JPH1180016A - 老化防止用皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 真皮線維芽細胞の代謝活性を活性化し、さら
に線維芽細胞の紫外線による傷害を防止することによ
り、加齢や紫外線などの種々のストレスによるシワ，シ
ミの発生，皮膚の弾性の低下といった皮膚老化症状の防
止或いは改善に有効で、抗炎症作用，創傷治癒促進作用
をも有する老化防止用皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
子実体の抽出物を老化防止用皮膚外用剤に有効成分とし
て配合する。抽出溶媒としては、エタノール，メタノー
ル，1,3-ブチレングリコール，水から選択される１種の
溶媒又は２種以上の混合溶媒が好ましい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、真皮線維芽細胞
の代謝活性を活性化し、さらに紫外線による線維芽細胞
の損傷を防止することにより、加齢や紫外線などの種々
のストレスによるシワ，シミの発生，皮膚の弾性の低下
といった皮膚老化症状の防止或いは改善に有効で、抗炎
症作用，創傷治癒促進作用をも有する老化防止用皮膚外
用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】加齢や紫外線等外来ストレスにより生じ
るしわ，シミの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚の老
化症状には、皮膚真皮の線維芽細胞の機能低下やマトリ
ックス線維の減少又は分解が重要な要因となっている。
従って、皮膚の老化防止，改善作用を有する老化防止用
皮膚外用剤を得るため、線維芽細胞の賦活或いは増殖促
進作用を有する成分の検索と配合が試みられている。

【０００３】例えば、ビワ抽出物（特公平５−１７２０
６号公報），α−ヒドロキシ酢酸（特開平５−１１２４
２２号公報），α−ヒドロキシ酸のステロールエステル
（特開平８−１０４６３２号公報），6-ベンジルアミノ
プリン（特開平７−２３３０３７号公報），特定のリボ
ヌクレアーゼ（特開平７−３０９７７８号公報），L-リ
シル-L-グリシル-L-ヒスチジン（特開平７−３１６１９
２号公報），乳汁由来線維芽細胞増殖因子（特開平８−
１１９８６７号公報），酸化型コエンザイムＡ（特開平
８−１７５９６１号公報）等が開示されている。

【０００４】しかしながら、上記の真皮線維芽細胞賦活
効果を有する成分等の中には、作用効果が不十分であっ
たり、安定性が悪かったりして、皮膚外用剤基剤中に含
有させた場合、有効な効果を得るにはかなりの量を含有
させなければならないものも存在していた。また、好ま
しくない副作用や刺激性などを有していたり、製剤安定
性に悪影響を及ぼすものや、臭いや色の点で外用剤に配
合しにくいもの、一定の作用，品質を維持することの困
難なものも多かった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、真皮線維芽細胞の代謝活性を向上させる細胞賦活作
用に優れる新規成分を探求し、それを皮膚外用剤に含有
させることにより、紫外線などの外来ストレスにより生
じる皮膚の傷害や老化を、有効に防止或いは改善する作
用に優れる老化防止用皮膚外用剤を得ることを目的とし
た。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め、本発明者らは真皮線維芽細胞の代謝活性促進効果を
指標として、有効な活性化作用を有する物質のスクリー
ニングを行った。その結果、アガリクス茸(Agaricus bl
azei Murill)子実体の抽出物が、高い真皮線維芽細胞の
代謝促進効果、及び紫外線による線維芽細胞の傷害を防
止する効果を有することを見いだした。このアガリクス
茸(Agaricus blazei Murill)子実体の抽出物において
は、皮膚刺激性，接触感作性といった皮膚への悪影響も
なく、また老化防止用皮膚外用剤に配合したときも、真
皮線維芽細胞賦活作用の不活性化は起こらずに、品質も
安定していた。

【０００７】アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
は、担子菌類ハラタケ目ハラタケ科ハラタケ属の一種
で、カワリハラタケやヒメマツタケとも呼ばれる。アガ
リクス茸は北米の南東部及び南米に分布し、ブラジル東
南部においては昔から住民が食用にしていた茸の一種で
ある。このアガリクス茸の有効性については特にその抗
腫瘍活性について多くの報告がなされている。例えば、
アガリクス茸の子実体或いは菌糸体を水性溶媒で抽出す
ることにより抗腫瘍作用を有する多糖類が得られること
（特開昭５５−７４７９７号公報，特開昭５５−１０８
２９２号公報，特開昭６４−６７１９４号公報，特開平
１−６７１９５号公報，特開平６−１２８１６４号公報
等）、アガリクス茸の子実体から抗腫瘍作用を有する核
酸成分が得られること（特開平１−６６１２７号公
報）、アガリクス茸の熱水抽出残さから抗腫瘍活性を有
する蛋白多糖体が単離されること（特開平２−７８６３
０号公報）、アガリクス茸の８５％エタノール抽出残さ
から抗腫瘍活性を有する糖蛋白質が得られること（特開
平６−９４２３号公報）、アガリクス茸子実体中に存在
する抗腫瘍活性を有するエルゴステロール誘導体（特開
平１−２４６２９９号公報）等が開示されている。また
アガリクス茸の生理活性として、アガリクス茸子実体抽
出物を有効成分とする肝機能改善剤（特開平２−１２４
８２９号公報）、アガリクス茸菌糸体培養抽出物の抗ア
レルギー作用（特開平１−２２８４８０号公報）、アガ
リクス茸子実体抽出物の免疫能低下改善作用（特開平７
−２５８１０７）等が報告されている。今回本発明者等
は、アガリクス茸子実体の溶媒抽出物において、顕著な
線維芽細胞賦活作用と，真皮線維芽細胞に対する紫外線
傷害を防止する効果を新たに発見し、本発明を完成する
に至った。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の実施の形態を説明する。

【０００９】本発明で用いられるアガリクス茸(Agaricu
s blazei Murill)は、すでに広く知られており、工業技
術院生命工学工業技術研究所に寄託番号、生命研菌寄第
４７３１号として寄託されている。

【００１０】アガリクス茸の子実体から抽出物を得る場
合、生の子実体或いは乾燥した子実体のいずれを用いて
も良い。またアガリクス茸子実体の抽出物を得る抽出溶
媒としては、水、エタノール，メタノール，イソプロパ
ノール，イソブタノール，n-ヘキサノール，メチルアミ
ルアルコール，2-エチルブタノール，n-オクチルアルコ
ールなどのアルコール類、グリセリン，エチレングリコ
ール，エチレングリコールモノメチルエーテル，エチレ
ングリコールモノエチルエーテル，プロピレングリコー
ル，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピ
レングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリ
コール，1,3-ブチレングリコール，ヘキシレングリコー
ル等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン，メチ
ルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル-n-
プロピルケトンなどのケトン類、酢酸エチル，酢酸イソ
プロピルなどのエステル類、エチルエーテル，イソプロ
ピルエーテル，n-ブチルエーテル等のエーテル類などの
極性溶媒から選択される１種又は２種以上の混合溶媒が
好適に使用できる。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無
機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した極性
溶媒を用いることもでき、特に限定はされない。上記の
抽出溶媒の中でも、エタノール，メタノール，1,3-ブチ
レングリコール，水から選択される１種の溶媒又は２種
以上の混合溶媒、及びこれらの溶媒に無機塩，界面活性
剤を添加した溶媒が好ましく用いられる。

【００１１】さらに、抽出方法としては、室温，冷却又
は加温した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留
等の蒸留法を用いて抽出する方法、生のアガリクス茸を
直接圧搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、これら
の方法を単独で又は２種以上を組み合わせて抽出を行
う。

【００１２】抽出の際のアガリクス茸子実体と溶媒との
比率は特に限定されるものではないが、アガリクス茸子
実体１に対して溶媒０．５〜１０００重量倍、特に抽出
操作、効率の点で０．５〜１００重量倍が好ましい。ま
た、抽出温度は、常圧下で室温から溶剤の沸点以下の範
囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などによ
って異なるが、２時間〜２週間の範囲とするのが好まし
い。

【００１３】また、このようにして得られたアガリクス
茸子実体抽出物は、抽出物をそのまま用いることもでき
るが、真皮線維芽細胞賦活作用、及び紫外線による細胞
傷害防御作用を失わない範囲内で脱臭，脱色，濃縮等の
精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィ
ー等を用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出
物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去すること
によって乾固物とすることもでき、さらにアルコールな
どの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で老化防
止用皮膚外用剤に添加することができる。

【００１４】これらのアガリクス茸子実体抽出物の老化
防止用皮膚外用剤への配合量は、その効果や添加した際
の匂い，色調の点から考え、０．００１〜２０重量％の
濃度範囲とすることが望ましい。配合量が０．００１重
量％未満であると、十分な真皮線維芽細胞賦活作用、紫
外線による細胞傷害防御作用及び老化防止効果が得られ
ないが、あまり多量に配合する必要もなく、２０重量％
を超えると老化防止用皮膚外用剤の安定性等に影響を及
ぼすこともある。

【００１５】本発明においては、上記のアガリクス茸子
実体抽出物を含有させた老化防止用皮膚外用剤を提供し
得るが、老化防止用皮膚外用剤としては、ローション，
乳剤，クリーム，軟膏等の形態をとることができる。ま
たさらに、柔軟性化粧水，収れん性化粧水，洗浄用化粧
水等の化粧水類、エモリエントクリーム，モイスチュア
クリーム，マッサージクリーム，クレンジングクリー
ム，メイクアップクリーム等のクリーム類、エモリエン
ト乳液，モイスチュア乳液，ナリシング乳液，クレンジ
ング乳液等の乳液類、ゼリー状パック，ピールオフパッ
ク，洗い流しパック，粉末パック等のパック類、美容
液、及び洗顔料といった種々の製剤形態の老化防止用化
粧料としても提供することができる。

【００１６】本発明においてはさらに、他の細胞賦活剤
や美白成分，保湿剤，抗炎症剤，紫外線吸収剤等、他の
有効成分を併用することもでき、日焼け止め化粧料、皮
膚保護用化粧料、美白剤等の薬用化粧料或いは医薬部外
品等として提供することもできる。

【００１７】

【実施例】本発明の実施例に使用したアガリクス茸子実
体抽出物の製造例を、まず示す。

【００１８】［製造例１〜４］表１に示した抽出溶媒を
用いて、アガリクス茸子実体抽出物を調製した。乾燥し
たアガリクス茸子実体を粉砕し、その１０重量倍の溶媒
を添加して、室温で３日間浸漬した後濾過したろ液をア
ガリクス茸子実体抽出物とした。

【００１９】

【表１】

【００２０】［真皮線維芽細胞代謝活性化作用］ヒト由
来真皮線維芽細胞を１ウェルあたり２．０×１０⁴個と
なるように９６穴マイクロプレートに播種し、２４時間
後に製造例１〜４に示したアガリクス茸子実体抽出物を
含有する１．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必
須培地にて、３７℃で４８時間培養した。次いで2-(4,5
-ジメチル-2-チアゾリル)-3,5-ジフェニルテトラゾリウ
ムブロミド（ＭＴＴ）を０．４mｇ／ｍｌ含有する前記
培地に交換して３７℃で２時間培養し、テトラゾリウム
環の開環により生じるフォルマザンを、2-プロパノール
にて抽出し５５０ｎｍにおける吸光度により測定した。
なお、１．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須
培地のみで培養した系を対照とし、５．０容量％牛胎仔
血清添加ダルベッコ最小必須培地で培養した系を陽性対
照とした。結果は対照における吸光度を１００．０％と
して表した活性化指数により表２に示した。

【００２１】

【表２】

【００２２】その結果、表２に示したとおり、アガリク
ス茸子実体抽出物を添加して真皮線維芽細胞を培養する
ことにより、活性化指数の上昇が認められ、有意な線維
芽細胞代謝活性化が認められていた。特に、抽出溶媒と
して精製水及び８５％エタノールを用いた製造例１及び
製造例２においては、０．０１重量％ときわめて低濃度
で、有意な活性化指数の上昇が認められ、高い線維芽細
胞賦活作用を有することが示された。

【００２３】［紫外線による細胞傷害防御作用］ヒト由
来真皮線維芽細胞を１ウェルあたり２．０×１０⁴個と
なるように９６穴マイクロプレートに播種し、２４時間
後に製造例１〜４に示したアガリクス茸子実体抽出物を
含有する５．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必
須培地に交換し、３７℃で２４時間培養した。次いで培
地をＨａｎｋｓ液に交換し、紫外線を０．５Ｊ／ｃｍ²
量照射した。再度、５．０容量％牛胎仔血清添加ダルベ
ッコ最小必須培地に交換し、３７℃で２４時間培養した
後、培地をニュートラルレッドを２０μｇ／ｍｌ含有す
る前記培地に交換して３７℃で２時間培養し、培地中に
含まれるニュートラルレッドをリン酸緩衝生理食塩水で
洗浄除去した。細胞内に取り込まれたニュートラルレッ
ドを、０．１Ｎ塩酸含有３０％エタノール水溶液で抽出
し、抽出液の５５０nmの吸光度を測定した。ニュートラ
ルレッドは、生細胞の細胞膜だけを透過し、リソゾーム
に沈着するので、生細胞だけを特異的に染色することが
できる。なお、アガリクス茸子実体の抽出物を添加せ
ず、５．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最少必須培
地のみで培養した系を対照とし、それぞれの紫外線照射
後の細胞生存率を表３に示した。

【００２４】

【表３】

【００２５】その結果、表３に示したとおり、アガリク
ス茸子実体抽出物を添加して真皮線維芽細胞を培養する
ことにより、紫外線による真皮線維芽細胞の傷害に対
し、有意な防御作用が認められていた。特に、抽出溶媒
として精製水及び８５％エタノールを用いた製造例１及
び製造例２においては、０．１重量％以下の低濃度で、
６４％以上の細胞生存が認められ、紫外線による真皮線
維芽細胞の傷害に対し、高い防御作用を有することが示
された。

【００２６】次に、先に示した製造例を用いて調製した
実施例を示し、更に本発明について詳細に説明する。

【００２７】［実施例１〜４］Ｏ／Ｗ乳化型美容液 表４に示したアガリクス茸子実体抽出物を用いて、下記
の処方によりＯ／Ｗ乳化型美容液を調製した。 （処方） (１)スクワラン ５．０(重量％) (２)白色ワセリン ２．０ (３)ミツロウ ０．５ (４)ソルビタンセスキオレエート ０．８ (５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO) １．２ (６)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (７)プロピレングリコール ５．０ (８)精製水 ５９．１ (９)カルボキシビニルポリマー1.0重量％水溶液 ２０．０ (10)水酸化カリウム ０．１ (11)エタノール ５．０ (12)アガリクス茸子実体抽出物 １．０ (13)香料 ０．２ 製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し７５℃に加熱して
溶解，均一化する。一方(６)〜(８)の水相成分を混合，
溶解して７５℃に加熱し、油相成分を添加して予備乳化
する。(９)を添加した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、(10)を加えてｐＨを調整する。冷却後４０℃にて(1
1)〜(13)を添加，混合，均一化する。

【００２８】

【表４】

【００２９】前記実施例１〜実施例４を用いて、紫外線
によるしわの発生に対する防止効果を評価した。なおア
ガリクス茸子実体抽出物を精製水に代替したものを比較
例１とした。しわ発生防止効果は、ヘアレスマウス５匹
を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ
１日１回背部に塗布し、１Ｊ／ｃｍ²／週の長波長紫外
線（ＵＶＡ）を５０週間照射し、ヘアレスマウスにおけ
るしわの発生状況を観察し、表５に示す判定基準に従っ
て点数化して行った。この際、精製水のみを塗布した群
を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＡ照
射日数との関係により表６に示した。

【００３０】

【表５】

【００３１】

【表６】

【００３２】表６に示されるように、対照群において
は、ＵＶＡ照射日数が４０週を越える頃には形成された
しわの深さが中程度にまで達し、５０週後には深いしわ
の発生が認められていた。これに対し、本発明の実施例
塗布群では、いずれにおいても５０週後に微小ないし軽
微なしわが認められた程度で、しわの発生は顕著に抑制
されていた。一方比較例塗布群では、有意なしわの発生
抑制或いは軽減は認められなかった。

【００３３】続いて、本発明の実施例１〜実施例４及び
比較例１について、抗炎症作用及び創傷治癒促進効果を
評価した。人工的に炎症又は創傷を形成した１群５匹の
マウスを用い、各群に実施例及び比較例をそれぞれ０．
５ｇずつ１日２回７日間塗布し、７日目に炎症部位及び
創傷部位の状態を観察した。抗炎症作用については「有
効」，「やや有効」，「無効」、創傷治癒促進効果につ
いては「完全治癒」，「ほぼ治癒」，「治癒不完全」の
３段階でそれぞれ評価し、各評価を得たマウスの数にて
表７に示した。

【００３４】

【表７】

【００３５】表７より明らかなように、抗炎症作用につ
いては、本発明の実施例塗布群ではいずれにおいても無
効と評価されたマウスは見られず、３例以上のマウスに
おいて有効な抗炎症作用が認められていた。また創傷治
癒促進効果についても、本発明の実施例塗布群では創傷
治癒の不完全なマウスはいずれにおいても認められてお
らず、３例以上のマウスで完全な治癒を認めていた。こ
れに対し比較例１塗布群では、やや有効な抗炎症作用の
認められたマウスが１例見られたが、残り４例では炎症
の改善は全く認められなかった。また比較例１塗布群す
べてにおいて、創傷治癒は不完全であった。

【００３６】次に本発明の実施例１〜実施例４及び比較
例１について、６ヶ月間の実使用試験を行った。パネラ
ーとして、顕著なしわの発生等の皮膚症状を有する４０
歳〜６０歳代の女性を用い、１群２０名とした。使用試
験は、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインド
にて使用させて行った。使用試験前および使用試験終了
後の皮膚の状態を観察し、しわの改善状況について、
「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階にて評
価した。なお、しわの程度については写真撮影及びレプ
リカにより評価した。結果は、各評価を得たパネラー数
にて表８に示した。

【００３７】

【表８】

【００３８】表８に示されるように、しわの改善状況に
ついては、本発明の実施例使用群ではすべてにおいて改
善傾向が認められていた。特に、実施例１及び実施例２
使用群では、７５％及び８０％のパネラーで明確な改善
を認めていた。これに対し、比較例使用群では、明確な
改善を認めたパネラーは見られず、７５％のパネラーで
症状の改善を認めなかった。

【００３９】なお、本発明の実施例１〜実施例４につい
ては、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝
集，変臭，変色といった状態変化は全く見られなかっ
た。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や
皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。

【００４０】続いて本発明の他の実施例の処方を示す。

【００４１】 ［実施例５］皮膚用ローション (１)エタノール １０．０(重量％) (２)ヒドロキシエチルセルロース １．０ (３)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．５ (４)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (５)精製水 ８８．４ 製法：(１)〜(５)を混合し均一とする。

【００４２】 ［実施例６］皮膚用乳剤 (１)ステアリン酸 ０．２(重量％) (２)セタノール １．５ (３)ワセリン ３．０ (４)流動パラフィン ７．０ (５)ポリオキシエチレン(10EO)モノオレイン酸エステル １．５ (６)酢酸トコフェロール ０．５ (７)グリセリン ５．０ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)トリエタノールアミン １．０ (10)精製水 ７９．２ (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例２) １．０ 製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，加熱して均一に溶
解し、７０℃に保つ。一方、(７)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後４０℃にて(11)を添加，混合する。

【００４３】 ［実施例７］皮膚用ゲル剤 (１)精製水 ８７．８(重量％) (２)カルボキシビニルポリマー ０．５ (３)ジプロピレングリコール １０．０ (４)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (５)水酸化カリウム ０．１ (６)アガリクス茸子実体抽出物(製造例３) １．５ 製法：(１)に(２)を均一に溶解した後、(３)に(４)を溶
解して添加し、次いで(５)を加えて増粘させ、(６)を添
加する。

【００４４】 ［実施例８］皮膚用クリーム (１)ミツロウ ６．０(重量％) (２)セタノール ５．０ (３)還元ラノリン ８．０ (４)スクワラン ２７．５ (５)グリセリル脂肪酸エステル ４．０ (６)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (７)ポリオキシエチレン(20EO) ソルビタンモノラウリン酸エステル ５．０ (８)プロピレングリコール ５．０ (９)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (10)精製水 ３６．４ (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例４) ０．５ (12)アガリクス茸子実体抽出物(製造例２) ０．５ 製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃に
加熱する。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却後４０℃にて(11)，(12)を添加，混合する。

【００４５】 ［実施例９］水中油型乳剤性軟膏 (１)白色ワセリン ２５．０(重量％) (２)ステアリルアルコール ２５．０ (３)グリセリン １２．０ (４)ラウリル硫酸ナトリウム １．０ (５)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (６)精製水 ３５．４ (７)アガリクス茸子実体抽出物(製造例３) １．５ 製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して均一と
し、７５℃に加熱する。一方、(５)を(６)に溶解して７
５℃に加熱し、これに前記油相成分を添加して乳化し、
冷却後４０℃にて(７)を添加，混合する。

【００４６】 ［実施例１０］化粧水 (１)エタノール １０．０(重量％) (２)1,3-ブチレングリコール ５．０ (３)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．２ (４)香料 ０．１ (５)精製水 ８４．７ 製法：(１)〜(４)を順次(５)に添加して均一に混合，溶
解する。

【００４７】 ［実施例１１］エモリエントクリーム(油中水型) (１)流動パラフィン ３０．０(重量％) (２)マイクロクリスタリンワックス ２．０ (３)ワセリン ５．０ (４)ジグリセリルオレイン酸エステル ５．０ (５)L-グルタミン酸ナトリウム １．６ (６)L-セリン ０．４ (７)プロピレングリコール ３．０ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５２．３ (10)香料 ０．１ (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例２) ０．５ 製法：(５)，(６)を(９)の一部に溶解して５０℃とし、
５０℃に加熱した(４)に攪拌しながら徐々に添加する。
これをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(１)〜
(３)に均一に分散し、これに(７)，(８)を(９)の残部に
溶解して７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、
ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(10)，
(11)を添加，混合する。

【００４８】 ［実施例１２］メイクアップベースクリーム (１)ステアリン酸 １２．０(重量％) (２)セタノール ２．０ (３)グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５ (４)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (５)プロピレングリコール １０．０ (６)水酸化カリウム ０．３ (７)精製水 ６８．６ (８)酸化チタン １．０ (９)ベンガラ ０．１ (10)黄酸化鉄 ０．４ (11)香料 ０．１ (12)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．５ (13)アガリクス茸子実体抽出物(製造例３) ０．５ 製法：(１)〜(４)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て均一とする。一方(５)〜(７)の水相成分を混合し、７
５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(８)〜(10)の顔
料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この
水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳
化した後冷却し、４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合す
る。

【００４９】 ［実施例１３］乳液状ファンデーション (１)ステアリン酸 ２．０(重量％) (２)スクワラン ５．０ (３)ミリスチン酸オクチルドデシル ５．０ (４)セタノール １．０ (５)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．０ (６)1,3-ブチレングリコール ６．０ (７)水酸化カリウム ０．１ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５３．３ (10)酸化チタン ９．０ (11)タルク ７．４ (12)ベンガラ ０．５ (13)黄酸化鉄 １．１ (14)黒酸化鉄 ０．１ (15)香料 ０．１ (16)アガリクス茸子実体抽出物(製造例３) ０．３ 製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て均一とする。一方(６)〜(９)の水相成分を混合し、７
５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔
料を添加しホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、４０℃にて(15)，(16)を添加，混
合する。

【００５０】 ［実施例１４］ハンドクリーム (１)セタノール ４．０(重量％) (２)ワセリン ２．０ (３)流動パラフィン １０．０ (４)グリセリルモノステアリン酸エステル １．５ (５)ポリオキシエチレン(60EO) グリセリルイソステアリン酸エステル ２．５ (６)酢酸トコフェロール ０．５ (７)グリセリン ２０．０ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５９．０ (10)アガリクス茸子実体抽出物(製造例４) ０．４ 製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に
加熱する。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。ついで、この水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化して冷却し、４０℃にて(10)を添加，混合する。

【００５１】

【発明の効果】以上詳述したように、アガリクス茸子実
体の抽出物は、真皮線維芽細胞賦活作用及び真皮線維芽
細胞に対する紫外線による傷害を防御する作用を有し、
これを含有する本発明の老化防止用皮膚外用剤は、シ
ワ，シミの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚老化症状
の防止或いは改善に有効で、抗炎症作用，創傷治癒促進
作用をも有し、さらに安定性，安全性も良好であった。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
   子実体の抽出物を含有して成る、老化防止用皮膚外用
   剤。
2. 【請求項２】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
   子実体の極性溶媒抽出物を含有して成る、老化防止用皮
   膚外用剤。