CN109069375B - 包含百里酚、萜品醇和阳离子磷脂的抗微生物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及抗微生物组合物，更具体地涉及用于免洗型应用的抗微生物组合物。本发明公开了一种抗微生物组合物，其包含：a)0.01至2重量％的百里酚；b)0.01至2重量％的萜品醇；和c)0.1至2重量％的阳离子磷脂复合物。

Description

包含百里酚、萜品醇和阳离子磷脂的抗微生物组合物

技术领域

本发明涉及抗微生物组合物，更具体地涉及用于免洗型应用的抗微生物组合物。

背景技术

人们试着好好照顾自己身体的外表面。人们关心的特定皮肤相关问题包括良好的皮肤健康，没有感染，良好的肤色和皮肤卫生。通常通过保持皮肤无感染来实现皮肤卫生。解决感染的一种方法是在感染发生后用抗微生物剂处理它们。另一种方法是在表面上留下很少量的抗微生物活性物质，使得杀死或灭活任何入侵的微生物以使疾病的传播最小化。又一种方法是改善期望表面的先天免疫力。

免洗型制剂的伟大之处在于它在施用后仍留在皮肤上。因此，人们可以通过免洗型制剂提供增强的抗微生物活性。

存在本领域已知的不同抗微生物组合物：

WO2010/046238(Unilever)公开了一种用于清洁或个人护理的抗微生物组合物。该发明的一个目的是提供具有相对快速的抗微生物作用的抗微生物组合物。其发明人惊奇地发现，包含选择性比例(propositions)的选择性成分即百里酚和萜品醇的组合物提供相对快速的抗微生物作用。

US2004/0014818(Boeck)公开了一种溶液、霜剂或软膏形式的杀菌制剂，其由光合成的烃、来自烃的分离物、2-羟基-1-异丙基-4-甲基苯(百里酚)和丁基化羟基甲苯复合而成，并举例说明许多组合物，每种组合物具有10至20种具有抗菌功效的化合物。

GB508407(Shepherd，1938)描述了一种防腐产品及其制备方法，其包括以1:3的重量比混合水杨酸苯酯和百里酚，熔化混合物并冷却形成晶体的步骤。描述了包含59份晶体，41份萜品醇，200份土耳其红油和200份水的组合物的实例。该文献中描述的组合物包含约8重量％的百里酚和约8重量％的萜品醇，并且据说对于消毒空气特别有用。

尽管现有技术公开了用于抗微生物益处的组合物，但仍需要提供一种抗微生物免洗型组合物，其可以采用很少量的已知抗微生物成分，长时间具有抗微生物功效。

因此，本发明的一个目的是提供一种抗微生物组合物。

本发明的另一个目的是提供一种用于免洗型应用的抗微生物组合物。

本发明的又一个目的是提供一种用于免洗型应用的抗微生物组合物，其具有长期的抗微生物活性。

本发明的又一个目的是提供一种用于免洗型应用的抗微生物组合物，其采用很少量的已知抗微生物化合物。

本发明人在广泛研究这些的同时令人惊讶地发现，含有少量百里酚、萜品醇和阳离子磷脂复合物的组合物提供了具有良好和长期的抗微生物活性的抗微生物组合物，其是通过使用少量的仅仅百里酚和萜品醇所不可实现的，由此满足一个或多个上述目的。

发明内容

在第一方面，本发明提供一种抗微生物组合物，其包含：

a)0.01至2重量％的百里酚；

b)0.01至2重量％的萜品醇；和

c)0.1至2重量％的阳离子磷脂复合物。

在第二方面，本发明提供消毒表面的方法，其包括将第一方面的组合物施用到所述表面上的步骤。

在第三方面，本发明提供阳离子磷脂复合物在包含百里酚和萜品醇的抗微生物组合物中增加抗微生物活性的用途。

本发明的一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其他方面。“包含”一词旨在表示“包括”，但不一定是“由......组成”或“由......构成”。换句话说，列出的步骤或选项不必是穷尽的。除了在操作和比较例中或者另有明确说明的情况之外，本说明书中表示材料量或反应条件，材料物理性质和/或用途的所有数字应被理解为由“约”一词修饰。以“x至y”格式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“x至y”的格式描述多个优选范围时，应理解，也可以设想组合不同端点的所有范围。

具体实施方式

本发明提供一种抗微生物组合物，其包含：

a)0.01至2重量％的百里酚；

b)0.01至2重量％的萜品醇；和

c)0.1至2重量％的阳离子磷脂复合物。

如本文上文所述的抗微生物组合物优选是指能够杀死或至少导致实质减少造成常见疾病的微生物的任何组合物。造成常见疾病的革兰氏阳性生物包括葡萄球菌、链球菌和肠球菌物种。造成常见疾病的革兰氏阴性生物的一些包括大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌和志贺氏菌。大肠杆菌和沙门氏菌可造成严重的胃肠道疾病。

本发明的组合物优选为免洗型组合物的形式。免洗型组合物优选是指施用于表面(例如皮肤)上，而无需随后洗涤表面以实现施用后除去组合物的步骤的组合物。这优选是指组合物在施用后停留在表面上。

百里酚：

本发明的抗微生物组合物包含百里酚。百里酚的量优选为0.01至2％，更优选0.01至1％，进一步更优选0.01至0.5％，最优选0.01至0.1％，进一步最优选0.01至0.05％。本发明的组合物能够在极低浓度的百里酚下提供所需的抗微生物益处。在高于百里酚的较高优选浓度的浓度下，当与萜品醇组合时，虽然作用的动力学不会受到损害，但本发明人发现，与其中感官属性不重要的治疗/杀虫/除草应用不同，在本申请中，其优选地是个人护理应用，产品与手或其他身体部位接触，诸如气味和皮肤感觉的感官属性会受到损害。百里酚可以以纯化形式添加到抗微生物组合物中。

用于本发明组合物中的百里酚的量优选非常低。本发明人发现，在低浓度的百里酚下，当与组合物的其他必要成分组合时，能够提供良好和长期/持久的抗微生物作用。

或者，可以将包含百里酚的百里香油或百里香提取物添加到抗微生物组合物中，同时确保百里酚在本发明的组合物中以期望的浓度存在。百里香油或百里香提取物获自百里香植物。百里香植物是指属于百里香属的植物，且包括但不限于以下物种：银斑百里香(Thymus vulgaris)，洋百里香(Thymus zygis)，Thymus satureoides，乳香色百里香(Thymus mastichina)，Thymus broussonetti，Thymus maroccanus，Thymus pallidus，Thymus algeriensis，红花百里香(Thymus serpyllum)，Thymus pulegoide和柠檬百里香(Thymus citriodorus)。也可以优选使用百里酚(香芹酚)的异构体。

萜品醇：

本发明的抗微生物组合物还包含萜品醇。萜品醇的量优选为0.01至2％，更优选0.01至1％，进一步更优选0.01至0.5％，最优选0.01至0.1％，进一步最优选0.01至0.05％。本发明的组合物能够在非常低的萜品醇浓度下提供所需的抗微生物益处。在高于萜品醇的较高优选浓度的浓度下，当与百里酚组合时，虽然作用的动力学不会受到损害，但本发明人发现，与其中感官属性不重要的治疗/杀虫/除草应用不同，在本申请中，其优选地是个人护理应用，产品与手或其他身体部位接触，诸如气味和皮肤感觉的感官属性会受到损害。萜品醇可以以纯化形式加入抗微生物组合物中。

用于本发明组合物中的萜品醇的量优选非常低。本发明人发现，当低浓度的萜品醇与组合物的其他必要成分结合时，能够提供长期/持久的抗微生物作用。

萜品醇的结构如下：

或者，可以将包含萜品醇的松油添加到抗微生物组合物中。

阳离子磷脂复合物：

本发明的抗微生物组合物还包含阳离子磷脂复合物，也称为阳离子磷脂化合物。

磷脂是一类脂质，其是所有细胞膜的主要成分。它们具有两亲特性；因此，它们可以形成脂质双分子层。磷脂分子的结构通常由两个疏水脂肪酸“尾”和亲水“头”组成。

本发明组合物的优选阳离子磷脂复合物包含二酯磷脂。

亚油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯是用于本发明组合物的最优选的阳离子磷脂复合物。它具有以下结构：

亚油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯由主要为二酯磷脂的多个链组成。它来自含有高水平亚油酸的红花油。

磷脂复合物的量为组合物的0.1至2重量％，优选0.1至1重量％，最优选0.1至0.5重量％。

本发明的组合物还优选包含油混合物。

术语“油混合物”优选是指除百里酚和萜品醇之外的另外的油混合物，其用于为个人护理免洗型制剂提供增强的感觉。

油通常为免洗型组合物提供良好的感官特性。优选使油在免洗型组合物中。本发明的组合物优选包含3至30％，更优选5至30％，进一步更优选10至30％，最优选20至30重量％的油混合物。

油混合物优选包含饱和甘油三酸酯和线性二甲聚硅氧烷。

可以优选将具有不同粘度的二甲聚硅氧烷一起添加以优化组合物的流变性质。

优选饱和甘油三酸酯包含癸酸甘油三酸酯和辛酸甘油三酸酯的混合物。在最优选的方案中，饱和甘油三酸酯中癸酸与辛酸的比率在60:40至80:20的范围内，最优选为70:30。

我们发现加入少量油混合物影响本发明组合物的抗微生物活性的性能。然而，随着油混合物的量增加，抗微生物活性恢复。

本发明的组合物优选包含化妆品可接受的基质。

化妆品可接受的基质优选为霜剂、洗剂、凝胶或乳液。

可以使用不同的化妆品可接受的乳化或非乳化体系和载体制备个人护理组合物(免洗型)。非常适合的基质是乳霜。雪花膏(vanishing cream)是特别优选的。雪花膏基质通常包含5至25％的脂肪酸和0.1至10％的皂。雪花膏基质为肌肤带来高度重视的哑光感(matty feel)。在雪花膏基质中特别优选C12至C20脂肪酸，进一步更优选C14至C18脂肪酸。最优选的脂肪酸是硬脂酸。组合物中的脂肪酸更优选以组合物的5至20重量％的量存在。雪花膏基质中的皂包括脂肪酸的碱金属盐，如钠盐或钾盐，最优选的是硬脂酸钾。雪花膏基质中的皂通常以组合物的0.1至10重量％，更优选0.1至3重量％的量存在。通常，个人护理组合物中的雪花膏基质通过取期望量的总脂肪物质并与期望量的氢氧化钾混合来制备。皂通常在混合过程中原位形成。

特别合适的化妆品可接受的基质是包含油包水乳液的基质，所述油包水乳液包含硅油作为连续相。油包水乳液优选包含交联的硅酮弹性体共混物。

将硅酮弹性体共混物包含在油包水乳液中可以用作制备本发明组合物的化妆品可接受的基质。虽然可以使用硅酮流体，但是特别优选交联的硅酮弹性体。与硅酮流体聚合物相比，弹性体的物理性质通常取决于交联的数量，而不是分子量。硅酮弹性体溶胀的能力使其成为油相的理想增稠剂。当施用于皮肤或毛发时，弹性体具有非常光滑和柔软的感觉。它们还可以用作化妆品组合物中的香味剂、维生素和其他添加剂的递送剂。

可商购且适合包含在本发明的组合物中且发现提供增强的稳定性的合适的硅酮弹性体共混物或凝胶是：Dow

EL-8051 IN硅酮有机弹性体共混物[INCI名称：新戊酸异癸酯(和)二甲聚硅氧烷/双异丁基PPG-20交联聚合物]；EL-8050[INCI名：异十二烷(和)二甲聚硅氧烷/双异丁基PPG 20交联聚合物]；DC9040，DC9041，DC9045(二甲聚硅氧烷交联聚合物)；DC9506，9509(二甲聚硅氧烷乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物)；Shin-EtsuKSG-15，KSG-16，KSG-17(二甲聚硅氧烷乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物)。进一步优选组合物包含组合物的5至50重量％的硅酮弹性体。

本发明的组合物优选包含0.1至5重量％的烟酰胺或其衍生物。可以优选使用具有与烟酰胺类似的性质的任何烟酰胺衍生物。除烟酰胺外，其他众所周知的亮肤剂，如芦荟提取物，乳酸铵、熊果苷、壬二酸、曲酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、柠檬酸酯、3-二苯基丙烷衍生物、2,5-二羟基苯甲酸及其衍生物、鞣花酸、茴香提取物、吡喃葡糖基-1-抗坏血酸、葡萄糖酸、乙醇酸、绿茶提取物、氢醌、4羟基茴香醚及其衍生物、4-羟基苯甲酸衍生物、羟基辛酸、柠檬提取物、亚油酸、磷酸抗坏血酸酯镁、桑树根提取物、2,4-间苯二酚衍生物、3,5-间苯二酚衍生物、水杨酸、维生素(如维生素B6、维生素B12、维生素C，维生素A)、二羧酸、间苯二酚衍生物、羟基羧酸(如乳酸)及其盐(如乳酸钠)，及其混合物。

此外，尽管不是优选的，但是组合物可以含有防晒剂。可以加入可以适合地与基质一起使用的任何防晒剂。可以优选地加入UVA和UVB防晒剂两者。

本发明的组合物可以优选地包含UV-A防晒剂，其是二苯甲酰甲烷或其衍生物。优选的二苯甲酰甲烷衍生物选自4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基二苯甲酰甲烷、4-甲基-二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基二苯甲酰甲烷、2,4-二甲基二苯甲酰甲烷、2,5-二甲基二苯甲酰甲烷、4,4'-二异丙基-二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰甲烷、2,4-二甲基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷或2,6-二甲基-4-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰甲烷。最优选的二苯甲酰甲烷衍生物是4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷。本发明的组合物优选地包含基于组合物的总重量0.1至10重量％，更优选0.2至5重量％，还更优选0.4至3重量％的二苯甲酰甲烷或其衍生物，并且包括其中包括的所有范围。

组合物还可以优选地包含选自肉桂酸、水杨酸、二苯基丙烯酸及其衍生物的种类的UV-B有机防晒剂。可商购且可用于包含在本发明的组合物中的UV-B防晒剂的说明性非限制性实例是奥替柳酯^TM、胡莫柳酯^TM、NeoHelipan^TM、奥克立林^TM、氧苯酮^TM或Parsol MCX^TM。UV-B防晒剂最优选是2-乙基-己基-4-甲氧基肉桂酸酯，其可作为Parsol MCX商购。UV-B有机防晒剂优选地以组合物的0.1至10重量％，更优选0.1至7重量％包含。已经观察到有机UV-B防晒剂如2-乙基-己基-4-甲氧基肉桂酸酯的存在导致在紫外线辐射存在下UV-A二苯甲酰甲烷防晒剂进一步快速降解。发现迷迭香酸酯化合物的存在即使在存在UV-B防晒剂时也在使组合物稳定化方面非常有效。

可用的无机防晒霜(sun-block)也优选地用于本发明中。这些包括例如氧化锌、氧化铁、二氧化硅(如热解二氧化硅)和二氧化钛。

还可以将防腐剂加入组合物中以使免于潜在有害微生物的生长。适用于本发明的组合物的传统防腐剂是对羟基苯甲酸的烷基酯。最近已经开始使用的其他防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。特别优选的防腐剂是苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠、苄醇、烷二醇(最优选地1,2-辛二醇)和苯氧乙醇。应当考虑组合物的用途和防腐剂与其他成分之间可能的不相容性而选择防腐剂。防腐剂优选地以组合物的0.01重量％至2重量％的量使用。

可以将各种其他任选材料配制到组合物中。这些可以包括：抗微生物剂，如2-羟基-4,2',4'-三氯二苯醚(三氯生)、2,6-二甲基-4-羟基氯苯、和3,4,4'-三氯碳酸替苯胺；磨砂和去角质颗粒，如聚乙烯和二氧化硅或氧化铝；清凉剂，如薄荷醇；皮肤舒缓剂，如芦荟；和着色剂。

此外，组合物可以还包含0至10重量％的遮光剂和珠光剂，如二硬脂酸乙二醇酯、二氧化钛或

621(苯乙烯/丙烯酸酯共聚物)；其均可用于增强产品的外观或性质。

除水以外的稀释剂可以包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉剂。这些类型的载体各自的实例，其可以单独或者作为一种或多种载体的混合物使用，如下：

润肤剂，如硬脂醇、单蓖麻油酸甘油酯、貂油、鲸蜡醇、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸、棕榈酸异丁酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油醇、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷-2-醇、异鲸蜡醇、二十烷醇、山嵛醇、棕榈酸鲸蜡酯、硅油(如二甲基聚硅氧烷)、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、可可脂、玉米油、棉籽油、橄榄油、棕榈仁油、菜籽油、红花籽油、月见草油、豆油、葵花籽油、鳄梨油、芝麻籽油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙酰化羊毛脂醇、凡士林、矿物油、肉豆蔻酸丁酯、异硬脂酸、棕榈酸、亚油酸异丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯；

溶剂，如乙醇、异丙醇、丙酮、乙二醇单乙醚、二甘醇单丁醚、二甘醇单乙醚；

有利地，可以将除上文限定的皮肤调理剂以外的活性剂加入到组合物中。这些活性成分可以有利地选自杀菌剂、维生素、抗痤疮活性物质；抗皱、抗皮肤萎缩和皮肤修复活性物质；皮肤屏障修复活性物质；非甾体化妆品舒缓活性物质；人工晒黑剂和加速剂；皮肤美白活性物质；防晒活性物质；皮脂刺激剂；皮脂抑制剂；抗氧化剂；蛋白酶抑制剂；紧肤剂；止痒成分；毛发生长抑制剂；5-α还原酶抑制剂；脱皮酶增强剂；抗糖化剂；或其混合物，等等。

这些活性剂可以选自水溶性活性剂、油溶性活性剂及其药学上可接受的盐和混合物。如本文所用，术语“活性剂”指可用于向皮肤和/或毛发递送益处并且通常不用于赋予皮肤调理益处(如通过上文限定的润肤剂递送的)的个人护理活性物质。如本文所用，术语“安全且有效量”指足够高以改变待处理的状况或递送期望的皮肤护理益处，但足够低以避免严重的副作用的活性剂的量。如本文所用，术语“益处”指与使用本文所述的活性剂中的一种或多种处理特定状况相关的治疗性、预防性和/或慢性益处。什么是活性剂的安全且有效量将随具体活性剂，活性物质穿透皮肤的能力，使用者的年龄、健康状况和皮肤状况，和其他因素而改变。

粉剂，如白垩、滑石、漂白土、高岭土、淀粉、树胶、胶体二氧化硅、聚丙烯酸钠、四烷基和/或三烷基芳基铵蒙脱石、化学改性的硅酸镁铝、有机改性的蒙脱石粘土、水合硅酸铝、热解二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、单硬脂酸乙二醇酯。

化妆品可接受的基质通常为组合物10至99.9重量％，优选50至99重量％，并且可以在不存在其他个人护理助剂的情况下构成组合物的余量。

本发明的组合物可以优选地包含常规除臭剂基质作为化妆品可接受的载体。除臭剂是指可以用于个人除臭益处(例如，在腋下区域施用)的在棒状的、滚抹的或推进剂介质中的产品，其可以含有或可以不含有止汗剂活性物质。

除臭剂组合物通常可以是硬固体、软固体、凝胶、霜剂和液体的形式，并且使用适于组合物的物理特性的施用器分配。通过滚抹递送的除臭剂组合物通常包含液体载体。这样的液体载体可以是疏水性的或者包含亲水性和疏水性液体两者的混合物。它们可以是乳液或微乳液的形式。液体载体或载体混合物通常构成组合物的30至95重量％，并且在很多情况下40至80重量％。疏水性液体载体通常可以包含选自以下化学类别中的一种或多种材料：具有不超过25℃的熔点和至少100℃的沸点的硅氧烷、烃、支链脂族醇、酯和醚。可用于本文的组合物中的亲水性载体液体通常包括水和/或一元或多元醇或水可混溶同系物。一元醇通常是短链，这意味着其含有至多6个碳，并且实践中最常见是乙醇或有时是异丙醇。多元醇通常包括乙二醇或丙二醇，或可使用同系物如二甘醇。除此之外，可以加入适用于除臭剂组合物的其他载体和组分。

当组合物是手消毒剂组合物的形式时，化妆品可接受的基质可以包括醇和水。最优选的醇是乙醇和异丙醇。甚至两种或更多种醇的混合物也可优选地用于手消毒剂组合物中。醇的量优选为手消毒剂组合物的50至95重量％，更优选60至80重量％，最优选65至80重量％。

本发明的组合物可以包含宽范围的其他任选组分。CTFA个人护理成分手册(CTFAPersonal Care Ingredient Handbook，第2版，1992)，其全部内容通过引入并入本文，描述了在皮肤护理工业中常用的各种各样的非限制性的个人护理和药物成分，其适于在本发明的组合物中使用。实例包括：抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、着色剂、增稠剂、聚合物、收敛剂、香味剂、湿润剂、遮光剂、调理剂、pH调节剂、天然提取物、精油、皮肤感觉剂、皮肤舒缓剂和皮肤愈合剂。

本发明的组合物还可以包含以下成分中的一种或多种：例如苄索氯铵(BEC)、苯扎氯铵(BKC)、氯二甲苯酚、吡啶硫酮锌(ZPT)、肌酸和肌酸酐。

本发明还公开了一种消毒表面的方法，其包括将根据本发明的组合物施用到所述表面上的步骤。

本发明还公开了如上公开的本发明组合物用于改善抗微生物益处的用途。改善的抗微生物益处优选是指在施用本发明的组合物后，表面上的残留微生物显著更少。因此，本发明的组合物能够提供长期/持久的抗微生物益处。本发明组合物的优选预期用途是非治疗性和/或化妆性的。

本发明还涉及阳离子磷脂复合物在包含百里酚和萜品醇的抗微生物组合物中增加抗微生物活性的用途。优选地，阳离子磷脂复合物、百里酚和萜品醇以协同量存在，即以能够协同提供抗微生物活性的量存在。优选地，该用途涉及在包含0.01至2重量％的百里酚和0.01至2重量％的萜品醇的组合物中的用途。对于根据本发明的用途，阳离子磷脂复合物优选以0.1至2重量％的量存在。这里，所有百分比均以总组合物的重量计。阳离子磷脂复合物优选包含二酯磷脂。更优选地，阳离子磷脂复合物是亚油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯。关于根据第一方面的抗微生物组合物和如上所述的其中包含的阳离子磷脂复合物的偏好同样适用于磷脂复合物在根据本发明第三方面的抗微生物组合物中的用途。

现在通过以下非限制性实施例说明本发明。

实施例

为了检查功效，如下制备不同的免洗型制剂：

实施例A：

对于该实施例，根据下表1制备基础制剂。

表1

为此，1,3-丁二醇购自

甲基丙烯酸酯共聚物和丙烯酰基二甲基牛磺酸铵购自

实施例B：

向实施例1的基础制剂中加入0.1％的百里酚和萜品醇(0.05％百里酚和0.05％萜品醇)的混合物。通过水量调节该额外的量。

实施例1：

在该实施例中，另外在实施例B的制剂中加入0.5％的亚油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯(以商品名Arlasilk PFA获自Croda)。通过水量调节该额外的量。

实施例2：

在该实施例中，将另外的6.75％的油混合物加入到实施例1的制剂中。为此，通过混合6.25％的不同粘度的线性二甲聚硅氧烷(6％的来自Dow Corning的DC200-10cst和0.25％的来自Dow Corning的DC200-50cst)和0.5％的癸酸/辛酸甘油三酸酯(以商品名GTCC来自Croda)制备该油混合物。通过水量调节该额外的量。

实施例3：

该实施例与实施例2相同，不同之处在于使用13.5％的油混合物代替6.75％。为此，通过混合12.5％的不同粘度的线性二甲聚硅氧烷(12％的DC200-10cst和0.5％的DC200-50cst)和1％的癸酸/辛酸甘油三酸酯(GTCC)制备该油混合物。通过水量调节该额外的量。

实施例4：

该实施例也与实施例2相同，不同之处在于使用了27％的油混合物代替6.75％。为此，通过混合25％的不同粘度的线性二甲聚硅氧烷(24％的DC200-10cst和1％的DC200-50cst)和2％的癸酸/辛酸甘油三酸酯(GTCC)制备该油混合物。通过水量调节该额外的量。

使用免洗型制剂进行体外时间杀灭测试

测试细菌：表皮葡萄球菌ATCC 12228

测试条件：

-如上制备的制剂原样加入，无需任何稀释。

-实验温度为35±2℃。

-测试接触时间1小时和2小时。

细菌培养准备：

测试生物为从原始来源移除的不超过五次传代。将获得的储备培养物转移到生长培养基中，并在摇床培养箱中在35±2℃下放置24小时。所用生长培养基为来自

的胰酶大豆肉汤(Tryptic Soy Broth)。通过以1:1的体积比将培养物添加在50％甘油中而制备所述培养物的甘油储备液。从甘油储备液中，将测试生物划线在TSA斜面(胰酶大豆琼脂(Tryptic Soy Agar)，

)上。然后将斜面在35±2℃温育约24小时。然后将培养物在TSA平板上划线，并再次在35℃±2℃温育约18小时。之后，轻轻刮擦平板培养物并重悬于无菌盐水中，足以达到1×10⁸CFU/mL(在620nm下的OD)的最小最终悬浮液。

测试程序：

对于每种制剂，取10g样品并加入约2.5×10⁷个测试细菌(如上制备)并充分涡旋30秒。之后，然后将这些样品在约37℃下在培养箱(Bacteriological Incubator，

)中温育，并在1小时和2小时后收集样品用于进一步测试。

温育后(即分别在1小时或2小时后)，称取1g测试样品并加入到9ml D/E稀释剂(D/E中和剂，

)中并涡旋约30秒并保持原样约5分钟。通过取1mL中和样品并使用9.0mL稀释介质(D/E中和剂，

)制备中和样品的系列十倍稀释液。将1mL每种稀释样品一式两份铺在TSA平板上，并在35±2℃温育48小时。

作为标准程序，对于该测试，获取仅具有细菌(没有任何制剂)的培养对照样品。

48小时后，计数细菌菌落并乘以稀释因子以计算CFU/mL。将计数转换为log₁₀值，并通过从测试值中减去初始值来相应地计算Log减少。

这些实验的结果总结在下面的表2中。

表2：

从上表中可以明显看出，在与本发明范围外的组合物(实施例A和B)相比时，在本发明范围内的组合物(实施例1至4)提供了显著更好的微生物保护。同样清楚的是，通过添加少量油混合物(实施例2)，抗微生物效果略微降低(与实施例1相比)。然而，随着油混合物量逐渐增加(实施例4)，它恢复功效。尽管如此，虽然实施例2的功效略低于实施例1的功效，但它仍然比对照实施例(实施例A和B)的功效好得多。

Claims (11)

1.一种抗微生物组合物，其包含：

a）0.01至1重量%的百里酚；

b）0.01至1重量%的萜品醇；和

c）0.1至2重量%的阳离子磷脂复合物，

其中所述阳离子磷脂复合物是亚油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯；并且其中所述组合物是免洗型组合物的形式，并且其中所述组合物包含10至30重量%的油混合物。

2.如权利要求1所述的组合物，其中百里酚的量为0.01至0.5重量%。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中萜品醇的量为0.01至0.5重量%。

4.如前述权利要求1或2中任一项所述的组合物，其包含20至30重量%的油混合物。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述油混合物包含饱和甘油三酸酯和线性二甲聚硅氧烷。

6.如权利要求5所述的组合物，其中所述饱和甘油三酸酯包含癸酸甘油三酸酯和辛酸甘油三酸酯的混合物。

7.如权利要求6所述的组合物，其中癸酸与辛酸的比率为60:40至80:20。

8.如前述权利要求1或2中任一项所述的组合物，其还包含化妆品可接受的基质。

9.如前述权利要求1或2中任一项所述的组合物，其还包含0.1至5重量%的烟酰胺或其衍生物。

10.一种清洁或消毒表面的非治疗方法，其包括将如前述权利要求中任一项所述的组合物施用到所述表面上的步骤，其中所述组合物是免洗型组合物的形式。

11.亚油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯在包含0.01至1重量%的百里酚和0.01至1重量%的萜品醇和10至30重量%的油混合物的抗微生物组合物中增加抗微生物活性的非治疗用途，其中所述组合物是免洗型组合物的形式。