BR112014013604B1 - Composição microbicida sinergística - Google Patents

Abstract

composição microbicida sinergística e método de desinfecção de uma superfície uma composição microbicida sinergística contendo: (a) pelo menos um microbiocida selecionado a partir do grupo consistindo de isopropil metil fenóis e fenóis monossubstituídos e (b) pelo menos um microbiocida selecionado a partir do grupo consistindo de p-menteno álcoois, mentadieno álcoois e outros álcoois antimicrobianos de uma estrutura especificada.

Description

[001] Esta invenção refere-se a uma combinação sinergística de microbiocidas selecionados tendo maior atividade do que seria observado para os microbiocidas individuais.

[002] Particularmente, refere-se a uma composição microbiocida para higiene pessoal, higiene oral ou limpeza de superfícies duras ou aplicações de limpeza industrial e institucional.

[003] Em alguns casos, os microbiocidas comerciais não podem fornecer o controle eficaz de micro-organismos, mesmo em altas concentrações de uso, devido à fraca atividade contra certos tipos de microorganismos, por exemplo, os resistentes a alguns microbiocidas, ou devido a condições ambientais agressivas.

[004] Por exemplo, composições de sabão sanitizantes e desinfetantes compreendendo agente antimicrobiano baseado em cloro como triclosan são conhecidas. Tais composições requerem um tempo de contato bastante longo para fornecer ação antimicrobiana eficaz. Na prática, os usuários, em particular crianças, não dispensam um longo tempo na limpeza e como isso a limpeza com tais composições não fornece a prevenção adequada da superfície ou infecção tópica ou a proteção adequada contra doenças. O usuário, apesar da limpeza das suas mãos, geralmente provavelmente terminará com a remoção bacteriana relativamente inadequada da sua pele. Por isso, pode causar a contaminação de superfícies animadas e/ou inanimadas adicionais e contribuir para a dispersão de patógenos e doenças consequentes. Os usuários em geral e as crianças em particular que lavam mãos contaminadas antes de refeições com composições antimicrobianas de atuação lenta por relativamente pouco tempo estão em risco de contrair doenças.

[005] Similarmente na área da limpeza de superfícies duras, por exemplo, a limpeza de pavimentos, superfícies de mesa ou utensílios, o antimicrobiano nas composições está em contato com o substrato por menos que alguns minutos após os quais é removido da superfície enxugando ou enxaguando com água. Estas escalas de curto tempo de ação de limpeza são ineficazes no fornecimento do benefício desejado uma vez que os antimicrobianos mais conhecidos comumente usados em tais produtos tomam de muitos minutos a horas para prover a eliminação desejada dos micróbios.

[006] Por isso, há uma necessidade de fornecer uma composição que - de acordo com a aplicação - forneça ação antimicrobiana relativamente mais eficaz durante um período de limpeza relativamente curto, preferencialmente aproximadamente 30 segundos ou menos.

[007] Combinações de microbiocidas diferentes são às vezes usadas para fornecer o controle total de micro-organismos em um ambiente particular de uso final. Por exemplo, WO2010/046238 descreve combinações de timol e terpineol. Entretanto, há uma necessidade de combinações adicionais de microbiocidas tendo atividade de atuação rápida aumentada contra várias cepas de micro-organismos para fornecer o controle eficaz dos micro-organismos. Além disso, há uma necessidade de combinações que contenham níveis mais baixos dos microbiocidas individuais para segurança, ambiente, estética e benefício econômico. O problema visado por esta invenção é fornecer tais combinações adicionais de microbiocidas.

DECLARAÇÃO DA INVENÇÃO

[008] A presente invenção é direcionada a uma composição microbicida sinergística compreendendo: (a) pelo menos um microbiocida selecionado a partir do grupo consistindo de 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1- ol, (4-(prop-1 -en-2-il)-ciclohex-1 -eniljmetanol, 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1 - metanol, 2,4-dimetilciclohexilmetanol e trans-4,6-dimetil-3-ciclohexeno-1- metanol; e (b) pelo menos um microbiocida selecionado a partir do grupo ∞nsistindo de 5-isopropil-2-metilfenol; 3-isopropil-5-metilfenol, 4-isopropil-3- metilfenol, (E)-2-(prop-1-enil) fenol, 4-propilfenol, 2-terc-butilfenol, 2-sec-butilfenol, 2- n-propilfenol, 3-n-propilfenol, 4-π-butilfenol, 4-sec-butilfeπol e 3-terc-butilfenol.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[009] Como usado neste pedido, os seguintes termos têm as definições designadas, a menos que o contexto claramente indique de outra maneira. O termo “microbiocida” refere-se a um composto capaz de eliminação, inibição do crescimento ou controle do crescimento de micro-organismos em um local; os microbiocidas incluem bactericidas, fungicidas e algicidas. O termo “micro-organismo” inclui, por exemplo, fungos (como levedura e bolor), bactérias e algas. As seguintes abreviaturas são usadas em todas as partes da especificação: mL = mililitro, ATCC = American Type Culture Collection e MBC = concentração biocida mínima. A menos que de outra maneira especificado, as temperaturas estão em graus centígrados (°C), e as referências para porcentagens estão em peso (% em peso).

[010] Descobriu-se que as composições da presente invenção inesperadamente fornecem eficácia microbicida aumentada em um nível de ingrediente ativo combinado mais baixo do que aquele dos microbiocidas individuais. Os microbiocidas adicionais além dos listados nas reivindicações podem estar presentes na com posição.

[011] Os compostos reivindicados como combinações na presente invenção e a classe à qual pertencem são dados abaixo. CLASSE DE P-MENTENO ÁLCOOIS 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol CLASSE DE MENTADIENO ÁLCOOL (4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol (álcool perilíco) OUTROS ÁLCOOIS ANTIMICROBIANOS 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1 -metanol, (isociclogeraniol) 2,4-dimetilciclohexilmetanol (dihidrofloralol) trans-4,6-dimetil-3-ciclohexeno-1-metanol (floralol) CLASSE DE ISOPROPIL METIL FENÓIS 5-isopropil-2-metilfenol; 3-isopropil-5-metilfenol 4-isopropil-3-metilfenol, CLASSE DE FENÓIS MONOSSUBSTITUÍDOS (E)-2-(prop-1-enil)fenol 4-propilfenol 2-terc-butilfenol 2-sec-butilfenol 2-n-propilfenol 3-n-propilfenol 4-n-butilfenol 4-sec-butilfenol 3-terc-butilfenol

[012] Fenóis monosubstituídos geralmente têm a seguinte estrutura

o substituinte R1 é selecionado a partir do grupo consistindo de alquila linearC3 a C5, isopropil alquil ramificada C4, Petição 870200081600, de 30/06/2020, pág. 14/155 alquenil linearCs a Cs, alcadienil linear C4 ou Cs, alquenila C4 ramificada, ciclopentil, ciclopentenil, ciclohexil, ciclohexenil, fenil, e benzil.

[013] Isopropil-metil-fenóis geralmente têm as seguintes estruturas

[014] Outros álcoois antimicrobianos reivindicados nesta invenção em combinação com um composto fenólico geralmente têm a estrutura:

por meio da qual a ligação (a) é uma ligação simples ou uma ligação dupla, e Ri e R2 são selecionados a partir de metil e hidrogênio, com a ressalva que pelo menos um de Ri e R2 seja metil.

[015] A presente invenção fornece uma composição antimicrobiana sinergística compreendendo um composto fenólico e um álcool antimicrobiano preferencialmente um álcool terpênico. O composto fenólico é preferencialmente selecionado a partir da classe consistindo de isopropil metil fenóis e fenóis monossubstituídos. O álcool antimicrobiano é preferencialmente selecionado a partir da classe consistindo de p-menteno álcoois, mentadieno álcoois e “outros álcoois antimicrobianos” com uma estrutura especificada definida mais acima.

[016] Entre os compostos fenólicos 2-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, e 4-sec-butilfenol são especialmente preferenciais uma vez que são avaliados pelos presentes inventores serem mais seguros para o uso em produtos para o consumidor. Entre os álcoois antimicrobianos, (4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1- enil)metanol (álcool perilíco) é preferencial uma vez que é avaliado pelos presentes inventores ser mais seguro para o uso em produtos de consumidor.

[017] O ativo antimicrobiano (4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1- enil)metanol está preferencialmente na forma (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1- enil)metanol.

[018] Em uma realização preferencial, a composição antimicrobiana sinergística compreende: (a) (4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1- enil)metanol (álcool perilíco) e (b) pelo menos um microbiocida selecionado a partir do grupo consistindo de 2-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, e 4-sec-butilfenol.

[019] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 5-isopropil-2-metilfenol e 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso de 5- isopropil-2-metilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é de 1/0,25 a 1/0,38, preferencialmente aproximadamente 1/0,25.

[020] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 3-isopropil-5-metilfenol e 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso de 3- isopropil-5-metilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é de 1/0,17 a 1/3,3, preferencialmente de 1/0,17 a 1/0,25 ou 1/0,38 a 1/3,3, preferencialmente 1/0,38 a 1/3,3, preferencialmente 1/2 a 1/3,3.

[021] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-isopropil-3-metilfenol e 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4- isopropil-3-metilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é de 1/0,25 a 1/3,3, preferencialmente de 1/0,25 a 1/0,38 ou 1/2,5 a 1/3,3.

[022] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende (E)-2-(prop-1-enil)fenol e 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso de (E)- 2-(prop-1-enil)fenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é de 1/0,08 a 1/0,33, preferencialmente de 1/0,25 a 1/0,33.

[023] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-propilfenol e 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso do 4-propilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é de 1/0,38 a 1/3,3.

[024] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 2-terc-butilfenol e 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso de 2-terc-butilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é aproximadamente 1/3,3.

[025] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 2-n-propilfenol e 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso de 2-n-propilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é de 1/0,05 a 1/2,5.

[026] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 3-n-propilfenol e 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso de 3-n-propilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é de 1/0,06 a 1/4, preferencialmente de 1/0,17 a 1/4.

[027] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-n-butilfenol e 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4-n-butilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é de 1/0,25 a 1/4, preferencialmente de 1/0,25 a 1/1,25.

[028] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-sec-butilfenol e 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4-sec-butilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é de 1/0,25 a 1/6,7, preferencialmente de 1/0,25 a 1/0,38 ou 1/2,5 a 1/6,7, preferencialmente de 1/2,5 a 1/6,7, preferencialmente de 1/3,3 a 1/6,7.

[029] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 3-terc-butilfenol e 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol. Preferencialmente, uma razão em peso de 3-terc-butilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é de 1/0,13 a 1/20, preferencialmente de 1/0,13 a 1/0,38 ou 1/2,5 a 1/20, preferencialmente de 1/3,3 a 1/20.

[030] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 5-isopropil-2-metilfenol e (4S)-(4-(prop- 1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol (também conhecido como álcool (S)-(-)- perilíco). Preferencialmente, uma razão em peso de 5-isopropil-2-metilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/0,13 a 1/0,38.

[031] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 3-isopropil-5-metilfenol e (4S)-(4-(prop- 1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 3- isopropil-5-metilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/0,08 a 1/2,5.

[032] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-isopropil-3-metilfenol e (4S)-(4-(prop- 1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4- isopropil-3-metilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/0,06 a 1/3,3, preferencialmente de 1/0,06 a 1/0,25 ou 1/0,5 a 1/3,3.

[033] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende (E)-2-(prop-1-enil)fenol e (4S)-(4-(prop- 1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de (E)-2-(prop-1-enil)fenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é aproximadamente 1/1.

[034] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-propilfenol e (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4- propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/0,13 a 1/100, preferencialmente de 1/0,13 a 1/2,5 ou 1/3,75 a 1/100.

[035] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 2-terc-butilfenol e (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 2-terc- butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/0,13 a 1/0,38.

[036] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 2-sec-butilfenol e (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 2-sec- butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/2 a 1/7,5.

[037] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 2-n-propilfenol e (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 2-n- propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/0,19 a 1/10, preferencialmente de 1/0,25 a 1/10.

[038] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 3-n-propilfenol e (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 3-n- propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/0,06 a 1/2,5, preferencialmente de 1/0,17 a 1/2,5, preferencialmente de 1/0,38 a 1/2,5.

[039] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-n-butilfenol e (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4-n- butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/0,5 a 1/100.

[040] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-sec-butilfenol e (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4-sec- butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/1 a 1/75.

[041] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 3-terc-butilfenol e (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)ciclohex-1-enil)metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 3-terc- butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol é de 1/0,13 a 1/2,5, preferencialmente de 1/0,13 a 1/0,38.

[042] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 5-isopropil-2-metilfenol e 2,4,6-trimetil- 3-ciclohexeno-1-metanol (também conhecido como iso-ciclogeraniol). Preferencialmente, uma razão em peso de 5-isopropil-2-metilfenol para 2,4,6- trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/3,75 a 1/15.

[043] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 3-isopropil-5-metilfenol e 2,4,6-trimetil- 3-ciclohexeno-1-metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 3- isopropil-5-metilfenol para 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/0,05 a 1/3, preferencialmente de 1/0,25 a 1/3,

[044] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-isopropil-3-metilfenol e 2,4,6-trimetil- 3-ciclohexeno-1 -metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4- isopropil-3-metilfenol para 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/3 a 1/6.

[045] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende (E)-2-(prop-1-enil)fenol e 2,4,6-trimetil- 3-ciclohexeno-1 -metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de (E)-2- (prop-l-enil)fenol para 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/0,04 a 1/15, preferencialmente 1/0,2 a 1/15.

[046] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-propilfenol e 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4-propilfenol para 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/0,13 a 1/10.

[047] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 2-terc-butilfenol e 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 2-terc- butilfenol para 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/3,75 a 1/5.

[048] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 2-n-propilfenol e 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 2-n- propilfenol para 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/0,1 a 1/5, preferencialmente de 1/0,17 a 1/5.

[049] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 3-n-propilfenol e 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 3-n- propilfenol para 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/0,05 a 1/10, preferencialmente de 1/0,13 a 1/10.

[050] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-n-butilfenol e 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4-n- butilfenol para 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/0,5 a 1/5.

[051] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 4-sec-butilfenol e 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 4-sec- butilfenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/1 a 1/3,75.

[052] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinergística compreende 3-terc-butilfenol e 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol. Preferencialmente, uma razão em peso de 3-terc- butilfenol para 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol é de 1/0,25 a 1/0,38.

[053] As combinações de acordo com a invenção são capazes de ação antimicrobiana muito rápida. Por exemplo, descobrimos que a inativação microbiana completa pode ser efetuada com composições de acordo com a presente invenção, na maioria dos casos, após um tempo de contato de somente 15 segundos.

[054] Os microbiocidas na composição desta invenção podem ser usados “como são” ou podem ser primeiro formulados com um solvente ou um veículo sólido. Solventes adequados incluem, por exemplo, água; glicol, como etilenoglicol, propilenoglicol, dietilenoglicol, dipropilenoglicol, polietilenoglicol e polipropilenoglicol; éteres de glicol; álcoois, como metanol, etanol, propanol, álcool fenetílico e fenoxipropanol; cetonas, como acetona e metil etil cetona; ésteres, como etil acetato, butil acetato, triacetil citrato e glicerol triacetato; carbonatos, como propileno carbonato e dimetil carbonato; material particulado inorgânico, amido, ar e misturas destes; Em certas realizações preferenciais, água, glicóis, éteres de glicol, ésteres e misturas destes. Veículos sólidos adequados incluem, por exemplo, ciclodextrina, sílica, argilas, talco, calcita, dolomita, aluminossilicato, terra diatomácea, ceras, materiais celulósicos, sais (por exemplo, cloreto, nitrato, brometo, sulfato) de metais alcalinos e alcalino-terrosos (por exemplo, sódio, magnésio, potássio) e carvão.

[055] Veículos particularmente preferenciais são água ou óleo/solvente e até mais preferencial é um veículo que é uma mistura de água e óleo. Exemplos de óleos incluem óleos minerais, óleos de origem biológica (por exemplo, óleos vegetais), e óleos derivados do petróleo e ceras. Os óleos de origem biológica são preferencialmente baseados em triglicerídeos. Preferencialmente, o óleo de veículo não é um óleo perfumado. Dessa forma, o óleo de veículo preferencialmente não contribui substancialmente para o odor da composição, mais preferencialmente não contribui para aquele odor. Exemplos de solventes incluem álcoois, éteres e acetona. O amido pode ser amido natural obtido de grãos alimentícios ou pode ser um amido modificado.

[056] O ar pode ser por exemplo, usado como um veículo quando os componentes de acordo com a invenção e/ou o terpineol são atomizados ou de outra maneira dispersados como uma névoa fina.

[057] Veículos particularmente preferenciais são água ou óleo/solvente e até mais preferencial é um veículo que é uma mistura de água e óleo. Dessa forma, em muitas das aplicações contempladas como higiene pessoal / lavagem, higiene oral e limpeza de superfícies duras, a composição antimicrobiana pode ser formulada com uma base aquosa ou com uma base de óleo/solvente. As composições com uma base aquosa (água sendo o veículo), também podem ser por exemplo, produtos no formato de gel. As composições com uma base de óleo/solvente podem ser por exemplo, produtos na forma de bastão anidro ou produtos contendo propelente.

[058] Dessa forma, a composição antimicrobiana pode ser, por exemplo, preferencialmente uma composição de higiene pessoal de bastão anidro antimicrobiano em uma base de óleo/solvente em que a composição tem um teor de água de menos de 0,01% em peso, e em que a composição preferencialmente é isenta de água. Alternativamente, a composição antimicrobiana pode ser por exemplo, preferencialmente uma composição antimicrobiana de higiene pessoal acionável por propelente, também compreendendo um propelente. O ar também pode ser usado como propelente, por exemplo, na forma do ar comprimido ou liquefeito.

[059] Entretanto, o formato de produto mais preferencial tem uma base de emulsão (água e/ou óleo sendo o veículo) ou é capaz de formar uma emulsão mediante diluição, por exemplo, os produtos de sabão em forma líquida, sólida, loção ou semissólida para lavagem manual, lavagem do rosto, lavagem do corpo, ou aplicações para barba; pasta de dentes/dentifrícios de aplicações de higiene oral ou produtos de limpeza de superfícies duras em forma de líquidos ou barras. Se o produto compreender uma base de emulsão, preferencialmente também compreende um ou mais tensoativos como descrito abaixo.

[060] “Substancialmente livre” significa, por exemplo, tendo menos de 5% em peso baseado no peso de ingredientes ativos (isto é, o peso de componentes reivindicados a) e b) mais os ingredientes adicionais listados neste parágrafo), preferencialmente menos de 3% em peso, preferencialmente menos de 1% em peso, preferencialmente menos de 0,5% em peso, preferencialmente menos de 0,2% em peso.

[061] Quando um componente microbiocida é formulado em um solvente, a formulação pode conter opcionalmente tensoativos. Quando tais formulações contêm tensoativos, podem ser na forma de concentrados emulsivos, emulsões, concentrados microemulsivos, ou microemulsões. Concentrados emulsivos formam emulsões mediante adição de uma quantidade suficiente de água. Concentrados microemulsivos formam microemulsões mediante adição de uma quantidade suficiente de água. Tais concentrados emulsivos e microemulsivos são geralmente bem conhecidos na técnica. A Patente U.S. No. 5.444.078 pode ser consultada para detalhes gerais e específicos adicionais para preparação de várias microemulsões e concentrados microemulsivos.

[062] Um formato de produto preferencial tem uma base de emulsão (água e/ou óleo sendo o veículo) ou é capaz de formar uma emulsão mediante a diluição, por exemplo, os produtos de sabão em forma líquida, sólida, loção ou semissólida para lavagem manual, lavagem do rosto, lavagem do corpo, ou aplicações para barba; pasta de dentes/dentifrícios de aplicações de higiene oral ou produtos de limpeza de superfícies duras em forma de líquidos ou barras. Se o produto compreender uma base de emulsão, preferencialmente também compreende um ou mais tensoativos como descrito abaixo.

[063] É particularmente preferencial que a composição microbiocida compreenda de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos além da combinação sinergística de microbiocidas reivindicados na presente invenção.

[064] Em geral, os tensoativos podem ser escolhidos dos tensoativos descritos em manuais bem conhecidos como “Surface Active Agents" Vol. 1, por Schwartz & Perry, Interscience 1949, Vol. 2 por Schwartz, Perry & Berch, Interscience 1958 e/ou a edição atual de “McCutcheon's Emulsifiers and Detergents” publicados por Manufacturing Confectioners Company ou em “Tenside-Taschenbuch”, H. Stache, 2nd Edn., Carl Hauser Verlag, 1981; “Handbook of Industrial Surfactants” (4o Edn.) por Michael Ash e Irene Ash; Synapse Information Resources, 2008. Qualquer tipo de tensoativo, isto é, aniônico, catiônico, não iônico, zwitteriônico ou anfotérico pode ser usado. Preferencialmente, um ou mais tensoativos são aniônicos, não iônicos, ou uma combinação de tensoativos aniônicos e não iônicos. Mais preferencialmente, um ou mais tensoativos são aniônicos.

[065] Um tensoativo particularmente preferencial é sabão. O sabão é um tensoativo adequado para aplicações de lavagem pessoal da composição antimicrobiana da invenção. O sabão é preferencialmente o sabão C8-C24, mais preferencialmente um sabão C10-C20 e o mais preferencialmente o sabão C12-C16. O sabão pode ter ou não uma ou mais ligações duplas carbono- carbono ou ligações triplas. O cátion do sabão pode ser por exemplo, um metal alcalino, metal alcalino-terroso ou amónio. Preferencialmente, o cátion do sabão é selecionado a partir de sódio, potássio ou amónio. Mais preferencialmente o cátion do sabão é sódio ou potássio.

[066] O sabão pode ser obtido por saponificação de uma gordura e/ou um ácido graxo. As gorduras ou os óleos podem ser gorduras ou óleos geralmente usados na produção de sabão, como sebo, estearinas de sebo, azeite de dendê, estearinas de palma, óleo de soja, óleo de peixe, óleo de rícino, óleo de farelo de arroz, óleo de girassol, óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de palmiste e outros. No processo acima, os ácidos graxos são derivados de óleos/gorduras selecionados a partir de coco, farelo de arroz, amendoim, sebo, palma, palmiste, semente de algodão, soja, rícino etc. Os sabões de ácido graxo também podem ser sinteticamente preparados (por exemplo, pela oxidação de petróleo ou pela hidrogenação do monóxido de carbono pelo processo Fischer-Tropsch). Os ácidos de resina, como aqueles presentes em resina líquida, podem ser usados. Ácidos naftênicos também são adequados.

[067] Os ácidos graxos de sebo podem ser derivados de várias fontes animais. Outras misturas similares, como aquelas do azeite de dendê e derivados de vários sebos animais e banha também estão incluídos.

[068] Uma mistura de ácido graxo típica consiste de 5 a 30% em peso de ácidos graxos de coco e 70 a 95% em peso de ácidos graxos exceto óleo de farelo de arroz endurecido. Os ácidos graxos derivados de outros óleos/gorduras adequados como amendoim, soja, sebo, palma, palmiste, etc. também podem ser usados em outras proporções desejadas. O sabão, quando presente em formas sólidas da presente invenção, está preferencialmente presente em uma quantidade de 30 a 80%, mais preferencialmente de 50 a 80%, e até mais preferencialmente 55 a 75% em peso da composição. O sabão, quando presente em formas líquidas da composição, está preferencialmente presente em 0,5 a 20%, mais preferencialmente de 1 a 10% em peso da composição.

[069] Outros tensoativos preferenciais são glicinatos de ácido graxo e anfocarboxilatos graxos. Estes tensoativos são particularmente preferenciais em composições de limpeza de cabelo e pele, em razão da sua detergência branda e natureza altamente espumante. Glicinatos de ácido graxo são os sais de amidas de ácido graxo de glicina incluindo, por exemplo, cocoil glicinato de sódio. Anfocarboxilatos graxos são tensoativos anfotéricos incluindo, por exemplo, lauroanfoacetato de sódio (isto é 2-[1 -(2-hidroxietil)-2- undecil-4,5-dihidroimidazol-1-io-1-il]acetato de sódio). Ainda outro exemplo de tensoativos adequados são os derivados do isetionatos, incluindo acilisetionatos.

[070] A composição antimicrobiana da invenção também é útil em aplicações de limpeza de superfícies duras. Em tais aplicações, os tensoativos preferenciais são tensoativos não iônicos, como etoxilatos de álcool graxo C8-C22, preferencialmente CS-CIΘ, compreendendo entre 1 e 8 grupos de óxido de etileno quando o produto está em forma líquida. Quando o produto para aplicações de limpeza de superfícies duras está em forma sólida, os tensoativos são preferencialmente selecionados dos tensoativos não iônicos sulfato de alquila primária, sulfonatos de alquila secundária, sulfonatos de alquil benzeno, sulfato de alquila etoxilado ou etoxilato de álcool. A composição pode compreender ainda um tensoativo aniônico, como alquil sulfato de éter preferencialmente que têm entre 1 e 3 grupos de óxido de etileno, de fonte natural ou sintética e/ou ácido sulfônico. Especialmente preferencial são lauril éter de sulfato de sódio. Poliglicosídeos de alquila também podem estar presentes na composição, preferencialmente os que têm um comprimento de cadeia de carbono entre CΘ e Ci6. Outras classes de tensoativos úteis incluem tensoativos catiônicos, tais como compostos de amónio quaternário de cadeia longa e tensoativos anfotéricos como betaínas e óxidos de alquil dimetil amina. As concentrações de tensoativo adequadas em formas líquidas da aplicação de limpeza de superfícies duras são geralmente de aproximadamente de 0,5 a 10%, preferencialmente de 1 a 5% em peso da composição. Em composições sólidas, o tensoativo está preferencialmente presente em 5 a 40%, preferencialmente de 10 a 30% em peso da composição.

[071] A composição antimicrobiana da invenção é útil em composições de higiene oral, por exemplo, em um dentifrício / pasta de dentes ou um produto enxaguante oral. Em tais aplicações, os tensoativos preferenciais são aniônicos, não iônicos ou anfotéricos em natureza, preferencialmente aniônicos ou anfotéricos. O tensoativo aniônico é preferencialmente um alquil sulfato de metal alcalino, mais preferencialmente um lauril sulfato de sódio (SLS). Misturas de tensoativos aniônicos também podem ser empregadas. O tensoativo anfotérico é preferencialmente uma betaína, mais preferencialmente uma alquilamidopropil betaína (em que o grupo alquila é uma cadeia C10-C18 linear), e ainda mais preferencialmente é cocoamidopropil betaína (CAPB). As misturas de tensoativos anfotéricos também podem ser empregadas. Concentrações de tensoativo adequadas na aplicação de cuidado oral são geralmente de aproximadamente 2% a aproximadamente 15%, preferencialmente de aproximadamente 2,2% a aproximadamente 10%, mais preferencialmente de aproximadamente 2,5 a aproximadamente 5% em peso da composição total.

[072] Dessa forma, é altamente preferencial que as composições antimicrobianas incluam sabão, alquil sulfato ou alquil benzeno sulfonato linear como os tensoativos. Mais preferencialmente, um ou mais tensoativos são selecionados a partir do grupo consistindo de sabões, alquil sulfato e alquil benzeno sulfonatos lineares.

[073] Um componente microbiocida também pode ser formulado na forma de uma dispersão. O componente solvente da dispersão pode ser um solvente orgânico ou água, preferencialmente água. Tais dispersões podem conter adjuvantes, por exemplo, co-solventes, espessantes, agentes anticongelantes, dispersantes, enchedores, pigmentos, tensoativos, biodispersantes, policátions, estabilizantes, inibidores de escala e aditivos anticorrosivos.

[074] Quando ambos os microbiocidas são cada um primeiro formulados com um solvente, o solvente usado para o primeiro microbiocida pode ser o mesmo ou diferente do solvente usado para formular outro microbiocida comercial, embora água seja preferencial para a maioria de aplicações de biocida industriais. É preferencial que os dois solventes sejam miscíveis.

[075] A composição pode compreender ainda vários ingredientes adicionais conhecidos por um especialista na técnica. Tais ingredientes adicionais incluem mas não são limitados a: perfumes, pigmentos, conservante, emolientes, filtros solares, emulsificantes, agentes gelificantes, agentes espessantes, umectantes (por exemplo, glicerina, sorbitol), sequestrantes (por exemplo, EDTA) ou polímeros (por exemplo, derivados de celulose para estruturação como metil celulose)

[076] A composição antimicrobiana pode estar na forma de um sólido, um líquido, um gel ou uma pasta. Um especialista na técnica pode preparar composições em vários formatos escolhendo um ou mais materiais de veículo e/ou tensoativo. As composições antimicrobianas da presente invenção são úteis para limpeza e cuidado, em particular para limpeza de pele e cuidado da pele. Contempla-se que a composição antimicrobiana possa ser usada como um produto de aplicação prolongada ou um produto com enxágue, preferencialmente produto com enxágue. Composição antimicrobiana da presente invenção também pode ser usada para limpeza e cuidado de superfícies duras como vidro, metal, plástico e similares.

[077] Os especialistas na técnica reconhecerão que os componentes microbiocidas da presente invenção podem ser adicionados a um local sequencialmente, simultaneamente, ou podem ser combinados antes de ser adicionados ao local. É preferencial que o primeiro componente microbiocida e o segundo microbiocida sejam adicionados a um local simultaneamente ou sequencialmente. Quando os microbiocidas são adicionados simultaneamente ou sequencialmente, cada componente individual pode conter adjuvantes, tais como, por exemplo, solvente, espessantes, agentes anticongelantes, corantes, sequestrantes (como ácido etilenodiaminotetracético, ácido etilenodiaminodissuccínico, ácido iminodissuccínico e sais destes), dispersantes, tensoativos, biodispersantes, policátions, estabilizantes, inibidores de escala e aditivos anticorrosivos.

[078] As composições microbiocidas da presente invenção podem ser usadas para inibir o crescimento ou eliminar os micro-organismos introduzindo uma quantidade microbicidamente eficaz das composições sobre, dentro ou em um local sujeito ao ataque.

[079] Os locais adequados incluem, por exemplo: água de processo industrial incluindo sistemas de deposição electrocoat, torres de resfriamento e lavadores de ar; depuradores de gás; tratamento de águas de esgoto; fontes ornamentais; filtração de osmose reversa; ultrafiltração; água de lastro; condensadores evaporativos e trocadores de calor; fluidos e aditivos de processamento de polpa e papel; lamas minerais; amido; plásticos; emulsões; dispersões; pinturas; látex; revestimentos, como vernizes; produtos de construção, como almécega, calafete, e selantes; adesivos de construção, como adesivos cerâmicos, adesivos de apoio de carpete e adesivos de laminação; adesivos industriais ou para consumidor; produtos químicos fotográficos; fluidos de impressão; produtos domésticos e institucionais usados em restaurantes, instalações de serviço de saúde, escolas, instalações de processamento de alimentos e fazendas incluindo, limpadores, sanitizantes e desinfetantes, lenços, sabões, detergentes, polidores de pavimentos e água de enxágue de lavanderia; cosméticos; artigos de toucador; xampu; fluidos de trabalho em metal; lubrificantes de esteira; fluidos hidráulicos; couro e produtos de processamento de couro; tecidos; tecido e produtos de processamento de tecido; madeira e produtos de processamento de madeira, como madeira compensada, papelão inferior, folha de compensado, agregado, viga laminada, painéis de partículas lameladas e orientadas, compensado e aglomerado; fluidos de processamento de óleo e gás como fluidos de injeção, fluidos de fratura, lamas de perfuração e água produzida; transporte de combustíveis e sistemas de armazenamento; preservação de adjuvantes agrícolas; preservação de tensoativo; dispositivos médicos; preservação de reagentes diagnósticos; preservação de alimentos, como revestimento de plástico ou de papel para alimentos; pasteurizadores de alimentos, bebidas e processos industriais; vasos sanitários; água recreativa; piscinas; e fontes de água mineral.

[080] Em realizações preferenciais, a composição é particularmente ajustada para a aplicação à pele. Por exemplo, uma superfície como as mãos, face, corpo ou a cavidade oral pode ser apropriadamente contatada com a composição da invenção. Em outras realizações preferenciais, a superfície é qualquer superfície dura. Tipicamente, tais superfícies duras são superfícies que comumente requerem limpeza e muitas vezes também requerem sanitização ou desinfecção. Tais superfícies podem ser encontradas em muitos ambientes domésticos ou industriais, e podem incluir por exemplo, superfícies de cozinhas e banheiros, superfícies de mesas, pavimentos, paredes, janelas, utensílios, instrumentos cortantes e louças. Tais superfícies podem ser feitas de muitos materiais diferentes, por exemplo, plásticos, madeira, metal, cerâmica, vidro, concreto, mármore, e superfícies pintadas. Em realizações preferenciais, as composições podem ser usadas para tal desinfecção, redução de contagem microbiana ou higiene melhorada em locais além das superfícies como descrito mais acima.

[081] Em realizações preferenciais, a invenção refere-se a composições de acordo com a invenção do uso como ou incorporação em produtos de cuidado de casa e produtos de higiene pessoal. Mais preferencialmente, esta realização da invenção refere-se a uma composição de acordo com a invenção que é um produto de cuidado de casa ou um produto de higiene pessoal.

[082] Um “produto de cuidado de casa” é um produto usado para o tratamento, limpeza, cuidado ou condicionamento de casa ou qualquer um dos seus conteúdos. O precedente inclui, mas não é limitado a composições, produtos ou combinações destes que se relacionam ou e tem uso ou aplicação no tratamento, limpeza, purificação, cuidado ou condicionamento de superfícies, mobília e atmosfera da casa e conteúdos de casa, como roupa, tecidos e/ou fibras de roupas e a produção de todos dos produtos precedentes. Um “produto de higiene pessoal” é um produto para o tratamento, limpeza, cuidado ou condicionamento da pessoa. O precedente inclui, mas não é limitado a produtos químicos, composições, produtos ou combinações destes que se relacionam ou e tem uso ou aplicação no tratamento, limpeza, purificação ou condicionamento da pessoa (incluindo em particular a pele, cabelo e cavidade oral), e a produção de todo o precedente. Os produtos de cuidado de casa e os produtos de higiene pessoal, por exemplo, são produtos vendidos sob marcas de mercado de massa, exemplos não limitantes que são barras de sabão, desodorantes, xampus, e sanitizantes/desinfetantes de superfícies domésticas.

[083] De acordo com outro aspecto da invenção, é fornecido um método de desinfetar uma superfície que compreende as etapas de: a. aplicação de uma composição de acordo com a invenção na superfície; e b. remoção da composição da superfície.

[084] O método de acordo com a presente invenção também inclui a etapa de remoção da composição da superfície. Aqui, remover a composição também engloba parcialmente a remoção da composição, porque os traços da composição podem permanecer na superfície. Em muitas situações típicas, como lavagem da pele ou limpeza de superfícies duras, é aceitável ou às vezes até desejável se parte da composição - em particular certos ingredientes ativos - permanecer na superfície. Por isso, a etapa b preferencialmente envolve a remoção pelo menos 5%, mais preferencialmente pelo menos 10%, até mais preferencialmente pelo menos 25%, ainda mais preferencialmente pelo menos 50% e ainda mais preferencialmente pelo menos 75% da composição em peso. Preferencialmente, a etapa de remoção da composição compreende o enxágue da superfície com um solvente adequado ou esfregar a superfície com um lenço adequado, mais preferencialmente, esta etapa consiste de enxaguar a superfície com um solvente adequado ou esfregar a superfície com um lenço adequado. Alternativamente, a etapa de remoção também pode incluir a evaporação de parte da composição, por exemplo, quando a composição compreende componentes voláteis, por exemplo, solventes.

[085] Um meio adequado para enxaguar a superfície é água mas por exemplo, também pode ser uma mistura de água e álcool. Então é enxaguado preferencialmente com quantidades suficientes de água após um período de tempo predeterminado para remover qualquer resíduo visível ou sensorial da composição. Alternativamente, um lenço com álcool ou um lenço impregnado com água / álcool pode ser usado para esfregar a superfície para ficar visivelmente sem a composição antimicrobiana. A etapa de remoção da composição (por exemplo, enxaguando ou esfregando a superfície) é preferencialmente iniciada menos de 5 minutos, mais preferencialmente menos de 2 minutos, até mais preferencialmente menos de 1 minuto, ainda mais preferencialmente menos de 30 segundos e ainda mais preferencialmente menos de 20 segundos após o início da etapa de aplicação da composição na superfície, por causa da ação antimicrobiana surpreendentemente rápida das composições de acordo com a presente invenção. Mesmo a eliminação parcial microbiana pode ser quase instantânea de acordo com a aplicação da composição de acordo com a invenção, é preferencial que a etapa de remoção da composição da superfície seja iniciada pelo menos 5 segundos, preferencialmente pelo menos 10 segundos, mais preferencialmente pelo menos 15 segundos após o início da etapa de aplicação da composição na superfície, a fim de obter ação antimicrobiana ótima. As combinações destes tempos em intervalos de tempo são preferenciais também. Por isso, é particularmente preferencial que a etapa de remoção da composição da superfície (isto é, a etapa b) seja iniciada entre 2 minutos e 5 segundos, mais preferencialmente entre 1 minuto e 10 segundos, até mais preferencialmente entre 30 e 10 segundos e ainda mais preferencialmente entre 20 e 15 segundos após o início da etapa de aplicar a composição na superfície (isto é, a etapa a).

TEMPO DE DESINFECÇÃO

[086] Estes tempos entre aplicação da composição e enxágue ou limpeza são preferencialmente relacionados ao tempo de desinfecção, a fim de assegurar a limpeza ótima e a sanitização da superfície. Por isso, a invenção preferencialmente refere-se a um método, em que o tempo de desinfecção T do dito método é menos que 300 segundos, preferencialmente menos que 60 segundos, e mais preferencialmente menos que 15 segundos; em que T é definido como o tempo que passa do momento de adição da composição a uma cultura microbiana até que o número de micróbios por volume de unidade da cultura seja reduzido por um fator de 100.000; e em que o número inicial de micróbios preferencialmente excede aproximadamente 100.000.000 de micróbios por mililitro e em que a composição é preferencialmente uma composição líquida.

[087] A ação de desinfecção do método (como pode ser expresso em relação ao tempo de desinfecção T) é preferencialmente determinada de acordo com o protocolo do Exemplo 1 como descrito a seguir. Este teste refere-se a um ambiente de teste padronizado no qual a cultura microbiana é mantida em suspensão. Um teste similarmente adequado é o método de suspensão padrão descrito no Padrão Europeu EN1276, com a ressalva que o tempo de desinfecção seja adaptado para se adequar aos critérios acima como será claro para um especialista na técnica. Alternativamente, um dos métodos de teste como descrito em WO 2010/046238 pode ser por exemplo, aplicado para estabelecer a ação de desinfecção.

[088] Tais métodos de teste também podem ser preferencialmente usados pelo especialista para determinar as concentrações ótimas de um ou mais componentes em uma composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção.

[089] Alternativamente, uma vez que o método é direcionado à desinfecção superficial, o tempo de desinfecção também pode ser determinado por métodos de teste que envolvam uma superfície. Por isso, a invenção preferencialmente refere-se a um método de acordo com a presente invenção, em que o tempo de desinfecção superficial T2 do dito método é menos de 60 segundos, preferencialmente menos de 15 segundos, em que T2 é definido como o tempo que se inicia do momento de aplicação da composição à superfície a ser desinfetada após o qual o número de micróbios por área de unidade é reduzido por um fator de 10000 (isto é uma redução de log 4), em que o número inicial de micróbios preferencialmente excede 103, mais preferencialmente 105, e até mais preferencialmente 107 micróbios por centímetro quadrado. Tais testes podem ser por exemplo, realizados como descrito em WO 2010/046238, ou como descrito nos Padrões Europeus EN 13697:2001 e EN 1500:1997.

[090] Outra realização preferencial da invenção refere-se a composições de acordo com a invenção para o uso conforme ou incorporação em produtos industriais e/ou institucionais. Mais preferencialmente, esta realização da invenção refere-se a uma composição de acordo com a invenção que é produto industrial e/ou um institucional. Os produtos industriais e institucionais, por exemplo, são produtos que são vendidos sob marcas profissionais, exemplos não limitantes sendo para limpeza industrial, institucional, de zeladoria, e médica, limpeza no local, de serviços de alimento, veterinária e de produtos agrícolas. Os produtos industriais e/ou institucionais também incluem produtos para higiene de pessoas (como sanitizantes para as mãos) para escritórios médicos, hospitais e/ou outras instituições.

[091] Em outra realização preferencial, a invenção também se refere a um método ou uso de acordo com a invenção que envolve produtos de cuidado de casa ou produtos de higiene pessoal. Por exemplo, o método de acordo com a invenção - que compreende a aplicação de uma composição de acordo com a invenção na etapa a - pode ser um método em que aquela composição é uma composição para o uso conforme ou incorporação em produtos de cuidado de casa e produtos de higiene pessoal como descrito mais acima. Similarmente em outra realização preferencial, a invenção também se refere a um método ou uso de acordo com a invenção que envolve produtos industriais e/ou institucionais. Por exemplo, o método de acordo com a invenção - que compreende a aplicação de uma composição de acordo com a invenção na etapa a - pode ser um método em que aquela composição é uma composição para o uso conforme ou incorporação em produtos industriais e/ou institucionais como descrito mais acima.

[092] Os produtos e/ou os métodos para uso no campo de higiene pessoal ou cuidado de casa são geralmente distintos de produtos e/ou métodos do uso no campo industrial e/ou institucional. Dessa forma, por exemplo, um produto que é vendido como produto para casa ou de higiene pessoal não será geralmente vendido como um produto do uso industrial e/ou institucional e vice-versa. Por isso, certas realizações preferenciais da presente invenção, quando expostos adiante na prática, se relacionarão a um campo, mas não ao outro.

[093] A quantidade específica da composição desta invenção necessária para inibição ou controle o crescimento de micro-organismos em um local depende do local particular a ser protegido. Tipicamente, a quantidade da composição da presente invenção para controlar o crescimento de micro-organismos em um local é suficiente se prover um total de 0,02 a 4% dos ingredientes microbiocidas da composição no local. É preferencial que os ingredientes microbiocidas da composição estejam presentes no local em uma quantidade de pelo menos 0,05%, preferencialmente pelo menos 0,1%, preferencialmente pelo menos 0,2%, preferencialmente pelo menos 0,3%, preferencialmente pelo menos 0,4%. É preferencial que os ingredientes de microbiocida da composição estejam presentes no local por uma soma total de não mais do que 4%, preferencialmente não mais do que 2%, preferencialmente não mais do que 1%.

[094] Se a superfície for uma superfície de um corpo humano ou corpo animal, o método preferencialmente é um método não terapêutico de desinfetar uma superfície.

EXEMPLOS MATERIAIS E MÉTODOS

[095] A sinergia das combinações da presente invenção foi demonstrada testando uma ampla variação de concentrações e proporções dos compostos contra o organismo notável. Um especialista na técnica reconhecerá que a sensibilidade de outros micro-organismos às particulares combinações variará e, como resultado, as concentrações, as proporções, para cada um ou ambos dos compostos podem variar dos detalhados nestes exemplos. As concentrações e as proporções também podem variar sob condições de testes diferentes ou com métodos de testes diferentes.

[096] Uma medida da sinergia é o método industrialmente aceito descrito por Kull, F.C.; Eisman, P.C.; Sylwestrowicz, H.D. e Mayer, R.L., in Applied Microbiology 9:538-541 (1961), usando a razão determinada pela fórmula: QS/QA + Qb/Qe = índice de Sinergia (“SI”) em que: QA = concentração do composto a (primeiro componente) em porcentagem, atuando sozinho, que produziu um ponto final (MBC do Composto A). Qa = concentração do composto a em porcentagem, na mistura, que produziu um ponto final. QB = concentração do composto B (segundo componente) em porcentagem, atuando sozinho, que produziu um ponto final (MBC do Composto B). Qb = concentração do composto B em porcentagem, na mistura, que produziu um ponto final.

[097] Quando a soma de Qa/QA e Qb/Qs é maior do que um, o antagonismo é indicado. Quando a soma é igual a um, a aditividade é indicada, e quando menos de um, a sinergia é demonstrada. Quanto mais baixo o SI, maior é a sinergia mostrada por aquela mistura particular. A concentração de biocida mínima (MBC) de um microbiocida é a concentração mais baixa testada sob um conjunto específico de condições que fornece completa eliminação dos micro-organismos testados.

[098] Os testes de sinergia foram conduzidos usando ensaios de placa de microtítulo padrão com tampão de fosfato contendo dipropilenoglicol 35% (DPG). Neste método, uma ampla variação de combinações de produtos químicos foi testada conduzindo ensaios de MBC de alta resolução do Componente (A) na presença de várias concentrações do Componente (B). MBCs de alta resolução foram determinadas adicionando quantidades variadas do microbiocida a uma coluna de uma placa de microtítulo e fazendo diluições de dez vezes subsequentes usando um sistema de manejo líquido automatizado para obter uma série de parâmetros estritamente espaçados. A placa de MBC foi inoculada em uma coluna de uma vez com o microorganismo teste. Uma alíquota do poço inoculado foi transferida em 15 segundos para uma placa que contém um agente de neutralização (Caldo de Neutralização D/E), misturada e mantida durante 5 minutos antes de ser transferida para uma placa de crescimento contendo caldo de tripticase de soja (TSB). A placa com TSB foi incubada a 37°C e lida para a presença / ausência do crescimento em 24 horas. O nível mais baixo testado que forneceu eliminação completa (como evidenciado por nenhum crescimento na placa de microtítulo) dos organismos teste durante 15 segundos é a concentração de biocida mínima (MBC).

[099] A sinergia das combinações da presente invenção foi determinada contra uma bactéria, Escherichia coli (E. coli - ATCC #10536), em uma concentração de aproximadamente 1 x 108 bactérias por mL. Este micro-organismo é representativo de contaminantes naturais em muitas aplicações para consumidores e industriais. As placas foram visualmente avaliadas para o crescimento microbiano (turbidez) para determinar a MBC após o tempo de incubação de 24 horas a 37° C.

[0100]0s resultados de prova da manifestação da sinergia das combinações da presente invenção são mostrados abaixo nas Tabelas 1 a 34. Cada tabela mostra as combinações específicas dos dois componentes; os resultados contra o micro-organismo testado; a atividade de parâmetro em % em peso medido pela MBC do primeiro componente sozinho (QA), do segundo componente sozinho (QB), para o primeiro componente na mistura (Qa) e para o segundo componente na mistura (Qb); o valor de SI calculado; e a faixa de proporções sinergísticas de cada combinação testada (primeiro componente para o segundo componente ou A / B) contra o micro-organismo particular.

[0101] Os dados nas tabelas abaixo incluem a faixa de proporções que foram descobertas ser sinergísticas. (Não são relatados os dados que foram coletados para combinações onde as concentrações foram iguais ou maiores do que QA OU QB). Estes dados demonstram que certas combinações de componentes A e demonstração de B aumentaram o controle sob os microorganismos do que seria esperado se as combinações fossem aditivas em vez de sinergísticas.

[0102] As proporções de 5-isopropil-2-metilfenol para 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-1-ol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 5-isopropil-2-metilfenol para 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol variam de 1/0,25 a 1/0,38.

[0103] As proporções de 3-isopropil-5-metilfenol para 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-1-ol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 3-isopropil-5-metilfenol para 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol variam de 1/0,17 a 1/3,3.

[0104] As proporções de metilciclohex-3-enil)propan-1 -ol testado proporções sinergísticas de 4-isopropil-3-metilfenol para 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol variam de 1/0,25 a 1/3,3.

[0105] As proporções de (E)-2-(prop-1-enil)fenol para 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-1-ol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de (E)-2-(prop-1-enil)fenol para 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol variam de 1/0,08 a 1/0,33.

[0106] As proporções do 4-propilfenol para 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas do 4-propilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol variam de 1/0,38 a 1/3,3.

[0107] As proporções de 2-terc-butilfenol para 2-(4-metilciclohex- 3-enil)propan-1-ol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. A razão sinergística de 2-terc-butilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol é 1/3,3.

[0108] As proporções de 2-n-propilfenol para 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 2-n-propilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol variam de 1/0,05 a 1/2,5.

[0109] As proporções de 3-n-propilfenol para 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 3-n-propilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol variam de 1/0,06 a 1/4.

[0110] As proporções de 4-n-butilfenol para 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 4-n-butilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol variam de 1/0,25 a 1/4.

[0111] As proporções de 4-sec-butilfenol para 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-1-ol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 4-sec-butilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol variam de 1/0,25 a 1/6,7.

[0112] As proporções de 3-terc-butilfenol para 2-(4-metilciclohex- 3-enil)propan-1-ol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 3-terc-butilfenol para 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol variam de 1/0,13 a 1/20.

[0113] As proporções de 5-isopropil-2-metilfenol para (4S)-(4- (prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 5-isopropil-2-metilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)-ciclohex-1-enil)metanol variaram de 1/0,13 a 1/0,38.

[0114] As proporções de 3-isopropil-5-metilfenol para (4S)-(4- (prop-1 -en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 3-isopropil-5-metilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)-ciclohex-1-enil)metanol variaram de 1 a 0,08 a 1/2,5.

[0115] As proporções de 4-isopropil-3-metilfenol para (4S)-(4- (prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 4-isopropil-3-metilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)-ciclohex-1-enil)metanol variaram de 1/0,06 a 1/3,3.

[0116] As proporções de (E)-2-(prop-1-enil)fenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. A razão sinergística de (E)- -2-(prop-1-enil)fenol para (4S)-(4- (prop-1-en-2-il)- ciclohex-1-enil)metanol é 1/1

[0117] As proporções do 4-propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas do 4-propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1- enil)metanol variaram de 1/0,13 a 1/100.

[0118] As proporções de 2-terc-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en- 2-il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 2-terc-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)- ciclohex-1-enil)metanol variaram de 1/0,13 a 1/0,38.

[0119] As proporções de 2-sec-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en- 2-il)-ciclohex-1-eπil)metaπol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 2-sec-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)- ciclohex-1-eπil)metaπol variaram de 1/2 a 1/7,5.

[0120] As proporções de 2-n-propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 2-n-propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1- enil)metanol variaram de 1/0,19 a 1/10.

[0121] As proporções de 3-n-propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 3-n-propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1- enil)metanol variaram de 1/0,06 a 1/2,5.

[0122] As proporções de 4-n-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 4-n-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1- enil)metanol variaram de 1/0,5 a 1/100.

[0123] As proporções de 4-sec-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en- 2-il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 4-sec-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)- ciclohex-1-enil)metanol variaram de 1/1 a 1/75.

[0124] As proporções de 3-terc-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en- 2-il)-ciclohex-1-enil)metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 3-terc-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)- ciclohex-1-enil)metanol variaram de 1/0,13 a 1/2,5.

[0125] As proporções de 5-isopropil-2-metilfenol a 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 5-isopropil-2-metilfenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol variam de 1/3,75 a 1/15.

[0126] As proporções de 3-isopropil-5-metilfenol a 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 3-isopropil-5-metilfenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol variam de 1/0,05 a 1/3.

[0127] As proporções de 4-isopropil-3-metilfenol a 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 4-isopropil-3-metilfenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol variam de 1/3 a 1/6.

[0128] As proporções de (E)-2-(prop-1-enil)fenol a 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1 -metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de (E)-2-(prop-1-enil)fenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol variam de 1/0,04 a 1/15.

[0129] As proporções do 4-propilfenol a 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1 -metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas do 4-propilfenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol variam de 1/0,13 a 1/10.

[0130] As proporções de 2-terc-butilfenol a 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 2-terc-butilfenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1 -metanol variam de 1/3,75 a 1/5.

[0131] As proporções de 2-n-propilfenol a 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1 -metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 2-n-propilfenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol variam de 1/0,1 a 1/5.

[0132] As proporções de 3-n-propilfenol a 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1 -metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 3-n-propilfenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol variam de 1/0,05 a 1/10.

[0133] As proporções de 4-n-butilfenol a 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1 -metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 4-n-butilfenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol variam de 1/0,5 a 1/5.

[0134] As proporções de 4-sec-butilfenol a 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 4-sec-butilfenol a 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol variam de 1/1 a 1/3,75.

[0135] As proporções de 3-terc-butilfenol paraa 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol testado variaram de 1/0,025 a 1/350. As proporções sinergísticas de 3-terc-butilfenol para 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol variam de 1/0,25 a 1/0,38.

[0136] As seguintes composições microbicidas foram testadas e foram descobertas não ser sinergísticas: 3-isopropil-5-metilfenol e 2-metil-5- (prop-1-en-2-il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 4-isopropil-3-metilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en-2-il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 2-terc-butil-5-metilfenol e 2-metil-5- (prop-1-en-2-il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 2-sec-butilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en-2-il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 4-n-butilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en-2- il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 4- pentilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en-2-il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 3-isopropil-5-metilfenol e (1R, 2S, 5R)-5-metil-2-(prop- 1-en-2-il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 2- terc-butil-5-metilfenol e (1R, 2S, 5R)-5-metil-2-(prop-1-en-2-il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 4-pentilfenol e (1R, 2S, 5R)-5-metil-2-(prop-1-en-2-il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 3-n-propilfenol e (1S,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexil acetato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 2-n-propilfenol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-il propionato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 3-n-propilfenol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-il propionato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 4-n-butilfenol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-il propionato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 3-n-propilfenol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-il butirato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 4-n-butilfenol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-il butirato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 2-sec-butilfenol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/250; 4-pentilfenol e 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-1-ol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/250; 2-sec-butilfenol e 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/400; 2-terc-butilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6- dien-3-ol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 2-sec-butilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 4-sec-butilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 4-sec-butilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/300; 4-cloro-2-isopropil-5- metilfenol e 5-metil-2-(prop-1-en-2-il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en- 2-il)-ciclohex-2-enol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/450; 4- cloro-2-isopropil-5-metilfenol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/250; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/250; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/400; 4- cloro-2-isopropil-5-metilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/250; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/250; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; 2-hidroxidifenilmetano e 2-((1S,4R)-4- propilciclohexil)propano-1,3-diol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 2-hidroxidifenilmetano e (1S, 2S, 5R)-2-isopropil-5-metilciclohexil acetato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 2- hidroxidifenilmetano e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-il propionato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 2-hidroxidifenilmetano e 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-2-il butirato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 4-hidroxidifenilmetano e (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1- enil)metanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/400; 5,6,7,8 tetrahidronaftalen-1-ol e (1S,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexil acetato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 5,6,7,8 tetrahidronaftalen-2-ol e (1S, 2S, 5R)-2-isopropil-5-metilciclohexil acetato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 5,6,7,8 tetrahidronaftalen-1-ol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-il propionato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 5,6,7,8 tetrahidronaftalen-2-ol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-il propionato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 5,6,7,8 tetrahidronaftalen-1 -ol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-il butirato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 5,6,7,8 tetrahidronaftalen-2-ol e 2- (4-metilciclohex-3-enil)propan-2-il butirato testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/1100; 2-ciclopentilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en-2-il)-ciclohexanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/350; e 4-pentilfenol e (4S)-(4- (prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol testados em uma razão em peso de 1/0,025 a 1/250.

[0137] Experimentos adicionais foram conduzidos para determinar as interações sinergísticas entre as duas classes de ativos reivindicados na presente invenção. Os ativos considerados neste conjunto de experimentos que têm o nome comum foram: (4S)-(4-(prop-1 -en-2-il)-ciclohex-1 -eniljmetanol: também conhecido como (S) - (-)-álcool perilíco. 2,4,6-Trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol: também conhecido como iso-ciclogeraniol. Trans-4,6-dimetil-3 ciclohexeno-1-metanol: também conhecido como floralol 2,4-Dimetilciclohexilmetanol: também conhecido como dihidrofloralol 5-lsopropil-2-metilfenol: carvacrol

[0138] O método experimental usado para as medidas é dado abaixo:

ESTOQUE BACTERIANO DE E. COLI

[0139] Uma cultura noturna de Escherichia coli (cepa 10536) foi preparada em 50 ml de volume total do caldo TSB, cultivada durante aproximadamente 18 horas a 37°C e agitada em 150 rpm. 1 ml desta cultura de E. coli noturna foi transferido para 50 ml do caldo TSB fresco e incubado a 37°C em 150 rpm durante aproximadamente 4 horas. Esta cultura foi separada em volumes iguais e centrifugada em 4000 rpm durante 15 minutos, lavada com salina estéril (NaCI 0,85%), centrifugada mais uma vez e ressuspensa em salina para fornecer uma concentração final de 0,8 OD620 equivalente a aproximadamente 108 células por mililitro deste organismo particular. Neste pedido, OD620 indica a absorvância de uma amostra em uma cubeta do comprimento de caminho de 1,0 cm em um comprimento de onda de 620 nm. Este estoque bacteriano foi usado para analisar contra ativos antimicrobianos (em triplicata).

PROTOCOLO

[0140] O seguinte ensaio descreve o teste de 8 materiais usando 6 diluições através da metade de uma placa de microtítulo de 96 poços (MTP). Usando esta abordagem é possível analisar 16 ativos (sem replicatas) com uma placa de diluição completa, replicando este conjunto em duas metades das colunas de placa, 1-6 e 7-12.

[0141] Soluções 1 M de ativos teste foram preparadas em dimetilsulfóxido (DMSO). Soluções estoque dos ativos em 1,11 vezes a concentração final desejada foram preparadas diluindo soluções de DMSO na água, de forma que, por exemplo, uma solução 0,89% p/v fosse preparada para uma concentração desejada “em teste” 0,8% p/v a fim de permitir diluição adicional do ativo quando a suspensão bacteriana é adicionada (diluição de 270 pl a 300 pl), como descrito abaixo.

[0142] As alíquotas (270 pl) dos materiais em 1,11 vezes a concentração final foram dispensadas nos poços de MTP ao longo de uma coluna (A1-H1). Esta MTP foi marcada como “Placa de rastreamento”.

[0143] Em outra MTP, marcada como “Placa de diluição”, 270 pl de solução de neutralização D/E da Composição DIFCO foi adicionada à coluna 1. A composição da solução de neutralização foi como se segue: digestão pancreática de caseína, 5,0 g/L; Extrato de Levedura, 2,5 g/L; Dextrose, 10 g/L, tioglicolato de sódio, 1,0 g/L, tiosulfato de sódio, 6,0 g/L; bissulfito de sódio, 2,5 g/L; Polissorbato 80, 5,0 g/L; lecitina 7,0 g/L; púrpura de bromocresol, 0,02 g/L com um pH na faixa 7,6 ± 0,2.

[0144] 270 pl da solução diluente de triptona foram adicionados a todos os poços restantes da MTP de Diluição (colunas 2-6).

[0145] O estoque bacteriano (30 pl) então foi adicionado a 270 pl preparados da solução de ativos na Placa de Rastreamento e misturado, usando uma pipeta multicanal com 8 ponteiras para aspirar e dispensar o mesmo volume do estoque bacteriano em paralelo a 8 poços nas linhas A-H. Após um tempo de contato de 15 segundos, as misturas foram extintas transferindo volumes de 30 pl das misturas em 270 pl de solução de neutralização D/E na placa de diluição preparada, usando a aspiração para misturar. Depois exatamente 5 minutos na solução de neutralização D/E, 30 pl de volumes foram transferidos da coluna 1 para a coluna 2 de MTP de Diluição e misturados, antes de transferir ainda volumes de 30 pl da coluna 2 na coluna 3. Este processo foi repetido em série diluindo as bactérias através da placa à coluna 6.

[0146] Volumes de 30 pl de cada um dos poços na MTP de Diluição foram transferidos para o segmento pré-marcado de placas de Ágar Triptona de Soja (TSA) iniciando da concentração bacteriana mais baixa (diluição mais alta, coluna 6) à concentração bacteriana mais alta (coluna 1). As placas de TSA foram deixadas em repouso durante aproximadamente 2 horas de forma que os 30 pl de pontos de inóculos possam secar e as placas então foram invertidas e incubadas durante a noite a 37°C antes de enumerar as colônias bacterianas nas diluições marcadas para determinar os efeitos dos ativos no crescimento bacteriano.

CÁLCULO DE RESULTADOS

[0147] Números médios de sobrevivência bacteriana NMBS (expresso no Log de CFU/ml) são obtidos pela primeira determinação do segmento da placa de TSA onde o número de colônias bacterianas é contável. Do número de colônia neste segmento, NMBS é calculado pela fórmula: NMBS = log { Ncoi ■ 10DF- 100/3}

[0148] Neste pedido, N∞i é a contagem de colônia, e DF é o fator de diluição tomado do poço de MTP correspondendo ao segmento de placa de TSA (isto é, DF pode variar de 1 para extinguir, a 6 para a diluição mais alta). O fator 100/3 é um fator de conversão do volume dos pontos de inóculos a um mililitro.

[0149] Cada teste de ensaio foi realizado em triplicate. Os resultados de sobrevivência bacteriana médios relatados são a média de tal tripleto, o erro é o desvio padrão correspondente.

[0150] Dessa forma, um valor de NMBS de aproximadamente 7 corresponde a uma contagem de aproximadamente 3 colônias do poço da quinta diluição, isto é, com DF = 5. Tal contagem de aproximadamente 7 é geralmente observada quando as bactérias são expostas a materiais não biocidas. No caso em que nenhuma colônia de sobrevivência é observada em nenhum segmento da placa de TSA, isto é, interpretado como eliminação completa e um valor de NMBS=0 é relatado.

[0151] Os dados são resumidos nas Tabelas abaixo:

[0152] Os dados na Tabela 35 a 37 indicam a interação sinergística entre a combinação de ativos reivindicada na presente invenção.

ATIVIDADE MICROBIOCIDA DE ATIVOS DE ACORDO COM A INVENÇÃO EM UM MEIO DE TENSOATIVO MODELO METODOLOGIA TESTE PARA AVALIAÇÃO AUTOMATIZADA DE EFICÁCIA EM BASE DE TENSOATIVO

[0153] Nestes exemplos, a eficácia de combinações de ativos foi testada em uma formulação de limpeza de tensoativo compreendendo cocoil glicinato de sódio 2,85% e lauroanfoacetato de sódio 1,85%.

[0154] Isto corresponde a 50% na diluição de uso com água de uma formulação pura contendo cocoil glicinato 5,7% e lauroanfoacetato de sódio 3,7% durante a lavagem das mãos.

[0155] As soluções foram preparadas tais que as concentrações dos componentes tensoativos e os ativos teste sejam 1,1 x a concentração final desejada a fim de permitir a diluição com o inóculo bacteriano no teste. As soluções foram manualmente ajustadas ao pH 10,0 por adição gota a gota da solução de hidróxido de sódio, como medido com um medidor de pH à temperatura ambiente.

[0156]A eficácia das combinações da presente invenção foi determinada contra Escherichia coli (E. coli - ATCC #10536), em uma concentração de aproximadamente 1 x 108 bactérias por mL.

[0157] Os testes foram conduzidos usando ensaios de placa de microtítulo padrão usando um sistema de manejo líquido automatizado. 270 pl da solução de teste de tensoativo foram pipetados em cada poço da placa de microtítulo e 30 pl da suspensão bacteriana então foi adicionado. Depois de exatamente 15 segundos de exposição bacteriana, um volume de 30 pl de células bacterianas foi retirado e transferido para 270 pl de solução de extinção D/E. Depois de 5 minutos na extinção D/E, a densidade ótica (OD) foi medida para cada placa por sua vez em dois comprimentos de onda específicos (450nm e 590nm). Estas fornecem uma checagem dupla da atividade antimicrobiana, já que a leitura de OD450 é específica para a cor amarela de extinção D/E quando o crescimento bacteriano é observado, ao passo que OD590 é específico para a cor púrpura inicial da extinção D/E que é conservada se nenhum crescimento bacteriano for observado. Após medidas de OD no tempo zero, as placas então foram incubadas a 37°C durante a noite (16 horas) antes de repetir as medidas de OD. Os valores delta de OD foram calculados subtraindo os valores de OD a 16 horas do valor inicial no tempo zero. O crescimento bacteriano é observado como um aumento em OD450 e uma redução em ΔOD590. Para identificar sistemas antibacterianamente eficazes (os que previnem crescimento bacteriano apreciável após incubação), as seguintes modificações no limiar em leituras OD foram adotadas: se (1). OD450 aumenta em menos de 0,2 unidades de absorvância na incubação e (2). OD590 diminui em menos de 0,35 unidades na incubação. De modo inverso, onde OD450 aumenta por mais de 0,2 AU e OD590 reduz por mais de 0,35 unidades após incubação, correspondendo a um deslocamento de púrpura para amarelo, o sistema teste permite o crescimento bacteriano e não é considerado eficaz. Quatro medidas em replicata na mesma placa foram feitas para cada sistema de teste. O número de poços de replicatas mostrando crescimento bacteriano ou nenhum crescimento também é prontamente avaliado a olho nu pela seguinte modificação na cor.

[0158]As dose-respostas de componentes individuais e misturas binárias de ativos em uma razão de concentração fixa foram geradas pela diluição sequencial de licores com solução de tensoativo adicional para obter uma série de parâmetros.

[0159] Em cada caso, as misturas binárias foram avaliadas em peso para ponderar a razão fenol ao álcool terpênico de 1:2,5. Em alguns casos selecionados, as combinações também foram testadas na razão em peso 1:1.

[0160] Os dados são resumidos na Tabela abaixo: atividades antibacterianas de fenóis e álcoois antimicrobianos sozinhos e em combinação em solução de tensoativo modelo, contra E. Coli.

TABELA 39

[0161] As concentrações biocidas mínimas de componentes antimicrobianos em cocoil glicinato de sódio 2,85% + solução de lauroanfoacetato de sódio 1,85% em pH 10 são dadas na tabela abaixo:

[0162] Outras combinações binárias mostram a eficácia aumentada sobre os componentes individuais nas mesmas concentrações mas não comprovam a sinergia.

TABELA 40 A EXTENSÃO DE INTERAÇÕES SINERGÍSTICAS ENTRE MISTURAS COMPOSTAS BINÁRIAS DE COMPOSIÇÕES QUE FORNECEM ELIMINAÇÃO BACTERIANA COMPLETA CONTRA E. COLI

EFICÁCIA ANTIMICROBIANA DE ATIVOS CONTRA S. AUREUS EM ÁGUA

[0163] O estoque bacteriano de S. aureus foi preparado como mostrado abaixo e a eficácia antibacteriana do ativo foi realizado como explicado antes para E.Colí.

[0164] Uma cultura noturna de Staphylococcus aureus (cepa 10788) foi inoculada para uma placa de Ágar Tripticase de Soja (TSA) e cultivada durante aproximadamente 18 horas a 37°C. A cultura de S.aureus foi lavada da placa usando solução de salina estéril (NaCI 0,85%) e um difusor estéril e suspensa em 50 ml de salina. Esta suspensão foi separada em volumes iguais e centrifugada em 4000 rpm durante 15 minutos. Seguinte à centrifugação, o precipitado foi ressuspenso em salina para fornecer uma concentração final de 0,35 equivalentes de OD620 a aproximadamente 108 células por mililitro deste organismo particular. Neste pedido, OD620 indica a absorvância de uma amostra em uma cubeta de comprimento de caminho de 1,0 cm em um comprimento de onda de 620 nm. Este estoque bacteriano foi usado para analisar contra ativos antimicrobianos (em triplicata).

SINERGIA DE TERPINIL ÁLCOOIS COM COMPOSTO FENÓLICO EM ÁGUA CONTRA S. AUREUS

[0165] O procedimento usado foi como se segue: - Ativos: Os ativos líquidos foram usados diretamente. Os ativos sólidos foram dissolvidos em álcool e um estoque de 50% foi feito. - Preparação de culturas de teste: A cultura foi cultivada durante a noite em ágar Triptona de soja. Foi suspensa em salina (NaCI 0,85%) a uma conc. de 1,5 x 108 - 5 x 108 células/ml - Ensaio: A 9 ml de água, os ativos foram adicionados para fornecer a concentração desejada. 1 ml da cultura foi adicionado e misturado. Após 15 segundos, contato com 1 ml de alíquota foi removido e adicionado a um neutralizador e mantido durante 5 minutos. Um controle de células não tratadas foi similarmente processado. Então foi diluído e plaqueado. As placas foram incubadas a 37°C durante 24 horas. As colônias nas placas foram contadas. As contagens foram convertidas em logio. O log. do n° de sobreviventes foi determinado e a redução de log calculada. Os dados são resumidos na Tabela abaixo.

Claims (5)

1. COMPOSIÇÃO MICROBICIDA SINERGÍSTICA, caracterizada por consistir de: (a) (4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol, que está na forma (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol; e (b) um microbiocida selecionado a partir do grupo consistindo em 3-isopropil-5- metilfenol, 4-isopropil-3-metilfenol, (E)-2-(prop-1-enil) fenol, 4-propilfenol, 2- terc-butilfenol, 2-sec-butilfenol, 2-n-propilfenol, 3-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, 4- sec-butilfenol e 3-terc-butilfenol, em que uma razão em peso de 3-isopropil-5-metilfenol para (4S)- (4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol ser de 1/0,08 a 1/2,5, uma razão em peso de 4-isopropil-3-metilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1- enil)metanol ser de 1/0,06 a 1/3,3, uma razão em peso de 4-propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol ser de 1/0,13 a 1/100, uma razão em peso de 2-terc-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol ser de 1/0,13 a 1/0,38, uma razão em peso de 2-sec-butilfenol para (4S)-(4- (prop-1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol ser de 1/2 a 1/7,5, uma razão em peso de 2-n-propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol ser de 1/0,19 a 1/10, uma razão em peso de 3-n-propilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)-ciclohex-1-enil)metanol ser de 1/0,06 a 1/2,5, uma razão em peso de 4-n- butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol ser de 1/0,5 a 1/100, uma razão em peso de 4-sec-butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2- il)ciclohex-1-enil)metanol ser de 1/1 a 1/75, uma razão em peso de 3-terc- butilfenol para (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol ser de 1/0,13 a 1/2,5, e uma razão em peso de (E)-2-(prop-1-enil)fenol para (4S)-(4-(prop-1-en- 2-il)ciclohex-1-enil)metanol ser de 1/1.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por consistir de: (a) (4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1-enil)metanol (álcool perilíco) e (b) um microbiocida selecionado a partir do grupo consistindo em 2-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, e 4-sec-butilfenol.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por consistir de: (a) (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)-ciclohex-1- enil)metanol; e (b) um microbiocida selecionado a partir do grupo consistindo em 3-isopropil-5-metilfenol, 4-isopropil-3-metilfenol, 4-propilfenol, 2-terc- butilfenol, 2-sec-butilfenol, 2-n-propilfenol, 3-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, 4-sec- butilfenol e 3-terc-butilfenol.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por consistir de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada por um ou mais tensoativos serem selecionados a partir do grupo consistindo em sabões, alquil sulfatos e alquil benzeno sulfonatos lineares.