JPH11228438A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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- JPH11228438A JPH11228438A JP10041257A JP4125798A JPH11228438A JP H11228438 A JPH11228438 A JP H11228438A JP 10041257 A JP10041257 A JP 10041257A JP 4125798 A JP4125798 A JP 4125798A JP H11228438 A JPH11228438 A JP H11228438A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 保湿作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相
乗的に増強され、シワ，シミの発生、皮膚の弾性の低下
といった皮膚の老化症状の防止或いは改善において、優
れた効果を発揮する皮膚外用剤を得る。 【解決手段】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
子実体抽出物と、動物由来の生理活性物質、抗炎症剤、
ムコ多糖類、２−ヒドロキシカルボン酸，これらの塩及
び誘導体を併用して皮膚外用剤に配合する。
乗的に増強され、シワ，シミの発生、皮膚の弾性の低下
といった皮膚の老化症状の防止或いは改善において、優
れた効果を発揮する皮膚外用剤を得る。 【解決手段】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
子実体抽出物と、動物由来の生理活性物質、抗炎症剤、
ムコ多糖類、２−ヒドロキシカルボン酸，これらの塩及
び誘導体を併用して皮膚外用剤に配合する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、保湿作用及び真
皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に増強され、真皮線維
芽細胞に対する紫外線による傷害を防御する作用を有
し、シワの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚老化症状
の防止或いは改善に有効で、抗炎症作用，創傷治癒促進
作用をも有する皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、
アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)の子実体抽出物
と、動物由来の生理活性物質、抗炎症剤、ムコ多糖類、
２−ヒドロキシカルボン酸，これらの塩及び誘導体を併
用して成る、皮膚外用剤に関する。
皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に増強され、真皮線維
芽細胞に対する紫外線による傷害を防御する作用を有
し、シワの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚老化症状
の防止或いは改善に有効で、抗炎症作用，創傷治癒促進
作用をも有する皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、
アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)の子実体抽出物
と、動物由来の生理活性物質、抗炎症剤、ムコ多糖類、
２−ヒドロキシカルボン酸，これらの塩及び誘導体を併
用して成る、皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】加齢や紫外線等外来ストレスにより生じ
るしわ，シミの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚の老
化症状には、皮膚真皮の線維芽細胞の機能低下やマトリ
ックス線維の減少又は分解が重要な要因となっている。
従って、皮膚の老化防止，改善作用を有する老化防止用
皮膚外用剤を得るため、線維芽細胞の賦活或いは増殖促
進作用を有する成分の検索と配合が試みられている。
るしわ，シミの発生、皮膚弾性の低下といった皮膚の老
化症状には、皮膚真皮の線維芽細胞の機能低下やマトリ
ックス線維の減少又は分解が重要な要因となっている。
従って、皮膚の老化防止，改善作用を有する老化防止用
皮膚外用剤を得るため、線維芽細胞の賦活或いは増殖促
進作用を有する成分の検索と配合が試みられている。
【０００３】例えば、ビワ抽出物（特公平５−１７２０
６号公報），α−ヒドロキシ酢酸（特開平５−１１２４
２２号公報），α−ヒドロキシ酸のステロールエステル
（特開平８−１０４６３２号公報），6-ベンジルアミノ
プリン（特開平７−２３３０３７号公報），特定のリボ
ヌクレアーゼ（特開平７−３０９７７８号公報），L-リ
シル-L-グリシル-L-ヒスチジン（特開平７−３１６１９
２号公報），乳汁由来線維芽細胞増殖因子（特開平８−
１１９８６７号公報），酸化型コエンザイムＡ（特開平
８−１７５９６１号公報）等が開示されている。
６号公報），α−ヒドロキシ酢酸（特開平５−１１２４
２２号公報），α−ヒドロキシ酸のステロールエステル
（特開平８−１０４６３２号公報），6-ベンジルアミノ
プリン（特開平７−２３３０３７号公報），特定のリボ
ヌクレアーゼ（特開平７−３０９７７８号公報），L-リ
シル-L-グリシル-L-ヒスチジン（特開平７−３１６１９
２号公報），乳汁由来線維芽細胞増殖因子（特開平８−
１１９８６７号公報），酸化型コエンザイムＡ（特開平
８−１７５９６１号公報）等が開示されている。
【０００４】しかしながら、上記の真皮線維芽細胞賦活
効果を有する成分等の中には、作用効果が不十分であっ
たり、安定性が悪かったりして、皮膚外用剤基剤中に含
有させた場合、有効な効果を得るにはかなりの量を含有
させなければならないものも存在していた。また、好ま
しくない副作用や刺激性などを有していたり、製剤安定
性に悪影響を及ぼすものや、臭いや色の点で外用剤に配
合しにくいもの、一定の作用，品質を維持することの困
難なものも多かった。
効果を有する成分等の中には、作用効果が不十分であっ
たり、安定性が悪かったりして、皮膚外用剤基剤中に含
有させた場合、有効な効果を得るにはかなりの量を含有
させなければならないものも存在していた。また、好ま
しくない副作用や刺激性などを有していたり、製剤安定
性に悪影響を及ぼすものや、臭いや色の点で外用剤に配
合しにくいもの、一定の作用，品質を維持することの困
難なものも多かった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、保湿作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に
増強され、シワ，シミの発生、皮膚の弾性の低下といっ
た皮膚の老化症状の防止或いは改善に、優れた効果を発
揮する皮膚外用剤を得ることを目的とした。
は、保湿作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に
増強され、シワ，シミの発生、皮膚の弾性の低下といっ
た皮膚の老化症状の防止或いは改善に、優れた効果を発
揮する皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、アガリクス
茸(Agaricus blazei Murill)の子実体抽出物において、
高い真皮線維芽細胞賦活作用が得られることを見いだし
ている（特願平９−２６７９３６）。今回、このアガリ
クス茸子実体抽出物と、動物由来の生理活性物質、抗炎
症剤、ムコ多糖類、2-ヒドロキシカルボン酸，これらの
塩及び誘導体を併用することにより、皮膚生理機能が活
性化され、保湿効果及び真皮線維芽細胞活性化効果が相
乗的に高まることを見いだした。そして、これらを併用
して皮膚外用剤に含有させることにより、シワ，シミの
発生，皮膚の弾性の低下といった皮膚の老化症状の防止
或いは改善に優れた効果を発揮し得る皮膚外用剤を得る
ことができ、上記課題を解決するに至った。
茸(Agaricus blazei Murill)の子実体抽出物において、
高い真皮線維芽細胞賦活作用が得られることを見いだし
ている（特願平９−２６７９３６）。今回、このアガリ
クス茸子実体抽出物と、動物由来の生理活性物質、抗炎
症剤、ムコ多糖類、2-ヒドロキシカルボン酸，これらの
塩及び誘導体を併用することにより、皮膚生理機能が活
性化され、保湿効果及び真皮線維芽細胞活性化効果が相
乗的に高まることを見いだした。そして、これらを併用
して皮膚外用剤に含有させることにより、シワ，シミの
発生，皮膚の弾性の低下といった皮膚の老化症状の防止
或いは改善に優れた効果を発揮し得る皮膚外用剤を得る
ことができ、上記課題を解決するに至った。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の実施の形態を説明する。
【０００８】本発明で用いられるアガリクス茸(Agaricu
s blazei Murill)は、担子菌類ハラタケ目ハラタケ科ハ
ラタケ属の一種で、カワリハラタケやヒメマツタケとも
よばれ、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託番
号、生命研菌寄第４７３１号として寄託されている。
s blazei Murill)は、担子菌類ハラタケ目ハラタケ科ハ
ラタケ属の一種で、カワリハラタケやヒメマツタケとも
よばれ、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託番
号、生命研菌寄第４７３１号として寄託されている。
【０００９】本発明に於いて、アガリクス茸の子実体か
ら抽出物を得る場合、生の子実体或いは乾燥した子実体
のいずれを用いても良い。子実体からの抽出溶媒として
は、極性溶媒が好ましく用いられる。例えば、水、エタ
ノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタノー
ル，n-ヘキサノール，メチルアミルアルコール，2-エチ
ルブタノール，n-オクチルアルコール等のアルコール
類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコ
ールモノメチルエーテル，エチレングリコールモノエチ
ルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコ
ールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエ
チルエーテル，トリエチレングリコール，1,3-ブチレン
グリコール，ヘキシレングリコール等の多価アルコール
又はその誘導体等から選択される１種の溶媒又は２種以
上の混合溶媒が使用できる。また、極性溶媒に無機塩
類，界面活性剤などを添加して用いても良い。これらの
極性溶媒の中でも、エタノール，メタノール，1,3-ブチ
レングリコール，水から選択される１種の溶媒又は２種
以上の混合溶媒、及びこれらの溶媒に無機塩，界面活性
剤を添加した溶媒が好ましく用いられる。
ら抽出物を得る場合、生の子実体或いは乾燥した子実体
のいずれを用いても良い。子実体からの抽出溶媒として
は、極性溶媒が好ましく用いられる。例えば、水、エタ
ノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタノー
ル，n-ヘキサノール，メチルアミルアルコール，2-エチ
ルブタノール，n-オクチルアルコール等のアルコール
類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコ
ールモノメチルエーテル，エチレングリコールモノエチ
ルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコ
ールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエ
チルエーテル，トリエチレングリコール，1,3-ブチレン
グリコール，ヘキシレングリコール等の多価アルコール
又はその誘導体等から選択される１種の溶媒又は２種以
上の混合溶媒が使用できる。また、極性溶媒に無機塩
類，界面活性剤などを添加して用いても良い。これらの
極性溶媒の中でも、エタノール，メタノール，1,3-ブチ
レングリコール，水から選択される１種の溶媒又は２種
以上の混合溶媒、及びこれらの溶媒に無機塩，界面活性
剤を添加した溶媒が好ましく用いられる。
【００１０】さらに抽出方法としては、室温下，冷却又
は加温した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留
等の蒸留法を用いて抽出する方法、生のアガリクス茸子
実体を直接圧搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、
これらの方法を単独で又は２種以上を組み合わせて抽出
を行う。
は加温した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留
等の蒸留法を用いて抽出する方法、生のアガリクス茸子
実体を直接圧搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、
これらの方法を単独で又は２種以上を組み合わせて抽出
を行う。
【００１１】抽出の際のアガリクス茸子実体と溶媒との
比率は特に限定されるものではないが、アガリクス茸子
実体１に対して溶媒０．５〜１０００重量倍、特に抽出
操作，効率の点で０．５〜１００重量倍が好ましい。ま
た抽出温度は、常圧下で５℃から溶剤の沸点以下の範囲
とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などによっ
て異なるが、２時間〜２週間の範囲とするのが好まし
い。
比率は特に限定されるものではないが、アガリクス茸子
実体１に対して溶媒０．５〜１０００重量倍、特に抽出
操作，効率の点で０．５〜１００重量倍が好ましい。ま
た抽出温度は、常圧下で５℃から溶剤の沸点以下の範囲
とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などによっ
て異なるが、２時間〜２週間の範囲とするのが好まし
い。
【００１２】また、このようにして得られたアガリクス
茸子実体抽出物は、抽出物をそのまま用いることもでき
るが、本発明の効果を失わない範囲内で分画、脱臭，脱
色，濃縮等の精製操作を加えて用いることもできる。こ
れらの抽出物やその分画物、精製物は、これらから溶媒
を除去することによって乾固物とすることもでき、さら
に精製水などの溶媒に可溶化又は懸濁化した形態、或い
は乳剤の形態で皮膚外用剤に添加することができる。
茸子実体抽出物は、抽出物をそのまま用いることもでき
るが、本発明の効果を失わない範囲内で分画、脱臭，脱
色，濃縮等の精製操作を加えて用いることもできる。こ
れらの抽出物やその分画物、精製物は、これらから溶媒
を除去することによって乾固物とすることもでき、さら
に精製水などの溶媒に可溶化又は懸濁化した形態、或い
は乳剤の形態で皮膚外用剤に添加することができる。
【００１３】アガリクス茸子実体抽出物の皮膚外用剤へ
の配合量は、その効果や添加した際の匂い，色調の点か
ら考え、０．０００１〜５重量％の濃度範囲とすること
が望ましい。
の配合量は、その効果や添加した際の匂い，色調の点か
ら考え、０．０００１〜５重量％の濃度範囲とすること
が望ましい。
【００１４】本発明において用いられる動物由来の生理
活性物質としては特に限定されないが、ヒト及び牛等の
哺乳動物の胎盤抽出物，脾臓抽出物、可溶性卵殻膜タン
パク質、塩基性及び酸性線維芽細胞増殖因子、上皮細胞
増殖因子、核酸類などが例示される。本発明において
は、これらの動物由来の生理活性物質より１種又は２種
以上を選択して用いる。なお、皮膚外用剤への配合量と
しては、製剤安定性への影響やバイオアベイラビリティ
等を考慮すると、０．０００１〜５重量％程度が適当で
ある。
活性物質としては特に限定されないが、ヒト及び牛等の
哺乳動物の胎盤抽出物，脾臓抽出物、可溶性卵殻膜タン
パク質、塩基性及び酸性線維芽細胞増殖因子、上皮細胞
増殖因子、核酸類などが例示される。本発明において
は、これらの動物由来の生理活性物質より１種又は２種
以上を選択して用いる。なお、皮膚外用剤への配合量と
しては、製剤安定性への影響やバイオアベイラビリティ
等を考慮すると、０．０００１〜５重量％程度が適当で
ある。
【００１５】本発明において用いられる抗炎症剤として
は特に限定されないが、グリチルリチン酸，グリチルレ
チン酸，アズレン，ルチン，インドメタシン，イブプロ
フェン，ケトプロフェン，アラントイン，グアイアズレ
ン，ε-アミノカプロン酸，ヒドロコルチゾン，酢酸ヒ
ドロコルチゾン，トラネキサム酸，ジヒドロコレステロ
ール及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、酸化亜鉛，
ジクロフェナクナトリウム，カンゾウ抽出物，アロエ抽
出物，シコン抽出物，サルビア抽出物，アルニカ抽出
物，カミツレ抽出物，シラカンバ抽出物，オトギリソウ
抽出物，ユーカリ抽出物，ムクロジ抽出物，ヒノキチオ
ール等が例示される。本発明においては、これらの抗炎
症剤より選択される１種又は２種以上を用いる。なお、
皮膚外用剤への配合量としては、製剤安定性への影響や
バイオアベイラビリティ等を考慮すると、０．０００１
〜３重量％程度が適当である。
は特に限定されないが、グリチルリチン酸，グリチルレ
チン酸，アズレン，ルチン，インドメタシン，イブプロ
フェン，ケトプロフェン，アラントイン，グアイアズレ
ン，ε-アミノカプロン酸，ヒドロコルチゾン，酢酸ヒ
ドロコルチゾン，トラネキサム酸，ジヒドロコレステロ
ール及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、酸化亜鉛，
ジクロフェナクナトリウム，カンゾウ抽出物，アロエ抽
出物，シコン抽出物，サルビア抽出物，アルニカ抽出
物，カミツレ抽出物，シラカンバ抽出物，オトギリソウ
抽出物，ユーカリ抽出物，ムクロジ抽出物，ヒノキチオ
ール等が例示される。本発明においては、これらの抗炎
症剤より選択される１種又は２種以上を用いる。なお、
皮膚外用剤への配合量としては、製剤安定性への影響や
バイオアベイラビリティ等を考慮すると、０．０００１
〜３重量％程度が適当である。
【００１６】本発明において用いられるムコ多糖として
は特に限定されないが、ケラト硫酸，ケラタン硫酸，コ
ンドロイチン，コンドロイチン硫酸Ａ，コンドロイチン
硫酸Ｂ（デルマタン硫酸，デルマトイジン硫酸，β-ヘ
パリン），コンドロイチン硫酸Ｃ（コンドロイチン-6-
硫酸），コンドロイチン硫酸Ｄ，コンドロイチン硫酸Ｅ
（コンドロイチン4,6-硫酸），テイカン（テイクロン
酸），ヒアルロン酸，ヘパリチン硫酸（ヘパリンモノ硫
酸，ヘパリチンモノ硫酸，ヘパラン硫酸），ヘパリン等
が例示される。本発明においては、これらのムコ多糖及
びこれらの塩より１種又は２種以上を選択して用いる。
また、これらのムコ多糖の中でも、本発明の効果の点か
ら、ヒアルロン酸及びその塩が好ましく用いられる。な
お、皮膚外用剤への配合量としては、製剤安定性への影
響やバイオアベイラビリティ等を考慮すると、０．００
１〜１０重量％程度が適当である。
は特に限定されないが、ケラト硫酸，ケラタン硫酸，コ
ンドロイチン，コンドロイチン硫酸Ａ，コンドロイチン
硫酸Ｂ（デルマタン硫酸，デルマトイジン硫酸，β-ヘ
パリン），コンドロイチン硫酸Ｃ（コンドロイチン-6-
硫酸），コンドロイチン硫酸Ｄ，コンドロイチン硫酸Ｅ
（コンドロイチン4,6-硫酸），テイカン（テイクロン
酸），ヒアルロン酸，ヘパリチン硫酸（ヘパリンモノ硫
酸，ヘパリチンモノ硫酸，ヘパラン硫酸），ヘパリン等
が例示される。本発明においては、これらのムコ多糖及
びこれらの塩より１種又は２種以上を選択して用いる。
また、これらのムコ多糖の中でも、本発明の効果の点か
ら、ヒアルロン酸及びその塩が好ましく用いられる。な
お、皮膚外用剤への配合量としては、製剤安定性への影
響やバイオアベイラビリティ等を考慮すると、０．００
１〜１０重量％程度が適当である。
【００１７】本発明において用いられる2-ヒドロキシカ
ルボン酸としては特に限定されないが、炭素数２〜２６
の2-ヒドロキシカルボン酸及びその塩又はその誘導体が
用いられる。これらの2-ヒドロキシカルボン酸の中で
も、本発明の効果の点から、炭素数２〜６の短鎖2-ヒド
ロキシカルボン酸、例えば2-ヒドロキシ酢酸，乳酸，リ
ンゴ酸，酒石酸，ピルビン酸，クエン酸及びその塩が好
ましく用いられる。また、2-ヒドロキシカルボン酸の経
皮吸収又は皮膚親和性を改善した、2-ヒドロキシ酸のア
シルエステル、コレステリルエステル，配糖体，ホスフ
ァチジルエステルなども好ましく用いられる。なお、皮
膚外用剤への配合量としては、製剤安定性への影響やバ
イオアベイラビリティ等を考慮すると、０．０００１〜
５重量％程度が適当である。
ルボン酸としては特に限定されないが、炭素数２〜２６
の2-ヒドロキシカルボン酸及びその塩又はその誘導体が
用いられる。これらの2-ヒドロキシカルボン酸の中で
も、本発明の効果の点から、炭素数２〜６の短鎖2-ヒド
ロキシカルボン酸、例えば2-ヒドロキシ酢酸，乳酸，リ
ンゴ酸，酒石酸，ピルビン酸，クエン酸及びその塩が好
ましく用いられる。また、2-ヒドロキシカルボン酸の経
皮吸収又は皮膚親和性を改善した、2-ヒドロキシ酸のア
シルエステル、コレステリルエステル，配糖体，ホスフ
ァチジルエステルなども好ましく用いられる。なお、皮
膚外用剤への配合量としては、製剤安定性への影響やバ
イオアベイラビリティ等を考慮すると、０．０００１〜
５重量％程度が適当である。
【００１８】本発明にかかる皮膚外用剤には、外用剤基
剤に通常用いられる油脂類，ロウ類，炭化水素類，脂肪
酸類，低級アルコール類，高級アルコール類，多価アル
コール類，エステル類，界面活性剤，水溶性高分子等を
含有させることができる。さらに、他の皮膚細胞賦活
剤，抗炎症剤，活性酸素消去剤，美白剤，保湿剤，紫外
線吸収剤，防腐防黴剤，香料等を含有させることができ
る。
剤に通常用いられる油脂類，ロウ類，炭化水素類，脂肪
酸類，低級アルコール類，高級アルコール類，多価アル
コール類，エステル類，界面活性剤，水溶性高分子等を
含有させることができる。さらに、他の皮膚細胞賦活
剤，抗炎症剤，活性酸素消去剤，美白剤，保湿剤，紫外
線吸収剤，防腐防黴剤，香料等を含有させることができ
る。
【００１９】本発明にかかる皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム，軟膏等の剤型で提供する
ことができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容
液，マッサージ剤，パック剤等の皮膚用化粧料、メイク
アップベースローション，メイクアップベースクリー
ム，液状又はクリーム状のファンデーション等のメイク
アップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボデ
ィローション等の身体用化粧料等としても提供すること
ができる。
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム，軟膏等の剤型で提供する
ことができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容
液，マッサージ剤，パック剤等の皮膚用化粧料、メイク
アップベースローション，メイクアップベースクリー
ム，液状又はクリーム状のファンデーション等のメイク
アップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボデ
ィローション等の身体用化粧料等としても提供すること
ができる。
【００２０】
【実施例】本発明の実施例に使用した、アガリクス茸子
実体抽出物の製造例を次に示す。
実体抽出物の製造例を次に示す。
【００２１】［製造例１］アガリクス茸子実体抽出物 乾燥したアガリクス茸子実体を粉砕し、その１０重量倍
の５０重量％エタノールを抽出溶媒として添加して、室
温で３日間浸漬した後濾過した濾液を、アガリクス茸子
実体抽出物とした。
の５０重量％エタノールを抽出溶媒として添加して、室
温で３日間浸漬した後濾過した濾液を、アガリクス茸子
実体抽出物とした。
【００２２】本発明において、アガリクス茸子実体抽出
物と各種成分を併用することにより得られる、線維芽細
胞の相乗的な活性化作用について、以下に示す。
物と各種成分を併用することにより得られる、線維芽細
胞の相乗的な活性化作用について、以下に示す。
【００２３】［真皮線維芽細胞代謝活性化作用］ヒト由
来真皮線維芽細胞を１ウェルあたり２．０×１０4個と
なるように９６穴マイクロプレートに播種し、２４時間
後に表１に示した成分をそれぞれ含有する１．０容量％
牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地にて、３７℃で
４８時間培養した。次いで2-(4,5-ジメチル-2-チアゾリ
ル)-3,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）
を０．４mｇ／ｍｌ含有する前記培地に交換して３７℃
で２時間培養し、テトラゾリウム環の開環により生じる
フォルマザンを、2-プロパノールにて抽出し５５０ｎｍ
における吸光度により測定した。なお、１．０容量％牛
胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地のみで培養した系
を対照とし、５．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最
小必須培地で培養した系を陽性対照とした。結果は対照
における吸光度を１００．０％として表した活性化指数
により表１に示した。
来真皮線維芽細胞を１ウェルあたり２．０×１０4個と
なるように９６穴マイクロプレートに播種し、２４時間
後に表１に示した成分をそれぞれ含有する１．０容量％
牛胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地にて、３７℃で
４８時間培養した。次いで2-(4,5-ジメチル-2-チアゾリ
ル)-3,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）
を０．４mｇ／ｍｌ含有する前記培地に交換して３７℃
で２時間培養し、テトラゾリウム環の開環により生じる
フォルマザンを、2-プロパノールにて抽出し５５０ｎｍ
における吸光度により測定した。なお、１．０容量％牛
胎仔血清添加ダルベッコ最小必須培地のみで培養した系
を対照とし、５．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ最
小必須培地で培養した系を陽性対照とした。結果は対照
における吸光度を１００．０％として表した活性化指数
により表１に示した。
【００２４】
【表１】
【００２５】その結果、表１に示したとおり、作用例１
〜作用例４においては、各成分を単独で使用した作用例
５〜作用例９と比較して、各成分の最終濃度が１０分の
１に減少しているにもかかわらず、約２倍の線維芽細胞
活性化作用が認められ、線維芽細胞賦活作用が相乗的に
向上したことが示された。
〜作用例４においては、各成分を単独で使用した作用例
５〜作用例９と比較して、各成分の最終濃度が１０分の
１に減少しているにもかかわらず、約２倍の線維芽細胞
活性化作用が認められ、線維芽細胞賦活作用が相乗的に
向上したことが示された。
【００２６】次に、先に示した製造例を用いて調製した
実施例を示し、更に本発明について詳細に説明する。
実施例を示し、更に本発明について詳細に説明する。
【００２７】［実施例１〜４，比較例１〜６］Ｏ／Ｗ乳
化型美容液 表２に示した各成分を用いて、下記の処方によりＯ／Ｗ
乳化型美容液を調製した。 （処方） (１)スクワラン ５．０(重量％) (２)白色ワセリン ２．０ (３)ミツロウ ０．５ (４)ソルビタンセスキオレエート ０．８ (５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO) １．２ (６)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (７)プロピレングリコール ５．０ (８)精製水 全量が１００となる量 (９)カルボキシビニルポリマー1.0重量％水溶液 ２０．０ (10)水酸化カリウム ０．１ (11)エタノール ５．０ (12)表２に示した成分 表２に示す量 (13)香料 ０．２ 製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し７５℃に加熱して
溶解，均一化する。一方(６)〜(８)の水相成分を混合，
溶解して７５℃に加熱し、油相成分を添加して予備乳化
する。(９)を添加した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、(10)を加えてｐＨを調整する。冷却後４０℃にて(1
1)〜(13)を添加，混合，均一化する。
化型美容液 表２に示した各成分を用いて、下記の処方によりＯ／Ｗ
乳化型美容液を調製した。 （処方） (１)スクワラン ５．０(重量％) (２)白色ワセリン ２．０ (３)ミツロウ ０．５ (４)ソルビタンセスキオレエート ０．８ (５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO) １．２ (６)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (７)プロピレングリコール ５．０ (８)精製水 全量が１００となる量 (９)カルボキシビニルポリマー1.0重量％水溶液 ２０．０ (10)水酸化カリウム ０．１ (11)エタノール ５．０ (12)表２に示した成分 表２に示す量 (13)香料 ０．２ 製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し７５℃に加熱して
溶解，均一化する。一方(６)〜(８)の水相成分を混合，
溶解して７５℃に加熱し、油相成分を添加して予備乳化
する。(９)を添加した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、(10)を加えてｐＨを調整する。冷却後４０℃にて(1
1)〜(13)を添加，混合，均一化する。
【００２８】
【表２】
【００２９】前記実施例１〜実施例４及び比較例１〜比
較例６を用いて、紫外線によるしわの発生に対する防止
効果を評価した。しわ発生防止効果は、ヘアレスマウス
５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれ
ぞれ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／ｃｍ2／週の長波長
紫外線（ＵＶＡ）を５０週間照射し、ヘアレスマウスに
おけるしわの発生状況を観察し、表３に示す判定基準に
従って点数化して行った。この際、精製水のみを塗布し
た群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶ
Ａ照射日数との関係により表４に示した。
較例６を用いて、紫外線によるしわの発生に対する防止
効果を評価した。しわ発生防止効果は、ヘアレスマウス
５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれ
ぞれ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／ｃｍ2／週の長波長
紫外線（ＵＶＡ）を５０週間照射し、ヘアレスマウスに
おけるしわの発生状況を観察し、表３に示す判定基準に
従って点数化して行った。この際、精製水のみを塗布し
た群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶ
Ａ照射日数との関係により表４に示した。
【００３０】
【表３】
【００３１】
【表４】
【００３２】表４に示されるように、各種成分を単独で
配合した比較例１〜比較例５，若しくは配合していない
比較例６と比較して、アガリクス茸子実体抽出物と各種
成分を併用して配合した本発明の実施例では、各成分の
配合量が少ないにもかかわらず、しわの発生が顕著に抑
制され、５０週後に微小なしわが僅かに発生している程
度であった。
配合した比較例１〜比較例５，若しくは配合していない
比較例６と比較して、アガリクス茸子実体抽出物と各種
成分を併用して配合した本発明の実施例では、各成分の
配合量が少ないにもかかわらず、しわの発生が顕著に抑
制され、５０週後に微小なしわが僅かに発生している程
度であった。
【００３３】続いて、本発明の実施例１〜実施例４及び
比較例１〜比較例６について、抗炎症作用及び創傷治癒
促進効果を評価した。人工的に炎症又は創傷を形成した
１群５匹のマウスを用い、各群に実施例及び比較例をそ
れぞれ０．５ｇずつ１日２回７日間塗布し、７日目に炎
症部位及び創傷部位の状態を観察した。抗炎症作用につ
いては「有効」，「やや有効」，「無効」、創傷治癒促
進効果については「完全治癒」，「ほぼ治癒」，「治癒
不完全」の３段階でそれぞれ評価し、各評価を得たマウ
スの数にて表５に示した。
比較例１〜比較例６について、抗炎症作用及び創傷治癒
促進効果を評価した。人工的に炎症又は創傷を形成した
１群５匹のマウスを用い、各群に実施例及び比較例をそ
れぞれ０．５ｇずつ１日２回７日間塗布し、７日目に炎
症部位及び創傷部位の状態を観察した。抗炎症作用につ
いては「有効」，「やや有効」，「無効」、創傷治癒促
進効果については「完全治癒」，「ほぼ治癒」，「治癒
不完全」の３段階でそれぞれ評価し、各評価を得たマウ
スの数にて表５に示した。
【００３４】
【表５】
【００３５】表５より明らかなように、抗炎症作用，創
傷治癒促進効果については、本発明の実施例塗布群では
全て４例以上のマウスにおいて有効な抗炎症作用及び創
傷治癒促進効果が認められており、製造例１のアガリク
ス茸子実体抽出物を単独で２倍量配合した比較例１より
優れた効果を発揮し、抗炎症剤であるグリチルリチン酸
ジカリウムを配合した比較例３と同程度の抗炎症作用を
示した。
傷治癒促進効果については、本発明の実施例塗布群では
全て４例以上のマウスにおいて有効な抗炎症作用及び創
傷治癒促進効果が認められており、製造例１のアガリク
ス茸子実体抽出物を単独で２倍量配合した比較例１より
優れた効果を発揮し、抗炎症剤であるグリチルリチン酸
ジカリウムを配合した比較例３と同程度の抗炎症作用を
示した。
【００３６】次に本発明の実施例１〜実施例４及び比較
例１〜比較例６について、６ヶ月間の実使用試験を行っ
た。パネラーとして、顕著なしわの発生若しくは弾性の
低下等の皮膚症状を有する４０歳〜６０歳代の女性、及
び顕著な肌荒れ症状を呈する２０歳〜５０歳代の女性を
用い、それぞれ１群２０名とした。使用試験は、各群に
実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用さ
せ、使用試験開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観
察して行った。しわ及び皮膚弾性の各改善状況について
は、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階に
て評価し、各評価を得たパネラー数にて表６に示した。
なお、しわの程度については、写真撮影及びレプリカに
より、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定
して評価した。また、肌荒れについては、表７に示す判
断基準に従って皮膚の状態を点数化し、２０名の平均値
により使用試験開始前と使用試験終了後を比較して表８
に示した。
例１〜比較例６について、６ヶ月間の実使用試験を行っ
た。パネラーとして、顕著なしわの発生若しくは弾性の
低下等の皮膚症状を有する４０歳〜６０歳代の女性、及
び顕著な肌荒れ症状を呈する２０歳〜５０歳代の女性を
用い、それぞれ１群２０名とした。使用試験は、各群に
実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用さ
せ、使用試験開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観
察して行った。しわ及び皮膚弾性の各改善状況について
は、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階に
て評価し、各評価を得たパネラー数にて表６に示した。
なお、しわの程度については、写真撮影及びレプリカに
より、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定
して評価した。また、肌荒れについては、表７に示す判
断基準に従って皮膚の状態を点数化し、２０名の平均値
により使用試験開始前と使用試験終了後を比較して表８
に示した。
【００３７】
【表６】
【００３８】表６に示されるように、本発明の実施例使
用群ではしわ及び皮膚弾性の改善が認められないパネラ
ーは存在せず、１６名以上のパネラーにおいて明確な改
善が認められた。一方、比較例１〜比較例５使用群にお
いては、各種成分を配合していない比較例６より、しわ
及び弾性の改善傾向が認められたが、明確な改善が認め
られたパネラーの数は全て１０名以下であった。
用群ではしわ及び皮膚弾性の改善が認められないパネラ
ーは存在せず、１６名以上のパネラーにおいて明確な改
善が認められた。一方、比較例１〜比較例５使用群にお
いては、各種成分を配合していない比較例６より、しわ
及び弾性の改善傾向が認められたが、明確な改善が認め
られたパネラーの数は全て１０名以下であった。
【００３９】
【表７】
【００４０】
【表８】
【００４１】表８に示されるように、本発明の実施例使
用群では、全パネラーにおいて、肌荒れの改善傾向が認
められ、殆どのパネラーにおいて、皮溝，皮丘が明瞭に
認められていた。これに対し、各種成分を単独で配合し
た比較例１〜比較例５においては、各種成分を配合して
いない比較例６より皮膚の状態が改善されていたが、皮
溝が平坦で皮丘の形が不明瞭な状態にとどまっていた。
用群では、全パネラーにおいて、肌荒れの改善傾向が認
められ、殆どのパネラーにおいて、皮溝，皮丘が明瞭に
認められていた。これに対し、各種成分を単独で配合し
た比較例１〜比較例５においては、各種成分を配合して
いない比較例６より皮膚の状態が改善されていたが、皮
溝が平坦で皮丘の形が不明瞭な状態にとどまっていた。
【００４２】なお、本発明の実施例１〜実施例４につい
ては、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝
集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られな
かった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反
応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかっ
た。
ては、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝
集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られな
かった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反
応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかっ
た。
【００４３】続いて本発明の他の実施例の処方を示す。
【００４４】 ［実施例６］皮膚用ローション (１)エタノール １０．０(重量％) (２)ヒドロキシエチルセルロース １．０ (３)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．２ (４)牛脾臓抽出物 ０．０５ (５)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (６)精製水 ８８．６５ 製法：(１)〜(６)を混合し均一とする。
【００４５】 ［実施例７］皮膚用乳剤 (１)ステアリン酸 ０．２(重量％) (２)セタノール １．５ (３)ワセリン ３．０ (４)流動パラフィン ７．０ (５)ポリオキシエチレン(10EO)モノオレイン酸エステル １．５ (６)酢酸トコフェロール ０．５ (７)グリセリン ５．０ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)トリエタノールアミン １．０ (10)精製水 ７９．５ (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．５ (12)グアイアズレン ０．２ 製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，加熱して均一に溶
解し、７０℃に保つ。一方、(７)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後４０℃にて(11)及び(12)を添加，混合する。
解し、７０℃に保つ。一方、(７)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却した後４０℃にて(11)及び(12)を添加，混合する。
【００４６】 ［実施例８］皮膚用ゲル剤 (１)精製水 ８８．０(重量％) (２)カルボキシビニルポリマー ０．５ (３)ジプロピレングリコール １０．０ (４)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (５)水酸化カリウム ０．１ (６)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．８ (７)ヒアルロン酸ナトリウム ０．５ 製法：(１)に(２)を均一に溶解した後、(３)に(４)を溶
解して添加し、次いで(５)を加えて増粘させ、(６)及び
(７)を添加する。
解して添加し、次いで(５)を加えて増粘させ、(６)及び
(７)を添加する。
【００４７】 ［実施例９］皮膚用クリーム (１)ミツロウ ６．０(重量％) (２)セタノール ５．０ (３)還元ラノリン ８．０ (４)スクワラン ２７．５ (５)グリセリル脂肪酸エステル ４．０ (６)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (７)ポリオキシエチレン(20EO) ソルビタンモノラウリン酸エステル ５．０ (８)プロピレングリコール ５．０ (９)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (10)精製水 ３６．７ (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．５ (12)乳酸 ０．２ 製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃に
加熱する。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却後４０℃にて(11)，(12)を添加，混合する。
加熱する。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却後４０℃にて(11)，(12)を添加，混合する。
【００４８】 ［実施例１０］水中油型乳剤性軟膏 (１)白色ワセリン ２５．０(重量％) (２)ステアリルアルコール ２５．０ (３)グリセリン １２．０ (４)ラウリル硫酸ナトリウム １．０ (５)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (６)精製水 ３５．４ (７)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) １．０ (８)可溶性卵殻膜タンパク質 ０．５ 製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して均一と
し、７５℃に加熱する。一方、(５)を(６)に溶解して７
５℃に加熱し、これに前記油相成分を添加して乳化し、
冷却後４０℃にて(７)及び(８)を添加，混合する。
し、７５℃に加熱する。一方、(５)を(６)に溶解して７
５℃に加熱し、これに前記油相成分を添加して乳化し、
冷却後４０℃にて(７)及び(８)を添加，混合する。
【００４９】 ［実施例１１］化粧水 (１)エタノール １０．０(重量％) (２)1,3-ブチレングリコール ５．０ (３)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．１ (４)牛胎盤抽出物 ０．１ (５)香料 ０．１ (６)精製水 ８４．７ 製法：(１)〜(５)を順次(６)に添加して均一に混合，溶
解する。
解する。
【００５０】 ［実施例１２］エモリエントクリーム(油中水型) (１)流動パラフィン ３０．０(重量％) (２)マイクロクリスタリンワックス ２．０ (３)ワセリン ５．０ (４)ジグリセリルオレイン酸エステル ５．０ (５)L-グルタミン酸ナトリウム １．６ (６)L-セリン ０．４ (７)プロピレングリコール ３．０ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５２．１ (10)香料 ０．１ (11)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．２ (12)グリチルリチン酸ジカリウム ０．５ 製法：(５)，(６)を(９)の一部に溶解して５０℃とし、
５０℃に加熱した(４)に攪拌しながら徐々に添加する。
これをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(１)〜
(３)に均一に分散し、これに(７)，(８)を(９)の残部に
溶解して７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、
ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(10)〜
(12)を添加，混合する。
５０℃に加熱した(４)に攪拌しながら徐々に添加する。
これをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(１)〜
(３)に均一に分散し、これに(７)，(８)を(９)の残部に
溶解して７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、
ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(10)〜
(12)を添加，混合する。
【００５１】 ［実施例１３］メイクアップベースクリーム (１)ステアリン酸 １２．０(重量％) (２)セタノール ２．０ (３)グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５ (４)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (５)プロピレングリコール １０．０ (６)水酸化カリウム ０．３ (７)精製水 ６８．６ (８)酸化チタン １．０ (９)ベンガラ ０．１ (10)黄酸化鉄 ０．４ (11)香料 ０．１ (12)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．５ (13)デルマタン硫酸 ０．５ 製法：(１)〜(４)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て均一とする。一方(５)〜(７)の水相成分を混合し、７
５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(８)〜(10)の顔
料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この
水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳
化した後冷却し、４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合す
る。
て均一とする。一方(５)〜(７)の水相成分を混合し、７
５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(８)〜(10)の顔
料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この
水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳
化した後冷却し、４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合す
る。
【００５２】 ［実施例１４］乳液状ファンデーション (１)ステアリン酸 ２．０(重量％) (２)スクワラン ５．０ (３)ミリスチン酸オクチルドデシル ５．０ (４)セタノール １．０ (５)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．０ (６)1,3-ブチレングリコール ６．０ (７)水酸化カリウム ０．１ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５３．３ (10)酸化チタン ９．０ (11)タルク ７．４ (12)ベンガラ ０．５ (13)黄酸化鉄 １．１ (14)黒酸化鉄 ０．１ (15)香料 ０．１ (16)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．１５ (17)2-ヒドロキシ酢酸 ０．１５ 製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て均一とする。一方(６)〜(９)の水相成分を混合し、７
５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔
料を添加しホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、４０℃にて(15)〜(17)を添加，混
合する。
て均一とする。一方(６)〜(９)の水相成分を混合し、７
５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔
料を添加しホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、４０℃にて(15)〜(17)を添加，混
合する。
【００５３】 ［実施例１５］ハンドクリーム (１)セタノール ４．０(重量％) (２)ワセリン ２．０ (３)流動パラフィン １０．０ (４)グリセリルモノステアリン酸エステル １．５ (５)ポリオキシエチレン(60EO) グリセリルイソステアリン酸エステル ２．５ (６)酢酸トコフェロール ０．５ (７)グリセリン ２０．０ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５９．１ (10)アガリクス茸子実体抽出物(製造例１) ０．２ (11)2-ヒドロキシ酢酸ホスファチジルエステル ０．１ 製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に
加熱する。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。ついで、この水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化して冷却し、４０℃にて(10)及び(11)を添加，混合す
る。
加熱する。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。ついで、この水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化して冷却し、４０℃にて(10)及び(11)を添加，混合す
る。
【００５４】
【発明の効果】以上詳述したように、アガリクス茸子実
体抽出物と、動物由来の生理活性物質、抗炎症剤、ムコ
多糖類、２−ヒドロキシカルボン酸，これらの塩及び誘
導体を併用した皮膚外用剤は、真皮線維芽細胞賦活作用
及び保湿作用が相乗的に向上し、真皮線維芽細胞に対す
る紫外線による傷害を防御する作用を有し、シワの発
生、皮膚弾性の低下といった皮膚老化症状の防止或いは
改善に有効で、抗炎症作用，創傷治癒促進作用をも有
し、さらに安定性，安全性も良好であった。
体抽出物と、動物由来の生理活性物質、抗炎症剤、ムコ
多糖類、２−ヒドロキシカルボン酸，これらの塩及び誘
導体を併用した皮膚外用剤は、真皮線維芽細胞賦活作用
及び保湿作用が相乗的に向上し、真皮線維芽細胞に対す
る紫外線による傷害を防御する作用を有し、シワの発
生、皮膚弾性の低下といった皮膚老化症状の防止或いは
改善に有効で、抗炎症作用，創傷治癒促進作用をも有
し、さらに安定性，安全性も良好であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 9/06 Ａ６１Ｋ 9/06 Ｇ 31/015 31/015 31/19 31/19 35/28 35/28 35/50 35/50 45/00 45/00
Claims (5)
- 【請求項１】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
子実体の抽出物と、動物由来の生理活性物質から選択さ
れる１種又は２種以上を配合して成る、皮膚外用剤。 - 【請求項２】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
子実体の抽出物と、抗炎症剤を配合して成る、皮膚外用
剤。 - 【請求項３】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
子実体の抽出物と、ムコ多糖類を配合して成る、皮膚外
用剤。 - 【請求項４】 アガリクス茸(Agaricus blazei Murill)
子実体の抽出物と、2-ヒドロキシカルボン酸，これらの
塩及び誘導体より選択される１種又は２種以上を配合し
て成る、皮膚外用剤。 - 【請求項５】 皮膚外用剤が、化粧料であることを特徴
とする、請求項１〜請求項４に記載の皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04125798A JP3643690B2 (ja) | 1998-02-05 | 1998-02-05 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04125798A JP3643690B2 (ja) | 1998-02-05 | 1998-02-05 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11228438A true JPH11228438A (ja) | 1999-08-24 |
| JP3643690B2 JP3643690B2 (ja) | 2005-04-27 |
Family
ID=12603398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04125798A Expired - Fee Related JP3643690B2 (ja) | 1998-02-05 | 1998-02-05 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3643690B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006282596A (ja) * | 2005-03-31 | 2006-10-19 | Naris Cosmetics Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| JP2007230943A (ja) * | 2006-03-02 | 2007-09-13 | Nitto Boseki Co Ltd | ハンド用保湿液および容器入りハンド用保湿液製品 |
| WO2008026318A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Anti-wrinkle agent |
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1998
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