CN103957874A - 抗菌组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种对表面进行消毒的方法和一种抗菌组合物。用作抗菌活性物质的精油还由于它们的强烈气味而出名；使用大量的精油会给产品带来强烈的气味，这通常是不被消费者所欣赏的。因此，本发明的一个目的是提供一种抗菌组合物，其在非常低水平的精油活性物质下具有良好的抗菌性。本发明人利用所选择的抗菌活性物质、特定的聚合物和所选择的助水溶物的协同组合实现了该目的。

Description

抗菌组合物

技术领域

本发明涉及一种对表面进行消毒的方法以及一种抗菌组合物。本发明特别涉及一种用于对各种基底，例如人体或动物体的外表面，例如皮肤和毛发、口腔，以及家庭或其它室内和室外环境中的硬质表面进行消毒的抗菌组合物。

背景和现有技术

已知包含基于氯和初生态氧的漂白剂的杀菌和消毒组合物。这样的组合物需要相当长的接触时间以提供有效的抗菌作用。实践中，使用者，特别是儿童，不会花费长时间在清洁上，结果是使用这样的组合物进行清洁没有对表面或局部感染提供充分的预防或者对疾病提供充分的防护。使用者尽管清洁了手，但是很可能对皮肤的细菌去除是相对不充分的，并且可能造成另外的有生命的和/或无生命的表面的污染，这导致病原体的扩散和随之而来的疾病。另外，除了研磨剂之外，许多抗菌活性物质被包含在口腔护理组合物，例如洁齿剂中，但是这些活性物质通常需要几分钟，如果不是几小时，来达到有效的抗菌作用。

同样地，在硬质表面清洁领域中，例如地板、桌面或器具的清洁，所述组合物中的抗菌活性物质与所述基底接触少于几分钟，然后擦拭或用水冲洗该表面。这些短时间范围的清洁作用在提供期望的益处方面是无效的，因为通常用于这样的产品中的大多数已知的抗菌剂要花费几个小时来提供期望的微生物杀灭作用。

本申请人为了寻求解决该问题在WO2010046238中公开了一种精油活性物质百里酚和萜品醇的组合，它们相互协同作用以在非常快的时间内，在许多情况下低至15秒或更短，提供抗菌活性。

许多精油活性物质是相对昂贵的成分。此外，精油还因它们的强烈气味而出名；使用高含量的精油会给产品带来强烈的气味，这通常不被消费者所欣赏。

因此，仍然期望制备即使含有低剂量的抗菌精油活性物质也具有高抗菌效果的抗菌组合物。

本申请人为了寻求该目的在WO11151172中公开了两种精油活性物质与一种选定类型的聚合物的组合来以低浓度的所述精油活性物质提供协同的抗菌作用。

另外，在WO11151171中本申请人公开了两种聚合物与一种精油活性物质的组合来以低浓度的所述精油活性物质提供协同的抗菌作用。发现从选择的所述聚合物和精油活性物质中，组合单一聚合物和单一精油活性物质没有提供协同活性。目前已发现，如果仅使用一种精油活性物质和一种聚合物，则仅当包含本发明的助水溶物（hydrotope）时才观察到增强效果。

在发表于Letters in Applied Microbiology 2002, 34, 168-172的名称为“Chitosan potentiates the antimicrobial action of sodium benzoate on spoilage yeasts”的论文中，使用苯甲酸钠和壳聚糖谷氨酸盐的组合证实了对三种酵母菌的协同活性。没有迹象表明该组合可以用于抗菌。

本申请人致力于进一步改进该技术并努力寻找以甚至更低浓度的精油活性物质实现高抗菌效力的问题的解决方案，从而得出了本发明。本申请人已发现特定的精油活性物质与选定类型的聚合物的组合在特定的助水溶物的存在下能够以甚至更低浓度的所述活性物质实现高抗菌效力，这是由单独每个成分或者作为二元组合没有实现的。

因此，本发明的一个目的是提供一种抗菌组合物，其在非常低水平的精油活性物质下具有良好的抗菌性。

发明内容

根据本发明的第一方面，提供一种抗菌组合物，其包含：

（a）0.01~10重量%的选自丁香酚、百里酚、香叶醇、萜品醇以及它们的混合物的精油活性物质，

（b）选自乙烯醇聚合物、壳聚糖以及它们的混合物的聚合物，和

（c）选自苯甲酸钠、甲苯磺酸钠、枯烯磺酸钠、二甲苯磺酸钠、水杨酸钠、乙酸钠以及它们的混合物的助水溶物。

本发明的另一方面提供一种对基底提供抗菌效果的方法，其包括以下步骤：

（a）将第一方面的组合物施用于所述基底，和

（b）等待至少15秒。

根据再一方面，本发明提供组合物用于快速减少细菌数的用途，所述组合物包含：0.01~10重量%的选自丁香酚、百里酚、香叶醇、萜品醇以及它们的混合物的精油活性物质；选自壳聚糖、乙烯醇聚合物以及它们的混合物的聚合物；和选自苯甲酸钠、甲苯磺酸钠、枯烯磺酸钠、二甲苯磺酸钠、水杨酸钠、或乙酸钠以及它们的混合物的助水溶物。

具体实施方式

通过阅读以下的详细说明和所附的权利要求，这些及其它方面、特征和优点对于本领域普通技术人员来说将是显而易见的。为了避免疑义，本发明的一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其它方面。术语“包含”意图是指“包括”，但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说，所列举的步骤或选项不必是穷举的。需要注意的是，以下说明书中给出的实施例旨在阐明本发明，而不是旨在将本发明限于那些实施例本身。同样地，除非另有说明，所有百分比为重量/重量百分比。

除了在操作例和比较例中或者另有明确说明，本说明书中所有的表示材料的量或反应条件，材料的物理性质和/或用途的数字应被理解为用词语“约”修饰。除非另有说明，以“x~y”的形式表示的数值范围应被理解为包括x和y。当对于一个特定的特征，以“x~y”的形式描述多个优选的范围时，应理解为组合不同端点的所有范围也是可以预期的。

本文中所用的抗菌组合物是指包括用于清洁和消毒局部区域，例如哺乳动物、特别是人类的皮肤和/或毛发的组合物。这样的组合物通常可以分为驻留型（leave-on）或冲洗型，并且包括任何施用于人体同样用来改善外观、清洁、气味控制或一般美容的产品。更优选的是冲洗型产品。本发明的组合物可以为液体形式，但是也可以被改良成包括乳液（lotion）、霜剂、泡沫剂或凝胶剂、或化妆水（toner），或者利用工具或通过面膜、垫或贴片施用。本文中所用的“皮肤”意图包括脸和身体（例如，脖子、胸、背、胳膊、腋下、手、腿、臀部和头皮）上的皮肤。本发明的组合物还涉及施用到除了皮肤以外的人体的任意其它角质基底例如毛发上，其中产品可以被配制成明确目的是提供消毒和清洁。

消毒液是指用于对各种有生命的和无生命的表面进行消毒的、可以是有色的或者可以是基本上无色的通常为透明形式的组合物。所述透明形式通常为微乳形式，其中，使用表面活性剂将油分散在水中，其中，该油滴尺寸非常小以至于小于引起光衍射的尺寸，从而为该组合物提供基本上透明的外观。所述消毒液通常用水通常以1:1至1:200的重量比、优选以1:10至1:80的比例稀释后使用。该稀释后的溶液可以是透明的，但是优选是浑浊的或不透明的（hazy）。该液体通常用于对人体或动物体的表面进行消毒，特别是但不一定是当皮肤受伤时。该消毒液还用于对织物进行消毒，特别是认为微生物高的织物，例如，医院、诊所、尿布和内衣中的亚麻制品。该消毒液还可以用于清洁住宅中例如厨房和浴室中、以及高度寻求清洁和消毒的某些公共场所中的地板和其它表面。

本发明的组合物包含所选择的精油活性物质、所选择的聚合物和所选择的助水溶物。由于需要使用的精油抗菌活性物质的浓度低，因此该组合物是特别有用的。然而，所述精油活性物质也可以以较高的浓度使用，例如所述组合物的0.01~10重量%。

所述组合物优选包含0.01~5重量%、更优选0.01~1重量%，还更优选0.01~0.5重量%的精油活性物质。所述精油活性物质选自百里酚、萜品醇、丁香酚、香叶醇以及它们的混合物。更优选地，所述精油活性物质选自百里酚、萜品醇、丁香酚以及它们的混合物。还更优选地，所述精油活性物质为百里酚和萜品醇的混合物。再更优选的是百里酚、萜品醇和丁香酚的混合物。

百里酚

以下给出百里酚的结构：

本发明的组合物包含优选0.01~5重量%、更优选0.01~1重量%、还更优选0.01~0.4重量%的百里酚。百里酚可以以纯化的形式加入到所述组合物中。或者，可以将包含百里酚的百里香油或百里香提取物加入到所述组合物中，同时确保百里酚以期望的浓度存在于本发明的组合物中。百里香油或百里香提取物得自百里香植物。百里香植物是指属于百里香属（Thymus）的植物，包括但不限于以下品种：银斑百里香（Thymus vulgaris）、洋百里香（Thymus zygis）、Thymus satureoides、乳香百里香（Thymus mastichina）、Thymus broussonetti、Thymus maroccanus、Thymus pallidus、Thymus algeriensis、铺地香（Thymus serpyllum）、宽叶百里香（Thymus pulegoide）和柠檬百里香（Thymus citriodorus）。

萜品醇

以下给出萜品醇化合物的结构：

所述萜品醇优选选自α-萜品醇、β-萜品醇、γ-萜品醇或它们的混合物。特别优选所述萜品醇为α-萜品醇。萜品醇可以以纯化的形式加入到所述抗菌组合物中。或者，可以将包含萜品醇的松油加入到所述抗菌组合物中，同时确保萜品醇以期望的浓度存在于本发明的组合物中。所述组合物优选包含0.01~5重量%、更优选0.02~5重量%、还更优选0.03~1重量%、再更优选0.04~0.6重量%的萜品醇。

丁香酚

丁香酚是烯丙基链取代的愈创木酚。它通常提取自某些香料，例如丁香或肉桂。丁香酚被用作香料成分，用于制备调味料，用作杀菌剂或用作局部麻醉剂。本发明的组合物优选包含0.005~5重量%、优选0.02~1重量%、更优选0.03~0.4重量%的丁香酚。

丁香酚具有以下结构：

所述组合物优选可以分别以上述规定的百里酚和萜品醇的任意优选的浓度包含百里酚和萜品醇的组合。例如，所述组合物可优选包含占组合物0.01~0.6重量%的百里酚和占组合物0.02~1.5重量%的萜品醇的混合物。本发明的组合物最优选包含占所述组合物0.01~0.4重量的丁香酚、占所述组合物0.01~0.6%重量的百里酚和占所述组合物0.02~1.5重量%的萜品醇的混合物。

香叶醇

以下给出所述香叶醇化合物的结构：

香叶醇是单萜和脂肪醇。它是玫瑰油、玫瑰草油和香茅油的主要成分。它具有类似玫瑰的气味，并且通常用于香料。本发明的组合物优选包含0.005~5重量%、优选0.02~1重量%、更优选0.03~0.4重量%的香叶醇。

本发明的组合物包含聚合物。所述聚合物选自乙烯醇聚合物、壳聚糖以及它们的混合物。所述聚合物优选以所述组合物的0.001~25重量%、更优选0.1~1.0重量%、并且最优选0.1~0.2重量%存在。

所述组合物包含助水溶物，所述助水溶物选自苯甲酸钠、甲苯磺酸钠、枯烯磺酸钠、二甲苯磺酸钠、水杨酸钠、乙酸钠以及它们的混合物。更优选的助水溶物为苯甲酸钠、乙酸钠和水杨酸钠。所述助水溶物优选以所述组合物的0.2~20重量%、更优选0.2~8重量%、还更优选1~4重量%存在。

不希望受到理论约束，认为可以使用非常低浓度的所述精油活性物质，这是因为所述聚合物和所述助水溶物通过不同的机理协同相互作用，例如所述聚合物确保活性物质的截留，从而增加局部浓度，并且所述助水溶物通过与所述精油活性物质形成复合物而增强所述截留，从而提供使用最小量的活性物质得到期望的作用的抗菌组合物，同时确保异味、刺激的感官问题被最小化，同时确保为消费者提供在低成本方面的可负担能力。

本发明的抗菌组合物可以用于开发各种个人护理和家用护理产品。实例包括霜剂、乳液和凝胶剂形式的个人护理组合物，其可以提供各种其它益处，例如保湿、防晒和美白益处，防臭以及止汗。本发明的组合物在非常快的时间提供抗菌益处，例如，小于5分钟，通常小于1分钟，有时小于30秒，并且在某些其它情况下小于15秒。该速效抗菌组合物尤其适合于加入洗去型产品，例如条状、液体和凝胶形式的肥皂。这些产品可以用于个人清洁，例如作为个人洗涤皂条、沐浴液、淋浴啫喱、洗手液、啫喱和乳液，以及作为洗面产品。优选本发明的组合物被配制成pH 3~11，更优选3.5~8.0，此时观察到所述抗菌活性物质、所述聚合物和所述助水溶物之间的协同相互作用的效力为最大。所述组合物还可以用于为其它个人基底例如毛发和口腔提供消毒益处。因此，所述组合物可以用于配制香波、护发素（conditions）和漱口水。

本发明的组合物可以用于清洁硬质表面，因此可以配制成地板清洁剂、洁厕剂、或者用于清洁厨房中的表面例如桌面、器皿、陶器的凝胶或乳液，或者作为烤箱清洁剂。

特别优选的用于配制上述各种产品中的本发明的组合物的载体是水或油/溶剂，更优选的载体是水和油的混合物。在大多数设想的应用中，例如个人护理/洗涤，口腔护理和硬质表面清洁中，所述抗菌组合物可以在含水基料（水为所述载体）中配制，例如凝胶形式的产品，或者在纯油/溶剂基料中配制，例如无水棒形式的产品或含有推进剂的产品。然而，最优选的产品形式具有乳液基料（水和油为所述载体），例如用于洗手、洗脸、沐浴或剃须应用的液体、固体、乳液或半固体形式的肥皂产品；用于口腔护理应用的牙膏/洁齿剂，或者条状或液体形式的用于硬质表面清洁的产品。

所述抗菌组合物优选包含1~80%的表面活性剂。一般而言，所述表面活性剂可以选自公知的教科书中所述的表面活性剂，例如“Surface Active Agents”第1卷, Schwartz & Perry, Interscience 1949，第2卷, Schwartz, Perry & Berch, Interscience 1958，和/或由Manufacturing Confectioners Company出版的现行版的“McCutcheon's Emulsifiers and Detergents”或者“Tenside-Taschenbuch”, H. Stache, 第2版, Carl Hauser Verlag, 1981。可以使用任意类型的表面活性剂，即阴离子型、阳离子型、非离子型、两性离子型或两性型。

特别优选的表面活性剂是肥皂。肥皂对于本发明的抗菌组合物的个人洗涤应用而言是一种适合的表面活性剂。所述肥皂优选C8-C24肥皂，更优选C10-C20肥皂，并且最优选C12-C16肥皂。

本发明的抗菌组合物在硬质表面清洁应用中是有用的。在这样的应用中，优选的表面活性剂是非离子表面活性剂，例如C8-C22、优选C8-C16脂肪醇乙氧基化物，当该产品为液体形式时包含1至8个氧化乙烯基团。当该产品为固体形式用于硬质表面清洁应用时，表面活性剂优选选自伯烷基硫酸盐、仲烷基磺酸盐、烷基苯磺酸盐或乙氧基化烷基硫酸盐。所述组合物可以进一步包含阴离子表面活性剂，例如烷基醚硫酸盐，优选具有1至3个氧化乙烯基团的烷基醚硫酸盐，来自于天然或合成来源和/或磺酸。特别优选的是月桂基醚硫酸钠。烷基多葡萄糖苷也可以存在于所述组合物中，优选碳链长为C6至C16的烷基多葡萄糖苷。在液体形式的硬质表面清洁应用中，适当的表面活性剂浓度通常为所述组合物的0.5~10重量%、优选1~5重量%。在固体组合物中，表面活性剂优选以所述组合物的5~40重量%、优选10~30重量%存在。

本发明的抗菌组合物在口腔护理组合物中例如洁齿剂/牙膏或漱口产品中是有用的。在这样的应用中，优选的表面活性剂是阴离子、非离子或两性性质，优选阴离子或两性表面活性剂。阴离子表面活性剂优选为碱金属烷基硫酸盐，更优选月桂基硫酸钠（SLS）。也可以采用阴离子表面活性剂的混合物。所述两性表面活性剂优选为甜菜碱，更优选烷基酰胺基丙基甜菜碱（其中，所述烷基为C10~C18直链），并且最优选为椰油酰胺基丙基甜菜碱（CAPB）。也可以采用两性表面活性剂的混合物。口腔护理应用中适当的表面活性剂浓度通常为总组合物的约2重量%~约15重量%、优选约2.2重量%~约10重量%、更优选约2.5~约5重量%。

因此，在一个高度优选的方面，所述抗菌组合物包含肥皂、烷基硫酸盐或直链烷基苯磺酸盐作为所述表面活性剂。

所述组合物可以进一步包含各种本领域技术人员已知的附加成分。这样的附加成分包括但不限于：香料、色素、防腐剂、润肤剂、防晒剂、乳化剂、凝胶剂或增稠剂。

根据一个方面，水是优选的载体。当存在水时，优选以所述组合物的至少1重量%、更优选至少2重量%、还更优选至少5重量%存在。水在由本发明的组合物制备的大多数制剂中优选以10~99%存在。大多数组合物含有所述组合物的55~99重量%的水。

根据另一方面，无机颗粒材料也是适合的载体。当无机颗粒材料是所述载体时，所述抗菌组合物为固体形式。优选所述无机颗粒材料为滑石。当所述无机颗粒材料为滑石时，该固体抗菌组合物作为施用于脸或身体的滑石粉是特别有用的。

根据一个优选的方面，本发明提供非治疗益处。

因此，根据本发明的再一方面，提供组合物用于快速减少细菌数的用途，所述组合物包含：0.01~10重量%的选自丁香酚、百里酚、香叶醇或萜品醇的精油活性物质；选自乙烯醇聚合物、壳聚糖以及它们的混合物的聚合物；和选自苯甲酸钠、甲苯磺酸钠、枯烯磺酸钠、二甲苯磺酸钠、水杨酸钠或乙酸钠的助水溶物。期望的细菌数减少优选在小于5分钟、更优选小于2分钟、还更优选小于1分钟、再更优选小于30秒、并且还更优选15秒以内实现。

本发明还提供治疗益处。

本发明的另一方面涉及一种对目标基底提供抗菌效果的方法，其包括以下步骤：（a）将第一方面的组合物施用于所述基底，和（b）等待至少15秒。

所述方法优选包括在所述等待步骤后从所述基底擦除或冲洗所述组合物的步骤。

现在将借助以下的非限制性实施例说明本发明。

实施例

实施例1-6：证实本发明成分的协同相互作用的组合物

制备如表-1所示的组合物，并利用以下方案在15秒接触试验中测试所述组合物的抗菌效力。

方案：触杀试验（15秒触杀）

将试验细菌大肠杆菌（E.coli）ATCC 10536在TSB肉汤（Difco–30gpl）中在37℃生长过夜16小时。将2ml的该细菌在40ml新鲜TSB肉汤中继代培养，并使其在37℃生长4小时。然后，将培养物通过以4000rpm旋转5分钟进行处理，洗涤两次，然后收集细胞。在620nm处调节细胞密度达到最终计数为10⁸ cfu/ml (0.8 OD)。制备测试溶液/制剂，并保持3小时使其成熟。

将9ml的所述测试溶液放入样品容器中，向其中加入1ml的处理后的培养物。在15秒的接触时间后，立即将1ml的上述混合物在D/E肉汤(Difco - 39gpl)中中和。在D/E肉汤中进行连续稀释，并平板接种在TSA（Difco - 40gpl）上一式两份。在对照组的情况下，将1ml的试验培养物加入9ml的盐水中，连续稀释并平板接种在TSA上。固化后，将平板在37℃培养48小时。在培养48小时后对残余菌落计数，并通过与对照组比较计算效力。将细菌数的减少值描述成细菌的对数减少值。

表-1

PVA为聚乙烯醇。

表-1中的数据表明：与包含单个成分或二元组合的组合物（实施例1~3和5）相比，在根据本发明的组合物（实施例4和6）中，所述成分相互协同作用。

实施例7~11：证实与其它类型的聚合物和助水溶物的协同作用的实施例

制备了更多的样品，并且测定由这些样品提供的对数减少值并将数据总结在表-2中。

表-2

。

表-2中的数据表明：与本发明之外的组合物（实施例1和实施例7~9）相比，根据本发明的组合物（实施例10和11）提供极大改善的抗菌效力，并且该数据表明本发明的实施例的协同相互作用。

实施例12~16：当仅使用一种精油活性物质时的协同相互作用

使用香叶醇作为所述精油活性物质与本发明的其它成分一起制备了更多的样品，并且测定由这些样品提供的对数减少值并将数据总结在表-3中。

表-3

。

表-3中的数据表明：与本发明之外的组合物（实施例12~15）相比，香叶醇（精油活性物质）、助水溶物和聚合物之间的协同相互作用提供了增强的抗菌效力（实施例16）。

实施例17~19：当使用丁香酚作为所述精油活性物质时的协同相互作用

使用丁香酚作为所述精油活性物质与本发明的其它成分一起制备了更多的样品，并且测定由这些样品提供的对数减少值并将数据总结在表-4中。

表-4

。

表-4中的数据表明：与本发明之外的组合物（实施例17和18）相比，丁香酚（组合中的精油活性物质）、助水溶物和聚合物的协同相互作用提供了增强的抗菌效力（实施例19）。

因此，本发明提供一种通过各成分的协同相互作用表现出极大改善的抗菌效力的组合物，并且使用非常低浓度的精油活性物质实现了该组合物。

Claims (11)

1.抗菌组合物，其包含

(a) 0.01~10重量%的选自丁香酚、百里酚、香叶醇、萜品醇以及它们的混合物的精油活性物质；

(b) 选自壳聚糖和乙烯醇聚合物以及它们的混合物的聚合物；和

(c) 选自苯甲酸钠、甲苯磺酸钠、枯烯磺酸钠、二甲苯磺酸钠、水杨酸钠、乙酸钠以及它们的混合物的助水溶物。

2.如权利要求1所述的组合物，其包含该组合物的0.001~25重量%的所述聚合物。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述精油活性物质选自百里酚、萜品醇、丁香酚以及它们的混合物。

4.如权利要求3所述的组合物，其中所述精油活性物质包含百里酚和萜品醇。

5.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述助水溶物选自苯甲酸钠、乙酸钠和水杨酸钠。

6.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含0.2~20%的所述助水溶物。

7.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含55~99%的水。

8.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物的pH为3.0~11.0。

9.一种对基底提供抗菌效果的方法，其包括以下步骤：

(a) 将根据前述权利要求中任一项的组合物施用于所述基底，和

(b) 等待至少15秒。

10.如权利要求9所述的方法，其中在步骤“b”后，从所述基底擦除或冲洗所述组合物。

11.组合物用于在小于5分钟内减少细菌数的用途，所述组合物包含0.01~10重量%的选自丁香酚、百里酚、香叶醇、萜品醇以及它们的混合物的精油活性物质；选自壳聚糖和乙烯醇聚合物以及它们的混合物的聚合物；和选自苯甲酸钠、甲苯磺酸钠、枯烯磺酸钠、二甲苯磺酸钠、水杨酸钠、或乙酸钠以及它们的混合物的助水溶物。