JP6971518B2 - チモール、テルピネオール、及びカチオン性リン脂質を含む抗菌組成物 - Google Patents

Description

本発明は、抗菌組成物に関し、より詳細には、リーブオン塗布（ｌｅａｖｅ−ｏｎ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）用の抗菌組成物に関する。

人は、自身の体の外面を十分ケアしようとする。人がケアする具体的な、皮膚に関連する問題として、感染のない良好な皮膚の健康状態、良好な皮膚の色相、及び皮膚の衛生が挙げられる。皮膚の衛生は一般的に、非感染を維持することによって達成される。感染に対処する一方法が、感染が起きた後に感染を抗菌剤で処置するものである。別のアプローチは、最小量の抗菌活性物質を表面上に残すことで、侵入したいかなる微生物も死滅させ、又は不活性化させて、疾患の拡散を最小限にするものである。さらに別のアプローチは、所望される表面の自然免疫を向上させるものである。

リーブオン製剤の重要性は、塗布後も皮膚に残ることである。したがって、リーブオン製剤を介して抗菌活性の増強をもたらすことができる。

当該技術において知られている様々な抗菌組成物が存在する：
国際公開第２０１０／０４６２３８号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）は、クレンジング又はパーソナルケア用の抗菌組成物を開示している。本発明の目的は、抗菌作用が比較的速い抗菌組成物を提供することである。驚くべきことに、本発明者らは、選択された成分、すなわちチモール及びテルピネオールを選択的な提案において含む組成物が、比較的迅速な抗菌作用をもたらすことを見出した。

米国特許出願公開第２００４／００１４８１８号明細書（Ｂｏｅｃｋ）は、溶液の形態の殺菌製剤、光合成された炭化水素から合成されたクリーム又は軟膏、炭化水素からの単離物、２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチルベンゼン（チモール）、及びブチル化ヒドロキシトルエンを開示しており、そして、抗菌効力を有する１０〜２０個の化合物をそれぞれ有する多くの組成物を例示している。

英国特許第５０８４０７号明細書（Ｓｈｅｐｈｅｒｄ，１９３８）は、防腐性生成物、及びその調製方法であって、サルール及びチモールを１：３の重量比で混合して、混合物を融解させて、冷却して結晶を形成するステップを含む調製方法を記載している。５９部の結晶、４１部のテルピネオール、２００部のロート油、及び２００部の水を含む組成物の例が記載されている。この文献に記載される組成物は、約８重量％のチモール及び約８重量％のテルピネオールを含み、空気の殺菌に特に有用であると言われている。

先行技術は、抗菌効果が得られる組成物を開示しているが、依然として、知られている抗菌成分の最小量で抗菌効力を長時間有することができる抗菌リーブオン組成物を提供する必要がある。

国際公開第２０１０／０４６２３８号 米国特許出願公開第２００４／００１４８１８号明細書 英国特許第５０８４０７号明細書

したがって、本発明の目的は、抗菌組成物を提供することである。

本発明の別の目的は、リーブオン塗布用の抗菌組成物を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、長期間の抗菌活性を有するリーブオン塗布用の抗菌組成物を提供することである。

本発明のさらなる目的は、知られている抗菌化合物の最小量を使用するリーブオン塗布用の抗菌組成物を提供することである。

本発明者らは、この課題に徹底的に取り組む一方で、驚くべきことに、少量のチモール、テルピネオール、及びカチオン性リン脂質複合体を有する組成物が、少量のチモール及びテルピネオールのみを用いるだけでは達成され得ない良好且つ長期間の抗菌活性を有する抗菌組成物を提供することを見出したことによって、上記の目的の１つ又は複数を果たした。

第１の態様において、本発明は；
ａ）０．０１〜２重量％のチモール；
ｂ）０．０１〜２重量％のテルピネオール；及び
ｃ）０．１〜２重量％のカチオン性リン脂質複合体
を含む抗菌組成物を提供する。

第２の態様において、本発明は、第１の態様の組成物を、表面上に塗布するステップを含む、表面を消毒する方法を提供する。

第３の態様において、本発明は、チモール及びテルピネオールを含む抗菌組成物中での、抗菌活性を増大させるためのカチオン性リン脂質複合体の使用を提供する。

本発明の一態様のあらゆる特徴は、本発明の他のあらゆる態様において利用され得る。文言「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味することが意図されるが、必ずしも「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」又は「から構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ）」を意味しない。言い換えれば、列挙されるステップ又はオプションは、網羅的である必要はない。実施例及び比較例を除いて、又はそうでないと明示されている場合を除いて、材料の量又は反応条件、材料及び／又は使用の物理的特性を示す、本明細書中の数字は全て、文言「約」によって修飾されると理解されるべきである。「ｘ〜ｙ」の形式で表される数値範囲は、ｘ及びｙを含むと理解される。具体的な特徴について複数の好ましい範囲が「ｘ〜ｙ」の形式で記載されている場合、異なるエンドポイントを組み合わせた全ての範囲が意図されることが理解される。

本発明は；
ａ）０．０１〜２重量％のチモール；
ｂ）０．０１〜２重量％のテルピネオール；及び
ｃ）０．１〜２重量％のカチオン性リン脂質複合体
を含む抗菌組成物を提供する。

本明細書中で上記した抗菌組成物は、好ましくは、一般的な病原体を死滅させ、又は少なくとも実質的に減少させることができるあらゆる組成物を意味する。一般的な病原性グラム陽性生物として、ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、及びエンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属の種が挙げられる。一部の一般的な病原性グラム陰性菌として、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）属、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属、及び赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）属が挙げられる。大腸菌及びサルモネラ属は、重篤な胃腸疾患を引き起こす虞がある。

本発明の組成物は、好ましくは、リーブオン組成物の形態である。リーブオン組成物は、好ましくは、表面（例えば皮膚）上に塗布される組成物を意味し、塗布以降、表面を洗浄して組成物の除去をもたらすステップを含まない。これは、好ましくは、組成物が塗布後に表面上に留まることを意味する。

チモール：
本発明の抗菌組成物は、チモールを含む。チモールの量は、好ましくは０．０１〜２％、より好ましくは０．０１〜１％、さらに好ましくは０．０１〜０．５％、最も好ましくは０．０１〜０．１％、さらに好ましくは０．０１〜０．０５％の範囲内である。本発明の組成物は、非常に低い濃度のチモールで、必要とされる抗菌効果をもたらすことができる。作用動態を損なうことなくテルピネオールと組み合わせる場合に、好ましいより高濃度のチモールよりも高い濃度では、本発明者らは、感覚的側面が重要ではない治療／農薬／除草剤の用途とは異なり、好ましくはパーソナルケア用途である本出願では、製品が、手又は他の体の部分に接触して、嗅覚及び皮膚感覚のような感覚的側面が損なわれることを見出した。チモールは、精製された形態で抗菌組成物に加えられてよい。

本発明の組成物に用いられるチモールの量は、好ましくは、非常に少ない。本発明者らは、組成物の他の必須成分と組み合わせた場合に、低い濃度のチモールで、良好且つ長時間の持続性抗菌作用をもたらすことできることを見出した。

あるいは、チモール油、又はチモールを含むタイム抽出物が、抗菌組成物に加えられてよく、同時にチモールが、本発明の組成物中に所望の濃度で存在することが確実となる。タイム油又はタイム抽出物は、タイム植物から得られる。タイム植物は、イブキジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ）属に属する植物を指し、コモンタイム（Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、スパニッシュタイム（Ｔｈｙｍｕｓ ｚｙｇｉｓ）、ティムス・サツレオイデス（Ｔｈｙｍｕｓ ｓａｔｕｒｅｏｉｄｅｓ）、ティムス・マスティキナ（Ｔｈｙｍｕｓ ｍａｓｔｉｃｈｉｎａ）、ティムス・ブルーソネッティ（Ｔｈｙｍｕｓ ｂｒｏｕｓｓｏｎｅｔｔｉ）、ティムス・マロカヌス（Ｔｈｙｍｕｓ ｍａｒｏｃｃａｎｕｓ）、ティムス・パリダス（Ｔｈｙｍｕｓ ｐａｌｌｉｄｕｓ）、ティムス・アルゲリエンシス（Ｔｈｙｍｕｓ ａｌｇｅｒｉｅｎｓｉｓ）、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）、ティムス・プレゴイデ（Ｔｈｙｍｕｓ ｐｕｌｅｇｏｉｄｅ）、及びレモンタイム（Ｔｈｙｍｕｓ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒｕｓ）の種が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、チモールの異性体（カルバクロール）が用いられてもよい。

テルピネオール：
本発明の抗菌組成物はまた、テルピネオールを含む。テルピネオールの量は、好ましくは０．０１〜２％、より好ましくは０．０１〜１％、さらに好ましくは０．０１〜０．５％、最も好ましくは０．０１〜０．１％、さらに好ましくは０．０１〜０．０５％の範囲内である。本発明の組成物は、非常に低い濃度のテルピネオールで、必要とされる抗菌効果をもたらすことができる。作用動態を損なうことなくチモールと組み合わせる場合に、好ましいより高濃度のテルピネオールよりも高い濃度では、本発明者らは、感覚的側面が重要ではない治療／農薬／除草剤の用途とは異なり、好ましくはパーソナルケア用途である本出願では、製品が、手又は他の体の部分に接触して、嗅覚及び皮膚感覚のような感覚的側面が損なわれることを見出した。テルピネオールは、精製された形態で抗菌組成物に加えられてよい。

本発明の組成物に用いられるテルピネオールの量は、好ましくは、非常に少ない。本発明者らは、組成物の他の必須成分と組み合わせた場合に、低い濃度のテルピネオールで、長時間の持続性抗菌作用をもたらすことできることを見出した。

テルピネオールの構造を以下に示す：

あるいは、テルピネオールを含むマツ油が、抗菌組成物に加えられてもよい。

カチオン性リン脂質複合体：
本発明の抗菌組成物はまた、カチオン性リン脂質化合物としても知られているカチオン性リン脂質複合体を含む。

リン脂質は、全細胞膜の主成分である脂質のクラスである。これは、両親媒性の特徴を有するので、脂質二重層を形成し得る。リン脂質分子の構造は、一般に、２つの疎水性脂肪酸の「尾部」及び親水性の「頭部」からなる。

本発明の組成物の好ましいカチオン性リン脂質複合体は、ジエステルホスファチドを含む。

リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートは、本発明の組成物にとって最も好ましいカチオン性リン脂質複合体である。これは、以下の構造を有する：

リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートは、主にジエステルホスファチドの複数の鎖から構成される。これは、高レベルのリノール酸を含有するベニバナ油から得られる。

リン脂質複合体の量は、組成物の０．１〜２重量％、好ましくは０．１〜１重量％、最も好ましくは０．１〜０．５重量％の範囲内である。

本発明の組成物はまた、好ましくは、油ブレンドを含む。

用語「油ブレンド」は、好ましくは、パーソナルケアリーブオン製剤に対する感覚の向上をもたらすのに用いられる、チモール及びテルピネオール以外の追加の混合油を意味する。

油は、一般に、リーブオンタイプの組成物にとって良好な感覚特性をもたらす。リーブオンタイプの組成物中に油があることが好ましい。本発明の組成物は、好ましくは、３〜３０重量％、より好ましくは５〜３０重量％、さらに好ましくは１０〜３０重量％、最も好ましくは２０〜３０重量％の油ブレンドを含む。

油ブレンドは、好ましくは、飽和トリグリセリド及び直鎖ジメチコンを含む。

好ましくは、組成物のレオロジー特性を最適化するように、粘度が異なるジメチコンが一緒に加えられてよい。

飽和トリグリセリドは、カプリン酸トリグリセリド及びカプリル酸トリグリセリドの混合物を含むことが好ましい。最も好ましいシナリオでは、飽和トリグリセリド中のカプリン酸の、カプリル酸に対する比率は、６０：４０〜８０：２０の範囲内であり、最も好ましくは７０：３０である。

本発明者らは、少量の油ブレンドの添加が、本発明の組成物の抗菌活性の性能に影響を及ぼすことを見出した。しかしながら、油ブレンドの量が増すにつれ、抗菌活性が回復する。

本発明の組成物は、好ましくは、化粧品的に許容可能な基剤を含む。

化粧品的に許容可能な基剤は、好ましくは、クリーム、ローション、ゲル、又はエマルジョンである。

パーソナルケア組成物（リーブオン）は、化粧品的に許容可能な様々な乳化系又は非乳化系及びビヒクルを用いて調製され得る。非常に適した基剤はクリームである。バニシングクリームが特に好ましい。バニシングクリーム基剤は、一般に、５〜２５％の脂肪酸及び０．１〜１０％の石鹸を含む。バニシングクリーム基剤は、高い評価のマット感を皮膚に与える。Ｃ１２〜Ｃ２０の脂肪酸が、バニシングクリーム基剤中で特に好ましく、さらにより好ましくはＣ１４〜Ｃ１８の脂肪酸である。最も好ましい脂肪酸はステアリン酸である。組成物中の脂肪酸は、より好ましくは、組成物の５〜２０重量％の範囲の量で存在する。バニシングクリーム基剤中の石鹸として、ナトリウム塩又はカリウム塩のような、脂肪酸のアルカリ金属塩が挙げられ、最も好ましくはステアリン酸カリウムである。バニシングクリーム基剤中の石鹸は、一般に、組成物の０．１〜１０重量％、より好ましくは０．１〜３重量％の範囲の量で存在する。一般に、パーソナルケア組成物中のバニシングクリーム基剤は、所望量の総脂肪分を取り、且つ水酸化カリウムと混合することによって、所望量に調製される。石鹸は、通常、混合中にインサイチュで形成される。

特に適した化粧品的に許容可能な基剤は、シリコーン油を連続相として含む油中水型エマルジョンを含むものである。油中水型エマルジョンは、好ましくは、架橋シリコーンエラストマーブレンドを含む。

油中水型エマルジョン中にシリコーンエラストマーブレンドを含むものが、本発明の組成物を調製するための化粧品的に許容可能な基剤として用いられ得る。シリコーン流体が用いられてもよいが、架橋されたシリコーンエラストマーが特に好ましい。シリコーン流体ポリマーとは対照的に、エラストマーの物理的性質は、典型的に、分子量よりもむしろ架橋の数によって決まる。シリコーンエラストマーの膨潤能力により、シリコーンエラストマーは油相にとって理想的な増粘剤となる。エラストマーは、皮膚又は毛髪に塗布されると、非常に滑らか且つ柔らかな感触を伴う。また、化粧品組成物中の香料、ビタミン、及び他の添加剤の送達剤としても用いられ得る。

市販されており、本発明の組成物に含めるのに適し、且つ安定性の強化をもたらすことが見出された適切なシリコーンエラストマーブレンド又はゲルは：Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）ＥＬ−８０５１ ＩＮ Ｓｉｌｉｃｏｎｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｅｌａｓｔｏｍｅｒ Ｂｌｅｎｄ［ＩＮＣＩ名：イソデシルネオペンタノエート（及び）ジメチコン／ビスイソブチルＰＰＧ−２０クロスポリマー］；ＥＬ−８０５０［ＩＮＣＩ名：イソドデカン（及び）ジメチコン／ビス−イソブチルＰＰＧ ２０クロスポリマー］ＤＣ９０４０、ＤＣ９０４１、ＤＣ９０４５（ジメチコンクロスポリマー）；ＤＣ９５０６、９５０９（ジメチコンビニルジメチコンクロスポリマー）；信越化学工業株式会社ＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７（ジメチコンビニルジメチコンクロスポリマー）である。組成物は、組成物の５〜５０重量％のシリコーンエラストマーを含むことがさらに好ましい。

本発明の組成物は、好ましくは、０．１〜５重量％のナイアシンアミド又はその誘導体を含む。ナイアシンアミドと類似の特性を有するあらゆるナイアシンアミド誘導体が用いられることが好ましい。ナイアシンアミドとは別に、他の周知の美白剤、例えば、アロエ抽出物、乳酸アンモニウム、アルブチン、アゼライン酸、コウジ酸、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、クエン酸エステル、３ジフェニルプロパン誘導体、２，５ジヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、エラグ酸、フェンネルエキス、グルコピラノシル−１−アスコルベート、グルコン酸、グリコール酸、緑茶エキス、ヒドロキノン、４ヒドロキシアニソール及びその誘導体、４−ヒドロキシ安息香酸誘導体、ヒドロキシカプリル酸、レモンエキス、リノール酸、リン酸アスコルビルマグネシウム、クワの根エキス、２，４レゾルシノール誘導体、３，５レゾルシノール誘導体、サリチル酸、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＡのようなビタミン、ジカルボン酸、レゾルシノール誘導体、乳酸のようなヒドロキシカルボン酸及びその塩、例えば、乳酸ナトリウム、並びにそれらの混合物が挙げられる。

加えて、好ましくはないが、組成物は日焼け止め剤を有してもよい。基剤に適切に用いられ得るあらゆる日焼け止め剤が加えられてよい。ＵＶＡ日焼け止め剤及びＵＶＢ日焼け止め剤の双方が加えられることが好ましい。

本発明の組成物は、ジベンゾイルメタン又はその誘導体であるＵＶ−Ａ日焼け止め剤を含むことが好ましい。好ましいジベンゾイルメタン誘導体は、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチル−ジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイル−メタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピル−ジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、又は２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタンから選択される。最も好ましいジベンゾイルメタン誘導体は、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンである。本発明の組成物は、好ましくは、組成物の総重量に基づいて、０．１〜１０重量％、より好ましくは０．２〜５重量％、さらにより好ましくは０．４〜３重量％の、そしてそれらの中に包括される全ての範囲を含めた、ジベンゾイルメタン又はその誘導体を含む。

組成物はまた、好ましくは、桂皮酸、サリチル酸、ジフェニルアクリル酸、及びそれらの誘導体のクラスから選択されるＵＶ−Ｂ有機日焼け止め剤を含んでもよい。市販されており、且つ本発明の組成物中に含めるのに有用なＵＶ−Ｂ日焼け止め剤の、説明用の非限定的な例として、Ｏｃｔｉｓａｌａｔｅ（商標）、Ｈｏｍｏｓａｌａｔｅ（商標）、ＮｅｏＨｅｌｉｐａｎ（商標）、Ｏｃｔｏｃｒｙｌｅｎｅ（商標）、Ｏｘｙｂｅｎｚｏｎｅ（商標）、又はＰａｒｓｏｌ ＭＣＸ（商標）がある。ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤は、最も好ましくは、Ｐａｒｓｏｌ ＭＣＸとして市販されている２−エチル−ヘキシル−４−メトキシシンナメートである。ＵＶ−Ｂ有機日焼け止め剤は、好ましくは、組成物の０．１〜１０重量％、より好ましくは０．１〜７重量％で含まれる。２−エチル−ヘキシル−４−メトキシシンナメートのような有機ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤の存在は、紫外線の存在下でＵＶ−Ａジベンゾイルメタン日焼け止め剤のさらなる迅速な分解を引き起こすことが観察されている。ロスマリン酸エステル化合物の存在は、ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤が存在する場合でも、組成物を安定化させるのに非常に有効であることが見出されている。

有用な無機日焼け止め剤もまた、好ましくは、本発明に用いられる。この例として、酸化亜鉛、酸化鉄、ヒュームドシリカ等のシリカ、及び二酸化チタンが挙げられる。

潜在的に有害な微生物の増殖を防ぐために、組成物中に防腐剤が加えられてもよい。本発明の組成物に適した従来の防腐剤は、パラ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。より最近になって使用されている他の防腐剤として、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、及び種々の第四級アンモニウム化合物が挙げられる。特に好ましい防腐剤として、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デヒドロ酢酸ナトリウム、ベンジルアルコール、アルカンジオールが、最も好ましくは１，２−オクタンジオール及びフェノキシエタノールがある。防腐剤は、組成物の用途、及び防腐剤と他の成分との間の考えられる非相溶性を考慮して選択されるべきである。防腐剤は、好ましくは、組成物の０．０１重量％〜２重量％に及ぶ量で使用される。

様々な他の任意選択の材料が、組成物中に配合されてもよい。これらとして、以下のものが挙げられ得る：２−ヒドロキシ−４，２’，４’−トリクロロジフェニルエーテル（トリクロサン）、２，６−ジメチル−４−ヒドロキシクロロベンゼン、及び３，４，４’−トリクロロカルバニリド等の抗菌剤；ポリエチレン及びシリカ又はアルミナ等のスクラブ粒子及び剥離粒子；メントール等の冷却剤；アロエベラ等の皮膚鎮静剤；並びに着色剤。

また、組成物はさらに、０〜１０重量％の乳白剤及び真珠光沢剤（ｐｅａｒｌｉｚｅｒ）、例えばジステアリン酸エチレングリコール、二酸化チタン、又はＬｙｔｒｏｎ（登録商標）６２１（スチレン／アクリレートコポリマー）を含んでよい。これらは全て、製品の外観又は特性を向上させるのに有用である。

水以外の希釈剤として、液体又は固体の皮膚軟化剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤、及び粉末が挙げられ得る。これらのタイプのビヒクルのそれぞれの例として、単独で、又は１つもしくは複数のビヒクルの混合物として用いられ得る以下のものがある：
エモリエント、例えば、ステアリルアルコール、モノリシノール酸グリセリル、ミンク油、セチルアルコール、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、エイコサニルアルコール、ベヘニルアルコール、パルミチン酸セチル、シリコーン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジ−ｎ−ブチルセバケート、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、カカオバター、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、パーム核油、ナタネ油、ベニバナ種子油、月見草油、ダイズ油、ヒマワリ油、アボカド油、ゴマ油、ココナッツ油、ラッカセイ油、ヒマシ油、アセチル化ラノリンアルコール、ワセリン、鉱油、ミリスチン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル；
溶媒、例えば、エチルアルコール、イソプロパノール、アセトン、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル；
有利には、先で定義された皮膚コンディショニング剤以外の活性剤が組成物に加えられてよい。これらの活性成分は、有利には、殺菌剤、ビタミン、抗ニキビ活性物質；抗シワ活性物質、抗皮膚萎縮活性物質及び皮膚修復活性物質；皮膚バリア修復活性物質；非ステロイド性化粧品ス―ジング活性物質；人工日焼け剤及び人工日焼け促進剤；皮膚ライトニング活性物質；日焼け防止活性物質；皮脂刺激剤；皮脂抑制剤；抗酸化剤；プロテアーゼ阻害剤；皮膚タイトニング剤；かゆみ防止成分；発毛阻害剤；５−アルファレダクターゼ阻害剤；落屑酵素（ｄｅｓｑｕａｍａｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ）エンハンサー；抗糖化剤；又はそれらの混合物；等から選択されてよい。

これらの活性剤は、水溶性活性剤、油溶性活性剤、薬学的に許容可能な塩、及びそれらの混合物から選択され得る。本明細書中で用いられる用語「活性剤」は、皮膚及び／又は毛髪に効果をもたらすのに用いられ得、そして皮膚コンディショニング効果を付与するのに一般に用いられず、例えば、先で定義される皮膚軟化剤によって送達されるパーソナルケア活性物質を意味する。本明細書中で用いられる用語「安全且つ有効な量」は、処置されることになる症状を緩和するのに、又は所望されるスキンケア効果をもたらすのに十分多いが、重篤な副作用を回避するのに十分少ない活性剤の量を意味する。本明細書中で用いられる用語「効果」は、特定の症状を、本明細書中に記載される活性剤の１つ又は複数で処置することに伴う治療的、予防的、且つ／又は長期的な効果を意味する。（１又は複数の）活性剤の安全且つ有効な量は、具体的な活性剤、活性物質が皮膚に浸透する能力、ユーザの年齢、健康状態、及び皮膚状態、並びに他の同様の要因によって変わることとなる。

例えば、チョーク、タルク、フラー土、カオリン、デンプン、ガム、コロイド状シリカポリアクリル酸ナトリウム、テトラアルキル、及び／又はトリアルキルアリールアンモニウムスメクタイト、化学修飾ケイ酸アルミニウムマグネシウム、有機修飾モンモリロナイト粘土、水和ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリカ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、モノステアリン酸エチレングリコールの粉末が挙げられる。

化粧品的に許容可能な基剤は、通常、組成物の１０〜９９．９重量％、好ましくは５０〜９９重量％であり、他のパーソナルケア補助剤の不在下で、組成物の残部を形成することができる。

本発明の組成物は、好ましくは、化粧品的に許容可能な担体として従来の消臭基剤を含んでよい。消臭剤とは、パーソナル消臭効果、例えば、脇の下の部分への塗布のために用いられるスティックの、ロールオンの、又は噴射剤媒体中の製品を意味し、抗汗活性剤を含有していても含有していなくてもよい。

消臭組成物は、一般に、堅い固体、軟らかい固体、ゲル、クリーム、及び液体の形態であってよく、組成物の物理的特性に適したアプリケータを用いて分配される。ロールオンにより送達される消臭組成物は、一般に、液体担体を含む。そのような液体担体は、疎水性であってもよいし、親水性の液体及び疎水性の液体の双方の混合物を含んでもよい。これらは、エマルジョンの形態であってもマイクロエマルジョンの形態であってもよい。液体担体又は担体混合物は、大抵、組成物の３０〜９５重量％、多くの場合４０〜８０重量％を構成する。疎水性液体担体は、一般に、融点が２５℃以下であり、且つ沸点が低くとも１００℃であるシロキサン、炭化水素、分枝脂肪族アルコール、エステル、及びエーテルの化学クラス内で選択される１つ又は複数の材料を含み得る。本明細書中で組成物に使用され得る親水性の担体液体は、一般に、水、及び／又は一価アルコールもしくは多価アルコール、又は水混和性の相同物を含む。一価アルコールは大抵、短鎖であり、これは、最大６の炭素数を含有することを意味し、実際には、ほとんどの場合エタノール、又は時折イソプロパノールである。多価アルコールは、一般に、エチレンもしくはプロピレングリコールを含み、又はジエチレングリコール等の相同物が使用されてもよい。これ以外に、消臭組成物に用いられる適切な他のビヒクル及び成分が加えられてもよい。

組成物が手指用消毒剤組成物の形態である場合、化粧品的に許容可能な基剤は、アルコール及び水で構成されてよい。最も好ましいアルコールは、エチルアルコール及びイソプロピルアルコールである。２種以上のアルコールの混合物でも、好ましくは、手指用消毒剤組成物に用いられ得る。アルコールの量は、好ましくは、手指用消毒剤組成物の５０〜９５重量％、より好ましくは６０〜８０重量％、最も好ましくは６５〜８０重量％の範囲内である。

本発明の組成物は、広範囲の他の任意選択の成分を含んでよい。ＣＴＦＡ Ｐｅｒｓｏｎａｌ ｃａｒｅ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第２版、１９９２年（この文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）は、スキンケア産業において一般的に用いられる多種多様な、非限定的なパーソナルケア成分及び医薬成分を記載しており、これらは本発明の組成物に用いるのに適している。例として、抗酸化剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、着色剤、増粘剤、ポリマー、収斂剤、芳香剤、保湿剤、乳白剤、コンディショナー、ｐＨ調整剤、天然抽出物、精油、皮膚感覚惹起剤、皮膚ス―ジング剤、及び皮膚治癒剤が挙げられる。

本発明の組成物はまた、以下の成分、例えば、塩化ベンゼトニウム（ＢＥＣ）、塩化ベンザルコニウム（ＢＫＣ）、クロロキシレノール、亜鉛ピリチオン（ＺＰＴ）、クレアチン、及びクレアチニンの１つ又は複数を含んでもよい。

本発明はまた、本発明に従う組成物を、表面上に塗布するステップを含む、表面を消毒する方法を開示する。

本発明はまた、抗菌効果の向上のための、先で開示される本発明の組成物の使用を開示する。抗菌効果の向上は、好ましくは、本発明の組成物の塗布後に、表面上の残留微生物が大幅に少なくなることを意味する。したがって、本発明の組成物は、長時間の持続性抗菌効果をもたらすことができる。本発明の組成物の好ましい、意図される用途は、非治療用且つ／又は化粧用である。

本発明はまた、チモール及びテルピネオールを含む抗菌組成物中での、抗菌活性を増大させるためのカチオン性リン脂質複合体の使用に関する。好ましくは、カチオン性リン脂質複合体、チモール、及びテルピネオールは、相乗的な量で、すなわち、抗菌活性を相乗的にもたらすことができる量で存在する。好ましくは、使用は、０．０１〜２重量％のチモール及び０．０１〜２重量％のテルピネオールを含む組成物中での使用に関する。本発明に従う使用について、カチオン性リン脂質複合体は、好ましくは、０．１〜２重量％の量で存在する。ここで、百分率は全て、総組成物の重量による。カチオン性リン脂質複合体は、好ましくは、ジエステルホスファチドを含む。より好ましくは、カチオン性リン脂質複合体は、リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートである。先に記載される、第１の態様に従う抗菌組成物、及びその中に含まれるカチオン性リン脂質複合体に関して好ましいものが、本発明の第３の態様に従う抗菌組成物中でのリン脂質複合体の使用に等しく当てはまる。

本発明は、以下の非限定的な実施例によって実証される。

［実施例］
効力を確認するために、様々なリーブオン製剤を、以下のように調製した：
［実施例Ａ］
この実施例のために、基本製剤を、以下の表１に従って調製した。

この目的のために、１，３−ブチレングリコールをＣａｌａｎｅｓｅ（登録商標）から得た。メタクリレートコポリマー及びアンモニウムアクリロイルジメチルタウレートをＣｌａｒｉａｎｔ（登録商標）から得た。

［実施例Ｂ］
実施例１の基本製剤に、チモール及びテルピネオール（０．０５％チモール及び０．０５％テルピネオール）の混合物０．１％を加えた。追加量を水量によって調整した。

［実施例１］
この実施例では、さらに０．５％のリノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェート（商標名Ａｒｌａｓｉｌｋ ＰＦＡでＣｒｏｄａから得た）を、実施例Ｂの製剤中に加えた。追加量を水量によって調整した。

［実施例２］
この実施例では、さらに６．７５％の油ブレンドを、実施例１の製剤に加えた。この目的のために、６．２５％の、様々な粘度の直鎖ジメチコン（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇの６％のＤＣ２００−１０ｃｓｔ及びＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇの０．２５％のＤＣ２００−５０ｃｓｔ）、及び０．５％のカプリン酸／カプリル酸トリグリセリド（Ｃｒｏｄａの商標名ＧＴＣＣ）を混合することによって、油ブレンドを調製した。追加量を水量によって調整した。

［実施例３］
この実施例は、６．７５％の代わりに１３．５％の油ブレンドを用いたことを除いて、実施例２と同じである。この目的のために、１２．５％の、様々な粘度の直鎖ジメチコン（１２％のＤＣ２００−１０ｃｓｔ及び０．５％のＤＣ２００−５０ｃｓｔ）、及び１％のカプリン酸／カプリル酸トリグリセリド（ＧＴＣＣ）を混合することによって、油ブレンドを調製した。追加量を水量によって調整した。

［実施例４］
この実施例もまた、６．７５％の代わりに２７％の油ブレンドを用いたことを除いて、実施例２と同じである。この目的のために、２５％の、様々な粘度の直鎖ジメチコン（２４％のＤＣ２００−１０ｃｓｔ及び１％のＤＣ２００−５０ｃｓｔ）、及び２％のカプリン酸／カプリル酸トリグリセリド（ＧＴＣＣ）を混合することによって、油ブレンドを調製した。追加量を水量によって調整した。

リーブオン製剤による時間−死滅インビトロ試験
試験細菌：表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）ＡＴＣＣ １２２２８
試験条件：
−先で調製した製剤をそのまま、何ら希釈せずに加えた。

−実験の温度は３５±２℃であった。

−接触時間を、１時間及び２時間について試験した。

細菌培養体の調製：
試験生物を、元の源から５継代以下で取り出した。得られたストック培養体を増殖培地に移して、シェーカーインキュベーター内で３５±２℃で２４時間放置した。用いた増殖培地は、Ｄｉｆｃｏ（登録商標）のＴｒｙｐｔｉｃ Ｓｏｙ Ｂｒｏｔｈであった。培養物を５０％グリセロール中に１：１の体積比で加えることによって、前記培養体のグリセロールストックを調製した。グリセロールストックから、試験生物を、ＴＳＡスラント（Ｔｒｙｐｔｉｃ Ｓｏｙ Ａｇａｒ、Ｄｉｆｃｏ（登録商標））上にストリークした。次に、スラントを、３５±２℃にて約２４時間インキュベートした。次に、培養体をＴＳＡプレート上にストリークして、再度、３５℃±２にて約１８時間インキュベートした。その後、プレート培養体を穏やかに擦り取って、滅菌生理食塩水中に、１×１０^８ＣＦＵ／ｍＬ（ＯＤ ６２０ｎｍ）の最小の最終懸濁を達成するのに十分な量を再懸濁させた。

試験手順：
各製剤について、１０ｇのサンプルを採って、約２．５×１０^７個の試験細菌（先で調製したもの）を加えて、３０秒間徹底的にボルテックスした。その後、当該サンプルをインキュベーター（Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｃｕｂａｔｏｒ、Ｌａｂｔｏｐ（登録商標））内で約３７℃にてインキュベートして、１時間後及び２時間後に、さらなる試験用にサンプルを収集した。

インキュベーション後（すなわち、それぞれ１時間後又は２時間後）、試験サンプル１ｇを秤量して、９ｍｌのＤ／Ｅ希釈液（Ｄ／Ｅ中和剤、Ｄｉｆｃｏ（登録商標））に加えて、約３０秒間ボルテックスしてそのまま約５分間放置した。中和したサンプル１ｍＬを採り、且つ９．０ｍＬの希釈培地（Ｄ／Ｅ中和剤、Ｄｉｆｃｏ（登録商標））を用いることによって、中和したサンプルの１０倍段階希釈液を調製した。各希釈サンプル１ｍＬを、ＴＳＡプレート上に２反復のかたちでプレーティングして、３５±２℃にて４８時間インキュベートした。

標準的な手順として、この試験のために、（いかなる製剤も含まない）細菌のみの培養体コントロールサンプルを採った。

４８時間後、細菌のコロニーを計数して、希釈係数を掛けてＣＦＵ／ｍＬを算出した。計測数をｌｏｇ１０値に変換し、それに応じて試験値から初期値を減算することによって、対数減少を計算した。

これらの実験結果を、以下の表２に要約する。

上記の表から、本発明の範囲外の組成物（実施例Ａ及びＢ）と比較した場合に、本発明の範囲内にある組成物（実施例１〜４）は、微生物保護が顕著に良好であることが明らかである。また、少量の油ブレンド（実施例２）の添加により、抗菌効果が（実施例１と比較して）少し低下することが明らかである。しかしながら、油ブレンドの量が増大すると（実施例４）、効力が回復する。実施例２の効力は、実施例１の効力よりも僅かに小さいが、コントロール実施例（実施例Ａ及びＢ）の効力よりもずっと良好である。
[項目１]
ａ）０．０１〜２重量％のチモール；
ｂ）０．０１〜２重量％のテルピネオール；及び
ｃ）０．１〜２重量％のカチオン性リン脂質複合体
を含む抗菌組成物。
[項目２]
前記カチオン性リン脂質複合体は、ジエステルホスファチドを含む、項目１に記載の組成物。
[項目３]
前記カチオン性リン脂質複合体は、リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートを含む、項目１又は２に記載の組成物。
[項目４]
前記カチオン性リン脂質複合体は、リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートである、項目１又は２に記載の組成物。
[項目５]
チモールの量は、０．０１〜０．５重量％の範囲内である、項目１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
[項目６]
テルピネオールの量は、０．０１〜０．５重量％の範囲内である、項目１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
[項目７]
３〜３０重量％の油ブレンドを含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
[項目８]
前記油ブレンドは、飽和トリグリセリド及び直鎖ジメチコンを含む、項目７に記載の組成物。
[項目９]
前記飽和トリグリセリドは、カプリン酸トリグリセリド及びカプリル酸トリグリセリドの混合物を含む、項目８に記載の組成物。
[項目１０]
カプリン酸対カプリル酸の比率は、６０：４０〜８０：２０の範囲内である、項目９に記載の組成物。
[項目１１]
化粧品的に許容可能な基剤をさらに含む、項目１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
[項目１２]
０．１〜５重量％のナイアシンアミド又はその誘導体をさらに含む、項目１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
[項目１３]
リーブオン組成物の形態である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
[項目１４]
項目１〜１３のいずれか一項に記載の組成物を、表面上に塗布するステップを含む、表面をクリーニング又は消毒する方法。
[項目１５]
チモール及びテルピネオールを含む抗菌組成物中での、抗菌活性を増大させるためのカチオン性リン脂質複合体の使用。

Claims (12)

1. ａ）０．０１〜２重量％のチモール；
   ｂ）０．０１〜２重量％のテルピネオール；及び
   ｃ）０．１〜２重量％のカチオン性リン脂質複合体
   を含む抗菌組成物であって、
   前記カチオン性リン脂質複合体は、リノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートである、前記抗菌組成物。
2. チモールの量は、０．０１〜０．５重量％の範囲内である、請求項１に記載の組成物。
3. テルピネオールの量は、０．０１〜０．５重量％の範囲内である、請求項１または２に記載の組成物。
4. ３〜３０重量％の油ブレンドを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記油ブレンドは、飽和トリグリセリド及び直鎖ジメチコンを含む、請求項４に記載の組成物。
6. 前記飽和トリグリセリドは、カプリン酸トリグリセリド及びカプリル酸トリグリセリドの混合物を含む、請求項５に記載の組成物。
7. カプリン酸対カプリル酸の比率は、６０：４０〜８０：２０の範囲内である、請求項６に記載の組成物。
8. 化粧品的に許容可能な基剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
9. ０．１〜５重量％のナイアシンアミド又はその誘導体をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
10. リーブオン組成物の形態である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 表面をクリーニング又は消毒するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. ０．０１〜２重量％のチモール及び０．０１〜２重量％のテルピネオールを含む抗菌組成物中に、０．１〜２重量％のリノールアミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェートであるカチオン性リン脂質複合体を添加して、抗菌活性を増大させる方法。