KR20010013377A

KR20010013377A - 마일드한 잔류성 항균 조성물

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Publication number: KR20010013377A
Application number: KR19997011376A
Authority: KR
Inventors: 비어스피터윌리암; 모건제프리마이클; 바이어캐슬린그리숍; 첸웨이; 바켄테레사앤; 클라프매니리; 워렌라파엘
Original assignee: 데이비드 엠 모이어; 더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date: 1997-06-04
Filing date: 1998-05-29
Publication date: 2001-02-26
Also published as: AU8029400A; ES2254241T3; US6294186B1; ATE311749T1; CA2387348A1; JP2003511474A; CN1411339A; DE60024657D1; WO2001028338A2; EP1221852A2; EP1221852B1; MXPA02003963A; WO2001028338A3; DE60024657T2; BR0014776A; KR20020063884A

Abstract

본 발명은 0.001 % 내지 5 % 의 항균 활성물질; 0.05 % 내지 10 % 의 음이온성 계면활성제; 0.1 % 내지 10 % 의 프로톤 공여제; 및 0 % 내지 99.85 % 의 물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 잔류성(leave-on) 항균 조성물에 관한 것으로, 이 조성물은 pH 가 3.0 내지 6.0 으로 조정되며; 상기 잔류성 항균 조성물의 그람 음성 잔류 효능 지수가 0.5 이상이고; 및 상기 잔류성 항균 조성물의 마일드성 지수가 0.3 이상인 것을 특징으로 한다.

본 발명은 또한 그람 양성 잔류 효능 지수가 0.5 이상인 잔류성 항균 세정 조성물에 관한 것이다. 또한 1회-세척 즉시 세균 감소 지수가 1.0 인 잔류성 항균 세정 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 또한 본 생성물을 이용하여 피부를 세정하고 그람 양성 세균에 대한 잔류 효능을 제공하는 방법에 관한 것이다.

Description

마일드한 잔류성 항균 조성물 {MILD, LEAVE-ON ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS}

인간의 건강은 많은 세균체에 의해 영향을 받는다. 바이러스 및 세균에 의한 예방접종은 다양한 질병 및 가벼운 병을 야기시킨다. 음식의 독, 연쇄상 구균의 감염 등의 경우에 대한 매체의 관심이 균의 문제에 대한 일반인의 인식을 증가시키고 있다.

항균성 또는 비약물성 비누로써 딱딱한 표면, 음식 (예컨대, 과일 또는 채소) 및 피부, 특히 손을 세정함으로써 세척된 표면으로부터 많은 바이러스 및 세균을 제거할 수 있다는 것은 공지되어있다. 바이러스 및 세균을 제거하는 것은 비누의 계면활성제 및 세척 과정의 기계적 작용 때문이다. 따라서, 바이러스 및 세균의 전파를 줄이기위해 사람들이 자주 세척하는 것은 공지되어있으며, 또한 추천되고있다.

피부상에 발견되는 세균은 두가지 군 : 정주성(resident) 세균 및 일과성 (transient) 세균으로 나뉜다. 정주성 세균은 그람 양성 세균으로, 이는 피부의 표면 및 최외층상에 영구적인 미소콜로니로서 자리잡아 다른 더욱 해로운 세균 및 균류의 콜로니화를 방지하는 중요한 이로운 역할을 한다.

일과성 세균은 피부의 정상적인 정주성 세균총(flora) 의 일부가 아닌 세균이지만, 공수된 오염 물질이 피부상에 닿을 때나 또는 오염된 물질과 물리적으로 접촉될 때, 부착될 수 있다. 일과성 세균은 대표적으로 두개의 하위 분류 : 그람 양성 및 그람 음성으로 나뉜다. 그람 양성 세균은 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus), 스트렙토코쿠스 피오게네스 (Streptococcus pyogenes) 및 클로스트리디움 보툴리눔 (Clostridium botulinum) 과 같은 병원체를 포함한다. 그람 음성 세균은 살모넬라 (Salmonella), 에쉐리치아 콜리 (Escherichia coli), 클레브시엘라 (Klebsiella), 헤모필루스 (Haemophilus), 슈도모나스 아에루기노사 (Pseudomonas aeruginosa), 프로테우스 (Proteus) 및 쉬겔라 디센테리아에 (Shigella dysenteriae) 와 같은 병원체를 포함한다. 그람 음성 세균은 일반적으로 그람 음성 세균를 국소적인 항균 활성에 덜 민감하게 만드는 추가적인 세포막에 의해 그람 양성과는 일반적으로 구별된다.

항균성 세정 제품은 한 동안 다양한 형태로 시판된 적이 있다. 이러한 형태로는 항균 비누, 딱딱한 표면의 세정제 및 외과용 소독제가 포함된다. 헹굼제거 (Rinse-off) 항균 비누는 세척하는동안 세균을 제거하도록 제형화 되었다. 항균성 액체 세정제는 미국 특허 번호 제4,847,072호 (Bissett et al., issued July 11, 1989); 제4,939,284호 (Degenhardt, issued July 3, 1990) 및 제4,820,698호 (Degenhardt, issued April 11, 1989)에 개시되어 있으며, 모든 특허는 본원에 참고로 인용되고 있다. 최종적으로, 상기 전통적인 항균 비누는 물로써 세척하는 방법에 사용하기 위해 개발되어왔다. 이들은 물을 사용할 수 있는 곳에 위치해야하는 제한이 있다.

이들 몇몇 전통적인 제품들, 특히 딱딱한 표면의 세정제 및 외과용 소독제, 및 일부 알콜-기재 잔류성 (leave-on) 로션 (예, Purell)은 알콜 및/또는 거친 계면활성제를 고 수준으로 사용하며, 이들은 피부 조직을 건조시키고 자극하는 것으로 밝혀졌다. 이상적인 인체 세정제는 피부를 부드럽게 세정해야 하고,자극이 거의 없어야하고, 자주 사용한 후에도 피부가 지나치게 건조되지 않아야 하고, 바람직하게는 피부에 보습 효과도 주어야 한다.

과거에는, 잔류성 국소 로션, 폼 및 겔이 피부를 보습시키는 것과 함께 여러가지 기타 목적들을 위해 사용되었다. 그러나, 이러한 잔류성 조성물은 최소한의 항균 효과만을 나타낸다.

PCT 출원 WO 92/18100호 (Keegan et al., published October 29, 1992) 및 PCT 출원 WO 95/32705호 (Fujiwara et al., published December 7, 1995)는 마일드 계면활성제, 항균제 및 pH 완충용 산성 화합물을 포함하는 액체 피부 세정제를 교시하고 있으며, 이는 향상된 항병균성을 제공한다. 하지만, 단지 pH 조절용으로만 산성 조성물을 사용한 결과, 조성물이 양호한 항균 효능을 제공하는데 필요한 미해리된 산을 전달하지 못하게 된다. 이러한 상황은 비이온성 계면활성제를 포함하는 마일드 계면활성제를 선호함으로써 케간 및 후지와라에 의해 생겨났다. 케간 및 후지와라중 어느누구도 조성물을 물없이 사용할 수 있는 형태, 예컨대 잔류성 로션으로 사용하는 것을 교시하지 못했다.

미국 특허 번호 제3,141,821호 (issued to Compear July 21, 1964) 및 시바가이기사의 기술 문헌, "Basic Formulation for Hand Disinfection 89/42/01" 로부터 Iragasan DP 300 (Trichlosan) 는 항균성 피부 세정제에 음이온성 계면활성제, 항균성 활성물질 및 산의 사용을 예시한다. 하지만, 고활성 계면활성제를 선택하여 생성된 잔류성 조성물은 피부를 건조시키고 피부에 거칠게 된다. 또한 이중 어느 참고문헌도 항균성 조성물을 물없이 사용할 수 있는 형태, 예컨대 잔류성 로션으로 사용하는 것을 교시하고 있지 않다.

살모넬라 (Salmonella), 에쉐리치아 콜리 (Escherichia coli) 및 쉬겔라 (Shigella) 와 같은 그람 음성 세균, 및 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus), 스트렙토코쿠스 피오게네스 (Streptococcus pyogenes) 및 클로스트리디움 보툴리눔 (Clostridium botulinum) 과 같은 그람 양성 세균이 건강에 영향을 미칠 때, 적용시 피부상에서 상기 일과성 그람 음성 세균에 대한 향상된 잔류 효능, 정주성 및 일과성 그람 양성 세균에 대한 향상된 잔류 효능, 또는 향상된 즉시 병균 감소성을 나타내며; 또한 피부에 대해 마일드하고 물 없이도 사용할 수 있는 잔류성 국소 항균 조성물을 제형하는 것이 상당히 바람직할 것이다. 기존 제품들은 이러한 잇점들을 모두 제공할 수 없다.

본 출원인은 상기 마일드성과 항균성 효능을 제공하는 잔류성 국소 항균 조성물이 공지된 항균 활성물질을 프로톤 공여제로서의 특정한 유기 및/또는 무기산 및 특정한 음이온성 계면활성제과 조합함으로써 제형될 수 있다는 것을 알았으며, 상기 모든 성분들은 모두 피부에 부착된다. 부착된 프로톤 공여제 및 음이온성 계면활성제는 선택된 활성물질과 조합하여, 피부와 접촉하는 세균에 대해 새로운 수준의 저항성을 제공하도록 역할한다.

본 발명은 피부에 적용시 향상된 항균 효과를 나타내는 잔류성 (leave-on) 국소 항균 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명의 잔류성 항균 조성물은 우선 일과성 그람 음성 세균에 대해 보이지 않는 잔류 효과를 나타내고, 그람 양성 세균에 대해 보이지 않는 정도의 잔류 효과를 나타내고, 선행 조성물과 비교하여 피부상에서의 향상된 즉각적인 병균 감소성을 나타낸다.

발명의 요약

본 발명은 0.001 % 내지 5 % 의 항균 활성물질; 0.05 % 내지 10 % 의 음이온성 계면활성제; 0.1 % 내지 10 % 의 프로톤 공여제; 및 0 % 내지 99.85 % 의 물로 이루어지는 것을 특징으로 하는 잔류성(leave-on) 항균 조성물에 관한 것으로, 이 조성물은 pH 가 3.0 내지 6.0 으로 조정되며; 상기 잔류성 항균 조성물은 그람 음성 잔류 효능 지수가 0.3 이상이고; 및 상기 잔류성 항균 조성물은 마일드성 지수가 0.3 이상인 것을 특징으로 한다.

본 발명은 또한 그람 양성 잔류 효능 지수가 0.5 이상인 잔류성 항균 세정 조성물에 관한 것이다. 또한 1회-세척 즉시 세균 감소 지수가 1.0 이상인 잔류성 항균 세정 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 또한 본 발명의 잔류성 항균 조성물을 이용한 일과성 그람 양성 세균의 전파를 감소시키는 방법에 관한 것이다.

발명의 상세한 설명

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 그람 음성 세균에 대한 잔류 항균 효능, 그람 양성 세균에 대한 잔류 항균 효능을 제공하거나, 또는 피부상의 병균수를 감소시키는데 매우 효과적이며; 피부에도 마일드하다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "잔류성 항균 조성물 (leave-on antimicrobial composition)" 은 피부상의 일과성 세균의 성장 및 생존능을 제어할 목적으로 인간 피부에 도포하기에 적합한 생성물을 의미한다.

"잔류 효능 (residual effectiveness)" 이란 표면상에서의 세균 성장이 세척/헹굼 과정후에 일정 시간동안 제어된다는 것을 의미한다.

본 발명의 조성물은 또한 여드름의 치료에도 유용할 수 있다. 본 발명에서 "여드름 치료"란 포유류 피부에서의 여드름 형성 과정을 예방, 지연 및/또는 저지한다는 것을 의미한다.

본 발명의 조성물은 또한 잠재적으로 피부에 조성물을 적용한 후 피부 외관에서 필수적으로 즉시 (예컨대, 급격히) 눈에 띄는 향상을 제공하는 데 유용할 수 있다. 더욱 상세하게는, 본 발명의 조성물은, 피부조직 및/또는 피부색중 가시적인 및/또는 느껴지는 갈라진 틈에 국한하지 않고, 더욱 특별히 피부 노화에 따른 갈라진 틈을 포함하여, 피부에 가시적인 및/또는 느껴지는 갈라진틈을 조절하는 것을 포함하는, 피부 상태를 조절하는 데 유용하다. 상기 갈라진 틈은 내부적 및/또는 외부적 요인에 의해 유도되거나 야기될 수 있다. 외부적인 요인은 자외선 조사 (예컨대, 태양광 노출), 환경 오염, 바람, 열, 낮은 습도, 거친 계면활성제, 마찰 등을 포함한다. 내부적인 요인은 피부내로부터 시간에 따른 노화 및 다른 생화학적인 변화를 포함한다.

피부 상태의 조절은 예방학적으로 및/또는 치료학적으로 피부 상태를 조절하는 것을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 피부 상태를 예방학적으로 조절하는 것은 피부의 가시적인 및/또는 느껴지는 갈라진 틈을 지연, 최소화 및/또는 방지하는 것을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 피부 상태를 치료학적으로 조절하는 것은 갈라진 틈을 예컨대 소멸, 최소화 및/또는 지우는 것과 같이 개선하는 것을 포함한다. 피부 상태를 조절하는 것은 예컨대 더한 부드러움, 더나은 외관 및/또는 느낌을 제공하는 것과 같이 피부 외관 및/또는 느낌을 향상시키는 것을 수반한다. 본원에 사용된 바와 같이, 피부 상태를 조절하는 것은 노화의 표시를 조절하는 것을 포함한다. "피부 노화의 표시를 조절하는 것" 은 하나 이상의 이러한 표시를 예방학적으로 및/또는 치료학적으로 조절하는 것을 포함한다 (유사하게는, 예컨대 주름, 잔주름 또는 모공과 같이 피부 노화로 나타난 표시를 조절한다는 것은 예방학적으로 및/또는 치료학적으로 그러한 표시들을 조절한다는 것을 포함한다).

"피부 노화의 표시 (Signs of skin aging)" 는, 이에 국한되지는 않지만, 피부 노화로 인한 어떤 다른 크고 작은 영향 뿐 아니라 모든 외적인 가시적이고 촉감적으로 느낄 수 있는 조짐을 포함한다. 이와 같은 표시들은 내부적인 용인 또는 외부적인 요인, 예를 들어, 경시적인 노화 및/또는 환경적인 손상에 의해 야기 또는 유발될 수 있다. 이러한 표시는 미세한 표면상 주름 및 거칠고 깊은 주름 모두를 포함하는 주름, 피부선, 간극구, 범프스(bumps), 큰 모공 (예컨대, 땀샘관, 피지샘 또는 모발 소포와 같은 부속기 구조와 결합된), 딱지, 박편 및/또는 피부 굴곡 또는 거칠기의 기타 형태, 피부 탄력 손실 (피부 탄력소 작용의 손실 및/또는 퇴화), 늘어짐 (눈 부분 및 아래턱에서 부풀어 오르는 것 포함), 피부 튼실함의 손실, 피부 긴장감의 손실, 변형으로부터 피부 되튐의 손실, 변색 (눈밑 원 포함), 반점, 창백함, 노화 얼룩 및 기미와 같이 과다하게 착색된 피부 구역, 각질, 비정상적인 파생, 과다한 각질화, 엘라스토시스(elastosis), 콜라겐 파손, 및 표피 각질층, 진피, 표피, 피부 혈관계 (예컨대, 모세 혈관 확장 또는 지주 혈관), 및 기본 조직, 특히 피부에 가까운 조직에 있어서의 조직 변화와 같은 피부조직의 갈라진 틈의 발전을 포함하는 진행의 결과일 수 있다.

본원에 사용된 모든 퍼센티지 및 비율은 특별한 언급이 없는 한, 중량에 대한 것이고, 모든 측정은 특별한 언급이 없는 한 25 ℃ 에서 측정한다. 본 발명은 본원에 기재된 필수 뿐 아니라 선택적인 내용물 및 성분을 함유하거나, 이로 구성 또는 주요구성될 수 있다.

I. 성분

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 항균 활성물질, 음이온성 계면활성제 및 프로톤 공여제를 함유한다. 상기 성분들은 조성물에 대해 이후 정의되는 효능 및 마일드성의 필요조건을 충족하도록 선택된다. 각 성분의 선택은 반드시 다른 각각의 성분들의 선택에 의존한다. 예를 들어, 약산이 프로톤 공여제로서 선택된다면, 효능있는 조성물을 달성하기 위해서는, 보다 생물학적으로 활성적인 (그러나 덜 마일드한) 계면활성제가 사용되어야 하거나, 및/또는 규정된 범위내에서 고 수준의 산이 사용되어야 하거나, 및/또는 특히 효능있는 활성물질이 사용되어야 한다. 유사하게, 마일드하지만 효능이 없는 계면활성제가 사용된다면, 더 강한 산 및/또는 고 수준의 산이 효능있는 조성물을 달성하기 위해 필수적일 것이다. 거친 계면활성제가 사용된다면, 마일드성 제제가 이용되어야 할 것이다. 개별적인 성분들의 선택을 위한 지침을 하기에 나타낸다.

A. 항균 활성물질

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 잔류성 항균 조성물에 대해 항균 활성물질을 0.001 중량% 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.05 중량% 내지 1 중량%, 보다 바람직하게는 0.05 중량% 내지 0.5 중량% 및 보다 바람직하게는 0.1 중량% 내지 0.25 중량% 를 함유한다. 조성물에서 사용하는 항균 활성물질의 정확한 양은 활성물질의 효능이 다양하기 때문에 사용하는 특정 활성물질에 따라 좌우될 것이다. 비양이온성 활성물질이 본 발명의 음이온성 계면활성제와의 상호작용을 피하기 위하여 요구된다.

본 발명에서 유용한 비양이온성 항균제의 예를 하기에 나타내었다.

피리티온, 특히 아연착물 (ZPT)

옥토피록스

디메틸디메틸롤 히단토인(Glydant)

메틸클로로이소티아졸리논/메틸이소티아졸리논(Kathon CG)

소듐 술파이트

소듐 비술파이트

이미다졸리디닐 우레아 (Germall 115)

디아졸리디닐 우레아 (Germall II)

벤질 알코올

2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올(Bronopol)

포르말린 (포름알데히드)

요오도프로페닐 부틸카르바메이트 (Polyphase P100)

클로로아세트아미드

메탄아민

메틸디브로모니트릴 글루타로니트릴(1,2-디브로모-2,4-디시아노부탄 또는 Tektamer)

글루타르알데히드

5-브로모-5-니트로-1,3-디옥산(Bronidox)

펜에틸 알코올

o-페닐페놀/소듐o-페닐페놀

소듐 히드록시메틸글리시네이트 (Suttocide A)

폴리메톡시 비시클릭 옥사졸리딘 (Nuosept C)

디메톡산

티머살

디클로로벤질 알코올

캡탄

클로르페네네신

디클로로펜

클로르부탄올

글리세릴 라우레이트

할로겐화 디페닐 에테르

2,4,4'-트리클로로-2'-히드록시-디페닐 에테르(Triclosan또는 TCS)

2,2'-디히드록시-5,5'-디브로모-디페닐 에테르

페놀 화합물

페놀

2-메틸 페놀

3-메틸 페놀

4-메틸 페놀

4-에틸 페놀

2,4-디메틸 페놀

2,5-디메틸 페놀

3,4-디메틸 페놀

2,6-디메틸 페놀

4-n-프로필 페놀

4-n-부틸 페놀

4-n-아밀 페놀

4-tert-아밀 페놀

4-n-헥실 페놀

4-n-헵틸 페놀

모노- 및 폴리-알킬 및 방향족 할로페놀

p-클로로페놀

메틸 p-클로로페놀

에틸 p-클로로페놀

n-프로필 p-클로로페놀

n-부틸 p-클로로페놀

n-아밀 p-클로로페놀

sec-아밀 p-클로로페놀

n-헥실 p-클로로페놀

시클로헥실 p-클로로페놀

n-헵틸 p-클로로페놀

n-옥틸 p-클로로페놀

o-클로로페놀

메틸 o-클로로페놀

에틸 o-클로로페놀

n-프로필 o-클로로페놀

n-부틸 o-클로로페놀

n-아밀 o-클로로페놀

tert-아밀 o-클로로페놀

n-헥실 o-클로로페놀

n-헵틸 o-클로로페놀

o-벤질 p-클로로페놀

o-벤질-m-메틸 p-클로로페놀

o-벤질-m,m-디메틸 p-클로로페놀

o-페닐에틸 p-클로로페놀

o-페닐에틸-m-메틸 p-클로로페놀

3-메틸 p-클로로페놀

3,5-디메틸 p-클로로페놀

6-에틸-3-메틸 p-클로로페놀

6-n-프로필-3-메틸 p-클로로페놀

6-iso-프로필-3-메틸 p-클로로페놀

2-에틸-3,5-디메틸 p-클로로페놀

6-sec-부틸-3-메틸 p-클로로페놀

2-iso-프로필-3,5-디메틸 p-클로로페놀

6-디에틸메틸-3-메틸 p-클로로페놀

6-iso-프로필-2-에틸-3-메틸 p-클로로페놀

2-sec-아밀-3,5-디메틸 p-클로로페놀

2-디에틸메틸-3,5-디메틸 p-클로로페놀

6-sec-옥틸-3-메틸 p-클로로페놀

p-클로로-m-크레졸

p-브로모페놀

메틸 p-브로모페놀

에틸 p-브로모페놀

n-프로필 p-브로모페놀

n-부틸 p-브로모페놀

n-아밀 p-브로모페놀

sec-아밀 p-브로모페놀

n-헥실 p-브로모페놀

시클로헥실 p-브로모페놀

o-브로모페놀

tert-아밀 o-브로모페놀

n-헥실 o-브로모페놀

n-프로필-m,m-디메틸 o-브로모페놀

2-페닐 페놀

4-클로로-2-메틸 페놀

4-클로로-3-메틸 페놀

4-클로로-3,5-디메틸 페놀

2,4-디클로로-3,5-디메틸페놀

3,4,5,6-테라브로모-2-메틸페놀

5-메틸-2-펜틸페놀

4-이소프로필-3-메틸페놀

파라-클로로-메타-크실레놀(PCMX)

클로로티몰

페녹시에탄올

페녹시이소프로판올

5-클로로-2-히드록시디페닐메탄

레소르시놀 및 이의 유도체

레소르시놀

메틸 레소르시놀

에틸 레소르시놀

n-프로필 레소르시놀

n-부틸 레소르시놀

n-아밀 레소르시놀

n-헥실 레소르시놀

n-헵틸 레소르시놀

n-옥틸 레소르시놀

n-노닐 레소르시놀

페닐 레소르시놀

벤질 레소르시놀

페닐에틸 레소르시놀

페닐프로필 레소르시놀

p-클로로벤질 레소르시놀

5-클로로 2,4-디히드록시디페닐 메탄

4'-클로로 2,4-디히드록시디페닐 메탄

5-브로모 2,4-디히드록시디페닐 메탄

4'-브로모 2,4-디히드록시디페닐 메탄

비스페놀계 화합물

2,2'-메틸렌 비스(4-클로로페놀)

2,2'-메틸렌 비스(3,4,6-트리클로로페놀)

2,2'-메틸렌 비스(4-클로로-6-브로모페놀)

비스(2-히드록시-3,5-디클로로페닐)술피드

비스(2-히드록시-5-클로로벤질)술피드

벤조산 에스테르(파라벤)

메틸파라벤

프로필파라벤

부틸파라벤

에틸파라벤

이소프로필파라벤

이소부틸파라벤

벤질파라벤

소듐 메틸파라벤

소듐 프로필파라벤

할로겐화 카르바닐리드

3,4,4'-트리클로로카르바닐리드(Triclocarban또는 TCC)

3-트리플루오로메틸-4,4'-디클로로카르바닐리드

3,3',4-트리클로로카르바닐리드

본 발명에서 유용한 항균제의 다른 종류의 항균제는 천연 에센셜 오일로 불리우는 소위 "천연" 항균 활성물질이다. 이러한 활성물질의 명칭은 이것이 존재하는 식물의 명칭으로부터 유래한다. 전형적인 천연 에센셜 오일 항균 활성물질에는 아니스, 레몬, 오렌지, 로즈마리, 윈터그린, 타임, 라벤더, 클로브, 홉, 차나무, 시트로넬라, 밀, 보리, 레몬그래스, 히말라야삼나무잎 및 목재, 계피, 플리그래스,제라니늄, 샌달우드, 바이올렛, 넌출월귤, 유칼립투스, 버베인, 페퍼민트, 벤조인고무, 바질, 페널, 퍼, 발삼, 멘톨, 옥미아 오리가늄(ocmea origanum), 히다스티스 카라덴시스(Hydastis carradensis), 버버리다세애 다세애 (Berberidaceae daceae), 라탄히애(Ratanhiae) 및 커쿠마 론가(Curcuma longa) 가 포함된다. 또한 이러한 천연 에센셜 오일의 종류에는 항균적 이로움을 주는 것으로 밝혀진 식물 오일의 중요 화학 성분이 포함된다. 이러한 화학물질로는 아네톨, 카테콜, 캄펜, 카바콜, 유게놀, 유칼립톨, 페룰산, 파네졸, 히노키티올, 트로폴론, 리모넨, 멘톨, 메틸 살리실레이트, 티몰, 테르피네올, 버베논, 버버린, 라탄히애 추출물, 카리오펠렌 산화물, 시트로넬산, 쿠쿠민, 네롤리돌 및 제라니올을 들 수 있다.

추가의 활성물질은 항균 금속염이다. 이러한 종류에는 통상적으로 3b-7b, 8 및 3a-5a 족의 금속염이 포함된다. 구체적으로는, 알루미늄, 지르코늄, 아연, 은, 금, 구리, 란탄늄, 주석, 수은, 비스무트, 셀레니윰, 스트론티윰, 스캔디윰, 이트륨, 세륨, 프라세오디뮴, 네오디뮴, 프로메튬, 사마리윰, 유로피윰, 가돌리니윰, 테르비윰, 디스프로시윰, 홀미윰, 에르비윰, 툴리윰, 이터비윰, 루테티윰의 염 및 이의 혼합물이다.

여기에서 사용하기에 바람직한 항균제는 Triclosan, Triclocarban, Octopirox, PCMX, ZPT, 천연 에센셜 오일 및 이들의 주요 성분 및 이들의 혼합물로 구성된 군에서 선택한 광범위한 활성물질이다. 본 발명에서 사용하기에 가장 바람직한 항균 활성물질은 Triclosan이다.

B. 음이온성 계면활성제

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 잔류성 조성물의 중량에 대해 0.05 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 2 중량% 및 보다 바람직하게는 0.2 중량% 내지 1 중량% 의 음이온성 계면활성제를 함유한다. 이론에 의한 제한없이, 음이온성 계면할성제는 세균의 세포막내 지질을 파괴시키는 것으로 여겨진다. 여기에서 사용하는 특정 산은 세균의 세포벽에 대한 음전하를 감소시키고, 계면활성제에 의해 약화된 세포막을 관통하여, 세균의 세포질을 산성화시킨다. 이어서 항균 활성물질이 약화된 세포벽을 좀더 쉽게 통과하여 세균을 좀더 효율적으로 죽일 수 있게 한다.

본 발명의 조성물에서 유용한 음이온성 기포 계면활성제의 비제한적 예는 본 발명에 참조로 포함되어 있는 문헌 [McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers, North American edition (1990), The Manufacturing Confectioner Publishing Co. 간행]; 문헌 [McCutcheon's, Functional Materials, North American Edition (1992)]; 및 미국 특허 제 3,929,678 호 (Laughlin et al., 1975.12.30 허여) 에 기재되어 있다.

매우 다양한 음이온성 계면활성제가 본 발명에서 잠재적으로 유용하다. 음이온성 기포 계면활성제의 비제한적인 예로는 알킬 및 알킬 에테르 술페이트, 술페이트화 모노글리세리드, 술폰화 올레핀, 알킬 아릴 술폰에이트, 1차 또는 2차 알칸 술폰에이트, 알킬 술포숙신에이트, 아실 타우레이트, 아실 이세티오네이트, 알킬 글리세릴에테르 술폰에이트, 술폰화 메틸 에스테르, 술폰화 지방산, 알킬 포스페이트, 아실 글루타메이트, 아실 사르코신에이트, 알킬 술포아세테이트, 아실화 펩티드, 알킬 에테르 카르복실레이트, 아실 락틸레이트, 음이온성 플루오로계면활성제 및 이의 혼합물로 구성된 군에서 선택한 것들을 들 수 있다. 음이온성 계면활성제의 혼합물이 본 발명에서 효과적으로 사용될 수 있다.

잔류성 조성물에서 사용하는 음이온성 계면활성제에는 알킬 및 알킬 에테르 술페이트가 포함된다. 이러한 물질은 각각 화학식 R¹O-SO₃M 및 R¹(CH₂H₄O)x-O-SO₃M 를 가지며, 여기에서 R¹은 포화 또는 불포화, 분지된 또는 비분지된 탄소수 약 8 내지 약 24 의 알킬기이고, x 는 1 내지 10 이며, M 은 수용성 양이온, 예컨대, 암모늄, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 트리에탄올아민, 디에탄올아민 및 모노에탄올아민이다. 알킬 술페이트는 통상 삼산화황을 이용한 일가알코올 (탄소수 약 8 내지 약 24)의 황화반응 또는 다른 공지된 황화반응 기술로 제조한다. 알킬 에테르 술페이트는 통상 에틸렌 옥시드와 일가 알코올 (탄소수 약 8 내지 약 24) 의 축합물로 제조한후 술페이트화시킨다. 이런 알코올은 지방, 예컨대, 코코넛 오일 또는 수지로부터 유도될 수 있거나, 또는 합성 알코올일 수 있다. 세정 조성물에서 사용할 수 있는 알킬 술페이트의 구체적 예는 소듐, 암모늄, 칼륨, 마그네슘, 또는 라우릴 또는 미리스틸 술페이트의 TEA 염이다. 사용할 수 있는 알킬 에테르 술페이트의 예로는 암모늄, 나트륨, 마그네슘 또는 TEA 라우레트-3-술페이트를 들 수 있다.

음이온성 계면활성제의 다른 적합한 종류는 R¹CO-O-CH₂-C(OH)H-CH₂-O-S0₃M 형태의 술페이트화 모노글리세리드이며, 여기에서 R¹은 포화 또는 불포화, 분지 또는 비분지된 탄소수 약 8 내지 약 24 의 알킬기이고, M 은 수용성 양이온, 예컨대 암모늄, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 트리에탄올아민, 디에탄올아민 및 모노에탄올아민이다. 이것들은 통상 글리세린과 지방산 (탄소수 약 8 내지 약 24) 을 반응시켜 모노글리세라이드를 형성시킨후, 이 모노글리세라이드와 삼산화황으로 황화시켜 제조한다. 술페이트화 모노글리세라이드의 예는 소듐 코코모노글리세라이드 술페이트이다.

다른 적합한 음이온성 계면활성제에는 R¹SO₃M 형태의 올레핀 술폰에이트가 포함되며, 여기에서 R¹은 탄소수 약 12 내지 약 24 의 모노-올레핀이고, M 은 수용성 양이온, 예컨대, 암모늄, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 트리에탄올아민, 디에탄올아민 및 모노에탄올아민이다. 이러한 화합물은 비착화 삼산화황을 이용하여 알파 올레핀을 술폰화시킨후, 반응에서 형성된 임의의 술폰이 가수분해되어 대응하는 히드록시알칸술폰에이트가 생성되는 조건에서 산 반응 혼합물을 중화시켜 제조할 수 있다. 술폰화 올레핀의 예는 소듐 C₁₄-C₁₆알파 올레핀 술폰에이트이다.

다른 적합한 음이온성 계면활성제는 R¹-C₆H₄-SO₃M 형태의 직쇄 알킬벤젠 술폰에이트이며, 여기서 R¹은 포화 또는 불포화, 분지 또는 비분지된 탄소수 약 8 내지 약 24 의 알킬기이고, M 은 수용성 양이온, 예컨대, 암모늄, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 트리에탄올아민, 디에탄올아민 및 모노에탄올아민이다. 이것들은 직쇄 알킬 벤젠을 삼산화황으로 술폰화시킴으로써 형성된다. 이런 음이온성 계면활성제의 예는 소듐 도데실벤젠 술폰에이트이다.

이러한 잔류성 조성물에 적합한 다른 음이온성 계면활성제에는 R¹SO₃M 형태의 1 차 또는 2 차 알칸 술폰에이트가 포함되며, 여기에서, R¹은 포화 또는 불포화, 분지 또는 비분지된 탄소수 약 8 내지 약 24 의 알킬 사슬이고, M 은 수용성 양이온, 예컨대 암모늄, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 트리에탄올아민, 디에탄올아민 및 모노에탄올아민이다. 이것은 통상적으로 염소 및 자외선의 존재하 이산화황을 이용하여 파라핀을 술폰화시키거나 또는 다른 공지된 술폰화 방법에 의해 형성된다. 술폰화반응은 알킬사슬의 2 차 또는 1 차 위치에서 발생할 수 있다. 여기에서 유용한 알칸 술폰에이트의 예는 알칼리 금속 또는 암모늄 C₁₃-C₁₇파라핀 술폰에이트이다.

다른 적합한 음이온성 계면활성제는 알킬 술포숙신에이트이며, 이에는 디소듐 N-옥타데실술포숙신아메이트; 디암모늄 라우릴 술포숙신에이트; 테트라소듐 N-(1,2-디카르복시에틸)-N-옥타데실술포숙신에이트; 소듐 술포숙신산의 디아밀 에스테르; 소듐 술포숙신산의 디헥실 에스테르; 및 소듐 술포숙신산의 디옥틸 에스테르가 포함된다.

또한 2-아미노에탄술폰산으로 알려진 타우린기재의 타우레이트가 유용하다. 타우레이트의 예에는 그 전부가 참고로 본 명세서에 포함되어 있는 미국 특허 제 2,658,072 의 교시에 따라 소듐 이세티온에이트와 도데실아민을 반응시켜 제조한 것과 같은 N-알킬타우린이 포함된다. 타우린 기재의 다른 예로는 n-메틸 타우린과 지방산(탄소수 약 8 내지 약 24)을 반응시켜 형성된 아실 타우린을 들 수 있다.

잔류성 조성물에서 사용하기에 적합한 음이온성 계면활성제의 다른 종류는 아실 이세티온에이트이다. 아실 이세티온에이트는 화학식 R¹CO-O-CH₂CH₂SO₃M 를 가지며, 여기에서 R¹는 포화 또는 불포화, 분지 또는 비분지된 탄소수 약 10 내지 약 30 의 알킬기이고, M 은 양이온이다. 이것은 통상 지방산 (탄소수 약 8 내지 약 30) 과 알칼리 금속 이세티온에이트의 반응에 의해 형성된다. 이러한 아실 이세티온에이트의 비제한예로는 암모늄 코코일 이세티온에이트, 소듐 코코일 이세티온에이트, 소듐 라우로일 이세티온에이트, 및 이의 혼합물을 들 수 있다.

다른 적합한 음이온성 계면활성제는 R¹-OCH₂-C(OH)H-CH₂-SO₃M 형태의 알킬글리세릴 에테르 술폰에이트이며, 여기에서 R¹은 포화 또는 불포화, 분지된 또는 비분지된 탄소수 약 8 내지 약 24 의 알킬기이고, M 은 수용성 양이온, 예컨대, 암모늄, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 트리에탄올아민, 디에탄올아민 및 모노에탄올아민이다. 이것은 에피클로로히드린 및 소듐 비술파이트를 지방 알코올(탄소수 약 8 내지 약 24) 과 반응시키거나 다른 공지된 방법으로 형성시킬 수 있다. 하나의 예는 소듐 코코글리세릴 에테르 술폰에이트이다.

다른 적합한 음이온성 계면활성제에는 R¹CH(SO₄)-COOH 형태의 술폰화 지방산 및 R¹-CH(SO₄)-CO-O-CH₃형태의 술폰화 메틸 에스테르가 포함되며, 여기에서 R¹은 포화 또는 불포화, 분지된 또는 비분지된 탄소수 약 8 내지 약 24 의 알킬기이다. 이것은 지방산 또는 알킬 메틸 에스테르 (탄소수 약 8 내지 약 24) 와 삼산화황을 술폰화시키거나 다른 공지된 술폰화 기술로 형성될 수 있다. 이 예로는 알파 술폰화 코코넛 지방산 및 라우릴 메틸 에스테르를 들 수 있다.

다른 음이온성 물질에는 포스페이트, 예컨대 오산화아인산과 분지된 또는 비분지된 탄소수 약 8 내지 약 24 의 일가 알코올을 반응시켜 형성된 모노알킬, 디알킬, 및 트리알킬포스페이트염이 포함된다. 또한 이는 다른 공지된 인산화방법으로 형성될 수 있다. 이런 종류의 계면활성제의 예는 소듐 모노 또는 디라우릴포스페이트이다.

다른 음이온성 물질에는 화학식 R¹CO-N(COOH)-CH₂CH₂-CO₂M 에 대응하는 아실 글루타메이트가 포함되며, 여기에서 R¹은 포화 또는 불포화, 분지된 또는 비분지된 탄소수 약 8 내지 약 24 의 알킬 또는 알케닐기이고, M 은 수용성 양이온이다. 이의 비제한적 예에는 소듐 라우로일 글루타메이트 및 소듐 코코일 글루타메이트가 포함된다.

다른 음이온성 물질에는 화학식 R¹CON(CH₃)-CH₂CH₂-CO₂M 에 대응하는 알카노일 사르코신에이트가 포함되고, 여기에서 R¹은 포화 또는 불포화, 분지된 또는 비분지된 탄소수 약 10 내지 약 20 의 알킬 또는 알케닐기이고, M 는 수용성 양이온이다. 이의 비제한적 예에는 소듐 라우로일 사르코신에이트, 소듐 코코일 사르코신에이트 및 암모늄 라우로일 사르코신에이트가 포함된다.

다른 음이온성 물질에는 화학식 R¹(OCH₂CH₂)x-OCH₂-CO₂M 에 대응하는 알킬 에테르 카르복실레이트가 포함되고, 여기에서 R¹은 포화 또는 불포화, 분지된 또는 비분지된 탄수소 약 8 내지 약 24 의 알킬 또는 알케닐기이며, x 는 1 내지 10 이고, M 은 수용성 양이온이다. 이의 비제한적 예에는 소듐 라우레트 카르복실레이트가 포함된다.

다른 음이온성 물질에는 화학식 R¹CO-[O-CH(CH₃)-CO]x-CO₂M 에 대응하는 아실 락틸레이트가 포함되고, 여기에서 R¹은 포화 또는 불포화, 분지된 또는 비분지된 탄소수 약 8 내지 약 24 의 알킬 또는 알케닐기이고, x 는 3 이며, M 은 수용성 양이온이다. 이의 비제한적 예는 소듐 코코일 락틸레이트이다.

다른 음이온성 물질에는 카르복실레이트가 포함되고, 이의 비제한적인 예로는 소듐 라우로일 카르복실레이트, 소듐 코코일 카르복실레이트 및 암모늄 라우로일 카르복실레이트를 들 수 있다. 또한 음이온성 플루오로계면활성제를 사용할 수 있다.

본 발명의 음이온성 계면활성제의 사슬 길이는 8 내지 24 개의 탄소원자, 바람직하게는 10 내지 18 개의 탄소원자 및 가장 바람직하게는 12 내지 16 개의 탄소원자의 범위일 수 있다. 이론에 의해 국한되지 않고, 사슬 길이가 12 내지 16 인 계면활성제가 세포막 생물학에 최적으로 상호반응하는 것으로 여겨진다.

임의의 짝양이온 M 은 음이온성 계면활성제에 대하여 사용할 수 있다. 바람직하게는 짝양이온은 나트륨, 칼륨, 암모늄, 모노에탄올아민, 디에탄올아민 및 트리에탄올아민으로 구성된 군에서 선택된다. 보다 바람직하게는 짝양이온은 암모늄이다.

본 발명의 잔류성 항균 조성물에 이용될 계면활성제(들)을 선택할 때 하기 두 가지 인자가 고려되어야 한다 : 1) 세균의 세포막에서 계면활성제 분자의 활성; 및 2) 항균 조성물의 마일드성 지수(이후 기재)에 영향을 주는 한도의 계면활성제의 마일드성.

생물학적 활성/계면활성제의 마일드성

일반적으로, 계면활성제의 생물학적 활성이 높으면 높을수록, 계면활성제를 함유하는 조성물은 더 많은 잔류 효능을 제공한다. 일반적으로, 그러나, 계면활성제의 생물학적 활성 및 계면활성제의 마일드성은 역비례하는데; 계면활성제의 생물학적 활성이 높을수록, 계면활성제가 더 거칠수록 및 계면활성제의 생물학적 활성이 낮을수록, 계면활성제는 더욱 마일드하다. 생물학적으로 활성이 있지만 거친 계면활성제 또는 마일드하지만 생물학적으로 활성이 없는 계면활성제중 어느 것이 필요한지는 물론 다른 성분들의 선택에 따른다 (또는 영향을 미친다).

순수한 계면활성제의 생물학적 활성/마일드성은 이후 분석방법 부분에 기재될 마이크로톡스 반응 시험에 의해 직접 측정될 수 있으며, 마이크로톡스 반응 지수로서 나타낼 수 있다. "순수한 계면활성제 (pure surfactant)" 는 단일 계면활성제 본체만으로 주요 구성된 화학 조성물을 의미하는 것으로, 그 실체는 주로 한 종류의 사슬 길이, 머리기 및 염 반대이온을 갖는다. 높은 생물학적 활성의 관점에서, 본 발명의 잔류성 항균 조성물의 바람직한 음이온성 계면활성제는 마이크로톡스 반응 지수가 150 미만, 보다 바람직하게는 100 미만 및 가장 바람직하게는 50 미만이다. 마일드성의 관점에서는, 본 발명의 잔류성 항균 조성물의 바람직한 음이온성 계면활성제는 마이크로톡스 반응 지수가 25 이상, 보다 바람직하게는 50 이상 및 가장 바람직하게는 100 이상이다. 마이크로톡스 지수가 25 내지 150 의 범위인 계면활성제는 일반적으로 적당히 생물학적으로 활성이 있으며 적당히 마일드하다.

순수한 계면활성제 보다는 계면활성제의 혼합물인 계면활성제 조성물 (상이한 사슬 길이의 본체의 혼합물로 이루어지고 잠재적으로는 더 높은 수준의 불순물을 갖는 "시판용 급" 계면활성제를 포함한다)에 대해서는, 각 계면활성제 성분에 대한 마이크로톡스 반응 지수가 생물학적 활성 또는 마일드성의 신뢰가능한 측정은 아니다. 혼합물의 경우에는, 각 개별적인 성분의 마이크로톡스 지수가 결정될 수 있으며, 혼합물의 각 성분들이 모두 공지되어 있다면, 중량 평균이 혼합물에 대한 지수로서 사용된다. 혼합물의 각 성분들이 공지되어 있지 않으면, 계면활성제 혼합물의 일차적인 머리기 및 사슬 길이가 생물학적 활성/마일드성의 더 좋은 지표이다.

사슬 길이가 주로 8 내지 24 개의 탄소원자의 범위인, 바람직하게는 주로 10 내지 18 개의 탄소원자 및 가장 바람직하게는 주로 12 내지 16 개의 탄소원자를 갖는 계면활성제의 혼합물 또는 음이온성 계면활성제가 높은 생물학적 활성의 관점에서 바람직하다. 본 명세서에서 사용된, "주로 (primarily)"는 50 % 이상을 의미한다. 마일드성의 관점에서는, C12 로 최소화하는 것이 바람직하다.

생물학적 활성의 관점에서는, 음이온성 계면활성제의 머리기가 15 옴스트롬 미만, 바람직하게는 10 옴스트롬 미만, 및 보다 바람직하게는 7 옴스트롬 미만인 것이 바람직하다. "머리기 (head group)" 는, 첫 번째 극성 원자로부터 분자의 말단까지로 측정되는, 음이온성 계면활성제의 친수성 부분 (비탄화수소) 로 정의된다. 머리기 크기는 원자의 반데르발스 직경 및 계면활성제 분자의 모형으로부터 측정된다. 크기가 7 옴스트롬 미만인 머리기로는 술페이트, 술포네이트, 및 포스페이트가 있다. 마일드성의 관점에서는, 머리기 크기가 7 옴스트롬 이상, 및 바람직하게는 10 옴스트롬 이상인 것이 바람직하다. 크기가 10 옴스트롬 이상인 머리기로는 에톡실화 술페이트, 글리세릴 에테르 술포네이트 및 이세티오네이트이다. 머리기 크기가 증가함에 따라, 세포벽에서의 더 많은 입체장애가 계면활성제에 의한 파열에 의해 방지되고, 그러므로, 생물학적 활성이 감소되며 마일드성이 증가한다.

계면활성제 또는 계면활성제의 혼합물의 마일드성은 또한 다른 많은 공지된 계면활성제 마일드성을 측정하는 통상적인 방법에 의해 측정될 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 참고되고 있는, 문헌 [Barrier Destruction Test set forth in T.J.Franz, J. Invest. Dermatol., 1975, 64, pp.190-195] 및 미국 특허 제 4,673,525 호 (Small et al; issued June 16, 1987) 에는 계면활성제의 마일드성을 측정하는 방법이 기재되어 있다. 일반적으로, 계면활성제가 더욱 마일드할수록, 방어 파괴 시험에서 피부 방어력이 더 적게 파괴된다. 피부 방어 파괴는 피부 표피를 통해 시험용액으로부터 확산 쳄버내에 함유되어 있는 생리 완충액으로 통과시켜 방사능 표지된 물의 상대적인 양에 의해 측정된다. 상대적인 피부 방어 투과 값이 가능한 0 에 근접하고 75 미만인 계면활성제가 본 발명의 목적을 위해 마일드한 것으로 간주된다. 상대적인 피부 방어 투과 값이 75 이상인 계면활성제는 본 발명의 목적을 위해서는 거친것으로 간주된다.

본 발명의 항균 조성물이 효과적이 되도록, 계면활성제의 생물학적 활성 및 본 조성물에 사용된 계면활성제 및 산의 마일드성 모두가 고려되어야 한다.

예를 들어, 암모늄 라우릴 술페이트, ALS, 는 매우 생물학적으로 활성이 있다 (마이크로톡스 지수 = 1.0). ALS 를 함유하는 조성물은 항균 활성물질 및 프로톤 공여제의 낮은 수준에서 조차도, 그의 활성으로 인해 매우 효과적인 잔류 항균 효능을 제공할 수 있다. 그러나, ALS 를 함유하는 조성물은, 본 발명을 위한 가장 바람직한 마일드성 수준을 달성하기 위해서, 본 명세서의 선택 성분 부분에 기재된, 공계면활성제 또는 중합체의 첨가를 필요로 할 것이다.

계면활성제로서 암모늄 라우레트-3 술페이트 (마이크로톡스 = 120) 의 선택은 매우 마일드한 조성물을 생성하게 하지만, 이는 본 발명의 잔류 효능을 달성하기 위해서 더 높은 수준의 프로톤 공여제 및 항균 활성물질을 필요로 할 것이다.

작은 머리기를 갖고 평균 사슬 길이가 15.5 인, 상품명 Hastapur SAS(Hoechst Celanese 사제)의 시판용급 계면활성제인, 파라핀 술포네이트가 비교적 활성적인 계면활성제이다. 더 낮은 수준의 활성물질 및 산을 함유하는 조성물은 더 높은 수준의 파라핀 술포네이트로 사용될 수 있으며, 이러한 계면활성제는 더 큰 성분의 잔류 효능을 제공한다. 이와는 달리, 더 낮은 수준의 파라핀 술포네이트를 함유하는 조성물은 보다 더 높은 수준의 활성물질과 조합되어 마일드하고 효과적인 조성물을 달성할 수 있다.

본 발명에서 유용한 바람직한 음이온성 계면활성제의 비제한적인 예로는 사슬길이가 주로 12 및 14 개의 탄소원자인 소듐 및 암모늄 알킬 술페이트 및 에테르 술페이트, 사슬길이가 주로 14 및 16 의 탄소원자인 올레핀 술페이트, 및 사슬길이가 13 내지 17 개의 탄소원자인 파라핀 술포네이트, 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 것이다. 본 발명에서의 사용에 특히 바람직한 것은 암모늄 및 소듐 라우릴 술페이트, 암모늄 및 소듐 미리스틸 술페이트, 암모늄 및 소듐 라우레트-1 내지 라우레트-4, C14-C16 올레핀 술포네이트, C13-C17 파라핀 술포네이트, 및 그의 혼합물이다.

비이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 양쪽이온성 계면활성제 및 이의 혼합물로 이루어진 군의 비음이온성 계면활성제는 실제적으로 잔류 효과 이득을 방해하는 것으로 밝혀졌다. 이러한 계면활성제는 세포막내 지질의 음이온성 계면활성제 파괴를 방해하는 것으로 여겨진다. 비음이온성 계면활성제 : 음이온성 계면활성제의 양의 비율은 1:1 미만, 바람직하게는 1:2 미만, 보다 바람직하게는 1:4 미만이어야 한다.

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 바람직하게는 히드로트로픽 술폰에이트, 특히 테르페노이드의 염, 또는 단핵- 또는 이핵 방향족 화합물, 예컨대 캄포르, 톨루엔, 크실렌, 쿠멘 및 나프텐의 술폰에이트를 함유하지 않는다.

C. 프로톤 공여제

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 프로톤 공여제를, 잔류성 조성물의 중량을 기준으로, 0.1 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 중량% 내지 8 중량%, 보다 바람직하게는 1 중량% 내지 5 중량% 함유한다. "프로톤 공여제"란 모든 산 화합물 또는 그의 혼합물을 의미하는 것으로, 이는 사용후 피부상에 해리되지 않은 산을 생성한다. 프로톤 공여제는 고분자산, 무기산 또는 그의 혼합물을 비롯하여, 유기산일 수 있다.

유기산

유기산인 프로톤 공여제는 적어도 부분적으로는 전체 조성물중 해리되지 않은 채로 남아있다. 이러한 유기 프로톤 공여제는 산의 형태로 조성물에 직접 첨가될 수 있고 또는 의도하는 산의 콘쥬게이트 염기와 이 염기로부터 해리되지 않은 산을 형성하기에 충분히 강한 충분한 양의 별도의 산을 첨가함으로써 형성될 수 있다.

완충용량

바람직한 유기 프로톤 공여제는 그의 완충용량 및 pKa 를 기준으로 선택 및 제형된다. 완충용량은 pKa's 가 6.0 미만인 상기 산 그룹에 대한 생성물 pH 에서 제형에 유용한 프로톤의 양 (중량%)으로 정의한다. 완충용량은 6.0 이상의 pKa 값은 모두 무시하고, pKa's, pH 및 산 및 콘쥬게이트 염기의 농도를 이용하여 계산될 수 있거나, 또는 6.0 의 pH 끝점을 이용한 수산화나트륨 또는 수산화칼륨을 이용하는 시료 산-염기 적정을 통해 실험적으로 결정될 수 있다.

본 발명의 항균 조성물의 바람직한 유기 프로톤 공여제는 완충용량이 0.005 % 이상, 보다 바람직하게는 0.01 % 이상, 보다 더욱 바람직하게는 0.02 % 이상, 및 가장 바람직하게는 0.04 % 이상이다.

무기산

무기산인 프로톤 공여제는 전체 조성물중에 해리되지 않은 채로 남아있지 않을 것이다. 그럼에도 불구하고, 무기산은 본 발명의 용도를 위한 효과적인 프로톤 공여제일 수 있다는 것이 발견되었다. 이론에 국한되지 않고, 강한 무기산은 피부 세포의 단백질중 카르복실기 및 포스파티딜기를 산성화시킴으로서, 제자리에서(in-situ) 해리되지 않는 산을 생성할 수 있는 것으로 여겨진다. 이러한 프로톤 공여제는 단기 산의 형태로 조성물에 직접 첨가될 수 있다.

pH

(제자리에서 침적되거나 형성된) 프로톤 공여제로부터 해리되지 않은 산는 양성화된 형태로 피부상에 남아있다는 것이 본 발명의 효과를 달성하는데 중요하다. 그러므로, 본 발명의 잔류성 항균 조성물의 pH 는 피부상에 실질적으로 해리되지 않는 산을 형성하거나 침적하도록 충분히 낮은 수준으로 조절되어야 한다. 조성물의 pH 는 3.0 내지 6.0, 바람직하게는 3.0 내지 5.0 및 보다 바람직하게는 3.5 내지 4.5 로 조절 및 완충시키는 것이 바람직하다.

프로톤 공여제로서 사용될 수 있는 유기산의 비국한적인 예로는 아디프산, 타르타르산, 시트르산, 말레산, 말산, 숙신산, 글리콜산, 글루타르산, 벤조산, 말론산, 살리실산, 글루콘산, 고분자산, 그의 염 및 그의 혼합물들이 있다. 본 발명에서의 사용을 위한 무기산의 예는 염산, 인산, 황산 및 그의 혼합물이다.

고분자산은 다른 산 보다 피부에 덜 따끔거린다는 점에서 본 발명에서의 사용을 위해 특히 바람직하다. 본 명세서에서 사용된, 용어 "고분자산 (polymeric acid)"는 하나의 사슬에 결합된 카르복실산기의 반복 단위체를 갖는 산을 의미한다. 적합한 고분자산으로는 호모중합체, 공중합체 삼원중합체가 포함될 수 있으나, 적어도 30 몰% 의 카르복실산기를 함유해야한다. 본 발명에 유용한 적합한 고분자산의 구체적인 예로는 이온성 및 비이온성 모두인, 폴리(아크릴)산 및 그의 공중합체 (예를 들어, 말레익-아크릴릭, 술포닉-아크릴릭, 및 스티렌-아크릴릭 공중합체), 분자량이 250,000 미만, 바람직하게는 100,000 인 가교결합된 폴리(아크릴)산, 폴리(α-히드록시)산, 폴리(메타크릴)산, 및 카라긴산, 카르복시 메틸 셀룰로스, 및 알긴산과 같은 천연발생된 고분자산이 포함된다. 직쇄 폴리(아크릴)산이 특히 본 발명의 용도에 바람직하다.

물

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 물을 0 % 내지 99.85 %, 바람직하게는 3 % 내지 98 %, 보다 바람직하게는 5 % 내지 97.5 %, 및 가장 바람직하게는 38 % 내지 95.99 % 함유한다.

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 겉보기 점성도 또는 순 점성도가 26.7 ℃ 에서 500 cps 내지 60,000 cps, 바람직하게는 5,000 내지 30,000 인 것이 바람직하다. 본 발명에서 사용되는 용어 "점성도 (viscosity)"는, 달리 언급된 바 없으면, 1 RPM 에서 3 분간 스핀들 CP-41 로 Brookfield RVTDCP 로 측정되는 점성도를 의미한다. "순 (neat)" 점성도는 희석되지 않은 액체 세정제의 점성도이다.

E. 바람직한 선택 성분

마일드성 향상제

본 발명에 필요한 마일드성을 달성하기 위해서, 피부에 대한 마일드성을 향상시키는 선택 성분을 첨가할 수 있다. 이러한 성분들로는 양이온성 및 비이온성 중합체, 공-계면활성제, 보습제 및 그의 혼합물들이 포함된다. 본 발명에서 유용한 중합체로는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 가수분해된 실크 단백질, 가수분해된 우유 단백질, 가수분해된 케라틴 단백질, 구아 히드록시프로필트리모늄 클로라이드, 폴리쿼트, 실리콘 중합체 및 그의 혼합물들이 포함된다. 사용시, 마일드성 향상 중합체는 잔류성 항균 조성물중, 상기 조성물의 중량에 대해 0.1 중량% 내지 1 중량%, 바람직하게는 0.2 중량% 내지 1.0 중량%, 및 보다 바람직하게는 0.2 중량% 내지 0.6 중량% 로 함유된다. 본 발명에서 유용한 공-계면활성제로는 제나폴24 시리즈의 에폭실화 알콜, POE(20) 소르비탄 모노올레이트 (트윈80), 폴리에틸렌 글리콜 코코에이트 및 플루로닉프로필렌 옥시드/에틸렌 옥시드 블록 중합체와 같은 비이온성 계면활성제, 알킬 베타인, 알킬 술타인, 알킬 암포아세테이트, 알킬 암포디아세테이트, 알킬 암포프로피오네이트, 및 알킬 암포디프로피오네이트와 같은 양쪽성 계면활성제가 포함된다. 사용시, 마일드성 향상 공계면활성제는 잔류성 조성물중, 음이온성 계면활성제의 중량에 대해 20 중량% 내지 70 중량%, 바람직하게는 20 중량% 내지 50 중량% 로 함유된다.

마일드성 향상제의 또 다른 군은 친유성 피부 보습제를 사용자의 피부에 발랐을 때 잔류성 조성물의 사용자에게 보습 효과를 주는 지질 피부 보습제이다. 본 발명의 항균성 잔류 조성물에 사용되는 경우, 친유성 피부 보습제가 사용되며, 이들은 조성물의 중량에 대해 0.1 중량% 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.2 중량% 내지 10 중량%, 가장 바람직하게는 0.5 중량% 내지 5 중량% 의 수준으로 사용된다.

어떠한 경우에는, 친유성 피부 보습제는 바람직하게는 문헌 [Vaughan in Cosmetics and Toiletries, Vol. 103, p.47-69, October 1988]에 정의된 바와 같이, 그의 용해도 파라미터로 정의될 수 있다. 보그한 용해도 파라미터 (Vaughan solubility Parameter; VSP) 가 5 내지 10, 바람직하게는 5.5 내지 9 인 친유성 피부 보습제가 본 발명의 잔류성 항균 조성물에서의 사용에 적합하다.

매우 다양한 지질형 물질 및 그의 혼합물들이 본 발명의 잔류성 항균 조성물에서의 사용에 적합하다. 바람직하게는, 친유성 피부 컨디셔닝제가 탄화수소 오일 및 왁스, 실리콘, 지방산 유도체, 콜레스테롤, 콜레스테롤 유도체, 디 및 트리-글리세리드, 식물성 오일, 식물성 오일 유도체, 액체 비소화성 오일 [미국 특허 제 3,600,186 호 (Mattson; Issued August 17, 1971), 및 제 4,005,195 호 및 제 4,005,196 호 (Jandacek et al; both issued January 25, 1977) 에 기재], 또는 고체 폴리올 폴리에스테르와 액체 소화성 또는 비소화성 오일과의 배합물 [미국 특허 제 4,797,300 호 (Jandacek; issued January 10, 1989); 미국 특허 제 5,306,514 호, 제 5, 306,516 호 및 제 5,306,515 호 (Letton; all issued April 26, 1994) 에 기재], 및 아세토글리세리드 에스테르, 알킬 에스테르, 알케닐 에스테르, 라놀린 및 그의 유도체, 우유 트리글리세리드, 왁스 에스테르, 밀납 유도체, 스테롤, 인지질 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된다. 지방산, 지방산 비누 및 수용성 폴리올은 특이적으로 친유성 피부 보습제로부터 제외된다.

탄화수소 오일 및 왁스: 몇 가지 예로는 와셀린, 광물유 미세결정성 왁스, 폴리알켄 (예를 들어, 수소화 및 비수소화된 폴리부텐 및 폴리데센), 파라핀, 세라신, 지랍, 폴리에틸렌 및 퍼히드로스쿠알렌이 있다. 와셀린 및 수소화 및 비수소화된 고분자량 폴리부텐의 배합물 (와셀린 대 폴리부텐의 비율이 90:10 내지 40:60 이다) 은 본 발명의 조성물중 지질 피부 보습제로서의 사용에 또한 적합하다.

실리콘 오일: 몇 가지 예로는 디메티콘, 코폴리올, 디메틸폴리실록산, 디에틸폴리실록산, 고분자량 디메티콘, 혼합된 C1-C30 알킬 폴리실록산, 페닐 디메티콘, 디메티코놀, 및 그의 혼합물이 있다. 디메티콘, 디메티코놀, 혼합된 C1-C30 알킬 폴리실록산 및 그의 혼합물로부터 선택된 비휘발성 실리콘이 보다 바람직하다. 본 발명에서 유용한 실리콘의 비제한적인 예는 미국 특허 제 5,011,681 호 (Ciotti et al, issued April 30, 1991) 에 기재되어 있다.

디 및 트리-글리세리드: 몇 가지 예로는 피마자유, 콩기름, 말레화된 콩기름, 홍화기름, 면실유, 옥수수유, 호두기름, 땅콩기름, 올리브유, 대구 간기름, 아몬드유, 아보카도유, 팜유 및 참기름과 같은 유도체화된 콩기름, 식물성 오일 및 식물성 오일 유도체; 코코넛 오일 및 유도체화된 코코넛 오일, 면실유 및 유도체화된 면실유, 호호바유, 코코아 버터 등이 있다.

아세토글리세리드 에스테르가 사용되고, 한 예는 아세틸화 모노글리세리드이다.

라놀린 및 그의 유도체가 바람직하고, 그 예로는 라놀린, 라놀린유, 라놀린 왁스, 라놀린 알콜, 라놀린 지방산, 이소프로필 라놀레이트, 아세틸화 라놀린, 아세틸화 라놀린 알콜, 라놀린 알콜 리놀리에이트, 라놀린 알콜 리코놀리에이트가 있다.

친유성 피부 컨디셔닝제의 75 % 이상이 와셀린, 와셀린과 고분자량 폴리부텐의 배합물, 광물유, 액체 비소화성 오일 (예를 들어, 액체 목화씨 수크로스 옥타에스테르) 또는 액체 소화성 또는 비소화성 오일과 고체 폴리올 폴리에스테르 (예를 들어, C22 지방산으로부터 제조된 수크로스 옥타에스테르)의 배합물 (이때, 액체 소화성 또는 비소화성 오일 대 고체 폴리올 폴리에스테르의 비율은 96:4 내지 80:20 이다), 수소화 또는 비수소화된 폴리부텐, 미세결정성 왁스, 폴리알켄, 파라핀, 세라신, 지랍, 폴리에틸렌. 퍼히드로스쿠알렌, 디메티콘, 알킬 실록산, 폴리메틸실록산, 메틸페닐폴리실록산, 및 그의 혼합물들로 구성된 군으로부터 선택된 지질을 함유하는 것이 가장 바람직하다. 와셀린과 다른 지질의 배합물로서 사용되는 경우, 와셀린 대 다른 선택된 지질 (수소화 또는 비수소화된 폴리부텐 또는 폴리데센 또는 광물유)의 비율은 바람직하게는 10:1 내지 1:2 이고, 보다 바람직하게는 5:1 내지 1:1 이다.

안정화제

친유성 피부 보습제가 본 발명의 항균 조성물중 마일드성 향상제로서 사용되는 경우, 안정화제 또한 잔류성 항균 조성물중 0.1 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 8 중량%, 보다 바람직하게는 0.1 중량% 내지 5 중량% 의 수준으로 포함될 수 있다.

안정화제는 친유성 피부 보습제 방울이 제품내에서 합체되거나 상 분리되는 것을 막는 잔류성 조성물내의 결정성의 안정화된 조직(network)을 형성하는데 사용된다. 상기 조직은 전단변형후 시간에 따른 점성도의 회복 (예를 들어, 요변성)을 나타낸다.

본 발명에서 사용된 안정화제는 계면활성제는 아니다. 안정화제는 향상된 저장안정성 및 스트레스 안정성을 나타낸다. 일부 바람직한 히드록실-함유 안정화제로는 12-히드록시스테아르산, 9,10-디히드록시스테아르산, 트리-9,10-디히드록시스테라린 및 트리-12-히드록시스테아린(수소화 피마자유는 대부분은 트리-12-히드록시스테아린이다)이 포함된다. 트리-12-히드록시스테아린이 본 발명의 조성물을 위해 가장 바람직하다. 상기 결정형, 히드록실-함유 안정화제가 본 발명의 잔류성 조성물에 사용되는 경우, 이들은 일반적으로 잔류성 항균 조성물중 0.1 % 내지 10 %, 바람직하게는 0.1 % 내지 8 %, 보다 바람직하게는 0.1 % 내지 5 % 로 존재한다. 안정화제는 주변 조건하에서 또는 주변 조건과 인접한 조건하에서 물에 불용성이다.

이와는 달리, 본 발명의 잔류성 조성물에 사용되는 안정화제는 중합체성 증점제를 함유할 수 있다. 본 발명의 잔류성 조성물중 안정화제로서 중합체성 증점제가 사용되는 경우, 이들은 일반적으로 조성물중에 0.01 중량% 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.3 중량% 내지 3 중량% 의 양으로 포함된다. 중합체성 증점제는 바람직하게는 분자량이 1,000 내지 3,000,000 인 양이온성 구아고무류의 양이온성 다당류, 아크릴 및/또는 메타크릴산의 음이온성, 양이온성 및 비이온성 호모중합체, 음이온성, 양이온성 및 비이온성 셀룰로스 수지, 염화 디메틸디알킬암모늄과 아크릴산의 양이온성 호모중합체, 염화 디메틸알킬암모늄, 양이온성 폴리알켄, 및 에톡시폴리알킬렌 이민의 양이온성 호모중합체, 분자량 100,000 내지 4,000,000 의 폴리에틸렌 글리콜, 및 그의 혼합물들로 구성된 군으로부터 선택된 음이온성, 비이온성, 양이온성 또는 소수성 개질 중합체이다. 바람직하게는, 중합체는 폴리아크릴산나트륨, 히드록시 에틸 셀룰로스, 세틸 히드록시 에틸 셀룰로스, 및 폴리쿠아터늄 10 으로 구성된 군으로부터 선택된다.

이와는 달리, 본 발명의 잔류성 조성물에 사용된 안정화제는 C10-C22 에틸렌 글리콜 지방산 에스테르를 함유할 수 있다. C10-C22 에틸렌 글리콜 지방산 에스테르는 또한 바람직하게는 상기 기재된 중합체성 증점제와 조합하여 사용될 수 있다. 에스테르는 바람직하게는 디에스테르이고, 보다 바람직하게는 C14-C18 디에스테르, 가장 바람직하게는 에틸렌 글리콜 디스테아레이트이다. C10-C22 에틸렌 글리콜 지방산 에스테르가 본 발명의 잔류성 조성물중 안정화제로서 사용되는 경우, 이들은 일반적으로 잔류성 조성물중 3 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 5 중량% 내지 8 중량%, 보다 바람직하게는 6 중량% 내지 8 중량% 로 존재한다.

본 발명의 잔류성 항균 조성물에 사용될 수 있는 또 다른 종류의 안정화제는 발연된 실리카 및 침전된 실리카 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 분산된 무정형 실리카를 함유한다. 본 명세서에서 사용된 용어 "분산된 무정형 실리카 (dispersed amorphous silica)" 는 평균 덩어리 입자 크기가 100 미크론 미만인 작고 미세 분할된 비결정형 실리카를 의미한다.

발연 실리카 (또한 'arced silica' 로도 공지되어 있다) 는 수소 산소 불꽃하에 사염화규소의 증기상 가수분해에 의해 생성된다. 연소 공정은 이산화실리콘 분자를 생성하여 응집시켜 입자를 형성하는 것으로 여겨진다. 상기 입자들은 충돌하여 부착되고 함께 소결한다. 상기 공정의 결과는 3차원 측쇄 응집물이다. 일단 응집물이 실리카의 융합점인 1710 ℃ 이하로 냉각되면, 충돌은 사슬의 기계적인 얽힘을 유발하여 덩어리를 형성하도록 한다. 침전된 실리카 및 실리카 겔은 일반적으로 수용액으로 제조된다. 참고 문헌 [Cabot Technical Data Pamphlet TD-100 entitled "CAB-O-SILUntreated Fumed Silica Properties and Functions", October 1993] 및 [Cabot Technical Dat Pamphlet TD-104 entitled "CAB-O-SILFumed Silica in Cosmetics and Personal Care Products", March 1992] 은 본 명세서에 참고되어진다.

발연 실리카는 바람직하게는 평균 덩어리 입자 크기가 0.1 미크론 내지 100 미크론, 바람직하게는 1 미크론 내지 50 미크론, 및 보다 바람직하게는 10 미크론 내지 30 미크론이다. 덩어리는 평균 입자 크기가 0.01 미크론 내지 15 미크론, 바람직하게는 0.05 미크론 내지 10 미크론, 보다 바람직하게는 0.1 미크론 내지 5 미크론 및 가장 바람직하게는 0.2 미크론 내지 0.3 미크론인 응집물로 구성된다. 실리카는 바람직하게는 표면적이 50 m²/g 이상, 보다 바람직하게는 130 sq.m²/g 이상, 가장 바람직하게는 180 m²/g 이상이다.

무정형 실리카가 본 발명에서 안정화제로서 사용되는 경우, 이들은 일반적으로 0.1 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.25 중량% 내지 8 중량%, 보다 바람직하게는 0.5 중량% 내지 5 중량% 정도로 잔류성 조성물중에 포함된다.

본 발명의 잔류성 항균 조성물에 사용될 수 있는 네 번째 종류의 안정화제는 벤토나이트 및 헥토라이트 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 분산된 스멕타이트 점토를 함유한다. 벤토나이트는 콜로이드성 알루미늄 클레이 술페이트이다. 참고 [Merck Index, Eleventh Edition, 1989, entry 1062, p. 164]. 헥토라이트는 나트륨, 마그네슘, 리튬, 규소, 산소, 수소 및 불소를 함유하는 점토이다. 참고 [Merck Index, eleventh Edition, 1989, entry 4538, p. 729].

스멕타이트 점토가 본 발명의 잔류성 조성물중에 안정화제로서 사용되는 경우, 이는 일반적으로 0.1 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.25 중량% 내지 8 중량%, 보다 바람직하게는 0.5 중량% 내지 5 중량% 의 양으로 포함된다.

지방산 및 지방 알콜과 같은, 기타 공지된 안정화제가 또한 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다. 팔미트산 및 라우르산이 특히 본 발명의 용도로 바람직하다.

기타 선택 성분들

본 발명의 조성물은 광범위한 선택 성분들을 함유할 수 있다. 본 발명에 참고되고 있는 문헌 [CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Sixth Edition, 1995] 에는 피부 보호 산업에 있어서 통상적으로 사용되는 아주 다양한 비제한적인 화장 성분들 및 약학 성분들이 기재되어 있으며, 이는 본 발명의 조성물에서의 사용에도 적합하다. 성분들의 기능적 분류의 비제한적인 예는 상기 참고문헌의 제 537 쪽에 기재되어 있다. 상기 기능적 분류의 예로는: 연마제, 항-여드름제, 덩어리 방지제, 산화방지제, 결합제, 생물학적 첨가제, 증량제, 킬레이트화제, 화학적 첨가제, 착색제, 화장 수렴제, 화장 살생물제, 변성제, 약물 수렴제, 유화제, 외용 진통제, 막 형성제, 향 성분, 습윤제, 불투명화제, 가소제, 방부제, 추진제, 환원제, 피부 표백제, 피부-컨디셔닝제 (연화제, 습윤제, 혼합제, 및 폐색제), 피부 보호제, 용매, 발포 촉진제, 굴수성 유발물질, 가용화제, 현탁제 (비계면활성제), 일광차단제, 자외선 흡수제, 및 점성도 증가제 (수성 및 비수성) 이 포함된다. 당 분야의 숙련자에게 이미 공지된 물질중 본 발명에 유용한 물질의 다른 기능성 분류의 예로는 가용화제, 격리제, 케톤체 분해제 등이 포함된다.

II. 특징

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 하기와 같은 특징을 갖는다.

A. 세균 효능 지수

본 발명의 항균 세정 조성물의 헹굼은 세균 유효성의 3 가지 특성중 하나를 갖는다.

그람 음성 잔류 효능 지수

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 그람 음성 잔류 효능 지수가 약 0.3 이상 (50 % 감소), 바람직하게는 약 1.0 이상 (90 % 감소), 및 보다 바람직하게는 약 2.0 이상 (99 % 감소) 이다. 그람 음성 잔류 효능 지수는 이후 분석 방법 부분에 기재되는 대장균에 대한 생체내 잔류 효능 시험 (In-Vivo Residual Effectiveness on Escherichia coli Test) 에 의해 측정된다. 지수는 시험 시료와 대조군 사이에 세균 농도의 로그(log₁₀)값의 차이를 나타낸다. 예를 들어, 지수 0.3 은 로그값에 있어서 0.3 의 감소 (Δlog = 0.3)를 나타내는 것으로 이는 세균수의 50 % 감소를 나타낸다.

그람 양성 잔류 효능 지수

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 그람 양성 잔류 효능 지수가 0.5 이상 (68 % 감소), 바람직하게는 1.0 이상 (90.0 % 감소), 보다 바람직하게는 2.0 이상 (99 % 감소), 및 가장 바람직하게는 2.3 이상 (99.5 % 감소) 이다. 그람 양성 잔류 효능 지수는 이후 기재되는 스타필로코쿠스 아우레우스에 대한 생체내 잔류 효능 시험 (In-Vivo Residual Effectiveness on Staphylococcus aureus Test) 에 의해 측정된다. 지수는 시험 시료와 플라시보 대조군 사이에 세균 농도의 로그(log₁₀)값의 차이를 나타낸다. 예를 들어, 지수 1.0 은 로그값에 있어서 1.0 의 감소 (Δlog = 1.0)를 나타내는 것으로 이는 세균수의 90.0 % 감소를 나타낸다.

즉시 병균 감소 지수

잔류성 항균 조성물은 향상된 즉시 병균 감소 (immediate germ reduction)를 나타낸다. 감소 정도는 본 명세서에 기재된 생체내 건강 관리 개인 손세척 시험 (In-Vivo Health Care Personal Handwash Test)의 1회 세척(적용)후 측정될 수 있다. 1 회 세척후 측정시, 잔류성 항균 조성물은 1회-세척 즉시 병균 감소 지수 (One-wash Immediate Germ Reduction Index) 가 약 1.0 이상 (90 % 감소), 바람직하게는 약 1.5 이상 (96.8 % 감소), 보다 바람직하게는 약 2.0 이상 (99 % 감소), 및 가장 바람직하게는 약 2.3 이상 (99.5 % 감소) 이다. 상기 지수는 세척 전후에 있어서 세균 농도의 로그(log₁₀)값의 차이를 나타낸다. 예를 들어, 지수 1.0 은 로그값에 있어서 1.0 의 감소 (Δlog = 1.0)를 나타내는 것으로 이는 세균수의 90 % 감소를 나타낸다.

B. 마일드성-마일드성 지수

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 마일드성 지수가 0.3 이상, 바람직하게는 0.4 이상, 및 보다 바람직하게는 0.6 이상이다. 마일드성 지수는 본 명세서에 기재되는 FCAT 시험 (Forearm Controlled Application Test) 에 의해 측정된다.

III. 잔류성 항균 조성물의 제조 방법

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 당 분야에 알려져있는 기술들을 이용하여 각종 형태의 잔류성 제품으로 제조된다.

IV. 잔류성 항균 조성물의 이용 방법

본 발명의 잔류성 항균 조성물은 경시적인 그람 양성 세균의 퍼짐을 제어하는데 유용하다. 대체로, 적정량 또는 유효량의 조성물을 처리될 부분에 도포한다. 이와는 달리, 적정량의 세정 조성물을 수건, 스폰지, 패드, 솜뭉치, 퍼프 또는 기타 도포용 장치에 대한 중간 도포를 통해 도포시킬 수 있다. 일반적으로, 사용될 제품의 유효량은 개별적인 소용 및 사용 습관에 따라 다양할 것이다. 세정을 위해 유용한 본 조성물의 대표적인 양은 세정될 피부 면적에 대해 0.1 mg/cm²내지 10mg/cm², 바람직하게는 0.6 mg/cm²내지 5 mg/cm²의 범위이다.

분석 시험법

마이크로톡스 (Microtox) 반응 시험

참조 문헌 : 마이크로톡스 안내서 : A Toxicity Testing Handbook, 1992

I-IV 권; Microbics Corp.

장치 : 마이크로톡스 M500 독성 시험기; Microbics Corp.

상기 참조 문헌에 따라 데이터를 받고 분석하기 위해 컴퓨터에 연결됨.

공정 :

1. 샘플 스톡 용액의 제조 (표준 농도 : 1000 ppm)

시험 음이온성 계면활성제 샘플의 스톡 용액을 제조하여 스톡 용액으로서 사용하였으며, 이를 모든 희석에 사용하였다. 표준 "출발 농도", 시험할 최고 농도는 500 ppm 이다. (500 ppm 의 출발 농도로 계산 가능한 결과를 얻지 못하는 경우, 예를 들어 활성 계면활성제가 모든 희석에서 시약을 비활성화 시키는 경우에, 출발 농도는 미리 시험된 계면활성제의 EC50 값의 공지된 범위에 기초하여 조절될 수 있다) 스톡 용액은 출발 농도의 2 배로 제조된다.

a) 원료의 활성에 따라 0.1 g (필요에 따라 조절된 양) 의 음이온성 계면활성제를 비이커에 넣는다.

b) 총 100 g 으로 마이크로톡스 희석제 (2 % NaCl, Microbics Corp.)를 첨가한다.

c) 적절히 혼합되도록 용액을 교반한다.

2. 마이크로톡스 시약의 재구성 및 분석물의 제조

a) 시험기를 켜고 시약 웰 (well) 의 온도를 5.5 ℃에서 평형을 이루도록 하고, 배양기를 닫고 15 ℃에서 평형을 이루도록 웰의 온도를 조절한다.

b) 깨끗한 큐벳 (Microbics Corp.)을 시약 웰에 넣고, 1.0 ml 의 마이크로톡스 재구성 용액 (증류수, Microbics Corp.) 으로 채운다. 15 분간 냉각시킨다.

c) 시약 바이알에 1.0 ml 의 냉각시킨 재구성 용액을 신속히 첨가하여 Microtox Acute Toxicity 시약 (Vibrio fischerio, Microbics Corp.) 의 표준 바이알을 재구성한다.

d) 시약 바이알 내에서 용액을 2 내지 3 초간 흔들고, 재구성된 시약을 다시 냉각된 큐벳에 붓고, 바이알을 시약 웰에 되돌리고, 15 분간 안정화되도록 한다.

e) 분석물로서 500 ㎕ 의 마이크로톡스 희석제를 함유한 8 개의 큐벳을 시험기의 배양기 웰에 넣는다. 15 분간 냉각한다.

3. 시험 물질 희석

샘플 스톡 용액으로부터 7 개의 시험 물질의 일련의 희석액을 제조한다. 모든 큐벳의 최종 부피는 1.0 ml 이어야한다.

a) 8 개의 빈 큐벳을 시험 튜브대에 놓는다.

b) 튜브 1 내지 7 에 1.0 ml 의 마이크로톡스 희석 용액을 첨가한다.

c) 큐벳 8 에 2.0 ml 의 샘플 스톡 용액 (1000 ppm)을 첨가한다.

d) 큐벳 8 로부터 1.0 ml 의 용액을 큐벳 7 에 옮기고 큐벳 7을 혼합한다.

e) 새로이 제조한 용액으로부터 1.0 ml를 이어지는 큐벳에 연속적으로 옮긴다 (7에서 6 으로, 6에서 5 로 등). 큐벳 2 로부터 1.0 ml 의 용액을 제거하여 버린다. 큐벳 1 은 단지 마이크로톡스 희석액만을 함유한 블랭크이다. 큐벳을 시험기 배양 웰에 넣고 낮은 농도로부터 높은 농도의 순서로 유지한다. 이들 큐벳은 상기 단계 2에서 제조된 8 개의 큐벳에 상응하여야 한다. 15 분간 냉각한다.

4. 분석물 및 샘플 생물 발광 시험

a) 10 ㎕ 의 재구성된 시약을 상기 단계 2에서 제조한 분석물 (500 ㎕ 의 희석액을 함유한다) 의 8 개의 예비 냉각시킨 큐벳에 첨가한다. 15 분간 시약이 안정화하도록 한다.

b) 마이크로톡스 데이터 수집 및 보고 소프트웨어 (Microbics Corp.)를 구동시키고, START TESTING (시험 시작) 을 선택하고, 파일명 및 설명을 입력하고, ppm 단위로 출발 농도 (표준 농도를 사용한 경우 500) 및 대조 (1) 및 희석 (7) 의 수를 보정한다. 시간 1 은 5 분으로 선택되어야 하고, 시간 2 는 없음으로 선택되어야 한다. 엔터 버튼을 누르고 이어서 스페이스바를 눌러 시험을 시작한다.

c) 블랭크 시험에 상응하는 시약을 함유한 분석물 큐벳을 기록 웰에 넣고 SET 버튼을 누른다. 큐벳을 재표면화한 후 READ (기록) 버튼을 누르면 컴퓨터가 값을 읽는다.

d) 기록 웰 내에 보정 큐벳을 넣고 READ 버튼을 눌러 유사하게 시약을 함유한 나머지 7 개의 큐벳을 측정한다.

e) 모든 8 개의 초기 계측이 끝난 후, 500 ㎕ 의 희석된 시험 물질을 시약을 함유하는 상응하는 큐벳에 옮긴다. 볼텍스 혼합기로 또는 흔들어서 혼합하고 배양기 웰로 되돌린다. 컴퓨터는 5 분간 측정하고, 최종 기록을 시작할 때 알려준다.

f) 시약을 함유한 보정 큐벳 및 희석된 시험 계면활성제를 기록 웰에 위치시켜 최종 기록하고, 컴퓨터가 지시하는 때에 READ 를 누른다.

5. 데이터 분석

초기값 (EC50 값) 으로부터 Microtox Acute Toxicity 시약의 생물 발광을 50 % 감소시키는 ppm 단위의 시험 물질의 농도는 마이크로톡스 소프트웨어 (추천) 의 Run Statistics on Data File 을 사용하거나, 데이터의 선형회귀 (% 감소율 VS. 농도의 log 값) 를 수행하여 계산할 수 있다. 하기 방정식을 사용하여 % 감소율을 계산한다 :

상기 식중, x 는 상응하는 농도를 의미한다.

마이크로톡스 지수는 ppm 단위의 EC50 값이다.

E. coli 의 생체내 잔류 효능

참조문헌: Aly, R; Maibach, H.I.; Aust, L.B.; Corbin, N.C.; Finkey, M.B. 1994.

1. In vivo effect of antimicrobial soap bars containing 1.5 % and 0.8 % trichlorocarbanilide against two strains of pathogenic bacteria. J. Soc. Cosmet. Chem., 35, 351-355, 1981.

2. In vivo methods for testing topical antimicrobial agents. J. Soc. Cosmet. Chem., 32, 317-323.

1. 시험 계획

액체 및 비누 항균 제품의 잔류 항균 효능을 하기 방법으로 정량화하였다. 대조, 비-항균성 플라시보 비누로부터 감소가 보고되었으며, 추가의 처리 없이 피실험자의 전완 (forearm) 에 사용하였다. 항균성 플라시보의 정의에 의해, 시험에 있어서 잔류 효과를 나타내지 않을 것이다.

2. 예비 시험상

피실험자는 시험 이전에 7 일간 항균성 제품을 사용하지 않도록 지시하였다. 시험 바로 전에, 실험을 받는 손을 조사하여 베이거나 손상된 피부는 실험에서 제외시켰다.

3. 잔류성 시험 제품의 적용 방법

a) 양 전완을 플라시보 비누로 1회 세척하여 불순물 또는 일과성 세균을 제거한다. 전완을 헹구고 건조시킨다.

b) 시험 감독관은 전완의 10 cm x 5 cm 의 처리 부위를 표시한다.

c) 시험 감독관은 0.5 ml 의 시험 제품을 처리 부위상에 적용시키고, 10 초간 문지른다.

d) 팔을 공기 건조시키고 시험 부위를 표시한다 (고무인으로 ∼ 8.6 cm²의 원).

e) 플라시보 제품 평가를 위해 피실험자의 다른 전완에 부위를 스탬프로 표시한다.

4. 접종 방법

a) E. Coli 접종물 (ATCC 10536, 동결 건조시킨 스톡으로부터 대두-카제인 배양액에서 18 내지 24 시간 동안 37 ℃에서 성장) 을 약 10⁸유기체/ml 로 조절한다 (0.45 투과 vs. 분광광도계상의 TSB 블랭크).

b) 각 시험 부위를 10 ㎕ 의 E. Coli 로 접종한다. 접종물을 ∼ 3 cm²원내에 접종 루프로 도말하고 힐탑 챔버 (Hilltop Research Inc.) 로 덮는다.

c) 각각의 전완의 각각의 시험 부위에 상기 과정을 반복한다.

5. 세균 샘플링 (추출 방법)

a) 1 HCl 로 pH 7.8 로 조절한, 0.04 % KH₂PO₄, 1.01 % Na₂HPO₄, 0.1 % 트리톤 X-100, 1.5 % 폴리소르베이트 80, 수중 0.3 % 레시틴의 샘플링 용액을 제조한다.

b) 정확히 접종 60 분 후, 힐탑 챔버를 부위로부터 제거하여 샘플을 채취한다. 8.6 cm²샘플링 컵을 부위에 위치시킨다.

c) 5 ml 의 샘플링 용액을 컵에 첨가한다.

d) 유리 폴리스맨으로 부위를 30 초간 부드럽게 문질러 세균을 추출한다.

e) 피펫으로 샘플링 용액을 제거하고, 살균 라벨을 한 시험 튜브에 위치시킨다.

f) 5 ml 의 샘플링액으로 추출을 반복한다. 전체 추출 과정을 접종 60 분 후에 각 부위에 반복한다.

6. 세균 정량화

a) 1 N HCl 로 pH 7.2 내지 7.4 로 조절한, 0.117 % Na₂HPO₄, 0.022 % NaH₂PO₄및 0.85 % NaCl의 포스페이트 완충 용액을 제조한다.

b) 1.1 ml 의 샘플링 용액을 무균적으로 튜브로부터 제거하고, 0.1 ml 의 용액을 1.5 % 의 폴리소르베이트 80을 함유한 트립티카제-콩 배지 위에 뿌린다. 잔여의 1 ml를 9 ml 의 무균 포스페이트 완충액에 넣어 샘플링 용액을 1:10 으로 희석한다. 상기 과정을 3 회 더 반복한다 (각각 연속적인 희석).

c) 플레이트를 전화시키고, 35 ℃에서 24 시간 동안 배양한다.

d) 플레이트에 생성된 군체를 계수하고, 희석 인자 (원 샘플 = 10, 제 1 희석 = 100, 제 2 희석 = 1000 등) 로 곱하여 계산하고, 최종 결과를 ml 당 단위체를 형성하는 군체의 수로 나타낸다 (CFU/ml).

7. 지수 계산

그람 음성 잔여 효능 지수 =

log₁₀(플라시보 부위의 CFU/ml) - log₁₀(시험 제품 부위의 CFU/ml)

Staphylococcus aureus 에 대한 생체내 잔류 효능

1. 시험 계획

액체 및 비누 항균 제품의 잔류 항균 효과를 하기 방법으로 정량화하였다. 대조, 비-항균성 플라시보 비누로부터 감소가 보고되었으며, 추가의 처리 없이 피실험자의 전완에 사용하였다. 항균성 플라시보의 정의에 의해, 시험에 있어서 잔류 효과를 나타내지 않을 것이다.

2. 예비 시험상

피실험자는 시험 이전에 7 일간 항균성 제품을 사용하지 않도록 지시하였다. 시험 바로 전에, 실험을 받는 손을 조사하여 베이거나 손상된 피부를 실험에서 제외시켰다.

3. 잔류성 시험 제품의 적용 방법

4. 접종 방법

a) S. aureus 접종물 (ATCC 27217, 동결 건조시킨 스톡으로부터 대두-카제인 배양액에서 18 내지 24 시간 동안 37 ℃에서 성장) 을 약 10⁸유기체/ml 로 조절한다 (0.45 투과 vs. 분광광도계상의 TSB 블랭크).

b) 각 시험 부위를 10 ㎕ 의 S. aureus 로 접종한다. 접종물을 ∼ 3 cm²원에 접종 루프로 도말하고 힐탑 챔버 (Hilltop Research Inc.) 로 덮는다.

5. 세균 샘플링 (추출 방법)

c) 5 ml 의 샘플링 용액을 컵에 첨가한다.

6. 세균 정량화

b) 1.1 ml 의 샘플링 용액을 튜브로부터 무균적으로 제거하고, 0.1 ml 의 용액을 1.5 % 의 폴리소르베이트 80을 함유한 트립티카제-콩 배지 위에 도말한다. 잔여의 1 ml를 9 ml 의 무균 포스페이트 완충액에 넣어 샘플링 용액을 1:10 으로 희석한다. 상기 과정을 3 회 더 반복한다 (각각 연속적인 희석).

c) 플레이트를 전화시키고, 35 ℃에서 24 시간 동안 배양한다.

7. 지수 계산

그람 음성 잔여 효능 지수 =

생체내 건강 관리 개인 손 세척 시험 (HCPHWT)

참조문헌: Annual Book of ASTM Standard, Vol. 11.05; ASTM Designation: E1174-94; "Standard Test Method for Evaluation of Health care Personnel Handwash Formulation"

1. 사용된 시험법은 하기 변화/설명과 함께 상기 참조 문헌에 설명된 방법과 동일하다.

a. 피실험자에 대한 실험은 단지 1회 세척 데이터가 필요한 경우 1회 세척 추출 후에 종결되었다. 시험의 유효성을 위해 넷 이상의 피실험자가 필요하다.

b. 본 원안에 있어서 지금까지의 데이터를 대조군으로 사용하였다 (즉, 매 실험마다 대조 비누를 실행하지 않았다).

c. 시험 물질

유기체 : Serratia marcescens ATCC 14756 (대두-카제인 배양액에서 18 내지 24 시간 동안 25 ℃에서 배양하고, 분광 광도계로 0.45 의 투과도로 희석하여 ∼10⁸유기체/ml 로 조절하였다).

희석액 : 1 N HCl 로 pH 7.2 로 조절된 포스페이트 완충액 (0.1 % 트리톤 X-100, 0.3 % 레시틴, 1.5 % Tween 80)

배지 : 1.5 % 폴리소르베이트 80을 함유하는 대두 카제인 배지

d. 적용방법

실험 기술자가 피실험자의 손에 2.0 ml 의 잔류성 조성물을 위치시킨다. 피실험자는 조성물을 손에 펴바르고, 30 초간 문지러서, 손바닥, 손등, 손가락 및 손가락 사이, 표피 및 손톱에 도포시킨다. 손은 건조시키지 않는다.

e. 접종물 또는 추출된 샘플의 연속적인 희석 (1:10)을 수행하고 플레이트에 0.1 ml 의 희석액을 도말하여 세균을 계수하였다. 기준선으로부터 세균의 로그 감소로 결과를 나타내었다.

1-세척 즉시 병균 감소 지수 = 기준선 추출에 있어서의 Log (CFU) - 1회-세척 추출후의 Log (CFU)

10-세척 즉시 병균 감소 지수 = 기준선 추출에 있어서의 Log (CFU) - 10회-세척 추출후의 Log (CFU)

e. 손을 70 % 에탄올에 15 초간 담그어 정화하고, 5 분간 대조 비누 및 물로 세척한다.

전완 대조 사용 시험 (FCAT)

참조문헌: Ertel, K. D., et al.; "A Forearm Controlled Application Technique for Estimating the Relative Mildness of Personal Cleansing Products"; J. Soc. Cosmet. Chem. 46 (1995) 67-76

전완 대조 사용 시험, 또는 FCAT 는 피부에 대한 제품의 마일드성의 차이를 분간하는 비교 시험이다. 시험 제품을 표준 비누 기재 대조 세정 바아와 비교하였다.

시험군의 제한

규칙적으로 비누로 닦는 18 내지 55 세의 20 내지 30 명의 피실험자의 시험군을 사용한다. (1) 초기 조사에서 평가된 전완상의 초기 건조도가 3.0 이상인 피실험자, (2) 전완에 피부암, 습진, 또는 건선을 갖는 피실험자, (3) 인슐린 주사를 맞는 피실험자, (4) 임신중 또는 수유중인 피실험자, 또는 (5) 피부 질환 치료를 받는 사람 또는 알레르기를 가질 수 있는 피실험자는 제외되었다. 피실험자는 연구 도중 온욕, 수영, 태양등을 피하고, 모든 비누, 세정제, 크림 또는 겔의 사용을 삼가도록 하였다. 피실험자는 분류 과정 이전에 2 시간 이상 전완이 물과 접촉하지 않도록 하였다. 연구는 무계획적으로 임의의 제품 순서의 형태로 수행되었다. 임상 조교는 각각의 피실험자의 세척 이전에 정확한 처리 순서 및 문헌을 조회해야 한다.

제품을 전완에 총 9 회 도포한다 : 연구의 처음 4 일간 각각 2 회 및 최종일에 1 회. 세척하기 위해 시험 설비에 가는 것은 최소 3 시간 간격을 두어야 한다.

모든 임상 조교는 세척 과정에서 1회용 장갑을 사용하고, 중간에는 세척하며, 피실험자 사이에서는 교체해야 한다.

대조 제품

대조 제품은 하기를 함유하는 말린 바아 비누이다 :

56.1 % 나트륨 탈로웨이트

18.7 % 나트륨 코코에이트

0.7 % 염화나트륨

24 % 물

0.5 % 기타 (향료, 불순물)

제품 사용 과정

시험 제품 및 대조 제품 모두를 동일한 팔에 시험하였다. 하기 시험 과정을 사용하였다.

1. 피실험자는 흐르는 수돗물 및에 팔을 두어 95 내지 100 ℉ 의 수돗물로 전완의 표면 전체를 적신다.

2. 임상 조교는 수돗물로 Masslinn 타월의 1-쿼터 시이트 (약 8" ×6")를 적시고, 타월을 약하게 짜내어 과량의 물을 제거한다.

3. 임상 조교는 하기의 적절한 과정을 이용하여 팔꿈치로부터 가까운 부위에 지정된 제품으로 시작하여 팔에 제품을 사용한다.

액상 제품

a. 0.10 cc 의 시험 제품을 주사기로 표시된 적절한 지역의 중앙에 분배한다.

b. 흐르는 수돗물에 장갑 (라텍스) 을 낀 손의 두 손가락 (검지 및 중지)을 적신다.

c. 적신 손가락을 사용 부위에 원 형태로 10 초간 움직여 생성물의 거품이 생성되도록 한다.

d. 거품을 90 초간 사용 부위에 잔류시키고, 이어서 인접 부위의 거품이 씻겨나가지 않도록 주의하면서 15 초간 수돗물로 닦아낸다. 10 초간 닦아낸 후, 임상 조교는 세척의 나머지 5 초간 장갑을 낀 손가락으로 닦아내는 부위를 부드럽게 문지른다.

바아 제품

a. 수돗물에 장갑 (라텍스) 을 낀 손의 두 손가락 (검지 및 중지)을 적신다.

b. 바아를 수돗물에 두어 적신다. 시험 바아는 각각의 시험일의 초기에 수돗물로 적셔야한다.

c. 바아의 표면을 적신 손가락으로 원형으로 15 초간 문질러서 바아 및 손가락에 거품을 형성한다.

d. 거품이 형성된 손가락을 사용 부위에 10 초간 원형으로 문질러 피부에 거품이 형성되도록 한다.

e. 거품을 90 초간 사용 부위에 잔류시키고, 이어서 인접 부위의 거품이 씻겨나가지 않도록 주의하면서 15 초간 수돗물로 닦아낸다. 10 초간 닦아낸 후, 임상 조교는 세척의 나머지 5 초간 장갑을 낀 손가락으로 닦아내는 부위를 부드럽게 문지른다.

세척포 제품

a. 세척포를 반으로 접고 적절한 부위에 세척포를 원형으로 부드럽게 문지른다.

b. 90 초간 공기 건조한다. 상기 부위를 닦아내지 않는다.

잔류성 제품

a. 0.10 cc 의 시험 제품을 주사기로부터 표시된 적절한 지역의 중앙에 분배한다.

b. 10 초간 사용 부위에 장갑을 낀 손가락을 원형으로 움직인다.

c. 90 초간 공기 건조한다. 상기 부위를 닦아내지 않는다.

4. 90 초 동안 잔여 시간이 경과하도록 기다리면서, 팔의 남아있는 다른 사용 부위에 상기 과정을 반복하며, 팔목 방향으로 작업한다.

5. 1 내지 4 단계를 적절한 시험 부위에 반복하여 시험 부위에 제품을 두 번 사용하였다.

6. 모든 사용 부위에 제품을 두 번 사용한 후, 임상 조교는 피실험자의 팔을 1회용 종이 타월로 부드럽게 두드려 건조시킨다.

평가

각 처리 부위의 피부는 전문 평가사가 기준시에 및 최종 연구 세척 3 시간 후 평가하였다. 처리 부위는 조절된 빛 (General Electric Cool White, 22 와트, 8 " Circuline 형광 전구) 로 2.75 배 확대 (KFM-1A Luxo Illuminated Magnifying Lamp, Marshall Industries, Dayton, OH) 하여 평가하였다.

전문 평가사가 피부의 건조도를 평가하고, 하기 정의에 따라 등급을 정하였다.

표 1

전완 등급 척도

등급 피부 건조도

0 건조하지 않음

1.0 약간의 푸석푸석한 단편 및 작은 딱지의 단편이 종종 관찰될 수 있다.

2.0 일반적으로 약간 푸석푸석하다. 균열 초기 또는 수시로 작은 리프팅 스케일이 존재할 수 있다.

3.0 일반적으로 온화하게 푸석푸석하고/또는 큰 균열 및 리프팅 스케일

4.0 일반적으로 매우 푸석푸석하고/또는 큰 균열 및 리프팅 스케일

5.0 일반적으로 균열 및 리프팅 스케일이 크다. 습진성 변화가 존재할 수 있다. 푸석푸석함이 존재할 수 있지만 두드러지지 않다. 출혈 균열이 관찰될 수 있다.

6.0 일반적으로 균열이 심하다. 건선성 변화가 존재할 수 있다. 출혈 균열이 존재할 수 있다. 스케일이 크고 사라지기 시작할 수 있다.

FCAT 는 일반적으로 마일드하고 온화한 피부 자극을 주지만, 처리 부위가 5.0 이상의 등급에 도달하면 연구시의 어떠한 때에라도 해당 피실험자에 대한 모든 처리는 중단해야 한다.

데이터

시험 종결시 모든 피실험자에 대해 평가한 후, 하기 값을 결정하였다 :

Rc_o= 기준시의 대조 제품 부위의 평균 등급

Rc_f= 시험 종결시의 대조 제품 부위의 평균 등급

Rt_o= 기준시의 시험 제품 부위의 평균 등급

Rt_f= 시험 종결시의 시험 제품 부위의 평균 등급

상대 습도 및 물의 연성과 같이 FCAT 에 영향을 끼칠 수 있는 많은 외부 조건이 있다. 시험은 대조 제품에 대해 피부에 있어 충분한 반응이 관찰된 경우에만 유효하다. 시험이 유효하기 위해서 대조 반응은 1.0 이상 (즉 Rc_f-Rc_o≥1.0) 이어야한다.

유효한 시험을 가정하면, 시험 제품의 마일드성 지수는 두 제품의 피부에 대한 반응의 차이이다.

마일드성 지수 = (Rc_f-Rc_o)-(Rt_f-Rt_o)

친유성 피부 보습제의 견실성 (k) 및 전단 지수 (n)

본 발명에 사용된 친유성 피부 보습제의 전단 지수 n 및 견실성 k를 측정하기 위해 Carrimed CSL 100 대조 응력 유량계를 사용하였다. 특히 51 마이크론 틈으로 조절된 4 cm 2。 콘 측정 시스템으로 35 ℃에서 측정을 수행하고, 시간에 따른 전단 능력의 프로그램된 적용을 수행하였다 (일반적으로 0.06 dyne/sq.cm 내지 5,000 dyne/sq.cm). 상기 응력이 샘플에 변형을 유발하는 경우, 10-4 rad/sec 이상의 측정 기하학의 스트레인에서, 상기 비율의 스트레인은 전단률로서 보고된다. 이러한 데이터가 재료의 점도 μ 대 전단률 γ' 플로우 커브를 산출하는데 사용하였다. 상기 플로우 커브는 이어서 특정 범위의 전단 응력 및 전단률 내의 재료의 특성을 기술하는 수학식을 제공하도록 맞추었다. 이들 결과는 하기의 잘 적용되는 역학 법칙 모델에 적용시켰다 (Chemical Engineering, Coulson and Richardson, Pergamon, 1982 또는 Transport Phenomena, Bird, Stewart and Lightfoot, Wiley, 1960 참조):

점도 μ = k(γ')^n-1

잔류성 항균 조성물의 점성도

본 발명의 잔류성 항균 조성물의 점성도를 측정하기 위해 Wells-Brookfield Cone/Plate Model DV-II + 점도계를 사용하였다. 측정은 각각의 콘 및 플레이트의 두 개의 작은 핀 사이에 0.013 mm 의 틈을 갖는 2.4 cm。 콘(스핀들 CP-41) 측정 시스템으로 25 ℃에서 수행하였다. 분석할 샘플 0.5 ml를 콘 및 플레이트 사이에 주입하고, 콘을 1 rpm 의 속도로 회전시켜서 측정을 수행하였다. 콘의 회전에 대한 저항은 액체 샘플의 전단 응력에 비례하는 토오크를 발생시킨다. 토오크의 양을 읽고, 콘의 기하 상수, 회전 속도 및 응력 관련 토오크에 기초한 절대 센티푸아즈 단위 (mPa's) 로 점도계로 계산한다.

실시예

하기 실시예는 본 발명의 범위 내의 구현예를 추가로 기술 및 설명한다. 하기 실시예에서, 성분은 유효 수준으로 나열하였다. 실시예는 단지 설명의 목적으로 주어진 것이며, 본 발명을 제한하는 것으로 간주되어서는 안되며, 본 발명의 요지 및 범위를 벗어나지 않고 많은 변형이 가능하다.

성분은 화학명 또는 CTFA 명으로 나타내었다.

하기 표에 따라 15 개의 잔류성 항균 조성물을 제조하였다.

잔류성 항균 조성물

성분	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5
광물성 오일프로필렌글리콜암모늄라우릴술페이트시트르산나트륨시트레이트숙신산나트륨숙시네이트말산말론산나트륨말로네이트스테아레스 20스테아레스 2Triclosan기타물pH	1.00 %1.00 %0.60 %4.00 %3.30 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.55 %0.45 %0.15 %0.36 %q.s.4.0	1.00 %1.00 %0.60 %0.00 %0.00 %4.00 %3.30 %0.00 %0.00 %0.00 %0.55 %0.45 %0.15 %0.36 %q.s.4.5	1.00 %1.00 %0.60 %0.00 %2.00 %0.00 %0.00 %2.50 %0.00 %0.00 %0.55 %0.45 %0.15 %0.36 %q.s.3.9	1.00 %1.00 %0.60 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %4.00 %3.20 %0.55 %0.45 %0.15 %0.36 %q.s.3.9	0.00 %1.00 %0.60 %0.00 %0.00 %4.00 %3.20 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.15 %0.36 %q.s.3.9
음이온성 계면활성제의 마이크로톡스음이온성 계면활성제의 머리기의크기음이온성 계면활성제의 1차 사슬 길이	1작음12	1작음12	1작음12	1작음12	1작음12

성분	실시예 6	실시예 7	실시예 8	실시예 9	실시예 10	실시예 10a
광물성 오일프로필렌글리콜암모늄라우릴술페이트시트르산나트륨시트레이트숙신산나트륨숙시네이트말산폴리아크릴산/나트륨폴리아크릴레이트^*스테아레스 20스테아레스 2올레스 20올레스 2Triclosan티몰기타물pH	0.00 %1.00 %0.60 %0.00 %0.00 %4.00 %3.00 %0.00 %0.00 %0.55 %0.45 %0.00 %0.00 %0.00 %1.00 %0.36 %q.s.3.2	0.00 %1.00 %0.60 %0.00 %3.70 %0.00 %0.00 %4.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.50 %0.00 %0.36 %q.s.5.0	1.00 %1.00 %0.60 %2.50 %2.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.55 %0.45 %0.00 %0.00 %0.50 %0.00 %0.36 %q.s.3.9	1.00 %1.00 %0.60 %2.50 %2.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.08 %0.07 %0.08 %0.07 %0.15 %0.00 %0.36 %q.s.3.9	1.00 %1.00 %1.00 %4.00 %3.20 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.28 %0.23 %0.28 %0.23 %0.25 %0.00 %0.36 %q.s.3.9	1.00 %1.00 %0.60 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %2.5 %0.08 %0.07 %0.08 %0.07 %0.15 %0.00 %0.36 %q.s.3.8
음이온성 계면활성제의 마이크로톡스음이온성 계면활성제의 머리기의 크기음이온성 계면활성제의 1차 사슬 길이	1작음12	1작음12	1작음12	1작음12	1작음12	1작음12

* : Acumer 1020, Rohm ＆ Haas 사 제조

성분	실시예 11	실시예 12	실시예 13	실시예 14	실시예 15
광물성 오일프로필렌글리콜암모늄라우릴술페이트암모늄라우레스술페이트Hostapur SAS 60 (SPS)C_14-16나트륨알파올레핀술포네이트나트륨라우로일살코시네이트시트르산나트륨시트레이트숙신산소듐숙시네이트말산말론산나트륨말로네이트살리실산스테아레스 20스테아레스 2Triclosan코카미도프로필베타인폴리쿠아터늄 10기타물pH	1.00 %1.00 %0.00 %0.00 %1.00 %0.00 %0.00 %0.055 %0.00 %4.00 %0.67 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.55 %0.45 %0.15 %0.00 %0.00 %0.36 %q.s.3-6	1.00 %1.00 %0.00 %5.00 %0.00 %0.00 %0.00 %7.50 %4.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.55 %0.45 %3.00 %0.00 %0.00 %0.36 %q.s.3-6	1.00 %1.00 %0.00 %0.00 %0.00 %2.00 %0.00 %0.00 %2.00 %0.00 %0.00 %2.50 %0.00 %0.00 %0.00 %0.55 %0.45 %0.15 %0.00 %0.00 %0.36 %q.s.3-6	1.00 %1.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %1.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %4.00 %3.20 %0.00 %0.55 %0.45 %0.01 %4.00 %0.40 %0.36 %q.s.3-6	1.00 %1.00 %0.60 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.00 %0.50 %0.55 %0.45 %0.15 %0.00 %0.00 %0.36 %q.s.3-6
음이온성 계면활성제의 마이크로톡스음이온성 계면활성제의 머리기의 크기음이온성 계면활성제의 1차 사슬 길이	n/a작음15.5	150큼12	20작음14-16	＜150큼12	1작음12

상기 나타낸 모든 잔류성 항균 조성물은 약 0.3 이상의 그람 음성 잔류 효능 지수, 약 0.5 이상의 그람 양성 잔류 효능 지수, 약 1.0 이상의 1회-세척 즉시 병균 감소 지수 및 0.3 이상의 마일드성 지수를 갖는다.

잔류성 항균 조성물 예의 제조 방법

광물성 오일을 사용하는 경우, 예비 혼합 광물성 오일, 프로필렌글리콜, 활성물질, 스테아레스 2 및 20, 올레스 2 및 20, 및 50 중량 % 의 오일, 글리콜, 활성물질, 스테아레스 및 올레스 물질, 물을 예비 혼합 용기에 넣는다. 165 ± 10 ℉ 로 가열한다. 추가로 50 중량 % 의 오일, 글리콜, 활성물질, 스테아레스 및 올레스 물질 및 물을 예비 혼합 탱크에 첨가한다.

5 중량 %를 제외한 나머지의 물을 모두 제 2 혼합 탱크에 첨가한다. 필요에 따라, 예비 혼합물을 혼합 탱크에 첨가한다. 계면활성제를 혼합 탱크에 첨가한다. 상기 재료를 155 ±10 ℉ 로 가열하고, 용해될 때까지 혼합한다. 100 ℉ 미만으로 냉각시키고, 산 및 항균 활성물질, 예비 혼합되지 않았다면, 및 향료에 첨가한다. 재료가 용해될 때까지 혼합한다. pH를 목적하는 값까지 요구되는 완충액 (NaOH 또는 완충염) 으로 조절한다. 나머지 물을 최종 생성물에 첨가한다.

Claims

하기:

a. 0.001 % 내지 5 % 의 항균 활성물질;

b. 0.05 % 내지 10 % 의 음이온성 계면활성제;

c. 0.1 % 내지 10 % 의 프로톤 공여제; 및

d. 0 % 내지 99.85 % 의 물

을 함유하는 것을 특징으로 하는 잔류성(leave-on) 항균 조성물로서,

조성물의 pH 를 3.0 내지 6.0 으로 조정하고;

잔류성 항균 조성물의 그람 음성 잔류 효능 지수가 0.5 이상이고; 및

잔류성 항균 조성물의 마일드성 지수가 0.3 이상인 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
하기:

a. 0.001 % 내지 5 % 의 항균 활성물질;

b. 0.05 % 내지 10 % 의 음이온성 계면활성제;

c. 0.1 % 내지 10 % 의 프로톤 공여제; 및

d. 0 % 내지 99.85 % 의 물

을 함유하는 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물로서,

조성물의 pH 를 3.0 내지 6.0 으로 조정하고;

잔류성 항균 조성물의 그람 양성 잔류 효능 지수가 0.5 이상이고; 및

잔류성 항균 조성물의 마일드성 지수가 0.3 이상인 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
하기:

a. 0.001 % 내지 5 % 의 항균 활성물질;

b. 0.05 % 내지 10 % 의 음이온성 계면활성제;

c. 0.1 % 내지 10 % 의 프로톤 공여제; 및

d. 0 % 내지 99.85 % 의 물

을 함유하는 것을 특징으로 하는 그람 양성 세균, 그람 음성 세균, 진균류, 효모, 곰팡이 및 바이러스에 대해 효능이 있는 잔류성 항균 조성물로서,

조성물의 pH 를 3.0 내지 6.0 으로 조정하고;

잔류성 항균 조성물의 1회-세척 즉시 병균 감소 지수가 1.0 이상이고; 및

잔류성 항균 조성물의 마일드성 지수가 0.3 이상인 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 항균 활성물질이 트리클로산, 트리클로카르반, 옥토피록스, PCMX, ZPT, 천연 정유 및 그들의 주요 성분, 및 그들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 음이온성 계면활성제가 미크로톡스 지수 (Microtox Index) 가 150 미만인 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 음이온성 계면활성제가 사슬 길이가 주로 탄소수 12 및 14 인 소듐 및 암모늄 알킬 술페이트 및 에테르 술페이트, 사슬 길이가 주로 탄소수 14 및 16 인 올레핀 술페이트, 및 평균 사슬 길이가 탄소수 13 내지 17 인 파라핀 술포네이트 및 그의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 프로톤 공여제가 완충용량이 0.005 이상인 유기산인 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 프로톤 공여제가 아디프산, 타르타르산, 시트르산, 말레산, 말산, 숙신산, 글리콜산, 글루타르산, 벤조산, 말론산, 살리실산, 글루콘산, 폴리아크릴산, 그의 염, 및 그들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 프로톤 공여제가 무기산인 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 비-음이온성 계면활성제의 양 대 음이온성 계면활성제의 양의 비율이 1:1 미만인 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 0.2 % 내지 10 % 의 친유성 피부 보습제를 더 함유하는 것을 특징으로 하는 잔류성 항균 조성물.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 안전 유효량을 인간 피부상에 사용하는 것을 특징으로 하는 그람 음성 세균에 대한 잔류 효능을 나타내는 방법.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 안전 유효량을 인간 피부상에 사용하는 것을 특징으로 하는 여드름의 치료 방법.