CN102186341A - 抗菌组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种抗菌组合物。它具体涉及一种用于清洁或者个人护理的抗菌组合物。本发明的一个目标是提供具有相对快的抗菌作用的抗菌组合物。本发明人已经令人惊讶的发现,以选择性的比例包含了所选择的成分(即,百里酚和萜品醇)的组合物提供了相对快的抗菌作用。
Description
本发明涉及一种抗菌组合物。其具体涉及一种抗菌组合物,该组合物用于个人清洁,口腔护理或者硬表面清洁应用。
包含氯基抗菌剂例如三氯生的杀菌和消毒皂组合物是已知的。这样的组合物需要相当长的接触时间来提供有效的抗菌作用。在实践中,用户,特别是儿童,不会花费长时间来清洁,结果,使用这样的组合物的清洁没有对表面或者局部感染提供于足够的预防或者提供足够的抗病保护。用户,纵使清洁了手,但是很可能在皮肤上的除菌是相对不足的,并且会造成另外的有生命和/或没有生命的表面的污染,导致病原体扩散和生病的结果。通常的用户,特别是儿童(他们在饭前用缓慢作用的抗菌组合物在相对短的时间内清洗污染的手)处于接触疾病的风险中。另外,除了研磨剂之外,许多抗菌活性物质被包括在口腔护理组合物例如洁齿剂中,但是这些活性物质通常需要几分钟,如果不是以小时计的话,来产生有效的抗菌作用。人们经常在非常短的时间内例如1分钟左右或者更少的时间刷他们的牙齿或者漱他们的口,因此这使得这样的组合物在提供期望的益处方面是相当无效的。
类似的在硬表面清洁领域中,例如地板,桌面或者器具清洁中,组合物中的抗菌剂与基底的接触时间小于几分钟,其后该表面用水擦拭或者冲洗。这些短时间范围的清洁作用在提供期望的益处方面是无效的,因为通常用于这样的产品中的大多数已知的抗菌剂需要几个小时来提供期望的微生物杀灭作用。
所以,这里需要提供一种组合物,其在清洁时间相对短的时候能够产生相对更有效的抗菌作用,所述的清洁时间典型的是大约5分钟或者更低,优选低于2分钟和在许多情况中小于1分钟或者有时候低到15s或者更低。
本发明人已经令人惊讶的发现以选择性的比例包含了所选择的成分(即,百里酚和萜品醇)的组合物提供了相对快的抗菌作用。
GB366870(Namlooz Vennootschap,1931)描述一种使得盥洗皂具有香味的方法。描述了皂香味剂的两个不同的例子,一个包含百里酚,另一个包含萜品醇。这里没有公开包含百里酚和萜品醇混合物的具体的皂组合物。
US6534042(Pfizer,2003)描述了一种口腔护理组合物,包含0.01-5重量%的柑橘类香料或者柑橘类香料成分和0.01-5重量%的选自薄荷醇桉油精,水杨酸甲酯,百里酚,三氯生及其混合物的酚,和口服可接受的载体。该柑橘类香料成分选自柠檬油精,柠檬醛,杜松烯,癸醛,芳樟醇,萜品醇,芳樟酯,乙酸萜品酯,香茅醇,α-萜品烯,2-十二醛,α-蒎烯,β-蒎烯,3-戊醛(penternal),癸醛,和在柑橘类香料中发现的C8-C10和C12醛,酸,和酯及其混合物。该口腔护理组合物据称在延缓噬菌发展,治疗牙龈炎和降低口腔中能够存活的微生物种群方面是有用的。这里没有公开包含百里酚和萜品醇的具体组合物。
GB508407(Shepherd,1938)描述了一种防腐产品及其制备方法,包含步骤:将水杨酸苯酯和百里酚以重量比1:3进行混合,熔融该混合物,并且冷却来形成晶体。描述了组合物的一个例子,其包含59份的晶体,41份的萜品醇,200份的土耳其红油和200份水。在这篇文献中所述的组合物包含了大约8重量%的百里酚和大约8重量%的萜品醇,并且据称对于空气消毒是特别有用的。类似的,WO2008/088827公开了用于控制昆虫和害虫的组合物的几百种实施方案,其中之一具有在类似高浓度的百里酚和萜品醇。
US2004/0014818(Boeck)公开了处于溶液、霜剂或者乳膏形式的杀菌制剂,其是由光合作用产生的烃,烃的分离物,2-羟基-1-异丙基-4-甲基苯(百里酚)和丁基化的羟基甲苯配合而成,且示例了许多组合物,每个都具有10-20种具有抗菌效果的化合物。该专利公开文献没有教导具体量的萜品醇和百里酚的具体组合提供了快的抗菌效果。
上述专利没有一个解决了缓慢起作用的抗菌组合物的问题。
US5965518(Nakatsu等人,1999)描述了一种具有抗菌活性的芳香组合物,其包含3-20重量%的酚化合物和20-80重量%的非芳族的萜类化合物。酚化合物的例子包括水杨酸戊基酯,香芹酚,二氢丁子香酚,丁子香酚,己基丁子香酚,水杨酸己基酯,异丁子香酚,甲基丁子香酚,甲基异丁子香酚,水杨酸甲基酯,叔丁基甲酚,百里酚,和香草醛。非芳族萜类化合物的例子包括雪松烯,桉树脑,柠檬醛,香茅醛,香茅醇,异丙基苯,对二氢芳樟醇,二氢月桂烯醇,金合欢醇,香叶醇,己基肉桂醛,羟基香茅醇,羟基香茅醛,异柠檬醛,柠檬油精,芳樟醇,长叶烯,薄荷醇,橙花醇,橙花油二醇,水芹烯,萜品烯,萜品烯醇,和四氢月桂烯醇。这里没有公开包含百里酚和萜品醇的具体组合物。当以大约0.25%的浓度使用时,该组合物在5分钟内将微生物数降低了至少1.5 log cfu/mL。虽然这里在抗菌作用速度方面有一些提高,但是仍然需要开发具有相对快的抗菌作用的组合物。
本发明的一个目标是克服或者改进现有技术的至少一个缺点,或者提供一种有用的选项。本发明的另一个目标是提供具有相对快的抗菌作用的抗菌组合物。
根据本发明的第一方面,这里提供了一种抗菌组合物,其包含:
(a) 0.01-5重量%的百里酚,
(b) 0.01-5重量%的萜品醇,和
(c) 载体。
根据本发明的另一方面,这里提供了一种消毒表面的方法,其包含步骤:
(a) 将本发明第一方面的组合物施用到该表面上;和
(b) 用合适的溶剂冲洗该表面。
通过阅读下面的详细说明和所附的权利要求,这些和其他方面,特征和优点将对本领域技术人员来说变得显而易见。为了避免疑义,本发明一方面的任何特征可以用于本发明任何其他方面中。措词“包含”目的是表示“包括”,但是不必然是“由…组成”或者“由…制成”。换句话说,所列出的步骤或者选项不必是穷举的。应当注意的是在下面的说明书中所给出的例子目的是阐明本发明,并非打算将本发明限制到这些例子本身。类似的,全部的百分比是重量/重量百分比,除非另有指示。
除非在操作和对比例中,或者另有明确指示之处,否则本说明书中全部的表示材料量或者反应条件,材料的物理性能和/或用途的数字被理解为是用措词“大约”修正的。除非另有指示,否则以“从x到y”的形式表示的数字范围被理解为包括x和y。当对于具体的特征来说,使用“从x到y”的形式来描述多个优选的范围时,它被理解为组合了不同的端点而形成的全部的范围也都是可以预期的。
该抗菌组合物包含百里酚,萜品醇和载体。该抗菌组合物的各种组分在下面进行描述。本发明的组合物优选用于非治疗用途,更特别优选用于清洁人体表面,包括皮肤,头发或者口腔,或者用于硬表面清洁用途。
该抗菌组合物包含优选0.05-5%,更优选0.1-1%,和最优选0.1-0.4重量%的百里酚。本发明大多数有用的抗菌组合物具有高于0.05重量%的百里酚和低于0.3重量%的百里酚。百里酚的这些优选浓度范围是重要的,因为低于百里酚优选的较低浓度时,将不能满足在与萜品醇的组合中,理想的快的抗菌作用动力学。在浓度高于百里酚较高的优选浓度,当与萜品醇组合时,虽然将不危及该作用动力学,但是本发明人已经发现,不同于其中感官方面并不关键的治疗/杀虫/除草应用,在本发明的应用中(其优选是个人清洁,口腔护理或者硬表面清洁应用),所述产品与手,口或者其他身体部位接触,将危及感官方面例如气味和皮肤感觉。百里酚可以以净化的形式加入到抗菌组合物中。
可选择的,包含百里酚的百里香油或者百里香提取物可以加入到该抗菌组合物中,同时确保百里酚以期望的浓度存在于本发明的组合物中。百里香油或者百里香提取物获自百里香植物。百里香植物指的是属于百里香属的植物,包括但不限于下面的种类:百里香(Thymus vulgaris),洋百里香(Thymus zygis),Thymus satureoides,乳香色百里香(Thymus mastichina),Thymus broussonetti,Thymus maroccanus,Thymus pallidus,Thymus algeriensis,欧百里香(Thymus serpyllum),Thymus pulegoide,和柠檬百里香(Thymus citriodorus)。
百里酚和它的异构体香芹酚的结构在下面给出:
该抗菌组合物包含优选0.05-5%,更优选0.1-1%,和最优选0.4-0.6重量%的萜品醇。本发明大多数有用的快速作用的抗菌组合物具有高于0.05重量%的萜品醇和低于1重量%的萜品醇。萜品醇这些优选的浓度范围是重要的,原因与百里酚优选的浓度范围相同,目的是满足理想的快的抗菌作用动力学,同时在用于个人清洁,口腔护理或硬表面清洁应用时,没有令人不快的感觉。该萜品醇优选是选自α-萜品醇,β-萜品醇,γ-萜品醇或者其混合物。特别优选的是该萜品醇是α-萜品醇。萜品醇可以以净化的形式加入到抗菌组合物中。
可选择的,包含萜品醇的松油可以加入到该抗菌组合物中。
萜品醇化合物的结构在下面给出:
该抗菌组合物包含载体。载体选自水,油,溶剂,无机颗粒材料,淀粉及其混合物。该载体优选占组合物的0.1-99重量%。该抗菌组合物可以处于固体,液体,凝胶,糊状或者软固体的形式,并且该载体可以由本领域技术人员根据抗菌组合物的形式来选择。
无机颗粒材料的例子包括粘土,滑石,方解石,白云石,二氧化硅,和铝硅酸盐。油的例子包括矿物油,植物油,和石油来源的油和蜡。溶剂的例子包括醇,醚和丙酮。
淀粉可以是获自粮食的天然淀粉或者可以是改性淀粉。
特别优选的载体是水或者油/溶剂,更优选的载体是水和油的混合物。在大多数预期的应用例如个人护理/清洗,口腔护理和硬表面清洁中,抗菌组合物可以在含水基料(水是载体)中配制例如凝胶形式的产品或者在纯粹油/溶剂基料中配制例如无水棒形式的产品或者含有推进剂的产品。但是,最优选的产品形式具有乳状物基料(水和油是载体)例如用于洗手、洗脸、洗澡或者剃须应用的液体、固体、乳液或者半固体形式的皂产品;用于口腔护理应用的牙膏/洁齿剂或者用于硬表面清洁的条状或者液体形式的产品。因此特别优选的抗菌组合物包含
a. 高于0.05重量%和低于0.3重量%的百里酚;
b. 高于0.05重量%和低于1重量%的萜品醇;和
c. 载体。
该抗菌组合物优选包含1-80%的表面活性剂。通常,该表面活性剂可以选自公知的教科书中所述的表面活性剂例如“Surface Active Agents”第1卷,Schwartz & Perry,lnterscience 1949,第2卷,Schwartz,Perry & Berch,lnterscience 1958,和/或由Manufacturing Confectioners Company出版的目前版本的“McCutcheon's Emulsifiers and Detergents”或者在“Tenside-Taschenbuch”,H.Stache,第2版,Carl Hauser Verlag,1981中。可以使用任何类型的表面活性剂,即,阴离子的,阳离子的,非离子的,两性离子的或者两性的表面活性剂。
特别优选的表面活性剂是皂。皂是一种对于本发明的抗菌组合物的个人清洗应用来说合适的表面活性剂。该皂优选是C8-C24皂,更优选是C10-C20皂和最优选是C12-C16皂。该皂可以具有或者可以不具有一个或多个碳-碳双键或者叁键。该皂的阳离子可以是碱金属,碱土金属或者铵。优选的,该皂的阳离子选自钠,钾或者铵。更优选该皂的阳离子是钠或钾。
该皂可以获自脂肪和/或脂肪酸的皂化。通常用于皂制造中的脂肪或者油可以是例如牛脂,牛脂硬脂酸,棕榈油,棕榈硬脂酸,大豆油,鱼油,蓖麻油,米糠油,向日葵油,椰子油,巴巴苏油,棕榈仁油,及其他。在上述方法中,脂肪酸来源于选自下面的油/脂肪:椰子,米糠,落花生,牛脂,棕榈,棕榈仁,棉籽,大豆,蓖麻等。脂肪酸皂也可以是合成制备的(例如通过石油的氧化或者通过一氧化碳的费-托方法氢化)。可以使用树脂酸,例如存在于妥尔油中的那些。环烷酸也是合适的。
牛脂脂肪酸可以源自于各种动物来源,通常包含大约1-8%的肉豆蔻酸,大约21-32%的棕榈酸,大约14-31%的硬脂酸,大约0-4%的棕榈油酸,大约36-50%的油酸和大约0-5%的亚油酸。典型的分布是2.5%的肉豆蔻酸,29%的棕榈酸,23%的硬脂酸,2%的棕榈油酸,41.5%的油酸,和3%的亚油酸。还包括其他类似的混合物,例如来自于棕榈油的那些和来自于各种动物牛脂和猪油的那些。
椰子油指的是这样的脂肪酸混合物,其具有下面的大致碳链长度分布:8%的C8,7%的C10,48%的C12,17%的C14,8%的C16,2%的C18,7%的油酸和2%的亚油酸(所列的前六种脂肪酸是饱和的)。术语椰子油包括了具有类似碳链长度分布的其他来源,例如棕榈仁油和巴巴苏仁油。
典型的脂肪酸共混物的组成为:5-30%的椰子脂肪酸和70-95%的来自硬化米糠油的脂肪酸。来自于其他合适的油/脂肪例如落花生,大豆,牛脂,棕榈,棕榈仁等的脂肪酸也可以以其他所需的比例来使用。所述的皂当存在于本发明的固体形式中时,其存在量是该组合物重量的30-90%,优选50-85%,更优选55-75%。所述的皂当存在于液体形式的组合物中时,存在量是该组合物重量的0.5-20%,优选1-10%。
本发明的抗菌组合物在硬表面清洁应用中是有用的。在这样的应用中,当产品是液体形式时,优选的表面活性剂是非离子表面活性剂,例如 C8-C22,优选 C8-C16脂肪醇乙氧化物,包含1-8个环氧乙烷基团。当该产品处于用于硬表面清洁应用的固体形式时,表面活性剂优选选自伯烷基硫酸盐,仲烷基磺酸盐,烷基苯磺酸盐,或者乙氧化的烷基硫酸盐。该组合物可以进一步包含阴离子表面活性剂,例如烷基醚硫酸盐,优选的那些具有1-3个环氧乙烷基团,其来自于天然的或者合成的来源,和/或磺酸。特别优选的是月桂基醚硫酸钠。烷基多聚葡萄糖苷也可以存在于该组合物中,优选的是碳链长度为C6-C16的那些。在液体形式的硬表面清洁应用中,合适的表面活性剂浓度通常是组合物重量的大约0.5-10%,优选1-5%。在固体组合物中,表面活性剂优选的存在量是组合物重量的5-40%,优选10-30%。
本发明的抗菌组合物在口腔护理组合物中例如在洁齿剂/牙膏中或者漱口产品中是有用的。在这样的应用中,优选的表面活性剂是阴离子,非离子或者两性性质的,优选是阴离子或者两性的。阴离子表面活性剂优选是碱金属烷基硫酸盐,更优选是月桂基硫酸钠(SLS)。也可以使用阴离子表面活性剂的混合物。两性表面活性剂优选是甜菜碱,更优选是烷基酰氨基丙基甜菜碱(其中该烷基是直链的C10-C18链),最优选是椰子酰氨基丙基甜菜碱(CAPB)。也可以使用两性表面活性剂的混合物。在口腔护理应用中,合适的表面活性剂浓度通常是总组合物重量的大约2%-大约15%,优选大约2.2%-大约10%,更优选大约2.5-大约5%。
因此,在非常优选的方面,该抗菌组合物包括皂,烷基硫酸盐或者直链烷基苯磺酸盐作为表面活性剂。
本发明人已经绝对令人惊讶的确定:虽然独自的百里酚和独自的萜品醇没有单独地提供快的抗菌动力作用,但是以选择性的浓度组合的百里酚和萜品醇提供了协同的抗菌作用,其对于洗掉过程来说是特别重要的,在所述过程中,抗菌活性成分与表面的接触时间是低的,即,大约小于5分钟,优选小于2分钟,另外更优选小于1分钟和在许多情况中小于15 s。有时候,这样的洗掉过程包括了用于清洁作用的表面活性剂。使本发明人另外惊讶的是,虽然独自的表面活性剂在存在于洗掉过程的浓度不提供快的杀菌作用,但是当表面用包含萜品醇,百里酚和另外的表面活性剂的组合物进行清洗时,它提供了在短时间内将表面上的微生物数减少程度的进一步改进。因此,虽然在一方面,通常已知的是表面活性剂导致脏物以及所述组合物中所用的抗菌活性成分被洗掉,但是,在本发明中,它提供了非常有用的另外的好处,即,它增强了包含百里酚和萜品醇独自组合的组合物的降低微生物数的能力。
本发明一个进一步另外的优点是观察到,用包含萜品醇和百里酚的组合物处理表面时,令人惊讶的能够在其后很长的时间内持续保护所述表面抗微生物生长。
该组合物可以进一步包含本领域技术人员已知的各种另外的成分。这样的另外的成分包括但不限于:香料,颜料,防腐剂,润肤剂,防晒剂,乳化剂,凝胶化剂,或者增稠剂。
该抗菌组合物可以处于固体,液体,凝胶或者糊状的形式。本领域技术人员能够通过选择一种或多种载体材料和/或表面活性剂来制备各种形式的组合物。本发明的抗菌组合物对于清洁和护理,特别是对于皮肤清洁和皮肤护理是有用的。可以预期该抗菌组合物可以用作留驻型(leave-on)产品或者用后洗去型产品,优选用后洗去型产品。本发明的抗菌组合物还可以用于硬表面例如玻璃,金属,塑料等的清洁和护理。
根据一方面,水是优选的载体。当水存在时,它优选的存在量是组合物重量的至少1%,更优选至少2%,另外更优选至少5%。当水是载体时,优选的液体组合物包含:
a. 0.05-5重量%的百里酚,
b. 0.05-5重量%的萜品醇
c. 10-99.9重量%的水,和;
d. 1-30重量%的表面活性剂。
该液体抗菌组合物对于皮肤清洁,特别是洗手或者洗脸是有用的。
当水是载体时,优选的固体组合物包含:
a. 0.05-5重量%的百里酚,
b. 0.05-5重量%的萜品醇,
c. 5-30重量%的水,和;
d. 30-90重量%的表面活性剂。
该固体抗菌组合物优选处于成形固体,更优选处于条状的形式。该固体抗菌组合物对于皮肤清洁,特别是洗手或者洗脸来说是特别有用的。
根据另一方面,无机颗粒材料也是合适的载体。当无机颗粒材料是载体时,该抗菌组合物处于固体形式。优选该无机颗粒材料是滑石。当该无机颗粒材料是滑石时,该固体抗菌组合物特别是作为爽身粉,用于面部或者身体使用。
根据另一方面,溶剂是优选的载体。虽然可以使用任何的溶剂,但是醇是优选的溶剂。短链醇,特别是乙醇和丙醇,是特别优选的载体,用于抗菌擦拭物或者抗菌的将手消毒的组合物。
根据本发明的另一方面,这里提供了一种消毒表面的方法,其包含步骤:
(a) 将本发明第一方面的组合物施用到该表面上;和
(b) 用合适的溶剂冲洗该表面。
用于冲洗所述表面的溶剂优选是水,但是也可以是水和醇的混合物。这里的措词“冲洗”包括用合适的擦拭物来擦拭表面的动作。因此表面例如手,脸,身体,口腔或者任何硬表面例如器具首先与本发明的组合物接触。然后在预定的时间之后,优选用足量的水冲洗,来除去任何可见的或者可感觉到的组合物残留。可选择的,可以使用醇擦拭物或者水/醇浸渍的擦拭物将表面擦拭到没有可见的抗菌组合物。冲洗基底的步骤优选是在将组合物施用到基底步骤之后,在小于5分钟,优选小于2分钟,进一步更优选小于1分钟和在许多情况中小于15s内进行的。
根据一方面,本发明提供了非治疗的益处。
因此,根据本发明仍然的另一方面,这里提供了组合物的用途,其用于更快的降低微生物的数目,该组合物包含0.01-5重量%的百里酚,0.01-5重量%的萜品醇,和载体。
根据本发明仍然的另一方面,这里提供组合物的用途,其用于提高人体表面的卫生,该组合物包含0.01-5重量%的百里酚,0.01-5重量%的萜品醇,和载体。人体表面包括皮肤,手和口腔。一个优选的方面提供了组合物用于提高手部卫生的用途,该组合物包含0.01-5重量%的百里酚,0.01-5重量%的萜品醇,和载体。仍然的另一优选的方面提供了组合物用于提高口腔卫生的用途,该组合物包含0.01-5重量%的百里酚,0.01-5重量%的萜品醇,和载体。
本发明还提供了治疗的益处。
因此,根据本发明仍然的另一方面,这里提供了一种组合物,其包含0.01-5重量%的百里酚,0.01-5重量%的萜品醇,和载体,该组合物用于更快的降低微生物数量。
根据本发明仍然的另一方面,这里提供组合物用于提高人体表面卫生的用途,该组合物包含0.01-5重量%的百里酚,0.01-5重量%的萜品醇,和载体。
实施例
本发明现在将用实施例来论证。实施例的目的仅仅是说明,而非以任何方式来限制权利要求的范围。
实施例1-3:百里酚和萜品醇之间在提供短期内(15s)杀菌方面中的协同相互作用
用水作为载体,制备了包含各单独的活性成分以及其组合的组合物(在下表1中详细给出)。萜品醇和百里酚获自Nishant aromas,India。
将大约107个细菌细胞(E.coli ATCC10536)置于试验管中,并且与各种组合物接触15 s的时间。在15 s的接触后取出细菌,并且通过在琼脂平板上连续稀释和平板接种来确定活细胞的存在。该数据是以log(存活的E.Coli)呈现的,其是在15 s接触之后存留的存活的E.Coli的数量的log10。因此如果存留了104,log(存活的E.Coli)是4。
表1:百里酚和萜品醇的抗菌功效
实施例编号 | 组成 | log(存活的E.Coli) |
1 | 百里酚(0.2%) | 3.1 |
2 | 萜品醇(0.5%) | 6.3 |
3 | 百里酚(0.2%)和萜品醇(0.5%) | 无细菌存留 |
表1的数据表明在非常短的时间范围内,百里酚和萜品醇之间在提供杀菌作用方面具有协同的相互作用。
实施例4-9:其他抗菌组合的短时间范围(15 s)杀菌效果
用表2所示的各种其他抗菌组合进行了类似于实施例1-3的试验。桉油精和芳樟醇获自Fluka。薄荷醇,柠檬醛和香叶醇获自Som Santi Corporation,India。开始时采用108个细菌细胞(E.coli ATCC10536)。
表2中给出了在15 s的接触时间之后,各种组合的log(存活的E.Coli)数据。
表2:抗菌功效
实施例编号 | 组成 | log(存活的E.Coli) |
4 | 百里酚(0.2%)和芳樟醇(0.5%) | 3.4 |
5 | 百里酚(0.2%)和柠檬醛(0.5%) | 5.0 |
6 | 百里酚(0.2%)和香叶醇(0.5%) | 4.1 |
7 | 薄荷醇(0.2%)和萜品醇(0.5%) | 5.0 |
8 | 桉油精(0.2%)和萜品醇(0.5%) | 2.1 |
9 | 三氯生(0.2%)和萜品醇(0.5%) | 5.0 |
表2中的数据表明,类似于百里酚和萜品醇种类的公知的化合物的各种其他组合不能提供快的抗菌作用。
实施例10-13:与TCC相比,百里酚和萜品醇的组合在抑制各种其他细菌生长方面中的作用。
测试了百里酚(0.2%)和萜品醇(0.5%)的组合在将各种其他细菌与该组合接触了大约15s之后,它在抑制这些细菌生长方面的功效。用另外一种公知的抗菌活性成分TCC(三氯均二苯脲)进行了类似的试验。该试验是类似于实施例1-3的那些试验来进行的,并且表3汇总了在与活性成分接触15s之后,剩余的存活细菌的数据。
表3:活性成分对于各种细菌的抗菌功效
实施例编号 | 生物体 | 培养增加的Log(CFU/ml) | 0.2%TCC Log(CFU/ml) | 0.2%百里酚+0.5%萜品醇Log(CFU/ml) |
10 | Klebsiella | 7.35 | 7.28 | 3.4 |
11 | Entereobacter | 6.87 | 6.87 | 5.0 |
12 | Salmonella | 7.63 | 7.33 | 4.1 |
13 | Vibrio cholerae | 7.58 | 7.20 | 5.0 |
表3的数据表明当清洁各种基底时,本发明的组合物对于所遇到的许多细菌来说是抵抗其的活性成分,而公知的抗菌剂(TCC)不提供这样的功效。
实施例14-17:含有各种抗菌活性成分的皂的抗菌功效
制备了包含各种抗菌活性成分的皂条(包含72 TFM皂)。按照实施例1–3所用的方法,在生物体外试验中测试这些皂条。该试验中所用的样品是皂条的8%的水溶液。初始时候加入的E-Coli的量是大约107。制备了各种皂条,表4汇总了在与活性成分接触15s之后,在存留的存活细菌方面的抗菌功效的结果。
表4
实施例编号 | 组成 | Log(CFU/ml) |
14 | 皂 | 6.35 |
15 | 带有0.2wt%的香芹酚的皂 | 6.02 |
16 | 带有0.2%香芹酚+0.5%萜品醇的皂 | 6.78 |
17 | 带有0.2%百里酚+0.5%萜品醇的皂 | 5.21 |
香芹酚是百里酚的一种异构体形式。表4中的数据表明用本发明的组合物所制备的皂条(实施例17)优于不使用任何抗菌活性成分或者使用其他抗菌活性成分所制备的皂条,其中的一些活性成分具有类似于百里酚的结构。
实施例18-21:皂组合物在清洗用细菌人工污染的手时的抗菌活性
使用下面的方案来测试各种组合物的除菌能力方面的抗菌功效,所述的细菌被加入到人手。
志愿者的两只手首先都进行消毒,来除去手上的正常菌群。将100微升的E.coli悬浮液(对应于大约107CFU/ml)施用到志愿者的两只手上。将一只手用皂溶液清洗,该溶液含有8%的皂,但是在该皂溶液中不存在抗菌活性成分。将另一只手用含有一种或多种抗菌活性成分的皂进行清洗。由研究者将手清洗15s。
其后,为了回收保留在志愿者手上的细菌,进行了下面的处理。将手放在无菌聚乙烯袋中,该聚乙烯袋含有75ml的收集流体(带有中和剂的Butterfield磷酸盐缓冲剂),并且用橡胶带固定在手腕上。细菌回收是使用洗手机来进行的,在这里用机械化的刷子在聚乙烯袋外面擦预定的时间,在此期间大多数细菌被从手上擦掉,并且分散到收集流体中。将该样品立即稀释,并且被平板接种到CY琼脂。表5汇总了在将它用皂组合物清洗15s之后,在存留于手上的存活细菌方面的抗菌功效。
表5
实施例 | 组成 | Log(留存的存活E.coli) |
18 | 皂 | 4.00 |
18A | 带有0.2%的百里酚的皂 | 3.51 |
19 | 皂 | 4.06 |
19A | 带有0.5%萜品醇的皂 | 4.10 |
20 | 皂 | 3.30 |
20A | 带有0.2%香芹酚+0.5%萜品醇的皂 | 3.43 |
21 | 皂 | 5.23 |
21A | 带有0.2%百里酚+0.5%萜品醇的皂 | 4.32 |
表5中的数据表明,本发明的皂组合物(实施例21A)提供了明显优于不具有百里酚或者萜品醇的皂组合物(实施例21)的抗菌功效。在比较中,在含有抗菌剂的皂与各自的对照物(实施例18A,19A和20 A与实施例18,19和20的比较)的比较中,没有看到这样优异的益处。
实施例22和23:持续保护
研究了用本发明的组合物洗手时,本发明的组合物提供持续保护的能力。该方案在下面给出。
将志愿者的一只手用8%的72 TFM皂溶液(不含抗菌活性成分)进行清洗。由研究者将另一只手用类似的、但是另外含有0.5%的萜品醇和0.2%的百里酚的皂清洗15s。使得所述的手空气干燥。
在两个手掌上标记出每个大约2.8cm2的三个区域。在0分钟,30分钟和60分钟的时间,将25微升(对应于大约106个E.coli细胞)施用到每个区域上。在5min后,使用Teflon杯子和棒回收细菌,并且使用CY琼脂计算细菌。表6汇总了在上述方法之后,在存留在手上的存活细菌方面的抗菌功效。
表6
表6中的数据表明与本发明之外的皂组合物相比,本发明的皂组合物(实施例23)提供了对于手持续的保护。
实施例24-29:本发明组合物抗口腔细菌的抗菌活性
测定了本发明的组合物对通常所发现革兰氏阳性口腔细菌,即,变形链球菌ATCC 25175和革兰氏阴性口腔细菌微黄奈瑟球菌ATCC 19243)的抗菌活性。这个是使用氧探头(Oxoplate)来调查的。氧探头监控了在反应体系(包含细菌,培养液和活性成分)中的氧气消耗。
细菌
选择革兰氏阳性(变形链球菌ATCC 25175)和革兰氏阴性(微黄奈瑟球菌 ATCC 19243)细菌用于测试所述活性溶液。两种细菌都是在BHIS琼脂板上,在37°C/15%的CO2下生长24小时,然后将它们悬浮于PBS中,达到2(~6x108个细胞)的McFarland标准。
溶液
将每个活性成分溶解在50%的乙醇溶液中,用于测试。将全部的溶液以10倍的浓缩比进行制备,来允许在所述板中稀释。对微黄奈瑟球菌使用降低的浓度,这归因于这种生物体对于杀菌剂更大的敏感性。
氧探头方法
将下面的组分置于氧探头的孔中,
170□l BHI培养液
20□l测试溶液
10□l细菌
首先将培养液置于氧探头中,然后是测试溶液,然后是细菌。在每个板中还使用了水或者50%的乙醇对照物。将全部溶液重复测试4次。将所述板放入荧光平板读取器,在37℃培养,并且每15分钟进行测量,持续18小时。在孔底部上的传感器是在2个波长测量的,
指示剂(indicator)(650/540nM)
参照(590/540nm)。
使用这些值计算氧浓度,并且对最大和最小氧浓度进行校正。然后绘制了在18小时的期间内,氧气消耗曲线图,将其用于确定细菌开始消耗氧的水平。下面的表7表示了这样的活性成分浓度,在该浓度时没有观察到氧气消耗,这表明没有细菌生长。
表7
实施例编号 | 细菌 | 没有生长时活性成分的浓度(wt%) |
24 | 变形链球菌 | 萜品醇(0.4%) |
25 | 变形链球菌 | 百里酚(0.08%) |
26 | 变形链球菌 | 萜品醇(0.1%)+百里酚(0.04%) |
27 | 微黄奈瑟球菌 | 萜品醇(0.08%) |
28 | 微黄奈瑟球菌 | 百里酚(0.02%) |
29 | 微黄奈瑟球菌 | 萜品醇(0.03%)+百里酚(0.012%) |
表7中的数据表明百里酚和萜品醇之间在抑制口腔中发现的细菌生长方面具有相互的协同作用。
在上述实施例中,抑制变形链球菌生长的最小浓度是0.1%的萜品醇与0.04%的百里酚的组合,抑制微黄奈瑟球菌生长的浓度是0.03%的萜品醇(0.03%)与0.012%的百里酚的组合。但是,优选的在更快的时间内抑制口腔微生物生长的浓度是0.05-5wt%的百里酚与0.05-5wt%的萜品醇的组合。
实施例30-33:用变化量的百里酚和萜品醇所制备的皂组合物。
各种皂条(72 TFM)是用表8所示的抗菌活性成分来制备的。由受过训练的香味专家评价该皂条的气味效果的可接受性。表8中给出了分级。
表8
实施例编号 | 组成 | 香味评价 |
30 | 带有0.2%百里酚和0.5%萜品醇的皂 | 非常能够接受 |
31 | 带有0.4%百里酚和1.0%萜品醇的皂 | 可接受,但不太优选 |
32 | 带有0.8%百里酚和2%萜品醇的皂 | 可接受,但不太优选 |
33 | 带有8%百里酚和8%萜品醇的皂 | 不能接受 |
从全部上述实施例的结果中,很显然本发明的萜品醇与百里酚的具体混合物提供了比现有技术的组合物更快的抗菌作用,并且具有相对高的抗菌功效。这些结果进一步证实萜品醇和百里酚的混合物提供比单独的萜品醇或者单独的百里酚协同更快的抗菌作用,并且具有相对高的抗菌功效。
Claims (14)
1.一种抗菌组合物,其包含:
a. 0.01-5重量%的百里酚;
b. 0.01-5重量%的萜品醇,和
c. 载体。
2.权利要求1所要求的抗菌组合物,其包含:
a. 高于0.05重量%和低于0.3重量%的百里酚;
b. 高于0.05重量%和低于1重量%的萜品醇;和
c. 载体。
3.权利要求1或者权利要求2所要求的抗菌组合物,其包含1-80%的表面活性剂。
4.权利要求3所要求的抗菌组合物,其中该表面活性剂是阴离子表面活性剂。
5.权利要求3或者权利要求4所要求的抗菌组合物,其中该表面活性剂是皂,烷基硫酸盐或者直链烷基苯磺酸盐。
6.任何一个前述权利要求所要求的抗菌组合物,其中该萜品醇选自α-萜品醇,β-萜品醇,γ-萜品醇或者其混合物。
7.权利要求6所要求的抗菌组合物,其中所述的萜品醇是α-萜品醇。
8.任何一个前述权利要求所要求的抗菌组合物,其中该载体是水。
9.权利要求8所要求的液体抗菌组合物,其包含:
a. 0.05-5重量%的百里酚,
b. 0.05-5重量%的萜品醇,
c. 10-99.9重量%的水,和;
d. 1-30重量%的表面活性剂。
10.权利要求8所要求的固体抗菌组合物,其包含:
a. 0.05-5重量%的百里酚,
b. 0.05-5重量%的萜品醇,
c. 5-30重量%的水,和;
d. 30-90重量%的表面活性剂。
11.一种消毒表面的方法,其包含步骤:
(a) 将任何一个前述权利要求所要求的组合物施用到该表面上;和
(b) 用合适的溶剂冲洗该表面。
12.权利要求11所要求的方法,其中冲洗基底的步骤是在将组合物施用到该基底上的步骤之后小于5分钟内进行的。
13.组合物用于提高手部卫生的用途,该组合物包含0.01-5重量%的百里酚,0.01-5重量%的萜品醇,和载体。
14.组合物用于提高口腔卫生的用途,该组合物包含0.01-5重量%的百里酚,0.01-5重量%的萜品醇,和载体。
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