BR112014013612B1 - composições microbicidas sinérgicas - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÃO MICROBICIDA SINÉRGICA E MÉTODO DE DESINFECÇÃO DE UMA SUPERFÍCIE Trata-se de uma composição microbicida sinérgica que contém: (a) pelo menos um microbicida selecionado a partir do grupo que consiste em isopropil metil fenóis e fenóis monossubstituídos e (b) pelo menos o álcool antimicrobiano é selecionado a partir da classe que consiste em álcool de terpeno acíclico.

Description

[001] Esta invenção refere-se a uma combinação sinérgica de microbicidas selecionados que têm maior atividade do que seria observado para os microbicidas individuais.

[002] A mesma se refere, particularmente, a uma composição microbicida para limpeza pessoal, cuidado oral ou limpeza de superfície dura ou aplicações de limpeza industrial e institucional.

[003] Em alguns casos, microbicidas comerciais não podem fornecer controle eficaz de micro-organismos, mesmo em altas concentrações de uso, devido à fraca atividade contra certos tipos de micro-organismos, por exemplo, aqueles resistentes a alguns microbicidas, ou devido a condições ambientais agressivas.

[004] Por exemplo, composições de sabão higienizante e desinfetante que compreendem agente antimicrobiano à base de cloro, como triclosano, são conhecidos. Tais composições exigem um tempo de contato um tanto longo para fornecer ação antimicrobiana eficaz. Na prática, usuários, em particular crianças, não passam um tempo longo na limpeza e, como resultado, a limpeza com tais composições não fornece prevenção adequada de infecção superficial ou tópica ou proteção adequada contra doenças. O usuário, apesar de limpar suas mãos, geralmente tenderá a ter remoção bacteriana relativamente inadequada de sua pele. Portanto, a pessoa pode causar contaminação de superfícies animadas e/ou inanimadas adicionais e contribuir para a propagação de patógenos e consequentes doenças. Usuários em geral e crianças em particular que lavam mãos contaminadas antes de refeições com composições antimicrobianas de ação lenta por tempo relativamente curto correm o risco de contrair doenças.

[005] De modo semelhante, na área de limpeza de superfície dura, por exemplo, limpeza de solos, tampos de mesa ou utensílios, o antimicrobiano nas composições estão em contato com o substrato por menos do que alguns minutos, após o que a superfície é esfregada ou enxaguada com água. Essas escalas de tempo curto de ação de limpeza são ineficazes em fornecer o benefício desejado, visto que a maioria dos antimicrobianos conhecidos comumente usados em tais produtos levam muitos minutos a horas para fornecer o extermínio desejado de micróbios.

[006] Portanto, há a necessidade de fornecer uma composição que - mediante aplicação - fornece relativamente mais ação antimicrobiana eficaz durante um período de limpeza relativamente curto, de preferência cerca de 30 segundos ou menos.

[007] Combinações de diferentes microbicidas são algumas vezes usadas para fornecer controle geral de micro-organismos em um ambiente de uso pretendido particular. Por exemplo, o documento n2 WO2010/046238 revela combinações de timol e terpineol. Entretanto, há a necessidade de combinações adicionais de microbicidas que têm atividade de ação rápida acentuada contra várias cepas de micro-organismos para fornecer controle eficaz dos micro-organismos. Ademais, há a necessidade de combinações que contêm níveis inferiores de microbicidas individuais para o benefício de segurança, ambiental, estético e econômico. O problema tratado por esta invenção é o de fornecer tais combinações adicionais de microbicidas.

DECLARAÇÃO DA INVENÇÃO

[008] A presente invenção é direcionada a uma composição microbicida sinérgica que compreende: (a) pelo menos um microbicida selecionado a partir do grupo que consiste em 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol, (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol, e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol; e (b) pelo menos um microbicida selecionado a partir do grupo que consiste em 5- isopropil-2-metilfenol; 3-isopropil-5-metilfenol, 4-isopropil-3-metilfenol, (E)-2- (prop-l-enil)fenol, 4-propilfenol, 2-terc-butilfenol, 2-sec-butilfenol, 2-n- propilfenol, 3-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, 4-sec-butilfenol, e 3-terc-butilfenol.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[009] Conforme usado no presente documento, os seguintes termos têm as definições designadas, exceto se o contexto indicar claramente o contrário. O termo "microbicida" se refere a um composto com a capacidade para exterminar, inibir a proliferação de ou controlar a proliferação de microorganismos em um local; microbicidas incluem bactericidas, fungicidas e algicidas. O termo "micro-organismo" inclui, por exemplo, fungos (como levedura e mofo), bactérias e algas. As seguintes abreviações são usadas por todo o relatório descritivo: ml = mililitro, ATCC = Coleção de Cultura de Tipo Americana (American Type Culture Collection), e MBC = concentração biocida mínima. Exceto se especificado o contrário, temperaturas são em graus centígrados (°C), e referências a porcentagens são em peso (% em peso).

[010] Constatou-se, surpreendentemente, que as composições da presente invenção fornecem eficácia microbicida acentuada em um nível de ingrediente ativo combinado inferior do que aqueles dos microbicidas individuais. Microbicidas adicionais além daqueles listados nas reivindicações podem estar presentes na composição.

[011] A presente invenção fornece uma composição antimicrobiana sinérgica que compreende um composto fenólico e um álcool antimicrobiano, de preferência, um álcool de terpeno. O composto fenólico é, de preferência, selecionado a partir da classe que consiste em fenóis de isopropil metila e fenóis monossubstituídos. O álcool antimicrobiano é de preferência selecionado a partir da classe que consiste em álcool de terpeno acíclico.

[012] Os compostos reivindicados como combinações na presente invenção e a classe à qual os mesmos pertencem são fornecidos abaixo: CLASSE DE ÁLCOOL DE TERPENO ACÍCLICO: 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol (linalool) (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1 -ol (geraniol) cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1 -ol (nerol) CLASSE DE FENÓIS DE ISOPROPIL METILA: 5-isopropil-2-metilfenol; 3-isopropil-5-metilfenol, 4-isopropil-3-metilfenol, CLASSE DE FENÓIS MONOSSUBSTITUÍDOS: (E)-2-(prop-1 -enil)fenol 4-propilfenol 2-terc-butilfenol 2-sec-butilfenol 2-n-propilfenol 3-n-propilfenol 4-n-butilfenol 4-sec-butilfenol 3-terc-butilfenol

[013] Fenóis monossubstituídos geralmente têm a seguinte estrutura:

sendo que: o substituinte Ri é selecionado a partir do grupo que consiste em alquila C3 a Cs linear, isopropila alquila C4 ramificada, alquenila C3 a Cs linear, alcadienila C4 ou Cs linear, alquenila C4 ramificada, ciclopentila, ciclopentenila, ciclohexila, ciclohexenila, fenila, e benzila.

[014] Isopropil-metil-fenóis geralmente têm as seguintes estruturas:

[015] O álcool de terpeno acíclico tem a seguinte estrutura:

sendo que Ri, R2 e R3 são selecionados a partir de hidrogênio e hidróxi, em que exatamente um de Ri, R2 e R3 é hidróxi, com a condição de que R3 seja ausente se a ligação (a) for uma ligação dupla. As ligações (a), (b) e (c) são ligações únicas ou duplas, pela qual no máximo uma das ligações (a), (b) e (c) é uma ligação dupla, e em que a dita ligação dupla não é adjacente ao grupo hidróxi. Portanto, se, por exemplo, Ri for selecionado para ser o grupo hidróxi, R2 e R3 são hidrogênio, ligação (b) é uma ligação única, e ligações (a) e (c) podem ser ligações únicas ou um de (a) e (c) pode ser uma ligação dupla.

[016] Dentre os compostos fenólicos, 2-n-propilfenol, 4-n- butilfenol, e 4-sec-butilfenol são especialmente preferenciais visto que são avaliados pelos presentes inventores como sendo mais seguros para uso em produtos de consumidor. Todo os álcoois antimicrobianos reivindicados, a saber, 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol (linalool), (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol (geraniol), e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol (nerol) são preferenciais visto que são avaliados pelos presentes inventores como sendo seguros para uso em produtos de consumidor.

[017] Em uma realização preferencial, a composição antimicrobiana sinérgica compreende pelo menos um microbicida selecionado a partir do grupo que consiste em (a) 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol (linalool), (E)- 3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol (geraniol), e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol (nerol) e (b) pelo menos um microbicida selecionado a partir do grupo que consiste em 2-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, e 4-sec-butilfenol.

[018] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 5-isopropil-2-metilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol (também conhecido ∞mo linalool). De preferência, uma razão em peso de 5-isopropil-2-metilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3- ol éde 1/0,4 a 1/31.

[019] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-isopropil-5-metilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol. De preferência, uma razão em peso de 3- isopropil-5-metilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é 1/2,5.

[020] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-isopropil-3-metilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol. De preferência, uma razão em peso de 4- isopropil-3-metilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,05 a 1/2,5, de preferência de 1/0,05 a 1/0,13 ou 1/0,17 a 1/2,5, de preferência 1/0,17 a 1/2,5.

[021] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende (E)-2-(prop-1-enil)fenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol. De preferência, uma razão em peso de (E)-2- (prop-l-enil)fenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,04 a 1/2,5, de preferência de 1/0,04 a 1/0,13 ou 1/0,83 a 1/2,5.

[022] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-propilfenol e 3,7- dimetilocta-1,6-dien-3-ol. De preferência, uma razão em peso de 4-propilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,38 a 1/3,1.

[023] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-n-propilfenol e 3,7- dimetilocta-1,6-dien-3-ol. De preferência, uma razão em peso de 2-n-propilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,1 a 1/2,5, de preferência de 1/0,19 a 1/2,5.

[024] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-n-propilfenol e 3,7- dimetilocta-1,6-dien-3-ol. De preferência, uma razão em peso de 3-n-propilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,13 a 1/4,2, de preferência de 1/0,13 a 1/0,17 ou 1/0,25 a 1/4,2, de preferência de 1/0,25 a 1/4,2.

[025] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-n-butilfenol e 3,7- dimetilocta-1,6-dien-3-ol. De preferência, uma razão em peso de 4-n-butilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,5 a 1/3,1.

[026] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-terc-butilfenol e 3,7- dimetilocta-1,6-dien-3-ol. De preferência, uma razão em peso de 3-terc- butilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,13 a 1/4,2.

[027] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 5-isopropil-2-metilfenol e (E)- 3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol (também conhecido como geraniol). De preferência, uma razão em peso de 5-isopropil-2-metilfenol para (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,05 a 1/33, de preferência de 1/0,25 a 1/33.

[028] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-isopropil-5-metilfenol e (E)- 3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 3- isopropil-5-metilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,08 a 1/20, de preferência de 1/2,5 a 1/20.

[029] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-isopropil-3-metilfenol e (E)- 3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 4- isopropil-3-metilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/1 a 1/2.4.

[030] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende (E)-2-(prop-1-enil)fenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de (E)-2- (prop-l-enil)fenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,03 a 1/6,7, de preferência de 1/0,08 a 1/0,15 ou 1/0,19 a 1/0,5 ou 1/1 a 1/6,7.

[031] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-propilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 4-propilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é e 1/0,25 a 1/33, de preferência de 1/3,3 a 1/33.

[032] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-terc-butilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 2-terc- butilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,5 a 1/8, de preferência de 1/0,5 a 1/4.

[033] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-sec-butilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 2-sec- butilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/2 a 1/16, de preferência de 1/4 a 1/16.

[034] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-n-propilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 2-n-propilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,4 a 1/20, de preferência e 1/0,4 a 1/16, de preferência de 1/0,4 a 1/4 ou 1/6 a 1/16.

[035] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-n-propilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 3-n-propilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,06 a 1/33, de preferência de 1/0,17 a 1/33, de preferência de 1/0,17 a 1/0,25 ou 1/0,38 a 1/33.

[036] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-n-butilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 4-n-butilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é e 1/0,25 a 1/25, de preferência de 1/0,25 a 1/1 ou 1/5 a 1/25.

[037] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-terc-butilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 3-terc- butilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é cerca de 1/8.

[038] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 5-isopropil-2-metilfenol e cis- 3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol (também conhecido ∞mo nerol). De preferência, uma razão em peso de 5-isopropil-2-metilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol é de 1/0,08 a 1/0,5, de preferência de 1/0,25 a 1/0,5.

[039] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-isopropil-5-metilfenol e cis- 3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 3- isopropil-5-metilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,06 a 1/0,38.

[040] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-isopropil-3-metilfenol e cis- 3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 4- isopropil-3-metilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,13 a 1/0,38, de preferência de 1/0,13 a 1/0,25.

[041] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende (E)-2-(prop-1-enil)fenol e cis- 3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de (E)-2- (prop-l-enil)fenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,04 a 1/0,33, de preferência de 1/0,19 a 1/0,33.

[042] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-propilfenol e cis-3,7- dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 4-propilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,08 a 1/5, de preferência de 1/0,25 a 1/5, de preferência de 1/0,25 a 1/1 ou 1/2,5 a 1/5.

[043] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-terc-butilfenol e cis-3,7- dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 2-terc- butilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/3,3 a 1/6,7, de preferência de 1/4 a 1/6,7.

[044] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-sec-butilfenol e cis-3,7- dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 2-sec- butilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/5 a 1/150, de preferência de 1/6 a 1/150.

[045] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 2-n-propilfenol e cis-3,7- dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 2-n-propilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,13 a 1/2,5, de preferência de 1/0,25 a 1/2,5.

[046] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-n-propilfenol e cis-3,7- dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 3-n-propilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,06 a 1/3,3, de preferência de 1/0,17 a 1/3,3, de preferência de 1/0,17 a 1/0,25 ou 1/0,5 a 1/3,3.

[047] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-n-butilfenol e cis-3,7- dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 4-n-butilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,25 a 1/3,3, de preferência de 1/0,25 a 1/1.25.

[048] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 4-sec-butilfenol e cis-3,7- dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 4-sec- butilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/1 a 1/3,3, de preferência de 1/1 a 1/1.25.

[049] Em uma realização preferencial da invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende 3-terc-butilfenol e cis-3,7- dimetil-2,6-octadien-1-ol. De preferência, uma razão em peso de 3-terc- butilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,13 a 1/6,7, de preferência de 1/0,13 a 1/0,38 ou 1/3,3 a 1/6,7, de preferência de 1/3,3 a 1/6,7.

[050] Combinações de acordo com a invenção têm a capacidade de ação antimicrobiana muito rápida. Por exemplo, constatou-se que inativação microbiana completa poderia ser realizada com composições de acordo com a presente invenção, na maioria dos casos, após um tempo de contato de apenas 15 segundos.

[051] Os microbicidas na composição desta invenção podem ser usados "como são" ou podem ser primeiro formulados com um solvente ou um carreador sólido. Solventes adequados incluem, por exemplo, água; glicóis, como etileno glicol, propileno glicol, dietileno glicol, dipropileno glicol, polietileno glicol, e polipropileno glicol; glicol éteres; álcoois, como metanol, etanol, propanol, álcool fenetílico e fenoxipropanol; cetonas, como acetona e metil etil cetona; ésteres, como acetato de etila, acetato de butila, citrato de triacetila, e triacetato de glicerol; carbonatos, como carbonato de propileno e dimetil carbonato; material particulado inorgânico, amido, ar e misturas dos mesmos. Em certas realizações preferenciais, solventes adequados incluem, por exemplo, água, glicóis, glicol éteres, ésteres e misturas dos mesmos. Carreadores sólidos adequados incluem, por exemplo, ciclodextrina, sílicas, argilas, talco, calcita, dolomita, aluminossilicato, terra diatomácea, ceras, materiais celulósicos, álcali e terra alcalina (por exemplo, sódio, magnésio, potássio) sais metálicos (por exemplo, cloreto, nitrato, brometo, sulfato) e carvão.

[052] Carreadores particularmente preferenciais são água ou óleo/solvente e ainda mais preferencial é um carreador que é uma mistura de água e óleo. Exemplos de óleos incluem óleos minerais, óleos de origem biológica (por exemplo, óleos vegetais), e óleos e ceras derivados de petróleo. Os óleos de origem biológica são de preferência à base de triglicerídeo. De preferência, o óleo carreador não é um óleo de perfume. Assim, o óleo carreador de preferência não contribui substancialmente para o odor da composição, com mais preferência o mesmo não contribui para aquele odor. Exemplos de solventes incluem álcoois, éteres e acetona. O amido pode ser amido natural obtido a partir de grãos alimentícios ou pode ser um amido modificado.

[053] Ar pode ser usado, por exemplo, como um carreador quando os componentes de acordo com a invenção e/ou o terpineol são atomizados ou de outro modo dispersos como uma névoa fina.

[054] Carreadores particularmente preferenciais são água ou óleo/solvente e ainda mais preferencial é um carreador que é uma mistura de água e óleo. Assim, em muitas das aplicações previstas, como lavagem/cuidado pessoal, cuidado oral e limpeza de superfície dura, a composição antimicrobiana pode ser formulada com uma base aquosa ou uma base de óleo/solvente. Composições com uma base aquosa (sendo água o carreador), também podem ser, por exemplo, produtos em formato de gel. Composições com uma base de óleo/solvente podem ser, por exemplo, produtos em forma de bastão anidro ou produtos que contêm propelente.

[055] Assim, a composição antimicrobiana pode ser, por exemplo, de preferência uma composição de cuidados pessoais em bastão anidro antimicrobiano em uma base de óleo/solvente, sendo que a composição tem um teor de água de menos do que 0,01% em peso, e sendo que a composição de preferência é livre de água. Alternativamente, a composição antimicrobiana pode ser, por exemplo, de preferência uma composição de cuidados pessoais acionável por propelente antimicrobiano, que também compreende um propelente. Ar também pode ser usado como propelente, por exemplo, na forma de ar comprimido ou liquefeito.

[056] Entretanto, o formato de produto mais preferencial tem uma base de emulsão (sendo água e/ou óleo o carreador) ou tem a capacidade de formar uma emulsão mediante diluição, por exemplo, produtos de sabão em forma líquida, sólida, de loção ou semissólida para lavar as mãos, lavar a face, lavar o corpo, ou aplicações para barbear/depilar; pasta de dentes/ dentifrícios para aplicações de cuidado oral ou produtos para limpeza de superfície dura em forma de barras ou líquidos. Se o produto compreender uma base de emulsão, o mesmo de preferência também compreende um ou mais tensoativos, conforme descrito abaixo.

[057] “Substancialmente livre” significa, por exemplo, ter menos do que 5 % em peso com base no peso de ingredientes ativos (isto é, o peso de componentes reivindicados a) e b) mais os ingredientes adicionais listados neste parágrafo), de preferência menos do que 3 % em peso, de preferência menos do que 1 % em peso, de preferência menos do que 0,5 % em peso, de preferência menos do que 0,2 % em peso.

[058] Quando um componente microbicida é formulado em um solvente, a formulação pode conter opcionalmente tensoativos. Quando tais formulações contêm tensoativos, as mesmas podem ser na forma de concentrados emulsivos, emulsões, concentrados microemulsivos, ou microemulsões. Concentrados emulsivos formam emulsões mediante a adição de uma quantidade suficiente de água. Concentrados microemulsivos formam microemulsões mediante a adição de uma quantidade suficiente de água. Tais concentrados emulsivos e microemulsivos são geralmente bem conhecidos na técnica. A Patente n2 U.S. 5.444.078 pode ser consultada para detalhes gerais e específicos adicionais sobre a preparação de várias microemulsões e concentrados microemulsivos.

[059] Um formato de produto preferencial tem uma base de emulsão (sendo água e/ou óleo o carreador) ou tem a capacidade de formar uma emulsão mediante diluição, por exemplo, de produtos de sabão em forma líquida, sólida, loção ou semissólida para lavar as mãos, lavar a face, lavar o corpo, ou aplicações para barbear/depilar; pasta de dentes/ dentifrícios para aplicações de cuidado oral ou produtos para limpeza de superfície dura em forma de barras ou líquidos. Se o produto compreender uma base de emulsão, o mesmo de preferência também compreenderá um ou mais tensoativos, conforme descrito abaixo.

[060] É particularmente preferencial que a composição microbicida compreenda de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos em adição à combinação sinérgica de microbicidas reivindicados na presente invenção.

[061] Em geral, os tensoativos podem ser escolhidos a partir dos tensoativos descritos em livros didáticos bem conhecidos como "Surface Active Agents" Vol. 1, por Schwartz & Perry, Interscience 1949, Vol. 2 por Schwartz, Perry & Berch, Interscience 1958, e/ou a edição atual de "McCutcheon's Emulsifiers and Detergents" publicada por Manufacturing Confectioners Company ou em “Tenside-Taschenbuch", H. Stache, 2a Edição, Carl Hauser Verlag, 1981; “Handbook of Industrial Surfactants” (4a Edição) por Michael Ash e Irene Ash; Synapse Information Resources, 2008. Qualquer tipo de tensoativo, isto é, aniônico, catiônico, não iônico, zwiteriônico ou anfotérico pode ser usado. De preferência, o um ou mais tensoativos são aniônicos, não iônicos, ou uma combinação de tensoativos aniônicos e não iônicos. Com mais preferência, o um ou mais tensoativos são aniônicos.

[062] Um tensoativo particularmente preferencial é sabão. Sabão é um tensoativo adequado para aplicações de lavagem pessoal da composição antimicrobiana da invenção. O sabão é de preferência sabão C8-C24, com mais preferência um sabão C10-C20 e com a máxima preferência sabão C12-C16. O sabão pode ou não ter uma ou mais ligações duplas de carbono-carbono ou ligações triplas. O cátion do sabão pode ser, por exemplo, um metal álcali, metal terroso alcalino ou amónio. De preferência, o cátion do sabão é selecionado a partir de sódio, potássio ou amónio. Com mais preferência, o cátion do sabão é sódio ou potássio.

[063] O sabão pode ser obtido por saponificação de uma gordura e/ou um ácido graxo. As gorduras ou óleos podem ser gorduras ou óleos geralmente usados na fabricação de sabão, como sebo, estearinas de sebo, óleo de palma, estearinas de palma, óleo de feijão-soja, óleo de peixe, óleo de rícino, óleo de farelo de arroz, óleo de girassol, óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de semente de palma, e outros. No processo acima, os ácidos graxos são derivados de óleos/gorduras selecionados a partir de coco, farelo de arroz, amendoim, sebo, palma, semente de palma, semente de algodão, feijão-soja, castor, etc. Os sabões de ácido graxo também podem ser sinteticamente preparados (por exemplo, pela oxidação de petróleo ou pela hidrogenação de monóxido de carbono pelo processo de Fischer-Tropsch). Ácidos de resina, como aqueles presentes em óleo de pinho, podem ser usados. Ácidos naftênicos são também adequados.

[064] Ácidos graxos de sebo podem ser derivados de várias fontes animais. Outras misturas similares, como aquelas de óleo de palma e aquelas derivadas de vários sebos animais e banha são também incluídas.

[065] Uma típica mescla de ácido graxo consiste em 5 a 30% em peso de ácidos graxos de coco e 70 a 95% em peso de óleo de farelo de arroz de ácidos graxos ex-endurecido. Ácidos graxos derivados de outros óleos/gorduras adequados, como amendoim, feijão-soja, sebo, palma, semente de palma, etc., também podem ser usados em outras proporções desejadas. O sabão, quando presente em formas sólidas da presente invenção, é de preferência presente em uma quantidade de 30 a 80%, com mais preferência de 50 a 80%, e com ainda mais preferência 55 a 75% em peso da composição. O sabão, quando presente em formas líquidas da composição é de preferência presente em 0,5 a 20%, com mais preferência de 1 a 10% em peso da composição.

[066] Outros tensoativos preferenciais são glicinatos de ácido graxo e anfocarboxilatos graxos. Esses tensoativos são particularmente preferenciais em composições de limpeza de pele e cabelos, devido a sua branda detergência e natureza altamente espumante. Os glicinatos de ácido graxo são sais de amidas de ácido graxo de glicina, incluindo, por exemplo, glicinato de cocoíla de sódio. Os anfocarboxilatos graxos são tensoativos anfotéricos, incluindo, por exemplo, lauroanfoacetato de sódio (isto é, 2-[1-(2- hidroxietil)-2-undecil-4,5-diidroimidazol-1-ium-1-il]acetato de sódio). Ainda outro exemplo de tensoativos adequados são derivados de isetionatos, incluindo acilisetionatos.

[067] A composição antimicrobiana da invenção é também útil em aplicações de limpeza de superfície dura. Em tais aplicações, tensoativos preferenciais são tensoativos não iônicos, como etoxilados de álcool graxo Ce- C22, de preferência Cβ-Ciβ, que compreende entre 1 e 8 grupos de óxido de etileno quando o produto está na forma líquida. Quando o produto para aplicações de limpeza de superfície dura está na forma sólida, tensoativos são de preferência selecionados a partir de sulfatos de alquila primários, sulfonatos de alquila secundários, sulfonatos de alquilbenzeno, sulfatos de alquila etoxilados, ou tensoativos não iônicos de álcool etoxilado. A composição pode compreender ainda um tensoativo aniônico, como éter sulfato de alquila, de preferência aquele que tem entre 1 e 3 grupos de óxido de etileno, de fonte natural ou sintética e/ou ácido sulfônico. Especialmente preferenciais são lauril éter sulfatos de sódio. Poliglicosídeo de alquila também pode estar presente na composição, de preferência aquele que tem um comprimento de cadeia de carbono entre C6 e C16. Outras classes de tensoativos úteis incluem tensoativos catiônicos, como compostos de amónio de cadeia quaternária longa e tensoativos anfotéricos, como betaínas e óxidos de alquil dimetil amina. Concentrações de tensoativo adequadas em formas líquidas de aplicação de limpeza de superfície dura são geralmente de cerca de 0,5 a 10%, de preferência de 1 a 5 % em peso da composição. Em composições sólidas, tensoativo é de preferência presente em 5 a 40%, de preferência de 10 a 30% em peso da composição.

[068] A composição antimicrobiana da invenção é útil em composições de cuidado oral, por exemplo, em um dentifrício/ pasta de dentes ou um produto de enxágue oral. Em tais aplicações, tensoativos preferenciais são aniônicos, não iônicos ou anfotéricos por natureza, de preferência aniônico ou anfotérico. O tensoativo aniônico é de preferência um sulfato de alquila de metal álcali, com mais preferência um lauril sulfato de sódio (SLS). Misturas de tensoativos aniônicos também podem ser empregadas. O tensoativo anfotérico é de preferência uma betaína, com mais preferência uma betaína de alquilamidopropila (sendo que o grupo alquila é uma cadeia linear C-IO-C-IS), e com a máxima preferência é betaína de cocoamidopropila (CAPB). Misturas de tensoativos anfotéricos também podem ser empregadas. Concentrações de tensoativo adequadas em aplicação de cuidado oral são geralmente de cerca de 2% a cerca de 15%, de preferência de cerca de 2,2% a cerca de 10%, com mais preferência de cerca de 2,5 a cerca de 5% em peso da composição total.

[069] Assim, é altamente preferencial que as composições antimicrobianas incluem sabão, sulfato de alquila ou sulfonato de alquilbenzeno linear como os tensoativos. Com mais preferência, o um ou mais tensoativos são selecionados a partir do grupo que consiste em sabões, sulfatos de alquila e sulfonatos de alquilbenzeno lineares.

[070] Um componente microbicida também pode ser formulado na forma de uma dispersão. O componente de solvente da dispersão pode ser um solvente orgânico ou água, de preferência água. Tais dispersões podem conter adjuvantes, por exemplo, cossolventes, espessantes, agentes anticongelantes, dispersantes, cargas, pigmentos, tensoativos, biodispersantes, policátions, estabilizantes, inibidores de escala e aditivos anticorrosivos.

[071] Quando ambos os microbicidas são, cada um, primeiro formulado com um solvente, o solvente usado para o primeiro microbicida pode ser igual ou diferente do solvente usado para formular o outro microbicida comercial, embora água seja preferencial para a maior parte das aplicações biocidas industriais. É preferencial que os dois solventes sejam miscíveis.

[072] A composição pode compreender ainda vários ingredientes adicionais conhecidos pela pessoa versada na técnica. Tais ingredientes adicionais incluem, mas não se limitam a: perfumes, pigmentos, conservante, emolientes, protetores solares, emulsificantes, agentes gelificantes, agentes espessantes, umectantes (por exemplo, glicerina, sorbitol), sequestrantes (por exemplo, EDTA) ou polímeros (por exemplo, derivados de celulose para estruturação, como metil celulose)

[073] A composição antimicrobiana pode estar na forma de um sólido, um líquido, um gel ou uma pasta. Uma pessoa versada na técnica pode preparar composições em vários formatos escolhendo-se um ou mais materiais carreadores e/ou tensoativos. As composições antimicrobianas da presente invenção são úteis para limpeza e cuidados, em particular para limpeza de pele e cuidados com a pele. É concebido que a composição antimicrobiana pode ser usada como um produto sem enxágue ou um produto com enxágue, de preferência um produto com enxágue. A composição antimicrobiana da presente invenção também pode ser usada para limpeza e cuidado de superfícies duras, como vidro, metal, plástico e similares.

[074] Aqueles versados na técnica reconhecerão que os componentes microbicidas da presente invenção podem ser adicionados a um local sequencialmente, simultaneamente, ou podem ser combinados antes de ser adicionado ao local. É preferencial que o primeiro microbicida e o segundo componente microbicida sejam adicionados a um local simultânea ou sequencialmente. Quando os microbicidas são adicionados simultaneamente ou sequencialmente, cada componente individual pode conter adjuvantes, tais como, por exemplo, solvente, espessantes, agentes anticongelantes, corantes, sequestrantes (como ácido etilenodiamina-tetraacético, ácido etilenodiaminadissuccínico, ácido iminodissuccínico e sais dos mesmos), dispersantes, tensoativos, biodispersantes, policátions, estabilizantes, inibidores de escala e aditivos anticorrosivos.

[075] As composições microbicidas da presente invenção podem ser usadas para inibir a proliferação ou exterminar micro-organismos introduzindo-se uma quantidade eficaz de modo microbicida das composições sobre, dentro de ou em um local sujeito a ataque.

[076] Locais adequados incluem, por exemplo: água de processo industrial, incluindo sistemas de deposição por eletrorrevestimento, torres de resfriamento e lavadores de ar; esfregadores de gás; tratamento de esgoto; fontes ornamentais; filtração de osmose reversa; ultrafiltração; água de lastro; condensadores evaporantes e trocadores de calor; fluidos e aditivos de processamento de papel e polpa; pastas aquosas minerais; amido; plásticos; emulsões; dispersões; tintas; látex; revestimentos, como vernizes; produtos de construção, como mastiques, calafetadores, e vedantes; adesivos de construção, como adesivos de cerâmica, adesivos de forro de carpete, e adesivos de laminação; adesivos industriais ou de consumidor; produtos químicos fotográficos; fluidos de impressão; produtos domésticos e institucionais usados em restaurantes, instalações de cuidados com a saúde, escolas, instalações de processamento de alimentos e fazendas, incluindo limpadores, higienizantes e desinfetantes, panos de limpeza, sabões, detergentes, polidores de solo e água de enxágue de roupas; cosméticos; artigos de higiene; xampus; fluidos de usinagem; lubrificantes de transportadora; fluidos hidráulicos; couro e produtos de processamento de couro; têxteis; têxtil e produtos de processamento de têxtil; madeira e produtos de processamento de madeira, como madeira compensada, aglomerado, painel de parede, aglomerado de partículas laminadas, feixes laminados, painel de partículas orientadas, madeira prensada, e painel de aglomerado de madeira; fluidos de processamento de óleo e gás, como fluidos de injeção, fluidos de fratura, lamas de perfuração e água produzida; sistemas de armazenamento e transporte de combustível; preservação de adjuvante de agricultura; preservação de tensoativo; dispositivos médicos; preservação de reagente de diagnóstico; preservação de alimentos, como envoltório de alimentos de plástico ou papel; pasteurizantes de processo industrial, de alimentos e bebidas; vasos sanitários; água recreational; piscinas; e spas.

[077] Em realizações preferenciais, a composição é particularmente adequada para aplicação na pele. Por exemplo, uma superfície como as mãos, face, corpo, ou a cavidade oral pode ser adequadamente colocada em contato com a composição da invenção. Em outras realizações preferenciais, a superfície é qualquer superfície dura. Tipicamente, tais superfícies duras são superfícies que comumente exigem limpeza e frequentemente exigem também higienização ou desinfecção. Tais superfícies podem ser encontradas em muitos ambientes domésticos ou industriais, e podem incluir, por exemplo, superfícies de cozinha e banheiro, tampos de mesa, solos, paredes, janelas, utensílios, talheres e louça. Tais superfícies podem ser produzidas a partir de muitos materiais diferentes, por exemplo, plásticos, madeira, metal, cerâmicas, vidro, concreto, mármore, e superfícies pintadas. Em realizações preferenciais, as composições podem ser usadas para tal desinfecção, redução na contagem microbiana ou higiene aprimorada em locais além das superfícies conforme descrito anteriormente no presente documento.

[078] Em realizações preferenciais, a invenção se refere a composições de acordo com a invenção para uso como ou incorporação em produtos de cuidados com a casa e produtos de cuidados pessoais. Com mais preferência, essa realização da invenção se refere a uma composição de acordo com a invenção que é um produto de cuidados com a casa ou um produto de cuidados pessoais.

[079] Um “produto de cuidados com a casa” é um produto usado para o tratamento, limpeza, cuidado ou condicionamento da casa ou qualquer um de seus conteúdos. O citado antecedente inclui, mas não se limita a, composições, produtos, ou combinações dos mesmos relacionados ou que tem uso ou aplicação no tratamento, limpeza, purificação, cuidado ou condicionamento de superfícies, móveis e atmosfera da casa e conteúdos domésticos, como roupas, tecidos e/ou fibras de pano e a fabricação de todos os produtos antecedentes. Um “produto de cuidados pessoais” é um produto para o tratamento, limpeza, cuidado ou condicionamento da pessoa. O citado antecedente inclui, mas não se limita a, produtos químicos, composições, produtos, ou combinações dos mesmos relacionados a ou que tem uso ou aplicação no tratamento, limpeza, purificação ou condicionamento da pessoa (incluindo, em particular, a pele, cabelos e cavidade oral), e a fabricação de todos os antecedentes. Produtos de cuidados com a casa e produtos de cuidados pessoais são, por exemplo, produtos comercializados sob marcas de mercado em massa, sendo exemplos não limitantes barras de sabão, desodorantes, xampus, e higienizantes/desinfetantes de superfície da casa.

[080] De acordo com outro aspecto da invenção, é fornecido um método de desinfecção de uma superfície que compreende as etapas de: (a) aplicar uma composição de acordo com a invenção sobre a superfície; e (b) remover a composição da superfície.

[081] O método de acordo com a presente invenção também inclui a etapa de remover a composição da superfície. Aqui, remover a composição também abrange remover parcialmente a composição, visto que vestígios da composição podem permanecer na superfície. Em muitas situações típicas, como lavagem da pele ou limpeza de superfície dura, é aceitável ou algumas vezes mesmo desejável se parte da composição - em particular certos ingredientes ativos - permanecer na superfície. Portanto, a etapa b de preferência envolve remover pelo menos 5%, com mais preferência pelo menos 10%, com ainda mais preferência pelo menos 25%, com mais preferência ainda pelo menos 50% e com ainda mais preferência pelo menos 75% da composição em peso. De preferência, uma etapa de remover a composição compreende enxaguar a superfície com um solvente adequado ou enxugar a superfície com um pano de limpeza adequado, com mais preferência, essa etapa consiste em enxaguar a superfície com um solvente adequado ou enxugar a superfície com um pano de limpeza adequado. Alternativamente, a etapa de remoção também pode incluir evaporação de parte da composição, por exemplo, quando a composição compreende componentes voláteis, por exemplo, solventes.

[082] Um meio adequado para enxaguar a superfície é água, mas também poderia ser, por exemplo, uma mistura de água e álcool. O mesmo é então enxaguado, de preferência com quantidades suficientes de água após um período predeterminado de tempo para remover qualquer resíduo visível ou sensorial da composição. Alternativamente, um pano de limpeza com álcool ou um pano de limpeza impregnado com água/álcool pode ser usado para enxugar a superfície para ser visivelmente livre da composição antimicrobiana. Uma etapa de remover a composição (por exemplo, ao enxaguar ou enxugar a superfície) é de preferência iniciada menos do que 5 minutos, com mais preferência menos do que 2 minutos, com ainda mais preferência menos do que 1 minuto, com mais preferência ainda menos do que 30 segundos e com ainda mais preferência menos do que 20 segundos após o começo de uma etapa de aplicar a composição na superfície, devido à ação antimicrobiana surpreendentemente rápida das composições de acordo com a presente invenção. Embora o extermínio microbiano parcial possa ser quase instantâneo mediante a aplicação da composição de acordo com a invenção, é preferencial que uma etapa de remover a composição da superfície seja iniciada pelo menos 5 segundos, de preferência pelo menos 10 segundos, com mais preferência pelo menos 15 segundos após o começo de uma etapa de aplicar a composição na superfície, a fim de efetuar ação antimicrobiana ótima. Combinações desses tempos em intervalos de tempo são preferenciais também. Portanto, é particularmente preferencial que uma etapa de remover a composição da superfície (isto é, etapa b) seja iniciada entre 2 minutos e 5 segundos, com mais preferência entre 1 minuto e 10 segundos, com ainda mais preferência entre 30 e 10 segundos e com mais preferência ainda entre 20 e 15 segundos após o começo de uma etapa de aplicar a composição na superfície (isto é, etapa a).

TEMPO DE DESINFECÇÃO

[083] Esses tempos entre aplicar a composição e enxaguar ou enxugar são de preferência relacionados ao tempo de desinfecção, a fim de garantir purificação e higienização ótima da superfície. Portanto, a invenção de preferência se refere a um método, sendo que o tempo de desinfecção T do dito método é menos do que 300 segundos, de preferência menos do que 60 segundos, e com mais preferência menos do que 15 segundos; sendo que T é definido como o tempo que passa desde o momento de adicionar a composição em uma cultura microbiana até o número de micróbios por volume unitário da cultura ser reduzido por um fator de 100.000; e sendo que o número inicial de micróbios de preferência excede cerca de 100.000.000 micróbios por mililitro, e sendo que a composição é de preferência uma composição líquida.

[084] A ação de desinfecção do método (conforme pode ser expresso em termos do tempo de desinfecção T) é de preferência determinado de acordo com o protocolo do Exemplo 1 conforme descrito doravante no presente documento. Esse teste se refere a um ambiente de teste padronizado no qual uma cultura microbiana é mantida em suspensão. Um teste de modo semelhante adequado é o método de suspensão padrão descrito no Padrão Europeu EN1276, com a condição de que o tempo de desinfecção seja adaptado para se adequar aos critérios acima, conforme será claro para uma pessoa versada na técnica. Alternativamente, um dos métodos de teste conforme descrito no documento n2 WO 2010/046238 pode ser, por exemplo, aplicado para estabelecer a ação de desinfecção.

[085] Tais métodos de teste podem ser também de preferência usados pela pessoa versada na técnica para determinar as concentrações ótimas do um ou mais componentes em uma composição antimicrobiana de acordo com a presente invenção.

[086] Alternativamente, como o método é direcionado para desinfecção de superfície, o tempo de desinfecção também pode ser determinado por métodos de teste que envolvem uma superfície. Portanto, a invenção de preferência se refere a um método de acordo com a presente invenção, sendo que a superfície tempo de desinfecção T2 do dito método é menos do que 60 segundos, de preferência menos do que 15 segundos, sendo que T2 é definido como o tempo que começa no momento de aplicar a composição na superfície a ser desinfetada, após o que o número de micróbios por área de unidade é reduzido por um fator de 10.000 (isto é, uma redução de 4 log), sendo que o número inicial de micróbios de preferência excede 103, ∞m mais preferência 105, e com ainda mais preferência 107 micróbios por centímetro quadrado. Tais testes podem ser, por exemplo, realizados conforme descrito no documento n2 WO 2010/046238, ou conforme descrito em Padrões Europeus EN 13697:2001 e EN 1500:1997.

[087] Outras realizações preferenciais da invenção se referem a composições de acordo com a invenção para uso como ou incorporação em produtos industriais e/ou institucionais. Com mais preferência, essa realização da invenção se refere a uma composição de acordo com a invenção que é um produto industrial e/ou institucional. Produtos industriais e institucionais são, por exemplo, produtos que são comercializados sob marcas profissionais, sendo exemplos não limitantes para limpeza industrial, institucional, zeladoria, e médica, limpeza no lugar, serviços de alimentação, veterinária, e produtos agrícolas. Produtos industriais e/ou institucionais também incluem produtos para a limpeza da pessoa (como higienizantes de mãos) para escritórios médicos, hospitais e/ou outras instituições.

[088] Em outras realizações preferenciais, a invenção também se refere a um método ou uso de acordo com a invenção que envolve produtos de cuidados com a casa ou produtos de cuidados pessoais. Por exemplo, o método de acordo com a invenção - que compreende aplicação de uma composição de acordo com a invenção na etapa a - pode ser um método em que aquela composição é uma composição para uso como ou incorporação em produtos de cuidados com a casa e produtos de cuidados pessoais, conforme descrito acima no presente documento. De modo semelhante, em outras realizações preferenciais, a invenção também se refere a um método ou uso de acordo com a invenção que envolve produtos industriais e/ou institucionais. Por exemplo, o método de acordo com a invenção - que compreende aplicação de uma composição de acordo com uma invenção na etapa a - pode ser um método em que aquela composição é uma composição para uso como ou incorporação em produtos industriais e/ou institucionais, conforme descrito acima no presente documento.

[089] Produtos e/ou métodos para uso no campo de cuidados da casa ou cuidados pessoais são geralmente distintos de produtos e/ou métodos para uso no campo industrial e/ou institucional. Assim, por exemplo, um produto que é comercializado como um produto de cuidados com a casa ou pessoais geralmente não será comercializado como um produto para uso industrial e/ou institucional e vice versa. Portanto, certas realizações preferenciais da presente invenção, quando colocadas em prática, irão se relacionar a um campo, mas não ao outro.

[090] A quantidade específica da composição desta invenção necessária para inibir ou controlar a proliferação de micro-organismos em um local depende do local particular a ser protegido. Tipicamente, a quantidade da composição da presente invenção para controlar a proliferação de microorganismos em um local é suficiente se fornece um total de 0,02 a 4% dos ingredientes de microbicida da composição no local. É preferencial que os ingredientes de microbicida da composição estejam presentes no local em uma quantidade de pelo menos 0,05%, de preferência pelo menos 0,1%, de preferência pelo menos 0,2%, de preferência pelo menos 0,3%, de preferência pelo menos 0,4%. É preferencial que os ingredientes de microbicida da composição estejam presentes no local em uma quantidade total de não mais do que 4%, de preferência não mais do que 2%, de preferência não mais do que 1%.

[091] Se a superfície for uma superfície de um corpo humano ou animal, o método é de preferência um método não terapêutico de desinfecção de uma superfície.

EXEMPLOS MATERIAIS E MÉTODOS

[092] A sinergia das combinações da presente invenção foi demonstrada testando-se uma ampla faixa de concentrações e razões dos compostos contra o organismo observado. Uma pessoa versada na técnica reconhecerá que a sensibilidade de outros micro-organismos às combinações particulares irá variar e, como resultado, as concentrações, as razões, para cada um, ou ambos, os compostos pode variar daqueles detalhados nesses exemplos. As concentrações e razões também podem variar em diferentes condições de teste ou com diferentes métodos de teste.

[093] Uma medição de sinergia é o método industrialmente aceito descrito por Kull, F.C.; Eisman, P.C.; Sylwestrowicz, H.D. e Mayer, R.L., em Applied Microbiology 9:538 a 541 (1961), com o uso da razão determinada pela fórmula: Qa/CU + Qb/Qa = índice de Sinergia ("SI") sendo que: QA = concentração de composto A (primeiro componente) em por cento, que age sozinho, que produziu um ponto final (MBC de Composto A). Qa = concentração de composto A em por cento, na mistura, que produziu um ponto final. QB = concentração de composto B (segundo componente) em por cento, que age sozinho, que produziu um ponto final (MBC de Composto B). Qb = concentração de composto B em por cento, na mistura, que produziu um ponto final.

[094] Quando a soma de Qa/QA e Qb/Qe é maior do que um, antagonismo é indicado. Quando a soma é igual a um, aditividade é indicada, e quando menos do que um, sinergia é demonstrada. Quanto menor for SI, maior será a sinergia mostrada por aquela mistura particular. A concentração biocida mínima (MBC) de um microbicida é a menor concentração testada em um conjunto específico de condições que fornece extermínio completo dos micro- organismos testados.

[095] Testes de sinergia foram conduzidos com o uso de ensaios de placa de microtitulação padrão com tampão de fosfato que contêm 35% de dipropileno glicol (DPG). Nesse método, uma ampla faixa de combinações de produtos químicos foi testada conduzindo-se ensaios de MBC de alta resolução de Componente (A) na presença de várias concentrações de Componente (B). MBCs de alta resolução foram determinados adicionando-se quantidades variadas de microbicida a uma coluna de uma placa de microtitulação e realizando-se diluições multiplicadas por dez subsequentes com o uso de um sistema de manuseio de líquido automatizado para obter uma série de pontos finais pouco espaçados. A placa de MBC foi inoculada uma coluna por vez com o micro-organismo de teste. Uma alíquota da cavidade inoculada foi transferida em 15 segundos para uma placa que contêm um agente neutralizante (Caldo Neutralizante D/E), misturada e retida por 5 minutos antes de ser transferida para uma placa de proliferação que contêm caldo de soja de tripticasa (TSB). A placa de TSB foi incubada a 37° C e lida para a presença / ausência de proliferação em 24 horas. O menor nível testado que forneceu extermínio completo (conforme evidenciado por nenhuma proliferação na placa de microtitulação) dos organismos de teste em 15 segundos é a concentração biocida mínima (MBC).

[096] A sinergia das combinações da presente invenção foi determinada contra uma bactéria, Escherichia coli (E. coli- ATCC #10536), em uma concentração de aproximadamente 1 x 108 bactérias por ml. Esse microorganismo é representativo de contaminantes naturais em muitas aplicações de consumidor e industriais. As placas foram visualmente avaliadas para microbial proliferação (turbidez) para determinar a MBC após 24 horas de tempo de incubação a 37 °C.

[097] Os resultados de teste para a demonstração de sinergia das combinações da presente invenção são mostrados abaixo nas Tabelas 1 até 32. Cada tabela mostra as combinações específicas dos dois componentes; resultados contra o micro-organismo testado; a atividade de ponto final em % em peso medida pela MBC para o primeiro componente sozinho (QA), para o segundo componente sozinho (QB), para o primeiro componente na mistura (Qa) e para o segundo componente na mistura (Qb); o valor de SI calculado; e a faixa de razões sinérgicas para cada combinação testada (primeiro componente em relação ao segundo componente ou A / B) contra o microorganismo particular.

[098] Dados nas tabelas abaixo incluem a faixa de razões que foram constatadas como sendo sinérgicas. (Dados que foram coletados para combinações em que concentrações foram iguais a ou maiores do que QA OU QB não são relatadas). Esses dados demonstram que certas combinações de componentes A e B mostram controle acentuado sobre os micro-organismos do que seria esperado se as combinações fossem aditivas ao invés de sinérgicas.

[099] As razões entre 5-isopropil-2-metilfenol e 3,7-dimetilocta- 1,6-dien-3-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 5-isopropil-2-metilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol se situaram na faixa de 1/0,4 a 1/3,1.

[0100] As razões entre 3-isopropil-5-metilfenol e 3,7-dimetilocta- 1,6-dien-3-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. A razão sinérgica entre 3-isopropil-5-metilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é na faixa de 1/2,5.

[0101] As razões entre 4-isopropil-3-metilfenol e 3,7-dimetilocta- 1,6-dien-3-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 4-isopropil-3-metilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol se situaram na faixa de 1/0,05 a 1/2,5.

[0102] As razões entre (E)-2-(prop-1-enil)fenol e 3,7-dimetilocta- 1,6-dien-3-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre (E)-2-(prop-1-enil)fenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol se situaram na faixa de 1/0,04 a 1/2,5.

[0103] As razões entre 4-propilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 4- propilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol se situaram na faixa de 1/0,38 a 1/3,1.

[0104] As razões entre 2-n-propilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien- 3-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 2-n-propilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol se situaram na faixa de 1/0,1 a 1/2,5.

[0105] As razões entre 3-n-propilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien- 3-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 3-n-propilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol se situaram na faixa de 1/0,13 a 1/4,2.

[0106] As razões entre 4-n-butilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3- ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 4-n-butilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol se situaram na faixa de 1/0,5 a 1/3,1.

[0107] As razões entre 3-terc-butilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien- 3-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 3-terc-butilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol se situaram na faixa de 1/0,13 a 1/4,2.

[0108] As razões entre 5-isopropil-2-metilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 5-isopropil-2-metilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1- ol se situaram na faixa de 1/0,05 a 1/33.

[0109] As razões entre 3-isopropil-5-metilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 3-isopropil-5-metilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1- ol se situaram na faixa de 1/0,08 a 1/20.

[0110] As razões entre 4-isopropil-3-metilfenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/200. As razões sinérgicas entre 4-isopropil-3-metilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1- ol se situaram na faixa de 1/1 a 1/2,4.

[0111] As razões entre (E)-2-(prop-1-enil)fenol e (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre (E)-2-(prop-1-enil)fenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1- ol se situaram na faixa de 1/0,03 a 1/6,7.

[0112] As razões entre 4-propilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien- 1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 4-propilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,25 a 1/33.

[0113] As razões entre 2-terc-butilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6- dien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/300. As razões sinérgicas entre 2-terc-butilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,5 a 1/8.

[0114] As razões entre 2-sec-but ilfenol e (E)< J,7-dimetilocta-2,6- dien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/300. As razões sinérgicas entre 2-sec-butilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol se situaram na faixa de 1/2 a 1/16.

[0115] As razões entre 2-n-propilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6- dien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/300. As razões sinérgicas entre 2-n-propilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,4 a 1/20.

[0116] As razões entre 3-n-propilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6- dien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 3-n-propilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,06 a 1/33.

[0117] As razões entre 4-n-butilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6- dien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 4-n-butilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,25 a 1/25.

[0118] As razões entre 3-terc-butilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6- dien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/300. A razão sinérgica entre 3-terc-butilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é 1/8.

[0119] As razões entre 5-isopropil-2-metilfenol e cis-3,7-dimetil- 2,6-octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 5-isopropil-2-metilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,08 a 1/0,5.

[0120] As razões entre 3-isopropil-5-metilfenol e cis-3,7-dimetil- 2,6-octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 3-isopropil-5-metilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,06 a 1/0,38.

[0121] As razões entre 4-isopropil-3-metilfenol e cis-3,7-dimetil- 2,6-octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre 4-isopropil-3-metilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,13 a 1/0,38.

[0122] As razões entre (E)-2-(prop-1-enil)fenol e cis-3,7-dimetil- 2,6-octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/350. As razões sinérgicas entre (E)-2-(prop-1-enil)fenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,04 a 1/0,33.

[0123] As razões entre 4-propilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien- 1-oi testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 4-propilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,08 a 1/5.

[0124] As razões entre 2-terc-butilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 2-terc-butilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/3,3 a 1/6,7.

[0125] As razões entre 2-sec-butilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 2-sec-butilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/5 a 1/150.

[0126] As razões entre 2-n-propilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 2-n-propilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,13 a 1/2,5.

[0127] As razões entre 3-n-propilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 3-n-propilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,06 a 1/3,3. TABELA 30

[0128] As razões entre 4-n-butilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 4-n-butilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,25 a 1/3,3.

[0129] As razões entre 4-sec-butilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 4-sec-butilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/1 a 1/3,3.

[0130] As razões entre 3-terc-butilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol testadas se situaram na faixa de 1/0,025 a 1/250. As razões sinérgicas entre 3-terc-butilfenol e cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol se situaram na faixa de 1/0,13 a 1/6,7.

[0131] As seguintes composições microbianas foram testadas e foram constatadas como não sendo sinérgicas: 3-isopropil-5-metilfenol e 2- metil-5-(prop-1-en-2-il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 4-isopropil-3-metilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en-2- il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 2- terc-butil-5-metilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en-2-il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 2-sec-butilfenol e 2-metil-5- (prop-1-en-2-il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 4-n-butilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en-2-il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 4-pentilfenol e 2-metil-5-(prop-1- en-2-il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 3-isopropil-5-metilfenol e (1 R,2S,5R)-5-metil-2-(prop-1-en-2-il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 2-terc-butil-5- metilfenol e (1R,2S,5R)-5-metil-2-(prop-1-en-2-il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 4-pentilfenol e (1R,2S,5R)-5- metil-2-(prop-1-en-2-il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 3-n-propilfenol e acetato de (1S,2S,5R)-2-isopropil-5- metilciclohexila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 2- n-propilfenol e 2-propionato de (4-metilciclohex-3-enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 3-n-propilfenol e propionato de 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 4-n-butilfenol e propionato de 2-(4-metilciclohex-3- enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 3- n-propilfenol e butirato de 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 4-n-butilfenol e butirato de 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 2-sec-butilfenol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/250; 4-pentilfenol e 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-1-ol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/250; 2-sec-butilfenol e 2,4,6-trimetil-3-ciclohexeno-1-metanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/400; 2-terc-butilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 2-sec-butilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 4-sec-butilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6- dien-3-ol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 4-sec- butilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/300; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e 5-metil-2- (prop-1-en-2-il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en-2-il)ciclohex-2- enol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/450; 4-cloro-2- isopropil-5-metilfenol e 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-1-ol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/250; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e (4S)- (4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/250; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e 2,4,6-trimetil-3- ciclohexeno-1-metanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/400; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/250; 4-cloro-2-isopropil-5- metilfenol e (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/250; 4-cloro-2-isopropil-5-metilfenol e cis-3,7- dimetil-2,6-octadien-1-ol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; 2-hidroxidifenilmetano e 2-((1s,4r)-4-propilciclohexil)propano-1,3-diol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 2- hidroxidifenilmetano e acetato de (1S,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 2- hidroxidifenilmetano e propionato de 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 2- hidroxidifenilmetano e butirato de 2-(4-metilciclohex-3-enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 4- hidroxidifenilmetano e (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/400; 5,6,7,8-tetraidronaftalen-1-ol e acetato de (1S,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 5,6,7,8-tetraidronaftalen-2-ol e acetato de (1S,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 5,6,7,8-tetraidronaftalen-1-ol e propionato de 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 5,6,7,8-tetraidronaftalen-2-ol e propionato de 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 5,6,7,8-tetraidronaftalen-1-ol e butirato de 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 5,6,7,8-tetraidronaftalen-2-ol e butirato de 2-(4- metilciclohex-3-enil)propan-2-ila testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/1100; 2-ciclopentilfenol e 2-metil-5-(prop-1-en-2-il)ciclohexanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/350; e 4-pentilfenol e (4S)-(4-(prop-1-en-2-il)ciclohex-1-enil)metanol testadas em uma razão ponderada entre 1/0,025 e 1/250.

[0132] Experimentos adicionais foram executados com as duas classes de ativos que foram reivindicados por agir de modo sinérgico para fornecer atividade antimicrobiana. Os nomes comuns dos compostos usados são fornecidos abaixo: 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol: linalool (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol: geraniol cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1 -ol: nerol 5-isopropil-2-metilfenol: carvacrol

MÉTODO EXPERIMENTAL

[0133] A eficácia antimicrobiana é testada contra um organismo bacteriano patogênico representativo, Escherichia coli Gram negativo. Concentrações de ativos são expressas em termos da porcentagem de peso/volume (%p/v) por todos os exemplos.

[0134] Materiais selecionados foram também testados contra um Staphylococcus aureus Gram positivo representativo.

ESTOQUE BACTERIANO DE E. COLI

[0135] Uma cultura de um dia para o outro de Escherichia coli (cepa 10536) foi preparada em 50 ml de volume total de caldo de TSB, cultivada por cerca de 18 horas a 37°C e agitada a 150 rpm. 1 ml dessa cultura de E. coli de um dia para o outro foi transferida para 50 ml de caldo de TSB fresco e incubada a 37°C a 150 rpm por cerca de 4 horas. Essa cultura foi separada em volumes iguais e centrifugada a 4000 rpm por 15 minutos, lavada com solução salina estéril (0,85% de NaCI), centrifugada mais uma vez e ressuspensa em solução salina para proporcionar uma concentração final de 0,8 de OD620 equivalente a cerca de 108 células por mililitro para esse organismo particular. Aqui, OD620 indica a absorbância de uma amostra em um cadinho de 1,0 cm de comprimento de percurso em um comprimento de onda de 620 nm. Esse estoque bacteriano foi usado para ensaiar contra ativos antimicrobianos (em triplicado).

ESTOQUE BACTERIANO DE S. AUREUS

[0136] Uma cultura de um dia para o outro de Staphylococcus aureus (cepa 10788) foi inoculada em uma Placa de Ágar de Soja Tripticasa (TSA) e cultivada por cerca de 18 horas a 37°C. A cultura de S.aureus foi lavada da placa com o uso de solução salina estéril (0,85% de NaCI) e um dispersor estéril e suspensa em 50 ml de solução salina. Essa suspensão foi separada em volumes iguais e centrifugada a 4.000 rpm por 15 minutos. Seguindo a centrifugação, o pélete foi ressuspenso em solução salina para proporcionar uma concentração final de 0,35 OD620 equivalente a cerca de 108 células por mililitro para esse organismo particular. Aqui, OD620 indica a absorbância de uma amostra em um cadinho de 1,0 cm de comprimento de percurso em um comprimento de onda de 620 nm. Esse estoque bacteriano foi usado para ensaiar contra ativos antimicrobianos (em triplicado).

PROTOCOLO

[0137] O seguinte ensaio descreve o teste de 8 materiais com o uso de 6 diluições através de metade de uma placa de microtitulação de 96 cavidades (MTP). Com o uso dessa abordagem é possível ensaiar 16 ativos (sem réplicas) com uma placa de diluição completa, replicando essa configuração em duas metades das colunas de placa, 1 a 6 e 7 a 12.

[0138] Soluções a 1M dos ativos de teste foram preparados em dimetilsulfóxido (DMSO). Soluções-mãe dos ativos em 1,11 vezes a concentração final desejada foram preparadas diluindo-se as soluções de DMSO em água, de modo que, por exemplo, uma solução de 0,89% p/v foi preparada para uma concentração “em teste” desejada de 0,8% p/v a fim de permitir a diluição adicional do ativo quando a suspensão bacteriana é adicionada (diluição de 270 pi a 300 pl), conforme descrito abaixo.

[0139] Alíquotas (270 pl) dos materiais em 1,11 vezes a concentração final foram dispensadas nas cavidades da MTP ao longo de uma coluna (A1-H1). Essa MTP foi identificada como a “Placa de triagem”.

[0140] Em outra MTP, identificada como a “Placa de diluição”, 270pl de solução neutralizante D/E de Composição DIFCO foi adicionada à coluna 1. A composição da solução neutralizante foi conforme segue: digestão pancreática de caseína, 5,0 g/l; Extrato de Levedura, 2,5 g/l; Dextrose, 10 g/l, tioglicolato de sódio, 1,0 g/l, tiossulfato de sódio, 6,0 g/l; bissulfeto de sódio, 2,5 g/l; Polissorbato 80, 5,0 g/l; lecitina 7,0 g/l; bromocresol roxo, 0,02 g/l com um pH na faixa de 7,6±0,2.

[0141] 270 pl de solução de diluente de triptona foi adicionado a todas as cavidades remanescentes da MTP de Diluição (colunas 2 a 6).

[0142] Estoque bacteriano (30 pl) foi então adicionado aos 270 pl preparados da solução de ativos na Placa de triagem e misturados com o uso de uma pipeta de canais múltiplos com 8 pontas para aspirar e dispensar o mesmo volume de estoque bacteriano paralelamente a 8 cavidades nas filas A a H. Após um tempo de contato de 15 segundos, as misturas foram arrefecidas transferindo-se 30 pl volumes das misturas em 270 pl da solução neutralizante D/E na placa de diluição preparada, com o uso de aspiração para misturar. Após exatamente 5 minutos na solução neutralizante D/E, 30 pl volumes foram transferidos da coluna 1 para a coluna 2 da MTP de Diluição e misturados, antes de transferir mais 30 pl volumes da coluna 2 para a coluna 3. Esse processo foi repetido em série ao diluir as bactérias através da placa até coluna 6.

[0143] 30 pl volumes de cada cavidade na MTP de Diluição foram transferidos para segmento pré-identificado de Placas de Ágar de Soja Triptona (TSA) começando da menor concentração bacteriana (maior diluição, coluna 6) até a maior concentração bacteriana (coluna 1). As placas de TSA foram deixadas para repousar por cerca de 2 horas de modo que os 30 pl de manchas de inóculos possa secar e as placas foram então invertidas e incubadas de um dia para o outro a 37°C antes de enumerar as colônias bacterianas nas diluições identificadas para determinar os efeitos dos ativos na proliferação bacteriana.

CÁLCULO DE RESULTADOS

[0144] Números de sobrevivência bacteriana médios NMBS (expressos em Log CFU/ml) são obtidos determinando-se primeiro o segmento da placa de TSA em que o número de colônias bacterianas é contável. A partir do número de colônia nesse segmento, NMBS é calculado pela fórmula: NMBS = log{ Ncoi • 10DF 100 / 3 }

[0145] Aqui, Ncoi é a contagem de colônia, e DF é o fator de diluição tomado a partir da cavidade de MTP que corresponde ao segmento de placa de TSA (isto é, DF pode se situar na faixa de 1 para o arrefecimento, até 6 para a maior diluição). O fator 100/3 é um fator de conversão do volume da mancha de inóculo para um mililitro.

[0146] Todos os testes de ensaio foram realizados em triplicado. Os resultados de sobrevivência bacteriana médios relatados são a médias de tal tripleto, o erro é o desvio padrão correspondente.

[0147] Assim, um valor de NMBS de cerca de 7 corresponde a uma contagem de cerca de 3 colônias da quinta cavidade de diluição, isto é, com DF = 5. Tal contagem de cerca de 7 é geralmente observada quando bactérias são expostas a materiais não biocidas. Caso nenhuma colônia sobrevivente seja observada em qualquer segmento da placa de TSA, isso é interpretado como extermínio completo e um valor de NMBS=0 é relatado.

DADOS VERSUS E. COLI EM TENSOATIVO MODELO METODOLOGIA DE TESTE PARA AVALIAÇÃO AUTOMATIZADA DE EFICÁCIA EM BASE DE ENSOATIVO ATIVIDADE MICROBICIDA DE ATIVOS CONFORME A INVENÇÃO EM UM MEIO DE MODELO DE TENSOATIVO METODOLOGIA DE TESTE PARA AVALIAÇÃO AUTOMATIZADA DE EFICÁCIA EM BASE DE TENSOATIVO

[0148] Nesses exemplos, a eficácia de combinações de ativos foi testada em uma formulação de purificação de tensoativo que compreende 2,85% de glicinato de cocoíla de sódio e 1,85% de lauroanfoacetato de sódio.

[0149] Isso corresponde a 50% de diluição em uso com água de uma formulação pura que contêm 5,7% de glicinato de cocoíla e 3,7% % de lauroanfoacetato de sódio durante a lavagem de mãos.

[0150] Soluções foram preparadas de modo que as concentrações dos componentes de tensoativo e ativos de teste fossem 1,1 x a concentração final desejada a fim de permitir a diluição com o inóculo bacteriano no teste. As soluções foram manualmente ajustadas para pH 10,0 por adição em gotas de solução de hidróxido de sódio, conforme medido com um medidor de pH em temperatura do meio ambiente.

[00151] A eficácia das combinações da presente invenção foi determinada contra Escherichia coli (E. coli - ATCC #10536), em uma concentração de aproximadamente 1 x 108 bactérias por ml.

[00152] Testes foram conduzidos com o uso de ensaios de placa de microtitulação padrão com o uso de um sistema de manuseio de líquido automatizado. 270 pl da solução de teste de tensoativo foi pipetado em cada cavidade da placa de microtitulação e 30 pl da suspensão bacteriana foi então adicionada. Após exatamente 15 segundos de exposição bacteriana, um volume de 30 pl de células bacterianas foi retirado e transferido para 270 pl de solução de arrefecimento de D/E. Após 5 minutos no arrefecimento de D/E, a densidade óptica (OD) foi medida para cada placa, por sua vez, em dois comprimentos de onda específicos (450 nm e 590 nm). Esses fornecem uma verificação dupla de atividade antimicrobiana, visto que a leitura de OD450 é específica para a cor amarela de arrefecimento de D/E quando a proliferação bacteriana é observada, enquanto que OD590 é específica para a cor roxa inicial do arrefecimento de D/E, que é retida se nenhuma proliferação bacteriana é observada. Após as medições de OD de tempo zero, placas foram então incubadas a 37°C de um dia para o outro (16 horas) antes de repetir as medições de OD. Valores de OD delta foram calculados subtraindo-se os valores de OD a 16 horas do valor inicial em tempo zero. A proliferação bacteriana é observada como um aumento em OD450 e uma diminuição em ΔOD590. Para identificar sistemas eficazes como antibacteriano (aqueles que evitam proliferação bacteriana apreciável após a incubação), as seguintes mudanças de limite em leituras de OD foras adotadas: se (1). OD450 aumenta em menos do que 0,2 unidade de absorbância na incubação e (2). OD590 diminui em menos do que 0,35 unidade em incubação. Inversamente, quando OD450 aumenta em mais do que 0,2 AU e OD590 diminui em mais do que 0,35 unidade após incubação, que corresponde uma alteração de cor de roxo para amarelo, o sistema de teste permite a proliferação bacteriana e não é considerado eficaz. Quatro medições replicadas na mesma placa foram feitas para cada sistema de teste. O número de cavidades replicadas que mostra proliferação bacteriana ou nenhuma proliferação é também prontamente avaliado a olho nu seguindo-se a mudança de cor.

[00153] Respostas de dose para componentes individuais e misturas binárias de ativos em uma razão de concentração fixa foram geradas por diluição sequencial de licores com solução de tensoativo adicional para obter uma série de pontos finais.

[00154] Em cada caso, misturas binárias foram avaliadas na razão de peso a peso entre fenol e álcool de terpeno de 1:2,5. Em alguns casos selecionados, as combinações foram também testadas na razão ponderada 1:1.

[00155] Os dados são sumarizados na Tabela abaixo: Atividades antibacterianas de fenóis e álcoois antimicrobianos sozinhos e em combinação em solução de tensoativo modelo, contra E. Coli

TABELA 33:

[00156] Atividades antibacterianas de compostos fenólicos e álcoois antimicrobianos sozinhos e em combinação em solução de tensoativo modelo, contra E. coli

TABELA 34:

[00157] Concentrações biocidas mínimas de componentes de antimicrobiano em 2,85% de glicinato de cocoíla de sódio + 1,85 % de lauroanfoacetato de sódio solução em pH 10:

TABELA 35:

[00158] Extensão de interações sinérgicas entre misturas de composto binárias para composições que fornecem extermínio bacteriano completo contra E. Coli'.

[00159] Outras combinações binárias mostram eficácia acentuada sobre os componentes individuais nas mesmas concentrações, mas não provam sinergia quando testadas em um meio que contém tensoativo.

DADOS VERSUS S. AUREUS EM ÁGUA Tabela 36:

[00160] Atividades antibacterianas de 2-propilfenol sozinho e em combinação com geraniol contra S. Aureus-.

TABELA 37:

[00161] Concentrações biocidas mínimas de componentes de antimicrobiano contra S. Aureus'.

TABELA 38:

[00162] Extensão de interações sinérgicas entre misturas de composto binárias para composições que fornecem extermínio bacteriano completo contra S. Aureus:

EFICÁCIA ANTIMICROBIANA DE ATIVOS CONTRA S. AUREUS EM AGUA

[00163] Estoque bacteriano de S. aureus foi preparado conforme mostrado abaixo e a eficácia antibacteriana do ativo foi executada conforme explicado anteriormente para E.Coli. Uma cultura de um dia para o outro de Staphylococcus aureus (cepa 10788) foi inoculada sobre uma Placa de Ágar de Soja Tripticasa (TSA) e cultivada por cerca de 18 horas a 37°C. A cultura de S.aureus foi lavada da placa com o uso de solução salina estéril (0,85% de NaCI) e um dispersor estéril e suspensa em 50 ml de solução salina. Essa suspensão foi separada em volumes iguais e centrifugada a 4.000 rpm por 15 minutos. Seguindo a centrifugação, o pélete foi ressuspenso em solução salina para proporcionar uma concentração final de 0,35 OD620 equivalente a cerca de 108 células por mililitro para esse organismo particular. Aqui, OD620 indica a absorbância de uma amostra em um cadinho de 1,0 cm de comprimento de percurso em um comprimento de onda de 620 nm. Esse estoque bacteriano foi usado para ensaiar contra ativos antimicrobianos (em triplicado).

TABELA 39

[00164] Atividades antibacterianas de certas combinações conforme a invenção contra S. aureus são sumarizadas abaixo:

Claims (4)

1. COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender: (a) 3,7- dimetilocta-1,6-dien-3-ol; (b) pelo menos um microbicida selecionado a partir do grupo que consiste em 4-isopropil-3-metilfenol, (E)-2-(prop-1-enil)fenol, 4- propilfenol, 2-n-propilfenol, 3-n-propilfenol, 4-n-butilfenol e 3-terc-butilfenol; e (c) 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos, em que uma razão em peso de 4-isopropil-3-metilfenol para 3,7- dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,05 a 1/2,5, uma razão em peso de (E)-2-(prop-1- enil)fenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,04 a 1/2,5, uma razão em peso de 4-propilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,38 a 1/3,1, uma razão em peso de 2-n-propilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,1 a 1/2,5, uma razão em peso de 3-n-propilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,13 a 1/4,2, uma razão em peso de 4-n-butilfenol para 3,7-dimetilocta-1,6- dien-3-ol é de 1/0,5 a 1/3,1 e uma razão em peso de 3-terc-butilfenol para 3,7- dimetilocta-1,6-dien-3-ol é de 1/0,13 a 1/4,2.

2. COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender: (a) (E)- 3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol; (b) pelo menos um microbicida selecionado a partir do grupo que consiste em 3-isopropil-5-metilfenol, 4-isopropil-3-metilfenol, (E)-2-(prop-1-enil)fenol, 4-propilfenol, 2-terc-butilfenol, 2-sec-butilfenol, 2-n- propilfenol, 3-n-propilfenol e 4-n-butilfenol; e (c) 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos, em que uma razão em peso de 3-isopropil-5-metilfenol para (E)- 3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,08 a 1/20, uma razão em peso de 4- isopropil-3-metilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/1 a 1/2,4, uma razão em peso de (E)-2-(prop-1-enil)fenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6- dien-1-ol é de 1/0,03 a 1/6,7, uma razão em peso de 4-propilfenol para (E)-3,7- dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,25 a 1/33, uma razão em peso de 2-terc- butilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,5 a 1/8, uma razão em peso de 2-sec-butilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/2 a 1/16, uma razão em peso de 2-n-propilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,4 a 1/20, uma razão em peso de 3-n-propilfenol para (E)-3,7-dimetilocta- 2,6-dien-1-ol é de 1/0,06 a 1/33 e uma razão em peso de 4-n-butilfenol para (E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-ol é de 1/0,25 a 1/25.

3. COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender: (a) cis- 3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol; (b) pelo menos um microbicida selecionado a partir do grupo que consiste em 3-isopropil-5-metilfenol, 4-isopropil-3-metilfenol, (E)-2-(prop-1-enil)fenol, 4-propilfenol, 2-terc-butilfenol, 2-sec-butilfenol, 2-n- propilfenol, 3-n-propilfenol, 4-n-butilfenol, 4-sec-butilfenol e 3-terc-butilfenol; e (c) 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativos, em que uma razão em peso de 3-isopropil-5-metilfenol para cis- 3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,06 a 1/0,38; uma razão em peso de 4- isopropil-3-metilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,13 a 1/0,38; uma razão em peso de (E)-2-(prop-1-enil)fenol para cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol é de 1/0,04 a 1/0,33; uma razão em peso de 4-propilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,08 a 1/5; uma razão em peso de 2- terc-butilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/3,3 a 1/6,7; uma razão em peso de 2-sec-butilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/5 a 1/150; uma razão em peso de 2-n-propilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol é de 1/0,13 a 1/2,5; uma razão em peso de 3-n-propilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,06 a 1/3,3; uma razão em peso de 4- n-butilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/0,25 a 1/3,3; uma razão em peso de 4-sec-butilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol é de 1/1 a 1/3,3; e uma razão em peso de 3-terc-butilfenol para cis-3,7-dimetil-2,6- octadien-1-ol é de 1/0,13 a 1/6,7.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo um ou mais tensoativos serem selecionados a partir do grupo que consiste em sabões, sulfatos de alquila e sulfonatos de alquilbenzeno lineares.