CN110418630A - 包含精油和抗微生物脂质的抗微生物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗微生物组合物，特别是可提供协同抗头皮屑或抗痤疮功效的组合物。这可通过合理组合选择的精油活性物质(选自于百里酚或松油醇)和某些抗微生物脂质(选自于顺‑6‑十六碳烯酸、棕榈油酸、鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇和6‑羟基鞘氨醇)来实现。这些组合物可以制成非常多不同类型的个人护理产品，例如洗发剂、护发素；洗面或洗手产品；或免洗型霜剂/乳液。

Description

包含精油和抗微生物脂质的抗微生物组合物

发明领域

本发明涉及抗微生物组合物。本发明更特别地涉及个人护理组合物，如可提供抗微生物功效的用于护理头发、身体、手或脸的组合物。本发明更特别地涉及包含活性物质的清洁/护理组合物，所述活性物质相互作用以提供协同抗微生物功效，用于预防或缓解诸如痤疮或头皮屑之类问题的症状。

背景技术

本发明涉及一种抗微生物组合物，其可用于清洁和/或护理任何身体部位，但特别适用于头发和头皮护理、手部卫生或面部护理和清洁。

痤疮，也称为寻常痤疮(Acne vulgaris)，是一种常见的几乎影响所有青少年和/或生命中某些时候的成人的皮肤病。它具有复杂的病因，涉及异常角质化，皮脂分泌过多，雄激素功能，细菌生长和免疫超敏反应。尽管上述过程中的一个或多个与痤疮相关，但是尚未完全了解其触发因素和导致痤疮病变形成的确切过程。与痤疮有关的其他因素是自由基的存在，其随后的氧化应激导致细胞损伤。已经观察到痤疮通常发生在富含皮脂腺的区域，如面部、颈部和背部。痤疮丙酸杆菌(P.acnes)也与痤疮的发生有关。

已经通过多种方法对痤疮进行了治疗。大多数治疗需要数周至数月才能看到明显的变化。具有抗菌作用的过氧化苯甲酰已用于轻度的粉刺病例，并且也被认为可防止形成其他粉刺。在非常严重的痤疮病例中，已使用了抗生素如四环素、红霉素和克林霉素。据信，抗生素可通过几种机制起作用，最重要的是减少卵泡内和周围的细菌数量。它们还被认为可以减少皮脂中白细胞所产生的刺激性化学物质，从而减少炎症反应。

用抗菌肥皂洗手，特别是在使用厕所之后和/或在进食之前，已经被认为是改善人类死亡率，发病率和改善生活质量的最有效方法之一。已知包含氯基抗微生物剂如三氯生的杀菌和消毒皂组合物。如果使用者使用抗菌活性低或慢的肥皂，则他皮肤的除菌可能相对不充分，并可能会导致其他的有生命和/或无生命表面的污染并导致病原体和相关疾病的传播。因此，提供具有增强抗微生物活性的手和沐浴露组合物对于提供消费者的更好的健康和生活质量是至关重要的。

护发组合物通常提供清洁或调理的有益效果或两者的组合。此类组合物通常包含一种或多种清洁表面活性剂，其通常有助于清洁头发和/或头皮，使其不含有不希望的污垢、颗粒和脂肪物质。

另外，通过护发组合物还提供了去头皮屑得益处。头皮屑是影响全球许多人的问题。这种情况表现为头皮上死皮细胞团的脱落。这些是白色的，并具有美学上令人不愉快的外观。导致头皮屑的一个因素是某些马拉色菌酵母(Malassezia yeasts)。为了对抗这些，已经开发了头发清洁洗发剂形式的去头皮屑产品。已知的去头皮屑洗发剂的实例包括十二烷基醚硫酸钠(乙氧基化阴离子表面活性剂)与去头皮屑剂的组合。用于头发护理的典型去头皮屑剂是金属吡啶硫酮(metal pyrithione)，例如吡啶硫酮锌(ZPTO)、(吡罗克酮乙醇胺)、唑类抗微生物剂(如氯化噻唑)、硫化硒及其组合。

解决上述问题的大多数治疗方法涉及使用合成化学品。许多人不喜欢使用合成化学品，因为他们认为化学品对人体有刺激性。有些人认为合成化学品会引起副作用。因此，越来越多的人喜欢使用“天然”材料，例如基于草药来源的活性成分。

虽然通过使用含有已知抗微生物活性物质的组合物在很大程度上减轻了上述问题，但仍需要增强这些活性物质的功效，同时确保使用衍生自天然来源的活性物质。本发明人发现，当某些抗微生物脂质(AML)与选择的精油活性物质组合时，可以获得协同的抗真菌和抗菌功效。发现在本发明中特别有用的抗微生物脂质是顺-6-十六碳烯酸(sapienicacid)、棕榈油酸、鞘氨醇、二氢鞘氨醇、6-羟基鞘氨醇和植物鞘氨醇。发现与上述AML组合有效的精油活性物质是松油醇或百里酚。

CN 104800123 A(威莱(广州)日用品有限公司，2015)公开了一种抗菌皂基沐浴露及其制备方法。所述沐浴露含有以下成分：百里香酚、水杨酸、植物提取物、乙醇、丙二醇、赤藓糖醇、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、氢氧化钾、二硬脂酸乙二醇酯、二己基磺基琥珀酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油酰甘氨酸钠、聚季铵盐-7、聚甘油脂肪酸酯组合物、乙二胺四乙酸四钠、氯化钠、柠檬酸、香精、防腐剂和水。所述抗菌皂基沐浴露柔软并对皮肤友好，能有效抵抗细菌和滋润肌肤，特别适用于角质层较厚，油脂分泌量高，皮肤瘙痒的人群。

WO 13/064360 A2(Unilever)公开了含有二羧酸或三羧酸或其盐与百里酚或松油醇的组合的液体个人清洁组合物。该组合提供快速作用的协同抗微生物效果。

WO 13/083393 A1(Unilever)公开了一种消毒表面的方法和一种用于此目的的抗菌组合物。该组合物包含选择的抗菌活性物质、特定聚合物和选择的水溶助长剂。

据我们所知，本发明中要求保护的与所选精油活性物质组合的AML尚未公开用于协同抗微生物活性。

因此，本发明的一个目的在于提供一种与各组分相比显示出协同抗微生物活性的个人护理组合物。

发明概述

根据本发明的第一方面，提供一种抗微生物组合物，其包含：

(i)0.01-5重量％的选自百里酚或松油醇的精油活性物质；

(ii)0.01-5重量％的抗微生物脂质，其选自：顺-6-十六碳烯酸、棕榈油酸、鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇和6-羟基鞘氨醇；及

(iii)化妆品可接受的载体。

本发明的第二方面涉及一种为人的局部表面提供抗微生物功效的非治疗性方法，包括将第一方面的组合物施用于所需表面的步骤。

根据另一方面，公开了一种向人的局部表面提供抗微生物功效的治疗方法，包括将第一方面的组合物施用于所需表面的步骤。

根据一个或多个方面，公开了一种抗微生物组合物，其包含：

(i)0.01-5重量％的选自百里酚或松油醇的精油活性物质；

(ii)0.01-5重量％的抗微生物脂质，其选自：顺-6-十六碳烯酸、棕榈油酸、鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇和6-羟基鞘氨醇；及

(iii)化妆品可接受的载体，用于治疗痤疮或头皮屑。

具体实施方式

通过阅读以下详细说明和所附权利要求，这些和其他方面、特征和优点对于本领域普通技术人员将变得显而易见。为避免疑义，本发明的一个方面的任何特征都可以用于本发明的任何其他方面。词语“包含”旨在表示“包括”但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说，所列出的步骤或选项不必是穷举的。应注意，以下说明中给出的实施例旨在阐明本发明，而不是要将本发明限制于那些实施例本身。类似地，除非另有说明，否则所有百分比均为重量/重量百分比。除了在操作和比较实施例中，或者在另外明确指出的情况下，否则本说明书和权利要求中的所有表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的数字都应理解为由“约”修饰。以“从x到y”的格式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“从x到y”的格式描述多个优选范围时，应当理解的是，也可以考虑组合不同端点的所有范围。换句话说，在指定任何值的范围时，任何特定的上限值都可以与任何特定的较低值相关联。

如在此发现的本发明的公开内容应被认为涵盖在权利要求中发现的所有实施方案，所述权利要求彼此相互依赖，不管权利要求是否具有多重依赖性或是冗余的。

在公开关于本发明的特定方面(例如本发明的组合物)的特征的情况下，此类公开内容也应被视为适用于本发明的任何其他方面(例如本发明的方法)。

本文所用的“抗微生物组合物”意指包括用于局部施用于哺乳动物，尤其是人类的皮肤、毛发和/或头皮的组合物。这种组合物通常施用于所需的身体局部表面几秒至最多24小时。当施用时间低时，例如几秒至几分钟的量级，然后用水冲洗或擦去所述组合物，这种组合物被称为清洁组合物或洗去组合物。当所述组合物施用更长时间时，例如从几分钟到最多24小时，并通常在正常个人清洁过程中被洗掉，这种组合物被称为免洗型组合物。根据本发明的组合物可以是洗去型或免洗型。在这两者中，优选洗去型。它包括应用于人体的任何还可改善外观、清洁、气味控制或一般美学的产品。本发明的组合物可以是液体、乳液、霜剂、泡沫、磨砂膏、凝胶、棒、洗发剂、护发素、洗手液、洗面奶或沐浴露产品的形式。其更优选用于预防或缓解头皮和/或头发上的头皮屑症状，用于抗痤疮，或用于手或人体的其他部位的消毒。

本发明更特别地涉及抗微生物清洁组合物。

与提供协同抗微生物活性的精油活性物质组合的抗微生物脂质包括顺-6-十六碳烯酸、鞘氨醇、二氢鞘氨醇、棕榈油酸、植物鞘氨醇、6-羟基鞘氨醇或一种或多种所述AML的组合。更优选的AML是顺-6-十六碳烯酸、植物鞘氨醇和二氢鞘氨醇，最优选的是植物鞘氨醇和二氢鞘氨醇。

通常将顺-6-十六碳烯酸和棕榈油酸以纯化形式加入到所述抗微生物剂中。这些脂肪酸可以化学合成或从天然来源获得，并且可以是游离脂肪酸形式或酯化形式，优选游离形式。含有这些脂肪酸及其衍生物的天然物质可以来自动物或植物，包括但不限于植物种子提取物、海生油(marine oils)、动物油和微生物发酵物。具体而言，顺-6-十六碳烯酸据报道是黑眼花(Thunbergia alata)种子油的主要成分(85％重量的甘油三酯)。可以将纯化的顺-6-十六碳烯酸或包含顺-6-十六碳烯酸的种子油提取物添加到所述抗微生物组合物中，同时确保在本发明的组合物中具有所需浓度的顺-6-十六碳烯酸。

鞘氨醇、植物鞘氨醇、二氢鞘氨醇和6-羟基鞘氨醇是存在于人体皮肤上的类鞘氨醇碱。它们可以化学合成或通过适当的生物技术方法制备，所述技术方法可由来源于诸如糖等材料的酵母形成鞘氨醇碱。可以将纯化形式对鞘氨醇碱加入到所述抗微生物组合物中。或者，可以使用由大量类鞘氨醇碱组成的发酵液，同时确保在本发明的组合物中具有所需浓度的类鞘氨醇碱。

所述AML的含量为所述组合物的0.01-5重量％，优选为0.1-2重量％。

在本发明中与所述AML组合有效的精油活性物质是百里酚或松油醇。

百里酚可以以纯化形式添加到所述抗微生物组合物中。或者，可以将包含百里酚的百里香油或百里香提取物添加到所述抗微生物组合物中，同时确保在本发明的组合物中具有所需浓度的百里酚。百里香油或百里香提取物可由百里香植物获得。百里香植物是指属于百里香属的植物，包括但不限于以下种类：银斑百里香(Thymus vulgaris)、洋百里香(Thymus zygis)、龙脑百里香(Thymus satureoides)、乳香百里香(Thymus mastichina)、簇生百里香(Thymus broussonetti)、棘龙百里香(Thymus maroccanus)、苍白百里香(Thymus pallidus)、阿尔及利亚百里香(Thymus algeriensis)、红花百里香(Thymusserpyllum)、宽叶百里香(Thymus pulegoide)和柠檬百里香(Thymus citriodorus)。

所述松油醇优选选自α-松油醇、β-松油醇、γ-松油醇或其混合物。特别优选所述松油醇是α-松油醇。松油醇可以纯化形式加入到所述抗微生物组合物中。或者，可以将包含松油醇的松油添加到所述抗微生物组合物中。

所述抗微生物组合物包含本发明组合物的0.01-5重量％的上述精油活性物质，优选为0.05-2.0％，更优选为0.1-1.0重量％。

根据本发明特别优选的一个方面，所述组合物包含百里酚和松油醇的混合物。在该优选方面中，百里酚的含量为所述组合物重量的0.01-2％，优选为0.05-1％，松油醇为所述组合物重量的0.01-5％，优选为0.1-2％。

优选所述精油活性物质与所述抗微生物脂质的重量比在细胞水平上为1:1至3000:1，以使所述抗微生物作用最为有效。

Evonik Industries是AML(包括鞘氨醇、植物鞘氨醇、胆固醇和脂肪酸)的主要供应商。

不希望受理论束缚，本发明人认为身是精油活性物质与AML组合的协同抗微生物功效是通过微生物膜破坏来实现的。

在本发明中，优选基本上不存在抗微生物醇(具有1-7个碳原子的低分子量醇)。所述基本上不存在是指所述醇的浓度小于抗微生物治疗活性所需的量。优选，所述抗微生物醇的含量小于1％，更优选小于0.1％，最好不存在于本发明中。

本发明的组合物包含化妆品可接受的载体。根据一个方面，所述化妆品可接受的载体包含水。根据另一个优选的方面，所述载体另外包含表面活性剂。所述化妆品可接受的载体是这样的组合物，其可以制成乳霜、乳液、凝胶、粉末、软膏、沐浴露、洗手液或洗面产品、洗发剂、护发素或皂条，优选作为洗发剂、护发素、沐浴露、洗手液或洗面产品。

皮肤护理

本发明的组合物可用于皮肤护理。在这种情况下，所述化妆品可接受的基料可以是液体或固体材料。通常，基料的含量为所述组合物总重量的10-99.9％，更优选为20-95％，最优选为40-85％，包括其中包含的所有范围。特别优选的是，所述化妆品可接受的载体包括水。水的含量优选为防晒组合物总重量的30-90％，更优选为30-85％，最优选为30-80％。除水外，适用的载体类别还包括有机硅、多元醇、烃、甘油三酯和增稠粉末。

本发明的护肤组合物可以是任何形式，包括适合局部施用于皮肤的调色剂、乳液、乳霜、摩丝、磨砂膏、美容液(serum)或凝胶。所述组合物可以是免洗型产品，如润肤露、乳霜、止汗剂、除臭剂、口红、粉底、睫毛膏、无日防晒乳(sunless tanners)和防晒乳液，或洗去型产品，如沐浴露和盥洗皂。优选所述组合物是润肤露或乳霜。

所述组合物可包含充当共溶剂的润肤油。适当的润肤油包括，例如，烷氧基化芳族醇与脂肪羧酸的酯，聚乙二醇或二醇与脂肪羧酸的酯如辛酸/癸酸甘油三酯，脂肪醇和脂肪酸的酯，苄醇的烷氧基化衍生物及其混合物。优选，所述润肤油是辛酸/癸酸甘油三酯。

通常，此类组合物包含共溶剂的量为防晒组合物总重量的0.01-10％，更优选为0.1-8％，最优选为1-6％，并包括其中包含的所有范围。

所述组合物可另外包含防晒剂，如无机防晒剂。例如，氧化锌、二氧化钛、氧化铁、二氧化硅如气相二氧化硅。这种防晒剂的量优选为所述防晒组合物总重量的0.1-5％。

本发明的组合物可包含UV-A防晒剂，其选自由二苯甲酰甲烷衍生物、三嗪衍生物、二苯甲酮衍生物及其混合物所组成的组中。在一个优选的实施方案中，所述UV-A防晒剂包含或是二苯甲酰甲烷衍生物，例如丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(以商品名Parsol 1789出售)。

通常，本发明的防晒组合物包含0.1-15重量％的所述UV-A防晒剂，更优选为0.1-10％，最优选为1-5％，基于所述组合物的总重量，并包括其中包含的所有范围。

本发明的组合物还可包含UV-B防晒剂。本发明的适用UV-B防晒剂选自由二苯甲酮、邻氨基苯甲酸盐、水杨酸盐、肉桂酸盐、樟脑、亚苄基丙二酸酯、三嗪酮及其衍生物所组成的组中。在一个优选的实施方案中，所述UV-B防晒剂包含或是肉桂酸酯衍生物，例如甲氧基肉桂酸乙基己酯(以商品名Parsol MCX出售)。

通常，所述组合物包含0.1-20重量％的所述UV-B防晒剂，更优选为0.5-18％，最优选为1-15％，基于所述组合物的总重量，并包括其中包含的所有范围。

皮肤增白剂也可以掺入到本发明的组合物中。最优选的皮肤增白活性物质是维生素B3化合物。维生素B3化合物可以是烟酸(nicacin)、烟酸或烟酰胺，优选烟酰胺。

已知烟酰胺可用于从角质形成细胞分泌AMP。如此分泌的AMP提供了改善身体外表面(如在头皮上)的免疫力。因此，通过在本发明的组合物中使用烟酰胺，预期通过使用烟酰胺可不仅通过本发明组合物的抗真菌活性还可通过增强头皮自身针对细菌的保护屏障来提高所述抗头皮屑功效。预期这种组合可以提供进一步的持久保护，例如长达24小时的细菌保护。

烟酰胺的含量优选为所述组合物的重量的0.01-5％，更优选为0.1-3％。除维生素B3及其衍生物外，适用的皮肤增白剂是曲酸、熊果苷、氨甲环酸、胎盘提取物、抗坏血酸及其衍生物(如抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸葡糖苷和抗坏血酸四异棕榈酸酯)、芦荟提取物、乳酸铵、壬二酸、柠檬酸酯、鞣花酸、乙醇酸、绿茶提取物、氢醌、柠檬提取物、亚油酸、维生素如维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素A、二羧酸、间苯二酚衍生物、羟基羧酸等乳酸及其盐(如乳酸钠)或其混合物。通常，所述皮肤增白剂的含量为所述组合物总重量的0.1-10％，更优选为0.2-5％，最优选为0.3-3％，包括其中包含的所有范围。

护肤组合物还可包含本领域常用的其他成分，以增强物理性质和性能。适用的成分包括但不限于保湿剂、增稠剂、遮光剂、粘合剂、着色剂和颜料、pH调节剂、防腐剂、光学增效剂、香料、粘度调节剂、生物添加剂、缓冲剂、调理剂、天然提取物、精油和皮肤有益剂，包括抗炎剂、清凉剂、止汗剂、抗衰老剂、抗痤疮剂、抗微生物剂和抗氧化剂。

皮肤清洁

本发明的组合物可用于皮肤护理，例如沐浴露或洗面乳。所述抗微生物组合物可进一步包含表面活性剂。优选的表面活性剂是非离子表面活性剂，例如C₈-C₂₂，优选C₈-C₁₆脂肪醇乙氧基化物，当产物为液体形式时，包含1-8个环氧乙烷基团。所述表面活性剂优选选自伯烷基硫酸盐、仲烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐或乙氧基化烷基硫酸盐。所述组合物可进一步包含阴离子表面活性剂，如烷基醚硫酸盐，优选具有1-3个环氧乙烷基团的烷基醚硫酸盐，来自天然或合成来源和/或磺酸。特别优选十二烷基醚硫酸钠。烷基多葡糖苷也可以存在于所述组合物中，优选碳链长度在C6和C16之间的那些烷基多葡糖苷。

因此，在一个高度优选的方面中，所述抗微生物组合物包括选自阴离子表面活性剂、脂肪酸酰胺、烷基硫酸盐、直链烷基苯磺酸盐及其组合的表面活性剂。

当存在表面活性剂时，所述抗微生物组合物优选包含占所述组合物重量1-90％的表面活性剂。

当使用表面活性剂时，特别优选的表面活性剂是皂。皂是适用于本发明抗微生物组合物的个人洗涤用的表面活性剂。所述皂优选为C₈-C₂₄皂，更优选为C₁₀-C₂₀皂，最优选为C₁₂-C₁₈皂。所述皂的阳离子可以是碱金属、碱土金属或铵。优选，所述皂的阳离子选自钠、钾或铵。更优选，所述皂的阳离子是钠或钾。

典型的脂肪酸混合物由5-30％椰子脂肪酸和70-95％脂肪酸(按皂重量计)组成。衍生自其他适用的油/脂肪的脂肪酸如花生、大豆、牛油、棕榈、棕榈仁等也可以以其他所需的比例使用。

当存在时，本发明的皂的含量优选为所述组合物重量的1-90％，优选为10-85％，更优选为25-75％。优选的组合物可包括其他已知成分，例如香料、颜料、防腐剂、润肤剂、防晒剂、乳化剂、胶凝剂和增稠剂。这些成分的选择在很大程度上取决于所述组合物的形式。

水是优选的载体。当存在水时，其含量优选为所述组合物重量的至少1％，更优选至少2％，还更优选至少5％。当水是载体时，优选的液体组合物包含10-99.8重量％的水。所述液体抗微生物组合物可用作皮肤消毒液，用于皮肤清洁，特别是用于洗手或洗面。当水是载体时，优选的固体组合物包含5-30重量％的水。所述固体抗微生物组合物优选为成型固体的形式，更优选为棒状。所述固体抗微生物组合物特别适用于皮肤清洁，特别是用于洗手或洗脸。

根据另一方面，无机颗粒材料也是适当的载体。当无机颗粒材料是载体时，所述抗微生物组合物呈固体形式。优选，所述无机颗粒材料是滑石。当所述无机颗粒材料是滑石时，所述固体抗微生物组合物可特别用作用于面部或身体的滑石粉。

在本发明的另一个方面中，本发明的组合物适用于个人卫生的擦拭物。

洗发剂

根据本发明的一个特别优选的方面，所述组合物是洗发剂。本发明的组合物尤其是洗发剂用阴离子表面活性剂配制，如烷基硫酸盐和/或乙氧基化烷基硫酸盐表面活性剂。这些阴离子表面活性剂的含量优选为所述组合物重量的1-20％，优选为2-16％，更优选为3-16％。优选的烷基硫酸盐是C8-18烷基硫酸盐，更优选为C12-18烷基硫酸盐，优选是具有增溶作用的阳离子如钠、钾、铵或取代铵的盐。

优选的烷基醚硫酸盐具有下式：RO(CH₂CH₂O)_nSO₃M；其中R是具有8-18(优选12-18)个碳原子的烷基或链烯基；n是平均值大于至少0.5，优选1-3，更优选2-3的数；M是增溶阳离子，如钠、钾、铵或取代铵。一个实例是十二烷基醚硫酸钠(SLES)。特别优选的SLES的平均乙氧基化度为0.5-3，优选为1-3。

根据本发明的洗发剂组合物可包含一种或多种其他阴离子清洁表面活性剂，其是化妆品可接受的，并适合局部施用于头发。

其他适当的阴离子清洁表面活性剂的实例是烷芳基磺酸盐，烷基琥珀酸盐，烷基磺基琥珀酸盐，烷基醚磺基琥珀酸盐，N-烷基肌氨酸盐，烷基磷酸盐，烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐，尤其是它们的钠、镁、铵和单乙醇胺盐、二乙醇胺盐和三乙醇胺盐。所述烷基和酰基通常含有8-18个，优选10-16个碳原子，并且可以是不饱和的。所述烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基醚磷酸盐和烷基醚羧酸及其盐每分子可含有1-20个环氧乙烷或环氧丙烷单元。

用于本发明组合物的典型阴离子清洁表面活性剂包括琥珀酸油基酯钠、月桂基磺基琥珀酸铵、十二烷基醚磺基琥珀酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸三乙醇胺、月桂基醚羧酸和N-月桂基肌氨酸钠。

适用的优选的其他阴离子清洁表面活性剂是十二烷基醚磺基琥珀酸钠(n)EO(其中n为1-3)、月桂基醚羧酸(n)EO(其中n为10-20)。

任何前述阴离子清洁表面活性剂的混合物也可以是适用的。

本发明的组合物优选另外包含两性表面活性剂，优选甜菜碱表面活性剂，优选烷基酰氨基丙基甜菜碱表面活性剂，例如椰油酰胺丙基甜菜碱。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含0.1-10重量％，优选0.5-8重量％，更优选1-5重量％的甜菜碱表面活性剂。

为了增强本发明组合物尤其是洗发剂的活性物质的沉积，通常在其中包括阳离子聚合物。在本发明中，优选所述组合物另外包含0.01-2.0％的阳离子聚合物。所述阳离子聚合物优选为瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵。瓜尔胶聚合物主要含有半乳甘露聚糖聚合物链。根据瓜尔胶水解和阳离子化的程度，该聚合物可以具有不同分子量和阳离子取代度。所述阳离子聚合物的含量优选为所述组合物重量的0.04-0.5％，更优选为0.08-0.25％。

本发明的洗发剂组合物的pH优选等于或高于4.0，更优选为5.0-7.0。

根据本发明的组合物，特别是用于去头屑的洗发剂组合物优选另外包含一种或多种去头屑剂。优选的试剂选自吡啶硫酮锌、唑类化合物(如氯苯咪唑或酮康唑)、羟甲辛吡酮(octopirox)、硫化硒或其组合。根据本发明，希望包括吡啶硫酮锌作为所述去头屑剂。

吡啶硫酮锌(ZPTO)是1-羟基-2-吡啶硫酮锌的简写。

吡啶硫酮的多价金属盐由下述通式表示：

在吡啶硫酮锌的情况下，金属阳离子M是锌。

基于所述组合物的重量，吡啶硫酮锌的含量优选为0.1-3.0％，更优选为0.1-2.0％。ZPTO是一种颗粒材料。尽管粒度对于实现本发明的益处并不重要，但ZPTO的粒度优选为0.25-8微米，更优选为0.5-8.0微米，还更优选为1.0-7.5微米。ZPTO可从Kolon LifeScience Inc.,Sino Lion(USA)Ltd,Lonza和其他供应商商购获得。据信，在所述组合物中存在额外的锌化合物可改善吡啶硫酮金属盐的去头屑功效。适当的锌化合物是氧化锌、柠檬酸锌、丙二酸锌、碳酸锌或其组合。所述锌化合物的含量优选为所述组合物重量的0.1-3％，更优选为0.1-1.5％。

根据本发明的洗发剂组合物优选另外包含康唑类杀真菌剂。优选，所述康唑类杀真菌剂选自酮康唑、氯苯咪唑或其混合物。唑类杀真菌剂的含量优选为所述组合物重量的0.01-2％，更优选为0.025-0.75％。据信，康唑类杀真菌剂的存在可改善吡啶硫酮锌的沉积。

所述组合物优选另外包含维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酰胺。

烟酰胺的含量优选为所述组合物重量的0.1-5％，更优选为0.5-5％，进一步更优选为0.5-3％，最优选为1.0-3.0％。

悬浮剂

优选，本发明的组合物还包含悬浮剂。适当的悬浮剂选自聚丙烯酸、丙烯酸的交联聚合物、丙烯酸与疏水单体的共聚物、含羧酸单体和丙烯酸酯的共聚物、丙烯酸和丙烯酸酯的交联共聚物、杂多糖胶和结晶长链酰基衍生物。所述长链酰基衍生物理想地选自乙二醇硬脂酸酯、具有16-22个碳原子的脂肪酸的链烷醇酰胺及其混合物。乙二醇二硬脂酸酯和聚乙二醇3二硬脂酸酯是优选的长链酰基衍生物，因为它们赋予组合物珠光。聚丙烯酸可以以商品名Carbopol 420、Carbopol 488或Carbopol 493购得。也可以使用与多官能剂交联的丙烯酸聚合物；它们可以Carbopol910、Carbopol 934、Carbopol 941和Carbopol 980商购获得。含羧酸的单体和丙烯酸酯的适用共聚物的实例是Carbopol 1342。所有Carbopol(商标)材料均可从Goodrich获得。

适当的丙烯酸和丙烯酸酯的交联聚合物是Pemulen TR1或Pemulen TR2。适当的杂多糖胶是黄原胶，例如可以获得。

可以使用任何上述悬浮剂的混合物。优选的是丙烯酸的交联聚合物和结晶长链酰基衍生物的混合物。

如果包含悬浮剂，则其总重量在本发明的洗发剂组合物中的比例通常为所述组合物总重量的0.1-10％，优选为0.5-6％，更优选为0.5-4％。

本发明的组合物可含有其他成分以提高性能和/或消费者可接受性。这些成分包括香料、染料和颜料、pH调节剂、珠光剂或遮光剂、粘度调节剂、防腐剂和天然毛发营养素如植物、水果提取物、糖衍生物和氨基酸。

本发明的组合物优选是水基的。它优选含有大量水，优选占组合物重量的70-95％。

护发素

当通过本发明的组合物递送调理的有益效果时，所述组合物被称为护发素。通常，护发组合物中使用的最常用的调理剂是水不溶性油性物质，如矿物油、天然存在的油如甘油三酯和有机硅聚合物。通过将所述油性材料沉积在头发上以导致形成薄膜来实现调理的有益效果，这使得头发在潮湿时更容易梳理并且在干燥时更易于处理。特别有用的调理剂是有机硅化合物，优选非挥发性有机硅化合物。本文的组合物可有利地包括一种或多种有机硅。所述有机硅是以分散或悬浮的颗粒形式存在的调理剂。它们用于在用水冲洗头发后仍保留在头发上。适当的有机硅油可包括聚烷基有机硅、聚芳基有机硅、聚烷基芳基有机硅、聚醚有机硅共聚物及其混合物。氨基有机硅通常与洗发剂组合物一起配制。氨基有机硅是含有至少一个伯胺、仲胺、叔胺或季铵基团的有机硅。也可以使用高分子量有机硅胶。另一种有用的类型是交联的有机硅弹性体，如聚二甲基有机硅/乙烯/聚二甲基有机硅交联聚合物(如Dow Corning的9040和9041)。

所述组合物中有机硅的含量可以为所述护发组合物重量的约0.1至约10重量％，优选为约0.1至约8重量％，更优选为约0.3至约5重量％。

本发明的护发素组合物的pH优选等于或高于4.0，更优选为5.0-7.0。

所述头发调理组合物通常包含选自阳离子表面活性剂的调理表面活性剂，其可单独使用或混合使用。根据本发明的用于护发素组合物的适用阳离子表面活性剂包括十六烷基三甲基氯化铵、山嵛基三甲基氯化铵、十六烷基氯化吡啶、四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、辛基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、辛基二甲基苄基氯化铵、癸基二甲基苄基氯化铵、硬脂基二甲基苄基氯化铵、双十二烷基二二甲基氯化铵、双十八烷基二甲基氯化铵、牛油三甲基氯化铵、二氢化牛油二甲基氯化铵(如Akzo Nobel的Arquad 2HT/75)、椰油三甲基氯化铵、PEG-2-油基甲基氯化铵(PEG-2-oleammoniumchloride)及其相应的氢氧化物。其他适用的阳离子表面活性剂包括具有CTFA名称的Quaternium-5、Quaternium-31和Quaternium-18。任何前述材料的混合物也可以是适用的。用于根据本发明的护发素的特别有用的阳离子表面活性剂是十六烷基三甲基氯化铵，可商购获得，例如作为GENAMIN CTAC(Hoechst Celanese)。用于根据本发明的护发素的另一种特别有用的阳离子表面活性剂是可商购获得的山嵛基三甲基氯化铵，如Clariant的GENAMIN KDMP。另一种优选的阳离子表面活性剂是硬脂酰胺丙基二甲胺。

最优选用于所述组合物的阳离子表面活性剂是硬脂酰胺丙基二甲胺，山嵛基三甲基氯化铵或硬脂基三甲基氯化铵。在本发明的护发素中，阳离子表面活性剂的含量通常为所述组合物重量的0.1-5％，优选为0.5-2.5％。

本发明的护发素组合物优选还可另外包含脂肪醇。据信，脂肪醇和阳离子表面活性剂在所述护发素组合物中的组合使用是特别有利的，因为这可导致形成阳离子表面活性剂分散在其中的层状相。

代表性的脂肪醇包含8-22个碳原子，更优选16-22个碳原子。脂肪醇通常是含有直链烷基的化合物。适当的脂肪醇的实例包括鲸蜡醇、硬脂醇及其混合物。使用这些材料的好处还在于它们有助于本发明组合物的整体护发性能。

本发明的护发素中脂肪醇的含量通常为所述组合物重量的0.5-10％，优选0.1-8％，更优选为0.2-7％，最优选为0.3-6％。阳离子表面活性剂与脂肪醇的重量比可适当地为1:1至1:10，更优选为1:1.5至1:8，最佳为1:2至1:5。

本发明还涉及一种向人的局部表面提供抗微生物功效的方法，其包括将本发明的组合物施用到所需表面上的步骤。

所述方法可用于预防或治疗痤疮、头皮屑或用于维持一般卫生。

本发明还涉及抑制细菌或真菌在身体表面生长的方法。所述方法对秕糠马拉色癣菌(Malassezia furfur)等真菌和痤疮丙酸杆菌(P.acnes)等细菌特别有效。所述方法包括将所述第一方面的组合物施用于个体的头皮或任何其他身体表面的步骤。或者，并且优选地，在上述步骤之后用水冲洗所述表面。所述冲洗步骤通常在将组合物施用于皮肤或头发/头皮上后1-5分钟内进行。根据一个方面，本发明提供了非治疗性益处。

现在将参考以下非限制性实施例对本发明进行说明。

实施例

实施例1-8：

使用针对痤疮丙酸杆菌的ΣFIC测定法测定所述精油活性物质和所述AML化合物之间的协同作用。下面给出该方法的简要描述。

方法：针对痤疮丙酸杆菌的ΣFIC测定

微生物制剂：

将痤疮丙酸杆菌(ATCC 6919)接种在增强的梭菌培养基琼脂平板(RCMA，溶液A)上，并在厌氧罐中于37℃厌氧培养72-96小时。将单个菌落培养到增强的梭菌培养基(RCM，溶液B)中，并在37℃下厌氧孵育72-96小时。通过使用RCM稀释将最终细胞密度调节至约5×10⁷个细胞/ml。然后将接种物进一步1:1000稀释到Luria-Bertani培养基(LB，溶液C)中，得到约5×10⁴个细胞/ml。

溶液A

增强梭菌培养基琼脂(RCMA)

38克RCM(HopeBio)

15克琼脂(Oxoid)

去离子水至1000ml

高压灭菌器

溶液B

强化梭菌培养基(RCM)

38克RCM(HopeBio)

去离子水至1000ml

高压灭菌器

溶液C

Luria-Bertani培养基(LB)

10克胰蛋白胨(Oxoid)

10克氯化钠(SCR)

5克酵母提取物(Oxoid)

去离子水至1000ml

高压灭菌器

体外药敏试验

将精油活性物质连续稀释(2倍)以在LB生长培养基中获得10-10,000ppm的浓度。将所述AML化合物连续稀释(2倍)以在LB生长培养基中制备15.6-1000ppm的顺-6-十六碳烯酸和棕榈油酸；和2-125ppm的其他AML。

通过将20μl精油溶液与20μl AML化合物混合，在96孔板中制备精油和AML化合物的二元组合。将每个孔中的溶液进一步与160μl LB中的痤疮丙酸杆菌混合。测试板中的最终细胞密度约为4×10⁴个细胞/ml，所述96孔板的每个孔中活性物的最终浓度如下所示。

精油活性物质浓度(ppm)：1000、500、250、125、62.5、31.3、15.6、7.8、3.9、2.0、1.0和0。

所述脂肪酸AML顺-6-十六碳烯酸和棕榈油酸化合物浓度(ppm)：100、50、25、12.5、6.25、3.13、1.56和0。鞘氨醇AML化合物浓度(ppm)：12.5、6.3、3.1、1.6、0.8、0.4、0.2和0。

将所述板在37℃下厌氧孵育50小时。然后将20μl阿拉玛蓝(alamar blue)(0.01％)加入到每个孔中，在有氧条件下进一步孵育2-3天以观察颜色变化。红色表示微生物生长，不变的蓝色表示没有生长。此外，还证实单独的测试化合物不会在没有添加微生物的情况下用对照混合物引起阿拉玛蓝的颜色变化。

计算：

最低抑制浓度(MIC)：

MIC定义为提供完全微生物生长抑制的活性物质的绝对最低浓度，如在测试条件下的阿拉玛蓝的蓝色所示。

测定了顺-6-十六碳烯酸、棕榈油酸、鞘氨醇、植物鞘氨醇和二氢鞘氨醇的MIC分别为1-4ppm、1ppm、0.4ppm、0.2ppm和0.2ppm。百里酚的MIC为62.5ppm，松油醇的MIC为1000ppm。

分数抑制浓度(FIC)：

已使用分数浓度(FC)和分数抑制浓度(FIC)的概念广泛研究了分离的和混合物中抑制性抗微生物剂的不同行为。参数可以定义如下：

协同作用和可加性

抗微生物剂之间的相互作用可以是加和的、协同的或拮抗的，这取决于所述组合的功效是否等于、大于或小于单独测试时对各个组分在相同总浓度下所获得的功效。

这些关系可以通过将混合物中存在的所有组分的分数MIC值相加得到“分数抑制指数”来数学表达。在学术或专利文献中没有一致的方法来定义精确限制性ΣFIC值，以区分协同作用与可加性或拮抗作用。在本研究中，我们采用了一种自由的方法来定义任何具有ΣFIC<0.9的二元混合物为具有协同行为的证据。

ΣFIC＝FIC(组分1)+FIC(组分2)

ΣFIC＝1对应于加和性的微生物活性

ΣFIC>1对应于拮抗微生物活性

ΣFIC<0.9对应于协同微生物活性

结果：

基于进行实验的所述精油活性物质(0-1000ppm)和所述AML化合物(0-100ppm)的浓度范围，所述组合的ΣFIC在下表–1中给出。

表–1

实施例	组合	ΣFIC
			1	百里酚+顺-6-十六碳烯酸	0.52
2	百里酚+鞘氨醇	0.50
			3	百里酚+二氢鞘氨醇	0.50
4	百里酚+植物鞘氨醇	0.50
			5	百里酚+棕榈油酸	0.51
6	松油醇+顺-6-十六碳烯酸	0.56
			7	松油醇+鞘氨醇	0.75
8	松油醇+二氢鞘氨醇	0.50
			9	松油醇+植物鞘氨醇	0.56
10	松油醇+棕榈油酸	0.625

上表中的数据表明，本发明的每种抗微生物脂质与诸如百里酚和松油醇的精油活性物质的组合都显示出协同的抗微生物活性。

上述实验在体外试验中进行，以评估协同抗微生物行为。可预期用于制备局部使用的组合物的浓度将大不相同。由于以下影响本体中浓度与细胞水平上浓度之间差异的原因，所述浓度可以高出几个数量级。所述组合物可以与许多其他成分配制成乳液或凝胶，所述成分会影响油相和水相中所需活性物质的浓度，其有可能是非常不同的。它们也有可能具有非常不同的物理和流体动力学性质，如分配系数、扩散速率、对流传输速率和流变性质。因此，可预期当配制成组合物时待使用的浓度将不同于进行实验的细胞水平的浓度，通常高出几个数量级。

Claims (9)

1.抗微生物组合物，其包含：

(i)0.01-5重量％的选自百里酚或松油醇的精油活性物质；

(ii)0.01-5重量％的抗微生物脂质，其选自：顺-6-十六碳烯酸、棕榈油酸、鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇和6-羟基鞘氨醇；及

(iii)化妆品可接受的载体。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述抗微生物脂质选自：顺-6-十六碳烯酸、植物鞘氨醇和二氢鞘氨醇。

3.根据权利要求1或2的组合物，其包含百里酚和松油醇。

4.根据前述权利要求之一的组合物，其中所述组合物是霜剂、洗剂、凝胶、粉末、软膏；沐浴露、洗手液或洗面产品；洗发水、护发素或皂条。

5.根据前述权利要求之一的组合物，其中所述化妆品可接受的载体包含表面活性剂。

6.向人的局部表面提供抗微生物功效的非治疗性方法，包括将根据前述权利要求之一的组合物施用于所需表面的步骤。

7.根据权利要求6的非治疗性方法，其中选自百里酚或松油醇的精油活性物质与抗微生物脂质的重量比在细胞水平上为1:1至3000:1。

8.根据权利要求6或7的非治疗性方法，用于预防或治疗痤疮、头皮屑或用于维持一般卫生。

9.抗微生物组合物，其包含：

(i)0.01-5重量％的选自百里酚或松油醇的精油活性物质；

(ii)0.01-5重量％的抗微生物脂质，其选自：顺-6-十六碳烯酸、棕榈油酸、鞘氨醇、二氢鞘氨醇、植物鞘氨醇和6-羟基鞘氨醇；及

(iii)化妆品可接受的载体，用于治疗痤疮或头皮屑。