EA025161B1

EA025161B1 - Противомикробная композиция

Info

Publication number: EA025161B1
Application number: EA201400662A
Authority: EA
Inventors: Роберт Джозеф Корнмелл; Меган Энн Дил; Стивен Голдинг; Джон Роберт Харп; Иэн Питер Стотт; Кэтрин Мэри Томпсон; Кэрол Линн Траслоу
Original assignee: Юнилевер Н.В.
Priority date: 2011-12-06
Filing date: 2012-12-05
Publication date: 2016-11-30
Also published as: EP2787823A1; US20140350121A1; EP2787823B1; CN103957715B; BR112014013614B1; JP2015500816A; US9504248B2; WO2013083581A1; EA201400662A1; MX364649B; MX2014006853A; CN103957715A; EP2787823B2; JP6130854B2; BR112014013614A2

Abstract

Изобретение относится к противомикробной композиции и способу дезинфекции с использованием этой противомикробной композиции. Более конкретно, изобретение относится к противомикробной композиции для личной гигиены, ухода за полостью рта или для использования при очистке поверхностей. Было обнаружено, что композиции, содержащие один или несколько монозамещенных фенолов, терпинеол и носитель, обеспечивают синергетическое противомикробное действие. В предпочтительном аспекте композиция также содержит от 1 до 80 мас.% одного или нескольких поверхностно-активных веществ.

Description

Изобретение касается противомикробной композиции и способа дезинфекции с использованием данной противомикробной композиции. Настоящее изобретение, в частности, касается противомикробной композиции для использования в области личной гигиены, гигиены полости рта и очистки твердых поверхностей.

Уровень техники

Мыло или чистящие композиции для санитарной обработки и дезинфекции приносят огромную пользу, так как их правильное использование обычно может снизить количество микроорганизмов и патогенов, с которыми сталкивается человек. Таким образом, данные композиции могут, например, играть существенную роль в снижении частоты возникновения и распространения инфекционных заболеваний.

Известны мыльные композиции для санитарной обработки и дезинфекции, содержащие противомикробные средства на основе хлора, такие как триклозан. Данные композиции требуют достаточно длительного времени контакта для достижения заметного противомикробного эффекта. На практике пользователи, в частности дети, не тратят столь длительного времени на процесс очистки, и в результате очищение с использованием таких композиций не обеспечивает адекватной профилактики поверхностных или наружных инфекций или адекватной защиты от заболеваний. Пользователь, несмотря на мытье рук, часто в итоге сталкивается с недостаточным удалением бактерий с кожи. По этой причине он может стать причиной дальнейшего загрязнения других живых и/или неживых поверхностей и способствовать распространению патогенов и соответствующих заболеваний. Пользователи в целом и дети в частности, которые перед едой моют грязные руки с помощью медленнодействующих противомикробных композиций в течение относительно короткого времени, подвержены риску заражения.

Аналогично, в области очистки твердых поверхностей, например мытья пола, стола или других принадлежностей, противомикробные средства в составе композиции контактируют с субстратом всего несколько минут, после чего поверхность или протирают, или промывают водой. Такие короткие интервалы очистки неэффективны для обеспечения требуемого эффекта большинством известных противомикробных средств, обычно содержащихся в таких продуктах, так как для надлежащего удаления микробов необходимо от нескольких минут до нескольких часов.

Таким образом, существует потребность в композиции, которая при нанесении оказывала бы относительно более эффективное противомикробное действие в течение относительно короткого периода очищения, предпочтительно около 30 с или менее.

Общепризнанным классом противомикробных соединений являются фенольные соединения [Р. А. Ооййагй и К. А. МсСие, ОыпГссОоп. ШегШкайои аий Ргекегуайои, ред. 8. δ. В1оск, 5-ое издание, ЫрршсоП, ХУППапъ аий ЮПкиъ, РШ1айе1рШа, 2001 стр. 255-282.]. Однако, не каждое фенольное соединение можно использовать в качестве противомикробного средства. Более того, многие фенолы - даже если они обладают противомикробным действием - могут иметь нежелательные побочные эффекты, такие как коррозионную агрессивность, неприятный запах и раздражение или повышение чувствительности кожи человека или животного. Кроме того, небольшие изменения молекулярной структуры обычно могут сильно и принципиально непредсказуемым образом влиять на желательные, а также нежелательные эффекты соединений.

Особенно хорошо известной группой фенольных соединений являются галоидированные фенольные соединения. Однако относительно применения хлорированных фенолов в качестве противомикробных препаратов и гербицидов существуют определенные опасения, так как они считаются агентами, загрязняющими окружающую среду, и часто ассоциируются с токсичностью для окружающей среды, биоаккумулированием и низкой способностью к биологическому разложению [ТР. Уоей и др., 1. Арр1. Вас!. том 40, с. 67-72 (1976); СЫогоркеиоН ίη 1Не 1егге8йта1 епупоптеШ 1. 1еи8еи, РеСе\У5 оГ епупоптеп1а1 сойатшайои аий 1охюо1о§у, том 146, с. 25-51 (1996)].

В \νϋ 2010/046238 А1 описана эффективная противомикробная композиция, обеспечивающая быстрое уничтожение патогенных бактерий и содержащая от 0,01 до 5 мас.% тимола, от 0,01 до 5 мас.% терпинеола и носитель. В νθ 2010/046238 А1 также описан способ дезинфекции поверхности, включая стадию нанесения вышеуказанной композиции на поверхность.

В документе ЕР 0791362 А2 раскрыта композиция, содержащая пероксидный отбеливатель, от 0,003 до 5% от массы всей композиции циклического терпена или его производного и от 0,003 до 5% от массы всей композиции фенольного соединения. Эта композиция может быть использована для дезинфекции различных поверхностей, включая живые и неживые поверхности. Обнаружено, что использование циклического терпена и/или его производного (например, эвкалиптола) в комбинации с фенольным соединением (например, эвгенол, карвакрол, феруловая кислота) приводит к синергетическому эффекту в отношении эффективности дезинфекции. Соответствующие циклические терпены включают любые моно- или полициклические соединения, содержащие по меньшей мере одно изопреновое звено, предпочтительно 1 или 2 звена, причем указанное изопреновое звено может содержать один или несколько гетероатомов, предпочтительно кислород, и указанное изопреновое звено может быть замещено при любом атоме углерода атомом Н, линейной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной углеводородной цепочкой, алкоксилированной углеводородной цепочкой, или арильной цепочкой, имеющей от 1

- 1 025161 до 20 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 4 атомов. Весьма предпочтительными циклическими терпенами или их производными являются лимонен, ментол, эвкалиптол, терпинеол и их смеси.

Фенольные соединения композиции, согласно ЕР 0791362 А2, имеют следующую формулу:

где К, К₁, К₂, К₃, К₄ независимо означают Н, линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную углеводородную цепочку, имеющую от 1 до 20 атомов углерода, алкоксилированную углеводородную цепочку формулы Ка(А)_п, в которой К_а представляет собой линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную углеводородную цепочку, имеющую от 1 до 20 атомов углерода, где А означает бутокси-, пропокси- и/или этоксигруппу и п является целым числом от 1 до 4, или арильной цепочкой, имеющей от 1 до 20 атомов углерода.

Предпочтительными фенольными соединениями являются эвгенол, карвакрол и феруловая кислота. Кроме того, в ЕР 0791362 А2 описан способ дезинфекции инертной поверхности, в особенности тканей, с использованием указанной выше композиции. В различных вариантах дезинфекции тканей предпочтительное время контакта составляет от 1 до 30 мин или от 1 мин до 24 ч.

В патенте США И8 6152152 раскрыт способ мытья посуды, который включает нанесение на абсорбирующее приспособление неразбавленной жидкой композиции для мытья посуды, содержащей:

a) от 10 до 60 мас.% поверхностно-активного вещества;

b) от 1 до 15 мас.% гидротропного вещества, выбранного из группы, состоящей из солей сульфоната кумола, сульфоната толуола, сульфоната ксилола, сульфоната бензола и их смесей; и

c) от 0,1 до 3% от массы всей композиции ненасыщенного алифатического терпенового спирта или его производного и

ά) фенольное соединение.

Указанное фенольное соединение имеет ту же формулу, которая приведена выше для ЕР 0791362 А2. Предпочтительным алифатическим терпеновым спиртом является гераниол; предпочтительными фенольными соединениями являются эвгенол, тимол и их смеси. Обнаружено, что такие композиции для мытья посуды могут использоваться с целью уменьшения или исключения распространения бактерий на абсорбирующем приспособлении для мытья посуды. С этой целью предпочтительно приспособление для посуды контактирует с указанным продуктом (например пропитывается) и ему дают высохнуть.

Документ νθ 04/035723 относится к концентрированным очищающим и/или дезинфицирующим композициям, которые флуоресцируют при разбавлении в воде. В документе раскрыта концентрированная композиция для очистки твёрдой поверхности, содержащая:

a) приблизительно от 0,05 до 10 мас.% некатионного противомикробного средства;

b) приблизительно от 1 до 20 мас.% водорастворимого органического растворителя;

c) приблизительно от 1 до 20 мас.% анионогенного мыльного поверхностно-активного вещества; ά) приблизительно от 1 до 15 мас.% углеводородного разбавителя;

е) приблизительно от 0,001 до 20 мас.% скипидара, который включает по меньшей мере 60% терпеновых спиртов;

1) необязательно приблизительно от 0 до 10 мас.% необязательных веществ, выбранных из красителей, пигментов, стабилизаторов рН и буферных агентов, неионогенных поверхностно-активных веществ, ароматизаторов/усилителей аромата, модификаторов вязкости, средств, отпугивающих насекомых, и светостабилизаторов; и

д) воду, представляющую собой все остальное.

Предпочтительными являются некатионные противомикробные препараты на основе фенола. Важные компоненты скипидара включают в себя терпинеол.

Показано, что композиция, содержащая 1,50 мас.% ароматических углеводородов (Аготайс 200), 1,00 мас.% скипидара 80, 1,50 мас.% ПХМК (пара-хлор-мета-ксиленол), 2,00 мас.% изопропилового спирта, 20 мас.% ЫаСО8 (натриевое мыло касторового масла - 40%), 0,40 мас.% средства, отпугивающего насекомых, 73,60 мас.% воды и добавку красителя, обеспечивает уменьшение содержания микробов более чем в 1000 раз в суспензионном испытании после контакта в течение 15 с с использованием кратного разбавления композиции в воде от 1:60 до 1:100 раз, и одной части суспендированных организмов (81арйу1ососси8 аигеик или 8а1топе11а сйо1егае8Ш8).

В патенте Франции 2697133 описаны биоцидные и/или биостатические композиции, содержащие моно-окисленные сесквитерпены общей формулы С1₅Н_хО, в которой х имеет значение между 20 и 26, и ароматические соединения.

Несмотря на общую доступность противомикробных соединений и композиций, сохраняется постоянная потребность в альтернативных противомикробных композициях и действующих соединениях, пригодных для использования в таких композициях. В частности, в контексте современных привычек

- 2 025161 потребителя сохраняется потребность в альтернативных композициях, обеспечивающих быстрое противомикробное действие. Такие альтернативные композиции могут снизить зависимость от используемого в настоящий момент сырья. Более того, в сфере противомикробных средств доступность альтернативных средств может снизить риск возникновения устойчивости или невосприимчивости микробов к некоторым противомикробным соединениям.

Кроме того, существует постоянная потребность в уменьшении общего количества действующих веществ, необходимых для противомикробной композиции. Данная потребность, например, обусловлена стремлением к экономической эффективности, так как указанные композиции особенно актуальны для развивающихся стран. Более того, уменьшение количества может также быть полезным в плане защиты окружающей среды.

Определенной проблемой некоторых противомикробных активных веществ и особенно некоторых фенольных соединений, таких как тимол, является то, что они обычно очень хорошо чувствуются, благодаря их обонятельным свойствам. Хотя эти свойства, по меньшей мере в случае некоторых веществ, могут быть использованы в определенных ароматизирующих композициях, некоторые потребители считают их слишком интенсивными при использовании в концентрациях, эффективных для целей быстрой дезинфекции. Кроме того, снижение концентрации пахучих соединений или возможность использования противомикробных соединений, менее пахучи или вовсе не обладают запахом, оставляют производителю определенную свободу в отношении получения альтернативных ароматов для композиций с меньшими дозами. Таким образом, существует потребность в альтернативных противомикробных композициях и способах, для которых требуются пониженные концентрации веществ и/или которые обладают более приемлемым сенсорным профилем.

С учетом вышеуказанных проблем и недостатков уровня техники, целью настоящего изобретения является получение альтернативных противомикробных композиций, в особенности противомикробных композиций, которые не требуют использования галоидированных фенолов для обеспечения противомикробной эффективности.

Частной целью настоящего изобретения является получение подобных композиций, для которых требуются более низкие дозировки противомикробных соединений.

Аналогичным образом, целью настоящего изобретения является получение противомикробной композиции, в которой ольфакторный вклад противомикробного действующего вещества минимален, или в которой действующее вещество способствует созданию приемлемого или даже приятного для пользователя аромата.

Другой частной целью настоящего изобретения является получение противомикробной композиции, способствующей уменьшению требуемого времени контакта в способе дезинфекции поверхности.

В частности, целью настоящего изобретения является получение противомикробной композиции, обеспечивающей улучшенную дезинфекцию при очищении таких поверхностей человеческого тела, как кожа и полость рта.

Другой целью настоящего изобретения является получение альтернативного способа санитарной обработки и/или дезинфекции, в частности для поверхностей.

Другой целью настоящего изобретения является получение способа, позволяющего осуществлять дезинфекцию за более короткий период времени. Более конкретно, целью настоящего изобретения является получение способа, в котором время дезинфекции составляет менее 300 с, предпочтительно менее 60 с и более предпочтительно менее 15 с.

В частности, целью настоящего изобретения является разработка способа дезинфекции, обеспечивающего улучшенную дезинфекцию при очищении поверхностей, в частности твердых поверхностей или поверхностей человеческого тела, таких как кожа и полость рта.

Краткое описание изобретения

Авторы изобретения обнаружили, что одной или нескольких из указанных целей можно достичь с использованием настоящего изобретения. Таким образом, авторы изобретения установили, что композиции, содержащие определенные монозамещенные фенолы и терпинеол, обеспечивают синергетическое противомикробное действие. Указанные композиции обеспечивают аналогичное или более эффективное противомикробное действие, при аналогичных или более низких концентрациях, по сравнению с тимолом и альфа-терпинеолом. В частности, авторы изобретения обнаружили, что комбинации монозамещенных фенолов и терпинеола по изобретению способны оказывать очень быстрое противомикробное действие. Например, авторы обнаружили, что композиции по настоящему изобретению могут полностью подавлять микробную активность после контакта длительностью всего лишь 15 с. Более того, неожиданно обнаружилось, что противомикробная эффективность композиций по настоящему изобретению не связана с присутствием галоидированных фенолов.

Соответственно, в первом аспекте настоящее изобретение раскрывает противомикробную композицию, содержащую:

ί) от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов, ίί) от 0,001 до 5 мас.% терпинеола и ίίί) носитель;

- 3 025161 где один или несколько монозамещенных фенолов имеют следующую структуру он

в которой заместитель К! выбирают из группы, состоящей из линейного алкила С₃-С₅, изопропила, разветвленного С₄ алкила, линейного алкенила С₃-С₅, линейного алкадиенила С₄ или С₅, разветвленного С₄ алкенила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогексенила, фенила и бензила; и где терпинеол выбирают из группы, состоящей из альфа-терпинеола, бета-терпинеола, гамматерпинеола, дельта-терпинеола, 4-терпинеола и их смесей.

В соответствии со вторым аспектом изобретения описывается способ дезинфекции поверхности, который включает:

a) нанесение композиции по изобретению на поверхность и

b) удаление композиции с поверхности.

В третьем аспекте настоящее изобретение раскрывает применение композиции по изобретению для улучшения гигиены.

Подробное описание изобретения

Во избежание недопонимания следует отметить, что любой признак одного аспекта настоящего изобретения можно использовать и в любом другом аспекте настоящего изобретения. Слово содержащий означает включающий, но не обязательно состоящий из или построенный из. Таким образом, термин содержащий предназначен не для ограничения перечисленными далее элементами, но скорее необязательно включает и неуказанные элементы, имеющие большую или небольшую функциональную значимость. Другими словами, перечисленные стадии или опции необязательно являются исчерпывающим перечнем. При любом использовании слов включающий или имеющий, данные термины эквивалентны описанному выше термину содержащий. Следует заметить, что приведенные ниже в описании примеры предназначены для разъяснения настоящего изобретения и не предназначены для ограничения настоящего изобретения только указанными примерами.

За исключением примеров, или если явно не указано иное, все числа в описании, обозначающие количества вещества или условия реакции, физические свойства веществ и/или применений, должны пониматься как предваряемые словом около. Если не указано иное, числовые диапазоны, выраженные в формате от х до у, понимаются как включающие х и у. Когда для конкретного признака приведено множество предпочтительных диапазонов в формате от х до у, подразумевается, что включены также и все диапазоны, комбинирующие различные приведенные граничные значения.

Строго говоря, фенол означает гидроксибензол (С₆Н₅ОН), однако в настоящем изобретении, где это уместно, термин фенол используется в более широком смысле, как это понятно специалисту в данной области техники, и может также относиться к представителю класса соединений, содержащих по меньшей мере одну такую характерную функциональную группу гидроксибензола.

В тексте данного описания термин дезинфекция означает уменьшение количества жизнеспособных микроорганизмов в заданной среде или на заданной поверхности физическими или химическими средствами. Обычно дезинфекция включает уничтожение или дезактивацию указанных микроорганизмов. Настоящим изобретением охватывается как живая, так и неживая среда и поверхности.

Термин микробицид касается соединения, способного уничтожать, ингибировать рост или контролировать рост микроорганизмов в данном месте; микробициды включают бактерициды, фунгициды и альгициды. Термин микроорганизм включает, например, грибки (такие как дрожжевые грибки и плесневые грибки), бактерии и водоросли.

Противомикробная композиция по изобретению содержит один или несколько монозамещенных фенолов, терпинеол и носитель. Различные компоненты противомикробной композиции описаны ниже.

Композиции по настоящему изобретению предпочтительны для нетерапевтического применения, и более предпочтительны для применения в очистке поверхностей человеческого тела, включая кожу, волосы или полость рта, или для очистки твердых поверхностей.

Монозамещенные фенолы

Противомикробная композиция по настоящему изобретению содержит от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов. Предпочтительно композиция содержит от 0,005 до 4,5 мас.%, более предпочтительно от 0,01 до 4 мас.%, более предпочтительно от 0,02 до 3 мас.%, более предпочтительно от 0,03 до 2 мас.%, более предпочтительно от 0,04 до 1 мас.%, более предпочтительно от 0,05 до 0,75 мас.% и еще более предпочтительно от 0,1 до 0,5 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов. В композициях, предназначенных для разбавления перед применением, минимальная предпочтительная концентрация одного или нескольких монозамещенных фенолов может быть выше. Например, при мытье рук водой и композицией по настоящему изобретению, образуемая мыльная пена обычно на 50 вес.% разбавлена по сравнению с изначальной композицией. Аналогичным образом,

- 4 025161 при мытье тела кусковое мыло и жидкое мыло обычно разбавляются до около 8 мас.% мыла в воде, что соответствует примерно десятикратному разбавлению продукта. Следовательно, композиции по настоящему изобретению, предназначенные для разбавления при применении, предпочтительно содержат от 0,05 до 4,5 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 4 мас.%, более предпочтительно от 0,2 до 3 мас.%, более предпочтительно от 0,4 до 1 мас.%, и более предпочтительно от 0,5 до 1 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов. Таким образом, концентрация одного или нескольких монозамещенных фенолов в противомикробной композиции предпочтительно является такой, что при разбавлении или растворении данной композиции в соответствующей среде при использовании концентрация композиции в разбавленной или растворенной смеси все еще достаточно эффективна для оказания противомикробного действия.

Монозамещенный фенол может представлять собой индивидуальное соединение или смесь монозамещенных фенолов, как подробно описано ниже. В некоторых предпочтительных вариантах выполнения предпочтительны смеси монозамещенных фенолов, так как данные смеси могут демонстрировать улучшенную противомикробную активность против более широкого ряда разнообразных микробов. С другой стороны, вследствие причин, включающих, например контроль готового препарата, предпочтительно, чтобы в случае, если композиция по настоящему изобретению содержит смесь таких монозамещенных фенолов, эта смесь предпочтительно содержала по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, даже более предпочтительно по меньшей мере 70%, и еще более предпочтительно по меньшей мере 90 мас.% одного монозамещенного фенола относительно совокупного веса монозамещенных фенолов.

В диапазонах концентраций одного или нескольких монозамещенных фенолов, более низких, чем их нижние пределы концентрации, при использовании в комбинации с терпинеолом не будет достигаться требуемая кинетика быстрого противомикробного действия. При концентрациях монозамещенных фенолов, более высоких, чем их верхние предпочтительные концентрации, при использовании в комбинации с терпинеолом, несмотря на то, что кинетика действия не пострадает, авторы настоящего изобретения обнаружили, что в отличие от терапевтических/пестицидных/гербицидных применений, где сенсорные аспекты не являются критичными, в настоящем изобретении, которое предпочтительно касается личной гигиены, гигиены полости рта и очищения твердых поверхностей, где продукт контактирует с руками, полостью рта и другими частями тела, сенсорные аспекты, включая запах и ощущения на коже, будут страдать.

Один или несколько монозамещенных фенолов имеют следующую структуру:

где заместитель К₁ выбирают из группы, состоящей из линейного С₃-С₅ алкила, изопропила, разветвленного С₄ алкила, линейного С₃-С₅ алкенила, линейного С₄ или С₅ алкадиенила, разветвленного С₄алкенила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогексенила, фенила и бензила.

Настоящим изобретением охватываются все позиционные изомеры монозамещенных фенолов. Группа К₁ может быть заместителем при любом атоме углерода фенольного кольца. Таким образом, когда К.₁ является, например, линейным С₅ алкилом, один или несколько монозамещенных фенолов могут быть выбраны из 2-пентилфенола, 3-пентилфенола и 4-пентилфенола.

Заместитель К₁ предпочтительно выбирают из группы, состоящей из линейного С₃-С₅ алкила, разветвленного С₄ алкила, линейного С₃-С₅ алкенила, линейного С₄ или С₅ алкадиенила, разветвленного С₄алкенила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогексенила, фенила и бензила.

Более предпочтительно, заместитель К₁ представляет собой разветвленный С₄ алкил или разветвленную С₄ алкенильную группу, и еще более предпочтительно заместитель К₁ выбирают из группы, состоящей из трет-бутила, втор-бутила и изобутила.

В некоторых альтернативных вариантах осуществления заместитель К₁ предпочтительно выбирают из группы, состоящей из циклопентила и циклогексила. Более предпочтительно, К₁ является циклопентилом. Еще более предпочтительно, монозамещенный фенол представляет собой 2-циклопентилфенол. Указанный предпочтительный вариант, которое, например, актуален для вариантов осуществления, относящихся к обработке кожи, основан на благоприятном токсикологическом профиле подобных соединений.

В альтернативном варианте особенно предпочтительно, когда один или несколько монозамещенных фенолов выбирают из группы, состоящей из 4-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-пентилфенола, 2-третбутилфенола, 3-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 4-втор-бутилфенола, 2-циклопентилфенола, 4циклопентилфенола, 2-циклогексилфенола, 2-(проп-1-енил)фенола, (более предпочтительно (Е)-2-(проп1-енил)фенола), 2-аллилфенола, 3-фенилфенола, 2-бензилфенола и 4-бензилфенола.

В альтернативном варианте столь же предпочтительно, когда один или несколько монозамещенных фенолов выбирают из группы, состоящей из 2-н-пропил- фенола, 3-н-пропилфенола и 4-н-пропилфенола.

- 5 025161

Еще более предпочтительно, когда один или несколько монозамещенных фенолов выбирают из группы, состоящей из 2-трет-бутилфенола, 3-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 4-вторбутилфенола, 2-циклопентилфенола, 4-циклопентилфенола и 2-циклогексилфенола.

Еще более предпочтительно, когда один или несколько монозамещенных фенолов выбирают из группы, состоящей из 2-трет-бутилфенола, 3-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 4-вторбутилфенола.

В случае, когда один или несколько монозамещенных фенолов представляют собой фенилфенолы, предпочтительно, чтобы их выбирали из 2-фенилфенола и 3-фенилфенола.

В другом предпочтительном варианте осуществления один или несколько монозамещенных фенолов предпочтительно выбирают из группы, состоящей из 2-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-вторбутилфенола, 2-циклопентилфенола и 4-циклопентилфенола.

В случае, когда носитель или растворяющая среда в ходе применения имеет водную основу, то может быть выгодно, если один или несколько монозамещенных фенолов обладает достаточной растворимостью в воде. Монозамещенные фенолы имеют достаточную растворимость в воде, если они растворяются до по меньшей мере минимальной концентрации, необходимой для получения противомикробной композиции по изобретению.

Ненасыщенные Κι-заместители по настоящему изобретению, например алкенильные, алкадиенильные и циклоалкенильные заместители, содержат двойную связь С=С, которая может находиться в любом положении данного заместителя. Так, например, циклопентенильные заместители включают (циклопент1-ен-1-ил), (циклопент-2-ен-1-ил) и (циклопент-3-ен-1-ил).

Некоторые неограничивающие примеры структур одного или нескольких монозамещенных фенолов по настоящему изобретению представлены в табл. 1.

Таблица 1

он	ОН Ογ
λ 4-н-бутилфенол	3 -трет-бутилфенол
	ОН
Г ГУ	Λ
	т
2-циклопентилфенол	4-втор-бутилфенол
	ОН
ОН 1	γΊι
А—	1
кх
(Е)-2-(проп-1 -енил)-фенол
	4-бензилфенол

Выгодным образом, некоторые соединения по изобретению обладают более слабым запахом, по сравнению с запахом тимола, или обладают запахом, который более приемлем для потребителя при дозировке, соответствующей эффективной концентрации в композиции по изобретению. Это преимущество особенно характерно, например, для 2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4пентилфенола, 4-бензилфенола, 2-циклопентилфенола и 4-циклопентилфенола. Поэтому эти соединения являются предпочтительными.

Смеси предпочтительных монозамещенных фенолов также являются предпочтительными. Там, где это уместно, настоящее изобретение охватывает различные стереоизомеры монозамещенных фенолов. Таким образом, композиции, содержащие энантиомерно чистые соединения, рацемические смеси и другие смеси различных стереоизомеров монозамещенных фенолов, в равной мере предпочтительны, если специально не указано другое.

Не желая ограничивать себя какой-либо теорией, авторы изобретения полагают, что синергетический характер противомикробного действия монозамещенных фенолов по настоящему изобретению, в комбинации с терпинеолом одинаков для различных подходящих монозамещенных фенолов.

Степень растворимости монозамещенных фенолов по настоящему изобретению в воде или в органических растворителях, соответственно, может быть выражена логарифмом коэффициента распределения в смеси октанол/вода, 1од{Р}. Этот коэффициент распределения представляет собой меру равновесного распределения растворенного вещества между водой и октанолом. Кроме того, величина коэффициента распределения может быть вычислена заранее с использованием вычислительных методов. Обычно используемым расчетным значением является так называемая величина А1одР. Определение и предпоч- 6 025161 тигельный метод расчета величин А1одР приведены в публикации А.К. Окояе, ν.Ν. Юятеапабкаи и 1.1. \7епбо1оякк 1. Ркуя.Скет. А, том 102, с. 3762 (1998). Благодаря стандартизированному расчету, описанному Окояе и др., величины А1одР для различных соединений можно сопоставлять между собой и использовать для оценки подобия или различия между различными соединениями. Например, фенол имеет величину А1одР 1,59, а тимол имеет величину А1одР 3,27. Указанное сопоставление также можно распространить на другие характеристики, которые предположительно могут быть связаны с молекулярными свойствами, аналогичными тем, которые лежат в основе величины А1одР. Хотя в этой связи авторы изобретения не желают ограничивать себя какой-либо теорией, они предполагают, что существует некоторая корреляция между величиной А1одР и противомикробной эффективностью монозамещенных фенолов по настоящему изобретению. Поэтому монозамещенные фенолы по настоящему изобретению предпочтительно имеют величину А1одР между 2,0 и 4,5, более предпочтительно между 2,2 и 4,4, даже более предпочтительно между 2,4 и 4,1 и еще более предпочтительно между 2,5 и 4,0.

Подходящие монозамещенные фенолы по настоящему изобретению могут быть приобретены у рыночных поставщиков или получены с помощью химических методов синтеза. Такие методы обычно известны специалисту в данной области техники. Например, алкилзамещенные фенолы могут быть синтезированы по реакции Фриделя-Крафтса из фенола и олефина в присутствии кислотного катализатора, такого как серная кислота, диоксид кремния, активированный кислотой, трехфтористый бор или хлорид алюминия. Арилирование фенола бензолом может быть осуществлено в аналогичных условиях реакции, которая иногда называется реакцией Сколла [1. МатсЬ, Абуаисеб Отдашс СЬет1я1ту: КеасРоия, Мес1атятя и 8Рис1иге, 4^е издание. 1оЬи ^беу, №ν Уогк, 1992, стр. 534-539; Н. Иеде, Η-Ψ. ^дея, Т. Натато!о, 8. итетига, Т. Ι\υ;·ιΙ;γ Н. МП<к Υ. Рир1а, Н-Т Виуяск., Ό. ОатЬе и Раи1ия, Ркепо1 ПепуаРуея в Ульмановской энциклопедии промышленной химии, изд. ^беу^СН, том 26, стр. 526, 2000].

Терпинеол

Противомикробная композиция по изобретению содержит от 0,001 до 5 мас.% терпинеола. Предпочтительно композиция содержит от 0,005 до 4,5 мас.%, более предпочтительно от 0,01 до 4 мас.%, даже более предпочтительно от 0,02 до 3 мас.%, еще более предпочтительно от 0,03 до 2 мас.%, еще более предпочтительно от 0,04 до 1 мас.%, еще более предпочтительно от 0,05 до 0,75 мас.% и даже более предпочтительно от 0,1 до 0,5 мас.% терпинеола. В композициях, предназначенных для разбавления перед использованием, минимальная предпочтительная концентрация терпинеола может быть выше, по тем же причинам, что и для монозамещенных фенолов. Поэтому композиции по изобретению, предназначенные для разбавления при использовании, предпочтительно содержат от 0,05 до 4,5 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 4 мас.%, даже более предпочтительно от 0,2 до 3 мас.%, еще более предпочтительно от 0,4 до 1 мас.%, и еще более предпочтительно от 0,5 до 1 мас.% терпинеола. Любой из концентрационных диапазонов для терпинеола предпочтительно комбинируются с любым из концентрационных диапазонов для одного или нескольких монозамещенных фенолов, описанных выше. Поэтому противомикробная композиция по изобретению содержит, например:

a) от 0,01 до 0,4 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов и

b) от 0,05 до 1 мас.% терпинеола.

Терпинеол может быть индивидуальным соединением или смесью изомеров терпинеола, как подробно объяснено ниже. Смеси терпинеолов являются предпочтительными, поскольку такие смеси могут демонстрировать повышенную противомикробную активность против расширенного диапазона микроорганизмов. В случае, когда композиция по изобретению содержит указанную смесь терпинеолов, предпочтительно эта смесь содержит по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, более предпочтительно по меньшей мере 70% и еще более предпочтительно по меньшей мере 90 мас.% одного изомера терпинеола в расчете на суммарную массу терпинеола. Предпочтительно указанный один изомер терпинеола представляет собой альфа-терпинеол. Предпочтительные концентрационные диапазоны терпинеола важны по тем же причинам, что и предпочтительные концентрационные диапазоны одного или нескольких монозамещенных фенолов для достижения желательной кинетики быстрого противомикробного действия без неприятных сенсорных ощущений при использовании в продуктах для личной гигиены, ухода за полостью рта или очистки твердых поверхностей.

Изомеры терпинеола

Терпинеол существует в виде различных изомеров, которые все называются терпинеолами. Терпинеол выбирают из группы, состоящей из альфа-терпинеола, бета-терпинеола, гамма-терпинеола, дельтатерпинеола, 4-терпинеола и их смесей. Более предпочтительно, терпинеол выбирают из группы, состоящей из альфа-терпинеола, бета-терпинеола, гамма-терпинеола, дельта-терпинеола и их смесей. В природе изомерные соединения - альфа-терпинеол, бета-терпинеол и гамма-терпинеол являются наиболее распространенными терпинеолами и часто находятся вместе в смеси. Поэтому еще более предпочтительно, терпинеол выбирают из группы, состоящей из альфа-терпинеола, бета-терпинеола, гамма-терпинеола и их смесей. Структуры этих изомеров схематически изображены ниже, в табл. 2.

- 7 025161

Таблица 2

Там, где это применимо, другие стереоизомеры этих изомеров терпинеола также охватываются настоящим изобретением. Например, предусматриваются оба изомера - цис-бета-терпинеол и транс-бетатерпинеол. Таким образом, одинаково предпочтительны композиции, содержащие энантиомерно чистые радикалы, рацемические смеси и другие смеси различных стереоизомеров.

Все эти терпинеолы являются представителями класса ментеноловых соединений [А. Ь. ОииаШака, Ыа1ига1 рго6ис1к ίη Р1айк: СЬетка1 ОАегкПу ίη 1Нс \УПеу Еисус1ореШа о! СЬетка1 Вю1о§у, с 1-17, и Е. ВгсПикнсг. Тегреиек: йауогк, йадгаисек, рЬагтаса, рЬеготоиек; с 17, ^йеу-УСН, 2006], которые также называются окситетрагидроцимолами [Р. Неик1ег, ТЬе СЬепикЦу о! 1Ье Тегреиек, 1гаик. Р. 1. Роиб, Р. В1акМонк'к кои & Со, РЬЛа6е1рЫа, 1902, с 21], которые можно определить как моногидроксиспиртовые производные пара-ментена, с общей структурной формулой С₁₀НО₁₇Н. Комбинации указанных изомеров терпинеола часто встречаются в природе вместе, поскольку обычно считается, что их биосинтез протекает по очень схожим синтетическим маршрутам. Не желая ограничивать себя теорией, авторы изобретения полагают, что характер противомикробного действия указанных изомеров терпинеола, в комбинации с одним или несколькими монозамещенных фенолами по настоящему изобретению, является одинаковым.

Кроме того, терпинеолы могут иметь альтернативные названия, как показано в табл. 3 ниже. Таблица 3

альфа- терпинеол	пара-менг-1 -ен-8-ол	2-(4-метилциклогекс-3-ен-1-ил)пропан-2- ол
бета-терпинеол	пара-мент-8-ен-1 -ол	1 -метил-4-(проп-1 -ен-2-ил)циклогексанол
гамма- терпинеол	пара-менг-4(8)-ен-1- ол	1 -метнл-4-(пропан-2-илиден)циклогексанол
дельта- терпинеол	пара-мент-1 (7)-ен-8ол	2-(4-метилепециклогексил)пропан-2-ол
4-терпинеол	пара-мент-1 -ен-4-ол	1 -изопропил-4-метилциклогекс-З -енол

Терпинеол можно добавлять в противомикробную композицию в очищенном виде. В альтернативном варианте в противомикробную композицию может быть добавлен скипидар, содержащий терпинеол, проверяя, при этом, что в композиции по настоящему изобретению терпинеол присутствует в желательной концентрации.

Носитель

Противомикробная композиция по настоящему изобретению содержит носитель. Предпочтительно, носитель выбирают из группы, состоящей из воды, масла, растворителя, неорганического зернистого вещества, крахмала, воздуха и их смесей.

Предпочтительно носитель составляет от 0,1 до 99% от массы композиции. Противомикробная композиция может находиться в виде твердого вещества, жидкости, геля, пасты или мягкого материала, причем носитель может быть подобран специалистом в данной области техники, в зависимости от формата противомикробной композиции.

Примеры неорганических зернистых материалов включают глину, тальк, кальцит, доломит, оксид кремния и алюмосиликат. Примеры масел включают минеральные масла, масла биологического происхождения (например, растительные масла) и масла и воски нефтяного происхождения. Масла биологического происхождения предпочтительно имеют в своей основе триглицерид. Предпочтительно маслоноситель не является парфюмерным маслом. Таким образом, масло-носитель предпочтительно не влияет существенно на запах композиции, более предпочтительно масло-носитель совсем не влияет на запах композиции. Примеры растворителей включают спирты, простые эфиры и ацетон. Крахмал может представлять собой природный крахмал, полученный из пищевых зерновых культур, или может представлять собой модифицированный крахмал.

В некоторых предпочтительных вариантах выполнения подходящие растворители включают, например, воду; гликоли, включая этиленгликоль, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль; гликольэфиры; спирты, такие как метанол, этанол, пропа- 8 025161 нол, фенетиловый спирт и феноксипропанол; кетоны, включая ацетон и метилэтилкетон; сложные эфиры, включая этилацетат, бутилацетат, триацетилцитрат и глицерин триацетат; карбонаты, включая пропиленкарбонат и диметилкарбонат; и их смеси. Предпочтительно, растворитель выбран из воды, гликолей, гликольэфиров, сложных эфиров и их смесей. В некоторых предпочтительных вариантах выполнения подходящие твердые носители включают, например, циклодекстрин, оксиды кремния, диатомовую землю, воски, материалы на основе целлюлозы, соли щелочных и щелочноземельных металлов (например, натрия, магния, калия) (например, хлорид, нитрат, бромид, сульфат) и уголь.

Воздух, например, может быть использован в качестве носителя, когда монозамещенных фенолы по изобретению и/или терпинеол распыляются или иным образом диспергируются в виде золя.

Особенно предпочтительными носителями являются вода или смесь масло/растворитель и еще более предпочтительным является носитель, который представляет собой смесь воды и масла. Таким образом, во многих из рассматриваемых областей применения, таких как личная гигиена/мытье, уход за полостью рта и очистка твердых поверхностей, противомикробную композицию можно изготавливать на водной основе или на основе масло/растворитель. Композиции на водной основе (вода является носителем) также могут представлять собой, например, продукты в форме геля. Композиции только на основе масло/растворитель могут представлять собой, например, продукты в виде безводного стика или продукты, содержащие пропелленты.

Таким образом, предпочтительно противомикробная композиция, например, может быть противомикробным безводным стиком для личной гигиены только на основе масло/растворитель, где указанная композиция имеет содержание воды менее 0,01 мас.% и где композиция предпочтительно не содержит воду. В альтернативном варианте противомикробная композиция может, например, предпочтительно быть пропеллент-содержащей противомикробной композицией для личной гигиены, также содержащей пропеллент. Воздух также может быть использован в качестве пропеллента, например в виде сжатого или сжиженного воздуха.

Однако, наиболее предпочтительный формат продукта имеет эмульсионную основу (вода и/или масло являются носителем) или способен образовывать эмульсию при разбавлении, например мыльные продукты в форме жидкости, твердого вещества, лосьона или полутвердого вещества для мытья рук, лица, тела, или продукты для бритья; зубная паста/принадлежности для гигиены полости рта, или продукты для очищения твердых поверхностей в форме жидкостей или брусков. Если продукт имеет эмульсионную основу, он предпочтительно также содержит одно или более поверхностно-активных веществ, как описано ниже.

Поверхностно-активные вещества

Противомикробная композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит от 1 до 80 мас.% одного или нескольких поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества могут, например, благоприятно влиять на эффективность очищения или устойчивость готовой формы композиции.

Таким образом, противомикробная композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит

a) от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов по изобретению,

b) от 0,001 до 5 мас.% терпинеола

c) носитель, и от 1 до 80 мас.% одного или нескольких поверхностно-активных веществ.

Особенно предпочтительно, чтобы противомикробная композиция содержала от 1 до 80 мас.% одного или нескольких поверхностно-активных веществ, в комбинации с одним или несколькими монозамещенными фенолами и терпинеолом в их наиболее предпочтительных концентрациях, как указано выше.

В целом, поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из поверхностно-активных веществ, описанных в хорошо известных источниках, таких как БигГасс АсОус АдсгА Уо1. 1, 5>с11\\аг1/ & Реггу, 1п1сг5аспсс 1949, Уо1. 2 5>с11\уаг1/. Реггу & ВсгсН, БИсгесюпсс 1958, и/или актуальное издание МсСи1сЬеои'8 ЕтикШсгк аий Пс1сгдси18, напечатанное МапиГасШгтд СопГссОопсп, Сотрапу или в ТспкМс-ТаксЬспЬисЬ, Н. §1асНс, 2-ое издание, Саг1 Наиксг Усг1ад, 1981; НапйЬоок оГ 1п0и51па1 §игГас1ай8 (4-ос издание), МюНас1 ΑδΗ и 1гспс Αδίι; Бупарвс 1пГогтаОоп Ксвоигссв, 2008. Можно использовать любой тип поверхностно-активного вещества, то есть анионогенное, катионное, неионогенное, цвиттерионное или амфотерное. Предпочтительно одно или несколько поверхностно-активных веществ представляют собой анионогенные, неионогенные или комбинацию анионогенного и неионогенного поверхностноактивных веществ. Более предпочтительно, одно или несколько поверхностно-активных веществ являются анионогенными.

Особенно предпочтительным поверхностно-активным веществом является мыло. Мыло представляет собой поверхностно-активное вещество, подходящее для целей личной гигиены с использованием противомикробной композиции по настоящему изобретению. Мыло предпочтительно представляет собой С₈-С₂₄ мыло, более предпочтительно С1₀-С₂₀ мыло и наиболее предпочтительно С₁₂-С₁6 мыло. Мыло может иметь или не иметь одну или более углерод-углерод двойных связей или тройных связей. Катион в мыле может представлять собой, например, щелочной металл, щелочноземельный металл или аммо- 9 025161 ний. Предпочтительно, катион мыла выбран из натрия, калия или аммония. Более предпочтительно, катион в мыле представляет собой натрий или калий.

Мыло можно получать путем омыления жира и/или жирной кислоты. Жиры или масла могут представлять собой жиры или масла, обычно используемые в производстве мыла, такие как талловый жир, технические стеарины, пальмовое масло, пальмовые стеарины, соевое масло, рыбий жир, касторовое масло, рисовое масло, подсолнечное масло, кокосовое масло, масло бабассу, пальмоядровое масло и другие. В вышеуказанном способе жирные кислоты получают из масел/жиров, выбранных из кокосового, рисового, арахисового, таллового, пальмового, пальмоядрового, хлопкового, соевого, касторового и так далее. Мыло на основе жирных кислот также можно получать синтетически (например, окислением нефти или гидрогенизацией монооксида углерода способом Фишера-Тропша). Можно использовать смоляные кислоты, такие как содержащиеся в талловом масле. Могут также использоваться нафтеновые кислоты.

Талловые жирные кислоты можно получать из различных источников животного происхождения. В объем настоящего изобретения включены также другие аналогичные смеси, такие как смеси из пальмового масла и полученные из различных животных талловых жиров и сала.

Типичная смесь жирных кислот содержит от 5 до 30 мас.% кокосовых жирных кислот и от 70 до 95 мас.% жирных кислот из отвержденного рисового масла. Жирные кислоты, полученные из других подходящих масел/жиров, таких как арахисовое, соевое, талловое, пальмовое, пальмоядровое и так далее, также можно использовать в других целевых пропорциях. Мыло, содержащееся в твердых формах по настоящему изобретению, предпочтительно содержится в количестве от 30 до 80%, более предпочтительно от 50 до 80%, и более предпочтительно от 55 до 75 мас.% композиции. Мыло, содержащееся в жидких формах композиции, предпочтительно составляет от 0,5 до 20%, более предпочтительно от 1 до 10 мас.% композиции.

Другими предпочтительными поверхностно-активными веществами являются глицинаты жирных кислот и жирные амфокарбоксилаты. Эти поверхностно-активные вещества являются особенно предпочтительными в очищающих композициях для кожи и волос, в связи с их мягкой моющей способностью и отличными характеристиками пенообразования. Глицинаты жирных кислот представляют собой соли амидов жирных кислот и глицина, включая, например, кокоил глицинат натрия. Жирные амфокарбоксилаты представляют собой амфотерные поверхностно-активные вещества, включая, например, натрий лауроамфоацетат (то есть, натрий 2-[1(2-гидроксиэтил)-2-ундецил-4,5-дигидроимидазол-1-иум-1ил]ацетат). Другими дополнительными примерами соответствующих поверхностно-активных веществ являются производные изэтионатов, в том числе ацилизэтионатов.

Противомикробная композиция по настоящему изобретению также пригодна для очистки твердых поверхностей. В таких областях применения предпочтительные поверхностно-активные вещества представляют собой неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как С₈-С₂₂, предпочтительно С₈С₁₆ этоксилаты жирных спиртов, содержащие от 1 до 8 этиленоксидных групп, когда продукт имеет жидкую форму. Когда продукт для очистки твердых поверхностей имеет твердую форму, поверхностноактивные вещества предпочтительно выбраны из первичных алкилсульфатов, вторичных алкилсульфонатов, алкилбензолсульфонатов, этоксилированных алкилсульфатов или спиртовых этоксилатных неионогенных поверхностно-активных веществ. Композиция также может содержать анионогенное поверхностно-активное вещество, такое как алкил эфирсульфат, предпочтительно содержащие от 1 до 3 этиленоксидных групп, природного или синтетического происхождения, и/или сульфоновую кислоту. Особенно предпочтительными являются натрия лаурилэфирсульфаты. В композиции также может содержаться алкил полиглюкозид, предпочтительно имеющий длину углеродной цепи от С₆ до С₁₆. Другие классы подходящих поверхностно-активных веществ включают катионные поверхностно-активные вещества, такие как соединения четвертичного аммония с длинной цепью, и амфотерные поверхностноактивные вещества, такие как бетаины и алкилдиметиламиноксиды. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в жидких формах для очистки твердых поверхностей в целом составляют от около 0,5 до 10%, предпочтительно от 1 до 5% веса композиции. В твердых композициях поверхностноактивное вещество предпочтительно составляет от 5 до 40%, предпочтительно от 10 до 30 % веса композиции.

Противомикробная композиция по настоящему изобретению может применяться в композиции для гигиены полости рта, например в препаратах по уходу за зубами/зубной пасте или в ополаскивателе для рта. В таких областях применения предпочтительные поверхностно-активные вещества имеют анионогенную, неионогенную или амфотерную природу, предпочтительно анионогенную или амфотерную. Анионогенное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой алкилсульфат щелочного металла, более предпочтительно натрия лаурилсульфат (8Ь§). Также можно использовать смеси анионогенных поверхностно-активных веществ. Амфотерное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой бетаин, более предпочтительно алкиламидопропил бетаин (где алкильная группа представляет собой линейную С₁₀-С₁₈ цепь), и наиболее предпочтительно амидопропилбетаин жирных кислот кокосового масла (САРВ). Также можно использовать смеси амфотерных поверхностноактивных веществ. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в продуктах по уходу за

- 10 025161 полостью рта в целом составляют от около 2% до около 15%, предпочтительно от около 2,2% до около 10%, более предпочтительно от около 2,5 до около 5 % веса всей композиции.

Таким образом, особенно предпочтительно, противомикробные композиции включают мыло, алкилсульфат или линейный алкилбензолсульфонат в качестве поверхностно-активных веществ. Более предпочтительно, одно или более поверхностно-активных веществ выбраны из группы, состоящей из мыла, алкилсульфатов и линейных алкилбензолсульфонатов.

Жидкие и твердые композиции

Противомикробная композиция может иметь твердую, жидкую, гелеобразную или пастообразную форму. Квалифицированный специалист в данной области техники может получать композиции в различных форматах посредством выбора одного или нескольких носителей и/или поверхностно-активных веществ. Противомикробные композиции по настоящему изобретению пригодны для очистки и гигиены, в частности, для очистки и гигиены кожи. Настоящим изобретением предусматривается, что противомикробную композицию можно использовать в качестве продукта, требующего смывания, и продукта, не требующего смывания, предпочтительно в качестве продукта, требующего смывания. Противомикробную композицию по настоящему изобретению также можно использовать для очистки и гигиены твердых поверхностей, таких как стекло, металл, пластик и тому подобные.

Особенно предпочтительным носителем является вода. В случае присутствия воды она предпочтительно составляет по меньшей мере 1%, более предпочтительно по меньшей мере 2%, более предпочтительно по меньшей мере 5 мас.% композиции. Когда вода является носителем, возможно изготовление жидких и твердых композиций. Различные количества воды могут быть предпочтительными в зависимости от формата продукта. Когда вода является носителем, предпочтительная жидкая противомикробная композиция по настоящему изобретению содержит:

a) от 0,01 до 5 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов;

b) от 0,05 до 5 мас.% терпинеола;

c) от 10 до 99,9 мас.% воды и

ά) от 1 до 30 мас.% поверхностно-активного вещества.

Жидкая противомикробная композиция пригодна для очищения кожи, в частности, для мытья рук или для умывания лица.

Когда вода является носителем, предпочтительная твердая противомикробная композиция по настоящему изобретению содержит:

a) от 0,05 до 5 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов;

b) от 0,05 до 5 мас.% терпинеола;

c) от 5 до 30 мас.% воды и

ά) от 30 до 80 мас.% поверхностно-активного вещества.

Твердая противомикробная композиция предпочтительно имеет форму формованного твердого материала, более предпочтительно форму бруска. Твердая противомикробная композиция пригодна, в частности, для очищения кожи, в частности, для мытья рук или для умывания лица.

Такая противомикробная композиция в форме бруска, например, может быть куском мыла. Композиции в виде куска мыла известны и могут быть подобны следующему неограничивающему иллюстративному примеру композиции, содержащей: 75,6 мас.% безводного натриевого мыла, 1,0 мас.% глицерина, 0,5 мас.% карбоната натрия, 0,2 мас.% ЭГДФ (этан-1-гидрокси-1,1-дисфосфонат)-кислоты, 0,04 мас.% тетранатриевой соли ЭДТУК (этилендиаминтетрауксусной кислоты), 8,5 мас.% гидратированного силиката магния (тальк), 0,7 мас.% хлорида натрия, 0,05 мас.% красителей, 0,75 мас.% отдушки, от 0,05 до 10 мас.% противомикробных средств, в том числе одного или нескольких монозамещенных фенолов и терпинеола по настоящему изобретению, и воду - до 100 мас.%.

В альтернативном варианте неорганический зернистый материал также является подходящим носителем. Когда неорганический зернистый материал является носителем, противомикробная композиция имеет твердую форму. Предпочтительно неорганический зернистый материал представляет собой тальк. Когда неорганический зернистый материал представляет собой тальк, твердая противомикробная композиция особенно пригодна в качестве тальковой пудры для нанесения на лицо или тело.

В соответствии с другим альтернативным вариантом предпочтительным носителем является растворитель, отличный от воды. Несмотря на то, что можно использовать любой растворитель, предпочтительным растворителем является спирт. Спирты с короткой цепью - в частности, этанол, пропанол и изопропанол - особенно предпочтительны в качестве носителя для противомикробной салфетки или противомикробной композиции для дезинфекции рук.

Обычно такие растворители, как этанол и изопропанол, сами обладают противомикробной активностью. Однако они также являются летучими и могут легко испаряться во время применения композиции. Поэтому их концентрация на обрабатываемой поверхности может снижаться до уровня ниже минимального уровня, необходимого для противомикробного действия, еще до окончания минимального периода времени, необходимого для дезинфекции. Напротив, терпинеол и монозамещенные фенолы по настоящему изобретению обладают гораздо меньшей летучестью и поэтому могут обеспечивать продолжительное противомикробное действие при нанесении на кожу.

- 11 025161

Дополнительные компоненты

Композиция может также содержать различные дополнительные компоненты, известные квалифицированному специалисту в данной области техники. Такие дополнительные компоненты включают (но не ограничены только ими): отдушки, красители, консерванты, мягчители, солнцезащитные средства, эмульгаторы, желирующие средства, загустители, влагоудерживающие средства (например, глицерин, сорбит), секвестранты (например, ЭДТУК) или полимеры (например, производные целлюлозы для структурирования, такие как метилцеллюлоза).

Терпинеол, а также некоторые из монозамещенных фенолов по изобретению, могут давать вклад в ольфакторные свойства композиции. Хотя некоторые из указанных соединений могут быть использованы, например, в парфюмерных композициях, настоящее изобретение направлено на противомикробные композиции. Поэтому композиция по изобретению предпочтительно не представляет собой парфюмерную композицию, хотя в ней могут присутствовать и другие парфюмерные компоненты. Парфюмерная композиция в настоящем изобретении определяется как композиция, содержащая множество ольфакторных компонентов, предназначенная только для получения гармоничного аромата.

Синергетический эффект настоящего изобретения

Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что хотя один или несколько монозамещенных фенолов по настоящему изобретению или терпинеол, взятые по отдельности, не обеспечивают кинетику быстрого противомикробного действия, комбинация одного или нескольких монозамещенных фенолов и терпинеола в определенных концентрациях обеспечивает синергетическое противомикробное действие, что имеет особенно важное значение для операций очистки, требующих смывания, при которых время контакта противомикробно действующих соединений с поверхностью является небольшим, то есть порядка менее 5 мин, предпочтительно менее 2 мин, еще более предпочтительно менее минуты и зачастую менее 15 с.

Синергетические комбинации монозамещенных фенолов и терпинеола

Противомикробное действие двух или более активных соединений считается аддитивным, если их объединенное действие является простым суммированием эффектов индивидуальных компонентов, которые отдельные компоненты оказывают при индивидуальном использовании. Напротив, противомикробное действие двух или более активных соединений считается синергетическим, если объединенное действие двух или более соединений оказывается эффективнее того, чего можно ожидать от аддитивного действия. Не желая ограничивать себя какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения полагают, что противомикробное действие одного соединения может усиливаться под действием другого соединения и наоборот. Такое усиление может, например, быть результатом кооперативного взаимодействия между механизмами противомикробного действия на молекулярном уровне. Указанное усиление противомикробного действия может проявляться, например, в том, что для полного уничтожения микробов необходимы более низкие концентрации действующих веществ или, альтернативно, что аналогичное уничтожение микробов достигается за более короткое время.

Способность противомикробной композиции, содержащей два или более действующих вещества, к синергетическому противомикробному действию можно определять, например, следуя методикам и используя критерии, указанные ниже в примере 1. Обычно доказательство синергетического противомикробного действия можно получить при использовании концентраций, более низких, чем минимальный биоцидный уровень каждого из компонентов, взятого отдельно. Однако в целом считают, что синергетическое действие также может проявляться при использовании более высоких концентраций одного или нескольких действующих соединений, чем минимальные биоцидные концентрации при юс индивидуальном использовании.

Предпочтительно противомикробная композиция по настоящему изобретению содержит один или несколько монозамещенных фенолов и терпинеол, в соответствии с настоящим изобретением, в концентрациях, при которых они могут демонстрировать синергетическое противомикробное действие. Таким образом, концентрации одного или нескольких монозамещенных фенолов и терпинеола в противомикробной композиции предпочтительно таковы, что когда композицию разбавляют или растворяют в соответствующей среде при использовании (например при мытье рук водой и композицией по изобретению) концентрация разбавленной или растворенной смеси является достаточной для эффективного противомикробного действия. Это означает, что для обеспечения синергетического противомикробного действия, концентрация одного или нескольких монозамещенных фенолов и терпинеола в композиции (С_комп,ф_енол и С_комп,_терп, соответственно) предпочтительно является такой, чтобы при заданной концентрации одного или нескольких монозамещенных фенолов в среде применения (С_сред,ф_енол) терпинеол присутствует в среде по меньшей мере в минимальной концентрации (С_сред,_терп) или наоборот (при заданной С_сред,_те_рп доступна минимальная С_комп,ф_енол , которая достаточна для получения синергетического противомикробного действия). В настоящем изобретении среда применения означает среду, в которой желательно противомикробное действие. Например, в областях применения, касающихся личной гигиены, таких как мытье рук, композиция может представлять собой твердый брусок мыла. В этом случае Скомп означает концентрацию компонента в бруске мыла, в то время как С_ср означает концентрацию в пене. Минимальную и оптимальную концентрации можно, например, определять по методике, описанной в примере

- 12 025161

1, или в соответствии с одним из стандартов, подробно описанных ниже. В целом, предпочтительно, чтобы концентрации одного или нескольких монозамещенных фенолов и терпинеола в композиции по изобретению были равны или превосходили оптимальные концентрации в среде применения, поскольку во многих типичных областях применения композиция используется или в чистом, или в разбавленном виде с образованием среды применения.

Неожиданно оказалось, что синергия между монозамещенными фенолами и терпинеолом в композициях по изобретению возникает в широком диапазоне концентраций и соотношений концентраций. В зависимости от факторов, включающих тип противомикробной композиции, ее предполагаемая область применения (например, для очистки твердой поверхности, моющее средство для кожи или для дезинфекции рук) могут быть предпочтительными различные диапазоны и соотношения концентраций.

Так, например, когда требуется противомикробное действие против Е. Сой, для определения предпочтительных концентраций в среде С_ср можно использовать данные примера 1. Например, в случае, когда необходима полная дезактивация микробов в определенной среде из примера 1, и если монозамещенный фенол представляет собой 2-трет-бутилфенол, и выбранное значение С_сред,ф_енол составляет 0,025 % (мас./об.), С_сред,_терп предпочтительно составляет по меньшей мере 0,15% (мас./об.), и наоборот.

В альтернативном варианте необходимое противомикробное действие может быть достигнуто путем подбора соотношения соответствующих концентраций одного или нескольких монозамещенных фенолов и терпинеола.

Учитывая вышеуказанные соображения относительно предполагаемой противомикробной эффективности и другие доводы, включая, например, сенсорные характеристики, растворимость, экономические соображения, в некоторых областях применения предпочтительным является отношение концентраций монозамещенных фенолов к терпинеолу больше единицы, тогда как в других случаях предпочтительным является отношение концентраций монозамещенных фенолов к терпинеолу меньше единицы, причем концентрации выражены в мас.%.

Так, в случае, когда желательным является отношение концентраций монозамещенных фенолов к терпинеолу меньше единицы, противомикробная композиция по изобретению предпочтительно содержит один или несколько монозамещенных фенолов и терпинеол с соотношением концентраций монозамещенные фенолы: терпинеол между 1:2 и 1:12, причем концентрации выражены в процентах по массе.

В альтернативном случае, если желательным является отношение концентраций метилизопропилфенолов к терпинеолу больше единицы, противомикробная композиция по изобретению предпочтительно содержит один или несколько монозамещенных фенолов и терпинеол с подходящим соотношении концентраций, указанным ниже. Для ряда предпочтительных монозамещенных фенолов предпочтительными являются нижеследующие соотношения по массе.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит (Е)-2-(проп-1-енил)фенол и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе (Е)2-(проп-1-енил)фенола к терпинеолу составляет от 1/0,13 до 1/1,5.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-пропилфенол и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе 4-пропилфенола к терпинеолу составляет от 1/0,38 до 1/3.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-трет-бутилфенол и терпинеол. Предпочтительно отношение по массе 2-третбутилфенола к терпинеолу составляет около 1/3,75.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-втор-бутилфенол и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе 2-вторбутилфенола к терпинеолу составляет около 1/3,75.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-н-пропилфенол и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе 3-н-пропилфенола к терпинеолу составляет от 1/0,19 до 1/3,75, предпочтительно от 1/0,33 до 1/3,75.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-н-бутилфенол и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе 4-н-бутилфенола к терпинеолу составляет от 1/0,5 до 1/7,5.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-пентилфенол и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе 4-пентилфенола к терпинеолу составляет от 1/0,17 до 1/3.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-втор-бутилфенол и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе 4-вторбутилфенола к терпинеолу составляет от 1/1 до 1/5.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-трет-бутилфенол и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе 3-третбутилфенола к терпинеолу составляет от 1/3 до 1/3,75.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-гидроксидифенилметан и терпинеол.

- 13 025161

Предпочтительно, отношение по массе 2-гидроксидифенилметана к терпинеолу составляет от 1/0,05 до 1/1,5, предпочтительно от 1/0,19 до 1/1,5.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-гидроксидифенилметан и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе 4гидроксидифенилметана к терпинеолу составляет от 1/0,06 до 1/1,5, предпочтительно от 1/0,06 до 1/0,13 или от 1/0,33 до 1/1,5.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-циклопентилфенол и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе 2циклопентилфенола к терпинеолу составляет от 1/0,04 до 1/1, предпочтительно от 1/0,04 до 1/0,15 или от 1/0,2 до 1/1.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-циклопентилфенол и терпинеол. Предпочтительно, отношение по массе 4циклопентилфенола к терпинеолу составляет от 1/0,05 до 1/3, предпочтительно от 1/0,19 до 1/3.

Кроме того, дополнительное преимущество настоящего изобретения заключается в том, что было замечено, что обработка поверхности композицией по настоящему изобретению, содержащей один или несколько монозамещенных фенолов и терпинеол, неожиданно обеспечивает длительную защиту поверхности от роста микроорганизмов в течение значительного времени после обработки.

Эффект от введения поверхностно-активного вещества

Предпочтительно композиции, подходящие для способов, требующих смывания, как описано выше, включают в себя поверхностно-активное вещество. Неожиданным даже для авторов настоящего изобретения образом оказалось, что в то время как поверхностно-активное вещество самостоятельно не достигает быстрого уничтожения микробов в концентрации, используемой в требующих смывания способах, оно способствует дальнейшему улучшению снижения количества жизнеспособных микробов на поверхности за короткий период времени, когда указанные поверхности моют композицией, содержащей один или несколько монозамещенных фенолов, терпинеол и дополнительное поверхностно-активное вещество. Таким образом, хотя общеизвестно, что поверхностно-активные вещества отвечают за смывание грязи, а также используемых в композиции противомикробных средств, в настоящем изобретении ПАВ обеспечивают весьма полезное дополнительное преимущество, заключающееся в усилении уменьшения числа жизнеспособных микроорганизмов, по сравнению с композицией, содержащей только комбинацию одного или нескольких монозамещенных фенолов и терпинеола.

Однако неожиданно было обнаружено, что некоторые поверхностно-активные вещества могут снижать активность противомикробных средств. Это может происходить, например, в случае кокоил глицината и лауроамфоацетата. В целом поверхностно-активные вещества необходимы для чистящих композиций для получения хороших результатов очистки. Так как, среди прочего, целью настоящего изобретения является получение противомикробной чистящей композиции, следовательно целью настоящего изобретения также является получение монозамещенных фенолов, способных оказывать улучшенное противомикробное действие в комбинации с терпинеолом в присутствии указанных поверхностно-активных веществ. Было установлено, что в особенности 2-н-пропилфенол, 3-н-пропилфенол, 4-нпропилфенол, 4-н-бутилфенол, 2-трет-бутилфенол, 3-трет-бутилфенол, 4-трет-бутилфенол, 2-вторбутилфенол, 4-втор-бутилфенол, 3-фенилфенол, 2-бензилфенол, 4-бензилфенол, 2-циклопентилфенол, (Е)-2-(проп-1-енил)фенол демонстрируют усиление противомикробного действия в комбинации с терпинеолом. Поэтому композиция по изобретению предпочтительно содержит один или несколько монозамещенных фенолов, выбранных из группы, состоящей из 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-нпропилфенола, 4-н-бутилфенола, 2-трет-бутилфенола, 3-трет-бутилфенола, 4-трет-бутилфенола, 2-вторбутилфенола, 4-втор-бутилфенола, 3-фенилфенола, 2-бензилфенола, 4-бензилфенола, 2-цикло пентилфенола и (Е)-2-(проп-1-енил)фенола. Более конкретно, предпочтительно, когда в случае, когда композиция по изобретению содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из кокоилглицината и лауроамфоацетата, монозамещенный фенол выбирают из группы, состоящей из 2-н-пропилфенола, 3-нпропилфенола, 4-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 2-трет-бутилфенола, 3-трет-бутилфенола, 4-третбутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 4-втор-бутилфенола, 3-фенилфенола, 2-бензилфенола, 4-бензилфенола, 2-циклопентилфенола и (Е)-2-(проп-1-енил)фенола.

Способ по изобретению

В соответствии со вторым аспектом настоящее изобретение относится к способу дезинфекции поверхности, который включает в себя стадии:

b) удаление композиции с поверхности.

Предпочтительно поверхность представляет собой кожу. Так, например, такая поверхность, как руки, лицо, тело или полость рта, контактирует с композицией по настоящему изобретению. Если поверхность представляет собой поверхность тела человека или животного, данный способ предпочтительно является нетерапевтическим способом дезинфекции поверхности. В альтернативном варианте поверхность представляет собой любую твердую поверхность. Обычно такие твердые поверхности представляют собой поверхности, которые часто нуждаются в очистке, и предпочтительно также нуждаются в час- 14 025161 той санитарной обработке и дезинфекции. Такие поверхности могут находиться во многих домашних или промышленных помещениях, и могут включать, например, поверхности в кухне и в ванной, поверхности стола, пола, стен, окон, принадлежностей, столовых приборов и посуды. Такие поверхности могут быть изготовлены из различных материалов, включая, например, пластик, дерево, металл, керамику, стекло, бетон, мрамор и окрашенные поверхности.

Композицию можно наносить на поверхность любыми подходящими способами, известными квалифицированному специалисту. Например, подходящий способ может представлять собой наливание, накалывание, распыление или протирку в случае жидкой композиции.

Предпочтительно указанный способ включает разбавление или растворение композиции подходящим растворителем, предпочтительно водой, до или во время нанесения композиции на поверхность. Такое растворение является особенно предпочтительным в случае, когда композиция представляет собой твердую композицию. В альтернативном варианте твердые композиции также можно непосредственно распылять, растирать или разбрызгивать, например в форме порошка.

Способ в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения также включает в себя стадию удаления композиции с поверхности. В данном контексте удаление композиции также включает частичное удаление композиции, так как следы композиции могут оставаться на поверхности. Во многих типичных ситуациях, таких как мытье кожи или очистка твердых поверхностей, приемлемо или иногда даже желательно, чтобы часть композиции - в частности, некоторые действующие вещества - оставалась на поверхности. Поэтому стадия Ь предпочтительно включает удаление по меньшей мере 5%, более предпочтительно по меньшей мере 10%, более предпочтительно по меньшей мере 25%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, и более предпочтительно по меньшей мере 75% композиции по весу. Предпочтительно, стадия удаления композиции включает ополаскивание поверхности подходящим растворителем или протирку поверхности подходящей салфеткой, более предпочтительно данная стадия состоит из ополаскивания поверхности подходящим растворителем или протирания поверхности подходящей салфеткой. В альтернативном варианте стадия удаления может также включать испарение части композиции, например, когда композиция содержит летучие компоненты, например растворители.

Подходящей средой для промывания поверхности является вода, но это также может быть, например, смесь воды и спирта. Затем поверхность промывают, предпочтительно достаточным количеством воды, по истечении определенного периода времени для удаления любого видимого или ощутимого остатка композиции. В альтернативном варианте спиртовую салфетку или пропитанную водой/спиртом салфетку можно использовать для протирки поверхности для удаления видимых следов противомикробной композиции. Стадию удаления композиции (например, промыванием или протиркой поверхности) предпочтительно начинают менее чем через 5 мин, более предпочтительно менее чем через 2 мин, более предпочтительно менее чем через 1 мин, более предпочтительно менее чем через 30 с, и более предпочтительно менее чем через 20 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность, благодаря неожиданно быстрому противомикробному действию композиций по настоящему изобретению. Несмотря на то, что частичное уничтожение микробов может происходить практически мгновенно при нанесении композиции по настоящему изобретению, предпочтительно начинать стадию удаления композиции с поверхности по меньшей мере через 5 с, предпочтительно по меньшей мере через 10 с, более предпочтительно по меньшей мере через 15 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность для обеспечения оптимального противомикробного действия. Объединение указанного времени во временные интервалы также является предпочтительным. Таким образом, более предпочтительно начинать стадию удаления композиции с поверхности (то есть стадию Ь) по истечении от 5 с до 2 мин, более предпочтительно от 10 с до 1 мин, более предпочтительно от 10 до 30 с, и более предпочтительно от 15 до 20 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность (то есть стадии а).

Время дезинфекции

Указанное время между нанесением композиции и ее смыванием или стиранием предпочтительно касается времени дезинфекции для обеспечения оптимального очищения и санитарной обработки поверхности. Поэтому настоящее изобретение предпочтительно касается способа, в котором время дезинфекции Т по указанному способу составляет менее 300 с, предпочтительно менее 60 с, и более предпочтительно менее 15 с;

где Т определено как время, которое проходит с момента нанесения композиции на микробную культуру до снижения количества микробов на единицу объема данной культуры в 100000 раз; и где изначальное количество микробов предпочтительно превышает значение около 100000000 микробов на миллилитр, и где композиция предпочтительно представляет собой жидкую композицию.

Дезинфицирующее действие указанного способа (которое может быть выражено в терминах времени дезинфекции Т) предпочтительно определяют согласно протоколу из примера 1, как описано далее в настоящем тексте. Данный тест относится к стандартизованной тестовой среде, в которой культура микроорганизмов находится в суспензии. Аналогичным подходящим тестом является стандартный суспензионный метод, описанный в Европейском Стандарте ΕΝ1276, при условии, что время дезинфекции адаптируют к вышеуказанным критериям, что очевидно квалифицированному специалисту в данной области техники. В альтернативном варианте для определения дезинфицирующего действия может исполь- 15 025161 зоваться, например, один из способов тестирования, описанных в νθ 2010/046238.

Данные способы тестирования также предпочтительно могут использоваться квалифицированным специалистом для определения оптимальных концентраций одного или нескольких монозамещенных фенолов и терпинеола в противомикробной композиции по настоящему изобретению.

В альтернативном варианте, поскольку описанный способ направлен на дезинфекцию поверхностей, время дезинфекции также можно определять методами, включающими использование поверхности. Поэтому настоящее изобретение предпочтительно касается способа по настоящему изобретению, в котором время дезинфекции поверхности Т2 согласно указанному способу составляет менее 60 с, предпочтительно менее 15 с, где Т2 определяют как время с момента нанесения композиции на поверхность, которую необходимо дезинфицировать, по истечении которого количество микробов на единицу площади снижается в 10000 раз (то есть снижение логарифма на 4), где изначальное количество микробов предпочтительно превышает 10³, более предпочтительно 10⁵, и более предпочтительно 10⁷ микробов на квадратный сантиметр. Данные тесты можно проводить, например, как описано в νθ 2010/046238, или как описано в Европейских Стандартах ΕΝ 13697:2001 и ΕΝ 1500:1997.

Применение по настоящему изобретению

Настоящее изобретение предпочтительно обеспечивает нетерапевтические преимущества. Так, например, настоящее изобретение касается использования противомикробной композиции по настоящему изобретению для более быстрого уменьшения количества жизнеспособных микробов.

Таким образом, в третьем аспекте настоящего изобретения описано применение композиций по настоящему изобретению для осуществления улучшенной гигиены. Такое применение касается, например, использования противомикробной композиции, содержащей один или несколько монозамещенных фенолов, терпинеол и носитель, для снижения количества жизнеспособных микробов, предпочтительно быстрого снижения количества жизнеспособных микробов. Таким образом, данное применение предпочтительно представляет собой использование в способе дезинфекции. Быстрое снижение количества жизнеспособных микробов поэтому предпочтительно касается использования в целях дезинфекции, при этом время дезинфекции составляет менее 300 с, предпочтительно менее 60 с, и ещё более предпочтительно менее 15 с. В данном контексте дезинфекцию предпочтительно определяют аналогично времени дезинфекции Т и Т2, как описано выше.

Таким образом, описано применение композиции по настоящему изобретению для осуществления улучшенной гигиены поверхностей тела человека. Такие поверхности включают, например, кожу, руки и полость рта. В предпочтительном аспекте настоящее изобретение касается применения композиции по настоящему изобретению для осуществления улучшенной гигиены рук. В другом предпочтительном аспекте настоящее изобретение касается использования композиции по настоящему изобретению для осуществления улучшенной гигиены полости рта.

Микробицидные композиции по настоящему изобретению можно использовать для ингибирования роста микроорганизмов за счет нанесения микробицидно эффективного количества указанных композиций на целевое место, в него или около него. Например, в ведомственных и промышленных областях применений подходящие места применения включают, например: воду для промышленных процессов, включая системы нанесения покрытия электроосаждением, башни охлаждения и воздухоочистители; газоочистители; обработку сточных вод; интерьерные фонтаны; установки фильтрования методом обратного осмоса; ультрафильтрацию; водяной балласт; испарительные конденсаторы и теплообменники; жидкости и добавки для обработки пульпы и бумаги; минеральные суспензии; крахмал; пластик; эмульсии; дисперсии; краски; латексы; покрытия, такие как лаки; строительные материалы, такие как мастики, уплотнители и герметики; высокопрочные клеи, такие как керамические клеи, клеи основы ковровых покрытий, и ламинирующие адгезивы; промышленные или потребительские клеи; фотохимикаты; жидкости для процессов печати; товары бытовой химии, и продукты для применения в учреждениях, используемые в ресторанах, учреждениях здравоохранения, школах, предприятиях пищевой промышленности и фермах, включая средства очистки, санитарной обработки и дезинфекции, салфетки, мыло, детергенты, лаки для пола и промывочную воду для прачечных; косметические средства; туалетные принадлежности; шампуни; жидкости для обработки металлов; конвейерные лубриканты; гидравлические жидкости; кожу и продукты обработки кожи; ткани; текстиль и продукты обработки тканей; дерево и продукты обработки дерева, такие как фанера, картон, строительный картон, древесно-стружечная плита, слоистая балка, древесностружечная плита с ориентированным расположением стружки, грунтованный картон и древесно-стружечная плита; жидкости для нефтегазопереработки, такие как нагнетаемые жидкости, жидкости для гидроразрыва, промывочная жидкость и промысловые воды; системы транспортировки и хранения топлива; консервирующие добавки в сельском хозяйстве; консерванты для ПАВов; медицинские приборы; консервирование диагностических реагентов; товары для консервирования пищи, такие как пластиковая или бумажная пищевая упаковка; пастеризаторы для пищи, напитков и производственных процессов; туалетные бачки; вода, используемая для отдыха; бассейны и лечебные ванны.

Предпочтительно микробицидные композиции по настоящему изобретению используют для ингибирования роста микроорганизмов в месте применения, выбранном из одного или нескольких из следующих: минеральные суспензии, жидкости и добавки для обработки пульпы и бумаги, крахмал, эмуль- 16 025161 сии, дисперсии, краски, латекс, покрытия, высокопрочные клеи (такие как керамические клеи), клеи для основ ковровых покрытий, фотохимикаты, жидкости для печати, товары бытовой химии и продукты для применения в учреждениях, такие как средства очистки, санитарной обработки и дезинфекции, салфетки, косметические средства; туалетные принадлежности; шампуни, мыло, детергенты, лаки для пола и промывочная вода для прачечных, жидкости для обработки металлов, текстильные продукты, дерево и продукты из дерева, консервирующие добавки в сельском хозяйстве; консерванты для ПАВов; консервирование диагностических реагентов; товары для консервирования пищи, пастеризаторы для пищи, напитков и производственных процессов, и жидкости для нефтегазопереработки.

Сферы применения

С учетом всего вышесказанного, композицию по настоящему изобретению можно использовать для дезинфекции, снижения количества жизнеспособных микробов или осуществления улучшенной гигиены, особенно на поверхностях. В предпочтительном варианте выполнения композиция особенно пригодна для нанесения на кожу. Например, поверхность, такая как руки, лицо, тело или полость рта, может подходящим образом подвергаться контакту с композицией по настоящему изобретению. В других предпочтительных вариантах выполнения поверхность представляет собой любую твердую поверхность. В типичном случае такие твердые поверхности представляют собой поверхности, которые нуждаются в частом очищении и, зачастую, также нуждаются в санитарной обработке или дезинфекции. Такие поверхности могут находиться во многих домашних или промышленных помещениях, и могут включать, например, поверхности в кухне и ванной, поверхность стола, пол, стены, окна, домашние принадлежности, столовые приборы и посуду. Такие поверхности могут быть изготовлены из различных материалов, например, пластика, дерева, металла, керамики, стекла, бетона, мрамора, а также окрашенные поверхности. В других предпочтительных вариантах выполнения композиции можно использовать для указанной дезинфекции, снижения количества жизнеспособных микробов или осуществления улучшенной гигиены в местах, отличных от описанных в данном тексте выше.

В предпочтительных вариантах выполнения настоящее изобретение касается композиций по настоящему изобретению, предназначенных для использования в качестве продуктов по уходу за домом и продуктов личной гигиены или совместно с такими продуктами. Более предпочтительно, данный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиции по настоящему изобретению, которая представляет собой продукт по уходу за домом или продукт личной гигиены.

Продукт по уходу за домом представляет собой продукт для обработки, очистки, ухода или улучшения состояния дома или любого находящегося в нем предмета. Вышесказанное включает (но не ограничивается только ими) композиции, продукты или их комбинации, применимые или относящиеся к применению в обработке, очистке, промывке, уходе или кондиционировании поверхностей, мебели и атмосферы дома и домашних предметов, таких как одежда, ткани и/или волокнистых тканей, и в производстве всех перечисленных продуктов. Продукт личной гигиены представляет собой продукт для обработки, очищения, ухода или улучшения состояния человека. Вышесказанное включает (но не ограничивается только ими) химические средства, композиции, продукты или их комбинации, применимые или относящиеся к применению в обработке, очищении, мытье или улучшении состояния человека (включая, в частности, кожу, волосы и полость рта), и в производстве всех перечисленных продуктов. Продукты по уходу за домом и продукты личной гигиены представляют собой, например, продукты, продаваемые под марками изделий массового ассортимента, неограничивающие примеры которых представляют собой мыло, дезодоранты, шампуни и средства для санитарной обработки/дезинфекции домашних поверхностей.

Другой предпочтительный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиций по настоящему изобретению, предназначенных для использования в качестве промышленных продуктов или продуктов для использования в учреждениях или совместно с такими продуктами. Более предпочтительно, данный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиции по настоящему изобретению, которая представляет собой промышленный продукт и/или продукт для использования в учреждениях. Промышленные продукты и продукты для использования в учреждениях представляют собой, например, продукты, продаваемые под профессиональными марками, неограничивающие примеры которых представляют собой продукты для промышленной, ведомственной, хозяйственной и медицинской очистки, безразборной мойки, пищевых сервисов, ветеринарные и сельскохозяйственные продукты. Промышленные продукты и/или продукты для использования в учреждениях также включают продукты для гигиены человека (такие как средства для дезинфекции рук) для медицинских офисов, больниц и/или других учреждений.

В другом предпочтительном варианте выполнения настоящее изобретение также касается способа или применения по настоящему изобретению, включающего продукты по уходу за домом или продукты для личной гигиены. Например, способ по настоящему изобретению, включающий нанесение композиции по настоящему изобретению на стадии а, может представлять собой способ, при котором указанная композиция представляет собой композицию, предназначенную для использования в качестве продукта по уходу за домом и продукта личной гигиены или совместно с такими продуктами, как описано выше в данном тексте. Аналогичным образом, в другом предпочтительном варианте выполнения настоящее изо- 17 025161 бретение также касается способа или применения по настоящему изобретению, включающего промышленные продукты и/или продукты для использования в учреждениях. Например, способ по настоящему изобретению, включающий нанесение композиции по настоящему изобретению на стадии а, может представлять собой способ, при котором указанная композиция представляет собой композицию, предназначенную для использования в качестве промышленного и/или ведомственного продукта или совместно с такими продуктами, как описано выше в настоящем тексте.

Продукты и/или способы для использования в сфере ухода за домом или личной гигиены в целом отличаются от продуктов и/или способов для использования в промышленности и/или учреждениях. Так, например, продукт, продаваемый в качестве продукта по уходу за домом или продукта для личной гигиены, обычно не будет продаваться в качестве продукта для использования в промышленности и/или учреждениях, и наоборот. Поэтому некоторые варианты выполнения настоящего изобретения, при осуществлении на практике, будут касаться одной сферы применения, но не будут касаться другой.

Примеры

Настоящее изобретение проиллюстрировано представленными далее неограничивающими примерами.

Пример 1. Оценка противомикробной эффективности.

Материалы.

Монозамещенные фенолы были приобретены в виде реактивов высокой степени чистоты у таких поставщиков, как §1§та А1ДпсН, А1£а Аеваг и ТС1 Рте СНепйсаК

Смесь терпинеолов, содержащая приблизительно 88 мас.% (8)-альфа-терпинеола и 12 мас.% гамматерпинеола, была приобретена у фирмы §1§та А1ДпсН, и ее использовали во всех примерах (будет называться альфа-терпинеол или терпинеол), если не указано другое.

Общие методы оценки противомикробной синергии.

Эффективность противомикробных средств удобно сравнивать путем определения минимальной биоцидной концентрации (МБК). МБК определяется как наименьшая абсолютная концентрация определенного действующего вещества, обеспечивающая полную гибель (нулевой рост бактерий).

Различающееся поведение ингибирующих противомикробных средств в индивидуальном виде и в смесях широко изучалось с применением концепции Фракционной Концентрации (ФК) и Фракционной Подавляющей Концентрации (ФПК). Смотри, например, Ж'. БатЬей и К. ЬатЪей, ί. Арр1. М1сгоЫо1 95, 734 (2003); Т. ДаДаур, СО. РгоЬег и К. Сйеипд, АпйпйсгоЫа1 Адепй апД СЕетоШегару 26, 91 (1984), и \νϋ 2004/006876. Этим параметрам можно дать следующие определения:

. Концентрация компонента а при тесте в смеси

МПК (компонент а при тесте в индивидуальном виде)

ФК (компонент а)

ФПК (компонент а) = _МПК (компонент а при тесте в смеси)_

По аналогии, Фракционная Биоцидная Концентрация (ФБК) равна:

МБК (компонент а при тесте в смеси)

ФБК (компонент а) =

МБК (компонент а при тесте в индивидуальном виде)

Взаимоотношения между противомикробными средствами могут быть аддитивными, синергетическими или, возможно, антагонистическими, в зависимости от того, является эффективность комбинации равной, превосходящей или уступающей эффективности, полученной для той же общей концентрации индивидуальных компонентов при тестировании по отдельности.

Эти взаимоотношения можно выразить математически суммированием фракционных значений МБК для всех компонентов, присутствующих в смеси, получая фракционный биоцидный индекс:

ΣΦΒΚ = ФБК, компонент ц + ФБК(_комцокеот 2) Έ ФБК(к_Омпонент 3) + . И Т.Д.

так что БФБК > 1 соответствует аддитивной или антагонистической бактерицидной активности;

БФБК < 1 соответствует синергетической бактерицидной активности.

Экспериментальный метод.

Противомикробную эффективность тестировали в отношении репрезентативного патогенного бактериального организма, Грам-отрицательной ЕвсНепсЫа сой. Концентрации действующих веществ выражены в процентах вес/объем (% вес/об) для всех данных примера 1.

Стоковый бактериальный раствор.

Выращенную в течение ночи культуру ЕвсНепсйа сой (линия 10536) готовили в общем объеме ТСБ бульона 50 мл, выращивали примерно 18 ч при 37°С и встряхивали при 150 об/мин. 1 мл полученной культуры Е. сой переносили в 50 мл свежего ТСБ бульона и инкубировали при 37°С при 150 об/мин примерно 4 ч. Полученную культуру разделяли на равные объемы и центрифугировали 15 мин при 4000 об/мин, промывали стерильным физраствором (0,85% №С1), ещё раз центрифугировали, заново суспендировали в физрастворе, получая конечную концентрацию 0,8 ΘΌ₆₂₀, эквивалентную примерно 10⁸ клеток на миллилитр для данного конкретного микроорганизма. В данном случае ΟΌ₆₂₀ означает поглощение образца в кювете длиной 1,0 см при длине волны 620 нм. Полученный стоковый раствор бактерий

- 18 025161 использовали для анализа противомикробных действующих веществ (в трех повторах).

Методика.

Далее описана методика тестирования 8 образцов в 6 разведениях на половине 96-луночного титрационного микропланшета (ТМП). Применяя данный подход, можно тестировать 16 действующих веществ (без повторов) на одном планшете с полным набором разведений, повторяя данный набор на двух половинах колонок планшета, 1-6 и 7-12.

1М растворы тестируемых действующих веществ готовили в диметилсульфоксиде (ДМСО). Стоковые растворы действующих веществ, превышающие целевую конечную концентрацию в 1,11 раза, готовили разведением растворов в ДМСО водой, так что, например, готовили 0,89% вес/об раствор для целевой тестируемой концентрации 0,8% вес/об, чтобы дать возможность разбавить данный раствор действующих веществ ещё, когда добавляется суспензия бактерий (разбавление с 270 мкл до 300 мкл), как описано ниже.

Аликвоты (270 мкл) материалов с концентрацией в 1,11 раза выше конечных концентраций диспергировали в лунках одной колонки титрационного микропланшета ТМП (А1-Н1). Этот ТМП помечали как Скрининговый планшет.

В другом ТМП, помеченном как Планшет разведений, 270 мкл Ό/Ε нейтрализующего раствора от И1РСО СотрокШои добавляли в колонку 1. Состав нейтрализующего раствора был следующий: панкреатический гидролизат казеина, 5,0 г/л; экстракт дрожжей, 2,5 г/л; декстроза, 10 г/л, натрия тиогликолят, 1,0 г/л, натрия тиосульфат, 6,0 г/л; натрия бисульфит, 2,5 г/л; полисорбат 80, 5,0 г/л; лецитин, 7,0 г/л; бромкрезоловый пурпурный, 0,02 г/л при рН в диапазоне 7,6±0,2.

270 мкл разбавляющего триптонового раствора добавляли в остальные лунки Планшета разведений (колонки 2-6).

Стоковый бактериальный раствор (30 мкл) затем добавляли в приготовленные 270 мкл раствора действующих веществ в Скрининговом планшете и перемешивали, используя мультиканальную пипетку с 8 наконечниками, для отсасывания и распределения одинакового объема стокового бактериального раствора параллельно в 8 лунок в рядах А-Н. После контакта в течение 15 с, смеси гасили путем переноса 30 мкл смесей в 270 мкл Ό/Ε нейтрализующего раствора в подготовленном планшете разведений, используя отсасывание для перемешивания. Спустя ровно 5 мин в Ό/Ε нейтрализующем растворе, объемы по 30 мкл переносили из колонки 1 в колонку 2 планшета разведений и перемешивали, после чего переносили дальше объемы по 30 мкл из колонки 2 в колонку 3. Этот процесс серийно повторяли, разбавляя бактериальные растворы на протяжении планшета до колонки 6.

мкл из каждой лунки планшета разведений переносили на заранее размеченные сегменты планшетов с триптон-соевым агаром (ТСА), начиная с самой низкой бактериальной концентрации (наивысшее разведение, колонка 6) и до самой высокой бактериальной концентрации (колонка 1). Оставляли ТСА планшеты примерно на 2 ч, так чтобы 30 мкл точки инокулирования могли высохнуть, и планшеты затем переворачивали и инкубировали в течение ночи при 37°С перед подсчетом колоний бактерий в указанных концентрациях, определяя влияние действующих веществ на рост бактерий.

Подсчет результатов.

Получали значения средней выживаемости бактерий N _СВБ (выраженные в Ьод КОЕ/мл), сначала определяя сегмент ТСА планшета, в котором число колоний бактерий поддается подсчету. Исходя из номера колонии в данном сегменте, вычисляют N _СВБ по формуле:

Νγβε = 1ο§{Ν^·10^κρ· 100/3}

В данном случае N _кол - это число колоний, и КР - это коэффициент разбавления, взятый из лунки ТМП, соответствующей сегменту ТСА планшета (то есть, КР может находиться в диапазоне от 1 для останавливающего раствора, до 6 для наивысшего разведения). Коэффициент пересчета объема точки инокулирования на один миллилитр составлял 100/3.

Каждый анализ проводили в трех повторах. Приведенные результаты средней выживаемости бактерий являются усредненными для такого рода триплетов, мерой погрешности служит соответствующее стандартное отклонение.

Таким образом, значение N _СВБ примерно 7 соответствует числу колоний 3, из пятой ячейки разведения, то есть КР = 5. Обычно наблюдается число около 7, когда бактерии подвергаются влиянию небиоцидных материалов. В случае, если не видно выживших колоний в любом сегменте ТСА планшета, это интерпретируется как полная гибель, и приводится значение N _СВБ=0.

Проверка данных.

Все результаты тестов были проверены путем проведения каждого тестового анализа параллельно с четырьмя контрольными экспериментами на том же титрационном микропланшете (ТМП). Все контрольные эксперименты проводились точно в соответствии с описанной выше методикой со следующими действующими веществами:

А - 0,025% (вес./об.) тимол;

В - 0,15% (вес./об.) альфа-терпинеол;

С - 0,025% (вес./об.) тимол + 0,15% (вес./об.) альфа-терпинеол;

- 19 025161

Ό - нет действующего вещества.

Контрольные эксперименты А, В и Ό подтверждают результаты теста, не показывая гибели бактерий, в то время как контрольный эксперимент С, включающий применение синергетической комбинации тимола и альфа-терпинеола согласно νθ 2010/046238 А1, подтверждает результаты теста, показывая полную гибель бактерий.

Контрольный эксперимент согласно описанной выше методике, но без действующего вещества, показал, что ДМСО не влияет на рост бактерий в концентрации, имеющейся в испытуемом растворе по данной методике (<5% (вес./об.)), что видно по данным в табл. 4.

Таблица 4

ДМСО в воде (% вес/об)	Средняя выживаемость бактерий (1од КОЕ/мл]	Стандартное отклонение
4,5	8,2	0,1
3,6	8,4	0,2
2,7	8,2	0,1
1,8	8,5	0,2
0,9	8,6	0,1
0,0	8,5	о,1

Результаты.

Описанный выше способ был использован для оценки противомикробной эффективности монозамещенных фенолов по изобретению. В табл. 5 показаны данные по противомикробной активности монозамещенных фенолов, как в отдельности, так и в комбинации с терпинеолом.

Таблица 5. Противомикробная активность тимола и монозамещенных фенолов в отдельности и в комбинации с терпинеолом

При- мер	Концентрация монозамещенного фенола, С(,ьенол\|(% мас./об.)	Концентрация терпинеола Стевп(% мас./об.)	Νμβ а 8	3.0. ь
1:1*	0,075% тимол	0	0	0
1:2*	0,05% тимол	0	0	0
1:3*	0,025% тимол	0	>7	0,1
1:4*	0	0,5% альфа-терпинеол	0	0
1:5*	0	0,4% альфа-терпинеол	0	0
1:6*	0	0,3% альфа-терпинеол	7	0,2
1:7*	0	0,15% альфа-терпинеол	7	0,2
1:8*	0,075% 4-н-пропилфенол	0	0	0
1:9*	0,0375% 4-н-пропилфенол	0	7,8	0,2
1:10	0,0375% 4-н-пропилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:11	0,025% 4-н-пропилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:12*	0,025% 4-н-бутилфенол	0	0	0
1:13*	0,0125 % 4-бутилфенол	0	7,0	0,7
1:14	0,0125 % 4-н-бутилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:15*	0,025 % 4-н-пентилфенол	0	0	0
1:16*	0,0125% 4-пентилфенол	0	6,6	0,2
1:17	0,0125% 4-пентилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:18*	0,05 % 2-трет-бутилфенол	0	0	0
1:19*	0,025 % 2-трет-бутилфенол	0	7,5	0,1
1:20	0,025 % 2-трет-бутилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:21*	0,08 % 3-трет-бутилфенол	0	0	0
1:22*	0,05 % 3-трет-бутилфенол	0	7,6	0,5
1:23	0,04 % 3-трет-бутилфенол	0,15% альфа-терпинеол (0	0
1:24*	0,05 % 2-втор-бутилфенол	0 10	0
1:25*	0,025 % 2-втор-бутилфенол	0	7,5	0,1
1:26	0,025 % 2-втор-бутилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:27*	0,08 % 4-втор-бутилфенол	0	0	0
1:28*	0,05 % 4-втор-бутилфенол	0	4,1	3,6
1:29*	0,025 % 4-втор-бутилфенол	0	7,6	0,2
1:30	0,025 % 4-втор-бутилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:31*	0,1 % 2-циклопентилфенол	0	0	0
1:32*	0,08 % 2-циклопентилфенол	0	3,4	0,3
1:33*	0,05 % 2-циклопентилфенол	0	7,5	0,5
1:34	0,025 % 2-циклопентилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:35*	0,08 % 4-циклопентилфенол	0	0	0
1:36*	0,05 % 4-циклопентилфенол	0	7,1	0,3
1:37	0,04 % 4-циклопентилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:38*	0,15 % (Е)-2-{проп-1-енил)фенол	0	0	0

- 20 025161

1:39*	0,075 % (Е)-2-(проп-1-енил)фенол	0	6,9	0,1
1:40	0,075 % (Е)-2-(проп-1-енил)фенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:41*	0,05 % 2-бензилфенол	0	0	0
1:42*	0,025% 2-бензилфенол	0	7,1	0,3
1:43	0,025% 2-бензилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:44*	0,05 % 4-бензилфенол	0	0	0
1:45*	0,025% 4-бензилфенол	0	3,8	0,2
1:46	0,025% 4-бензилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0	0
1:47*	0,075% 2-метилфенол	0,15% альфа-терпинеол	8Д	0,4
1:48*	0,025% 2-метилфенол	0,15% альфа-терпинеол	7,9	0,4
1:49*	0,025% 4-гексилфенол	0,15% альфа-терпинеол	6,8	0,4
1:50*	0,025% 4-гептилфенол	0,15% альфа-терпинеол	8,1	0,5
1:51*	0,025% эвгенол (4-аллил-2-метоксифенол)	0,15% альфа-терпинеол	7,8	0,2

Примеры, помеченные звездочкой (*), являются сравнительными примерами.

Сравнительные примеры.

Определение параметра ТФБК, используемого в качестве меры синергетического противомикробного действия композиций по настоящему изобретению, требует предварительного определения минимальных биоцидных концентраций (МБК) соответствующих действующих веществ. Как описано выше, МБК для действующего вещества можно определить как наименьшую концентрацию действующего вещества, которая обеспечивает нулевую выживаемость бактерий в конкретной среде. Данные для Примеров (1:1)-(1:3) показывают, что значение МБК для тимола составляет 0,05% (вес./об.). Для альфатерпинеола, композиции (1:4)-(1:7) показывают, что МБК составляет 0,4% вес./об. Такой же анализ был проведен для некоторых монозамещенных фенолов, и полученные данные сведены ниже в табл. 6. Полученные значения МБК представляют собой верхние границы МБК в конкретных средах, использованных в приведенных примерах.

Таблица 6. Минимальные биоцидные концентрации противомикробных компонентов

Компонент	МБК (% масУоб.)
Тимол	0,05
альфа-терпинеол	0,4
4-н-пропилфенол	0,075
4-н-бутилфенол	0,025
4-пентилфенол	0,025
2-трет-бутилфенол	0,05
3 -трет-бутилфенол	0,08
2-втор-бутил фенол	0,05
4-втор-бугилфенол	0,08
2-циклопентилфенол	0,1
4-циклопентилфенол	0,08
(Ε)-2-(προπ-1 -енил)фенол	0,15
2-бензилфенол	0,05
4-бензилфенол	0,05

Из данных табл. 6 ясно, что монозамещенные фенолы по настоящему изобретению обладают противомикробной эффективностью.

Синергетические взаимодействия.

Протестированные комбинации подобранных монозамещенных фенолов с терпинеолом обеспечивают полное уничтожение бактерий в примерах (1:10), (1:11), (1:14), (1:17), (1:20), (1:23), (1:26), (1:30), (1:34), (1:37), (1:40), (1:43) и (1:46). Используя величины МБК, приведенные выше в табл. 6, можно рассчитать фракционные значения МБК для компонентов, присутствующих в этих смесях, и экспериментальные значения ТФБК композиций для того, чтобы провести различие между комбинациями, которые обеспечивают синергетический эффект, в противоположность аддитивным биоцидным эффектам. Результаты этого анализа приведены в табл. 7.

- 21 025161

Таблица 7. Степень синергетических взаимодействий между бинарными смесями соединений для композиций, обеспечивающих полное уничтожение бактерий

Монозамещенные фенолы	Терпинеол	ΣΦΒΚ	Присутств ие синергии⁰
Соединение	При- мер	МБК,% (мас./об.)	ФБК^а	МБК,% (мас./об. )	ФБК¹’
4-н-про пил фенол	1:10	0,075	0,5	0,4	0,38	0,88	Да
4-н-пропилфенол	1:11	0,075	0,33	0,4	0,38	0,71	Да
4-н-бутилфенол	1:14	0,025	0,5	0,4	0,38	0,88	Да
4-н-пенгилфенол	1:17	0,025	0,5	0,4	0,38	0,88	Да
2-трет-бутилфенол	1:20	0,05	0,5	0,4	0,38	0,88	Да
3-трет-бутилфенол	1:23	0,08	0,5	0,4	0,38	0,88	Да
2-втор-бутил фенол	1:26	0,05	0,5	0,4	0,38	0,88	Да
4-втор-бутилфенол	1:30	0,08	0,31	0,4	0,38	0,69	Да
2-циклопентил-фенол	1:34	0,1	0,25	0,4	0,38	0,63	Да
4-циклопентил-фенол	1:37	0,08	0,5	0,4	0,38	0,88	Да
(Е)-2-(проп-1 -енил)фенол	1:40	0,15	0,5	0,4	0,38	0,88	Да
2-бензил фенол	1:43	0,05	0,5	0,4	0,38	0,88	Да
4-бензилфенол	1:46	0,05	0,5	0,4	0,38	0,88	Да

^а ФБК фенола: Сфенол/МБКф енол ^{ФБК терпинеола}: ^Ст_ерпинеол^/^^МБКтерпинеол ^с Критерий синергии: (ЕФБК<1)

Примеры, для которых в табл. 7 величина ЕФБК меньше 1, доказывают наличие синергетических взаимодействий в соответствии с установленным критерием. Следовательно, приведенные примеры демонстрируют, как усиливается противомикробная эффективность терпинеола и монозамещенных фенолов по изобретению, когда они применяются совместно. Данная синергия позволяет снизить концентрацию противомикробных препаратов, которая необходима для достижения полного уничтожения. Например, при испытании по отдельности для полного уничтожения бактерий требуется 0,4% мас./об. терпинеола, но эта концентрация может быть снижена в 2,7 раза, до 0,15%, при использовании в комбинации с 0,025% мас./об. 2-трет-бутилфенола или 0,025% мас./об. 2-циклопентилфенола.

Сравнительные примеры.

Сравнительные примеры (1:47) - (1:51) демонстрируют, что композиции, содержащие терпинеол и фенольные соединения, которые не являются соединениями по настоящему изобретению (2-метилфенол, 4-гексилфенол, 4-гептилфенол и эвгенол) при концентрациях, сходных с примерами по изобретению, не вызывают быстрого противомикробного действия.

Пример 2.

В этом примере тестировали широкий набор комбинаций химических соединений путем проведения анализа МБК высокого разрешения для монозамещенных фенолов в присутствии различных концентраций терпинеола. Источники веществ были такими же, что и в примере 1. Тесты на синергетическое взаимодействие проводили, используя стандартные анализы на титрационном микропланшете с фосфатным буфером, содержащим 35% дипропиленгликоля (ДПГ). Значения МБК высокого разрешения определяли путем добавления различных количеств микробицида в одну колонку титрационного микропланшета и проведения последовательных десятикратных разведений с применением автоматической системы работы с жидкими образцами, получая серию конечных точек в диапазоне от 0,002% до 1% тестируемого соединения. В МБК планшет засевали (инокулировали) тестируемый микроорганизм, в одну колонку за раз. Аликвоту из инокулированной лунки переносили через 15 с в планшет, содержащий нейтрализующее средство (И/Е нейтрализующий бульон), перемешивали и выдерживали 5 мин перед тем как перенести в планшет для выращивания, содержащий триптиказо-соевый бульон (ТСБ). Планшет с ТСБ инкубировали при 37°С и через 24 ч считывали на предмет наличия/отсутствия роста. Наименьшая из протестированных концентраций, которая обеспечивала полную гибель (подтвержденное отсутствием роста в титрационном микропланшете) испытуемого организма за 15 с, представляет собой минимальную биоцидную концентрацию (МБК) в примере 2.

Синергию комбинаций по настоящему изобретению определяли в отношении той же бактерии, что и в примере 1, ЕксйегюЫа сой (Е. сой - АТСС #10536), в концентрации примерно 1 χ 10⁸ бактерий на миллилитр. Этот микроорганизм является репрезентативным представителем природных загрязнителей во многих потребительских и промышленных областях применения. Планшеты визуально оценивали на предмет роста микроорганизмов (мутность) для определения МБК через 24 ч инкубирования при 37°С.

Результаты тестирования, проведенного для демонстрации синергии комбинаций по настоящему изобретению, показаны ниже в табл. 8-21. В каждой из этих таблиц показаны конкретные комбинации двух компонентов; результаты в отношении испытанных микроорганизмов; граничная концентрация активности в мас.%, измеренная по МБК для одного первого компонента (монозамещенный фенол,

- 22 025161

МБК_а), для одного второго компонента (терпинеол, МБК_В), для первого компонента в смеси (С_а) и для второго компонента в смеси (С_Ь); рассчитанную величину ХФБК; и диапазон синергетических соотношений для каждой испытанной комбинации (отношение первого компонента ко второму компоненту или А/В) в отношении конкретного микроорганизма.

Приведенные ниже данные таблиц включают диапазон соотношений, который, как установлено, является синергетическим (данные для комбинаций вне пределов синергетических диапазонов не приведены). Эти данные демонстрируют, что определенные комбинации монозамещенных фенолов по изобретению и терпинеола, демонстрируют более сильное подавление микроорганизмов, чем можно было бы ожидать от аддитивных комбинаций, а не от синергетических комбинаций.

Таблица 8

Первый компонент (А) = (Е)-2-(проп-1-енил)фенол Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	с_а	Сь	ΣΦΕΚ	Отношение А к В
Е. соН 10536	0,8	0	1,00
	0,8	0,025	1,04	от 1 до 0,03
	0,8	0,05	1,08	от 1 до 0,06
	0,6	0,075	0,88	от 1 до 0,13
	0,6	0,1	0,92	от 1 до 0,17
	0,2	0,3	0,75	от 1 до 1,5
	0,3	о,3	0,88	1 :1
	0	0,6	1,00

В испытании отношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/0,13 до 1/1,5.

Таблица 9

Первый компонент (А) = 4-пропилфенол Второй Компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	С_а	Сь	ΣΦΕΚ	Отношение А к В
Е.соН 10536	0,3	0	1,00
	о,3	0,025	1,04	от 1 до 0,08
	0,3	0,05	1,08	от 1 до 0,17
	0,2	0,075	0,79	от 1 до 0,38
	0,3	0,1	1.17	от 1 до 0,33
	0,1	0,3	0,83	от 1 до 3
	0	0,6	1,00

В испытании отношение 4-пропилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 4-пропилфенола к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/0,38 до 1/3.

Таблица 10

Первый компонент (А) = 2-трет-бутилфенол Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	Са	Сь	ΣΦΕΚ	Отношение А к В
Е.соЦ10536	0,2	0	1,00
	0,2	0,025	1,04	от 1 до 0,13
	0,2	0,05	1,08	от 1 до 0,25
	0,2	0,075	1.13	от 1 до 0,38
	0,2	0,1	1.17	от 1 до 0,5
	0,08	0,3	0,90	от 1 до 3,75
	0	0,6	1,00

В испытании отношение 2-трет-бутилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетическое отношение 2-трет-бутилфенола к терпинеолу составляет 1/3,75.

Таблица 11

Первый компонент (А) = 2-втор-бутилфенол Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	Са	Сь	ΣΦΕΚ	Отношение А к В
Е. соН 10536	0,2	0	1,00
	0,2	0,025	1,04	от 1 до 0,13
	0,2	0,05	1,08	от 1 до 0,25
	0,2	0,075	1.13	от 1 до 0,38
	0,2	0,1	1.17	от 1 до 0,5
	0,08	о,3	0,90	от 1 до 3,75
	0	0,6	1,00

- 23 025161

В испытании отношение 2- втор-бутилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетическое отношение 2- втор-бутилфенола к терпинеолу составляет 1/3,75.

Таблица 12

Первый компонент (А) = 2-н-пропилфенол Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	С_а	Сь	ΣΦΕΚ	Отношение А к В
Е. соП 10536	о,3	0	1,00
	0,6	0,025	2,04	от I до 0,04
	0,2	0,05	0,75	от 1 до 0,25
	0,3	0,075	1.13	от 1 до 0,25
	0,3	о,1	1.17	от 1 до 0,33
	0,1	0,3	0,83	от 1 до 3
	0	0,6	1,00

В испытании отношение 2-н-пропилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 2-н-пропилфенола к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/0,25 до 1/3.

Таблица 13

Первый компонент (А) = 3-н-пропилфенол Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	С_а	Сь	ΣΦΒΚ	Отношение А к В
Е. соП 10536	0,05	0	1,00
	0,8	0,025	1,64	от 1 до 0,03
	0,5	0,05	1,08	от 1 до 0,10
	0,3	0,075	0,73	от 1 до 0,25
	0,4	0,075	0,93	от 1 до 0,19
	0,3	0,1	0,77	от 1 до 0,33
	0,4	0,1	0,97	от 1 до 0,25
	0,08	0,3	0,66	от 1 до 3,75
	0,1	0,3	0,70	от 1 до 3
	0,2	0,3	0,90	от 1 до 1,5
	0	0,6	1,00

В испытании отношение 3-н-пропилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 3-н-пропилфенола к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/0,19 до 1/3,75.

Таблица 14

Первый компонент (А) = 4-н-бутилфенол

Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	Са	Сь	ΣΦΒΚ
Е. соП 10536	0,2	0	1,00
	0,2	0,025	1,04
	ОД	0,05	0,58

Отношение А к В от 1 до 0,13 от 1 до 0,5

0,1	0,075	0,63
0,1	ОД	0,67
0,04	0,3	0,70
0,05	0,3	0,75
0,06	0,3	0,80
0,08	0,3	0,90
0	0,6	1,00

от 1 до 0,75 от 1 до 1 от 1 до 7,5 от 1 до 6 от 1 до 5 от I до 3,75

В испытании отношение 4-н-бутилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 4-н-бутилфенола к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/0,5 до 1/7,5.

Таблица 15

Первый компонент (А) = 4-пентилфенол Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	С_а	Сь	ΣΦΒΚ	Отношение А к В
Е. соН 10536	1,0	0	1,00
	1	0,025	1,04	от 1 до 0,03
	2	0,05	2,08	от 1 до 0,03
	2	0,075	2.13	от 1 до 0,04
	0,4	од	0,57	от 1 до 0,25
	0,5	од	0,67	от 1 до 0,20
	0,6	од	0,77	от 1 до 0,17
	од	0,3	0,60	от 1 до 3
	0,2	0,3	0,70	от 1 до 1,5
	0	0,6

- 24 025161

В испытании отношение 4-пентилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 4-пентилфенола к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/0,17 до 1/3.

Таблица 16

Первый компонент (А) = 4-втор-бутилфенол Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	С_а	Сь	ΣΦΒΚ	Отношение А к В
Е. соН 10536	0,2	0	1,00
	0,2	0,025	1,04	от 1 до 0,13
	0,2	0,05	1,08	от 1 до 0,25
	0,2	0,075	1.13	от 1 до 0,38
	0,1	0,1	0,67	ог 1 до 1
	0,06	0,3	0,80	от 1 до 5
	0,08	0,3	0,90	от 1 до 3,75
	0	0,6	1,00

В испытании отношение 4-втор-бутилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 4-втор-бутилфенола к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/1 до 1/5.

Таблица 17

Первый компонент (А) = 3-трет-бутилфенол Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	с_а	Сь	ΣΦΒΚ	Отношение А к В
Е. соП 10536	0,3	0	1,00
	0,3	0,025	1,04	от 1 до 0,08
	о,3	0,05	1,08	от 1 до 0,17
	0,3	0,075	1.13	от 1 до 0,25
	0,4	ОД	1,50	от 1 до 0,25
	0,08	0,3	0,77	от 1 до 3,75
	0,1	0,3	0,83	от 1 до 3
	0	0,6	1,00

В испытании отношение 3-трет-бутилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 3-трет-бутилфенола к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/3 до 1/3,75.

Таблица 18

Первый компонент (А) = 2-гидроксидифенилметан Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	С_а	Сь	ΣΦΒΚ	Отношение А к В
Е. соН 10536	0,6	0	1,00
	0,4	0,025	0,71	от 1 до 0,06
	0,5	0,025	0,88	от 1 до 0,05
	0,5	0,05	0,92	от 1 до 0,1
	0,2	0,075	0,46	от 1 до 0,38
	0,3	0,075	0,63	от 1 до 0,25
	0,4	0,075	0,79	от 1 до 0,19
	0,5	0,075	0,96	от 1 до 0,15
	0,2	0,1	0,50	от 1 до 0,5
	0,3	0,1	0,67	от 1 до 0,33
	0,4	0,1	0,83	от 1 до 0,25
	0,2	0,3	0,83	от 1 до 1,5
	0	0,6	1,00

В испытании отношение 2-гидроксидифенилметана к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 2-гидроксидифенилметана к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/0,05 до 1/1,5.

Таблица 19

Первый компонент (А) = 4-гидроксидифенилметан Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	С_а	Сь	ΣΦΒΚ	Отношение А к В
Е.соН 10536	0,5	0	1,00
	0,3	0,025	0,64	от 1 до 0,08
	0,4	0,025	0,84	от 1 до 0,06
	0,4	0,05	0,88	от 1 до 0,13
	0,3	0,075	0,73	от I до 0,25
	0,4	0,075	0,93	от 1 до 0,19
	0,2	0,1	0,57	от 1 до 0,5
	0,3	0,1	0,77	от 1 до 0,33
	0,4	0,1	0,97	от 1 до 0,25
	0,2	0,3	0,90	от 1 до 1,5
	0	0,6	1,00

- 25 025161

В испытании отношение 4-гидроксидифенилметана к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 4-гидроксидифенилметана к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/0,06 до 1/1,5.

Таблица 20

Первый компонент (А) = 2-циклопентилфенол Второй компонент (В) = терпинеол

Микроорганизм	с_а	Сь	ΣΦΒΚ	Отношение А к В
Е. соИ 10536	0,8	0	1,00
	0,6	0,025	0,79	от 1 до 0,04
	0,6	0,05	0,83	от 1 до 0,08
	0,5	0,075	0,75	от 1 до 0,15
	0,6	0,075	0,88	от 1 до 0,13
	0,5	0,1	0,79	от 1 до 0,2
	0,6	0,1	0,92	от 1 до 0,17
	0,3	0,3	0,88	от 1 до 1
	0	0,6	1,00

В испытании отношение 2-циклопентилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 2-циклопентилфенола к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/0,04 до 1/1.

Таблица 21

Первый компонент (А) = 4-циклопентилфенол

Микроорганизм	Второй компонент (В) Са Сь	= терпинеол ΣΦΒΚ	Отношение А к В
Е. соН 10536	0,6	0	1,00
	0,4	0,025	0,71	от 1 до 0,06
	0,5	0,025	0,88	от 1 до 0,05
	0,6	0,05	1,08	от 1 до 0,08
	0,3	0,075	0,63	от ! до 0,25
	0,4	0,075	0,79	от 1 до 0,19
	0,4	0,1	0,83	от 1 до 0,25
	0,1	о,з	0,67	от 1 до 3
	0,2	0,3	0,83	от 1 до 1,5
	0	0,6	1,00

В испытании отношение 4-циклопентилфенола к терпинеолу изменяется от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 4-циклопентилфенола к терпинеолу находятся в диапазоне от 1/0,05 до 1/3.

Результаты примеров 1 и 2 демонстрируют, что синергетический противомикробный эффект монозамещенных фенолов по изобретению и терпинеола достигается в широком диапазоне концентраций и соотношений.

Пример 3.

Противогликробную эффективность композиций по изобретению, включающих монозамещенный фенол (3-фенилфенол) и терпинеол, испытывают, следуя такому же протоколу, который описан в примере 1. Результаты представлены в табл. 22.

Таблица 22. Противомикробная активность против Е. соН для одного 3-фенилфенола и в комбинации с терпинеолом

При- мер	Концентрация монозамещенного фенола; С(фе.шл)(% мас./об.)	Концентрация терпинеола Стгрп (% мас./об.)	Νμβϊ сги/мл]	Стандартно е отклонение
3:1*	0,125% 3-фенилфенол	0	4.3	0,4
3:2*	0,05% 3-фенилфенол	0	7,4	0,1
3:3*	0,025% 3-фенилфенол	0	7,7	0,1
3:4 X	0,125% 3-фенилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0,0	0,0
3:5 Υ	0,05% 3-фенилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0,0	0,0
3:6 Ζ	0,025% 3-фенилфенол	0,15% альфа-терпинеол	0,0	0,0

По аналогичной причине, что и описанная в примере 1, из сравнительных примеров (3:1)-(3:3) следует, что МБК для 3-фенилфенола в данных условиях составляет по меньшей мере 0,125% мас./об. Аналогичным образом рассчитывают значения ХФБК. Как демонстрируют данные в табл. 23, примеры (3:5) и (3:6) показывают, что 3-фенилфенол и терпинеол могут обеспечивать синергетическую противомикробную активность.

- 26 025161

Таблица 23. Степень синергетического взаимодействия между соединениями бинарной смеси для композиций, обеспечивающих полное уничтожение бактерий

Монозамещенный фенол	Терпинеол	ΣΦΒΚ	Присутстви е синергии⁰
Соединение	При- мер	МЬК % (мас./об.)	ФБК^а	МБК% (мас./об. )	ФБК°
3-фенилфенол	3:5	0,125	0,4	0,4	0,38	0,78	Да
3-фенилфенол	3:6	0,125	0,2	0,4	0,38	0,58	Да

^а ФБК фенола: Сфенол/МБКф_ежм1 ^ь ФБК терпинеола: Стерпинеол/ -^МБКтерпинеол ^с Критерий синергии: (БФБК <1)

Пример 4. Автоматизированная оценка эффективности в ПАВ-основе.

Приготовление образца.

В представленных примерах эффективность комбинаций монозамещенных фенолов и терпинеола тестировали в ПАВ-содержащих очищающих препаратах, содержащих 2,85% натрия кокоилглицината и 1,85% натрия лауроамфоацетата. Это соответствует 50%-ному рабочему разбавлению водой неразбавленного препарата, содержащего 5,7% натрия кокоилглицината и 3,7% натрия лауроамфоацетата, при мытье рук. Растворы готовили таким образом, чтобы концентрации поверхностно-активных компонентов и испытуемых действующих веществ были в 1,1 раза выше целевых концентраций, чтобы скомпенсировать разбавление бактериальным инокулятом при тестировании. Растворы вручную доводили до значения рН 10,0 путем прикапывания раствора гидроксида натрия, контролируя процесс рН-метром, при комнатной температуре. Растворы монозамещенных фенолов и/или терпинеолов готовят максимум за 24 ч до испытания. Используется такой же терпинеол, что и в примере 1.

Методология испытания.

Эффективность комбинаций по настоящему изобретению определяли в отношении той же бактерии, как в примере 1, ЕксЬепсЫа сой (Е. сой - АТСС #10536), при концентрации примерно 1х10⁸ бактерий на миллилитр.

Тесты проводили, используя стандартные анализы на титрационном микропланшете с применением автоматической системы работы с жидкими образцами. 270 мкл тестового ПАВ-раствора пипеткой добавляли в каждую лунку титрационного микропланшета (Ииис Р Оатта 1ггаФа1е6 96Р необработанные титрационные микропланшеты из прозрачного полистирола) и затем добавляли 30 мкл бактериальной суспензии. Ровно через 15 с контакта с бактериальной суспензией 30 мкл бактериальных клеток отбирали и переносили в 270 мкл Ό/Е останавливающего раствора. После 5 мин в Ό/Е останавливающем растворе измеряли оптическую плотность (ОИ) для каждого планшета по очереди при двух значениях длины волны (450 нм и 590 нм). Этим достигалась двойная проверка противомикробной активности, поскольку значение ОИ₄₅₀ специфично для желтого цвета Ό/Е останавливающего раствора при наличии роста бактерий, в то время как ОИ₅₉₀ специфично для фиолетового цвета Ό/Е останавливающего раствора, который сохраняется в отсутствие роста бактерий. После измерения значений ОИ в нулевой момент времени планшеты инкубировали при 37°С в течение ночи (16 ч), после чего повторяли измерения ОИ. Разницу значений ОИ вычисляли путем вычитания значения ОИ после 16 ч из изначального значения ОИ в нулевой момент времени. Рост бактерий проявляется в увеличении значения ОИ₄₅₀ и уменьшении ДОИ₅₉₀. Для идентификации противобактериально эффективных систем (предотвращающих заметный рост бактерий после инкубирования), использовали следующие пороговые изменения в значениях ОИ: (1) при инкубировании ОИ₄₅₀ увеличивается меньше чем на 0,2 единицы поглощения и (2) при инкубировании ОИ₅₉₀ уменьшается меньше чем на 0,35 единицы поглощения. И напротив, когда после инкубирования ОИ₄₅₀ увеличивается больше чем на 0,1 Аи (единица поглощения) и ОИ₅₉₀ уменьшается больше чем на 0,1 единицы поглощения, что соответствует цветовому сдвигу от фиолетового к желтому, испытуемая система допускает рост бактерий и не засчитывается как эффективная. Для каждой испытуемой системы тест делали в четырех повторах на одном и том же планшете. Число повторов в ячейках, в которых наблюдается или не наблюдается рост бактерий, легко определить визуально по изменению цвета Тимол и терпинеол тестировали как по отдельности, так и в комбинации, с целью сравнения.

Зависимость отклика от дозировки для индивидуальных компонентов и бинарных смесей действующих веществ при фиксированном соотношении концентраций получали путем последовательного разведения рабочих растворов дополнительным количеством раствора ПАВ, получая серию конечных точек в диапазоне от 0,2 до 0,025% монозамещенного фенола и от 0,5% до 0,0625% терпинеола. В каждом случае, бинарные смеси оценивают при отношении массы монозамещенного фенола к массе альфатерпинеола = 1:2,5. В некоторых случаях комбинации также испытывают при отношении масс 1:1.

- 27 025161

Таблица 24. Противомикробная активность изопропилметилфенолов по отдельности и в комбинации с терпинеолом, в модельном растворе ПАВ

При-	р (^а ифенол	г (Ь> '—терпинеол	Дельта	Οϋ	Дельта	Οϋ	N 1’гер
мер	(% мас./об.)	(% мас./об.)	(450 нм)	С)	(590 нм)	Ί)
			средняя	8.0.®	средняя	8.ГУ
4:1*	0	0	-0,60	0,02	0,64	0,02	4
4:2*	0,2% тимол	0	-0,54	0,02	0,64	0,02	4
4:3*	0,175% тимол	0	-0,54	0,02	0,56	0,02	4
4:4*	0,15% тимол	0	-0,57	0,01	0,55	0,01	4
4:5*	0,125% тимол	0	-0,58	0,01	0,55	0,01	4
4:6*	0,1% тимол	0	-0,58	0,00	0,54	0,02	4
4:7*	0,075% тимол	0	-0,59	0,01	0,54	0,01	4
4:8*	0,05% тимол	0	-0,58	0,03	0,55	0,01	4
4:9*	0,025% тимол	0	-0,55	0,01	0,65	0,02	4
4:10*	0	0,5%	•0,45	0,02	0,64	0,02	4
4:11*	0	0,4%	-0,47	0,01	0,59	0,00	4
4:12*	0	0,35%	-0,48	0,01	0,58	0,01	4
4:13*	0	0,3%	-0,51	0,01	0,57	0,01	4
4:14*	0	0,25%	-0,54	0,01	0,56	0,1	4
4:15*	0	0,2%	-0,56	0,01	0,55	0,01	4
4:16*	0	0,15%	-0,57	0,01	0,55	0,01	4
4:17*	0	0,1%	-0,53	0,02	0,67	0,02	4
4:18*	0,2% 2-н-пропилфенол	0	0,27	0,01	0,22	0,01	0
4:19*	0,175% 2-н-пропилфенол	0	0,22	0,03	0,20	0,01	0
4:20*	0,15% 2-н-пропилфенол	0	0,20	0,03	0,17	0,02	0
4:21*	0,125% 2-н-пропилфенол	0	0,18	0,03	0,16	0,01	0
4:22*	0,1% 2-н-пропилфенол	0	-0,49	0,02	0,58	0,01	4
4:23*	0,075% 2-н-пропилфенол	0	-0,46	0,02	0,57	0,01	4
4:24	0,2% 2-н-пропилфенол	0,5%	0,26	0,01	0,26	0,00	0
4:25	0,175% 2-н-пропилфенол	0,4375%	0,27	0,01	0,25	0,02	0
4:26	0,15% 2-н-пропилфенол	0,375%	0,26	0,01	0,25	0,03	0
4:27	0,125% 2-н-пропилфенол	0,3125%	0,26	0,02	0,25	0,02	0
4:28	0,1% 2-н-пропилфенол	0,25%	0,26	0,02	0,24	0,02	0
4:29*	0,075% 2-н-пропилфенол	0,1875%	-0,37	0,02	0,64	0,01	4
4:30*	0,2% 3-н-пропилфенол	0	-0,09	0,02	0,10	0,01	0
4:31*	0,175% 3-н-пропилфенол	0	-0,10	0,03	0,11	0,02	0
4:32*	0,15% 3-н-пропилфенол	0	-1.11	0,03	0,60	0,02	4
4:33*	0,125% 3-н-пропилфенол	0	-1.36	0,06	0,45	0,03	4
4:34*	0,1% 3-н-пропилфенол	0	-1.33	0,10	0,50	0,10	4
4:35	0,2% 3-н-пропилфенол	0,2%	-0,09	0,01	0,12	0,05	0
4:36	0,175% 3-н-пропилфенол	0,175%	-0,09	0,01	0,10	0,01	0
4:37	0,15% 3-н-пропилфенол	0,15%	-0,05	0,09	0,16	0,08	0
4:38	0,125% 3-н-пропилфенол	0,125%	-0,88	0,12	0,62	0,05	4
4:39	0,2% 3-н-пропилфенол	0,5%	-0,11	0,00	0,10	0,01	0
4:40	0,175% 3-н-пропилфенол	0,4375%	-0,04	0,06	0,14	0,06	0
4:41	0,15% 3-н-пропилфенол	0,375%	-0,07	0,06	0,10	0,01	0
4:42	0,125% 3-н-пропилфенол	0,3125%	-0,09	0,02	0,13	0,02	0
4:43	0,1% 3-н-пропилфенол	0,25%	-0,46	0,42	0,41	0,33	2
4:44	0,075% 3-н-пропилфенол	0,1875%	-1.25	0,03	0,54	0,01	4
4:45*	0,2% 4-н-пропилфенол	0	-0,51	0,02	0,66	0,02	4
4:46*	0,175% 4-н-пропилфенол	0	-0,54	0,02	0,57	0,02	4
4:47*	0,15% 4-н-пропилфенол	0	-0,56	0,02	0,54	0,02	4
4:48*	0,125% 4-н-пропилфенол	0	-0,56	0,01	0,55	0,02	4
4:49	0,2% 4-н-пропилфенол	0,5%	0,21	0,03	0,28	0,02	0
4:50	0,175% 4-н-пропилфенол	0,4375%	0,18	0,02	0,22	0,02	0
4:51	0,15% 4-н-пропилфенол	0,375%	0,07	0,11	0,17	0,05	0
4:52*	0,125% 4-н-пропилфенол	0,3125%	-0,30	0,39	0,67	0,25	4
4:53*	0,2% 4-н-бутилфенол	0	-0,51	0,01	0,64	0,02	4
4:54*	0,175% 4-н-бутилфенол	0	-0,55	0,03	0,54	0,03	4
4:55*	0,15% 4-н-бутилфенол	0	-0,55	0,01	0,54	0,02	4
4:56*	0,125% 4-н-бутилфенол	0	-0,58	0,01	0,53	0,02	4
4:57	0,2% 4-н-бутилфенол	0,5%	0,17	0,01	0,25	0,03	0
4:58	0,175% 4-н-бутилфенол	0,4375%	0,19	0,05	0,20	0,02	0
4:59	0,15% 4-н-бутилфенол	0,375%	-0,02	0,29	0,25	0,17	1
4:60*	0,125% 4-к-бутилфенол	0,3125%	-0,49	0,01	0,55	0,03	4
4:61*	0,2% 2-трет-бутилфенол	0	-0,11	0,01	0,09	0,01	0
4:62*	0,175% 2-трет- бутилфенол	0	-0,11	0,12	0,14	0,06	0
4:63*	0,15% 2-трет-бутилфенол	0	-0,39	0,33	0,36	0,29	2
4:64*	0,125% 2-трет- бутилфенол	0	-1.23	0,17	0,54	0,09	4
4:65*	0,1% 2-трет-бутилфенол	0	-1,45	0,09	0,38	0,04	4
4:66*	0,075% 2-трет- бутилфенол	0	-1,48	0,13	0,40	0,13	4
4:67*	0,05% 2-трет-бутилфенол	0	-1,46	0,13	0,40	0,12	4
4:68	0,2% 2-трет-бутилфенол	0,2%	-0,09	0,02	0,10	0,02	0
4:69	0,175% 2-трет- бутилфенол	0,175%	-0,10	0,02	0,10	0,03	0
4:70	0,15% 2-трет-бутилфенол	0,15%	-0,10	0,01	0,10	0,01	0
4:71	0,125% 2-трет- бутилфенол	0,125%	-0,09	0,05	0,13	0,06	0
4:72	0,1% 2-трет-бутилфенол	0,1%	-0,88	0,59	0,54	0,16	3
4:73*	0,075% 2-трет- бутилфенол	0,075%	-1,41	0,11	0,46	0,11	4
4:74	0,2% 2-трет-бутилфенол	0,5%	-0,12	0,01	0,10	0,01	0
4:75	0,175% 2-трет- бутилфенол	0,4375%	-0,11	0,01	0,10	0,01	0
4:76	0,15% 2-трет-бутилфенол	0,375%	-0,11	0,02	0,13	0,05	0
4:77	0,125% 2-трет- бутилфенол	0,3125%	-0,11	0,03	0,13	0,01	0
4:78	0,1% 2-трет-бутилфенол	0,25%	-0,09	0,06	0,12	0,01	0
4:79	0,075% 2-трет- бутилфенол	0,1875%	-0,43	0,65	0,24	0,12	1
4:80*	0,05% 2-трет-бутилфенол	0,125%	-1,41	0,09	0,47	0,10	4
4:81*	0,2% 3-трет-бутилфенол	0	-1.39	0,05	0,44	0,05	4
4:82*	0,175% 3-трет- бутилфенол	0	-1,41	0,03	0,43	0,02	4
4:83*	0,15% 3-трет-бутилфенол	0	-1,46	0,05	0,41	0,04	4
4:84*	0,125% 3-трет- бутилфенол	0	-1,45	0,06	0,39	0,04	4
4:85*	0,1% 3-трет-бутилфенол	0	-1,48	0,08	0,37	0,04	4
4:86*	0,075% 3-трет- бутилфенол	0	-1,50	0,03	0,34	0,03	4

- 28 025161

4:87	0,2% 3-трет-бутилфенол	0,2%	-0,11	0,00	0,09	0,01	0
4:88	0,175% 3-трет- бутилфенол	0,175%	-0,11	0,00	0,10	0,01	0
4:89	0,15% 3-трет-бутилфенол	0,15%	-0,72	0,51	0,47	0,23	3
4:90*	0,125% 3-трет- бутилфенол	0,125%	-1.34	0,06	0,50	0,06	4
4:91	0,2% 3-трет-бутилфенол	0,5%	-0,12	0,01	0,10	0,01	0
4:92	0,175% 3-трет- бутилфенол	0,4375%	-0,10	0,03	0,11	0,01	0
4:93	0,15% 3-трет-бутилфенол	0,375%	-0,09	0,03	0,13	0,02	0
4:94	0,125% 3-трет- бутилфенол	0,3125%	-0,14	0,04	0,16	0,12	0
4:95	0,1% 3-трет-бутилфенол	0,25%	-0,62	0,49	0,45	0,25	2
4:96*	0,075% 3-трет- бутилфенол	0,1875%	-1.34	0,08	0,47	0,05	4
4:97*	0,2% 4-трет-бутилфенол	0	-0,74	0,05	0,47	0,06	4
4:98*	0,175% 4-трет- бутилфенол	0	-0,71	0,08	0,41	0,06	4
4:99	0,2% 4-трет-бутилфенол	0,5%	0,19	0,04	0,26	0,04	0
4:100*	0,175% 4-трет- бутилфенол	0,4375%	-0,42	0,04	0,74	0,06	4
4:101*	0,2% 2-втор-бутилфенол	0	-0,46	0,01	0,64	0,02	4
4:102*	0,175% 2-втор- бутилфенол	0	-0,52	0,01	0,54	0,02	4
4:103*	0,15% 2-втор-бутилфенол	0	-0,55	0,02	0,53	0,02	4
4:104*	0,125% 2-втор- бутилфенол	0	-0,55	0,01	0,55	0,01	4
4:105	0,2% 2-втор-бутилфенол	0,5%	0,24	0,02	0,24	0,03	0
4:106	0,175% 2-втор- бутилфенол	0,4375%	0,19	0,04	0,19	0,01	0
4:107	0,15% 2-втор-бутилфенол	0,375%	0,15	0,02	0,16	0,01	0
4:108*	0,125% 2-втор- бутилфенол	0,3125%	-0,46	0,01	0,54	0,03	4
4:109*	0,2% 4-втор-бутилфенол	0	-0,50	0,02	0,64	0,02	4
4:110*	0,175% 4-втор- бутилфенол	0	-0,55	0,02	0,52	0,02	4
4:111*	0,15% 4-втор-бутилфенол	0	-0,55	0,02	0,54	0,02	4
4:112*	0,125% 4-втор- бутилфенол	0	-0,42	0,32	0,52	0,02	4
4:113	0,2% 4-втор-бутилфенол	0,5%	0,19	0,02	0,26	0,02	0
4:114	0,175% 4-втор- бутилфенол	0,4375%	0,18	0,04	0,19	0,02	0
4:115	0,15% 4-втор-бутилфенол	0,375%	-0,15	0,37	0,42	0,18	3
4:116	0,125% 4-втор- бутилфенол	0,3125%	-0,48	0,02	0,56	0,02	4
4:117*	0,2% 4-пентилфенол	0	-0,51	0,01	0,61	0,02	4
4:118	0,2% 4-пентилфенол	0,5%	-0,41	0,02	0,63	0,03	4
4:119*	0,2% 4-гексилфенол	0	-0,50	0,02	0,62	0,03	4
4:120*	0,2% 4-гексилфенол	0,5%	-0,43	0,02	0,64	0,02	4
4:121*	0,2% 3-фенилфенол	0	-0,65	0,05	0,48	0,05	4
4:122*	0,175% 3-фенилфенол	0	-0,68	0,08	0,43	0,03	4
4:123*	0,15% 3-фенилфенол	0	-0,61	0,03	0,48	0,03	4
4:124*	0,125% 3-фенилфенол	0	-0,62	0,02	0,49	0,02	4
4:125*	0,1% 3-фенилфенол	0	-0,61	0,02	0,51	0,01	4
4:126	0,2% 3-фенилфенол	0,5%	0,27	0,02	0,24	0,02	0
4:127	0,175% 3-фенилфенол	0,4375%	0,23	0,06	0,22	0,04	0
4:128	0,15% 3-фенилфенол	0,375%	0,16	0,10	0,22	0,05	0
4:129	0,125% 3-фенилфенол	0,3125%	-0,15	0,38	0,49	0,18	2
4:130	0,1% 3-фенилфенол	0,25%	-0,46	0,08	0,64	0,05	4
4:131*	0,2% 2-бензилфенол	0	-0,44	0,03	0,67	0,63	4
4:132*	0,175% 2-бензилфенол	0	-0,44	0,01	0,62	0,60	4
4:133*	0,15% 2-бензилфенол	0	-0,47	0,03	0,58	0,57	4
4:134*	0,125% 2-бензилфенол	0	-0,50	0,02	0,56	0,55	4
4:135*	0,1% 2-бензилфенол	0	-0,52	0,03	0,56	0,54	4
4:136*	0,075% 2-бензилфенол	0	-0,52	0,03	0,57	0,55	4
4:137*	0,05% 2-бензилфенол	0	-0,54	0,03	0,61	0,60	4
4:138	0,2% 2-бензилфенол	0,5%	0,09	0,03	0,10	0,04	0
4:139	0,175% 2-бензилфенол	0,4375%	0,14	0,03	0,16	0,01	0
4:140	0,15% 2-бензилфенол	0,375%	0,10	0,09	0,15	0,03	0
4:141	0,125% 2-бензилфенол	0,3125%	0,09	0,02	0,10	0,01	0
4:142	0,1% 2-бензилфенол	0,25%	-0,03	0,34	0,29	0,21	2
4:143	0,075% 2-бензилфенол	0,1875%	-0,26	0,39	0,43	0,19	3
4:144	0,05% 2-бензилфенол	0,125%	-0,50	0,04	0,56	0,00	4
4:145*	0,2% 4-бензилфенол	0	-0,55	0,02	0,62	0,03	4
4:146*	0,175% 4-бензилфенол	0	-0,53	0,02	0,63	0,03	4
4:147*	0,15% 4-бензилфенол	0	-0,53	0,01	0,64	0,02	4
4:148*	0,125% 4-бензилфенол	0	-0,55	0,02	0,64	0,03	4
4:149	0,2% 4-бензилфенол	0,5%	0,21	0,03	0,28	0,04	0
4:150	0,175% 4-бензилфенол	0,4375%	0,18	0,03	0,22	0,01	0
4:151	0,15% 4-бензилфенол	0,375%	-0,14	0,36	0,38	0,22	2
4:152	0,125% 4-бензилфенол	0,3125%	-0,48	0,02	0,64	0,03	4
4:153*	0,2% 2-циклопентилфенол	0	-1,55	0,04	0,36	0,33	4
4:154*	0,175% 2- циклопентилфенол	0	-1,58	0,07	0,39	0,33	4
4:155*	0,15% 2- циклопентилфенол	0	-1,61	0,07	0,34	0,30	4
4:156*	0,125% 2- циклопентилфенол	0	-1,58	0,08	0,36	0,31	4
4:157*	0,1% 2-циклопентилфенол	0	-1,57	0,10	0,40	0,30	4
4:158	0,2% 2-циклопентилфенол	0,5%	-0,12	0,01	0,10	0,01	0
4:159*	0,175% 2- циклопентилфенол	0,4375%	-0,11	0,01	0,10	0,01	0
4:160	0,15% 2- циклопентилфенол	0,375%	-0,12	0,01	0,12	0,02	0
4:161	0,125% 2- циклопентилфенол	0,3125%	-0,41	0,35	0,40	0,33	2

- 29 025161

4:162	0,1% 2-циклопентилфенол	0,25%	-1.28	0,11	0,53	0,06	4
4:163*	0,2% 4-циклолентилфенол	0	-0,48	0,01	0,66	0,03	4
4:164*	0,175% 4- циклопентилфенол	0	-0,48	0,02	0,57	0,02	4
4:165	0,2% 4-циклопентилфенол	0,5%	0,04	0,28	0,36	0,15	1
4:166	0,175% 4- циклопентилфенол	0,4375%	-0,41	0,01	0,63	0,02	4
4:167*	0,2% (Е)-2-(проп-1-енил)фенол	0	-1,29	0,05	0,52	0,03	4
4:168*	0,175% (Е)-2-(проп-1- енил)фенол	0	-1,41	0,03	0,43	0,02	4
4:169*	0,15% (Е)-2-(проп-1- енил)фенол	0	-1,43	0,04	0,40	0,03	4
4:170*	0,125% (Е)-2-(проп-1- енил)фенол	0	-1,45	0,02	0,39	0,02	4
4:171*	0,1% (Е)-2-(проп-1-енил)фенол	0	-1,45	0,02	0,39	0,01	4
4:172*	0,075% (Е)-2-(проп-1- енил)фенол	0	-1,44	0,03	0,39	0,01	4
4:173	0,2% (Е)-2-(проп-1-енил)фенол	0,2%	-0,11	0,10	0,10	0,01	0
4:174	0,175% <Е)-2-(проп-1- енил)фенол	0,175%	-0,08	0,05	0,12	0,05	0
4:175	0,15% (Е)-2-(проп-1- енил)фенол	0,15%	-0,80	0,50	0,56	0,30	3
4:176	0,125% (Е)-2-(проп-1- енил)фенол	0,125%	-1,27	0,08	0,57	0,05	4
4:177	0,2% (Е)-2-(пр0П“1-енил)фенол	0,5%	-0,11	0,01	0,10	0,01	0
4:178	0,175% (Е)-2-(проп-1- енил)фенол	0,4375%	-0,11	0,02	0,11	0,01	0
4:179	0,15% (Е)-2-(проп-1 - енил)фенол	0,375%	-0,11	0,01	0,12	0,01	0
4:180	0,125% (Е)-2-(прол-1- енил)фенол	0,3125%	-0,12	0,01	0,12	0,01	0
4:181	0,1% (Е)-2-(проп-1-енил)фенол	0,25%	-0,35	0,49	0,28	0,28	1
4:182	0,075% (Е)-2-(проп-1 - енил)фенол	0,1875%	-1,27	0,05	0,58	0,04	4

Примеры, помеченные звездочкой (*), являются сравнительными примерами (a) Концентрация тимола или монозамещенных фенолов, как указано (b) Концентрация терпинеола (c) Дельта ΘΌ (450 нм) = ОО._15и (время = 16 ч) - ОО._15и (нулевое время) (б) Дельта ΟΌ (590 нм) = ОИ₅₉₀ (время =16 ч) - ΟΌ₅₉₀ (нулевое время) (е) Ν_Γ(,_ρ = Число повторных экспериментов, показывающих рост (из 4) (ί) 8.Ό. = стандартное отклонение

Таблица 25. Минимальные биоцидные концентрации противомикробных компонентов в растворе 2,85% натрий-кокоилглицината + 1,85 % натрий-лауроамфоацетата при рН 10

Компонент	МБК (% мас./об.)
Тимол	>0,2
альфа-терпинеол	>0,5
2-н-пропилфенол	0,125
3-н-пропилфенол	0,175
4-н-пропил фенол	>0,2
4-н-бутилфенол	>0,2
2-трет-бутилфенол	0,175
3 -трет-бутилфенол	>0,2
4-трет-бутилфенол	>0,2
2-втор-бутилфенол	>0,2
4-втор-бутилфенол	>0,2
4-пентилфенол	>0,2
3-фенилфенол	>0,2
2-бензилфенол	>0,2
4-бензилфенол	>0,2
2-циклопентилфенол	>0,2
4-циклопентилфенол	>0,2
(Е)-2-(проп-1 -енил)фенол	>0,2

Результаты.

Используемые поверхностно-активные вещества сами по себе не проявляют противомикробной активности в отношении Е. сой в протестированных концентрациях, как показывают результаты примера (4:1) в табл. 24. Таким образом, вся противомикробная эффективность может быть приписана монозамещенным фенолам и/или терпинеолу. В табл. 25 представлены значения МБК, определенные аналогично

- 30 025161 тому, что описано для примера 1. Многие из испытанных монозамещенных фенолов имеют значения МБК выше, чем наивысшая из протестированных концентраций в присутствии указанных поверхностноактивных веществ.

Результаты в табл. 24 демонстрируют, что за исключением 4-циклопентилфенола, 4-пентилфенола и 4-гексилфенола, все испытанные монозамещенные фенолы демонстрируют бактерицидную эффективность после 15 с контакта (полное уничтожение во всех 4х повторах) в отношении Е. соП, при тестировании в комбинации с альфа-терпинеолом при концентрациях ниже их МБК в таком же растворе ПАВ (содержащем кокоилглицинат и лауроамфоацетат). Это справедливо для соотношений монозамещенный фенол:альфа-терпинеол, равных 1:1, а также 1:2,5, однако эффективность поддерживается и при более низких концентрациях монозамещенных фенолов, когда альфа-терпинеол присутствует в более высокой концентрации. 4-Гексилфенол является сравнительным монозамещенным фенолом.

Таким образом, установлено, что монозамещенные фенолы по изобретению, и в особенности 2-нпропилфенол, 3-н-пропилфенол, 4-н-пропилфенол, 4-н-бутилфенол, 2-трет-бутилфенол, 3-трет-бутилфенол, 4-трет-бутилфенол, 2-втор-бутилфенол, 4-втор-бутилфенол, 3-фенилфенол, 2-бензилфенол, 4бензилфенол, 2-циклопентилфенол и (Е)-2-(проп-1-енил)фенол демонстрируют усиленное противомикробное действие в комбинации с терпинеолом в присутствии поверхностно-активного вещества, в частности кокоилглицината и лауроамфоацетата.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Противомикробная композиция, содержащая

ί) от 0,001 до 5 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов, ίί) от 0,001 до 5 мас.% терпинеола и ίίί) носитель, где один или несколько монозамещенных фенолов имеют следующую структуру:

ОН в которой заместитель К! выбран из группы, состоящей из линейного С₃-С₅ алкила, разветвленного С4 алкила, циклопентила, фенила и бензила;

и где терпинеол выбран из группы, состоящей из альфа-терпинеола, бета-терпинеола, гамматерпинеола, дельта-терпинеола, 4-терпинеола и их смесей.
2. Противомикробная композиция по п.1, где заместитель Κι является разветвленным С₄ алкилом.
3. Противомикробная композиция по п.2, в которой заместитель Κι выбран из группы, состоящей из трет-бутила, втор-бутила и изобутила.
4. Противомикробная композиция по п.1, в которой один или несколько монозамещенных фенолов выбраны из группы, состоящей из 4-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-пентилфенола, 2-трет-бутилфенола, 3-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 4-втор-бутилфенола, 2-циклопентилфенола, 4-циклопентилфенола, 3-фенилфенола, 2-бензилфенола и 4-бензилфенола.
5. Противомикробная композиция по п.3, в которой один или несколько монозамещенных фенолов выбраны из группы, состоящей из 2-трет-бутилфенола, 3-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола и 4втор-бутилфенола.
6. Противомикробная композиция по любому из пп.1-5, содержащая

ί) от 0,01 до 0,4 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов и ίί) от 0,05 до 1 мас.% терпинеола.
7. Противомикробная композиция по любому из пп.1-6, дополнительно содержащая от 1 до 80 мас.% одного или нескольких поверхностно-активных веществ.
8. Противомикробная композиция по п.7, в которой одно или несколько поверхностно-активных веществ представляют собой анионогенные, неионогенные или комбинации анионогенных и неионогенных поверхностно-активных веществ.
9. Противомикробная композиция по п.6 или 7, в которой одно или несколько поверхностноактивных веществ выбраны из группы, состоящей из мыла, алкилсульфатов и линейных алкилбензолсульфонатов.
10. Противомикробная композиция по любому из пп.7-9, которая является твердой и содержит

a) от 0,05 до 5 мас.% одного или нескольких монозамещенных фенолов,

b) от 0,05 до 5 мас.% терпинеола,

c) от 5 до 30 мас.% воды и

ά) от 30 до 80 мас.% одного или нескольких поверхностно-активных веществ.
11. Способ дезинфекции поверхности, включающий стадии, на которых

a) на поверхность наносят композицию по любому из предшествующих пунктов и

b) композицию удаляют с поверхности.

- 31 025161
12. Способ по п.11, в котором время дезинфекции Т в указанном способе составляет менее 300 с, предпочтительно менее 60 с и более предпочтительно менее 15 с;

где Т определяют как время, протекающее с момента добавления композиции в микробную культуру до момента, когда количество микроорганизмов на единицу объема культуры снижается в 100000 раз; причем исходное количество микроорганизмов предпочтительно превышает приблизительно

100000000 микроорганизмов на 1 мл и где композиция предпочтительно является жидкой композицией.
13. Применение композиции по любому из пп.1-10 для гигиены рук.
14. Применение композиции по любому из пп.1-10 для гигиены полости рта.