KR102200213B1

KR102200213B1 - 솔비톨 또는 그 혼합물을 유효성분으로서 함유하는 피부자극완화 및 피부염증완화용 화장료 조성물

Info

Publication number: KR102200213B1
Application number: KR1020190106127A
Authority: KR
Inventors: 노윤화; 이준; 심규영; 문여주; 여현주; 강승현; 박명삼
Original assignee: 코스맥스 주식회사
Priority date: 2019-08-28
Filing date: 2019-08-28
Publication date: 2021-01-11
Also published as: CN112438903A

Abstract

본 발명은 솔비톨 단독 또는 솔비톨과 D-판테놀 및/또는 트레할로스의 혼합물을 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 구체적으로는 솔비톨 단독 또는 솔비톨과 D-판테놀 및/또는 트레할로스의 혼합물이 피부자극 완화 및 피부 염증 완화 효과를 부여 함으로써 피부 트러블 예방 및 개선, 홍조 및 피부염 예방을 도모 할 수 있는 자극 완화 화장료 조성물에 관한 것이다

Description

솔비톨 또는 그 혼합물을 유효성분으로서 함유하는 피부자극완화 및 피부염증완화용 화장료 조성물{Cosmetic composition for alleviating skin irritation and alleviating skin inflammation comprising sorbitol or its mixture}

본 발명은 솔비톨 또는 그 혼합물을 유효성분으로서 함유하는 피부자극완화 및 피부염증완화 효과를 갖는 화장료 조성물에 관한 것이며, 보다 상세하게는, 솔비톨 단독, 또는 솔비톨과 판테놀 및/또는 트레할로스의 혼합물의 피부자극 완화 및 피부염증완화항염 효과를 가지는 화장료 조성물에 관한 것이다.

피부는 외부 자극으로부터 몸을 보호하며, 피부 내부로부터의 수분 손실을 막고 인체의 항상성 유지시켜주는 가장 중요한 방어선이다. 이러한 피부는 인체의 최외각에 있기 때문에 다양한 수많은 자극을 받게 되며, 피부 장벽의 손상으로 피부 염증반응이 발생 할 수 있다. 이때 초기에 염증반응을 효과적으로 제어를 하지 못하면 심한 피부염으로 악화될 수 있다.

염증(inflammation)은 인체 내, 외부에서 오는 다양한 자극에 대한 생체 조직의 방어기작으로 다양한 면역 세포와 염증 유발 사이토카인들이 관여한다. TNF-α (tumor mecrosis factor-α), IL-1α (interleukin-1α), IL-6 (interleukin-6) 등이 대표적인 염증 유발 사이토카인이다. TNF-α는 주로 세균의 세포막에 있는 지질다당류(lipopolysaccharide: LPS)에 의해 활성화된 대식세포에서 만들어져 분비되며, IL-1α는 활성화된 단핵식균세포, 상피세포, 혈관내피세포에서 만들어지고, IL-6는 T 세포 및 대식 세포에서 분비되어, 염증 촉진(pro-inflammatory) 또는 항염(anti-inflammatory) 기능을 가진다. 또한 활성화된 대식세포(macrophage)는 염증 유발 사이토카인뿐만 아니라 일산화질소(nitricoxide: NO)나 프로스타글란딘(prostaglandin) E2 (PGE2)를 과도하게 생성하여 염증 과정을 더욱 활성화시킨다. 염증 유발원인 및 손상된 세포를 제거하기 위하여 모여든 면역세포가 여러가지 사이토카인(cytokines) 분비하고 복합적인 생리반응으로 피부를 치유하게 되는데, 이때 홍반, 부종, 발열, 통증 등의 외적 증상이 나타난다. 또한 면역세포에서 분비된 사이토카인들이 손상 받은 세포뿐만 아니라, 주변의 정상적인 피부조직 및 구성물질에도 작용하게 되어 원하지 않는 피부 손상을 유발하는 경우가 흔하게 발생한다.

한편, 솔비톨(sorbitol)은 분자량 182.18의 6개의 -OH기를 가진 당알코올로서, 자연계에 광범위하게 존재하며 특히 과일류, 해조류에 다량 함유되어 있다. 솔비톨은 수분을 강하게 흡수하는 성질이 있어 보습제, 유연제, 광택제등으로 사용되어 왔다. D-판테놀(D-panthenol)은 비타민B5인 판토텐산의 유도체로 로열젤리, 난황등 많은 식품에 분포되어 있으며 피부 재생 및 보호, 습윤, 항염 목적으로 사용되어 왔다. 트레할로스(trehalose)는 포도당 2분자로 구성된 이당류이며 높은 온도와 산성 조건에서도 안정한 특징이 있으며. 세포외부에 보호막을 형성하므로 항염 및 보습제로 사용되어 왔다.

그러나, 아직까지 솔비톨 피부 항염 효능 및 솔비톨, D-판테놀, 트레할로스의 혼합물에 의한 피부 항염 시너지 효과에 대해서는 알려진 바 없다.

본 발명자들은 피부 항염 효과를 갖는 조성물을 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 솔비톨 단독 또는 솔비톨과 D-판테놀 및/또는 트레할로스의 혼합물의 경우에, 피부 염증에 관여하는 염증성 사이토카인 IL-1α, IL-6 유전자 발현 감소 효과가 우수하고, 간이 임상평가에서 자극에 의해 유발된 홍반을 진정시키는 효과를 규명함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 주된 목적은 솔비톨 단독 또는 솔비톨과 D-판테놀 및/또는 트레할로스의 혼합물을 함유하는 항염 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 솔비톨 단독 또는 솔비톨, D-판테놀, 및 트레할로스 혼합물을 적용한 제형으로 피부자극 완화 및 피부 염증 완화 효과를 부여 함으로써 피부 트러블 예방 및 개선, 홍조 및 피부염 예방을 도모 할 수 있는 자극 완화 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 솔비톨(sorbitol)을 유효성분으로 함유하는 피부자극완화 및 피부염증완화용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명에 있어서, 바람직하게는 판테놀(panthenol) 또는 트레할로스(trehalose)에서 선택된 하나 이상을 더 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하며, 가장 바람직하게는 솔비톨, 판테놀 및 트레할로스의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다. 예컨대, 솔비톨, D-판테놀, 및 트레할로스는 1~3 : 1~3 : 1~3 중량비로 배합될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 솔비톨과 D-판테놀, 트레할로스의 조합으로 1:1:1 로 배합된 것을 특징으로 한다.

본 발명의 실험예에 따르면, 상기 각 성분들을 단독 또는 2가지(D-판테놀, 트레할로스) 배합한 경우보다 솔비톨을 베이스로 D-판테놀, 또는 트레할로스을 혼합하였을 때 피부자극완화 효과가 더욱 우수한 것을 확인하였으며, 더욱이, 솔비톨과 판테놀 2가지 성분을 1:1로 배합한 경우와 3가지 성분을 모두 1:1:1로 배합한 경우 가장 우수한 피부자극완화 효과를 나타내는 것을 확인하였다.

본 발명에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부의 자극 완화 및 염증을 개선함으로써 항염증 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 실험예에 따르면, 피부의 항염 효과를 확인하기 위하여 염증성사이토카인인 IL-1α와 IL-6의 발현 정도를 확인한 결과, 각 성분들을 단독(처리군 1-3), 또는 2가지(처리군 4-6), 및 3가지(처리군 7)를 처리한 모든 경우에서 유전자 발현 억제를 확인 할 수 있었으며, 특히 3가지 성분을 1:1:1로 혼합하였을 때, IL-1α, IL-6의 발현이 가장 감소하는 것을 확인하였다. 이러한 결과로 볼 때, 본 발명의 화장료 조성물은 염증반응에서 중요한 역할을 하는 염증성 사이토카인의 발현을 감소시켜 피부의 염증반응을 억제함으로써 항염 효과를 나타낼 수 있음을 알 수 있다.

본 발명의 실험예에 따르면, 염증성 사이토카인의 발현 억제를 통한 피부 항염 효과뿐만 아니라, 피부 상재균으로서 병인적 환경이 되면 2차 감염원으로 작용하여 피부 트러블과 염증 반응을 유발하는'Staphylococcus aureus(황색포도구균)'에 대한 항균 효과도 나타냄을 확인하였다.

본 발명에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부 홍반을 감소시킴으로써 자극에 대한 완화 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다. 피부 자극의 원인은 매우 다양하며, 여러 자극에 의해 가장 먼저 나타나는 증상 중에 하나는 피부의 홍반이다.

본 발명의 실험예에 따르면, 피부 자극 완화의 효과를 확인하기 위하여 피부 붉은기를 측정한 결과, 각 성분들을 단독(처리군 1), 또는 2가지(처리군 4-6), 및 3가지(처리군 7)를 처리한 모든 경우에서 성분이 들어가지 않은 무처리군보다 홍반이 현저히 감소했음을 확인 할 수 있었으며, 특히 솔비톨과 판테놀, 2가지 성분을 1:1로 혼합하였을 때, 가장 뛰어난 홍반 억제를 확인하였다. 이러한 결과로 볼 때, 본 발명의 화장료 조성물은 피부 자극에 의한 홍반을 억제함으로써 자극 완화 효과를 나타낼 수 있음을 알 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스쳐크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 또는 바디클렌저로 구성된 그룹에서 선택된 하나 이상의 제형인 것을 특징으로 한다.

상기 설명한 바와 같이, 본 발명은 솔비톨 단독 또는 솔비톨과 D-판테놀 및/또는 트레할로즈의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 피부자극완화 및 항염증용 화장료 조성물에 관한 것으로, 피부 자극에 의해 증가된 홍반을 완화 시키는 효과와 세포내에서 과발현된 염증 유도 사이토카인(IL-1α, IL-6)의 발현을 효과적으로 억제하여 피부자극 및 피부염증을 완화시킬 수 있다.

도 1은 염증 유도 사이토카인 중 IL-6 유전자 발현 억제 정도를 나타내는 실험예 4에 대한 결과를 나타내는 도면이다.
도 2는 피부 자극 완화를 확인한 실험예 5에 대한 결과이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.

실시예 1: 원료의 제조

본 발명에서 사용된 솔비톨은 건조증량기준 D-sorbitol 70%를 정제수 30%에 녹인 것으로 D-소르비톨액(주식회사 해피콜, 대한민국)을 구입하여 사용하였다.

본 발명에서 사용된 D-판테놀(주식회사 세로캠, 대한민국)은 D-PANTHENOL 100%를 구입하여 사용하였다.

본 발명에서 사용된 트레할로스(주식회사 신우아이시티, 대한민국)는 TREHALOSE 100%를 구입하여 사용하였다.

본 발명에서 사용된 시료의 농도는 아래 표1과 같다.

	성분	Treated concentration
무처리군	DW
처리군1	sorbitol (A)	0.05%
처리군 2	D-panthenol (B)	0.05%
처리군 3	trehalose (C)	0.05%
처리군 4	A + B, 1:1	0.025% +0.025%
처리군 5	A + C, 1:1	0.025% +0.025%
처리군 6	B + C, 1:1	0.025% +0.025%
처리군 7	A + B + C, 1:1:1	0.0166% +0.0166% +0.0166%

실험예 1: 항균 효과

실시예 1의 원료의 항균 효과를 확인하기 위하여, Staphylococcus aureus균주를 사용하여 colony 형성량을 측정하였다. 보다 상세하게는, agar plate에 Staphylococcus aureus 균을 도포하고, 실시예 1의 원료와 이들의 혼합물을 0.5%로 처리하여 배양하였다. 이후 생성된 colony 의 수를 세어 평균을 내어 항균 효과를 평가하였다. 그 결과를 표2에 나타내었다.

	성분	평균Colony 수	Colony (% of control)
무처리군	DW	66.5	100
처리군1	sorbitol (A)	22.5	33.8
처리군 2	D-panthenol (B)	0	0
처리군 3	trehalose (C)	37	55.6
처리군 4	A + B, 1:1	0	0
처리군 5	A + C, 1:1	33.5	50.4
처리군 6	B + C, 1:1	0	0
처리군 7	A + B + C, 1:1:1	0	0

그 결과, 상기 표 1의 결과에서 보는 바와 같이, 항균효과가 있는 것으로 잘 알려져 있는 판테놀을 처리한 모든 군에서 항염 효과를 확인할 수 있었다. 하지만, 처리군 1의 솔비톨 단독으로 처리했을 때도 뛰어난 Staphylococcus aureus 생장 억제 효과를 확인할 수 있었다.

실험예 2: 세포 독성 평가

실시예 1의 원료의 세포 독성에 대하여, Normal Human Keratinocyte세포의 생존율을 확인하였다. 보다 상세하게는, Normal Human Keratinocyte에 실시예 1의 원료와 이들의 혼합물을 0.05%로 처리하여 배양하여. 세포 독성을 확인하는 시료인 MTT를 사용하여 생존율을 평가하였다. 그 결과를 표3에 나타내었다.

	성분	세포 생존율(% of control)
무처리군	DW	100
처리군1	sorbitol (A)	94.7
처리군 2	D-panthenol (B)	90.9
처리군 3	trehalose (C)	93.8
처리군 4	A + B, 1:1	92.4
처리군 5	A + C, 1:1	85.0
처리군 6	B + C, 1:1	93.2
처리군 7	A + B + C, 1:1:1	85.1

그 결과, 상기 표 2의 결과에서 보는 바와 같이 솔비톨, 판테놀 및 트레할로스 원료에 의한 세포 독성은 없는 것으로 확인하였다.

실험예 3: 항염 효과 - IL-1α 발현억제

실시예 1의 원료의 항염증 효과를 확인하기 위하여, Normal Human Keratinocyte에서 염증 유발 사이토카인 IL-1α의 발현량을 측정하였다. 보다 상세하게는, Normal Human Keratinocyte에 자극유발물질인 SDS(Sodium dodecyl sulfate)을 처치하여 염증 유발 사이토카인 IL-1α의 발현량을 증가 시키고, 실시예 1의 원료와 이들의 혼합물을 0.05%로 처리하여 배양하였다. 이어 세포 내에 mRNA를 추출하여 cDNA로 합성하고, 타겟 주형(primer)을 사용하여 실시간(real-time) PCR을 실시하여 IL-1α 발현 정도를 평가하였다. 그 결과를 표4에 나타내었다.

	성분	IL-1α 발현율(% of control)
무처리군	DW	100
처리군1	sorbitol (A)	32.6
처리군 2	D-panthenol (B)	48.6
처리군 3	trehalose (C)	43.6
처리군 4	A + B, 1:1	42.0
처리군 5	A + C, 1:1	45.2
처리군 6	B + C, 1:1	37.0
처리군 7	A + B + C, 1:1:1	31.0

그 결과, 상기 표 1의 결과에서 보는 바와 같이, 처리군 1의 솔비톨 단독으로 처리하였을 때, IL-1α의 발현 억제 효과가 뛰어났다. 또한, 솔비톨 외에 판테놀, 트레할로스 원료자체로도 IL-1α의 발현억제 효과가 있지만 원료 혼용에 의한 상승작용을 확인하여 보았을때, 3가지 원료를 1:1:1로 혼합하여 처리한 처리군 7에서 가장 우수한 발현 억제능을 나타냄을 확인할 수 있었다.

실험예 4: 항염 효과 - IL-6 발현억제

실시예 1의 원료의 항염증 효과를 확인하기 위하여, HaCaT Keratinocyte에서 염증 유발 사이토카인 IL-6의 발현량을 측정하였다. 보다 상세하게는, HaCaT Keratinocyte에 자극유발물질인 Poly IC (10 μg/ml)와 IL-4 (10 ng/ml)을 처치하여 염증 유발 사이토카인 IL-6의 발현량을 증가시키고, 실시예 1의 원료와 이들의 혼합물을 0.05%로 처리하여 배양하였다. 이때 dexamethasone 1 μM을 양성대조물질로 사용하였다. 이어 세포 내에 mRNA를 추출하여 cDNA로 합성하고, 타겟 주형(primer)을 사용하여 실시간(real-time) PCR을 실시하여 IL-6 발현 정도를 평가하였다. 그 결과를 도면 1에 나타내었다.

그 결과, 상기 도 1의 결과에서 보는 바와 같이, 모든 처리군에서, IL-6의 발현억제 효과가 뛰어났다. 또한, 솔비톨 외에 판테놀, 트레할로스 원료자체로도 IL-6의 발현억제 효과가 있지만 원료 혼용에 의한 상승작용을 확인하여 보았을때, 3가지 원료를 1:1:1로 혼합하여 처리한 처리군7과 솔비톨과 판테놀을 혼합한 처리군4에서, 가장 우수한 발현 억제능을 나타냄을 확인할 수 있었다.

처방예 1: 에센스

솔비톨 단독 또는 솔비톨, 판테놀, 트레할로즈의 혼합물의 자극완화 효능을 확인하기 위하여, 하기 표 5에 나타낸 바와 같은 조성 성분 및 조성비에 따라 통상적인 방법으로 제조하였다.

성분	함량 (단위: 중량%)
성분	무처리군	처리군1	처리군4	처리군5	처리군6	처리군7
정제수	99.64	99.14	99.14	99.14	99.14	99.13
Sorbitol	0	0.5	0.25	0.25	0	0.17
Panthenol	0	0	0.25	0	0.25	0.17
Trehalose	0	0	0	0.25	0.25	0.17
Carbopol 940	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
Tromethamine	0.16	0.16	0.16	0.16	0.16	0.16

실험예 5: 피부 자극완화 효과

본 발명의 솔비톨 단독 또는 솔비톨, D-판테놀, 및 트레할로스 혼합물 원료를 함유하는 화장료의 피부 자극완화 효과를 알아보기 위하여 다음과 같이 실험을 실시하였다. 건강한 성인 5명을 대상으로 상기 처방예 1의 에센스를 8ul씩 시험부위 (2cm×2 cm)에 고루 도포하여 흡수시킨 후, 10분뒤 피부 자극원으로 niacinamide 를 처치한다. 측정은 제품 도포 직후, 15분 후, 30분 후의 피부 홍반도를 각각 3회씩, Mexameter MX18 (Courage and Khazaka, Germany)로 측정하였다.

그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이 시료를 넣지 않은 에센스를 도포한 무처리군에 비하여 시료를 넣은 에센스를 도포한 모든 군(처리군 1~7)에서 홍반이 감소한 것을 확인하였다.

Claims

솔비톨(sorbitol)을 유효성분으로 함유하는 피부자극완화 및 피부염증완화 겸용 화장료 조성물.
제1항에 있어서, 판테놀(panthenol) 또는 트레할로스(trehalose)에서 선택된 하나 이상을 더 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 피부자극완화 및 피부염증완화 겸용 화장료 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 피부자극에 의해 유발된 홍반을 진정시키는 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 피부자극완화 및 피부염증완화 겸용 화장료 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 염증성사이토카인인 IL-1α, IL-6의 발현을 억제하는 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 피부자극완화 및 피부염증완화 겸용 화장료 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 추가적으로 항균 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 피부자극완화 및 피부염증완화 겸용 화장료 조성물.
제1항에 있어서, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스쳐크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 또는 바디클렌저로 구성된 그룹에서 선택된 하나 이상의 제형인 것을 특징으로 하는 피부자극완화 및 피부염증완화 겸용 화장료 조성물.