CN1263459A - 温和的抗微生物擦巾 - Google Patents

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    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10Anti-acne agents

Abstract

本发明涉及一种抗微生物擦巾,它包含浸渍有抗微生物清洁组合物的多孔或吸收性的片层,其中抗微生物清洁组合物包含:占抗微生物清洁组合物重量0.001%至5.0%的抗微生物活性剂;占抗微生物清洁组合物重量0.05%至10%的阴离子表面活性剂;占抗微生物清洁组合物重量0.1%至10%的给质子试剂;和占抗微生物清洁组合物重量3%至99.85%的水,其中组合物的pH值调节为3.0至6.0。其中抗微生物清洁组合物的革兰氏阳性菌延时功效指数大于0.5;其中该组合物的温和性指数大于0.3。本发明也涉及浸渍有抗微生物清洁组合物的擦巾,其中抗微生物清洁组合物的革兰氏阳性菌延时功效指数大于0.5。本发明也涉及浸渍有抗微生物清洁组合物的擦巾,其中抗微生物清洁组合物的一次清洗立即减少病菌指数大于1.3。本发明也涉及使用这里描述的抗微生物擦巾进行清洁皮肤和提供抗革兰氏阳性菌延时功效的方法。

Description

温和的抗微生物擦巾
                       技术领域
本发明涉及清洁擦巾,该擦巾包含浸渍有抗微生物清洁组合物的吸收性的片层。尤其,本发明清洁擦巾中的个人清洁组合物提供以往未预见到的抗革兰氏阴性菌的延时功效、改进的抗革兰氏阳性菌的延时功效或提供以往未预见到的清洁时立即减少病菌的功效。
                       背景技术
人类健康会受到多种微生物实体的影响。病毒和细菌的侵染会导致多种疾病。媒体对食物中毒、链球菌感染等情况的关注已提高了公众对微生物问题的认识。
已知采用抗微生物或非药肥皂清洗硬表面、食物(例如水果或蔬菜)和皮肤(特别是手)可从被清洗的表面上去除多种病毒和细菌。病毒和细菌的去除是由肥皂的表面活性作用和洗涤过程的机械作用达到的。因此,已知并建议人们经常通过清洗来减少病毒和细菌的传播。
发现皮肤上的细菌可分为两类:存留的和暂存的细菌。存留细菌为革兰氏阳性菌,其会在皮肤的表面和最外层形成固定菌落,对防止其它更有害的细菌和真菌的移生具有重要而有益的作用。
暂存细菌不属于皮肤上常规的存留菌落,但当空气中的污染物接触到皮肤上、或当污染物与皮肤发生物理接触时暂存细菌会沉积在皮肤上。暂存细菌一般分为两小类:革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。革兰氏阳性菌包括病原体如:金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌和肉毒梭状芽胞杆菌。革兰氏阴性菌包括病原体,如沙门氏菌、大肠杆菌、克雷白氏杆菌、嗜血杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和痢疾志贺氏菌。革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌的区别一般在于附加的保护性细胞膜,这样,革兰氏阴性菌一般不易受局部抗微生物活性剂的影响。
抗菌清洁产品已经以多种形式上市一定时间。其形式包括除臭皂、硬表面清洁剂和外科消毒剂。所配制的漂去型抗微生物皂可在洗涤过程中去除细菌。液体抗微生物清洁剂见于US4847072(Bissett等人,1989.7.11授权),4939284(Degenhardt,1990.7.3授权)和4820698(Degenhardt,1989.4.11授权),所有内容均结合在本发明这作为参考。
某些传统的产品特别是硬表面清洁剂和外科消毒剂中采用了高含量的醇和/或强效表面活性剂,会令皮肤组织干化和产生刺激。理想的个人清洁剂应能温和地清洁皮肤,没有或基本没有刺激性,频繁使用也不会令皮肤过度干化,优选应对皮肤具有滋润作用。
最后,这些传统的抗微生物组合物研制为与水一起用于清洗过程。这就将它的应用限制在有水的地方。
在过去也使用过清洁擦巾,主要是在旅行或在公共场合或任何没有水的时候来清洗手或面部。事实上,消费者已经将使用浸渍有局部用组合物的吸收性的片层用于各种目的。1977年8月30日授权Richter等人的美国专利4,045,364提出了一种浸渍有杀病菌组合物的干燥的一次性的纸巾,所述的杀菌组合物包含阴离子表面活性剂、单质碘或碘递体活性剂和用于调节pH值的弱酸。该组合物使用碘活性剂,而碘活性剂在有大量水和酸性不够时不能稳定地提供本发明的抗微生物功效。公开于1994年10月12日的、Touchet等人的欧洲专利申请EP0,619,074提出了在擦巾中使用山梨酸或苯甲酸作为抗微生物试剂,但是并未提出获得本发明的功效所必需的阴离子表面活性剂和单独的抗微生物活性剂。1990年12月4日授权Brown-Skrobot等人的美国专利4,975,217提出了在擦巾上使用阴离子表面活性剂和有机酸,但并未提出使用提供抗微生物功效的优点的活性剂。
目前市售的Nice’n Clean、Wash’n Dry和No More Germies都是使用刺激性的阳离子表面活性剂而没有其它的杀菌活性剂的杀菌擦巾。这些产品不能提供改进的抗微生物功效和可能对皮肤有刺激性。
公开于1992年10月29日的Keegan等人的PCT申请WO 92/18100和公开于1995年12月7日的Fujiwara等人的PCT申请WO 95/32705中提出了非擦巾式的液体皮肤清洁剂,该清洁剂包含温和的表面活性剂、杀菌剂和缓冲pH值的酸性化合物,它可提供改进的抗菌性。但是在这里使用低浓度的酸化合物制备的组合物不能输送所需的足够的未离解的酸以提供本发明的抗革兰氏阴性菌的延时功效,或改进的抗革兰氏阳性菌的延时功效,或立即减少病菌的改进功效。在Keegan和Fujiwara的发明中包括的这种情况是优选使用温和的表面活性剂,包含非离子表面活性剂。Keegan和Fujiwara都未指出在无水的情况下使用他们的组合物,例如擦巾。
US3141821(Compeau,1964.7.21授权),以及Ciba-Giegy,Inc.有关“用于手部消毒的碱性制剂89/42/01”的Irgasan DP 300(三氯生Triclosan)的技术文献提出了皮肤抗细菌清洁组合物,其采用某些阴离子表面活性剂、抗微生物活性剂和酸可以提供改进的抗革兰氏阳性菌的延时功效。但选用的高活性表面活性剂会使该个人清洁组合物产生皮肤干燥和刺激。而且,这些文献都未指出以无水形式使用抗微生物组合物,例如擦巾。
革兰氏阴性菌如沙门氏菌、大肠杆菌和志贺氏菌以及革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌和肉毒梭状芽胞杆菌会影响健康,所以亟需配制具有以往未预见到的抗这些革兰氏阴性菌的延时功效或具有改进的抗这些革兰氏阳性菌的延时功效或具有改进的在清洗时立即减少病菌的抗微生物清洁产品,并且这些产品对皮肤是温和的,可以在无水时使用。已有的产品不能提供所有的这些优点。
本申请人发现,可以通过使用已知的浸渍有改进的抗微生物清洁组合物的多孔或吸收性的片层来复配成这种能提供温和性和抗微生物功效的抗微生物擦巾。这些改进的抗微生物清洁组合物包含杀菌活性剂以及作为给质子试剂的具体的有机和/或无机酸和具体的阴离子表面活性剂,它们都沉积在皮肤上。沉积的给质子试剂和阴离子表面活性剂增强了所选的活性剂,向与皮肤接触的细菌提供了新的抗菌性。
                        发明概述
本发明涉及抗微生物擦巾,该擦巾包含浸渍有抗微生物清洁组合物的多孔或吸收性的片层,其中抗微生物清洁组合物包含占抗微生物清洁组合物重量的0.001%至5.0%的抗微生物活性剂;占抗微生物清洁组合物重量的0.05%至10.0%的阴离子表面活性剂;占抗微生物清洁组合物重量的0.1%至10.0%的给质子试剂;占抗微生物清洁组合物重量的3%至99.85%的水;其中组合物的pH值调整为3.0至6.0;其中抗微生物清洁组合物的抗革兰氏阴性菌延时功效指数大于0.3。本发明也涉及改进的抗微生物清洁组合物,该组合物的温和性指数大于0.3。
本发明也涉及浸渍有抗微生物清洁组合物的抗微生物擦巾,其中抗微生物清洁组合物的革兰氏阳性菌延时功效指数大于0.5。本发明也涉及浸渍有抗微生物清洁组合物的抗微生物擦巾,其中抗微生物清洁组合物的一次清洗立即减少病菌指数大于1.3。
本发明也涉及使用这里描述的抗微生物擦巾进行清洁、减少皮肤上革兰氏阳性菌传播的方法。
                       发明详述
本发明的抗微生物擦巾可高效地提供抗革兰氏阴性菌的延时功效,或抗暂存的革兰氏阳性菌的延时抗微生物功效,或改进的使用后立即减少皮肤上细菌量的作用,并且本发明的抗微生物擦巾对皮肤是温和的,而且可以在没有另外加水的情况下使用。
这里使用的术语“抗微生物擦巾”指的是浸渍有抗微生物清洁组合物的多孔或吸收性材料构成的片层产品,主要用于在物体表面摩擦该擦巾以清洁表面和控制暂存细菌的生长及生存活力。这里使用的术语“抗微生物清洁组合物”指的是适于施用到人皮肤上以清除污垢、油腻等,另外还可抑制皮肤上暂存细菌的生长和生存活力的组合物。
术语“延时功效”指的是在清洗/漂洗过程后可在一段时间内抑制皮肤表面细菌的生长。
本发明的组合物还适用于痤疮的处理。这里使用的术语“痤疮处理”是指预防、阻止和/或抑制哺乳动物皮肤上痤疮形成。
本发明的组合物用于皮肤后还可对皮肤外观具有基本的即时(即,应急)改进。更具体说,本发明组合物还适用于调整肤质,包括调整皮肤上视觉的和/或触觉的不连续性,包括皮肤结构和/或颜色上视觉的和/或触觉的不连续性,特别是与皮肤老化有关的不连续性,但并非仅限于此。该不连续性可能由内部和/或外部因素引发或导致。外部因素包括紫外线照射(例如日光照射),环境污染、风吹、高温、低湿度、强效表面活性剂、磨料等。内部因素包括慢性老化和其它皮肤内部的生化变化。
调整肤质包括对肤质的预防和/或治疗性调整。这里所说的预防性调整肤质包括延缓、减小和/或预防视觉的和/或触觉的不连续性。这里所说的治疗性调整肤质包括:改善例如减少、减小和/或消除这些不连续性。调整肤质包括改进皮肤外观和质感,例如令皮肤更光滑、均匀和/或质感更好。这里所说的调整肤质包括调整老化特征。“调整皮肤老化特征”包括预防性调整和/或治疗性调整一种或多种这类特征(即调整皮肤老化的信号,例如细纹、皱纹或毛孔,包括预防性调整和/或治疗性调整这些特征)。
“皮肤老化特征”包括所有外部可见的和可触的表现,以及其它由皮肤老化引起的宏观或微观作用,但并非仅限于此。这些特征可能由内部或外部因素(例如慢性老化和/或环境损害)引发或导致。该特征可能由以下结构不连续性的发展过程引起,如皱纹,包括外表细纹和粗深纹、皮肤纹路、裂隙、肿块、大毛孔(例如与汗腺管、皮脂腺或毛囊等附件结构有关)、起皮、脱皮和/或其它形式的皮肤不均匀或粗糙、皮肤缺乏弹性(功能性皮肤弹性蛋白损失和/或失活)、下垂(包括眼部区域和下颚浮肿)、松弛、皮肤韧性损失、对变形的皮肤回复性损失、变色(包括下眼圈)、形成斑点、皮肤变黄、皮肤部位色素沉着过度如老年斑和雀斑、角化、异常分化、过度角化、弹性组织变性、胶原破坏,以及其它在角质层、真皮、表皮、皮肤血管体系(例如毛细血管)和皮下组织特别是与皮肤相邻的组织中出现的组织变化,但并非仅限于此。
除非特别指出,所有百分比和比率均以重量计,并且除非特别指出,其均在25℃下测出。本发明可包含以下必要成分和其它所述的任选成分,或由或基本由它们组成。
本发明的抗微生物擦巾包含下列必需成分。A.多孔或吸收性的片层
将需要量的抗微生物清洁组合物浸渍到吸收片层(此后称为基质)的一面或两面,该基质可以由任何纺织纤维或无纺纤维、纤维混合物或具有足够湿强度并能吸收足够有效量的抗微生物清洁组合物的泡沫组成。考虑抗微生物活性和温和性,优选选择高吸收容量基质(例如5至20克/克,优选9至20克/克)。基质的吸收容量是指水平放置时基质吸收液体的能力。基质的吸收容量用后面分析方法部分中吸收容量的分析方法来测量。
尤其适于在这里使用的是衍生自“取向的”或经梳理的纤维网的纺织物或无纺织物,其中的纤维网是由织物长度的纤维组成,其大部分主要在一个方向取向。这些织物可以是以例如擦巾或毛巾的形式使用,包括婴儿擦巾等。
制造纺织或无纺织物的方法不属于本发明的一部分,这些方法已为本领域所熟知,在这里就不详述了。通常,这些织物用气流或水流方法制造,其中长束纤维首先被截成理想的长度,通过水流或空气流,然后沉积到筛网上,带有纤维的空气或水通过该筛网。沉积的纤维粘结在一起,经其它所需处理以形成纺织或无纺或纤维素织物。
热梳理的无纺织物(无论是否包含树脂)用聚酯、聚酰胺或其它热塑性纤维制造,它们可以粘纺,即将纤维纺制到平面上然后通过加热或化学反应粘结(熔化)在一起。
在本发明中使用的无纺织物基质通常是含有网状或梳理纤维结构(当纤维长度适于梳理时)的、或包括纤维垫的粘结纤维产品,垫中纤维是无规或任意地分布的(即在梳理网中的部分取向的纤维经常出现的纤维排列以及无规分布的取向)或是基本取向的。纤维可以是天然的(毛、丝、黄麻、大麻、棉、亚麻、剑麻或苧麻)或合成的(例如人造纤维、纤维素酯、聚乙烯基类衍生物、聚烯烃、聚酰胺或聚酯),如在上文中所述。这些无纺材料通常描述在Riedel的“无纺粘结方法和材料”,无纺世界,(1987)中。
对于无纺织物来说,这里优选的吸收性能尤其容易获得,这种吸收性能仅仅通过通过以下方式获得:即增加织物的厚度,也就是通过叠加多层经梳理的网或垫至足够的厚度以获得必需的吸收性能,或者通过让足够厚度的纤维沉积在网上而获得。可以使用任何细度的纤维(通常不超过15旦),因为是每根之间的自由空间使得布的厚度直接与其吸收容量相关。因此,可以采用任何厚度以获得所需的吸收容量。B.抗微生物清洁组合物
在本发明中使用的吸收片层浸渍有抗微生物清洁组合物。这里使用的术语“抗微生物清洁组合物”指的是适于施用到物体表面以清除污垢、油腻等的组合物,另外该组合物还能够抑制暂存的革兰氏阳性菌的生长和存活能力。本发明优选的实施方案是适于在人皮肤上使用的清洁组合物。I.成分
本发明的擦巾的抗微生物清洁组合物包含抗微生物活性剂、阴离子表面活性剂和给质子试剂。对这些组分进行选择,从而使本发明组合物满足以下的功效和非必选的温和性的要求。对各组分的选择需视对其它组分的选择而定。例如,如果选择弱酸作为给质子试剂,为实现组合物的功效,必须采用更高的生物活性(但可能温和性降低)的表面活性剂、和/或规定范围内高含量的酸、和/或特定的有效活性成分。同样,如果采用温和但无功效的表面活性剂时,则为实现组合物的功效必须采用更强的酸和/或高含量的酸。如果采用强效表面活性剂,则应采用温和性成分。对各组分的选择标准在本文中给出。抗微生物活性剂
本发明的抗微生物擦巾的抗微生物清洁组合物中含有占组合物重量0.001%至5%,优选0.05%至1%,更优选0.05%至0.5%,更优选0.1%至0.25%的抗微生物活性剂。组合物中抗微生物成分的确切用量要视具体的活性剂而定,因为不同活性剂具有不同的效力强度。为避免与本发明的阴离子表面活性剂相互作用,应采用非阳离子活性剂。
下列为适用于本发明的非阳离子抗微生物试剂的实例:
羟基吡啶硫酮,特别是锌配合物(ZPT)羟甲辛吡酮(Octopirox)二甲基二甲基醇尿囊素(Glydant)甲基氯异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮(Kathon CG)亚硫酸钠亚硫酸氢钠咪唑烷基脲(Germall 115)二氮杂环戊烷基脲(Germall II)苄醇2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇(Bronopol)福尔马林(甲醛)碘丙烯基 丁基氨基甲酸酯(Polyphase P100)氯乙酰胺甲酰胺甲基二溴腈戊二腈(1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷或Tektamer)戊二醛5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷(Bronidox)苯乙醇邻-苯基酚/邻-苯基酚钠羟甲基甘氨酸钠(Suttocide A)聚甲氧基二环噁唑烷(Nuosept C)乙酰二甲二噁烷(dimethoxane)乙基汞硫代水杨酸钠(thimersal)二氯苄醇克菌丹氯苯甘油醚双氯酚氯丁醇月桂酸甘油酯卤化二苯基醚
2,4,4′-三氯-2′-羟基-二苯基醚(三氯生或TCS)
2,2′-二羟基-5,5′-二溴-二苯基醚酚类化合物
苯酚
2-甲基苯酚
3-甲基苯酚
4-甲基苯酚
4-乙基苯酚
2,4-二甲基苯酚
2,5-二甲基苯酚
3,4-二甲基苯酚
2,6-二甲基苯酚
4-正丙基苯酚
4-正丁基苯酚
4-正戊基苯酚
4-叔戊基苯酚
4-正己基苯酚
4-正庚基苯酚单或多烷基和芳基卤代苯酚
对氯苯酚
甲基对氯苯酚
乙基对氯苯酚
正丙基对氯苯酚
正丁基对氯苯酚
正戊基对氯苯酚
仲戊基对氯苯酚
正己基对氯苯酚
环己基对氯苯酚
正庚基对氯苯酚正辛基对氯苯酚邻氯苯酚甲基邻氯苯酚乙基邻氯苯酚正丙基邻氯苯酚正丁基邻氯苯酚正戊基邻氯苯酚叔戊基邻氯苯酚正己基邻氯苯酚正庚基邻氯苯酚邻苄基对氯苯酚邻苄基间甲基对氯苯酚邻苄基间,间二甲基对氯苯酚邻苯乙基对氯苯酚邻苯乙基间甲基对氯苯酚3-甲基对氯苯酚3,5-二甲基对氯苯酚6-乙基-3-甲基对氯苯酚6-正丙基-3-甲基对氯苯酚6-异丙基-3-甲基对氯苯酚2-乙基-3,5-二甲基对氯苯酚6-仲丁基-3-甲基对氯苯酚2-异丙基-3,5-二甲基对氯苯酚6-二乙基甲基-3-甲基对氯苯酚6-异丙基-2-乙基-3-甲基对氯苯酚2-仲戊基-3,5-二甲基对氯苯酚2-二乙基甲基3,5-二甲基对氯苯酚6-仲辛基-3-甲基对氯苯酚对氯间甲酚
对溴苯酚
甲基对溴苯酚
乙基对溴苯酚
正丙基对溴苯酚
正丁基对溴苯酚
正戊基对溴苯酚
仲戊基对溴苯酚
正己基对溴苯酚
环己基对溴苯酚
邻溴苯酚
叔戊基邻溴苯酚
正己基邻溴苯酚
正丙基-间,间-二甲基邻溴苯酚
2-苯基苯酚
4-氯-2-甲基苯酚
4-氯-3-甲基苯酚
4-氯-3,5-二甲基苯酚
2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚
3,4,5,6-四溴-2-甲基苯酚
5-甲基-2-戊基苯酚
4-异丙基-3-甲基苯酚
对氯间二甲苯酚(PCMX)
氯代百里酚
苯氧基乙醇
苯氧基异丙醇
5-氯-2-羟二苯基甲烷间苯二酚及其衍生物
间苯二酚
甲基间苯二酚
乙基间苯二酚
正丙基间苯二酚
正丁基间苯二酚
正戊基间苯二酚
正己基间苯二酚
正庚基间苯二酚
正辛基间苯二酚
正壬基间苯二酚
苯基间苯二酚
苄基间苯二酚
苯乙基间苯二酚
苯丙基间苯二酚
对氯苄基间苯二酚
5-氯-2,4-二羟基二苯基甲烷
4′-氯-2,4-二羟基二苯基甲烷
5-溴-2,4-二羟基二苯基甲烷
4′-溴-2,4-二羟基二苯基甲烷双酚化合物
2,2′-亚甲基双(4-氯苯酚)
2,2′-亚甲基双(3,4,6-三氯苯酚)
2,2′-亚甲基双(4-氯-6-溴苯酚)
双(2-羟基-3,5-二氯苯酚)硫醚
双(2-羟基-5-氯苄基)硫醚苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)
对羟基苯甲酸甲酯
对羟基苯甲酸丙酯
对羟基苯甲酸丁酯
对羟基苯甲酸乙酯
对羟基苯甲酸异丙酯
   对羟基苯甲酸异丁酯
   对羟基苯甲酸苄酯
   对羟基苯甲酸甲酯钠
   对羟基苯甲酸丙酯钠
 卤化对称二苯脲
   3,4,4′-三氯对称二苯脲(三氯卡班Triclocarban或TCC)
   3-三氟甲基-4,4′-二氯对称二苯脲
   3,3′,4-三氯对称二苯脲
 适用于本发明的其它抗菌剂被称作“天然”抗微生物活性剂,也称为天然香精油。这些活性剂的名称来自于其天然原植物。典型的天然植物香精油抗微生物活性剂包括茴芹、柠檬、柑橘、迷迭香、冬青、百里香、熏衣草、丁香、啤酒花、茶树、香茅、小麦、大麦、柠檬草、雪松叶、雪松木、桂皮、旋复花草(fleagrass)、老鹳草、檀香木、紫罗兰、越橘、桉树、马鞭草、薄荷、安息香树胶、罗勒属植物、小茴香、冷杉、香树膏、薄荷醇、ocmea origanum(牛至)、Hydastis carradensis、berberidaceae daceae(小檗科)、拉坦尼根和姜黄等植物的油。其中还包括具有抗菌作用的植物精油的主要化学成分。这类化学成分包括茴香脑、儿茶酚、莰烯、麝香草酚、丁香酚、桉树脑、阿魏酸、金合欢醇、扁柏酚、环庚三烯酚酮、柠檬烯、薄荷醇、水杨酸甲酯、香芹酚、萜品醇、马鞭草烯酮、黄连素、拉坦尼根提取物、氧化石竹烯、香茅酸、姜黄素、橙花叔醇和香叶醇。
其它活性剂有抗菌金属盐。这类成分一般包括3b-7b、8和3a-5a族金属盐。具体是铝、锆、锌、银、金、铜、镧、锡、汞、铋、硒、锶、钪、钇、铈、镨、钕、钜、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱、镥和它们的混合物。
优选适用于此的抗菌剂是广谱抗微生物活性剂,选自三氯生、三氯卡班、羟甲辛吡酮、PCMX、ZPT、天然香精油及其主要成分,以及它们的混合物。最优选用于本发明的抗微生物活性剂是三氯生。阴离子表面活性剂
本发明的抗微生物清洁组合物含有占清洁组合物重量的0.05%至10%,优选0.1%至2%,更优选0.2%至1%的阴离子表面活性剂。不受理论限制,认为阴离子表面活性剂会破坏细菌细胞膜内的脂类。适用于此的特定的酸可降低细菌细胞壁的负电荷,穿透被表面活性剂弱化的细胞膜,使细菌的细胞质酸化。于是抗微生物活性剂更易穿透弱化的细胞壁,并更有效地毒杀细菌。
适用于本发明组合物阴离子发泡表面活性剂的非限定性实例见于McCutcheon著《洗涤剂和乳化剂》北美版(1990,ManufacturingConfectioner Publishing Co.出版);McCutcheon著《功能性成分》北美版(1992);和US3929678(Laughlin等人,1975.12.30授权),均结合在此作为参考。
各种阴离子表面活性剂均可能适用于本发明。阴离子发泡表面活性剂的非限定性实例包括:烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐、硫酸化单甘油酯、磺化烯烃、烷基芳基磺酸盐、伯或仲烷磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、酰基牛磺酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、烷基甘油基醚磺酸盐、磺酸甲酯、磺化脂肪酸、烷基磷酸盐、酰基谷氨酸盐、酰基肌氨酸盐、烷基磺基乙酸盐、酰化肽、烷基醚羧酸盐、酰基乳酸盐、阴离子氟代表面活性剂和它们的混合物。阴离子表面活性剂混合物可有效用于本发明。
适用于该清洁组合物的阴离子表面活性剂包括烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。这类成分的代表式为R1O-SO3M和R1(CH2H4O)X-O-SO3M,其中R1是含8至24个碳原子的饱和或不饱和直链或支链烷基,x为1-10,M为水溶性阳离子,如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。烷基硫酸盐一般由单羟基醇(含8至24个碳原子)经三氧化硫或其它硫酸化技术进行硫酸化制得。烷基醚硫酸盐一般由环氧乙烷和单羟基醇(含8至24个碳原子)的缩合产物经硫酸化制得。这类醇可由脂肪如椰油或牛油制得,也可经合成。适用于该清洁组合物的烷基硫酸盐的具体实例有月桂基或肉豆蔻基硫酸钠盐、铵盐、钾盐、镁盐或三乙醇胺盐。适用的烷基醚硫酸盐的实例包括月桂基醚-3硫酸铵盐、钠盐、镁盐或三乙醇胺盐。
其它适用的阴离子表面活性剂有硫酸化单甘油酯,其形式为R1CO-O-CH2-C(OH)H-CH2-O-SO3M,其中R1是含8至24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基,M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。它们一般由甘油与脂肪酸(含8至24个碳原子)反应形成单甘油酯、然后经三氧化硫硫酸化制得。硫酸化单甘油酯的实例是椰油单甘油酯硫酸钠。
其它适用的阴离子表面活性剂包括烯烃磺酸盐,其形式为R1SO3M,R1是含12至24个碳原子的单烯,M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这类化合物可由以下方法制得,α-烯烃经未配合的三氧化硫磺化,然后中和该酸性反应化合物,反应中所形成的磺内酯经水解得到相应的羟基烷烃磺酸盐。磺化烯烃的实例是C14-C16α-烯烃磺酸钠。
其它适用的阴离子表面活性剂是直链烷基苯磺酸盐,其形式为R1-C6H4-SO3M,其中R1是含8至24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基,M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。该化合物可由直链烷基苯与三氧化硫磺化制得。该阴离子表面活性剂的实例是十二烷基苯磺酸钠。
适用于该清洁组合物的其它阴离子表面活性剂包括伯或仲烷烃磺酸盐,其形式为R1SO3M,其中R1是含8至24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基,M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。其一般在氯和紫外线存在下由链烷烃经二氧化硫磺化制得,或由其它已知的磺化方法制得。在烷基链的仲或伯位上可以发生磺化。本发明中烷烃磺酸盐的实例是C13-17链烷烃磺酸碱金属盐或铵盐。
其它适用的阴离子表面活性剂有烷基磺基琥珀酸盐,其中包括N-十八烷基磺基琥珀酰胺酸二钠;月桂基磺基琥珀酸二铵;N-(1,2-二羧乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠;磺基琥珀酸钠二戊酯;磺基琥珀酸钠二己酯;以及磺基琥珀酸钠二辛酯。
基于牛磺酸的牛磺酸盐也适用,前者也被称为2-氨基乙烷磺酸。牛磺酸的实例包括N-烷基牛磺酸,其由十二烷基胺与羟乙基磺酸钠反应制得,参见US2658072,结合在本发明中作为参考。基于牛磺酸的其它实例包括酰基牛磺酸,其由n-甲基牛磺酸与脂肪酸(含8至24个碳原子)反应制得。
适用于该清洁组合物的另一类阴离子表面活性剂有酰基羟乙磺酸盐。该酰基羟乙磺酸盐如式R1CO-O-CH2CH2SO3M所示,其中R1是含10至30个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基,M是阳离子。其一般由脂肪酸(含8至30个碳原子)与羟乙磺酸的碱金属盐反应制得。酰基羟乙磺酸盐的非限定性实例包括椰油酰基羟乙磺酸铵、椰油酰基羟乙磺酸钠、月桂酰基羟乙磺酸钠,以及它们的混合物。
其它适用的阴离子表面活性剂还有烷基甘油醚磺酸盐,其形式为R1-OCH2-C(OH)H-CH2-SO3M,其中R1是含8至24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基,M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。其可由环氧氯丙烷和亚硫酸氢钠与脂肪醇(含8至24个碳原子)反应制得,或由其它方法制得。实例之一是椰油基甘油醚磺酸钠。
其它适用的阴离子表面活性剂包括式R1CH(SO4)-COOH的磺化脂肪酸和及式R1CH(SO4)-CO-O-CH3的磺化甲酯,其中R1是含8至24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基。其可由脂肪酸或烷基甲酯(含8至24个碳原子)经三氧化硫磺化制得,或由其它已知的磺化技术制得。其实例包括α-磺化椰油脂肪酸和月桂基甲酯。
其它阴离子物质包括磷酸盐,如单烷基、二烷基和三烷基磷酸盐,其由五氧化磷与含8至24个碳原子的单羟基支链或直链醇反应制得。也可由其它已知的磷酸化方法制得。这类表面活性剂的实例是单-或二-月桂基磷酸钠。
其它阴离子物质包括酰基谷氨酸盐,相应的式为R1CO-N(COOH)-CH2CH2-CO2M,其中R1是含8至24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基,M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括月桂酰基谷氨酸钠,以及椰油酰基谷氨酸钠。
其它阴离子成分包括烷酰基肌氨酸盐,相应的式为R1CON(CH3)-CH2CH2-CO2M,其中R1是含10至20个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基或烯基,M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括月桂酰基肌氨酸钠、椰油酰基肌氨酸钠和月桂酰基肌氨酸铵。
其它阴离子成分包括烷基醚羧酸盐,相应的式为R1(OCH2CH2)X-OCH2-CO2M,其中R1是含8至24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基或烯基,x为1-10,M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括月桂基醚羧酸钠。
其它阴离子成分包括酰基乳酸盐,相应的式为R1CO-[O-CH(CH3)- CO]X-CO2M,其中R1是含8至24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基或烯基,x为3,M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括椰油酰基乳酸钠。
其它阴离子成分包括羧酸盐,其非限定性实例包括月桂酰基羧酸钠,椰油酰基羧酸钠,以及月桂酰基羧酸铵。阴离子含氟表面活性剂也适用。
任何反阳离子M适用于阴离子表面活性剂中。优选的反阳离子选自钠、钾、铵、单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。更优选反阳离子是铵。
选择用抗微生物擦巾的抗微生物清洁组合物中的表面活性剂时应考虑2个因素:(1)表面活性剂分子在细菌细胞膜内的活性;(2)表面活性剂的温和性,其会影响抗菌组合物的温和性指数(见下文)。生物活性/表面活性剂的温和性
一般说来,表面活性剂的生物活性越高,含该表面活性剂的组合物的延时活性越大。但一般来说,表面活性剂的生物活性与其温和性成反比;表面活性剂的生物活性越高,其刺激性越高,表面活性剂的生物活性越低,其越柔和。无论是具有生物活性但刺激的表面活性剂,还是无生物活性但温和的表面活性剂,当然都依赖于或影响对其它组分的选择。
可通过微细胞毒性反应试验(见下文分析方法部分)直接测出由微细胞毒性指数表征的纯表面活性剂的生物活性/温和性。其中“纯表面活性剂”是指基本由一种表面活性剂实体构成的化学组成,其中该实体基本上只有一个链长、端基和成盐反离子。出于高生物活性的观点,优选用于本发明的抗微生物清洁组合物的阴离子表面活性剂的微细胞毒性反应指数低于150,更优选低于100,最优选低于50。出于温和性的观点,优选用于本发明的抗微生物清洁组合物的阴离子表面活性剂的微细胞毒性反应指数大于25,更优选大于50,最优选大于100。微细胞毒性反应指数为25-150的表面活性剂一般具有中等的生物活性和中等温和性。
表面活性剂组合物一般是表面活性剂混合物,而不是纯表面活性剂(包括“工业级”表面活性剂,其中一般包括不同链长的实体的混合物,其中还可能含有高含量的杂质),由各表面活性剂组分的微细胞毒性反应指数不易测出生物活性或温和性。当该组合物是混合物时,可测出各单独组分的微细胞毒性指数,如果组合物中的所有组分均是已知的,则其加权平均数可用作指数。如果组合物中各组分不是已知的,则表面活性剂的主要链端基和链长更宜作为生物活性/温和性的指标。
出于高生物活性的观点,阴离子表面活性剂或表面活性剂混合物的链长基本为8-24个碳原子,优选为10-18个碳原子,最优选为12-16个碳原子。这里所用术语“基本”指至少为50%。出于温和性的观点,优选降至C12
出于生物活性的观点,优选阴离子表面活性剂的端基低于15埃,优选低于10埃,更优选低于7埃。“端基”是指阴离子表面活性剂的亲水(非烃)部分,从第一个极性原子算起到分子链端。端基的大小要根据原子的范德华半径和表面活性剂分子的构型来预测。大小低于7埃的端基包括硫酸根、磺酸根和磷酸根。出于温和性的观点,优选端基大于7埃,优选大于10埃。大于10埃的端基包括乙氧基化硫酸根、甘油基醚磺酸根和羟乙磺酸根。一般认为端基的尺寸越大,细胞壁中防止表面活性剂破坏的硬脂类阻碍物越多,生物活性就会降低,温和性增高。
表面活性剂或表面活性剂混合物的温和性还可经许多已知用于测定表面活性剂温和性的常规方法测出。例如《皮肤学研究杂质》(J.Invest.Dermatol.,1975,64,190-195页)和在US4673525(Small等人,1987.6.16授权)中提出的隔离层破坏试验,所述内容均结合在本文中作为参考。一般来说,表面活性剂越温和,隔离层破坏试验中皮肤隔离层的破坏程度越低。通过测定由表皮进入含生理缓冲剂的扩散室的被测溶液中经放射性标记的水的相应量,来测定皮肤隔离层的破坏。相对皮肤隔离层渗透值接近0-75的表面活性剂具有适用的温和性。相对皮肤隔离层渗透值大于75的表面活性剂具有刺激性。
为使这里的抗微生物擦巾的抗微生物组合物有效,必须同时兼顾在该组合物中使用的表面活性剂的生物活性和表面活性剂以及酸的温和性。
例如,月桂基硫酸铵(ALS)具有极高的生物活性(微细胞毒性指数=1.0)。由于ALS的活性,即使与低含量的抗菌活性成分及给质子试剂共用,含ALS的组合物仍具有极有效的抗菌延时功效。但含ALS的组合物中还需加入辅助表面活性剂或聚合物(见非必选成分部分)以达到本发明最优选的温和性。
选用月桂基醚-3硫酸铵(微细胞毒性指数=120)作为表面活性剂会使组合物非常温和,但为达到本发明延时功效,需要采用高含量的给质子试剂和抗微生物活性成分。
带有小端基、平均链长为15.5的链烷烃磺酸盐是活性较高的表面活性剂,其商购级产品是由Hoechst Celanese出品的名为HastapurSAS。含低含量的活性成分及酸的组合物可与高含量的链烷烃磺酸盐共用,其中表面活性剂对组合物的延时功效起大部分作用。组合物中也可将低含量的链烷烃磺酸盐与明显更高含量的活性成分共用,以获得温和且有效的组合物。
适用于本发明的优选的阴离子表面活性剂的非限定性实例包括链长主要为12-14个碳原子的烷基硫酸铵和烷基硫酸钠,以及烷基醚硫酸铵和烷基醚硫酸钠,链长主要为14-16个碳原子的烯烃硫酸盐,以及链长为13-17个碳原子的链烷烃磺酸盐,和它们的混合物。特别优选适用于此的是月桂基硫酸铵和月桂基硫酸钠;肉豆蔻基硫酸铵和肉豆蔻硫酸钠;月桂基醚-1至月桂基醚-4的硫酸铵和钠盐;C14-16烯烃磺酸盐,C13-17链烷烃磺酸盐,和它们的混合物。
已发现非阴离子表面活性剂,包含阳离子表面活性剂、两性表面活性剂及其混合物,事实上会抑制延时功效这一优点。据信,这些表面活性剂干扰了阴离子表面活性剂对细胞膜中的脂类的破裂作用。在组合物中,这些非离子表面活性剂与阴离子表面活性剂的量的比率应该低于1∶1,优选低于1∶2,更优选低于1∶4。
本发明的抗微生物清洁组合物优选不含有水助溶性磺酸盐,尤其是萜类化合物的盐,或单或双核的芳香族化合物的盐,如樟脑磺酸盐、甲苯磺酸盐、二甲苯磺酸盐、枯烯磺酸盐和萘磺酸盐。给质子试剂
本发明的抗微生物清洁组合物含有占清洁组合物重量的0.1%至10%的给质子试剂,优选0.5%至8%,更优选1%至5%。“给质子试剂”是指能在使用后在皮肤上未离解的酸的酸性化合物或其混合物。给质子试剂可以是有机酸,包括聚合物酸、无机酸或它们的混合物。有机酸
用作给质子试剂的有机酸在净组合物中至少能部分保持未离解,当组合物在洗涤和漂洗而被稀释时也能至少部分保持未离解。这类有机给质子试剂可以酸的形式直接加入组合物中,或通过加入所需酸的共轭碱和足量的足够强的单独酸以由共轭碱形成未离解的酸。缓冲容量
根据其缓冲容量和pKa值来选择和复配优选的有机给质子试剂。缓冲容量被定义为,在产品的pH值条件下,在配方中那些pKa值小于6.0的酸性基团所能提供的质子的量(重量%)。缓冲容量既可以用pKa来计算也可以用pH来计算,以及用酸和共轭碱的浓度来计算(忽略任何大于6.0的pKa),或者可以用氢氧化钠或氢氧化钾通过简单的酸碱滴定的方法来确定(滴定终点pH=6.0)。
本发明的杀菌清洁组合物中优选的有机给质子试剂的缓冲容量大于0.005%,更优选大于0.01%,尤其更优选大于0.02%,最优选大于0.04%。无机酸
用作给质子试剂的无机酸在净组合物中以及当组合物在洗涤和漂洗情况下组合物被稀释时不会保持未离解状态。尽管如此,仍发现无机酸可在本发明中用作有效的给质子试剂。在理论上并无特殊限定,但认为强无机酸能令皮肤细胞中蛋白质的羧基和磷脂酰基酸化,从而形成原位未离解酸。这类给质子试剂只能以酸的形式直接加入组合物中。pH
达到本发明的有益特性的一个关键是,给质子试剂形成(沉积或原位形成)的未离解的酸以质子化的形式保留在皮肤上。因此,应将本发明的抗微生物清洁组合物的pH调至足够低,以便在皮肤上形成或沉积大量的未离解酸。组合物的pH应调节至、更优选缓冲至3.0至6.0,优选为3.0至5.0,更优选为3.5至4.5。
可用作给质子试剂的有机酸的非排它性实例有:己二酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、乙醇酸、戊二酸、苯甲酸、丙二酸、水杨酸、葡糖酸、聚合物酸、它们的盐和它们的混合物。用于此的无机酸的非排它性实例有盐酸、磷酸、硫酸和它们的混合物。
由于与其它酸相比,聚合物酸对皮肤的刺激性低,基于这样的观点,特别优选将其用于本发明。这里使用的术语“聚合物酸”是指在一个链上连接有羧基重复单元的酸。适用的聚合物酸包括均聚物、二元共聚物和三元共聚物,但其中应至少含30%(mol)羧基。适用于此的聚合物酸的特定实例包括直链聚(丙烯酸),和它们与离子和非离子成分的共聚物(例如,马来酸-丙烯酸、磺酸-丙烯酸酯、和苯乙烯-丙烯酸共聚物),这些交联聚丙烯酸的分子量低于250,000,优选低于100,000的聚(α-羟基)酸、聚(甲基丙烯酸),和天然存在聚合物酸如角叉菜酸,羧甲基纤维素和海藻酸。这里尤其优选直链聚(丙烯酸)。水
本发明的抗微生物清洁组合物包含3%至98.899%,优选为5%至98%,更优选为10%至97.5%,最优选为38%至95.99%的水。优选的非必选成分温和性促进剂
为达到本发明的温和性,可加入能增进对皮肤温和性的非必选成分。这些成分包括阳离子和非离子聚合物、辅助表面活性剂、增湿剂和它们的混合物。适用于此的聚合物包括聚乙二醇、聚丙二醇、水解丝蛋白、水解奶蛋白、水解角蛋白、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵(trimoniumchloride)、聚季铵盐、硅氧烷聚合物和它们的混合物。使用时,温和性促进聚合物的用量占抗微生物清洁组合物重量的0.1%至1%,优选为0.2%至1%,更优选为0.2%至0.6%。适用于此的辅助表面活性剂包括非离子表面活性剂如Genapol24系列的乙氧基化醇、POE(20)脱水山梨醇酯单油酸酯(Tween80)、聚乙二醇椰油酯和Pluronic氧化丙烯/氧化乙烯嵌段共聚物,以及两性表面活性剂如烷基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱、烷基两性乙酸酯、烷基两性二乙酸酯、烷基两性丙酸酯以及烷基两性二丙酸酯。使用时,温和促进辅助表面活性剂占清洁组合物重量的20%至70%,优选为20%至50%的阴离子表面活性剂。
其它类的温和性增强剂是脂类的皮肤增湿剂,它们可为清洁擦巾的使用者提供增湿的功效,因为亲脂性的皮肤增湿剂会沉积到使用者的皮肤上。当将其应用在这里的抗微生物个人清洁组合物中时,亲脂性皮肤增湿剂的用量为组合物重量的0.1%至30%,优选为0.2%至10%,最优选为0.5%至5%。
某些情况下,还希望用其溶解度参数来限定亲油性皮肤增湿剂,见于《化妆品及盥洗用品》103卷,47-69页(1988年10月,Vaughan)。适用于本发明抗微生物清洁组合物中的亲油性皮肤增湿剂的Vaughen溶解度参数(VSP)为5-10,优选为5.5-9。
各种脂类成分和它们的混合物均适于在本发明的抗微生物清洁组合物中。优选亲油性皮肤调理成分选自:烃油和蜡、聚硅氧烷、脂肪酸衍生物、胆甾醇、胆甾醇衍生物、二-和三-甘油酯,植物油、植物油衍生物、液体不易消化油,见US 3600186(Marrson,1971年8月17日授权),4005195和4005196(Jandacek等人,均于1977年1月25日授权),均结合在本发明中作为参考,或选自液体易消化油或不易消化油与固体多元醇多酯的混合物,见于US 4797300(Jandacek,1989年1月10日授权);US 5306514、5306516和5306515(Letton;均于1994年4月26日授权),均结合在本发明中作为参考,以及选自乙酰基甘油酯,烷基酯、烯基酯、羊毛脂及其衍生物,乳三甘油酯、蜡酯、蜂蜡衍生物、甾醇、磷脂和它们的混合物。脂肪酸、脂肪酸皂和水溶性多元醇不属于本发明对脂类皮肤增湿剂的限定范围。
烃油和蜡:某些实例有矿脂、矿物油、微晶蜡、聚烯烃(例如氢化和未氢化聚丁烯和聚癸烯)、石蜡、纯地蜡、地蜡、聚乙烯和全氢化角鲨烯。矿脂和氢化及未氢化高分子量聚丁烯的共混物也适于在本发明组合物中用作脂类皮肤增湿剂,其中矿脂与聚丁烯的用量比为90∶10至40∶60。
硅油:某些实例有二甲基聚硅氧烷共聚多元醇、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、高分子量二甲基聚硅氧烷、C1-C30混合烷基聚硅氧烷、苯基二甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷醇和它们的混合物。更优选的非挥发性聚硅氧烷选自二甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷醇、C1-C30混合烷基聚硅氧烷和它们的混合物。适用于此的聚硅氧烷的非限定性实例参见US 5011681(Ciotti等人,1991年4月30日授权),结合在本发明中作为参考。
二和三甘油酯:某些实例是蓖麻油、大豆油、大豆油衍生物如马来酸化大豆油、红花油、棉籽油、玉米油、核桃油、花生油、橄榄油、鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油和芝麻油、植物油及植物油衍生物;椰子油和椰子油衍生物,棉籽油和棉籽油衍生物、西蒙得木油、可可脂等。
乙酰甘油酯也适用,其实例有乙酰化单甘油酯。
优选采用羊毛脂及其衍生物,实例包括羊毛脂、羊毛脂油、羊毛脂蜡、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、羊毛脂酸异丙酯、乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、亚油酸羊毛脂醇酯、蓖麻油酸羊毛脂醇酯。
最优选亲油性皮肤调理剂中至少有75%选自以下脂类成分:矿脂、矿脂和高分子聚丁烯的共混物、矿物油、液体不易消化油(例如液体棉籽油蔗糖八酯),或液体易消化油或不易消化油与固体多元醇多酯的混合物(例如由C22脂肪酸制备的蔗糖八酯),其中液体易消化油或不易消化油与固体多元醇多酯的用量比为96∶4至80∶20,氢化或未氢化聚丁烯、微晶蜡、聚烯烃、石蜡、纯地蜡、地蜡、聚乙烯、全氢化角鲨烯、二甲基聚硅氧烷、烷基硅氧烷、聚甲基硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷和它们的混合物。应用矿脂和其它脂类的混合物时,克拉与其它选用的脂类(氢化或未氢化聚丁烯或聚癸烯或矿物油)的用量比优选为10∶1至1∶2,更优选为5∶1至1∶1。稳定剂
本发明的抗微生物组合物中将亲油性皮肤增湿剂用作温和性促进剂时,组合物中还含有占抗微生物清洁组合物重量0.1%至10%的稳定剂,优选为0.1%至8%,更优选为0.1%至5%。
稳定剂用于在液体清洁组合物中形成晶体稳定性网状结构,防止亲油性皮肤增湿剂的液滴凝聚或产品发生相分离。网状结构经剪应变作用后具有随时间变化的粘度恢复特性(例如触变性)。
适用于此的稳定剂不是表面活性剂。稳定剂能改善贮存和应力稳定性。某些优选的含羟基稳定剂包括12-羟基硬脂酸、9,10-二羟基硬脂酸、三-9,10-二羟基硬脂酸甘油酯和三-12-羟基硬脂酸甘油酯(氢化蓖麻油中主要含有三-12-羟基硬脂酸甘油酯)。三-12-羟基硬脂酸甘油酯最优选用于本发明的组合物。清洁组合物中应用含羟基晶体稳定剂时,其用量占抗微生物清洁组合物重量的约0.1%至10%,优选为0.1%至8%,更优选为0.1%至5%。稳定剂在室温下或接近室温的条件下是不溶于水的。
或者,本发明清洁组合物采用的稳定剂可包括聚合物增稠剂。当清洁组合物中采用聚合物增稠剂作为稳定剂时,其用量一般占组合物重量的0.01%至5%,优选为0.3%至3%。聚合物增稠剂优选是阴离子、非离子、阳离子或经疏水改性的聚合物,选自分子量为1,000-3,000,000的阳离子瓜尔胶类阳离子多糖,由丙烯酸和/或甲基丙烯酸衍生的阴离子、阳离子和非离子均聚物,阴离子、阳离子和非离子纤维素树脂,二甲基二烷基氯化铵和丙烯酸的阳离子共聚物,二甲基烷基氯化铵的阳离子均聚物,阳离子聚烯烃,和乙氧基化聚亚烷基亚胺,分子量为100,000-4,000,000的聚乙二醇,和它们的混合物。优选聚合物选自聚丙烯酸钠、羟乙基纤维素、十六烷基羟乙基纤维素和聚季铵盐-10。
或者,本发明清洁组合物中所用的稳定剂可包含C10-22乙二醇脂肪酸酯。C10-22乙二醇脂肪酸酯也可与上述的聚合物增稠剂共用。该酯优选是二酯,更优选是C14-18二酯,最优选是二硬脂酸乙二醇酯。当清洁组合物中应用C10-22乙二醇脂肪酸酯作稳定剂时,其用量一般为清洁组合物重量的3%至10%,优选为5%至8%,更优选为6%至8%。
另一类适用于本发明抗微生物清洁组合物的稳定剂包括分散性无定形二氧化硅,选自煅制二氧化硅和沉淀二氧化硅,以及它们的混合物。所用术语“分散性无定形二氧化硅”是指小的、微粉化非晶体二氧化硅,平均聚结粒度小于100微米。
煅制二氧化硅也称为弧化二氧化硅,是将四氯化硅在氢氧焰条件下水解成气相制成的。一般认为燃烧法制得的二氧化硅分子会凝聚形成颗粒,这些颗粒会经碰撞、附着和烧结在一起。由该方法可得到三维支链聚集体。当聚集体冷却至二氧化硅的熔点(1710℃)以下时,进一步碰撞会导致链的机械缠结,形成团聚体。沉淀二氧化硅和二氧化硅凝胶一般在含水溶液中制得。参见Cabot技术数据手册TD-100中题为“CAB-O-SIL未经处理的煅制二氧化硅的特性和功能”的文章(1993年10月)和Cabot技术数据手册TD-104中题为“化妆品和个人清洁护理产品中的CAB-O-SIL煅制二氧化硅”的文章(1992年3月),所述内容结合在本发明中作为参考。
煅制二氧化硅的平均团聚粒度优选为0.1至100微米,优选为1至50微米,更优选为10至30微米。团聚体由平均粒度为0.01至15微米、优选为0.05至10微米、更优选为0.1至5微米、最优选为0.2至0.3微米的聚集体构成。二氧化硅的表面积优选大于50平方米/克,更优选大于130平方米/克,最优选大于180平方米/克。
将无定形二氧化硅用作稳定剂时,其在清洁组合物中的用量一般为0.1%至10%,优选为0.25%至8%,更优选为0.5%至5%。
适用于本发明抗微生物清洁组合物的第四类稳定剂是分散性绿土粘土,选自膨润土、水辉石和它们的混合物。膨润土是胶态硫酸铝粘土。参见默克索引第11版(1989年)1062条(164页),结合在本发明中作为参考。水辉石是含有钠、镁、锂、硅、氧、氢和氟的粘土。参见默克索引第11版(1989年)4538条(729页),结合在本发明中作为参考。
本发明清洁组合物中应用绿土粘土作稳定剂时,其用量一般为0.1%至10%,优选为0.25%至8%,更优选为0.5%至5%。
其它已知的稳定剂如脂肪酸和脂肪醇也适用于本发明组合物。棕榈酸和月桂酸特别优选适用于此。其它非必选成分
本发明组合物中还可含有各种非必选成分。《CTFA国际化妆品成分手册》(1995年第6版,全文结合在本发明中作为参考)中描述了各种常用于护肤工业领域的非限定性美容和药用成分,均适用于本发明组合物。第537页列出了功能类成分的非限定性实例。这些功能类成分包括:磨料、抗痤疮剂、防结块剂、抗氧剂、粘结剂、生物添加剂、增量剂、螯合剂、化学添加剂、色剂、美容用收敛剂、美容用杀生物剂、变性剂、药用收敛剂、乳化剂、外用止痛剂、成膜剂、香料成分、保湿剂、遮光剂、增塑剂、防腐剂、推进剂、还原剂、皮肤增白剂、皮肤调理剂(软化剂、保湿剂、多功能成分和遮盖剂)、皮肤防护剂、溶剂、促泡剂、水溶助剂、增溶剂、悬浮剂(非表面活性剂类)、防晒剂、紫外线吸收剂和增粘剂(含水或无水)。其它本领域普通技术人员熟知的适用的功能类成分包括增溶剂、多价螯合剂和溶角蛋白剂等。II.特性
本发明抗微生物擦巾的抗微生物清洁组合物具有以下特性。A.抗菌功效
本发明的抗微生物清洁组合物具有抗菌功效。对革兰氏阴性菌的延时抗菌功效指数
本发明的抗微生物清洁组合物对革兰氏阴性菌的延时抗菌功效指数大于0.3(灭菌50%),优选大于1.0(灭菌90%),更优选大于2.0(灭菌99%)。采用下文分析方法部分所述的对大肠杆菌的活体抗菌延时功效试验方法测定对革兰氏阴性菌的延时抗菌功效指数。该指数表示的是试样与对照组间细菌浓度的以10为底的对数差值。例如指数为0.3则表示灭菌数的对数值为0.3(Δlog=0.3),即表示细菌数量降低50%。对革兰氏阳性菌的延时抗菌功效指数
本发明的抗微生物清洁组合物对革兰氏阳性菌的延时抗菌功效指数大于0.5(灭菌68%),优选大于1.0(灭菌90%),更优选大于2.0(灭菌99%),最优选大于2.3(灭菌99.5%)。采用下文分析方法部分所述的对金黄色葡萄球菌的活体抗菌延时功效试验方法测定革兰氏阳性菌延时抗菌功效指数。该指数表示的是试样与空白组间细菌浓度的以10为底的对数差值。例如指数为0.5则表示灭菌数的对数值为0.5(Δlog=0.5),即表示灭菌68%。即时灭菌指数
本发明的抗微生物擦巾具有改进的即时减少皮肤上病菌的作用。采用本发明所述的活体健康护理个人洗手试验可测定出一次清洗后的灭菌程度。抗微生物擦巾一次清洁后测出一次清洁即时灭菌指数大于1.3(灭菌95%),优选大于1.7(灭菌98%),更优选大于2.0(灭菌99%),最优选大于2.3(灭菌99.5%)。指数代表的是清洗前和清洗后细菌浓度的以10为底的对数差值。例如指数为1.3表示灭菌值的对数值为1.3(Δlog=1.3),表示灭菌95%。B.温和性指数
本发明的抗微生物清洁组合物的温和性指数大于0.3,优选大于0.4,更优选大于0.6。由本发明所述的前臂对照涂敷试验(FCAT)测定温和性指数。III.浸渍有抗微生物清洁组合物的吸收性片层的制备
任何适用的施用含水或水/醇浸渍液的方法都可用于将这里描述的抗微生物清洁组合物浸渍到纤维网上,这些方法包括浸涂、喷涂或定量涂敷。更具体的技术,如典型地用于将液体浸渍到吸收性片层上的技术如迈耶棒涂,浮刀刮涂或普通刮涂,都可以使用。
该乳液应优选占吸收性片层重的100%至400%,更优选200%至400%。
涂敷后,片层可以折叠并包装到任何本领域已知的防湿和防气的包装中。
本发明的抗微生物清洁组合物通过本领域已知的技术可制备成任何形式的组合物。IV.使用抗微生物擦巾的方法
本发明的抗微生物擦巾适用于个人清洁,并且提供抗革兰氏阳性菌的延时功效,尤其是在手部和面部皮肤。典型地,将擦巾用于将清洁组合物施用到需清洁的地方。当使用需要水的清洁产品是不可能或不方便时,可以使用这里的擦巾用于个人清洁。本发明的擦巾清洁时的典型用量为每次1至4个擦巾,优选为每次1至2个擦巾。典型的抗微生物清洁组合物的用量与待清洁皮肤面积的比为4mg/cm2至6mg/cm2,优选为5mg/cm2
                     分析试验方法微细胞毒性反应试验参考文献:微细胞毒性手册(Microtox Manual):毒性试验手册1992
      I-IV卷;Microbics公司。装置:微细胞毒性M500毒性试验装置;Microbics公司
  采用计算机进行上述文献所述的数据收集和分析。步骤:1.试样储液的制备(标准浓度:1000ppm)
制备被测阴离子表面活性剂的试样储液,用作所有稀释溶液的储液。标准“起始浓度”为最高被测浓度,为500ppm。(如果采用500ppm的起始浓度无法获得可计算值,例如活性表面活性剂杀灭了所有稀释液中的全部试剂,则可根据先前测定的表面活性剂的EC50值的已知范围调节起始浓度)。所制备储液的浓度是起始浓度的两倍。
(a)在烧杯中加入0.1g(或按需要调节的所需量)阴离子表面活性剂(考虑原料的活性)。
(b)将微细胞毒性稀释剂(2%氯化钠,Microbics公司)加至100g总量。
(c)搅拌溶液,确保充分混合。2.微细胞毒性试剂的重构和被测物的制备
(a)开动试验装置,令试剂孔温平衡在5.5℃,中断培养,读取孔温至平衡于15℃。
(b)在试剂孔中置入干净试管(Microbics公司),加入1.0ml微细胞毒性重构溶液(蒸馏水,Microbics公司),冷却15分钟。
(c)通过迅速向试剂小瓶中加入1.0ml冷却的重构溶液重构微细胞毒性急性毒性试剂的标准小瓶(费氏弧菌,Microbics公司)。
(d)漩动试剂小瓶中的溶液2-3秒,然后将重构试剂倒回冷却的试管中,将小瓶放回试剂孔。稳定15分钟。
(e)将盛有500μl微细胞毒性稀释剂的8只试管作为被测物放入测试装置的培养孔中,冷却15分钟。3.被测物稀释液
由试样储液制备7份被测物稀释液。所有试管中的最终体积应为1.0ml。
(a)将8只空试管置于试管架中。
(b)在试管1-7中加入1.0ml微细胞毒性稀释剂溶液。
(c)在试管8中加入2.0ml试样储液(1000ppm)。
(d)将1.0ml试管8的溶液加入试管7中,并混合试管7中的溶液。
(e)连续将1.0ml新形成的溶液转入下一试管中(7到6,6到5等)。从试管2中取出1.0ml溶液并抛弃。试管1是仅含微细胞毒性稀释剂的空白相。将试管按浓度从低到高的顺序放入测试装置培养孔中保存。这些试管应对应上述步骤2中制备的8个试管。冷却15分钟。4.被测物和试样生物发光试验
(a)将10μl重构试剂加入8只预冷却的盛有步骤2中制备的被测物(含500μl稀释剂)的试管中。将试剂稳定15分钟。
(b)打开微细胞毒性数据收集和报道软件(Microbics公司),选定“开始试验”,输入文件名和说明,修正起始浓度(以ppm计,采用标准浓度时为500ppm)和对照组数(1)和稀释液组数(7)。时间1应选5分钟,时间2应选“无”。按回车键,然后按空格键开始试验。
(c)将相应于试验空白相的含试剂的被测物试管置于读数孔中,并按“设置”。待试管显露后按“读数”,则计算机会收集到数据。
(d)对于读数孔中正确的试管,通过按“读数”键并经计算机提示同样可对剩余的含试剂的7只试管进行读数。
(e)进行了所有的8次初始读数后,将500μl经稀释的被测物转入相应的含试剂的试管中。经漩动或涡动混合,再放回培养孔。计算机经5分钟计数,并提示开始最终读数。
(f)将盛有试剂和稀释的被测表面活性剂的正确试管置于读数孔中,计算机提示后按“读数”,进行最终读数。5.数据分析
采用微细胞毒性软件中的“数据文件统计学运行”选项(建议使用)、或作数据的线性回归(相对于浓度对数的灭菌百分数)可计算出将微细胞毒性急性毒性试剂的生物发光由初始值降低50%的被测物的浓度(以ppm计)(EC50值)。可采用下式计算杀菌百分数:
其中x指处于相应的浓度
Figure A9880718400333
微细胞毒性指数是EC50值(以ppm计)。对大肠杆菌的活体延时抗菌功效参考文献:Aly,R;Maibach,H.I.;Aust,L.B.;Corbin,N.C.;Finkey,M.B.1994.
1.含1.5%和0.8%三氯对称二苯脲的抗微生物皂对两种病原菌菌株的活体抗菌作用。《化妆品化学协会杂志》(J.Soc.Cosmet.Chem.),35,351-355,1981。
2.测定局部抗菌剂的活体方法。《化妆品化学协会杂志》,32,317-323。1.试验方案
采用以下方法测量液体和固体皂抗菌产品的延时抗菌功效。用于被测者的前臂,不再经其它处理,采用不含抗菌剂的空白皂作为对照组来报道杀菌作用。抗菌空白对照组在试验中应无延时抗菌作用。2.试验前的阶段
试验前7天内要求被测者不得使用抗菌产品。至被测前检查被测者,手部皮肤有伤口/破损的不能参与测试、3.擦巾测试产品的清洁步骤
(a)用对照皂洗涤两侧前臂一次,去除污垢或暂存细菌。漂洗前臂并干燥。
(b)试验员在前臂上标记一块10cm×5cm的处理区域。
(c)试验员用合适的擦巾来回擦拭处理区域10秒钟。
(d)在空气中干燥前臂,并标记处理区域(用橡皮图章标出约8.6cm2范围)。
(e)用橡皮图章在另一前臂上标出相应部位作为空白产品评价。4.培养方法
(a)将大肠杆菌接种物(ATCC 10536,37℃下、在大豆-酪蛋白肉汤培养基冻干储液中生长18-24小时)调节至108有机体/毫升(分光计中相对于TSB空白相的透光度为0.45)。
(b)用接种环在被测部位约3cm2的范围内接种10μl大肠杆菌接种物,覆盖Hilltop Chamber(Hilltop Research Inc.出品)。
(c)在各前臂的被测部位重复该方法。5.细菌取样(抽提步骤)
(a)在水中用0.04%KH2PO4、1.01%Na2HPO4、0.1%三硝基甲苯X-100、1.5%Polysorbate 80(多乙氧基醚)、0.3%卵磷脂制备取样溶液,用1N的HCl将pH调节至7.8。
(b)接种后正好60分钟时,从取样部位除下Hilltop Chamber。将8.6cm2的取样杯置于该部位上。
(c)在杯中加入5ml取样溶液。
(d)用玻璃淀帚轻刮被测部位30秒,提取细菌。
(e)用移液管除去取样溶液,置于无菌的标号试管。
(f)用5ml取样液重复取样。在培养后60分钟对各部位重复该取样步骤。6.测定细菌数
(a)用0.117%Na2HPO4、0.022%Na2HPO4和0.85%氯化钠制备硫酸盐缓冲溶液,并用1N盐酸将溶液的pH调节至7.2-7.4。
(b)无菌地从试管中取出1.1ml取样溶液,在含1.5%Polysorbate80的胰蛋白酶解酪蛋白-大豆琼脂上涂敷0.1ml该溶液。将1ml置于9ml无菌磷酸盐缓冲剂中,制得1∶10的取样溶液稀释液。再重复该方法3次以上(各组稀释液)。
(c)倒转计数板,在35℃下培养24小时。
(d)计算计数板上形成的菌落数,细菌数乘以稀释因子(初始样品=10,首次稀释液=100,二次稀释液=1000,依此类推)计算出结果,最终结果以每毫升形成菌落单元数计(CFU′s/ml)。7.计算指数
革兰氏阴性菌延时抗菌功效指数=log10(空白相部位的CFU′s/ml)-log10(被测产品部位的CFU′s/ml)对金黄色葡萄球菌的活体延时抗菌功效参考文献:Aly,R;Maibach,H.I.;Aust,L.B.;Corbin,N.C.;Finkey,M.B.1994.
1.含1.5%和0.8%三氯对称二苯脲的抗微生物皂条对两种病原菌菌株的活体抗菌作用。《化妆品化学协会杂志》,35,351-355,1981。
2.测定局部抗菌剂的活体方法。《化妆品化学协会杂志》,32,317-323。1.试验方案
采用以下方法测量液体和固体皂抗菌产品的延时抗菌功效。用于被测者的前臂,不再经其它处理,采用不含抗菌剂的空白皂作为对照组来报道杀菌作用。抗菌空白对照组在试验中应无延时抗菌作用。2.试验前的阶段
试验前7天内要求被测者不得使用抗菌产品。至被测前检查被测者,手部皮肤有伤口/破损的不能参与测试、3.擦巾测试产品清洁步骤
(a)用对照皂洗涤两侧前臂一次,去除污垢或暂存细菌,漂洗并干
   燥前臂。
(b)试验员在前臂上标记一块10cm×5cm的处理区域。
(c)试验员用合适的擦巾来回擦拭处理区域10秒钟。
(d)在空气中干燥前臂,并标记处理区域(用橡皮图章标出约8.6cm2范围)。
(e)用橡皮图章在另一前臂上标出相应部位作为空白产品评价。4.培养方法
(a)将金黄色葡萄球菌接种物(ATCC 27217,37℃下、在大豆-酪蛋白肉汤培养基冻干储液中生长18-24小时)调节至108有机体/毫升(分光计中相对于TSB空白相的透光度为0.45)。
(b)用接种环在被测部位约3cm2的范围内接种10μl金黄色葡萄球菌接种物,覆盖Hilltop Chamber(Hilltop Research Inc.出品)。
(c)在各前臂的被测部位重复该方法。5.细菌取样(抽提步骤)
(a)在水中用0.04%KH2PO4、1.01%Na2HPO4、0.1%三硝基甲苯X-100、1.5%Polysorbate 80、0.3%卵磷脂制备取样溶液,用1N的HCl将pH调节至7.8。
(b)接种后正好60分钟时,从取样部位除下Hilltop Chamber。将8.6cm2的取样杯置于该部位上。
(c)在杯中加入5ml取样溶液。
(d)用玻璃淀帚轻刮被测部位30秒,提取细菌。
(e)用移液管除去取样溶液,置于无菌的标号试管。
(f)用5ml取样液重复取样。在培养后60分钟对各部位重复该取样步骤。6.测定细菌数
(a)用0.117%Na2HPO4、0.022%Na2HPO4和0.85%氯化钠制备硫酸盐缓冲溶液,并用1N盐酸将溶液的pH调节至7.2-7.4。
(b)无菌地从试管中取出1.1ml取样溶液,在含1.5%Polysorbate80的胰蛋白酶解酪蛋白-大豆琼脂上涂敷0.1ml该溶液。将1ml置于9ml无菌磷酸盐缓冲剂中,制得1∶10的取样溶液稀释液。再重复该方法3次以上(各组稀释液)。
(c)倒转计数板,在35℃下培养24小时。
(d)计算计数板上形成的菌落数,细菌数乘以稀释因子(初始样品=10,首次稀释液=100,二次稀释液=1000,依此类推)计算出结果,最终结果以每毫升形成菌落单元数计(CFU′s/ml)。7.计算指数
革兰氏阳性菌延时抗菌功效指数=log10(空白相部位的CFU′s/ml)-log10(被测产品部位的CFU′s/ml)。健康护理个人洗手活体试验(HCPHWT)参考文献:ASTM标准年刊,11.05卷;ASTM命名:E1174-94;“评估健康护理个人洗手制剂的标准试验方法”1.应用与上述参考文献中类似的试验方法,包括以下改变/说明。
(a)一次清洗取样后测定被测者,仅需一次清洗数据。试验要求至少四名被测者才有效。
(b)先前的数据在此方案中作为对照(即对照用皂并非在每一试验中进行)
(c)试验材料
有机物:粘质沙雷氏菌ATCC 14756(25℃下、在大豆-酪蛋白肉汤培养基中生长18-24小时,通过稀释到在分光光度计下透光度为0.45,将浓度调节至108有机体/毫升)
稀释液:用1N盐酸将磷酸盐缓冲剂(0.1%三硝基甲苯X-100,0.3%卵磷脂,1.5%Polysorbate 80)将pH调节至7.2
琼脂:含1.5%Polysorbate 80的大豆酪蛋白琼脂
(d)使用步骤
试验员将擦巾放在试验对象的手上。试验对象用擦巾清洁他/她的
手的全部15秒,清洁手掌,手背,手指和手指间的地方,表皮和指
甲。重复该过程擦拭另一至手。丢弃擦巾。不干燥手。
(e)通过一系列培养物的稀释液(1∶10)或取样计算细菌数,将
0.1ml稀释液涂布在计数板中。所得结果是根据基准取样得到的灭
菌对数值。
一次清洗即时灭菌指数=Log(基准取样中的CFU′s)-Log(一次清洗后取样中的CFU′s)
十次清洗即时灭菌指数=Log(基准取样中的CFU′s)-Log(十次清洗后取样中的CFU′s)
(f)将洗净的手浸入70%乙醇中15秒去污,然后用对照皂和水清洗5分钟。前臂对照涂敷试验(FCAT)参考文献:Ertel,K.D.等人“用于评估个人清洁产品相对温和性的前臂对照涂敷技术”《化妆品化学协会杂志》46(1995)67-76
前臂对照涂敷试验或称FCAT是鉴别产品对皮肤温和性的差异的对照试验。用含标准皂的清洁皂对照组与被测产品相对照。被测组限制
所采用的被测组成员包括20-30人,年龄为18-55岁,用皂按规则洗手。所选的被测者中具有以下情况的应排除:(1)在初始试验中,前臂的初始干燥程度为3.0或更高,(2)前臂上患有皮肤癌、湿疹或牛皮癣,(3)正接受胰岛素注射的,(4)处于妊娠期或哺乳期的,或(5)正接受皮肤疾患治疗或患有接触性过敏的。被测者在研究试验期间应避免热水浴、游泳、日晒,不得在其前臂上施用任何皂类、清洁产品、膏霜或凝胶。分级过程前至少2小时内,被测者的前臂不得沾水。研究采用双盲、产品顺序随机的形式进行。临床助理在每一被测者洗涤前均应确认其护理顺序和记录。
共在前臂上施用产品9次:前四天中每日应用2次,最后一天用1次。监督检测手段,洗涤间隔最少应为3小时。
洗涤过程中,临床助理均戴有一次性手套,护理当中漂洗手套,对于不同被测者需更换手套。对照产品
对照产品是压制皂条,其中含有:
        56.1%                   牛油脂肪酸钠
        18.7%                   椰油酸钠
        0.7%                    氯化钠
        24%                     水
        0.5%                    次要成分(香精,杂质)产品应用程序
被测产品和对照产品在同一手臂上试验。采用以下测试方法。
1.将手臂置于水龙头下,用95-100°F的自来水打湿被测者整个掌侧前臂。
2.临床助理用自来水打湿1/4片Masslinn毛巾(约8″×6″),轻轻挤干毛巾除去过量的水。
3.临床助理从最接近肘部的位置开始,将产品涂敷在前臂上,过程如下:
液体产品
a.用注射器将0.10cc被测产品涂布在适当标出部位的中心位置。
b.用流动自来水打湿戴(乳胶)手套的两指(食指和中指)。
c.用打湿的手指在涂敷部位打圈10秒钟使产品起泡。
d.涂敷部位的泡沫保留90秒,然后用流动自来水漂洗15秒,注意不要洗除相邻部位的泡沫。漂洗10秒后,在剩余5秒内临床助理用戴手套的两指轻轻擦洗该部位。
皂条产品
a.用流动自来水打湿戴(乳胶)手套的两指(食指和中指)。
b.将皂条简单置于流动自来水下打湿。必须在每天开始试验时用流动自来水打湿被测皂条。
c.在皂条表面用打湿的手指摩擦打圈15秒钟,使皂条和手指之间发泡。
d.将带泡沫的手指在应用部位打圈摩擦10秒钟,在皮肤上发泡。
e.泡沫在应用部位保留90秒钟,然后用流动自来水漂洗15秒,注意不要洗除相邻部位的泡沫。漂洗10秒后,在剩余5秒内临床助理用戴手套的两指轻轻擦洗该部位。
擦拭产品
a.将擦拭布对折,交叉,在适当的部位经打圈轻轻进行擦拭。
b.风干该部位90秒。不漂洗。
留存型产品
a.用注射器将0.10cc被测产品涂布在适当标出部位的中心位置。
b.用戴手套的手指在涂敷部位打圈10秒钟。
c.风干该部位90秒。不漂洗。
4.等90秒钟停留后,在手臂上的剩余涂敷部位重复以上过程,向手腕方向实施该过程。
5.在适宜的测试部位重复步骤1-4,在被测区域涂敷产品2次。
6.所有涂敷部位均涂敷过两次产品后,临床助理用一次性纸巾轻轻拍干被测者的手臂。
评估
分级专家在初始和最终研究清洗3小时后对经各项处理的皮肤进行评估。在可控光(General Electric Cool White,22瓦,8″Circuline荧光灯)、2.75倍放大率(KFM-1A型Luxo照明放大灯,MarshallIndustries,Dayton,OH)条件下评估护理部位。
由分级专家评估皮肤的干燥性,按以下标准分级。
                         表1
                   前臂部位等级划分级别       皮肤干燥性0          不干燥1.0        可见的轻微粉化斑和偶然可见的小片起皮部位。2.0        广义的轻微粉化。存在早期皲裂或偶然可见的小片起
       皮部位。3.0        广义的中等粉化和/或重度皲裂和起皮。4.0        广义的重度粉化和/或重度皲裂和起皮。5.0        广义的高度皲裂和起皮。存在湿疹变化。存在粉化,
       但不明显。可发现出血性皲裂。6.0        广义的严重皲裂。出现湿疹变化。出现出血性皲裂。
       大范围起皮开始消失。
前臂对照涂敷试验(FCAT)对皮肤一般仅为温和至中度刺激性;但在试验过程中任何时间若被测部位达到5.0或更高等级,对该被测者被测部位的处理应中止。
数据
对所有被测者的评估试验结束后,确定以下数值:
Rco=初始时对照产品被测部位的级别平均值
Rcf=试验结束时对照产品被测部位的级别平均值
Rto=初始时被测产品被测部位的级别平均值
Rtf=试验结束时被测产品被测部位的级别平均值
许多外界条件会影响前臂对照涂敷试验(FCAT),如相对湿度和水的硬度。只有由对照产品可观察到足够的皮肤反应时该试验才有效。对照反应应大于1.0(即,Rcf-Rco≥1.0)时试验才有效。
对于有效试验,产品的温和性指数是皮肤对两种产品反应的差。
温和性指数=(Rcf-Rco)-(Rtf-Rto)亲油性皮肤增湿剂的稠度(k)和剪切指数(n)
采用Carrimed CSL100受控应力流变仪测定适用于此的亲油性皮肤增湿剂剪切指数n和稠度k。在35℃下采用4cm的2°锥体测定体系(一般有51微米间隙),通过一定的随时间变化的剪切应力方案(一般为0.06-5,000达因/平方厘米)进行测定。如果应力造成试样形变,即测量几何学的应变至少为10-4弧度/秒,则应变的速率称为剪切速率。该数据用于做材料的粘度(μ)相对于剪切速率γ′的流动曲线。该流动曲线可经模型化以形成所述成分在特定剪切应力和剪切速率下的特性的数学表达式。这些结果满足以下普遍接受的幂律的模型(例如参见《化学工程》,Coulson和Richardson,Pergamon著,1982或《转移现象》,Bird,Stewart和Lightfoot,Wiely著,1960):
粘度μ=k(γ′)n-1抗微生物清洁组合物的粘度
采用Wells-Brookfield锥/板DV-II+型粘度计测定本发明的抗微生物清洁组合物的粘度。在25℃下,采用2.4cm°锥体(转子CP-41)测定体系测定,各锥和板上的两个小尖之间的间隙为0.013mm。在锥和板之间注入0.5ml试样用于分析,锥体转速设定为1rpm。锥体转动阻力会形成转矩,转矩与对液体试样的剪切应力成正比。由粘度计根据锥体的几何常数、转速和与应力有关的转矩读出并记录转矩值(以厘泊(mPa)计)。吸收容量
在测试前,将基质样品置于一个恒温和恒相对湿度的地方至少2小时(温度=73°F±2°F,相对湿度=50%±2%)。
将整块的基质片层水平地放在配衡的纤维衬里的篮子内,然后称重以获得干片层的重量。纤维衬里的篮子具有用于水平支撑片层的交叉纤维。该交叉纤维允许水分自由地进入或离开基质片层。
将支撑在篮子内的基质片层放入温度为73°F±2°F的蒸馏水浴中1分钟。然后从水浴中取出篮子,然后使片层沥水1分钟。然后再次称重篮子和片层以获得被基质片层吸收的水的重量。
吸收容量,单位是克/克,通过用被片层吸收的水的重量除以干燥的片层重量来计算。最终的吸收容量为至少8次测量的平均值。
                      实施例
采用以下实施例进一步说明和描述本发明范围内的具体实施方案。在以下实施例中,所列所有成分均以活性含量计。实施例仅用于说明,并不对本发明构成任何限定,在不背离本发明精神和范围的条件下存在多种变化形式。
成分为化学名或CTFA命名。
根据下表制备15种抗微生物清洁组合物抗微生物清洁组合物
    组分 实例1   实例2   实例3   实例4   实例5
矿物油     1.00%     1.00%   1.00%   1.00%   0.00%
丙二醇     1.00%     1.00%   1.00%   1.00%   1.00%
月桂基硫酸铵     0.60%     0.60%   0.60%   0.60%   0.60%
柠檬酸     4.00%     0.00%   0.00%   0.00%   0.00%
柠檬酸钠     3.30%     0.00%   2.00%   0.00%   0.00%
琥珀酸     0.00%     4.00%   0.00%   0.00%   4.00%
琥珀酸钠     0.00%     3.30%   0.00%   0.00%   3.20%
苹果酸     0.00%     0.00%   2.50%   0.00%   0.00%
丙二酸     0.00%     0.00%   0.00%   4.00%   0.00%
丙二酸钠     0.00%     0.00%   0.00%   3.20%   0.00%
Steareth 20     0.55%     0.55%   0.55%   0.55%   0.00%
Steareth 2     0.45%     0.45%   0.45%   0.45%   0.00%
三氯生     0.15%     0.15%   0.15%   0.15%   0.15%
其它     0.36%     0.36%   0.36%   0.36%   0.36%
    适量     适量   适量   适量   适量
pH     4.0     4.5   3.9   3.9   3.9
阴离子表面活性剂的微细胞毒性     1     1   1   1   1
阴离子表面活性剂的端基大小     小     小   小   小   小
阴离子表面活性剂的主链长度     12     12   12   12   12
    组分 实例6 实例7 实例8 实例9 实例10 实例10a
矿物油 0.00%   0.00%   1.00%   1.00%   1.00%   1.00%
丙二醇 1.00%   1.00%   1.00%   1.00%   1.00%   1.00%
月桂基硫酸铵 0.60%   0.60%   0.60%   0.60%   1.00%   0.60%
柠檬酸 0.00%   0.00%   2.50%   2.50%   4.00%   0.00%
柠檬酸钠 0.00%   3.70%   2.00%   2.00%   3.20%   0.00%
琥珀酸 4.00%   0.00%   0.00%   0.00%   0.00%   0.00%
琥珀酸钠 3.00%   0.00%   0.00%   0.00%   0.00%   0.00%
苹果酸 0.00%   4.00%   0.00%   0.00%   0.00%   0.00%
聚丙烯酸/聚丙烯酸钠* 0.00%   0.00%   0.00%   0.00%   0.00%   2.5%
Steareth 20 0.55%   0.00%   0.55%   0.08%   0.28%   0.08%
Steareth 2 0.45%   0.00%   0.45%   0.07%   0.23%   0.07%
Oleth 20 0.00%   0.00%   0.00%   0.08%   0.28%   0.08%
Oleth 2 0.00%   0.00%   0.00%   0.07%   0.23%   0.07%
三氯生 0.00%   0.50%   0.50%   0.15%   0.25%   0.15%
百里酚 1.00%   0.00%   0.00%   0.00%   0.00%   0.00%
其它 0.36%   0.36%   0.36%   0.36%   0.36%   0.36%
适量   适量   适量   适量   适量   适量
pH 3.2   5.0   3.9   3.9   3.9   3.8
阴离子表面活性剂的微细胞毒性 1 1 1 1 1 1
阴离子表面活性剂的端基大小
阴离子表面活性剂的主链长度 12 12 12 12 12 12
*Acumer 1020,购自Rohm & Haas
    组分 实例11 实例12 实例13 实例14 实例15
矿物油     1.00%   1.00%   1.00%   1.00%     1.00%
丙二醇     1.00%   1.00%   1.00%   1.00%     1.00%
月桂基硫酸铵     0.00%   0.00%   0.00%   0.00%     0.60%
月桂基醚硫酸铵     0.00%   5.00%   0.00%   0.00%     0.00%
Hostapur SAS60(SPS)     1.00%   0.00%   0.00%   0.00%     0.00%
C14-C16α烯烃磺酸钠     0.00%   0.00%   2.00%   0.00%     0.00%
月桂酰基肌氨酸钠     0.00%   0.00%   0.00%   1.00%     0.00%
柠檬酸     0.055%   7.50%   0.00%   0.00%     0.00%
柠檬酸钠     0.00%   4.00%   2.00%   0.00%     0.00%
琥珀酸     4.00%   0.00%   0.00%   0.00%     0.00%
琥珀酸钠     0.67%   0.00%   0.00%   0.00%     0.00%
苹果酸     0.00%   0.00%   2.50%   0.00%     0.00%
丙二酸     0.00%   0.00%   0.00%   4.00%     0.00%
丙二酸钠     0.00%   0.00%   0.00%   3.20%     0.00%
水杨酸     0.00%   0.00%   0.00%   0.00%     0.50%
Steareth 20     0.55%   0.55%   0.55%   0.55%     0.55%
Steareth 2     0.45%   0.45%   0.45%   0.45%     0.45%
三氯生     0.15%   3.00%   0.15%   0.01%     0.15%
椰油酰胺丙基甜菜碱     0.00%   0.00%   0.00%   4.00%     0.00%
聚季铵盐10     0.00%   0.00%   0.00%   0.40%     0.00%
其它     0.36%   0.36%   0.36%   0.36%     0.36%
    适量   适量   适量   适量     适量
pH     3-6   3-6   3-6   3-6     3-6
阴离子表面活性剂的微细胞毒性 m/a 150 20 <150 1
阴离子表面活性剂的端基大小
阴离子表面活性剂的主链长度 15.5 12 14-16 12 12
所列的全部抗微生物清洁组合物的抗革兰氏阴性菌的延时功效指数大于0.3,抗革兰氏阳性菌的延时功效指数大于1.0,一次清洁即时灭菌指数大于1.3,温和性指数大于0.3。制备抗微生物清洁组合物实例的步骤
当使用矿物油时,先在一预混容器内预混矿物油、丙二醇、活性剂、steareth 2和20、oleth 2和20和占油、二醇、活性剂、steareth和oleth物质重量50%的水。加热至165°F±10°F。再在预混容器内加入占油、二醇、活性剂、steareth和oleth物质重量50%的水。
将除5%外的所有其余水加入到第二个混合罐内。按需要在混合罐内加入预混物。在混合罐中加入表面活性剂。将物料加热至155°F±10°F,混合直至溶解。冷却至低于100°F,加入酸和抗微生物活性剂,如果不是预混中,以及香精。混合直至物料完全溶解。用所需缓冲剂(NaOH或缓冲盐)将pH调节到目标值。加入剩余的水得到终产品。制备抗微生物擦巾实例的步骤
根据下述步骤将组合物1-15浸渍到吸收性片层上:
将组合物1-15浸渍到湿润的气流法纺织吸收片层上,该片层包含85%的纤维素和15%的聚酯,组合物用量为片层重量的260%,通过用杯子将组合物倾倒在片层上来进行浸渍。
将组合物1-15浸渍到湿润的气流法纺织吸收片层上,该片层包含100%的纤维素,组合物用量为片层重量的260%,通过用杯子将组合物倾倒在片层上来进行浸渍。
将组合物1-15浸渍到湿润的气流法无纺吸收片层上,该片层包含50%的纤维素和50%的聚酯,组合物用量为片层重量的260%,通过用杯子将组合物倾倒在片层上来进行浸渍。

Claims (14)

1.抗微生物擦巾,其特征在于它包含浸渍有抗微生物清洁组合物的多孔或吸收性的片层,其中抗微生物清洁组合物包含:
a.占抗微生物清洁组合物重量0.001%至5.0%的抗微生物活性剂;
b.占抗微生物清洁组合物重量0.05%至10%的阴离子表面活性剂;
c.占抗微生物清洁组合物重量0.1%至10%的给质子试剂;和
d.占抗微生物清洁组合物重量3%至99.85%的水;其中组合物的pH值调至3.0至6.0;其中抗微生物清洁组合物的抗革兰氏阴性菌的延时功效指数大于0.3。
2.抗微生物擦巾,其特征在于它包含浸渍有抗微生物清洁组合物的多孔或吸收性的片层,其中抗微生物清洁组合物包含:
a.占抗微生物清洁组合物重量0.001%至5.0%的抗微生物活性剂;
b.占抗微生物清洁组合物重量0.05%至10%的阴离子表面活性剂;
c.占抗微生物清洁组合物重量0.1%至10%的给质子试剂;和
d.占抗微生物清洁组合物重量3%至99.85%的水;其中组合物的pH值调至3.0至6.0;其中抗微生物清洁组合物的抗革兰氏阳性菌的延时功效指数大于0.5。
3.抗微生物擦巾,其特征在于它可有效地抗革兰氏阳性菌,革兰氏阴性菌,真菌,酵母菌,霉菌和病毒,它包含浸渍有抗微生物清洁组合物的多孔或吸收性的片层,其中抗微生物清洁组合物包含:
a.占抗微生物清洁组合物重量0.001%至5.0%的抗微生物活性剂;
b.占抗微生物清洁组合物重量0.05%至10%的阴离子表面活性剂;
c.占抗微生物清洁组合物重量0.1%至10%的给质子试剂;和
d.占抗微生物清洁组合物重量3%至99.85%的水;其中组合物的pH值调整到3.0至6.0;其中抗微生物清洁组合物的一次清洁即时灭菌指数大于1.3。
4.前述任一权利要求的抗微生物擦巾,其温和性指数大于0.3。
5.前述任一权利要求的抗微生物擦巾,它进一步包含占抗微生物清洁组合物重量的0.1%至30%的亲脂性皮肤增湿剂。
6.前述任一权利要求的抗微生物擦巾,其中抗微生物活性剂选自三氯生、三氯卡班、羟甲辛吡酮、PCMX、ZPT、天然精油和其关键成分,及其混合物。
7.前述任一权利要求的抗微生物擦巾,其中阴离子表面活性剂的微细胞毒性指数小于150。
8.前述任一权利要求的抗微生物擦巾,其中阴离子表面活性剂选自链长主要为12-14个碳原子的烷基硫酸铵和烷基硫酸钠,以及烷基醚硫酸铵和烷基醚硫酸钠,链长主要为14-16个碳原子的烯烃硫酸盐,以及平均链长为13-17个碳原子的链烷烃磺酸盐,和它们的混合物。
9.前述任一权利要求的抗微生物擦巾,其中给质子试剂是缓冲容量大于0.005的有机酸。
10.前述任一权利要求的抗微生物擦巾,其中给质子试剂选自:己二酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、乙醇酸、戊二酸、苯甲酸、丙二酸、水杨酸、葡糖酸、聚丙烯酸、它们的盐和它们的混合物。
11.权利要求1至8中任一项的抗微生物擦巾,其中给质子试剂是无机酸。
12.前述任一权利要求的抗微生物擦巾,其中组成杀菌清洁组合物的非阴离子表面活性剂的量与阴离子表面活性剂的量的比率小于1∶1。
13.一种提供抗革兰氏阴性菌的方法,它包括在人体皮肤上使用安全而有效量的前述任一权利要求的组合物。
14.一种处理痤疮的方法,它包括在人体皮肤上使用安全而有效量的前述任一权利要求的组合物。
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