EA026177B1 - Микробицидная композиция - Google Patents

Микробицидная композиция Download PDF

Info

Publication number
EA026177B1
EA026177B1 EA201400667A EA201400667A EA026177B1 EA 026177 B1 EA026177 B1 EA 026177B1 EA 201400667 A EA201400667 A EA 201400667A EA 201400667 A EA201400667 A EA 201400667A EA 026177 B1 EA026177 B1 EA 026177B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
prop
methyl
butylphenol
propylphenol
cyclohexanol
Prior art date
Application number
EA201400667A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201400667A1 (ru
Inventor
Роберт Джозеф Корнмелл
Меган Энн Дейл
Стивен Голдинг
Джон Роберт Харп
Иэн Питер Стотт
Кэтрин Мэри ТОМПСОН
Кэрол Линн Траслоу
Original Assignee
Юнилевер Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47351610&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA026177(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Юнилевер Н.В. filed Critical Юнилевер Н.В.
Publication of EA201400667A1 publication Critical patent/EA201400667A1/ru
Publication of EA026177B1 publication Critical patent/EA026177B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/08—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/04—Oxygen or sulfur attached to an aliphatic side-chain of a carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/06—Oxygen or sulfur directly attached to a cycloaliphatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Синергетическая микробицидная композиция, содержащая: (а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола, 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3-изопропил-5-метилфенола, 4-изопропил-3-метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-пентилфенола, 4-втор-бутилфенола и 3-трет-бутилфенола.

Description

Настоящее изобретение касается синергетической комбинации определенных микробицидов, имеющей более высокую активность, чем активность индивидуальных микробицидов.
Настоящее изобретение, в частности, касается микробицидной композиции для личной гигиены, ухода за полостью рта и очищения твердых поверхностей или для очистки в производстве или в учреждениях.
В некоторых случаях коммерческие микробициды не могут обеспечить эффективный контроль микроорганизмов, даже при использовании в высоких концентрациях, из-за слабого воздействия на некоторые типы микроорганизмов, например на микроорганизмы, устойчивые к определенным микробицидам, или из-за агрессивных условий окружающей среды.
Например, известны мыльные композиции для санитарной обработки и дезинфекции, содержащие противомикробные средства на основе хлора, такие как триклозан. Данные композиции требуют достаточно длительного времени контакта для обеспечения заметного противомикробного эффекта. На практике пользователи, в частности дети, не тратят столь длительного времени на процесс очистки, и в результате очищение посредством данных композиций не обеспечивает адекватной профилактики поверхностных или наружных инфекций или адекватной защиты от заболеваний. Пользователь, несмотря на мытье рук, часто в итоге сталкивается с недостаточным удалением бактерий с кожи. Следовательно, он может стать причиной дальнейшего загрязнения других живых и/или неживых поверхностей и способствовать распространению патогенов и соответствующих заболеваний. Пользователи в целом и дети в частности, которые перед едой моют грязные руки с помощью медленнодействующих противомикробных композиций в течение относительно короткого времени, подвержены риску заражения различными заболеваниями.
Аналогично, в области очистки твердых поверхностей, например при мытье пола, стола или утвари, противомикробные средства в составе моющей композиции контактируют с субстратом всего несколько минут, после чего поверхность или протирают, или промывают водой. Такие короткие интервалы очистки неэффективны для достижения требуемого эффекта, так как большинству известных противомикробных средств, обычно содержащихся в таких продуктах, для надлежащего удаления микробов необходимо от нескольких минут до нескольких часов.
Следовательно, существует потребность в композиции, которая при нанесении обеспечивает относительно более эффективное противомикробное воздействие в течение относительно короткого периода очищения, предпочтительно около 30 с или менее.
Комбинации различных микробицидов иногда используют для обеспечения общего контроля микроорганизмов в определенной целевой среде. Например, в νθ 2010/046238 описаны комбинации тимола и терпинеола. Однако существует потребность в дополнительных комбинациях микробицидов, обладающих усиленным быстрым действием на различные штаммы микроорганизмов для обеспечения эффективного контроля микроорганизмов. Более того, существует потребность в комбинациях, содержащих более низкие концентрации отдельных микробицидов в целях безопасности, защиты окружающей среды, эстетической и экономической выгоды. Проблема, на решение которой направлено настоящее изобретение, представляет собой получение таких новых комбинаций микробицидов.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение касается синергетической микробицидной композиции, содержащей: (а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогекс-2-енола, 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола; и (Ь) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 5-изопропил-2метилфенола; 3-изопропил-5-метилфенола, 4-изопропил-3-метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4пропилфенола, 2-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-нбутилфенола, 4-пентилфенола, 4-втор-бутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
Настоящее изобретение также касается синергетической микробицидной композиции, содержащей:
(a) 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол или 2-((18,4К)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3-диол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-пропилфенола, 2-нпропилфенола и 3-н-пропилфенола.
Настоящее изобретение касается синергетической микробицидной композиции, содержащей: (а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола; и (Ь) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 5-изопропил-2-метилфенола, 4-изопропил-3-метилфенола, (Е)2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2-н-пропилфенола, 3н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-втор-бутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
Микробицид 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол предпочтительно представляет собой (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол.
Настоящее изобретение также касается синергетической микробицидной композиции, содержащей: (а) 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол и (Ь) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-пропилфенола, 2-н-пропилфенола и 3-н-пропилфенола.
Настоящее изобретение также касается синергетической микробицидной композиции, содержащей:
- 1 026177 (а) 2-((1§,4К)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3-диол и (Ь) 3-н-пропилфенол.
Настоящее изобретение также касается синергетической микробицидной композиции, содержащей: (а) 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол и (Ь) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 5-изопропил-2-метилфенола; 3-изопропил-5-метилфенола, 4-изопропил-3метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-пентилфенола, 4-втор-бутилфенола и 3-третбутилфенола.
Подробное описание изобретения
При использовании в данном изобретении следующие термины имеют следующие определения, если в контексте четко не указано иное. Термин микробицид относится к соединению, способному уничтожать, ингибировать рост и контролировать рост микроорганизмов в данном месте; микробициды включают бактерициды, фунгициды и альгициды. Термин микроорганизм включает, например, грибки (такие как дрожжевые грибки и плесневые грибки), бактерии и водоросли. В тексте описания используются следующие аббревиатуры: мл = миллилитр, АТСС = Американская Коллекция Типовых Культур и МБК = минимальная биоцидная концентрация. Если не указано иное, температуры указаны в градусах по Цельсию (°С) и процентные соотношения указаны по массе (мас.%).
Неожиданно было обнаружено, что композиции по настоящему изобретению характеризуются усиленным микробицидным действием при более низкой общей концентрации действующих веществ, чем концентрации, характерные для отдельных микробицидов. В композиции могут содержаться дополнительные микробициды, помимо перечисленных в формуле изобретения.
В настоящем изобретении описана синергетическая противомикробная композиция, содержащая фенольное соединение и противомикробный спирт, предпочтительно терпеновый спирт. Фенольное соединение предпочтительно выбрано из класса соединений, состоящего из изопропилметилфенолов и монозамещенных фенолов. Противомикробный спирт предпочтительно выбран из класса, состоящего из ментадиеновых спиртов, пропен-2-ил-метил-циклогексанолов и замещенных циклогексилпропил-1,3диолов
Ниже представлены соединения, заявляемые как компоненты комбинаций по настоящему изобретению, и классы, к которым они относятся.
Класс пропен-2-ил-метилциклогексанолов:
2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол (дигидрокарвеол)
5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол (изопулегол)
Класс замещенных циклогексил пропил-1,3-диолов:
2-(транс-4-этилциклогексил)пропан- 1,3-диол
2-(( 1 §,4К)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3-диол
Класс ментадиеновых спиртов:
2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол (Карвеол)
Класс изопропилметилфенолов:
5-изопропил-2-метилфенола
-изопропил-5 -метилфенола
4-изопропил-3 -метилфенола
Класс монозамещенных фенолов:
(Е)-2-(проп-1-енил)фенол,
4-пропилфенол,
2-трет-бутилфенол,
2-втор-бутилфенол,
2- н-пропилфенол,
3- н-пропилфенол,
4- н-бутилфенол,
4-пентилфенол
4-втор-бутилфенол,
-трет-бутилфенол.
Монозамещенные фенолы в целом имеют следующую структуру:
он
где заместитель Κι выбран из группы, состоящей из линейного С3-С5 алкила, изопропила,
- 2 026177 разветвленного С4 алкила, линейного С3 - С5 алкенила, линейного С4 или С5 алкадиенила, разветвленного С4 алкенила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогексенила, фенила и бензила.
Изопропилметилфенолы в целом имеют следующую структуру:
Среди фенольных соединений особенно предпочтительны 2-н-пропилфенол, 4-н-бутилфенол и 4втор-бутилфенол, так как авторы настоящего изобретения нашли их более безопасными для использования в потребительских товарах. Среди противомикробных спиртов 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогексанол (дигидрокарвеол), 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол (изопулегол) и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол (карвеол) являются предпочтительными, так как авторы настоящего изобретения нашли их более безопасными для использования в потребительских товарах.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит: а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола, и (Ь) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-н-пропилфенола, 4-нбутилфенола и 4-втор-бутилфенола.
В другом предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит: (а) 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол и (Ь) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола и 4втор-бутилфенола.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 5-изопропил-2-метилфенол (также известный как карвакрол) и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол (также известный как дигидрокарвеол). Предпочтительно весовое соотношение 5-изопропил-2-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет около 1/3,13.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит (Е)-2-(проп-1-енил)фенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно, весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола составляет от 1/0,06 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-пропилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,08 до 1/5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-трет-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 2-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет около 1/3,13.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-н-пропилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 2-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,05 до 1/3,13, предпочтительно от 1/0,05 до 1/0,13 или от 1/0,17 до 1/3,13, предпочтительно от 1/0,17 до 1/3,13.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-н-пропилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно, весовое соотношение 3-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,08 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-втор-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-втор-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/1 до 1/3,13.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик- 3 026177 робная композиция содержит 3-трет-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,38 до 1/3,13.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 5-изопропил-2-метилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанол. Предпочтительно, весовое соотношение 5-изопропил-2-метилфенола и (1К,28,5К)-5метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,06 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,25 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-изопропил-3-метилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-изопропил-3-метилфенола и (1К,28,5К)-5метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,5 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит (Е)-2-(проп-1-енил)фенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и (1К,28,5К)-5метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,13 до 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-пропилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно, весовое соотношение 4-пропилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола составляет от 1/0,5 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-трет-бутилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно, весовое соотношение 2-трет-бутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола составляет от 1/0,17 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-втор-бутилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 2-втор-бутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола составляет от 1/0,05 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-н-пропилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 2-н-пропилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола составляет от 1/0,05 до 1/1,25, предпочтительно от 1/0,25 до 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-н-пропилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 3-н-пропилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола составляет от 1/0,06 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,06 до 1/0,013 или от 1/0,25 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,25 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-н-бутилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол. Предпочтительно весовое соотношение 4-н-бутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола составляет от 1/0,13 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,38 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-втор-бутилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола. Предпочтительно весовое соотношение 4-втор-бутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет около 1/3,13.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-трет-бутилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола. Предпочтительно, весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,13 до 1/0,5, предпочтительно от 1/0,38 до 1/0,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол и 4-пропилфенола. Предпочтительно весовое соотношение 4-пропилфенола и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол составляет от 1/0,06 до 1/0,4, предпочтительно от 1/0,06 до 1/0,08 или 1/0,25 до 1/0,4.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол и 2-н-пропилфенол. Предпочтительно, весовое соотношение 2-н-пропилфенола и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диола составляет от 1/0,13 до 1/3, предпочтительно от 1/0,13 до 1/0,19 или от 1/0,33 до 1/3.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол и 3-н-пропилфенол. Предпочтительно весовое соотношение 3-н-пропилфенола и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диола составляет от 1/0,25 до 1/3, предпочтительно от 1/0,33 до 1/3.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик- 4 026177 робная композиция содержит 2-((1§,4К)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3-диол и 3-н-пропилфенол. Предпочтительно весовое соотношение 3-н-пропилфенола и 2-((1§,4К)-4-пропилциклогексил)пропан1,3-диола составляет от 1/0,8 до 1/1,7, предпочтительно от 1/1 до 1/1,7.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 5-изопропил-2-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол (также известный как карвеол). Предпочтительно, весовое соотношение 5-изопропил-2-метилфенола и 2метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет около 1/4,4.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-изопропил-5-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно, весовое соотношение 3-изопропил-5-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,38 до 1/4,38.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-изопропил-3-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно, весовое соотношение 4-изопропил-3-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,25 до 1/5,8.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит (Е)-2-(проп-1-енил)фенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно, весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,17 до 1/1,75.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-пропилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно, весовое соотношение 4-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,08 до 1/4,4.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-трет-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 2-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,38 до 1/4,38.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-втор-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 2-втор-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,38 до 1/4,38.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-н-пропилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 2-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,19 до 1/3,5, предпочтительно от 1/0,25 до 1/3,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-н-пропилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 3-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,05 до 1/4,38, предпочтительно от 1/0,05 до 1/0,19 или от 1/0,25 до 1/4,38, предпочтительно от 1/0,25 до 1/4,38.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-н-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 4-н-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/1 до 1/11,7.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-втор-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно, весовое соотношение 4-втор-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/4,4 до 1/7.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-трет-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол. Предпочтительно весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,38 до 1/5,8.
Комбинации по настоящему изобретению способны оказывать очень быстрое противомикробное действие. Например, было обнаружено, что полная дезактивация микробов в большинстве случаев может быть достигнута с использованием композиций по настоящему изобретению в течение всего 15 с после контакта.
Микробициды в композициях по настоящему изобретению можно использовать отдельно или их можно сначала объединять с растворителем или твердым носителем. Подходящие растворители включают, например, воду; гликоли, такие как этиленгликоль, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль; гликольэфиры; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, фенетиловый спирт и феноксипропанол; кетоны, включая ацетон и метилэтилкетон; сложные эфиры, такие как этилацетат, бутилацетат, триацетилцитрат и глицерин триацетат; карбонаты,
- 5 026177 такие как пропиленкарбонат и диметилкарбонат; неорганический зернистый материал, крахмал, воздух и их смеси. В некоторых предпочтительных вариантах выполнения, подходящие растворители включают, например, воду, гликоли, гликольэфиры, сложные эфиры и их смеси. Подходящие твердые носители включают, например, циклодекстрин, оксиды кремния, глины, тальк, кадьцит, доломит, алюмосиликат, диатомовую землю, воски, материалы на основе целлюлозы, соли щелочных и щелочно-земельных металлов (например, натрия, магния, калия) (например, хлорид, нитрат, бромид, сульфат) и уголь.
Особенно предпочтительными носителями являются вода или смесь масло/растворитель, и более предпочтительным является носитель, представляющий собой смесь воды и масла. Примеры масел включают минеральные масла, масла биологического происхождения (например, растительные масла) и масла и воски нефтяного происхождения. Масла биологического происхождения предпочтительно имеют в основе триглицерид. Предпочтительно, масло-носитель не является парфюмерным маслом. Таким образом, масло-носитель предпочтительно по существу не влияет на запах композиции, более предпочтительно масло-носитель совсем не влияет на запах композиции. Примеры растворителей включают спирты, простые эфиры и ацетон. Крахмал может представлять собой природный крахмал, полученный из пищевых зерновых культур, или может представлять собой модифицированный крахмал.
Воздух, например, можно использовать в качестве носителя, когда компоненты по настоящему изобретению и/или терпинеолол распыляют или иным образом диспергируют в виде мельчайшего аэрозоля.
Особенно предпочтительными носителями являются вода или смесь масло/растворитель, и ещё более предпочтительным является носитель, представляющий собой смесь воды и масла. Так, во множестве возможных областей применения, таких как личная гигиена/мытье, гигиена полости рта и очистка твердых поверхностей, противомикробную композицию можно изготавливать на водной основе или на основе смеси масло/растворитель. Композиции на водной основе (вода является носителем) также могут представлять собой, например, продукты в форме геля. Композиции только на основе масло/растворитель могут представлять собой, например, продукты в форме безводного стика или продукты, содержащие пропелленты.
Таким образом, противомикробная композиция может, например, предпочтительно представлять собой композицию для личной гигиены в форме противомикробного безводного стика только на основе масло/растворитель, где указанная композиция содержит менее 0,01 мас.% воды, и где, предпочтительно, указанная композиция вовсе не содержит воду. В альтернативном варианте противомикробная композиция может, например, предпочтительно представлять собой пропеллент-содержащую противомикробную композицию для личной гигиены, содержащую пропеллент. Воздух тоже можно использовать в качестве пропеллента, например в форме сжатого или сжиженного воздуха.
Однако, наиболее предпочтительный формат продукта имеет эмульсионную основу (вода и/или масло являются носителем) или способен образовывать эмульсию при разбавлении, например мыльные продукты в форме жидкости, твердого вещества, лосьона или полутвердого вещества для мытья рук, лица, тела, или продукты для бритья; зубная паста/принадлежности для гигиены полости рта, или продукты для очищения твердых поверхностей в форме жидкостей или брусков. Если продукт имеет эмульсионную основу, он предпочтительно также содержит одно или более поверхностно-активных веществ, как описано ниже.
По существу не содержит означает, например, содержит менее 5 мас.% в расчете на массу действующих веществ (то есть массу заявленных компонентов а) и Ь) плюс дополнительные компоненты, перечисленные в данном разделе), предпочтительно менее 3 мас.%, предпочтительно менее 1 мас.%, предпочтительно менее 0,5 мас.%, предпочтительно менее 0,2 мас.%.
Когда микробицидный компонент объединен с растворителем, готовая форма может, необязательно, содержать поверхностно-активные вещества. Когда готовые формы содержат поверхностно-активные вещества, они могут иметь форму эмульсионных концентратов, эмульсий, микроэмульсионных концентратов или микроэмульсий. Эмульсионные концентраты образуют эмульсии при добавлении достаточного количества воды. Микроэмульсионные концентраты образуют микроэмульсии при добавлении достаточного количества воды. Такие эмульсионные и микроэмульсионные концентраты, в целом, хорошо известны в данной области техники. За дальнейшими общими и частными деталями получения различных микроэмульсий и микроэмульсионных концентратов можно обратиться к патенту США № 5444078.
Продукт предпочтительного формата имеет эмульсионную основу (вода и/или масло являются носителем) или способен образовывать эмульсию при разбавлении, например мыльные продукты в форме жидкости, твердого вещества, лосьона или полутвердого вещества для мытья рук, лица, тела, или продукты для бритья; зубная паста/принадлежности для гигиены полости рта, или продукты для чистки твердых поверхностей в форме жидкостей или в форме брусков. Если продукт имеет эмульсионную основу, он предпочтительно также содержит одно или более поверхностно-активное вещество, как описано ниже.
Особенно предпочтительно микробицидная композиция содержит от 1 до 80 мас.% одного или более поверхностно-активных веществ в дополнение к синергетической комбинации микробицидов, заявленной в настоящем изобретении.
Обычно поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из поверхностно-активных веществ,
- 6 026177 описанных в хорошо известных источниках, таких как БигГасе Лейте А§еп1к, νοί. 1, 5>ο1ι\υ;·ιγΙζ & Реггу, БИегкаепсе 1949, νοί. 2 δο1ι\ν;·ΐΓΐζ. Реггу & ВегсН, 1п1егкс1епсе 1958, и/или современное издание МсС’ШсНеоп'к Ети181Йег8 апб Пе1егдеп1к, изданное МапиГасШгтд СопГесйопегк Сотрапу или в ТепкйеТаксЬепЬисЬ, Н. §1асЬе, 2пй Ейп., Саг1 Наикег Vе^1ад, 1981; НапйЬоок оГ 1п0ик1па1 §игГас1ап1к (41Н Ейп.) МюЬае1 АкЬ и 1гепе АкЬ; Зупарке 1пГогтайоп Кекоигсек, 2008. Можно использовать любой тип поверхностно-активного вещества, то есть анионогенное, катионное, неионогенное, цвиттерионное или амфотерное. Предпочтительно, одно или более поверхностно-активных веществ представляют собой анионогенные, неионогенные или комбинацию анионогенного и неионогенного поверхностно-активных веществ. Более предпочтительно, одно или более поверхностно-активных веществ являются анионогенными.
Особенно предпочтительным поверхностно-активным веществом является мыло. Мыло представляет собой поверхностно-активное вещество, подходящее для использования для личной гигиены в составе противомикробной композиции по настоящему изобретению. Мыло предпочтительно представляет собой С8-С24 мыло, более предпочтительно Сю-С2о мыло и наиболее предпочтительно С12-С16 мыло. Мыло может иметь или не иметь одну или более углерод-углерод двойных или тройных связей. Катион в мыле может представлять собой, например, щелочной металл, щелочноземельный металл или аммоний. Предпочтительно, катион мыла выбран из натрия, калия или аммония. Более предпочтительно, катион в мыле представляет собой натрий или калий.
Мыло можно получать посредством омыления жира и/или жирной кислоты. Жиры или масла могут представлять собой жиры или масла, обычно используемые в производстве мыла, такие как талловый жир, технические стеарины, пальмовое масло, пальмовые стеарины, соевое масло, рыбий жир, касторовое масло, рисовое масло, подсолнечное масло, кокосовое масло, масло бабассу, пальмоядровое масло и другие. В вышеуказанном способе жирные кислоты получают из масел/жиров, выбранных из кокосового, рисового, арахисового, таллового, пальмового, пальмоядрового, хлопкового, соевого, касторового и так далее. Мыло на основе жирных кислот также можно получать синтетически (например, окислением нефти или гидрогенизацией монооксида углерода способом Фишера-Тропша). Можно использовать смоляные кислоты, такие как содержащиеся в талловом масле. Могут также использоваться нафтеновые кислоты.
Талловые жирные кислоты можно получать из различных источников животного происхождения. В объем настоящего изобретения включены также другие аналогичные смеси, такие как смеси из пальмового масла и полученные из различных животных талловых жиров и сала.
Типичная смесь жирных кислот содержит от 5 до 30 мас.% кокосовых жирных кислот и от 70 до 95 мас.% жирных кислот из отвержденного рисового масла. Жирные кислоты, полученные из других подходящих масел/жиров, таких как арахисовое, соевое, талловое, пальмовое, пальмоядровое и так далее, также можно использовать в других целевых пропорциях. Мыло, содержащееся в твердых формах по настоящему изобретению, предпочтительно содержится в количестве от 30 до 80%, более предпочтительно от 50 до 80% и более предпочтительно от 55 до 75 мас.% композиции. Мыло, содержащееся в жидких формах композиции, предпочтительно составляет от 0,5 до 20%, более предпочтительно от 1 до 10 мас.% композиции.
Другие предпочтительные поверхностно-активные вещества представляют собой глицинаты жирных кислот и жирные амфокарбоксилаты. Данные поверхностно-активные вещества особенно предпочтительны в композициях для очищения кожи и волос из-за их мягкого моющего действия и высокого пенообразования. Глицинаты жирных кислот представляют собой жирнокислые амиды солей глицина, включая, например, натрий кокоил глицинат. Жирные амфокарбоксилаты представляют собой амфотерные поверхностно-активные вещества, включая, например, натрия лауроамфоацетат (то есть натрия 2-[1(2-гидроксиэтил)-2-ундецил-4,5-дигидроимидазол-1-ия-1-ил]ацетат). Другой пример подходящих поверхностно-активных веществ представляет собой производные изетионатов, включая ацилизетионаты.
Противомикробная композиция по настоящему изобретению также пригодна для очистки твердых поверхностей. В таких областях применения предпочтительные поверхностно-активные вещества представляют собой неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как С8-С22, предпочтительно С8С16 этоксилаты жирных спиртов, содержащие от 1 до 8 этиленоксидных групп, когда продукт имеет жидкую форму Когда продукт для очистки твердых поверхностей имеет твердую форму, поверхностноактивные вещества предпочтительно выбраны из первичных алкилсульфатов, вторичных алкилсульфонатов, алкилбензолсульфонатов, этоксилированных алкилсульфатов или спиртовых этоксилатных неионогенных поверхностно-активных веществ. Композиция также может содержать анионогенное поверхностно-активное вещество, такое как алкил эфирсульфат, предпочтительно содержащее от 1 до 3 этиленоксидных групп, природного или синтетического происхождения, и/или сульфоновую кислоту. Особенно предпочтительными являются натрия лаурилэфирсульфаты. В композиции также может содержаться алкил полиглюкозид, предпочтительно имеющий длину углеродной цепи от С6 до С16. Другие классы подходящих поверхностно-активных веществ включают катионные поверхностно-активные вещества, такие как соединения четвертичного аммония с длинной цепью, и амфотерные поверхностноактивные вещества, такие как бетаины и алкилдиметиламиноксиды. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в жидких формах для очистки твердых поверхностей в целом составляют от
- 7 026177 около 0,5 до 10%, предпочтительно от 1 до 5 мас.% композиции. В твердых композициях, поверхностноактивное вещество предпочтительно составляет от 5 до 40%, предпочтительно от 10 до 30 мас.% композиции.
Противомикробная композиция по настоящему изобретению может применяться в композиции для гигиены полости рта, например в препаратах по уходу за зубами/зубной пасте или в ополаскивателе для рта. В таких областях применения предпочтительные поверхностно-активные вещества имеют анионогенную, неионогенную или амфотерную природу, предпочтительно анионогенную или амфотерную. Анионогенное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой алкилсульфат щелочного металла, более предпочтительно натрия лаурилсульфат (8Ь8). Также можно использовать смеси анионогенных поверхностно-активных веществ. Амфотерное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой бетаин, более предпочтительно алкиламидопропил бетаин (где алкильная группа представляет собой линейную С10-С18 цепь), и наиболее предпочтительно амидопропилбетаин жирных кислот кокосового масла (САРВ) Также можно использовать смеси амфотерных поверхностноактивных веществ. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в продуктах по уходу за полостью рта обычно составляют от около 2 до около 15%, предпочтительно от около 2,2 до около 10%, более предпочтительно от около 2,5 до около 5 мас.% всей композиции.
Таким образом, особенно предпочтительно, чтобы противомикробные композиции включали мыло, алкилсульфат или линейный алкилбензолсульфонат в качестве поверхностно-активных веществ. Более предпочтительно, чтобы одно или более поверхностно-активных веществ были выбраны из группы, состоящей из мыла, алкилсульфатов и линейных алкилбензолсульфонатов.
Микробицидный компонент также может иметь готовую форму дисперсии. Растворитель в дисперсии может представлять собой органический растворитель или воду, предпочтительно воду. Такие дисперсии могут содержать добавки, например со-растворители, загустители, предохраняющие от замерзания добавки, диспергирующие средства, наполнители, красители, поверхностно-активные вещества, биодиспергаторы, поликатионы, стабилизаторы, ингибиторы накипи и антикоррозийные добавки.
Когда оба микробицида сначала каждый объединяют с растворителем, растворитель, используемый для первого микробицида, может быть таким же или отличаться от растворителя, используемого для второго коммерческого микробицида, хотя вода является предпочтительной для большинства областей промышленного применения биоцидов. Предпочтительно, чтобы два этих растворителя могли смешиваться друг с другом.
Композиция также может содержать различные дополнительные компоненты, известные квалифицированному специалисту в данной области техники. Данные дополнительные компоненты включают (но не ограничены только этим): отдушки, красители, консерванты, мягчители, солнцезащитные средства, эмульгаторы, желирующие средства, загустители, влагоудерживающие средства (например, глицерин, сорбитол), секвестранты (например, ЭДТА) или полимеры (например, производные целлюлозы для структурирования, такие как метилцеллюлоза).
Противомикробная композиция может иметь твердую, жидкую, гелеобразную или пастообразную форму. Квалифицированный специалист в данной области техники может получать композиции в различных формах посредством выбора одного или более носителей и/или поверхностно-активных веществ. Противомикробные композиции по настоящему изобретению пригодны для очистки и гигиены, в частности для очистки и гигиены кожи. Предусматривается, что противомикробную композицию можно использовать в качестве продукта, требующего смывания, или продукта, не требующего смывания, предпочтительно в качестве продукта, требующего смывания. Противомикробную композицию по настоящему изобретению также можно использовать для очистки и гигиены твердых поверхностей, таких как стекло, металл, пластик и тому подобные.
Квалифицированные специалисты в данной области техники понимают, что микробицидные компоненты по настоящему изобретению можно добавлять в данное место последовательно, одновременно, или их можно объединять перед добавлением в данное место. Предпочтительно первый микробицидный компонент и второй микробицидный компонент добавляют в данное место одновременно или последовательно. При добавлении микробицидов одновременно или последовательно каждый отдельный компонент может содержать добавки, такие как, например, растворитель, загустители, предохраняющие от замерзания добавки, красители, секвестранты (такие как этилендиамингетрауксусная кислота, этилендиаминдиянтарная кислота, иминодиянтарная кислота и их соли), диспергирующие средства, поверхностноактивные вещества, биодиспергаторы, поликатионы, стабилизаторы, ингибиторы накипи и антикоррозийные добавки.
Микробицидные композиции по настоящему изобретению можно использовать для ингибирования роста микроорганизмов за счет нанесения микробицидно эффективного количества указанных композиций на место, предназначенное для обработки, в него или около него.
Подходящие места применения включают, например, воду для промышленных процессов, включая системы нанесения покрытия электроосаждением, башни охлаждения и воздухоочистители; газоочистители; обработку сточных вод; интерьерные фонтаны; установки фильтрования методом обратного осмоса; ультрафильтрацию; водяной балласт; испарительные конденсаторы и теплообменники; жидкости и
- 8 026177 добавки для обработки пульпы и бумаги; минеральные суспензии; крахмал; пластик; эмульсии; дисперсии; краски; латексы; покрытия, такие как лаки; строительные материалы, такие как мастики, уплотнители и герметики; высокопрочные клеи, такие как керамические клеи, клеи основы ковровых покрытий, и ламинирующие адгезивы; промышленные или потребительские клеи; фотохимикаты; жидкости для процессов печати; товары бытовой химии, и продукты для применения в учреждениях, используемые в ресторанах, учреждениях здравоохранения, школах, предприятиях пищевой промышленности и фермах, включая средства очистки, санитарной обработки и дезинфекции, салфетки, мыло, детергенты, лаки для пола и промывочную воду для прачечных; косметические средства; туалетные принадлежности; шампуни; жидкости для обработки металлов; конвейерные лубриканты; гидравлические жидкости; кожу и продукты обработки кожи; ткани; текстиль и продукты обработки тканей; дерево и продукты обработки дерева, такие как фанера, картон, строительный картон, древесно-стружечная плита, слоистая балка, древесно-стружечная плита с ориентированным расположением стружки, грунтованный картон и древесностружечная плита; жидкости для нефтегазопереработки, такие как нагнетаемые жидкости, жидкости для гидроразрыва, промывочная жидкость и промысловые воды; системы транспортировки и хранения топлива; консервирующие добавки в сельском хозяйстве; консерванты для ПАВов; медицинские приборы; консервирование диагностических реагентов; товары для консервирования пищи, такие как пластиковая или бумажная пищевая упаковка; пастеризаторы для пищи, напитков и производственных процессов; туалетные бачки; вода, используемая для отдыха; бассейны и лечебные ванны.
В предпочтительных вариантах выполнения композиция особенно подходит для нанесения на кожу. Например, такие поверхности, как руки, лицо, тело или полость рта можно вводить в контакт с композицией по настоящему изобретению. В других предпочтительных вариантах выполнения поверхность представляет собой любую твердую поверхность. Обычно такие твердые поверхности представляют собой поверхности, которые требуют частой очистки и, зачастую, также требуют санитарной обработки или дезинфекции. Такие поверхности могут находиться во множестве домашних или промышленных помещений, и могут включать, например, поверхности в кухне и ванной, поверхность стола, пол, стены, окна, домашние принадлежности, столовые приборы и посуду. Такие поверхности могут быть изготовлены из различных материалов, например пластика, дерева, металла, керамики, стекла, бетона, мрамора, а также окрашенных поверхностей. В других предпочтительных вариантах выполнения композиции по изобретению можно использовать для указанной дезинфекции, снижения количества микробов или для улучшения гигиены в местах, отличных от описанных выше поверхностей.
В предпочтительных вариантах выполнения настоящее изобретение касается композиций по настоящему изобретению для использования в качестве продуктов по уходу за домом и продуктов для личной гигиены или совместно с такими продуктами. Более предпочтительно данный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиции по настоящему изобретению, которая представляет собой продукт по уходу за домом или продукт для личной гигиены.
Продукт по уходу за домом представляет собой продукт для обработки, очистки, ухода или улучшения состояния дома или любого находящегося в нем предмета. Вышесказанное включает (но не ограничивается только ими) композиции, продукты или их комбинации, применимые или относящиеся к применению в обработке, очистке, промывке, уходе или кондиционировании поверхностей, мебели и атмосферы дома и домашних предметов, таких как одежда, ткани и/или волокнистых тканей, а также в производстве всех перечисленных продуктов. Продукт для личной гигиены представляет собой продукт для обработки, очистки, ухода или улучшения состояния человека. Вышесказанное включает (но не ограничивается только ими) химические средства, композиции, продукты или их комбинации, применимые или относящиеся к применению в обработке, очистке, мытье или улучшении состояния человека (включая, в частности, кожу, волосы и полость рта), а также в производстве всех перечисленных продуктов. Продукты по уходу за домом и продукты для личной гигиены представляют собой, например, продукты, продаваемые под марками изделий массового ассортимента, неограничивающие примеры которых представляют собой мыло, дезодоранты, шампуни и средства для санитарной обработки/дезинфекции домашних поверхностей.
В другом аспекте настоящего изобретения описан способ дезинфекции поверхности, включающий стадии:
a) нанесение композиции по настоящему изобретению на поверхность и
b) удаление указанной композиции с поверхности.
Способ по настоящему изобретению также включает стадию удаления композиции с поверхности. В данном контексте удаление композиции также включает частичное удаление композиции, так как на поверхности могут оставаться следы композиции. Во многих типичных ситуациях, включая мытье кожи или очистку твердых поверхностей, приемлемо или иногда даже желательно, чтобы часть композиции - в частности определенные действующие вещества - оставалась на поверхности. Поэтому стадия Ь предпочтительно включает удаление по меньшей мере 5%, более предпочтительно по меньшей мере 10%, более предпочтительно по меньшей мере 25%, более предпочтительно по меньшей мере 50% и более предпочтительно по меньшей мере 75% композиции по весу. Предпочтительно стадия удаления композиции включает ополаскивание поверхности подходящим растворителем или протирание поверхности
- 9 026177 подходящей салфеткой, более предпочтительно данная стадия состоит из ополаскивания поверхности подходящим растворителем или протирки поверхности подходящей салфеткой. Альтернативно, стадия удаления может также включать испарение части композиции, например когда композиция содержит летучие компоненты, например растворители.
Если поверхность представляет собой поверхность тела человека или животного, указанный способ предпочтительно является нетерапевтическим способом дезинфекции поверхности.
Подходящей средой для промывки поверхности является вода, но также это может быть, например, смесь воды и спирта. Затем поверхность промывают предпочтительно достаточным количеством воды по истечении определенного периода времени для удаления любого видимого или ощутимого остатка композиции. Альтернативно, спиртовую салфетку или пропитанную водой/спиртом салфетку можно использовать для протирки поверхности для удаления видимых следов противомикробной композиции. Стадию удаления композиции (например, промыванием или протиркой поверхности) предпочтительно начинают менее чем через 5 мин, более предпочтительно менее чем через 2 мин, более предпочтительно менее чем через 1 мин, более предпочтительно менее чем через 30 с и более предпочтительно менее чем через 20 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность, благодаря неожиданно быстрому противомикробному действию композиций по настоящему изобретению. Несмотря на то, что частичное уничтожение микробов может происходить практически мгновенно при нанесении композиции по настоящему изобретению, предпочтительно начинать стадию удаления композиции с поверхности по меньшей мере через 5 с, предпочтительно по меньшей мере через 10 с, более предпочтительно по меньшей мере через 15 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность, для достижения оптимального противомикробного действия. Объединение указанных временных рамок во временные интервалы также является предпочтительным. Следовательно, более предпочтительно начинать стадию удаления композиции с поверхности (то есть стадию Ь) по истечении от 2 мин до 5 с, более предпочтительно от 1 мин до 10 с, более предпочтительно от 30 до 10 с и еще более предпочтительно от 20 до 15 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность (то есть стадии а).
Время дезинфекции
Указанное время между нанесением композиции и ее смыванием или стиранием предпочтительно называют временем дезинфекции, предназначенным для оптимальной очистки и санитарной обработки поверхности. Поэтому настоящее изобретение предпочтительно касается способа, в котором время дезинфекции Т по указанному способу составляет менее 300 с, предпочтительно менее 60 с и более предпочтительно менее 15 с; где Т определено как время, которое проходит с момента нанесения композиции на микробную культуру до снижения количества микробов на единицу объема данной культуры в 100000 раз; и где изначальное количество микробов предпочтительно превышает значение около 100 000 000 микробов на миллилитр и где композиция предпочтительно представляет собой жидкую композицию.
Дезинфицирующее действие описываемого способа (которое может быть выражено в терминах времени дезинфекции Т) предпочтительно определяют согласно протоколу из Примера 1, как описано далее в настоящем тексте. Данный тест относится к стандартизованной тестовой среде, в которой культура микроорганизмов находится в суспензии. Сходный подходящий тест представляет собой стандартный суспензионный метод, описанный в Европейском Стандарте ΕΝ1276, при условии, что время дезинфекции адаптируют к вышеуказанным критериям, как будет очевидно квалифицированному специалисту в данной области техники. Альтернативно, для определения дезинфицирующего действия может использоваться, например, один из способов тестирования, описанных в \УО 2010/046238.
Данные способы тестирования также предпочтительно могут использоваться квалифицированным специалистом для определения оптимальных концентраций одного или более компонентов в противомикробной композиции по настоящему изобретению.
В альтернативном варианте, поскольку описанный способ направлен на дезинфекцию поверхностей, время дезинфекции также можно определять способами, включающими использование поверхности. Поэтому настоящее изобретение предпочтительно касается способа по настоящему изобретению, в котором время дезинфекции поверхности Т2 согласно указанному способу составляет менее 60 с, предпочтительно менее 15 с, где Т2 определяют как время с момента нанесения композиции на поверхность, которую необходимо дезинфицировать, по истечении которого количество микробов на единицу площади снижается в 10000 раз (то есть снижение логарифма на 4), где изначальное количество микробов предпочтительно превышает 103 , более предпочтительно 105 и более предпочтительно 107 микробов на квадратный сантиметр Данные тесты можно проводить, например, как описано в \УО 2010/046238, или как описано в Европейских Стандартах ΕΝ 13697.2001 и ΕΝ 1500:1997.
Другой предпочтительный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиций по настоящему изобретению, предназначенных для использования в качестве промышленных продуктов/продуктов для использования в учреждениях или совместно с такими продуктами. Более предпочтительно, данный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиции по настоящему изобретению, которая представляет собой промышленный продукт и/или продукт для использования в учреждениях. Промышленные продукты и продукты для использования в учреждениях представляют собой, например, продукты, продаваемые под профессиональными марками, неограничивающие примеры которых представляют собой продукты для промышленного, ведомственного, хозяйственного и
- 10 026177 рых представляют собой продукты для промышленного, ведомственного, хозяйственного и медицинского очищения, безразборной мойки, пищевых сервисов, ветеринарные и сельскохозяйственные продукты.
Промышленные продукты и/или продукты для использования в учреждениях также включают продукты для гигиены человека (такие как средства для дезинфекции рук) для медицинских офисов, больниц и/или других учреждений.
В другом предпочтительном варианте выполнения настоящее изобретение также касается способа или применения по настоящему изобретению, включающего продукты по уходу за домом или продукты для личной гигиены. Например, способ по настоящему изобретению - который включает нанесение композиции по настоящему изобретению на стадии а - может представлять собой способ, в котором указанная композиция представляет собой композицию для использования в качестве продуктов по уходу за домом и продуктов для личной гигиены или совместно с такими продуктами, как описано выше в данном тексте. Аналогично, в другом предпочтительном варианте выполнения, настоящее изобретение также касается способа или применения по настоящему изобретению, включающего промышленные продукты и/или продукты для использования в учреждениях. Например, способ по настоящему изобретению - который включает нанесение композиции по настоящему изобретению на стадии а - может представлять собой способ, в котором указанная композиция представляет собой композицию для использования в качестве промышленных продуктов и/или продуктов для использования в учреждениях или совместно с такими продуктами, как описано выше в настоящем тексте.
Продукты и/или способы для использования в сфере ухода за домом или личной гигиены в целом отличаются от продуктов и/или способов для использования в промышленной области и/или в учреждениях. Так, например, продукт, продаваемый в качестве продукта по уходу за домом или продукта для личной гигиены, обычно не будет продаваться в качестве продукта для промышленного применения или для применения в учреждениях и наоборот. Поэтому некоторые варианты выполнения настоящего изобретения при осуществлении на практике будут касаться одной сферы применения, но не будут касаться другой.
Конкретное количество композиции по настоящему изобретению, необходимое для ингибирования или контроля роста микроорганизмов в месте использования, зависит от конкретного места, которое необходимо защитить. В типичном случае количество композиции по настоящему изобретению для контроля роста микроорганизмов в месте использования является достаточным тогда, когда оно обеспечивает присутствие в данном месте от 0,02 до 4% микробицидных компонентов композиции. Предпочтительно микробицидные компоненты композиции присутствуют в месте использования в количестве по меньшей мере 0,05%, предпочтительно по меньшей мере 0,1%, предпочтительно по меньшей мере 0,2%, предпочтительно по меньшей мере 0,3%, предпочтительно по меньшей мере 0,4%. Предпочтительно микробицидные компоненты композиции присутствуют в месте использования в общем количестве не более 4%, предпочтительно не более 2%, предпочтительно не более 1%.
Примеры
Материалы и методы
Синергизм комбинации по настоящему изобретению был продемонстрирован путем тестирования широкого набора концентраций и соотношений соединений в отношении выбранного организма. Квалифицированному специалисту в данной области будет понятно, что чувствительность других микроорганизмов в отношении конкретной комбинации будет варьироваться, и в результате концентрации и соотношения для каждого или обоих соединений могут отличаться от тех, которые указаны в примерах. Концентрации и соотношения могут также варьироваться в разных условиях испытаний и при использовании разных методов тестирования.
Одним из критериев синергии является принятый в данной области техники метод, описанный в работе Ки11 Р.С.; Е18тап Р.С; 8у1\ус51го\\1с/ Η.Ό. и Мауег К.Ь., в Аррйеб М1сгоЫо1о§у 9:538-541 (1961), с использованием соотношения, определяемого по формуле:
Оа/ОА + Οι/Он = Коэффициент Синергии (КС) где
ОА - концентрация соединения А (первый компонент) в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки при работе в одиночку (МБК соединения А).
О,, - концентрация соединения А в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки в смеси.
0,, - концентрация соединения В (второй компонент) в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки при работе в одиночку (МБК соединения В).
Он - концентрация соединения В в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки в смеси.
Когда сумма О,,/О.А и Оь/Ов больше единицы, это указывает на антагонизм. Когда данная сумма равна единице, это указывает на аддитивность, а когда меньше единицы - это указывает на синергизм. Чем меньше значение КС, тем выше уровень синергии, проявляемый данной смесью. Минимальная биоцидная концентрация (МБК) микробицида - это наименьшая концентрация, протестированная в конкретном наборе условий, которая обеспечила полное уничтожение испытуемых микроорганизмов.
- 11 026177
Тесты на синергетическое взаимодействие проводили, используя стандартные анализы на титрационном микропланшете с фосфатным буфером, содержащим 35% дипропиленгликоля (ДПГ). В этом методе тестировали широкий набор комбинаций химических соединений путем проведения анализа МБК высокого разрешения для Компонента (А) в присутствии различных концентраций Компонента (В). Значения МБК высокого разрешения определяли путем добавления различных количеств микробицида в одну колонку титрационного микропланшета и проведения последовательных десятикратных разведений с применением автоматической системы работы с жидкими образцами, получая серию близкорасположенных конечных точек. В МБК планшет засевали (инокулировали) тестируемый микроорганизм, в одну колонку за раз. Аликвоту из инокулированной лунки переносили через 15 с в планшет, содержащий нейтрализующее средство (Ό/Ε нейтрализующий бульон), перемешивали и выдерживали 5 мин перед тем, как перенести в планшет для выращивания, содержащий триптиказосоевый бульон (ТСБ). Планшет с ТСБ инкубировали при 37°С и через 24 ч считывали на предмет наличия/отсутствия роста. Наименьшая из протестированных концентраций, которая обеспечивала полное уничтожение (подтвержденное отсутствием роста в титрационном микропланшете) испытуемого организма за 15 с, представляет собой минимальную биоцидную концентрацию (МБК).
Синергизм комбинаций по настоящему изобретению определяли в отношении бактерии ЕксйейсЫа сой (Ε. сой - АТСС #10536), в концентрации примерно 1 х 108 бактерий на миллилитр. Этот микроорганизм является репрезентативным представителем природных загрязнителей во многих потребительских и промышленных областях применения. Планшеты визуально оценивали на предмет роста микроорганизмов (мутность) для определения МБК через 24 ч инкубирования при 37°С.
Результаты тестирования, проведенного для демонстрации синергизма комбинаций по настоящему изобретению, показаны ниже в таблицах 1-38. В каждой таблице показана частная комбинация двух компонентов; результаты в отношении испытуемого микроорганизма; конечные точки активности в весовых процентах, измеренные в виде МБК для первого компонента в одиночку (ОА). для второго компонента в одиночку (Цв), для первого компонента в смеси (Ца) и для второго компонента в смеси (Он); вычисленное значение КС; и диапазон синергетических соотношений для каждой протестированной комбинации (соотношение первого компонента и второго компонента, или А/В) в отношении конкретного микроорганизма.
Данные в приведенных ниже таблицах включают диапазоны соотношений, для которых был обнаружен синергизм. (Данные, собранные для комбинаций, в которых концентрации были равны или выше О, или Ов, не приведены.) Представленные данные показывают, что определенные комбинации компонентов А и В демонстрируют более высокую активность в отношении указанных микроорганизмов, чем можно было бы ожидать при аддитивном, а не синергетическом характере действия.
Таблица 1.
Первый компонент (А) = 5-иэопропил-2-метилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроо рганизм <}а Оь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,2 0 1,00
0,08 0,25 0,90 1 к 3,13
0 0,5 1,00
Соотношения 5-изопропил-2-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетическое соотношение 5-изопропил-2-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет 1/3,13.
Таблица 2.
Первый компонент (А) = (Е)-2-(проп-1-енил)фенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1 -ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм О. <3ь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,5 0 1,00
0,3 0,025 0,65 1 к 0,08
0,4 0,025 0,85 1 к 0,06
0,2 0,05 0,50 1 к 0,25
о,3 0,05 0,70 1 к 0,17
0,4 0,05 0,90 1 к 0,13
0,2 0,075 0,55 1 к 0,38
0,3 0,075 0,75 1 к 0,25
0,4 0,075 0,95 1 к 0,19
0,2 0,1 0,60 1 к 0,50
0,3 0,1 0,80 1 к 0,33
0,1 0,25 0,70 1 к 2,50
0,2 0,25 0,90 1 к 1,25
0 0,5 1,00
Соотношения (Е)-2-(проп-1~енил)фенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и 2метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,06 до 1/2,5.
- 12 026177
Таблица 3.
Первый компонент (А) = 4-пропилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм <3а КС Соотношение А и В
Е. соП 10536 0,4 0 1,00
0,2 0,025 0,55 1 к 0,13
0,3 0,025 0,80 1 к 0,08
0,2 0,05 0,60 1 к 0,25
0,3 0,05 0,85 1 к 0,17
0,2 0,075 0,65 1 к 0,38
0,3 0,075 0,90 1 к 0,25
0,2 0,1 0,70 1 к 0,50
0,3 0,1 0,95 1 к 0,33
0,05 0,25 0,63 1 к5
0,06 0,25 0,65 1 к 4,17
0,08 0,25 0,70 1 к 3,13
0,1 0,25 0,75 1 к 2,50
0 0,5 1,00
Соотношения 4-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,08 до 1/5.
Таблица 4.
Первый компонент (А) = 2-трет-бутилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм <2ь КС Соотношение А и В
Е. соП 10536 0,2 0 1,00
0,08 0,25 0,90 1/3,13
0 0,5 1,00
Соотношения 2-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетическое соотношение 2-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1ен-2-ил)циклогексанола составляет 1/3,13.
Таблица 5.
Первый компонент (А) = 2-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил*5-(проп-1 -ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм (?а Чь КС Соотношение А и В
Е соП 10536 0,6 0 1,00
0,2 0,025 0,38 1 к 0,13
0,3 0,025 0,55 1 к 0,08
0,4 0,025 0,72 1 к 0,06
0,5 0,025 0,88 1 к 0,05
Микроорганизм КС Соотношение А и В
0,2 0,05 0,43 1 к 0,25
0,3 0,05 0,60 1 к 0,17
0,4 0,05 0,77 1 к 0,13
0,5 0,05 0,93 1 к 0,10
0,2 0,075 0,48 1 к 0,38
0,3 0,075 0,65 1 к 0,25
0,4 0,075 0,82 1 к 0,19
0,5 0,075 0,98 1 к 0,15
0,2 0,1 0,53 1 к 0,50
0,3 0,1 0,70 1 к 0,33
0,4 0,1 0,87 1 к 0,25
0,06 0,1 0,30 1 к 1,67
0,08 0,25 0,63 1 к 3,13
0,1 0,25 0,67 1 к 2,50
0,2 0,25 0,83 1 к 1,25
0 0,5 1,00
Соотношения 2-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 2-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,05 до 1/3,13.
- 13 026177
Таблица 6.
Первый компонент (А) = 3-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм <5, <2ь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,4 0 1,00
0,3 0,025 0,80 1 к 0,08
0,3 0,05 0,85 1 к 0,17
0,3 0,075 0,90 1 к 0,25
0,2 0,1 0,70 1 к 0,50
0,1 0,25 0,75 1 к 2,50
0 0,5 1,00
Соотношения 3-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 3-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,08 до 1/2,5.
Таблица 7.
Первый компонент (А) = 4-втор-бутилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)цикпогексанол
Мнкроорга низм Е. соН 10536 4« 0,2 0,1 <2ь 0 о,1 КС 1,00 0,70 Соотношение А и В 1 к 1
Микроорганизм О» <?ь КС Соотношение А и В
0,08 0,25 0,90 1 к 3,13
0 0,5 1,00
Соотношения 4-втор-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-втор-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/1 до 1/3,13.
Таблица 8.
Первый компонент (А) = 3-трет-бутилфенол
Второй компонент (В) = 2-мегил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроо рганизм Фя <3ъ КС Соотношение А и В
Е соН 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,075 0,82 1 к 0,38
0,2 0,1 0,87 1 к 0,50
0,08 0,25 0,77 1 к 3,13
0,1 0,25 0,83 1 к 2,50
0 0,5 1,00
Соотношения 3-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 3-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,38 до 1/3,13.
Таблица 9.
Первый компонент (А) = 5-изопропил-2-метилфенол
Второй компонент (В) = (1К.,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм Оь КС Соотношение А и В
Е. соП 10536 0,5 0 1,00
0,3 0,025 0,65 1 к 0,08
0,4 0,025 0,85 1 к 0,06
0,3 0,05 0,70 1 к 0,17
0,4 0,05 0,90 1 к 0,13
0,2 0,075 0,55 1 к 0,38
0,3 0,075 0,75 1 к 0,25
0,4 0,075 0,95 1 к 0,19
0,2 0,1 0,60 1 к 0,50
0,3 0,1 0,80 1 к 0,33
0,1 0,25 0,70 1 к 2,50
0,2 0,25 0,90 1 к 1,25
0 0,5 1,00
Соотношения 5-изопропил-2-метилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 5-изопропил-2метилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,06 до
1/2,5.
- 14 026177
Таблица 10.
Первый компонент (А) = 4-изопропил-З-метилфенол
Второй компонент (В) = (1 К,28,5К.)-5-метил-2-(проп-1 -ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм 9. <3ь КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,1 0,87 1 к 0,50
0,1 0,25 0,83 1 к 2,50
0 0,5 1,00
Соотношения 4-изопропил-3-метилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-изопропил-3метилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,5 до 1/2,5.
Таблица 11.
Первый компонент (А) = (Е)-2-(проп-1-енил)фенол
Второй компонент (В) = (1Я,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм «За КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,8 0 1,00
0,6 0,075 0,90 1 к 0,13
0,6 0,1 0,95 1 к 0,17
0,2 0,25 0,75 1 к 1,25
0,3 0,25 0,88 1 к 0,83
0 0,5 1,00
Соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения (Е)-2-(проп-1енил)фенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,13 до 1/1,25.
Таблица 12.
Первый компонент (А) = 4-пропилфенол
Второй компонент (В) = (1К.,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм «За <3ь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,1 0,87 1 к 0,50
0,1 0,25 0,83 1 к 2,50
0 0,5 1,00
Соотношения 4-пропилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-пропилфенола и (1Κ,2δ,5Κ)-5метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,5 до 1/2,5.
Таблица 13.
Первый компонент (А) = 2-трет-бутилфенол
Второй компонент (В) = (1 Т(,28.5Я)-5-метил-2-(проп-1 -ен-2-ил)циклогекеанол
Микроорганизм «За <3ъ КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,4 0 1,00
0,2 0,05 0,60 1 к 0,25
0,3 0,05 0,85 1 к 0,17
0,3 0,075 0,90 1 к 0,25
0,2 0,1 0,70 1 к 0,50
0,3 0,1 0,95 1 к 0,33
0,1 0,25 0,75 1 к 2,5
0 0,5 1,00
Соотношения 2-трет-бутилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 2-трет-бутилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,17 до 1/2,5.
Таблица 14.
Первый компонент (А) = 2-втор-бутилфенол
Второй компонент (В) = (1К.,25,5К.)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм Ра <3ъ КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,1 0,87 1 к 0,50
0,1 0,25 0,83 1 к 2,5
0 0,5 1,00
Соотношения 2-втор-бутилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 2-втор-бутилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,5 до 1/2,5.
- 15 026177
Таблица 15.
Первый компонент (А) = 2-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = (1К,2$,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм Е. соИ 10536 О. 0,6 0,3 0,4 0,5 0,2 0,3 <?ь 0 0,025 0,025 0,025 0,1 0,1 КС 1,00 0,55 0,72 0,88 0,53 0,70 Соотношение А и В 1 к 0,08 1 к 0,06 1 к 0,05 1 к 0,50 1 к 0,33
Микроорганизм Ω» КС Соотношение А и В
0,4 о,1 0,87 1 к 0,25
0,2 0,25 0,83 1 к 1,25
0 0,5 1,00
Соотношения 2-н-пропилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 2-н-пропилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,05 до 1/1,25.
Таблица 16.
Первый компонент (А) = 3-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = (1 К,25,5К)-5-метил-2-(проп-1 -ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм Оь КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,5 0 1,00
0,3 0,025 0,65 1 к 0,08
0,4 0,025 0,85 1 к 0,06
0,4 0,05 0,90 1 к 0,13
0,2 0,075 0,55 1 к 0,38
0,3 0,075 0,75 1 к 0,25
0,4 0,075 0,95 1 к 0,19
0,2 0,1 0,60 1 к 0,50
0,3 0,1 0,80 1 к 0,33
0,1 0,25 0,70 1 к 2,50
0,2 0,25 0,90 1 к 1,25
0 0,5 1,00
Соотношения 3-н-пропилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 3-н-пропилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,06 до 1/2,5.
Таблица 17.
Первый компонент (А) = 4-н-бутилфенол
Второй компонент (В) = (1К,25,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм <?ь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,025 0,72 1 к 0,13
0,2 0,075 0,82 1 к 0,38
0,1 0,1 0,53 1 к 1
0,2 0,1 0,87 1 к 0,50
0,1 0,25 0,83 1 к 2,50
0 0,5 1,00
Соотношения 4-н-бутилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-н-бутилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,13 до 1/2,5.
Таблица 18.
Первый компонент (А) = 4-втор-бутилфенол
Второй компонент (В) = (1К.,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм о» Оь КС Соотношение А и В
Е соИ 10536 0,2 0 1,00
0,08 0,25 0,90 1 к 3,13
0 0,5 1,00
Соотношения 4-втор-бутилфенола и (1К,2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетическое соотношение 4-втор-бутилфенола и (1К 2§,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет 1/3,13.
- 16 026177
Таблица 19.
Первый компонент (А) = 3-трег-бутилфенол
Второй компонент (В) = (1К,2$,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол
Микроорганизм <2. Оь КС Соотношение А и В
Е соН 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,025 0,72 1 к 0,13
0,2 0,075 0,82 1 к 0,38
0,2 0,1 0,87 1 к 0,50
0,2 0,25 1,17 1 к 1,25
0 0,5 1,00
Соотношения 3-трет-бутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 3-трет-бутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола находятся в диапазоне от 1/0,13 до 1/0,5.
Таблица 20.
Первый компонент (А) = 5-изопропил-2-метилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм О» «Зь КС Соотношение А и В
Е соИ 10536 0,2 0 1,00
0,08 0,35 0,90 1 к 4,4
0 0,7 1,00
Соотношения 5-изопропил-2-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетическое соотношение 5-изопропил-2-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет 1/4,4.
Таблица 21.
Первый компонент (А) = З-изопропил-5-метилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1 -ен-2-ил)циклогеке-2-енол
Микроорганизм <2ь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,075 0,77 1 к 0,38
0,2 0,1 0,81 1 к 0,5
0,08 0,35 0,77 1 к 4,38
0,1 0,35 0,83 1 к 3,5
0 0,7 1,00
Соотношения 3-изопропил-5-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 3-изопропил-5-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/0,38 до 1/4,4.
Таблица 22.
Первый компонент (А) = 4-изопропил-З-метилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм <2а Ць КС Соотношение А и В
Е соН 10536 о,3 0 1,00
0,2 0,05 0,74 1 к 0,25
0,2 0,075 0,77 1 к 0,38
0,2 0,1 0,81 1 к 0,5
0,06 0,35 0,70 1 к 5,8
0,08 0,35 0,77 1 к 4,4
0,1 0,35 0,83 1 к 3,5
0 0,7 1,00
Соотношения 4-изопропил-3-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 4-изопропил-3-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/0,25 до 1/5,8
Таблица 23.
Первый компонент (А) = (Е)-2-(проп-1-енил)фенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм <?„ <2ь КС Соотношение А н В
Е еоП 10536 0,8 0 1,00
0,6 0,1 0,89 1 к 0,17
0,2 0,35 0,75 1 к 1,75
0,3 0,35 0,88 1 к 1,17
Микроорганизм Ω» <?ь КС Соотношение А и В
0 0,7 1,00
Соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и
- 17 026177
2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/0,17 до 1/1,75.
Таблица 24.
Первый компонент (А) = 4-пропнлфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1 -ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм <3ь КС Соотношение А и В
Е со1> 10536 0,4 0 1,00
0,3 0,025 0,79 1 к 0,08
0,3 0,05 0,82 1 к 0,17
0,3 0,075 0,86 1 к 0,25
0,2 0,1 0,64 1 к 0,5
0,3 0,1 0,89 1 к 0,33
0,08 0,35 0,70 1 к 4,4
0,1 0,35 0,75 1 к 3,5
0 0,7 1,00
Соотношения 4-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 4-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/0,08 до 1/4,4.
Таблица 25.
Первый компонент (А) = 2-трез -бутилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм О» Оь КС Соотношение А и В
Е соЬ 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,075 0,77 1 к 0,38
0,2 0,1 0,81 1 к 0,5
0,08 0,35 0,77 1 к 4,38
0,1 0,35 0,83 1 к 3,5
0 0,7 1,00
Соотношения 2-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 2-трет-бутилфенола и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/0,38 до 1/4,4.
Таблица 26.
Первый компонент (А) = 2-втор-бутилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм Оь КС Соотношение А н В
Е. соН 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,075 0,77 1 к 0,38
0,2 0,1 0,81 1 к 0,5
0,08 0,35 0,77 1 к 4,38
0,1 0,35 0,83 1 к 3,5
0 0,7 1,00
Соотношения 2-втор-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 2-втор-бутилфенола и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/0,38 до 1/4,4.
Таблица 27.
Первый компонент (А) = 2-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм Оь КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,6 0 1,00
0,3 0,075 0,61 1 к 0,25
0,4 0,075 0,77 1 к 0,19
0,3 0,1 0,64 1 к 0,33
0,5 0,1 0,98 1 к 0,2
0,1 0,35 0,67 1 к 3,5
0,2 0,35 0,83 1 к 1,75
0 0,7 1,00
Соотношения 2-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 2-н-пропилфенола и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/0,19 до 1/3,5.
- 18 026177
Таблица 28.
Первый компонент (А) = 3-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм <?ь КС
Е. сои 10536 0,6 0 1,00
0,5 0,025 0,87
0,3 0,05 0,57
0,4 0,05 0,74
0,5 0,05 0,90
0,3 0,075 0,61
0,4 0,075 0,77
Микроорганизм
Соотношение А и В к 0,05 1 к 0,17 1 кОДЗ 1 кОД 1 к 0,25 1 к0Д9
Ω, <}ь КС
0,5 0,075 0,94
0,2 ОД 0,48
0,3 ОД 0,64
0,4 ОД 0,81
0,5 ОД 0,98
0,08 0,35 0,63
ОД 0,35 0,67
0,2 0,35 0,83
О 0,7 1,00
Соотношение А и В 1 к ОД 5 1 к 0,5 1 к 0,33 1 к 0,25 1 к 0,2 1 к 4,38 1 к 3,5 1 к 1,75
Соотношения 3-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 3-н-пропилфенола и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/0,05 до 1/4,4.
Таблица 29.
Первый компонент (А) = 4-н-бутилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм Оа <?ь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,2 0 1,00
од од 0,64 1 к 1
0,03 0,35 0,65 1 к 11,7
0,04 0,35 0,70 1 к 8,75
0,05 0,35 0,75 1 к 7
0,06 0,35 0,80 1 к 5,8
0,08 0,35 0,90 1 к 4,4
0 0,7 1,00
Соотношения 4-н-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 4-н-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/1 до 1/11,7.
Таблица 30.
Первый компонент (А) = 4-втор-бутилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1 -ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм Ць КС Соотношение А и В
К соН 10536 0,2 0 1,00
0,05 0,35 0,75 1 к 7
0,06 0,35 0,80 1 к 5,8
0,08 0,35 0,90 1 к 4,4
0 0,7 1,00
Соотношения 4-втор-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 4-втор-бутилфенола и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/4,4 до 1/7.
Таблица 31.
Первый компонент (А) = 3-трет-бутилфенол
Второй компонент (В) = 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол
Микроорганизм Оа <?ь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,075 0,77 1 к 0,38
0,2 од 0,81 1 к 0,5
0,06 0,35 0,70 1 к 5,8
0,08 0,35 0,77 1 к 4,4
од 0,35 0,83 1 к 3,5
0 0,7 1,00
Соотношения 3-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/450. Синергетические соотношения 3-трет-бутилфенола и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола находятся в диапазоне от 1/0,38 до 1/5,8.
- 19 026177
Таблица 32.
Первый компонент (А) = 2-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = (18,25,5К.)-2-изопропил-5 -метилциклогексил ацетат
Микроорганизм <?ь КС Соотношение А и В
Е соИ 10536 0,5 0 1,00
0,3 0,5 0,81 1 к 1,7
0 2,4 1,00
Соотношения 2-н-пропилфенола и (18,28,5К)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетата в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/1100. Синергетическое соотношение 2-н-пропилфенола и (18,28,5К)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетата составляло 1/1,7.
Таблица 33.
Первый компонент (А) = 2-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират
Микроорганизм
Е соИ 10536
Микроорганизм <2» <ф, КС
0,8 0 1,00
0,5 0,5 0,83
0,5 1 1,04
0,6 1,25 1,27
0,6 1,5 1,38
O, 6 1,75 1,48
P, КС
0,6 2 1,58
0,6 2,2 1,67
2,4 1,00
Соотношение А и В к 1 1 к2 к 2,08 1 к 2,5 1 к 2,92
Соотношение А и В к 3,3 1 к 3,7
Соотношения 2-н-пропилфенола и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутирата в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/1100. Синергетическое соотношение 2-н-пропилфенола и 2-(4метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутирата составляло 1/1.
Таблица 34.
Первый компонент (А) = 4-н-бутилфенол
Второй компонент (В) = (18,28,5 К)-2-изопропил-5-метилциклогекси л ацетат
Микроорганизм О. КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,5 0,88 1 к 2,5
0,2 1 1,08 1 к5
0 2,4 1,00
Соотношения 4-н-бутилфенола и (18,28,5К)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетата в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/1100. Синергетическое соотношение 4-н-бутилфенола и (18,28,5К)2-изопропил-5-метилциклогексил ацетата составляло 1/2,5.
Таблица 35.
Первый компонент (А) = 4-пропилфенол
Второй компонент (В) = 2-(транс-4-этилциклогексил)пропак-1,3-диол
Микроорганизм <?ь КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,5 0 1,00
0,3 0,025 0,68 1 к 0,08
0,4 0,025 0,88 1 к 0,06
0,4 0,05 0,97 1 к 0,13
0,2 0,075 0,65 1 к 0,4
0,3 0,075 0,85 1 к 0,25
0 0,3 1,00
Соотношения 4-пропилфенола и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 4-пропилфенола и 2-(транс-4этилциклогексил)пропан-1,3-диола находятся в диапазоне от 1/0,06 до 1/0,4.
- 20 026177
Таблица 36.
Первый компонент (А) = 2-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = 2-(транс-4-этилциклогексил)пропак-1,3-диол
Микроорганизм <3а Оь КС Соотношение А и В
Е, соИ 10536 0,5 0 1,00
0,3 0,05 0,68 1 к 0,17
0,4 0,05 0,88 1 к 0,13
0,3 0,075 0,73 1 к 0,25
0,4 0,075 0,93 1 к 0,19
0,2 0,1 0,57 1 к 0,5
0,3 0,1 0,77 1 к 0,33
0,4 0,1 0,97 1 к 0,25
0,1 0,3 0,70 1 к 3
0,2 0,3 0,90 1 к 1,5
0 0,6 1,00
Соотношения 2-н-пропилфенола и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 2-н-пропилфенола и 2-(транс-4этилциклогексил)пропан-1,3-диола находятся в диапазоне от 1/0,13 до 1/3.
Таблица 37.
Первый компонент (А) = 3-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол
Микроорганизм <3. <3ъ КС Соотношение А и В
Е. соЧ 10536 0,5 0 1,00
0,3 0,1 0,77 1 к 0,33
0,4 0,1 0,97 1 к 0,25
0,1 0,3 0,70 1 кЗ
0,2 0,3 0,90 1 к 1,5
0 0,6 1,00
Соотношения 3-н-пропилфенола и 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/400. Синергетические соотношения 3-н-пропилфенола и 2-(транс-4этилциклогексил)пропан-1,3-диола находятся в диапазоне от 1/0,25 до 1/3.
Таблица 38.
Первый компонент (А) = 3-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = 2-((18,4К.)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3-диол
Микроорганизм <3. <3ь КС Соотношение А и В
Е. соП 10536 0,8 0 1,00
0,3 0,5 0,58 1 к 1,7
0,4 0,5 0,70 1 к 1,25
0,5 0,5 0,83 1 к 1
0,6 0,5 0,95 1 к 0,8
0,6 1 1,15 1 к 1,67
0,6 1,25 1,25 1 к2
0,6 1,5 1,35 1 к 2,5
Микроорганизм <3> <3ь КС Соотношение А и В
0,6 1,75 1,45 1 к 2,9
0 2,5 1,00
Соотношения 3-н-пропилфенола и 2-((1К,4К)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3-диола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/1100. Синергетические соотношения 3-н-пропилфенола и 2((18,4К)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3-диола находятся в диапазоне от 1/0,8 до 1/1,7.
Следующие микробицидные композиции были протестированы, и было обнаружено, что они не являются синергетическими: 3-изопропил-5-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-изопропил-3-метилфенол и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 2-третбутил-5-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 2-втор-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-н-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-пентилфенол и 2метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 3-изопропил-5-метилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 2-трет-бутил-5-метилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-пентилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 3-н-пропилфенол и (18,28,5К)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2-н-пропилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3- 21 026177 енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 3-нпропилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 4-н-бутилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 3-н-пропилфенол и 2-(4-метилциклогекс3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 4-нбутилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2-втор-бутилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 4-пентилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-1ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 2-втор-бутилфенол и 2,4,6-триметил3-циклогексен-1-метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/400; 2-третбутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 2-втор-бутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-втор-бутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-втор-бутилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/300; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-хлор-2-изопропил-5метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/450; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и (48)-(4(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-1-енил)метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 2,4,6-триметил-3-циклогексен-1-метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/400; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 3,7-диметилокта-1,6диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 4-хлор-2-изопропил-5метилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 2-гидроксидифенилметан и 2-((18,4К)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3-диол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2-гидроксидифенилметан и (18,28,5К)-2-изопропил-5-метющиклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2-гидроксидифенилметан и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2-гидроксидифенилметан и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 4-гидроксидифенилметан и (48)-(4-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-1-енил)метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/400; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и (18,28,5К)-2изопропил-5-метилциклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и (18,28,5К)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и 2-(4метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и 2-(4метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2-циклопентилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; и 4-пентилфенол и (48)-(4-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-1-енил)метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250.
Были проведены дополнительные эксперименты для определения синергетических взаимодействий между двумя классами действующих веществ, заявленных в настоящем изобретении. Названия соединений, применявшихся в этой серии экспериментов, приведены ниже:
2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол: также известен как дигидрокарвеол
2-метил-5-(1-метилэтенил)-2-циклогексен-1-ол или 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол: также известен как карвеол
5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол: также известен как изопулегол
5-изопропил-2-метилфенол: также известен как карвакрол
Применявшаяся для этих замеров методика проведения эксперимента описана ниже:
Методика эксперимента
Противомикробную эффективность тестировали в отношении репрезентативного патогенного бактериального организма, грамотрицательной ЕксЬепсЫа со11. Концентрации действующих веществ выражены в процентах вес/объем (% вес./об.) для всех описанных далее примеров.
Некоторые материалы тестировали также в отношении репрезентативной грам-положительной
81арЬу1ососси8 аигеик.
Стоковый бактериальный раствор Е. со1г
Выращенную в течение ночи культуру ЕксЬепсЫа соН (линия 10536) готовили в общем объеме ТСБ
- 22 026177 бульона 50 мл, выращивали примерно 18 ч при 37°С и встряхивали при 150 об/мин. 1 мл по пученной культуры Е.соН переносили в 50 мл свежего ТСБ бульона и инкубировали при 37°С при 150 об/мин примерно 4 ч. Полученную культуру разделяли на равные объемы и центрифугировали 15 мин при 4000 об/мин, промывали стерильным физраствором (0,85% ЫаС1), ещё раз центрифугировали, заново суспендировали в физрастворе, получая конечную концентрацию 0,8 ОЭ620, эквивалентную примерно 10 клеток на миллилитр для данного конкретного микроорганизма. В данном случае ОИ620 означает поглощение образца в кювете длиной 1,0 см при длине волны 620 нм. Полученный стоковый раствор бактерий использовали для анализа противомикробных действующих веществ (в трех повторах).
Методика.
Далее описана методика тестирования 8 образцов в 6 разведениях на половине 96-луночного титрационного микропланшета (ТМП). Применяя данный подход, можно тестировать 16 действующих веществ (без повторов) на одном планшете с полным набором разведений, повторяя данный набор на двух половинах колонок планшета, 1-6 и 7-12.
1М растворы тестируемых действующих веществ готовили в диметилсульфоксиде (ДМСО). Стоковые растворы действующих веществ, превышающие целевую конечную концентрацию в 1,11 раза, готовили разведением растворов в ДМСО водой, так что, например, готовили 0,89% вес/об раствор для целевой тестируемой концентрации 0,8% вес/об, чтобы дать возможность разбавить данный раствор действующих веществ ещё, когда добавляется суспензия бактерий (разбавление с 270 мкл до 300 мкл), как описано ниже.
Аликвоты (270 мкл) материалов с концентрацией в 1,11 раза выше конечных концентраций диспергировали в лунках одной колонки титрационного микропланшета ТМП (А1-Н1). Этот ТМП помечали как Скрининговый планшет.
В другом ТМП, помеченном как Планшет разведений, 270 мкл Ό/Е нейтрализующего раствора от И1РСО Сотрокйюп добавляли в колонку 1. Композиция нейтрализующего раствора была следующая: панкреатический гидролизат казеина, 5,0 г/л; экстракт дрожжей, 2,5 г/л; декстроза, 10 г/л, натрия тиогликолят, 1,0 г/л, натрия тиосульфат, 6,0 г/л, натрия бисульфит, 2,5 г/л; полисорбат 80, 5,0 г/л; лецитин, 7,0 г/л; бромкрезоловый пурпурный, 0,02 г/л при рН в диапазоне 7,6±0,2 270 мкл разбавляющего триптонового раствора добавляли в остальные лунки Планшета разведений (колонки 2-6).
Стоковый бактериальный раствор (30 мкл) затем добавляли в приготовленные 270 мкл раствора действующих веществ в Скрининговом планшете и перемешивали, используя мультиканальную пипетку с 8 наконечниками, для отсасывания и распределения одинакового объема стокового бактериального раствора параллельно в 8 лунок в рядах А-Н. После контакта в течение 15 с смеси гасили путем переноса 30 мкл смесей в 270 мкл Ό/Е нейтрализующего раствора в подготовленном планшете разведений, используя отсасывание для перемешивания. Спустя ровно 5 мин в Ό/Е нейтрализующем растворе объемы по 30 мкл переносили из колонки 1 в колонку 2 планшета разведений и перемешивали, после чего переносили дальше объемы по 30 мкл из колонки 2 в колонку 3. Этот процесс серийно повторяли, разбавляя бактериальные растворы на протяжении планшета до колонки 6.
мкл из каждой лунки планшета разведений переносили на заранее размеченные сегменты планшетов с триптон-соевым агаром (ТСА), начиная с самой низкой бактериальной концентрации (наивысшее разведение, колонка 6) и до самой высокой бактериальной концентрации (колонка 1). Оставляли ТСА планшеты примерно на 2 часа, так чтобы 30 мкл точки инокулирования могли высохнуть, и планшеты затем переворачивали и инкубировали в течение ночи при 37°С перед подсчетом колоний бактерий в указанных концентрациях, определяя влияние действующих веществ на рост бактерий.
Подсчет результатов
Получали значения средней выживаемости бактерий N СВБ (выраженные в Ьод КОЕ/мл), сначала определяя сегмент ТСА планшета, в котором число колоний бактерий поддается подсчету. Исходя из номера колонии в данном сегменте, вычисляют N СВБ по формуле:
N СВБ = ^{Ν КОЛ· 10КР· 100/3}
В данном случае N КОЛ - это число колоний, и КР - это коэффициент разбавления, взятый из лунки ТМП, соответствующей сегменту ТСА планшета (то есть, КР может находиться в диапазоне от 1 для останавливающего раствора до 6 для наивысшего разведения). Коэффициент пересчета объема точки инокулирования на один миллилитр составлял 100/3.
Каждый анализ проводили в трех повторах. Приведенные результаты средней выживаемости бактерий являются усредненными для такого рода триплетов, ошибкой служит соответствующее стандартное отклонение.
Таким образом, значение N СВБ примерно 7 соответствует числу колоний 3, из пятой ячейки разведения, то есть КР = 5. Обычно, когда бактерии подвергаются влиянию небиоцидных материалов, наблюдается число около 7. В случае, если не видно выживших колоний в любом сегменте ТСА планшета, это интерпретируется как полная гибель, и приводится значение N^=0.
Полученные данные объединены ниже в таблицах:
- 23 026177
Таблица 39
Концентрация фенольного соединения (% вес/об) Концентрация противомикробного спирта (% вес/об) Мсвб [1о§ КОЕ/мл]
0,25% 2-пропилфенол 0 0
Концентрация фенольного соединения {% вес/об) Концентрация противомикробного спирта (% вес/об) Νοβε [1о£ КОЕ/мл]
0,125% 2-пропилфенол 0 0
0,06% 2-пропилфенол 0 7,68
0 0.4% изопулегол 0
0 0,3% Изопулегол 0
0 0,15% изопулегол 7,77
0,125% 2-пропилфенол 0,1% изопулегол 0
0,06% 2-пропилфенол 0,1% изопулегол 0
Таблица 40. Минимальная биоцидная концентрация противомикробных компонентов
Компонент МБК (% вес/об) |
2-пропилфенол 0,125
изопулегол 03
Таблица 41. Степень синергетических взаимодействий в бинарных смесях соединений для композиций, обеспечивающих полное уничтожение бактерий, в отношении Е. сой
Пр. 2-пропилфенол изопулегол ΣΦΒΚ Присутствие синергии'
МБК % (вес/об) ФБКа МБК %(вес/об) ФБКЬ
АА 0,125 0,48 (>Э 0,33 0,81 Да
Данные в табл. 39-41 демонстрируют синергетическое взаимодействие между 2-изопропилфенолом и изопулеголом, которые являются двумя из предпочтительных действующих веществ по настоящему изобретению.
Микробицидная активность действующих веществ по настоящему изобретению в модельной ПАВ-среде
Методология проведения испытания по автоматической оценке эффективности в ПАВ-основе
В представленных примерах эффективность комбинаций действующих веществ исследовали в ПАВ-содержащих очищающих препаратах, содержащих 2,85% натрия кокоилглицината и 1,85% натрия лауроамфоацетата.
Это соответствует 50%-ному разбавлению водой неразбавленного препарата, содержащего 5,7% натрия кокоилглицината и 3,7% натрия лауроамфоацетата, при мытье рук.
Растворы готовили таким образом, чтобы концентрации поверхностно-активных компонентов и испытуемых действующих веществ были в 1,1 раза выше целевых концентраций, чтобы скомпенсировать разбавление бактериальным инокулятом при тестировании. Растворы вручную доводили до значения рН 10,0 путем прикапывания раствора гидроксида натрия, контролируя процесс рН-метром, при комнатной температуре.
Эффективность комбинаций по настоящему изобретению определяли в отношении ЕксйепсЫа сой (Е сой - АТСС #10536), при концентрации примерно 1 х 108 бактерий на миллилитр.
Тесты проводили, используя стандартные анализы на титрационном микропланшете с использованием автоматической системы для работы с жидкими образцами. 270 мкл тестового ПАВ-раствора пипеткой добавляли в каждую лунку титрационного микропланшета и затем добавляли 30 мкл бактериальной суспензии. Ровно через 15 с контакта с бактериальной суспензией 30 мкл бактериальных клеток отбирали и переносили в 270 мкл Ό/Е останавливающего раствора. После 5 мин в Ό/Е останавливающем растворе измеряли оптическую плотность (ΟΌ) для каждого планшета по очереди при двух значениях длины волны (450 и 590 нм). Этим достигалась двойная проверка противомикробной активности, поскольку значение ΟΌ450 специфично для желтого цвета Ό/Е останавливающего раствора при наличии роста бактерий, в то время как ΟΌ590 специфично для фиолетового цвета Ό/Е останавливающего раствора, который сохраняется в отсутствие роста бактерий. После измерения значений ΟΌ в нулевой момент времени планшеты инкубировали при 37°С в течение ночи (16 ч), после чего повторяли измерения ΟΌ. Разницу значений ΟΌ вычисляли путем вычитания значения ΟΌ после 16 ч из изначального значения ΟΌ в нулевой момент времени. Рост бактерий проявляется в увеличении значения ΟΌ450 и уменьшении ΔΟΌ590. Для идентификации противобактериально эффективных систем (предотвращающих заметный рост бактерий после инкубирования), принимали следующие пороги изменений в значениях ΟΌ: (1) при инкубировании ΟΌ450 увеличивается меньше чем на 0,2 единицы поглощения и (2) при инкубировании ΟΌ590 уменьшается меньше чем на 0,35 единицы поглощения. И напротив, когда ΟΌ450 увеличивается больше чем на 0,2 ЛИ (единица поглощения) и ΟΌ590 уменьшается больше чем на 0,35 единицы погло- 24 026177 щения после инкубирования, что соответствует цветовому сдвигу от фиолетового к желтому, испытуемая система допускает рост бактерий и не засчитывается как эффективная. Для каждой испытуемой системы тест повторяли четыре раза на одном и том же планшете. Число повторов в ячейках, в которых наблюдается или не наблюдается рост бактерий, легко определить визуально по изменению цвета.
Зависимость отклика от дозировки индивидуальных компонентов и бинарных смесей действующих веществ при фиксированном соотношении концентраций получали путем последовательного разведения рабочих растворов дополнительным количеством раствора ПАВ, что приводило к получению серии конечных точек.
В каждом случае бинарные смеси испытывали при весовом соотношении фенола и терпенового спирта 1:2,5 (вес/вес). В некоторых отдельных случаях комбинации также испытывали при весовом соотношении 1:1.
Полученные данные объединены ниже в таблице.
Таблица 42. Противомикробная активность фенолов и противомикробных спиртов отдельно и в комбинации в растворе модельного ПАВ, в отношении Е. Сой
Концентрация фенольного соединения (% вес/об) Концентрация Противомикробного спирта (% вес/об) ΔΟϋ 450 нм = СЮ450 (время = 16 часов) ОО450 (время = 0 часов) Δ ОО 590 нм Ου™ (время = 16 часов) - ОГ);.» (время = 0 часов) № повторов, показавших рост(из 4)
Среднее Станд. отклонение Среднее Станд. отклонение
0,2% карвакрол 0 -0,52 0,01 0,62 0,03 4
0,125% карвакрол 0 -0,50 0,03 0,63 0,02 4
0,075% карвакрол 0 -0,52 0,03 0,64 0,03 4
0 0,5% Дигидрокарвеол 0,23 0,01 0,20 0,03 0
0 0,3% Дигидро карвеол -0,44 0,01 0,66 0,01 4
0 0,15% Дигидро карвеол -0,50 0,03 0,63 0,04 4
0,2% карвакрол 0,5% Дигидро карвеол 0,23 0,06 0,22 0,02 0
0,175% карвакрол 0,4375% Дигидрокарвеол 0,20 0,04 0,22 0,02 0
0,15% карвакрол 0,375% Дигидрокарвеол 0,06 0,32 0,33 0,24 1
0,125% карвакрол 0,3125% Дигидрокарвеол 0,18 0,05 0,21 0,02 0
0 0,5% Изопулегол -0,09 0,41 0,42 0,26 2
0 0,3% Изопулегол -0,49 0,01 0,61 0,02 4
0 0,25% Изопулегол -0,54 0,01 0,59 0,03 4
0,2% карвакрол 0,5% Изопулегол 0,10 0,32 0,33 0,19 1
0,175% карвакрол 0,4375% Изопулегол 0,08 0,24 0,24 0,06 1
0,15% карвакрол 0,375% Изопулегол 0,02 0,30 0,30 0,24 1
0,2% (£)-2(проп-1енил)фенол 0 -0,53 0,03 0,63 0,02 4
0,15%(£)-2- (проп-1- енил)фенол 0 -0,57 0,02 0,58 0,04 4
- 25 026177
0,1% (£)-2(проп-1енил)фенол 0 -0,60 0,02 0,59 0,01 4
0,2% (£)-2(проп-1енил)фенол 0,5% Дигидрокарвеол 0,23 0,02 0,22 0,02 0
0,175% (£)-2(проп-1енил)фенол 0,4375% Дигидрокарвеол 0,21 0,02 0,25 0,03 0
0, 1 5% (£)-2(проп-1енил)фенол 0,375% Дигидрокарвеол 0,18 0,01 0,19 0,01 0
0,2% (£)-2(проп-1енил)фенол 0,5% Изопулегол 0,23 0,03 0,20 0,03 0
0,175% (Е)-2(проп-1енил)фенол 0,4375% Изопулегол 0,25 0,02 0,22 0,01 0
ОД5%(£)-2- (проп-1- енил)фенол 0,375% Изопулегол -0,08 0,38 0,46 0,27 2
0,15%2пропил фенол 0 -1,15 0,08 0,66 0,04 4
0,05% 2прогшлфенол 0 -1,43 0,06 0,46 0,07 4
0,2% 2пропилфенол 0,2% Дигидрокарвеол -0,00 0,01 0,09 0,02 0
0,15% 2пропилфенол 0,15% Дигидрокарвеол -0,09 0,01 0,09 0,00 0
0,125% 2пропилфенол 0,125% Ди гидрокарвеол -0,09 0,01 0,11 0,01 0
0,2% 2пропилфенол 0,5% Дигидрокарвеол -0,09 0,01 0,09 0,01 0
0,15% 2- пропилфенол 0,375% Дигидрокарвеол -0,07 0,04 0,13 0,09 0
0,2% 2- пропилфенол 0,5% Изопулегол 0,29 0,07 0,17 0,04 0
0,175% 2пропилфенол 0,4375% Изопулегол 0,12 0,03 0,19 0,04 0
0,15% 2пропилфенол 0,375% Изопулегол 0,12 0,04 0,14 0,04 0
0 0,5% 2-((1 К,4>4этилциклогекскп)лропан1,3-диол -0,48 0,02 0,590 0,02 4
0 0,4%2-((1К,4)-4этилииклогекс ил) лропан1,3-диол -0,49 0,04 0,56 0,04 4
0 0,25% 2-((1 К, 4)-4этилциклогексил)пропан1 ,3-диол -0,54 0,02 0,56 0,03 4
0,2% 2- лропилфенол 0,5% 2-((1К,4)-4этил циклогексил)пропан1,3-диол -0,11 0,01 0,13 0,01 0
0,175% 2пропилфенол 0,4375% 2-{(1К,4)-4этилциклогекеил)пропан1,3-диол -0,10 0,01 0,13 0,01 0
0,15%2- пропилфенол 0,375% 2-((18,4)-4этилциклогексил)лролан1,3-диол -0,09 0,03 0,16 0,03 0
0,2% 3пропилфенол 0 -0,57 0,03 0,56 0,03 4
- 26 026177
0,125%3пропилфенол 0 -0,59 0,01 0,57 0,02 4
0,075% 3пропилфенол 0 -0,63 0,02 0,56 0,02 4
0,2% 3пропилфенол 0,5% Дигидрокарвеол 0,2 0,03 0,15 0,04 0
0,175%3пропилфенол 0,4375% Дигидрокарвеол 0,18 0,06 0,14 0,06 0
0,125% 3пропилфенол 0,3125% Дигидрокарвеол 0,22 0,04 0,18 0,03 0
0,2% 3пропилфенол 0,5% Изопулегол 0,23 0,02 0,17 0,01 0
0,175%3пропилфенол 0,4375% Изопулегол 0,23 0,04 0,19 0,03 0
0,125% 3пропилфенол 0,3125% Изопулегол 0,21 0,03 0,15 0,02 0
0,1% 3пропил фенол 0,25% Изопулегол -0,51 0,04 0,58 0,04 4
0,2% 4пропилфенол 0 -1,49 0,02 0,43 0,03 4
0,1% 4пропилфенол 0 -1,59 0,03 0,34 0,01 4
0,2% 4пропилфенол 0,5% Дигидрокарвеол -0,09 0,02 0,10 0,01 0
0,175% 4пропил фенол 0,4375% Дигидрокарвеол -0,09 0,01 0,10 0,02 0
0,125% 4пропилфенол 0,3125% Дигидрокарвеол -0,10 0,01 0,12 0,01 0
0,2% 2-третбутилфенол 0 -0,04 0,01 0,07 0,01 0
0,125% 2-третбут илфенол 0 -1,48 0,02 0,30 0,01 4
0,1% 2-третбутилфенол 0 -1,55 0,02 0,23 0,01 4
0,05% 2-третбут илфенол 0 -1,58 0,02 0,22 0,01 4
0,2% 2-третбут илфенол 0,5% Дигидрокарвеол -0,05 0,00 0,08 0,00 0
0,15%о 2-третбут илфенол 0,375% Дигидрокарвеол -0,04 0,01 0,09 0,01 0
0,1% 2-третбутилфенол 0,25% Дигидрокарвеол -0,06 0,02 0,11 0,02 0
0,2% 2-третбут илфенол 0,5% Изопулегол -0,05 0,01 0,10 0,01 0
0,15%2-третбутилфенол 0,375% Изопулегол -0,04 0,01 0,11 0,01 0
0,1 % 2-третбутилфенол 0,25% Изопулегол -0,08 0,07 0,14 0,05 0
0,2% 3-третбутилфенол 0 -0,47 0,02 0,64 0,02 4
0,125% 3-третбут илфенол 0 -0,45 0,01 0,65 0,01 4
0,2% 3-третбутил фенол 0,5% Дигидрокарвеол 0,28 0,00 0,25 0,01 0
0,175% 3-третбутилфенол 0,4375% Дигидрокарвеол 0,27 0,06 0,25 0,05 0
0,15% 3-третбутилфенол 0,375% Дигидрокарвеол 0,25 0,02 0,25 0,03 0
0,15% 2-вторбутилфенол 0 -0,41 0,29 0,50 0,30 3
- 27 026177
0,1% 2-вторбутилфенол 0 -1,44 0,04 0,36 0,06 4
0,05% 2-вторбут ил фенол 0 -1,50 0,09 0,30 0,08 4
0,2% 2-вторбут и л фенол 0,5% Изопулегол -0,06 0,01 0,01 0,0! 0
0,15% 2-вторбутилфенол 0,375% Илопулегол -0,05 0,00 0,10 0,02 0
0,1% 2-вторбутилфенол 0,25% Изо пулегол -0,05 0,03 0,13 0,02 0
0,2% 4-вторбутилфенол 0 -0,56 0,03 0,59 0,01 4
0,15% 4-вторбутилфенол 0 -0,53 0,04 0,60 0,02 4
0,125% 4-вторбут и л фенол 0 -0,56 0,02 0,60 0,01 4
0,2% 4-вторбутил фенол 0,5% Дигндрокарвеол 0,28 0,02 0,18 0,01 0
0,175% 4-вторбутил фенол 0,4375% Дигндрокарвеол 0,13 0,03 0,18 0,05 0
0,2% 4-вторбутил фенол 0,5% Изопулегол 0,28 0,11 0,18 0,04 0
0,17 5% 4-вторбутил фенол 0,4375% Изопулегол 0,15 0,05 0,18 0,05 0
0,2% 4-вторбутил фенол 0,5%2-((1К,4)-4этилциклогексил)пропан1,3-диол -0,11 0,01 0,12 0,01 0
0,175% 4-вторбутил фенол 0,4375% 2-((1К,4)-4- этилцнклогексил)пропан1,3-диол -0,25 0,20 0,27 0,18 1
0,2% 4бутилфенол 0 -0,54 0,02 0,58 0,03 4
0,15% 4бутилфенол 0 -0,58 0,0! 0,54 0,01 4
0,1% 4бутилфенол 0 -0,61 0,01 0,53 0,02 4
0,2% 4- бутилфенол 0,5% Дигндрокарвеол 0,19 0,01 0,20 0,02 0
0,175% 4бутилфенол 0,4375% Дигндрокарвеол 0,19 0,01 0,19 0,02 0
0,2% 4- бутилфенол 0,5% Изопулегол 0,18 0,01 0,19 0,01 0
0,175% 4бутилфенол 0,4375% Изопулегол 0,17 0,02 0,20 0,01 0
В приведенной ниже таблице показано синергетическое взаимодействие карвеола с некоторыми фенольными соединениями. Применялся тот же метод, что и для таблицы выше.
- 28 026177
Таблица 43
Концентрация фенольного соединения (% вес/об) Концентрация противом икробного спирта (% вес/об) ДОО 450 нм = ООф5о (время = 16 часов) 0045о (время - 0 часов) Д ОО 590 нм ООгэо (время = 16 часов) - 00599 (время = 0 часов) № повторов, показавших рост(из 4)
Сред нее Станд. отклонение Сред нее Станд. отклонение
0 0,4% Карвеол -0,35 0,12 0,47 0,15 4
0 0,3% Карвеол -0,50 0,02 0,59 0,02 4
0 0,2% Карвеол -0,51 0,03 0,61 0,02 4
0 0,15% Карвеол -0,50 0,03 0,63 0,03 4
0,2% карвакрол 0,5% Карвеол 0.21 0,05 0,21 0,02 0
0,175% карвакрол 0,4375% Карвеол 0 23 0,04 0,20 0,06 0
0,15% карвакрол 0,375% Карвеол 0 17 0,04 0,19 0,02 0
0,125% карвакрол 0,3125% Карвеол 0 02 0,31 0,29 0,22 1
0,2% 4-изопропил3-метилфенол 0 -1,41 0,03 0,36 0,04 4
0,1 % 4-изопропил3-метилфенол 0 -1,50 0,02 0,24 0,01 4
0,05% 4изопропил-3метилфенол 0 -1,52 0,01 0,25 0,01 4
0,175% 4изопропил-3метилфенол 0,4375% Карвеол -0,05 0,01 0,06 0,01 0
0,125%4нзопропил-3метил фенол 0,3125% Карвеол -0,05 0,01 0,07 0,01 0
0,075% 4изопропил-3метилфенол 0,1875% Карвеол -0,07 0,01 0,10 0,01 0
0,2% (£)-2-{проп-1енил)фенол 0,5% Карвеол 0,24 0,01 0,21 0,01 0
0,175% (£)-2-(про п1-енил)фенол 0,4375% Карвеол 0,23 0,03 0,22 0,03 0
0,15% (£)-2-(проп1 -енил)фенол 0,375% Карвеол 0,2! 0,01 0,20 0,02 0
0,2% 2- пролилфенол 0,2% Карвеол -0,05 0,05 0,12 0,06 0
0,15% 2- пропилфенол 0,15% Карвеол -0,07 0,01 0,09 ο,οι 0
0,125% 2лролилфенол 0,125% Карвеол -0,06 0,06 0,13 0,07 0
0,15% 2пропилфенол 0,375% Карвеол -0,06 0,03 0,14 0,06 0
0,125% 2пропилфенол 0,3125% Карвеол -0 08 0,01 0,11 0,02 0
0,2% 3пропилфенол 0,5% Карвеол 0,23 0,02 0,18 0,01 0
0,15% 3- пропилфенол 0,375% Карвеол 0,17 0,05 0,15 0,06 0
- 29 026177
0,125% 3пропилфенол 0,3125% Карвеол 0,17 0,01 0,15 0,05 0
0,2% 4пропилфенол 0,5% Карвеол -0.07 0,02 0,08 0,01 0
0,15% 4пропилфенол 0,375% Карвеол -0.08 0,01 0,08 0,01 0
0,125% 4пропилфенол 0,3125% Карвеол -0,02 0,07 0,15 0,08 0
0,2% 2-третбутилфенол 0,5% Карвеол -0.03 0,02 0,08 0,02 0
0,125% 2-третбутилфенол 0,3125% Карвеол -0.03 0,02 0,09 0,01 0
0,1% 2-третбутилфенол 0,25% Карвеол -0.03 0,02 0,10 0,01 0
0,2% 3-третбутилфенол 0,5% Карвеол 0,31 0,01 0,26 0,01 0
0,175% З-третбутил фенол 0,4375% Карвеол 0,28 0,01 0,24 0,05 0
0,2% 2-вторбутил фенол 0,5% Карвеол -0.05 0,01 0,08 0,02 0
0,125% 2-вторбутил фенол 0,3125% Карвеол -0.03 0,02 0,10 0,00 0
0,075% 2-вторбутил фенол 0,1875% Карвеол -0.03 0,02 0,12 0,02 0
0,2% 4-вторбутилфенол 0,5% Карвеол 0,24 0,03 0,18 0,03 0
0,175% 4-вторбутил фенол 0,4375% Карвеол 0,15 0,05 0,18 0,06 0
0,2% 4-бутилфенол 0,5% Карвеол 0,19 0,02 0,20 0,02 0
0,175% 4бутил фенол 0,4375% Карвеол 0,18 0,02 0,22 0,03 0
0,15% 4бутилфенол 0,375% Карвеол 0,17 0,01 0,19 0,01 0
Таблица 44.
Минимальные биоцидные концентрации противомикробных компонентов в растворе 2,85% натрия кокоилглицината + 1,85% натрия лауроамфоацетата при рН 10 приведены в таблице ниже.
Компонент МБК (% вес/об)
Дигидрокарвеол 0,4
Карвеол 0,4
Изопулегол >0,5
Карвакрол >0,2
4-изопропил-З-метил фенол >0,2
(£)-2-( π роп-1 -ен ил )фенол >0,2
2-пропилфенол 0,175
3-пропилфенол >0,2
4-пропилфенол >0,2
2-трет~бутилфенол 0,2
3-трет~бутилфенол >0,2
2-втор-бугилфенол 0,175
4-втор-бутилфенол >0,2
4-бутилфенол >0,2
2-(( 1 К.,4)-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол >0,2
Эффективность противомикробного действия действующих веществ в отношении 8. аигеик в воде Стоковый раствор 8. аигеик готовили, как описано ниже, и определяли противобактериальную эффективность действующих веществ методом, описанным выше для Е. Сой.
Выдержанная в течение ночи культура 84арйу1ососсик аигеик (линия 10788) была инокулирована на планшет с триптиказо-соевым агаром (ТСА) и выращивалась примерно 18 ч при 37°С. Культуру 8.аигеик смывали с планшета с помощью стерильного физраствора (0,85% ЫаС1) и стерильного шпателя и суспендировали в 50 мл физраствора. Полученную суспензию разделяли на равные объемы и центрифугировали 15 мин при 4000 об/мин. После центрифугирования осадки снова суспензировали в физрастворе, получая конечную концентрацию 0,35 ОЭ620, эквивалентную примерно 108 клеток на миллилитр для данного конкретного микроорганизма. В данном случае ОЭ620 означает поглощение образца в кювете длиной 1,0 см при длине волны 620 нм. Полученный стоковый раствор бактерий использовали для анализа противомикробных действующих веществ (в трех повторах).
Таблица 45.
Замеряли противомикробную активность 2-пропилфенола отдельно и в комбинации с дигидрокарвеолом или карвеолом в отношении 8. Аигеик. Полученные данные приведены ниже.
Данные в представленной выше табл. 44 показывают синергетическое взаимодействие между действующими веществами в отношении высокоустойчивой бактерии 8. Аигеик.
- 30 026177
Концентрация фенольного соединения (% вес/об) Концентрация Противомикробного спирта (% вес/об) Исвб [1о§ КОЕ/мл] Станд, отклонение
0,25% 2-пропилфенол 0 0 0
0,125% 2-пропилфенол 0 7,19 0,06
0,05% 2-пропилфенол 0 7,12 0,21
0 1,5% карвеол 7,16 0,19
0 0,75% карвеол 7,22 0,21
0 0,5% карвеол 7,27 0,25
0,5% 2-пропилфенол 0,5/-0 карвеол 0,00 0,00
0,25% 2-пропилфенол0 0,25% карвеол 0,00 0,00
0,125% 2-пропилфенол 0,125% карвеол 4,98 0,04
0,05% 2-пропилфенол 0,05% карвеол 7,07 0,13
0 1,5% дигидрокарвеол 7,22 0,27
0 0,75% дигидрокарвеол 7,39 0,15
0 0,5% дигидрокарвеол 7,34 0,07
0,5% 2-пропилфенол 0,5% дигидрокарвеол 0,00 0,00
0,25% 2-пропилфенол 0,25% дигидрокарвеол 0,00 0,00
0,125% 2-пропилфенол 0,125% дигидрокарвеол 4,68 0,05
Таблица 46. Минимальная биоцидная концентрация противомикробных компонентов в отношении 8. аигеив
Компонент МБК (% вес/об)
2-пропилфенол 0,25
Дигидрокарвеол > 1,5
Полная гибель бактерий достигается с 0,25% 2-пропилфенола отдельно и в комбинации с 0,25% дигидрокарвеола. Хотя полная гибель не достигается при более низких концентрациях фенола, очевидно, что наблюдается усиление бактерицидного действия при добавлении 0,125% дигидрокарвеола к 0,125% 2-пропилфенола.
Синергия терпиниловых спиртов с фенольными соединениями в воде в отношении 8. аигеив
Использовали следующую методику:
Действующие вещества:
Жидкие действующие вещества применялись напрямую. Твердые действующие вещества растворяли в спирте и готовили 50%-ный стоковый раствор.
Подготовка тестовых культур
Культуры выращивали в течение ночи на триптон-соевом агаре. Их суспендировали в физрастворе (0,85% ЫаС1) в концентрации 1,5 х 108 -5 х 108 клеток/мл.
Анализ:
В 9 мл воды добавляли действующие вещества до получения целевой концентрации. Добавляли 1 мл культуры и перемешивали. После 15 с контакта отбирали 1 мл аликвоту, помещали ее в нейтрализующий раствор и выдерживали 5 мин. Аналогичным образом поступали с контрольным раствором необработанных клеток. Затем проводили разведения и рассеивание в планшет. Планшеты инкубировали при 37°С в течение 24 ч. Проводили подсчет числа колоний. Переводили полученные результаты в 1од1оОпределяли значение 1од выживших бактерий и вычисляли Ьод уменьшение. Полученные данные представлены ниже в таблице.
Таблица 47
Фенольное соединение Противоиикробный спирт Ьоц уменьшение 5, аигелч АТСС 6538
0,1% 2-пропенилфенол 1,92
0,1% 2-пропенилфенол 0,25% Дигидрокарвеол 3,55
0,25% дигидрокарвеол -0,15
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (15)

1. Синергетическая микробицидная композиция, содержащая:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен2-ил)циклогекс-2-енола, 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3-изопропил-5метилфенола, 4-изопропил-3-метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-третбутилфенола. 2-втор-бутилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-пентилфенола, 4-втор-бутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
2. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
(а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен- 31 026177
2-ил)циклогексанола и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола; и (Ь) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-изопропил-3метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-втор-бутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
3. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
(a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-метил-5-(проп-1-ен2-ил)циклогексанола и 5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-н-пропилфенола, 4н-бутилфенола и 4-втор-бутилфенола.
4. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
(a) 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из (Е)-2-(проп-1енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-вторбутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
5. Синергетическая микробицидная композиция по п.4, в которой весовое соотношение (Е)-2-(проп1-енил)фенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,06 до 1/2,5; весовое соотношение 4-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,08 до 1/5; весовое соотношение 2-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,05 до 1/3,13; весовое соотношение 3-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,08 до 1/2,5; весовое соотношение 4-втор-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/1 до 1/3,13 и весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола составляет от 1/0,38 до 1/3,13.
6. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
(a) (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-изопропил-3метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
7. Синергетическая микробицидная композиция по п.6, в которой весовое соотношение 4изопропил-3-метилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,5 до 1/2,5; весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола составляет от 1/0,13 до 1/1,25; весовое соотношение 4-пропилфенола и (1К,28,5К)-5метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,5 до 1/2,5; весовое соотношение 2-третбутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,17 до 1/2,5; весовое соотношение 2-втор-бутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,5 до 1/2,5; весовое соотношение 2-н-пропилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанола составляет от 1/0,05 до 1/1,25; весовое соотношение 3-н-пропилфенола и (1К,28,5К)5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,06 до 1/2,5; весовое соотношение 4-нбутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,13 до 1/2,5 и весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанола составляет от 1/0,13 до 1/0,5.
8. Синергетическая микробицидная композиция, содержащая:
(a) 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол или 2-((18,4К)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3диол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-пропилфенола, 2-нпропилфенола и 3-н-пропилфенола.
9. Синергетическая микробицидная композиция по п.8, содержащая:
(a) 2-(транс-4-этилциклогексил)пропан-1,3-диол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-пропилфенола, 2-нпропилфенола и 3-н-пропилфенола.
10. Синергетическая микробицидная композиция по п.8, содержащая:
(a) 2-((18,4К)-4-пропилциклогексил)пропан-1,3-диол и (b) 3-н-пропилфенол.
11. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
(a) 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3-изопропил-5метилфенола, 4-изопропил-3-метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-третбутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-пентилфенола, 4-втор-бутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
12. Синергетическая противомикробная композиция по п.11, содержащая:
(a) 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-н-пропилфенола, 4н-бутилфенола и 4-втор-бутилфенола.
- 32 026177
13. Синергетическая микробицидная композиция по п.11, в которой весовое соотношение 3изопропил-5-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,38 до 1/4,38, весовое соотношение 4-изопропил-3-метилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,25 до 1/5,8, весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,17 до 1/1,75, весовое соотношение 4-пропилфенола и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,08 до 1/4,4, весовое соотношение 2-третбутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,38 до 1/4,38, весовое соотношение 2-втор-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,38 до 1/4,38, весовое соотношение 2-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,19 до 1/3,5, весовое соотношение 3-н-пропилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2енола составляет от 1/0,05 до 1/4,38, весовое соотношение 4-н-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/1 до 1/11,7, весовое соотношение 4-втор-бутилфенола и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/4,4 до 1/7 и весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енола составляет от 1/0,38 до 1/5,8.
14. Синергетическая микробицидная композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая от 1 до 80 мас.% одного или более поверхностно-активных веществ.
15. Способ дезинфекции поверхности, включающий стадии, на которых:
a) на поверхность наносят композицию по любому из предшествующих пунктов и
b) композицию удаляют с поверхности.
EA201400667A 2011-12-06 2012-12-05 Микробицидная композиция EA026177B1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161567348P 2011-12-06 2011-12-06
US201161567355P 2011-12-06 2011-12-06
US201261664770P 2012-06-27 2012-06-27
PCT/EP2012/074398 WO2013083578A2 (en) 2011-12-06 2012-12-05 Microbicidal composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201400667A1 EA201400667A1 (ru) 2014-11-28
EA026177B1 true EA026177B1 (ru) 2017-03-31

Family

ID=47351610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201400667A EA026177B1 (ru) 2011-12-06 2012-12-05 Микробицидная композиция

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9820483B2 (ru)
EP (1) EP2787827B2 (ru)
JP (1) JP6031120B2 (ru)
CN (2) CN103957717A (ru)
BR (1) BR112014013605B1 (ru)
EA (1) EA026177B1 (ru)
IN (1) IN2014MN01019A (ru)
MX (1) MX344726B (ru)
WO (1) WO2013083578A2 (ru)
ZA (1) ZA201403742B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX364649B (es) * 2011-12-06 2019-05-03 Unilever Nv Composición antimicrobiana.
EP3458158A4 (en) * 2016-05-18 2020-02-05 Dermala Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING ECZEMA
EP4106718A1 (en) 2020-02-21 2022-12-28 Firmenich SA Antimicrobial compositions
IL310397A (en) 2021-08-17 2024-03-01 Firmenich & Cie Antimicrobial preparations

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070231295A1 (en) * 2004-05-12 2007-10-04 Holger Hoppe Antimicrobial Silicon Oxide Flakes
WO2010046238A1 (en) * 2008-10-20 2010-04-29 Unilever Nv An antimicrobial composition
CN102229861A (zh) * 2011-05-16 2011-11-02 安徽华香香料股份有限公司 L-香芹酮

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US28263A (en) * 1860-05-15 Improved insulator for electrodes
US5308872A (en) * 1992-12-18 1994-05-03 Doyle E. Chastain Method of killing yeast or fungi with dihydrocarveol
US5294645A (en) * 1993-06-14 1994-03-15 Doyle E. Chastain Using menth-1-en-9-ol to kill bacteria, yeast, and fungi
US5444078A (en) 1993-10-01 1995-08-22 Rohm And Haas Company Fully water-dilutable microemulsions
JP5062708B2 (ja) * 1998-02-24 2012-10-31 株式会社マンダム 防腐殺菌剤及び人体施用組成物
CN101317591A (zh) 1998-07-28 2008-12-10 艾科斯迈特技术公司 含植物精油的增效和残留的杀虫剂组合物
GB2354771A (en) 1999-10-01 2001-04-04 Mcbride Ltd Robert Bactericide combinations in detergents
US20030091657A1 (en) 2000-03-17 2003-05-15 Helene Chiasson Plant acaricidal compositions and method using same
WO2002038181A2 (de) 2000-11-09 2002-05-16 Schuer Joerg P Synergistisches, aromastoffhaltiges arzneimittel mit antagonistischer, regenerativer und/oder protagonistischer dekontaminativer wirkung
US20030180349A1 (en) 2001-12-07 2003-09-25 Franklin Lanny U. Respiratory infection prevention and treatment with terpene-containing compositions
US6846847B2 (en) 2002-07-24 2005-01-25 James G. Holwerda Biocidal agents and methods of use
CN1953658A (zh) * 2004-05-12 2007-04-25 西巴特殊化学品控股有限公司 抗菌氧化硅薄片
GB0425305D0 (en) 2004-11-17 2004-12-15 Givaudan Sa Bactericidal formulations
US20080194518A1 (en) 2005-12-23 2008-08-14 MOOKERJEE Pradip Antimicrobial Compositions
US20080253976A1 (en) 2007-04-16 2008-10-16 Douglas Craig Scott Personal Care Compositions Comprising An Antimicrobial Blend of Essential Oils or Constituents Thereof
WO2010070215A1 (fr) 2008-12-19 2010-06-24 Lafarge Liant hydraulique a base de clinker sulfoalumineux et d'additions minerales
JP2013503123A (ja) * 2009-08-26 2013-01-31 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア １，３−ジオール類の殺生物剤としての使用
MX364649B (es) * 2011-12-06 2019-05-03 Unilever Nv Composición antimicrobiana.
JP2015500819A (ja) * 2011-12-06 2015-01-08 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 抗菌性組成物
EP2863750B1 (en) * 2011-12-06 2016-04-27 Unilever N.V. Antimicrobial composition
JP2015505835A (ja) * 2011-12-06 2015-02-26 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 抗菌性組成物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070231295A1 (en) * 2004-05-12 2007-10-04 Holger Hoppe Antimicrobial Silicon Oxide Flakes
WO2010046238A1 (en) * 2008-10-20 2010-04-29 Unilever Nv An antimicrobial composition
CN102229861A (zh) * 2011-05-16 2011-11-02 安徽华香香料股份有限公司 L-香芹酮

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE BIOSIS [online] BIOSCIENCES INFORMATION SERVICE, PHILADELPHIA, PA, US; 1 January 1996 (1996-01-01), NAIGRE RUTH; KALCK PHILIPPE; ROQUES CHRISTINE; ROUX ISABELLE; MICHEL GEORGES: "Comparison of antimicrobial properties of monoterpenes and their carbonylated products", XP002697609 *
EVANDRO LEITE DE SOUZA AND OTHERS: "Interference of heating on the antimicrobial activity and chemical composition of Origanum vulgare L. (Lamiaceae) essential oil", CIENC. TECNOL. ALIMENT., vol. 28, no. 2, 1 April 2008 (2008-04-01), 1 June 2008 (2008-06-01), pages 1-7, XP002697608, table 3 *
M. SEBEŞAN, A. CĂRĂBAN: "Analysis of the Essential Oils from Thyme (Thymus vulgaris L) and from Peppermint (Mentha piperita L)", CHEM. BULL. "POLITEHNICA", UNIV. (TIMIŞOARA), 1 January 2008 (2008-01-01), pages 212 - 214, XP055063807, Retrieved from the Internet <URL:http://www.chemicalbulletin.ro/admin/articole/10801art_50(212-214).pdf> [retrieved on 20130523] *

Also Published As

Publication number Publication date
JP6031120B2 (ja) 2016-11-24
IN2014MN01019A (ru) 2015-09-11
CN110637816B (zh) 2021-04-27
WO2013083578A2 (en) 2013-06-13
MX344726B (es) 2017-01-05
ZA201403742B (en) 2015-12-23
EP2787827B2 (en) 2021-11-10
MX2014006831A (es) 2015-02-12
EA201400667A1 (ru) 2014-11-28
CN103957717A (zh) 2014-07-30
EP2787827B1 (en) 2015-11-18
BR112014013605A2 (pt) 2017-06-13
EP2787827A2 (en) 2014-10-15
JP2015504850A (ja) 2015-02-16
CN110637816A (zh) 2020-01-03
US9820483B2 (en) 2017-11-21
US20140323584A1 (en) 2014-10-30
WO2013083578A3 (en) 2013-08-01
BR112014013605B1 (pt) 2020-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA025161B1 (ru) Противомикробная композиция
EA026135B1 (ru) Противомикробная композиция
JP2017200916A (ja) 殺微生物性組成物
EA025162B1 (ru) Противомикробная композиция
EA026120B1 (ru) Противомикробная композиция
EA026177B1 (ru) Микробицидная композиция
JP6069344B2 (ja) 殺微生物組成物
EA025499B1 (ru) Микробицидная композиция
CN103957716B (zh) 杀微生物组合物
EA025613B1 (ru) Противомикробная композиция
CN103957704B (zh) 杀微生物组合物
EA027678B1 (ru) Противомикробная композиция
JP2017171676A (ja) 抗菌性組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU