JP3505003B2 - 外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ネオアガロビオースを
含有してなる外用剤に関し、さらに詳しくは、ネオアガ
ロビオースを含有することにより、皮膚に対する優れた
美白効果、皮膚および毛髪に対する優れた保湿効果を有
する外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、外用剤において、皮膚の色黒、く
すみ、シミ、ソバカスの防止などの美容効果を得るため
のものとして、アスコルビン酸またはその誘導体、グル
タチオン、コロイドイオウ、プラセンタエキス、当帰エ
キス、桑白皮エキス、アロエエキス等を有効成分として
配合した美白化粧料等が知られている。また、乾燥等に
よる肌荒れや髪のパサツキなどを改善するために、保湿
剤としてグリセリン、尿素、アミノ酸またはその誘導
体、ヒアルロン酸等を配合した皮膚化粧料、毛髪化粧
料、皮膚外用剤等が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、美白化
粧料等において、アスコルビン酸はそれ自体が酸化され
やすいため経時的に一定の効果の発現が期待しにくく、
これを配合した化粧料等も変色しやすいという欠点があ
った。また、アスコルビン酸誘導体、プラセンタエキ
ス、当帰エキス、桑白皮エキス、アロエエキスは、これ
ら単独では効果が十分に高いとは言えず、さらに、グル
タチオンやコロイドイオウは配合後に特有の異臭を生じ
ることがあり、剤形によっては沈殿が生じる場合もある
という欠点を有していた。一方、皮膚の乾燥を防止して
肌荒れを改善したり、毛髪の乾燥を防止して髪のパサツ
キを改善するなどの保湿効果を有する外用剤において
も、グリセリン、尿素、アミノ酸またはその誘導体、ヒ
アルロン酸など従来の保湿剤を単独で使用した場合、十
分に高い効果を得るために配合量を多くすると製品の使
用感を損なう場合があった。そうした中にあり、より安
定性が良く、また皮膚に対する優れた美白効果、皮膚お
よび毛髪に対する優れた保湿効果を有する外用剤の開発
が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】かかる実情に鑑み、本発
明者らは糖類のもつ美白作用、保湿作用等につき鋭意研
究した結果、ネオアガロビオースが高いメラニン産生抑
制作用および優れた保湿作用を併せもち、これを配合し
た外用剤が皮膚の美白効果、皮膚および毛髪の保湿効果
において優れた性質を示すことを見いだし、本発明を完
成した。

【０００５】すなわち、本発明はネオアガロビオースを
含有することを特徴とする外用剤である。

【０００６】本発明の外用剤に用いるネオアガロビオー
スは、ヘテロ二糖の１種であり、その調製方法は特に限
定はないが、例えば次に示すように、微生物由来の特定
の寒天分解酵素を用いて寒天またはアガロースを分解
し、調製する方法が挙げられる。

【０００７】まず、寒天分解酵素生産菌の１種であるア
ルテロモナス・エスピーＥ−１を常法に従って培養し、
培養液中より寒天分解酵素を得る。次に、１０ｍＭトリ
ス−塩酸緩衝溶液（ｐＨ７．５）に０．５％濃度になる
ように寒天またはアガロースを加え、これに上記寒天分
解酵素５０ｍＵ／ｍｌ以上の濃度になるように添加し
て、４０℃にて４時間以上作用させる。この溶液を沸騰
水中で５分間放置することにより反応を停止させ、４℃
に冷却する。ここで、特に寒天を基質とした場合には不
溶物の沈殿等が存在するため遠心分離により残渣を除去
する。得られた上澄液にネオアガロビオースが含まれる
ので、これを凍結乾燥することによりネオアガロビオー
スを得ることができる。

【０００８】本発明の外用剤において、ネオアガロビオ
ースの含有量は０．０００１〜３０重量％（以下、特に
記載のあるもの以外は重量％を単に％で示す）であるこ
とが好ましく、特に０．０１〜５％の範囲がより好まし
い。

【０００９】本発明の外用剤は、上記ネオアガロビオー
スの他、通常化粧品、医薬部外品、医薬品に用いられる
精製水、ｐＨ調製剤、低級アルコール、多価アルコー
ル、油剤、粉体、界面活性剤、水溶性高分子等を必要に
応じて適宜配合することにより調製され、また目的に応
じて本発明の効果を損なわない量的、質的範囲で、乳化
助剤、防腐剤、香料、緩衝液、色素等を配合することが
できる。

【００１０】また、本発明の外用剤は、必要によりさら
に公知の薬剤を添加しても良い。この薬剤としては、例
えば、アスコルビン酸またはその誘導体、プラセンタエ
キス、当帰エキス、桑白皮エキス、アロエエキス等の美
白効果を有する薬剤；グリセリン、尿素、アミノ酸また
はその誘導体、ヒアルロン酸等の保湿効果を有する薬
剤；グリチルレチン酸またはその誘導体、インドメタシ
ン等の抗炎症剤；ベンゾフェノン、パラアミノ安息香
酸、桂皮酸またはこれら各々の誘導体等の紫外線吸収
剤；ビタミンＥ、ローズマリーエキス、茶エキス等の酸
化防止剤等が挙げられる。これら薬剤は単独で用いて
も、２種以上を組み合わせて用いても良い。

【００１１】本発明の外用剤の剤形は特に限定されず、
化粧水、乳液、クリーム、パック、クレンジング料、マ
ッサージ料、美容液等のスキンケア化粧料；ファンデー
ション、口紅、頬紅等のメークアップ化粧料；洗顔料、
シャンプー、ボディソープ等の洗浄料；リンス、ヘアパ
ック等の毛髪用化粧料；軟膏剤、分散液等の皮膚外用剤
等、種々の剤形とすることができる。

【００１２】

【実施例】以下に試験例および実施例を挙げて本発明を
さらに詳細に説明するが、これらは本発明を何ら限定す
るものではない。

【００１３】試験例１ メラニン産生抑制試験 ２枚の６穴シャーレに培地を適量取り、Ｂ１６メラノー
マを播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５％中にて静置す
る。翌日、ネオアガロビオース（注１）を最終濃度が各
々０（対照）、１、１０、１００μｇ／ｍｌとなるよう
に検体調製液を添加混和する。培養５日目に培地を交換
し、再度検体調製液を添加する。翌日、培地を除き、１
枚のシャーレについて、細胞をＰＢＳ（リン酸緩衝液）
にて洗浄後、回収し、Ｂ１６メラノーマの白色化度を評
価した。 （注１：本明細書に例示の方法にて調製したもの）

【００１４】白色化度の評価基準は以下に示すとおりで
ある。 ＋＋ ：プラセンタエキス１００μｇ／ｍｌ添加時よ
り白くなった。 ＋ ：プラセンタエキス１００μｇ／ｍｌ添加時と
同程度に白くなった。 ± ：プラセンタエキス１００μｇ／ｍｌ添加時よ
り白くならないが、対照より白くなった。 − ：対照と同程度。

【００１５】残りの１枚のシャーレについて、細胞をホ
ルマリン固定後、１％クリスタルバイオレット溶液を添
加し、染色する。各検体濃度に対する生存細胞数（Ａ）
および対照の細胞数（Ｂ）を測定し、式（１）により細
胞生存率を算出した。以上の結果を表１に示す。

【００１６】

【式１】

【００１７】

【表１】

【００１８】表１の結果より明らかな如く、本発明に用
いるネオアガロビオースは、Ｂ１６メラノーマに対し細
胞毒性が低く、かつ高いメラニン産生抑制能を有するこ
とが認められた。このことは、皮膚においてネオアガロ
ビオースが高い美白効果を有することを示す。

【００１９】試験例２ 保湿性試験 表２に示す４種の保湿剤とネオアガロビオース（注１と
同じもの）について、各々試料０．１ｇを精秤し、４０
℃、７５％の恒温恒湿槽に３日間静置する。このときの
重量を測定し、このときの重量増加率をもって保湿性を
評価した。

【００２０】

【表２】

【００２１】表２の結果より明らかな如く、本発明に用
いるネオアガロビオースは他の保湿剤に比べて吸湿性が
高く、保湿効果に優れていた。

【００２２】実施例１および比較例１ 乳液 下に示す組成および製法で乳液を調製し、使用試験を行
って、その美白効果および保湿作用による肌荒れ改善効
果を下記評価方法および評価基準により評価した。結果
を表３に示す。

【００２３】＜実施例１＞ （組成） （成 分） （重量％） （１）スクワラン ５ （２）ワセリン ２ （３）ミツロウ ０．５ （４）セスキオレイン酸ソルビタン ０．８ （５）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） １．２ （６）１，３−ブチレングリコール ５ （７）ネオアガロビオース（注１と同じもの） ２ （８）エチルアルコール ５ （９）防腐剤 適 量 （１０）香料 適 量 （１１）水酸化ナトリウム ０．１ （１２）カルボキシビニルポリマー（１％水溶液） ２０ （１３）精製水 残 量

【００２４】（製法） Ａ．成分（６）〜（８）、（１２）および（１３）を加
熱混合し、７０℃に保つ。 Ｂ．成分（１）〜（５）および（９）を加熱混合し、７
０℃に保つ。 Ｃ．ＢにＡおよび成分（１０）を加えて均一に混和した
後、（１１）を加えて均一に乳化し、３０℃まで冷却し
て乳液を得る。

【００２５】＜比較例１＞組成は実施例１の組成からネ
オアガロビオースを除き、代わりに同量の精製水を加え
たものである。製法は実施例１の製法に準じたものであ
る。

【００２６】（評価方法）３０〜５０才の２０名の女性
をパネルとし、実施例１、比較例１の乳液２品につい
て、２週間にわたって毎日、朝と夜の２回、洗顔後に適
量を顔面に塗布してもらった。塗布による美白効果およ
び肌荒れ改善効果を下の評価基準によって評価した。

【００２７】（評価基準） ［美白効果］ 有 効 ： シミ・ソバカス・くすみがほとんど目立
たなくなった。 やや有効 ： シミ・ソバカス・くすみがあまり目立た
なくなった。 無 効 ： 変わらない ［肌荒れ改善効果］ 有 効 ： 肌のかさつきや荒れが改善された。 やや有効 ： 肌のかさつきや荒れがやや改善された。 無 効 ： 変わらない

【００２８】

【表３】

【００２９】表３の結果より明らかなように、実施例１
の乳液は比較例１のものに比べ、シミ、ソバカス、くす
みの解消や肌のかさつき、荒れの改善において良好な結
果が得られ、美白効果および保湿による肌荒れ改善効果
に優れた効果を示した。

【００３０】実施例２および比較例２ クリーム 下に示す組成および製法でクリームを調製し、使用試験
によりその美白効果を評価した。評価方法および評価基
準は、実施例１および比較例１の方法と同じである。結
果を表４に示す。

【００３１】＜実施例２＞ （組成） （成 分） （重量％） （１）ミツロウ ６ （２）セタノール ５ （３）還元ラノリン ８ （４）スクワラン １．５ （５）グリセリンモノステアレート ０．５ （６）親油性モノステアリン酸グリセリン １３ （７）ポリオキシエチレンソルビタンモノ ラウリン酸エステル（２０Ｅ．Ｏ．） ２ （８）ネオアガロビオース（注１と同じもの） ２ （９）防腐剤 ０．１ （１０）香料 適 量 （１１）１，３−ブチレングリコール ５ （１２）精製水 残 量

【００３２】（製法） Ａ．成分（１）〜（７）、（９）および（１０）を加熱
混合し、７０℃に保つ。 Ｂ．成分（８）、（１１）および（１２）を加熱混合
し、７０℃に保つ。 Ｃ．ＢにＡを加えて乳化し、３０℃まで冷却して、クリ
ームを得る。

【００３３】＜比較例２＞組成は実施例２の組成からネ
オアガロビオースを除き、代わりに同量の精製水を加え
たものである。製法は実施例２の製法に準じたものであ
る。

【００３４】

【表４】

【００３５】表４の結果より明らかなように、実施例２
のクリームは比較例２のものに比べ、シミ、ソバカス、
くすみの解消において良好な結果が得られ、優れた美白
効果を示した。

【００３６】実施例３および比較例３ 化粧水 下に示す組成および製法で化粧水を調製し、その保湿作
用による肌荒れ改善効果を、使用試験により評価した。
評価方法および評価基準は、実施例１および比較例１の
方法と同じである。結果を表５に示す。

【００３７】＜実施例３＞ （組成） （成 分） （重量％） （１）グリセリン ２．５ （２）１，３−ブチレングリコール ３．５ （３）オレイルアルコール ０．１ （４）ポリオキシエチレンソルビタン モノラウリン酸エステル（２０Ｅ．Ｏ．） １．５ （５）ポリオキシエチレンラウリルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ０．５ （６）エチルアルコール １３ （７）ソルビトール １ （８）ネオアガロビオース（注１と同じもの） ０．０１ （９）ビタミンＥ ０．１ （１０）オキシベンゾン ０．２ （１１）防腐剤 適 量 （１２）香料 適 量 （１３）精製水 残 量

【００３８】（製法） Ａ．成分（３）〜（６）および（９）〜（１２）を混合
溶解する。 Ｂ．成分（１）、（２）、（７）、（８）および（１
３）を混合溶解する。 Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得る。

【００３９】＜比較例３＞組成は実施例３の組成からネ
オアガロビオースを除き、代わりに同量の精製水を加え
たものである。製法は実施例３の製法に準じたものであ
る。

【００４０】

【表５】

【００４１】表５の結果より明らかなように、実施例３
の化粧水は比較例３のものに比べ、肌のかさつき、荒れ
の改善において良好な結果が得られ、保湿による肌荒れ
改善効果に優れた効果を示した。

【００４２】実施例４および比較例４ ヘアシャンプ
ー 下に示す組成および製法でヘアシャンプーを調製し、使
用試験を行って、その毛髪保湿効果を下記評価方法およ
び評価基準により評価した。結果を表６に示す。

【００４３】＜実施例４＞ （組成） （成 分） （重量％） （１）ラウリル硫酸トリエタノールアミン １６ （２）ラウリン酸ジエタノールアミド ４ （３）プロピレングリコール ２ （４）防腐剤 適 量 （５）香料 適 量 （６）ネオアガロビオース（注１と同じもの） １．５ （７）精製水 残 量

【００４４】（製法） Ａ．成分（１）〜（５）を混合溶解する。 Ｂ．成分（６）および（７）を混合溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加えて均一に混合し、ヘアシャンプーを得
る。

【００４５】＜比較例４＞組成は実施例４の組成からネ
オアガロビオースを除き、代わりに同量の精製水を加え
たものである。製法は実施例４の製法に準じたものであ
る。

【００４６】（評価方法）２５〜４５才の２０名の女性
をパネルとし、実施例４、比較例４のヘアシャンプー２
品について、５日間にわたって毎日１回洗髪してもらっ
た。洗髪による毛髪保湿効果を下の評価基準によって評
価した。

【００４７】（評価基準） ［毛髪保湿効果］ 有 効 ： 毛髪のしっとり感が増し、髪が滑らかに
なった。 やや有効 ： 毛髪のしっとり感がやや増し、髪がやや
滑らかになった。 無 効 ： 変わらない

【００４８】

【表６】

【００４９】表６の結果より明らかなように、実施例４
のヘアシャンプーは比較例４のものに比べ、髪のしっと
り感の付与において良好な結果が得られ、優れた毛髪保
湿効果を示した。

【００５０】実施例５ パック 下に示す組成および製法でパックを調製した。 ＜実施例５＞ （組成） （成 分） （重量％） （１）ポリビニルアルコール １５ （２）カルボキシメチルセルロースナトリウム ５ （３）プロピレングリコール ３ （４）ネオアガロビオース（注１と同じもの） ５ （５）エチルアルコール １０ （６）オキシベンゾン ０．１ （７）防腐剤 適 量 （８）香料 適 量 （９）精製水 残 量

【００５１】（製法） Ａ．成分（１）〜（４）および（９）を混合し、攪拌し
ながら７０℃にて加熱溶解する。 Ｂ．成分（５）〜（７）および（８）を混合溶解する。 Ｃ．ＡにＢを加え、均一に混合した後冷却して、パック
を得る。

【００５２】以上のようにして得られた実施例５のパッ
クは、シミ、ソバカス、くすみの解消や肌のかさつき、
荒れの改善において良好な結果が得られた。

【００５３】

【発明の効果】以上詳述した如く、本発明の外用剤は皮
膚の美白効果、皮膚および毛髪の保湿効果において優れ
た性質を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平７−16092（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ネオアガロビオースを含有することを特
   徴とする美白用外用剤。
2. 【請求項２】 ネオアガロビオースの含有量が、０．０
   ００１〜３０重量％であることを特徴とする請求項第１
   項記載の美白用外用剤。
3. 【請求項３】 さらに、美白効果を有する薬剤、保湿効
   果を有する薬剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、または酸化
   防止剤を含有することを特徴とする請求項第１項または
   請求項第２項記載の美白用外用剤。
4. 【請求項４】 剤形が、スキンケア化粧料、メークアッ
   プ化粧料、洗浄料、毛髪用化粧料、または皮膚外用剤で
   あることを特徴とする請求項第１項ないし請求項第３項
   の何れかの請求項記載の美白用外用剤。