BR112013013085B1 - Composição de cuidados orais, enxaguante bucal, creme dental, dentífrico, método para desinfetar a cavidade oral e uso de uma composição - Google Patents

Abstract

composição de cuidados orais, método de desinfecção da cavidade oral e uso a presente invenção refere-se a uma composiçãop de cuidados orais e a um método de desinfecção da cavidade oral. até a presente, material sintético ( por exemplo, triclosan) tem sido usado, a qual muitos consumidores consideram ser agressivo para os mesmos. consumidores preferem cada vez mais o uso de produtos qe contenham materiais naturais. além disso, em muitos países, culturalmente ou de outra forma, as pessoas relutam em usar álcool em seus enxaguatórios bucais. os presentes inventores têm trabalhado na solução desses problemas e apresentaram uma composição de cuidados orais que inclui materiais naturais que verificou-se interagirem sinergicamente com certos sais de metal no extermínio de s. mutans, uma bactéria responsável por degeneração de dente.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO DE CUIDADOS ORAIS, ENXAGUANTE BUCAL, CREME DENTAL, DENTÍFRICO, MÉTODO PARA DESINFETAR A CAVIDADE ORAL E USO DE UMA COMPOSIÇÃO (51) Int.CI.: A61K 8/92; A61K 8/34; A61K 8/27; A61K 8/31; A61Q 11/00 (52) CPC: A61K 8/922,A61K 8/34,A61K 8/347,A61K 8/27,A61K 8/31,A61Q 11/00 (30) Prioridade Unionista: 07/12/2010 IN 3322/MUM/2010, 25/01/2011 EP 11151950.0 (73) Titular(es): UNILEVER N.V.

(72) Inventor(es): MAYA TREESA SAJI; RITESH KUMAR SINHA

1/16 “composição de cuidados orais, enxaguante bucal, creme dental, dentífrico, método para desinfetar a cavidade oral e uso de uma composição”

Campo da Invenção [001] A presente invenção refere-se a uma composição de cuidados orais e a um método de desinfecção da cavidade oral.

Antecedentes da Invenção [002] Higiene oral é um dos mais importantes aspectos dos cuidados pessoais entre os consumidores. Consumidores de todo o mundo usam diferentes tipos de produtos para cuidados orais. As pessoas escovam habitualmente seus dentes com uma escova de dente e um dentifrício que pode ser um creme dental ou um dentífrico (em forma de pó dental) pelo menos duas vezes ao dia. O uso de tal escovação garante a manutenção de boa higiene oral pela minimização bactérias orais que se acumulam na boca durante o período de sono à noite ou ao longo do dia quando as pessoas comem seus alimentos e consomem bebidas. A escovação assim minimiza problemas como cavidades dentais, tártaro, gengivite, cáries e mau hálito, também conhecido como halitose.

[003] Apesar de escovarem os dentes duas vezes ao dia, muitas pessoas sofrem de várias formas de uma ou mais dentre as doenças citadas acima e acredita-se que sejam causadas por bactérias que atuam na mucosa oral ao longo do período de cerca de doze horas entre escovações. Durante tais períodos, as pessoas recorrem a enxágue/gargarejo de sua boca com um enxaguante bucal antisséptico. A maioria dos enxaguantes bucais antissépticos contém uma quantidade substancial de álcool (por exemplo, álcool etílico ou álcool isopropílico) para extermínio das bactérias orais.

[004] Em relação a solucionar os problemas de cuidados orais acima, a abordagem até o presente tem sido o uso de materiais sintéticos (por

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2/16 exemplo, Triclosan) que muitos consumidores acreditam ser agressivo para os mesmos. Os consumidores cada vez mais, em especial ultimamente, preferem o uso de produtos que contêm materiais naturais. Além disso, em muitos países, culturalmente ou de outra forma, as pessoas relutam em usar álcool em seus enxaguantes bucais.

[005] Os presentes inventores têm trabalhado na solução desses problemas e apresentaram uma composição de cuidados orais que inclui materiais naturais que verificou-se interagirem sinergicamente com certos sais de metal no extermínio de S. mutans, uma bactéria responsável for degeneração de dente.

[006] Os ativos de óleos essenciais foram citados em publicações anteriores sobre cuidados orais.

[007] O documento n^o JP2196718 (Kowa, 1989) revela um líquido para uso externo que tem solubilidade e estabilidade aumentadas, contendo 0,1 a 5% de indometacina e 0,3 a 10% de uma dissolução auxiliar como componentes essenciais, em que a dissolução auxiliar é selecionada a partir de limoneno, pineno, canfeno, cimeno, citronelol, geraniol, nerol, linalool, terpineol, rodinol, borneol, isoborneol, mentona, cânfora, timol, safrol, isosafrol, eugenol e isoeugenol.

[008] O documento n^o WO 00/ 00166 (Warner Lambert) revela uma composição oral que inclui timol, um sal de zinco e um adoçante. A composição oral tem eficácia antitártaro, antiplaca e antigengivite, frescor de hálito duradouro e alta aceitação pelo consumidor, apesar da presença de dois ingredientes, timol e um sal de zinco que são conhecidos por terem um gosto ruim.

[009] Nenhuma das publicações, até o presente, ensina que uma mistura de ativos antimicrobianos de óleo essencial, timol e terpineol, quando usados juntamente com um sal de metal específico fornece ação

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3/16 antimicrobiana rápida em um modo sinérgico. A presente combinação inventiva fornece eficácia antibacteriana sinérgica altamente aperfeiçoada quando comparada a uma combinação de sal de zinco e timol conforme revelado no documento n^o WO 00/00166.

[010] É um objetivo da presente invenção superar ou amenizar pelo menos uma das desvantagens da técnica anterior ou fornecer uma alternativa útil.

[011] Outro objetivo da presente invenção é fornecer uma composição antimicrobiana que tenha ação antimicrobiana relativamente rápida no extermínio de bactérias na cavidade oral.

Descrição Resumida da Invenção [012] O primeiro aspecto da presente invenção fornece uma composição de cuidados orais que compreende (i) 0,05 a 10% de um óleo essencial antimicrobiano que compreende timol e terpineol, de modo que a composição compreende

0,03 a 0,4% em peso de timol, e

0,06 a 0,6% em peso de terpineol;

(ii) 0,1 a 5% de um sal de zinco; e (iii) uma base oralmente aceitável.

em que o sal de zinco é haleto de zinco, sulfato de zinco, acetato de zinco ou fosfato de zinco;

e em que a combinação do timol, do terpineol e do sal de zinco fornece eficácia antibacteriana sinérgica contra Streptococcus mutans.

[013] O segundo aspecto da presente invenção fornece um método de desinfecção da cavidade oral que compreende as etapas de (i) aplicação de uma composição do primeiro aspecto na cavidade oral; e (ii) limpeza da cavidade para estar substancialmente livre da

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4/16 dita composição.

[014] O terceiro aspecto da presente invenção fornece o uso de uma composição que compreende (i) 0,05 a 10% de um óleo essencial antimicrobiano que compreende timol e terpineol, de modo que a composição compreende

0,03 a 0,4% em peso de timol, e 0,06 a 6% em peso de terpineol; e (ii) 0,1 a 5% de um sal de zinco; para desinfecção da cavidade oral.

em que o sal de zinco é haleto de zinco, sulfato de zinco, acetato de zinco ou fosfato de zinco;

e em que a combinação do timol, do terpineol e do sal de zinco fornece eficácia antibacteriana sinérgica contra Streptococcus mutans.

Descrição Detalhada da Invenção [015] Esses e outros aspectos, atributos e vantagens se tornarão aparentes para aqueles de habilidade comum na técnica a partir de uma leitura da seguinte descrição detalhada e das reivindicações anexas. A fim de evitar dúvidas, qualquer atributo de um aspecto da presente invenção pode ser utilizado em qualquer outro aspecto da invenção. O termo que compreende se destina a significar que inclui, mas não necessariamente que consiste em ou composto por. Em outras palavras, as etapas ou opções listadas não necessitam ser exaustivas. É observado que os exemplos fornecidos na descrição abaixo se destinam a clarificar a invenção e não se destinam a limitar a invenção àqueles exemplos em si. De modo similar, todas as porcentagens são porcentagens em peso/peso, a não ser que seja indicado de outra forma. Exceto nos exemplos de operação ou comparativos ou em que for explicitamente indicado de outra forma, todos os números nessa descrição que indicam

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5/16 quantidades de material ou condições de reação, as propriedades físicas de materiais e/ou uso têm que ser entendidos conforme modificado pelo termo cerca de. A não ser que seja especificado de outra forma, as faixas numéricas expressas no formato de x a y são entendidas como incluindo x e y. Quando para um atributo específico múltiplas faixas preferenciais são descritas no formato de x a y, é entendido que todas as faixas que combinam os diferentes pontos de extremidade também são contempladas.

[016] As composições da presente invenção são preferenciais para o uso não terapêutico e mais particularmente preferenciais para o uso em desinfecção de superfícies da cavidade oral.

[017] O primeiro aspecto da presente invenção fornece uma composição de cuidados orais que compreende 0,05 a 10% de um óleo essencial antimicrobiano que compreende timol e terpineol conforme descrito abaixo, 0,1 a 5% de um sal de zinco; e uma base oralmente aceitável.

[018] A composição preferencialmente compreende 0,1 a 5% de óleo essencial. O óleo essencial compreende timol e terpineol e, preferencialmente, também compreende componentes selecionados a partir de eugenol, borneol, limoneno, isoborneol, eucaliptol, cânfora ou uma mistura dos mesmos. Mais preferencialmente, o óleo essencial também compreende eugenol.

Eugenol [019] O eugenol é um guaiacol substituído por cadeia de alila. É geralmente extraído de certas especiarias como cravo ou canela. O eugenol tem sido usado como um componente perfumante, na preparação de flavorizantes, como um antisséptico ou como um anestésico local. A composição da invenção preferencialmente compreende 0,005 a 5%, preferencialmente 0,02 a 1%, mais preferencialmente 0,03 a 0,4%, em peso de eugenol.

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6/16 [020] Eugenol tem a estrutura:

OH

TlMOL [021 ] A estrutura do timol é dada abaixo:

[022] A composição da invenção compreende 0,03 a 0,4%, em peso de timol. O timol pode ser adicionado à composição em forma purificada. Alternativamente, o óleo de timo ou extrato de timo que compreende timol pode ser adicionado à composição, ao mesmo tempo em que garante que o timol esteja presente na concentração desejada na composição da presente invenção. O óleo de timo ou extrato de timo é obtido a partir da planta de timo. Planta de timo referese a uma planta que pertence ao gênero Thymus e inclui, sem limitação, as seguintes espécies: Thymus vulgaris, Thymus zygis, Thymus satureoides, Thymus mastichina, Thymus broussonetti, Thymus maroccanus, Thymus pallidus, Thymus algeriensis, Thymus serpyllumr, Thymus pulegoidere Thymus citriodorus.

Terpineol [023] A estrutura de um composto de terpineol é dada abaixo:

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7/16 [024] O terpineol é preferencialmente selecionado a partir de alfaterpineol, beta-terpineol, gama-terpineol ou misturas dos mesmos. É particularmente preferencial que o terpineol seja alfa-terpineol. O terpineol pode ser adicionado à composição antimicrobiana em forma purificada. Alternativamente, o óleo de pinho que compreende terpineol pode ser adicionado à composição antimicrobiana ao mesmo tempo em que garante que o terpineol esteja presente na concentração desejada na composição da presente invenção. A composição compreende 0,06 a 0,6% em peso de terpineol.

[025] A composição pode compreender preferencialmente uma combinação de timol e terpineol em qualquer das concentrações preferenciais conforme especificado acima para timol e terpineol, respectivamente. Por exemplo, a composição pode compreender preferencialmente uma mistura de 0,03 a 0,6% de timol e 0,06 a 1,5% de terpineol em peso da composição. A composição da presente invenção compreende, na preferência máxima, uma mistura de 0,03 a 0,4% de eugenol, 0,03 a 0,6% de timol e 0,06 a 1,5% de terpineol em peso da composição.

Sal de Zinco [026] Os sais de zinco preferenciais são o haleto de zinco (preferencialmente cloreto ou brometo), o sulfato de zinco, o acetato de zinco, ou o fosfato de zinco. A composição compreende 0,1 a 5% de sal de zinco.

Base Oralmente Aceitável [027] A composição antimicrobiana compreende uma base oralmente aceitável. A base oralmente aceitável depende do formato em que a composição de cuidados orais é entregue. Os formatos mais adequados são um enxaguante bucal antisséptico, um creme dental ou um dentífrico.

Enxaguante Bucal [028] Quando a composição é formulada como um enxaguante bucal antisséptico, a base oralmente aceitável é água. A eficácia antibacteriana

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8/16 desejada no enxaguante bucal da presente invenção pode ser obtida sem o uso de álcoois de baixo peso molecular (C1 a C3), por exemplo, etanol ou álcool isopropílico, isto é, a composição é, preferencialmente, substancialmente livre de álcool de baixo peso molecular. Pelo termo “substancialmente livre de álcoois de baixo peso molecular” subentende-se que o álcool pode estar presente em uma quantidade que não afeta significantemente o extermínio microbiano. Preferencialmente, os álcoois C1 a C3 estão presentes em menos que 2%, mais preferencialmente menos que 1% e preferência máxima para ausência dos mesmos na composição da invenção.

[029] Assim, a invenção fornece uma composição de enxaguante bucal antimicrobiano de acordo com o primeiro aspecto da invenção (isto é, que compreende timol, terpineol e um sal de zinco) que compreende também 80 a 99,9% de água. A composição de enxaguante bucal antimicrobiano da invenção compreende preferencialmente 0,05 a 10%, mais preferencialmente 0,05 a 8%, preferência máxima de 0,5 a 5% de um tensoativo em peso da composição. O tensoativo é preferencialmente das classes zwiteriônica, aniônica ou catiônica, preferência máxima para a classe catiônica. Quando o tensoativo aniônico estiver presente, é preferencialmente escolhido dentre sais de metal terroso alcalino ou álcali de ácido alquil sulfônico, ácido graxo ou alquil éter sulfato. Quando o tensoativo zwiteriônico estiver presente, é preferencialmente escolhido dentre betaína, sulfobetaínas, sulfobetaínas hidroxil ou aminocarboxilatos Quando um tensoativo catiônico estiver presente, é cloreto de benzalcônio, cloreto de alquil piridínio ou tensoativos gêmeos de amônio quaternária.

[030] A composição de enxaguante bucal antimicrobiano da invenção é usada para desinfecção da cavidade oral através do uso da composição sem diluição ou após a diluição da composição com água. A razão de peso preferencial da composição para água para a etapa de diluição se

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9/16 encontra na faixa de 1:1 a 1:200, mais preferencialmente 1:5 a 1:50, mais preferencialmente ainda 1:15 a 1:30 e de modo ideal cerca de 1:20.

Creme Dental [031] A composição da invenção pode ser entregue em um formato de creme dental. Quando a composição for um creme dental, a base oralmente aceitável é um abrasivo que pode ser carbonato de cálcio ou sílica abrasiva. Quando o carbonato de cálcio for o abrasivo, o creme dental é no formato de pasta opaca. Quando a sílica abrasiva for usada, o creme dental é normalmente entregue no formato de gel transparente. Os cremes dentais também compreendem preferencialmente um tensoativo em 2 a 15% em peso da composição. Os tensoativos preferenciais são aniônicos ou anfotéricos em natureza. O tensoativo aniônico é preferencialmente um sulfato alquílico de metal álcali, mais preferencialmente um lauril sulfato de sódio (SLS). As misturas de tensoativo aniônicos podem também ser empregadas. O tensoativo anfotérico é preferencialmente uma betaína, mais preferencialmente um betaína alquilamidopropil (em que o grupo alquila é uma cadeia C10~C18 linear) e preferência máxima para betaína cocoamidopropil (CAPB). As misturas de tensoativos anfotéricos podem também ser empregadas. As concentrações de tensoativo adequadas na aplicação de cuidados orais são geralmente de cerca de 2% a cerca de 15%, preferencialmente de cerca de 2,2% a cerca de 10%, mais preferencialmente de cerca de 2,5 a cerca de 5% em peso da composição total.

Creme Dental Opaco [032] Quando o carbonato de cálcio for o abrasivo, normalmente se encontra presente em 15 a 70%, mais preferencialmente em 30 a 60% em peso da composição.

[033] O carbonato de cálcio (também conhecido como giz) se encontra disponível em muitas formas e algumas dessas formas são usadas em

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10/16 composições de cuidados orais. Duas formas comumente usadas são FGNC (giz natural moído fino) e PCC (carbonato de cálcio precipitado). Do teor total de giz na composição de cuidados orais, o FGNC se encontra geralmente presente em 35 a 100% preferencialmente de 75 a 100% e especialmente de 95 a 100%, em que o saldo é PCC. Tipicamente, o FGNC compreenderá de 30 a 65%, preferencialmente de 35 a 55% e preferência máxima de 40 a 55% em peso da composição.

[034] O FGNC geralmente compreende partículas de tamanho de partícula médio com base no peso que varia de 1 a 15 pm, preferencialmente de 2 a 10 pm e especialmente de 4 a 7 pm.

[035] A composição pode também incluir outros abrasivos de não giz para aperfeiçoar a ação abrasiva. Tais abrasivos incluem diidrato fosfato bicálcico (DCPD) e sílica.

[036] Em adição ao carbonato de cálcio, pode ser também incluído sílica abrasiva em cremes dentais opacos para ação abrasiva intensificada. A sílica abrasiva pode ser incluída em 4 a 15%, preferencialmente 6 a 12% e mais preferencialmente ainda 7 a 10%. Alternativamente, a perlita pode ser incluída a 0,01 a 2%, preferencialmente em 0,1 a 0,8%, mais preferencialmente ainda 0,3 a 0,7% em peso da composição.

[037] A água nesses cremes dentais é geralmente incluída em 15 a 40%, preferencialmente 20 a 30% em peso da composição.

[038] As composições preferenciais incluem um umectante, por exemplo, xilitol, glicerol ou sorbitol. O glicerol e o sorbitol são particularmente preferenciais. Preferencialmente, as composições incluem 0,1 a 20% em peso de umectante. Composições mais preferenciais incluem 1 a 15% em peso de umectantes, enquanto composições preferenciais adicionais incluem 5 a 13% em peso de umectantes.

[039] As composições preferencialmente também incluem um sal de bicarbonato de metal álcali. Preferencialmente, o sal de bicarbonato de

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11/16 metal álcali é um sal de sódio, de 1 a 30% em peso, mais preferencialmente de 2 a 20% em peso e especialmente de 3 a 8% em peso.

Creme Dental em Gel [040] As composições preferenciais para preparar creme dental em gel compreendem uma sílica abrasiva. Preferencialmente, têm um baixo índice refrativo na faixa de 1,41 a 1,47, preferencialmente 1,435 a 1,445, preferencialmente que tenha um tamanho de partícula médio em peso de entre 5 e 15 micrômetros, uma área de superfície BET (nitrogênio) de entre 10 e 100 m²/g e uma absorção de óleo de cerca de 70 a 150 cm³/100 g. Exemplos típicos de sílicas abrasivas de baixo índice refrativo adequadas são Tixosil 63 e 73 ex Rhone Poulenc; Sident 10 ex Degussa; Zeodent 113 ex Zeofinn; Zeodent 124 ex Huber, Sorbosil série AC suprido por Crosfield, por exemplo, Sorbosil ACI1, Sorbosil AC39 e Sorbosil AC35, particularmente Sorbosil AC 77 ex Crosfield Chemicals. A quantidade dessas sílicas na composição geralmente varia de 2 a 60% em peso, normalmente 2 a 20% em peso e mais preferencialmente 5 a 12% em peso.

[041] A sílica espessante pode também ser incorporada em cremes dentais em gel. São normalmente incorporadas em 4 a 12%, preferencialmente 5 a 10% em peso da composição. Os graus preferenciais são sílica espessante média como MFIL (ex. Madhu Silica, Índia), TC15 (da PQ Corp, UK) e Zeodent 165 Ex. Huber ou Tixosil 43 da Rhodia.

[042] A água nesses cremes dentais é geralmente incluída em 8 a 14%, preferencialmente 8 a 10% em peso da composição. Essas quantidades de água são exclusivas de água que são incorporadas à composição a partir de soluções aquosas de outros ingredientes, por exemplo, sorbitol.

[043] As composições para qualquer tipo de creme dental (tipo opaco ou em gel) podem também incluir um agente anticáries, ligantes,

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12/16 espessantes, flavorizantes, agentes estabilizantes, polímeros, vitaminas, tampões e agentes anticálculo.

[044] Assim, de acordo com uma realização preferencial da invenção é fornecida uma composição de creme dental de acordo com o primeiro aspecto da invenção que compreende também 2 a 70% de um abrasivo selecionável a partir de carbonato de cálcio ou sílica; e 8 a 40% de água.

Dentífrico [045] Os dentífricos normalmente têm porcentagem muito alta de abrasivos. O giz (FGNC) é a preferência máxima, mas o PCC pode também ser usado. Porcentagens usuais de tais abrasivos são de 90 a 99,9%, preferencialmente 90 a 95% em peso da composição. A quantidade desejada de espuma é fornecida através inclusão de um tensoativo aniônico, por exemplo, Lauril Sulfato de Sódio na composição dentífrica. O tensoativo pode ser incorporado de 2 a 3% na composição. Outros ingredientes como sílica ou monofluorfosfato de sódio podem ser incluídos até cerca de 1% em peso da composição.

[046] Os adoçantes como xilitol, sorbitol, glicerol ou sacarina podem ser incluídos. Os flavorizantes como hortelã-verde ou hortelã-pimenta podem ser incluídos até 1% em peso da composição dentífrica.

[047] A presente invenção, portanto, também fornece uma composição dentífrica de acordo com o primeiro aspecto da invenção que compreende 90 a 99,9% de um abrasivo selecionado a partir de carbonato de cálcio ou sílica.

[048] Assim, na composição da presente invenção, a base oralmente aceitável é preferencialmente selecionada a partir de água, sílica ou carbonato de cálcio.

[049] Um aspecto da presente invenção fornece um método de desinfecção da cavidade oral que compreende as etapas de (i) aplicação de

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13/16 uma composição da invenção na cavidade oral; e (ii) limpar a cavidade para estar substancialmente livre da dita composição. Por limpeza, subentende-se que a composição é substancialmente removida da cavidade oral. A composição, quando em forma líquida (por exemplo, um enxaguante bucal) é simplesmente cuspida. Quando a composição é em forma de pó, pasta ou gel, a composição pode ser enxaguada da cavidade oral através do uso de quantidade adequada de água. Quando a composição é um creme dental, geralmente é escovada nos dentes ou gengiva na cavidade oral antes da etapa de enxágue. O enxágue é normalmente feito pela colocação de água na boca e lavagem ou gargarejo da boca com essa água.

[050] Ainda outro aspecto da presente invenção fornece uso de uma composição que compreende (i) 0,05 a 10% de um óleo essencial antimicrobiano que compreende timol e terpineol, de modo que a composição compreende

0,03 a 0,4% em peso de timol, e

0,06 a 0,6% em peso de terpineol; e (ii) 0,1 a 5% de um sal de zinco; para desinfecção da cavidade oral.

em que o sal de zinco é haleto de zinco, sulfato de zinco, acetato de zinco ou fosfato de zinco;

e em que a combinação do timol, do terpineol e do sal de zinco fornece eficácia antibacteriana sinérgica contra Streptococcus mutans.

[051] A invenção preferencialmente fornece benefícios não terapêuticos.

Exemplos [052] A invenção será agora demonstrada através de exemplos. Os exemplos têm o propósito de ilustração somente e não limitam o âmbito das reivindicações de qualquer maneira.

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14/16 [053] Exemplos 1 a 5: Interação sinérgica dos ingredientes da composição da invenção

Streptococcus mutans (S. mutans) é uma bactéria facultativamente anaeróbica Gram-positiva comumente encontrada na cavidade oral humana. S. mutans é a maior causa de cáries dentais (degeneração de dente) em todo o mundo e é considerado como sendo o mais cariogênico de todos os streptococci. S. mutans orais, gruda na superfície dos dentes e subsiste em um grupo diverso de carboidratos. Enquanto metaboliza o açúcar e outras fontes de energia, o micróbio produz ácido que provoca cavidades dentais nos dentes.

[054] Várias composições, conforme mostrado na Tabela - 1, foram preparadas.

[055] As composições listadas na Tabela - 1 foram usadas para testar a eficácia como uma composição antibacteriana contra S. mutans em um teste de contato de 15 segundos em suspensão, com uso do seguinte procedimento.

[056] As bactérias S. mutans de teste foram cultivadas durante a noite 37 °C em caldo de BHI sob 5% de CO² (incubadora de CO²). Em seguida, a cultura foi processada e a densidade de célula foi ajustada em 620 nm para conseguir a contagem final de 10⁸ cfu/ml (0,3 OD). 9 ml das composições foram retiradas em um recipiente de amostra e 1 ml de cultura processada foi adicionada à mesma. Após um tempo de contato de 15 segundos, 1 ml da mistura acima foi imediatamente neutralizada em caldo de D/E. Isso foi diluído em série em caldo de D/E e plaqueado em ágar BHI em duplicatas. No caso do controle, 1 ml da cultura de teste foi adicionado a 9 ml de salina e foi diluído em série e plaqueado em ágar BHI. Após a solidificação, as placas foram incubadas a 37 °C sob 5% de CO² por 48 horas. As colônias residuais foram contadas após 48 horas e a redução de registro de bactérias em relação à amostra de controle foi calculada. Os dados foram compilados na Tabela 1.

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Tabela - 1

Ingrediente	Exemplo 1 % em peso	Exemplo 2 % em peso	Exemplo 3 % em peso	Exemplo 4 % em peso	Exemplo 5 % em peso
Sulfato de zinco	0,2	-	0,2	-	0,2
Timol	-	0,125	0,125	-	0,125
Terpineol	-	-	-	0,25	0,25
Água	Até 100	Até 100	Até 100	Até 100	Até 100
Redução de registro	0	0,1	0,4	0	7,1

[057] Os dados na Tabela 1 indicam que a composição conforme a invenção (Exemplo - 5) fornece eficácia antibacteriana sinérgica quando comparada ao uso de uma combinação de timol e sal de zinco (Exemplo 3 conforme revelado no documento n^o WO 00/ 000166) e com uso de terpineol sozinho (Exemplo -4).

[058] Exemplos 6 a 8: Eficácia de várias composições contra S. mutans em um teste de contato de um minuto em suspensão.

[059] Várias composições conforme mostrado na Tabela - 2 foram preparadas.

[060] As composições listadas na Tabela - 2 foram usadas para testar a eficácia como uma composição antibacteriana contra S. mutans em um teste de contato de um minuto em suspensão, com uso do seguinte procedimento.

[061] A cultura de S. mutans foi colocada em um caldo de BHI [e permitida de crescer em Incubadora de CO² (15% de CO²) a 37 °C por 15 horas]. A cultura de S. mutans foi ajustada para uma densidade óptica a 0,3 (~10⁸ cfu/ml) a 620 nm. 9 ml da composição desejada foram retirados e adicionados a 1 ml da cultura e misturada. Após um tempo de contato de um minuto com a cultura, a mesma foi neutralizada em caldo de D/E e, após diluição em série, foi plaqueada em ágar BHI. As placas foram incubadas em incubadora de CO². As colônias residuais foram contadas após 48 horas de incubação. A eficácia comparada com uma amostra de controle foi medida e os dados foram compilados na Tabela - 2.

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16/16 [062] A quantidade de redução de registro das bactérias foi medida e os dados são sumarizados na Tabela 2.

Tabela - 2

Ingrediente	Exemplo 6 % em peso	Exemplo 7 % em peso	Exemplo 8 % em peso
Terpineol	0,125	-	0,125
Timol	0,250	-	0,250
Eugenol	0,025	-	0,025
Sulfato de zinco	-	0,120	0,120
Água	Até 100	Até 100	Até 100
Redução de registro de bactérias	1,0	0,2	7,3

[063] Os dados na Tabela 2 indicam que a eficácia antibacteriana de uma composição da invenção (Exemplo 8) demonstra atividade antibacteriana sinérgica em relação à combinação de ativo de óleo essencial de timol, terpineol e eugenol (Exemplo 6) e composição de sal de zinco sozinha (Exemplo 7).

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Claims (3)

Reivindicações

1. COMPOSIÇÃO DE CUIDADOS ORAIS, caracterizada por compreender:

(i) 0,05 a 10% de um óleo essencial antimicrobiano compreendendo timol e terpineol, de modo que a composição compreende

0,03 a 0,4% em peso de timol, e

0,06 a 0,6% em peso de terpineol;

(ii) 0,1 a 5% de um sal de zinco; e (iii) uma base oralmente aceitável;

em que o sal de zinco é haleto de zinco, sulfato de zinco, acetato de zinco ou fosfato de zinco;

e em que a combinação do timol, do terpineol e do sal de zinco fornece eficácia antibacteriana sinérgica contra Streptococcus mutans.

2/3 compreender a composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, compreendendo ainda 80 a 99,9% de água.

8. CREME DENTAL, caracterizado por compreender a composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, compreendendo ainda (i) 2 a 70% de um abrasivo selecionável a partir de carbonato de cálcio ou sílica; e (ii) 8 a 40% de água.

9. DENTÍFRICO (em forma de pó dental), caracterizado por compreender a composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, compreendendo ainda 90 a 99,9% de um abrasivo selecionado a partir de carbonato de cálcio ou sílica.

10. MÉTODO PARA DESINFETAR A CAVIDADE ORAL, caracterizado por compreender as etapas de (i) aplicar uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, na cavidade oral; e (ii) limpar a cavidade para estar substancialmente livre da dita composição.

11. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pela dita composição ser escovada nos dentes ou gengiva na cavidade oral antes da dita etapa de enxágue.

12. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, que compreende (i) 0,05 a 10% de um óleo essencial antimicrobiano compreendendo timol e terpineol, de modo que a composição compreende

0,03 a 0,4% em peso de timol, e

0,06 a 0,6% em peso de terpineol; e (ii) 0,01 a 5% de um sal de zinco caracterizado por ser para desinfetar a cavidade oral;

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2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender 0,1 a 5% de óleo essencial antimicrobiano.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo dito óleo essencial antimicrobiano também compreender eugenol, de modo que a composição compreende 0,005

a 5% de eugenol. 4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por compreender 0,03 a 0,4% de eugenol em peso da composição. 5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pela dita base oralmente aceitável compreender água, sílica ou carbonato de cálcio. 6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das

reivindicações 1 a 5, caracterizada por compreender 2 a 15% de tensoativo.

7. ENXAGUANTE BUCAL antimicrobiano, caracterizado por

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3/3 em que o sal de zinco é haleto de zinco, sulfato de zinco, acetato de zinco ou fosfato de zinco;

e em que a combinação do timol, do terpineol e do sal de zinco fornece eficácia antibacteriana sinérgica contra Streptococcus mutans.

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