JPH11158055A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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- JPH11158055A JPH11158055A JP34226597A JP34226597A JPH11158055A JP H11158055 A JPH11158055 A JP H11158055A JP 34226597 A JP34226597 A JP 34226597A JP 34226597 A JP34226597 A JP 34226597A JP H11158055 A JPH11158055 A JP H11158055A
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- skin
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 保湿作用，角化正常化作用及び真皮線維芽細
胞活性化作用が相乗的に増強され且つ持続的であり、有
効な皮膚の老化症状の改善，防止作用、肌荒れ改善作用
及び美肌作用を有し、さらに低刺激性を示す皮膚外用剤
を得る。 【解決手段】 2-ヒドロキシ脂肪酸の１種又は２種以
上、水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の
混合物、キトサン及びその誘導体より選択される１種又
は２種以上、及びアミノ酸及びその誘導体の１種又は２
種以上を含有させる。2-ヒドロキシ脂肪酸としては炭素
数２〜１０のもの、水酸化アルカリ溶液を作用させて得
る異性化糖混合物としては、グルコース又はラクトース
の異性化物或いはこれらの混合物、アミノ酸としてはグ
リシン，L-アラニン，L-セリン，L-スレオニン，L-アス
パラギン酸，L-グルタミン酸，L-アルギニン，L-リジ
ン，L-トリプトファン，L-プロリン，グリシルグリシン
及びトリメチルグリシンが好ましい。
胞活性化作用が相乗的に増強され且つ持続的であり、有
効な皮膚の老化症状の改善，防止作用、肌荒れ改善作用
及び美肌作用を有し、さらに低刺激性を示す皮膚外用剤
を得る。 【解決手段】 2-ヒドロキシ脂肪酸の１種又は２種以
上、水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の
混合物、キトサン及びその誘導体より選択される１種又
は２種以上、及びアミノ酸及びその誘導体の１種又は２
種以上を含有させる。2-ヒドロキシ脂肪酸としては炭素
数２〜１０のもの、水酸化アルカリ溶液を作用させて得
る異性化糖混合物としては、グルコース又はラクトース
の異性化物或いはこれらの混合物、アミノ酸としてはグ
リシン，L-アラニン，L-セリン，L-スレオニン，L-アス
パラギン酸，L-グルタミン酸，L-アルギニン，L-リジ
ン，L-トリプトファン，L-プロリン，グリシルグリシン
及びトリメチルグリシンが好ましい。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、保湿作用，角化正
常化作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に増強
され且つ持続的であり、有効な皮膚の老化症状の改善，
防止作用、肌荒れ改善作用及び美肌作用を有し、さらに
低刺激性を示す皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、
2-ヒドロキシ脂肪酸の１種又は２種以上、水酸化アルカ
リ溶液を作用させて異性化させた糖の混合物、キトサン
及びその誘導体より選択される１種又は２種以上、及び
アミノ酸及びその誘導体の１種又は２種以上を含有して
成る皮膚外用剤に関する。
常化作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に増強
され且つ持続的であり、有効な皮膚の老化症状の改善，
防止作用、肌荒れ改善作用及び美肌作用を有し、さらに
低刺激性を示す皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、
2-ヒドロキシ脂肪酸の１種又は２種以上、水酸化アルカ
リ溶液を作用させて異性化させた糖の混合物、キトサン
及びその誘導体より選択される１種又は２種以上、及び
アミノ酸及びその誘導体の１種又は２種以上を含有して
成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】2-ヒドロキシ脂肪酸が、皮膚の角化異常
の改善に対し優れた効果を有し、また真皮線維芽細胞を
活性化して皮膚のしわ，しみ等の老化症状を改善し得る
ことがユージーン・ジェイ・ヴァン・スコット氏らによ
り報告され（Cutis 43 (3) 222-228 (1989)，特開平５
−１３９９４７号公報等）、それらを含有する化粧料等
皮膚外用剤も上市されている。
の改善に対し優れた効果を有し、また真皮線維芽細胞を
活性化して皮膚のしわ，しみ等の老化症状を改善し得る
ことがユージーン・ジェイ・ヴァン・スコット氏らによ
り報告され（Cutis 43 (3) 222-228 (1989)，特開平５
−１３９９４７号公報等）、それらを含有する化粧料等
皮膚外用剤も上市されている。
【０００３】しかしながら、皮膚のしわやしみ等の老化
症状を短期間で有効に改善しようとすると、2-ヒドロキ
シ脂肪酸をかなり多量に配合する必要があり、皮膚刺激
性の発現が問題となっていた。また、2-ヒドロキシ脂肪
酸の作用が一過性であることから、有効な作用を得るに
は１日に何度も皮膚に適用する必要があり、煩雑である
ばかりか皮膚刺激反応を増悪する結果となっていた。
症状を短期間で有効に改善しようとすると、2-ヒドロキ
シ脂肪酸をかなり多量に配合する必要があり、皮膚刺激
性の発現が問題となっていた。また、2-ヒドロキシ脂肪
酸の作用が一過性であることから、有効な作用を得るに
は１日に何度も皮膚に適用する必要があり、煩雑である
ばかりか皮膚刺激反応を増悪する結果となっていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、2-ヒドロキシ脂肪酸の含有量をできるだけ低減する
とともに、その皮膚刺激性を緩和し、且つ保湿作用，角
化正常化作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に
増強され且つ持続的であり、有効な皮膚の老化症状の改
善，防止作用、肌荒れ改善作用及び美肌作用を有する皮
膚外用剤を得ることを目的とした。
は、2-ヒドロキシ脂肪酸の含有量をできるだけ低減する
とともに、その皮膚刺激性を緩和し、且つ保湿作用，角
化正常化作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に
増強され且つ持続的であり、有効な皮膚の老化症状の改
善，防止作用、肌荒れ改善作用及び美肌作用を有する皮
膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め種々検討した結果、本発明者らは、水酸化アルカリ溶
液を作用させて異性化させた糖の混合物と、キトサンや
その誘導体及びアミノ酸やその誘導体を、2-ヒドロキシ
脂肪酸と併用して含有させることにより、保湿作用，角
化正常化作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に
向上且つ持続し、有効な効果を得るのに必要な2-ヒドロ
キシ脂肪酸の配合量を大幅に低減することができ、さら
に予測を超える肌荒れ改善作用及び美肌作用が得られる
ことを見いだし、本発明を完成するに至った。
め種々検討した結果、本発明者らは、水酸化アルカリ溶
液を作用させて異性化させた糖の混合物と、キトサンや
その誘導体及びアミノ酸やその誘導体を、2-ヒドロキシ
脂肪酸と併用して含有させることにより、保湿作用，角
化正常化作用及び真皮線維芽細胞活性化作用が相乗的に
向上且つ持続し、有効な効果を得るのに必要な2-ヒドロ
キシ脂肪酸の配合量を大幅に低減することができ、さら
に予測を超える肌荒れ改善作用及び美肌作用が得られる
ことを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち本発明は、2-ヒドロキシ脂肪酸の
１種又は２種以上、水酸化アルカリ溶液を作用させて異
性化させた糖の混合物、キトサン及びその誘導体より選
択される１種又は２種以上、及びアミノ酸及びその誘導
体の１種又は２種以上を皮膚外用剤基剤に含有させて成
る。
１種又は２種以上、水酸化アルカリ溶液を作用させて異
性化させた糖の混合物、キトサン及びその誘導体より選
択される１種又は２種以上、及びアミノ酸及びその誘導
体の１種又は２種以上を皮膚外用剤基剤に含有させて成
る。
【０００７】
【作用】本発明において、各構成成分の併用により得ら
れる線維芽細胞の相乗的且つ持続的な活性化作用と、角
質除去作用の相乗的向上について、以下に示す。
れる線維芽細胞の相乗的且つ持続的な活性化作用と、角
質除去作用の相乗的向上について、以下に示す。
【０００８】まずヒト由来線維芽細胞を、１ウェル当た
り２．０×１０4個となるように９６穴マイクロプレー
トに播種し、２４時間後に表１に示す各試料を、同表中
に示す最終濃度となるように添加した１．０容量％の牛
胎仔血清を含有するダルベッコ修正基礎栄養培地（ＤＭ
ＥＭ）にて、３７℃で培養した。培養開始後０．５，
１，２及び４時間後に2-(4,5-ジメチル-2-チアゾリル)-
3,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）を２
０μｇ／ｍｌ含有するＤＭＥＭに交換して３７℃で２時
間培養し、テトラゾリウム環の開環により生じるフォル
マザンを５６０ｎｍにおける吸光度により測定した。な
お、１．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭのみで培養し
た系を対照とし、５．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭ
で培養した系を陽性対照とした。結果は、対照における
吸光度を１００．０として表した活性化指数と、各試料
を含む培地中での培養時間との関係により、図１に示し
た。なお表１中の異性化糖混合物は、後述する製造例に
係るものであり、その組成は表２に示す通りである。
り２．０×１０4個となるように９６穴マイクロプレー
トに播種し、２４時間後に表１に示す各試料を、同表中
に示す最終濃度となるように添加した１．０容量％の牛
胎仔血清を含有するダルベッコ修正基礎栄養培地（ＤＭ
ＥＭ）にて、３７℃で培養した。培養開始後０．５，
１，２及び４時間後に2-(4,5-ジメチル-2-チアゾリル)-
3,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）を２
０μｇ／ｍｌ含有するＤＭＥＭに交換して３７℃で２時
間培養し、テトラゾリウム環の開環により生じるフォル
マザンを５６０ｎｍにおける吸光度により測定した。な
お、１．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭのみで培養し
た系を対照とし、５．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭ
で培養した系を陽性対照とした。結果は、対照における
吸光度を１００．０として表した活性化指数と、各試料
を含む培地中での培養時間との関係により、図１に示し
た。なお表１中の異性化糖混合物は、後述する製造例に
係るものであり、その組成は表２に示す通りである。
【表１】
【表２】
【０００９】図１において、2-ヒドロキシ酢酸のみを含
有する試料１を添加した場合（１）には、活性化指数は
培養２時間後で最大（２７５．４）となり、それ以降は
減少していた。2-ヒドロキシ酢酸と異性化糖混合物を含
む試料２を添加した場合（２）にも、やはり活性化指数
は培養２時間後に最大となっていたが、活性化指数は３
３６．３と線維芽細胞活性化作用の増強が認められた。
一方、2-ヒドロキシ酢酸，異性化糖混合物，キトサン及
びグリシンを含有する試料３を添加した場合（３）に
は、活性化指数は４２７．８に達し、培養４時間後にお
いても低下することなく高く維持されていた。すなわ
ち、本発明の必須成分である2-ヒドロキシ脂肪酸，異性
化糖混合物，キトサン及びアミノ酸を含有する場合、線
維芽細胞の活性化が相乗的に増強され、且つ持続性とな
ることが示された。なお陽性対照（４）についても、活
性化指数は培養２時間後に最大（１５７．５）となっ
た。
有する試料１を添加した場合（１）には、活性化指数は
培養２時間後で最大（２７５．４）となり、それ以降は
減少していた。2-ヒドロキシ酢酸と異性化糖混合物を含
む試料２を添加した場合（２）にも、やはり活性化指数
は培養２時間後に最大となっていたが、活性化指数は３
３６．３と線維芽細胞活性化作用の増強が認められた。
一方、2-ヒドロキシ酢酸，異性化糖混合物，キトサン及
びグリシンを含有する試料３を添加した場合（３）に
は、活性化指数は４２７．８に達し、培養４時間後にお
いても低下することなく高く維持されていた。すなわ
ち、本発明の必須成分である2-ヒドロキシ脂肪酸，異性
化糖混合物，キトサン及びアミノ酸を含有する場合、線
維芽細胞の活性化が相乗的に増強され、且つ持続性とな
ることが示された。なお陽性対照（４）についても、活
性化指数は培養２時間後に最大（１５７．５）となっ
た。
【００１０】次いで、表３に示す成分を含有する水溶液
を試料として角質除去作用を評価した。評価は、角質増
殖症を呈する患者１０名を１群とし、各群に表３の各試
料液をブラインドにて１日２回、０．５ｍｌずつ手甲部
に１週間使用させ、使用開始前及び使用終了後の角質層
の状態を、テープストリッピングして採取した標本につ
いて顕微鏡観察により比較して行った。角質層の状態は
多重剥離度により評価し、表４に示す判定基準に従って
点数化し、１０名の平均値を求めて表５に示した。
を試料として角質除去作用を評価した。評価は、角質増
殖症を呈する患者１０名を１群とし、各群に表３の各試
料液をブラインドにて１日２回、０．５ｍｌずつ手甲部
に１週間使用させ、使用開始前及び使用終了後の角質層
の状態を、テープストリッピングして採取した標本につ
いて顕微鏡観察により比較して行った。角質層の状態は
多重剥離度により評価し、表４に示す判定基準に従って
点数化し、１０名の平均値を求めて表５に示した。
【表３】
【表４】
【００１１】
【表５】 表５より明らかなように、本発明の必須成分である2-ヒ
ドロキシ酢酸，異性化糖混合物，キトサン及びグリシン
を含有する試料８塗布群では、使用後の角質の多重剥離
度は顕著に改善されており、過剰な角質増殖により剥離
せずに蓄積された角質が良好に除去されることが示され
た。これに対し、2-ヒドロキシ酢酸を単独で含有する試
料１と、2-ヒドロキシ酢酸と異性化糖混合物，キトサン
及びグリシンのそれぞれとを含有する試料５〜試料７使
用群では、角質多重剥離度の改善は認められたが、その
程度は試料８使用群に比べて低く、また異性化糖混合
物，キトサン及びグリシンを各単独で含有する試料２〜
試料４使用群では、有意な角質多重剥離度の改善は認め
られなかった。
ドロキシ酢酸，異性化糖混合物，キトサン及びグリシン
を含有する試料８塗布群では、使用後の角質の多重剥離
度は顕著に改善されており、過剰な角質増殖により剥離
せずに蓄積された角質が良好に除去されることが示され
た。これに対し、2-ヒドロキシ酢酸を単独で含有する試
料１と、2-ヒドロキシ酢酸と異性化糖混合物，キトサン
及びグリシンのそれぞれとを含有する試料５〜試料７使
用群では、角質多重剥離度の改善は認められたが、その
程度は試料８使用群に比べて低く、また異性化糖混合
物，キトサン及びグリシンを各単独で含有する試料２〜
試料４使用群では、有意な角質多重剥離度の改善は認め
られなかった。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明において2-ヒドロキシ脂肪
酸としては、炭素数２〜１０のものが好ましく使用でき
る。たとえば、2-ヒドロキシ酢酸（グリコール酸），2-
ヒドロキシプロピオン酸（乳酸），2-ヒドロキシブタン
酸（2-ヒドロキシ酪酸），2-ヒドロキシペンタン酸（2-
ヒドロキシ吉草酸），2-ヒドロキシヘキサン酸（2-ヒド
ロキシカプロン酸），2-ヒドロキシヘプタン酸（2-ヒド
ロキシエナント酸），2-ヒドロキシオクタン酸（2-ヒド
ロキシカプリル酸），2-ヒドロキシノナン酸（2-ヒドロ
キシペラルゴン酸），2-ヒドロキシデカン酸（2-ヒドロ
キシカプリン酸）といった２位に水酸基を有する直鎖飽
和脂肪酸、2-ヒドロキシプロペン酸（2-ヒドロキシアク
リル酸），2-ヒドロキシ-trans-2-ブテン酸（2-ヒドロ
キシクロトン酸），2-ヒドロキシ-cis-2-ブテン酸（2-
ヒドロキシイソクロトン酸），2-ヒドロキシ-2-ヘキセ
ン酸，2-ヒドロキシ-3-ヘキセン酸，2-ヒドロキシ-4-ヘ
キセン酸，2-ヒドロキシ-5-ヘキセン酸，2-ヒドロキシ-
2-ヘプテン酸，2-ヒドロキシ-3-ヘプテン酸，2-ヒドロ
キシ-5-ヘプテン酸，2-ヒドロキシ-6-ヘプテン酸，2-ヒ
ドロキシ-cis-2-オクテン酸，2-ヒドロキシ-trans-2-オ
クテン酸，2-ヒドロキシ-3-オクテン酸，2-ヒドロキシ-
cis-2-ノネン酸，2-ヒドロキシ-trans-2-ノネン酸，2-
ヒドロキシ-3-ノネン酸，2-ヒドロキシ-2-デセン酸，2-
ヒドロキシ-4-デセン酸，2-ヒドロキシ-9-デセン酸等の
２位に水酸基を有する直鎖モノエン酸、2-ヒドロキシ-
2,4-ヘキサジエン酸（2-ヒドロキシソルビン酸）等の２
位に水酸基を有するジエン酸、2-ヒドロキシ-3-メチル
ブタン酸（2-ヒドロキシイソ吉草酸），2-ヒドロキシ-2
-エチルブタン酸，2-ヒドロキシ-2-メチルペンタン酸，
2-ヒドロキシ-4-メチルペンタン酸（2-ヒドロキシイソ
カプロン酸），2-ヒドロキシ-2-エチルヘキサン酸，2-
ヒドロキシ-7-メチルオクタン酸（2-ヒドロキシイソノ
ナン酸）等の２位に水酸基を有する分岐鎖脂肪酸、酒石
酸，リンゴ酸等の２位に水酸基を有するジカルボン酸、
クエン酸等の２位に水酸基を有するトリカルボン酸など
が挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用
いる。皮膚外用剤中における含有量としては、製剤安定
性，バイオアベイラビリティ等を考慮すると、０．０１
〜５．０重量％程度が適切である。
酸としては、炭素数２〜１０のものが好ましく使用でき
る。たとえば、2-ヒドロキシ酢酸（グリコール酸），2-
ヒドロキシプロピオン酸（乳酸），2-ヒドロキシブタン
酸（2-ヒドロキシ酪酸），2-ヒドロキシペンタン酸（2-
ヒドロキシ吉草酸），2-ヒドロキシヘキサン酸（2-ヒド
ロキシカプロン酸），2-ヒドロキシヘプタン酸（2-ヒド
ロキシエナント酸），2-ヒドロキシオクタン酸（2-ヒド
ロキシカプリル酸），2-ヒドロキシノナン酸（2-ヒドロ
キシペラルゴン酸），2-ヒドロキシデカン酸（2-ヒドロ
キシカプリン酸）といった２位に水酸基を有する直鎖飽
和脂肪酸、2-ヒドロキシプロペン酸（2-ヒドロキシアク
リル酸），2-ヒドロキシ-trans-2-ブテン酸（2-ヒドロ
キシクロトン酸），2-ヒドロキシ-cis-2-ブテン酸（2-
ヒドロキシイソクロトン酸），2-ヒドロキシ-2-ヘキセ
ン酸，2-ヒドロキシ-3-ヘキセン酸，2-ヒドロキシ-4-ヘ
キセン酸，2-ヒドロキシ-5-ヘキセン酸，2-ヒドロキシ-
2-ヘプテン酸，2-ヒドロキシ-3-ヘプテン酸，2-ヒドロ
キシ-5-ヘプテン酸，2-ヒドロキシ-6-ヘプテン酸，2-ヒ
ドロキシ-cis-2-オクテン酸，2-ヒドロキシ-trans-2-オ
クテン酸，2-ヒドロキシ-3-オクテン酸，2-ヒドロキシ-
cis-2-ノネン酸，2-ヒドロキシ-trans-2-ノネン酸，2-
ヒドロキシ-3-ノネン酸，2-ヒドロキシ-2-デセン酸，2-
ヒドロキシ-4-デセン酸，2-ヒドロキシ-9-デセン酸等の
２位に水酸基を有する直鎖モノエン酸、2-ヒドロキシ-
2,4-ヘキサジエン酸（2-ヒドロキシソルビン酸）等の２
位に水酸基を有するジエン酸、2-ヒドロキシ-3-メチル
ブタン酸（2-ヒドロキシイソ吉草酸），2-ヒドロキシ-2
-エチルブタン酸，2-ヒドロキシ-2-メチルペンタン酸，
2-ヒドロキシ-4-メチルペンタン酸（2-ヒドロキシイソ
カプロン酸），2-ヒドロキシ-2-エチルヘキサン酸，2-
ヒドロキシ-7-メチルオクタン酸（2-ヒドロキシイソノ
ナン酸）等の２位に水酸基を有する分岐鎖脂肪酸、酒石
酸，リンゴ酸等の２位に水酸基を有するジカルボン酸、
クエン酸等の２位に水酸基を有するトリカルボン酸など
が挙げられ、これらより１種又は２種以上を選択して用
いる。皮膚外用剤中における含有量としては、製剤安定
性，バイオアベイラビリティ等を考慮すると、０．０１
〜５．０重量％程度が適切である。
【００１３】本発明における第二の必須成分である、水
酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の混合物
は、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等の水酸化アル
カリ溶液により糖を異性化させて得た反応生成混合物で
あり、特にグルコース又はラクトースを異性化させたも
の、或いはこれらの混合物が好ましく用いられる。これ
らは、特公昭４８−１５０４において記載された方法等
により製造することができる。皮膚外用剤中における含
有量としては、製剤安定性，バイオアベイラビリティ等
を考慮すると、０．０１〜１０．０重量％程度が適切で
ある。
酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の混合物
は、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等の水酸化アル
カリ溶液により糖を異性化させて得た反応生成混合物で
あり、特にグルコース又はラクトースを異性化させたも
の、或いはこれらの混合物が好ましく用いられる。これ
らは、特公昭４８−１５０４において記載された方法等
により製造することができる。皮膚外用剤中における含
有量としては、製剤安定性，バイオアベイラビリティ等
を考慮すると、０．０１〜１０．０重量％程度が適切で
ある。
【００１４】本発明における第三の必須成分であるキト
サン及びその誘導体としては、分子量１０，０００〜１
００，０００程度のキトサン及び部分脱アセチル化キチ
ン、N-トリメチル化キトサン等の４級化誘導体等が挙げ
られ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。
皮膚外用剤中における含有量としては、製剤の物理的特
性への影響等を考慮して、１．０×１０-6〜１．０重量
％程度が適切である。
サン及びその誘導体としては、分子量１０，０００〜１
００，０００程度のキトサン及び部分脱アセチル化キチ
ン、N-トリメチル化キトサン等の４級化誘導体等が挙げ
られ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。
皮膚外用剤中における含有量としては、製剤の物理的特
性への影響等を考慮して、１．０×１０-6〜１．０重量
％程度が適切である。
【００１５】本発明における第四の必須成分であるアミ
ノ酸及びその誘導体としては、グリシン，L-アラニン，
L-バリン，L-ロイシン，L-イソロイシン等のモノアミノ
モノカルボン酸、L-アスパラギン酸，L-グルタミン酸等
のモノアミノジカルボン酸（酸性アミノ酸）、L-リジ
ン，L-アルギニン等のジアミノモノカルボン酸（塩基性
アミノ酸）、L-セリン，L-スレオニン等の水酸基を有す
るアミノ酸、L-アスパラギン，L-グルタミン等のアミド
基を有するアミノ酸、L-システイン，L-シスチン，L-メ
チオニン等の含硫アミノ酸、L-フェニルアラニン，L-チ
ロシン等の芳香環を有するアミノ酸、L-ヒスチジン，L-
トリプトファン，L-プロリン，L-オキシプロリン等の複
素環を有するアミノ酸、グリシルグリシン，グシリルア
ラニン，アラニルアラニン等のジペプチド類、トリメチ
ルグリシン等のメチル置換体などが挙げられ、これらよ
り１種又は２種以上を選択して用いる。角化正常化作用
や肌荒れ改善，美肌作用を向上させるには、グリシン，
L-アラニン，L-セリン，L-スレオニン，L-アスパラギン
酸，L-グルタミン酸，L-アルギニン，L-リジン，L-トリ
プトファン，L-プロリン，グリシルグリシン及びトリメ
チルグリシンが特に好ましく使用できる。これらアミノ
酸及びその誘導体の皮膚外用剤中における含有量として
は、製剤安定性，バイオアベイラビリティ等を考慮する
と、０．０１〜１０．０重量％程度が適切である。
ノ酸及びその誘導体としては、グリシン，L-アラニン，
L-バリン，L-ロイシン，L-イソロイシン等のモノアミノ
モノカルボン酸、L-アスパラギン酸，L-グルタミン酸等
のモノアミノジカルボン酸（酸性アミノ酸）、L-リジ
ン，L-アルギニン等のジアミノモノカルボン酸（塩基性
アミノ酸）、L-セリン，L-スレオニン等の水酸基を有す
るアミノ酸、L-アスパラギン，L-グルタミン等のアミド
基を有するアミノ酸、L-システイン，L-シスチン，L-メ
チオニン等の含硫アミノ酸、L-フェニルアラニン，L-チ
ロシン等の芳香環を有するアミノ酸、L-ヒスチジン，L-
トリプトファン，L-プロリン，L-オキシプロリン等の複
素環を有するアミノ酸、グリシルグリシン，グシリルア
ラニン，アラニルアラニン等のジペプチド類、トリメチ
ルグリシン等のメチル置換体などが挙げられ、これらよ
り１種又は２種以上を選択して用いる。角化正常化作用
や肌荒れ改善，美肌作用を向上させるには、グリシン，
L-アラニン，L-セリン，L-スレオニン，L-アスパラギン
酸，L-グルタミン酸，L-アルギニン，L-リジン，L-トリ
プトファン，L-プロリン，グリシルグリシン及びトリメ
チルグリシンが特に好ましく使用できる。これらアミノ
酸及びその誘導体の皮膚外用剤中における含有量として
は、製剤安定性，バイオアベイラビリティ等を考慮する
と、０．０１〜１０．０重量％程度が適切である。
【００１６】本発明における上記各成分の含有量比とし
ては、2-ヒドロキシ脂肪酸と水酸化アルカリ溶液を作用
させて異性化させた糖の混合物とは、重量比にして１：
１０〜１０：１、2-ヒドロキシ脂肪酸とキトサン及びそ
の誘導体とは、重量比にして１０，０００：１〜１：１
００、2-ヒドロキシ脂肪酸とアミノ酸及びその誘導体と
は、重量比にして１：１００〜１００：１の範囲とする
ことが好ましい。
ては、2-ヒドロキシ脂肪酸と水酸化アルカリ溶液を作用
させて異性化させた糖の混合物とは、重量比にして１：
１０〜１０：１、2-ヒドロキシ脂肪酸とキトサン及びそ
の誘導体とは、重量比にして１０，０００：１〜１：１
００、2-ヒドロキシ脂肪酸とアミノ酸及びその誘導体と
は、重量比にして１：１００〜１００：１の範囲とする
ことが好ましい。
【００１７】本発明に係る皮膚外用剤には、外用剤基剤
に通常用いられる油脂類，ロウ類，炭化水素類，脂肪酸
類，低級アルコール類，高級アルコール類，多価アルコ
ール類，エステル類，界面活性剤，水溶性高分子化合物
等を含有させることができる。さらに、他の皮膚細胞賦
活剤，抗炎症剤，活性酸素種消去剤，美白剤，保湿剤，
紫外線吸収剤，防腐防黴剤，香料等を含有させることが
できる。
に通常用いられる油脂類，ロウ類，炭化水素類，脂肪酸
類，低級アルコール類，高級アルコール類，多価アルコ
ール類，エステル類，界面活性剤，水溶性高分子化合物
等を含有させることができる。さらに、他の皮膚細胞賦
活剤，抗炎症剤，活性酸素種消去剤，美白剤，保湿剤，
紫外線吸収剤，防腐防黴剤，香料等を含有させることが
できる。
【００１８】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム，軟膏等の剤型で提供する
ことができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容
液，マッサージ剤，パック剤等の皮膚用化粧料、メイク
アップベースローション，メイクアップベースクリー
ム，液状又はクリーム状のファンデーション等のメイク
アップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボデ
ィローション等の身体用化粧料などとしても提供するこ
とができる。
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム，軟膏等の剤型で提供する
ことができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容
液，マッサージ剤，パック剤等の皮膚用化粧料、メイク
アップベースローション，メイクアップベースクリー
ム，液状又はクリーム状のファンデーション等のメイク
アップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ボデ
ィローション等の身体用化粧料などとしても提供するこ
とができる。
【００１９】
【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。まず、以下の実施例において使用した
水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の混合
物の製造例を次に示す。
詳細に説明する。まず、以下の実施例において使用した
水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の混合
物の製造例を次に示す。
【００２０】D-グルコース１ｋｇを精製水２，０００ｍ
ｌに溶解し、攪拌しながら１０(w/v)％水酸化ナトリウ
ム溶液１０ｍｌを添加し、２１〜２３℃で密封静置す
る。その後、常にｐＨ９以上を保つように１０(w/v)％
水酸化ナトリウム溶液１０ｍｌずつを加えていき、合計
６０ｍｌを添加した後、乳酸を添加してｐＨを６として
反応を終了させ、Ｉ液とした。この段階において、L-グ
ルコースとグルコース転換物（主としてフルクトース）
の比が約６：４となる。一方、ラクトース１ｋｇを同様
に精製水２，０００ｍｌに溶解し、攪拌しながら１０(w
/v)％水酸化ナトリウム溶液１０ｍｌを添加し、２１〜
２３℃で密封静置する。その後Ｉ液と同様に、ｐＨ９以
上を保つように１０(w/v)％水酸化ナトリウム溶液１０
ｍｌずつを加えていき、合計１４０ｍｌを添加した後、
乳酸を加えてｐＨを６として反応を終了させ、II液とす
る。この段階で、異性化ラクトースとラクトース減成物
（主としてガラクトース）の比が約５：５となる。前記
Ｉ液とII液を１９：１の割合で混合し、異性化糖混合物
とする。この混合物は上記表２に示す組成を有する。
ｌに溶解し、攪拌しながら１０(w/v)％水酸化ナトリウ
ム溶液１０ｍｌを添加し、２１〜２３℃で密封静置す
る。その後、常にｐＨ９以上を保つように１０(w/v)％
水酸化ナトリウム溶液１０ｍｌずつを加えていき、合計
６０ｍｌを添加した後、乳酸を添加してｐＨを６として
反応を終了させ、Ｉ液とした。この段階において、L-グ
ルコースとグルコース転換物（主としてフルクトース）
の比が約６：４となる。一方、ラクトース１ｋｇを同様
に精製水２，０００ｍｌに溶解し、攪拌しながら１０(w
/v)％水酸化ナトリウム溶液１０ｍｌを添加し、２１〜
２３℃で密封静置する。その後Ｉ液と同様に、ｐＨ９以
上を保つように１０(w/v)％水酸化ナトリウム溶液１０
ｍｌずつを加えていき、合計１４０ｍｌを添加した後、
乳酸を加えてｐＨを６として反応を終了させ、II液とす
る。この段階で、異性化ラクトースとラクトース減成物
（主としてガラクトース）の比が約５：５となる。前記
Ｉ液とII液を１９：１の割合で混合し、異性化糖混合物
とする。この混合物は上記表２に示す組成を有する。
【００２１】続いて、本発明の実施例の処方を示す。
【００２２】 ［実施例１］ 皮膚用ローション剤 (1)エタノール １０．００（重量％） (2)2-ヒドロキシ酢酸 ２．５０ (3)異性化糖混合物 ２．５０ (4)キトサン（分子量１０，０００）１．０重量％ ０．２５ 懸濁液 (5)グリシン １．００ (6)パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ (7)精製水 ８３．６５ 製法：(1)〜(6)を順次(7)に添加混合し、均一とする。
【００２３】 ［実施例２］ 皮膚用乳剤 (1)ステアリン酸 ０．２（重量％） (2)セタノール １．５ (3)ワセリン ３．０ (4)流動パラフィン ７．０ (5)ポリオキシエチレン(10E.O.)モノオレイン酸 １．５ エステル (6)酢酸トコフェロール ０．５ (7)グリセリン ５．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (9)トリエタノールアミン １．０ (10)精製水 ７４．７ (11)乳酸 ３．０ (12)異性化糖混合物 １．５ (13)キトサン（分子量１１，０００）１．０重量％ ０．５ 懸濁液 (14)L-アラニン ０．５ 製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７０℃に保つ。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却後４０℃にて(11)〜(14)をあらかじめ混合，均一化し
て添加する。
し、７０℃に保つ。一方、(7)〜(10)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に
前記油相成分を攪拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却後４０℃にて(11)〜(14)をあらかじめ混合，均一化し
て添加する。
【００２４】 ［実施例３］ 皮膚用ゲル剤 (1)ジプロピレングリコール １０．００（重量％） (2)カルボキシビニルポリマー ０．１０ (3)水酸化カリウム ０．０２ (4)パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ (5)精製水 ８２．３８ (6)2-ヒドロキシ酪酸 １．５０ (7)酒石酸 ２．００ (8)異性化糖混合物 １．４０ (9)キトサン（分子量２０，０００）１．０重量％ ２．００ 懸濁液 (10)グリシルグリシン ０．５０ 製法：(5)に(2)を均一に溶解した後、(1)に(4)を溶解し
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)〜(10)を混
合後添加する。
て添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)〜(10)を混
合後添加する。
【００２５】 ［実施例４］ 皮膚用クリーム (1)ミツロウ ６．０（重量％） (2)セタノール ５．０ (3)還元ラノリン ８．０ (4)スクワラン ２７．５ (5)グリセリル脂肪酸エステル ４．０ (6)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．０ モノラウリン酸エステル (8)プロピレングリコール ５．０ (9)2-ヒドロキシ酢酸 １．０ (10)クエン酸 ２．０ (11)リンゴ酸 ２．０ (12)異性化糖混合物 １．０ (13)キトサン（分子量１５，０００）１．０重量％ ０．２ 懸濁液 (14)部分脱アセチル化キチン（分子量３０，０００， ０．１ 脱アセチル化度５５％）１．０重量％水溶液 (15)L-トリプトファン ０．２ (16)トリメチルグリシン ０．５ (17)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (18)精製水 ３０．４ 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(8)〜(18)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。
熱する。一方、(8)〜(18)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。
【００２６】 ［実施例５］ 水中油型乳剤性軟膏 (1)白色ワセリン ２５．００（重量％） (2)ステアリルアルコール ２５．００ (3)グリセリン １２．００ (4)ラウリル硫酸ナトリウム １．００ (5)2-ヒドロキシ吉草酸 ２．５０ (6)2-ヒドロキシグルタル酸 １．５０ (7)異性化糖混合物 ３．２０ (8)キトサン（分子量２５，０００）１．０重量％ ０．２５ 懸濁液 (9)L-アラニン ０．５０ (10)L-セリン ０．１０ (11)パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ (12)精製水 ２８．８５ 製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して均一とし、
７５℃に加熱する。一方、(5)〜(12)の水相成分を混
合，溶解して７５℃に加熱し、これに前記油相成分を添
加して乳化し、冷却する。
７５℃に加熱する。一方、(5)〜(12)の水相成分を混
合，溶解して７５℃に加熱し、これに前記油相成分を添
加して乳化し、冷却する。
【００２７】 ［実施例６］ 皮膚用リポソーム剤 （リポソーム） (1)ホスファチジルコリン ２２．５（重量％） (2)水素添加大豆レシチン ２２．５ (3)コレステロール ２．０ (4)2-ヒドロキシ酢酸 ２．０ (5)乳酸 ２．０ (6)異性化糖混合物 ３．０ (7)キトサン（分子量１０，０００）１．０重量％ ２．０ 懸濁液 (8)L-チロシン ０．２ (9)L-アスパラギン酸 １．０ (10)精製水 ４２．８ 製法：(1)〜(9)を５０℃にて(10)に分散させ、超音波処
理してリポソームを形成させた後、遠心分離によりリポ
ソームを回収する。 （リポソーム液）上記リポソームを１０．０重量％とな
るように、１０．０重量％エタノール水溶液に分散させ
る。
理してリポソームを形成させた後、遠心分離によりリポ
ソームを回収する。 （リポソーム液）上記リポソームを１０．０重量％とな
るように、１０．０重量％エタノール水溶液に分散させ
る。
【００２８】 ［実施例７］ 柔軟化粧水 (1)エタノール １０．００（重量％） (2)グリセリン ８．００ (3)ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．０２ (4)乳酸 １．００ (5)異性化糖混合物 ０．５０ (6)キトサン１．０重量％懸濁液 ０．０１ (7)ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１ (8)アミノ酸混合液 ５．００ (9)パラオキシ安息香酸メチル ０．０２ (10)香料 ０．１０ (11)精製水 ７５．３４ 製法：(1)に(9)，(10)を溶解し、(2)〜(8)とともに順次
(11)に添加して混合し、均一とする。なお(8)のアミノ
酸混合液としては、表６に示す組成のものを用いた。
(11)に添加して混合し、均一とする。なお(8)のアミノ
酸混合液としては、表６に示す組成のものを用いた。
【表６】
【００２９】 ［実施例８］ 美肌クリーム (1)スクワラン ５．００（重量％） (2)ミツロウ １．００ (3)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸 ２．５０ エステル (4)ステアリルアルコール １．００ (5)ホホバ油 ３．００ (6)グリセリン ０．２０ (7)2-ヒドロキシ酢酸 ０．５０ (8)乳酸 １．００ (9)クエン酸 ０．５０ (10)異性化糖混合物 ２．００ (11)キトサン ０．０１ (12)アミノ酸混合液 ２．５０ (13)パラオキシ安息香酸メチル ０．０２ (14)精製水 ７８．７５ (15)エタノール ２．００ (16)香料 ０．０２ 製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(6)〜(14)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(16)を(15)に溶解して加え、均一
に混合する。なお(12)のアミノ酸混合液としては、表６
に示す組成のものを用いた。
熱する。一方、(6)〜(14)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(16)を(15)に溶解して加え、均一
に混合する。なお(12)のアミノ酸混合液としては、表６
に示す組成のものを用いた。
【００３０】 ［実施例９］ エモリエントクリーム（油中水型） (1)流動パラフィン ３０．００（重量％） (2)マイクロクリスタリンワックス ２．００ (3)ワセリン ５．００ (4)ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．００ (5)L-グルタミン酸ナトリウム １．６０ (6)L-セリン ０．４０ (7)L-イソロイシン ０．１５ (8)プロピレングリコール ３．００ (9)2-ヒドロキシ酢酸 ０．２５ (10)2-ヒドロキシアジピン酸 ０．２５ (11)異性化糖混合物 ０．１０ (12)キトサン（分子量５０，０００）１．０重量％ ０．２５ 懸濁液 (13)パラオキシ安息香酸メチル ０．０５ (14)精製水 ５１．８５ (15)香料 ０．１０ 製法：(5)，(6)を(14)の一部に溶解して５０℃とし、５
０℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。こ
れをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)及
び(7)に均一に分散し、これに(8)〜(13)を(14)の残部に
溶解して７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、
ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(15)を
添加，混合する。
０℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。こ
れをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)及
び(7)に均一に分散し、これに(8)〜(13)を(14)の残部に
溶解して７０℃に加熱したものを攪拌しながら添加し、
ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(15)を
添加，混合する。
【００３１】 ［実施例１０］ メイクアップベースクリーム (1)ステアリン酸 １２．０（重量％） (2)セタノール ２．０ (3)グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５ (4)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (5)プロピレングリコール １０．０ (6)水酸化カリウム ０．３ (7)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (8)精製水 ６７．９ (9)酸化チタン １．０ (10)ベンガラ ０．１ (11)黄酸化鉄 ０．４ (12)2-ヒドロキシピメリン酸 ０．１ (13)リンゴ酸 ０．２ (14)異性化糖混合物 ０．２ (15)キトサン（分子量３０，０００）０．０１重量％ ０．６ 懸濁液 (16)アミノ酸混合液 ０．５ (17)香料 ０．１ 製法：(1)〜(4)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して
均一とする。一方(5)〜(8)の水相成分を混合し、７５℃
に加熱，溶解して均一とし、これに(9)〜(11)の顔料を
添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相
成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化し
た後冷却し、４０℃にてあらかじめ混合し均一とした(1
2)〜(16)と、(17)を順次添加，混合する。なお(16)のア
ミノ酸混合液としては、表７に示す組成のものを用い
た。
均一とする。一方(5)〜(8)の水相成分を混合し、７５℃
に加熱，溶解して均一とし、これに(9)〜(11)の顔料を
添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相
成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化し
た後冷却し、４０℃にてあらかじめ混合し均一とした(1
2)〜(16)と、(17)を順次添加，混合する。なお(16)のア
ミノ酸混合液としては、表７に示す組成のものを用い
た。
【表７】
【００３２】 ［実施例１１］ 乳液状ファンデーション (1)ステアリン酸 ２．００（重量％） (2)スクワラン ５．００ (3)ミリスチン酸オクチルドデシル ５．００ (4)セタノール １．００ (5)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．００ (6)L-プロリン ０．０５ (7)1,3-ブチレングリコール ６．００ (8)トリメチルグリシン ０．２５ (9)水酸化カリウム ０．１０ (10)パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ (11)精製水 ５２．６０ (12)酸化チタン ９．００ (13)タルク ７．４０ (14)ベンガラ ０．５０ (15)黄酸化鉄 １．１０ (16)黒酸化鉄 ０．１０ (17)乳酸 ０．１５ (18)2-ヒドロキシアゼライン酸 ０．１５ (19)異性化糖混合物 ０．２０ (20)キトサン（分子量１１，０００）０．０１重量％ ０．１５ 懸濁液 (21)香料 ０．１５ 製法：(1)〜(5)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して
均一とする。一方(6)〜(11)の水相成分を混合し、７５
℃に加熱，溶解して均一とし、これに(12)〜(16)の顔料
を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、４０℃にてあらかじめ混合し均一
とした(17)〜(20)と、(21)を順次添加，混合する。
均一とする。一方(6)〜(11)の水相成分を混合し、７５
℃に加熱，溶解して均一とし、これに(12)〜(16)の顔料
を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、４０℃にてあらかじめ混合し均一
とした(17)〜(20)と、(21)を順次添加，混合する。
【００３３】 ［実施例１２］ ハンドクリーム (1)セタノール ４．００（重量％） (2)ワセリン ２．００ (3)流動パラフィン １０．００ (4)グリセリルモノステアリン酸エステル １．５０ (5)ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル ２．５０ イソステアリン酸エステル (6)酢酸トコフェロール ０．５０ (7)グリセリン ２０．００ (8)2-ヒドロキシ酢酸 ０．２５ (9)酒石酸 ０．２０ (10)クエン酸 ０．２０ (11)異性化糖混合物 ０．３５ (12)N-トリメチル化キトサン（分子量２５，０００） ０．６５ ０．０１重量％水溶液 (13)アミノ酸混合液 ３．００ (14)パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ (15)精製水 ５４．７５ 製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加
熱する。一方、(7)〜(15)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。なお(14)のアミノ酸混合液としては、表
７に示す組成のものを用いた。
熱する。一方、(7)〜(15)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を
添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。なお(14)のアミノ酸混合液としては、表
７に示す組成のものを用いた。
【００３４】本発明の上記実施例のうち、実施例１〜実
施例６及び実施例１２について、皮膚のしわ及び皮膚弾
性に対する改善効果、肌荒れ改善効果、及び保湿性，皮
膚刺激感，皮膚異常の発生状況についての評価を行っ
た。その際、表８に示す比較例についても同時に評価を
行った。
施例６及び実施例１２について、皮膚のしわ及び皮膚弾
性に対する改善効果、肌荒れ改善効果、及び保湿性，皮
膚刺激感，皮膚異常の発生状況についての評価を行っ
た。その際、表８に示す比較例についても同時に評価を
行った。
【表８】
【００３５】（１）皮膚のしわ及び皮膚弾性に対する改
善効果の評価：しわや皮膚弾性の低下といった皮膚の老
化症状が顕著に認められる４０〜６０才代の女性をパネ
ラー（１群２０名）とし、各群に本発明の実施例及び比
較例のそれぞれをブラインドにて３カ月間使用させて行
った。使用は、１日当たり朝，夕１回ずつとした。しわ
及び皮膚弾性の各改善状況については、使用試験開始前
と使用試験終了後の皮膚の状態を観察し、「改善」，
「やや改善」，「変化なし」の３段階にて評価し、各評
価を得たパネラー数にて表９に示した。
善効果の評価：しわや皮膚弾性の低下といった皮膚の老
化症状が顕著に認められる４０〜６０才代の女性をパネ
ラー（１群２０名）とし、各群に本発明の実施例及び比
較例のそれぞれをブラインドにて３カ月間使用させて行
った。使用は、１日当たり朝，夕１回ずつとした。しわ
及び皮膚弾性の各改善状況については、使用試験開始前
と使用試験終了後の皮膚の状態を観察し、「改善」，
「やや改善」，「変化なし」の３段階にて評価し、各評
価を得たパネラー数にて表９に示した。
【００３６】
【表９】 表９より明らかなように、本発明の実施例使用群では、
全パネラーにおいて皮膚のしわ及び皮膚弾性の改善傾向
が認められており、皮膚のしわについては７０％以上、
皮膚弾性については８０％以上のパネラーにおいて明確
な改善が見られた。これに対し、2-ヒドロキシ脂肪酸の
みを含有する比較例１、2-ヒドロキシ脂肪酸と異性化糖
混合物を含有する比較例２、2-ヒドロキシ脂肪酸とキト
サンを含有する比較例３、及び2-ヒドロキシ脂肪酸とア
ミノ酸類とを含有する比較例４の各使用群においては、
ほとんどのパネラーで改善傾向は見られたが、明確な改
善を認めたのは皮膚のしわについては２５％〜５５％、
皮膚弾性については５０％〜６０％にとどまっていた。
また、キトサン及びアミノ酸を含有する比較例５、異性
化糖混合物，キトサン及びアミノ酸を含有する比較例
６、異性化糖混合物及びアミノ酸類を含有する比較例１
２の各使用群では、皮膚のしわについて明確な改善を認
めたのは１例又は２例に過ぎず、５例又は６例について
は改善を認めなかった。皮膚弾性についても、明確な改
善を認めたのは２５％〜４５％に過ぎなかった。
全パネラーにおいて皮膚のしわ及び皮膚弾性の改善傾向
が認められており、皮膚のしわについては７０％以上、
皮膚弾性については８０％以上のパネラーにおいて明確
な改善が見られた。これに対し、2-ヒドロキシ脂肪酸の
みを含有する比較例１、2-ヒドロキシ脂肪酸と異性化糖
混合物を含有する比較例２、2-ヒドロキシ脂肪酸とキト
サンを含有する比較例３、及び2-ヒドロキシ脂肪酸とア
ミノ酸類とを含有する比較例４の各使用群においては、
ほとんどのパネラーで改善傾向は見られたが、明確な改
善を認めたのは皮膚のしわについては２５％〜５５％、
皮膚弾性については５０％〜６０％にとどまっていた。
また、キトサン及びアミノ酸を含有する比較例５、異性
化糖混合物，キトサン及びアミノ酸を含有する比較例
６、異性化糖混合物及びアミノ酸類を含有する比較例１
２の各使用群では、皮膚のしわについて明確な改善を認
めたのは１例又は２例に過ぎず、５例又は６例について
は改善を認めなかった。皮膚弾性についても、明確な改
善を認めたのは２５％〜４５％に過ぎなかった。
【００３７】（２）肌荒れ改善効果の評価：顕著な肌荒
れ症状を呈する男女パネラー２０名を１群とし、各群に
実施例１〜実施例６，実施例１２、及び比較例１〜比較
例６，比較例１２をそれぞれブラインドにて１日２回３
カ月間使用させ、使用開始前及び使用終了後の皮膚状態
をマイクロスコープにより観察し、表１０に示す判定基
準に従って評価，点数化して、２０名の平均値にて表１
１に示した。
れ症状を呈する男女パネラー２０名を１群とし、各群に
実施例１〜実施例６，実施例１２、及び比較例１〜比較
例６，比較例１２をそれぞれブラインドにて１日２回３
カ月間使用させ、使用開始前及び使用終了後の皮膚状態
をマイクロスコープにより観察し、表１０に示す判定基
準に従って評価，点数化して、２０名の平均値にて表１
１に示した。
【表１０】
【００３８】
【表１１】 表１１より明らかなように、本発明の実施例使用群で
は、いずれも皮膚の状態はほぼ良好な状態まで改善され
ていた。これに対し、各比較例使用群では肌荒れの改善
は認められるものの、その改善度はいずれにおいても不
十分であった。
は、いずれも皮膚の状態はほぼ良好な状態まで改善され
ていた。これに対し、各比較例使用群では肌荒れの改善
は認められるものの、その改善度はいずれにおいても不
十分であった。
【００３９】（３）保湿性，皮膚刺激感及び皮膚異常の
発生状況の評価：２０〜５０才代の女性パネラー２０名
を１群とし、２週間の使用試験を行い、使用した試料に
ついての保湿性，皮膚刺激感及び皮膚異常の発生状況に
ついて評価した。試料の使用は、実施例１〜実施例６及
び実施例１２、比較例１〜比較例６及び比較例１２につ
いて、各パネラーにそれぞれブラインドにて１日２回塗
布させて行わせた。使用時の保湿性については、表１２
に示す評価基準に従って官能評価させて点数化し、２０
名の平均値を求めた。皮膚刺激感については、使用時に
感じるヒリヒリ感，チクチク感，ほてりといった刺激感
や不快感について、表１３に示す基準に従って評価させ
て点数化し、２０名の平均値を求めた。皮膚異常の発生
状況については、使用期間中に発赤，発疹及び浮腫とい
った皮膚異常が発生したかどうかを観察し、かかる異常
反応が発生した場合にはその程度を表１４に示す基準に
従って点数化し、各パネラーにおける評価点の累計につ
いて２０名の平均値を求めた。これらの結果は表１５に
まとめて示した。
発生状況の評価：２０〜５０才代の女性パネラー２０名
を１群とし、２週間の使用試験を行い、使用した試料に
ついての保湿性，皮膚刺激感及び皮膚異常の発生状況に
ついて評価した。試料の使用は、実施例１〜実施例６及
び実施例１２、比較例１〜比較例６及び比較例１２につ
いて、各パネラーにそれぞれブラインドにて１日２回塗
布させて行わせた。使用時の保湿性については、表１２
に示す評価基準に従って官能評価させて点数化し、２０
名の平均値を求めた。皮膚刺激感については、使用時に
感じるヒリヒリ感，チクチク感，ほてりといった刺激感
や不快感について、表１３に示す基準に従って評価させ
て点数化し、２０名の平均値を求めた。皮膚異常の発生
状況については、使用期間中に発赤，発疹及び浮腫とい
った皮膚異常が発生したかどうかを観察し、かかる異常
反応が発生した場合にはその程度を表１４に示す基準に
従って点数化し、各パネラーにおける評価点の累計につ
いて２０名の平均値を求めた。これらの結果は表１５に
まとめて示した。
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【００４０】
【表１５】 表１５より明らかなように、本発明の実施例使用群で
は、保湿性について非常に高い評価が得られており、皮
膚刺激感についても、微妙に感じられた程度であった。
また使用期間中の皮膚異常についても、一部のパネラー
でわずかに発赤と発疹を認めた程度であった。一方、比
較例使用群でも保湿性についての評価はほぼ良好であっ
たが、比較例１〜比較例４使用群で各対応する実施例使
用群に比して若干低い評価となっていた。皮膚刺激感に
ついては、2-ヒドロキシ脂肪酸のみを含有する比較例１
と、2-ヒドロキシ脂肪酸とアミノ酸類とを含有する比較
例４使用群でやや感じられていた。また比較例１及び比
較例４使用群で、若干の皮膚異常の発生が認められた。
は、保湿性について非常に高い評価が得られており、皮
膚刺激感についても、微妙に感じられた程度であった。
また使用期間中の皮膚異常についても、一部のパネラー
でわずかに発赤と発疹を認めた程度であった。一方、比
較例使用群でも保湿性についての評価はほぼ良好であっ
たが、比較例１〜比較例４使用群で各対応する実施例使
用群に比して若干低い評価となっていた。皮膚刺激感に
ついては、2-ヒドロキシ脂肪酸のみを含有する比較例１
と、2-ヒドロキシ脂肪酸とアミノ酸類とを含有する比較
例４使用群でやや感じられていた。また比較例１及び比
較例４使用群で、若干の皮膚異常の発生が認められた。
【００４１】なお本発明の実施例については、２５℃で
６カ月間保存した場合に、含有成分の分離や凝集，析
出、変色，変臭等の状態変化は一切認められなかった。
また、男性パネラー３０名による４８時間の閉塞貼付試
験においても、即時型及び遅延型の皮膚刺激性反応は認
められなかった。
６カ月間保存した場合に、含有成分の分離や凝集，析
出、変色，変臭等の状態変化は一切認められなかった。
また、男性パネラー３０名による４８時間の閉塞貼付試
験においても、即時型及び遅延型の皮膚刺激性反応は認
められなかった。
【００４２】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、保
湿作用，角化正常化作用及び真皮線維芽細胞活性化作用
が相乗的に増強され且つ持続的であり、有効な皮膚の老
化症状の改善，防止作用、肌荒れ改善作用及び美肌作用
を有し、さらに低刺激性を示す皮膚外用剤を得ることが
できた。
湿作用，角化正常化作用及び真皮線維芽細胞活性化作用
が相乗的に増強され且つ持続的であり、有効な皮膚の老
化症状の改善，防止作用、肌荒れ改善作用及び美肌作用
を有し、さらに低刺激性を示す皮膚外用剤を得ることが
できた。
【図１】本発明で皮膚外用剤に含有させる各成分の線維
芽細胞活性化作用について示す図である。
芽細胞活性化作用について示す図である。
１ 試料１ ２ 試料２ ３ 試料３ ４ 陽性対照
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/19 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/19 ＡＤＡ 31/195 31/195 31/70 ＡＥＤ 31/70 ＡＥＤ 31/73 31/73 Ｃ０８Ｂ 37/08 Ｃ０８Ｂ 37/08 Ａ // Ｃ０７Ｈ 3/02 Ｃ０７Ｈ 3/02 3/04 3/04
Claims (6)
- 【請求項１】 2-ヒドロキシ脂肪酸の１種又は２種以
上、水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化させた糖の
混合物、キトサン及びその誘導体より選択される１種又
は２種以上、及びアミノ酸及びその誘導体より選択され
る１種又は２種以上を含有して成る皮膚外用剤。 - 【請求項２】 2-ヒドロキシ脂肪酸の１種又は２種以上
が、炭素数２〜１０の2-ヒドロキシ脂肪酸より選択され
ることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。 - 【請求項３】 水酸化アルカリ溶液を作用させて異性化
させた糖の混合物が、グルコース又はラクトースを異性
化させたもの、及びこれらの混合物より選択されること
を特徴とする、請求項１又は請求項２に記載の皮膚外用
剤。 - 【請求項４】 キトサン及びその誘導体の分子量が、１
０，０００〜１００，０００であることを特徴とする、
請求項１〜請求項３に記載の皮膚外用剤。 - 【請求項５】 アミノ酸及びその誘導体より選択される
１種又は２種以上が、グリシン，L-アラニン，L-セリ
ン，L-スレオニン，L-アスパラギン酸，L-グルタミン
酸，L-アルギニン，L-リジン，L-トリプトファン，L-プ
ロリン，グリシルグリシン及びトリメチルグリシンより
選択されることを特徴とする、請求項１〜請求項４に記
載の皮膚外用剤。 - 【請求項６】 皮膚外用剤が化粧料であることを特徴と
する、請求項１〜請求項５に記載の皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP34226597A JP3636271B2 (ja) | 1997-11-26 | 1997-11-26 | 皮膚外用剤 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34226597A JP3636271B2 (ja) | 1997-11-26 | 1997-11-26 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11158055A true JPH11158055A (ja) | 1999-06-15 |
| JP3636271B2 JP3636271B2 (ja) | 2005-04-06 |
Family
ID=18352384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34226597A Expired - Fee Related JP3636271B2 (ja) | 1997-11-26 | 1997-11-26 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3636271B2 (ja) |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1129698A1 (de) * | 2000-03-02 | 2001-09-05 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Wässrig-ethanolische Zubereitungen mit einem Gehalt an Chitosan |
| KR20020017144A (ko) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | 김상덕 | 항노화 조성물 |
| JP2002302432A (ja) * | 2001-04-03 | 2002-10-18 | Noevir Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| JP2003342195A (ja) * | 2002-05-28 | 2003-12-03 | Shiseido Co Ltd | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び皮膚外用剤 |
| JP2004075549A (ja) * | 2002-08-12 | 2004-03-11 | Kanebo Ltd | 化粧料 |
| WO2005051340A1 (ja) * | 2003-11-27 | 2005-06-09 | Shiseido Company, Ltd. | 不全角化抑制剤及び皮膚外用組成物 |
| JP2005179342A (ja) * | 2003-11-27 | 2005-07-07 | Shiseido Co Ltd | 不全角化抑制剤及び毛穴縮小剤 |
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| JP2007223909A (ja) * | 2006-02-21 | 2007-09-06 | Sekisui Chem Co Ltd | 抗老化皮膚外用組成物 |
| JP2008056568A (ja) * | 2006-08-29 | 2008-03-13 | Fujifilm Corp | 皮膚外用剤 |
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| WO2009025062A1 (ja) * | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Dr.Program Co., Ltd. | 皮膚外用剤 |
| JP2010241734A (ja) * | 2009-04-07 | 2010-10-28 | Noevir Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| CN102018632A (zh) * | 2010-12-15 | 2011-04-20 | 广州潮徽化工科技有限公司 | 一种高效保湿组合物及制备方法与其在化妆品中的应用 |
| JP2014055116A (ja) * | 2012-09-11 | 2014-03-27 | Shiseido Co Ltd | コラーゲン産生促進剤、線維芽細胞増殖促進剤、しわ改善剤および皮膚外用剤 |
| JP2014185141A (ja) * | 2013-02-22 | 2014-10-02 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | インボルクリン産生促進剤、皮膚角化促進剤 |
-
1997
- 1997-11-26 JP JP34226597A patent/JP3636271B2/ja not_active Expired - Fee Related
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