JPH10194982A - コラゲナーゼ阻害剤及びこれを含有する皮膚の老化防止用外用剤 - Google Patents
コラゲナーゼ阻害剤及びこれを含有する皮膚の老化防止用外用剤Info
- Publication number
- JPH10194982A JPH10194982A JP9017331A JP1733197A JPH10194982A JP H10194982 A JPH10194982 A JP H10194982A JP 9017331 A JP9017331 A JP 9017331A JP 1733197 A JP1733197 A JP 1733197A JP H10194982 A JPH10194982 A JP H10194982A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- skin
- extract
- collagenase inhibitor
- artemisia
- inhibitor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 生体内で生じるコラーゲン等のマトリックス
線維の加水分解を防止し、これらの減少を有効に防止し
て皮膚の老化症状進行を改善及び防止することのできる
コラゲナーゼ阻害剤、及び皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 ヨモギ属植物の１種又は２種以上の抽出
物を含有させて、コラゲナーゼ阻害剤とする。抽出溶媒
としては、水及び低級アルコール，多価アルコールをは
じめとする極性有機溶媒が好ましい。さらに、これを含
有させて、皮膚の老化防止に有効な皮膚外用剤を得る。
抽出物は、そのままでもコラゲナーゼ阻害剤として外用
剤基剤に添加できるが、濃縮，乾固したものを水や極性
溶媒に再度溶解したり、或いは脱色，脱臭，脱塩等の精
製処理を行った後に添加しても良い。また、精製処理の
後凍結乾燥して、用時にそのまま添加したり、溶媒に溶
解させて用いることもできる。
線維の加水分解を防止し、これらの減少を有効に防止し
て皮膚の老化症状進行を改善及び防止することのできる
コラゲナーゼ阻害剤、及び皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 ヨモギ属植物の１種又は２種以上の抽出
物を含有させて、コラゲナーゼ阻害剤とする。抽出溶媒
としては、水及び低級アルコール，多価アルコールをは
じめとする極性有機溶媒が好ましい。さらに、これを含
有させて、皮膚の老化防止に有効な皮膚外用剤を得る。
抽出物は、そのままでもコラゲナーゼ阻害剤として外用
剤基剤に添加できるが、濃縮，乾固したものを水や極性
溶媒に再度溶解したり、或いは脱色，脱臭，脱塩等の精
製処理を行った後に添加しても良い。また、精製処理の
後凍結乾燥して、用時にそのまま添加したり、溶媒に溶
解させて用いることもできる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヨモギ属植物の１
種又は２種以上の抽出物を含有して成るコラゲナーゼ阻
害剤、及びこれを含有して成る皮膚の老化防止に有効な
皮膚外用剤に関する。
種又は２種以上の抽出物を含有して成るコラゲナーゼ阻
害剤、及びこれを含有して成る皮膚の老化防止に有効な
皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】加齢に伴い、皮膚にはしわやしみの発
生，弾性の低下といった老化症状の進行が認められる。
近年、熱，紫外線，種々の化学物質等、環境中に存在す
る多様なストレスにより、かかる老化症状の進行が促進
されることが明らかとなってきており、紫外線防御剤や
活性酸素消去剤の配合により、皮膚の老化を防止する試
みがなされている。
生，弾性の低下といった老化症状の進行が認められる。
近年、熱，紫外線，種々の化学物質等、環境中に存在す
る多様なストレスにより、かかる老化症状の進行が促進
されることが明らかとなってきており、紫外線防御剤や
活性酸素消去剤の配合により、皮膚の老化を防止する試
みがなされている。
【０００３】また、皮膚の老化症状のひとつとして見ら
れる皮膚弾性の低下は、真皮コラーゲン線維やエラスチ
ンの減少、或いは過度の架橋の形成進行に起因すると考
えられ、可溶性のコラーゲンやエラスチンを直接皮膚外
用剤に配合したり、コラーゲン等のマトリックス成分を
合成する線維芽細胞を活性化する作用を有するものを配
合することも検討されている。
れる皮膚弾性の低下は、真皮コラーゲン線維やエラスチ
ンの減少、或いは過度の架橋の形成進行に起因すると考
えられ、可溶性のコラーゲンやエラスチンを直接皮膚外
用剤に配合したり、コラーゲン等のマトリックス成分を
合成する線維芽細胞を活性化する作用を有するものを配
合することも検討されている。
【０００４】しかしながら、可溶性のコラーゲン等は分
子量の大きいタンパク質であり、経皮吸収性が悪く、腐
敗や変性の防止等品質の維持にも注意を要する必要があ
る。さらに、経皮吸収された後抗原性を示す懸念もあ
り、皮膚外用剤への配合に適するとは言いがたい。一
方、種々の線維芽細胞活性化剤が検討されているが、経
皮吸収性，作用効果，安定性のすべてにおいて優れ、さ
らに皮膚刺激性や感作性等の皮膚に対する悪影響の少な
いものは未だにわずかである。また、紫外線防御剤や活
性酸素消去剤の配合によっても、紫外線や活性酸素種に
起因しない皮膚の弾性低下を防止するには不十分であ
る。
子量の大きいタンパク質であり、経皮吸収性が悪く、腐
敗や変性の防止等品質の維持にも注意を要する必要があ
る。さらに、経皮吸収された後抗原性を示す懸念もあ
り、皮膚外用剤への配合に適するとは言いがたい。一
方、種々の線維芽細胞活性化剤が検討されているが、経
皮吸収性，作用効果，安定性のすべてにおいて優れ、さ
らに皮膚刺激性や感作性等の皮膚に対する悪影響の少な
いものは未だにわずかである。また、紫外線防御剤や活
性酸素消去剤の配合によっても、紫外線や活性酸素種に
起因しない皮膚の弾性低下を防止するには不十分であ
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、生体内で生じるコラーゲン等のマトリックス線維の
加水分解を防止し、これらの減少を有効に防止して皮膚
の老化症状進行を防ぐことのできるコラゲナーゼ阻害剤
及び皮膚外用剤を提供することを目的とした。
は、生体内で生じるコラーゲン等のマトリックス線維の
加水分解を防止し、これらの減少を有効に防止して皮膚
の老化症状進行を防ぐことのできるコラゲナーゼ阻害剤
及び皮膚外用剤を提供することを目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め、本発明者は安定性及び安全性が高く、しかも高活性
のコラゲナーゼ阻害剤のスクリーニングを行った。その
結果、ヨモギ属植物の水或いは極性溶媒による抽出物に
優れたコラゲナーゼ阻害活性を見いだし、これを皮膚外
用剤に含有させることによって、良好な皮膚の老化症状
の軽減及び進行防止が認められるに至った。
め、本発明者は安定性及び安全性が高く、しかも高活性
のコラゲナーゼ阻害剤のスクリーニングを行った。その
結果、ヨモギ属植物の水或いは極性溶媒による抽出物に
優れたコラゲナーゼ阻害活性を見いだし、これを皮膚外
用剤に含有させることによって、良好な皮膚の老化症状
の軽減及び進行防止が認められるに至った。
【０００７】なおヨモギ属植物の抽出物は、従来より化
粧料や皮膚外用剤に配合されており、抗菌活性，消臭活
性，抗酸化性及びアミラーゼ阻害作用（特開平７−３３
６３６）、アトピー性皮膚炎改善効果（特開平７−２７
７９５０）、血行促進作用（特開平８−５９４９３）、
皮膚掻痒症改善効果（特開平８−３０１７７３）、テス
トステロン5αリダクターゼ阻害作用（特開平１−９６
１２５，同８−３１０９２３）、グリコシルトランスフ
ェラーゼ阻害作用（特開平８−３１０９３１）等が知ら
れているが、本発明において開示するコラゲナーゼ阻害
作用については全く開示されていない。
粧料や皮膚外用剤に配合されており、抗菌活性，消臭活
性，抗酸化性及びアミラーゼ阻害作用（特開平７−３３
６３６）、アトピー性皮膚炎改善効果（特開平７−２７
７９５０）、血行促進作用（特開平８−５９４９３）、
皮膚掻痒症改善効果（特開平８−３０１７７３）、テス
トステロン5αリダクターゼ阻害作用（特開平１−９６
１２５，同８−３１０９２３）、グリコシルトランスフ
ェラーゼ阻害作用（特開平８−３１０９３１）等が知ら
れているが、本発明において開示するコラゲナーゼ阻害
作用については全く開示されていない。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明のコラゲナーゼ阻害剤に含
有させる抽出物を得るために用いるヨモギ属植物として
は、ヨモギ（モチグサ，Artemisia vulgaris L. var. i
ndica Maxim.，A. dubia Wall.)，ヤマヨモギ（オオヨ
モギ，Artemisia vulgaris L. var. vulgatissima Bes
s.，A. montana Pampanini），これに近縁のArtemisia
vulgarisL.，オトコヨモギ（Artemisia japonica Thun
b.），シロヨモギ（Artemisia stelleriana Bess.），
イヌヨモギ（Artemisia keiskeana Miq.），ヒメヨモギ
（Artemisia lavandulaefolia DC.），タカネヨモギ（A
rtemisia sinanensis Yabe），サマニヨモギ（Artemisi
a norvegica Fries.，A. arctica Less.），アサギリソ
ウ（Artemisia schmidtiana Maxim.），カワラニンジン
（Artemisia apiacea Hance），クソニンジン（Artemis
ia annua L.），ハマヨモギ（フクド，Artemisia fukud
o Makino），モウコヨモギ（Artemisia mongolia Fisch
er），カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.）
等が挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して
用いる。抽出には、花，茎，葉，根の各部位及び全草を
用いることができるが、コラゲナーゼ阻害活性の点では
葉を用いることが最も好ましい。また、植物を生のまま
抽出操作に供しても良いが、抽出効率を考えると、細
切，乾燥，粉砕等の処理を行った後抽出を行うことが好
ましい。抽出温度は室温〜５０℃程度が適切である。
有させる抽出物を得るために用いるヨモギ属植物として
は、ヨモギ（モチグサ，Artemisia vulgaris L. var. i
ndica Maxim.，A. dubia Wall.)，ヤマヨモギ（オオヨ
モギ，Artemisia vulgaris L. var. vulgatissima Bes
s.，A. montana Pampanini），これに近縁のArtemisia
vulgarisL.，オトコヨモギ（Artemisia japonica Thun
b.），シロヨモギ（Artemisia stelleriana Bess.），
イヌヨモギ（Artemisia keiskeana Miq.），ヒメヨモギ
（Artemisia lavandulaefolia DC.），タカネヨモギ（A
rtemisia sinanensis Yabe），サマニヨモギ（Artemisi
a norvegica Fries.，A. arctica Less.），アサギリソ
ウ（Artemisia schmidtiana Maxim.），カワラニンジン
（Artemisia apiacea Hance），クソニンジン（Artemis
ia annua L.），ハマヨモギ（フクド，Artemisia fukud
o Makino），モウコヨモギ（Artemisia mongolia Fisch
er），カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.）
等が挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して
用いる。抽出には、花，茎，葉，根の各部位及び全草を
用いることができるが、コラゲナーゼ阻害活性の点では
葉を用いることが最も好ましい。また、植物を生のまま
抽出操作に供しても良いが、抽出効率を考えると、細
切，乾燥，粉砕等の処理を行った後抽出を行うことが好
ましい。抽出温度は室温〜５０℃程度が適切である。
【０００９】抽出溶媒としては、水の他、メタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級
アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリ
コール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以
上を選択して用いる。また、皮膚外用剤への配合を考え
て、リン酸緩衝液等を用いても良い。
エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級
アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリ
コール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以
上を選択して用いる。また、皮膚外用剤への配合を考え
て、リン酸緩衝液等を用いても良い。
【００１０】ヨモギ属植物の抽出物は、そのままでもコ
ラゲナーゼ阻害剤として外用剤基剤に添加できるが、濃
縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或
いは脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行った後に添加し
ても良い。また保存のためには、精製処理の後凍結乾燥
し、用時に溶媒に溶解させて用いることが好ましい。皮
膚外用剤への配合量は、ヨモギ属植物を十分浸漬し得る
量の溶媒にて抽出して得た粗抽出物の状態で、０．００
１〜１０．０重量％程度とするのが適当である。
ラゲナーゼ阻害剤として外用剤基剤に添加できるが、濃
縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或
いは脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行った後に添加し
ても良い。また保存のためには、精製処理の後凍結乾燥
し、用時に溶媒に溶解させて用いることが好ましい。皮
膚外用剤への配合量は、ヨモギ属植物を十分浸漬し得る
量の溶媒にて抽出して得た粗抽出物の状態で、０．００
１〜１０．０重量％程度とするのが適当である。
【００１１】さらに本発明に係る皮膚外用剤には、活性
酸素消去剤，抗炎症剤，美白剤，皮膚細胞賦活剤，殺菌
剤の他、油類，界面活性剤，保湿剤，紫外線吸収剤，粉
体，香料，防腐剤等、一般的な外用剤及び化粧料原料を
も含有させることができる。
酸素消去剤，抗炎症剤，美白剤，皮膚細胞賦活剤，殺菌
剤の他、油類，界面活性剤，保湿剤，紫外線吸収剤，粉
体，香料，防腐剤等、一般的な外用剤及び化粧料原料を
も含有させることができる。
【００１２】本発明に係るコラゲナーゼ阻害剤は、液
状，ゲル状，クリーム状又は粉末状の形態で提供するこ
とができる。また本発明に係る皮膚外用剤は、ローショ
ン剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏等の剤型で提供
することができ、さらに化粧水，乳液，クリーム，パッ
ク等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メ
イクアップベースクリーム，液状又はクリーム状或いは
軟膏型のファンデーションといったメイクアップ化粧
料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボディローショ
ン等の身体用化粧料などとしても提供することができ
る。
状，ゲル状，クリーム状又は粉末状の形態で提供するこ
とができる。また本発明に係る皮膚外用剤は、ローショ
ン剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏等の剤型で提供
することができ、さらに化粧水，乳液，クリーム，パッ
ク等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メ
イクアップベースクリーム，液状又はクリーム状或いは
軟膏型のファンデーションといったメイクアップ化粧
料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボディローショ
ン等の身体用化粧料などとしても提供することができ
る。
【００１３】
【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。
詳細に説明する。
【００１４】［実施例１］ ヨモギ葉抽出物を含有する
コラゲナーゼ阻害剤 ヨモギの葉５００ｇを、０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
７．０）１．０ｌ中に浸漬してホモジナイズし、室温に
て一晩抽出する。抽出液をセファデックスＧ-１５カラ
ムクロマトグラフィーにより脱塩した後凍結乾燥した。
この凍結乾燥粉末を、１０．０(w/v)％となるように前
記リン酸緩衝液に溶解し、コラゲナーゼ阻害剤とした。
コラゲナーゼ阻害剤 ヨモギの葉５００ｇを、０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
７．０）１．０ｌ中に浸漬してホモジナイズし、室温に
て一晩抽出する。抽出液をセファデックスＧ-１５カラ
ムクロマトグラフィーにより脱塩した後凍結乾燥した。
この凍結乾燥粉末を、１０．０(w/v)％となるように前
記リン酸緩衝液に溶解し、コラゲナーゼ阻害剤とした。
【００１５】［実施例２］ ヤマヨモギ全草抽出物を含
有するコラゲナーゼ阻害剤 ヤマヨモギ全草５００ｇを、５０．０容量％エタノール
１．０ｌ中に浸漬してホモジナイズし、室温にて一晩抽
出する。抽出液を濃縮乾固して溶媒を除去し、乾固物を
５０．０容量％1,3-ブチレングリコール水溶液に再度溶
解し、活性炭処理してコラゲナーゼ阻害剤とした。
有するコラゲナーゼ阻害剤 ヤマヨモギ全草５００ｇを、５０．０容量％エタノール
１．０ｌ中に浸漬してホモジナイズし、室温にて一晩抽
出する。抽出液を濃縮乾固して溶媒を除去し、乾固物を
５０．０容量％1,3-ブチレングリコール水溶液に再度溶
解し、活性炭処理してコラゲナーゼ阻害剤とした。
【００１６】［実施例３］ ヒメヨモギ全草，カワラヨ
モギ全草及びカワラニンジン全草の抽出物を含有するコ
ラゲナーゼ阻害剤 ヒメヨモギ全草，カワラヨモギ全草及びカワラニンジン
全草各５００ｇを、水２．０ｌ中に浸漬してホモジナイ
ズし、室温にて一晩抽出する。抽出液をセファデックス
Ｇ-１５カラムクロマトグラフィーにより脱塩した後凍
結乾燥した。この凍結乾燥粉末を、１０．０(w/v)％と
なるように５０．０容量％エタノールに溶解し、コラゲ
ナーゼ阻害剤とした。
モギ全草及びカワラニンジン全草の抽出物を含有するコ
ラゲナーゼ阻害剤 ヒメヨモギ全草，カワラヨモギ全草及びカワラニンジン
全草各５００ｇを、水２．０ｌ中に浸漬してホモジナイ
ズし、室温にて一晩抽出する。抽出液をセファデックス
Ｇ-１５カラムクロマトグラフィーにより脱塩した後凍
結乾燥した。この凍結乾燥粉末を、１０．０(w/v)％と
なるように５０．０容量％エタノールに溶解し、コラゲ
ナーゼ阻害剤とした。
【００１７】上記の実施例１〜実施例３について、コラ
ゲナーゼ活性阻害効果を評価した。コラゲナーゼ活性
は、ヒト真皮のホモジネート１．０ｍｌを酵素液として
用い、p-フェニルアゾ-Z-プロリン-ロイシン-グリシン-
プロリン-アルギニンを基質としたコラゲナーゼ活性測
定法により測定した。この酵素反応系に、上記の実施例
１〜実施例３のそれぞれ０．１ｍｌを試料として添加し
た時、及び実施例１〜実施例３で用いた溶媒のみ各０．
１ｍｌを添加した時の３２０ｎｍにおける吸光度を求
め、それぞれＡS及びＡ0とし、酵素液を用いずに同様に
反応させた際の吸光度をＡbS及びＡb0として、コラゲナ
ーゼ活性阻害率は下記の式（１）により求められる。
ゲナーゼ活性阻害効果を評価した。コラゲナーゼ活性
は、ヒト真皮のホモジネート１．０ｍｌを酵素液として
用い、p-フェニルアゾ-Z-プロリン-ロイシン-グリシン-
プロリン-アルギニンを基質としたコラゲナーゼ活性測
定法により測定した。この酵素反応系に、上記の実施例
１〜実施例３のそれぞれ０．１ｍｌを試料として添加し
た時、及び実施例１〜実施例３で用いた溶媒のみ各０．
１ｍｌを添加した時の３２０ｎｍにおける吸光度を求
め、それぞれＡS及びＡ0とし、酵素液を用いずに同様に
反応させた際の吸光度をＡbS及びＡb0として、コラゲナ
ーゼ活性阻害率は下記の式（１）により求められる。
【数１】 実施例１〜実施例３について得られたコラゲナーゼ活性
阻害率を、表１に示した。
阻害率を、表１に示した。
【００１８】
【表１】 表１より明らかなように、本発明の実施例１〜実施例３
のコラゲナーゼ阻害剤は、６７〜７７％と非常に高い阻
害効果を示していた。
のコラゲナーゼ阻害剤は、６７〜７７％と非常に高い阻
害効果を示していた。
【００１９】また、本発明の実施例１〜実施例３のコラ
ゲナーゼ阻害剤は、熱及び光に対し非常に良好な安定性
を示し、１００℃で１０分間の熱処理及び３カ月間の露
光保存によっても、コラゲナーゼ阻害活性の低下はほと
んど見られなかった。
ゲナーゼ阻害剤は、熱及び光に対し非常に良好な安定性
を示し、１００℃で１０分間の熱処理及び３カ月間の露
光保存によっても、コラゲナーゼ阻害活性の低下はほと
んど見られなかった。
【００２０】続いて、本発明に係る皮膚外用剤について
の実施例を示す。
の実施例を示す。
【００２１】 ［実施例４］ 皮膚用ローション剤 (1)エタノール １０．０（重量％） (2)ヒドロキシエチルセルロース １．０ (3)実施例１のコラゲナーゼ阻害剤 １．０ (4)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (5)精製水 ８７．９ 製法：(1)〜(5)を混合し均一とする。
【００２２】 ［実施例５］ 皮膚用乳剤 (1)ステアリン酸 ０．２（重量％） (2)セタノール １．５ (3)ワセリン ３．０ (4)流動パラフィン ７．０ (5)ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸 １．５ エステル (6)酢酸トコフェロール ５．０ (7)グリセリン ５．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (9)トリエタノールアミン １．０ (10)実施例２のコラゲナーゼ阻害剤 ２．０ (11)精製水 ７３．７ 製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７０℃に保つ。一方、(7)〜(11)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却する。
し、７０℃に保つ。一方、(7)〜(11)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却する。
【００２３】 ［実施例６］ 皮膚用ゲル剤 (1)ジプロピレングリコール １０．０（重量％） (2)カルボキシビニルポリマー ０．５ (3)水酸化カリウム ０．１ (4)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (5)精製水 ８６．８ (6)実施例３のコラゲナーゼ阻害剤 ２．５ 製法：(5)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)を溶解し
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)を添加す
る。
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)を添加す
る。
【００２４】 ［実施例７］ 皮膚用クリーム (1)ミツロウ ６．０（重量％） (2)セタノール ５．０ (3)還元ラノリン ８．０ (4)スクワラン ２７．５ (5)グリセリル脂肪酸エステル ４．０ (6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．０ モノラウリン酸エステル (8)プロピレングリコール ５．０ (9)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (10)実施例１のコラゲナーゼ阻害剤 １．５ (11)実施例２のコラゲナーゼ阻害剤 １．５ (12)精製水 ３４．４ 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(8)〜(12)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。
熱する。一方、(8)〜(12)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。
【００２５】 ［実施例８］ 水中油型乳剤性軟膏 (1)白色ワセリン ２５．０（重量％） (2)ステアリルアルコール ２５．０ (3)グリセリン １２．０ (4)ラウリル硫酸ナトリウム １．０ (5)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (6)実施例１のコラゲナーゼ阻害剤 １．０ (7)実施例３のコラゲナーゼ阻害剤 １．０ (8)ヒメヨモギ葉抽出物 ０．２ (9)精製水 ３４．７ 製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して均一とし、
７５℃に加熱する。一方、(5)〜(9)の水相成分を混合，
溶解して７５℃に加熱し、これに前記油相成分を添加し
て乳化し、冷却する。なお(8)のヒメヨモギ葉抽出物
は、ヒメヨモギの葉５００ｇを細切後、1,3-ブチレング
リコール５００ｍｌに浸漬し、１０℃にて１週間抽出し
て調製した。
７５℃に加熱する。一方、(5)〜(9)の水相成分を混合，
溶解して７５℃に加熱し、これに前記油相成分を添加し
て乳化し、冷却する。なお(8)のヒメヨモギ葉抽出物
は、ヒメヨモギの葉５００ｇを細切後、1,3-ブチレング
リコール５００ｍｌに浸漬し、１０℃にて１週間抽出し
て調製した。
【００２６】 ［実施例９］ 化粧水 (1)エタノール １０．０（重量％） (2)1,3-ブチレングリコール ５．０ (3)ヨモギ葉抽出物 ０．１ (4)アサギリソウ全草抽出物 ０．１ (5)香料 ０．１ (6)精製水 ８４．７ 製法：(1)〜(5)を順次(6)に添加して均一に混合，溶解
する。なお、(3)のヨモギ葉抽出物及び(4)のアサギリソ
ウ全草抽出物は、ヨモギの葉５００ｇ及びアサギリソウ
の全草５００ｇをそれぞれグリセリン及びエタノール各
７５０ｍｌに浸漬し、１５℃で５日間抽出し、活性炭処
理をして調製した。
する。なお、(3)のヨモギ葉抽出物及び(4)のアサギリソ
ウ全草抽出物は、ヨモギの葉５００ｇ及びアサギリソウ
の全草５００ｇをそれぞれグリセリン及びエタノール各
７５０ｍｌに浸漬し、１５℃で５日間抽出し、活性炭処
理をして調製した。
【００２７】 ［実施例１０］ エモリエントクリーム（油中水型） (1)流動パラフィン ３０．０（重量％） (2)マイクロクリスタリンワックス ２．０ (3)ワセリン ５．０ (4)ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．０ (5)L-グルタミン酸ナトリウム １．６ (6)L-セリン ０．４ (7)プロピレングリコール ３．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (9)イヌヨモギ，タカネヨモギ抽出物 ０．１ (10)精製水 ５２．７ (11)香料 ０．１ 製法：(5)，(6)を(10)の一部に溶解して５０℃とし、５
０℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。こ
れをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)に
均一に分散し、これに(7)〜(9)を(10)の残部に溶解して
７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、ホモミキ
サーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(11)を添加，混
合する。なお(9)のイヌヨモギ，タカネヨモギ抽出物
は、これら植物の全草各５００ｇを水１．０ｌ中でホモ
ジネートし、室温で２４時間抽出した後、抽出物をセフ
ァデックスＧ-１５カラムクロマトグラフィーにより脱
塩し、凍結乾燥して調製した。
０℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。こ
れをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)に
均一に分散し、これに(7)〜(9)を(10)の残部に溶解して
７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、ホモミキ
サーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(11)を添加，混
合する。なお(9)のイヌヨモギ，タカネヨモギ抽出物
は、これら植物の全草各５００ｇを水１．０ｌ中でホモ
ジネートし、室温で２４時間抽出した後、抽出物をセフ
ァデックスＧ-１５カラムクロマトグラフィーにより脱
塩し、凍結乾燥して調製した。
【００２８】 ［実施例１１］ メイクアップベースクリーム (1)ステアリン酸 １２．０（重量％） (2)セタノール ２．０ (3)グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５ (4)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (5)プロピレングリコール １０．０ (6)水酸化カリウム ０．３ (7)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (8)実施例２のコラゲナーゼ阻害剤 ０．５ (9)精製水 ６９．０ (10)酸化チタン １．０ (11)ベンガラ ０．１ (12)黄酸化鉄 ０．４ (13)香料 ０．１ 製法：(1)〜(4)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して
均一とする。一方(5)〜(9)の水相成分を混合し、７５℃
に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(12)の顔料を
添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相
成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化し
た後冷却し、４０℃にて(13)を添加，混合する。
均一とする。一方(5)〜(9)の水相成分を混合し、７５℃
に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(12)の顔料を
添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相
成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化し
た後冷却し、４０℃にて(13)を添加，混合する。
【００２９】 ［実施例１２］ 乳液状ファンデーション (1)ステアリン酸 ２．００（重量％） (2)スクワラン ５．００ (3)ミリスチン酸オクチルドデシル ５．００ (4)セタノール １．００ (5)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．００ (6)1,3-ブチレングリコール ６．００ (7)水酸化カリウム ０．１０ (8)パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ (9)オトコヨモギ，シロヨモギ，ハマヨモギ抽出物 ０．０５ (10)精製水 ５３．５０ (11)酸化チタン ９．００ (12)タルク ７．４０ (13)ベンガラ ０．５０ (14)黄酸化鉄 １．１０ (15)黒酸化鉄 ０．１０ (16)香料 ０．１５ 製法：(1)〜(5)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して
均一とする。一方(6)〜(10)の水相成分を混合し、７５
℃に加熱，溶解して均一とし、これに(11)〜(15)の顔料
を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、４０℃にて(16)を添加，混合す
る。なお(9)のオトコヨモギ，シロヨモギ，ハマヨモギ
抽出物は、これら植物の葉各５００ｇを０．０５Ｍリン
酸緩衝液（ｐＨ７．０）１．５ｌ中でホモジネートし、
室温で２４時間抽出した後、抽出物をセファデックスＧ
-１５カラムクロマトグラフィーにより脱塩し、凍結乾
燥して調製した。
均一とする。一方(6)〜(10)の水相成分を混合し、７５
℃に加熱，溶解して均一とし、これに(11)〜(15)の顔料
を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、４０℃にて(16)を添加，混合す
る。なお(9)のオトコヨモギ，シロヨモギ，ハマヨモギ
抽出物は、これら植物の葉各５００ｇを０．０５Ｍリン
酸緩衝液（ｐＨ７．０）１．５ｌ中でホモジネートし、
室温で２４時間抽出した後、抽出物をセファデックスＧ
-１５カラムクロマトグラフィーにより脱塩し、凍結乾
燥して調製した。
【００３０】 ［実施例１３］ ハンドクリーム (1)セタノール ４．０（重量％） (2)ワセリン ２．０ (3)流動パラフィン １０．０ (4)グリセリルモノステアリン酸エステル １．５ (5)ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル ２．５ イソステアリン酸エステル (6)酢酸トコフェロール ０．５ (7)グリセリン ２０．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (9)実施例１のコラゲナーゼ阻害剤 ０．６ (10)サマニヨモギ，クソニンジン抽出物 ０．２ (11)精製水 ５８．６ 製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(7)〜(11)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。なお、(10)のサマニヨモギ，クソニンジ
ン抽出物は、これらの全草各５００ｇを乾燥後粉砕し
て、４０．０容量％エタノール２００ｍｌ中に浸漬し、
１５℃で５日間抽出した後、抽出液を濃縮，乾固し、３
０．０容量％1,3-ブチレングリコール１０．０ｍｌに再
溶解し、活性炭処理して調製した。
熱する。一方、(7)〜(11)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。なお、(10)のサマニヨモギ，クソニンジ
ン抽出物は、これらの全草各５００ｇを乾燥後粉砕し
て、４０．０容量％エタノール２００ｍｌ中に浸漬し、
１５℃で５日間抽出した後、抽出液を濃縮，乾固し、３
０．０容量％1,3-ブチレングリコール１０．０ｍｌに再
溶解し、活性炭処理して調製した。
【００３１】本発明の上記実施例のうち、まず実施例４
〜実施例８について、しわの発生防止効果を評価した。
その際、各実施例において、本発明に係るコラゲナーゼ
阻害剤及びヨモギ属植物の抽出物を、それぞれに用いて
いる溶媒に代替したものを比較例とし、同時に評価を行
った。なお、ヨモギ属植物抽出物が粉末状のものについ
ては、精製水にて代替した。評価は、ヘアレスマウス５
匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞ
れ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／cm2／週の長波長域紫
外線（ＵＶＡ）を５０週間照射し、ヘアレスマウスにお
けるしわの発生状況を観察し、表２に示す判定基準に従
って点数化して行った。この際、精製水のみを塗布した
群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＡ
照射日数との関係により表３に示した。
〜実施例８について、しわの発生防止効果を評価した。
その際、各実施例において、本発明に係るコラゲナーゼ
阻害剤及びヨモギ属植物の抽出物を、それぞれに用いて
いる溶媒に代替したものを比較例とし、同時に評価を行
った。なお、ヨモギ属植物抽出物が粉末状のものについ
ては、精製水にて代替した。評価は、ヘアレスマウス５
匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞ
れ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／cm2／週の長波長域紫
外線（ＵＶＡ）を５０週間照射し、ヘアレスマウスにお
けるしわの発生状況を観察し、表２に示す判定基準に従
って点数化して行った。この際、精製水のみを塗布した
群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＡ
照射日数との関係により表３に示した。
【表２】
【００３２】
【表３】 表３に示されるように対照群においては、ＵＶＡ照射日
数が４０週を超える頃には形成されたしわの深さは中程
度にまで達し、５０週後には深いしわの発生が見られて
いた。これに対し、本発明の実施例４〜実施例８塗布群
では良好なしわの発生防止が認められ、５０週のＵＶＡ
照射によっても微小なしわ又は軽微なしわの発生が見ら
れた程度であった。一方比較例塗布群では、酢酸トコフ
ェロールを含有する比較例５塗布群で発生するしわの程
度の軽減が若干観察された他は、有意なしわの発生防止
或いは軽減は認められなかった。
数が４０週を超える頃には形成されたしわの深さは中程
度にまで達し、５０週後には深いしわの発生が見られて
いた。これに対し、本発明の実施例４〜実施例８塗布群
では良好なしわの発生防止が認められ、５０週のＵＶＡ
照射によっても微小なしわ又は軽微なしわの発生が見ら
れた程度であった。一方比較例塗布群では、酢酸トコフ
ェロールを含有する比較例５塗布群で発生するしわの程
度の軽減が若干観察された他は、有意なしわの発生防止
或いは軽減は認められなかった。
【００３３】次に、本発明の実施例４〜実施例１３につ
いて、６カ月間の実使用試験を行った。パネラーとして
は、しわや皮膚弾性の低下といった皮膚の老化症状が顕
著に認められる４０〜６０才代の女性を用い、１群２０
名とした。実施例９〜実施例１３においても、それぞれ
に含有させたコラゲナーゼ阻害剤或いはヨモギ属植物抽
出物を溶媒又は精製水にて代替したものを比較例とし
た。使用試験は、実施例及び比較例のそれぞれを各群に
ブラインドにて使用させ、使用試験開始前と使用試験終
了後の皮膚の状態を観察し、しわ及び皮膚弾性の各改善
状況について、「改善」，「やや改善」，「変化なし」
の３段階にて評価して行った。結果は各評価を得たパネ
ラー数にて表４に示した。
いて、６カ月間の実使用試験を行った。パネラーとして
は、しわや皮膚弾性の低下といった皮膚の老化症状が顕
著に認められる４０〜６０才代の女性を用い、１群２０
名とした。実施例９〜実施例１３においても、それぞれ
に含有させたコラゲナーゼ阻害剤或いはヨモギ属植物抽
出物を溶媒又は精製水にて代替したものを比較例とし
た。使用試験は、実施例及び比較例のそれぞれを各群に
ブラインドにて使用させ、使用試験開始前と使用試験終
了後の皮膚の状態を観察し、しわ及び皮膚弾性の各改善
状況について、「改善」，「やや改善」，「変化なし」
の３段階にて評価して行った。結果は各評価を得たパネ
ラー数にて表４に示した。
【００３４】
【表４】 表４において示されるように、本発明の実施例使用群で
は、実施例９使用群でしわの改善に変化の見られなかっ
たパネラーが１名存在した他は、すべてのパネラーにお
いてしわ及び皮膚弾性ともに改善傾向が認められてい
た。特に、実施例４〜実施例８及び実施例１３使用群で
は、しわについては４５％、皮膚弾性については６０％
以上のパネラーで改善を認めていた。これに対し、比較
例使用群ではいずれにおいても、しわ及び皮膚弾性とも
に改善傾向はほとんど見られていなかった。
は、実施例９使用群でしわの改善に変化の見られなかっ
たパネラーが１名存在した他は、すべてのパネラーにお
いてしわ及び皮膚弾性ともに改善傾向が認められてい
た。特に、実施例４〜実施例８及び実施例１３使用群で
は、しわについては４５％、皮膚弾性については６０％
以上のパネラーで改善を認めていた。これに対し、比較
例使用群ではいずれにおいても、しわ及び皮膚弾性とも
に改善傾向はほとんど見られていなかった。
【００３５】なお、本発明の実施例４〜実施例１３につ
いては、使用試験期間中に含有成分の分離や凝集，析
出、変臭，変色等の状態変化を認めたものはなかった。
また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚
感作性反応を示したパネラーも存在しなかった。
いては、使用試験期間中に含有成分の分離や凝集，析
出、変臭，変色等の状態変化を認めたものはなかった。
また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚
感作性反応を示したパネラーも存在しなかった。
【００３６】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、生
体内で生じるコラーゲン等のマトリックス線維の加水分
解を防止し、これらの減少を有効に防止して皮膚の老化
症状進行を防ぐことのできるコラゲナーゼ阻害剤及び皮
膚外用剤を提供することができた。
体内で生じるコラーゲン等のマトリックス線維の加水分
解を防止し、これらの減少を有効に防止して皮膚の老化
症状進行を防ぐことのできるコラゲナーゼ阻害剤及び皮
膚外用剤を提供することができた。
Claims (3)
- 【請求項１】 ヨモギ属植物の１種又は２種以上の抽出
物を含有して成る、コラゲナーゼ阻害剤。 - 【請求項２】 ヨモギ属植物の１種又は２種以上の抽出
物を、コラゲナーゼ阻害剤として含有して成る、皮膚の
老化防止用外用剤。 - 【請求項３】 皮膚の老化防止用外用剤が、皮膚の老化
防止用化粧料であることを特徴とする、請求項２に記載
の外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9017331A JPH10194982A (ja) | 1997-01-14 | 1997-01-14 | コラゲナーゼ阻害剤及びこれを含有する皮膚の老化防止用外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9017331A JPH10194982A (ja) | 1997-01-14 | 1997-01-14 | コラゲナーゼ阻害剤及びこれを含有する皮膚の老化防止用外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10194982A true JPH10194982A (ja) | 1998-07-28 |
Family
ID=11941082
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9017331A Pending JPH10194982A (ja) | 1997-01-14 | 1997-01-14 | コラゲナーゼ阻害剤及びこれを含有する皮膚の老化防止用外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10194982A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11349435A (ja) * | 1998-06-03 | 1999-12-21 | Noevir Co Ltd | 紫外線による色素沈着症状の防止，改善に有効な皮膚外用剤 |
| JP2000143437A (ja) * | 1998-11-09 | 2000-05-23 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 保湿性植物抽出物を含有する化粧料組成物 |
| WO2000051562A1 (en) * | 1999-03-03 | 2000-09-08 | Shiseido Company, Ltd. | Matrix metalloprotease inhibitor and utilization thereof |
| JP2002029926A (ja) * | 2000-07-19 | 2002-01-29 | Pola Chem Ind Inc | 真皮コラーゲン線維束再構築剤及びそれを含有する組成物 |
| JP2003002820A (ja) * | 2001-06-22 | 2003-01-08 | Naris Cosmetics Co Ltd | 皮膚組成物 |
| JP2011006623A (ja) * | 2009-06-29 | 2011-01-13 | Shiraimatsu Shinyaku Kk | 抗酸化剤 |
| WO2012067404A2 (ko) * | 2010-11-19 | 2012-05-24 | (주)아모레퍼시픽 | 청호쑥 추출물을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물 |
| JP2014037447A (ja) * | 2013-11-29 | 2014-02-27 | Pola Chem Ind Inc | 前処置用の皮膚外用剤の製造方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05962A (ja) * | 1991-06-20 | 1993-01-08 | Shiseido Co Ltd | ヨモギ抽出物、及びその使用 |
| JPH06211679A (ja) * | 1993-01-18 | 1994-08-02 | Sunstar Inc | 抗炎症、抗かゆみ外用剤 |
| JPH0733636A (ja) * | 1993-07-20 | 1995-02-03 | Kyodo Nyugyo Kk | ヨモギの抽出方法及びその抽出物並びにその抽出物を利用した製品 |
| JPH0826969A (ja) * | 1994-07-15 | 1996-01-30 | Osaka Yakuhin Kenkyusho:Kk | 化粧料組成物 |
| JPH08175958A (ja) * | 1994-12-27 | 1996-07-09 | Kao Corp | 皮膚外用剤 |
| JPH08283172A (ja) * | 1995-04-14 | 1996-10-29 | Kose Corp | 活性酸素消去剤及びこれを含有する皮膚外用剤 |
-
1997
- 1997-01-14 JP JP9017331A patent/JPH10194982A/ja active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05962A (ja) * | 1991-06-20 | 1993-01-08 | Shiseido Co Ltd | ヨモギ抽出物、及びその使用 |
| JPH06211679A (ja) * | 1993-01-18 | 1994-08-02 | Sunstar Inc | 抗炎症、抗かゆみ外用剤 |
| JPH0733636A (ja) * | 1993-07-20 | 1995-02-03 | Kyodo Nyugyo Kk | ヨモギの抽出方法及びその抽出物並びにその抽出物を利用した製品 |
| JPH0826969A (ja) * | 1994-07-15 | 1996-01-30 | Osaka Yakuhin Kenkyusho:Kk | 化粧料組成物 |
| JPH08175958A (ja) * | 1994-12-27 | 1996-07-09 | Kao Corp | 皮膚外用剤 |
| JPH08283172A (ja) * | 1995-04-14 | 1996-10-29 | Kose Corp | 活性酸素消去剤及びこれを含有する皮膚外用剤 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11349435A (ja) * | 1998-06-03 | 1999-12-21 | Noevir Co Ltd | 紫外線による色素沈着症状の防止，改善に有効な皮膚外用剤 |
| JP2000143437A (ja) * | 1998-11-09 | 2000-05-23 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 保湿性植物抽出物を含有する化粧料組成物 |
| WO2000051562A1 (en) * | 1999-03-03 | 2000-09-08 | Shiseido Company, Ltd. | Matrix metalloprotease inhibitor and utilization thereof |
| JP2002029926A (ja) * | 2000-07-19 | 2002-01-29 | Pola Chem Ind Inc | 真皮コラーゲン線維束再構築剤及びそれを含有する組成物 |
| JP2003002820A (ja) * | 2001-06-22 | 2003-01-08 | Naris Cosmetics Co Ltd | 皮膚組成物 |
| JP2011006623A (ja) * | 2009-06-29 | 2011-01-13 | Shiraimatsu Shinyaku Kk | 抗酸化剤 |
| WO2012067404A2 (ko) * | 2010-11-19 | 2012-05-24 | (주)아모레퍼시픽 | 청호쑥 추출물을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물 |
| WO2012067404A3 (ko) * | 2010-11-19 | 2012-09-07 | (주)아모레퍼시픽 | 청호쑥 추출물을 유효성분으로 함유하는 항노화용 조성물 |
| JP2014037447A (ja) * | 2013-11-29 | 2014-02-27 | Pola Chem Ind Inc | 前処置用の皮膚外用剤の製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3415200B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP4685374B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH06128143A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPS5916816A (ja) | 外用組成物 | |
| JP3667027B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH10194982A (ja) | コラゲナーゼ阻害剤及びこれを含有する皮膚の老化防止用外用剤 | |
| JP2001114636A (ja) | ヒアルロン酸産生及びカタラーゼ産生促進剤、線維芽細胞賦活剤、並びに皮膚外用剤 | |
| JP2001122733A (ja) | カタラーゼ産生促進剤、及びこれを含有する皮膚外用剤 | |
| JPH10330281A (ja) | 線維芽細胞賦活剤およびこれを含有してなる皮膚外用剤 | |
| JPH11349435A (ja) | 紫外線による色素沈着症状の防止，改善に有効な皮膚外用剤 | |
| JPH11171784A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3822959B2 (ja) | 老化防止用皮膚外用剤 | |
| JP2004307437A (ja) | 老化防止用皮膚外用剤 | |
| JP2003335656A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2006282536A (ja) | スーパーオキサイド消去剤、ラジカル消去剤、過酸化水素消去剤および皮膚外用剤 | |
| JPH1180016A (ja) | 老化防止用皮膚外用剤 | |
| JP2003342181A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3449967B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3382146B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2004175688A (ja) | 美白剤及び化粧料 | |
| JP2000143527A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤、及びこれを含有して成る皮膚外用剤 | |
| JP3754025B2 (ja) | 細胞賦活剤、抗酸化剤、及び皮膚外用剤 | |
| JPH06128141A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3643785B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2003137798A (ja) | 皮膚外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20060309 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060327 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060523 |
|
| RD05 | Notification of revocation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7425 Effective date: 20060523 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060821 |