MX2011004155A - Una composicion antimicrobiana. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición antimicrobiana. En particular se refiere a una composición antimicrobiana para limpieza o cuidado personal. Un objetivo de la presente invención es proporciona composiciones antimicrobianas que tengan acción antimicrobiana relativamente rápida. Los presentes inventores han encontrado de manera sorprendente que composiciones comprendiendo ingredientes seleccionados, a saber timol y terpineol, en proporciones selectivas proporcionan acción antimicrobiana relativamente rápida.

Description

UNA COMPOSICION A TI MICROBIANA La presente invención se refiere a una composición antimicrobiana. En particular se refiere a una composición antimicrobiana para limpieza personal, cuidado oral o aplicaciones de limpieza de superficies duras.

Las composiciones de jabones sanitizantes y desinfectantes comprendiendo agente antimicrobiano basado en cloro, tal como triclosán , son conocidos. Tales composiciones requieren tiempo de contacto bastante largo para proporcionar acción antimicrobiana eficaz. En la práctica, los usuarios, en particular niños, no invierten un largo tiempo para la limpieza y como resultado, la limpieza con tales composiciones no proporcionan la prevención adecuada de infección tópica o de superficie, o protección adecuada contra las enfermedades. El usuario, a pesar de limpiarse las manos, es probable q ue tenga piel con remoción bacteriana relativamente inadecuada y puede provocar contaminación de superficies animadas y/o inanimadas adicionales y conducen a esparcimiento de patógenos y enfermedades consecuentes. Los usuarios en general y los niños en particular quienes se lavan manos contaminadas antes de las com idas con composiciones antimicrobianas de acción lenta durante tiempo relativamente corto están en riesgo de contraer enfermedades. Además, muchos activos antimicrobianos además de los abrasivos están incluidos en composiciones para el cuidado oral como dentífricos, pero estos activos generalmente requieren varios minutos si no es que horas antes de que se efectúe una acción antimicrobiana efectiva. Las personas cepillan frecuentemente sus dientes o enj uagan su boca durante periodos muy cortos, por ejemplo, del orden de 1 minuto o menos, haciendo así a tales composiciones bastante inefectivas para proporcionar el beneficio deseado.

De manera similar en el área de limpieza de superficie dura, por ejemplo, limpian de pisos, cubiertas de mesas o utensilios, el antimicrobiano en las composiciones están en contacto con el substrato durante menos de unos cuantos minutos, después de lo cual la superficie es ya sea limpiada o enjuagada con agua. Estas escalas de tiempos cortos de acción de limpieza son inefectivas para proporcionar el beneficio deseado debido a que la mayoría de antimicrobianos más conocidos comúnmente usados en tales productos toman varias horas para proporcionar la muerte deseada de microbios.

Por lo tanto, existe la necesidad de proporcionar una composición q ue de acción antimicrobiana relativamente más eficaz cuando el periodo de limpieza es relativamente pequeño, normalmente aproximadamente 5 min utos o menos, de preferencia menos de 2 minutos y en m uchos casos menos de un minuto o algunas veces tan bajo como 15 segundos o menos.

Los presentes inventores han encontrado de manera sorprendente que las composiciones comprendiendo ingredientes seleccionados, a saber timol y terpineol, en proporciones selectivas proporcionan acción antimicrobiana relativamente rápida.

GB366870 (Namlooz Vennootschap, 1 931 ) describe un proceso par perfumar jabones de tocador. Dos ejemplos diferentes de perfumes de jabón , uno comprendiendo timol y el otro comprendiendo terpi neol son descritos. No existe descripción de una composición de jabón específica comprendiendo una mezcla de timol y terpineol.

US6534042 (Pfizer, 2003) describe una composición para el cuidado oral comprendiendo desde 0.01 hasta 5% en peso de sabor a cítrico o ing rediente de sabor a cítrico y desde 0.01 hasta 5% en peso de fenólico seleccionado del grupo que consiste de mentol eucaliptol, metil salicilato, timol, triclosán y mezclas de los mismos, y un portador oral mente aceptable. El ingrediente de sabor a cítrico es seleccionado del grupo q ue consiste de limoneno, citral, cadieno, decilaldehído, linalool, terpi neol, ésteres de linalilo, acetato de terpinilo, citronelol, alfa-terpi neno, 2-dodecanal , alfa-pineno, beta-pineno, 3-penternal, decanal y aldehidos de C8 a C1 0 y C1 2, ácidos, y ésteres encontrados en sabores a cítrico y mezclas de los mismos. Se dice que la composición para el cuidado oral es útil para retrasar el desarrollo de placa, tratar la gingivitis y reducir la población viable de microorganismos en la cavidad oral . No existe descripción de una composición específica comprendiendo timol y terpi neol .

G B508407 (Shepherd, 1 938) describe un producto antiséptico y método de preparación del mismo que comprende los pasos de mezclar salol y timol en proporción en peso de 1 :3, fundir la mezcla y enfriar para formar cristales. Se describe un ejemplo de la composición comprendiendo 59 partes de los cristales, 41 partes de terpinéol, 200 partes de agua. La composición descrita en este documento comprende aproximadamente 8% en peso de timol y aproximadamente 8% en peso de terpinéol y se dice que es particularmente útil para la desinfección de aire. De manera similar, WO2008/088827 describe varios cientos de modalidades de composiciones para controlar insectos y plagas, uno de los cuales tiene timol y terpinéol a altas concentraciones similares.

US 2004/001481 8 ( Boeck) describe una preparación bactericida en la forma de una solución, crema o ungüento compuestos a partir de hidrocarburos fotosintetizados, aislados de hidrocarburos, 2-hidroxi-1 -isopropil-4-metil benceno (timol) e hidroxitolueno butilado y ejemplifica muchas composiciones, teniendo cada uno desde 10 hasta 20 compuestos teniendo una eficacia anti-bacteriana. Esta publicación de patente no muestra que una combinación específica de terpinéol y timol en cantidades específicas proporcione eficacia anti-microbiana de acción rápida.

N inguna de las patentes citadas antes resuelve el problema de composiciones antimicrobianas de acción lenta.

US596551 8 (Nakatsu et al. 1 999) describe una composición de fragancia teniendo actividad antimicrobiana comprendiendo entre 3 hasta 20% en peso de u n compuesto fenólico y entre 20 y 80% en peso de un terpenoide no aromático. Ejemplos de compuestos fenólicos incluyen salicilato de ami lo, carvacrol , dihidroeugenol, eugenol , hexil eugenol, hexil salicilato, isoeugenol, metil eugenol, metil ¡soeugenol , metil salicilato, ter butil cresol, timol y vainillina. Ejemplos de compuestos terpenoides no aromáticos incluyen cedreno, cineol, citral, citronelal, citronelol , cimeno, paradihidrolinalool , di hidromircenol , farnesol, geraniol, hexil cinamaldehído, hid roxicitronalol, hidroxicitronelal, isocitral, limoneno, linalool , longifoleno, metanol, nerol, nerolidiol, felendreno, terpineno, terpineol y tetrahidromircenol. No existe descripción de una composición específica comprendiendo timol y terpineol. Las composiciones red ucen el número microbiano por al menos 1 .5 log cfu/ml dentro de 5 minutos cuando se usan a aproximadamente 0.25% de concentración. Aunque existe alguna mejora en la velocidad de acción antimicrobiana, todavía existe una necesidad en curso para desarrollar composiciones con acción antimicrobiana relativamente rápida.

Un objetivo de la presente invención es superar o mejorar al menos una de las desventajas de la técnica anterior, o proporcionar una alternativa útil. Otro objetivo de la presente invención es proporcionar composiciones antimicrobianas que tienen una acción antimicrobiana relativamente rápida.

De acuerdo con el primer aspecto de la presente invención , se proporciona una composición antimicrobiana comprendiendo: (a) 0.01 hasta 5% en peso de timol, (b) 0.01 hasta 5% en peso de terpineol, y (c) un portador.

De acuerdo con otro aspecto de la invención se proporciona un método para desinfectar u na superficie que comprende los pasos de: (a) aplicar una composición del primer aspecto de la invención a la superficie; y (b) enjuagar la superficie con un solvente adecuado.

Estos y otros aspectos, características y ventajas se volverán evidentes a aquéllos de habilidad ordinaria en la técnica a partir de una lectura de la siguiente descripción detallada y las reivindicaciones anexas. Para que no quede duda, cualquier característica de un aspecto de la presente invención puede ser utilizada en cualq uier otro aspecto de la invención. La palabra "comprende" pretende significar "incluye", pero no necesariamente "consiste de" o "compuesto por". En otras palabras, los pasos listados u opciones no son necesariamente son exhaustivos. Se nota que los ejemplos dados en la descripción a continuación pretenden aclarar la invención y no pretenden limitar la invención a aquéllos ejemplos per se. De manera similar, todos los porcentajes son porcentajes peso/peso a menos que se indique de otra manera.

Excepto en los ejemplos operativos y comparativos, o donde se indique expl ícitamente de otra manera, todas las cifras en esta descripción que indican cantidades de material o condiciones de reacción, propiedades físicas de materiales y/o uso serán entendidos como modificados por la palabra "aproximadamente" . A menos que se especifique de otra manera, los rangos n uméricos expresados en el formato "de x a y" son entendidos por incluir x y y. Cuando para una característica específica se describen múltiples rangos preferidos en el formato "de x a y" , se entiende que todos los rangos combinando los diferentes puntos finales también son contemplados.

La composición antimicrobiana comprende tiol, terpineol y un portador. Varios componentes de la composición antimicrobiana son descritos a continuación. Las composiciones de la presente invención son preferidas para uso no terapéutico, de manera más particular son preferidas para usarse para limpiar superficies de cuerpo humano incluyendo piel, cabello o cavidad oral o para aplicaciones de limpieza de superficie dura.

La composición antimicrobiana comprende de preferencia 0.05 hasta 5% , más preferiblemente 0.1 hasta 1 %, y m uy preferiblemente 0.1 hasta 0.4% en peso de timol. La mayoría de las composiciones antimicrobianas útiles de la presente invención tienen timol mayor a 0.05 y menor que 0.3% en peso de timol. Estos rangos de concentración preferidos de timol son importantes debido a que están por debajo de la concentración menor preferida de timol, la cinética antimicrobiana de acción rápida deseada en combinación con terpineol no se cumpliría. A concentraciones mayores que las concentraciones mayores preferidas de timol, cuando está en combinación con terpineol , mientras que la cinética de acción no estuviera comprometida, los presentes inventores han encontrado que a diferencia de en aplicaciones terapéuticas/pesticidas/herbicidas donde aspectos sensoriales no son críticos, en la presente aplicación , la cual de preferencia es una aplicación de l impieza personal, cuidado oral o limpieza de superficie dura, el producto está en contacto con manos, boca u otras partes del cuerpo, los aspectos sensoriales como olor y sensación en la piel estarían comprometidos. El timol puede ser adicionado a la composición antimicrobiana en forma purificada.

De manera alternativa, el aceite de tomillo o extracto de tomillo puede ser adicionado a la composición antimicrobiana, m ientras que asegura que el timol está presente en la concentración deseada en la composición de la presente invención. El aceite de tomillo o extracto de tomillo es obten ido a partir de la planta de tomillo. La planta de tomillo se refiere a una planta perteneciente al género Thymus e incluye pero o está limitado a la siguiente especie: Thymus vulgaris, Thymus zigis, Thymus satureoides, Thymus masticina, Thymus broussonetti, Thymus maroccanus, Thymus pallidus, Thymus algeriensis, Thymus serpyllum, Thymus pulegoide y Thymus citriodorus.

Las estructuras de timol y su isómero carvacrol están dadas a continuación: Carvacrol Timol La composición antimicrobiana comprende de preferencia 0.05 hasta 5%, más preferiblemente 0. 1 hasta 1 %, y m uy preferiblemente 0.4 hasta 0.6% en peso de terpineol. La mayoría de las composiciones antimicrobianas de acción rápida útiles de la presente invención tienen terpineol mayor que 0.05 y menor que 1 % en peso de terpineol . Estos rangos de concentraciones preferidas de terpineol son importantes por las mismas razones que los rangos de concentración preferidos de timol para cumplir la cinética antimicrobiana de acción rápida deseada , aunq ue no son sensorialmente desagradables cuando se usan en productos para limpieza personal , cu idado oral o aplicaciones de limpieza de superficies duras. El terpineol es seleccionado de preferencia de alfa-terpineol, beta-terpineol, gamma-terpineol o mezclas de los mismos. Es particularmente preferido que el terpineol sea alfa-terpineol. El terpineol puede ser adicionado a la composición antimicrobiana en forma purificada.

De manera alternativa, el aceite de pino comprendiendo terpineol puede ser adicionado a la composición antimicrobiana.

La estructura de un compuesto de terpineol es dada a continuación: La composición antimicrobiana comprende un portador. El portador es seleccionado del grupo que consiste de agua, aceite, solvente, material particulado inorgánico, almidón y mezclas de los mismos. El portador es de preferencia desde 0.1 hasta 99% en peso de la composición. La composición antimicrobiana puede estar en la forma de un sólido, líquido, gel, pasta o sólido suave y el portador puede ser seleccionado por una personal experta en la técnica dependiendo del formato de la composición antimicrobiana.

Los ejemplos de materiales particulados inorgánicos incluyen arcilla, talco, calcita, dolomita, sílice y aluminosilicato. Los ejemplos de aceites incluyen aceites minerales, aceites vegetales y aceites derivados de petróleo y ceras. Los ejemplos de solventes incluyen alcoholes, éteres y acetona.

El almidón puede ser almidón natural obtenido a partir de granos de alimentos o puede ser un almidón modificado.

Los portadores particularmente preferidos son agua o aceite/solvente, más preferido como portador es una mezcla de agua y aceite. En la mayoría de las aplicaciones previstas como cuidado/lavado personal, cuidado oral y limpieza de superficie dura, la composición antimicrobiana puede ser formu lada en una base acuosa (siendo el portador el agua), por ejemplo, productos en formato de gel o en base puramente de aceite/solvente, por ejemplo, productos en una forma de barra anh idra o productos conteniendo propulsor. Sin embargo, el formato de producto más preferido tiene una base de emulsión (siendo el portador agua y aceite), por ejemplo, prod uctos de jabón en líquido, sólido, loción o forma semisólida para lavado de manos, lavado de cara, lavado corporal o aplicaciones de rasurado; pasta de dientes/dentífricos para aplicaciones para el cuidado oral o productos para limpieza de superficies duras en forma de barras o líquidos. Así, una composición antimicrobiana particularmente preferida comprende a. mayor que 0.05 y menor que 0.3% en peso de timol ; b. mayor que 0.05 y menor que 1 % en peso de terpineol; y c. un portador.

La composición a ntimicrobiana de preferencia comprende 1 hasta 80% de surfactante. En general, los surfactantes pueden ser elegidos a partir de los surfactantes descritos en libros de texto bien conocidos como "Surface Active Agents" (Agentes de superficie activa), vol. 1 , por Schwartz & Perry, Interscience 1 949, Vol. 2 por Schwartz, Perry & Berch, I Nterscience 1 958 y/o la edición actual de "McCutcheon's Emulsifiers and Detergents" (Emulsificantes y detergentes de McCutcheon) publicado por Manufacturing Confectioners Company o en "Tenside-Taschenbuch", H . Stache, 2a ed. , Cari Hauser Verlag, 1 981 . Cualquier tipo de surfactante, es decir, aniónico, catiónico, no iónico, zwitteriónico o anfotérico puede ser usado.

U n surfactante particularmente preferido es jabón . El jabón es un surfactante adecuado para aplicaciones de lavado personal de la composición antimicrobiana de la invención. El jabón es de preferencia jabón de C8-C24, más preferiblemente jabón de C10-C20 y muy preferiblemente jabón de C12-C 16. El jabón puede o no tener un doble o triple enlace carbono-carbono. El catión del jabón puede ser metal alcalino, metal alcalino-térreo o amonio. De preferencia, el catión del jabón es seleccionado de sodio, potasio o amonio. Más preferiblemente, el catión del jabón es sodio o potasio.

El jabón puede ser obtenido al saponificar una grasa y/o un ácido graso. Las grasas o aceites generalmente usados en la fabricación de jabón pueden ser tales como sebo, estearinas de sebo, aceite de palma, estearinas de palma, aceite de frijol de soya, aceite de pescado, aceite de ricino, aceite de salvado de arroz, aceite de girasol, aceite de coco, aceite de babassu , aceite de semilla de palma y otros. En el proceso anterior, los ácidos grasos son derivados de aceites/grasas seleccionados de coco, salvado de arroz, chufa, sebo, palma, sem illa de palma, semilla de algodón, soya, ricino, etc. Los jabones de ácidos grasos también pueden ser sintéticamente preparados (por ejemplo, mediante la oxidación de petróleo o mediante la hidrogenación de monóxido de carbono mediante el proceso de Fischer-Tropsch). Los ácidos de resina, tales como aquéllos presentes en aceite de sebo, pueden ser usados. Los ácidos nafténicos también son adecuados.

Los ácidos grasos de sebo pueden ser derivados de varias fuentes animales y generalmente comprenden aproximadamente 1 -8% de ácido mirístico, aproximadamente 21 -32% de ácido palmítico, aproximadamente 14-31 % de ácido esteárico, aproximadamente 0-4% de ácido palmitoleico, aproximadamente 36-50% de ácido oleico y aproximadamente 0-5% de ácido linoleico. Una distribución típica es 2.5% de ácido mirístico, 29% de ácido palm ítico, 23% de ácido esteárico, 2% de ácido palmitoleico, 41 .5% de ácido oleico, y 3% de ácido linoleico. Otras mezclas similares, tales como aquéllas de aceite de palma y aquéllas derivadas de varios sebos y lardos animales también son incluidas.

El aceite de coco se refiere a mezclas de ácidos grasos teniendo una distribución de longitud de cadena de carbono aproximada de 8% de C8, 7% de C10, 48% de C12, 1 7% de C14, 8% de C í e, 2% de C1 8 , 7% de ácido oleico y 2% de ácido linoleico (los primeros seis ácidos g rasos listados son saturados) . Otras fuentes teniendo distribuciones de longitud de cadena de carbono similares, tales como aceite de semilla de palma y aceite de semilla de babassu, son incl uidos dentro del término aceite de coco.

Una mezcla de ácidos grasos normal consistió de 5 hasta 30% de ácidos grasos de coco y 70 hasta 95% de ácidos grasos, ejemplo aceite de salvado de arroz endurecido. Los ácidos grasos derivados de otros aceites/grasas adecuados, tales como chufa, soya, sebo, palma, semilla de palma, etc. , también pueden ser usados en otras proporciones deseadas. El jabón, cuando está presente en formas sólidas de la presente invención , está presente en una cantidad de 30 hasta 90% , de preferencia desde 50 hasta 85% , más preferiblemente 55 hasta 75% en peso de la composición. El jabón, cuando está presente en forma líquida de la composición, está presente en 0.5 hasta 20% , de preferencia desde 1 hasta 1 0% en peso de la composición.

La composición antimicrobiana de la invención es útil en aplicaciones de limpieza de superficie dura. En tales aplicaciones, los surfactantes preferidos son surfactantes no iónicos, tales como C8-C22, de preferencia etoxilados de alcoholes grasos de C8-C6, comprendiendo entre 1 y 8 grupos de óxido de etileno cuando el producto está en la forma l íquida. Cuando el producto está en la forma sólida para aplicaciones de limpieza de superficie dura, los surfactantes son seleccionados de preferencia de alquil sulfato primario, alquil sulfonato secundario, alquil benceno sulfonatos, o alquil sulfatos etoxilados. La composición puede comprender además un surfactante aniónico, tal como alquil éter sulfato de preferencia aquéllos teniendo entre 1 y 3 grupos de óxido de etileno, ya sea de fuente natural o sintética y/o ácido sulfónico. Son especialmente preferidos los lauril éter sulfatos de sodio. El alquil poliglucósido también puede estar presente en la composición, de preferencia aquéllos teniendo una longitud de cadena de carbono entre C6 y C16. Las concentraciones de surfactantes adecuadas en formas líquidas de aplicación de limpieza de superficie dura son generalmente desde aproximadamente 0.5 hasta 10%, de preferencia desde 1 hasta 5% en peso de la composición. En composiciones sólidas, el surfactante está presente de preferencia en 5 hasta 40% , de preferencia desde 10 hasta 30% en peso de la composición.

La composición antimicrobiana de la invención es útil en composiciones para el cuidado oral, por ejemplo, un en dentífrico/pasta de dientes o producto de enjuague bucal. En tales aplicaciones, los surfactantes preferidos son de naturaleza aniónica, no iónica o anfotérica, de preferencia aniónica o anfotérica. El surfactante aniónico es de preferencia un alquil sulfato de metal alcalino, más preferiblemente un lauril sulfato de sodio (SLS). Las mezclas de surfactantes aniónicos también pueden ser empleadas. El surfactante anfotérico es de preferencia una betaína, más preferiblemente una alquilamidopropil beta ína (en donde el grupo alquilo es una cadena lineal de C 10-C1 8), y muy preferiblemente es cocoamidopropil betaína (CAPB). Las mezclas de surfactantes anfotéricos también pueden ser empleadas. Las concentraciones de surfactante adecuadas en aplicación para el cuidado oral son generalmente desde aproximadamente 2% hasta aproximadamente 1 5%, de preferencia desde aproximadamente 2.2% hasta aproximadamente 1 0%, más preferiblemente desde aproximadamente 2.5 hasta aproximadamente 5% en peso de la composición total.

De esta manera, en un aspecto altamente preferido, las composiciones antimicrobianas incluyen jabón , alquil sulfato o alquil benceno sulfonato l ineal como los surfactantes.

Los inventores han determinado para su total sorpresa que aunque el timol solo y terpineol solo no proporcionan individualmente la rápida acción cinética antimicrobiana, una combinación de timol y terpineol a las concentraciones selectivas, proporciona una acción antimicrobiana sinérgica la cual es especialmente importante en procesos de lavado, donde el tiempo de contacto de los activos antimicrobianos con la superficie es bajo, es decir, del orden de menos de 5 minutos, de preferencia menos de 2 minutos, adicionalmente más preferiblemente menos de un minuto y en muchos casos menos de 1 5 segundos. Fortuitamente, tales procesos de lavado incluyen un surfactante para la acción de limpieza. Para sorpresa adicional de los inventores, aunq ue el surfactante solo no proporciona la rápida muerte antim icrobiana a la concentración presente en procesos de lavado, proporciona mejora adicional en grado de reducción en cuentas microbianas sobre la superficie en un periodo corto cuando las superficies son lavadas con una composición comprendiendo terpineol, timol y adicionalmente surfactante. Así, mientras que por una parte el surfactante es generalmente conocido como responsable de lavar la suciedad y también activos antim icrobianos usados en la composición , en la presente invención , proporciona un beneficio adicional altamente útil ya que i ntensifica la reducción de cuenta m icrobiana en una composición comprendiendo una combinación de timol y terpineol sola.

Una ventaja adicional de la presente invención es q ue se observa que las superficies tratadas con una composición comprendiendo terpineol y timol, permitieron sorprendentemente la protección continua de la superficie contra el crecimiento de microbios d urante un periodo substancial posteriormente.

La composición puede comprender además varios ingredientes adicionales conocidos para una persona experta en la técnica. Tales ingredientes adicionales incluyen pero no están limitados a: perfumes, pigmentos, conservadores, emolientes, pantallas solares, emulsificantes, agentes gelificantes o agentes espesantes.

La composición antimicrobiana puede estar en la forma de un sólido, un l íquido, un gel o una pasta. U na persona experta en la técnica puede preparar composiciones en varios formatos al elegir uno o más materiales portadores y/o surfactante. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención son útiles para limpieza y cuidado, en particular para limpieza de la piel y cuidado de la piel. Se prevé que la composición antimicrobiana puede ser usada como un prod ucto para dejarse puesto o un producto para lavarse, de preferencia un producto para lavarse. La composición antimicrobiana de la presente invención también puede ser usada para limpieza y cu idado de las superficies duras, tales como vidrio, metal , plástico y similares.

De acuerdo con un aspecto, el agua es un portador preferido.

Cuando el agua está presente, de preferencia está presente en al menos 1 % , más preferiblemente al menos 2% , además más preferiblemente al menos 5% en peso de la composición. Cuando el agua es el portador, una composición l íquida preferida comprende: a. 0.05 hasta 5% en peso de timol, b. 0.05 hasta 5% en peso de terpineol , c. 10 hasta 99.9% en peso de agua, y, d. 1 hasta 30% en peso de surfactante.

La composición antimicrobiana líquida es útil para limpieza de la piel, en particular para lavado de manos o un lavado de cara.

Cuando el agua es el portador, una composición sólida preferida comprende: a. 0.05 hasta 5% en peso de timol, b. 0.05 hasta 5% en peso de terpineol , c. 5 hasta 30% en peso de agua, y d. 30 hasta 90% en peso de surfactante.

La composición antimicrobiana sólida de preferencia está en la forma de un sólido configurado, más preferiblemente una barra. La composición antimicrobiana sólida es particularmente útil para limpieza de la piel , en particular para lavado de manos o lavado de cara.

De acuerdo con otro aspecto, el material particulado inorgánico también es u n portador adecuado. Cuando el material particulado inorgánico es el portador, la composición antim icrobiana está en una forma sólida. De preferencia el material particulado inorgánico es talco. Cuando el material particulado inorgánico es talco, la composición antimicrobiana sólida es particularmente útil como talco en polvo para aplicación en la cara o cuerpo.

De acuerdo con un aspecto adicional , el solvente es un portador preferido. Aunque cualquier solvente puede ser usado, el alcohol es un solvente preferido. Los alcoholes de cadena corta , en particular etanol y propanol, son particularmente preferidos como portador para un limpiador antimicrobiano o una composición sanitizante de manos antimicrobiana.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para desinfectar una superficie comprendiendo los pasos de: (a) aplicar una composición del primer aspecto de la invención sobre la superficie; y (b) enjuagar la superficie con un solvente adecuado.

El solvente para enjuagar la superficie de preferencia es agua, pero también podría ser una mezcla de agua y alcohol . La palabra enjuague en la presente incluye el acto de limpiar con trapo la superficie con un limpiador de trapo adecuado. De esta manera, la superficie, por ejemplo, mano, cara , cuerpo, cavidad oral o cualquier superficie dura, por ejemplo, u n utensilio, es contactado primero con la composición de la invención. Entonces es enjuagada de preferencia con cantidades suficientes de agua después de un periodo pre-determ inado para remover cualquier residuo visible o sensorial de la composición . De manera alterna, un limpiador de trapo de alcohol o un limpiador de trapo impregnado con agua/alcohol, puede ser usado para l impiar la superficie para q ue esté visiblemente libre de la composición anti-microbiana . El paso de enjuagar el substrato es realizado de preferencia menos de 5 minutos, de preferencia menos de 2 minutos, más preferiblemente menos de un minuto y en muchos casos menos de 1 5 segundos después del paso de aplicar la composición sobre el substrato.

De acuerdo con un aspecto, la invención proporciona beneficios no terapéuticos.

Así, de acuerdo todavía con otro aspecto de la invención , se proporciona el uso de una composición comprendiendo 0.01 hasta 5% en peso de timol, 0.01 hasta 5% en peso de terpineol , y un portador para reducción más rápida en la cuenta microbiana.

De acuerdo todavía con otro aspecto de la invención, se proporciona el uso de una composición comprendiendo 0.01 hasta 5% en peso de timol, 0.01 hasta 5% en peso de terpineol, y un portador para higiene mejorada de superficies de cuerpo humano. Las superficies humanas incluyen piel, manos y cavidad oral. Un aspecto preferido proporciona el uso de una composición comprendiendo 0.01 hasta 5% en peso de timol , 0.01 hasta 5% en peso de terpineol, y un portador para higiene de manos mejorada. Todavía otro aspecto preferido proporciona el uso de una composición comprendiendo 0.01 hasta 5% en peso de timol, 0.01 hasta 5% en peso de terpineol y un portador para higiene oral mejorada.

La invención también proporciona beneficios terapéuticos.

Así, de acuerdo con todavía otro aspecto de la invención , se proporciona una composición comprendiendo 0.01 hasta 5% en peso de timol, 0.01 hasta 5% en peso de terpineol , y un portador para reducción más rápida en la cuenta microbiana.

De acuerdo todavía con otro aspecto de la i nvención, se proporciona el uso de una composición comprendiendo 0.01 hasta 5% en peso de timol, 0.01 hasta 5% en peso de terpineol, y un portador para higiene mejorada de superficies del cuerpo humano.

Ejemplos La invención será demostrada ahora con los ejemplos. Los ejemplos son para fines de ilustración solamente y no limitan el alcance de las reivindicaciones en manera alguna.

Ejemplos 1 a 3: Interacción sinérgica entre timol y terpineol para proporcionar muerte bacteriana en marcos de tiempo cortos (15 segundos) Composiciones comprendiendo cada activo individual y una combinación fueron preparadas con agua como un portador (detalles dados en la Tabla 1 a continuación). El terpineol y timol fueron obtenidos de Nishant aromas, India.

Aproximadamente 107 células bacterianas (E. coli ATCC 10536) fueron tomadas en un tubo de prueba y contactadas con varias composiciones durante un periodo de 15 segundos. Las bacterias fueron tomadas después de 15 segundos de contacto y la presencia de células viables fue determinada mediante dilución serial y platinado en placas de agar. Los datos son representados en log (E. coli viables), lo cual es el logi0 del número de E. coli viables permaneciendo después 15 segundos de contacto. Así, si permanecieron 104, log (E. coli viables) es 4.

Tabla 1 : Eficacia antimicrobiana de timol y terpineol Los datos en la Tabla 1 indican que existe una interacción sinérgica entre timol y terpineol para proporcionar muerte antibacteriana en marcos de tiempo muy cortos.

Ejemplos 4 a 9: Efecto de otras combinaciones antibacterianas sobre muerte bacteriana en marcos de tiempo cortos ( 1 5 segundos) Experimentos similares a los Ejemplos 1 a 3 fueron realizados con otras diversas combinaciones antibacterianas como se muestra en la Tabla 2. El eucaliptol y linalool fueron obtenidos de Fluka. Se obtuvieron mentol, citral y geraniol de Som Santi Corporation, India. Se tomaron 1 08 células bacterianas (£. coli ATCC 10536) ¡nicialmente.

Los datos en log (E. coli viables) para las diversas combinaciones después de 1 5 segundos de tiempo de contacto son presentados en la Tabla 2.

Tabla 2: Eficacia antimicrobiana Los datos en la Tabla 2 indican que otras diversas combinaciones de compuestos bien conocidos de clase similar que el timol y terpineol no son capaces de proporcionar la rápida acción antibacteriana.

Ejem plos 10 a 1 3: Efecto de combinación de timol y terpinoel para inhibir el crecimiento de otras diversas bacterias en comparación con TCC.

La combinación de timol (0.2%) y terpineol (0.5%) se probó por su eficacia para inhibir el crecimiento de otras diversas bacterias después de que son contactadas con esta combinación durante aproximadamente 1 5 segu ndos. Experimentos similares fueron realizados con otro activo antibacteriano bien conocido TCC (tricloro carbanilida). Los experimentos fueron realizados de manera similar a aquéllos de los Ejemplos 1 a 3 y los datos sobre las bacterias viables que permanecen después del contacto con los activos durante 1 5 segu ndos son resumidos en la Tabla 3.

Tabla 3: Eficacia antimicrobiana de activos con varias bacterias Los datos en la Tabla 3 indican que la composición de la invención es activa contra un gran número de bacterias encontradas cuando se limpian varios substratos al tiempo que u n antibacteriano bien conocido (TCC) no proporciona tal eficacia.

Ejemplos 14-17: Eficacia anti-bacteriana de jabones conteniendo varios activos antibacterianos Las barras de jabón (conteniendo jabón 72 TFM) fueron preparadas conteniendo varios activos antibacterianos. Estas barras de jabón fueron probados en ensayos in vitro en cuanto a los procedimientos usados en los Ejemplos 1 - 3. La muestra usada en los ensayos fue una solución acuosa al 8% de las barras de jabón. La cantidad de E. coli adicionada inicialmente fue aproximadamente 1 07. Las diversas barras de jabón preparadas y los resultados de la eficacia antibacteriana en términos de bacterias viables permaneciendo después del contacto con los activos durante 1 5 segundos son resumidos en la Tabla 4.

Tabla 4 El carvacrol es una forma isomérica de timol. Los datos en la Tabla 4 indican que una barra de jabón preparada con la composición de la invención (Ejemplo 1 7) es superior a las barras de jabón preparadas sin algún activo antibacteriano o con otros activos antibacterianos, teniendo algunos de los activos en la presente una estructura similar al timol.

Ejem plos 18 a 21 : Actividad antibacteriana de composiciones de jabón para lavar manos artificialmente contaminadas con bacterias El siguiente protocolo fue usado para probar la eficacia antibacteriana de varias composiciones en su capacidad para remover bacterias, las cuales son adicionadas a las manos humanas.

Ambas manos de voluntarios fueron desinfectadas primero para remover la flor normal de las manos. 100 microlitros de suspensión de E. coli (correspondiente a aproximadamente 07 CFU/ml) fueron aplicados a las manos del voluntario. Una mano fue lavada con una solución de jabón conteniendo 8% de jabón pero ningún activo antibacteriano presente en la solución de jabón. La otra mano fue lavada con jabón conteniendo uno o más activos antibacterianos. Las manos fueron lavadas durante 15 segundos por el investigador.

Posteriormente, para recuperación de bacterias permaneciendo en las manos del voluntario, se realizó el siguiente tratamiento. La mano fue colocada en una bolsa de polietileno estéril conteniendo 75 mi de fluido de recolección (amortiguador de fosfato Butterfieid con neutralizantes) y se aseguró arriba de las muñecas con ligas. La recuperación de bacterias fuer realizada usando una máquina lavadora de manos donde la bolsa de polietileno fue frotada en el exterior con cepillos mecanizados durante un periodo predeterminado durante el cual la mayoría de las bacterias fueron frotadas fuera de las manos y dispersadas en el fluido de recolección. Las muestras fueron diluidas inmediatamente y colocadas sobre agar CY. La eficacia antibacteriana en términos de bacterias viables restantes en la mano después de lavarla con la composición de jabón durante 15 segundos se resumen en la Tabla 5.

Tabla 5 Los datos en la Tabla 5 indican que una composición de jabón de la invención (Ejemplo 21A) proporciona eficacia antibacteriana muy superior en comparación con una composición de jabón que no tiene ya sea timol o terpineol (Ejemplo 21). En comparación ningún beneficio superior es visto en jabón conteniendo antibacteriano como se compara con los controles respetivos (Ejemplos 18A, 19A y 20A en comparación con los Ejemplos 18, 19 y 20).

Ejemplos 22 y 23: Protección continua La capacidad de la composición de la invención para proporcionar protección continua sobre manos lavadas con la composición de la invención fue investigada. El protocolo fue como se da a continuación.

Una mano del voluntario fue lavada con una solución al 8% de un jabón 72 TFM (que no contiene activo antibacteriano). La otra mano fue lavada con un jabón similar pero conteniendo adicionalmente 0.5% de terpineol y 0.2% de timol durante 1 5 segundos por el investigador. Se dejó que las manos se secaran al aire.

Tres áreas cada una de -2.8 cm2 fueron marcadas en ambas palmas. En tiempos de 0 minutos, 30 minutos y 60 minutos, 25 microlitros correspondientes a aproximadamente 1 06 células de E. coli fueron aplicadas en cada área. Después de 5 mi n , las bacterias fueron recuperadas usando una taza y barra de Teflon y las bacterias fueron en umeradas usando un agar CY. La eficacia antibacteriana en términos de bacterias viables restantes en la mano después del procedimiento anterior es resumida en la Tabla 6.

Tabla 6 Los datos en la Tabla 6 indican que u na composición de jabón en cuanto a la invención (Ejemplo 23) proporciona una protección continua en la mano como se compara con una composición de jabón fuera de la invención.

Ejem plos 24 - 29: Actividad antibacteriana de la composición de la invención contra bacterias orales La actividad anti-bacteriana de la composición de la invención contra una bacteria oral Gram positiva comúnmente encontrada viz.

Streptococcus mutans ATCC 251 75 y una bacteria oral Gram negativa Neisseria subflava ATCC 19243) fue determinada. Esto es investigado usando Oxoplates. Oxoplates monitorean la supresión de oxígeno dentro del sistema de reacción (conteniendo bacterias, caldo y activos).

Bacterias Una bacteria Gram positiva (Streptococcus mutans ATCC 251 75) y una Gram negativa (Neisseria subflava ATCC 1 9243) fueron seleccionadas para probar las soluciones activas. Ambas bacterias fueron cultivadas en placas de agar BH IS durante 24 horas a 37CC/15% de C02, fueron suspendidas entonces en PBS a un estándar McFarland de 2 (~6x1 08 células).

Soluciones Cada activo fue disuelto en soluciones de etanol al 50% para pruebas. Todas las soluciones fueron hechas a 1 0 veces concentradas para permitir la dilución en la placa. Concentraciones reducidas fueron usadas para N. subflava debido a la mayor sensibilidad de este organ ismo a los biocidas.

Método de Oxoplate Los sig uientes componentes fueron colocados en las cavidades de las Oxoplates, 1 70 DI caldo BH I 20 DI solución de prueba 1 0 DI bacterias El caldo fue colocado en la Oxoplate primero, seguido por la solución de prueba y entonces la bacteria. También se usaron controles de agua o 50% etanol en cada placa. Todas las soluciones fueron probadas en 4 réplicas. Las placas fueron colocadas en el lector de placa fl uorescente, incubadas a 37°C y medidas cada 1 5 minutos durante 1 8 horas. Los sensores en el fondo de las cavidades fueron medidas a 2 longitudes de onda, Indicador (650/540 nM) Referencia (590/540nm) La concentración de oxígeno fue calculada usando estos valores y una calibración se realizó para concentración de oxígeno máxima y mínima. Una gráfica fue construida entonces de las curvas de supresión de oxígeno sobre el periodo de 18 horas, el cual fue usado para determinar el nivel al cual las bacterias comienzan a suprimir el oxígeno. La siguiente Tabla 7 muestra la concentración del activo a la cual no se observó supresión de oxígeno indicando nada de crecimiento de las bacterias.

Tabla 7 Los datos en la Tabla 7 indican que existe interacción sinérgica entre timol y terpi neol para inhibir el crecimiento de bacterias encontradas en la cavidad oral.

La m ínima concentración para inhibir el crecimiento de Streptococcus mutans en los ejemplos anteriores fue 0.1 % de terpineol y combinación con 0.04% de timol, y la concentración para inhibir el crecimiento de Neisseria subflava fue 0.03% de terpineol (0.03%) en combinación con 0.012% de timol. Sin embargo, se prefiere que la concentración para inhibir el crecimiento de microbios orales en tiempo más rápido esté en el rango de 0.05 hasta 5% en peso de timol en combinación con 0.05 hasta 5% en peso de terpineol.

Ejemplos 30-33: Composiciones de jabón preparadas con cantidades variantes de timol y terpineol.

Se prepararon varias barras de jabón (de 72 TFM) con los activos antibacterianos como se muestra en la Tabla 8. Las barras fueron valores para aceptabilidad de impacto de olor por un experto de perfumería entrenado. Las calificaciones están dadas en la Tabla 8.

Tabla 8 A partir de los resultados de todos los ejemplos anteriores, está claro que la mezcla específica de terpineol con timol de la presente invención proporciona una rápida acción antimicrobiana con eficacia antimicrobiana relativamente alta como se compara con composiciones de la técnica anterior. Los resultados demuestran además que la mezcla de terpineol con timol proporciona acción antimicrobiana sinérgicamente rápida con eficacia antimicrobiana relativamente alta como se compara con terpineol solo o timol solo.

Claims (14)

REIVINDICACIONES

1. Un método para desinfectar una superficie que comprende los pasos de (i) aplicar una composición que comprende: a. 0.01 hasta 5% en peso de timol; b. 0.01 hasta 5% en peso de terpineol, y c. un portador, sobre la superficie; y (ii) enjuagar la superficie con un solvente adecuado o limpiar la superficie con un limpiador adecuado.

2. Un método como se reclama en la reivindicación 1, en donde dicho paso de enjuagar o limpiar la superficie es realizado menos de 5 minutos después del paso de aplicar la composición en la superficie.

3. Un método como se reclama en la reivindicación 1 o reivindicación 2, en donde dicha composición comprende: a. mayor que 0.05 y menor que 0.3% en peso de timol; b. mayor que 0.05 y menor que 1% en peso de terpineol; y c. un portador.

4. Un método como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende desde 1 hasta 80% de surfactante.

5. Una composición antimicrobiana que comprende: a. 0.01 hasta 5% en peso de timol; b. 0.01 hasta 5% en peso de terpineol ; c. 1 hasta 80% en peso de un surfactante aniónico; y d. un portador.

6. U na composición antimicrobiana como se reclama en la reivindicación 5, en donde el surfactante es jabón, alquil sulfato o alquilo lineal benceno sulfonato.

7. Una composición antimicrobiana como se reclama en las reivindicaciones 5 o 6, en donde el terpineol es seleccionado de alfa-terpineol, beta-terpineol, gamma-terpineol o mezclas de los mismos.

8. Una composición antimicrobiana como se reclama en la reivindicación 7, en donde dicho terpineol es alfa-terpineol.

9. Una composición antimicrobiana como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones precedentes 5 a 8, en donde el portador es agua.

1 0. Una composición antim icrobiana l íquida que comprende: a. 0.05 hasta 5% en peso de timol, b. 0.05 hasta 5% en peso de terpineol , c. 10 hasta 99.9% en peso de agua, y d. 0.0 hasta 1 0% en peso de surfactante.

1 1 . Una composición como se reclama en la reivindicación 1 0, q ue comprende 1 hasta 5% en peso de surfactante.

1 2. Una composición antimicrobiana sólida que comprende: a. 0.05 hasta 5% en peso de timol, b. 0.05 hasta 5% en peso de terpineol , c. 5 hasta 30% en peso de agua , y d. 30 hasta 90% en peso de surfactante.

1 3. U na composición antimicrobiana sólida como se reclama en la reivindicación 1 2, en donde dicho surfactante es jabón.

14. El uso de una composición comprendiendo 0.01 hasta 5% en peso de timol, 0.01 hasta 5% en peso de terpineol y un portador para higiene de manos mejorada. 1 5. El uso de una composición comprendiendo 0.01 hasta 5% en peso de timol, 0.01 hasta 5% en peso de terpineol y un portador para higiene oral mejorada. 1 6. Una composición para el cuidado personal, de barra anhidra, antimicrobiana, que comprende: a. 0.01 hasta 5% en peso de timol; b. 0.01 hasta 5% en peso de terpineol ; y c. un portador. 1 7. Una composición para el cuidado personal conteniendo propulsor, antimicrobiana , que comprende: a. 0.01 hasta 5% en peso de timol; b. 0.01 hasta 5% en peso de terpineol ; y c. un portador; y d. un propulsor.