EA026260B1 - Микробицидная композиция - Google Patents

Микробицидная композиция Download PDF

Info

Publication number
EA026260B1
EA026260B1 EA201400657A EA201400657A EA026260B1 EA 026260 B1 EA026260 B1 EA 026260B1 EA 201400657 A EA201400657 A EA 201400657A EA 201400657 A EA201400657 A EA 201400657A EA 026260 B1 EA026260 B1 EA 026260B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
butylphenol
propylphenol
dimethylocta
weight ratio
diene
Prior art date
Application number
EA201400657A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201400657A1 (ru
Inventor
Роберт Джозеф Корнмелл
Меган Энн Дейл
Стивен Голдинг
Джон Роберт Харп
Иэн Питер Стотт
Кэтрин Мэри ТОМПСОН
Кэрол Линн Траслоу
Original Assignee
Юнилевер Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47278853&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA026260(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Юнилевер Н.В. filed Critical Юнилевер Н.В.
Publication of EA201400657A1 publication Critical patent/EA201400657A1/ru
Publication of EA026260B1 publication Critical patent/EA026260B1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/08Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/02Acyclic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05Phenols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system

Abstract

Синергетическая микробицидная композиция, содержащая: (a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола, (E)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3-изопропил-5-метилфенола, 4-изопропил-3-метилфенола, (E)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-втор-бутилфенола и 3-трет-бутилфенола.

Description

Настоящее изобретение касается синергетической комбинации определенных микробицидов, имеющей более высокую активность, чем активность индивидуальных микробицидов.
Настоящее изобретение, в частности, касается микробицидной композиции для личной гигиены, ухода за полостью рта и очищения твердых поверхностей или для очистки в производстве или в учреждениях.
В некоторых случаях, коммерческие микробициды не могут обеспечить эффективный контроль микроорганизмов, даже при использовании в высоких концентрациях, из-за слабого воздействия на некоторые типы микроорганизмов, например на микроорганизмы, устойчивые к определенным микробицидам, или из-за агрессивных условий окружающей среды.
Например, известны мыльные композиции для санитарной обработки и дезинфекции, содержащие противомикробные средства на основе хлора, такие как триклозан. Данные композиции требуют достаточно длительного времени контакта для обеспечения заметного противомикробного эффекта. На практике пользователи, в частности дети, не тратят столь длительного времени на процесс очистки, и в результате очищение посредством данных композиций не обеспечивает адекватной профилактики поверхностных или наружных инфекций или адекватной защиты от заболеваний. Пользователь, несмотря на мытье рук, часто в итоге сталкивается с недостаточным удалением бактерий с кожи. Следовательно, он может стать причиной дальнейшего загрязнения других живых и/или неживых поверхностей и способствовать распространению патогенов и соответствующих заболеваний. Пользователи в целом и дети, в частности, которые перед едой моют грязные руки с помощью медленнодействующих противомикробных композиций в течение относительно короткого времени, подвержены риску заражения различными заболеваниями.
Аналогично, в области очистки твердых поверхностей, например при мытье пола, стола или утвари, противомикробные средства в составе моющей композиции контактируют с субстратом всего несколько минут, после чего поверхность или протирают, или промывают водой. Такие короткие интервалы очистки неэффективны для достижения требуемого эффекта, так как большинству известных противомикробных средств, обычно содержащихся в таких продуктах, для надлежащего удаления микробов необходимо от нескольких минут до нескольких часов.
Следовательно, существует потребность в композиции, которая при нанесении обеспечивает относительно более эффективное противомикробное воздействие в течение относительно короткого периода очищения, предпочтительно около 30 с или менее.
Комбинации различных микробицидов иногда используют для обеспечения общего контроля микроорганизмов в определенной целевой среде. Например, в \УО 2010/046238 описаны комбинации тимола и терпинеола. Однако существует потребность в дополнительных комбинациях микробицидов, обладающих усиленным быстрым действием на различные штаммы микроорганизмов для обеспечения эффективного контроля микроорганизмов. Более того, существует потребность в комбинациях, содержащих более низкие концентрации отдельных микробицидов в целях безопасности, защиты окружающей среды, эстетической и экономической выгоды. Проблема, на решение которой направлено настоящее изобретение, представляет собой получение таких новых комбинаций микробицидов.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение касается синергетической микробицидной композиции, содержащей: (а) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола, (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола; и (Ь) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 5-изопропил-2-метилфенола; 3-изопропил-5метилфенола, 4-изопропил-3-метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-трет-бутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-втор-бутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
Подробное описание изобретения
При использовании в данном изобретении следующие термины имеют следующие определения, если в контексте четко не указано иное. Термин микробицид относится к соединению, способному уничтожать, ингибировать рост и контролировать рост микроорганизмов в данном месте; микробициды включают бактерициды, фунгициды и альгициды. Термин микроорганизм включает, например, грибки (такие как дрожжевые грибки и плесневые грибки), бактерии и водоросли. В тексте описания используются следующие аббревиатуры: мл = миллилитр, АТСС = Американская Коллекция Типовых Культур и МБК = минимальная биоцидная концентрация. Если не указано иное, температуры указаны в градусах по Цельсию (°С), и процентные соотношения указаны по массе (мас.%).
Неожиданно было обнаружено, что композиции по настоящему изобретению характеризуются усиленным микробицидным действием при более низкой общей концентрации действующих веществ, чем концентрации, характерные для отдельных микробицидов. В композиции могут содержаться дополнительные микробициды, помимо перечисленных в формуле изобретения.
В настоящем изобретении описана синергетическая противомикробная композиция, содержащая фенольное соединение и противомикробный спирт, предпочтительно терпеновый спирт. Фенольное соединение предпочтительно выбрано из класса, состоящего из изопропил метил фенолов и монозамещен- 1 026260 ных фенолов. Противомикробный спирт предпочтительно выбран из класса, состоящего из ациклических терпеновых спиртов.
Ниже приведены соединения, заявляемые как компоненты комбинаций по настоящему изобретению, и классы, к которым они относятся:
Класс ациклических терпеновых спиртов:
3,7-диметилокта-1,6-диен-3 -ол (линалоол) (Е)-3,7 -диметило кта-2,6-диен-1-ол (гераниол) цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1 -ол (нерол)
Класс изопропилметилфенолов:
5-изопропил-2-метилфенол;
-изопропил-5 -метилфенол,
4-изопропил-3 -метилфенол,
Класс монозамещенных фенолов:
(Е)-2-(проп-1-енил)фенол
4-пропилфенол
2-трет-бутилфенол
2-втор-бутилфенол
2- н-пропилфенол
3- н-пропилфенол
4- н-бутилфенол 4-втор-бутилфенол 3 -трет-бутилфенол
Монозамещенные фенолы, в целом, имеют следующую структуру:
где заместитель К1 выбран из группы, состоящей из линейного С35 алкила, изопропила, разветвленного С4 алкила, линейного С35 алкенила, линейного С4 или С5 алкадиенила, разветвленного С4 алкенила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогексенила, фенила и бензила.
Изопропилметилфенолы, в целом, имеют следующую структуру:
Ациклические терпеновые спирты имеют следующую структуру:
где К.1, К2 и К3 выбраны из атома водорода и гидроксигруппы, где только один из К.1, К2 и К3 представляет собой гидроксигруппу, при условии, что К3 отсутствует, если связь (а) представляет собой двойную связь. Связи (а), (Ь) и (с) представляют собой одинарные или двойные связи, где максимум одна
- 2 026260 из связей (а), (Ь) и (с) представляет собой двойную связь и где указанная двойная связь не соседствует с гидроксигруппой. Поэтому, если например Κι является гидроксигруппой, К2 и К3 оба представляют собой атомы водорода, связь (Ь) представляет собой одинарную связь, и связи (а) и (с) могут представлять собой одинарные связи, или одна из (а) и (с) может представлять собой двойную связь.
Среди фенольных соединений особенно предпочтительны 2-н-пропилфенол, 4-н-бутилфенол и 4втор-бутилфенол, так как авторы настоящего изобретения нашли их более безопасными для использования в потребительских товарах. Все заявленные противомикробные спирты, а именно 3,7-диметилокта1,6-диен-3-ол (линалоол), (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол (гераниол) и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен1-ол (нерол) являются предпочтительными, так как авторы настоящего изобретения нашли их безопасными для использования в потребительских товарах.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из (а) 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола (линалоол), (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола (гераниол) и цис-3,7диметил-2,6-октадиен-1-ола (нерол), и (Ь) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола и 4-втор-бутилфенола.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 5-изопропил-2-метилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол (также известный как линалоол). Предпочтительно весовое соотношение 5-изопропил-2-метилфенола и 3,7диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,4 до 1/31.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-изопропил-5-метилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол. Предпочтительно весовое соотношение 3-изопропил-5-метилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-изопропил-3-метилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол. Предпочтительно весовое соотношение 4-изопропил-3-метилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,05 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,05 до 1/0,13 или от 1/0,17 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,17 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит (Е)-2-(проп-1-енил)фенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол. Предпочтительно весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,04 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,04 до 1/0,13 или от 1/0,83 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-пропилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол. Предпочтительно весовое соотношение 4-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,38 до 1/3,1.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-н-пропилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол. Предпочтительно весовое соотношение 2-н-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,1 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,19 до 1/2,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-н-пропилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол. Предпочтительно весовое соотношение 3-н-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,13 до 1/4,2, предпочтительно от 1/0,13 до 1/0,17 или от 1/0,25 до 1/4,2, предпочтительно от 1/0,25 до 1/4,2.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-н-бутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол. Предпочтительно весовое соотношение 4-н-бутилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,5 до 1/3,1.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-трет-бутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол. Предпочтительно весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,13 до 1/4,2.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 5-изопропил-2-метилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол (также известен как гераниол). Предпочтительно весовое соотношение 5-изопропил-2-метилфенола и (Е)-3,7диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,05 до 1/33, предпочтительно от 1/0,25 до 1/33.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-изопропил-5-метилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол. Предпочтительно, весовое соотношение 3-изопропил-5-метилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,08 до 1/20, предпочтительно от 1/2,5 до 1/20.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-изопропил-3-метилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол. Предпочтительно, весовое соотношение 4-изопропил-3-метилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/1 до 1/2,4.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомик- 3 026260 робная композиция содержит (Е)-2-(проп-1-енил)фенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,03 до 1/6,7, предпочтительно от 1/0,08 до 1/0,15 или от 1/0,19 до 1/0,5 или от 1/1 до 1/6,7.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-пропилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 4-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,25 до 1/33, предпочтительно от 1/3,3 до 1/33.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-трет-бутилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 2-трет-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,5 до 1/8, предпочтительно от 1/0,5 до 1/4.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-втор-бутилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 2-втор-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/2 до 1/16, предпочтительно от 1/4 до 1/16.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-н-пропилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол. Предпочтительно, весовое соотношение 2-н-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,4 до 1/20, предпочтительно от 1/0,4 до 1/16, предпочтительно от 1/0,4 до 1/4 или от 1/6 до 1/16.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-н-пропилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 3-н-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,06 до 1/33, предпочтительно от 1/0,17 до 1/33, предпочтительно от 1/0,17 до 1/0,25 или от 1/0,38 до 1/33.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-н-бутилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 4-н-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,25 до 1/25, предпочтительно от 1/0,25 до 1/1 или от 1/5 до 1/25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-трет-бутилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет около 1/8.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 5-изопропил-2-метилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол (также известный как нерол). Предпочтительно весовое соотношение 5-изопропил-2-метилфенола и цис-3,7диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,08 до 1/0,5, предпочтительно от 1/0,25 до 1/0,5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-изопропил-5-метилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 3-изопропил-5-метилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,06 до 1/0,38.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-изопропил-3-метилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно, весовое соотношение 4-изопропил-3-метилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,13 до 1/0,38, предпочтительно от 1/0,13 до 1/0,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит (Е)-2-(проп-1-енил)фенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,04 до 1/0,33, предпочтительно от 1/0,19 до 1/0,33.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-пропилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 4-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,08 до 1/5, предпочтительно от 1/0,25 до 1/5, предпочтительно от 1/0,25 до 1/1 или от 1/2,5 до 1/5.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-трет-бутилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно, весовое соотношение 2-трет-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/3,3 до 1/6,7, предпочтительно от 1/4 до 1/6,7.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-втор-бутилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно, весовое соотношение 2-втор-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/5 до 1/150, предпочтительно от 1/6 до 1/150.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 2-н-пропилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 2-н-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,13 до 1/2,5, предпочтительно от 1/0,25 до 1/2,5.
- 4 026260
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-н-пропилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 3-н-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,06 до 1/3,3, предпочтительно от 1/0,17 до 1/3,3, предпочтительно от 1/0,17 до 1/0,25 или от 1/0,5 до 1/3,3.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-н-бутилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 4-н-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,25 до 1/3,3, предпочтительно от 1/0,25 до 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 4-втор-бутилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 4-втор-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/1 до 1/3,3, предпочтительно от 1/1 до 1/1,25.
В предпочтительном варианте выполнения настоящего изобретения синергетическая противомикробная композиция содержит 3-трет-бутилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол. Предпочтительно весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,13 до 1/6,7, предпочтительно от 1/0,13 до 1/0,38 или от 1/3,3 до 1/6,7, предпочтительно от 1/3,3 до 1/6,7.
Комбинации по настоящему изобретению способны оказывать очень быстрое противомикробное действие. Например, было обнаружено, что полная дезактивация микробов в большинстве случаев может быть достигнута с использованием композиций по настоящему изобретению в течение всего 15 с после контакта.
Микробициды в композициях по настоящему изобретению можно использовать отдельно или их можно сначала объединять с растворителем или твердым носителем. Подходящие растворители включают, например, воду; гликоли, такие как этиленгликоль, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль; гликольэфиры; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, фенетиловый спирт и феноксипропанол; кетоны, включая ацетон и метилэтилкетон; сложные эфиры, такие как этилацетат, бутилацетат, триацетилцитрат и глицерин триацетат; карбонаты, такие как пропиленкарбонат и диметилкарбонат; неорганический зернистый материал, крахмал, воздух и их смеси. В некоторых предпочтительных вариантах выполнения подходящие растворители включают, например, воду, гликоли, гликольэфиры, сложные эфиры и их смеси. Подходящие твердые носители включают, например, циклодекстрин, оксиды кремния, глины, тальк, кальцит, доломит, алюмосиликат, диатомовую землю, воски, материалы на основе целлюлозы, соли щелочных и щелочно-земельных металлов (например, натрия, магния, калия) (например, хлорид, нитрат, бромид, сульфат) и уголь.
Особенно предпочтительными носителями являются вода или смесь масло/растворитель, и более предпочтительным является носитель, представляющий собой смесь воды и масла. Примеры масел включают минеральные масла, масла биологического происхождения (например, растительные масла) и масла и воски нефтяного происхождения. Масла биологического происхождения предпочтительно имеют в основе триглицерид. Предпочтительно масло-носитель не является парфюмерным маслом. Таким образом, масло-носитель предпочтительно по существу не влияет на запах композиции, более предпочтительно масло-носитель совсем не влияет на запах композиции. Примеры растворителей включают спирты, простые эфиры и ацетон. Крахмал может представлять собой природный крахмал, полученный из пищевых зерновых культур, или может представлять собой модифицированный крахмал.
Воздух, например, можно использовать в качестве носителя, когда компоненты по настоящему изобретению и/или терпинеолол распыляют или иным образом диспергируют в виде мельчайшего аэрозоля.
Особенно предпочтительными носителями являются вода или смесь масло/растворитель, и ещё более предпочтительным является носитель, представляющий собой смесь воды и масла. Так, во множестве возможных областей применения, таких как личная гигиена/мытье, гигиена полости рта и очистка твердых поверхностей, противомикробную композицию можно изготавливать на водной основе или на основе смеси масло/растворитель. Композиции на водной основе (вода является носителем) также могут представлять собой, например, продукты в форме геля. Композиции только на основе масло/растворитель могут представлять собой, например, продукты в форме безводного стика или продукты, содержащие пропелленты.
Таким образом, противомикробная композиция может, например, предпочтительно представлять собой композицию для личной гигиены в форме противомикробного безводного стика только на основе масло/растворитель, где указанная композиция содержит менее 0,01 мас.% воды и где предпочтительно указанная композиция вовсе не содержит воду. В альтернативном варианте противомикробная композиция может, например, предпочтительно представлять собой пропеллент-содержащую противомикробную композицию для личной гигиены, содержащую пропеллент. Воздух тоже можно использовать в качестве пропеллента, например в форме сжатого или сжиженного воздуха.
Однако, наиболее предпочтительный формат продукта имеет эмульсионную основу (вода и/или масло являются носителем) или способен образовывать эмульсию при разбавлении, например мыльные продукты в форме жидкости, твердого вещества, лосьона или полутвердого вещества для мытья рук, лица, тела, или продукты для бритья; зубная паста/принадлежности для гигиены полости рта, или продукты
- 5 026260 для очищения твердых поверхностей в форме жидкостей или брусков. Если продукт имеет эмульсионную основу, он предпочтительно также содержит одно или более поверхностно-активных веществ, как описано ниже.
По существу не содержит означает, например, содержит менее 5 мас.% в расчете на массу действующих веществ (то есть массу заявленных компонентов а) и Ь) плюс дополнительные компоненты, перечисленные в данном разделе), предпочтительно менее 3 мас.%, предпочтительно менее 1 мас.%, предпочтительно менее 0,5 мас.%, предпочтительно менее 0,2 мас.%.
Когда микробицидный компонент объединен с растворителем, готовая форма может, необязательно, содержать поверхностно-активные вещества. Когда готовые формы содержат поверхностно-активные вещества, они могут иметь форму эмульсионных концентратов, эмульсий, микроэмульсионных концентратов или микроэмульсий. Эмульсионные концентраты образуют эмульсии при добавлении достаточного количества воды. Микроэмульсионные концентраты образуют микроэмульсии при добавлении достаточного количества воды. Такие эмульсионные и микроэмульсионные концентраты, в целом, хорошо известны в данной области техники. За дальнейшими общими и частными деталями получения различных микроэмульсий и микроэмульсионных концентратов можно обратиться к патенту США № 5444078.
Продукт предпочтительного формата имеет эмульсионную основу (вода и/или масло являются носителем) или способен образовывать эмульсию при разбавлении, например мыльные продукты в форме жидкости, твердого вещества, лосьона или полутвердого вещества для мытья рук, лица, тела, или продукты для бритья; зубная паста/принадлежности для гигиены полости рта, или продукты для чистки твердых поверхностей в форме жидкостей или в форме брусков. Если продукт имеет эмульсионную основу, он предпочтительно также содержит одно или более поверхностно-активное вещество, как описано ниже.
Особенно предпочтительно, микробицидная композиция содержит от 1 до 80 мас.% одного или более поверхностно-активных веществ в дополнение к синергетической комбинации микробицидов, заявленной в настоящем изобретении.
Обычно поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из поверхностно-активных веществ, описанных в хорошо известных источниках, таких как ЗпгГасе ЛсОсс АдеШк Уо1. 1, ЗсЬщаП/ & Реггу, 1п1сг5с1спсс 1949, νοί. 2 ЗсйщаП/. Реггу & ВегсЬ, 1п1егкс1епсе 1958, и/или современное издание МсС’ШсНеоп'к ЕтиШйетк апй Эйетдетк, изданное МапиГасШттд СоиГесйопетк Сотрапу или в Тепк1йеТаксЬепЬисЬ, Н. §1асЬе, 2пй Ейп., Саг1 Наикег Ует1ад, 1981; НапйЬоок оГ 1пйик1па1 5>игГас1ап1к (41П Ейп.) МюЬае1 АкЬ и 1гепе АкЬ; Зупарке 1пГогтайоп Кекоитсек, 2008. Можно использовать любой тип поверхностно-активного вещества, то есть анионогенное, катионное, неионогенное, цвиттерионное или амфотерное. Предпочтительно, одно или более поверхностно-активных веществ представляют собой анионогенные, неионогенные или комбинацию анионогенного и неионогенного поверхностно-активных веществ. Более предпочтительно, одно или более поверхностно-активных веществ являются анионогенными.
Особенно предпочтительным поверхностно-активным веществом является мыло. Мыло представляет собой поверхностно-активное вещество, подходящее для использования для личной гигиены в составе противомикробной композиции по настоящему изобретению. Мыло предпочтительно представляет собой С824 мыло, более предпочтительно С!020 мыло и наиболее предпочтительно С1216 мыло. Мыло может иметь или не иметь одну или более углерод-углерод двойных или тройных связей. Катион в мыле может представлять собой, например, щелочной металл, щелочно-земельный металл или аммоний. Предпочтительно катион мыла выбран из натрия, калия или аммония. Более предпочтительно, катион в мыле представляет собой натрий или калий.
Мыло можно получать посредством омыления жира и/или жирной кислоты. Жиры или масла могут представлять собой жиры или масла, обычно используемые в производстве мыла, такие как талловый жир, технические стеарины, пальмовое масло, пальмовые стеарины, соевое масло, рыбий жир, касторовое масло, рисовое масло, подсолнечное масло, кокосовое масло, масло бабассу, пальмоядровое масло и другие. В вышеуказанном способе жирные кислоты получают из масел/жиров, выбранных из кокосового, рисового, арахисового, таллового, пальмового, пальмоядрового, хлопкового, соевого, касторового и так далее. Мыло на основе жирных кислот также можно получать синтетически (например, окислением нефти или гидрогенизацией монооксида углерода способом Фишера-Тропша). Можно использовать смоляные кислоты, такие как содержащиеся в талловом масле. Могут также использоваться нафтеновые кислоты.
Талловые жирные кислоты можно получать из различных источников животного происхождения. В объем настоящего изобретения включены также другие аналогичные смеси, такие как смеси из пальмового масла и полученные из различных животных талловых жиров и сала.
Типичная смесь жирных кислот содержит от 5 до 30 мас.% кокосовых жирных кислот и от 70 до 95 мас.% жирных кислот из отвержденного рисового масла. Жирные кислоты, полученные из других подходящих масел/жиров, таких как арахисовое, соевое, талловое, пальмовое, пальмоядровое и так далее, также можно использовать в других целевых пропорциях. Мыло, содержащееся в твердых формах по настоящему изобретению, предпочтительно содержится в количестве от 30 до 80%, более предпочтительно от 50 до 80%, и более предпочтительно от 55 до 75 мас.% композиции. Мыло, содержащееся в
- 6 026260 жидких формах композиции, предпочтительно составляет от 0,5 до 20%, более предпочтительно от 1 до 10 мас.% композиции.
Другие предпочтительные поверхностно-активные вещества представляют собой глицинаты жирных кислот и жирные амфокарбоксилаты. Данные поверхностно-активные вещества особенно предпочтительны в композициях для очищения кожи и волос из-за их мягкого моющего действия и высокого пенообразования. Глицинаты жирных кислот представляют собой жирнокислые амиды солей глицина, включая, например, натрий кокоил глицинат. Жирные амфокарбоксилаты представляют собой амфотерные поверхностно-активные вещества, включая, например, натрия лауроамфоацетат (то есть натрия 2-[1(2-гидроксиэтил)-2-ундецил-4,5-дигидроимидазол-1-ия-1-ил]ацетат). Другой пример подходящих поверхностно-активных веществ представляет собой производные изетионатов, включая ацилизетионаты.
Противомикробная композиция по настоящему изобретению также пригодна для очистки твердых поверхностей. В таких областях применения предпочтительные поверхностно-активные вещества представляют собой неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как С822, предпочтительно С8С16 этоксилаты жирных спиртов, содержащие от 1 до 8 этиленоксидных групп, когда продукт имеет жидкую форму. Когда продукт для очистки твердых поверхностей имеет твердую форму, поверхностноактивные вещества предпочтительно выбраны из первичных алкилсульфатов, вторичных алкилсульфонатов, алкилбензолсульфонатов, этоксилированных алкилсульфатов или спиртовых этоксилатных неионогенных поверхностно-активных веществ. Композиция также может содержать анионогенное поверхностно-активное вещество, такое как алкил эфирсульфат, предпочтительно содержащее от 1 до 3 этиленоксидных групп, природного или синтетического происхождения, и/или сульфоновую кислоту. Особенно предпочтительными являются натрия лаурилэфирсульфаты. В композиции также может содержаться алкилполиглюкозид, предпочтительно имеющий длину углеродной цепи от С6 до С16. Другие классы подходящих поверхностно-активных веществ включают катионные поверхностно-активные вещества, такие как соединения четвертичного аммония с длинной цепью, и амфотерные поверхностноактивные вещества, такие как бетаины и алкилдиметиламиноксиды. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в жидких формах для очистки твердых поверхностей в целом составляют от около 0,5 до 10%, предпочтительно от 1 до 5 мас.% композиции. В твердых композициях, поверхностноактивное вещество предпочтительно составляет от 5 до 40%, предпочтительно от 10 до 30 мас.% композиции.
Противомикробная композиция по настоящему изобретению может применяться в композиции для гигиены полости рта, например в препаратах по уходу за зубами/зубной пасте или в ополаскивателе для рта. В таких областях применения предпочтительные поверхностно-активные вещества имеют анионогенную, неионогенную или амфотерную природу, предпочтительно анионогенную или амфотерную. Анионогенное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой алкилсульфат щелочного металла, более предпочтительно натрия лаурилсульфат (8Ь§). Также можно использовать смеси анионогенных поверхностно-активных веществ. Амфотерное поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой бетаин, более предпочтительно алкиламидопропил бетаин (где алкильная группа представляет собой линейную С1018 цепь), и наиболее предпочтительно амидопропилбетаин жирных кислот кокосового масла (САРВ). Также можно использовать смеси амфотерных поверхностноактивных веществ. Подходящие концентрации поверхностно-активных веществ в продуктах по уходу за полостью рта обычно составляют от около 2 до около 15%, предпочтительно от около 2,2 до около 10%, более предпочтительно от около 2,5 до около 5 мас.% всей композиции.
Таким образом, особенно предпочтительно, чтобы противомикробные композиции включали мыло, алкилсульфат или линейный алкилбензолсульфонат в качестве поверхностно-активных веществ. Более предпочтительно, чтобы одно или более поверхностно-активных веществ были выбраны из группы, состоящей из мыла, алкилсульфатов и линейных алкилбензолсульфонатов.
Микробицидный компонент также может иметь готовую форму дисперсии. Растворитель в дисперсии может представлять собой органический растворитель или воду, предпочтительно воду. Такие дисперсии могут содержать добавки, например, со-растворители, загустители, предохраняющие от замерзания добавки, диспергирующие средства, наполнители, красители, поверхностно-активные вещества, биодиспергаторы, поликатионы, стабилизаторы, ингибиторы накипи и антикоррозийные добавки.
Когда оба микробицида сначала каждый объединяют с растворителем, растворитель, используемый для первого микробицида, может быть таким же или отличаться от растворителя, используемого для второго коммерческого микробицида, хотя вода является предпочтительной для большинства областей промышленного применения биоцидов. Предпочтительно, чтобы два этих растворителя могли смешиваться друг с другом.
Композиция также может содержать различные дополнительные компоненты, известные квалифицированному специалисту в данной области техники. Данные дополнительные компоненты включают (но не ограничены только этим): отдушки, красители, консерванты, мягчители, солнцезащитные средства, эмульгаторы, желирующие средства, загустители, влагоудерживающие средства (например, глицерин, сорбитол), секвестранты (например, ЭДТА) или полимеры (например, производные целлюлозы для структурирования, такие как метилцеллюлоза).
- 7 026260
Противомикробная композиция может иметь твердую, жидкую, гелеобразную или пастообразную форму. Квалифицированный специалист в данной области техники может получать композиции в различных формах посредством выбора одного или более носителей и/или поверхностно-активных веществ. Противомикробные композиции по настоящему изобретению пригодны для очистки и гигиены, в частности для очистки и гигиены кожи. Предусматривается, что противомикробную композицию можно использовать в качестве продукта, требующего смывания, или продукта, не требующего смывания, предпочтительно в качестве продукта, требующего смывания. Противомикробную композицию по настоящему изобретению также можно использовать для очистки и гигиены твердых поверхностей, таких как стекло, металл, пластик и тому подобные.
Квалифицированные специалисты в данной области техники понимают, что микробицидные компоненты по настоящему изобретению можно добавлять в данное место последовательно, одновременно, или их можно объединять перед добавлением в данное место. Предпочтительно первый микробицидный компонент и второй микробицидный компонент добавляют в данное место одновременно или последовательно. При добавлении микробицидов одновременно или последовательно каждый отдельный компонент может содержать добавки, такие как, например, растворитель, загустители, предохраняющие от замерзания добавки, красители, секвестранты (такие как этилендиаминтетрауксусная кислота, этилендиаминдиянтарная кислота, иминодиянтарная кислота и их соли), диспергирующие средства, поверхностноактивные вещества, биодиспергаторы, поликатионы, стабилизаторы, ингибиторы накипи и антикоррозийные добавки.
Микробицидные композиции по настоящему изобретению можно использовать для ингибирования роста микроорганизмов за счет нанесения микробицидно эффективного количества указанных композиций на место, предназначенное для обработки, в него или около него.
Подходящие места применения включают, например, воду для промышленных процессов, включая системы нанесения покрытия электроосаждением, башни охлаждения и воздухоочистители; газоочистители; обработку сточных вод; интерьерные фонтаны; установки фильтрования методом обратного осмоса; ультрафильтрацию; водяной балласт; испарительные конденсаторы и теплообменники; жидкости и добавки для обработки пульпы и бумаги; минеральные суспензии; крахмал; пластик; эмульсии; дисперсии; краски; латексы; покрытия, такие как лаки; строительные материалы, такие как мастики, уплотнители и герметики; высокопрочные клеи, такие как керамические клеи, клеи основы ковровых покрытий, и ламинирующие адгезивы; промышленные или потребительские клеи; фотохимикаты; жидкости для процессов печати; товары бытовой химии, и продукты для применения в учреждениях, используемые в ресторанах, учреждениях здравоохранения, школах, предприятиях пищевой промышленности и фермах, включая средства очистки, санитарной обработки и дезинфекции, салфетки, мыло, детергенты, лаки для пола и промывочную воду для прачечных; косметические средства; туалетные принадлежности; шампуни; жидкости для обработки металлов; конвейерные лубриканты; гидравлические жидкости; кожу и продукты обработки кожи; ткани; текстиль и продукты обработки тканей; дерево и продукты обработки дерева, такие как фанера, картон, строительный картон, древесно-стружечная плита, слоистая балка, древесностружечная плита с ориентированным расположением стружки, грунтованный картон и древесностружечная плита; жидкости для нефтегазопереработки, такие как нагнетаемые жидкости, жидкости для гидроразрыва, промывочная жидкость и промысловые воды; системы транспортировки и хранения топлива; консервирующие добавки в сельском хозяйстве; консерванты для ПАВов; медицинские приборы; консервирование диагностических реагентов; товары для консервирования пищи, такие как пластиковая или бумажная пищевая упаковка; пастеризаторы для пищи, напитков и производственных процессов; туалетные бачки; вода, используемая для отдыха; бассейны и лечебные ванны.
В предпочтительных вариантах выполнения композиция особенно подходит для нанесения на кожу. Например, такие поверхности, как руки, лицо, тело или полость рта можно вводить в контакт с композицией по настоящему изобретению. В других предпочтительных вариантах выполнения поверхность представляет собой любую твердую поверхность. Обычно такие твердые поверхности представляют собой поверхности, которые требуют частой очистки и, зачастую, также требуют санитарной обработки или дезинфекции. Такие поверхности могут находиться во множестве домашних или промышленных помещений, и могут включать, например, поверхности в кухне и ванной, поверхность стола, пол, стены, окна, домашние принадлежности, столовые приборы и посуду. Такие поверхности могут быть изготовлены из различных материалов, например пластика, дерева, металла, керамики, стекла, бетона, мрамора, а также окрашенных поверхностей. В других предпочтительных вариантах выполнения композиции по изобретению можно использовать для указанной дезинфекции, снижения количества микробов или для улучшения гигиены в местах, отличных от описанных выше поверхностей.
В предпочтительных вариантах выполнения настоящее изобретение касается композиций по настоящему изобретению для использования в качестве продуктов по уходу за домом и продуктов для личной гигиены или совместно с такими продуктами. Более предпочтительно данный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиции по настоящему изобретению, которая представляет собой продукт по уходу за домом или продукт для личной гигиены.
Продукт по уходу за домом представляет собой продукт для обработки, очистки, ухода или улуч- 8 026260 шения состояния дома или любого находящегося в нем предмета. Вышесказанное включает (но не ограничивается только ими) композиции, продукты или их комбинации, применимые или относящиеся к применению в обработке, очистке, промывке, уходе или кондиционировании поверхностей, мебели и атмосферы дома и домашних предметов, таких как одежда, ткани и/или волокнистых тканей, а также в производстве всех перечисленных продуктов. Продукт для личной гигиены представляет собой продукт для обработки, очистки, ухода или улучшения состояния человека. Вышесказанное включает (но не ограничивается только ими) химические средства, композиции, продукты или их комбинации, применимые или относящиеся к применению в обработке, очистке, мытье или улучшении состояния человека (включая, в частности, кожу, волосы и полость рта), а также в производстве всех перечисленных продуктов. Продукты по уходу за домом и продукты для личной гигиены представляют собой, например, продукты, продаваемые под марками изделий массового ассортимента, неограничивающие примеры которых представляют собой мыло, дезодоранты, шампуни и средства для санитарной обработки/дезинфекции домашних поверхностей.
В другом аспекте настоящего изобретения описан способ дезинфекции поверхности, включающий стадии:
a) нанесения композиции по настоящему изобретению на поверхность и
b) удаления указанной композиции с поверхности.
Способ по настоящему изобретению также включает стадию удаления композиции с поверхности. В данном контексте удаление композиции также включает частичное удаление композиции, так как на поверхности могут оставаться следы композиции. Во многих типичных ситуациях, включая мытье кожи или очистку твердых поверхностей, приемлемо или иногда даже желательно, чтобы часть композиции - в частности, определенные действующие вещества - оставалась на поверхности. Поэтому стадия Ь предпочтительно включает удаление по меньшей мере 5%, более предпочтительно по меньшей мере 10%, более предпочтительно по меньшей мере 25%, более предпочтительно по меньшей мере 50% и более предпочтительно по меньшей мере 75% композиции по весу. Предпочтительно стадия удаления композиции включает ополаскивание поверхности подходящим растворителем или протирание поверхности подходящей салфеткой, более предпочтительно данная стадия состоит из ополаскивания поверхности подходящим растворителем или протирки поверхности подходящей салфеткой. Альтернативно, стадия удаления может также включать испарение части композиции, например когда композиция содержит летучие компоненты, например растворители.
Подходящей средой для промывки поверхности является вода, но также это может быть, например, смесь воды и спирта. Затем поверхность промывают предпочтительно достаточным количеством воды по истечении определенного периода времени для удаления любого видимого или ощутимого остатка композиции. Альтернативно, спиртовую салфетку или пропитанную водой/спиртом салфетку можно использовать для протирки поверхности для удаления видимых следов противомикробной композиции. Стадию удаления композиции (например, промыванием или протиркой поверхности) предпочтительно начинают менее чем через 5 мин, более предпочтительно менее чем через 2 мин, более предпочтительно менее чем через 1 мин, более предпочтительно менее чем через 30 с, и более предпочтительно менее чем через 20 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность благодаря неожиданно быстрому противомикробному действию композиций по настоящему изобретению. Несмотря на то, что частичное уничтожение микробов может происходить практически мгновенно при нанесении композиции по настоящему изобретению, предпочтительно начинать стадию удаления композиции с поверхности по меньшей мере через 5 с, предпочтительно по меньшей мере через 10 с, более предпочтительно по меньшей мере через 15 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность, для достижения оптимального противомикробного действия. Объединение указанных временных рамок во временные интервалы также является предпочтительным. Следовательно, более предпочтительно начинать стадию удаления композиции с поверхности (то есть стадию Ь) по истечении от 2 мин до 5 с, более предпочтительно от 1 мин до 10 с, более предпочтительно от 30 до 10 с и еще более предпочтительно от 20 до 15 с после осуществления стадии нанесения композиции на поверхность (то есть стадии а).
Время дезинфекции
Указанное время между нанесением композиции и ее смыванием или стиранием предпочтительно называют временем дезинфекции, предназначенным для оптимальной очистки и санитарной обработки поверхности. Поэтому настоящее изобретение предпочтительно касается способа, в котором время дезинфекции Т по указанному способу составляет менее 300 с, предпочтительно менее 60 с и более предпочтительно менее 15 с; где Т определено как время, которое проходит с момента нанесения композиции на микробную культуру до снижения количества микробов на единицу объема данной культуры в 100000 раз; и где изначальное количество микробов предпочтительно превышает значение около 100 000 000 микробов на миллилитр, и где композиция предпочтительно представляет собой жидкую композицию.
Дезинфицирующее действие описываемого способа (которое может быть выражено в терминах времени дезинфекции Т) предпочтительно определяют согласно протоколу из примера 1, как описано далее в настоящем тексте. Данный тест относится к стандартизованной тестовой среде, в которой культура микроорганизмов находится в суспензии. Сходный подходящий тест представляет собой стандарт- 9 026260 ный суспензионный метод, описанный в Европейском Стандарте ΕΝ1276, при условии, что время дезинфекции адаптируют к вышеуказанным критериям, как будет очевидно квалифицированному специалисту в данной области техники. Альтернативно, для определения дезинфицирующего действия может использоваться, например, один из способов тестирования, описанных в кО 2010/046238.
Данные способы тестирования также предпочтительно могут использоваться квалифицированным специалистом для определения оптимальных концентраций одного или более компонентов в противомикробной композиции по настоящему изобретению.
В альтернативном варианте, поскольку описанный способ направлен на дезинфекцию поверхностей, время дезинфекции также можно определять способами, включающими использование поверхности. Поэтому настоящее изобретение предпочтительно касается способа по настоящему изобретению, в котором время дезинфекции поверхности Т2 согласно указанному способу составляет менее 60 с, предпочтительно менее 15 с, где Т2 определяют как время с момента нанесения композиции на поверхность, которую необходимо дезинфицировать, по истечении которого количество микробов на единицу площади снижается в 10000 раз (то есть снижение логарифма на 4), где изначальное количество микробов предпочтительно превышает 103, более предпочтительно 105, и более предпочтительно 107 микробов на квадратный сантиметр. Данные тесты можно проводить, например, как описано в кО 2010/046238, или как описано в Европейских Стандартах ΕΝ 13697: 2001 и ΕΝ 1500: 1997.
Другой предпочтительный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиций по настоящему изобретению, предназначенных для использования в качестве промышленных продуктов/продуктов для использования в учреждениях или совместно с такими продуктами. Более предпочтительно данный вариант выполнения настоящего изобретения касается композиции по настоящему изобретению, которая представляет собой промышленный продукт и/или продукт для использования в учреждениях. Промышленные продукты и продукты для использования в учреждениях представляют собой, например, продукты, продаваемые под профессиональными марками, неограничивающие примеры которых представляют собой продукты для промышленного, ведомственного, хозяйственного и медицинского очищения, безразборной мойки, пищевых сервисов, ветеринарные и сельскохозяйственные продукты. Промышленные продукты и/или продукты для использования в учреждениях также включают продукты для гигиены человека (такие как средства для дезинфекции рук) для медицинских офисов, больниц и/или других учреждений.
В другом предпочтительном варианте выполнения, настоящее изобретение также касается способа или применения по настоящему изобретению, включающего продукты по уходу за домом или продукты для личной гигиены. Например, способ по настоящему изобретению - который включает нанесение композиции по настоящему изобретению на стадии а - может представлять собой способ, в котором указанная композиция представляет собой композицию для использования в качестве продуктов по уходу за домом и продуктов для личной гигиены или совместно с такими продуктами, как описано выше в данном тексте. Аналогично, в другом предпочтительном варианте выполнения, настоящее изобретение также касается способа или применения по настоящему изобретению, включающего промышленные продукты и/или продукты для использования в учреждениях. Например, способ по настоящему изобретению - который включает нанесение композиции по настоящему изобретению на стадии а - может представлять собой способ, в котором указанная композиция представляет собой композицию для использования в качестве промышленных продуктов и/или продуктов для использования в учреждениях или совместно с такими продуктами, как описано выше в настоящем тексте.
Продукты и/или способы для использования в сфере ухода за домом или личной гигиены в целом отличаются от продуктов и/или способов для использования в промышленной области и/или в учреждениях. Так, например, продукт, продаваемый в качестве продукта по уходу за домом или продукта для личной гигиены, обычно не будет продаваться в качестве продукта для промышленного применения или для применения в учреждениях и наоборот. Поэтому некоторые варианты выполнения настоящего изобретения при осуществлении на практике будут касаться одной сферы применения, но не будут касаться другой.
Конкретное количество композиции по настоящему изобретению, необходимое для ингибирования или контроля роста микроорганизмов в месте использования, зависит от конкретного места, которое необходимо защитить. В типичном случае количество композиции по настоящему изобретению для контроля роста микроорганизмов в месте использования является достаточным тогда, когда оно обеспечивает присутствие в данном месте от 0,02 до 4% микробицидных компонентов композиции. Предпочтительно микробицидные компоненты композиции присутствуют в месте использования в количестве по меньшей мере 0,05%, предпочтительно по меньшей мере 0,1%, предпочтительно по меньшей мере 0,2%, предпочтительно по меньшей мере 0,3%, предпочтительно по меньшей мере 0,4%. Предпочтительно микробицидные компоненты композиции присутствуют в месте использования в общем количестве не более 4%, предпочтительно не более 2%, предпочтительно не более 1%.
Если поверхность представляет собой поверхность тела человека или животного, указанный способ предпочтительно является нетерапевтическим способом дезинфекции поверхности.
Примеры
- 10 026260
Материалы и методы.
Синергизм комбинации по настоящему изобретению был продемонстрирован путем тестирования широкого набора концентраций и соотношений соединений в отношении выбранного организма. Квалифицированному специалисту в данной области будет понятно, что чувствительность других микроорганизмов в отношении конкретной комбинации будет варьироваться, и в результате концентрации и соотношения для каждого или обоих соединений могут отличаться от тех, которые указаны в примерах. Концентрации и соотношения могут также варьироваться в разных условиях испытаний и при использовании разных методов тестирования.
Одним из критериев синергии является принятый в данной области техники метод, описанный в работе Ки11 Р.С.; Е18шап, Р.С; 5>у1\уе4го\у1сх Η.Ό. и Мауег КЬ., в АррНей МюгоЪю1оду 9:538-541 (1961), с использованием соотношения, определяемого по формуле:
+ СМЗв = Коэффициент Синергии (КС) где
СА - концентрация соединения А (первый компонент) в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки при работе в одиночку (МБК соединения А).
С,, - концентрация соединения А в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки в смеси.
Οΐ; - концентрация соединения В (второй компонент) в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки при работе в одиночку (МБК соединения В).
СЪ - концентрация соединения В в процентах, обеспечивающая достижение конечной точки в смеси.
Когда сумма Ο,,/С.д и СЪ,/СВ больше единицы, это указывает на антагонизм. Когда данная сумма равна единице, это указывает на аддитивность, а когда меньше единицы -это указывает на синергизм. Чем меньше значение КС, тем выше уровень синергии, проявляемый данной смесью. Минимальная биоцидная концентрация (МБК) микробицида - это наименьшая концентрация, протестированная в конкретном наборе условий, которая обеспечила полное уничтожение испытуемых микроорганизмов.
Тесты на синергетическое взаимодействие проводили, используя стандартные анализы на титрационном микропланшете с фосфатным буфером, содержащим 35% дипропиленгликоля (ДНЕ). В этом методе тестировали широкий набор комбинаций химических соединений путем проведения анализа МБК высокого разрешения для Компонента (А) в присутствии различных концентраций Компонента (В). Значения МБК высокого разрешения определяли путем добавления различных количеств микробицида в одну колонку титрационного микропланшета и проведения последовательных десятикратных разведений с применением автоматической системы работы с жидкими образцами, получая серию близкорасположенных конечных точек. В МБК планшет засевали (инокулировали) тестируемый микроорганизм, в одну колонку за раз. Аликвоту из инокулированной лунки переносили через 15 с в планшет, содержащий нейтрализующее средство (Ό/Е нейтрализующий бульон), перемешивали и выдерживали 5 мин перед тем как перенести в планшет для выращивания, содержащий триптиказо-соевый бульон (ТСБ). Нланшет с ТСБ инкубировали при 37°С и через 24 ч считывали на предмет наличия/отсутствия роста. Наименьшая из протестированных концентраций, которая обеспечивала полное уничтожение (подтвержденное отсутствием роста в титрационном микропланшете) испытуемого организма за 15 с, представляет собой минимальную биоцидную концентрацию (МБК).
Синергизм комбинаций по настоящему изобретению определяли в отношении бактерии ЕксНепсЫа соН (Е. соН - АТСС #10536), в концентрации примерно 1х108 бактерий на миллилитр. Этот микроорганизм является репрезентативным представителем природных загрязнителей во многих потребительских и промышленных областях применения. Нланшеты визуально оценивали на предмет роста микроорганизмов (мутность) для определения МБК через 24 ч инкубирования при 37°С.
Результаты тестирования, проведенного для демонстрации синергизма комбинаций по настоящему изобретению, показаны ниже в табл. 1-32. В каждой таблице показана частная комбинация двух компонентов; результаты в отношении испытуемого микроорганизма; конечные точки активности в весовых процентах, измеренные в виде МБК для первого компонента в одиночку (Од), для второго компонента в одиночку (ЦВ), для первого компонента в смеси (Ца) и для второго компонента в смеси (ЦЪ); вычисленное значение КС; и диапазон синергетических соотношений для каждой протестированной комбинации (соотношение первого компонента и второго компонента, или А/В) в отношении конкретного микроорганизма.
Данные в приведенных ниже таблицах включают диапазоны соотношений, для которых был обнаружен синергизм. (Данные, собранные для комбинаций, в которых концентрации были равны или выше СЛ или СВ. не приведены.)
Нредставленные данные показывают, что определенные комбинации компонентов А и В демонстрируют более высокую активность в отношении указанных микроорганизмов, чем можно было бы ожидать при аддитивном, а не синергетическом характере действия.
Таблица 1.
- 11 026260
Первый компонент (А) = 5-изопропил-2-метилфенол Второй компонент (В) = 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол
Микроорганизм Ча Чь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,075 0,82 1 к 0,4
0,2 0,1 0,87 1 к 0,5
0,08 0,25 0,77 1 к 3,1
0,1 0,25 0,83 1 к 2,5
0 0,5 1,00
Соотношения 5-изопропил-2-метилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 5-изопропил-2-метилфенола и 3,7диметилокта-1,6-диен-3-ола находятся в диапазоне от 1/0,4 до 1/3,1.
Таблица 2.
Первый компонент (А) = 3-изопропил-5-метилфенол
Второй компонент (В) = 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол
Микроорганизм о. Чь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,3 0 1,00
0,1 0,25 0,83 1 к 2,5
0 0,5 1,00
Соотношения 3-изопропил-5-метилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетическое соотношение 3-изопропил-5-метилфенола и 3,7диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет 1/2,5.
Таблица 3.
Первый компонент (А) = 4-изопропил-3-метилфенол
Второй компонент (В) = 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол
Микроорганизм Ча Чь КС Соотношение А и В
Е, соП 10536 0,6 0 1,00
0,4 0,025 0,72 1 к 0,06
0,5 0,025 0,88 1 к 0,05
о,з 0,05 0,60 1 к0,17
0,4 0,05 0,77 1 к 0,33
0,5 0,05 0,93 1 к 0,1
0,2 0,075 0,48 1 к 0,38
0,3 0,075 0,65 1 к 0,25
0,4 0,075 0,82 1 к 0,19
0,5 0,075 0,98 1 к 0,15
0,2 0,1 0,53 1 к 0,5
0,3 0,1 0,70 1 к 0,33
0,4 0,1 0,87 1 к 0,25
0,1 0,25 0,67 1 к 2,5
0,2 0,25 0,83 1 к 1,25
0 0,5 1,00
Соотношения 4-изопропил-3-метилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-изопропил-3-метилфенола и 3,7диметилокта-1,6-диен-3-ола находятся в диапазоне от 1/0,05 до 1/2,5.
Таблица 4.
Первый компонент (А) = (Е)-2-(проп-1-енил)фенол
Второй компонент (В) = 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол
Микроорганизм Ча Чь КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,8 0 1,00
0,6 0,025 0,80 1 к 0,04
0,6 0,05 0,85 1 к 0,08
0,6 0,075 0,90 1 к 0,13
0,6 0,1 0,95 1 к 0,17
0,1 0,25 0,63 1 к 2,5
0,2 0,25 0,75 1 к 1,25
0,3 0,25 0,88 1 к 0,83
0 0,5 1,00
Соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и 3,7диметилокта-1,6-диен-3-ола находятся в диапазоне от 1/0,04 до 1/2,5.
- 12 026260
Таблица 5.
Первый компонент (А) = 4-пропилфенол
Второй компонент (В) = 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол
Микроорганизм Ω, КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,075 0,82 1 к 0,38
0,2 0,1 0,87 1 к 0,5
0,08 0,25 0,77 1 к 3,1
0,1 0,25 0,83 1 к 2,5
0 0,5 1,00
Соотношения 4-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола находятся в диапазоне от 1/0,38 до 1/3,1.
Таблица 6.
Первый компонент (А) = 2-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол
Микроорганизм Ω> КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,6 0 1,00
0,4 0,05 0,77 1 к 0,13
0,5 0,05 0,93 1 к 0,1
0,2 0,075 0,48 1 к 0,38
0,3 0,075 0,65 1 к 0,25
0,4 0,075 0,82 1 к 0,19
0,5 0,075 0,98 1 к 0,15
0,3 0,1 0,70 1 к 0,33
0,4 0,1 0,87 1 к 0,25
0,1 0,25 0,67 1 к 2,5
0,2 0,25 0,83 1 к 1,25
0 0,5 1,00
Соотношения 2-н-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 2-н-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола находятся в диапазоне от 1/0,1 до 1/2,5.
Таблица 7.
Первый компонент (А) = 3-н-иропилфенол
Второй компонент (В) = 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол
Микроорганизм Ω„ Ω& КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,5 0 1,00
0,2 0,05 0,50 1 к 0,25
0,3 0,05 0,70 1 к 0,17
0,4 0,05 0,90 1 к 0,13
0,2 0,075 0,55 1 к 0,38
0,3 0,075 0,75 1 к 0,25
0,4 0,075 0,95 1 к 0,19
0,2 0,1 0,60 1 к 0,5
о,з 0,1 0,80 1 к 0,33
0,06 0,25 0,62 1 к 4,2
0,08 0,25 0,66 1 к 3,13
од 0,25 0,70 1 к 2,5
0,2 0,25 0,90 1 к 1,25
0 0,5 1,00
Соотношения 3-н-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 3-н-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола находятся в диапазоне от 1/0,13 до 1/4,2.
Таблица 8.
Первый компонент (А) = 4-н-бутилфенол
Второй компонент (В) = 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол
Микроорганизм Ω» Ω& КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,2 0 1,00
0,1 0,05 0,60 1 к 0,5
0,1 0,075 0,65 1 к 0,75
0,1 0,1 0,70 1 к 1
0,08 0,25 0,90 1 к 3,1
0 0,5 1,00
Соотношения 4-н-бутилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-н-бутилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола находятся в диапазоне от 1/0,5 до 1/3,1.
Таблица 9.
Первый компонент (А) = 3-трет-бутилфенол
Второй компонент (В) = 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол
Микроорганизм КС Соотношение А и В
Е. соП 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,025 0,72 1 к 0,13
0,2 0,05 0,77 1 к 0,25
0,2 0,075 0,82 1 к 0,38
0,2 о,1 0,87 1 к 0,5
0,06 0,25 0,70 1 к 4,2
0,08 0,25 0,77 1 к 3,13
0,1 0,25 0,83 1 к 2,5
0 0,5 1,00
Соотношения 3-трет-бутилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 3-трет-бутилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3ола находятся в диапазоне от 1/0,13 до 1/4,2.
Таблица 10.
Первый компонент (А) = 5-изопропил-2-метилфенол
Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
Микроорганизм Оь КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,6 0 1,00
0,5 0,025 0,92 1 к 0,05
0,2 0,05 0,50 1 к 0,25
0,3 0,05 0,67 1 к 0,17
0,4 0,05 0,83 1 к 0,13
0,2 0,075 0,58 1 к 0,38
0,3 0,075 0,75 1 к 0,25
0,4 0,075 0,92 1 к 0,19
0,2 0,1 0,67 1 к 0,5
0,3 0,1 0,83 1 к 0,33
0,006 0,2 0,68 1 к 33
0,008 0,2 0,68 1 к 25
0,01 0,2 0,68 1 к 20
0,02 0,2 0,70 1 к 10
0,03 0,2 0,72 1 к 6,7
0,04 0,2 0,73 1 к5
0,05 0,2 0,75 1 к4
0,06 0,2 0,77 1 к 3,3
0,07 0,2 0,78 1 к 2,9
0,08 0,2 0,80 1 к 2,5
0,1 0,2 0,83 1 к2
0 0,3 1,00
Соотношения 5-изопропил-2-метилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 5-изопропил-2-метилфенола и (Е)3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,05 до 1/33.
Таблица 11.
Первый компонент (А) = 3-изопропил-5-метилфенол
Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
Микроорганизм <3а <2ь КС Соотношение А и В
Е. соП 10536 0,4 0 1,00
0,3 0,025 0,83 1 к 0,08
0,2 0,075 0,75 1 к 0,38
0,2 0,1 0,83 1 к 0,5
0,01 0,2 0,69 1 к 20
0,02 0,2 0,72 1 к 10
0,03 0,2 0,74 1 к 6,7
0,04 0,2 0,77 1 к 5
0,05 0,2 0,79 1 к4
0,06 0,2 0,82 1 к 3,3
0,08 0,2 0,87 I к 2,5
о,1 0,2 0,92 1 к2
0 0,3 1,00
Соотношения 3-изопропил-5-метилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находи- 14 026260 лись в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 3-изопропил-5-метилфенола и (Е)3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,08 до 1/20.
Таблица 12.
Первый компонент (А) = 4-изопропил-3-метилфенол Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
Микроорганизм Оь КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,4 0 1,00
0,075 0,4 1,00 1 к 5,3
0,125 0,3 0,91 1 к 2,4
0,15 0,2 0,78 1 к 1,3
0,2 0,2 0,90 1 к 1
0 0,5 1,00
Соотношения 4-изопропил-3-метилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/200. Синергетические соотношения 4-изопропил-3-метилфенола и (Е)3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола находятся в диапазоне от 1/1 до 1/2,4.
Таблица 13.
Первый компонент (А) = (Е)-2-(проп-1-енил)фенол
Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
Микроорганизм
Е. соН 10536
КС Соотношение А и В
1,00 0 1,00
0,6 0,025 0,68 1 к 0,04
0,8 0,025 0,88 1 к 0,03
0,6 0,05 0,77 1 к 0,08
0,8 0,05 0,97 1 к 0,06
0,3 0,075 0,55 1 к 0,25
0,4 0,075 0,65 1 к0,19
0,5 0,075 0,75 1 к 0,15
0,6 0,075 0,85 1 к 0,13
0,2 0,1 0,53 1 к 0,5
0,3 0,1 0,63 1 к 0,33
0,4 0,1 0,73 1 к 0,25
0,5 0,1 0,83 1 к 0,2
0,6 0,1 0,93 1 к 0,17
0,03 0,2 0,70 1 к 6,7
0,04 0,2 0,71 1 к 5
0,05 0,2 0,72 1 к 4
0,06 0,2 0,73 1 к 3,3
0,08 0,2 0,75 1 к 2,5
0,1 0,2 0,77 1 к2
0,2 0,2 0,87 1 к 1
0,3 0,2 0,97 1 к 0,7
0 0,3 1,00
Соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и (Е)-3,7диметилокта-2,6-диен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,03 до 1/6,7.
Таблица 14.
Первый компонент (А) = 4-пропилфенол
Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
Микроорганизм
Е. соП 10536
<3ь КС Соотношение А и В
0,3 0 1,00
0,2 0,05 0,83 1 к 0,25
0,2 0,075 0,92 1 к 0,38
0,1 0,1 0,67 1 к 1
0,006 0,2 0,69 1 к 33
0,008 0,2 0,69 1 к 25
0,01 0,2 0,70 1 к 20
0,02 0,2 0,73 1 к 10
0,03 0,2 0,77 1 к 6,7
0,04 0,2 0,80 1 к 5
0,05 0,2 0,83 1 к 4
0,06 0,2 0,87 1 к 3,3
0,08 0,2 0,93 1 к 2,5
0 о,з 1,00
Соотношения 4-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 4-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен1-ола находятся в диапазоне от 1/0,25 до 1/33.
- 15 026260
Таблица 15.
Первый компонент (А) = 2-трет-бутилфенол
Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
Микроорганизм КС Соотношение А и В
Е. соИ 10536 0,3 0 1,00
0,05 0,4 0,97 1 к 8
0,075 0,3 0,85 1 к 4
о,1 0,2 0,73 1 к2
0,1 0,3 0,93 1 к 3
0,2 0,1 0,87 1 к 0,5
0 0,5 1,00
Соотношения 2-трет-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/300. Синергетические соотношения 2-трет-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6диен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,5 до 1/8.
Таблица 16.
Первый компонент (А) = 2-втор-бутилфенол
Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
М и кроорганизм
Е. соН 10536
О» <Л КС
0,2 0 1,00 о',025 0,4 0,93
0,05 0,2 0,65
0,05 0,3 0,85
0,075 0,2 0,78
0,075 0,3 0,98
0,1 0,2 0,90
0,5 1,00
Соотношение А и В к 16 к 4 1 к 6 1 к 2,7 1 к 4 1 к2
Соотношения 2-втор-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/300. Синергетические соотношения 2-втор-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта2,6-диен-1-ола находятся в диапазоне от 1/2 до 1/16.
Таблица 17.
Первый компонент (А) = 2-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
Микроорганизм <5а <3ь КС Соотношение А и В
Е. соП 10536 0,3 0 1,00
0,025 0,3 0,58 1 к 12
0,025 0,4 0,75 1 к 16
0,025 0,5 0,92 1 к 20
0,05 0,3 0,67 1 к 6
0,05 0,4 0,83 1 к 8
0,075 0,2 0,58 1 к 2,7
0,075 о,з 0,75 1 к 4
0,075 0,4 0,92 1 к 5,3
0,1 0,2 0,67 1 к 2
0,1 0,3 0,83 1 к 3
0,2 0,08 0,80 1 к 0,4
0,2 о,1 0,83 1 к 0,5
0 0,6 1,00
Соотношения 2-н-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/300. Синергетические соотношения 2-н-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6диен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,4 до 1/20.
Таблица 18.
Первый компонент (А) = 3-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
Микроорганизм Е. соП 10536
ц. Оь КС Соотношение А и В
0,5 0 1,00
0,3 0,025 0,68 1 к 0,08
0,4 0,025 0,88 1 к 0,06
0,3 0,05 0,77 1 к 0,17
0,4 0,05 0,97 1 к 0,13
0,2 0,075 0,65 1 к 0,38
- 16 026260
0,3 0,075 0,85 1 к 0,25
0,1 0,1 0,53 1 к 1
0,2 0,1 0,73 1 к 0,5
0,3 0,1 0,93 1 к 0,33
0,006 0,2 0,68 1 к 33
0,008 0,2 0,68 1 к 25
0,01 0,2 0,69 1 к 20
0,03 0,2 0,73 1 к 6,7
0,04 0,2 0,75 1 к5
0,05 0,2 0,77 1 к4
0,06 0,2 0,79 1 к 3,3
0,08 0,2 0,83 1 к 2,5
0,1 0,2 0,87 1 к 2
0 0,3 1,00
Соотношения 3-н-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 3-н-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6диен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,06 до 1/33.
Таблица 19.
Первый компонент (А) = 4-н-бутилфенол
Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
Микроорганизм Оз Оь КС Соотношение А и В
Е. соП 10536 0,2 0 1,00
0,1 0,025 0,58 1 к 0,25
0,1 0,05 0,67 1 к 0,5
0,08 0,075 0,65 1 к 0,94
0,1 0,075 0,75 1 к 0,75
0,08 0,1 0,73 1 к 1,25
0,1 0,1 0,83 1 к 1
0,008 0,2 0,71 1 к 25
0,01 0,2 0,72 1 к 20
0,02 0,2 0,77 1 к 10
0,03 0,2 0,82 1 к 6,7
0,04 0,2 0,87 1 к 5
0,05 0,2 0,92 1 к 4
0,06 0,2 0,97 1 к 3,3
0 0,3 1,00
Соотношения 4-н-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 4-н-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6диен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,25 до 1/25.
Таблица 20.
Первый компонент (А) = 3-трет-бутилфенол
Второй компонент (В) = (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол
Микроорганизм <3ь КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,3 0 1,00
0,025 0,2 0,75 1 к8
0,1 0,2 1,00 1 к2
0,2 0,2 1,33 1 к 1
0 0,3 1,00
Соотношения 3-трет-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/300. Синергетическое соотношение 3-трет-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6диен-1-ола составляет 1/8.
Таблица 21.
Первый компонент (А) = 5-изопропил-2-метилфенол
Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм Оь КС Соотношение А и В
Е. сок 10536 0,4 0 1,00
0,3 0,025 0,85 1 к 0,08
0,2 0,05 0,70 1 к 0,25
0,3 0,05 0,95 1 к 0,17
0,2 0,075 0,80 1 к 0,38
0,2 0,1 0,90 1 к 0,5
0 0,25 1,00
Соотношения 5-изопропил-2-метилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 5-изопропил-2-метилфенола и цис3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,08 до 1/0,5.
Таблица 22.
Первый компонент (А) = 3-изопропил-5-метилфенол
Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм Ча <?ь КС Соотношение А и В
Е. соН 10536 0,5 0 1,00
0,3 0,025 0,70 1 к 0,08
0,4 0,025 0,90 1 к 0,06
0,2 0,05 0,60 1 к 0,25
0,3 0,05 0,80 1 к 0,17
0,2 0,075 0,70 1 к 0,38
0,3 0,075 0,90 1 к 0,25
0,3 0,1 1,00 1 к 0,33
0 0,25 1,00
Соотношения 3-изопропил-5-метилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 3-изопропил-5-метилфенола и цис3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,06 до 1/0,38.
Таблица 23.
Первый компонент (А) = 4-изопропил-3-метилфенол Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм Ча Чь КС Соотношение А и В
Е. соП 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,025 0,77 1 к О513
0,2 0,05 0,87 1 к 0,25
0,2 0,075 0,97 1 к 0,38
0,2 0,1 1,07 1 к 0,5
0 0,25 1,00
Соотношения 4-изопропил-3-метилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения 4-изопропил-3-метилфенола и цис3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,13 до 1/0,38.
Таблица 24.
Первый компонент (А) = (Е)-2-(проп-1-енил)фенол Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм
Е. соН 10536
Чя Чь КС Соотношение А и В
0,8 0 1,00
0,6 0,025 0,85 1 к 0,04
0,3 0,075 0,68 1 к 0,25
0,4 0,075 0,80 1 к 0,19
0,5 0,075 0,93 1 к 0,15
0,3 0,1 0,78 1 к 0,33
0,4 0,1 0,90 1 к 0,25
0 0,25 1,00
Соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/350. Синергетические соотношения (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и цис-3,7диметил-2,6-октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,04 до 1/0,33.
Таблица 25.
Первый компонент (А) = 4-пропилфенол
Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм
Е. соН 10536
Ча Чь КС Соотношение А и В
0,4 0 1,00
0,3 0,025 0,83 1 к 0,08
0,2 0,05 0,67 1 к 0,25
0,3 0,05 0,92 1 к 0,17
0,2 0,075 0,75 1 к 0,38
0,1 0,1 0,58 1 к 1
0,2 0,1 0,83 1 к 0,5
0,04 0,2 0,77 1 к5
0,05 0,2 0,79 1 к 4
0,06 0,2 0,82 ! к 3,3
0,08 0,2 0,87 1 к 2,5
0,1 0,2 0,92 1 к2
0 0,3 1,00
Соотношения 4-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 4-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,08 до 1/5.
Таблица 26.
Первый компонент (А) = 2-трет-бутилфенол
Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм Оь КС Соотношение А и В
Е соП 10536 0,2 0 1,00
0,03 0,2 0,82 1 к 6,7
0,04 0,2 0,87 1 к 5
0,05 0,2 0,92 1 к4
0,06 0,2 0,97 1 к 3,3
0 0,3 1,00
Соотношения 2-трет-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 2-трет-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/3,3 до 1/6,7.
Таблица 27.
Первый компонент (А) = 2-втор-бутилфенол
Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм Е соП 10536
<3, Оь КС Соотношение А и В
0,2 0 1,00
0,002 0,3 0,61 1 к 150
0,003 0,3 0,62 1 к 100
0,004 0,3 0,62 1 к 75
0,005 0,3 0,63 1 к 60
0,006 0,3 0,63 1 к 50
0,008 0,3 0,64 1 к 37,5
0,01 о|з 0,65 1 к 30
0,02 0,3 0,70 1 к 15
0,03 0,3 0,75 1 к 10
0,04 0,3 0,80 1 к 7,5
0,05 0,3 0,85 1 к 6
0,06 0,3 0,90 1 к5
0 0,5 1,00
и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в
Соотношения 2-втор-бутилфенола диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 2-втор-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/5 до 1/150.
Таблица 28.
Первый компонент (А) = 2-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм
Е. соП 10536
<3а Оь КС Соотношение А и В
0,6 0 1,00
0,3 0,05 0,67 1 к 0,17
0,4 0,05 0,83 1 к 0,13
0,3 0,075 0,75 1 к 0,25
0,4 0,075 0,92 1 к 0,19
0,2 0,1 0,67 1 к 0,5
0,3 0,1 0,83 1 к 0,33
0,08 0,2 0,80 1 к 2,5
0,1 0,2 0,83 1 к 2
0 0,3 1,00
Соотношения 2-н-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 2-н-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,13 до 1/2,5.
Таблица 29.
Первый компонент (А) = 3-н-пропилфенол
Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм о. Оь КС Соотношение А и В
Е. соП 10536 0,5 0 1,00
0,3 0,025 0,68 1 к 0,08
0,4 0,025 0,88 1 к 0,06
0,2 0,05 0,57 1 к 0,25
0,3 0,05 0,77 1 к 0,17
0,4 0,05 0,97 1 к 0,13
0,2 0,075 0,65 1 к 0,38
0,3 0,075 0,85 1 к 0,25
0,2 0,1 0,73 1 к 0,5
0,3 0,1 0,93 1 к 0,33
0,06 0,2 0,79 1 к 3,3
0,08 0,2 0,83 1 к 2,5
о,1 0,2 0,87 1 к2
0 0,3 1,00
Соотношения 3-н-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 3-н-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,06 до 1/3,3.
Таблица 30.
Первый компонент (А) = 4-н-бутилфенол
Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм О» Оь КС Соотношение А и В
Е, соН 10536 0.2 0 1,00
0,1 0,025 0,58 1 к 0,25
0,1 0,05 0,67 1 к 0,5
0,1 0,075 0,75 1 к 0,75
0,08 0,1 0,73 1 к 1,25
0,1 0,1 0,83 1 к 1
0,06 0,2 0,97 1 к 3,3
0 0,3 1,00
Соотношения 4-н-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 4-н-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,25 до 1/3,3.
Таблица 31.
Первый компонент (А) = 4-втор-бутилфенол
Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм
Е. соИ 10536
0,2 Оь 0 КС 1,00 Соотношение А и В
0,08 0,1 0,73 1 к 1,25
0,1 0,1 0,83 1 к 1
0,06 0,2 0,97 1 к 3,3
0 0,3 1,00
Соотношения 4-втор-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 4-втор-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/1 до 1/3,3.
Таблица 32.
Первый компонент (А) = 3-трет-бутилфенол
Второй компонент (В) = цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол
Микроорганизм о. Оь КС Соотношение А н В
Е. соН 10536 0,3 0 1,00
0,2 0,025 0,75 1 к 0,13
0,2 0,05 0,83 1 к 0,25
0,2 0,075 0,92 1 к 0,38
0,2 0,1 1,00 1 к 0,5
0,03 0,2 0,77 1 к 6,7
0,04 0,2 0,80 1 к5
0,05 0,2 0,83 1 к 4
0,06 0,2 0,87 1 к 3,3
0,08 0,2 0,93 1 к 2,5
0 0,3 1,00
Соотношения 3-трет-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола в тестах находились в диапазоне от 1/0,025 до 1/250. Синергетические соотношения 3-трет-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6октадиен-1-ола находятся в диапазоне от 1/0,13 до 1/6,7.
Следующие микробицидные композиции были протестированы, и было обнаружено, что они не являются синергетическими: 3-изопропил-5-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-изопропил-3-метилфенол и 2-метил-5(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 2-третбутил-5-метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 2-втор-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-н-бутилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-пентилфенол и 2метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 3-изопропил-5-метилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 2-трет-бутил-5-метилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-пентилфенол и (1К,28,5К)-5-метил-2-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 3-н-пропилфенол и (1§,2§,5К)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2-н-пропилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 3-нпропилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 4-н-бутилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 3-н-пропилфенол и 2-(4-метилциклогекс3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 4-н- 20 026260 бутилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2-втор-бутилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 4-пентилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-1ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 2-втор-бутилфенол и 2,4,6-триметил3-циклогексен-1-метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/400; 2-третбутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 2-втор-бутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-втор-бутилфенол и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-втор-бутилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/300; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 5-метил-2-(проп-1-ен-2ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 4-хлор-2-изопропил-5метилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-2-енол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/450; 4-хлор-2-изопропил-5 -метилфенол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и (48)-(4(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-1-енил)метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 2,4,6-триметил-3-циклогексен-1-метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/400; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и 3,7-диметилокта-1,6диен-3-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 4-хлор-2-изопропил-5метилфенол и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250; 4-хлор-2-изопропил-5-метилфенол и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; 2-гидроксидифенилметан и 2-((18,4К)-4пропилциклогексил)пропан-1,3-диол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2гидроксидифенилметан и (18,28,5К)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2-гидроксидифенилметан и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2гидроксидифенилметан и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 4-гидроксидифенилметан и (48)-(4-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-1енил)метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/400; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ол и (18,28,5К)-2-изопропил-5-метилциклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и (18,28,5К)-2-изопропил-5метилциклогексил ацетат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 5,6,7,8тетрагидронафталин-1-ол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и 2-(4-метилциклогекс-3енил)пропан-2-ил пропионат, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 5,6,7,8тетрагидронафталин-1-ол и 2-(4-метилциклогекс-3-енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол и 2-(4-метилциклогекс-3енил)пропан-2-ил бутират, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/1100; 2циклопентилфенол и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)циклогексанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/350; и 4-пентилфенол и (48)-(4-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-1-енил)метанол, протестированные в весовом соотношении от 1/0,025 до 1/250.
Были проведены дополнительные эксперименты с двумя классами действующих веществ, которые заявляются как проявляющие синергизм в отношении противомикробного действия. Названия использованных соединений приведены ниже:
3,7-диметилокта-1,6-диен-3 -ол: линалоол (Е)-3,7 -диметило кта-2,6-диен-1-ол: гераниол цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1 -ол: нерол 5-изопропил-2-метилфенол: карвакрол
Методика эксперимента
Противомикробную эффективность тестировали в отношении репрезентативного патогенного бактериального организма, грамотрицательной ЕксЬепсЫа сой. Концентрации действующих веществ выражены в процентах вес/объем (вес./об.%) для всех описанных далее примеров.
Некоторые материалы тестировали также в отношении репрезентативной грамположительной 81арЬу1ососсик аигеик.
Стоковый бактериальный раствор Е. сой.
Выращенную в течение ночи культуру ЕксЬепсЫа сой (линия 10536) готовили в общем объеме ТСБ бульона 50 мл, выращивали примерно 18 ч при 37°С и встряхивали при 150 об/мин. 1 мл полученной культуры Е. сой переносили в 50 мл свежего ТСБ бульона и инкубировали при 37°С при 150 об/мин примерно 4 ч. Полученную культуру разделяли на равные объемы и центрифугировали 15 мин при 4000 об/мин, промывали стерильным физраствором (0,85% №С1). ещё раз центрифугировали, заново суспендировали в физрастворе, получая конечную концентрацию 0,8 ΟΌ620, эквивалентную примерно 108 клеток на миллилитр для данного конкретного микроорганизма. В данном случае ΟΌ620 означает поглощение образца в кювете длиной 1,0 см при длине волны 620 нм. Полученный стоковый раствор бактерий
- 21 026260 использовали для анализа противомикробных действующих веществ (в трех повторах).
Стоковый раствор бактерий 8. Аигеик.
Выдержанная в течение ночи культура 81арЬу1ососсик аигеик (линия 10788) была инокулирована на планшет с триптиказосоевым агаром (ТСА) и выращивалась примерно 18 ч при 37°С. Культуру 8.аигеик смывали с планшета с помощью стерильного физраствора (0,85% ЫаС1) и стерильного шпателя и суспендировали в 50 мл физраствора. Полученную суспензию разделяли на равные объемы и центрифугировали 15 мин при 4000 об/мин. После центрифугирования осадки снова суспендировали в физрастворе, получая конечную концентрацию 0,35 ΟΌ620, эквивалентную примерно 108 клеток на миллилитр для данного конкретного микроорганизма. В данном случае ΟΌ620 означает поглощение образца в кювете длиной 1,0 см при длине волны 620 нм. Полученный стоковый раствор бактерий использовали для анализа противомикробных действующих веществ (в трех повторах).
Методика.
Далее описана методика тестирования 8 образцов в 6 разведениях на половине 96-луночного титрационного микропланшета (ТМП). Применяя данный подход, можно тестировать 16 действующих веществ (без повторов) на одном планшете с полным набором разведений, повторяя данный набор на двух половинах колонок планшета, 1-6 и 7-12.
1М растворы тестируемых действующих веществ готовили в диметилсульфоксиде (ДМСО). Стоковые растворы действующих веществ, превышающие целевую конечную концентрацию в 1,11 раза, готовили разведением растворов в ДМСО водой, так что, например, готовили 0,89 вес./об % раствор для целевой тестируемой концентрации 0,8 вес./об %, чтобы дать возможность разбавить данный раствор действующих веществ ещё, когда добавляется суспензия бактерий (разбавление с 270 до 300 мкл), как описано ниже.
Аликвоты (270 мкл) материалов с концентрацией в 1,11 раза выше конечных концентраций диспергировали в лунках одной колонки титрационного микропланшета ТМП (А1-Н1). Этот ТМП помечали как Скрининговый планшет.
В другом ТМП, помеченном как Планшет разведений, 270 мкл Ό/Е нейтрализующего раствора от ЭГРСО С'ошрокПюп добавляли в колонку 1. Композиция нейтрализующего раствора была следующая: панкреатический гидролизат казеина, 5,0 г/л; экстракт дрожжей, 2,5 г/л; декстроза, 10 г/л, натрия тиогликолят, 1,0 г/л, натрия тиосульфат, 6,0 г/л; натрия бисульфит, 2,5 г/л; полисорбат 80, 5,0 г/л; лецитин, 7,0 г/л; бромкрезоловый пурпурный, 0,02 г/л при рН в диапазоне 7,6±0,2.
270 мкл разбавляющего триптонового раствора добавляли в остальные лунки Планшета разведений (колонки 2-6).
Стоковый бактериальный раствор (30 мкл) затем добавляли в приготовленные 270 мкл раствора действующих веществ в Скрининговом планшете и перемешивали, используя мультиканальную пипетку с 8 наконечниками, для отсасывания и распределения одинакового объема стокового бактериального раствора параллельно в 8 лунок в рядах А-Н. После контакта в течение 15 с смеси гасили путем переноса 30 мкл смесей в 270 мкл Ό/Е нейтрализующего раствора в подготовленном планшете разведений, используя отсасывание для перемешивания. Спустя ровно 5 мин в Ό/Е нейтрализующем растворе объемы по 30 мкл переносили из колонки 1 в колонку 2 планшета разведений и перемешивали, после чего переносили дальше объемы по 30 мкл из колонки 2 в колонку 3. Этот процесс серийно повторяли, разбавляя бактериальные растворы на протяжении планшета до колонки 6.
мкл из каждой лунки планшета разведений переносили на заранее размеченные сегменты планшетов с триптон-соевым агаром (ТСА), начиная с самой низкой бактериальной концентрации (наивысшее разведение, колонка 6) и до самой высокой бактериальной концентрации (колонка 1). Оставляли ТСА планшеты примерно на 2 ч, так чтобы 30 мкл точки инокулирования могли высохнуть, и планшеты затем переворачивали и инкубировали в течение ночи при 37°С перед подсчетом колоний бактерий в указанных концентрациях, определяя влияние действующих веществ на рост бактерий.
Подсчет результатов.
Получали значения средней выживаемости бактерий N СВБ (выраженные в Ьод КОЕ/мл), сначала определяя сегмент ТСА планшета, в котором число колоний бактерий поддается подсчету. Исходя из номера колонии в данном сегменте, вычисляют N СВБ по формуле:
ΝΟΒΕ = 1θ£{ Ккол · Юкр- 100/3}
В данном случае Цкол - это число колоний, и КР - это коэффициент разбавления, взятый из лунки ТМП, соответствующей сегменту ТСА планшета (то есть, КР может находиться в диапазоне от 1 для останавливающего раствора до 6 для наивысшего разведения). Коэффициент пересчета объема точки инокулирования на один миллилитр составлял 100/3.
Каждый анализ проводили в трех повторах. Приведенные результаты средней выживаемости бактерий являются усредненными для такого рода триплетов, ошибкой служит соответствующее стандартное отклонение.
Таким образом, значение N СВБ примерно 7 соответствует числу колоний 3, из пятой ячейки разведения, то есть КР = 5. Обычно, когда бактерии подвергаются влиянию небиоцидных материалов, наблю- 22 026260 дается число около 7. В случае, если не видно выживших колоний в любом сегменте ТСА планшета, это интерпретируется как полная гибель, и приводится значение N СВБ = 0.
Данные по противомикробной эффективности в отношении Е. сой в модельном ПАВ Методология проведения испытания по автоматической оценке эффективности в ПАВ-основе Микробицидная активность действующих веществ по настоящему изобретению в модельной
ПАВ-среде
Методология проведения испытания по автоматической оценке эффективности в ПАВ-основе
В представленных примерах эффективность комбинаций действующих веществ исследовали в ПАВ-содержащих очищающих препаратах, содержащих 2,85% натрия кокоилглицината и 1,85% натрия лауроамфоацетата.
Это соответствует 50%-ному разбавлению водой неразбавленного препарата, содержащего 5,7% натрия кокоилглицината и 3,7% натрия лауроамфоацетата, при мытье рук.
Растворы готовили таким образом, чтобы концентрации поверхностно-активных компонентов и испытуемых действующих веществ были в 1,1 раза выше целевых концентраций, чтобы скомпенсировать разбавление бактериальным инокулятом при тестировании. Растворы вручную доводили до значения рН 10,0 путем прикапывания раствора гидроксида натрия, контролируя процесс рН-метром, при комнатной температуре.
Эффективность комбинаций по настоящему изобретению определяли в отношении ЕксйепсЫа сой (Е. сой - АТСС #10536), при концентрации примерно 1x10 бактерий на миллилитр.
Тесты проводили, используя стандартные анализы на титрационном микропланшете с использованием автоматической системы для работы с жидкими образцами. 270 мкл тестового ПАВ-раствора пипеткой добавляли в каждую лунку титрационного микропланшета и затем добавляли 30 мкл бактериальной суспензии. Ровно через 15 с контакта с бактериальной суспензией 30 мкл бактериальных клеток отбирали и переносили в 270 мкл Ό/Е останавливающего раствора. После 5 мин в Ό/Е останавливающем растворе измеряли оптическую плотность (ОЭ) для каждого планшета по очереди при двух значениях длины волны (450 и 590 нм). Этим достигалась двойная проверка противомикробной активности, поскольку значение ОЭ450 специфично для желтого цвета Ό/Е останавливающего раствора при наличии роста бактерий, в то время как ОЭ590 специфично для фиолетового цвета Ό/Е останавливающего раствора, который сохраняется в отсутствие роста бактерий. После измерения значений ОЭ в нулевой момент времени планшеты инкубировали при 37°С в течение ночи (16 ч), после чего повторяли измерения ОЭ. Разницу значений ОЭ вычисляли путем вычитания значения ОЭ после 16 ч из изначального значения ОЭ в нулевой момент времени. Рост бактерий проявляется в увеличении значения ОЭ450 и уменьшении АОЭда,. Для идентификации противобактериально эффективных систем (предотвращающих заметный рост бактерий после инкубирования), принимали следующие пороги изменений в значениях ОЭ: (1) при инкубировании ОЭ450 увеличивается меньше чем на 0,2 единицы поглощения и (2) при инкубировании ОЭ590 уменьшается меньше чем на 0,35 единицы поглощения. И напротив, когда ОЭ450 увеличивается больше чем на 0,2 Аи (единица поглощения) и ОЭ590 уменьшается больше чем на 0,35 единицы поглощения после инкубирования, что соответствует цветовому сдвигу от фиолетового к желтому, испытуемая система допускает рост бактерий и не засчитывается как эффективная. Для каждой испытуемой системы тест повторяли четыре раза на одном и том же планшете. Число повторов в ячейках, в которых наблюдается или не наблюдается рост бактерий, легко определить визуально по изменению цвета.
Зависимость отклика от дозировки индивидуальных компонентов и бинарных смесей действующих веществ при фиксированном соотношении концентраций получали путем последовательного разведения рабочих растворов дополнительным количеством раствора ПАВ, что приводило к получению серии конечных точек.
В каждом случае бинарные смеси испытывали при весовом соотношении фенола и терпенового спирта 1:2,5 (вес./вес.). В некоторых отдельных случаях комбинации также испытывали при весовом соотношении 1:1.
Полученные данные объединены ниже в таблице.
- 23 026260
Таблица 33. Противомикробная активность фенольных соединений и противомикробных спиртов отдельно и в комбинации в растворе модельного ПАВ, в отношении Е. сок
Концентрация фенольного соединения {% вес/об) Концентрация протнвомнкро бного спирта (% вес/об) Δ ОВ 450 нм = О&45Ф (время =; 16 часов) Οϋ45ο (время « 0 часов) Δ ОО 590 нм О0$»<> (время = 16 часов) - (время = 0 часов) Λ· повторов, показавших рост (из 4)
Среднее Станд. отклонение Среднее Станд. отклонение
0 0,5% (+/-)линалоол -0,30 0,30 0,50 0,23 3
0 0,35% (+/-)Линалоол -0,51 0,02 0,58 0,01 4
0 0,25% (+/-)Линалоол -0,53 0,02 0,60 0,03 4
0 0,2% (+/-)линалоол -0,53 0,02 0,60 0,02 4
0 0,5% гераниол -0,45 0,02 0,62 0,02 4
0 0,4% Гераниол -0,49 0,02 0,60 0,01 4
0 0,3% Гераниол -0,51 0,01 0,59 0,02 4
0 0,2% гераниол -0,54 0,02 0,60 0,03 4
0 0,15% гераниол -0,53 0,02 0,58 0,03 4
0 0,5% нерол -0,14 0,36 0,40 0,26 2
0 0,4% нерол -0,48 0,02 0,62 0,01 4
0 0,3% нерол -0,51 0,02 0,61 0,02 4
0 0,2% Нерол -0,53 0,01 0,60 0,02 4
0,2% карвакрол 0 -0,52 0,01 0,62 о.вз 4
0,15% карвакрол 0 -0,49 0,04 0,63 0,03 4
0,1% карвакрол 0 -0,52 0,03 0,62 0,03 4
0,075% карвакрол 0 -0,52 0,03 0,64 0,03 4
0,175% карвакрол 0,4375% (+/-)линалоол 0,01 0,31 0,30 0,23 1
0,125% карвакрол 0,3125% (+/-)линалоол -0,18 0,35 0,38 0,26 2
0,1% карвакрол 0,25% (+/-)линалоол -0,50 0,0Т 0,59 0,03 4
0,2% карвакрол 0,5% гераниол 0,17 0,04 0,18 0,02 0
0,15% карвакрол 0,375% гераниол -0,13 0,38 0,42 0,24 2
0,1% карвакрол 0,25% Гераниол -0,48 0,02 0,60 0,03 4
0,175% карвакрол 0,4375% нерол -0,12 0,34 0,44 0,26 2
0,125% карвакрол 0,3125% нерол -0,02 0,31 0,30 0,22 1
0,075% карвакрол 0,1875% нерол -0,49 0,01 0,62 0,03 4
- 24 026260
0,2% 4-изопрогтил3-метилфенол 0 -1,41 0,03 0,36 0,04 4
0,15% 4-изопропил3-метилфенол 0 -1,53 0,01 0,27 0,01 4
0,1% 4-изопролил3-метилфенол 0 -1,50 0,02 0,24 0,01 4
0,05% 4-изопропилЗ-метилфенол 0 -1,52 0,01 0,25 0,01 4
0,2% 4-изопропилЗ-метилфенол 0,5% (+/-)Линалоол -0,06 0,01 0,08 0,01 О
0,15% 4-изопропилЗ-метилфенол 0,375% (+/-)линалоол -0,05 0,01 0,09 0,01 О
0,1% 4-изопропилЗ-метилфенол 0,25% (+/-)- линалоол -0,06 0,00 0,10 0,0 Е 0
0,075% 4- изогтропил-Зметил фенол 0,1875% (+/-}линалоол -1,40 0,10 0,37 0,08 4
0,2% 4-изопропилЗ-метилфенол 0,5% гераниол -0,05 0,01 0,06 0,01 0
0,15% 4-изопропилЗ-метилфенол 0,375% гераниол -0,03 0,04 0,10 0,03 0
0,1% 4-изопропил3-метил фенол 0,25% Гераниол -0,03 0,04 0,11 0,02 0
0,075% 4- ИЗОПрОПИЛ-3’ метилрЬепо 0,1875% гераниол -1,32 0,09 0,48 0,10 4
0,175% 2-трет- бутил-5-метилфенол 0 -1,30 0,07 0,47 0,02 4
0,125% 2-трет- бутил-5-метилфекол 0 -1,45 0,05 0,32 0,05 4
0,075% 2-трет- бутил-5-метилфенол 0 -1,47 0,08 0,28 0,06 4
0,05% 2-трет-бутил5-метил фенол 0 -1,50 0,03 0,29 0,01 4
0,2% 2-трет-бутип5-метил фенол 0,5% (+/-)линалоол 0,00 0,09 0,15 0,12 0
0,15% 2-трет-бутил5-метил фенол 0,375% {+/-)линалоол 0,03 0,09 0,13 0,05 0
0,1 % 2-трет-бутил5-метилфенол 0,25% (+/->линалоол 0,01 0,09 0,13 0,06 0
0,075% 2-трет- бутил-5-метилфенол 0,1875% (+/-)линалоол -1,33 0,17 0,43 0,10 4
0,2% 2 -трет-бут ил 5-метилфенол 0,5% гераниол -0,04 0,02 0,09 0,03 0
0,15% 2-трет-бутил5-метил фенол 0,375% гераниол 0,01 0,09 0,13 0,09 0
0,1% 2-трет-бутил5-метилфенол 0,25% Гераниол -0,03 0,02 0,11 0,06 0
0,075% 2-трет- бутнл-5-метилфенол 0,1875% Гераниол -1,27 0,11 0,46 0,06 4
0,2% (£)-2-(проп-1 енил)фенол 0 -0,53 0,03 0,63 0,02 4
0,15% (£)-2-(проп- 1 -енил)фенол 0 -0,57 0,02 0,58 0,04 4
0,1 % (£)-2-{проп-1 енил)фенол 0 -0,60 0,02 0,59 0,01 4
0,2% (£)-2-( проп-1енил)фенол 0,5% (+/-)линалоол 0,25 0,03 0,21 0,02 0
0,175% (£)-2-( проп1-енил)фенол 0,4375% (+/-)линалоол 0,10 0,34 0,32 0,19 1
- 25 026260
0,15% (£)-2-(проп- 1-енил)фенол 0,375% (+/-> линалоол -0,50 0,05 0,58 0,03 4
0,2% (£)-2-(проп-1енил)фенол 0,5% гераниол 0,12 0,01 0,19 0,01 0
0,175% (£)-2-(проп1-енил)фенол 0,4375% гераниол 0,20 0,01 0,21 0,02 0
0,15% (£)-2-( проп- 1-енил)фенол 0,375% гераниол 0,13 0,36 0,39 0,24 2
0,2% (£)-2-(проп-1 енил)фенол 0,5% нерол 0,20 0,01 0,21 0,02 0
0,175% (£)-2-(проп1-енил)фенол 0,4375% нерол 0,22 0,04 0,20 -().02 0
0,15% (£)-2-(лроп1-енил)фенол 0,375% нерол 0,05 0,33 0,33 0,25 1
0,175% пропилфенол 0 -0,10 0,03 0,09 0,02 0
0,125% пропилфенол 2- 0 -1,34 0,09 0,54 0,09 4
0,075% пропилфенол 2- 0 -1,43 0,06 0,44 0,05 4
0,05% пропилфенол 2- 0 -1,43 0,06 0,46 0,07 4
0,2% пропилфенол 2- 0,5% (+/-)линалоол 0,26 0,02 0,24 0,01 0
0,175% пропилфенол 2- 0,4375% (+/-)линалоол 0,25 0,04 0,24 0,02 0
0,15% пропилфенол 2- 0,375% (+/-)линалоол -0,17 0,39 0,39 0,24 2
0,2% пропилфенол 2- 0,5% гераниол 0,24 0,01 0,22 0,02 0
0,175% пропилфенол 2- 0,4375% гераниол 0,22 0,03 0,24 0,03 0
0,15% пропилфенол 2- 0,375% гераниол 0,04 0,28 0,27 0,15 1
0,2% пропилфенол 2- 0,5% нерол 0,24 0,05 0,20 0,03 0
0,175% пропилфенол 2- 0,4375% нерол 0,10 0,04 0,20 0,08 0
0,15% пропилфенол 2- 0,375% нерол 0,12 0,03 0,15 0,01 0
0,125% пропилфенол 2- 0,3125% нерол -0,22 0,36 0,33 0,27 2
0,2% пропилфенол 3- 0 -0,57 0,03 0,56 0,03 4
0,15% пропилфенол 5- 0 -0,57 0,01 0,59 0,02 4
0,125% пропилфенол 3- 0 -0,59 0,01 0,57 0,02 4
0,075% пропилфенол 3- 0 -0,63 0,02 0,56 0,02 4
0,2% пропилфенол 3- 0,5% (+/-)линалоол 0,20 0,05 0,15 0,04 0
0,15% пропилфенол 3- 0,375% (+/-)линалоол 0,16 0,05 0,13 0,04 0
0,125% пропилфенол 3- 0,3125% (+/-)линалоол -0,19 0,39 0,33 0,20 2
0,2% пропилфенол 3- 0,5% гераниол 0,19 0,02 0,14 0,01 0
0,175% пропилфенол 3- 0,4375% гераниол 0,17 0,04 0,12 0,05 0
- 26 026260
ОД 5% 3- пропилфенол 0,375% гераниол -0,09 0,31 0,30 0,21 0
0,125% 3- пропилфенол 0,3125% Гераниол -0,50 0,02 0,51 0,01 2
0,2% 3- пропилфенол 0,5% Нерол 0,19 0,04 ОД5 0,02 0
ОД 75% 3- пропилфенол 0,4375% Нерол 0,18 0,05 0,15 0,03 0
0,15% 3- пропилфенол 0,375% Нерол 0,16 0,05 ОД 1 0,07 0
0Д25% 3- проп илфенол 0,3125% Нерол -0,02 0,32 0,23 0,19 1
0,2% 4- пропилфенол 0 -1,49 0,02 0,43 0,03 4
ОД 5% 4- пропил фенол 0 -1,58 0,04 0,37 0,06 4
0,125% 4- пропилфенол 0 -1,56 0,05 0,37 0,03 4
0,075% 4- пропилфенол 0 -1,59 0,02 0,33 0,02 4
0,2% 4- прогтилфенол 0,5% (+/-)линалоол -0,08 0,03 0,08 0,01 0
0,15% 4- пропилфенол 0,375% (+/Длиналоол -0,09 0,01 0,09 0,02 0
0,125% 4- пропилфенол 0,3125% (+/-)линалоол -0,08 0,01 0,10 0,01 0
0,1 % 4- пролил фенол 0,25% (+/-)линалоол -1,37 0,10 0,54 0,04 4
0,2% 4- пропилфенол 0,5% гераниол -0,08 0,01 0,06 0,01 0
0,15% 4- пролилфенол 0,375% гераниол -0,08 0,01 0,08 0,01 0
0,125% 4- пропилфенол 0,3125% Гераниол -0,06 0,06 0,11 0,05 0
0,1% 4- пропилфенол 0,25% Гераниол -0,19 0,07 0Д9 0,08 0
0,175% 2-трет- бутил фенол 0 -1,08 ОДО 0,57 одо 4
0,125% 2-трет- бутил фенол 0 -1,48 0,02 0,30 0,01 4
0,075% 2-трет- бутилфенол 0 -1,50 0,15 0,28 0,15 4
0,05% 2-трет- бутил фенол 0 -1,58 0,02 0,22 0,01 4
0,2% 2-трет- бутил фенол 0,5% (+/-)линалоол -0,07 0,0! 0,10 0,01 0
0,15% 2-трет- бутил фенол 0,375% (+/-)линалоол -0,06 0,01 0,10 0,02 0
0,1% 2-трет- бутил фенол 0,25% {+/-)линалоол -0,07 0,00 0,11 0,01 0
0,2% 2-трет- бутил фенол 0,5% гераниол -0,09 0,01 0,07 0,01 0
ОД 5% 2-трет- бутил фенол 0,375% гераниол -0,05 0,01 0,08 0,01 0
0,1% 2-трет- бутил фенол 0,25% Гераниол -0,02 0,05 0,14 0,06 0
0,05% 2-трет- бутил фенол ОД 25% гераниол -1,49 0,05 0,35 0,07 4
0,2% 2-трет- бутил фенол 0,5% нерол -0,06 0,02 0,09 0,02 0
- 27 026260
0,175% бутил фенол 2-трет- 0,4375% нерол -0,02 0,06 0,12 0,07 0
0,125% бутилфенол 2-трет- 0,3125% нерол -0,05 0,01 0,10 0,01 0
0,075% бутилфенол 2-трет- 0,1875% нерол -0,87 0,56 0,46 0,27 3
0,2% бутилфенол 3-трет- 0 -0,47 0,02 0,64 0,02 4
0,15% бутилфенол 3-трет- 0 -0,43 0,02 0,65 0,01 4
0,125% бутилфенол 3-трет- 0 -0,45 0,01 0,65 0,01 4
0,2% бутилфенол 3-трет- 0,5% (+/-)линалоол 0,18 0,05 0,13 0,03 0
0,175% бутилфенол 3-трет- 0,43 75% (+/-)линалоол 0,00 0,31 0,22 0,23 1
0,15% бутилфенол 3-трет- 0,375% (+/-)линалоол -0,18 0,40 0,31 0,24 2
0,2% бутилфенол 3-трет- 0,5% нерол 0,17 0,03 0,15 0,04 0
0,175% бутилфенол 3-трет- 0,4375% нерол 0,18 0,02 0,15 0,03 0
0,15% бутилфенол 3-трет- 0,375% нерол 0,15 0,06 0,11 0,07 0
0,125% бутилфенол 3-трет- 0,3125% нерол -0,01 0,32 0,22 0,22 1
0,2% бутилфенол 2-втор- 0 -0,01 0,06 0,09 0,05 0
0,15% бутилфенол 2-втор- 0 -0,41 0,29 0,50 0,30 3
0,075% бутилфенол 2-втор- 0 -1,50 0,10 0,30 0,09 4
0,05% бутилфенол 2-втор- 0 -1,50 0,09 0,30 0,08 4
0,2% бутилфенол 2-втор- 0,5% гераниол -0,05 0,01 0,10 0,02 0
0,15% бутилфенол 2-втор- 0,375% гераниол 0,01 0,10 0,12 0,08 0
0,1% бутилфенол 2-втор- 0,25% Гераниол 0,00 0,09 0,14 0,09 0
0,075% бутилфенол 2-втор- 0,1875% гераниол -0,05 0,03 0,11 0,01 0
0,2% бутилфенол 2-втор- 0,5% нерол -0,03 0,02 0,09 0,02 0
0,175% бутилфенол 2-втор- 0,4375% нерол 0,01 0,11 0,12 0,10 0
0,125% бутилфенол 2-втор- 0,3125% нерол -0,03 0,02 0,08 0,02 0
0,075% бутилфенол 2-втор- 0,1875% нерол -0,31 0,55 0,21 0,20 1
0,2% бутилфенол 4-втор- 0 -0,56 0,03 0,59 0,01 4
0,175% бутилфенол 4-втор- 0 -0,54 0,03 0,59 0,01 4
0,15% бутилфенол 4-втор- О -0,53 0,04 0,60 0,02 4
0,125% бутилфенол 4-втор- 0 -0,56 0,02 0,60 0,01 4
0,2% 4-втор-бутил фенол 0,5% нерол 0,25 0,03 0,22 0,02 0
0, [ 75% бутил фенол 4-втор- 0,4375% нерол 0,16 0,04 0,23 0,04 0
0,15% бутилфенол 4-втор- 0,375% нерол -0,44 0,02 0,63 0,04 4
Таблица 34. Минимальная биоцидная концентрация противомикробных компонентов в растворе 2,85% натрия кокоилглицината + 1,85% натрия лауроамфоацетата при рН 10
Компонент МБК (% вес/об)
(+/-)-линалоол >0,5
гераниол >0,5
нерол >0,5
Карвакрол >0,2
4-изопропил-З-метилфенол >0,2
2-трет-бутил-5-метилфенол 0,2
(£)-2-(проп-1 -енил)фенол >0,2
2-пропилфенол 0,175
3-пропилфенол >0,2
4-пропилфенол >0,2
2-1ире?т-б)’тилфенол 0,2
3-тре т - бут ил фенол >0,2
2-еотор-бутилфенол 0,175
4-втор-бутилфенол >0,2
- 28 026260
Таблица 35. Степень синергетических взаимодействий в бинарных смесях соединений для композиций, обеспечивающих полное уничтожение бактерий, в отношении Е. СоИ
Фенол Терпеновый спи Г ЕФБК Присутств ие синергии1
МБК %(вес/об) ФБКЯ МБК %(вес/об) ФБК1*
2-трет- бутил-фенол 0,2 0,375 Гераниол 0,5 0,375 0,75 Да
2-втор- бутил-фенол 0,175 0,43 Гераниол 0,5 0,375 0,81 Да
Другие бинарные комбинации показывают повышенную эффективность по сравнению с индивидуальными компонентами, взятыми в тех же концентрациях, но не обладают синергизмом при тестировании в ПАВ-содержащей среде.
Действие против 8. аигеик в воде
Таблица 36. Противомикробная активность 2-пропилфенола отдельно и в комбинации с гераниолом в отношении 8. Аигеик
Концентрация фенольного соединения (% вес/об) Концентрация противомикробного спирта (% вес/об) Νγββ [1ое КОЕ/мл] Станд. отклонение
0,5% 2-пропилфенол 0 0 0
0,25% 2-пропилфенол 0 4,12 0,11
0,125% 2-пропилфенол 0 7,06 0,14
0,05% 2-пропилфенол 0 7,40 0,35
0 1,5% гераниол 7,14 0,15
0 1,0% гераниол 7,18 0,10
0 0,75% гераниол 7,16 0,06
0 0,5% гераниол 7,43 0,12
0,25% 2-пропилфенол 0,5% гераниол 0 0
Таблица 37. Минимальная биоцидная концентрация противомикробных компонентов в отношении 8. Лигеик.
Компонент МБК (% вес/об)
2-пропилфенол 0,5
Гераниол > 1,5
Таблица 38. Степень синергетических взаимодействий в бинарных смесях соединений для композиций, обеспечивающих полное уничтожение бактерий, в отношении 8. Лигеик
Фенол Терпеновый спирт ЕФБК Присутств ие синергии*
МБК %(вес/об) ФБК“ МБК %(вес/об) ФБКЬ
2-пропилфенол 0,5 0,5 гераниол 1,0 0,33 0,83 Да
Эффективность противомикробного действия действующих веществ в отношении 8. аигеик в воде Стоковый раствор 8. аигеик готовили, как описано ниже, и определяли противобактериальную эффективность действующих веществ методом, описанным выше для Е.СоП. Выдержанная в течение ночи культура 8)арйу1ососсик аигеик (линия 10788) была инокулирована на планшет с триптиказо-соевым агаром (ТСА) и выращивалась примерно 18 ч при 37°С. Культуру 8.аигеик смывали с планшета с помощью стерильного физраствора (0,85% ЫаС1) и стерильного шпателя и суспендировали в 50 мл физраствора. Полученную суспензию разделяли на равные объемы и центрифугировали 15 мин при 4000 об/мин. После центрифугирования осадки снова суспензировали в физрастворе, получая конечную концентрацию 0,35 ОЭ620. эквивалентную примерно 108 клеток на миллилитр для данного конкретного микроорганизма.
В данном случае ОЭ620 означает поглощение образца в кювете длиной 1,0 см при длине волны 620 нм.
Полученный стоковый раствор бактерий использовали для анализа противомикробных действующих веществ (в трех повторах).
Таблица 39. Данные по противомикробной активности некоторых комбинаций по настоящему изобретению в отношении 8. аигеик приведены ниже:
Ьо£ уменьшение
Концентрация фенольного соединения (% вес/об) Концентрация противомикробного спирта (% вес/об) Е. соП АТСС 10536 ,5 аигеик АТСС 6538
0,05% 2-пропенилфенол 1,27 -0,18
0,1% 2-пропенилфенол 1,86 1,92
0,05% 2-пропенилфенол 0,1% Гераниол 4,27 1,54
0,05% 2-пропенилфенол 0,25% Гераниол 4,05 1,54
0,1% 2-пропенилфенол 0,1 % Гераниол 3,22* 1,45
0,1% 2-пропенилфенол 0,25% Гераниол 4,35 2,19
0,1 % Гераниол 1,27 -0,12
0,25% Гераниол 1,94 -0,06
0,05% 2-пропенилфенол 0,1 % Линалоол 6,35 1,54
0,1% 2-пропенилфенол 0,1 % Линалоол 7,75 1,54*
0,1 % Линалоол 0,06 -0,13
- 29 026260

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Синергетическая микробицидная композиция, содержащая:
    (a) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3,7-диметилокта-1,6диен-3-ола, (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола; и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3-изопропил-5метилфенола, 4-изопропил-3-метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-третбутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-вторбутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
  2. 2. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из:
    (a) 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола (линалоол), (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола (гераниол) и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола (нерол), и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 2-н-пропилфенола, 4н-бутилфенола и 4-втор-бутилфенола.
  3. 3. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
    (a) 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 4-изопропил-3метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-нбутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
  4. 4. Синергетическая микробицидная композиция по п.3, в которой весовое соотношение 4изопропил-3-метилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,05 до 1/2,5, весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,04 до 1/2,5, весовое соотношение 4-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,38 до 1/3,1, весовое соотношение 2-н-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,1 до 1/2,5, весовое соотношение 3-н-пропилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,13 до 1/4,2, весовое соотношение 4-н-бутилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет ст 1/0,5 до 1/3,1 и весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и 3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ола составляет от 1/0,13 до 1/4,2.
  5. 5. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
    (a) (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3-изопропил-5метилфенола, 4-изопропил-3-метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-третбутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола и 4-н-бутилфенола.
  6. 6. Синергетическая микробицидная композиция по п.5, в которой весовое соотношение 3изопропил-5-метилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,08 до 1/20, весовое соотношение 4-изопропил-3-метилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/1 до 1/2,4, весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,03 до 1/6,7, весовое соотношение 4-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,25 до 1/33, весовое соотношение 2-трет-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,5 до 1/8, весовое соотношение 2-втор-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/2 до 1/16, весовое соотношение 2-н-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1-ола составляет от 1/0,4 до 1/20, весовое соотношение 3-н-пропилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен-1ола составляет от 1/0,06 до 1/33 и весовое соотношение 4-н-бутилфенола и (Е)-3,7-диметилокта-2,6-диен1-ола составляет от 1/0,25 до 1/25.
  7. 7. Синергетическая микробицидная композиция по п.1, содержащая:
    (a) цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ол и (b) по меньшей мере один микробицид, выбранный из группы, состоящей из 3-изопропил-5метилфенола, 4-изопропил-3-метилфенола, (Е)-2-(проп-1-енил)фенола, 4-пропилфенола, 2-третбутилфенола, 2-втор-бутилфенола, 2-н-пропилфенола, 3-н-пропилфенола, 4-н-бутилфенола, 4-вторбутилфенола и 3-трет-бутилфенола.
  8. 8. Синергетическая микробицидная композиция по п.7, в которой весовое соотношение 3изопропил-5-метилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,06 до 1/0,38; весовое соотношение 4-изопропил-3-метилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,13 до 1/0,38; весовое соотношение (Е)-2-(проп-1-енил)фенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,04 до 1/0,33; весовое соотношение 4-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,08 до 1/5; весовое соотношение 2-трет-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/3,3 до 1/6,7; весовое соотношение 2-втор-бутилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен-1ола составляет от 1/5 до 1/150; весовое соотношение 2-н-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6-октадиен1-ола составляет от 1/0,13 до 1/2,5; весовое соотношение 3-н-пропилфенола и цис-3,7-диметил-2,6октадиен-1-ола составляет от 1/0,06 до 1/3,3; весовое соотношение 4-н-бутилфенола и цис-3,7-диметил2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,25 до 1/3,3; весовое соотношение 4-втор-бутилфенола и цис-3,7диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/1 до 1/3,3 и весовое соотношение 3-трет-бутилфенола и цис- 30 026260
    3,7-диметил-2,6-октадиен-1-ола составляет от 1/0,13 до 1/6,7.
  9. 9. Синергетическая микробицидная композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая от 1 до 80 мас.% одного или более поверхностно-активных веществ.
  10. 10. Синергетическая микробицидная композиция по п.9, в которой одно или более поверхностноактивных веществ выбраны из группы, состоящей из мыла, алкилсульфатов и линейных алкилбензолсульфонатов.
  11. 11. Способ дезинфекции поверхности, включающий стадии, на которых:
    a) на поверхность наносят композицию по любому из предшествующих пунктов и
    b) композицию удаляют с поверхности.
EA201400657A 2011-12-06 2012-12-05 Микробицидная композиция EA026260B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161567360P 2011-12-06 2011-12-06
US201261664772P 2012-06-27 2012-06-27
PCT/EP2012/074401 WO2013083580A1 (en) 2011-12-06 2012-12-05 Microbicidal composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201400657A1 EA201400657A1 (ru) 2014-11-28
EA026260B1 true EA026260B1 (ru) 2017-03-31

Family

ID=47278853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201400657A EA026260B1 (ru) 2011-12-06 2012-12-05 Микробицидная композиция

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20150087723A1 (ru)
EP (1) EP2787817B1 (ru)
JP (1) JP2015500815A (ru)
CN (1) CN103957704B (ru)
BR (1) BR112014013612B1 (ru)
EA (1) EA026260B1 (ru)
IN (1) IN2014MN01035A (ru)
MX (1) MX363488B (ru)
WO (1) WO2013083580A1 (ru)
ZA (1) ZA201403744B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6130854B2 (ja) * 2011-12-06 2017-05-17 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 抗菌剤組成物

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6048836A (en) * 1996-07-16 2000-04-11 The Procter & Gamble Company Use of a combination of surfactants, chelating agents and essential oils for effective disinfection
US20070231295A1 (en) * 2004-05-12 2007-10-04 Holger Hoppe Antimicrobial Silicon Oxide Flakes
WO2008035101A2 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Mainsani As Disinfectant emulsions containing an antimicrobial compound in each phase
US8066979B1 (en) * 2007-07-13 2011-11-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Attractants and repellents for the tropical root weevil Diaprepes Abbreviatus

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US28263A (en) * 1860-05-15 Improved insulator for electrodes
JPS61118301A (ja) * 1984-11-14 1986-06-05 Mitsui Petrochem Ind Ltd 水性分散型防菌防かび用薬剤組成物
JPH0267202A (ja) * 1988-09-01 1990-03-07 Takara Kosan Kk 防虫用成型物
US5444078A (en) 1993-10-01 1995-08-22 Rohm And Haas Company Fully water-dilutable microemulsions
JPH08277371A (ja) * 1995-02-09 1996-10-22 Kanebo Kasei Kk 抗菌・防黴性塗料組成物
CN1071998C (zh) * 1996-07-16 2001-10-03 普罗格特-甘布尔公司 表面活性剂、螯合剂和香精油的混合物用于有效消毒的用途
US5965518A (en) * 1998-02-23 1999-10-12 Nakatsu; Tetsuo Fragrance compositions having antimicrobial activity
US6482423B1 (en) * 1999-04-13 2002-11-19 The Procter & Gamble Company Antimicrobial wipes which provide improved residual benefit versus gram positive bacteria
JP2005013138A (ja) 2003-06-27 2005-01-20 Kiyomitsu Kawasaki 香辛料フレーバーの製造方法
JP2005015684A (ja) 2003-06-27 2005-01-20 Kiyomitsu Kawasaki 野菜フレーバーの製造方法
US20080253976A1 (en) 2007-04-16 2008-10-16 Douglas Craig Scott Personal Care Compositions Comprising An Antimicrobial Blend of Essential Oils or Constituents Thereof
CN102186341B (zh) 2008-10-20 2013-12-25 荷兰联合利华有限公司 抗菌组合物
GB0905863D0 (en) 2009-04-03 2009-05-20 Glaxo Group Ltd Novel composition
CN102113523A (zh) 2009-12-30 2011-07-06 源达日化(天津)有限公司 高效防蛀剂
JP5804307B2 (ja) * 2010-03-03 2015-11-04 サンスター株式会社 口腔用組成物
JP2013535450A (ja) 2010-07-19 2013-09-12 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 精油化合物の誘導体を含む組成物、及びパーソナルケア製品における使用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6048836A (en) * 1996-07-16 2000-04-11 The Procter & Gamble Company Use of a combination of surfactants, chelating agents and essential oils for effective disinfection
US20070231295A1 (en) * 2004-05-12 2007-10-04 Holger Hoppe Antimicrobial Silicon Oxide Flakes
WO2008035101A2 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Mainsani As Disinfectant emulsions containing an antimicrobial compound in each phase
US8066979B1 (en) * 2007-07-13 2011-11-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Attractants and repellents for the tropical root weevil Diaprepes Abbreviatus

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GILLES FIGUÉRÉDO, CABASSU PATRICK, CHALCHAT JEAN-CLAUDE, PASQUIER BERNARD: "Studies of Mediterranean oregano populations. VIII—Chemical composition of essential oils of oreganos of various origins", FLAVOUR AND FRAGRANCE JOURNAL, vol. 21, no. 1, 1 January 2006 (2006-01-01), pages 134 - 139, XP055036573, ISSN: 08825734, DOI: 10.1002/ffj.1543 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015500815A (ja) 2015-01-08
US20150087723A1 (en) 2015-03-26
BR112014013612B1 (pt) 2020-11-17
ZA201403744B (en) 2016-12-21
EP2787817A1 (en) 2014-10-15
IN2014MN01035A (ru) 2015-10-02
EA201400657A1 (ru) 2014-11-28
CN103957704B (zh) 2016-08-31
BR112014013612A2 (pt) 2017-06-13
EP2787817B1 (en) 2015-09-30
MX363488B (es) 2019-03-26
WO2013083580A1 (en) 2013-06-13
CN103957704A (zh) 2014-07-30
MX2014006830A (es) 2015-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9271492B2 (en) Antimicrobial composition
EA025161B1 (ru) Противомикробная композиция
JP2017200916A (ja) 殺微生物性組成物
US9339477B2 (en) Antimicrobial composition
CN110637816B (zh) 杀微生物组合物
JP6069344B2 (ja) 殺微生物組成物
JP2017178956A (ja) 殺微生物性組成物
CN103957716B (zh) 杀微生物组合物
EA025613B1 (ru) Противомикробная композиция
EA026260B1 (ru) Микробицидная композиция
EA027678B1 (ru) Противомикробная композиция

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU