JPH1180002A - 老化防止用皮膚外用剤 - Google Patents
老化防止用皮膚外用剤Info
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- JPH1180002A JPH1180002A JP9267938A JP26793897A JPH1180002A JP H1180002 A JPH1180002 A JP H1180002A JP 9267938 A JP9267938 A JP 9267938A JP 26793897 A JP26793897 A JP 26793897A JP H1180002 A JPH1180002 A JP H1180002A
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Abstract
に紫外線による線維芽細胞の損傷を防止することによ
り、加齢や紫外線などの種々のストレスによるシワ,シ
ミの発生,皮膚の弾性の低下といった皮膚老化症状の防
止或いは改善に有効で、抗炎症作用,創傷治癒促進作用
をも有する老化防止用皮膚外用剤を提供する。 【解決手段】 サリシンを有効成分として配合する。サ
リシンは、サリゲニン-β-D-グルコシドで、フェノール
配糖体の一種であり、ヤナギ科(Saliceae)植物の樹
皮,葉及び雌花に多く含まれる。本発明で用いられるサ
リシンは、合成品でも天然物、特に天然植物からの抽出
物でも良い。また、サリシンを含む混合物であっても、
サリシンそのものであっても良い。
Description
てなる、真皮線維芽細胞の代謝を活性化し、加齢や紫外
線などの種々のストレスによるしわ,シミの発生、皮膚
弾性の低下といった皮膚老化症状の防止或いは改善に有
効で、抗炎症作用,創傷治癒促進作用をも有する皮膚外
用剤に関する。
るしわ,シミの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚の老
化症状には、皮膚真皮の線維芽細胞の機能低下やマトリ
ックス線維の減少又は分解が重要な要因となっている。
従って、皮膚の老化防止,改善作用を有する皮膚外用剤
を得るため、線維芽細胞の賦活或いは増殖促進作用を有
する成分の検索と配合が試みられている。
6号公報),α−ヒドロキシ酢酸(特開平5−1124
22号公報),α−ヒドロキシ酸のステロールエステル
(特開平8−104632号公報),6-ベンジルアミノ
プリン(特開平7−233037号公報),特定のリボ
ヌクレアーゼ(特開平7−309778号公報),L-リ
シル-L-グリシル-L-ヒスチジン(特開平7−31619
2号公報),乳汁由来線維芽細胞増殖因子(特開平8−
119867号公報),酸化型コエンザイムA(特開平
8−175961号公報)等が開示されている。
活効果を有する成分等の中には、作用効果が不十分であ
ったり、安定性が悪かったりして、皮膚外用剤基剤中に
含有させた場合、有効な効果を得るにはかなりの量を含
有させなければならないものも存在していた。また、好
ましくない副作用や刺激性などを有していたり、製剤安
定性に悪影響を及ぼすものや、臭いや色の点で外用剤に
配合しにくいもの、一定の作用,品質を維持することの
困難なものも多かった。
は、真皮線維芽細胞の代謝活性を向上させる細胞賦活作
用に優れる新規成分を探求し、それを皮膚外用剤に含有
させることにより、紫外線などの外来ストレスにより生
じる皮膚の傷害や老化を有効に防止或いは改善する作用
に優れた皮膚外用剤を得ることを目的とした。
め、本発明者は真皮線維芽細胞の代謝活性促進効果を指
標として、有効な活性化作用を有する物質のスクリーニ
ングを行った。その結果、サリシンが、高い真皮線維芽
細胞の代謝促進効果を発揮し、かつ皮膚刺激性,接触感
作性といった皮膚への悪影響もなく、また皮膚外用剤に
配合したときも、真皮線維芽細胞賦活作用の不活性化は
起こらずに、品質も安定していることを見いだした。す
なわち、本発明は、下記化学式(1)で示されるサリシ
ンを有効成分とする皮膚外用剤である。
ルコシドで、フェノール配糖体の一種である。本発明で
用いられるサリシンは、合成品でも天然物、特に天然植
物からの抽出物でも良い。また、サリシンを含む混合物
であっても、サリシンそのものであっても良い。
(Saliceae)植物の樹皮,葉及び雌花に多く含まれる。
本発明においては、これらのヤナギ科(Saliceae)植物
抽出物及びその生成物を用いることが皮膚線維芽細胞賦
活作用の点から好ましい。サリシンを含有するヤナギ科
(Saliceae)の植物としては、ケショウヤナギ属のケシ
ョウヤナギ(Chosenia arbutifolia(Pallas)A.Skvortz;C
hosenia bracteosa Nakai)、ハコヤナギ(ヤマナラシ,
ポプラ)属のハコヤナギ(ヤマナラシ)(Populus siebo
ldi Miq.),デロ(ドロノキ)(Populus maxmowiczii He
nry),ウラジロハコヤナギ(ギンドロ)(Populus alba
L.),アメリカクロヤマナラシ(Populusdeltoides Mars
h.;Populus monilifera Ait.;Populus angulata Ai
v.),コトカケヤナギ(Populus euphratica Oliv.),ヨ
ーロッパクロヤマナラシ(Populus nigra L.),セイヨウ
ハコヤナギ(Populus nigra var. italica Koehne),ヨ
ーロッパヤマナラシ(Populus tremula)、ヤナギ属のカ
スピヤナギ(Salix acutifolia L.),ヨーロッパヤナギ
(Salix alba L.;Salix aurea Salisb.),シダレヤナギ
(イトヤナギ)(Salix babylonica L.),ヤマネコヤナ
ギ(バッコヤナギ)(Salixbakko Kimura),アカメヤナ
ギ(Salix chaenomeloides Kimura),ナガバカワヤナギ
(Salix gilgiana Seemen.),ネコヤナギ(エノコロヤナ
ギ,カワヤナギ)(Sal ix gracilistyla Miq.),イヌコ
リヤナギ(Salix integra Thunb.),シバヤナギ(Salix j
aponica Thunb.),キヌヤナギ(Salix kinuyanagi Kimur
a),コリヤナギ(Salix koriyanagi Kimura;Salix purpu
rea var.japonica Nakai),フリソデヤナギ(Salix leuc
opithecia Kimura),ウンリュウヤナギ(Salix matsudan
a Koidz.),タカネイワヤナギ(レンゲイワヤナギ)(Sa
lix nakamurana Koidz.),クロヤナギ(Salix nigra),
ムラサキヤナギ(Salix purpurea L.),オノエヤナギ
(カラフトヤナギ)(Salix sachalinensis Fr.Schm.),
ミヤマヤナギ(ミネヤナギ)(Salix reinii Fr.et Sa
v.),ヤマヤナギ(Salix sieboldiana Bl.),タイリクキ
ヌヤナギ(Salix viminalis L;Salix longifolia Lam.)
,キツネヤナギ(イワヤナギ)(Salix vulpina)、オオ
バヤナギ属のオオバヤナギ(Toisusu urbaniana;Salix u
rbaniana)等が例示される。これらの中でも特に、ヨー
ロッパヤマナラシ(Populus tremula),ヨーロッパヤナ
ギ(Salix alba L.;Salix aurea Salisb.),シダレヤナ
ギ(イトヤナギ)(Salix babylonica L.),クロヤナギ
(Salix nigra),ムラサキヤナギ(Salix purpurea L.)樹
皮若しくは葉抽出物中でサリシン含有率が高いため、好
ましく使用でき、さらにはクロヤナギ(Salix nigra)樹
皮抽出物が最も好ましい。
しては、水、エタノール,メタノール,イソプロパノー
ル,イソブタノール,n-ヘキサノール,メチルアミルア
ルコール,2-エチルブタノール,n-オクチルアルコール
などのアルコール類、グリセリン,エチレングリコー
ル,エチレングリコールモノメチルエーテル,エチレン
グリコールモノエチルエーテル,プロピレングリコー
ル,プロピレングリコールモノメチルエーテル,プロピ
レングリコールモノエチルエーテル,トリエチレングリ
コール,1,3-ブチレングリコール,ヘキシレングリコー
ル等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン,メチ
ルエチルケトン,メチルイソブチルケトン,メチル-n-
プロピルケトンなどのケトン類、酢酸エチル,酢酸イソ
プロピルなどのエステル類、エチルエーテル,イソプロ
ピルエーテル,n-ブチルエーテル等のエーテル類などの
極性溶媒から選択される1種又は2種以上の混合溶媒が
好適に使用でき、また、リン酸緩衝生理食塩水をも用い
ることができるが、特に限定はされない。本発明の目的
には、サリシン回収率の点から、極性溶媒が好ましく、
さらには、メタノール,エタノール,1,3-ブチレングリ
コール,水から選択される1種又は2種以上の混合溶
媒、特に水を溶媒とすることが好ましい。
た状態で浸漬させて抽出する方法、水蒸気蒸留等の蒸留
法を用いて抽出する方法、生のヤナギから圧搾して抽出
物を得る圧搾法等が例示され、これらの方法を単独で、
又は2種以上を組み合わせて抽出を行う。
定されるものではないが、ヤナギ1に対して溶媒0.5
〜1000重量倍、特に抽出操作、効率の点で0.5〜
100重量倍が好ましい。また、抽出温度は、常圧下で
室温から溶剤の沸点以下の範囲とするのが便利であり、
抽出時間は抽出温度などによって異なるが、2時間〜2
週間の範囲とするのが好ましい。
物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、線維芽
細胞賦活作用を失わない範囲内で脱臭,脱色,濃縮等の
精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィ
ー等を用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出
物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去すること
によって乾固物とすることもでき、さらにアルコールな
どの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で提供す
ることができる。
含有率を高めるために、抽出物の溶媒を留去したものを
用いることが好ましい。
抽出物の線維芽細胞賦活作用を測定した。ヒト由来線維
芽細胞を1ウェルあたり2.0×104個となるように
96穴マイクロプレートに播種し、24時間後にサリシ
ン及びサリシン含有ヤナギ抽出物を含有する1.0容量
%牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地に交換して、
37℃で24時間培養した。次いで2-(4,5-ジメチル-2-
チアゾリル)-3,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド
(MTT)を20μg/ml含有する前記培地に交換し
て37℃で24時間培養し、テトラゾリウム環の開環に
より生じるフォルマザンを560nmにおける吸光度に
より測定した。なお、1.0容量%牛胎仔血清添加ダル
ベッコ最小必須培地のみで培養した系を対照とし、5.
0容量%牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地で培養
した系を陽性対照とした。結果は、対照における吸光度
を100.0%として表した活性化指数により示した。
ヤナギ抽出物の植物名,抽出部位,抽出溶媒を表1に示
す。ヤナギ抽出物は、各植物を粉砕し、10倍量の抽出
溶媒を添加し、3昼夜浸漬した後、それぞれ10重量%
のサリシン含有量になるまで減圧濃縮を行ったものを使
用した。
シン含有ヤナギ抽出物を添加して線維芽細胞を培養する
ことにより、活性化指数の上昇が認められ、有意な線維
芽細胞賦活作用が認められていた。
抽出物の皮膚外用剤への配合量は、外用剤基剤に配合し
た際のバイオアベイラビリティーや製剤安定性を考慮す
ると、サリシン純分として、0.001〜5重量%、更
に好ましくは0.01から5重量%の濃度範囲とするこ
とが望ましい。
リシン含有ヤナギ抽出物を配合した皮膚外用剤として、
ローション,乳剤,クリーム,軟膏等の形態をとること
ができる。またさらに、柔軟性化粧水,収れん性化粧
水,洗浄用化粧水等の化粧水類、エモリエントクリー
ム,モイスチュアクリーム,マッサージクリーム,クレ
ンジングクリーム,メイクアップクリーム等のクリーム
類、エモリエント乳液,モイスチュア乳液,ナリシング
乳液,クレンジング乳液等の乳液類、ゼリー状パック,
ピールオフパック,洗い流しパック,粉末パック等のパ
ック類、美容液、及び洗顔料といった種々の製剤形態の
老化防止用化粧料としても提供することができる。
や美白成分,保湿剤,抗炎症剤,紫外線吸収剤等、他の
有効成分を併用することもでき、日焼け止め化粧料、皮
膚保護用化粧料、美白剤等の薬用化粧料或いは医薬部外
品等として提供することもできる。
詳細に説明する。
の処方によりO/W乳化型美容液を調製した。なおヤナ
ギ抽出物及びサリシンは、サリシン純分として0.5%
含有するように配合し、精製水にて全量を100重量%
とした。 (処方) (1)スクワラン 5.0(重量%) (2)白色ワセリン 2.0 (3)ミツロウ 0.5 (4)ソルビタンセスキオレエート 0.8 (5)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO) 1.2 (6)パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (7)プロピレングリコール 5.0 (8)精製水 全量を100とする量 (9)カルボキシビニルポリマー1.0重量%水溶液 20.0 (10)水酸化カリウム 0.1 (11)エタノール 5.0 (12)ヤナギ抽出物又はサリシン 適量 (13)香料 0.2 製法:(1)〜(5)の油相成分を混合し75℃に加熱して
溶解,均一化する。一方(6)〜(8)の水相成分を混合,
溶解して75℃に加熱し、油相成分を添加して予備乳化
する。(9)を添加した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、(10)を加えてpHを調整する。冷却後40℃にて(1
1)〜(13)を添加,混合,均一化する。
によるしわの発生に対する防止効果を評価した。なお、
ヤナギ抽出物又はサリシンを精製水に代替したものを比
較例1とした。しわ発生防止効果は、ヘアレスマウス5
匹を1群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞ
れ1日1回背部に塗布し、1J/cm2/週の長波長紫
外線(UVA)を50週間照射し、ヘアレスマウスにお
けるしわの発生状況を観察し、表4に示す判定基準に従
って点数化して行った。この際、精製水のみを塗布した
群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、UVA
照射日数との関係により表5に示した。
は、UVA照射日数が40週を越える頃には形成された
しわの深さが中程度にまで達し、50週後には深いしわ
の発生が認められていた。これに対し、本発明の実施例
塗布群では、いずれにおいても50週後に微小ないし軽
微なしわが認められた程度で、しわの発生は顕著に抑制
されていた。一方比較例塗布群では、有意なしわの発生
抑制或いは軽減は認められなかった。
比較例1について、抗炎症作用及び創傷治癒促進効果を
評価した。人工的に炎症又は創傷を形成した1群5匹の
マウスを用い、各群に実施例及び比較例をそれぞれ0.
5gずつ1日2回7日間塗布し、7日目に炎症部位及び
創傷部位の状態を観察した。抗炎症作用については「有
効」,「やや有効」,「無効」、創傷治癒促進効果につ
いては「完全治癒」,「ほぼ治癒」,「治癒不完全」の
3段階でそれぞれ評価し、各評価を得たマウスの数にて
表6に示した。
いては、本発明の実施例塗布群ではいずれにおいても無
効と評価されたマウスは見られず、3例以上のマウスに
おいて有効な抗炎症作用が認められていた。また創傷治
癒促進効果についても、本発明の実施例塗布群では創傷
治癒の不完全なマウスはいずれにおいても認められてお
らず、3例以上のマウスで完全な治癒を認めていた。こ
れに対し比較例1塗布群では、やや有効な抗炎症作用の
認められたマウスが1例見られたが、残り4例では炎症
の改善は全く認められなかった。また比較例1塗布群す
べてにおいて、創傷治癒は不完全であった。
例1について、6ヶ月間の実使用試験を行った。パネラ
ーとして、顕著なしわの発生等の皮膚症状を有する40
歳〜60歳代の女性を用い、1群20名とした。使用試
験は、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインド
にて使用させて行った。使用試験前および使用試験終了
後の皮膚の状態を観察し、しわの改善状況について、
「改善」,「やや改善」,「変化なし」の3段階にて評
価した。なお、しわの程度については写真撮影及びレプ
リカにより評価した。結果は、各評価を得たパネラー数
にて表7に示した。
ついては、本発明の実施例使用群ではすべてにおいて改
善傾向が認められていた。特に、実施例1,実施例3,
実施例6使用群では、70%以上のパネラーで明確な改
善を認めていた。これに対し、比較例使用群では、明確
な改善を認めたパネラーは見られず、75%のパネラー
で症状の改善を認めなかった。
上記使用試験期間中に含有成分の析出,分離,凝集,変
臭,変色といった状態変化は全く見られなかった。ま
た、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感
作性反応を示したパネラーも存在しなかった。
解し、70℃に保つ。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合,加熱して均一とし、70℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後40℃にて(11)を添加,混合する。
解して添加し、次いで(5)を加えて増粘させ、(6)を添
加する。
加熱する。一方、(8)〜(10)の水相成分を混合,溶解し
て75℃に加熱する。次いで、前記水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却後40℃にて(11)を添加,混合する。
し、75℃に加熱する。一方、(5)を(6)に溶解して7
5℃に加熱し、これに前記油相成分を添加して乳化し、
冷却後40℃にて(7)を添加,混合する。
て均一とする。一方(5)〜(7)の水相成分を混合し、7
5℃に加熱,溶解して均一とし、これに(8)〜(10)の顔
料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この
水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳
化した後冷却し、40℃にて(11)〜(13)を添加,混合す
る。
て均一とする。一方(6)〜(9)の水相成分を混合し、7
5℃に加熱,溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔
料を添加しホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、40℃にて(15),(16)を添加,混
合する。
加熱する。一方、(7)〜(9)の水相成分を混合,溶解し
て75℃に加熱する。ついで、この水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化して冷却し、40℃にて(10)を添加,混合する。
る皮膚外用剤は、加齢や紫外線などの種々のストレスに
よるしわ,シミの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚老
化症状の防止或いは改善に有効で、抗炎症作用,創傷治
癒促進作用をも有し、さらに安定性,安全性も良好であ
る。
Claims (4)
- 【請求項1】 下記の化学式で示されるサリシンを含有
してなる皮膚外用剤。 【化1】 - 【請求項2】 サリシンを0.001〜5.0重量%含
有して成る請求項1に記載の皮膚外用剤。 - 【請求項3】 サリシンを含有するヤナギ科(salicea
e)植物抽出物を含有する皮膚外用剤。 - 【請求項4】 皮膚外用剤が化粧料である、請求項1〜
請求項3に記載の皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9267938A JPH1180002A (ja) | 1997-09-12 | 1997-09-12 | 老化防止用皮膚外用剤 |
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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JP9267938A JPH1180002A (ja) | 1997-09-12 | 1997-09-12 | 老化防止用皮膚外用剤 |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH1180002A true JPH1180002A (ja) | 1999-03-23 |
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ID=17451697
Family Applications (1)
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---|---|---|---|
JP9267938A Pending JPH1180002A (ja) | 1997-09-12 | 1997-09-12 | 老化防止用皮膚外用剤 |
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