BR112014013614B1 - composição antimicrobiana de fenóis monossubstituídos e terpineol, método não-terapêutico de desinfecção de uma superfície e uso não-terapêutico de uma composição de fenóis monossubstituídos e terpineol - Google Patents

Abstract

composição antimicrobiana de fenóis monossubstituídos e terpineol, método não-terapêutico de desinfecção de uma superfície e uso não-terapêutico de uma composição de fenóis monossubstituídos e terpineol a presente invenção refere-se a uma composição antimicrobiana de fenóis monossubstituídos e terpineol e a um método não-terapêutico para desinfecção envolvendo a composição antimicrobiana. trata-se particularmente de uma composição antimicrobiana para limpeza pessoal, higiene oral ou aplicações de limpeza de superfícies duras. constatou-se que as composições que compreendem um ou mais fenóis monossubstituídos, terpineol e um veículo proporcionam uma ação antimicrobiana sinérgica. em um aspecto preferencial, a composição também compreende 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos.

Description

“COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA DE FENÓIS MONOSSUBSTITUÍDOS E TERPINEOL, MÉTODO NÃO-TERAPÊUTICO DE DESINFECÇÃO DE UMA SUPERFÍCIE E USO NÃO-TERAPÊUTICO DE UMA COMPOSIÇÃO DE FENÓIS MONOSSUBSTITUÍDOS E TERPINEOL”

Campo da Invenção [001] A presente invenção refere-se a uma composição antimicrobiana e a um método para desinfecção que envolve a composição antimicrobiana. Particularmente, a invenção se refere a uma composição antimicrobiana para limpeza pessoal, higiene oral ou aplicações de limpeza de superfícies duras.

Fundamentos da Invenção [001] Sabões sanitizantes e desinfetantes ou composições de limpeza apresentam um grande benefício aos indivíduos, visto que o uso apropriado pode reduzir, em geral, o número de germes e patógenos aos quais o indivíduo fica exposto. Logo, tais composições podem, por exemplo, representar um importante papel na redução da ocorrência e propagação de doenças infecciosas.

[002] Composições saponáceas sanitizantes e desinfetantes que compreendem agentes antimicrobianos à base de cloro, como triclosan, são conhecidas. Essas composições requerem um tempo de contato preferencialmente longo para proporcionar uma ação antimicrobiana eficaz. Na prática, os usuários, em particular, crianças, não gastam muito tempo em higiene e, como resultado, a limpeza com tais composições não proporciona a prevenção adequada contra infecções superficiais ou tópicas nem uma proteção adequada contra doenças. O usuário, apesar de lavar suas mãos, provavelmente acaba com uma remoção bacteriana relativamente inadequada de sua pele. Portanto, ele pode causar contaminação de outras superfícies animadas e/ou inanimadas e contribui para a propagação de patógenos e doenças consequentes. Os

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2/73 usuários em geral e crianças em particular que lavam as mãos contaminadas antes das refeições com composições antimicrobianas de lenta ação durante um período de tempo relativamente curto estão em risco de contrair doenças.

[003] De modo similar, na área da limpeza de superfícies duras, por exemplo, limpeza de pisos, mesas ou utensílios, os agentes antimicrobianos das composições ficam em contato com o substrato não mais que alguns minutos após a superfície ser esfregada ou enxaguada com água. Essas curtas escalas de tempo de ação de limpeza são ineficazes em proporcionar o benefício desejado visto que a maioria dos agentes antimicrobianos comumente usados em tais produtos leva muitos minutos ou até mesmo horas para proporciona o extermínio desejado de micróbios.

[004] Portanto, há uma necessidade de proporcionar uma composição que - mediante a aplicação - proporcione uma ação antimicrobiana relativamente mais eficaz durante um período de limpeza relativamente curto, preferencialmente, cerca de 30 segundos ou menos.

[005] Uma classe bem estabelecida de compostos antimicrobialmente ativos são os compostos fenólicos [P A Goddard and K A McCue em “Disinfection, Sterilisation and Preservation’, ed. S S Block, 5^a edição, Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia, 2001 pp. 255-282]. No entanto, nem todo composto fenólico é adequado como um agente antimicrobiano. Ademais, muitos fenóis - mesmo se forem antimicrobialmente ativos - podem exibir efeitos colaterais indesejáveis, como corrosividade, mau cheiro e efeitos irradiantes ou sensíveis quando aplicados à pele de seres humanos ou de animais. Além disso, pequenas alterações na estrutura molecular podem, em geral, afetar fortemente tanto os efeitos desejados como os efeitos indesejados de uma forma genericamente imprevisível.

[006] Um grupo particularmente bem conhecido de compostos fenólicos consiste em fenólicos halogenados. No entanto, existem questões

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3/73 quanto ao uso de fenóis clorinados como agentes antimicrobianos e herbicidas, visto que são considerados poluentes e são geralmente associados a toxicidade ambiental, bioacúmulo e baixa biodegradabilidade [JP Voets et al, J. Appl. Bact. vol 40, p. 67-72 (1976); Chloro fenols in the terrestrial environment” J Jensen, Reviews of environmental contamination and toxicology, Vol 146 pp 25-51 (1996)].

[007] O documento WO 2010/046238 A1 descreve uma composição antimicrobiana eficaz que proporciona um rápido extermínio de bactérias patogênicas e que compreende 0,01 a 5% em peso de timol, 0,01 a 5% em peso de terpineol e um veículo. O documento WO 2010/046238 A1 também revela um método para desinfetar uma superfície que inclui a etapa de aplicar a composição anterior à superfície.

[008] O documento EP 0 791 362 A2 revela uma composição que compreende um alvejante de peroxigênio, de 0,003% a 5% em peso da composição total de um terpeno cíclico ou um derivado deste e de 0,003% a 5% em peso da composição total de um composto fenólico. A composição pode ser usada para desinfetar várias superfícies, incluindo superfície animadas e inanimadas. Constatou-se que o uso de um terpeno cíclico e/ou de um derivado deste (por exemplo, eucaliptol) junto com um composto fenólico (por exemplo, eugenol, carvacrol, ácido ferúlico) resulta em um efeito sinérgico sobre o desempenho desinfetante. Os terpenos cíclicos adequados incluem qualquer composto mono- ou policíclico incluindo pelo menos uma unidade isoprênica, preferencialmente 1 ou 2, sendo que a dita unidade isoprênica pode compreender um ou mais heteroátomos, preferencialmente oxigênio, e a dita unidade isoprênica pode ser substituída em qualquer carbono por H, uma cadeia de hidrocarboneto linear ou ramificada, saturada ou insaturada, uma cadeia de hidrocarboneto alcoxilada, ou uma cadeia de arila tendo de 1 a 20 átomos de carbono, mais preferencialmente de 1 a 4. Terpenos cíclicos ou derivados destes

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4/73 altamente preferenciais são limoneno, mentol, eucaliptol, terpineol e misturas destes.

[009] Os compostos fenólicos da composição de acordo com EP 0 791 362 A2 têm a seguinte fórmula:

em que R, R1, R2, R3, R4 são independentemente H, uma cadeia de hidrocarboneto linear ou ramificada, saturada ou insaturada tendo de 1 a 20 átomos de carbono, uma cadeia de hidrocarboneto alcoxilada de acordo com a fórmula Ra(A)n em que Ra é uma cadeia de hidrocarboneto linear ou ramificada, saturada ou insaturada tendo de 1 a 20 átomos de carbono, em que A é butóxi, propóxi e/ou etóxi e n é um número inteiro de 1 a 4, ou uma cadeia arila tendo de 1 a 20 átomos de carbono. Eugenol, carvacrol e ácido ferúlico são compostos fenólicos preferenciais. O documento EP 0 791 362 A2 também revela um processo de desinfetar uma superfície inanimada, em particular, tecidos, com a composição anterior. Em diferentes modos de desinfecção de tecidos, preferemse tempos de contato de 1 a 30 minutos, ou de 1 minuto a 24 horas.

[010] O documento US 6.152.152 revela um método para lavar louça, que compreende aplicar a um utensílio absorvente uma composição para lavagem de louça líquida não-diluída que compreende a) de 10% a 60% em peso de um tensoativo, b) de 1% a 15% em peso de um hidrótropo selecionado a partir do grupo que consiste em sais de sulfonato de cumeno, sulfonato de tolueno, sulfonato de xileno, sulfonato de benzeno e misturas destes; e c) de 0,1% a 3% em peso da composição total de um álcool de terpeno alifático não-saturado ou derivado e d) um composto fenólico. O composto fenólico tem a mesma fórmula dada para EP 0 791 362 A2 acima. O álcool de terpeno alifático preferencial é

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5/73 geraniol; os compostos fenólicos preferenciais são eugenol, timol e misturas destes. Constatou-se que tais composições para lavagem de louça podem satisfazer o propósito de reduzir ou eliminar o crescimento bacteriano em utensílios de louça absorventes. Para alcançar isto, o utensílio de louça é preferencialmente colocado em contato, por exemplo, molhado com o produto puro e deixado secar.

[011] O documento WO 04/035723 se refere a composições concentradas de limpeza e/ou desinfecção que expandem quando diluídas em água. O documento revela uma composição concentrada para limpeza de superfícies duras que compreende: a) cerca de 0,05 a cerca de 10% em peso de um agente antimicrobiano não catiônico; b) cerca de 1 a cerca de 20% em peso de um solvente orgânico solúvel em água; c) cerca de 1 a cerca de 20% em peso de um tensoativo saponáceo aniônico; d) cerca de 1 a cerca de 15% em peso de um diluente de hidrocarboneto; e) cerca de 0,001 a cerca de 20% em peso de óleo de pinho que tem pelo menos 60% de álcoois de terpeno; f) opcionalmente, cerca de 0 a cerca de 10% em peso de materiais opcionais selecionados a partir de corantes, colorantes, estabilizantes e tampões de pH, tensoativos nãoiônicos, fragrâncias/intensificadores de fragrâncias, modificadores de viscosidade, repelentes de insetos e estabilizantes de luz; e g) o equilíbrio sendo água. Os agentes antimicrobianos não-catiônicos à base de fenol são preferenciais. Importantes constituintes do óleo de pinho incluem terpineol. Mostra-se que uma composição que compreende 1,50% em peso de hidrocarbonetos aromáticos (Aromatic 200), 1,00% em peso de Óleo de Pinho 80, 1,50%, em peso, de PCMX (p-cloro-m-xilenol), 2,00% em peso de álcool isopropílico, 20% em peso de NaCOS (sabão de óleo de castor sódico - 40%), 0,40% em peso de repelente de insetos, 73,60% em peso de água e corante adicionado proporciona um valor de redução Log10 maior que 3 em um teste de suspensão de redução microbiana, após um tempo de contato de 15 segundos,

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6/73 usando diluições 1:60 a 1:100 da composição em água e uma parte de suspensão de organismo (Staphylococcus aureus ou Salmonella choleraesuis).

[012] O documento FR 2 697 133 revela composições biocidas e/ou biostáticas, que compreendem sesquiterpenos mono-oxigenados de fórmula geral Ci5HxO, em que x está entre 20 e 26 e compostos aromáticos.

[013] Apesar da disponibilidade geral de compostos e composições antimicrobianas, há uma necessidade contínua em encontrar composições antimicrobianas alternativas e compostos ativos que sejam adequados para uso em tais composições. Em particular, as composições alternativas que proporcionam uma rápida ação antimicrobiana permanecem sendo altamente desejáveis tendo em vista os hábitos atuais dos consumidores. Essas alternativas podem reduzir a dependência de matérias-primas atuais. Ademais, no campo de agentes antimicrobianos, a disponibilidade de alternativas pode reduzir o risco de desenvolver resistência microbiana ou insensibilidade a compostos antimicrobianos particulares.

[014] Além disso, há uma necessidade contínua de reduzir a quantidade total de ingredientes ativos necessários em tal composição antimicrobiana. Esta necessidade pode, por exemplo, ser conduzida pelo desejo por uma boa relação custo-benefício, porque tais composições são particularmente relevantes a países em desenvolvimento. Ademais, reduzir as quantidades também pode ser benéfico por razões ambientais.

[015] Um problema particular de determinados ativos antimicrobianos, e, especialmente, alguns compostos fenólicos, como timol é que eles são genericamente bem perceptíveis devido às suas propriedades olfativas. Embora estes possam - pelo menos para algumas espécies - ser avaliados em determinadas composições de fragrância, eles são considerados muito intensos por alguns usuários quando são aplicados em concentrações eficazes em desinfecção rápida. Adicionalmente, uma concentração menor de

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7/73 compostos odoríferos ou a disponibilidade de compostos antimicrobianos que sejam menos odoríferos ou não sejam odoríferos permite uma maior flexibilidade ao fabricante em proporcionar aromas alternativos à sua composição em doses menores. Portanto, há uma necessidade em proporcionar composições antimicrobianas alternativas e métodos que necessitem preferencialmente de concentrações menores e/ou tenham um perfil sensorial mais aceitável.

[016] Tendo em vista os problemas e desvantagens observados acima da técnica anterior, um objetivo da presente invenção consiste em proporcionar composições antimicrobianas alternativas, em particular, composições antimicrobianas que não dependam de fenóis halogenados para sua eficácia antimicrobiana.

[017] Um objetivo particular da invenção consiste em proporcionar tais composições, requerendo uma dose menor de compostos antimicrobianos.

[018] De modo similar, um objetivo da presente invenção consiste em proporcionar uma composição antimicrobiana na qual a contribuição olfativa dos compostos antimicrobialmente ativos seja reduzida ou na qual o composto ativo contribua para proporcionar um aroma aceitável pelos consumidores ou até mesmo um aroma apreciado pelos consumidores.

[019] Outro objetivo particular da invenção consiste em proporcionar uma composição antimicrobiana que contribua para reduzir o tempo de contato necessário em um método para desinfecção de uma superfície.

[020] Em particular, um objetivo da invenção consiste em proporcionar uma composição antimicrobiana que forneça uma desinfecção aperfeiçoada durante a higiene de superfícies do corpo humano, tal como a pele e a cavidade oral.

[021] Ainda outro objetivo da presente invenção consiste em proporcionar um método alternativo para sanitizar e/ou desinfetar particularmente superfícies.

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8/73 [022] Outro objetivo da invenção consiste em proporcionar um método para desinfecção com um tempo de desinfecção reduzido. De modo mais específico, um objetivo da invenção consiste em proporcionar um método, em que o tempo de desinfecção do método seja menor do que 300 segundos, preferencialmente menor do que 60 segundos e mais preferencialmente menor do que 15 segundos.

[023] Em particular, um objetivo da invenção consiste em proporcionar um método para desinfecção que forneça uma desinfecção aperfeiçoada durante a limpeza de superfícies, em particular, superfícies duras, ou superfícies do corpo humano, tal como a pele e a cavidade oral.

Descrição Resumida da Invenção [024] Constatou-se que um ou mais objetivos são satisfeitos pela presente invenção. Logo, constatou-se que as composições que compreendem fenóis monossubstituídos selecionados e terpineol proporcionam uma ação antimicrobiana sinérgica. Essas composições proporcionam uma ação antimicrobiana similar ou mais eficaz, em concentrações similares ou menores quando comparadas a timol e alfa-terpineol. Em particular, constatou-se que combinações de fenóis monossubstituídos e terpineol de acordo com esta invenção são capazes de apresentar uma ação antimicrobiana muito rápida. Por exemplo, constatou-se que a inativação microbiana completa poderia ser efetuada com composições de acordo com a presente invenção após um tempo de contato de apenas 15 segundos. Ademais, as composições de acordo com a presente invenção não dependem da presença de fenóis halogenados para sua eficácia antimicrobiana.

[025] De modo correspondente, em um primeiro aspecto, a invenção proporciona uma composição antimicrobiana que compreende:

(i) 0,001 a 5% em peso de um ou mais fenóis monossubstituídos;

(ii) 0,001 a 5% em peso de terpineol; e

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9/73 (iii) um veículo;

[026] em que um ou mais fenóis monossubstituídos possuem a estrutura a seguir:

OH

em que:

o substituinte Ri é selecionado a partir do grupo que consiste em: alquila C3 a C5 linear, isopropila alquila C4 ramificada, alquenila C3 a C5 linear, alcadienila C4 ou C5 linear, alquenila C4 ramificada, ciclopentila, ciclopentenila, cicloexila, cicloexenila, fenila, e benzila;

e em que:

o terpineol é selecionado a partir do grupo que consiste em alfaterpineol, beta-terpineol, gama-terpineol, delta-terpineol, 4-terpineol e misturas dos mesmos.

[027] De acordo com um segundo aspecto da invenção, proporciona-se um método para desinfetar uma superfície que compreende as

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10/73 etapas de (a) aplicar uma composição de acordo com a invenção sobre a superfície; e (b) remover a composição da superfície.

[028] Em um terceiro aspecto, a invenção proporciona o uso de uma composição de acordo com a invenção para higiene aperfeiçoada.

Descrição Detalhada da Invenção [029] Para que não haja dúvidas, qualquer recurso de um aspecto da presente invenção pode ser utilizado em qualquer outro aspecto da invenção. A palavra “compreendendo” é destinada a significar “incluindo”, mas não necessariamente “consiste em” ou “composto por.” Logo, o termo “compreende” não é destinado a se limitar a nenhum elemento subsequentemente declarado, mas ao invés disso, a também abranger opcionalmente elementos nãoespecíficos de importância funcional maior ou menor. Em outras palavras, as etapas ou opções listadas não precisam ser exaustivas. Sempre que as palavras “incluindo” ou “tendo” forem usadas, esses termos são destinados a serem equivalentes a “compreendendo” conforme definido anteriormente. Nota-se que os exemplos dados na descrição abaixo são destinados a esclarecer a invenção e não são destinados a limitar a invenção a esses exemplos por si sós.

[030] Exceto nos exemplos, ou onde explicitamente indicado em contrário, todos os números nesta descrição que indicam quantidades de material ou condições de reação, propriedades físicas de materiais e/ou uso devem ser compreendidos como modificados pelo termo “cerca de”. Exceto onde especificado em contrário, compreende-se que as faixas numéricas expressas no formato “de x a y” incluem x e y. Quando para um recurso específico várias faixas preferenciais forem descritas no formato “de x a y”, compreende-se que todas as faixas que combinam os diferentes pontos finais também são contempladas.

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11/73 [031] Fenol em seu sentido estrito se refere a hidróxi benzeno (C6H5OH), mas quando apropriado, a palavra fenol pode, em seu significado mais amplo conforme compreendido por um indivíduo versado, também se referir a um membro da classe de compostos que compreende pelo menos uma dessa porção característica de hidróxi benzeno.

[032] Ao longo dessa descrição, o termo “desinfecção” se refere à redução do número de microorganismos viáveis em um dado meio ou em uma dada superfície por meios físicos ou químicos. Tipicamente, a desinfecção envolve a destruição ou a inativação dos ditos microorganismos. Contempla-se tanto meios e superfícies animados como inanimados.

[033] O termo “microbicida” se refere a um composto capaz de eliminar, inibir o crescimento ou controlar o crescimento de microorganismos em um local; os microbicidas incluem bactericidas, fungicidas e algicidas. O termo “microorganismo” inclui, por exemplo, fungos (como levedura e bolor), bactérias e algas.

[034] A composição antimicrobiana compreende um ou mais fenóis monossubstituídos, terpineol e um veículo. Vários componentes da composição antimicrobiana serão descritos abaixo.

[035] As composições da presente invenção são preferenciais para uso não-terapêutico, e, mais particularmente, preferenciais para uso na higiene de superfícies do corpo humano, incluindo a pele, os cabelos ou a cavidade oral ou para aplicações de limpeza de superfícies duras.

Fenóis monossubstituídos [036] A composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende de 0,001 a 5% em peso de um ou mais fenóis monossubstituídos. A composição compreende preferencialmente 0,005 a 4,5% em peso, mais preferencialmente 0,01 a 4% em peso, ainda mais preferencialmente 0,02 a 3% em peso, mais preferencialmente ainda 0,03 a 2% em peso, mais

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12/73 preferencialmente ainda 0,04 a 1% em peso, mais preferencialmente ainda 0,05 a 0,75% em peso e mais preferencialmente ainda 0,1 a 0,5% em peso de um ou mais fenóis monossubstituídos. Em composições destinadas a serem diluídas antes da aplicação, as concentrações preferenciais mínimas de um ou mais fenóis monossubstituídos podem ser maiores. Por exemplo, ao lavar as mãos com água e uma composição de acordo com a invenção, a espuma produzida é uma diluição com tipicamente 50% em peso da composição original. De modo similar, em situações de lavagem corporal, sabonetes em barra ou sabonetes líquidos são tipicamente diluídos até cerca de 8% em peso de sabão em água, correspondendo a uma diluição aproximadamente dez vezes maior que a diluição do produto. Portanto, as composições de acordo com a invenção destinadas à diluição mediante o uso compreendem preferencialmente 0,05 a 4,5% em peso, mais preferencialmente 0,1 a 4% em peso, ainda mais preferencialmente 0,2 a 3% em peso, mais preferencialmente ainda 0,4 a 1 % em peso e mais preferencialmente ainda 0,5 a 1% em peso de um ou mais fenóis monossubstituídos. Logo, a concentração de um ou mais fenóis monossubstituídos na composição antimicrobiana é preferencial, de modo que, quando a composição for diluída ou dissolvida com um meio adequado durante o uso, a concentração na mistura diluída ou dissolvida ainda seja suficiente para eficácia antimicrobiana.

[037] O fenol monossubstituído pode ser um composto único ou pode ser uma mistura dos fenóis monossubstituídos conforme detalhado abaixo. Em determinadas realizações preferenciais, misturas de fenóis monossubstituídos são preferenciais, visto que tais misturas podem apresentar uma atividade antimicrobiana aumentada em relação a uma faixa mais ampla de micróbios. Por outro lado, por razões que incluem, por exemplo, controle sobre a formulação, prefere-se que no caso onde a composição de acordo com a invenção compreende uma mistura de tais fenóis monossubstituídos, a mistura

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13/73 compreende preferencialmente pelo menos 30%, mais preferencialmente pelo menos 50%, ainda mais preferencialmente pelo menos 70% e mais preferencialmente ainda pelo menos 90% em peso de um fenol monossubstituído em relação ao peso total dos fenóis monossubstituídos.

[038] Em faixas de concentração dos fenóis monossubstituídos abaixo dos limites inferiores de concentração dos fenóis monossubstituídos, a cinética antimicrobiana de ação rápida desejada em combinação com terpineol não seria satisfeita. Em concentrações maiores que as concentrações preferenciais mais altas de fenóis monossubstituídos, quando em combinação com um terpineol, enquanto a cinética de ação não seria comprometida, os presentes inventores constataram que, diferentemente das aplicações terapêuticas/pesticidas/herbicidas onde aspectos sensoriais não são fundamentais, na presente aplicação, que é preferencialmente limpeza pessoal, higiene oral ou aplicações de limpeza de superfícies duras, o produto se encontra em contato com as mãos, boca ou outras partes do corpo, os aspectos sensoriais incluindo aroma e sensação à pele seriam comprometidos.

[039] Os um ou mais fenóis monossubstituídos possuem a seguinte estrutura:

OH

em que o substituinte R1 é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C3 a C5 linear, isopropila, alquila C4 ramificada, alquenila C3 a C5 linear, alcadienila C4 ou C5 linear, alquenila C4 ramificada, ciclopentila, ciclopentenila, cicloexila, cicloexenila, fenila e benzila.

[040] Todos os isômeros posicionais dos fenóis

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14/73 monossubstituídos são contemplados. O grupo Ri pode ser substituído por qualquer um dos átomos de carbono do anel de fenol. Logo, com Ri sendo C5 alquila linear, por exemplo, um ou mais fenóis monossubstituídos podem ser selecionados a partir de 2-pentilfenol, 3-pentilfenol e 4-pentilfenol.

[041 ] O substituinte Ri é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C3 a C5 linear, alquila C4 ramificada, alquenila C3 a C5 linear, alcadienila C4 ou C5 linear, alquenila C4 ramificada, ciclopentila, ciclopentenila, cicloexila, cicloexenila, fenila e benzila.

[042] Mais preferencialmente o substituinte Ri é uma alquila C4 ramificada ou um grupo alquenila C4 ramificada e, ainda mais preferencialmente, o substituinte Ri é selecionado a partir do grupo que consiste em terc-butila, secbutila e isobutila.

[043] Alternativamente, em algumas realizações, o substituinte Ri é preferencialmente selecionado a partir do grupo que consiste em ciclopentila e cicloexila. Mais preferencialmente, Ri é ciclopentila. Mais preferencialmente ainda, o fenol monossubstituído é 2-ciclopentilfenol. Esta preferência, que é, por exemplo, relevante às realizações voltadas ao tratamento da pele, se baseia no perfil toxicológico favorável desses compostos.

[044] Alternativamente, é particularmente preferencial que um ou mais fenóis monossubstituídos sejam selecionados a partir do grupo que consiste em 4-propilfenol, 4-n-butilfenol, 4-pentilfenol, 2-terc-butilfenol, 3-tercbutilfenol, 2-sec-butilfenol, 4-sec-butilfenol, 2-ciclopentilfenol, 4-ciclopentilfenol, 2-cicloexilfenol, 2-(prop-i-enil)fenol, mais preferencialmente (E)-2-(prop-ienil)fenol, 2-alilfenol, 3-fenilfenol, 2-benzilfenol e 4-benzilfenol.

[045] Alternativamente, é similarmente preferencial que um ou mais fenóis monossubstituídos sejam selecionados a partir do grupo que consiste em 2-n-propilfenol, 3-n-propilfenol e 4-n-propilfenol.

[046] Prefere-se, ainda mais, que um ou mais fenóis

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15/73 monossubstituídos sejam selecionados a partir do grupo que consiste em 2-tercbutilfenol, 3-terc-butilfenol, 2-sec-butilfenol, 4-sec-butilfenol, 2-ciclopentilfenol, 4ciclopentilfenol e 2-cicloexilfenol.

[047] Prefere-se, ainda mais, que um ou mais fenóis monossubstituídos sejam selecionados a partir do grupo que consiste em 2-tercbutilfenol, 3-terc-butilfenol, 2-sec-butilfenol e 4-sec-butilfenol.

[048] Em um caso onde um ou mais fenóis monossubstituídos são fenilfenóis, prefere-se que sejam selecionados a partir de 2-fenilfenol e 3fenilfenol.

[049] Em outra realização preferencial, um ou mais fenóis monossubstituídos são preferencialmente selecionados a partir do grupo que consiste em 2-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, 4-sec-butilfenol, 2-ciclopentilfenol e 4ciclopentilfenol.

[050] Em um caso onde o veículo ou o meio de dissolução durante uma aplicação tardia são à base de água, pode ser vantajoso se um ou mais fenóis monossubstituídos forem suficientemente solúveis em água. Os fenóis monossubstituídos são suficientemente solúveis em água caso sejam solúveis em pelo menos uma concentração mínima necessária na composição antimicrobiana de acordo com a invenção.

[051] Os substituintes R1 insaturados de acordo com a invenção, por exemplo, os substituintes de alquenila, alcadienila e cicloalquenila, compreendem uma ligação dupla C-C, que pode assumir qualquer posição no substituinte. Logo, os substituintes de ciclopentenila, por exemplo, incluem substituintes (ciclopent-1-en-1-ila)-, (ciclopent-2-en-1-ila)- e (ciclopent-3-en-1ila)-.

[052] Vários exemplos não-limitantes das estruturas dos um ou mais fenóis monossubstituídos de acordo com a presente invenção são fornecidos na Tabela 1.

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[053] De modo vantajoso, alguns compostos de acordo com a invenção apresentam um odor mais fraco, quando comparado àquele de timol, ou um odor que possa ser mais apreciável ao consumidor, quando dosado nas composições de acordo com a invenção em níveis eficazes. O benefício se aplica especialmente, por exemplo, a 2-(prop-1-enil)fenol, 4-propilfenol, 4-n-butilfenol,

4-pentilfenol, 4-benzilfenol, 2-ciclopentilfenol e 4-ciclopentilfenol. Portanto, esses são os compostos preferenciais.

[054] Preferem-se, também, misturas de fenóis monossubstituídos preferenciais. Quando aplicável, contemplam-se diferentes estereoisômeros dos fenóis monossubstituídos. Logo, as composições que compreendem compostos enantiomericamente puros, misturas racêmicas e

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17/73 outras misturas de diferentes estereoisômeros dos fenóis monossubstituídos são igualmente preferenciais, exceto onde indicado em contrário neste pedido.

[055] Sem se ater à teoria, acredita-se que o modo sinérgico de ação antimicrobiana dos fenóis monossubstituídos de acordo com a presente invenção em combinação com terpineol seja similar para os respectivos diferentes fenóis monossubstituídos.

[056] A extensão à qual os fenóis monossubstituídos de acordo com a presente invenção são solúveis em água ou em solventes orgânicos pode ser adequadamente expressa pelo logaritmo do coeficiente de particionamento de octanol/água, log{P}. Este coeficiente de partição é uma medida para a distribuição de um soluto entre água e octanol em equilíbrio. O valor do coeficiente de particionamento também pode ser previsto usando métodos computacionais. Um valor previsto comumente usado é o autodenominado valor AlogP. Uma definição e método preferencial do cálculo de valores AlogP é fornecida em A.K. Ghose, V.N. Viswanadhan e J.J. Wendoloski, J.Phys.Chem. A, vol 102, pág. 3762 (1998). Devido ao cálculo padronizado conforme descrito por Ghose et al, os valores AlogP de diferentes compostos podem ser comparados entre si e usados para avaliar a similaridade ou a diferença entre diferentes compostos. Por exemplo, o fenol tem um valor AlogP de 1,59 e o timol tem um valor AlogP de 3,27. Essa comparação também pode se estender a outras propriedades que se acreditam estar relacionadas às mesmas propriedades moleculares que fundamentam o valor de AlogP. Apesar de não se ater à teoria deste aspecto, acredita-se que exista alguma correlação entre AlogP e a eficácia antimicrobiana dos fenóis monossubstituídos de acordo com a presente invenção. Portanto, os fenóis monossubstituídos de acordo com a presente invenção possui preferencialmente um valor AlogP entre 2,0 e 4,5, mais preferencialmente entre 2,2 e 4,4, ainda mais preferencialmente entre 2,4 e 4,1 e mais preferencialmente ainda entre 2,5 e 4,0.

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18/73 [057] Os fenóis monossubstituídos adequados de acordo com a presente invenção podem ser comercialmente originados ou obtidos através de métodos químicos sintéticos. Esses métodos são genericamente bem conhecidos pelos indivíduos versados na técnica. Por exemplo, alquilfenóis substituídos podem ser sintetizados por uma reação de Friedel Crafts de fenol com uma olefina na presença de um catalisador ácido, como ácido sulfúrico, sílicas ativadas por ácido, trifluoreto de boro ou cloreto de alumínio. A arilação de fenol com benzeno pode ser obtida sob condições de reação similares, algumas vezes denominada como reação de Scholl [J March, “Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure”, 4^a edição John Wiley, New York, 1992, páginas 534 a 539; H. Fiege, H-W. Voges, T. Hamamoto, S. Umemura, T. Iwata, H. Miki, Y. Fujita, H-J. Buysch., D. Garbe e W. Paulus, “Phenol Derivatives” em Ullmann's Enciclopedia of Industrial Chemistry, WileyVCH, Volume 26, página 526, 2000]

Terpineol [058] A composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende 0,001 a 5% em peso de terpineol. A composição compreende preferencialmente 0,005 a 4,5% em peso, mais preferencialmente 0,01 a 4% em peso, ainda mais preferencialmente 0,02 a 3% em peso, ainda mais preferencialmente 0,03 a 2% em peso, mais preferencialmente ainda 0,04 a 1% em peso, mais preferencialmente ainda 0,05 a 0,75% em peso e ainda mais preferencialmente 0,1 a 0,5% em peso de terpineol. Em composições destinadas a serem diluídas antes da aplicação, as concentrações preferenciais mínimas do terpineol podem ser maiores, pelas mesmas razões que os fenóis monossubstituídos. Portanto, as composições de acordo com a invenção destinadas para diluição mediante uso compreendem preferencialmente 0,05 a 4,5% em peso, mais preferencialmente 0,1 a 4% em peso, ainda mais preferencialmente 0,2 a 3% em peso, mais preferencialmente ainda 0,4 a 1 % em

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19/73 peso e mais preferencialmente ainda 0,5 a 1% em peso do terpineol. Qualquer uma dessas faixas de concentração para o terpineol é preferencialmente combinada com qualquer uma das faixas de concentração para um ou mais fenóis monossubstituídos especificados acima. Portanto, a composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende, por exemplo:

a. 0,01 a 0,4% em peso de um ou mais fenóis monossubstituídos; e

b. 0,05 a 1 % em peso de terpineol.

[059] O terpineol pode ser um composto único ou pode ser uma mistura dos isômeros de terpineol conforme detalhado abaixo. As misturas de terpineóis são preferenciais, visto que tais misturas podem apresentar uma atividade antimicrobiana aumentada em relação a uma faixa mais ampla de micróbios. No caso onde a composição de acordo com a invenção compreende tal mistura de terpineóis, a mistura compreende preferencialmente pelo menos 30%, mais preferencialmente pelo menos 50%, ainda mais preferencialmente pelo menos 70% e mais preferencialmente ainda pelo menos 90% em peso de um isômero de terpineol em relação ao peso total do terpineol. Preferencialmente, o dito isômero de terpineol é alfa-terpineol. As faixas de concentrações preferenciais do terpineol são importantes pelas mesmas razões das faixas de concentrações preferenciais de um ou mais fenóis monossubstituídos em satisfazer a cinética antimicrobiana de rápida ação desejada enquanto não sejam sensorialmente desagradáveis quando usados em produtos para limpeza pessoal, higiene oral ou aplicações de limpeza de superfícies duras.

Isômeros de terpineol [060] O terpineol existe como diferentes isômeros, sendo todos considerados terpineóis. O terpineol é selecionado a partir do grupo que consiste em alfa-terpineol, beta-terpineol, gama-terpineol, delta-terpineol, 4-terpineol e

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20/73 misturas destes. Mais preferencialmente o terpineol é selecionado a partir do grupo que consiste em alfa-terpineol, beta-terpineol, gama-terpineol, deltaterpineol e misturas destes. Na natureza, os compostos isoméricos alfaterpineol, beta-terpineol e gama-terpineol estão dentre os terpineóis mais abundantes e geralmente ocorrem juntos em misturas. Portanto, ainda mais preferencialmente o terpineol é selecionado a partir do grupo que consiste em alfa-terpineol, beta-terpineol, gama-terpineol e misturas destes. As estruturas desses isômeros são esquematicamente descritas na Tabela 2 abaixo.

Tabela 2

Isômeros de terpineol

alfa-terpineol beta-terpineol

gama-terpineol

[061] Quando aplicável, os diferentes estereoisômeros desses isômeros de terpineol são contemplados. Por exemplo, cis-beta-terpineol e trans beta-terpineol são ambos contemplados. Logo, as composições que compreendem radicais enantiomericamente puros, misturas racêmicas e outras misturas de diferentes estereoisômeros são igualmente preferenciais.

[062] Esses terpineóis são todos membros da classe mentenol de

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21/73 compostos [A L Gunatilaka, Natural products in Plants: Chemical Diversity in the Wiley Enciclopedia of Chemical Biology, pp 1-17 e E Breitmaier, Terpenes: flavors, fragrances, pharmaca, pheromones; p. 17, Wiley-VCH, 2006], também denominados como oxitetraidrocimenos [F Heusler, The Chemistry of the Terpenes, trans. F J Pond, P Blakistons's son & Co, Philadelphia, 1902, p. 21] que podem ser definidos como derivados alcoólicos monoidróxi de p-menteno, com a fórmula genérica C10H17OH. Combinações desses isômeros de terpineol são geralmente encontradas juntas na natureza, porque acredita-se que suas biossínteses procedem por meio de trajetórias sintéticas estritamente relacionadas. Sem se ater à teoria, acredita-se que o modo de ação antimicrobiana desses isômeros de terpineol em combinação com os fenóis monossubstituídos de acordo com a presente invenção seja similar.

[063] Os terpineóis também podem ser referidos por nomes alternativos conforme detalhado abaixo na Tabela 3.

Tabela 3

alfa-terpineol	p-ment-1-en-8-ol	2-(4-metilcicloex-3-en-1-il)-propan-2-ol
beta-terpineol	p-ment-8-en-1-ol	1 -metil-4-(prop-1-en-2-il)cicloexanol
gama-terpineol	p-ment-4(8)-en-1-ol	1-metil-4-(propan-2-ilideno)cicloexanol
delta-terpineol	p-ment-1(7)-en-8-ol	2-(4-metilenocicloexil)propan-2-ol
4-terpineol	p-ment-1-en-4-ol	1-isopropil-4-metilcicloex-3-enol

[064] Adicionou-se terpineol à composição antimicrobiana sob a forma purificada. Alternativamente, pode-se adicionar óleo de pinho compreendendo terpineol à composição antimicrobiana enquanto se garante que terpineol esteja presente na concentração desejada na composição da presente invenção.

Veículo [065] A composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende um veículo. Preferencialmente, o veículo é selecionado a partir do grupo que consiste em água, óleo, solvente, material particulado inorgânico, amido, ar e misturas desses. Preferencialmente, o veículo tem de 0,1 a 99% em

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22/73 peso da composição. A composição antimicrobiana pode estar sob a forma de um sólido, líquido, gel, pasta ou sólido macio e o veículo pode ser selecionado por um indivíduo versado na técnica dependendo do formato da composição antimicrobiana.

[066] Exemplos de materiais particulados inorgânicos incluem argila, talco, calcita, dolomita, sílica e aluminossilicato. Exemplos de óleos incluem óleos minerais, óleos de origem biológica (por exemplo, óleos vegetais) e óleos derivados do petróleo e ceras. Os óleos de origem biológica são preferencialmente à base de triglicerídeo. Preferencialmente, o óleo veículo não é um óleo perfumado. Logo, o óleo veículo preferencialmente não contribui substancialmente para o odor da composição, mais preferencialmente não contribui para tal odor. Exemplos de solventes incluem álcoois, éteres e acetona. O amido pode ser amido natural obtido a partir de grãos alimentícios ou podem ser um amido modificado.

[067] Em determinadas realizações preferenciais, os solventes adequados incluem, por exemplo, água; glicóis, incluindo etileno glicol, propileno glicol, dietileno glicol, dipropileno glicol, polietileno glicol e polipropileno glicol; éteres de glicol; alcoóis, como metanol, etanol, propanol, álcool fenetílico e fenóxi propanol; cetonas, incluindo acetona e metil etil cetona; ésteres, incluindo, acetato de etila, acetato de butila, citrato de triacetila e triacetato de glicerol; carbonatos, incluindo carbonato de propileno e carbonato de dimetila; e misturas destes. Prefere-se que o solvente seja selecionado a partir de água, glicóis, éteres de glicol, ésteres e misturas destes. Em determinadas realizações preferenciais, os veículos sólidos adequados incluem, por exemplo, ciclodextrina, sílicas, terra diatomácea, ceras, materiais celulósicos, sais de metal alcalino e alcalino terroso (por exemplo, sódio, magnésio, potássio) (por exemplo, cloreto, nitrato, brometo, sulfato) e carvão vegetal.

[068] Por exemplo, pode-se usar ar como um veículo quando os

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23/73 fenóis monossubstituídos de acordo com a invenção e/ou o terpineol forem atomizados ou, de outro modo, dispersos como uma névoa fina.

[069] Os veículos particularmente preferenciais são água ou óleo/solvente e ainda mais preferencialmente consistem em um veículo que seja uma mistura de água e óleo. Logo, em muitas aplicações contempladas como higiene/limpeza pessoal, higiene oral e limpeza de superfícies duras, a composição antimicrobiana pode ser formulada como uma base aquosa ou como uma base de óleo/solvente. As composições com uma base aquosa (água sendo o veículo) também podem ser, por exemplo, produtos em formato de gel. As composições com uma base de óleo/solvente podem ser, por exemplo, produtos sob a forma de bastão anidro ou produtos contendo propelentes.

[070] Logo, a composição antimicrobiana pode, por exemplo, preferencialmente ser uma composição para higiene pessoal de bastão anidro antimicrobiana em uma base de óleo/solvente em que a composição tem um teor de água menor do que 0,01% em peso e em que a composição é preferencialmente isenta de água. Alternativamente, a composição antimicrobiana pode, por exemplo, preferencialmente ser uma composição para higiene pessoal antimicrobiana acionável por propelente, também compreendendo um propelente. Pode-se usar, também, ar como propelente, por exemplo, sob a forma de ar comprimido ou liquefeito.

[071] No entanto, o formato de produto mais preferencial tem uma base de emulsão (água e/ou óleo sendo o veículo) ou é capaz deformar uma emulsão mediante diluição, por exemplo, produtos saponáceos em forma líquida, sólida, loção ou semi-sólida para lavagem das mãos, lavagem do rosto, lavagem do corpo, ou aplicações de barbeação; cremes dentais/dentifrícios para aplicações de higiene oral ou produtos para limpeza de superfícies duras sob a forma de barras ou líquida. Se o produto compreender uma base de emulsão preferencialmente a mesma também compreende um ou mais tensoativos,

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24/73 conforme descrito abaixo.

Tensoativos [072] A composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende preferencialmente 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos. Os tensoativos podem, por exemplo, contribuir vantajosamente para a eficácia de limpeza ou para a estabilidade de formulação de uma composição.

[073] Logo, a composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende preferencialmente:

(a) 0,001 a 5% em peso de um ou mais fenóis monossubstituídos de acordo com a invenção, (b) 0,001 a 5% em peso de terpineol (c) um veículo, e (d) 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos.

[074] É particularmente preferencial que a composição antimicrobiana compreenda de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos em combinação com um ou mais fenóis monossubstituídos e o terpineol em suas concentrações mais preferenciais, conforme especificado acima.

[075] Em geral, os tensoativos podem ser escolhidos a partir dos tensoativos descritos em manuais bem conhecidos como “Surface Active Agents” Vol. 1, por Schwartz & Perry, Interscience 1949, Vol. 2 por Schwartz, Perry & Berch, Interscience 1958 e/ou a edição atual de “McCutcheon's Emulsifiers and Detergents” publicada por Manufacturing Confectioners Company ou em “Tenside-Taschenbuch”, H. Stache, 2^a Ed., Carl Hauser Verlag, 1981; “Handbook of Industrial Surfactants” (4a Ed.) por Michael Ash and Irene Ash; Synapse Information Resources, 2008. Pode-se usar qualquer tipo de tensoativo, isto é, aniônico, catiônico, não-iônico, zwitteriônico ou anfotérico. Preferencialmente, um ou mais tensoativos são aniônicos, não-iônicos, ou uma combinação de tensoativos aniônicos e não-iônicos. Mais preferencialmente um

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25/73 ou mais tensoativos são aniônicos.

[076] Um tensoativo particularmente preferencial é o sabão. O sabão é um tensoativo adequado para aplicações de lavagem pessoal da composição antimicrobiana da invenção. O sabão é preferencialmente sabão C8C24, mais preferencialmente, sabão C10-C20 e o mais preferencialmente sabão C12-C16. O sabão pode ou não ter uma ou mais ligações duplas ou triplas carbono-carbono. O cátion do sabão pode, por exemplo, ser um metal alcalino, um metal alcalino terroso ou amônio. Preferencialmente, o cátion do sabão é selecionado a partir de sódio, potássio ou amônio. Mais preferencialmente, o cátion do sabão é sódio ou potássio.

[077] O sabão pode ser obtido por saponificação de uma gordura e/ou de um ácido graxo. As gorduras ou óleos podem ser gorduras ou óleos geralmente usados na produção de sabão, como sebo, estearinas de sebo, óleo de palma, estearinas de palma, óleo de soja, óleo de peixe, óleo de rícino, óleo de farelo de arroz, óleo de girassol, óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de palmiste e outros. No processo anterior, os ácidos graxos são derivados de óleos/gorduras selecionados a partir de coco, farelo de arroz, amendoim, sebo, palma, palmiste, semente de algodão, soja, rícino etc. Os sabões de ácido graxo também podem ser sinteticamente preparados (por exemplo, pela oxidação de petróleo ou pela hidrogenação de monóxido de carbono pelo processo de Fischer-Tropsch). Podem-se usar ácidos de resina, como aqueles presentes em resina líquida. Ácidos naftênicos também são adequados.

[078] Os ácidos graxos de sebo podem ser derivados a partir de várias fontes animais. Outras misturas similares, como aquelas de óleo de palma e aquelas derivadas de vários sebos e banhas animais também estão incluídas.

[079] Uma blenda de ácido graxo típica consiste em 5 a 30% em peso de ácidos graxos de coco e 70 a 95% em peso de ácidos graxos exceto óleo de farelo de arroz endurecido. Os ácidos graxos derivados de outros

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26/73 óleos/gorduras adequados, como amendoim, soja, sebo, palma, palmiste, etc. também podem ser usados em outras proporções desejadas. O sabão, quando presente em formas sólidas da presente invenção, está preferencialmente presente em uma quantidade de 30 a 80%, mais preferencialmente de 50 a 80% e ainda mais preferencialmente 55 a 75% em peso da composição. O sabão, quando presente em formas líquidas da composição está preferencialmente presente em 0,5 a 20%, mais preferencialmente de 1 a 10% em peso da composição.

[080] Outros tensoativos preferenciais são glicinatos de ácido graxo e anfocarboxilatos graxos. Esses tensoativos são particularmente preferenciais em composições para limpeza de pele e cabelos, por causa de sua detergência branda e natureza altamente espumante. Os glicinatos de ácido graxo são sais de amidas de ácido graxo de glicina, incluindo, por exemplo, cocoil glicinato de sódio. Os anfocarboxilatos graxos são tensoativos anfotéricos incluindo, por exemplo, lauroanfoacetato de sódio (isto é, acetato de sódio 2-[1(2-hidróxi etil)-2-undecil-4,5-diidroimidazol-1-io-1-il]). Ainda outro exemplo de tensoativos adequados são os derivados de isetionatos, incluindo acilisetionatos.

[081] A composição antimicrobiana da invenção também é útil em aplicações de limpeza de superfícies duras. Nessas aplicações, os tensoativos preferenciais são tensoativos não iônicos, como C8-C22, preferencialmente CsC16 etoxilatos de álcool graxo, compreendendo entre 1 e 8 grupos de óxido de etileno quando o produto estiver sob a forma líquida. Quando o produto para aplicações de limpeza para aplicações de limpeza de superfícies duras estiver sob a forma sólida, os tensoativos são preferencialmente selecionados a partir de tensoativos não-iônicos de sulfatos de alquila primária, sulfonatos de alquila secundária, sulfonatos de alquilbenzeno, sulfatos de alquila etoxilada, ou etoxilado alcoólico. A composição pode compreender, ainda, um tensoativo aniônico, como alquil sulfato de éter, preferencialmente aqueles tendo entre 1 e

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27/73 grupos de óxido de etileno, seja de fonte natural ou sintética e/ou ácido sulfônico. Lauril éter de sulfato de sódio é especialmente preferencial. Poliglicosídeos de alquila também podem estar presentes na composição, preferencialmente aqueles tendo um comprimento de cadeia de carbono entre C6 e C16. Outras classes de tensoativos úteis incluem tensoativos catiônicos, como compostos de amônio quaternário de cadeia longa e tensoativos anfotéricos, como betaínas e óxidos de alquil dimetil amina. As concentrações de tensoativo adequadas em formas líquidas de aplicações de limpeza de superfícies duras são de geralmente cerca de 0,5 a 10%, preferencialmente de 1 a 5% em peso da composição. Em composições sólidas, o tensoativo está preferencialmente presente em 5 a 40%, preferencialmente de 10 a 30% em peso da composição.

[082] A composição antimicrobiana da invenção é útil em composições para higiene oral, por exemplo, em dentifrícios/cremes dentais ou um produto de enxágue oral. Nessas aplicações, os tensoativos preferenciais são aniônicos, não-iônicos ou anfotéricos por natureza, preferencialmente, aniônicos ou anfotéricos. O tensoativo aniônico é preferencialmente um sulfato de alquila de metal alcalino, mais preferencialmente um lauril sulfato de sódio (SLS). Misturas de tensoativos aniônicos também podem ser empregadas. O tensoativo anfotérico é preferencialmente uma betaína, mais preferencialmente um alquilamidopropil betaína (em que o grupo alquila é uma cadeia C10-C18 linear) e o mais preferencialmente é cocoamidopropil betaína (CAPB). Misturas de tensoativos anfotéricos também podem ser empregadas. As concentrações de tensoativo adequadas em aplicações de higiene oral são de geralmente cerca de 2% a cerca de 15%, preferencialmente cerca de 2,2% a cerca de 10%, mais preferencialmente cerca de 2,5 a cerca de 5% em peso da composição total.

[083] Logo, é altamente preferencial que as composições antimicrobianas incluam sabão, alquil sulfato ou sulfonato de alquilbenzeno

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28/73 linear como os tensoativos. Mais preferencialmente, um ou mais tensoativos são selecionados a partir do grupo que consiste em sabões, alquil sulfatos e sulfonatos de alquilbenzeno lineares.

Composições líquidas e sólidas [084] A composição antimicrobiana pode estar sob a forma de um sólido, um líquido, um gel ou uma pasta. Um indivíduo versado na técnica pode preparar composições em vários formatos escolhendo-se um ou mais materiais veículos e/ou tensoativos. As composições antimicrobianas da presente invenção são úteis para limpeza e higiene, em particular, para limpeza e higiene da pele. Contempla-se que a composição antimicrobiana pode ser usada como um produto sem necessidade de remoção ou como um produto removível, preferencialmente um produto removível. A composição antimicrobiana da presente invenção também pode ser usada para limpeza e higiene de superfícies duras, como vidro, metal, plástico e similares.

[085] Um veículo particularmente preferencial é a água. Quando água estiver presente, a mesma está preferencialmente presente em pelo menos 1%, mais preferencialmente pelo menos 2%, mais preferencialmente ainda pelo menos 5% em peso da composição. Quando água for o veículo, são possíveis composições líquidas e sólidas. Diferentes quantidades de água podem ser preferenciais dependendo do formato do produto. Quando água for o veículo, uma composição antimicrobiana líquida preferencial de acordo com a invenção compreende:

(a) 0,01 a 5% em peso de um ou mais fenóis monossubstituídos;

(b) 0,05 a 5% em peso de terpineol;

(c) 10 a 99,9% em peso de água; e (d) 1 a 30% em peso de tensoativo.

[086] A composição antimicrobiana líquida é útil para limpeza de pele, em particular, para lavagem das mãos ou lavagem do rosto.

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29/73 [087] Quando água for o veículo, uma composição antimicrobiana sólida preferencial de acordo com a invenção compreende:

(a) 0,05 a 5% em peso de um ou mais fenóis monossubstituídos;

(b) 0,05 a 5% em peso de terpineol;

(c) 5 a 30% em peso de água; e (d) 30 a 80% em peso de tensoativo.

[088] A composição antimicrobiana sólida se encontra preferencialmente sob a forma de um sólido conformado, mais preferencialmente uma barra. A composição antimicrobiana sólida é particularmente útil para limpeza de pele, em particular, para lavagem das mãos ou lavagem do rosto.

[089] Essa composição antimicrobiana sólida em formato de barra pode, por exemplo, ser um sabonete. As composições de sabonete são bem conhecidas e podem ser similares à composição exemplificadora não-limitante a seguir, que compreende 75,6% em peso de sabão de sódio anidro, 1,0% em peso de glicerina, 0,5% em peso de carbonato de sódio, 0,2% em peso de ácido EHDP (etano-1-hidróxi-1,1-disfosfonato), 0,04% em peso de sal tetrassódico EDTA (ácido de etilenodiamina tetraacético), 8,5% em peso de silicato de magnésio hidratado (Talco), 0,7% em peso de cloreto de sódio, 0,05% em peso de corantes, 0,75% em peso de perfume, 0,05 a 10% em peso de agentes antimicrobianos incluindo os fenóis monossubstituídos e o terpineol de acordo com a presente invenção e água em até 100% em peso.

[090] Alternativamente, o material particulado inorgânico também é um veículo adequado. Quando o material particulado inorgânico for o veículo, a composição antimicrobiana se encontra sob uma forma sólida. Preferencialmente, o material particulado inorgânico é talco. Quando o material particulado inorgânico for talco, a composição antimicrobiana sólida é particularmente útil como um pó de talco para aplicação no rosto ou no corpo.

[091] De acordo com outra alternativa, um solvente diferente de

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30/73 água é um veículo preferencial. Embora qualquer solvente possa ser usado, o álcool é um solvente preferencial. Álcoois de cadeia curta - em particular, etanol, propanol e isopropanol - são particularmente preferenciais como veículos para um lenço antimicrobiano ou uma composição antimicrobiana sanitizante para mãos.

[092] Solventes como etanol e isopropanol geralmente mostram eficácia antimicrobiana. No entanto, estes também são voláteis e podem prontamente evaporar durante a aplicação da composição. Logo, seus níveis sobre a superfície que é tratada podem até mesmo reduzir abaixo do nível mínimo necessário para ação antimicrobiana, antes do período mínimo necessário para desinfecção ter passado. Em contraste, o terpineol e os fenóis monossubstituídos de acordo com a presente invenção são muito menos voláteis e podem, portanto, produzir uma ação antimicrobiana prolongada após aplicálos à pele.

Ingredientes adicionais [093] A composição pode compreender, ainda, vários ingredientes adicionais conhecidos por um indivíduo versado na técnica. Esses ingredientes adicionais incluem, mas não se limitam a: perfumes, pigmentos, preservativos, emolientes, filtros solares, emulsificantes, agentes gelificantes, agentes espessantes, umectantes (por exemplo, glicerina, sorbitol), sequestrantes (por exemplo, EDTA) ou polímeros (por exemplo, derivados de celulose para estruturação, tal como metil celulose) [094] Tanto o terpineol como alguns dos fenóis monossubstituídos de acordo com a invenção podem contribuir para as propriedades olfativas da composição. Embora alguns desses compostos possam ser aplicados, por exemplo, em composições de perfume, a presente invenção é voltada a composições antimicrobianas. Portanto, a composição preferencialmente não é uma composição de perfume, embora outros componentes de perfume possam

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31/73 estar presentes. No presente documento, uma composição de perfume é definida como uma composição que compreende uma pluralidade de componentes olfativos, em que a composição é somente destinada a proporcionar um cheiro harmonioso.

Efeito sinérgico da invenção [095] Os inventores constataram surpreendentemente que embora um ou mais fenóis monossubstituídos de acordo com a presente invenção sozinhos ou terpineol sozinho não proporcionem individualmente a ação cinética antimicrobiana rápida, uma combinação de um ou mais fenóis monossubstituídos e terpineol nas concentrações seletivas proporciona uma ação antimicrobiana sinérgica que é especialmente importante processos removíveis onde o tempo de contato dos ativos antimicrobianos com a superfície é baixo, isto é, na ordem de menos de 5 minutos, preferencialmente menos de 2 minutos, ainda mais preferencialmente menos de um minuto e em muitos casos menos de 15 segundos.

Combinações sinérgicas de fenóis monossubstituídos e terpineol [096] A ação antimicrobiana de dois ou mais compostos ativos é considerada aditiva se a ação combinada resultar meramente a partir da adição dos efeitos que os componentes individuais teriam em isolamento. Em contrapartida, a ação antimicrobiana de dois ou mais compostos ativos é considerada como sinérgica se o efeito combinado dos dois ou mais compostos for mais forte que o esperado com base na hipótese de aditividade. Sem se ater à teoria, acredita-se que a ação antimicrobiana de um composto seja acentuada pela ação de outro composto e vice-versa. Essa acentuação pode, por exemplo, se originar a partir de interação cooperativa entre os mecanismos de ação antimicrobiana em nível molecular. Essa ação antimicrobiana acentuada pode se manifestar, por exemplo, pelo fato de que se requer que concentrações inferiores de compostos ativos obtenham uma eliminação microbiana completa,

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32/73 ou, alternativamente, que a mesma extensão de eliminação microbiana seja alcançada em um período de tempo mais curto.

[097] Se uma composição antimicrobiana que compreende dois ou mais compostos ativos é capaz de uma ação antimicrobiana sinérgica pode ser determinado, por exemplo, seguindo os procedimentos e usando os critérios descritos no Exemplo 1 abaixo. Tipicamente, a evidência de ação antimicrobiana sinérgica é proporcionada em concentrações abaixo de concentrações biocidas mínimas de cada um dos componentes quando tomados individualmente. No entanto, geralmente acredita-se que a ação sinérgica ainda possa ocorrer quando a concentração de um ou mais compostos ativos for elevada acima de sua concentração biocida mínima (quando tomados individualmente).

[098] A composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção compreende preferencialmente um ou mais fenóis monossubstituídos e terpineol de acordo com a invenção em concentrações nas quais sejam capazes de uma ação antimicrobiana sinérgica. Logo, as concentrações de um ou mais fenóis monossubstituídos e do terpineol na composição antimicrobiana são preferencialmente de modo que, quando a composição for diluída ou dissolvida com um meio adequado durante o uso, (por exemplo, ao lavar as mãos com água e uma composição de acordo com a invenção) a concentração da mistura diluída ou dissolvida ainda seja suficiente para ser antimicrobialmente eficaz. Ou seja, para que sejam capazes de uma ação antimicrobiana sinérgica, as concentrações de um ou mais fenóis monossubstituídos e do terpineol na composição (Ccomp, fenol e Ccomp, terp, respectivamente) são preferencialmente de modo que mediante aplicação, em uma dada concentração de um ou mais fenóis monossubstituídos no meio de aplicação (Cmed, fenol), o terpineol esteja disponível em pelo menos uma concentração de meio mínima (Cmed, terp) ou vice-versa (isto é, de modo que em um dado Cmed, terp, um Cmed, fenol mínimo esteja disponível, suficiente para proporcionar uma ação antimicrobiana sinérgica). No presente

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33/73 documento, o meio de aplicação denota o meio no qual a ação antimicrobiana desejavelmente ocorre. Por exemplo, em aplicações de higiene pessoal como lavagem das mãos, a composição pode ser um sabonete sólido. Neste caso, Ccomp se refere à concentração do componente no sabonete, enquanto Cmed se refere à concentração na espuma. As concentrações mínimas e ótimas podem, por exemplo, ser determinadas por um protocolo conforme descrito no exemplo 1 ou por um dos padrões detalhados abaixo. É genericamente preferencial que as concentrações de um ou mais fenóis monossubstituídos e do terpineol na composição de acordo com a invenção sejam iguais ou maiores que as concentrações ótimas no meio de aplicação, porque em muitas aplicações típicas, a composição é usada pura ou é diluída para formar o meio de aplicação.

[099] Surpreendentemente, a sinergia entre os fenóis monossubstituídos e o terpineol em composições de acordo com a invenção ocorre em uma ampla faixa de concentrações e razões de concentração. Dependendo de fatores que incluem o tipo de composição antimicrobiana, sua aplicação pretendida (por exemplo, um limpador de superfícies duras, uma solução de limpeza de pele, ou um sanitizador de mãos), diferentes faixas de concentração e razões serão preferenciais.

[0100] Logo, quando, por exemplo, uma ação antimicrobiana em relação a E. Coli for desejada, os dados do Exemplo 1 podem ser usados para determinar concentrações de meio preferíveis Cmed. Por exemplo, no caso de uma inativação microbiana completa ser desejada no meio particular do Exemplo 1 e se os fenóis monossubstituídos forem 2-terc-butilfenol e Cmed, fenol for selecionado como 0,025 %(p/v), Cmed, terp é preferencialmente pelo menos 0,15 %(p/v) e vice-versa.

[0101] Alternativamente, o efeito antimicrobiano desejado pode ser obtido selecionando-se uma razão das respectivas concentrações de um ou mais fenóis monossubstituídos e do terpineol. Tendo em vista as considerações

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34/73 descritas anteriormente considerando a eficácia antimicrobiana pretendida e outras considerações, inclusive, por exemplo, propriedades sensoriais, solubilidade, considerações econômicas, uma razão de concentração entre fenóis monossubstituídos e terpineol maior que um é preferencial em algumas aplicações, enquanto uma razão de concentração entre fenóis monossubstituídos e terpineol menor do que um é preferencial em outras, desse modo, as concentrações são expressas em % em peso.

[0102] Logo, no caso de uma razão de concentração entre fenóis monossubstituídos e terpineol menor do que um ser desejada, então, a composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende preferencialmente um ou mais fenóis monossubstituídos e o terpineol em uma razão de concentração (fenóis monossubstituídos: fenóis monossubstituídos) entre 1:2 e 1:12, em que a concentração é expressa como uma porcentagem em peso.

[0103] Alternativamente, no caso de uma razão de concentração entre fenóis monossubstituídos e terpineol maior que um ser desejada, então, a composição antimicrobiana de acordo com a invenção compreende preferencialmente um ou mais fenóis monossubstituídos e o terpineol em uma razão de concentração aplicável conforme especificado abaixo no presente documento.

[0104] Para uma série de fenóis monossubstituídos preferenciais, as razões de peso a seguir são preferenciais.

[0105] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende (E)-2-(prop-1-enil)fenol e terpineol. Preferencialmente, uma razão de peso entre (E)-2-(prop-1-enil)fenol e terpineol é de 1/0,13 a 1/1,5.

[0106] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-propilfenol e terpineol.

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Preferencialmente, uma razão de peso entre 4-propilfenol e terpineol é de 1/0,38 a 1/3.

[0107] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-terc-butilfenol e terpineol.

Preferencialmente, a razão de peso entre 2-terc-butilfenol e terpineol é cerca de 1/3,75.

[0108] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-sec-butilfenol e terpineol. Preferencialmente, a razão de peso entre 2-sec-butilfenol e terpineol é cerca de 1/3,75.

[0109] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-n-propilfenol e terpineol. Preferencialmente, a razão de peso entre 3-n-propilfenol e terpineol é de 1/0,19 a 1/3,75, preferencialmente de 1/0,33 a 1/3,75.

[0110] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-n-butilfenol e terpineol.

Preferencialmente, a razão de peso entre 4-n-butilfenol e terpineol é de 1/0,5 a 1/7,5.

[0111] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-pentilfenol e terpineol.

Preferencialmente, a razão de peso entre 4-pentilfenol e terpineol é de 1/0,17 a 1/3.

[0112] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-sec-butilfenol e terpineol. Preferencialmente, a razão de peso entre 4-sec-butilfenol e terpineol é de 1/1 a 1/5.

[0113] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-terc-butilfenol e terpineol.

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Preferencialmente, a razão de peso entre 3-terc-butilfenol e terpineol é de 1/3 a 1/3,75.

[0114] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-hidróxi difenilmetano e terpineol. Preferencialmente, a razão de peso entre 2-hidróxi difenilmetano e terpineol é de 1/0,05 a 1/1,5, preferencialmente de 1/0,19 a 1/1,5.

[0115] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-hidróxi difenilmetano e terpineol. Preferencialmente, a razão de peso entre 4-hidróxi difenilmetano e terpineol é de 1/0,06 a 1/1,5, preferencialmente de 1/0,06 a 1/0,13 ou 1/0,33 a 1/1,5.

[0116] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-ciclopentilfenol e terpineol.

Preferencialmente, a razão de peso entre 2-ciclopentilfenol e terpineol é de 1/0,04 a 1/1, preferencialmente de 1/0,04 a 1/0,15 ou 1/0,2 a 1/1.

[0117] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-ciclopentilfenol e terpineol.

Preferencialmente, a razão de peso entre 4-ciclopentilfenol e terpineol é de 1/0,05 a 1/3, preferencialmente de 1/0,19 a 1/3.

[0118] Uma vantagem adicional da presente invenção é que se observa que o tratamento de uma superfície com uma composição de acordo com a invenção que compreende um ou mais fenóis monossubstituídos e terpineol, surpreendentemente permite uma proteção continuada da superfície em relação ao crescimento de micróbios durante um período de tempo substancial posterior.

Efeito de inclusão de tensoativo [0119] Favoravelmente, as composições adequadas em processos removíveis, conforme descrito anteriormente, incluem um tensoativo para a ação de limpeza. Para surpresa dos inventores, embora o tensoativo por si só não

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37/73 forneça uma eliminação antimicrobiana rápida na concentração presente em processos removíveis, este fornece um aperfeiçoamento adicional na extensão da redução em contagens microbianas viáveis sobre a superfície em um curto período de tempo quando as superfícies forem lavadas com uma composição que compreende um ou mais fenóis monossubstituídos, terpineol e, adicionalmente, tensoativo. Logo, embora o tensoativo seja genericamente conhecido por ser responsável pela remoção de sujeira e também de ativos antimicrobianos usados na composição, na presente invenção, este proporciona um benefício adicional altamente útil em que acentua a redução de contagens microbianas viáveis em uma composição que compreende uma combinação de fenóis monossubstituídos e terpineol sozinhos.

[0120] No entanto, constatou-se surpreendentemente que determinados tensoativos podem reduzir a atividade de agentes antimicrobianos de acordo com a invenção. Isso acontece, por exemplo, com cocoil glicinato e lauroanfoacetato. Em geral, os tensoativos são necessários em composições de limpeza para obter bons resultados de limpeza. Visto que, inter alia, um objetivo desta invenção consiste em proporcionar composições de limpeza antimicrobianas, portanto, também é um objetivo desta invenção proporcionar fenóis monossubstituídos capazes de uma ação antimicrobiana acentuada mediante a combinação com terpineol na presença de tais tensoativos. Constatou-se que em particular 2-n-propilfenol, 3-n-propilfenol, 4-n-propilfenol,

4-n-butilfenol, 2-terc-butilfenol, 3-terc-butilfenol, 4-terc-butilfenol, 2-secbutilfenol, 4-sec-butilfenol, 3-fenilfenol, 2-benzilfenol, 4-benzilfenol, 2ciclopentilfenol, (E)-2-(prop-1-enil) fenol mostram uma ação antimicrobiana acentuada em combinação com terpineol. Portanto, a composição de acordo com a invenção compreende preferencialmente um ou mais fenóis monossubstituídos selecionados a partir do grupo que consiste em 2-npropilfenol, 3-n-propilfenol, 4-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, 2-terc-butilfenol, 3-terc-

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38/73 butilfenol, 4-terc-butilfenol, 2-sec-butilfenol, 4-sec-butilfenol, 3-fenilfenol, 2benzilfenol, 4-benzilfenol, 2-ciclopentilfenol e (E)-2-(prop-1-enil)fenol. De modo mais específico, é preferível que no caso onde a composição de acordo com a invenção compreende um tensoativo selecionado a partir de cocoil glicinato e lauroanfoacetato, que o fenol monossubstituído seja selecionado a partir do grupo que consiste em 2-n-propilfenol, 3-n-propilfenol, 4-n-propilfenol, 4-nbutilfenol, 2-terc-butilfenol, 3-terc-butilfenol, 4-terc-butilfenol, 2-sec-butilfenol, 4sec-butilfenol, 3-fenilfenol, 2-benzilfenol, 4-benzilfenol, 2-ciclopentilfenol e (E)-2(prop-1-enil)fenol.

Método de acordo com a invenção [0121] De acordo com o segundo aspecto, a invenção se refere a um método para desinfetar uma superfície que compreende as etapas de (a) aplicar uma composição de acordo com a invenção sobre a superfície; e (b) remover a composição da superfície.

[0122] Preferencialmente, a superfície é a pele. Logo, por exemplo, uma superfície como as mãos, o rosto, o corpo, ou a cavidade oral é colocada em contato com a composição da invenção. Se a superfície for uma superfície de um corpo humano ou animal, o método é um método não-terapêutico para desinfetar uma superfície. Alternativamente, a superfície é qualquer superfície dura. Tipicamente, tais superfícies duras são superfícies que comumente requerem limpeza e, preferencialmente, também requerem sanitização ou desinfecção. Essas superfícies podem ser encontradas em muitos ambientes domésticos ou industriais, e podem incluir, por exemplo, superfícies de cozinha e banheiro, superfícies de mesas, pisos, paredes, janelas, utensílios, instrumentos cortantes e louças. Tais superfícies podem ser feitas a partir de muitos materiais diferentes, incluindo, por exemplo, plásticos, madeira, metal, cerâmica, vidro, concreto, mármore e superfícies pintadas.

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39/73 [0123] A composição pode ser aplicada à superfície por meio de qualquer meio adequado conhecido pelos indivíduos versados na técnica. Por exemplo, um meio adequado pode ser despejar, gotejar, aspergir ou esfregar no caso de composições líquidas.

[0124] Preferencialmente, o método inclui diluir ou dissolver a composição com um solvente adequado, preferencialmente, água, antes ou durante a aplicação da composição à superfície. Essa dissolução é preferencial, em particular, em casos onde a composição é uma composição sólida. Alternativamente, as composições sólidas também podem ser diretamente espalhadas, esfregadas ou aspergidas, por exemplo, sob a forma de um pó.

[0125] O método de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção também inclui a etapa de remover a composição da superfície. No presente documento, remover a composição também abrange remover parcialmente a composição, porque vestígios da composição podem permanecer sobre a superfície. Em muitas situações típicas, como lavagem da pele ou limpeza de superfícies duras, isto é aceitável ou, algumas vezes, até mesmo desejável se parte da composição - em particular, determinados ingredientes ativos - permanecer sobre a superfície. Portanto, a etapa b envolve, preferencialmente, remover pelo menos 5%, mais preferencialmente pelo menos 10%, ainda mais preferencialmente pelo menos 25%, mais preferencialmente ainda pelo menos 50% e ainda mais preferencialmente pelo menos 75% da composição em peso. Preferencialmente, a etapa de remover a composição compreende enxaguar a superfície com um solvente adequado ou esfregar a superfície com um lenço adequado, mais preferencialmente, essa etapa consiste em enxaguar a superfície com um solvente adequado ou esfregar a superfície com um lenço adequado. Alternativamente, a etapa de remoção também pode incluir a evaporação de parte da composição, por exemplo, quando a composição compreender componentes voláteis, por exemplo, solventes.

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40/73 [0126]Um meio adequado para enxaguar a superfície é água, mas também poderia ser, por exemplo, uma mistura de água e álcool. Em seguida, a mesma é preferencialmente enxaguada com quantidades suficientes de água após um período de tempo predeterminado para remover qualquer resíduo visível ou sensorial da composição. Alternativamente, um lenço embebido em álcool ou embebido em água/álcool pode ser usado para esfregar a superfície de modo que fique visivelmente livre da composição antimicrobiana. A etapa de remover a composição (por exemplo, enxaguando-se ou esfregando-se a superfície) é preferencialmente iniciada em menos de 5 minutos, mais preferencialmente menos de 2 minutos, ainda mais preferencialmente menos de 1 minuto, mais preferencialmente ainda menos de 30 segundos e ainda mais preferencialmente menos de 20 segundos após o início da etapa de aplicar a composição sobre a superfície, por causa da ação antimicrobiana surpreendentemente rápida das composições de acordo com a presente invenção. Apesar de uma eliminação microbiana parcial possa ser quase instantânea mediante a aplicação da composição de acordo com a invenção, é preferível que a etapa de remover a composição da superfície seja iniciada pelo menos 5 segundos, preferencialmente pelo menos 10 segundos, mais preferencialmente pelo menos 15 segundos após o início da etapa de aplicar a composição sobre a superfície, a fim de realizar uma ação antimicrobiana ótima. As combinações desses tempos em intervalos de tempo também são preferenciais . Portanto, é particularmente preferencial que a etapa de remover a composição da superfície (isto é, etapa b) seja iniciada entre 2 minutos e 5 segundos, mais preferencialmente entre 1 minuto e 10 segundos, ainda mais preferencialmente entre 30 e 10 segundos e mais preferencialmente ainda entre 20 e 15 segundos após o início da etapa de aplicar a composição sobre a superfície (isto é, etapa a).

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Tempo de desinfecção [0127] Esses tempos entre aplicar a composição e enxaguar ou esfregar estão preferencialmente relacionados ao tempo de desinfecção, a fim de garantir uma limpeza e sanitização ótimas da superfície. Portanto, a invenção se refere preferencialmente a um método, em que o tempo de desinfecção T do dito método é menor do que 300 segundos, preferencialmente menor do que 60 segundos e mais preferencialmente menor do que 15 segundos; em que T é definido como o tempo que decorreu a partir do momento da adição da composição a uma cultura microbiana até o número de micróbios por unidade de volume da cultura ser reduzido a um fator de 100.000; e em que o número inicial de micróbios excede preferencialmente cerca de 100.000.00 de micróbios por mililitro e em que a composição é preferencialmente uma composição líquida.

[0128] A ação desinfetante do método (conforme pode ser expresso em termos do tempo de desinfecção T) é preferencialmente determinada de acordo com o protocolo do Exemplo 1 conforme descrito a seguir. Este teste se refere a um ambiente de teste padronizado no qual a cultura microbiana é mantida em suspensão. Um teste similarmente adequado é o método de suspensão padrão descrito no Padrão Europeu EN1276, com a condição que o tempo de desinfecção seja adaptado para adequar os critérios anteriores conforme ficará claro a um indivíduo versado na técnica. Alternativamente, um dos métodos de teste conforme descrito em WO 2010/046238 pode ser, por exemplo, aplicado para estabelecer a ação desinfetante.

[0129] Preferencialmente, esses métodos de teste também podem ser usados por indivíduos versados para determinar as concentrações ótimas de um ou mais fenóis monossubstituídos e do terpineol em uma composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção.

[0130] Alternativamente, visto que o método é voltado à desinfecção superficial, o tempo de desinfecção também pode ser determinado

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42/73 por métodos de teste que envolvem uma superfície. Portanto, a invenção se refere preferencialmente a um método de acordo com a presente invenção, em que o tempo de desinfecção da superfície T2 do dito método é menor do que 60 segundos, preferencialmente menor do que 15 segundos, em que T2 é definido como o tempo que inicia a partir do momento de aplicação da composição à superfície a ser desinfetada após o qual o número de micróbios por área unitária é reduzido por um fator de 10.000 (isto é, uma redução 4 log), em que o número inicial de micróbios excede preferencialmente 10³, mais preferencialmente 10⁵ e ainda mais preferencialmente 10⁷ micróbios por centímetro quadrado. Esses testes podem, por exemplo, ser realizados conforme descrito em WO 2010/046238, ou conforme descrito nos Padrões Europeus EN 13697:2001 e EN 1500:1997.

Uso de acordo com a invenção [0131] Preferencialmente, a invenção proporciona benefícios nãoterapêuticos. Logo, por exemplo, a invenção se refere ao uso de uma composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção para uma redução mais rápida na contagem microbiana viável.

[0132] Logo, de acordo com o terceiro aspecto da invenção, proporciona-se o uso de uma composição de acordo com a invenção para higiene aperfeiçoada. Esse uso se refere, por exemplo, ao uso de uma composição antimicrobiana que compreende um ou mais fenóis monossubstituídos, terpineol e um veículo, para redução na contagem microbiana viável, preferencialmente, uma redução rápida de contagem microbiana viável. Logo, esse uso é preferencialmente o uso em um método para desinfecção. Portanto, a rápida redução em contagem microbiana viável se refere preferencialmente ao uso para desinfecção, desse modo, o tempo de desinfecção é menor do que 300 segundos, preferencialmente menor do que 60 segundos e mais preferencialmente menor do que 15 segundos. No presente

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43/73 documento, a desinfecção é preferencialmente definida similar aos tempos de desinfecção T e T2 conforme descrito anteriormente.

[0133] Logo, proporciona-se o uso de uma composição de acordo com a invenção para higiene aperfeiçoada de superfícies do corpo humano. Essas superfícies incluem, por exemplo, a pele, as mãos e a cavidade oral. De acordo com um aspecto preferencial, a invenção se refere ao uso de uma composição de acordo com a invenção para higiene aperfeiçoada das mãos. De acordo com outro aspecto preferencial, a invenção se refere ao uso de uma composição de acordo com a invenção para higiene oral aperfeiçoada.

[0134] As composições microbicidas da presente invenção podem ser usadas para inibir o crescimento de microorganismos introduzindo-se uma quantidade microbicidalmente eficaz das composições sobre, em ou em um local sujeito a ataque. Por exemplo, no campo de aplicações institucionais e industriais, os locais adequados incluem, por exemplo: água de processo industrial incluindo sistemas de deposição por eletro-revestimento, torres de resfriamento e lavadores de ar; depuradores de gás; tratamento de águas de esgoto; fontes ornamentais; filtração de osmose reversa; ultrafiltração; água de lastro; condensadores evaporativos e trocadores de calor; fluidos e aditivos de processamento de polpa e papel; lamas minerais; amido; plásticos; emulsões; dispersões; tintas; látex; revestimentos, como vernizes; produtos de construção, como almécega, calafete e selantes; adesivos de construção, como adesivos cerâmicos, adesivos de apoio de carpete e adesivos de laminação; adesivos industriais ou para consumidor; produtos químicos fotográficos; fluidos de impressão; produtos domésticos e institucionais usados em restaurantes, instalações de serviço de saúde, escolas, instalações de processamento de alimentos e fazendas incluindo, limpadores, sanitizantes e desinfetantes, lenços, sabões, detergentes, polidores de pisos e água de enxágue de lavanderia; cosméticos; artigos de toucador; xampu; fluidos de trabalho em metal;

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44/73 lubrificantes de esteira; fluidos hidráulicos; couro e produtos de processamento de couro; tecidos; tecido e produtos de processamento de tecido; madeira e produtos de processamento de madeira, como madeira compensada, papelão inferior, folha de compensado, agregado, viga laminada, painéis de partículas lameladas e orientadas, compensado e aglomerado; fluidos de processamento de óleo e gás como fluidos de injeção, fluidos de fratura, lamas de perfuração e água produzida; transporte de combustíveis e sistemas de armazenamento; preservação de adjuvantes agrícolas; preservação de tensoativo; dispositivos médicos; preservação de reagentes diagnósticos; preservação de alimentos, como revestimento de plástico ou de papel para alimentos; pasteurizadores de alimentos, bebidas e processos industriais; vasos sanitários; água recreativa; piscinas; e fontes de água mineral.

[0135] Preferencialmente, as composições microbicidas da presente invenção são usadas para inibir o crescimento de microorganismos em um local selecionado a partir de um ou mais entre lamas minerais, fluidos e aditivos de processamento de polpa e papel, amido, emulsões, dispersões, tintas, látices, revestimentos, adesivos de construção (como adesivos cerâmicos), adesivos de apoio de carpete, produtos químicos fotográficos, fluidos de impressão, produtos domésticos e institucionais como limpadores, sanitizantes, desinfetantes, lenços, cosméticos, artigos de toucador; xampus, sabões, detergentes, polidores de pisos, água de enxágue de lavanderia, fluidos de trabalho em metal, produtos têxteis, madeira e produtos de processamento de madeira, preservação de adjuvantes agrícolas, preservação de tensoativo, preservação de reagente diagnostico, preservação de alimentos, pasteurizadores de alimentos, bebidas, processo industrial e fluidos de processamento de petróleo e gás.

Campos de uso [0136] A composição de acordo com a invenção pode ser aplicada

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45/73 para desinfecção, redução em contagens microbianas viáveis ou higiene aperfeiçoada, especialmente em uma superfície. Em realizações preferenciais, a composição é particularmente adequada para aplicação à pele. Por exemplo, uma superfície como as mãos, o rosto, o corpo, ou a cavidade oral pode ser adequadamente contatada com a composição da invenção. Em outras realizações preferenciais, a superfície é qualquer superfície dura. Tipicamente, essas superfícies duras são superfícies que comumente requerem limpeza e geralmente também requerem sanitização ou desinfecção. Essas superfícies podem ser encontradas em muitos ambientes domésticos ou industriais, e podem incluir, por exemplo, superfícies de cozinha e banheiro, superfícies de mesas, pisos, paredes, janelas, utensílios, instrumentos cortantes e louças. Tais superfícies podem ser feitas a partir de muitos materiais diferentes, por exemplo, plásticos, madeira, metal, cerâmica, vidro, concreto, mármore e superfícies pintadas. Em outras realizações preferenciais, as composições podem ser usadas para tal desinfecção, redução em contagens microbianas viáveis ou higiene aperfeiçoada em locais além das superfícies, conforme descrito anteriormente no presente documento.

[0137] Em realizações preferenciais, a invenção se refere a composições de acordo com a invenção para uso ou incorporação em produtos para limpeza doméstica e produtos de higiene pessoal. Mais preferencialmente, esta realização da invenção se refere a uma composição de acordo com a invenção que consiste em um produto para limpeza doméstica ou um produto de higiene pessoal.

[0138] Um “produto para limpeza doméstica” é um produto para o tratamento, limpeza, cuidado ou condicionamento da casa ou qualquer um dos seus conteúdos. O precedente inclui, mas não se limita a, composições, produtos ou combinações destes que se relacionam ou tem uso ou aplicação no tratamento, limpeza, purificação, cuidado ou condicionamento de superfícies,

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46/73 mobília e atmosfera da casa e conteúdos da casa, como roupas, tecidos e/ou fibras de roupas e a produção de todos dos produtos anteriores. Um “produto de higiene pessoal” é um produto para o tratamento, limpeza, cuidado ou condicionamento pessoal. O precedente inclui, mas não se limita a, produtos químicos, composições, produtos ou combinações destes que se relacionam ou tem uso ou aplicação no tratamento, limpeza, purificação ou condicionamento da pessoa (incluindo, em particular, a pele, cabelos e a cavidade oral) e a produção de todos os anteriores. Os produtos para limpeza doméstica e os produtos de higiene pessoal são, por exemplo, produtos comercializados sob marcas de mercado em massa, exemplos não-limitantes sendo sabonetes, desodorantes, xampus e sanitizantes/desinfetantes de superfícies domésticas.

[0139] Outra realização preferencial da invenção se refere a composições de acordo com a invenção para uso ou incorporação em produtos industriais e/ou institucionais. Mais preferencialmente, esta realização da invenção se refere a uma composição de acordo com a invenção que seja um produto industrial e/ou institucional. Os produtos industriais e institucionais são, por exemplo, produtos sendo comercializados sob marcas profissionais, exemplos não-limitantes sendo para limpeza industrial, institucional, de zeladoria e médica, limpeza no local, serviços alimentícios, veterinária e de produtos agrícolas. Os produtos industriais e/ou institucionais também incluem produtos para higiene pessoal (como sanitizantes para as mãos) para consultórios médicos, hospitais e/ou outras instituições.

[0140] Em outra realização preferencial, a invenção também se refere a um método ou uso de acordo com a invenção envolvendo produtos para limpeza doméstica ou pessoal. Por exemplo, o método de acordo com a invenção - que compreende a aplicação de uma composição de acordo com a invenção em uma etapa a - pode ser um método em que a composição é uma composição para uso ou incorporação em produtos para limpeza doméstica e

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47/73 produtos de higiene pessoal conforme descrito anteriormente. De modo similar, em outra realização preferencial, a invenção também se refere a um método ou uso de acordo com a invenção envolvendo produtos industriais e/ou institucionais. Por exemplo, o método de acordo com a invenção - que compreende a aplicação de uma composição de acordo com a invenção na etapa a - pode ser um método em que a composição é uma composição para uso ou incorporação em produtos industriais e/ou institucionais, conforme descrito anteriormente.

[0141] Os produtos e/ou métodos para uso no campo de limpeza doméstica ou pessoal são geralmente distintos de produtos e/ou métodos para uso no campo industrial e/ou institucional. Logo, por exemplo, um produto que seja comercializado como um produto para limpeza doméstica ou pessoal geralmente não será comercializado como um para uso industrial e/ou institucional e vice-versa. Portanto, determinadas realizações da presente invenção, quando colocadas em prática, se relacionarão a um campo, mas não ao outro.

Exemplos [0142] A invenção é ilustrada pelos exemplos não-limitantes a seguir.

Exemplo 1: Avaliação da eficácia antimicrobiana

Materiais [0143] Os fenóis monossubstituídos foram adquiridos como produtos químicos finos a partir de fornecedores como Sigma Aldrich, Alfa Aesar e TCI Fine Chemicals.

[0144] Uma mistura de terpineol que compreende aproximadamente 88% em peso de (S)-alfa-terpineol e 12% em peso de gamaterpineol foi adquirida junto a Sigma Aldrich e usada no decorrer dos exemplos (sendo referida como alfa-terpineol ou terpineol) exceto onde especificado em

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48/73 contrário.

Método geral para avaliação de sinergia antimicrobiana [0145] As eficácias de agentes antimicrobianos podem ser utilmente comparadas determinando-se a Concentração Biocida Mínima (MBC). A MBC é definida como a menor concentração absoluta do ativo particular que proporciona uma eliminação completa (crescimento bacteriano zero).

[0146] Os comportamentos diferentes de antimicrobianos inibitórios em isolamento e misturas foram amplamente explorados usando o conceito da Concentração Fracionária e Concentração Inibitória Fracionária (FIC). Vide, por exemplo, JRW Lambert and R Lambert, J. Appl. Microbiol 95, 734 (2003); T. Jadavji, CG Prober and R Cheung, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 26, 91 (1984) e WO 2004/006876. Esses parâmetros podem ser definidos da seguinte forma:

FC (componente Concentração de componente a testado na mistura

a) MIC (componente a testado como um ativo único)

FIC (componente MIC (componente a testado na mistura)

a) MIC (componente a testado como um ativo único) [0147] Por analogia, a Concentração Biocida Fracionária (FBC) é dada por:

FBC (componente MBC (componente a testado na mistura)

a) MBC (componente a testado como um ativo único) [0148] As interações entre os antimicrobianos podem ser aditivas, sinérgicas ou possivelmente antagonistas dependendo se a eficácia da combinação é equivalente, maior ou menor do que aquela obtida para a mesma concentração total dos componentes individuais quando testados sozinhos.

[0149] Essas relações podem ser matematicamente expressas somando-se os valores MBC fracionários para todos os componentes presentes

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49/73 na mistura para fornecer o “índice biocida fracionário”:

ZFBC = FBC(componente 1) + FBC(componente 2) + FBC(componente 3) + ... etc de modo que:

ZFBC > 1 corresponda à atividade bactericida aditiva ou antagonista

ZFBC < 1 corresponda à atividade bactericida sinérgica

Método experimental [0150] A eficácia antimicrobiana é testada em relação a um organismo bacteriano patogênico representativo, Escherichia coli Gram negativa. As concentrações de ativos são expressas em termos do peso/volume percentual (% p/v) no decorrer do Exemplo 1.

Estoque bacteriano [0151 ] Uma cultura de um dia para o outro de Escherichia coli (cepa 10536) foi preparada em um volume total de 50 ml de caldo TSB, desenvolvida por aproximadamente 18 horas a 37°C e agitada em 150 rpm. 1 ml desta cultura de E. coli de um dia para o outro foi transferido para 50 ml de caldo TSB fresco e incubado a 37°C em 150 rpm por aproximadamente 4 horas. Esta cultura foi separada em volumes iguais e centrifugada a 4000 rpm durante 15 minutos, lavada com uma solução salina estéril (NaCl a 0,85%), centrifugada novamente e ressuspensa em solução salina para fornecer uma concentração final de 0,8 OD620 equivalente a cerca de 10⁸ células por mililitro para este organismo particular. No presente documento, OD620 indica a absorbância de uma amostra em uma cubeta com 1,0 cm de comprimento em um comprimento de onda de 620 nm. Este estoque bacteriano foi usado para ensaiar em relação a atividades antimicrobianas (em triplicata).

PROTOCOLO [0152] O ensaio a seguir descreve o teste de 8 materiais usando 6 diluições em metade de uma placa de microtítulo de 96 poços (MTP). Usando

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50/73 esta abordagem, é possível ensaiar 16 ativos (sem réplicas) com uma placa de diluição completa, replicando este ajuste em duas metades das colunas de placa, 1-6 e 7-12.

[0153] Soluções de 1M dos ativos de teste foram preparadas em dimetilssulfóxido (DMSO). Soluções-estoque dos ativos em 1,11 vezes a concentração final desejada foram preparadas diluindo-se as soluções DMSO em água, de modo que, por exemplo, uma solução a 0,89% p/v fosse preparada para uma concentração “em teste” desejada de 0,8% p/v a fim de permitir uma diluição adicional do ativo quando a suspensão bacteriana for adicionada (diluição de 270 pl a 300 pl), conforme descrito abaixo.

[0154] Alíquotas (270 pl) dos materiais em 1,11 vezes a concentração final foram dispensadas nos poços da MTP ao longo de uma coluna (A1-H1). Esta MTP foi rotulada como a “placa de Triagem”.

[0155] Em outra MTP, rotulada como “placa de Diluição”, 270 pl de solução neutralizante D/E disponível junto a DIFCO Composition foram adicionados à coluna 1. A composição da solução neutralizante era a seguinte: digestão pancreática de caseína, 5,0 g/L; Extrato de Levedura, 2,5 g/L; Dextrose, 10 g/L, tioglicolato de sódio, 1,0 g/L, tiossulfato de sódio, 6,0 g/L; bissulfito de sódio, 2,5 g/L; Polissorbato 80, 5,0 g/L; lecitina 7,0 g/L; púrpura de bromocresol, 0,02 g/L com um pH na faixa de 7,6 ± 0,2.

[0156] 270 pl da solução diluente de triptona foram adicionados a todos os poços restantes da MTP de Diluição (colunas 2 a 6).

[0157] Os estoque bacteriano (30 pl) foi, então, adicionado aos 270 pl preparados da solução de ativos na Placa de Triagem e misturados, usando uma pipeta de multicanal com 8 pontas para aspirar e dispensar o mesmo volume de estoque bacteriano em paralelo a 8 poços nas fileiras A a H. Após um tempo de contato de 15 segundos, as misturas foram arrefecidas transferindose volumes de 30 pl das misturas na solução neutralizante D/E de 270 pl na

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51/73 placa de diluição preparada, usando aspiração para misturar. Após exatamente 5 minutos na solução neutralizante D/E, volumes de 30 μl foram transferidos a partir da coluna 1 para a coluna 2 da MTP de Diluição e misturados, antes de transferir volumes adicionais de 30 μl a partir da coluna 2 para a coluna 3. Este processo foi repetido serialmente diluindo as bactérias ao longo da placa até a coluna 6.

[0158] Volumes de 30 μl de cada poço na MTP de Diluição foram transferidos em um segmento pré-rotulado de placas de Agar Triptona de Soja (TSA) iniciando a partir da concentração bacteriana mais baixa (diluição mais alta, coluna 6) até a concentração bacteriana mais alta (coluna 1). As placas TSA foram deixadas descansar por aproximadamente 2 horas de modo que os locais inóculos de 30 μl inocula pudessem secar e as placas fossem, então, invertidas de um dia para o outro a 37°C antes de enumerar as colônias bacterianas nas diluições rotuladas para determinar os efeitos dos ativos no crescimento bacteriano.

Cálculo de resultados [0159] Os números médios de sobrevivência bacteriana Nmbs (expressos em Log CFU/ml) são obtidos determinando-se primeiramente o segmento da placa de TSA onde o número de colônias bacterianas é contável. A partir do número de colônias neste segmento, Nmbs é calculado pela fórmula:

Nmbs = log{ Ncol · 10^DF · 100 / 3 } [0160] No presente documento, Ncol é a contagem de colônias, e DF é o fator de diluição tomado a partir do poço MTP correspondente ao segmento de placa de TSA (isto é, DF pode variar de 1 para a têmpera, a 6 para a maior diluição). O fator 100/3 é um fator de conversão a partir do volume do local inoculo a um mililitro.

[0161] Cada teste de ensaio foi realizado em triplicata. Os resultados médios de sobrevivência bacteriana são a média de tal tripleto, o erro

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52/73 é o desvio padrão correspondente.

[0162] Logo, um valor de Nmbs de cerca de 7 corresponde a uma contagem de cerca de 3 colônias a partir do quinto poço de diluição, isto é, com DF = 5. Essa contagem de cerca de 7 é genericamente observada quando as bactérias forem expostas a materiais não-biocidas. No caso de nenhuma colônia sobrevivente ser observada em nenhum segmento da placa de TSA, isto é interpretado como uma eliminação completa e um valor de Nmbs=0 é reportado.

Validação [0163] Todos os resultados de teste foram validados conduzindose cada ensaio de teste em paralelo a quatro experimentos de controle na mesma MTP. Todos os experimentos de controle são executados exatamente de acordo com o protocolo anterior, mas com os seguintes ingredientes ativos:

A 0,025 %(p/v) de timol

B 0,15 %(p/v) de alfa-terpineol

C 0,025 %(p/v) de timol + 0,15 %(p/v) de alfa-terpineol

D nenhum componente ativo [0164] Os experimentos de controle A, B e D validam um ensaio de teste não mostrando-se eliminação bacteriana, enquanto o experimento de controle C, que compreende uma combinação sinérgica de timol e alfa-terpineol de acordo com WO 2010/046238 A1 valida um ensaio de teste mostrando-se uma eliminação bacteriana completa.

[0165] Um experimento de referência de acordo com o protocolo anterior, mas sem um componente ativo, mostrou que DMSO não afeta o crescimento bacteriano nas concentrações presentes nas soluções de teste neste protocolo (<5 % (p/v)), conforme se pode observar na Tabela 4.

Tabela 4

DMSO em água (% p/v)	Sobrevivência bacteriana média [log CFU/ml]	Desvio padrão
4,5	8,2	0,1

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DMSO em água (% p/v)	Sobrevivência bacteriana média [log CFU/ml]	Desvio padrão
3,6	8,4	0,2
2,7	8,2	0,1
1,8	8,5	0,2
0,9	8,6	0,1
0,0	8,5	0,1

Resultados [0166] O método anterior foi aplicado para avaliar a eficácia antibacteriana dos fenóis monossubstituídos de acordo com a invenção. A Tabela 5 mostra as atividades antibacterianas dos fenóis monossubstituídos, tanto sozinhos como em conjunto com terpineol.

Tabela 5: Atividades antibacterianas de timol e fenóis monossubstituídos

SOZINHOS E EM COMBINAÇÃO COM TERPINEOL

Exemplo	Concentração de fenol monossubstituído C(fenol)(% p/v)	Concentração de terpineol Cterp (% p/v)	Nmbs [log CFu/ml]	Desvio padrão
1:1*	0,075% timol	0	0	0
1:2*	0,05% timol	0	0	0
1:3*	0,025% timol	0	> 7	0,1
1:4*	0	0,5% alfa-terpineol	0	0
1:5*	0	0,4% alfa-terpineol	0	0
1:6*	0	0,3% alfa-terpineol	7	0,2
1:7*	0	0,15% alfa-terpineol	7	0,2
1:8*	0,075% 4-n-propilfenol	0	0	0
1:9*	0,0375% 4-n-propilfenol	0	7,8	0,2
1:10	0,0375% 4-n-propilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:11	0,025% 4-n-propilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:12*	0,025% 4-n-butilfenol	0	0	0
1:13*	0,0125 % 4-butilfenol	0	7,0	0,7
1:14	0,0125 % 4-n-butilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:15*	0,025 % 4-n-pentilfenol	0	0	0
1:16*	0,0125% 4-pentilfenol	0	6,6	0,2
1:17	0,0125% 4-pentilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:18*	0,05 % 2-terc-butilfenol	0	0	0
1:19*	0,025 % 2-terc-butilfenol	0	7,5	0,1
1:20	0,025 % 2-terc-butilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:21*	0,08 % 3-terc-butilfenol	0	0	0
1:22*	0,05 % 3-terc-butilfenol	0	7,6	0,5
1:23	0,04 % 3-terc-butilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:24*	0,05 % 2-sec-butilfenol	0	0	0
1:25*	0,025 % 2-sec-butilfenol	0	7,5	0,1
1:26	0,025 % 2-sec-butilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:27*	0,08 % 4-sec-butilfenol	0	0	0

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Exemplo	Concentração de fenol monossubstituído C(fenol)(% p/v)	Concentração de terpineol Cterp (% p/v)	Nmbs [log CFU/ml]	Desvio padrão
1:28*	0,05 % 4-sec-butilfenol	0	4,1	3,6
1:29*	0,025 % 4-sec-butilfenol	0	7,6	0,2
1:30	0,025 % 4-sec-butilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:31*	0,1 % 2-ciclopentilfenol	0	0	0
1:32*	0,08 % 2-ciclopentilfenol	0	3,4	0,3
1:33*	0,05 % 2-ciclopentilfenol	0	7,5	0,5
1:34	0,025 % 2-ciclopentilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:35*	0,08 % 4-ciclopentilfenol	0	0	0
1:36*	0,05 % 4-ciclopentilfenol	0	7,1	0,3
1:37	0,04 % 4-ciclopentilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:38*	0,15 % (E)-2-(prop-1-enil)fenol	0	0	0
1:39*	0,075 % (E)-2-(prop-1-enil)fenol	0	6,9	0,1
1:40	0,075 % (E)-2-(prop-1-enil)fenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:41*	0,05 % 2-benzilfenol	0	0	0
1:42*	0,025% 2-benzilfenol	0	7,1	0,3
1:43	0,025% 2-benzilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:44*	0,05 % 4-benzilfenol	0	0	0
1:45*	0,025% 4-benzilfenol	0	3,8	0,2
1:46	0,025% 4-benzilfenol	0,15% alfa-terpineol	0	0
1:47*	0,075% 2-metilfenol	0,15% alfa-terpineol	8,1	0,4
1:48*	0,025% 2-metilfenol	0,15% alfa-terpineol	7,9	0,4
1:49*	0,025% 4-hexilfenol	0,15% alfa-terpineol	6,8	0,4
1:50*	0,025% 4-heptilfenol	0,15% alfa-terpineol	8,1	0,5
1:51*	0,025% eugenol (4-alil-2-metóxi- fenol)	0,15% alfa-terpineol	7,8	0,2
* Os exemplos marcados com um asterisco (*) são exemplos comparativos

Exemplos comparativos [0167] A determinação do parâmetro ZFBC, que é usado como uma medida da ação antimicrobiana sinérgica de composições de acordo com a presente invenção, requer primeiramente a determinação das Concentrações Biocidas Mínimas (MBCs) dos ativos relevantes. Conforme descrito anteriormente, as MBC para um ativo podem ser definidas como a menor concentração do ativo que fornece uma sobrevivência bacteriana zero no meio particular. Os dados para os exemplos (1:1) a (1:3) demonstram que o valor de MBC para timol é 0,05% (p/v). Para alfa-terpineol, as composições (1:4) a (1:7), mostram que a MBC é 0,4% p/v. A mesma análise foi realizada para fenóis monossubstituídos selecionados e resumidos na Tabela 6 abaixo. Esses valores de MBC constituem os limites superiores às respectivas MBCs no meio particular

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55/73 usado nesses exemplos.

Tabela 6: Concentrações biocidas mínimas de componentes antimicrobianos

Componente	MBC (% p/v)
Timol	0,05
alfa-terpineol	0.4
4-n-propilfenol	0,075
4-n-butilfenol	0,025
4-pentilfenol	0,025
2-terc-butilfenol	0,05
3-terc-butilfenol	0,08
2-sec-butilfenol	0,05
4-sec-butilfenol	0,08
2-ciclopentilfenol	0.1
4-ciclopentilfenol	0,08
(E)-2-(prop-1-enil)fenol	0,15
2-benzilfenol	0,05
4-benzilfenol	0,05

[0168] Fica claro a partir dos dados da Tabela 6 que os fenóis monossubstituídos de acordo com a presente invenção são antimicrobialmente eficazes.

Interações sinérgicas [0169] As combinações testadas dos fenóis monossubstituídos selecionados com terpineol proporcionam uma eliminação bacteriana nos exemplos (1:10), (1:11), (1:14), (1:17), (1:20), (1:23), (1:26), (1:30), (1:34), (1:37), (1:40), (1:43) e (1:46). Usando os valores de MBC arrolados na Tabela 6 acima, os valores de MBC fracionários para os componentes presentes nessas misturas e o ZFBC experimental das composições podem ser calculados a fim de discriminar entre as combinações que proporcionam evidência de efeitos sinérgicos, opondo-se aos efeitos biocidas aditivos. Os resultados desta análise são dados na Tabela 7.

Tabela 7: Extensão de interações sinérgicas entre misturas de compostos binários para composições que proporcionam uma eliminação bacteriana completa

Fenol monossubstituído	Terpineol	ZFBC	Evidência de sinergia
Composto	Ex.	mbc %(p/v)	FBCa	mbc %(p/v)	FBCb
4-n-propilfenol	1:10	0,075	0,5	0,4	0,38	0,88	Sim

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Fenol monossubstituído	Terpineol	ZFBC	Evidência de
Composto	Ex.	MBC %(p/v)	FBCa	MBC %(p/v)	FBCb		sinergia
4-n-propilfenol	1:11	0,075	0,33	0,4	0,38	0,71	Sim
4-n-butilfenol	1:14	0,025	0,5	0,4	0,38	0,88	Sim
4-n-pentilfenol	1:17	0,025	0,5	0,4	0,38	0,88	Sim
2-terc-butilfenol	1:20	0,05	0,5	0,4	0,38	0,88	Sim
3-terc-butilfenol	1:23	0,08	0,5	0,4	0,38	0,88	Sim
2-sec-butilfenol	1:26	0,05	0,5	0,4	0,38	0,88	Sim
4-sec-butilfenol	1:30	0,08	0,31	0,4	0,38	0,69	Sim
2-ciclopentilfenol	1:34	0,1	0,25	0,4	0,38	0,63	Sim
4-ciclopentilfenol	1:37	0,08	0,5	0,4	0,38	0,88	Sim
(E)-2-(prop-1enil)fenol	1:40	0,15	0,5	0,4	0,38	0,88	Sim
2-benzilfenol	1:43	0,05	0,5	0,4	0,38	0,88	Sim
4-benzilfenol	1:46	0,05	0,5	0,4	0,38	0,88	Sim

^a FBC de fenol: C fenol/MBC fenol ^b FBC de terpineol: Cterpineol/ MBCterpineol ^cCritério para sinergia: (ZFBC <1) [0170] Os exemplos nos quais o valor de ZFBC é menor do que 1 na Tabela 7 proporcionam evidência para interações sinérgicas, de acordo com os critérios estabelecidos. Portanto, esses exemplos mostram como a eficácia antimicrobiana de terpineol e dos fenóis monossubstituídos de acordo com a invenção é acentuada quando forem aplicados juntos. Essas sinergias permitem reduções nas concentrações dos antimicrobianos necessários para alcançar uma eliminação completa. Por exemplo, 0,4% p/v de terpineol é necessário para alcançar uma eliminação bacteriana completa quando testado em isolamento, mas isto pode ser reduzido 2,7 vezes para 0,15% (p/v) quando usado em combinação com 0,025% p/v de 2-terc-butilfenol ou 0,025% p/v de 2ciclopentilfenol.

Exemplos comparativos [0171] Os exemplos comparativos (1:47) a (1:51) mostram que as composições que compreendem terpineol e compostos fenólicos que não sejam compostos de acordo com a presente invenção (2-metil fenol, 4-hexil fenol, 4heptil fenol e eugenol) em concentrações comparáveis àquelas nos exemplos de acordo com a invenção não produzem uma ação antimicrobiana rápida.

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57/73

Exemplo 2 [0172] Neste Exemplo, testou-se uma ampla faixa de combinações de produtos químicos conduzindo-se ensaios de MBC de alta resolução de fenóis monossubstituídos na presença de várias concentrações de terpineol. Os materiais foram originados da mesma forma que no exemplo 1. Conduziram-se testes de sinergia usando ensaios de placa de microtítulo padrão com tampão de fosfato contendo 35% de dipropileno glicol (DPG). As MBCs de alta resolução foram determinadas adicionando-se quantidades variáveis de microbicida a uma coluna de uma placa de microtítulo e fazendo-se diluições subsequentes dez vezes maior usando um sistema de manuseio de líquidos automático para obter uma série de critérios de avaliação variando de 0,002% a 1% do composto de teste. A placa de MBC foi inoculada em uma coluna de uma vez com o microorganismo de teste. Uma alíquota do poço inoculado foi transferida em 15 segundos a uma placa contendo um agente neutralizante (Caldo Neutralizante D/E), misturada e mantida por 5 minutos antes de ser transferida a uma placa de desenvolvimento contendo caldo tripticase de soja (TSB). A placa de TSB foi incubada a 37°C e lida para determinação da presença/ausência de crescimento em 24 horas. O menor nível testado que proporcionou uma eliminação completa (conforme evidenciado pela falta de crescimento na placa de microtítulo) dos organismos testados em 15 segundos é definido como a concentração biocida mínima (MBC) no decorrer do Exemplo 2.

[0173] A sinergia das combinações da presente invenção foi determinada em relação à mesma bactéria do Exemplo 1, Escherichia coli (E. coli - ATCC #10536), em uma concentração de aproximadamente 1 x 108 bactérias por mL. Este microorganismo é representativo de contaminantes naturais em muitas aplicações industriais e de consumidores. As placas foram visualmente avaliadas para determinação de crescimento microbiano (turvação) para determinar a MBC após 24 horas de incubação a 37°C.

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58/73 [0174] Os resultados de teste para demonstração de sinergia das combinações da presente invenção são mostrados abaixo nas Tabelas 8 a 21. Cada uma dessas tabelas mostra as combinações específicas de dois componentes; resultados em relação ao microorganismo testado; a atividade de critérios de avaliação em % em peso medida pela MBC para o primeiro componente sozinho (fenol monossubstituído, MBCA), para o segundo componente sozinho (terpineol, MBCB), para o primeiro componente na mistura (Ca) e para o segundo componente na mistura (Cb); o valor de ZFBC calculado; e a faixa de razões sinérgicas para cada combinação testada (primeiro componente ao segundo componente ou A/B) em relação ao microorganismo particular.

[0175] Os dados nas tabelas abaixo incluem a faixa de razões que foram constatadas como sinérgicas. (Os dados que foram coletados fora das faixas sinérgicas não são reportados.) Esses dados demonstram que determinadas combinações de fenóis monossubstituídos de acordo com a presente invenção e terpineol mostram um controle mais acentuado em relação aos microorganismos do que seria esperado se as combinações fossem aditivas ao invés de sinérgicas.

Tabela 8

Primeiro Componente (A) = (E)-2-(prop-1-enil)fenol

Segundo Componente (B) = terpineol
Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,8	0	1,00
	0,8	0,025	1,04	1 a 0,03
	0,8	0,05	1,08	1 a 0,06
	0,6	0,075	0,88	1 a 0,13
	0,6	0,1	0,92	1 a 0,17
	0,2	0,3	0,75	1 a 1,5
	0,3	0,3	0,88	1 a 1
	0	0,6	1,00

[0176] As razões entre (E)-2-(prop-1-enil)fenol e terpineol testadas

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59/73 variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre (E)-2-(prop-1-enil) fenol e terpineol variaram de 1/0,13 a 1/1,5.

Tabela 9

Primeiro Componente (A) = 4-propilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol
Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,3	0	1,00
	0,3	0,025	1,04	1 a 0,08
	0,3	0,05	1,08	1 a 0,17
	0,2	0,075	0,79	1 a 0,38
	0,3	0,1	1,17	1 a 0,33
	0,1	0,3	0,83	1 a 3
	0	0,6	1,00

[0177] As razões entre 4-propilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre 4-propilfenol e terpineol variaram de 1/0,38 a 1/3.

Tabela 10

Primeiro Componente (A) = 2-terc-butilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol
Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,2	0	1,00
	0,2	0,025	1,04	1 a 0,13
	0,2	0,05	1,08	1 a 0,25
	0,2	0,075	1,13	1 a 0,38
	0,2	0,1	1,17	1 a 0,5
	0,08	0,3	0,90	1 a 3,75
	0	0,6	1,00

[0178] As razões entre 2-terc-butilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. A razão sinérgica entre 2-terc-butilfenol e terpineol é 1/3,75.

Tabela 11

Primeiro Componente (A) = 2-sec-butilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,2	0	1,00

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60/73

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
	0,2	0,025	1,04	1 a 0,13
	0,2	0,05	1,08	1 a 0,25
	0,2	0,075	1,13	1 a 0,38
	0,2	0,1	1,17	1 a 0,5
	0,08	0,3	0,90	1 a 3,75
	0	0,6	1,00

[0179] As razões entre 2-sec-butilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. A razão sinérgica entre 2-sec-butilfenol e terpineol é 1/3,75.

Tabela 12

Primeiro Componente (A) = 2-n-propilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,3	0	1,00
	0,6	0,025	2,04	1 a 0,04
	0,2	0,05	0,75	1 a 0,25
	0,3	0,075	1,13	1 a 0,25
	0,3	0,1	1,17	1 a 0,33
	0,1	0,3	0,83	1 a 3
	0	0,6	1,00

[0180] As razões entre 2-n-propilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 2-n-propilfenol e terpineol variaram de 1/0,25 a 1/3.

Tabela 13

Primeiro Componente (A) = 3-n-propilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,05	0	1,00
	0,8	0,025	1,64	1 a 0,03
	0,5	0,05	1,08	1 a 0,10
	0,3	0,075	0,73	1 a 0,25
	0,4	0,075	0,93	1 a 0,19
	0,3	0,1	0,77	1 a 0,33
	0,4	0,1	0,97	1 a 0,25
	0,08	0,3	0,66	1 a 3,75
	0,1	0,3	0,70	1 a 3
	0,2	0,3	0,90	1 a 1,5
	0	0,6	1,00

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61/73 [0181 ] As razões entre 3-n-propilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre 3-n-propilfenol e terpineol variaram de 1/0,19 a 1/3,75.

Tabela 14

Primeiro Componente (A) = 4-n-butilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,2	0	1,00
	0,2	0,025	1,04	1 a 0,13
	0,1	0,05	0,58	1 a 0,5
	0,1	0,075	0,63	1 a 0,75
	0,1	0,1	0,67	1 a 1
	0,04	0,3	0,70	1 a 7,5
	0,05	0,3	0,75	1 a 6
	0,06	0,3	0,80	1 a 5
	0,08	0,3	0,90	1 a 3,75
	0	0,6	1,00

[0182] As razões entre 4-n-butilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre 4-n-butilfenol e terpineol variaram de 1/0,5 a 1/7,5.

Tabela 15

Primeiro Componente (A) = 4-pentilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	1,0	0	1,00
	1	0,025	1,04	1 a 0,03
	2	0,05	2,08	1 a 0,03
	2	0,075	2,13	1 a 0,04
	0,4	0,1	0,57	1 a 0,25
	0,5	0,1	0,67	1 a 0,20
	0,6	0,1	0,77	1 a 0,17
	0,1	0,3	0,60	1 a 3
	0,2	0,3	0,70	1 a 1,5
	0	0,6

[0183] As razões entre 4-pentilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre 4-pentilfenol e terpineol variaram de 1/0,17 a 1/3.

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62/73

Tabela 16

Primeiro Componente (A) = 4-sec-butilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,2	0	1,00
	0,2	0,025	1,04	1 a 0,13
	0,2	0,05	1,08	1 a 0,25
	0,2	0,075	1,13	1 a 0,38
	0,1	0,1	0,67	1 a 1
	0,06	0,3	0,80	1 a 5
	0,08	0,3	0,90	1 a 3,75
	0	0,6	1,00

[0184] As razões entre 4-sec-butilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre 4-sec-butilfenol e terpineol variaram de 1/1 a 1/5.

Tabela 17

Primeiro Componente (A) = 3-terc-butilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,3	0	1,00
	0,3	0,025	1,04	1 a 0,08
	0,3	0,05	1,08	1 a 0,17
	0,3	0,075	1,13	1 a 0,25
	0,4	0,1	1,50	1 a 0,25
	0,08	0,3	0,77	1 a 3,75
	0,1	0,3	0,83	1 a 3
	0	0,6	1,00

[0185] As razões entre 3-terc-butilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre 3-terc-butilfenol e terpineol variaram de 1/3 a 1/3,75.

Tabela 18

Primeiro Componente (A) = 2-hidróxi difenilmetano

Segundo Componente (B) = terpineol

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,6	0	1,00
	0,4	0,025	0,71	1 a 0,06
	0,5	0,025	0,88	1 a 0,05
	0,5	0,05	0,92	1 a 0,1

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63/73

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
	0,2	0,075	0,46	1 a 0,38
	0,3	0,075	0,63	1 a 0,25
	0,4	0,075	0,79	1 a 0,19
	0,5	0,075	0,96	1 a 0,15
	0,2	0,1	0,50	1 a 0,5
	0,3	0,1	0,67	1 a 0,33
	0,4	0,1	0,83	1 a 0,25
	0,2	0,3	0,83	1 a 1,5
	0	0,6	1,00

[0186] As razões entre 2-hidróxi difenilmetano e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre 2-hidróxi difenilmetano e terpineol variaram de 1/0,05 a 1/1,5.

Tabela 19

Primeiro Componente (A) = 4-hidróxi difenilmetano

Segundo Componente (B) = terpineol

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,5	0	1,00
	0,3	0,025	0,64	1 a 0,08
	0,4	0,025	0,84	1 a 0,06
	0,4	0,05	0,88	1 a 0,13
	0,3	0,075	0,73	1 a 0,25
	0,4	0,075	0,93	1 a 0,19
	0,2	0,1	0,57	1 a 0,5
	0,3	0,1	0,77	1 a 0,33
	0,4	0,1	0,97	1 a 0,25
	0,2	0,3	0,90	1 a 1,5
	0	0,6	1,00

[0187] As razões entre 4-hidróxi difenilmetano e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre 4-hidróxi difenilmetano e terpineol variaram de 1/0,06 a 1/1,5.

Tabela 20

Primeiro Componente (A) = 2-ciclopentilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol
Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,8	0	1,00
	0,6	0,025	0,79	1 a 0,04
	0,6	0,05	0,83	1 a 0,08
	0,5	0,075	0,75	1 a 0,15

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64/73

Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
	0,6	0,075	0,88	1 a 0,13
	0,5	0,1	0,79	1 a 0,2
	0,6	0,1	0,92	1 a 0,17
	0,3	0,3	0,88	1 a 1
	0	0,6	1,00

[0188] As razões entre 2-ciclopentilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre 2-ciclopentilfenol e terpineol variaram de 1/0,04 a 1/1.

Tabela 21

Primeiro Componente (A) = 4-ciclopentilfenol

Segundo Componente (B) = terpineol
Microorganismo	Ca	Cb	ZFBC	Razão entre A e B
E. coli 10536	0,6	0	1,00
	0,4	0,025	0,71	1 a 0,06
	0,5	0,025	0,88	1 a 0,05
	0,6	0,05	1,08	1 a 0,08
	0,3	0,075	0,63	1 a 0,25
	0,4	0,075	0,79	1 a 0,19
	0,4	0,1	0,83	1 a 0,25
	0,1	0,3	0,67	1 a 3
	0,2	0,3	0,83	1 a 1,5
	0	0,6	1,00

[0189] As razões entre 4-ciclopentilfenol e terpineol testadas variaram de 1/0,025 a 1/400. As razões sinérgicas entre 4-ciclopentilfenol e terpineol variaram de 1/0,05 a 1/3.

[0190] Os resultados dos Exemplos 1 e 2 demonstram que os efeitos antimicrobianos sinérgicos dos fenóis monossubstituídos de acordo com a invenção e do terpineol são obtidos por uma ampla faixa de concentrações e razões.

Exemplo 3:

[0191] A eficácia antimicrobiana das composições de acordo com a invenção compreendendo um fenol monossubstituído (3-fenilfenol) e terpineol foi testada seguindo o mesmo protocolo e usando o mesmo terpineol descrito no

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65/73 exemplo 1. Os resultados são apresentados na Tabela 22.

Tabela 22: Atividade antibacteriana de 3-fenilfenol sozinho e em

COMBINAÇÃO COM TERPINEOL EM RELAÇÃO A E. COLI

Exemplo	Concentração de fenol monossubstituído C( fenol)(% p/v)	Concentração de terpineol Cterp(% p/v)	Nmbs [log CFU/ml]	Desvio padrão
3:1*	0,125% 3-fenilfenol	0	4,3	0,4
3:2*	0,05% 3-fenilfenol	0	7,4	0,1
3:3*	0,025% 3-fenilfenol	0	7,7	0,1
3:4 X	0,125% 3-fenilfenol	0,15% alfa-terpineol	0,0	0,0
3:5 Y	0,05% 3-fenilfenol	0,15% alfa-terpineol	0,0	0,0
3:6 Z	0,025% 3-fenilfenol	0,15% alfa-terpineol	0,0	0,0
* Os exemplos marcados com um asterisco (*) são exemplos comparativos

[0192] Por meio de um raciocínio análogo descrito no exemplo 1, conclui-se, a partir dos exemplos comparativos (3:1) a (3:3), que o MBC de 3fenilfenol sob determinadas condições tem pelo menos 0,125% p/v. De modo similar, os valores de ZFBC foram calculados. Conforme mostrado pelos dados na Tabela 23, os Exemplos (3:5) e (3:6) demonstram que 3-fenilfenol e terpineol são capazes de proporcionar sinergicamente uma ação antimicrobiana.

Tabela 23: Extensão de interações sinérgicas entre misturas de composto BINÁRIO para COMPOSIÇÕES QUE FORNECEM UMA ELIMINAÇÃO BACTERIANA completa

Fenol monossubstituído	Terpineol	ZFBC	Evidência de sinergia
Composto	Ex,	MBC %(p/v)	FBCa	MBC %(p/v)	FBCb
3-fenilfenol	3:5	0,125	0,4	0,4	0,38	0,78	Sim
3-fenilfenol	3:6	0,125	0,2	0,4	0,38	0,58	Sim
a FBC de fenol: C fenol/MBC fenol b FBC de terpineol: Cterpineol/ MBCterpineol cCritério para sinergia: (ZFBC <1)

Exemplo 4: Avaliação automatizada da eficácia em base de tensoativo Preparação de amostra [0193] Nesses exemplos, a eficácia de combinações de fenóis monossubstituídos e terpineol foi testada em uma formulação de limpeza de tensoativo que compreende 2,85% de cocoil glicinato de sódio e 1,85% de lauroanfoacetato de sódio. Isto corresponde a 50% em diluição de uso com água

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66/73 de uma formulação pura típica contendo 5,7% de cocoil glicinato e 3,7% % de lauroanfoacetato de sódio durante a lavagem das mãos. As soluções foram preparadas de modo que as concentrações dos componentes de tensoativo e ativos de teste fossem 1,1 vezes a concentração desejada final a fim de permitir uma diluição com inoculo bacteriano no teste. As soluções foram manualmente ajustadas para pH 10,0 através de adição por gotejamento de uma solução de hidróxido de sódio, conforme medido com um medidor de pH em temperatura ambiente. As soluções dos fenóis monossubstituídos e/ou terpineóis foram preparadas em um máximo de 24 horas antes do teste. Utilizou-se o mesmo terpineol do Exemplo 1.

Metodologia de teste [0194] A eficácia das combinações da presente invenção foi determinada em relação à mesma bactéria do Exemplo 1, Escherichia coli (E. coli - ATCC #10536), em uma concentração de aproximadamente 1 x 108 bactérias por mL.

[0195] Os testes foram conduzidos usando ensaios de placa de microtítulo padrão usando um sistema de manuseio de líquidos automatizado. 270 pl da solução de teste de tensoativo foram pipetados em cada poço da placa de microtítulo (placas de microtítulo não-tratadas Nunc F Gama Irradiadas 96F de poliestireno transparente) e 30 pl da suspensão bacteriana foram, então, adicionados. Após exatamente 15 segundos de exposição bacteriana, um volume de 30 pl de células bacterianas foi extraído e transferido para 270 pl de uma solução de têmpera D/E. Após 5 minutos na têmpera D/E, a densidade óptica (OD) foi medida para cada placa em dois comprimentos de onda específicos (450 nm e 590 nm). Estes fornecem uma verificação dupla de atividade antimicrobiana, visto que a leitura OD450 é específica para a cor amarela de têmpera D/E quando o crescimento bacteriano for observado, enquanto OD590 é específico para a cor púrpura inicial da têmpera D/E que é

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67/73 retida se nenhum crescimento bacteriano for observado. Após as medições OD em tempo zero, as placas foram, então, incubadas a 37°C de um dia para o outro (16 horas) antes de repetir as medições OD. Os valores de OD delta foram calculados por meio da subtração dos valores de OD em 16 horas do valor inicial no tempo zero, daqueles em tempo = 16 horas. O crescimento bacteriano é observado como um aumento em OD450 e uma redução em OD590. Para identificar sistemas antibacterialmente eficazes (aqueles que evitam um crescimento bacteriano apreciável após a incubação), as alterações limiares a seguir nas leituras de OD foram adotadas: se (1). OD450 aumentar em menos de 0,2 de unidade de absorbância (AU) em incubação e (2). OD590 diminuir em menos de 0,35 AU em incubação. De modo oposto, quando OD450 aumentar em mais de 0,1 AU e OD590 diminuir em mais de 0,1 AU após a incubação, correspondente a uma alteração de cor de púrpura para amarela, o sistema de teste permite um crescimento bacteriano e não é considerado eficaz. Quatro medições replicadas na mesma placa foram feitas para cada sistema de teste . O número de poços replicados que mostram um crescimento bacteriano e nenhum crescimento também é prontamente avaliado a olho nu seguindo a alteração de cor. Timol e terpineol foram testados tanto sozinhos como em combinação por propósitos comparativos.

[0196]As respostas de dose para componentes individuais e misturas binárias de ativos em uma razão de concentração fixa foram geradas por diluição sequencial de líquor com uma solução de tensoativo adicional para obter uma série de critérios de avaliação variando de 0,2 a 0, 025% do fenol monossubstituído e 0,5% a 0,0625% do terpineol. Em cada caso, as misturas binárias foram avaliados na razão peso a peso entre fenol monossubstituído e terpineol de 1:2,5. Em alguns casos selecionados, as combinações também foram testadas na razão de peso 1:1.

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68/73

Tabela 24: Atividades antibacterianas de timol, ou fenóis

MONOSSUBSTITUÍDOS SOZINHOS E EM COMBINAÇÃO COM TERPINEOL EM UMA

SOLUÇÃO DE TENSOATIVO MODELO

Ex.	C fenol (a) (% p/v)	Cterpineol(b) (% p/v)	DeltaOD (450 nm) (c)	DeltaOD (590 nm) (d)	Nrep (e)
			Média	D.P (f)	Média	D.P (f)
4:1*	0	0	-0,60	0,02	0,64	0,02	4
4:2*	0,2% timol	0	-0,54	0,02	0,64	0,02	4
4:3*	0,175% timol	0	-0,54	0,02	0,56	0,02	4
4:4*	0,15% timol	0	-0,57	0,01	0,55	0,01	4
4:5*	0,125% timol	0	-0,58	0,01	0,55	0,01	4
4:6*	0,1% timol	0	-0,58	0,00	0,54	0,02	4
4:7*	0,075% timol	0	-0,59	0,01	0,54	0,01	4
4:8*	0,05% timol	0	-0,58	0,03	0,55	0,01	4
4:9*	0,025% timol	0	-0,55	0,01	0,65	0,02	4
4:10*	0	0,5%	-0,45	0,02	0,64	0,02	4
4:11*	0	0,4%	-0,47	0,01	0,59	0,00	4
4:12*	0	0,35%	-0,48	0,01	0,58	0,01	4
4:13*	0	0,3%	-0,51	0,01	0,57	0,01	4
4:14*	0	0,25%	-0,54	0,01	0,56	0,1	4
4:15*	0	0,2%	-0,56	0,01	0,55	0,01	4
4:16*	0	0,15%	-0,57	0,01	0,55	0,01	4
4:17*	0	0,1%	-0,53	0,02	0,67	0,02	4
4:18*	0,2% 2-n-propilfenol	0	0,27	0,01	0,22	0,01	0
4:19*	0,175% 2-n-propilfenol	0	0,22	0,03	0,20	0,01	0
4:20*	0,15% 2-n-propilfenol	0	0,20	0,03	0,17	0,02	0
4:21*	0,125% 2-n-propilfenol	0	0,18	0,03	0,16	0,01	0
4:22*	0,1% 2-n-propilfenol	0	-0,49	0,02	0,58	0,01	4
4:23*	0,075% 2-n-propilfenol	0	-0,46	0,02	0,57	0,01	4
4:24	0,2% 2-n-propilfenol	0,5%	0,26	0,01	0,26	0,00	0
4:25	0,175% 2-n-propilfenol	0,4375%	0,27	0,01	0,25	0,02	0
4:26	0,15% 2-n-propilfenol	0,375%	0,26	0,01	0,25	0,03	0
4:27	0,125% 2-n-propilfenol	0,3125%	0,26	0,02	0,25	0,02	0
4:28	0,1% 2-n-propilfenol	0,25%	0,26	0,02	0,24	0,02	0
4:29*	0,075% 2-n-propilfenol	0,1875%	-0,37	0,02	0,64	0,01	4
4:30*	0,2% 3-n-propilfenol	0	-0,09	0,02	0,10	0,01	0
4:31*	0,175% 3-n-propilfenol	0	-0,10	0,03	0,11	0,02	0
4:32*	0,15% 3-n-propilfenol	0	-1,11	0,03	0,60	0,02	4
4:33*	0,125% 3-n-propilfenol	0	-1,36	0,06	0,45	0,03	4
4:34*	0,1% 3-n-propilfenol	0	-1,33	0,10	0,50	0,10	4
4:35	0,2% 3-n-propilfenol	0,2%	-0,09	0,01	0,12	0,05	0
4:36	0,175% 3-n-propilfenol	0,175%	-0,09	0,01	0,10	0,01	0
4:37	0,15% 3-n-propilfenol	0,15%	-0,05	0,09	0,16	0,08	0
4:38	0,125% 3-n-propilfenol	0,125%	-0,88	0,12	0,62	0,05	4
4:39	0,2% 3-n-propilfenol	0,5%	-0,11	0,00	0,10	0,01	0
4:40	0,175% 3-n-propilfenol	0,4375%	-0,04	0,06	0,14	0,06	0
4:41	0,15% 3-n-propilfenol	0,375%	-0,07	0,06	0,10	0,01	0
4:42	0,125% 3-n-propilfenol	0,3125%	-0,09	0,02	0,13	0,02	0
4:43	0,1% 3-n-propilfenol	0,25%	-0,46	0,42	0,41	0,33	2
4:44	0,075% 3-n-propilfenol	0,1875%	-1,25	0,03	0,54	0,01	4
4:45*	0,2% 4-n-propilfenol	0	-0,51	0,02	0,66	0,02	4
4:46*	0,175% 4-n-propilfenol	0	-0,54	0,02	0,57	0,02	4
4:47*	0,15% 4-n-propilfenol	0	-0,56	0,02	0,54	0,02	4

Petição 870190126680, de 02/12/2019, pág. 78/170

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Ex.	C fenol (a) (% p/v)	Cterpineol(b) (% p/v)	DeltaOD (450 nm) (c)	DeltaOD (590 nm) (d)	Nrep (e)
			Média	D.P (f)	Média	D.P (f)
4:48*	0,125% 4-n-propilfenol	0	-0,56	0,01	0,55	0,02	4
4:49	0,2% 4-n-propilfenol	0,5%	0,21	0,03	0,28	0,02	0
4:50	0,175% 4-n-propilfenol	0,4375%	0,18	0,02	0,22	0,02	0
4:51	0,15% 4-n-propilfenol	0,375%	0,07	0,11	0,17	0,05	0
4:52*	0,125% 4-n-propilfenol	0,3125%	-0,30	0,39	0,67	0,25	4
4:53*	0,2% 4-n-butilfenol	0	-0,51	0,01	0,64	0,02	4
4:54*	0,175% 4-n-butilfenol	0	-0,55	0,03	0,54	0,03	4
4:55*	0,15% 4-n-butilfenol	0	-0,55	0,01	0,54	0,02	4
4:56*	0,125% 4-n-butilfenol	0	-0,58	0,01	0,53	0,02	4
4:57	0,2% 4-n-butilfenol	0,5%	0,17	0,01	0,25	0,03	0
4:58	0,175% 4-n-butilfenol	0,4375%	0,19	0,05	0,20	0,02	0
4:59	0,15% 4-n-butilfenol	0,375%	-0,02	0,29	0,25	0,17	1
4:60*	0,125% 4-n-butilfenol	0,3125%	-0,49	0,01	0,55	0,03	4
4:61*	0,2% 2-terc-butilfenol	0	-0,11	0,01	0,09	0,01	0
4:62*	0,175% 2-terc-butilfenol	0	-0,11	0,12	0,14	0,06	0
4:63*	0,15% 2-terc-butilfenol	0	-0,39	0,33	0,36	0,29	2
4:64*	0,125% 2-terc-butilfenol	0	-1,23	0,17	0,54	0,09	4
4:65*	0,1% 2-terc-butilfenol	0	-1,45	0,09	0,38	0,04	4
4:66*	0,075% 2-terc-butilfenol	0	-1,48	0,13	0,40	0,13	4
4:67*	0,05% 2-terc-butilfenol	0	-1,46	0,13	0,40	0,12	4
4:68	0,2% 2-terc-butilfenol	0,2%	-0,09	0,02	0,10	0,02	0
4:69	0,175% 2-terc-butilfenol	0,175%	-0,10	0,02	0,10	0,03	0
4:70	0,15% 2-terc-butilfenol	0,15%	-0,10	0,01	0,10	0,01	0
4:71	0,125% 2-terc-butilfenol	0,125%	-0,09	0,05	0,13	0,06	0
4:72	0,1% 2-terc-butilfenol	0,1%	-0,88	0,59	0,54	0,16	3
4:73*	0,075% 2-terc-butilfenol	0,075%	-1,41	0,11	0,46	0,11	4
4:74	0,2% 2-terc-butilfenol	0,5%	-0,12	0,01	0,10	0,01	0
4:75	0,175% 2-terc-butilfenol	0,4375%	-0,11	0,01	0,10	0,01	0
4:76	0,15% 2-terc-butilfenol	0,375%	-0,11	0,02	0,13	0,05	0
4:77	0,125% 2-terc-butilfenol	0,3125%	-0,11	0,03	0,13	0,01	0
4:78	0,1% 2-terc-butilfenol	0,25%	-0,09	0,06	0,12	0,01	0
4:79	0,075% 2-terc-butilfenol	0,1875%	-0,43	0,65	0,24	0,12	1
4:80*	0,05% 2-terc-butilfenol	0,125%	-1,41	0,09	0,47	0,10	4
4:81*	0,2% 3-terc-butilfenol	0	-1,39	0,05	0,44	0,05	4
4:82*	0,175% 3-terc-butilfenol	0	-1,41	0,03	0,43	0,02	4
4:83*	0,15% 3-terc-butilfenol	0	-1,46	0,05	0,41	0,04	4
4:84*	0,125% 3-terc-butilfenol	0	-1,45	0,06	0,39	0,04	4
4:85*	0,1% 3-terc-butilfenol	0	-1,48	0,08	0,37	0,04	4
4:86*	0,075% 3-terc-butilfenol	0	-1,50	0,03	0,34	0,03	4
4:87	0,2% 3-terc-butilfenol	0,2%	-0,11	0,00	0,09	0,01	0
4:88	0,175% 3-terc-butilfenol	0,175%	-0,11	0,00	0,10	0,01	0
4:89	0,15% 3-terc-butilfenol	0,15%	-0,72	0,51	0,47	0,23	3
4:90*	0,125% 3-terc-butilfenol	0,125%	-1,34	0,06	0,50	0,06	4
4:91	0,2% 3-terc-butilfenol	0,5%	-0,12	0,01	0,10	0,01	0
4:92	0,175% 3-terc-butilfenol	0,4375%	-0,10	0,03	0,11	0,01	0
4:93	0,15% 3-terc-butilfenol	0,375%	-0,09	0,03	0,13	0,02	0
4:94	0,125% 3-terc-butilfenol	0,3125%	-0,14	0,04	0,16	0,12	0
4:95	0,1% 3-terc-butilfenol	0,25%	-0,62	0,49	0,45	0,25	2
4:96*	0,075% 3-terc-butilfenol	0,1875%	-1,34	0,08	0,47	0,05	4
4:97*	0,2% 4-terc-butilfenol	0	-0,74	0,05	0,47	0,06	4
4:98*	0,175% 4-terc-butilfenol	0	-0,71	0,08	0,41	0,06	4
4:99	0,2% 4-terc-butilfenol	0,5%	0,19	0,04	0,26	0,04	0
4:100*	0,175% 4-terc-butilfenol	0,4375%	-0,42	0,04	0,74	0,06	4

Petição 870190126680, de 02/12/2019, pág. 79/170

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Ex.	C fenol (a) (% p/v)	Cterpineol(b) (% p/v)	DeltaOD (450 nm) (c)	DeltaOD (590 nm) (d)	Nrep (e)
			Média	D.P (f)	Média	D.P (f)
4:101*	0,2% 2-sec-butilfenol	0	-0,46	0,01	0,64	0,02	4
4:102*	0,175% 2-sec-butilfenol	0	-0,52	0,01	0,54	0,02	4
4:103*	0,15% 2-sec-butilfenol	0	-0,55	0,02	0,53	0,02	4
4:104*	0,125% 2-sec-butilfenol	0	-0,55	0,01	0,55	0,01	4
4:105	0,2% 2-sec-butilfenol	0,5%	0,24	0,02	0,24	0,03	0
4:106	0,175% 2-sec-butilfenol	0,4375%	0,19	0,04	0,19	0,01	0
4:107	0,15% 2-sec-butilfenol	0,375%	0,15	0,02	0,16	0,01	0
4:108*	0,125% 2-sec-butilfenol	0,3125%	-0,46	0,01	0,54	0,03	4
4:109*	0,2% 4-sec-butilfenol	0	-0,50	0,02	0,64	0,02	4
4:110*	0,175% 4-sec-butilfenol	0	-0,55	0,02	0,52	0,02	4
4:111*	0,15% 4-sec-butilfenol	0	-0,55	0,02	0,54	0,02	4
4:112*	0,125% 4-sec-butilfenol	0	-0,42	0,32	0,52	0,02	4
4:113	0,2% 4-sec-butilfenol	0,5%	0,19	0,02	0,26	0,02	0
4:114	0,175% 4-sec-butilfenol	0,4375%	0,18	0,04	0,19	0,02	0
4:115	0,15% 4-sec-butilfenol	0,375%	-0,15	0,37	0,42	0,18	3
4:116	0,125% 4-sec-butilfenol	0,3125%	-0,48	0,02	0,56	0,02	4
4:117*	0,2% 4-pentilfenol	0	-0,51	0,01	0,61	0,02	4
4:118	0,2% 4-pentilfenol	0,5%	-0,41	0,02	0,63	0,03	4
4:119*	0,2% 4-hexilfenol	0	-0,50	0,02	0,62	0,03	4
4:120*	0,2% 4-hexilfenol	0,5%	-0,43	0,02	0,64	0,02	4
4:121*	0,2% 3-fenilfenol	0	-0,65	0,05	0,48	0,05	4
4:122*	0,175% 3-fenilfenol	0	-0,68	0,08	0,43	0,03	4
4:123*	0,15% 3-fenilfenol	0	-0,61	0,03	0,48	0,03	4
4:124*	0,125% 3-fenilfenol	0	-0,62	0,02	0,49	0,02	4
4:125*	0,1% 3-fenilfenol	0	-0,61	0,02	0,51	0,01	4
4:126	0,2% 3-fenilfenol	0,5%	0,27	0,02	0,24	0,02	0
4:127	0,175% 3-fenilfenol	0,4375%	0,23	0,06	0,22	0,04	0
4:128	0,15% 3-fenilfenol	0,375%	0,16	0,10	0,22	0,05	0
4:129	0,125% 3-fenilfenol	0,3125%	-0,15	0,38	0,49	0,18	2
4:130	0,1% 3-fenilfenol	0,25%	-0,46	0,08	0,64	0,05	4
4:131*	0,2% 2-benzilfenol	0	-0,44	0,03	0,67	0,63	4
4:132*	0,175% 2-benzilfenol	0	-0,44	0,01	0,62	0,60	4
4:133*	0,15% 2-benzilfenol	0	-0,47	0,03	0,58	0,57	4
4:134*	0,125% 2-benzilfenol	0	-0,50	0,02	0,56	0,55	4
4:135*	0,1% 2-benzilfenol	0	-0,52	0,03	0,56	0,54	4
4:136*	0,075% 2-benzilfenol	0	-0,52	0,03	0,57	0,55	4
4:137*	0,05% 2-benzilfenol	0	-0,54	0,03	0,61	0,60	4
4:138	0,2% 2-benzilfenol	0,5%	0,09	0,03	0,10	0,04	0
4:139	0,175% 2-benzilfenol	0,4375%	0,14	0,03	0,16	0,01	0
4:140	0,15% 2-benzilfenol	0,375%	0,10	0,09	0,15	0,03	0
4:141	0,125% 2-benzilfenol	0,3125%	0,09	0,02	0,10	0,01	0
4:142	0,1% 2-benzilfenol	0,25%	-0,03	0,34	0,29	0,21	2
4:143	0,075% 2-benzilfenol	0,1875%	-0,26	0,39	0,43	0,19	3
4:144	0,05% 2-benzilfenol	0,125%	-0,50	0,04	0,56	0,00	4
4:145*	0,2% 4-benzilfenol	0	-0,55	0,02	0,62	0,03	4
4:146*	0,175% 4-benzilfenol	0	-0,53	0,02	0,63	0,03	4
4:147*	0,15% 4-benzilfenol	0	-0,53	0,01	0,64	0,02	4
4:148*	0,125% 4-benzilfenol	0	-0,55	0,02	0,64	0,03	4
4:149	0,2% 4-benzilfenol	0,5%	0,21	0,03	0,28	0,04	0
4:150	0,175% 4-benzilfenol	0,4375%	0,18	0,03	0,22	0,01	0
4:151	0,15% 4-benzilfenol	0,375%	-0,14	0,36	0,38	0,22	2
4:152	0,125% 4-benzilfenol	0,3125%	-0,48	0,02	0,64	0,03	4
4:153*	0,2% 2-ciclopentilfenol	0	-1,55	0,04	0,36	0,33	4

Petição 870190126680, de 02/12/2019, pág. 80/170

71/73

Ex.	C fenol (a) (% p/v)	Cterpineol(b) (% p/v)	DeltaOD (450 nm) (c)	DeltaOD (590 nm) (d)	Nrep (e)
			Média	D.P <f>	Média	D.P f)
4:154*	0,175% 2-ciclopentilfenol	0	-1,58	0,07	0,39	0,33	4
4:155*	0,15% 2-ciclopentilfenol	0	-1,61	0,07	0,34	0,30	4
4:156*	0,125% 2-ciclopentilfenol	0	-1,58	0,08	0,36	0,31	4
4:157*	0,1% 2-ciclopentilfenol	0	-1,57	0,10	0,40	0,30	4
4:158	0,2% 2-ciclopentilfenol	0,5%	-0,12	0,01	0,10	0,01	0
4:159*	0,175% 2-ciclopentilfenol	0,4375%	-0,11	0,01	0,10	0,01	0
4:160	0,15% 2-ciclopentilfenol	0,375%	-0,12	0,01	0,12	0,02	0
4:161	0,125% 2-ciclopentilfenol	0,3125%	-0,41	0,35	0,40	0,33	2
4:162	0,1% 2-ciclopentilfenol	0,25%	-1,28	0,11	0,53	0,06	4
4:163*	0,2% 4-ciclopentilfenol	0	-0,48	0,01	0,66	0,03	4
4:164*	0,175% 4-ciclopentilfenol	0	-0,48	0,02	0,57	0,02	4
4:165	0,2% 4-ciclopentilfenol	0,5%	0,04	0,28	0,36	0,15	1
4:166	0,175% 4-ciclopentilfenol	0,4375%	-0,41	0,01	0,63	0,02	4
4:167*	0,2% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0	-1,29	0,05	0,52	0,03	4
4:168*	0,175% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0	-1,41	0,03	0,43	0,02	4
4:169*	0,15% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0	-1,43	0,04	0,40	0,03	4
4:170*	0,125% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0	-1,45	0,02	0,39	0,02	4
4:171*	0,1% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0	-1,45	0,02	0,39	0,01	4
4:172*	0,075% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0	-1,44	0,03	0,39	0,01	4
4:173	0,2% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0,2%	-0,11	0,10	0,10	0,01	0
4:174	0,175% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0,175%	-0,08	0,05	0,12	0,05	0
4:175	0,15% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0,15%	-0,80	0,50	0,56	0,30	3
4:176	0,125% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0,125%	-1,27	0,08	0,57	0,05	4
4:177	0,2% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0,5%	-0,11	0,01	0,10	0,01	0
4:178	0,175% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0,4375%	-0,11	0,02	0,11	0,01	0
4:179	0,15% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0,375%	-0,11	0,01	0,12	0,01	0
4:180	0,125% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0,3125%	-0,12	0,01	0,12	0,01	0
4:181	0,1% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0,25%	-0,35	0,49	0,28	0,28	1
4:182	0,075% (E)-2-(prop-1-enil) fenol	0,1875%	-1,27	0,05	0,58	0,04	4

* Os exemplos marcados com um asterisco (*) são exemplos comparativos (a) Concentração de timol ou fenol monossubstituído conforme especificado (b) Concentração de terpineol (c) DeltaOD (450 nm) = OD450 (tempo = 16 horas) - OD450 (tempo zero) (d) DeltaOD (590 nm) = OD590 (tempo = 16 horas) - OD590 (tempo zero) (e) Nrep = Número de réplicas que mostram crescimento (entre 4) (f) D.P = desvio padrão’.

Tabela 25: Concentrações biocidas mínimas de componentes

ANTIMICROBIANOS EM 2,85% DE COCOIL GLICINATO DE SÓDIO + 1,85% DE UMA

SOLUÇÃO DE LAUROANFOACETATO DE SÓDIO EM PH 10

Componente	MBC (% p/v)
Timol	> 0,2
alfa-terpineol	> 0,5
2-n-propilfenol	0,125
3-n-propilfenol	0,175
4-n-propilfenol	> 0,2
4-n-butilfenol	> 0,2
2-terc-butilfenol	0,175
3-terc-butilfenol	> 0,2

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Componente	MBC (% p/v)
4-terc-butilfenol	> 0,2
2-sec-butilfenol	> 0,2
4-sec-butilfenol	> 0,2
4-pentilfenol	> 0,2
3-fenilfenol	> 0,2
2-benzilfenol	> 0,2
4-benzilfenol	> 0,2
2-ciclopentilfenol	> 0,2
4-ciclopentilfenol	> 0,2
(E)-2-(prop-1-enil)fenol	> 0,2

Resultados [0197] Os tensoativos usados não são antimicrobialmente ativos em relação a E. coli nas concentrações empregadas conforme mostrado pelos resultados do Exemplo (4:1) na Tabela 24. Logo, qualquer eficácia antimicrobiana pode ser relacionada aos fenóis monossubstituídos e/ou ao terpineol. A Tabela 25 apresenta valores MBC determinados similarmente conforme descrito no exemplo 1. Muitos dos fenóis monossubstituídos testados têm um MBC maior que as maiores concentrações testadas, na presença dos tensoativos especificados.

[0198] Os resultados da Tabela 24 mostram que com as exceções de 4-ciclopentilfenol, 4-pentilfenol e 4-hexilfenol, todos os fenóis monossubstituídos testados mostram uma eficácia bactericida de 15 segundos (eliminação completa em todas as 4 réplicas) em relação a E. coliquando testado em combinação com alfa-terpineol em concentrações menores que seu MBC na mesma formulação de tensoativo (compreendendo cocoil glicinato e lauroanfoacetato). Isto é verdadeiro tanto razões 1:1 e 1:2.5 de fenol monossubstituído:alfa terpineol, mas a eficácia é mantida em concentrações inferiores de fenol monossubstituído quando uma razão mais alta de alfaterpineol estiver presente. 4-Hexilfenol é um fenol monossubstituído comparativo.

[0199] Logo, constatou-se que os fenóis monossubstituídos de

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73/73 acordo com a invenção e, em particular, 2-n-propilfenol, 3-n-propilfenol, 4-npropilfenol, 4-n-butilfenol, 2-terc-butilfenol, 3-terc-butilfenol, 4-terc-butilfenol, 2sec-butilfenol, 4-sec-butilfenol, 3-fenilfenol, 2-benzilfenol, 4-benzilfenol, 2ciclopentilfenol, (E)-2-(prop-1-enil)fenol mostram uma ação antimicrobiana acentuada em n combinação com terpineol na presença de um tensoativo, em particular, cocoil glicinato e lauroanfoacetato.

Claims (13)

1. Reivindicações

   1. COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, caracterizada por consistir como biocidas:

   i) 0,01 a 5% em peso de fenóis monossubstituídos;

   ii) 0,01 a 5% em peso de terpineol; e iii) um veículo;

   em que os fenóis monossubstituídos possuem a estrutura a seguir:

   OH

   

   Ri em que:

   o substituinte R1 é selecionado a partir do grupo que consiste em: alquila C3 a C5 linear;

   alquila C4 ramificada;

   ciclopentila;

   fenila; e benzila;

   e em que:

   o terpineol é selecionado a partir do grupo que consiste em alfaterpineol, beta-terpineol, gama-terpineol, delta-terpineol, 4-terpineol e misturas destes.
2. 2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo substituinte Ri ser uma alquila C4 ramificada.
3. 3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo substituinte R1 ser selecionado a partir do grupo que consiste em terc-butila, sec-butila e isobutila.

   Petição 870190126680, de 02/12/2019, pág. 84/170

   2/3
4. 4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelos fenóis monossubstituídos serem selecionados a partir do grupo que consiste em:

   4-propilfenol;

   4-n-butilfenol;

   4-pentilfenol;

   2- terc-butilfenol;

   3- terc-butilfenol;

   2-sec-butilfenol;

   4- sec-butilfenol;

   2- ciclopentilfenol;

   4-ciclopentilfenol;

   3- fenilfenol;

   2-benzilfenol; e

   4- benzilfenol.
5. 5. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelos fenóis monossubstituídos serem selecionados a partir do grupo que consiste em:

   2- terc-butilfenol;

   3- terc-butilfenol;

   2-sec-butilfenol; e

   4- sec-butilfenol.
6. 6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por consistir como biocidas:

   i) 0,01 a 0,4% em peso dos fenóis monossubstituídos; e ii) 0,05 a 1% em peso do terpineol.
7. 7. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada por compreender de 1 a 80% em peso de

   Petição 870190126680, de 02/12/2019, pág. 85/170

   3/3 tensoativos.
8. 8. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelos tensoativos serem tensoativos aniônicos, não iônicos ou uma combinação de tensoativos aniônicos e não iônicos.
9. 9. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 a 7, caracterizada pelos tensoativos serem selecionados a partir do grupo que consiste em sabões, sulfatos de alquila e sulfonatos de alquilbenzeno lineares.
10. 10. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 9, em que a composição é sólida, e caracterizada por consistir como biocidas:

    (a) 0,05 a 5% em peso dos fenóis monossubstituídos;

    (b) 0,05 a 5% em peso do terpineol;

    (c) 5 a 30% em peso de água; e (d) 30 a 80% em peso dos tensoativos.
11. 11. MÉTODO NÃO-TERAPÊUTICO DE DESINFECÇÃO DE UMA SUPERFÍCIE, caracterizado por compreender as etapas de:

    (a) aplicar uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, sobre uma superfície; e (b) remover a composição da superfície.
12. 12. MÉTODO NÃO-TERAPÊUTICO, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo tempo de desinfecção T do dito método ser menor do que 300 segundos, em que T é definido como o tempo decorrido a partir do momento de adição da composição a uma cultura microbiana até o número de micróbios por unidade de volume da cultura ser reduzido a um fator de 100.000.
13. 13. USO NÃO-TERAPÊUTICO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado por ser para higiene aperfeiçoada das mãos.