BR112014013609B1 - composição antimicrobiana compreendendo isopropil-metilfenol, método não terapêutico para desinfectar uma superfície e uso não terapêutico de uma composição - Google Patents

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Abstract

COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, MÉTODO PARA DESINFECTAR UMA SUPERFÍCIE E USOS DE UMA COMPOSIÇÃO A presente invenção se refere a uma composição antimicrobiana e a um método para a desinfecção que envolve a composição antimicrobiana. A presente invenção especialmente se refere a uma composição antimicrobiana para as aplicações de limpeza pessoal, higiene oral ou limpeza das superfícies rígidas. Descobriu-se que as combinações que compreendem os isopropil-metilfenóis, o terpineol e um veículo fornecem a ação antimicrobiana sinérgica. Em um aspecto preferido, a composição também compreende de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativo.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO
[001] A presente invenção se refere a uma composição antimicrobiana e a um método para a desinfecção que envolve a composição antimicrobiana. A presente invenção especialmente se refere a uma composição antimicrobiana para as aplicações de limpeza pessoal, higiene oral ou limpeza das superfícies rígidas.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] O sabão para a higienização e desinfecção ou as composições de limpeza são de grande benefício para os indivíduos, uma vez que a utilização adequada, em geral, pode reduzir o número de germes e de patógenos a que o indivíduo é exposto. Por conseguinte, por exemplo, estas composições podem desempenhar um papel importante na redução da ocorrência e propagação das doenças infecciosas.
[003] As composições de sabão para a higienização e desinfecção que compreendem o agente antimicrobiano à base de cloro, tal como o triclosan são conhecidas. Essas composições exigem um tempo de contato bastante longo para fornecer a ação antimicrobiana eficaz. Na prática, os usuários, especialmente as crianças, não dispensam muito tempo para a limpeza e, como resultado, a limpeza com essas composições não fornece a prevenção adequada da superfície ou infecção tópica ou a proteção adequada contra as doenças. O usuário, apesar de limpar as mãos, em geral, é provável que finalize com a remoção das bactérias relativamente inadequada da pele. Por conseguinte, ele pode ocasionar a contaminação de outras superfícies animadas e/ou inanimadas e contribuir para a disseminação dos patógenos e consequentes doenças. Os usuários em geral e as crianças em especial, que lavam as mãos contaminadas antes das refeições com as composições antimicrobianas de ação lenta, durante um tempo relativamente curto, estão em risco de contrair doenças.
[004] De maneira similar, na área de limpeza da superfície rígida, por exemplo, a limpeza de pisos, tampos de mesa ou utensílios, o antimicrobiano nas composições está em contato com o substrato durante um tempo inferior a alguns minutos, após o qual a área é esfregada ou enxaguada com água. Essas escalas de tempo curto de ação de limpeza são ineficazes para fornecer o benefício desejado, uma vez que a maior parte dos agentes antimicrobianos conhecidos normalmente utilizados nesses produtos leva de muitos minutos a horas para fornecer a matança desejada dos micróbios.
[005] Por conseguinte, existe uma necessidade de fornecer uma composição que - após a aplicação - fornece a ação antimicrobiana relativamente mais eficaz durante um período de limpeza relativamente curto, de preferência, de cerca de 30 segundos ou inferior.
[006] Uma classe bem estabelecida dos compostos antimicrobianos ativos são os compostos fenólicos [PA Goddard e K. A. McCue em “ Disinfection, Sterilisation and Preservation ”, ed. S. S. Block, 5a edição, Lippincott, Williams e Wilkins, Filadélfia, 2001 páginas 255-282]. No entanto, nem todos os compostos fenólicos são adequados como um agente antimicrobiano. Além disso, muitos fenóis - mesmo se forem antimicrobianamente ativos - podem apresentar efeitos colaterais indesejáveis, tais como a corrosividade, mau odor e os efeitos de irritação ou de sensibilidade quando aplicados sobre a pele humana ou animal.
[007] Um grupo especialmente bem conhecido dos compostos fenólicos são os fenóis halogenados. No entanto, existem preocupações sobre a utilização dos fenóis clorados como antimicrobianos e herbicidas, uma vez que eles são entendidos como poluentes, e frequentemente estão associados com a toxicidade ambiental, bioacumulação e baixa biodegradabilidade [JP Voets et al, J. Appl. Bact. volume 40, páginas 67-72 (1976); “Chlorophenols in the terrestrial environment” J Jensen, Reviews of environmental contamination and toxicology, Vol. 146 páginas 25-51 (1996)].
[008] A publicação WO 2010/ 046238 A1 descreve uma composição antimicrobiana eficaz que fornece a matança rápida das bactérias patogênicas e que compreende de 0,01 a 5% em peso de timol, 0,01 a 5% em peso de terpineol e um veículo. A publicação WO 2010/046238 A1 também descreve um método para a desinfecção de uma superfície, incluindo a etapa da aplicação da composição acima, à superfície.
[009] A publicação WO 2011/117424 descreve as composições dos inibidores virais para a utilização terapêutica in vivo que compreende uma combinação de (-)-carvona, geraniol e um componente adicional de óleo essencial.
[010] A publicação WO 2004/035723 se refere às composições de limpeza e/ou desinfecção que florescem quando diluídas em água concentrada. Ela descreve uma composição de limpeza concentrada para a superfície rígida que contém: (a) a partir de cerca de 0,05 a cerca de 10% em peso de um agente antimicrobiano não catiônico; (b) a partir de cerca de 1 a cerca de 20% em peso de um solvente orgânico hidrossolúvel; (c) a partir de cerca de 1 a cerca de 20% em peso de um tensoativo de sabão aniônico; (d) a partir de cerca de 1 a cerca de 15% em peso de um diluente de carboidrato; (e) a partir de cerca de 0,001 a cerca de 20% em peso de óleo de pinho que é, pelo menos, 60% de álcoois terpênicos; (f) opcionalmente, a partir de cerca de 0 a cerca de 10% em peso dos materiais opcionais selecionados a partir dos corantes, colorantes, estabilizadores e tampões de pH, tensoativos não iônicos, fragrância / intensificadores de fragrância, modificadores de viscosidade, repelentes de insetos, e estabilizadores de luz; e (g) o equilíbrio sendo a água. De preferência, são os antimicrobianos não catiônicos à base de fenol. Os constituintes importantes do óleo de pinho incluem o terpineol. É mostrado que uma composição que compreende 1,50% em peso de carboidratos aromáticos (Aromatic 200), 1,00% em peso de óleo de pinho 80, 1,50% em peso de PCMX (p-cloro-m-xilenol), 2,00% em peso de álcool de isopropila, 20% em peso de NaCOS (sabão de óleo de rícino de sódio - 40%), 0,40% em peso de repelente de insetos, 73,60% em peso de água e o corante adicional fornece um valor de redução log10 de redução superior a 3 em um teste de redução microbiana, após um tempo de contato de 15 segundos, utilizando as diluições de 1:60 a 1:100 da composição em água e uma porção da suspensão do organismo (Staphylococcus aureus ou Salmonella choleraesuis).
[011] A patente FR 2.697.133 descreve as composições biocidas e/ou biostáticas que compreendem os sesquiterpenos mono-oxigenados de Fórmula geral C15HxO, em que x está entre 20 e 26 e os compostos aromáticos.
[012] Apesar da disponibilidade geral dos compostos e composições antimicrobianos, ainda existe uma necessidade contínua de descobrir composições antimicrobianas e compostos ativos alternativos que são adequados para a utilização nessas composições. Em especial, as composições alternativas que fornecem a ação antimicrobiana rápida permanecem altamente desejáveis, tendo em vista os hábitos atuais de consumo. Essas alternativas podem reduzir a dependência das matérias-primas atuais. Além disso, no campo doa antimicrobianas, a disponibilidade das alternativas pode reduzir o risco do desenvolvimento da resistência microbiana ou da insensibilidade aos compostos antimicrobianos especiais.
[013] Além disso, existe uma necessidade contínua para reduzir a quantidade total dos ingredientes ativos necessários nessa composição antimicrobiana. Esta necessidade, por exemplo, pode ser conduzida pelo desejo de custo-eficiência, uma vez que essas composições são especialmente relevantes para os países em desenvolvimento. Além disso, a redução das quantidades também pode ser benéfica por razões ambientais.
[014] Um problema especial de determinados ativos antimicrobianos, e especialmente alguns compostos fenólicos, tal como o timol é que eles, em geral, são bem perceptíveis devido às suas propriedades olfativas. Embora o último possa - pelo menos, para algumas espécies - ser considerado em determinadas composições de fragrâncias, eles são considerados demasiadamente intensos por alguns usuários quando são aplicados em concentrações eficazes na desinfecção rápida. Além disso, uma menor concentração dos compostos odoríferos ou a disponibilidade dos compostos antimicrobianos que são menos ou não são odoríferas permite maior flexibilidade ao fabricante para fornecer aromas alternativos à sua composição em doses inferiores. Por conseguinte, existe uma necessidade de fornecer composições e métodos antimicrobianos alternativos que, de preferência, necessitam de concentrações inferiores e/ou possuem um perfil sensorial mais aceitável.
[015] Tendo em vista os problemas e os inconvenientes observados acima da técnica anterior, é um objeto da presente invenção fornecer as composições antimicrobianas alternativas.
[016] É um objeto especial da presente invenção fornecer essas composições, que necessitam de uma dose inferior de compostos antimicrobianos.
[017] De maneira similar, é um objeto da presente invenção fornecer uma composição antimicrobiana em que a contribuição olfativa dos compostos antimicrobianos ativos é reduzida em que o composto ativo contribui para o fornecimento de um cheiro aceitável pelo consumidor ou até mesmo apreciado pelo consumidor.
[018] Outro objeto especial da presente invenção é fornecer uma composição antimicrobiana que contribui para a redução do tempo necessário de contato em um método para a desinfecção de uma superfície.
[019] Em especial, é um objeto da presente invenção fornecer uma composição antimicrobiana, que fornece uma desinfecção aprimorada durante a limpeza das superfícies do corpo humano, tais como a pele e a cavidade oral.
[020] É ainda um outro objeto da presente invenção fornecer um método alternativo para a higienização e/ou desinfecção, em especial, das superfícies.
[021] É ainda um outro objeto da presente invenção fornecer um método para a desinfecção com um tempo de desinfecção reduzido. Mais especificamente, é um objeto da presente invenção fornecer um método, em que o tempo de desinfecção do processo é inferior a 300 segundos, de preferência, inferior a 60 segundos e, de maior preferência, inferior a 15 segundos.
[022] Em especial, é um objeto da presente invenção fornecer um método para a desinfecção que fornece uma desinfecção aprimorada durante a limpeza das superfícies, em especial, nas superfícies rígidas, ou as superfícies do corpo humano, tais como a pele e a cavidade oral.
DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO
[023] Foi descoberto no momento que um ou mais dos objetos anteriores são atendidos pela presente invenção. Por conseguinte, foi descoberto que as composições que compreendem os isopropil-metilfenóis e o terpineol selecionados fornecem a ação antimicrobiana sinérgica. Essas composições fornecem a ação antimicrobiana similar ou mais eficaz em concentrações similares ou inferiores quando comparadas com o timol ou alfa- terpineol. Em especial, descobriu-se que as combinações de isopropil- metilfenóis e terpineol, de acordo com a presente invenção, são capazes da ação antimicrobiana muito rápida. Por exemplo, foi descoberto que a inativação microbiana completa poderia ser realizada com as composições, de acordo com a presente invenção, após um tempo de contato de apenas 15 segundos. Além disso, as composições, de acordo com a presente invenção, surpreendentemente não dependem da presença dos fenóis halogenados para a sua eficácia antimicrobiana.
[024] Os isopropil-metilfenóis da presente invenção de maneira vantajosa possui um limite de detecção olfativa que é inferior que aquele dos outros compostos fenólicos, incluindo o timol.
[025] Consequentemente, em um primeiro aspecto, a presente invenção fornece uma composição antimicrobiana que compreende: (i) de 0,001 a 5% em peso de um ou mais isopropil-metilfenóis, (ii) de 0,001 a 5% em peso de terpineol, e (iii) um veículo; em que um ou mais isopropil-metilfenóis possui uma estrutura selecionada a partir das estruturas
Figure img0001
e em que o terpineol é selecionado a partir do grupo que consiste em alfa-terpineol, beta-terpineol, gama-terpineol, delta-terpineol, 4-terpineol e suas misturas.
[026] De acordo com um segundo aspecto da presente invenção, é fornecido um método para a desinfecção de uma superfície que compreende as etapas (a) da aplicação de uma composição, de acordo com a presente invenção, à superfície; e (b) da remoção da adesão da superfície.
[027] Em um terceiro aspecto, a presente invenção fornece a utilização de uma composição, de acordo com a presente invenção, para a higiene aprimorada.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[028] Para evitar dúvidas, qualquer característica de um aspecto da presente invenção poderá ser utilizada em qualquer outro aspecto da presente invenção. O termo “compreende” pretende significar “inclui”, mas não necessariamente, “consiste em” ou “composto em”. Por conseguinte, O termo “compreende” significa não estar limitando a quaisquer elementos posteriormente declarados, mas sim, opcionalmente, também abrangendo os elementos não especificados de maior ou menor importância funcional. Em outras palavras, as etapas, elementos ou opções listadas não precisam ser exaustivos. Sempre que as palavras “incluindo” ou “contendo” são utilizadas, estes termos são destinados a serem equivalentes a “compreendendo” conforme definido acima. Observa-se que os exemplos fornecidos na descrição abaixo se destinam a esclarecer a presente invenção e não se destinam a limitar a presente invenção a esses exemplos, per se.
[029] Exceto nos exemplos, ou salvo explícita indicação em contrário, todos os números nesta descrição que expressam as quantidades do material ou as condições de reação, propriedades físicas dos materiais e/ou sua utilização devem ser entendidos como modificados em todos os casos pelo termo “cerca de”. Os intervalos numéricos expressos no formato “de x para y” devem ser entendidos incluindo x e y. Quando para uma característica específica, múltiplos intervalos preferidos são descritos no formato “de x para y”, entende-se que todos os intervalos que combinam os diferentes pontos de extremidade também são contemplados.
[030] O fenol no seu sentido estrito se refere ao hidroxibenzeno (C6H5OH), mas quando adequado, a palavra fenol, no seu significado mais amplo, conforme é entendido pelos técnicos do assunto, também se refere a um membro da classe dos compostos que compreende, pelo menos, uma das características da porção de hidroxibenzeno.
[031] Ao longo do presente relatório descritivo, o termo “desinfecção” se refere à redução do número de microrganismos viáveis em um determinado meio ou sobre uma determinada área de meios físicos ou químicos. Normalmente, a desinfecção consiste na destruição ou inativação de ditos microrganismos. Os meios animados e inanimados e as superfícies são contemplados.
[032] O termo “microbicida” se refere a um composto capaz de matar, inibir o crescimento ou controlar o crescimento dos microrganismos em um local; os microbicidas incluem os bactericidas, fungicidas e algicidas. O termo “microrganismo”, por exemplo, inclui os fungos (tais como as leveduras e bolores), bactérias e algas.
[033] A composição antimicrobiana compreende um ou mais isopropil-metilfenóis selecionados, terpineol e um veículo. Diversos componentes da composição antimicrobiana estão descritos abaixo.
[034] As composições da presente invenção são preferidas para a utilização não terapêutica, e mais especialmente preferido para a utilização na limpeza das superfícies do corpo humano, incluindo a pele, cabelo ou cavidade oral ou nas aplicações de limpeza das superfícies rígidas.
ISOPROPIL-METILFENÓIS SELECIONADOS
[035] A composição antimicrobiana, de acordo com a presente invenção, compreende de 0,001 a 5% em peso de um ou mais isopropil- metilfenóis. A composição, de preferência, compreende de 0,005 a 4,5% em peso, de maior preferência, de 0,01 a 4% em peso, de maior preferência ainda, de 0,02 a 3% em peso, ainda de maior preferência, de 0,03 a 2% em peso, ainda de maior preferência, de 0,04 a 1% em peso, ainda de maior preferência, de 0,05 a 0,75% em peso e, ainda de maior preferência, de 0,1 a 0,5% em peso de um ou mais isopropil-metilfenóis. Nas composições destinadas a ser diluídas antes da aplicação, as concentrações mínimas preferidas de um ou mais isopropil- metilfenóis selecionados podem ser mais elevadas. Por exemplo, ao lavar as mãos com água e uma composição, de acordo com a presente invenção, a espuma produzida, normalmente, é uma diluição de 50% em peso da composição original. De maneira similar, nas situações de lavagem do corpo, os sabonetes ou os sabões líquidos normalmente são diluídos até cerca de 8% em peso de sabão em água, correspondendo a cerca de dez vezes a diluição do produto. Por conseguinte, as composições, de acordo com a presente invenção, destinadas para a diluição após a utilização, de preferência, compreendem de 0,05 a 4,5% em peso, de maior preferência, de 0,1 a 4% em peso, de maior preferência ainda, de 0,2 a 3% em peso, ainda de maior preferência, de 0,4 a 1% em peso, ainda de maior preferência, de 0,5 a 1% em peso de um ou mais isopropil-metilfenóis. Por conseguinte, a concentração de um ou mais isopropil- metilfenóis na composição antimicrobiana, de preferência, é tal maneira que, quando a composição é diluída ou dissolvida com um meio adequado durante a utilização, a concentração na mistura diluída ou dissolvida ainda é suficiente para ser antimicrobianamente eficaz.
[036] O isopropil-metilfenol pode ser um composto único ou pode ser uma mistura de isopropil-metilfenóis selecionados conforme detalhado abaixo. Em determinadas realizações preferidas, são preferidas as misturas de isopropil-metilfenóis, uma vez que essas misturas mostram a atividade antimicrobiana aumentada contra um intervalo mais amplo de micróbios. Por outro lado, devido às razões que, por exemplo, incluem o controle sobre a formulação, de preferência, no caso da composição, de acordo com presente invenção, compreender uma mistura de isopropil-metilfenóis, a mistura, de preferência, compreende, pelo menos, 30%, de maior preferência, pelo menos, 50%, de maior preferência ainda, pelo menos 70% e ainda de maior preferência, pelo menos 90%, em peso de um isopropil-metilfenol em relação ao peso total dos isopropil-metilfenóis.
[037] Nos intervalos de concentração de um ou mais isopropil- metilfenóis abaixo dos seus limites inferiores de concentração, os cinéticos antimicrobianos desejados de ação rápida em combinação com o terpineol não seriam atendidos. Nas concentrações mais elevadas que as concentrações elevadas preferidas de um ou mais isopropil-metilfenóis, quando em combinação com um terpineol, embora os cinéticos da ação não estivessem comprometidos, os presentes Depositantes descobriram que ao contrário das aplicações pesticidas / herbicidas / terapêuticas, em que os aspectos sensoriais não são críticos na presente invenção, que de preferência, são as aplicações de limpeza pessoal, higiene oral ou limpeza das superfícies rígidas, o produto está em contato com as mãos, boca ou outras partes do corpo, os aspectos sensoriais incluindo o odor e a sensação de pele ficariam comprometidos.
[038] Um ou mais isopropil-metilfenóis possui uma estrutura selecionada a partir das Estruturas
Figure img0002
Figure img0003
[039] Em relação ao grupo hidróxi, todos os isômeros posicionais, de acordo com as estruturas acima, são contemplados. Os exemplos dos isopropil-metilfenóis selecionados, de acordo com a presente invenção, são fornecidos na Tabela 1.
Figure img0004
[040] De preferência, um ou mais isopropil-metilfenóis são selecionados a partir do 3-isopropil-5-metilfenol e do 4-isopropil-3-metilfenol.
[041] De maneira vantajosa, alguns compostos, de acordo com a presente invenção, possuem um odor mais fraco, quando comparado com aquele de timol, ou um odor que pode ser mais apreciado pelo consumidor, quando dosado para as composições, de acordo com a presente invenção, em níveis eficazes. Esta vantagem especialmente se aplica, por exemplo, ao 3- isopropil-5-metilfenol e ao 4-isopropil-3-metilfenol. O odor do 3-isopropil-5- metilfenol, por exemplo, é mais fraco, menos alcatroado que o timol, mas ainda medicinal. O 4-isopropil-3-metilfenol é praticamente inodoro. Também por este motivo, esses compostos são os compostos preferidos.
[042] As misturas dos isopropil-metilfenóis também são preferidas.
[043] Embora não se pretenda estar restrito à teoria, acredita-se que a forma sinérgica das ações antimicrobianas dos isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, em combinação com o terpineol é similar para os diferentes isopropil-metilfenóis respectivos.
[044] Na medida em que os isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, são hidrossolúveis ou solúveis nos solventes orgânicos,eles adequadamente podem ser expressos pelo logaritmo do coeficiente de partição octanol / água, log{P}. Este coeficiente de partição é uma medida para a distribuição de um soluto entre a água e o octanol em equilíbrio. O valor do coeficiente de partição também pode ser previsto utilizando os métodos computacionais. Um valor previsto normalmente utilizado é o denominado valor AlogP. Uma definição e método preferido de cálculo dos valores AlogP é fornecida em A.K. Ghose, V.N. Viswanadhan e JJ Wendoloski, J.Phys.Chem. A, volume 102, página 3.762 (1998). Devido ao cálculo padronizado, conforme descrito por Ghose et al., os valores AlogP de diferentes compostos podem ser comparados entre si e utilizados para a avaliação da similaridade ou diferença entre os diferentes compostos. Por exemplo, o fenol possui um valor AlogP de 1,59 e o timol possui um valor AlogP de 3,27. Essa comparação também deve se estender a outras propriedades, que se acredita estar relacionada com as mesmas propriedades moleculares que fundamentam o valor de AlogP. Embora não se pretenda estar restrito à teoria a este respeito, acredita-se que exista alguma correlação entre o AlogP e a eficácia antimicrobiana dos isopropil-metilfenóis, acordo com a presente invenção. Por conseguinte, os isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, de preferência, possuem um valor AlogP entre 2,0 e 4,5, de maior preferência, entre de 2,2 e 4,4, de maior preferência ainda, entre 2,4 e 4,1 e ainda de maior preferência, entre 2,5 e 4,0.
[045] Os isopropil-metilfenóis adequados, de acordo com a presente invenção, podem ser originados de fontes comerciais ou obtidos por meio dos métodos químicos sintéticos. Esses métodos, em geral, são bem conhecidos pelos técnicos do assunto.
TERPINEOL
[046] A composição antimicrobiana, de acordo com a presente invenção, compreende de 0,001 a 5% em peso de terpineol. A composição, de preferência, compreende de 0,005 a 4,5% em peso, de maior preferência, de 0,01 a 4% em peso, de maior preferência ainda, de 0,02 a 3% em peso, ainda de maior preferência, de 0,03 a 2% em peso, ainda de maior preferência, de 0,04 a 1% em peso, ainda de maior preferência, de 0,05 a 0,75% em peso e, ainda de maior preferência, de 0,1 a 0,5% em peso de terpineol. Nas composições destinadas a ser diluídas antes da aplicação, as concentrações mínimas preferidas do terpineol podem ser superiores, pelas mesmas razões como para os isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção. Por conseguinte, as composições, de acordo com a presente invenção, destinadas para a diluição após a utilização, de preferência, compreendem de 0,05 a 4,5% em peso, de maior preferência, de 0,1 a 4% em peso, de maior preferência ainda, de 0,2 a 3% em peso, ainda de maior preferência, de 0,4 a 1% em peso, ainda de maior preferência, de 0,5 a 1% em peso de terpineol. Qualquer um dos intervalos da concentração para o terpineol, de preferência, é combinado com qualquer um dos intervalos da concentração para um ou mais isopropil-metilfenóis especificados acima. Por conseguinte, a composição antimicrobiana, de acordo com a presente invenção, por exemplo, compreende: (a) de 0,05 a 0,4% em peso de um ou mais isopropil-metilfenóis, e (b) de 0,05 a 1% em peso de terpineol.
[047] O terpineol pode ser um único composto ou uma mistura dos isômeros de terpineol conforme detalhado abaixo. As misturas de terpineóis são preferidas, uma vez que essas misturas podem mostrar a atividade antimicrobiana aumentada contra um intervalo mais amplo de micróbios. No caso da composição, de acordo com presente invenção, compreender essa mistura de terpineóis, a mistura, de preferência, compreende, pelo menos, 30%, de maior preferência, pelo menos 50%, de maior preferência ainda, pelo menos 70% e ainda de maior preferência, pelo menos 90% em peso, de um isômero de terpineol em relação ao peso total do terpineol. De preferência, dito um isômero de terpineol é o alfa-terpineol. Os intervalos de concentração preferidos do terpineol são importantes para as mesmas razões que os intervalos de concentração preferidos de um ou mais isopropil-metilfenóis em atender os cinéticos antimicrobianos desejados de ação rápida embora não sejam sensorialmente desagradáveis quando utilizados nos produtos para as aplicações de limpeza pessoal, higiene oral ou limpeza das superfícies rígidas.
ISÔMEROS DE TERPINEOL
[048] O terpineol existir como diferentes isômeros, todos são considerados terpineóis. O terpineol é selecionado a partir do grupo que consiste em alfa-terpineol, beta-terpineol, gama-terpineol, delta-terpineol, 4-terpineol e suas misturas. De maior preferência, o terpineol é selecionado a partir do grupo que consiste em alfa-terpineol, beta-terpineol, gama-terpineol, delta-terpineol, e suas misturas. Na natureza, os compostos isômeros alfa-terpineol, beta-terpineol e gama-terpineol estão entre os terpineóis mais abundantes e frequentemente ocorrem juntos em misturas. Por conseguinte, de maior preferência ainda, o terpineol é selecionado a partir do grupo que consiste em alfa-terpineol, beta- terpineol, gama-terpineol, e suas misturas. As estruturas destes isômeros estão esquematicamente representadas na Tabela 2 abaixo.
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[049] Quando aplicável, os diferentes estereoisômeros dos isômeros de terpineol são contemplados. Por exemplo, o cis-beta-terpineol e trans-beta-terpineol são contemplados. Por conseguinte, as composições compreendem os radicais enantiomericamente puros, as misturas racêmicas e outras misturas de diferentes estereoisômeros são igualmente preferidas.
[050] Estes terpineóis são todos os membros da classe do mentenol dos compostos [A. L. Gunatilaka, Natural products in Plants: Chemical Diversity in the Wiley Encyclopedia of Chemical Biology, páginas 1-17 e E Breitmaier, Terpenes: flavors, fragrances, pharmaca, pheromones; página 17, Wiley -VCH, 2006 ] também denominado oxitetraidrocimenes [F. Heusler, The Chemistry of the Terpenes, trans. F J Pond, P Blakistons’s son & Co, Filadélfia, 1902, página 21] que podem ser definidos como derivados de álcool de monoidroxila de p-menteno, com a Fórmula Genérica C10H17OH. As combinações dos isômeros de terpineol são frequentemente encontradas juntas na natureza, uma vez que, em geral, se acredita que a sua biossíntese proceder por meio das vias sintéticas intimamente relacionadas. Embora não se pretenda estar restrito à teoria, acredita-se que o modo da ação antimicrobiana dos isômeros de terpineol em combinação com um ou mais isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, seja similar.
[051] Os terpineóis também podem ser referidos pelos nomes alternativos, conforme detalhado abaixo na Tabela 3.
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[052] O terpineol pode ser adicionado à composição antimicrobiana na forma purificada. De maneira alternativa, o óleo de pinho que compreende o terpineol pode ser adicionado à composição antimicrobiana, simultaneamente garantindo que o terpineol esteja presente na concentração desejada na composição da presente invenção.
VEÍCULO
[053] A composição antimicrobiana, de acordo com a presente invenção, compreende um veículo. O veículo, de preferência, é selecionado a partir do grupo que consiste em água, óleo, solvente, material inorgânico em partículas, amido, ar e suas misturas. O veículo, de preferência, é de 0,1 a 99% em peso da composição. A composição antimicrobiana pode estar na forma de um sólido, líquido, gel, pasta ou sólido macio e o veículo pode ser selecionado por um técnico do assunto, dependendo do formato da composição antimicrobiana.
[054] Os exemplos dos materiais inorgânicos em partículas incluem a argila, talco, calcita, dolomita, sílica, e aluminossilicato. Os exemplos de óleos incluem os óleos minerais, óleos de origem biológica (por exemplo, os óleos vegetais), e os óleos e ceras derivados do petróleo. Os óleos de origem biológica, de preferência, são à base de triglicerídeos. De preferência, o óleo base não é um óleo de perfume. Por conseguinte, o óleo base, de preferência, não contribui substancialmente para o odor da composição, de maior preferência, não contribui para que o odor. Os exemplos dos solventes incluem os álcoois, éteres e acetona. O amido pode ser o amido natural obtido a partir dos grãos de alimentos ou pode ser um amido modificado.
[055] Em determinadas realizações preferidas, os solventes adequados, por exemplo, incluem a água; glicóis, incluindo o etileno glicol, propileno glicol, dietileno glicol, dipropileno glicol, polietileno glicol, e polipropileno glicol; os éteres de glicol; os álcoois, tais como o metanol, etanol, propanol, álcool de fenetila e fenóxi; as cetonas incluindo a acetona e a cetona de metil-etila; os ésteres, incluindo o acetato de etila, acetato de butila, citrato de triacetila, e triacetato de glicerol; os carbonatos, incluindo o carbonato de propileno e carbonato de dimetila; e suas misturas. De preferência, o solvente é selecionado a partir da água, glicóis, éteres de glicol, ésteres e suas misturas. Em determinadas realizações preferidas, os veículos sólidos adequados, por exemplo, incluem a ciclodextrina, sílicas, terra de diatomáceas, ceras, materiais celulósicos, alcalinos e alcalino-terrosos (por exemplo, o sódio, magnésio, potássio), os sais de metal (por exemplo, o cloreto, nitrato, brometo, sulfato) e o carvão.
[056] O ar, por exemplo, pode ser utilizado como um veículo quando os isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, e/ou o terpineol são atomizados ou de outra maneira, dispersos como uma névoa fina.
[057] Os veículos especialmente preferidos são a água ou óleo / solvente e, de preferência, é um veículo que é uma mistura de água e óleo. Por conseguinte, em diversas aplicações previstas, tais como higiene pessoal / limpeza, higiene oral e limpeza da superfície rígida, a composição antimicrobiana pode ser formulada com uma base aquosa ou uma base de óleo / solvente. As composições com base aquosa (a água sendo o veículo), por exemplo, também podem ser os produtos em formato de gel. As composições com uma base puramente à base de óleo / solvente, por exemplo, pode ser os produtos na forma de bastão anidro ou os produtos que contêm o propulsor.
[058] Por conseguinte, a composição antimicrobiana, por exemplo, de preferência, pode ser uma composição de higiene pessoal antimicrobiana de bastão anidro sobre uma base puramente de óleo / solvente, em que a composição possui o teor de água inferior a 0,01% em peso, e em que a composição, de preferência, é livre de água. De maneira alternativa, a composição antimicrobiana, por exemplo, de preferência, pode ser uma composição de higiene pessoal antimicrobiana acionada pelo propulsor, que também compreende um propulsor. O ar também pode ser utilizado como propulsor, por exemplo, sob a forma de ar comprimido ou liquefeito.
[059] Entretanto, o formato, de preferência, do produto possui uma base de emulsão (água e/ou óleo sendo o veículo) ou é capaz de formar uma emulsão após a diluição, por exemplo, os produtos de sabão em forma de líquido, sólido, loção ou semissólido para as aplicações para a lavagem das mãos, lavagem do rosto, lavagem do corpo, ou para fazer a barba; creme dental / dentifrícios para as aplicações de higiene oral ou produtos para a limpeza de superfícies rígidas na forma líquida ou em barras. Se o produto compreender uma base de emulsão, de preferência, também compreende um ou mais tensoativo, conforme descrito abaixo.
TENSOATIVOS
[060] A composição antimicrobiana, de acordo com a presente invenção, de preferência, compreende a partir de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativo. Os tensoativos, por exemplo, de maneira vantajosa, podem contribuir para a eficácia da limpeza ou a estabilidade de uma composição de formulação.
[061] Por conseguinte, a composição antimicrobiana, de acordo com a presente invenção, de preferência, compreende (a) de 0,001 a 5% em peso de um ou mais isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, (b) de 0,001 a 5% em peso de terpineol (c) um veículo, e de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativo.
[062] De maior preferência, a composição antimicrobiana compreende a partir de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativo, em combinação com um ou mais isopropil-metilfenóis, e o terpineol nas suas concentrações mais preferidas, conforme especificado acima.
[063] Em geral, os tensoativos podem ser selecionados a partir dos tensoativos descritos nos livros bem conhecidos, tais como “Surface Ative Agents” Vol. 1, de Schwartz & Perry, Interscience 1949, Vol. 2 por Schwartz, Perry & Berch, Interscience 1958, e/ou a edição atual de “McCutcheon's Emulsifiers and Detergents”, publicados pela Manufacturing Confectioners Company ou em “Tenside-Taschenbuch”, H. Stache, 2a edição, Carl Hauser Verlag, 1981; “Handbook of Industrial Surfactants” (4a edição) por Michael Ash e Irene Ash, Synapse Information Resources, 2008. Qualquer tipo de tensoativo, isto é, os aniônicos, catiônicos, não iônicos, zwitteriônicos e anfotéricos podem ser utilizados. De preferência, um ou mais tensoativo é aniônicos, não iônicos, ou uma combinação de tensoativos aniônicos e não iônicos, de maior preferência, um ou mais tensoativo é aniônicos.
[064] Um tensoativo particularmente preferido é o sabão. O sabão é um tensoativo adequado para as aplicações de lavagem pessoal da composição da presente invenção. O sabão, de preferência, é o sabão de C8- C24, de maior preferência, o sabão de C10-C20 e, de maior preferência ainda, o sabão C12-C16. O sabão pode ou não possuir uma ou mais ligações duplas carbono-carbono, ou ligação tripla. O cátion dos sabões pode ser de metal alcalino, metal alcalino-terroso ou de amônio. De preferência, o cátion do sabão é selecionado a partir do sódio, potássio ou amônio. De maior preferência, o cátion do sabão é o sódio ou potássio.
[065] O sabão pode ser obtido através da saponificação de uma gordura e/ou de um ácido graxo. As gorduras e os óleos podem ser os óleos e as gorduras, em geral, utilizados na fabricação de sabão, tais como o sebo, estearinas de sebo, óleo de palma, estearinas de palma, óleo de soja, óleo de peixe, óleo de rícino, óleo de farelo de arroz, óleo de girassol, óleo de coco, óleo de babaçu, e óleo de palmiste, e outros. No processo acima, os ácidos graxos podem ser derivados a partir dos óleos / gorduras selecionados a partir do coco, farelo de arroz, amendoim, sebo, palma, palmiste, semente de algodão, feijão de soja ou óleo de rícino, e similares. Os sabões de ácidos graxos também podem ser sinteticamente preparados (por exemplo, através da oxidação do petróleo ou através da hidrogenação do monóxido de carbono através do processo Fischer- Tropsch). Os ácidos de resina, tais como os presentes no óleo de pinho, podem ser utilizados. Os ácidos naftênicos também são adequados.
[066] Os ácidos graxos de sebo podem ser derivados a partir de diversas fontes animais. Outras misturas similares, tais como as derivadas do óleo de palma e as derivadas do sebo e banha de animais, também estão incluídas.
[067] Uma mistura típica do ácido graxo consiste em de 5 a 30% em peso dos ácidos graxos de coco e de 70 a 95% dos ácidos graxos do óleo de farelo de arroz endurecido. Os ácidos graxos derivados de outros óleos / gorduras adequados, tais como de amendoim, soja, sebo, palma, palmiste, e similares, também podem ser utilizados em outras proporções desejadas. O sabão, quando presente, nas formas sólidas da presente invenção, de preferência, está presente em uma quantidade de 30 a 80%, de maior preferência, de 50 a 80% e de maior preferência ainda, a partir de 55 a 75% em peso da composição. O sabão, quando presente, nas formas líquidas da composição, de preferência, está presente em de 0,5 a 20%, de maior preferência, de 1 a 10% em peso da composição.
[068] Outros tensoativos preferidos são os glicinatos de ácidos graxos e os anfocarboxilatos de ácidos graxos. Os glicinatos de ácidos graxos são as amidas de ácidos graxos dos sais de glicina incluindo, por exemplo, o glicinato cocoil de sódio. Os anfocarboxilatos graxos são os tensoativos anfotéricos, incluindo, por exemplo, o lauroanfoacetato de sódio (isto é, o 2-[1- (2-hidroxietil)-2-undecil-4,5-diidroimidazol-1-ium-1-il]acetato de sódio). Ainda um outro exemplo de tensoativos adequados são os derivados de isetionatos, incluindo os acilisetionatos.
[069] A composição antimicrobiana da presente invenção também é útil nas aplicações de limpeza das superfícies rígidas. Em tais aplicações, os tensoativos preferidos são os tensoativos não iônicos, tais como os etoxilatos de álcoois graxos C8-C22, de preferência, C8-C16, que compreendem entre 1 e 8 grupos óxido de etileno, quando o produto está na forma líquida. Quando o produto para as aplicações de limpeza das superfícies rígidas está na forma sólida, de preferência, os tensoativos são selecionados a partir do sulfato de alquila primário, sulfonatos de alquila secundários, sulfonatos de alquila benzeno, sulfatos de alquila etoxilados, ou tensoativos não iônicos etoxilados dos álcoois. A composição ainda pode compreender um tensoativo aniônico, tal como o sulfato de éter de alquila, de preferência, aqueles que possuem entre 1 e 3 grupos de óxido de etileno, a partir de fontes naturais ou sintéticas, e/ou do ácido sulfônico. Especialmente preferidos são os sulfatos de lauril éter. O poliglucósido de alquila também pode estar presente na composição, de preferência, os que possuem um comprimento de cadeia de carbono entre C6 e C16. Outras classes de tensoativos úteis incluem os tensoativos catiônicos, tais como os compostos de amônio quaternário de cadeia longa e os tensoativos anfotéricos, tais como as betaínas e os óxidos de amina de dimetila e alquila. As concentrações de tensoativos adequados, nas formas líquidas da aplicação na limpeza de superfícies rígidas, em geral, são a partir de cerca de 0,5 a 10%, de maior preferência, de 1 a 5% em peso da composição. Nas composições sólidas, o tensoativo, de preferência, está presente em de 5 a 40%, de maior preferência, a partir de 10 a 30% em peso da composição.
[070] A composição antimicrobiana da presente invenção é útil nas composições para a higiene oral, por exemplo em um dentrifício / creme dental ou um produto de enxaguamento oral. Em tais aplicações, os tensoativos preferidos são aniônicos, não iônicos ou anfotéricos na natureza, de preferência, aniônico ou anfotérico. O tensoativo aniônico, de preferência, é um sulfato de alquila de metal alcalino, de maior preferência, lauril sulfato de sódio (SLS). As misturas dos tensoativos aniônicos também podem ser empregadas. O tensoativo anfotérico, de preferência, é a betaína, de maior preferência, a betaína de alquilamidopropila (em que o grupo alquila é uma cadeia linear C10-C18) e, de maior preferência ainda, é a betaína de cocoamidopropila (CAPB). As misturas dos tensoativos anfotéricos também podem ser empregadas. As concentrações adequadas de tensoativos nas aplicações de higiene oral, em geral, são de cerca de 2% a cerca de 15%, de preferência, a partir de cerca de 2,2% a cerca de 10%, de maior preferência, a partir de cerca de 2,5 a cerca de 5% em peso da composição total.
[071] Por conseguinte, é altamente preferido que a composições antimicrobianas incluam o sabão, sulfato de alquila ou sulfonato de alquila benzeno linear, como os tensoativos, de maior preferência, um ou mais tensoativo é selecionado a partir do grupo que consiste em sabões, sulfatos de alquila e sulfonatos de alquila benzeno lineares.
COMPOSIÇÕES LÍQUIDAS E SÓLIDAS
[072] A composição antimicrobiana pode estar na forma de um sólido, um líquido, um gel ou uma pasta. Um técnico do assunto pode preparar as composições em diversos formatos, selecionando um ou mais materiais veículos e/ou tensoativo. As composições antimicrobianas da presente invenção são úteis para a limpeza e cuidados, em especial para a limpeza da pele e cuidados da pele. Prevê-se que a composição pode ser utilizada como um produto sem enxágue (leave on) ou um produto de enxague, de preferência, um produto de enxague. A composição antimicrobiana da presente invenção também pode ser utilizada para a limpeza e cuidados de superfícies rígidas, tais como o vidro, metal, plástico e outros similares.
[073] Um veículo especialmente preferido é a água. Quando a água está presente, de preferência, ela está presente em, pelo menos 1%, de maior preferência, pelo menos 2%, de maior preferência ainda, pelo menos 5% em peso da composição. Quando a água é o veículo, as composições líquidas e sólidas são possíveis. Diferentes quantidades de água podem ser preferidas, dependendo do formato do produto. Quando a água é o veículo, uma composição antimicrobiana líquida preferida, de acordo com presente invenção, compreende: (d) de 0,01 a 5% em peso de um ou mais isopropil-metilfenóis, (e) de 0,05 a 5% em peso do terpineol (f) de 10 a 99,9% em peso de água, e; (g) de 1 a 30% em peso de tensoativo.
[074] A composição antimicrobiana líquida é útil para a limpeza da pele, em especial, para a lavagem das mãos ou uma lavagem do rosto.
[075] Quando a água é o veículo, uma composição antimicrobiana sólida preferida, de acordo com presente invenção, compreende: (h) de 0,05 a 5% em peso de um ou mais isopropil-metilfenóis, (i) de 0,05 a 5% em peso do terpineol, (j) de 5 a 30% em peso de água, e; (k) de 30 a 80% em peso de tensoativo.
[076] A composição antimicrobiana sólida, de preferência, está na forma de um sólido moldado, de maior preferência, uma barra. A composição antimicrobiana sólida é especialmente útil para limpeza da pele, em especial, para a lavagem das mãos ou uma lavagem do rosto.
[077] Essa composição antimicrobiana sólida em forma de barra, por exemplo, pode ser uma barra de sabão. As composições de barra de sabão são bem conhecidas e podem ser similares à composição do seguinte exemplo não limitante, que compreende 75,6% em peso de sabão de sódio anidro, 1,0% em peso de glicerina, 0,5% em peso de carbonato de sódio, 0,2% em peso do ácido de EHDP (etano-1-hidroxi-1,1-bisfosfonato), 0,04% em peso do sal tetrassódico de EDTA (ácido etilenodiaminotetracético), 8,5% em peso de silicato de magnésio hidratado (talco), 0,7% em peso de cloreto de sódio, 0,05% em peso de corantes, 0,75% em peso de perfume, de 0,05 a 10% em peso dos agentes antimicrobianos, incluindo um ou mais isopropil-metilfenóiso e o terpineol, de acordo com a presente invenção, e a água até 100% em peso.
[078] De maneira alternativa, o material inorgânico em partículas também é um veículo adequado. Quando o material inorgânico em partículas é o veículo, a composição antimicrobiana está em uma forma sólida. De preferência, o material inorgânico em partículas é o talco. Quando o material inorgânico em partículas é o talco, a composição antimicrobiana sólida é especialmente útil como um talco em pó para a aplicação no rosto ou no corpo.
[079] De acordo com outra alternativa, um solvente diferente da água é um veículo preferido. Embora qualquer solvente possa ser utilizado, o álcool é um solvente preferido. Os álcoois de cadeia curta em especial, o etanol, propanol e isopropanol são especialmente preferidos como veículo para uma composição de limpeza antimicrobiana ou de higienização antimicrobiana das mãos.
[080] Os solventes, tais como o etanol e o isopropanol, em geral, mostram a sua eficácia antimicrobiana. No entanto, também são voláteis e facilmente podem evaporas durante a aplicação da composição. Por conseguinte, os seus níveis na superfície que é tratada pode até reduzir até abaixo do nível mínimo necessário para a ação antimicrobiana, antes do período mínimo necessário para a desinfecção ter terminado. Em contraste, o terpineol e os isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, são muito menos voláteis e, por conseguinte, produzem a ação antimicrobiana prolongada após a sua aplicação à pele.
INGREDIENTES ADICIONAIS
[081] A composição ainda pode compreender diversos ingredientes adicionais conhecidos pelo técnico do assunto. Esses ingredientes adicionais incluem, mas não estão limitados aos perfumes, pigmentos, conservantes, emolientes, filtros solares, emulsificantes, agentes gelificantes, agentes espessantes, umectantes (por exemplo, a glicerina, sorbitol), os sequestrantes (por exemplo, o EDTA) ou os polímeros (por exemplo, os derivados de celulose para a estruturação, tal como a celulose de metila)
[082] O terpineol e alguns dos isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, podem contribuir para as propriedades olfativas da composição. Embora alguns destes compostos possam ser aplicados, por exemplo, nas composições de perfume, a presente invenção se refere às composições antimicrobianas. Por conseguinte, a composição, de preferência, não é uma composição de perfume, embora outros componentes do perfume possam estar presentes. No presente, uma composição de perfume é definida como uma composição que compreende uma pluralidade de componentes olfativos, em que a composição é exclusivamente destinada a fornecer um aroma harmonioso.
EFEITO SINÉRGICO DA PRESENTE INVENÇÃO
[083] Os presentes Depositantes surpreendentemente descobriram, que, embora um ou mais dos isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, isoladamente e o terpineol isoladamente individualmente não forneça a ação antimicrobiana cinética rápida, uma combinação de um ou mais isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, e o terpineol nas concentrações seletivas fornece uma ação antimicrobiana sinergética que é especialmente importante, nos processos de remoção por lavagem, em que o tempo de contato dos ativos antimicrobianos com a área é baixo, isto é, da ordem de um tempo inferior a 5 minutos, de preferência, inferior a 2 minutos, de maior preferência, inferior a um minuto e, em muitos casos, inferior a 15 segundos.
COMBINAÇÕES SINÉRGICAS DOS ISOPROPIL-METILFENÓIS E TERPINEOL
[084] As ações antimicrobianas de dois ou mais compostos ativos é considerado aditiva se a ação combinada meramente resulta a partir da adição dos efeitos que os componentes individuais em isolamento apresentariam. Em contraste, a ação antimicrobiana de dois ou mais compostos ativos é considerada como sendo sinérgica se o efeito combinado de dois ou mais compostos é mais forte que o esperado com base no pressuposto da aditividade. Embora não se pretenda estar restrito à teoria, acredita-se que a ação antimicrobiana de um composto pode ser intensificada através da ação de outro composto e vice-versa. Essa intensificação, por exemplo, se origina a partir da interação cooperativa entre os mecanismos da ação antimicrobiana em nível molecular. Essa ação antimicrobiana intensificada pode se manifestar, por exemplo, devido ao fato que baixas concentrações de compostos ativos são necessárias para obter a matança microbiana completa, ou de maneira alternativa, que a mesma extensão da matança microbiana é alcançada em um tempo mais curto.
[085] Se uma composição antimicrobiana que compreende dois ou mais compostos ativos é ou não capaz da ação antimicrobiana sinérgica, por exemplo, pode ser determinado seguindo os procedimentos e utilizando os critérios descritos como no Exemplo 1 abaixo. Normalmente, as evidências da ação antimicrobiana sinérgica podem ser fornecidas em concentrações abaixo da concentração mínima dos biocidas de cada um dos componentes quando tomados individualmente. No entanto, acredita-se que, em geral, a ação sinérgica ainda pode ocorrer quando a concentração de um ou mais dos compostos ativos é elevada acima da sua concentração mínima biocidas (quando tomada individualmente).
[086] A composição antimicrobiana, de acordo com a presente invenção, de preferência, compreende um ou mais isopropil-metilfenóis e do terpineol de acordo com a presente invenção em concentrações em que são capazes de ação antimicrobiana sinérgica. Por conseguinte, a concentração de um ou mais isopropil-metilfenóis e do terpineol na composição antimicrobiana, de preferência, é tal maneira que, quando a composição é diluída ou dissolvida com um meio adequado durante a utilização (por exemplo ao lavar as mãos com água e uma composição, de acordo com a presente invenção), a concentração na mistura diluída ou dissolvida ainda é suficiente para ser antimicrobianamente eficaz. Isto é, ser capaz da ação antimicrobiana sinérgica, a concentração de um ou mais isopropil-metilfenóis e o terpineol na composição (Ccomp,fenol), e Ccomp,terp, respectivamente), de preferência, são de tal maneira que após a aplicação, a uma concentração determinada de um ou mais isopropil-metilfenóis no meio de aplicação (Cmed,fenol), o terpineol está disponível em, pelo menos, uma concentração mínima média (Ccomp,terp) ou vice-versa (por exemplo, a um Cmed,terp determinado, um Cmed,fenol mínimo está disponível, o suficiente para fornecer a ação antimicrobiana sinérgica). No presente, a aplicação do meio indica o meio em que a ação antimicrobiana desejada ocorre. Por exemplo, nas aplicações de higiene pessoal, tal como a lavagem das mãos, a composição pode ser uma barra de sabão sólido. Neste caso o Ccomp se refere à concentração do componente na barra de sabão, enquanto que o Cmed se refere à concentração na espuma. As concentrações mínimas e ideais, por exemplo, podem ser determinadas através de um protocolo, conforme descrito para o Exemplo 1, ou através de um dos padrões, conforme detalhado abaixo. Em geral, de preferência, as concentrações de um ou mais isopropil-metilfenóis e o terpineol na composição, de acordo com a presente invenção, são iguais ou superiores às concentrações ideais no meio de aplicação, uma vez que, em muitas aplicações típicas, a composição é utilizada pura ou é diluída para formar o meio de aplicação.
[087] Surpreendentemente, a sinergia entre os isopropil- metilfenóis e o terpineol, nas composições, de acordo com a presente invenção, ocorre ao longo de um amplo intervalo de concentrações e proporções de concentração. Dependendo dos fatores, incluindo o tipo da composição antimicrobiana, sua aplicação pretendida (por exemplo, um produto de limpeza de superfície rígida, um produto de limpeza da pele, ou um produto de higienização das mãos) diferentes intervalos e proporções de concentração serão preferidos.
[088] Por conseguinte, por exemplo, quando a ação antimicrobiana contra o E. Colié desejada, os dados do Exemplo 1, podem ser utilizados para determinadas concentrações médias preferidas de Cmed. Por exemplo, no caso da inativação microbiana completa ser desejada no meio especial do Exemplo 1 e se o fenol isopropil-metila for o fenol 3-metil-5- isopropila, e Cmed, for selecionado como 0,025% (p/v), de preferência, o Cmed,terp será, pelo menos, 0,15% (p/v), e vice-versa.
[089] De maneira alternativa, o efeito antimicrobiano desejado pode ser obtido através da seleção de uma proporção das concentrações respectivas de um ou mais isopropil-metilfenóis e do terpineol. Tendo em vista as considerações descritas acima em relação à eficácia antimicrobiana pretendida e outras considerações, incluindo, por exemplo, as propriedades sensoriais, solubilidade, considerações econômicas, uma proporção de concentração dos isopropil-metilfenóis para o terpineol superior a um é a preferida em algumas aplicações, enquanto que uma proporção da concentração dos isopropil-metilfenóis para o terpineol inferior a um é a preferida nas outras, em que as concentrações são expressas em porcentagem (%) em peso.
[090] Por conseguinte, no caso de uma proporção de concentração de isopropil-metilfenóis para o terpineol inferior a um ser desejada, por conseguinte, a composição antimicrobiana, de preferência, de acordo com a presente invenção, compreende um ou mais isopropil-metilfenóis e o terpineol em uma proporção de concentração (isopropil-metilfenóis:terpineol) de entre 1:2 e 1:12 em que a concentração é expressa em porcentagem de peso.
[091] De maneira alternativa, no caso de uma proporção de concentração de isopropil-metilfenóis para terpineol superior a um ser desejada, por conseguinte, a composição antimicrobiana, de preferência, de acordo com a presente invenção, compreende um ou mais isopropil-metilfenóis e terpineol em uma proporção de concentração aplicável conforme especificado no presente.
[092] Em uma realização preferida da presente invenção, a composição antimicrobiana sinérgica compreende o 3-isopropil-5-metilfenol e o 2-(4-metil-1-ciclo-hex-3-enil)-propano-2-ol. De preferência, uma proporção em peso do 3-isopropil-5-metilfenol para o 2-(4-metil-1-ciclo-hex-3-enil)propano-2-ol é a partir de 1/0,06 para 1/1.5, de preferência, a partir de 1/0,06 para 1/0,19 ou de 1/0,33 para 1/1,5, de preferência, de 1/0,33 para 1/1,5.
[093] Uma vantagem adicional da presente invenção é que se observa que o tratamento de uma superfície com uma composição, de acordo com a presente invenção, que compreende um ou mais isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, e o terpineol, surpreendentemente permite a proteção contínua de uma superfície contra o crescimento de micróbios durante um posterior período substancial de tempo.
EFEITO DO TENSOATIVO INCLUÍDO
[094] De maneira favorável, as composições adequadas nos processos de remoção por lavagem, conforme descritas acima, incluem um tensoativo para a ação de limpeza. Para uma maior surpresa dos presentes Depositantes, embora o tensoativo isoladamente não forneça a matança antimicrobiana rápida na concentração presente nos processos de remoção por lavagem, ele fornece mais aprimoramentos na extensão da redução da contagem microbiana viável na superfície no curto período de tempo quando as superfícies são lavadas com uma composição que compreende um ou mais isopropil-metilfenóis, terpineol e, adicionalmente, o tensoativo. Por conseguinte, embora, em geral, o tensoativo seja conhecido por ser responsável pela remoção por lavagem da sujidade e também do antimicrobiano ativo utilizado na composição da presente invenção, ele fornece benefício adicional extremamente útil, em que intensifica a redução da contagem microbiana viável em uma composição que compreende uma combinação de um ou mais isopropil- metilfenóis e do terpineol isoladamente.
[095] No entanto, foi surpreendentemente descoberto que determinados tensoativos podem reduzir a atividade dos agentes antimicrobianos. Isso acontece, por exemplo, com o glicinato de cocoil e lauroanfoacetato. Em geral, os tensoativos são necessários nas composições de limpeza para obter bons resultados de limpeza. Uma vez que, inter alia, é um objeto da presente invenção fornecer as composições de limpeza antimicrobianas, por conseguinte, também é um objeto da presente invenção fornecer os isopropil-metilfenóis capazes da ação antimicrobiana intensificada, após a combinação com o terpineol, na presença de tais tensoativos. Descobriu- se que, em especial, o 3-isopropil-5-metil-fenol e o 4-isopropil-3-metil-fenol mostram a ação antimicrobiana intensificada em combinação com o terpineol. Por conseguinte, a composição, de acordo com presente invenção, de preferência, compreende um ou mais isopropil-metilfenóis selecionados a partir do 3-isopropil-5-metilfenol e do 4-isopropil-3-metilfenol. Mais especificamente, de preferência, no caso da composição, de acordo com a presente invenção, compreender um tensoativo selecionado a partir do glicinato de cocoil e lauroanfoacetato, o isopropil-metilfenol é selecionado a partir do 3-isopropil-5- metilfenol e do 4-isopropil-3-metilfenol.
MÉTODO DE ACORDO COM A PRESENTE INVENÇÃO
[096] De acordo com o segundo aspecto, a presente invenção se refere a um método para a desinfecção de uma superfície que compreende as etapas (l) da aplicação de uma composição, de acordo com a presente invenção, à superfície; e (m) da remoção da adesão da superfície.
[097] De preferência, a superfície é a pele. Por conseguinte, por exemplo, uma superfície, tais como as mãos, rosto, corpo, ou na cavidade oral, é colocada em contato com a composição da presente invenção. Se a superfície for uma superfície de um organismo humano ou animal, o método, de preferência, é um método não terapêutico de desinfecção de uma superfície. De maneira alternativa, a superfície é qualquer superfície rígida. Normalmente, estas superfícies rígidas são superfícies que normalmente necessitam da limpeza e que, de preferência, também necessitam da desinfecção ou higienização. Estas superfícies podem ser encontradas em diversos ambientes domésticos ou industriais e, por exemplo, podem incluir as superfícies da cozinha e do banheiro, tampos de mesa, pisos, paredes, janelas, utensílios, talheres, louças e cerâmicas. Essas superfícies podem ser produzidas de diversos materiais, incluindo, por exemplo, os plásticos, madeira, metal, cerâmica, vidro, concreto, mármore e superfícies pintadas.
[098] A composição pode ser aplicada à superfície, através de qualquer meio adequado conhecido pelo técnico do assunto. Por exemplo, um meio adequado pode ser o despejamento, adicionamento, pulverização ou esfregação no caso das composições liquidas.
[099] De preferência, o método inclui a dissolução ou diluição da composição com um solvente adequado, de preferência, a água, antes ou durante a aplicação da composição à superfície. Essa dissolução é preferida, em especial, no caso em que a composição é uma composição sólida. De maneira alternativa, as composições sólidas, também podem ser diretamente espalhadas, esfregadas ou pulverizadas, por exemplo, sob a forma de um pó.
[0100] O método, de acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, também inclui a etapa de remover a composição a partir da superfície. No presente, a remoção da composição também abrange parcialmente remover a composição, uma vez que vestígios da composição podem permanecer na superfície. Em diversas situações típicas, tais como a lavagem da pele ou limpeza da superfície rígida, ela é aceitável ou, algumas vezes, até mesmo desejável se partes da composição - em especial determinados ingredientes ativos - permanecerem na superfície. Por conseguinte, a etapa (b), de preferência, envolve a remoção de, pelo menos, 5%, de maior preferência de, pelo menos 10%, de maior preferência ainda de, pelo menos, 25%, ainda de maior preferência de, pelo menos, 50% e, ainda de maior preferência de, pelo menos 75% da composição em peso. De preferência, a etapa de remoção da composição compreende o enxaguamento da superfície com um solvente adequado ou a esfregação da superfície com um esfregão adequado, de maior preferência, esta etapa consiste no enxaguamento da superfície com um solvente adequado ou na esfregação da superfície com um esfregão adequado. De maneira alternativa, a etapa de remoção também pode incluir a evaporação de parte da composição, por exemplo, quando a composição compreende os componentes voláteis, por exemplo, os solventes.
[0101] Um meio adequado para o enxaguamento da superfície é a água, mas também poderia ser, por exemplo, uma mistura de água e álcool. Em seguida, de preferência, ela é enxaguada com uma quantidade suficiente de água após um período de tempo pré-determinado para remover qualquer resíduo visível ou sensorial da composição. De maneira alternativa, um pano embebido em álcool ou um pano impregnado com água / álcool pode ser utilizado para esfregar a superfície para ser visivelmente livre da composição antimicrobiana. A etapa de remoção da composição (por exemplo, através do enxaguamento ou esfregação da superfície), de preferência, é iniciada em um tempo inferior a 5 minutos, de maior preferência, inferior a 2 minutos, de maior preferência ainda, inferior a 1 minuto, ainda de maior preferência, inferior a 30 segundos e, ainda de maior preferência, inferior a 20 segundos após o início da etapa de aplicação da composição sobre a superfície, devido à ação antimicrobiana surpreendentemente rápida das composições, de acordo com a presente invenção. Embora a matança microbiana parcial possa ser quase instantânea após a aplicação da composição, de acordo com a presente invenção, de preferência, a etapa de remoção da composição a partir da superfície é iniciada, pelo menos, 5 segundos, de preferência, pelo menos, 10 segundos, de maior preferência, pelo menos 15 segundos antes do início da etapa de aplicação da composição sobre a superfície, para efetuar a ação antimicrobiana ideal. As combinações desses tempos em intervalos de tempo também são preferidas. Por conseguinte, de maior preferência, a etapa de remoção da composição a partir da superfície (isto é, a etapa (b)) é iniciada entre 2 minutos e 5 segundos, de maior preferência, entre 1 minuto e 10 segundos e, de maior preferência ainda, entre 30 e 10 segundos, e ainda de maior preferência, entre 20 e 15 segundos após o início da etapa de aplicação da composição sobre a superfície (isto é, a etapa (a)).
TEMPO DA DESINFECÇÃO
[0102] Estes tempos entre a aplicação da composição e o enxaguamento ou a esfregação, de preferência, estão relacionados com o tempo de desinfecção, para assegurar a limpeza e higienização ideal da superfície. Por conseguinte, a presente invenção, de preferência, se refere a um método, em que o tempo de desinfecção T de dito método é inferior a 300 segundos, de preferência, inferior a 60 segundos e, de maior preferência, inferior a 15 segundos; em que T é definido como o tempo que decorre desde o momento da adição da composição a uma cultura microbiana até que o número de microrganismos por unidade de volume da cultura seja reduzido por um fator de 100.000; e em que o número inicial de micróbios, de preferência, excede cerca de 100.000.000 de micróbios por mililitro e em que a composição, de preferência, é uma composição líquida.
[0103] A ação de desinfecção do método (conforme pode ser expresso em termos do tempo de desinfecção T), de preferência, é determinada de acordo com o protocolo do Exemplo 1, conforme descrito abaixo no presente. Este teste se refere a um ambiente de teste padrão em que a cultura microbiana é mantida em suspensão. Um teste similar adequado é o método de suspensão padrão descrito na norma European Standard EN1276, desde que o tempo de desinfecção seja adaptado para seguir os critérios acima, conforme será evidente a um técnico do assunto. De maneira alternativa, um dos métodos de teste, conforme descrito na publicação WO 2010/ 046238, por exemplo, pode ser aplicado para estabelecer a ação de desinfecção.
[0104] Esses métodos de teste, de preferência, também podem ser utilizados pelo um técnico do assunto para determinar as concentrações ideais de um ou mais isopropil-metilfenóis e do terpineol em uma composição antimicrobiana, de acordo com a presente invenção.
[0105] De maneira alternativa, uma vez que o método se refere à desinfecção da superfície, o tempo de desinfecção também pode ser determinado através dos métodos de teste que envolvem uma superfície. Por conseguinte, a presente invenção, de preferência, se refere a um processo, de acordo com a presente invenção, em que o tempo de desinfecção T2 da superfície de dito método é inferior a 60 segundos, de preferência, é inferior a 15 segundos, em que T2 é definido como o tempo desde o tempo do início da aplicação da composição à superfície a ser desinfetada após o que o número de microrganismos por unidade de superfície é reduzida por um fator de 10.000 (isto é, uma redução de 4 log), em que o número inicial de micróbios, de preferência, excede 103, de maior preferência, 105 e, de maior preferência ainda, 107 micróbios por centímetro quadrado. Esses testes, por exemplo, podem ser realizados conforme descrito na publicação WO 2010/ 046238, ou conforme descrito nas normas European Standards EN 13697:2001 e EN 1500:1997.
UTILIZAÇÃO DE ACORDO COM A PRESENTE INVENÇÃO
[0106] A presente invenção, de preferência, fornece os benefícios não terapêuticos. Por conseguinte, por exemplo, a presente invenção se refere à utilização de uma composição antimicrobiana, de acordo com a presente invenção, para a redução mais rápida na contagem microbiana viável. Por conseguinte, de acordo com o terceiro aspecto da presente invenção, é fornecida a utilização de uma composição, de acordo com a presente invenção para uma higiene aprimorada. Essa utilização, por exemplo, se refere à utilização de uma composição antimicrobiana que compreende um ou mais isopropil- metilfenóis, de acordo com a presente invenção, terpineol e um veículo, para a redução da contagem microbiana viável, de preferência, a redução rápida da contagem microbiana viável. Por conseguinte, essa utilização, de preferência, é a utilização em um método para a desinfecção. A redução rápida na contagem microbiana viável, por conseguinte, de preferência, se refere à utilização para a desinfecção através de que o tempo de desinfecção é inferior a 300 segundos, de preferência inferior a 60 segundos e, de maior preferência, inferior a 15 segundos. No presente, a desinfecção, de preferência, é definida similar aos tempos de desinfecção T e T2, conforme descrito acima.
[0107] Por conseguinte, é fornecida a utilização de uma composição, de acordo com a presente invenção, para a higiene aprimorada das superfícies do corpo humano. Essas superfícies, por exemplo, incluem a pele, as mãos e a cavidade oral. De acordo com um aspecto preferido, a presente invenção se refere à utilização de uma composição, de acordo com a presente invenção, para a higiene aprimorada das mãos. De acordo com outro aspecto preferido, a presente invenção se refere à utilização de uma composição, de acordo com presente invenção, para higiene oral aprimorada.
[0108] As composições microbicidas da presente invenção podem ser utilizadas para inibir o crescimento de microrganismos através da introdução de uma quantidade microbicidamente eficaz das composições para, em ou a um local sujeito ao ataque. Por exemplo, no campo das aplicações institucionais e industriais, os locais adequados, por exemplo, incluem a água do processo industrial, incluindo os sistemas de deposição de eletrorrevestimento, torres de resfriamento e lavadores de ar; limpadores em profundidade de gases; tratamento de águas residuais; fontes ornamentais; filtração da osmose inversa; ultrafiltração; água de lastro; condensadores evaporativos e trocadores de calor; fluidos e aditivos do processamento de papel e celulose; lamas minerais; amido; plásticos; emulsões; dispersões; tintas; treliças; revestimentos, tais como os vernizes; os produtos de construção, tais como os maciços, calafetadores e selantes; os adesivos de construção, tais como os adesivos de cerâmicas, adesivos para apoio do tapete, e adesivos de laminação; os adesivos industriais ou de consumo; os produtos químicos para fotografia; fluidos para impressão; os produtos domésticos e institucionais utilizados em restaurantes, centros de saúde, escolas, instalações de processamento de alimentos e fazendas, incluindo, os produtos de limpeza, de higienização e de desinfecção, esfregões, sabonetes, detergentes e água para o enxaguamento e polimento do piso; cosméticos; produtos de higiene pessoal; xampus; fluidos de usinagem; lubrificantes de transportadores; fluidos hidráulicos; couro e produtos de processamento de couro; os têxteis; têxteis e os produtos de processamento têxteis; madeira e produtos de processamento de madeira, tais com o compensado, aglomerado, gesso, madeira serrada, vigas laminadas, painéis de partículas orientadas, painéis, madeira prensada; fluidos de processamento de óleo e gás tais como os fluidos de injeção, fluidos de fratura, lamas de perfuração e água produzida; sistemas de transporte e armazenamento de combustível; conservação do adjuvante da agricultura; conservação do tensoativo; dispositivos médicos; conservação dos reagentes de diagnóstico; conservação de alimentos, tais como as embalagens de alimentos de plástico ou de papel; alimentos, bebidas, pasteurizadores de processo industrial; vasos sanitários; águas de recreação; piscinas; e spas.
[0109] De preferência, as composições microbicidas da presente invenção são utilizados para inibir o crescimento de microrganismos em um local selecionado a partir de uma ou mais das lamas minerais, fluidos e aditivos do processamento de papel e celulose, amido, emulsões, dispersões, tintas, treliças, revestimentos, adesivos de construção (tais como os adesivos de cerâmicas), adesivos para apoio do tapete, produtos químicos para fotografia; fluidos para impressão; os produtos domésticos e institucionais tais como os produtos de limpeza, de higienização e de desinfecção, esfregões, cosméticos, produtos de higiene pessoal, xampus, sabonetes, detergentes de chão, água para o enxaguamento da lavanderia, fluidos de usinagem, produtos têxteis, madeira e produtos de madeira, conservação do adjuvante da agricultura; conservação do tensoativo; conservação dos reagentes de diagnóstico; conservação de alimentos, alimento, bebida, e pasteurizadores de processo industrial e fluidos de processamento de óleo e gás.
CAMPOS DE UTILIZAÇÃO
[0110] A composição, de acordo com a presente invenção, em vista do acima, pode ser aplicada para a desinfecção, redução na contagem microbiana viável ou higiene aprimorada, especialmente a uma superfície. Em realizações preferidas, a composição é especialmente adequada para a aplicação na pele. Por exemplo, uma superfície, tais como as mãos, rosto, corpo, ou na cavidade oral adequadamente pode entrar em contato com a composição da presente invenção. Em outras realizações preferidas, a superfície é qualquer superfície rígida. Normalmente, estas superfícies são superfícies rígidas que normalmente necessitam da limpeza e que frequentemente também necessitam da desinfecção ou higienização. Estas superfícies podem ser encontradas em diversos ambientes domésticos ou industriais e, por exemplo, podem incluir, as superfícies da cozinha e do banheiro, tampos de mesa, pisos, paredes, janelas, utensílios, talheres, louças. Essas superfícies podem ser produzidas de diversos materiais diferentes, por exemplo, os plásticos, madeira, metal, cerâmica, vidro, concreto, mármore, e superfícies pintadas. Em outras realizações preferidas, as composições podem ser utilizadas para essa desinfecção, redução na contagem microbiana viável ou higiene aprimorada em locais diferentes das superfícies, conforme descritas acima no presente.
[0111] Em realizações preferidas, a presente invenção se refere às composições, de acordo com a presente invenção, para a utilização como tal ou incorporação nos produtos de higiene doméstica e higiene pessoal. De maior preferência, esta realização da presente invenção se refere a uma composição, de acordo com presente invenção, que é um produto de higiene doméstica ou um produto de higiene pessoal.
[0112] Um “produto de higiene doméstica” é um produto para o tratamento, limpeza, cuidado ou condicionamento da casa ou de qualquer um dos seus conteúdos. Este inclui, mas não está limitado às composições, produtos ou suas combinações em relação ou na utilização ou aplicação no tratamento, limpeza, limpeza profunda, cuidado ou condicionamento das superfícies, móveis e atmosfera dos conteúdos dos utensílios e da casa, tais como a roupa, tecidos e/ou tecidos de fibras e a fabricação de todos os produtos anteriores. Um “produto de higiene pessoal” é um produto para o tratamento, limpeza, cuidado ou condicionamento de um indivíduo. Este inclui, mas não está limitado aos produtos químicos, composições, produtos ou suas combinações em relação ou na utilização ou aplicação no tratamento, limpeza, limpeza profunda, ou condicionamento do indivíduo (incluindo, em especial a pele, cabelo e cavidade oral), e a fabricação de todos os produtos anteriores. Os produtos de higiene doméstica ou os produtos de higiene pessoal são os produtos, por exemplo, comercializados sob marcas do mercado em massa, os exemplos não limitantes sendo os sabonetes, desodorantes, xampus, e higienizadores / desinfetantes da superfície doméstica.
[0113] Outra realização preferida da presente invenção se refere às composições, de acordo com a presente invenção, para a utilização como talou incorporação nos produtos industriais e/ou institucionais. De maior preferência, esta realização da presente invenção se refere a uma composição, de acordo com presente invenção, que é um produto industrial e/ou institucional. Os produtos industriais e institucionais, por exemplo, são os produtos comercializados sob marcas profissionais, os exemplos não limitantes sendo para os produtos industriais, institucionais, zeladorias, e limpeza médica, limpeza no local, serviços de alimentação, veterinária e produtos agrícolas. Os produtos industriais e/ou institucionais também incluem os produtos para a limpeza do indivíduo (tais como os desinfetantes das mãos) para os consultórios médicos, hospitais e/ou outras instituições.
[0114] Em uma outra realização preferida, a presente invenção também se refere a um método ou utilização, de acordo com a presente invenção, que envolver os produtos de higiene doméstica ou os produtos de higiene pessoal. Por exemplo, o método, de acordo com a presente invenção - que compreende a aplicação de uma composição, de acordo com a presente invenção, na etapa (a) pode ser um método em que a composição é uma composição para utilização como incorporação nos produtos de higiene doméstica ou nos produtos de higiene pessoal, conforme descrito acima no presente. De maneira similar, em outra realização preferida, a presente invenção também se refere a um método ou utilização, de acordo com a presente invenção que envolve os produtos industriais e/ou institucionais. Por exemplo, de acordo com a presente invenção - que compreende a aplicação de uma composição, de acordo com a presente invenção, na etapa (a) pode ser um método em que a composição é uma composição para utilização como incorporação nos produtos industriais e/ou institucionais, conforme descrito acima no presente.
[0115]Os produtos e/ou métodos para a utilização no campo de higiene doméstica ou de higiene pessoal, em geral, são distintos a partir dos produtos e/ou métodos para a utilização no campo industrial e/ou institucional. Por conseguinte, por exemplo, um produto que é comercializado como um produto de higiene doméstica ou de higiene pessoal, em geral, não será comercializado como um produto para a utilização industrial e/ou institucional, e vice-versa. Por conseguinte, determinadas realizações da presente invenção, quando realizadas na prática, irão se relacionar a um campo, mas não ao outro.
EXEMPLOS
[0116] A presente invenção é ilustrada pelos exemplos não limitantes a seguir.
EXEMPLO 1 AVALIAÇÃO DA EFICÁCIA ANTIMICROBIANA MATERIAIS
[0117] Os isopropil-metilfenóis foram comercializados como produtos químicos finos dos fornecedores, tais como a Sigma Aldrich, Alfa Aesar e TCI Fine Chemicals.
[0118] Uma mistura do terpineol que compreende cerca de 88% em peso de (S)-alfa-terpineol, e 12% em peso de gama-terpineol foi adquirido da Sigma Aldrich e utilizado em todos os Exemplos (sendo referidos como o alfa- terpineol ou terpineol), salvo especificação em contrário.
MÉTODO GERAL PARA AVALIAÇÃO DA SINERGIA ANTIMICROBIANA
[0119] As eficácias dos agentes antimicrobianos, de maneira útil, podem ser comparadas através da determinação da concentração biocida mínima (MBC). A MBC é definida como a concentração absoluta mais baixa do ativo especial que fornece a matança completa (crescimento de bactérias zero).
[0120] Os diferentes comportamentos dos antimicrobianos inibitórios em isolamento e as misturas são amplamente explorados utilizando o conceito da Concentração Fracionária e Concentração Fracionária Inibitória (FIC). Vide, por exemplo, JRW Lambert e R Lambert, J. Appl. Microbiol 95, 734 (2003); T. Jadavji, CG Prober e R Cheung, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 26, 91 (1984) e publicação WO 2004/006876. Estes parâmetros podem ser definidos como a seguir: FC (componente a) = Concentração do componente a testado na mistura / MIC (componente a testado como um ativo único) FIC (componente a) = MIC (componente a testado na mistura) / MIC (componente a testado como um ativo único)
[0121] Por analogia a Concentração Fracionária Biocida (FBC) é determinada por: FBC (componente a) = MBC (componente a testado na mistura) / MBC (componente a testado como um ativo único)
[0122] As interações entre os agentes antimicrobianos podem ser aditivas, sinérgicas ou possivelmente antagônicas, dependendo se a eficácia da combinação é equivalente, superior ou inferior que a obtida para a mesma concentração total dos componentes individuais quando testados isoladamente.
[0123] Estas relações podem ser expressas matematicamente pela soma dos valores de MBC fracionários para todos os componentes presentes na mistura, para determinar o “índice fracionário biocida”: ∑FBC = FBC(componente 1) + FBC(componente 2) + FBC(componente 3) +.. e assim por diante. de maneira que ∑FBC > 1 corresponde à atividade bactericida aditiva ou antagônica ∑FBC < 1 corresponde à atividade bactericida sinérgica
MÉTODO EXPERIMENTAL
[0124] A eficácia antimicrobiana é testada contra um organismo patogênico bacteriano representativo, Escherichia coli Gram negativo. As concentrações dos ativos são expressas em termos de porcentagem em peso / volume (% em p/v) ao longo do Exemplo 1.
MATERIAL BACTERIANO
[0125] Uma cultura de 1 noite de Escherichia coli (cepa 10.536) foi preparada em 50 mL de volume total de caldo TSB, cultivado durante cerca de 18 horas a 37° C e agitados a 150 rpm. 1 mL desta cultura de 1 noite de E. coli foi transferido para 50 mL de caldo TSB fresco e incubado a 37° C a 150 rpm, durante cerca de 4 horas. Esta cultura foi separada em volumes iguais e centrifugada a 4000 rpm durante 15 minutos, lavada com solução salina estéril (0,85% de NaCl), mais uma vez centrifugada e novamente suspensa em solução salina para fornecer uma concentração final de 0,8 OD620 equivalente a cerca de 10-células por mililitro para este organismo especial. No presente, OD620 indica a absorbância de uma amostra em um cuvete de 1,0 cm de comprimento de percurso em um comprimento de ondas de 620 nm. Este material bacteriano foi utilizado para a análise contra os ativos antimicrobianos (em três reproduções).
PROTOCOLO
[0126] A análise seguinte descreve o teste de 8 materiais utilizando 6 diluições em metade de uma placa de microtitulação de 96 cavidades (MTP). Utilizando esta abordagem é possível analisar 16 ativos (sem reproduções) com uma diluição a placa completa, reproduzindo esta configuração em duas metades das colunas da placa, 1-6 e 7-12.
[0127]As soluções de 1M dos ativos do teste foram preparadas em sulfóxido de dimetila (DMSO). As soluções mãe do ativo em 1,11 vezes da concentração final desejada foram preparadas através da diluição das soluções de DMSO em água, por exemplo, para que uma solução de 0,89% p/v fosse preparada para uma concentração solução desejada “no teste” de 0,8% p/v para permitir a diluição posterior do ativo quando a suspensão bacteriana é adicionada (diluída a partir de 300 μL a 270 μL), conforme descrito abaixo.
[0128] As alíquotas (270 μL) dos materiais a 1,11 vezes a concentração final foram colocadas em cavidades de MTP ao longo de uma coluna (A1-H1). Esta MTP foi rotulada como “placa de triagem”.
[0129]Em outra MTP rotulada como “placa de diluição”, 270 μL da solução de neutralização de D/E a partir da composição de DIFCO foram adicionados à coluna 1. A composição da solução de neutralização foi como a seguir: digestão do pâncreas de caseína, 5,0 g/L;. extrato de levedura, 2,5 g/L; dextrose, 10 g/L, tioglicolato de sódio, 1,0 g/L, tiossulfato de sódio, 6,0 g/L; bissulfito de sódio, 2,5 g/L; polissorbato 80, 5,0 g/L; lecitina 7,0 g/L; púrpura de bromocresol, 0,02 g/L, com um pH no intervalo de 7,6 a cerca de 0,2. 270 μL da solução diluente de triptona foram adicionada a todas as cavidades restantes da MTP de diluição (colunas de 2 a 6).
[0130]O material bacteriano (30 μL), em seguida, foi adicionado aos 270 μL preparados da solução dos ativos na Placa de Triagem e misturado, utilizando uma pipeta multicanal com 8 pontas para aspirar e dispensar o mesmo volume do material bacteriano em paralelo às 8 cavidades nas linhas de A a H. Após um tempo de contato de 15 segundos, as misturas foram bruscamente resfriadas através da transferência de volumes de 30 μL das misturas da solução de neutralização de 270 μL D/E na placa de diluição preparada, utilizando a aspiração para misturar. Exatamente após 5 minutos na solução de neutralização de D/E, os volumes de 30 μL foram transferidos da coluna 1 para a coluna 2 da MTP de diluição e mista, antes de transferir novos volumes de 30 μL da coluna 2 para a coluna 3. Este processo é repetido em série diluindo a bactéria através da placa para a coluna 6.
[0131]Os volumes de 30 μL de cada cavidade na MTP de diluição foram transferidos para os segmentos pré-rotulados das placas de Tryptone Soya Agar (TSA) a partir da concentração bacteriana mais baixa (diluição mais elevada, coluna 6) para a concentração bacteriana mais elevada (coluna 1). As placas de TSA foram deixadas em repouso durante cerca de 2 horas de maneira que de 30 μL das manchas inoculadas puderam secar e as placas, em seguida, foram invertidas e incubadas durante a noite a 37° C antes de enumerar as colônias de bactérias nas diluições rotuladas para determinar os efeitos dos ativos no crescimento de bactérias.
CÁLCULO DOS RESULTADOS
[0132] Os números médios da sobrevivência das bactérias NMBS (expressos em log CFU / mL) são obtidos através de primeiramente determinar o segmento da placa de TSA em que o número de colônias bacterianas é contável. A partir do número de colônias nesse segmento, o NMBSé calculado pela Fórmula: NMBS = log{NcoI • 10DF • 100/3}
[0133] No presente, Ncol é a contagem de colônias, e DF é o fator de diluição tirado da cavidade de MTP correspondente ao segmento da placa TSA (isto é, DF pode variar a partir de 1 para o resfriamento brusco, a 6 para a diluição mais elevada). O fator 100/3 é um fator de conversão a partir do volume do local da inoculação para um mililitro.
[0134] Cada teste análise foi realizado em triplicata. Os resultados médios relatados da sobrevivência das bactérias são a média de uma triplicata, o erro é o desvio padrão correspondente.
[0135] Por conseguinte, um valor de NMBS de cerca de 7 corresponde a uma contagem de cerca de 3 colônias a partir da quinta cavidade de diluição, isto é, com DF = 5. Essa contagem de cerca de 7, em geral, é observada quando as bactérias são expostas aos materiais não biocidas. No caso de nenhuma colônia sobrevivente ser observada em nenhum segmento da placa de TSA, isso é interpretado como a matança completa e um valor de NMBS = 0 é relatado.
VALIDAÇÃO
[0136]Todos os resultados dos testes foram validados executando todas as análises de teste em paralelo com os 4 experimentos de controle na mesma MTP. Todos os experimentos de controle são executados exatamente de acordo com o protocolo acima, mas com os seguintes ingredientes ativos : A 0,025% (p/v) de timol B 0,15% (p/v) de alfa-terpineol C 0,025% (p/v) de timol + 0,15% (p/v) de alfa-terpineol D nenhum componente ativo
[0137] Os experimentos de controle A, B e D validam uma análise de teste, não mostrando a matança bacteriana, enquanto que o experimento de controle C, que compreende uma combinação sinérgica de timol e alfa- terpineol, de acordo com a publicação WO 2010/ 046238 A1 valida uma análise de teste, mostrando a matança bacteriana total.
[0138]Um experimento de referência, de acordo com o protocolo acima, sem o componente ativo, mostra que o DMSO que não afeta o crescimento de bactérias nas concentrações presentes nas soluções de teste neste protocolo (<5% (p/v)), conforme pode ser observado na Tabela 4.
Figure img0007
RESULTADOS
[0139] O método acima foi aplicado para a avaliação da eficácia antibacteriana dos isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção. A Tabela 5 mostra as atividades antibacterianas dos isopropil-metilfenóis, isoladamentes ou em conjunto com o terpineol. TABELA 5 ATIVIDADES ANTIBACTERIANAS DO TIMOL, E OS ISOPROPIL-METILFENÓIS, ISOLADAMENTE E EM COMBINAÇÃO COM O TERPINEOL
Figure img0008
Figure img0009
EXEMPLOS COMPARATIVOS
[0140] A determinação do parâmetro ∑FBC, que é utilizada como a medida da ação antimicrobiana sinérgica das composições, de acordo com a presente invenção, necessita da determinação das concentrações biocidas mínimas (MBCs) do primeiro ativo relevante. Conforme descrito acima, a MBC para um ativo pode ser definida como a concentração mais baixa do ativo que disponibiliza a zero sobrevivência bacteriana bacteriana no meio em especial. Os dados dos Exemplos de (1:1) a (1:3) demonstram que o valor MBC para o timol é de 0,05% (p/v). Para o alfa-terpineol, as composições de (1:4) a (1:7) mostram que a MBC é 0,4% de p/v A mesma análise foi realizada pelos isopropil- metilfenóis selecionados e está resumida na Tabela 6 abaixo. Estes valores de MBC constituem nos limites superiores para as respectivas MBCs no meio especial utilizado nestes Exemplos.
Figure img0010
[0141] É evidente a partir dos dados da Tabela 6 que o 3-isopropil- 5-metilfenol e o 4-isopropil-3-metilfenol são antimicrobianamente eficazes.
INTERAÇÕES SINÉRGICAS
[0142] As combinações testadas dos isopropil-metilfenóis selecionados com o terpineol fornecem a matança bacteriana completa nos Exemplos (1:10), (1:11) e de (1:14) a (1,16). Utilizando os valores de MBC listados na Tabela 6 acima, podem ser calculados os valores fracionários de MBC para os componentes presentes nessas misturas e a ∑FBC experimental das composições, para discriminar entre as combinações que fornecem as evidências dos efeitos sinérgicos, ao contrário dos efeitos biocidas aditivos. Os resultados desta análise são apresentados na Tabela 7. TABELA 7 GRAU DAS INTERAÇÕES SINÉRGICAS ENTRE AS MISTURAS DOS COMPOSTOS BINÁRIOS PARA AS COMPOSIÇÕES QUE FORNECEM A MATANÇA BACTERIANA COMPLETA
Figure img0011
Figure img0012
[0143] Para os Exemplos (1:11), (1:15) e 01:16, o valor ∑FBC é inferior a 1, por conseguinte, fornecer evidências das interações sinérgicas, de acordo os critérios determinados. Por conseguinte, estes Exemplos mostram como a eficácia antimicrobiana dos isopropil-metilfenóis e do terpineol, de acordo com a presente invenção é intensificada quando são aplicadas em conjunto. Essas sinergias permitem as reduções nas concentrações de antimicrobianos necessárias para alcançar a matança completa. Por exemplo, é necessário 0,4% p/v de terpineol para alcançar a matança completa quando testado em isolamento, mas isto pode ser reduzido de 2,7 vezes a 0,15% quando utilizado em combinação com 0,025% p/v de 4-isopropil-3-metilfenol ou 0,025% p/v do 3- isopropil-5-metilfenol.
EXEMPLOS COMPARATIVOS
[0144] Os Exemplos Comparativos (1:17) e (01:18) mostram que as composições compreendem o terpineol e os compostos fenólicos que não são os compostos, de acordo com a presente invenção, em concentrações comparáveis àquelas dos Exemplos, de acordo com a presente invenção, não aumentam a ação antimicrobiana rápida.
EXEMPLO 2
[0145] Neste exemplo, uma combinação de produtos químicos foi testada conduzindo as análises de MBC de resolução elevada do 3-isopropil-5- metilfenol, na presença de diversas concentrações de terpineol. Os materiais foram adquiridos da mesma maneira como para o Exemplo 1. Os testes da sinergia foram conduzidos utilizando as análises de placa de microtitulação padrão com o tampão de fosfato que contém 35% de dipropilenoglicol (DPG). As MBCs de resolução elevada foram determinadas pela adição de quantidades variáveis de microbicida para uma coluna de uma placa de microtitulação e realizando as diluições de dez vezes posteriores, utilizando um sistema automatizado de manuseamento de líquidos para obter uma série de pontos de extremidade que variam a partir de 0,002% a 1% do composto do teste. A placa de MBC foi inoculada em uma coluna de cada vez, com o microrganismo de teste. Uma alíquota da cavidade inoculada foi transferida em 15 segundos, para uma placa que contém um agente de neutralização (Caldo de Neutralização de D/E) e misturada durante 5 minutos antes de ser transferida para uma placa de crescimento que contém o caldo de soja de tripcase (TSB). A placa de TSB foi incubada a 37° C e lida para a presença / ausência do crescimento de 24 horas. O nível mais baixo testado que fornece a matança total prevista (conforme evidenciado pela falta de crescimento na placa de microtitulação) dos organismos de teste em 15 segundos é definido como a concentração biocida mínima (MBC) ao longo do Exemplo 2.
[0146] A sinergia das combinações da presente invenção foi determinada contra possui a mesma bactéria tal como no Exemplo 1, a Escherichia coli (E. coli - ATCC número 10536) a uma concentração de cerca de 1 x 108 bactérias por mL. Este microrganismo é representativo dos contaminantes naturais em muitas aplicações industriais e de consumo. As placas foram visualmente avaliadas para o crescimento microbiano (turbidez) para determinar a MBC após um tempo de incubação de 24 horas a 37° C.
[0147] Os resultados dos testes para a demonstração da sinergia das combinações da presente invenção são mostrados abaixo na Tabela 8. A Tabela mostra as combinações específicas dos dois componentes; os resultados contra o microrganismo testado; a atividade do ponto de extremidade em porcentagem (%) em peso medido pela MBC para o primeiro componente isoladamente (3-isopropil-5-metilfenol, MBCA) para o segundo componente isoladamente (terpineol, MBCB) para o primeiro componente da mistura (Ca) e para o segundo componente da mistura (Cb); o valor ∑FBC calculado; e o intervalo das proporções sinérgicas para cada combinação testada (primeiro componente para o segundo componente ou A / B), contra o microrganismo especial.
[0148] Os dados da Tabela abaixo incluem o intervalo das proporções que foi descoberto como sinérgico. (os dados que foram coletados fora dos intervalos sinérgicos não são relatados.) Estes dados demonstram que determinadas combinações dos componentes do 3-isopropil-5-metilfenol e terpineol mostram um controle intensificado sobre os microrganismos do que seria esperado se as combinações fossem aditivas ao invés de sinérgicas.
Figure img0013
[0149] As proporções do 3-isopropil-5-metilfenol para o terpineol testado variaram de 1/0,025 a 1/ 400. As proporções sinérgicas do 3-isopropil-5- metilfenol para o terpineol variaram de 1/0,06 de 1/1,5.
[0150] Os resultados dos Exemplos 1 e 2 demonstram que o efeito antimicrobiano sinérgico dos isopropil-metilfenóis, de acordo com a presente invenção, e o terpineol podem ser obtidos a partir de um amplo intervalo de concentrações e de proporções.
EXEMPLO 3
[0151] A eficácia antimicrobiana das composições, de acordo com presente invenção, que compreende os isopropil-metilfenóis e o gama-terpineol foi testada seguindo o mesmo protocolo, conforme descrito para o Exemplo 1. Os resultados são apresentados na Tabela 9. TABELA 9 ATIVIDADES ANTIBACTERIANAS DA COMBINAÇÃO DOS ISOPROPIL-METILFENÓIS COM O GAMA-TERPINEOL CONTRA O E. COLI
Figure img0014
[0152] Por raciocínio similar ao descrito para o Exemplo 1, é deduzido que a partir dos Exemplos Comparativos (3:1) a (3:4) que a MBC de gama-terpineol, sob as circunstâncias determinadas é de 0,3% p/v. Os Exemplos de (3:8) a (3:11) demonstram a ação antimicrobiana intensificada das combinações de 4-isopropil-3-metilfenol e de gama-terpineol.
EXEMPLO 4 AVALIAÇÃO AUTOMÁTICA DA EFICÁCIA NA BASE DO TENSOATIVO PREPARAÇÃO DAS AMOSTRAS
[0153] Nestes Exemplos, a eficácia das combinações dos isopropil- metilfenóis e terpineol foi testada em uma formulação de limpeza do tensoativo que compreende 2,85% de cocoílo de sódio e 1,85% de glicinato de sódio lauroanfoacetato. Isso corresponde a 50% da utilização da diluição com a água de uma formulação pura típica que contém 5,7% de glicinato de cocoil e 3,7% de lauroanfoacetato de sódio durante a lavagem das mãos. As soluções foram preparadas de tal maneira que as concentrações dos componentes tensoativos e os ativos de teste foram de 1,1 vezes a concentração final desejada de maneira a permitir a diluição com o inoculo bacteriano no teste. As soluções foram manualmente ajustadas a pH 10,0 através da adição gota a gota de uma solução de hidróxido de sódio, conforme medido com um medidor de pH, à temperatura ambiente. As soluções dos isopropil-metilfenóis e/ou terpineóis foram preparadas em um máximo de 24 horas antes do teste. O mesmo terpineol foi utilizado como no Exemplo 1.
METODOLOGIA DO TESTE
[0154] A eficácia das combinações da presente invenção foi determinada contra a mesma bactéria tal como no Exemplo 1, a Escherichia coli (E. coli - ATCC número 10536) a uma concentração de cerca de 1 x 108 bactérias por mL.
[0155] Os testes foram conduzidos utilizando as análises da placa de microtitulação padrão utilizando um sistema automatizado de manuseamento de líquidos. 270 μl da solução de teste do tensoativo foram pipetados em cada cavidade da placa de microtitulação (placas de microtitulação Nunc F Gamma Irradiado 96F não tratadas de poliestireno claro) e 30 μl da suspensão bacteriana, em seguida, foram adicionados. Após exatamente 15 segundos de exposição bacteriana, um volume de 30 μl de células bacterianas foi retirado e transferido para 270 μl da solução bruscamente resfriada de D/E. Após 5 minutos na solução bruscamente resfriada de D/E, a densidade ótica (DO) foi medida para cada placa, por vez em dois comprimentos de onda específicos (450 nm e 590 nm). Isto fornece uma verificação dupla da atividade antimicrobiana, uma vez que a leitura OD450 é específica para a cor amarela da solução bruscamente resfriada de D/E quando o crescimento de bactérias é observado, enquanto que o OD590 é específico para a cor roxa inicial da solução bruscamente resfriada de D/E que é retido se nenhum crescimento de bactérias for observado. Após as medições de DO de tempo zero, as placas, em seguida, foram incubadas a 37° C durante a noite (16 horas) antes da repetição das medições de OD. Os valores delta OD foram calculados subtraindo os valores OD em 16 horas a partir do valor inicial no tempo zero, a partir daqueles em tempo = 16 horas. O crescimento de bactérias é observado como um aumento na OD450 e uma redução na OD590. Para identificar os sistemas antibacterianos eficazes (aqueles que previnem o crescimento de bactérias apreciável após a incubação), as seguintes alterações limites das leituras de OD foram adotadas: se (1) o DO450 aumenta inferior a 0,2 unidades de absorbância (AU) na incubação e (2) o OD590 reduz inferior 0,35 AU na incubação. Por outro lado, em que o DO450 aumenta superior a 0,1 AU e o OD590 reduz superior a 0,1 AU após a incubação, que corresponde a uma alteração da cor púrpura para amarelo, o sistema de teste permite o crescimento de bactérias e não é considerado eficaz. Foram realizadas quatro medições repetidas na mesma para o sistema de teste. O número de cavidades repetidas mostrando o crescimento de bactérias ou nenhum crescimento também é facilmente avaliado a olho nú, após a alteração de cor. O timol e o terpineol foram testados isoladamente e em combinação para os propósitos de comparação.
[0156] Dose respostas para os componentes individuais e as misturas binárias do ativo na proporção de concentração determinada foram geradas através da diluição sequencial dos líquidos com outra solução do tensoativo para obter uma série de pontos de extremidade que variam a partir de 0,2 e 0,025% do isopropil-metilfenol e 0,5% a 0,1% de terpineol. Em cada caso, as misturas binárias foram avaliadas na proporção peso / peso do isopropil- metilfenol para o alfa terpineol de 1:2,5. TABELA 10 ATIVIDADES ANTIBACTERIANAS DOS ISOPROPIL-METILFENÓIS ISOLADAMENTE, E EM COMBINAÇÃO COM O TERPINEOL NA SOLUÇÃO DO TENSOATIVO MODELO
Figure img0015
Figure img0016
* Os Exemplos marcados com um asterisco (*) são os Exemplos Comparativos (a) Concentração do isopropil-metilfenol, conforme especificado (b) Concentração de terpineol (c) DeltaOD (450 nm) = DO450 (tempo = 16 horas) - OD450 (tempo zero) (d) DeltaOD (590 nm) = OD590 (tempo = 16 horas) - OD590 (tempo zero) (e) NREP = Número de repetições que mostram o crescimento (de 4) (F) S.D. = DESVIO PADRÃO TABELA 11 CONCENTRAÇÕES MÍNIMAS DE BIOCIDAS DOS COMPONENTES ANTIMICROBIANOS EM 2,85% DE SOLUÇÃO DE GLICINATO DE COCOIL DE SÓDIO + 1,85% SOLUÇÃO DE LAUROANFOACETATO DE SÓDIO A PH10
Figure img0017
RESULTADOS
[0157] Os tensoativos utilizados são não antimicrobianamente ativos contra o E. coli, nas concentrações empregadas, conforme mostrado pelos resultados do Exemplo (4:1) na Tabela 10. Por conseguinte, qualquer eficácia antimicrobiana pode ser atribuída aos isopropil-metilfenóis e/ou terpineol. A Tabela 11 apresenta os valores MBC determinados de maneira similar, conforme descrito para o Exemplo 1. Os isopropil-metilfenóis testados possuem uma MBC superior às concentrações mais elevadas testadas, na presença de tensoativos específicos.
[0158] Os resultados da Tabela 10 demonstram que o 3-isopropil- 5-metilfenol e o 4-isopropil-3-metilfenol mostram 15 segundos de uma eficácia bactericida (a matança completa de todas as quatro repetições) contra o E. coli quando testado em combinação com o alfa-terpineol, em concentrações inferiores a sua MBC na mesma formulação de tensoativo (que compreende o glicinato de cocoil e o lauroanfoacetato).
[0159] Por conseguinte, descobriu-se que, de acordo com a presente invenção, os isopropil-metilfenóis e, em especial o 3-isopropil-5- metilfenol e o 4-isopropil-3-metilfenol mostram a ação antimicrobiana intensificada em combinação com o terpineol, na presença do tensoativo, em especial, o glicinato de cocoil e o lauroanfoacetato.

Claims (9)

1. COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, caracterizada por compreender: (i) 0,01 a 0,4% em peso de um isopropil-metilfenol, (ii) 0,1 a 0,5% em peso de terpineol, e (iii) um veículo; em que o isopropil-metilfenol é selecionado a partir de 3-isopropil- 5-metilfenol e 4-isopropil-3-metilfenol; e em que o terpineol é selecionado a partir do grupo que consiste em alfa-terpineol, beta-terpineol, gama-terpineol, delta-terpineol, 4-terpineol e suas misturas.
2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender: (i) 0,05 a 0,4% em peso do isopropil-metilfenol, e (ii) 0,1 a 0,5% em peso do terpineol.
3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada por compreender de 1 a 80% em peso de um ou mais tensoativo.
4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo um ou mais tensoativos serem aniônicos, não iônicos ou uma combinação de tensoativos aniônicos e não iônicos.
5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 4, caracterizada pelo um ou mais tensoativos serem selecionados a partir do grupo que consiste em sabões, sulfatos de alquila e sulfonatos de alquila benzeno lineares.
6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 5, caracterizada por ser sólida e compreender: (a) 0,05 a 0,4% em peso do isopropil-metilfenol, (b) 0,1 a 0,5% em peso do terpineol, (c) 5 a 30% em peso de água, e (d) 30 a 80% em peso de tensoativos.
7. MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO PARA DESINFECTAR UMA SUPERFÍCIE, caracterizado por compreender as seguintes etapas: (a) aplicação de uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, à superfície; e (b) remoção da composição da superfície.
8. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo tempo de desinfecção T, de dito método, ser inferior a 300 segundos; em que T é definido como o tempo que decorre desde o momento da adição da composição a uma cultura microbiana até que o número de microrganismos por unidade de volume da cultura seja reduzido por um fator de 100.000.
9. USO NÃO TERAPÊUTICO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por ser para higiene aprimorada das mãos.
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