,增稠剂,聚合物,收敛剂,香料,保湿剂,遮光剂,调理剂,pH调节剂,天然提取物,精油,皮肤感觉剂,皮肤舒缓剂和皮肤愈合剂。
本发明还公开了一种清洁或消毒表面的方法,其包括在免洗型组合物的情况下将根据本发明的组合物施加到所述表面上的步骤。该方法任选地包括如果组合物是洗去型组合物的形式,则至少部分地从表面除去组合物的附加步骤。优选地,至少部分地除去组合物的步骤是在将组合物施加到基材上的步骤后不到5分钟内进行。
本发明还公开了如上公开的本发明组合物用于抗微生物益处的用途。因此,本发明的组合物能够提供延长/持久的抗微生物益处。本发明组合物的优选预期用途/方法是非治疗性和/或化妆品性。
本发明还公开了如上所述的本发明组合物用于手部卫生的用途。
本发明还公开了包含具有至少一个与氮连接的共价键合的氢的铵盐或具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂或其混合物和pKa值大于4.5的羧酸的组合物用于抗微生物益处的用途。该用途优选是非治疗性的。
现在通过以下非限制性实施例来说明本发明。
实施例:
以下方案用于评估杀生物活性。
体外时间-杀灭方案-ASTM 2783
细菌培养物的制备:
对于这些实验,在该研究中使用大肠杆菌ATCC 10536,其代表革兰氏阴性细菌。将细菌在胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)平板上生长过夜。然后将细菌细胞密度在620nm处调节至预先校准的光密度,以通过使用分光光度计在盐水(0.86%NaCl)中得到109cfu/mL的最终计数。
分析方案:
将9.9mL不同实施例的组合物(如上所述)置于不同的样品容器中,在即将进行测定之前向这些容器的每一个中加入0.1mL细菌培养物并充分混合以获得混合物。加入培养物后立即启动计时器。将混合物保持10秒至30秒的特定接触。
在每个接触时间(10秒和30秒)结束时,通过将1mL每种上述混合物加入到9mL对该测试系统验证的适当中和肉汤中,立即中和样品的抗细菌活性。然后将中和的样品在中和剂肉汤中连续稀释直到5倍稀释,并一式两份地涂布在TSA(40gpL-Difco)上。
通过与细菌对照比较,计算对数减少。用于此目的的细菌对照是通过将0.1mL细菌培养物加入到9.9mL盐水中而制备的混合物;然后将混合物连续稀释并涂布在TSA上。在TSA板固化后,将板在37℃下孵育48小时。计数平板上的菌落。
Log减少大于5意味着CFU数量减少99.99%,Log减少小于0.5意味着没有减少CFU数量,这意味着没有抗微生物效力。Log减少大于5也表示完全杀灭。
不同盐的影响:
制备以下样品用于测试不同盐与pKa大于4.5的羧酸组合对抗微生物效力的影响:
实施例A:在蒸馏水中制备2%氯化铵(获自Merck)溶液。
实施例B:在蒸馏水中制备2%柠檬酸铵(获自Sigma)溶液。
实施例C:在蒸馏水中制备2%苯甲酸铵(获自Aldrich)溶液。
实施例D:在蒸馏水中制备2%氯化钾(获自SRL)和0.2%辛酸的溶液。
实施例E:在蒸馏水中制备2%氯化钠(获自SD Fine Chemical Ltd.)和0.2%辛酸的溶液。
实施例F:在蒸馏水中制备0.2%辛酸(pKa=4.89,获自Aldrich)溶液。
实施例G:在蒸馏水中制备0.2%4-甲基辛酸(pKa=4.89,获自Aldrich)溶液。
实施例1:在蒸馏水中制备2%氯化铵和0.2%辛酸(pKa=4.89)的溶液。
实施例2:在蒸馏水中制备2%氯化铵和0.2%4-甲基辛酸(pKa=4.89)的溶液。
实施例3:在蒸馏水中制备2%柠檬酸铵和0.2%辛酸(pKa=4.89)的溶液。
实施例4:在蒸馏水中制备2%苯甲酸铵和0.2%辛酸(pKa=4.89)的溶液。
将所有实施例的pH调节至4.9±0.3(接近皮肤pH)。
使用前一部分中描述的方案测试所有这些样品的抗微生物效力。结果总结在下表1中。
表1
从表1明显的是,与单独的铵盐(实施例A,B和C)和单独的羧酸(实施例F和G)相比,具有至少一个共价键合的氢的铵盐与pKa大于4.5的羧酸一起(实施例1至4)提供了高得多的Log减少值(>5)。从上表中还可以清楚地看出,非铵盐与pKa大于4.5的羧酸组合(实施例D和E)不提供所需的抗微生物益处。
具有不同pKa值的羧酸的影响:
制备以下样品用于测试具有不同pKa值的不同羧酸与具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂的组合对抗微生物效力的影响:
实施例H:在蒸馏水中制备1%ALS(月桂基硫酸铵,获自Fluka)溶液。
实施例I:在蒸馏水中制备0.25%甲基辛酸(pKa=4.93,获自Aldrich)的溶液。
实施例J:在蒸馏水中制备0.25%辛酸(pKa=4.89)的溶液。
实施例K:在蒸馏水中制备0.5%环己酸(pKa=4.91,获自Alrdich)的溶液。
实施例L:在蒸馏水中制备1%ALS和2%柠檬酸(pKa=3.13,获自Sigma-Aldrich)的溶液。
实施例M:在蒸馏水中制备1%ALS和2%苹果酸(pKa=3.4,获自Sigma-Aldrich)的溶液。
实施例N:在蒸馏水中制备1%ALS和2%丙二酸(pKa=2.82,获自Vetec)的溶液。
实施例O:在蒸馏水中制备1%ALS和2%乙醇酸(pKa=3.6,获自Vetec)的溶液。
实施例P:在蒸馏水中制备1%ALS和2%苯甲酸(pKa=4.2,获自Sigma-Aldrich)的溶液。
实施例Q:在蒸馏水中制备1%ALS和2%羟基苯甲酸(pKa=4.3,获自Sigma-Aldrich)的溶液。
实施例R:在蒸馏水中制备1%ALS和2%4-羟基苯甲酸(pKa=4.5,获自Aldrich)的溶液。
实施例5:在蒸馏水中制备1%ALS和0.25%甲基辛酸(pKa=4.93)的溶液。
实施例6:在蒸馏水中制备1%ALS和0.25%辛酸(pKa=4.89)的溶液。
实施例7:在蒸馏水中制备1%ALS和0.5%环己酸(pKa=4.93)的溶液。
将所有实施例的pH调节至4.9±0.3(接近皮肤pH)。
使用前一部分中描述的方案测试所有这些样品的抗微生物效力。结果总结在下表2中。
表2
从表2明显的是,与单独的具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂(实施例H)和单独的羧酸(实施例Ⅰ,J和K)相比,具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂与pKa大于4.5的羧酸的组合(实施例5至7)提供完全杀灭(Log减少>5)。从上表中还清楚的是,pKa小于或等于4.5的羧酸(实施例L至R)不提供所需的抗微生物益处。
不同阴离子表面活性剂的影响:
制备以下样品用于测试不同阴离子表面活性剂与pKa大于4.5的羧酸的组合对抗微生物效力的影响:
实施例S:在蒸馏水中制备7.5%SLES(月桂基醚硫酸钠)和1%辛酸的溶液。
实施例T:在蒸馏水中制备7.5%SLS(月桂基硫酸钠)和1%辛酸的溶液。
实施例8:在蒸馏水中制备7.5%ALS和1%辛酸的溶液。
实施例9:在蒸馏水中制备7.5%ALS和1%4-甲基辛酸的溶液。
实施例10:在蒸馏水中制备7.5%ALES(月桂基醚硫酸铵)和1%甲基辛酸的溶液。
实施例11:在蒸馏水中制备7.5%Marlinat(242/90M)*和1%甲基辛酸的溶液。
*获自SASOL的月桂基醚硫酸的MIPA(单异丙醇铵)盐。
将所有实施例的pH调节至4.9±0.3(接近皮肤pH)。
使用前一部分中描述的方案测试所有这些样品的抗微生物效力。结果总结在下表3中。
表3
从表3明显的是,与具有除铵以外的抗衡离子的阴离子表面活性剂与pKa大于4.5的羧酸的组合(实施例S和T)相比,具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂与pKa大于4.5的羧酸的组合(实施例8至11)提供了高得多的Log减少值。
因此,从上述讨论和实施例可以明显看出,通过本发明可以提供一种协同抗微生物组合物,其具有在相对短的接触时间内和在皮肤pH下提供抗微生物益处的能力。
Claims (15)
1.一种抗微生物组合物,其包含:
a)5至40重量%的具有至少一个与氮连接的共价键合的氢的铵盐或具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂或其混合物;和,
b)0.1至20重量%的pKa值大于4.5的羧酸。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述铵盐选自氯化铵,苯甲酸铵,柠檬酸铵,碳酸铵,乙酸铵,硫酸铵,异丙基氯化铵或其混合物。
3.如权利要求1所述的组合物,其中所述具有铵基作为抗衡离子的表面活性剂选自月桂基硫酸铵,月桂基醚硫酸铵,十二烷基苯磺酸铵或其组合。
4.如权利要求1所述的组合物,其中所述羧酸选自链长为C4至C12的脂肪酸,环状脂族羧酸,芳族羧酸或其混合物。
5.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物的pH在4.5至6.5的范围内。
6.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其为条、液体或凝胶的形式。
7.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物为免洗型组合物的形式。
8.如前述权利要求1至6中任一项所述的组合物,其中所述组合物为洗去型组合物的形式。
9.如权利要求8所述的组合物,其还包含至少一种表面活性剂。
10.如权利要求9所述的组合物,其中所述表面活性剂不是皂。
11.一种清洁或消毒表面的方法,其包括将如前述权利要求中任一项所述的组合物施加到所述表面上的步骤。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述组合物为洗去型组合物的形式,并且其中还有至少部分地除去所施用的组合物的附加步骤。
13.如权利要求12所述的方法,其中至少部分地除去所述组合物的步骤是在将所述组合物施加到基材上的步骤后不到5分钟内进行。
14.如前述权利要求1至10中任一项所述的组合物用于抗微生物益处的用途。
15.包含具有至少一个与氮连接的共价键合的氢的铵盐或具有铵基作为抗衡离子的阴离子表面活性剂或其混合物和pKa值大于4.5的羧酸的组合物用于抗微生物益处的用途。
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