JP2002504114A - 抗菌性でマイルドなすすぎ落とし液体洗浄組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 この発明は、０.００１〜５％の抗菌性活性物質、１〜８０％のアニオン性界面活性剤、０.１〜１２％のプロトン供与剤、および３〜９８.８９９％の水を含む、抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物に関する。この組成物のｐＨは３.０〜６.０に調節されている。この抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物のグラム陽性菌残留効果指数は１.８より大きく、マイルド性指数は０.３より大きい。この発明は、１.８より大きいグラム陽性菌残留効果指数有する抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物にも関する。この発明は、２.５より大きい１回洗浄即時病原菌低減指数と０.３より大きいマイルド性指数を有する抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物にも関する。この発明は、２.８より大きい１０回洗浄即時病原菌低減指数と０.３より大きいマイルド性指数を有する抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物にも関する。この発明は、これらの製品を用いて、洗浄し、かつ、グラム陽性菌に対して残留効果を与える方法にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】 抗菌性でマイルドなすすぎ落とし液体洗浄組成物 技術分野 この発明は、抗菌効果の高い、マイルドなすすぎ落とし身体洗浄組成物に関す る。とりわけ、この発明のすすぎ落とし洗浄組成物は、従来の組成物と比べて、 一過性のグラム陰性菌に対して今まで見られなかった残留効果があり、グラム陽 性菌に対して今まで見られなかったレベルの残留効果があり、皮膚上の病原菌を 直ちに低減させる作用が改良されている。これらのすずぎ落とし洗浄組成物は、 皮膚に対してマイルドでもある。 発明の背景 ヒトの健康は多くの微生物により影響を受ける。ウイルスや細菌を接種される と、多種多様な病気や疾患を引き起こす。食中毒や連鎖球菌感染などの事件に関 するメディアの関心は、微生物の問題について一般の人々の認識を高めている。 抗菌性または非医薬用石鹸で、硬質表面の食品（たとえば、果物や野菜）や皮 膚、とくに手を洗うと、洗浄した表面から多数のウイルスや細菌を除去できるこ とは周知の事実である。ウイルスや細菌を除去できるのは、石鹸の界面活性と洗 浄操作の機械的作用によるものである。したがって、人々は頻繁に洗浄してウイ ルスや細菌の拡延を低減するように推奨されている。 皮膚上に見られる細菌は、常在性菌と一過性菌の２種類に分けることもできる 。常在性菌はグラム陽性菌で、これらは皮膚の表面と最外層に恒久的なマイクロ コロニーをつくり、他のより有害な細菌や真菌類がコロニーをつくるのを防止す る上で重要な役割を果たしている。 一過性の細菌は、皮膚の普通の常在性菌の一部ではないが、空気により運ばれ た汚染物質が皮膚上に着地した時や、または汚染物質が皮膚と物理的に接触した 時に沈積することができる。一過性菌はグラム陽性菌とグラム陰性菌の２ つに分類することができる。グラム陽性菌には、黄色ぶどう球菌、化膿性れんさ 球菌およびボツリヌス菌などの病原菌がある。グラム陰性菌には、サルモネラ菌 、大腸菌、クレブシェラ属、ヘモフィルス属、緑膿菌、プロテウス属および志賀 赤痢菌などの病原菌がある。グラム陰性菌は、追加の細胞保護膜によりグラム陽 性菌と区別されている。この細胞保護膜は、グラム陰性菌が局所抗菌性活性物質 に対して感受性を低くすることになる。 抗菌性洗浄製品は、これまで種々の形態で市販されてきた。これらの形態には 、防臭石鹸、硬質表面清浄剤、および外科用消毒剤がある。これら在来の抗菌性 すすぎ落とし製品は、洗浄中に細菌を除去できるように処方されてきた。抗菌性 液体洗浄剤は、1989年７月11日に発行されたBissetらの米国特許第4,847,072号 、1990年７月３日に発行されたDegenhardtの床国特許第4,939,284号、1989年４ 月11日に発行されたDegenhardtの米国特許第4,820,698号で開示されている。な お、これらの特許はこの明細書の参考文献の一部である。 物には、アニオン性界面活性剤、抗菌活性物質、およびｐＨ調節剤としてのク rum ovale真菌をコントロールした。1992年10月29日に発行されたKeeganらのＰ ＣＴ出願ＷＯ第92/18100号（Keegan特許）、および1995年12月７日に発行された FujiwaraらのＰＣＴ出願ＷＯ第95/32705号（Fujiwara特許）には、病原菌の有害 な作用を改善する、マイルドな界面活性剤、抗菌剤およびｐＨを緩衝する酸性化 合物が含まれている。しかし、これらの組成物でｐＨ調節のためにのみ酸性化合 物を使用すると、グラム陰性菌に対する残留効果、グラム陽性菌に対する改良さ れたレベルの残留効果、または使用時における改良されたレベルの病原菌の即時 除去をもたらすのに必要な未解離酸を供給できない組成物になる。この状況は、 非イオン性界面活性剤を含むマイルドな界面活性剤を選択することによりKeegan 特許とFujiwara特許では調合されている。 これらの抗菌性製品、とくに硬質表面清浄剤と外科用消毒剤には、皮膚組織を 乾燥させたり、皮膚組織に刺激を与えることが判明している高濃度のアルコール および/または刺激性界面活性剤を使用しているものがある。理想的な身体洗浄 剤は、皮膚をやさしく洗浄し、刺激をほとんどまたは全く起こさず、頻繁に使用 した後でも皮膚をひどく乾燥させずそして好適には皮膚に潤いを与える必要があ る。 1964年７月21日に発行されたCompeauの米国特許第3,141,821号および 「手を消毒する基本処方89/42/01」には、特定のアニオン性界面活性剤、抗菌活 性物質および酸類を用いたこの発明の組成物により与えられたあらゆる効果を有 する抗菌性皮膚洗浄剤組成物が記載されている。しかし、組成物において、非常 に活性の強い界面活性剤を選択すると、身体洗浄組成物は、皮膚を乾燥したり、 荒らす組成物になる。 サルモネラ菌、大腸菌および志賀赤痢菌などのグラム陰性菌および黄色ぶどう 球菌、化膿性れんさ球菌およびボツリヌス菌などのグラム陽性菌の健康への影響 を考えると、グラム陰性菌に対する今まで見られなかった残留効果、グラム陽性 菌に対する改良されたレベルの残留効果、または洗浄すると改良されたレベルの 病原菌の即時低減をもたらし、その上皮膚に対してマイルドな抗菌性洗浄組成物 を処方することが非常に望ましいことになる。既存の製品では、マイルドな効果 と細菌効果の両方を達成することは不可能である。 出願人は、そのようなマイルド性と細菌効果のある抗菌性すすぎ落とし洗浄組 成物が、プロトン供与剤としての特定の有機および/または無機酸類、および特 定のアニオン性界面活性剤と周知の抗菌性活性物質を配合することにより処方で きることを見いだした。なお、これらの酸類、アニオン性界面活性剤および抗菌 性活性物質はすべて皮膚に沈積する。沈積したプロトン供与剤とアニオン性界面 活性剤は、特定の活性物質の作用を強化して、皮膚に接触している細菌の有害な 作用を低下させる。 発明の概要 この発明は、０.００１〜５％の抗菌性活性物質、１〜８０％のアニオン性界 面活性剤、０.１〜１２％のプロトン供与剤、および３〜９８.８９９％の水を含 む、抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物に関する。この組成物のｐＨは３.０〜６.０ に調節されている。この抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物のグラム陰性菌残留効果 指数は０.３より大きく、マイルド性指数は０.３より大きい。 この発明は、１.８より大きいグラム陽性菌残留効果指数と０.３より大きいマ イルド性指数を有する抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物にも関する。 この発明は、２.５より大きい１回洗浄即時病原菌低減指数と０.３より大きい マイルド性指数を有する抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物にも関する。この発明は 、２.８より大きい１０回洗浄即時病原菌低減指数と０.３より大きいマイルド性 指数を有する抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物にも関する。 この発明は、この明細書で述べた抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物を用いて、洗 浄し、かつ、一過性グラム陽性菌の拡延を低減する方法にも関する。 発明の詳細な説明 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物は、表面、とくに皮膚を洗浄するの に有効であり、そして皮膚に対してマイルドである。これらの組成物は、一過性 グラム陰性菌またはグラム陽性菌に対して残留抗菌効果があり、または洗浄中に 改良された即時病原菌低減効果がある。 この明細書て用いている「すすぎ落とし」という用語は、この発明の組成物が 、製品の塗布後または塗布中に処置表面（たとえば、皮膚または硬い表面）から 最終的にはすすぎまたは洗浄される文脈において使用されることを意味している 。 この明細書で用いている「抗菌性洗浄組成物」という用語は、一過性グラム陽 性菌の増殖や生育力を追加的に制御する汚れ、油、などを除去するために表面に 塗布するのに適した組成物を意味する。この発明の好適な実施態様は、ヒトの皮 膚で使用するのに適した洗浄組成物である。 「残留効果は」、洗浄および/またはすすぎの後、表面上の細菌の増殖がしば らくの間制御されることを意味する。 この発明の組成物は、にきびの処置にも有用である。この明細書で用いている 「にきびを処置する」とは、ほ乳類の皮膚でにきびの形成を予防したり、遅延し たりおよび/または阻止することを意味する。 この発明の組成物は、この組成物を皮膚に塗布した後皮膚の外観を視覚的に直 ちに改善する効果を与える上で役立つ可能性もある。すなわち、この発明の組成 物は、皮膚の組織および/または色の視覚的および/または触覚的不連続性、とく に皮膚の加齢による不連続性を含むがこれらに限定されない、皮膚における視覚 的および/または触覚的不連続性の制御を含む皮膚の状態の制御に有用である。 このような不連続性は、内部要因および/または外部要因により生じる。外部要 因には、紫外線（たとえば、日光への露出）、環境汚染、風、熱、低湿度、刺激 性界面活性剤、研磨材、などがある。内部要因には、暦年齢、皮膚内部からの他 の生化学的変化がある。 皮膚の状態制御には、予防的および/または治療的に皮膚の状態を制御する方 法がある。この明細書で用いた、予防的に皮膚の状態を制御する方法には、皮膚 の視覚的および/または触覚的不連続性の形成を遅延させたり、最小限に抑制し たりおよび/または予防する方法がある。この明細書で用いた、治療的に皮膚の 状態を制御する方法には、この種の不連続性を改善、たとえば、縮小したり、最 小限に抑制したりおよび/または取り除く方法がある。皮膚の状態制御には、皮 膚の外観および/または感じを改善、たとえば、よりいっそう滑らかな外観およ び/または感じを与える方法がある。この明細書で用いた皮膚の状態制御には、 老化の徴候の制御がある。「皮膚老化の徴候の制御」には、一つ以上のそのよう な徴候（同様に、皮膚の老化の徴候、たとえば、線、しわ、または孔を制御する 方法には、その徴候を予防的または治療的に制御する方法がある）を予防的およ び/または治療的に制御する方法がある。 「皮膚老化の徴候」には、外側から視覚および触覚で知覚できる発現並びに皮 膚の老化による他のマクロまたはミクロの作用があるが、これらに限定されるわ けではない。この種の徴候は、内部要因または外部要因、たとえば、歴年齢およ び/または環境からのダメージにより引き起こされる。これらの徴候は 、細かい表面上のしわおよび深くて粗いしわ、皮膚の線、裂け目、隆起、大きな 孔（たとえば、汗腺管、皮脂腺または毛包などの付属構造に関連した）、皮膚が 薄片としてはげ落ちる現象および/または他の形の皮膚の凸凹、皮膚弾性の喪失 （機能的な皮膚弾性素の喪失および/または失活）、たわみ（眼の付近やあごの 膨れを含む）、皮膚の引き締まりの喪失、皮膚が変形から元にもどる能力の喪失 、変色（眼の下の円を含む）、しみ、黄ばみ、加齢に伴うしみやそばかすなどの 過度に色がついた皮膚領域、角化、異常な分化、過度のケラチン化、弾性線維症 、コラーゲン分解、および角質層と真皮層と表皮層、皮膚血管系（たとえば、末 梢血管またはくも状血管）、および下部組織とくに皮膚に近接した組織における 他の組織的変化、の両方を含むしわなどの組織の不連続性の発生を含むが、これ らに限定されないプロセスから生じる。 この明細書で用いたパーセンテージと比はすべて、とくに明記しないかぎり、 重量によるものであり、そして測定はすべて、とくに明記しないかぎり、２５℃ で行った。この明細書の発明には、必須成分並びにこの明細書で述べた随意の成 分が含まれている。 Ｉ．成分 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物には、抗菌性活性物質、アニオン性 界面活性剤、およびプロトン供与剤が含まれている。これらの成分は、この明細 書の組成物について後に規定する効果とマイルド性の要件が満たされるように選 択する。各成分の選択は、必然的に、他の成分各々の選択に左右される。たとえ ば、プロトン供与剤として弱酸を選択するならば、有効な組成物を実現するため には、生物活性の高い（おそらくマイルドでない）界面活性剤を用い、および/ または規定された範囲内で高濃度の酸を用い、および/またはとくに有効な活性 物質を用い、および/または規定された範囲内で高濃度の沈積助剤を用いねばな らない。同様に、マイルドではあるが効果のない界面活性剤を用いれば、有効な 組成物を実現するためには、比較的強い酸および/または高濃度の酸および/また は高濃度の沈積助剤が必要になる。刺激性の界面活性剤を使う場合は、マイルド な薬剤を使うか沈積助剤として親油性の皮膚モイスチ ャーライザを使用しなければならない。個々の成分の選択に関する指針は、この 明細書で示す。 Ａ．抗菌性活性物質 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物には、抗菌性洗浄組成物の重量で、 ０.００１〜５％、好適には０.０１〜２％、より好適には０.０５〜１.５％、そ してよりいっそう好適には０.１〜１.０％の抗菌性活性物質が含まれている。こ れらの組成物で使用する抗菌性活性物質の正確な量は、個々の活性物質の効力に 違いがあるので用いる個々の活性物質により左右される。この発明のアニオン性 界面活性剤との相互作用を回避するためには非カチオン性活性物質が必要である 。 以下、この発明で有用な非カチオン性抗菌性薬剤の例を示す。 ピリチオン類、とくに亜鉛錯体（ＺＰＴ） 亜硫酸ナトリウム 重亜硫酸ナトリウム ベンジルアルコール ホルマリン（ホルムアルデヒド） クロロアセタミド メタナミン メチルジブロモニトリル-グルタロニトリル（１,２-ジブロモ-２,４-ジシアノ グルタールアルデヒド フェネチルアルコール ｏ-フェニルフェノール/ｏ-フェニルフェノールのナトリウム塩 ジメトキサン チメルザール ジクロロベンジル-アルコール キャプタン クロロフェネネシン ジクロロプロフェン クロロブタノール グリセリル-ラウレート ハロゲン化ジフェニルエーテル類 ２,４,４'-トリクロロ-２'-ヒドロキシ-ジフェニルエーテル（Triclosan ２,２'-ジヒドロキシ-５,５'-ジブロモ-ジフェニルエーテル フェノール性化合物 フェノール ２−メチルフェノール ３-メチルフェノール ４-メチルフェノール ４-エチルフェノール ２,４−ジメチルフェノール ２,５−ジメチルフェノール ３,４−ジメチルフェノール ２,６−ジメチルフェノール ４-ｎ-プロピルフェノール ４-ｎ-ブチルフェノール ４-ｎ-アミルフェノール ４-tert-アミルフェノール ４-ｎ-ヘキシルフェノール ４-ｎ-ヘプチルフェノール モノ-およびポリ-アルキルおよび芳香族ハロフェノール類 ｐ-クロロフェノール メチル ｐ-クロロフェノール エチル ｐ-クロロフェノール ｎ-プロピル ｐ-クロロフェノール ｎ-ブチル ｐ-クロロフェノール ｎ-アミル ｐ-クロロフェノール sec-アミル ｐ-クロロフェノール ｎ-ヘキシル ｐ-クロロフェノール シクロヘキシル ｐ-クロロフェノール ｎ-ヘプチル ｐ-クロロフェノール ｎ-オクチル ｐ-クロロフェノール ｏ-クロロフェノール メチル ｏ-クロロフェノール エチル ｏ-クロロフェノール ｎ-プロピル ｏ-クロロフェノール ｎ-ブチル o-クロロフェノール ｎ-アミル o-クロロフェノール tert-アミル ｏ-クロロフェノール ｎ-ヘキシル ｏ-クロロフェノール ｎ-ヘプチル ｏ-クロロフェノール ｏ-ベンジル ｐ-クロロフェノール ｏ-ベンジル-ｍ-メチル ｐ-クロロフェノール ｏ-ベンジル-ｍ,ｍ-ジメチル ｐ-クロロフェノール ｏ-フェニルエチル ｐ-クロロフェノール ｏ-フェニルエチル-ｍ-メチル ｐ-クロロフェノール ３-メチル ｐ-クロロフェノール ３,５-ジメチル ｐ-クロロフェノール ６-エチル-３-メチルｐ-クロロフェノール ６-ｎ-プロピル-３-メチル ｐ-クロロフェノール ６-イソプロピル-３-メチル ｐ-クロロフェノール ２-エチル-３,５-ジメチル ｐ-クロロフェノール ６-sec-ブチル-３-メチル ｐ-クロロフェノール ２-イソプロピル-３,５-ジメチル ｐ-クロロフェノール ６-ジエチルメチル-３-メチル ｐ-クロロフェノール ６-イソプロピル-２-エチル-３-メチル ｐ-クロロフェノール ２-sec-アミル-３,５-ジメチル ｐ-クロロフェノール ２-ジエチルメチル-３,５-ジメチル ｐ-クロロフェノール ６-sec-オクチル-３-メチル ｐ-クロロフェノール ｐ-クロロ-ｍ-クレゾール ｐ-ブロモフェノール メチル ｐ-ブロモフェノール エチル ｐ-ブロモフェノール ｎ-プロピル ｐ-ブロモフェノール ｎ-ブチル ｐ-ブロモフェノール ｎ-アミル ｐ-ブロモフェノール sec-アミル ｐ-ブロモフェノール ｎ-ヘキシル ｐ-ブロモフェノール シクロヘキシル ｐ-ブロモフェノール ｏ-ブロモフェノール tert-アミル ｏ-ブロモフェノール ｎ-ヘキシル ｏ-ブロモフェノール ｎ-プロピル-ｍ,ｍ-ジメチル ｏ-ブロモフェノール ２-フェニルフェノール ４-クロロ-２-メチルフェノール ４-クロロ-３-メチルフェノール ４-クロロ-３,５-ジメチルフェノール ２,４-ジクロロ-３,５-ジメチルフェノール ３,４,５,６-テトラブロモ-２-メチルフェノール ５-メチル-２-ペンチルフェノール ４-イソプロピル-３-メチルフェノール ｐ-クロロ-ｍ-キシレノール（ＰＣＭＸ） クロロチモール フェノキシエタノール フェノキシ-イソプロパノール ５-クロロ-２-ヒドロキシジフェニルメタン レゾルシンとその誘導体 レゾルシン メチルレゾルシン エチルレゾルシン ｎ-プロピルレゾルシン ｎ-ブチルレゾルシン ｎ-アミルレゾルシン ｎ-ヘキシルレゾルシン ｎ-ヘブチルレゾルシン ｎ-オクチルレゾルシン ｎ-ノニルレゾルシン フェニルレゾルシン ベンジルレゾルシン フェニルエチル-レゾルシン フェニルプロピル-レゾルシン ｐ-クロロベンジル-レゾルシン ５-クロロ ２,４-ジヒドロキシ-ジフェニルメタン ４'-クロロ ２,４-ジヒドロキシ-ジフェニルメタン ５-ブロモ ２,４-ジヒドロキシ-ジフェニルメタン ４'-ブロモ ２,４-ジヒドロキシ-ジフェニルメタン ビスフェノール系化合物 ２,２'-メチレンビス（４-クロロフェノール） ２,２'-メチレンビス（３,４,６-トリクロロフェノール） ２,２'-メチレンビス（４-クロロ-６-ブロモフェノール） ビス（２-ヒドロキシ-５-クロロベンジル）サルファイド ベンゾイックエステル類（パラベン類） メチルパラベン プロピルパラベン ブチルパラベン エチルパラベン イソプロピルパラベン イソブチルパラベン ベンジルパラベン メチルパラベンのナトリウム塩 プロピルパラベンのナトリウム塩 ハロゲン化カルバニリド類 ３-トリフロロメチル-４,４'-ジクロロカルバニリド ３,３',４-トリクロロカルバニリド この発明で有用な別種の抗菌性薬剤は、いわゆる「天然」抗菌性活性物質で、 これらは天然精油と呼ばれる。これらの活性物質の名称は、天然に存在する植物 に由来している。代表的な天然精油抗菌性活性物質には、アニス、レモン、オレ ンジ、ローズマリー、ウインターグリーン、ジャコウソウ、ラベンダー、小球根 類、ホップ類、茶、シトロネラ、コムギ、オオムギ、レモングラス、シーダー葉 、シーダー材、シナモン、フリーグラス、ゼラニウム、ビャクダン材、スミレ、 ツルコケモモ、ユーカリ、バーベナ、ペパーミント、ニオイベンゾイン、メボウ キ、ウイキョウ、モミ、バルサム、メントール、ocmea origanium、Hydastis ca rradensis、Berberidaeae daceae、RatanhiaeおよびCurcuma longaの油類がある 。抗菌効果があることが判明した植物油の重要な化学成分もこの種の天然精油に 含まれる。これらの化学物質には、アネトール、カテコール、カンフェン、チモ ール、オイゲノール、ユーカリプトール、フェルラ酸、ファルネソール、ヒノキ チオール、トロポロン、リモネン、メントール、メチル-サリシレート、カルバ コール、テルピネオール、ベルベノン、ベルベリン、ratanhiae抽出物、カリオ フェレン-オキサイド、シトロネラ酸、クルクミン、ネロリドールおよびゲラニ オールがあるが、これらに限定されるわけではない。 追加の活性薬剤は抗菌性金属塩類である。この部類には、一般には、３ｂ〜７ ｂ族、８族および３ａ〜５ａ族の金属類の塩類がある。具体的には、アルミニウ ム、ジルコニウム、亜鉛、銀、金、銅、ランタン、錫、水銀、ビスマス、セレン 、ストロンチウム、スカンジウム、イットリウム、セリウム、プラセオジミウム 、ネオジミウム、プロメチウム、サマリウム、ユーロビウム、ガドリニウム、テ ルビウム、ジスプロシウム、ホルミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビウ ム、ルテニウムおよびそれらの混合物がある。 およびそれらの混合物からなる群から選択した広範囲の活性物質である。この Ｂ．アニオン性界面活性剤 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物の液体製品には、身体洗浄組成物の 重量に基づいて、１〜８０％、好適には３〜５０％、そしてより好適には５〜２ ５％のアニオン性界面活性剤が含まれている。この発明の固体石鹸製品には、好 適には１０〜７０％、そしてより好適には２０〜６０％のアニオン性界面活性剤 が含まれている。理論的な根拠はないが、アニオン性界面活性剤は、細菌の細胞 膜の脂質を破壊すると考えられている。この明細書で用いた特定の酸が、細菌の 細胞壁の負電荷を減らし、界面活性剤により弱められた細胞膜を貫通し、そして 細菌の細胞質を酸性にする。その時、抗菌性活性物質は弱められた細胞膜を簡単 に通過し、効率的に細菌を無力にする。 この発明の組成物で有用なアニオン性泡立ち界面活性剤の無数にある例は、Th e Manufacturing Confectioner Publishing Co．から発行されたMcCutcheonのDe tergents and Emulsifiers 、北米版（1990）、McCutcheonのFunctional Materia ls ，北米版（1990）、および1975年12月30日に発行されたLaughlinらの米国特許 第3,929,678号で開示されている。なお、これらの文献や特許はこの明細書の参 考文献の一部である。 この明細書では、多種多様なアニオン性界面活性剤を使用できる可能性がある 。アニオン性泡立ち界面活性剤の無数にある例には、アルキルおよびアルキルエ ーテル-サルフェート類、サルフェート化モノグリセリド類、スルホン化オレフ ィン類、アルキルアリル（aryl）-スルホネート類、１級または２級アルカンス ルホネート類、アルキル-スルホサクシネート類、アシルタウレート類、アシル- イセチオネート類、アルキル-グリセリルエーテル-スルホネート類、スルホン化 メチルエステル類、スルホン化脂肪酸類、アルギルホスフェート類、アシルグル タメート類、アシルーサルコシネート類、アルキルスルホアセテート類、アシル 化ペプチド類、アルキルエーテルーカルボキシレート類、アシルラクチレート類 、フッ素シリコーン含有アニオン性界面活性剤、およびそれらの混合物がある。 アニオン性界面活性剤の混合物はこの発明で効果的に使用することができる。 洗浄組成物で使用するアニオン性界面活性剤には、アルキル-サルフェート類 とアルキル-エーテル-サルフェート類がある。これらの物質は、それぞれ、下記 化学式を持っており： Ｒ¹ＯＳＯ₃Ｍ Ｒ¹Ｏ（Ｃ₂Ｈ₄Ｏ）_xＳＯ₃Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が８〜２４個の飽和または不飽和、分岐または非分岐 アルキル基であり、ｘは１〜１０であり、そしてＭはアンモニウム、ナトリウム 、カリウム、マグネシウム、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、およ びモノエタノールアミンなどの水溶性カチオンである。アルキルサルフェート類 は、通常、ＳＯ₃や他の周知の硫酸化方法を用いて１価アルコール類（８〜２４ 個の炭素原子を有する）を硫酸化してつくられる。アルキルエーテル-サルフェ ート類は、通常、１価アルコール類（８〜２４個の炭素原子を有する）と酸化エ チレンの縮合生成物をつくり、次いで硫酸化しでつくられる。これらのアルコー ル類は、脂肪、たとえば、ココナッツ油がタロウから導かれるか、または合成さ れる。洗浄組成物で使用できるアルキルサルフェート類の具体的な例は、ラウリ ルサルフェートまたはミリスチルサルフェートのアンモニウム、ナトリウム、カ リウム、マグネシウムまたはトリエタノールアミン（ＴＥＡ）塩類である。使用 できるアルキルエーテル-サルフェート類の例には、laureth-３硫酸のアンモニ ウム、ナトリウム、マグネシウムまたはＴＥＡ塩類がある。 適切な種類のアニオン性界面活性剤には、他に、下記化学式のモノグリセリド ーサルフェート類があり： Ｒ¹ＣＯ-Ｏ-ＣＨ₂-Ｃ(ＯＨ)Ｈ-ＣＨ₂-Ｏ-ＳＯ₃Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が８〜２４個の飽和または不飽和、分岐または非分岐 アルキル基であり、そしてＭはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシ ウム、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、およびモノエタノールアミ ンなどの水溶性カチオンである。これらは、通常、脂肪酸類（８〜２４個の炭素 原子を有する）とグリセリンを反応させてモノグリセリドを形成し、 続いてこのモノグリセリドとＳＯ₃を反応させてつくられる。モノグリセリド-サ ルフェートの１例は、ココモノグリセリド硫酸ナトリウムである。 適切なアニオン性界面活性剤には、他に、下記化学式のオレフィンスルホネー ト類があり： Ｒ¹ＳＯ₃Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が８〜２４個のモノオレフィンであり、そしてＭはア ンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、トリエタノールアミン、ジ エタノールアミン、およびモノエタノールアミンなどの水溶性カチオンである。 これらの化合物は、非錯体化ＳＯ₃によりアルファ-オレフィン類をスルホン化し 、反応で形成されたあらゆるスルホン類が加水分解されて対応するヒドロキシア ルカン-スルホネートになるような条件において酸反応混合物を中和して製造す ることができる。スルホン化オレフィンの１例は、Ｃ14/Ｃ16アルファ-オレフィ ンスルホン酸のナトリウム塩である。 適切なアニオン性界面活性剤には、他に、下記化学式の線状アルキルベンゼン スルホネート類があり： Ｒ¹-Ｃ₆Ｈ₄-ＳＯ₃Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が８〜２４個の飽和または不飽和、分岐または非分岐 アルキル基であり、そしてＭはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシ ウム、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、およびモノエタノールアミ ンなどの水溶性カチオンである。これらはＳＯ₃により線状アルキルベンゼンを スルホン化して形成される。このアニオン性界面活性剤の１例は、ドデシルベン ゼンスルホン酸ナトリウムである。 この洗浄組成物に適したアニオン性界面活性剤には、さらに、下記化学式の１ 級または２級アルカンスルホネート類があり： Ｒ¹ＳＯ₃Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が８〜２４個の飽和または不飽和、分岐または非分岐 アルキル鎖であり、そしてＭはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシ ウム、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、およびモノエタノー ルアミンなどの水溶性カチオンである。これらは、普通、塩素および紫外線の存 在下ＳＯ₂を用いたパラフィン類のスルホン化または他の周知のスルホン化方法 により形成される。スルホン化はアルキル鎖の２級または１級の位置で行うこと ができる。この明細書で有用なアルカンスルホネートの１例は、Ｃ13-Ｃ17パラ フィンスルホネート類のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩である。 適切なアニオン性界面活性剤には、さらに、アルキル-スルホサクシネート類 があり、これらには、Ｎ-オクタデシルスルホサクシネートのジナトリウム塩、 ラウリルスルホサクシネートのジアンモニウム塩、Ｎ-(１,２-ジカルボキシエチ ル)-Ｎ-オクタデシルスルホサクシネートのテトラナトリウム塩、スルホこはく 酸ナトリウムのジアミルエステル、スルホこはく酸ナトリウムのジヘキシルエス テル、およびスルホこはく酸ナトリウムのジオクチルエステルがある。 タウレート類も有用であり、これらは２-アミノエタンスルホン酸とも呼ばれ る、タウリンをベースにしている。タウレート類の例には、この明細書の参考文 献の一つである、米国特許第2,658,072号で開示された方法に従って、イセチオ ン酸ナトリウムとドデシルアミンの反応により調製されたものなどのＮ-アルキ ルタウリン類がある。タウリンに基づく他の例には、脂肪酸類（８〜２４個の炭 素原子を有する）とＮ-メチルタウリンの反応により形成されたアシルタウリン 類がある。 この洗浄組成物に適した別種のアニオン性界面活性剤には、下記化学式を有す るアシルイセチオネート類があり： Ｒ¹ＣＯ-Ｏ-ＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ₃Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が１０〜３０個の飽和または不飽和、分岐または非分 岐アルキル基であり、そしてＭはカチオンである。これらは、通常、アルカリ金 属イセチオネートと脂肪酸類（８〜３０個の炭素原子を有する）の反応により形 成される。これらのアシルイセチオネート類の無数にある例には、ココイル-イ セチオン酸アンモニウム、ココイル-イセチオン酸ナトリウム、ラウロ イル-イセチオン酸ナトリウム、およびこれらの混合物がある。 適切なアニオン性界面活性剤には、さらに、下記化学式を有ずるアルキルグリ セリル-エーテルスルホネート類があり： Ｒ¹-ＯＣＨ₂-Ｃ(ＯＨ)Ｈ-ＣＨ₂−ＳＯ₃Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が８〜２４個の飽和または不飽和、分岐または非分岐 アルキル鎖であり、そしてＭはアンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシ ウム、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、およびモノエタノールアミ ンなどの水溶性カチオンである。これらは、脂肪族アルコール類（８〜２４個の 炭素原子を有する）とエピクロルヒドリンおよび重亜硫酸ナトリウムとの反応ま たは他の周知のスルホン化方法により形成することができる。１例はココグリセ リル-エーテルスルホン酸ナトリウムである。 適切なアニオン性界面活性剤には、他に、下記化学式のスルホン化脂肪酸類と Ｒ¹-ＣＨ(ＳＯ₄)-ＣＯＯＨ 下記化学式のスルホン化メチルエステル類があり： Ｒ¹-ＣＨ(ＳＯ₄)-ＣＯ-Ｏ-ＣＨ₃ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が８〜２４個の飽和または不飽和、分岐または非分岐 アルキル鎖である。これらは、ＳＯ₃を用いた脂肪酸類またはアルキルメチルエ ステル類（８〜２４個の炭素原子を有する）のスルホン化または他の周知のスル ホン化方法により形成される。例には、アルファスルホン化ココナッツ脂肪酸と ラウリルメチルエーテルがある。 アニオン性物質には、他に、８〜２４個の炭素原子を有する分岐または非分岐 の１価アルコール類と５酸化リンの反応により形成されたモノアルキル-、ジア ルキル-、およびトリアルキル-ホスフェート塩類などのホスフェート類がある。 これらは他の周知のリン酸化方法により形成することもできる。この種の界面活 性剤の例には、モノ-またはジ-ラウリルリン酸ナトリウムがある。 アニオン性物質には、他に、下記化学式を有するアシルグルタメート類があり ： Ｒ¹ＣＯ-N(ＣＯＯＨ)-ＣＨ₂ＣＨ₂-ＣＯ₂Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が８〜２４個の飽和または不飽和、分岐または非分岐 のアルキルまたはアルケニル基であり、そしてＭは水溶性カチオンである。その 無数にある例には、ラウロイル-グルタミン酸ナトリウムやココイル-グルタミン 酸ナトリウムがある。 アニオン性物質には、他に、下記化学式を有するアルカノイル-サルコシネー ト類があり： Ｒ¹ＣＯＮ(ＣＨ₃)-ＣＨ₂ＣＨ₂-ＣＯ₂Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が１０〜２０個の飽和または不飽和、分岐または非分 岐のアルキルまたはアルケニル基であり、そしてＭは水溶性カチオンである。そ の無数にある例には、ラウロイル-サルコシン酸ナトリウム、ココイル-サルコシ ン酸ナトリウムおよびラウロイル-サルコシン酸アンモニウムがある。 アニオン性物質には、他に、下記化学式を有するアルキルエーテル-カルボキ シレート類があり： Ｒ¹-(ＯＣＨ₂ＣＨ₂)_x-ＯＣＨ₂-ＣＯ₂Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が８〜２４個の飽和または不飽和、分岐または非分岐 のアルキルまたはアルケニル基であり、ｘは１〜１０であり、そしてＭは水溶性 カチオンである。その無数にある例には、laurethカルボギシレートのナトリウ ム塩がある。 アニオン性物質には、他に、下記化学式を有するアシルラクチレート類があり ： Ｒ¹ＣＯ-{ＯＣＨ(ＣＨ₃)-ＣＯ]_x-ＣＯ₂Ｍ 式中、Ｒ¹は、炭素原子数が８〜２４個の飽和または不飽和、分岐または非分岐 のアルキルまたはアルケニル基であり、ｘは３であり、そしてＭは水溶性カチオ ンである。その無数にある例には、ココイル-ラクチレートのナトリウム塩かあ る。 アニオン性物質には、他に、カルボキシレート類があり、その無数にある例に は、ラウロイル-カルボキシレートのナトリウム塩、ココイル-カルボキシレ ートのナトリウム塩、およびラウロイル-カルボキシレートのアンモニウム塩が ある。フッ素含有アニオン性界面活性剤も使用できる。 アニオン性界面活性剤では、あらゆる対カチオン（Ｍ）を使用できる。好適に は、対カチオンは、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、トリ エタノールアミン、ジエタノールアミン、およびモノエタノールアミンからなる 群から選択する。より好適には、対カチオンはアンモニウムである。 この明細書の抗菌性洗浄組成物において用いる一つまたは複数の界面活性剤を 選択する場合には、次の３つの要因を考慮する必要がある。すなわち、１）細菌 の細胞膜における界面活性剤分子の活性、２）界面活性剤中の特定の活性物質の 溶解度特性、および３）抗菌性組成物のマイルド性指数に影響を及ぼす場合は界 面活性剤のマイルド性、の３つである。界面活性剤の生物活性/マイルド性 一般には、界面活性剤の生物活性が高いほど、界面活性剤を含む組成物の残留 効果も高い。しかし、通常は、界面活性剤の生物活性は界面活性剤のマイルド性 とは逆比例の関係にあり、界面活性剤の生物活性が高いほど、界面活性剤は刺激 的であり、そして界面活性剤の生物活性が低いほど、界面活性剤はマイルドであ る。生物活性ではあるが刺激的な界面活性剤が望まれるか、あるいは、マイルド ではあるが生物不活性である界面活性剤が望まれるかは、もちろん、他の成分の 選択に左右される。 純粋な界面活性剤の生物活性とマイルド性は、この明細書の分析方法のセクシ ョンで説明するMicrotox応答指数により直接測定し、そしてMicrotox応答指数と して報告することができる。「純粋な界面活性剤」とは、本質的には単一の界面 活性成分からなる化学的組成物を意味し、その成分には、本質的には、鎖長、ヘ ッドグループおよび塩対イオンがそれぞれ一つある。高い生物活性の観点からは 、この発明の抗菌性洗浄組成物の好適なアニオン性界面活性剤のMicrotox応答指 数は、１５０未満、好適には１００未満、そして最も好適には５０未満である。 マイルド性の観点からは、この発明の抗菌性洗浄組成物の好適なアニオン性界面 活性剤のMicrotox応答指数は、２５より大きく、よ り好適には５０より大きく、そして最も好適には１００より大きい。Microtox応 答指数が、２５〜１５０の範囲にある界面活性剤は、通常、適度に生物活性があ り、そして適度にマイルドである。 界面活性成分の混合物からなる界面活性剤組成物（これには、鎖長が異なる成 分の混合物であり、その上高濃度の不純物を含む可能性のある「商業グレード」 の界面活性剤が含まれる）では、個々の界面活性成分のMicrotox応答指数は、生 物活性またはマイルド性の尺度としては信頼できない。混合物の場合は、個々の 成分のMicrotox指数を測定し、そして混合物の各成分がすべて既知であれば、重 量平均値を混合物の指数として用いることができる。混合物の個々の成分が分か らなければ、界面活性剤混合物の主要なヘッドグループと鎖長が生物活性とマイ ルド性の指標として優れている。 高い生物活性の観点からは、鎖長が主として８〜２４個の炭素原子、好適には 主として１０〜１８個の炭素原子、そして最も好適には主として１２〜１６個の 炭素原子の範囲にあるアニオン性界面活性剤または界面活性剤の混合物が好まし い。この明細書で用いている「主として」は５０％以上を意味する。マイルド性 の観点からは、Ｃ12を最小とするのが好ましい。 生物活性の観点からは、アニオン性界面活性剤のヘッドグループは１５Å未満 、好適には１０Å未満、そしてより好適には７Å未満である。「ヘッドグループ 」は、第１の極性原子から分子の端まで計った、アニオン性界面活性剤の親水性 部分（非炭化水素）として定義される。ヘッドグループのサイズは、原子のファ ンデルワールス半径と界面活性分子の形状から推算する。７Å未満のサイズのヘ ッドグループには、サルフェート類、スルホネート類、およびホスフェート類が ある。マイルド性の観点からは、ヘッドグループのサイズは、７Åより大きく、 そして好適には１０Åより大きいのが好ましい。１０Åより大きいサイズのヘッ ドグループには、エトキシル化サルフェート類、グリセリル-エーテルスルホネ ート類、およびイセチオネート類がある。ヘッドグループのサイズが大きくなる と、細胞壁における立体障害が大きくなり、界面活性剤による破壊を阻害し、し たがって、生物活性が低下し、マイルド性は増大する と考えられている。 界面活性剤または界面活性剤混合物のマイルド性は、界面活性剤のマイルド性 を測定する他の方法によっても決めることができる。たとえば、J ．Invest．Der matol. ，1975，64，pp．190-195に掲載されているT.J．Franzの「バリア破壊テ スト」と題する論文、および1987年６月16日に発行されたSmallらの米国特許第4 ,673,525号には、界面活性剤のマイルド性を測定する方法が記載されている。な お、これらの文献と特許はこの明細書の参考文献の一部である。一般には、界面 活性剤がマイルドなほど、バリア破壊テストで破壊される皮膚バリアは弱い。皮 膚バリア破壊は、テスト溶液が皮膚の上皮を通って拡散物チェンバに収容された 生理緩衝液に運ばれた放射性同位元素で標識した水の相対量により測定する。相 対皮膚バリア浸透値がゼロに近い値から７５程度までの界面活性剤は、この明細 書の目的としてはマイルドと考えられる。相対皮膚バリア浸透値が７５より大き い界面活性剤は、この明細書の目的としては刺激性と考えられる。アニオン性界面活性剤における抗菌性活性物質の溶解度勾配 好適なアニオン性界面活性剤は、一部は、抗菌性活性物質を皮膚に沈積させる 界面活性剤の能力に基づいて選択する。この明細書で使用する界面活性剤は活性 物質を運搬するための十分な溶解度を持たねばならないが、活性物質が使用中溶 液に保持されて、活性物質が皮膚に沈積されないほど、溶解度が高いのはよくな い。このバランスは、抗菌性活性物質の溶解度と水の界面活性剤濃度との関係を 示す曲線の勾配が最もよい尺度になることが判明している。以後溶解度勾配（Ｋ ）と呼ぶ、この勾配は、後で分析方法のセクションで説明するテスト方法により 決めることができる。 この発明の好適なアニオン性界面活性剤の溶解度勾配（Ｋ）は、０.６０未満 、好適には０．４０未満、より好適には０.２５未満、そして最も好適には０.１ ０未満である。 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物では、好適には０.０１〜１００μ ｇ/ｃｍ²、より好適には０.１〜５０μｇ/ｃｍ²、そして最も好適には１〜 ２０μｇ/ｃｍ²の抗菌性活性物質が皮膚上に沈積する。 この明細書の身体洗浄組成物が有効であるためには、界面活性剤の生物活性と 用いた特定の活性物質の界面活性剤における溶解度の両方を考慮しなければなら ない。 たとえば、ラウリル硫酸アンモニウム（ＡＬＳ）は、生物活性が非常に高い（ Microtox指数＝１.０）が、溶解度勾配が比較的高い（Ｋ＝０.３）。ＡＬＳを含 む組成物は、低濃度の抗菌性活性物質とプロトン供与剤の場合でも、その活性に より残留抗菌効果は非常に高い。しかし、活性物質を皮膚上に沈積させるために は（これにはこの明細書で述べた有効性要件を満たす必要がある）、溶解度勾配 が高いので、高濃度の活性物質が必要になる。その上、ＡＬＳを含む組成物は、 この発明にとって最も好適なマイルド性レベルを実現するためには、この明細書 の随意成分のセクションで述べる副界面活性剤やポリマの添加を必要とする。 界面活性剤としてlaureth-３硫酸アンモニウム（Microtox＝１２０)Ｋ＝０.５ ）を選択すると、非常にマイルドな組成物が得られるが、この発明の残留効果を 実現するためには、高濃度のプロトン供与剤と抗菌性活性物質を必要とする。 ヘッドグループが小さく、平均鎖長が１５.５であるパラフィンスルホネート （Ｋ＝０.１）は比較的活性な界面活性剤であり、活性物質の沈積率も非常に高 い。パラフィン-スルホネートの商業グレードの界面活性剤は、ヘキスト 物質と酸を含む組成物は、比較的高濃度のパラフィンスルホネートとともに用い る必要があり、この場合界面活性剤からは比較的大きな残留効果が得られる。一 方、低濃度のパラフィンスルホネートを含む組成物は、高濃度の活性物質と配合 して、マイルドで有効な組成物を実現することができる。パラフィンスルホネー トを用いると活性物質の濃度を適度にすることができる。これは、パラフィンス ルホネートの溶解度指数は、そのような組成物では活性物質の沈積率が非常に高 いことを示しているからである。 この明細書で有用な好適なアニオン性界面活性剤の無数にある例には、主とし て炭素原子数１２と１４個の鎖長を有するアルキルサルフェート類とアルキルエ ーテル-サルフェート類のナトリウム塩やアンモニウム塩、主として炭素原子数 １４と１６個の鎖長を有するオレフィンサルフェート類、主として炭素原子数１ ３〜１７個の鎖長を有するパラフィンスルホネート類、およびそれらの混合物か らなる群から選択したものがある。この明細書で使用するのにとくに好適なのは 、ラウリル硫酸のアンモニウム塩とナトリウム塩、ミリスチル硫酸のアンモニウ ム塩とナトリウム塩、laureth-１硫酸、laureth-２硫酸、laureth-３硫酸および laureth-４硫酸の各アンモニウム塩と各ナトリウム塩、Ｃ14-Ｃ16オレフィンス ルホネート類およびＣ13-Ｃ17パラフィンスルホネート類のアンモニウム塩とナ トリウム塩、およびそれらの混合物である。 非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤およびそれら の混合物からなる非アニオン性界面活性剤グループは、高濃度でアニオン性界面 活性剤とともに用いると、実際に残留効果を低減することが判明している。これ は、カチオン性界面活性剤と両性界面活性剤の場合に最も顕著であり、これらの 界面活性剤は、アニオン性界面活性剤が細胞膜で脂質を破壊する能力を妨害する （電荷−電荷相互作用）と考えられている。これら他の界面活性剤の量とアニオ ン性界面活性剤の量との比は、１：１未満、好適には１：２未満、そしてより好 適には１：４未満にする必要がある。 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物は、親水性スルホネート類、とくに テルペン類の塩類、またはカンファ、トルエン、キシレン、クメンおよびナフテ ンのスルホネート類ナトリウムなどの単環または２環芳香族化合物を含まないの が好ましい。 Ｃ．プロトン供与剤 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物には、身体洗浄組成物の重量に基づ いて、０.１〜１２％、好適には０.５〜１０％、より好適には１〜７.５％、そ して最も好適には２.５〜５％のプロトン供与剤が含まれている。「プロトン供 与剤」とは、使用後の皮膚上で非解離酸の存在下で生じる酸化合物また はそれらの混合物を意味する。プロトン供与剤は、ポリマ酸を含む有機酸、鉱酸 またはそれらの混合物である。有機酸類 有機酸であるプロトン供与剤は、純組成物では少なくとも部分的に非解離にあ り、そして組成物を洗浄またはすすぎの間に希釈した時もそのようになっている 。有機酸プロトン供与剤は、５.５未満のpKa値を一つ以上持たねばならない。こ れらの有機プロトン供与剤は、組成物に酸の形で直接加えるか、または所望の酸 の共役塩基とこの塩基から非解離の酸を形成するのに十分な強酸を十分な量個別 に加えて形成することができる。有機酸の生物活性指数 好適な有機プロトン供与剤は、それらの生物活性に基づいて選択する。この活 性は、次式で定義される生物活性指数（Ｚ）により表される： Ｚ＝１＋０.２５pKa₁＋０.４２ｌｏｇＰ 生物活性指数は、酸の解離特性と疎水性を結びつけている。組成物の非解離プ ロトン供与剤を皮膚上に沈積させて細胞壁上の負電荷を減らすことが重要である 。酸の解離定数（pKa₁）は、化学物質が組み込まれている媒体のｐＨに関するプ ロトン供与能力の指標である。組成物中では非解離性の強い酸が好ましいので、 一般には、pKaの高い酸類が特定の製品ｐＨについてより好適である。オクタノ ール-水系の分配係数（Ｐ）は、溶液中の物質が油類と水のいずれを好むかその 傾向を表している。それは、本質的には、溶液中の物質の疎水性の尺度であり、 すなわち、分配係数が高いほど、その物質は油に溶けやすく、水に溶けにくい。 組成物中の解離した酸類は、塗布した水性洗浄剤から発生し、油ベースの皮膚上 に沈積してすすぎ中そのまま留まるのが望ましいので、高いオクタノール-水系 の分配係数を有する有機酸類がより好適である。 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物の好適な有機プロトン供与剤の生物 活性指数は、０.５より大きく、好適には１.０より大きく、より好適には１.５ より大きくそして最も好適には２.０より大きい。鉱酸類 鉱酸類であるプロトン供与剤は、純組成物中または組成物が洗浄およびすすぎ 中に希釈される時に非解離で留まることはありえない。これにもかかわらず、鉱 酸類はこの明細書で使用する場合有効なプロトン供与剤であることが判明してい る。理論的な根拠はないが、強い鉱酸類は皮膚細胞のたんぱく質のカルボキシル 基やフォスファチジル基をプロトン化してその場で非解離酸をつくると考えられ ている。これらのプロトン供与剤は、組成物に直接酸の形で添加できるだけであ る。ｐＨ プロトン供与剤からの非解離酸（沈積またはその場で形成された）が皮膚上に プロトン化した形で留まることは、この発明の効果を実現する上で重要である。 したがって、この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物のｐＨは、皮膚上で非解 離酸を形成するか沈積させるために、十分低いレベルに調節しなければならない 。組成物のｐＨは、緩衝液を用いて３.０〜６.０、好適には３.０〜５.０、そし てより好適には３.５〜４.５の範囲に調節する必要がある。 プロトン供与剤として使用できる有機酸の例には、アジピン酸、酒石酸、クエ ン酸、マレイン酸、りんご酸、こはく酸、グリコール酸、グルタール酸、安息香 酸、マロン酸、サリチル酸、グルコン酸、ポリマ酸類、それらの塩類、およびそ れらの混合物がある。この明細書で使用する鉱酸の例には、塩酸、リン酸、硫酸 およびそれらの混合物がある。 ポリマ酸類は他の酸類より皮膚に対する刺激が少なく、泡立ちに対する負の影 響も少なく、また一部の消費者に好まれるゆったりしたすすぎ感に寄与するとい う観点から、ポリマ酸類はこの明細書で使用するのにとくに好適な酸類である。 この明細書で用いている「ポリマ酸」は一つの鎖に結合したカルボン酸基の反復 ユニットを有する酸を指している。適切なポリマ酸類には、ホモポリマ、コポリ マおよびターポリマがあるが、３０モル％以上のカルボン酸基を含まねばならな い。この明細書で有用な適切なポリマ酸類の具体的な例には、直鎖ポリ(アクリ ル)酸とそのコポリマ、イオン性と非イオン性の両方（たとえば、マレイン酸-ア クリル酸、スルホン酸-アクリル酸、およびスチレン-アクリ ル酸コポリマ類）、分子量が250,000未満、好適には100,000未満のポリ(α-ヒド ロキシ)酸類を有する架橋ポリアクリル酸類、ポリ(メタクリル)酸、およびカラ ギ-ニン酸、カルボキシメチル-セルローズ、およびアルギニン酸などの天然のポ リマ酸類がある。直鎖ポリ(アクリル)酸類が、この明細書で使用するのにとくに 好適である。 Ｄ．水 この発明の液体抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物には、３５〜９８.８９９％、 好適には４５〜９８％、より好適には５５〜９７.５％、そして最も好適には６ ５〜９５.９９％の水か含まれている。この発明の固形製品には、好適には２〜 ２５％、より好適には３〜２０％、そして最も好適には５〜１５％の水か含まれ ている。 この発明の液体抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物の２６.７℃における見かけま たは純粘度は、500〜60,000ｃｐｓ、好適には5,000〜30,000ｃｐｓである。この 明細書で用いている「粘度」という用語は、とくに明記しないかぎり、スピンド ルCP-41を用いたBrookfield RVTDCPにより１ＲＰＭで３分間測定した粘度を意味 する。「純」粘度は、希釈されていない液体洗浄剤の粘度である。 Ｅ．好適な随意成分 マイルド性強化剤 この発明に必要なマイルド性を達成するためには、皮膚のマイルド性を高める 随意成分を加えることができる。これらの成分には、カチオン性と非イオン性の ポリマ、副界面活性剤、モイスチャーライザおよびそれらの混合物がある。この 明細書で有用なポリマには、ポリエチレン-グリコール類、ポリプロピレン-グリ コール類、加水分解シルクたんぱく質、加水分解ミルクたんぱく質、加水分解ケ ラチンたんぱく質、グアル-ヒドロキシプロピルトリモニウム-クロライド、ポリ クォート類、シリコーンポリマおよびそれらの混合物がある。使う時は、抗菌性 すすぎ落とし洗浄組成物には、組成物の重量で、０.１〜１％、好適には０.２〜 １％、そしてより好適には０.２〜０.６％のマイルド性 強化ポリマが含まれている。この明細書で有用な副界面活性剤には、Genapol 酸化プロピレン/酸化エチレンのブロックコポリマなどの非イオン性界面活性剤 およびアルキルベタイン類、アルキルサルテイン類、アルキルアンホアセテート 類、アルキルアンホアジセテート類、アルキルアンホプロピオネート類、および アルキルアンホジプロピオネート類などの両性界面活性剤がある。使用する場合 、マイルド性強化副界面活性剤は、アニオン性界面活性剤の重量で２０〜７０％ 、好適には２０〜５０％の副界面活性剤が浄組成物に含まれている。沈積助剤 この明細書の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物では、沈積助剤も好適に用いられ る。後で説明する種類の沈積助剤を含む組成物は、それを含まない組成物に比べ て抗菌効果が改善されていることが判明している。さらに、とくに好適な脂質皮 膚モイスチャーライザは、親油性皮膚モイスチャーライザが皮膚に沈積すると身 体洗浄製品の使用者に潤い効果を与える。 この明細書の液体抗菌性すすぎ落とし身体洗浄組成物で使用する場合、洗浄組 成物には、０.１〜３０％、好適には１〜３０％、より好適には３〜２５％、そ して最も好適には５〜２５％の沈積助剤が含まれている。この明細書で用いた沈 積助剤は、皮膚上の抗菌性活性物質またはプロトン供与剤の沈積を２０％以上、 好適には３０％以上、より好適には５０％以上増加させる沈積助剤である。 この明細書で用いるのに適した沈積助剤には、たとえば、親油性皮膚モイスチ ャーライザ、カチオン性ポリマ、非イオン性ポリマ、ゼオライト、粘土およびそ れらの混合物かある。カチオン性ポリマが有効な沈積助剤であると考えられる理 由は、これらがアニオン性界面活性剤とともに液滴を形成できるからである。 この明細書で沈積助剤として使用するのに適したカチオン性および非イオン 性ポリマには、ポリエチレン-グリコール類、ポリプロピレン-グリコール類、加 水分解シルクたんぱく質、加水分解ミルクたんぱく質、加水分解ケラチンたんぱ く質、グアル-ヒドロキシプロピルトリモニウム-クロライド、ポリクォート類、 シリコーンポリマおよびそれらの混合物がある。沈積助剤としてカチオン性また は非イオン性ポリマを使う場合は、これらのポリマは、組成物の重量で、０.１ 〜１％、好適には０.１５〜０.８％、より好適には０.２〜０.６％の範囲のレベ ルで利用されている。 親油性皮膚モイスチャーライザは、この発明の沈積助剤としてとくに好適であ る。脂質皮膚モイスチャーライザは、脂質沈積剤を含まない組成物に比べて抗菌 効果が改良されている上に、親油性皮膚モイスチャーライザを皮膚に沈積させる と、脂質皮膚モイスチャーライザは身体洗浄組成物の使用者に潤い効果を与える 。親油性皮膚モイスチャーライザをこの明細書の沈積助剤として使用する場合、 これらは組成物の重量で、１〜３０％、好適には３〜２５％、最も好適には５〜 ２５％のレベルで使用されている。 この明細書で用いた親油性皮膚モイスチャーライザを規定するために、２種類 のレオロジ-パラメータが使われている。親油性皮膚モイスチャーライザの粘度 は、コンシステンシ（ｋ）と剪断指数（ｎ）により表現されている。この明細書 で使用する親油性皮膚モイスチャーライザのコンシステンシ（ｋ）は、後で分析 方法のセクションで説明するコンシステンシ（ｋ）方法により測定した、５〜5, 000ポイズ、好適には１０〜3,000ポイズ、より好適には５０〜2,000ポイズの範 囲にある。この明細書で使用する適切な親油性皮膚モイスチャーライザの剪断指 数（ｎ）は、後で分析方法のセクションで説明する剪断指数方法により測定した 、０.０１〜０.９、好適には０.１〜０.５、より好適には０.２〜０.５の範囲に ある。 理論的な根拠はないが、この明細書で規定したレオロジ特性以外のレオロジ特 性を有する親油性皮膚モイスチャーライザは、あまりにも簡単に乳化し、そのた めに沈積しないか、またはあまりにも「かたい」ために皮膚上に付着したり、沈 積したりできず潤い効果を与えられないと考えられている。さらに、親 油性皮膚モイスチャーライザのレオロジ特性は使用者の知覚にとっても重要であ る。一部の親油性皮膚モイスチャーライザは、皮膚上に沈積すると、粘りがあり すぎて、使用者に好まれない。 一部のケースでは、親油性皮膚モイスチャーライザは、Cosmetics and Toilet ries ，vol．103，pp．47-69，October 1988，においてVaughanが規定した溶解度 パラメータによっても規定できる。Vaughan溶解度パラメータ（ＶＳＰ）が５〜 １０、好適には５.５〜９である親油性皮膚モイスチャーライザは、この明細書 の液体身体洗浄組成物で使用するのに適している。 多種多様な脂質とそれらの混合物が、この発明の抗菌性身体洗浄組成物のキャ リアとして使用するのに適している。好適には、親油性皮膚コンディショニング 剤は、炭化水素油類とワックス類、シリコーン類、脂肪酸誘導体、コレステロー ル、コレステロール誘導体、ジ-およびトリ-グリセリド類、植物油類、植物油誘 導体、およびこの明細書の参考文献の一部である1971年８月17日に発行されたMa ttsonの米国特許第3,600,186号、および1977年１月25日に発行されたJandacekら の米国特許第4,005,195号と米国特許第4,005,196号に記載されているものなどの 非消化性液体油類、またはこれらもこの明細書の参考文献の一部である1989年１ 月10日に発行されたJandacekらの米国特許第4,797,300号、1994年４月26日に発 行されたLettonの米国特許第5,306,514号、第5,306,515号、第5,306,516号に記 載されているものなどの固体ポリオールポリエステル類と消化性または非消化性 液体油類のブレンド、およびアセトグリセリド-エステル類、アルキルエステル 類、アルケニルエステル類、ラノリンとその誘導体、ミルク トリ-グリセリド類 、ワックスエステル類、蜜蝋誘導体、ステロール類、リン脂質類およびそれらの 混合物からなる群から選択する。脂肪酸類、脂肪酸石鹸類および水溶性ポリオー ル類は、親油性皮膚モイスチャーライザに関する発明者らの定義から除外する。 炭化水素油類とワックス類：一部の例には、ペトロラタム、鉱油微結晶ワック ス類、ポリアルケン類（たとえば、水素化および非水素化のポリブテンとポリデ セン）、パラフィン類、セラシン、オゾケライト、ポリエチレンおよびパ ーヒドロスクアレンがある。水素化および非水素化の高分子量ポリブテンとペト ロラタムのブレンドで、ペトロラタムとポリブテンの比が９０：１０〜４０：６ ０の範囲にあるものが、この明細書の組成物で脂質皮膚上にモイスチャーライザ として使用するのに適している。 シリコーン油類：一部の例には、ジメチコン-コポリオール、ジメチルポリシ ロキサン、ジエチルポリシロキサン、高分子量ジメチコン、混合Ｃ1-Ｃ30アルキ ルポリシロキサン、フェニルジメチコン、ジメチコノール、およびそれらの混合 物がある。ジメチコン、ジメチコノール、混合Ｃ1-Ｃ30アルキルポリシロキサン 、およびそれらの混合物から選択した非揮発性シリコーン類がより好適である。 この明細書で有用なシリコーン類の無数にある例は、この明細書の参考文献の一 つである、1991年４月30日に発行されたCiottiらの米国特許第5,011,681号に記 載されている。 ジ-およびトリ-グリセリド類：一部の例には、ひまし油、大豆油、マレイン酸 化大豆油などの大豆油誘導体、ひまわり油、綿実油、コーン油、クルミ油、ピー ナッツ油、オリーブ油、タラ肝油、アーモンド油、アボカド油、椰子油とごま油 、植物油類と植物油誘導体、ココナッツ油とココナッツ油誘導体、ホホバ油、コ コアバター、などがある。 アセトグリセリド-エステル類が使用され、１例はアセチル化モノグリセリド 類である。 ラノリンとその誘導体は好適であり、その一部の例には、ラノリン、ラノリン 油、ラノリンワックス、ラノリンアルコール類、ラノリン脂肪酸類、イソプロピ ル-ラノレート、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリン-アルコール類、ラノ リンアルコール-リノレート、ラノリンアルコール-リシノレートがある。 親油性皮膚コンディショニング剤の７５％以上が、ペトロラタム、高分子量ポ リブテンとペトロラタムのブレンド、鉱油、非消化性液体油類（たとえば、液体 綿実油スクロース-オクタエステル類）または固体ポリオールポリエステル類（ たとえば、Ｃ22脂肪酸類からつくったスクロース-オクタエステル類） と消化性または非消化性液体油類のブレンドで消化性または非消化性液体油類と 固体ポリオールポリエステル類の比が９６：４〜８０：２０の範囲にあるもの、 水素化または非水素化のポリブテン、微結晶ワックス、ポリアルケン、パラフィ ン、セラシン、オゾケライト、ポリエチレン、パーヒドロスクアレン；ジメチコ ン類、アルキルシロキサン、ポリメチルシロキサン、メチルフェニルポリシロキ サンおよびそれらの混合物からなる群から選択した脂質を含む場合が最も好適で ある。ペトロラタムと他の脂質類のブレンドとしで用いる場合は、ペトロラタム と他の特定の脂質類（水素化または非水素化のポリブテンまたはポリデセンまた は鉱油）の比は好適には１０：１〜１：２、より好適には５：１〜１：１である 。安定剤 この明細書の液体抗菌性組成物における沈積助剤として親油性皮膚モイスチャ ーライザを用いる場合は、安定剤も組成物の重量で、０.１〜１０％、好適には ０.１〜８％、より好適には０.１〜５％の範囲のレベルで含まれる。 安定剤は、液体洗浄組成物中で親油性皮膚モイスチャーライザ液滴が合体し、 製品中で相分離するのを防ぐ結晶性安定ネットワークを形成するために使われる 。ネットワークは剪断後時間依存性の粘度の回復を示す（たとえば、チクソトロ ピ）。 この明細書で用いた安定剤は界面活性剤ではない。安定剤は貯蔵安定性と応力 安定性を改良するが、泡立ちに際して液体身体洗浄組成物を分離させて、親油性 皮膚モイスチャーライザの皮膚上への沈積を増加させる。これは、この発明の洗 浄エマルジョンが、この明細書の参考文献の一つである、1992年９月８日に発行 されたCampagnoliの米国特許第5,144,744号に記載されているようなダイヤモン ド状に網の目がつくられたポリマ-スポンジ器具とともに用いられた場合にとく に正しい。 この発明の一つの実施態様では、この明細書の身体洗浄組成物で用いた安定剤 には、結晶性のヒドロキシル含有安定剤が含まれている。この安定剤は、ヒドロ キシル含有脂肪酸、脂肪族エステルまたは水に不溶性の脂肪石鹸ワックス 状の物質などでよい。 結晶性のヒドロキシル含有安定剤は、 （ｉ） 式中、Ｒ₁は であり、 Ｒ₂はＲ₁またはＨであり、 Ｒ₃はＲ₁またはＨであり、 Ｒ₄はＣ_0-20アルキルであり、 Ｒ₅はＣ_0-20アルキルであり、 Ｒ₆はＣ_0-20アルキルであり、 Ｒ₄＋Ｒ₅＋Ｒ₆＝Ｃ_10-20 および、式中１≦ｘ＋ｙ≦４であり； （ii）式中、Ｒ₇は-Ｒ₄(ＣＨＯＨ)_xＲ₅(ＣＨＯＨ)_yＲ₆であり、 ＭはＮａ⁺、Ｋ⁺またはＭｇ⁺⁺、またはＨ；および iii）それらの混合物、 からなる群から選択する。 一部の好適なヒドロキシル含有安定剤には、１２-ヒドロキシ-ステアリン酸、 ９,１０-ジヒドロキシ-ステアリン酸、トリ-９,１０-ジヒドロキシ-ステアリン およびトリ-１２-ヒドロキシ-ステアリン（水素化ひまし油は大抵がトリ-１２- ヒドロキシ-ステアリンである）が含まれている。トリ-１２-ヒドロキシ-ステア リンは、この明細書のエマルジョン組成物で使用するのに最も好適である。 これらの結晶性ヒドロキシル含有安定剤がこの明細書の身体洗浄組成物で使用 される場合は、これらは、通常、液体身体洗浄組成物の、０.１〜１０％、好適 には０.１〜８％、より好適には０.１〜５％にて存在する。安定剤は周辺または それに近い条件下で水に不溶性である。 一方、この明細書の身体洗浄組成物で用いた安定剤は、ポリマ性増粘剤を含む ことができる。この明細書の身体洗浄組成物の安定剤としてポリマ性増粘剤を用 いた場合は、増粘剤の量は、組成物の重量で、０.０１〜５％、好適には０.３〜 ３％の範囲で含まれる。ポリマ性増粘剤は、好適には、アニオン性、非イオン性 、カチオン性の各ポリマまたは1,000〜3,000,000の分子量を有するカチオン性グ アルゴムのカチオン性多糖類からなる群から選択した疎水性変性ポリマ、アクリ ル酸および/またはメタクリル酸から導かれたアニオン性、カチオン性および非 イオン性ホモポリマ、アニオン性、カチオン性および非イオン性の各セルローズ 樹脂、ジメチルジアルキル-アンモニウムクロライドとアクリル酸のカチオン性 コポリマ、ジメチルアルキル-アンモニウムクロライドのカチオン性ホモポリマ 、カチオン性ポリアルケン、エトキシポリアルキレンーイミン類、100,000〜4,0 00,000の分子量を有するポリエチレングリコール、およびこれらの混合物である 。好適には、ポリマは、ポリアクリレートのナトリウム塩、ヒドロキシエチル- セルローズ、セチルヒドロキシ、エチル-セルロ ーズ、およびpolyquaternium 10からなる群から選択する。 一方、この明細書の身体洗浄組成物で用いた安定剤は、Ｃ10-Ｃ22エチレング リコール脂肪酸エステル類を含むことができる。Ｃ10-Ｃ22エチレングリコール 脂肪酸エステル類は、前述のポリマ性増粘剤と併用できればその方が望ましい。 エステルは好適にはジエステルであり、より好適にはＣ14-Ｃ18ジエステル、最 も好適にはエチレングリコール-ジステアレートである。身体洗浄組成物におけ る安定剤としてＣ10-Ｃ22エチレングリコール脂肪酸エステル類を用いる場合は 、これらは通常、身体洗浄組成物の３〜１０％、好適には５〜８％、より好適に は６〜８％のレベルで存在する。 この発明の身体洗浄組成物で使用できる別種の安定剤には、フュームドシリカ 、沈殿シリカおよびこれらの混合物からなる群から選択した分散アモルファス- シリカがある。この明細書で用いている「分散アモルファス-シリカ」という用 語は、平均アグロメレート粒子サイズが１００ミクロン未満である微粉砕された 非結晶性のシリカを指している。 アークドシリカとも呼ばれる、フュームドシリカは酸水素炎中で四塩化珪素を 気相加水分解してつくられる。この燃焼プロセスにより二酸化珪素分子がつくら れ、これが凝縮して粒子を形成すると考えられている。これらの粒子が衝突し、 付着し、そしてともに焼結する。このプロセスにより３次元的に枝分かれしたア グリゲートができる。アグリゲートがシリカの融点（1710℃）以下に冷却され、 さらに衝突を繰り返すと鎖が機械的にからみあったアグロメレートが生成する。 沈殿シリカとシリカゲルは、一般に、水溶液でつくられる。この 理フュームドシリカの特性と機能」と題する、キャボット社のテクニカルデータ -パンフレットTD-100および1992年３月に発行された「化粧品および身 のテクニカルデータ-パンフレットTD-104を参照のこと。 フュームドシリカの平均アグロメレート粒子サイズは、０.１〜１００ミクロ ン、好適には１〜５０ミクロン、そしてより好適には１０〜３０ミクロンの 範囲にあるのが好ましい。アグロメレートはアグリゲートからできており、アグ リゲートの粒子サイズは、０.０１〜１５ミクロン、好適には０.０５〜１０ミク ロン、より好適には０.１〜５ミクロン、そして最も好適には０.２〜０.３ミク ロンの範囲にある。シリカの表面積は、５０ｍ²/グラムより大きく、より好適に は１３０ｍ²/グラムより大きく、最も好適には１８０m²/グラムより大きい。 アモルファス-シリカをこの明細書の安定剤として用いる場合は、これらは、 通常、エマルジョン組成物において、０.１〜１０％、好適には０.２５〜８％、 より好適には０.５〜５％の範囲のレベルで含まれる。 この発明の身体洗浄組成物で使用できる第４の安定剤は、ベントナイト、ヘク トライトおよびそれらの混合物からなる群から選択した分散スメクタイト粘土で ある。ベントナイトは硫酸アルミニウムからなるコロイド状の粘土である。この 明細書の参考文献の一つである、メルクインデックス、第11版、1989、エントリ 1062、p．164を参照のこと。ヘクトライトは、ナトリウム、マグネシウム、リ チウム、珪素、酸素、水素およびフッ素を含む粘土である。この明細書の参考文 献の一つである、メルクインデックス、第11版、、1989、エントリ 4538、p．72 9を参照のこと。 この発明の身体洗浄組成物の安定剤としてスメクタイト粘土を用いる場合は、 この粘土は、通常、０.１〜１０％、好適には０.２５〜８％、より好適には０. ５〜５％の範囲の量で含まれている。 脂肪酸類や脂肪族アルコール類などの他の周知の安定剤も、この明細書の組成 物で用いることができる。パルミチン酸とラウリン酸は、この明細書で用いるの にとくに好適である。 Ｆ．随意成分 この発明の組成物には、広範囲の随意成分を加えることができる。この明細書 の参考文献の一つである、CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，第６版(1995) には、この発明の組成物で使用するのに適したスキンケア産業で普通に使われて いる多種多様な化粧品および薬事的に使用できる成分が記載されている 。機能性成分の無数にある例が、この文献の537頁に記載されている。これらの 機能性成分の例には、研磨剤、にきび止め剤、固化防止剤、抗酸化剤、バインダ 、生物学的添加物、充填剤、キレート化剤、化学添加物、着色剤、化粧用アスト リンゼン、化粧用殺生物剤、変性剤、薬用アストリンゼン、外部鎮痛剤、膜形成 剤、香料成分、湿潤剤、乳白剤、ｐＨ調整剤、可塑剤、防腐剤、噴射剤、還元剤 、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤（皮膚軟化剤、湿潤剤、種々雑多なも の、および吸蔵剤）、皮膚保護剤、溶媒、泡ブースタ、ハイドロトロープ、可溶 化剤、懸濁剤（非界面活性）、日焼け止め剤、紫外線吸収剤、および増粘剤（水 性および非水性）がある。この明細書で役立ち、かつ、当業者によく知られてい る他の機能性物質には、可溶化剤、金属イオン封鎖剤、および角質溶解剤などが ある。 II．特性 この明細書の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物には下記のような特性がある。 Ａ．細菌効果 この発明の抗菌性洗浄組成物のリンスには、３つの細菌効果特性の一つがある 。グラム陰性菌残留効果指数 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物には、０.３（５０％低減）より大 きな、好適には１.０（９０％低減）より大きな、より好適には１.３（９５％低 減）より大きな、そして最も好適には１.７（９８％低減）より大きなグラム陰 性菌残留効果指数がある。グラム陰性菌残留効果指数は後で分析方法のセクショ ンで説明する大腸菌に関する生体内残留効果により測定する。この指数は、テス ト試料と対照の間の細菌濃度の常用対数値の差を表している。たとえば、指数０ .３は、ｌｏｇ値０.３の低減（△ｌｏｇ＝０.３）を表し、すなわち、これは細 菌数の５０％低減を表している。グラム陽性菌残留効果指数 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物には、１.８（９８.５％低減）より 大きな、好適には２.０（９９％低減）より大きな、そしてより好適には２. ３（９９.５％低減）より大きな、グラム陽性菌残留効果指数がある。グラム陽 性菌残留効果指数はこの明細書で説明した黄色ぶどう球菌に関する生体内残留効 果により測定する。この指数は、テスト試料と対照の間の細菌濃度の常用対数値 の差を表している。たとえば、指数１.８は、ｌｏｇ値１.８の低減（△ｌｏｇ＝ １.８）を表し、すなわち、これは細菌数の９８.５％低減を表している。即時病原菌低減指数 抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物により、改良された即時病原菌の低減がなされ る。低減の程度は、この明細書で説明した１回洗浄または１０回洗浄後の、生体 ヘルスケア手荒いテストで測定することができる。１回洗浄後に測定した場合、 抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物の１回洗浄即時病原菌低減指数は、２.５（９９. ７％低減）より大きく、好適には２.７より大きく、より好適には３.０（９９. ９％低減）より大きく、そして最も好適には３.３（９９.９５％低減）より大き い。この指数は、洗浄前後の細菌濃度の常用対数値の差を表している。たとえば 、指数２.５は、ｌｏｇ値２.５の低減（△ｌｏｇ＝２.５）を表し、すなわち、 これは細菌数の９９.７％低減を表している。１０回洗浄後に測定した場合、抗 菌性すすぎ落とし洗浄組成物の１０回洗浄即時病原菌低減指数は、２.８（９９. ８５％低減）より大きく、好適には３.０（９９.９％低減）より大きく、より好 適には３.３（９９.９５％低減）より大きく、よりいっそう好適には３.７（９ ９.９８％低減）より大きく、そして最も好適には４.２（９９.９９４％低減） より大きい。 Ｂ．マイルド性指数 この発明の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物のマイルド性指数は、０.３より大 きく、好適には０.４より大きく、そしてより好適には０.６より大きい。マイル ド性指数は、この明細書で説明した制御された前腕塗布テスト（ＦＣＡＴ）によ り測定する。 III．抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物の製造方法 この発明の抗菌性すすぎ落とし身体洗浄組成物は、当該分野で周知の方法に より種々の形態の身体洗浄組成物がつくられる。 IV．抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物の使用方法 この発明の抗菌性すすぎ落とし身体洗浄組成物は、身体、とくに手の洗浄に有 用である。通常、適切または有効量の洗浄組成物を洗浄する部分に塗布する。一 方、適量の洗浄組成物を、タオル、スポンジ、パッド、木綿ボール、パフまたは 他の塗布手段への中間塗布を介して塗布することができる。必要により、洗浄す る部分を予め水で湿らせてもよい。この発明の組成物は、洗浄およびすすぎの間 に水を配合する。一般には、使用する有効量の製品は、個人のニーズと使用習慣 に左右される。洗浄に使用するこの組成物の典型的な量は、洗浄する皮膚の面積 について、０.１〜１０ｍｇ/ｃｍ²、好適には、０.３〜３ｍｇ/ｃｍ²である。 分析テスト方法 Microtox 応答テスト 参考文献：Microtox マニュアル：毒性テストハンドブック、1992 Volume I-IV;Microbics社 装置：Microtox M500毒性テストユニット；Microbics社 データ取得のためにコンピュータに接続し、上の参考文献に従っ て解析する。 手順： １．試料保存溶液の調製（標準濃度：1000ppm） アニオン性界面活性剤テスト試料の保存溶液を、その溶液から他のすべての 希釈液をつくる保存溶液として調製し、使用する。標準「出発濃度」、すなわち 、テストする最高濃度は５００ｐｐｍである。（５００ｐpmの出発濃度が計算可 能な結果を与えないならば、たとえば、活性界面活性剤がすべての希釈ですべて の試薬を無力にするならば、以前にテストした界面活性剤のＥＣ５０の既知の範 囲に基づいて出発濃度を調節できる。）出発濃度を２倍にして保存溶液を調製す る。 ａ）原料の活性に見合っている０.１ｇ（または必要ならば調節した量） のアニオン性界面活性剤をビーカに入れる。 ｂ）Microtox希釈液（２％ NaCl、Microbics社）を加えで全部で１００ｇに する。 ｃ）溶液を攪拌して十分混合する。 ２．Microtox 試薬の再構成と検定液の調製 ａ）テスト装置の電源を入れ、試薬井戸の温度を５.５℃に設定し、定温器 をブロックし、井戸温度を読み、１５℃に設定する。 ｂ）清浄なキュベット（Microbics社）を試薬井戸に置き、１.０ｍＬのMicr otox再構成溶液（蒸留水、Microbics社）を満たす。１５分間冷却する。 ｃ）１.０ｍＬの冷却再構成溶液を試薬小びんに迅速に加えて、Microtox急 性毒性試薬（Vibrio fischerio、Microbics社）の標準小びんを再構成する。 ｄ）試薬小びんの溶液を２-３秒間ぐるぐる回して、再構成した試薬を冷却 キュベットに注入し、小びんを試薬井戸に戻す。１５分間安定化させる。 ｅ）５００μＬのMicrotox希釈液を含む８個のキュベットを検定液としてテ スト装置の定温器の井戸に入れる。１５分間冷却する。 ３．テスト物質の希釈 試料保存溶液からテスト物質の７つの連続した希釈液をつくる。すべてのキ ュベットの最終的容量は１.０ｍＬにする必要がある。 ａ）８個の空のキュベットを試験管ラックに並べる。 ｂ）管１-７に１.０ｍＬのMicrotox希釈液を加える。 ｃ）キュベット８に２.０ｍＬの試料保存溶液（1000ppm）を加える。 ｄ）キュベット８からキュベット７に１.０ｍＬの溶液を移し、キュベット ７を混合する。 ｅ）新たに形成された溶液から１.０ｍＬを次のキュベットに逐次的に移す （７から６、６から５へ、など）。キュベット２から１.０ｍＬの溶液を取り出 し、廃棄する。キュベット１はMicrotox希釈液のみを含むブランクであ る。キュベットをテストユニットの定温器の井戸に置いて、最低濃度から最高濃 度の順に並べる。これらのキュベットは上のステップ２でつくった８個のキュベ ットと一致している。１５分間冷却する。 ４．検定と試料生物発光テスト ａ）上のステップ２でつくった８個の予冷した検定キュベット（５００μＬ の希釈液を含む）に１０μＬの再構成試薬を添加する。試薬を１５分間安定化さ せる。 ｂ）Microtoxデータ取得と報告ソフトウエア（Microbics社）を開始し、STA RT TESTINGを選び、ファイル名と概要を入力し、出発濃度（標準濃度を使うなら ば５００）をｐｐｍ単位で補正し、対照(１)と希釈(７)の数を補正する。時間１ は５分を選び、時間２はNONEを選ぶ必要がある。次いで、テストを開始するため にスペース-キーを押す。 ｃ）テストブランクに対応する試薬含有検定キュベットを読みとり井戸に入 れ、SETを押す。キュベットを再浮上そせた後、READを押すと、値がコンピュー タで確認される。 ｄ）同様に、READ井戸の修正キュベットについてREADボタンを押してコンピ ュータにより促された時に、試薬を含む残りの７つのキュベットを読みとる。 ｅ）８個すべての最初の読みとりを行った後、５００μＬの希釈テスト物質 を試薬を含むそれらの対応するキュベットに移す。渦巻きや回転動作により混合 し、定温井戸に戻す。コンピュータは５分間カウントし、あなたが最終の読みを 始めるように促す。 ｆ）試薬と希釈テスト界面活性剤を含む修正キュベットを読みとり井戸置い て最終的に読みとり、コンピュータが促した時にREADを押す。 ５．データ解析 Microtox急性毒性試薬の生物発光を出発値から５０％減らす、ｐｐｍ単位の テスト物質の濃度（EC50値）は、MicrotoxソフトウエアのRun Statistics on Da ta Fileオプションを用いるか、またはデータの線形回帰（％低減 対濃度のｌｏｇ）を行って計算することができる。％低減は次式を用いて計算す ることができる： 補正因子＝（試薬ブランクの最終読みとり値）/（試薬ブランクの初期読みとり 値） 低減因子_x＝（希釈テスト物質を含む試薬の最終読みとり値）/（希釈テスト物質 を含む試薬の初期読みとり値） ｘは対応する濃度におけることを意味する ％低減＝（補正因子_x−低減因子）/補正因子 Microtox指数はｐｐｍを単位とするEC50値溶解度勾配（Ｋ） 装置：用いた液状シンチレーション流体に関する補正クエンチ曲線を備えた液体 シンチレーション-カウンタ（Ultima Gold，Packard Instrument Co.） １． ¹⁴ Ｃで標識したtriclosanの調製 ａ）通常のtriclosan（ＴＣＳ）粉末５.００ｇを２０ｍＬの小びんに入れる 。 ｂ）１０μＣｉの¹⁴ＣＴＣＳと１ｍＬのアセトンを加える。 ｃ）溶液を３分間またはＴＣＳがすべて溶けるまで攪拌する。 ｄ）窒素を吹き込んで溶液をほとんど除去し、ＴＣＳを再び固化する。 ｅ）その固体を粉砕し粉末にして、一晩窒素雰囲気下でそれを乾燥し、標識 した物質を得る。 ｆ）ＴＣＳの活量をＤＰＭ/ｇ単位で測定し、後の試料の変換因子として用 いる。 １．上のステップｅから０.１ｇの粉末ＴＣＳ（重量を記録する）を液体シ ンチレーション小びんに人れる。 ２．１０ｍＬの液体シンチレーション流体（Ultima Gold）を加える。 ３．液体シンチレーション-カウンタに置き、試料の１分あたりの減衰（Ｄ ＰＭ）をカウントする。 ４．ＤＰＭをステップ１-ｆ-１からのＴＣＳ重量で割り、変換因子（ＤＰＭ /ｇ ＴＣＳ）を決める。 ２．溶解度試験計画 ａ）７-９グレインの水道水中１６％濃度のアニオン性界面活性剤とともに 処方したＴＣＳの保存溶液を調製する。 ｂ）８個のキュベットを試験管ラックに並べる。 ｃ）３ｍＬの保存溶液をシンチレーション小びん１に入れる。 ｄ）１：２、１：４、１：８、１：１６および１：３２の比率で保存溶液を 希釈した３ｍＬの溶液を、それぞれ、５つのシンチレーション小びん（最終濃度 は８％、４％、２％、１％および０.５％）に用意する。 ｅ）各小びんに０.０５ｇの放射性同位元素で標識したＴＣＳ（上のステッ プ１-ｅから）および磁気攪拌子を入れる。小びんを一つのグループとして２時 間以上攪拌する。ＴＣＳ固体相が消えたら、ＴＣＳを追加し、相平衡を確保する 。 ｆ）各希釈液について、１.０ｍＬ取り出し、１.５ｍＬの小遠心管に入れ、 次いで１５００ＲＰＭにて５分間遠心分離する。 ｇ）遠心分離した試料の上層から０.１〜０.４ｇ（重量を記録する）取り出 し、清浄な液体シンチレーション小びんに入れる。 ｈ）１０ｍＬの液体シンチレーション-カクテル（Ultima Gold）を小びんに 入れる。 ｉ）液体シンチレーション-カウンタを用いて小びんのＤＰＭをカウントす る。 ｊ）上のステップ１-ｆから変換因子を用いてＤＰＭをＴＣＳ重量に変換す る。 ｋ）ステップ２-ｇからの重量で割って％ＴＤＳ（試料の最大溶解度）を計 算する。 ｌ）アニオン性界面活性剤の一連の各希釈液についてステップｇ〜ｌを繰り 返す。 ３．Ｋの計算 溶解度勾配（Ｋ）は、下で述べる限界内で最大ＴＣＳ溶解度対界面活性剤濃 度について線形回帰を行って計算する。 ａ）ほとんどすべての界面活性剤では、界面活性剤濃度１〜２％の間の溶解 度曲線の勾配がＫの代表値である。 ｂ）一部の界面活性剤では、最大ＴＣＳ溶解度曲線は界面活性剤濃度１〜２ ％の範囲外で直線になっている。その場合は、０〜４％、１〜４％または０.５ 〜２％などの界面活性剤濃度の全直線領域からＫを計算しなければならない。 希釈洗浄組成物の界面活性剤の濃度は２％付近なので、Ｋを２％付近で計算 することは重要である。大腸菌に対する生体残留効果 参考文献：Aly，R.;Maibach，H.I.；Aust，L.B.；Corbin，N.C.；Finkey，M.B． 1994． １．２種類の病原菌に対する１.５％と０.８％のトリクロロカルバニリドを 含有する抗菌性固形石鹸の生体への効果。J．Soc．Cosmet．Chem.，35，351-55 ，1981． ２．局所抗菌剤を生体でテストする方法。J．Soc．Cosmet．Chem.，32，317 -23． １．テストデザイン 液体抗菌性製品と固形石鹸抗菌性製品の残留抗菌効果を次のような方法で定 量化する。被験者の前腕の一つに用いた、それ以外処置しない、非抗菌性の対照 プラセボ石鹸から低減が報告されている。定義によると、抗菌性プラセボはテス トでは残留効果を示さない。 ２．予備テストフェーズ 被験者には、テスト前の７日間抗菌性製品を使わないように指示する。テス ト直前に、被験者の手の皮膚について傷の有無を調べ、傷があればテストから排 除する。 ３．洗浄操作 ａ）汚れや一過性の細菌を除去するために対照石鹸を用いて両方の前腕を一 度洗浄する。前腕をすすぎ、乾かす。 ｂ）テストモニタでグローブを付けた両手を湿らせ、１.０ｍＬの液体テス ト製品（固形石鹸の処置は上の参考文献に従って行う）を被験者の前腕に塗布し 、手のひら側の前腕全体で手を使って４５秒間泡立てる。 ｃ）次いで、被験者の前腕を、１５秒間１ＧＰＭの速度で９０〜１００の水 道水ですすぐ。 ｄ）テスト製品についてステップｂ-ｃを２度（全部で３回洗浄）繰り返す 。 ｅ）腕を紙タオルで軽くたたいて乾かし、テスト部位をマークする（ゴムス タンブで約８．６ｃｍ²の円）。 ｆ）被験者の他の前腕について対照製品を用いてこの全手順（ａ-ｅ）を繰 り返す。 ４．接種操作 ａ）大腸菌接種物（３７℃で１８〜２４時間大豆-カゼイン-ブロス中で凍結 乾燥した保存物から培養した、ATCC 10536）を１０⁸微生物/ｍＬ（分光光度計で 透過率０.４５対ＴＳＢブランク）に調節する。 ｂ）各テスト部位に、１０μＬの大腸菌を接種する。接種物を接種ループを 用いて約３ｃｍ²の円に拡延し、Hilltopチェンバ（Hilltop Research Inc.）で カバーする。 ｃ）各前腕の各テスト部位についてこの操作を繰り返す。 ５．細菌のサンプリング（抽出操作） ａ）１Ｎの塩酸でｐＨ７.８に調節した、０.０４％のＫＨ₂ＰＯ₄、１.０１ ％のＮａＨ₂ＰＯ₄、０.１％のTriton X-100、１.５％のPolysorbate 80、０.３ ％のレシチンを含む試料水溶液を調製する。 ｂ）接種後６０分経過したら、Hilltopチェンバをその部位から取り外し、 その部位から試料を採取する。８.６ｃｍ²の試料カップをその部位の上に 置く。 ｃ）５ｍＬのサンプリング溶液をカップに加える。 ｄ）ガラスのポリスマンで３０秒間部位をやさしくこすって細菌を抽出する 。 ｅ）ピペットを用いてサンプリング溶液を取り出し、無菌とラベルした試験 管に入れる。 ｆ）５ｍＬのサンプリング液体を用いて抽出を繰り返す。この全抽出操作を 接種後６０分各部位について繰り返す。 ６．細菌の定量 ａ）１Ｎの塩酸でｐＨ７.８に調節した、０.１１７％のＮａ₂ＨＰＯ₄、０. ０２２％のＮａＨ₂ＰＯ₄、および０.８５％のＮａＣｌを含むリン酸緩衝溶液を 調製する。 ｂ）この管から１.１ｍＬのサンプリング溶液を取り出し、その内の０.１ｍ Ｌを１.５％のPolysorbate 80を含むトリプティカーゼ-ソイ寒天の上にプレート 状に拡延する。 ｃ）プレートを反転し、２４時間３５℃に保持する。 ｄ）プレート上に形成されたコロニーを列挙し、そのカウントに希釈因子（ オリジナル試料＝Ｉ１０、第１希釈＝１００、第２希釈＝１０００、など）を掛 けて結果を計算し、最終結果はｍＬあたりのコロニー形成ユニット数（ＣＦＵ/ ｍＬ）として報告する。 ７．指数計算 グラム陰性菌残留効果指数＝ｌｏｇ₁₀（プラセボ部位のＣＦＵ/ｍＬ）−ｌｏｇ_{1 0} （テスト製品部位のＣＦＵ/ｍＬ）黄色ぶどう球菌に対する生体残留効果 参考文献：Aly，R.；Maibach，H.I.；Aust，L.B.；Corbin，N.C.；Finkey，M.B ．1994． １．２種類の病原菌に対する１.５％と０.８％のトリクロロカルバニリドを 含有する抗菌性固形石鹸の生体への効果。J．Soc．Cosmet．Chem.，35，351 -55，1981． ２．局所抗菌剤を生体でテストする方法。J．Soc．Cosmet．Chem.，32，317 -23． １．テストデザイン 液体抗菌性製品と固形石鹸抗菌性製品の残留抗菌効果を次のような方法で定 量化する。被験者の前腕の一つに用いた、それ以外処置しない、非抗菌性の対照 プラセボ石鹸から低減が報告されている。定義によると、抗菌性プラセボはテス トでは残留効果を示さない。 ２．予備テストフェーズ 被験者には、テスト前の７日間抗菌性製品を使わないように指示する。テス ト直前に、被験者の手の皮膚について傷の有無を調べ、傷があればテストから排 除する。 ３．洗浄操作 ａ）汚れや一過性の細菌を除去するために対照石鹸を用いで両方の前腕を一 度洗浄する。前腕をすすぎ、乾かす。 ｂ）テストモニタでグローブを付けた両手を湿らせ、１.０ｍＬの液体テス ト製品（固形石鹸の処置は上の文献に従って行う）を被験者の前腕に塗布し、手 のひら側の前腕全体で手を使って４５秒間泡立てる。 ｃ）次いで、被験者の前腕を、１５秒間１ＧＰＭの速度で９０〜１００の水 道水ですすぐ。 ｄ）テスト製品についてステップｂ-ｃを２度（全部で３回洗浄）繰り返す 。 ｅ）腕を紙タオルで軽くたたいて乾かし、テスト部位をマークする（ゴムス タンブで約８．６ｃｍ²の円）。 ｆ）被験者の他の前腕について対照製品を用いてこの全手順（ａ-ｅ）を繰 り返す。 ４．接種操作 ａ）大腸菌接種物（３７℃で１８〜２４時間大豆-カゼイン-ブロス中で凍 結乾燥した保存物から培養した、ATCC 10536）を１０⁸微生物/ｍＬ（分光光度計 で透過率０.４５対ＴＳＢブランク）に調節する。 ｂ）各テスト部位に、１０μＬの黄色ぶどう球菌を接種する。接種物を接種 ループを用いて約３ｃｍ²の円に拡延し、Hilltopチェンバ（Hilltop Rese arch Inc.）でカバーする。 ｃ）各前腕の各テスト部位についてこの操作を繰り返す。 ５．細菌のサンプリング（抽出操作） ａ）１Ｎの塩酸でｐＨ７.８に調節した、０.０４％のＫＨ₂ＰＯ₄、１.０１ ％のＮａＨ₂ＰＯ₄、０.１％のTriton X-100、１.５％のPolysorbate 80、０.３ ％のレシチンを含む試料水溶液を調製する。 ｂ）接種後６０分経過したら、Hilltopチェンバをその部位から取り外し、 その部位から試料を採取する。８.６ｃｍ²の試料カップをその部位の上に置く。 ｃ）５ｍＬのサンプリング溶液をカップに加える。 ｄ）ガラスのポリスマンで３０秒間部位をやさしくこすって細菌を抽出する 。 ｅ）ピペットを用いてサンプリング溶液を取り出し、無菌とラベルした試験 管に入れる。 ｆ）５ｍＬのサンプリング液体を用いて抽出を繰り返す。この全抽出操作を 接種後６０分各部位について繰り返す。 ６．細菌の定量 ａ）１Ｎの塩酸でｐＨ７.８に調節した、０.１１７％のＮａ₂ＨＰＯ₄、０. ０２２％のＮａＨ₂ＰＯ₄、および０.８５％のＮａＣｌを含むリン酸緩衝溶液を 調製する。 ｂ）この管から１.１ｍＬのサンプリング溶液を取り出し、その内の０.１ｍ Ｌを１.５％のPolysorbate 80を含むトリプティカーゼ-ソイ寒天の上にプレート 状に拡延する。 ｃ）プレートを反転し、２４時間３５℃に保持する。 ｄ）プレート上に形成されたコロニーを列挙し、そのカウントに希釈因子（ オリジナル試料＝１０、第１希釈＝１００、第２希釈＝１０００、など）を掛け て結果を計算し、最終結果はｍＬあたりのコロニー形成ユニット数（ＣＦＵ/ｍ Ｌ）として報告する。 ７．指数計算 グラム陽性菌残留効果指数＝ｌｏｇ₁₀（プラセボ部位のＣＦＵ/ｍＬ）−ｌｏｇ_{1 0} （テスト製品部位の（ＣＦＵ/ｍＬ）生体ヘルスケア手荒いテスト（ＨＣＰＨＷＴ） 参考文献：Annual Book of ASTM Standards，Vol;1.05;ASTM名称：E 1174-94； 「ヘルスケア身体手洗い処方物の評価に関する標準テスト方法」 １．用いたテスト方法は、この参考文献で説明した方法と同一である。ただし、 下記のような変更や明示した個所がある。 ａ）被験者に関するテストは、１回洗浄データのみが必要な場合は、１回洗 浄後に終了した。テストには４人以上の妥当な被験者が必要である。 ｂ）この試験計画では、従来のデータを対照として用いた。 ｃ）テスト物質 微生物：霊菌ATCC 14756（２５℃で１８〜２４時間大豆-カゼイン-ブロス中 に保持し、分光光度計で透過率０.４５に希釈して約１０⁸微生物/ｍＬ（に調節 した）。 希釈液体：１Ｎの塩酸でｐＨ７.２に調節したリン酸緩衝液（０.１％のTrit on X-100、０.３％のレシチン、１.５％のTween 80）。 寒天：１.５％のPolysorbate 80を有する大豆カゼイン寒天。 洗浄とすすぎ操作：２.０ｍＬの製品を手洗いに用いた。 ｄ）細菌は、接種物の連続的な希釈（１：１０）を行って数え上げるか、ま たは試料を抽出し、０.１ｍＬの希釈液をプレート上に拡延した。結果は基準線 からの低減の常用対数値として報告した。 １回洗浄即時病原菌低減指数＝基準抽出におけるｌｏｇ（ＣＦＵ）−回洗浄抽出 後のｌｏｇ（ＣＦＵ） １０回洗浄即時病原菌低減指数＝基準抽出におけるｌｏｇ（ＣＦＵ）１０回洗浄 抽出後のｌｏｇ（ＣＦＵ） ｅ）手は７０％エタノールに１５秒間浸漬し汚れを落とし、次いで対照の石 鹸と水で５分間洗浄した。制御された前腕塗布テスト（ＦＣＡＴ） 参考文献：Ertel，K.D.，ら「身体洗浄製品の相対的マイルド性を評価する制御 された前腕塗布方法」J．Soc．Cosmet．Chem.，46，67-76(1995)． 制御された前腕塗布テスト、すなわち、ＦＣＡＴは皮膚に対す製品のマイルド 性の差を識別する比較テストである。テスト製品は標準の固体石鹸を基材とする 固形石鹸対照と比較する。テストグループの制約 テストグループは、１８〜５５歳の２０〜３０人の被験者で構成されている。 被験者は、通常、洗浄に石鹸を用いている。次のようなのヒトは被験者から除外 している：(１)初期検査の間に評価した前腕の初期乾燥グレードが３.０以上の ヒト、(２)前腕に皮膚がん、湿疹または乾せんのあるヒト、(３)注射器でインス リンの投与を受けているヒト、(４)妊娠中または授乳中のヒト、（５）皮膚病の 治療を受けているヒトまたは接触アレルギのあるヒト。被験者は試験期間中、温 水浴、水泳および太陽ランプは避ける必要があり、さらに、前腕に石鹸、洗浄製 品、クリームまたはジェルの塗布をやめる必要がある。被験者は、等級づけを行 う前の少なくとも２時間は、前腕に水が触れないようにする必要がある。試験は 無作為盲目製品オーダ-フォーマットを用いて行われる。臨床助手は、各被験者 に洗浄する前にそのように正確な処置シーケンスと文書で確認する必要がある。 製品は全部で９回前腕に塗布する：すなわち、試験の最初の４日間は１日２回 、最終日は１回。洗浄のためにテスト施設へ行く場合は、３時間以上あける必要 がある。 臨床助手はすべて、洗浄操作中に使い捨てグローブを着用し、治療問にそれら をすすぎ、そして被験者がわるとグローブを取り替えねばならない。対照製品 対照製品は下記成分を含む固形石鹸である： ５６.１％ タロウエートのナトリウム塩 １８.７％ ココエートのナトリウム塩 ０.７％ 塩化ナトリウム ２４％ 水 ０.５％ 少量成分（香料、不純物）製品塗布操作 テスト製品と対照製品は、共に、同じ腕でテストする。下記テスト操作を用い る。 １．被験者の手のひら側の前腕全体を９５〜１００°Ｆの水道水で濡らし、しば らくの間腕に水道水をかける。 水道水で濡らし、タオルを適度にしぼり余分の水を除く。 ３．臨床助手は下記のような適切な操作を用いて、ひじに近い部位から腕に指定 された製品を塗布する： 液体製品 ａ．０.１ｃｃのテスト製品を適切にマークした部分の中央にシリンジから分 与する。 ｂ．流水下でグローブ（ラテックス）をつけた手の人差し指と中指を濡らす。 ｃ．塗布部位の上で濡れた指を円運動させ、１０秒間泡立てる。 ｄ．泡は塗布部位で９０秒間そのまま放置し、次いで、泡を隣接部位に流さな いように注意しながら、水道水で１５秒間すすぐ。１０秒後すすぎをやめ、臨床 助手はすすぎの残りの５秒間部位をすすぎながらグローブをつけた２本の指でや さしくこする。 固体製品 ａ．流水下でグローブ（ラテックス）をつけた手の人差し指と中指を濡らす 。 ｂ．固形石鹸を流水中にしばらく保持して濡らす。テスト用の固形石鹸は毎日 開始時に流水で濡らす必要がある。 ｃ．固形石鹸の表面で濡れた指を円運動させ、石鹸と指の上で１５秒間泡立て る。 ｄ．塗布部位で泡のついた指を１０秒間円運動させてこすり、製品を皮膚上で 泡立てる。 ｅ．泡は塗布部位で９０秒間そのまま放置し、次いで、泡を隣接部位に流さな いように注意しながら、水道水で１５秒間すすぐ。１０秒後すすぎをやめ、臨床 助手はすすぎの残りの５秒間部位をすすぎながら２本の指でやさしくこする。 ワイプ（拭き取り）製品 ａ．ワイプを十字に半分に折りたたみ、適切な領域内でワイプをやさしく円運 動させてこする。 ｂ．部位を空気で９０秒間乾燥させる。部位をすすがない。 リーブオン（塗ったままにする型の）製品 ａ．０.１ｃｃのテスト製品を適切にマークした領域の中央にシリンジから分 与する。 ｂ．塗布部位の上でグローブをつけた指を１０秒間円運動させる。 ｃ．部位を空気で９０秒間乾燥させる。部位をすすがない。 ４．９０秒の滞留時間が終わるのを待ちながら、上の操作を腕の残りの塗布部位 について、手首の方向に向かって繰り返して行く。 ５．ステップ１〜４を適切なテスト領域について繰り返し、製品の２回塗布がテ スト領域になされる。 ６．塗布領域のすべてについて製品の２回塗布が終わったら、臨床助手は被験者 の腕を紙タオルで軽くたたいて乾燥させる。評価 各処置領域について、基準線と最終試験洗浄から３時間経過したところで、 等級づけの専門家が皮膚を評価する。処置領域は、制御された照明（ＧＥ社Cool white，22-watt，8"Circuline fluoresent bulb）を用いて、倍率２.７５倍（ オハイオ州デイトンのMarshall Industriesのmodel KFM-1A Luxo IIuminated Ma gnifying Lamp）で評価する。 皮膚は専門家が乾燥について評価し、等級は下記定義に基づいて決める。 表１ 前腕等級づけの尺度 等級 皮膚の乾燥状態 ０ 乾燥なし １.０ わずかに粉化しやすい部分および少し乾燥した一部の皮膚がとき どき見られる。 ２.０ 一般にわずかに粉化しやすい。早期に亀裂またはときどき少し盛 り上がった乾燥皮膚が存在する。 ３.０ 一般に中程度に粉化しやすく、および/またはひどい亀裂と盛り 上がった乾燥皮膚。 ４.０ 一般にひどく粉化しやすく、および/またはひどい亀裂と盛り上 がった乾燥皮膚。 ５.０ 一般にひどい亀裂と盛り上がった乾燥皮膚。湿疹性の病変も存在 する。粉化はあるが目立たない。出血性の亀裂が見られる。 ６.０ 一般にひどい亀裂。湿疹性の病変も存在する。粉化はあるが目立 たない。出血性の亀裂が存在する。乾燥皮膚は大きいが、消え始 めている。 ＦＣＡＴは一般に皮膚に対する刺激は、せいぜい中程度であるが、処置部位が ５.０以上の等級になると、試験中いつでも、その被験者についてはすべての部 位の処置を中止する必要がある。データ テストが終了し、すべての被験者について評価したら、下記値を求める： Ｒｃ_o＝基準線における対照製品の平均等級 Ｒｃ_f＝テスト終了における対照製品の平均等級 Ｒｔ_o＝基準線におけるテスト製品の平均等級 Ｒｔ_f＝テスト終了におけるテスト製品の平均等級 ＦＣＡＴに影響する外部条件には、相対湿度や水の軟質性などがある。対照製 品に対する十分な応答が皮膚で認められる場合のみ、テストは有効である。言い 換えると、対照応答が１.０より大きい場合（すなわち、Ｒｃ_f−Ｒｃ_o≧１．０ ）のみ、テストは有効である。 有効なテストであれば、テスト製品のマイルド性は２つの製品の皮膚応答の差 である。 マイルド性指数＝（Ｒｃ_f−Ｒｃ_o）−（Ｒｔ_f−Ｒｔ_o）親油性皮膚モイスチャーライザのコンシステンシ（ｋ）と剪断指数（ｎ） この明細書で用いた親油性皮膚モイスチャーライザの剪断指数（ｎ）とコンシ ステンシ（ｋ）の測定には、Carrimed CSL 100 Controlled Stress Rheometerが 使われている。測定は、通常、隙間を５１ミクロンに設定した４ｃｍ２°コーン 測定装置を用いて３５℃で行われ、かつ、剪断応力を時間の経過とともに計画的 に加えて（通常、０.０６ダイン/ｃｍ²〜５，０００ダイン/ｃｍ²）行われる。 この応力により試料が変形すると、すなわち、測定形状の歪みが１０-４ｒａｄ/ 秒であれば、この歪み速度が剪断速度として報告される。これらのデータを用い て、物質に関する粘度（μ）対剪断速度（γ'）のフロー曲線がつくられる。こ のフロー曲線をモデル化すると、剪断応力と剪断速度の特定の限界内で物質の挙 動を説明する数式が得られる。これらの結果は一般に受け入れられている下記po wer law model（Pergamonより1982年に発行された、CoulsonとRichardsonのChem ical Engineering 、およびWileyより1960年に発行された、Bird，Stewart and L ightfootのTransport Phenomenaを参照のこと）と合致した。 粘度，μ＝ｋ(γ')^n-1 抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物の粘度 この明細書の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物の粘度の測定には、Wells-Brookf ield Cone/Plate Model DV-II+粘度計を用いている。測定は、コーンとプレート の２つの小さなピンの間の隙間を０.０１３ｍｍにした２.４ｃｍ°コーン（スピ ンドルCP-41）測定装置を用いて２５℃で行った。測定は、０.５ｍＬの分析試料 をコーンとプレートの間に注入し、１ｒｐｍの速度でコーンを回転して行ってい る。コーンの回転に対する抵抗がトルクを生じ、これが液体試料の剪断応力に比 例している。トルクの量を読みとり、コーンの形状定数、回転速度および応力関 連トルクに基づいて粘度計により絶対センチポイズ単位（ｍＰａ）で計算する。 実施例 以下実施例により、この発明の範囲内にある実施態様を、さらに、説明し、実 証する。下記実施例において、成分はすべて活性レベルにて載せている。この発 明の精神と範囲を逸脱することなくこの発明の多くの変形態様が可能であるから 、これらの実施例は、この発明を説明するために提示したものであり、この発明 を制約するものと解釈してはならない。 成分の名称は化学名かＣＴＦＡ名を用いている。 ^* ポリアクリレートはB.F．Goodrich社から販売されているK7058である。 上の表に示したすべての液体ハンドソープの、グラム陽性菌残留効果指数は１. ８より大きく、グラム陰性菌残留効果指数は０.３より大きく、１回洗浄即時病 原菌低減指数は２.５より大きく、１０回洗浄即時病原菌低減指数は２.８より大 きく、そしてマイルド性指数は０.３より大きい。実施例の液体ハンドソープの製造操作 １）実施例１-５および８ ５重量％分を除くすべての水を混合タンクに入れる。界面活性剤を混合タンク に入れる。物質を１５５°Ｆ±１０°Ｆに加熱し、溶けるまで混合する。１００ °Ｆ未満に冷却し、酸と抗菌性活性物質と香料を添加する。溶けるまで混合する 。必要な緩衝液（ＮａＯＨまたは酸のナトリウム塩）を用いて目標のｐＨに調節 する。残りの水を加え製品を完成する。 ２）実施例６、７および９ ペトロラタム、活性物質および香料を除くすべての成分を一括して、安定剤か 融けるまで加熱する（トリヒドロキシ-ステアリンの場合は約19０°Ｆ）。１１ ５°Ｆより下まで冷却し、ペトロラタム、活性物質および香料を加える。ＮａＯ Ｈまたは緩衝塩を用いて最終ｐＨを調節する。残りの水を加え製品を完成する。上の表に示したすべてのシャワージェルの、グラム陽性菌残留効果指数は１.８ より大きく、そしてマイルド性指数は０.３より大きい。シャワージェル調製操作 １）実施例１-４ モイスチャーライジング油と副界面活性剤を共に加え、融けるまで１３０〜１ ４０°Ｆに加熱する（油類を含まない製品の場合はこのステップをとばしてもよ い）。別の容器に主要界面活性剤、酸、緩衝塩、防腐剤、粘度ビルダ（塩）、お よびポリマを加える。融けるまで１３０〜１４０°Ｆに加熱する。２つの混合物 が１３０〜１４０Ｆにある場合は、一緒にして（油類がなければ単一の混合物を 用いる）、冷却を始める。混合物が１１５°Ｆ未満であれば、抗菌性活性物質と 香料を加える。ＮａＯＨまたは残りの緩衝塩を用いて最終ｐＨを調節する。残り の水を加え製品を完成する。 ２）実施例５と６ ペトロラタム、活性物質および香料を除くすべての成分を一括して、安定剤が 融けるまで加熱する（トリヒドロキシ-ステアリンの場合は約１９０°Ｆ）。１ １５°Ｆより下まで冷却し、ペトロラタム、活性物質および香料を加える。Ｎａ ＯＨまたは緩衝塩を用いて最終ｐＨを調節する。残りの水を加え製品を完成する 。 上の表に示した固形石鹸の、グラム陽性菌残留効果指数は１.８より大きく、 グラム陰性菌残留効果指数は０.３より大きく、１回洗浄即時病原菌低減指数は ２.５より大きく、１０回洗浄即時病原菌低減指数は２.８より大きく、そしてマ イルド性指数は０.３より大きい。実施例の固形石鹸の調製操作 通常の石鹸製造ラインの装置を用いて諸成分を加工し、固形石鹸をつくること もできる。たとえば、加工は次のように行うことかできる：まず、クラッチャに アニオン性界面活性剤を入れる。次に酸を加え、次いでクラッチャの混合物が滑 らかな液体になり、かつ、攪拌可能な粘度になるように十分水を加える。必要な 塩基（ＮａＯＨ）を用いて目標のｐＨに調節する。混合の温度を１６０〜２００ °Ｆの範囲に調節する。次に、混合物にデキストリンを入れる。クラッチャを攪 拌し、再び加熱して上述の温度範囲で均一な組成物を得る。 得られた混合物を普通の冷却ロールの上に拡げ、そこで組成物を固める。それ をフレーク状に切り取る。チップを融合装置に送り、そこで香料や感熱性の活性 物質や成分を添加する。融合されたフレークをミルや押し出し機に通し、押し出 す。所望の形状に打ち抜く。 ふけ止めシャンプの、グラム陽性菌残留効果指数は１.８より大きく、グラム 陰性菌残留効果指数は０.３より大きく、１回洗浄即時病原菌低減指数は２.５よ り大きく、１０回洗浄即時病原菌低減指数は２.８より大きく、そしてマイルド 性指数は０.３より大きい。実施例のシャンプを調製する操作 ５重量％分を除くすべての水を混合タンクに入れる。界面活性剤を混合タンク に入れる。物質を１５５°Ｆ±１０°Ｆに加熱し、溶けるまで混合する。１００ °Ｆ未満に冷却し、酸と抗菌性活性物質と香料を添加する。溶けるまで混合する 。必要な緩衝液（ＮａＯＨまたは酸のナトリウム塩）を用いて目標のｐＨに調節 する。残りの水を加え製品を完成する。すべての洗浄組成物の、グラム陽性菌残留効果指数は１.８より大きく、グラム 陰性菌残留効果指数は０.３より大きく、１回洗浄即時病原菌低減指数は２.５よ り大きく、１０回洗浄即時病原菌低減指数は２.８より大きく、そしてマイルド 性指数は０.３より大きい。上記実施例の諸製品を調製する操作 ５重量％分を除くすべての水を混合タンクに入れる。界面活性剤を混合タンク に入れる。物質を１５５°Ｆ±１０°Ｆに加熱し、溶けるまで混合する。１００ °Ｆ未満に冷却し、酸と抗菌性活性物質と香料を添加する。溶けるまで混合する 。必要な緩衝液（ＮａＯＨまたは酸のナトリウム塩）を用いて目標のｐＨに調節 する。残りの水を加え製品を完成する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ０８／８６８，９８２ (32)優先日 平成９年６月４日(1997．6．4) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／９６９，０４９ (32)優先日 平成９年11月12日(1997．11．12) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ベイアー，カスリーン グリーショップ アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 ハンリー、ロード 3660 (72)発明者 セン，ウェイ アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 サイプレスポイント、レーン 8936 (72)発明者 バッケン，テレサ アン アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 ブライトシルクス、レーン 11956 (72)発明者 クラップ，マニー リー アメリカ合衆国オハイオ州、メイソン、レ キシントン、コート 5042 (72)発明者 ワレン，ラファエル アメリカ合衆国オハイオ州、アンバーリ ー、ヴィレッジ、ウエスト、ファーム、エ ーカーズ、ドライブ 6715

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物において、前記組成物が ａ．０.００１〜５％の抗菌性活性物質と、 ｂ．１〜８０％のアニオン性界面活性剤と、 ｃ．０.１〜１２％のプロトン供与剤、および ｄ．３〜９８.８９９％の水を含み、 前記組成物のｐＨが３.０〜６.０に調節され、前記抗菌性すすぎ落とし洗浄組成 物のグラム陰性菌残留効果指数が０.３より大きく、そしてマイルド性指数が０. ３より大きいことを特徴とする前記組成物。 ２．抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物において、前記組成物が ａ．０.００１〜５％の抗菌性活性物質と、 ｂ．１〜８０％のアニオン性界面活性剤と、 ｃ．０.１〜１２％のプロトン供与剤、および ｄ．３〜９８.８９９％の水を含み、 前記組成物のｐＨが３.０〜６.０に調節され、前記抗菌性すすぎ落とし洗浄組成 物のグラム陽性菌残留効果指数が２.０より大きく、そしてマイルド性指数が０. ４より大きいことを特徴とする前記組成物。 ３．抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物において、前記組成物がグラム陽性菌、グラ ム陰性菌、真菌類、酵母類、糸状菌類およびウイルス類に対して効果があり、 ａ．０.００１〜５％の抗菌性活性物質と、 ｂ．１〜８０％のアニオン性界面活性剤と、 ｃ．０.１〜１２％のプロトン供与剤、および ｄ．３〜９８.８９９％の水を含み、 前記組成物のｐＨが３.０〜６.０に調節され、前記抗菌性すすぎ落とし洗浄組 成物の１０回洗浄即時病原菌低減指数が２.８より大きく、そしてマイルド性指 数が０.３より大きいことを特徴とする前記組成物。 ４．請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか１項に記載の抗菌性すすぎ落とよびそれらの混合物からなる群から選択する前記組成物。 ５．請求の範囲第１項ないし第４項のいずれか１項に記載の抗菌性すすぎ落とし 洗浄組成物において、前記アニオン性界面活性剤の溶解度勾配（Ｋ）が０.６０ 未満であり、そしてMicrotox指数が１５０未満である前記組成物。 ６．請求の範囲第１項ないし第５項のいずれか１項に記載の抗菌性すすぎ落とし 洗浄組成物において、前記アニオン性界面活性剤を、主としで炭素原子数１２と １４の鎖長を有するアルキルサルフェート類とアルキルエーテル-サルフェート 類のアンモニウム塩とナトリウム塩、主として炭素原子数１４と１６の鎖長を有 するオレフィンサルフェート類、炭素原子数１３〜１７の平均鎖長を有するパラ フィンスルホネート類およびそれらの混合物からなる群から選択する前記組成物 。 ７．請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の抗菌性すすぎ落とし 洗浄組成物において、前記アニオン性界面活性剤を５〜２５％含有する前記組成 物。 ８．請求の範囲第１項ないし第７項のいずれか１項に記載の抗菌性すすぎ落とし 洗浄組成物において、前記プロトン供与剤が鉱酸である前記組成物。 ９．請求の範囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の抗菌性すすぎ落と し洗浄組成物において、前記プロトン供与剤が０.５より大きな生物活性指数を 有する有機酸である前記組成物。 １０．請求の範囲第８項に記載の抗菌性すすぎ落とし洗浄組成物において、前記 プロトン供与剤を、アジピン酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、りんご酸、こ はく酸、グリコール酸、グルタール酸、安息香酸、マロン酸、サリチル酸、グル コン酸、ポリアクリル酸、それらの塩類、およびそれらの混合物からなる群から 選択する前記組成物。 １１．請求の範囲第１項ないし第１０項のいずれか１項に記載の抗菌性すすぎ落 とし洗浄組成物において、非アニオン性界面活性剤の量とアニオン性界面活性剤 の量の比が１：１未満である前記組成物。 １２．グラム陰性菌に対して残留効果を与える方法において、安全で有効な量の 請求の範囲第１項ないし第１１項のいずれか１項に記載の組成物をヒトの皮膚で 使用することを含む前記方法。 １３．にきびを処置する方法において、安全で有効な量の請求の範囲第１項ない し第１１項のいずれか１項に記載の組成物をヒトの皮膚で使用することを含む前 記方法。