TWI381855B

TWI381855B - Not keratosis inhibitors and skin topical compositions

Info

Publication number: TWI381855B
Application number: TW100123084A
Authority: TW
Inventors: Mikiko Kaminuma; Masaru Suetsugu; Toshii Iida; Shinji Inomata; Keiko Takada; Yuji Katsuta
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2003-11-27
Filing date: 2004-11-25
Publication date: 2013-01-11
Also published as: KR20060107513A; WO2005051340A1; CN1886114A; KR20120040198A; EP2491981A2; EP1688126A1; CN102274130B; US20120253064A1; EP1688126B1; US20120053243A1; TWI380828B; TW200520784A; US8586638B2; US20070225380A1; KR101165288B1; TW201138845A; CN102266269A; EP2491980A2; KR20120062681A; TW201138844A

Description

不全角化症抑制劑及皮膚外用組成物

本發明係關於一種可抑制皮脂為原因的不全角化之不全角化症抑制劑、可抑制因毛孔周圍皮脂中的刺激成分所引起的不全角化症、可防止‧改善因不飽和脂肪酸所引起的皮膚粗糙之皮膚粗糙防止‧改善劑、及具有不全角化症抑制、毛孔縮小、皮膚粗糙防止‧改善的功能之皮膚外用組成物。

近年來，特別以年輕女性為主的毛孔顯著之煩惱更為嚴重，而需要改善此之皮膚外用組成物。然而，毛孔顯著的機制並未解明，以收斂化粧水或角栓的除去為一般對應方法。或以粉底企圖改善外觀。然而，例如收斂化粧水係以收斂皮膚為目的，藉由醇類暫時性地降低皮膚表面溫度、或藉由有機酸等、或凝固蛋白質之作用而達成。因此其為暫時性地收斂者，對於皮膚的負擔過大，且無法具體的解決毛孔之顯著，其效果亦未充分。

另一方面，亦有報告指出甘胺酸或抗壞血酸衍生物具有毛孔縮小效果(例如，參照非專利文獻1)，其作用機制或效果程度等亦不明。

又，角栓除去係為將塞住的角栓以物理性方法除去，例如已知有藉由含具有鹽生成基之高分子化合物的角栓除去劑(例如，參照專利文獻1)、含有水不溶性環糊精聚合物之化粧品(例如，參照專利文獻2)、含有50質量%以上的黏度為5～80mPa‧s/25℃之油份的角栓除去用化粧料(例如，參照專利文獻3)等除去。使用如此角栓之除去方法，有時其物理性力量會傷害皮膚，而使該皮膚之副作用成為問題。又該效果僅為暫時性，角栓馬上會再生、或角栓除去後相反地毛孔會變大，故其效果並不充分。

本發明者對於改善毛孔顯著之皮膚外用組成物的開發、毛孔顯著之機制做詳細檢討結果，發現

(1)毛孔部周圍陷入如研缽狀之部份定義為毛孔，當該部份擴充時則會顯著、

(2)該研缽狀部份的角層成不全角化狀態(殘存著本應消失的核)、

(3)毛孔顯著的人之皮脂量、特別為不飽和脂肪酸較多。

(4)該不飽和脂肪酸成為不全角化的原因。

(5)毛孔的顯著以皮脂中的不飽和脂肪酸為原因之可能性為高。此發表於第102回日本皮膚科學會總會(參照非專利文獻2)。

由上得知，關於毛孔顯著之機制，皮脂為原因所引起的不全角化為其中一因素。且，得知藉由改善不全角化可改善毛孔之顯著。

專利文獻1：特開平5-97627號公報

專利文獻2：特開平5-105619號公報

專利文獻3：特開2002-241260號公報

非專利文獻1：矢澤等人之fragance Journal、2002年，30卷，2號，p.54～58

非專利文獻2：飯田等，第102回日本皮膚科學會總會計畫、抄錄，2003年，103，p846

本發明為鑑於上述事項所成者，其目的為提供一種具有不全角化抑制、毛孔縮小、皮膚粗糙的防止‧改善等功能之新穎不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙的防止‧改善劑，且提供一種具有前述功能的皮膚外用組成物。

本發明者欲解決上述課題，基於上述之見解進行具有因不飽和脂肪酸之不全角化抑制作用之化合物的研究探討，其結果發現甘胺酸衍生物等的特定胺基羧酸衍生物及其鹽、與特定胺基酸衍生物及其鹽具有上述作用而解決上述課題，進而完成本發明。

即，本發明為一種不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑，其特徵為1種或2種以上選自甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物、β-丙胺酸衍生物、及該各衍生物的鹽所成群之化合物所成者。

前述甘胺酸衍生物為下述一般式(1)所表示的甘胺酸衍生物為佳，

(一般式(1)中，R₁ 及R₂ 表示各自獨立的氫原子、烷基、烯基、芳基、芳烷基、胺基甲基羰基、脒基、烷基羰基、烯基羰基、芳基羰基或芳烷基羰基，R₃ 表示氫原子、烷基、烯基、芳基或芳烷基，但R₁ 、R₂ 及R₃ 不會同時表示氫原子)。

前述胺基二羧酸衍生物為下述一般式(2)所表示的苯醯基胺基羧酸衍生物或苯磺醯基胺基二羧酸衍生物為佳，

(一般式(2)中，X₁ 、X₂ 及X₃ 表示各自獨立的氫原子、碳數1～4的烷基、碳數1～4的烷氧基、羥基、胺基、碳數1～4的烷基胺基、氯原子、溴原子、碘原子或三氟甲基，Z表示羰基或磺醯基，n表示1或2)。

前述不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑，其中醯基胺基二羧酸衍生物為下述一般式(3)所表示的醯基胺基二羧酸衍生物為佳，

(一般式(3)中，A表示碳數1～18的烷基或烯基，E表示羰基或磺醯基，m表示1或2)。

前述的吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物為下述一般式(4)所表示的吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物為佳，

(一般式(4)中，G表示碳數1～4的烷基、碳數1～4的烷氧基、羥基、胺基、碳數1～4的烷基胺基、氯原子、溴原子、氟原子、碘原子或三氟甲基，q表示0、1、2或3，又p表示0、1或2)。

前述β-丙胺酸衍生物為下述式(5)所表示的β-丙胺酸衍生物為佳，

(一般式(5)中，R₄ 表示氫原子、烷基、烯基、芳基或芳烷基)。

且，本發明為一種全角化症抑制劑、毛孔縮小劑，其為1種或2種以上選自前述甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物、β-丙胺酸衍生物、及該各衍生物的鹽所成群之化合物作為有效成分者。

且，本發明為一種使用於抑制不全角化之皮膚外用劑，其含有前述之不全角化症抑制劑。

且，本發明為一種使用於毛孔縮小之皮膚外用劑，其含有前述之毛孔縮小劑。

且，本發明中有關以上的化合物「甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物、β-丙胺酸衍生物、及該各衍生物的鹽」之發明作為本發明的「本發明1」。

且，本發明為一種不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑，其為1種或2種以上選自下述一般式(6)、(7)或(8)所表示的甘胺酸衍生物與其鹽、以及下述式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物與其鹽所成群之化合物所成者；

(一般式(6)中，R₁ 表示碳數2～18的烷基、苯基、胺基甲醯基或吡啶羰基，R₂ 表示氫原子、碳數1～18的直鏈或支鏈烷基、苯甲基或苯基；又，苯甲基的苯基部份及苯基可由1～3個碳數1～4的烷基、碳數1～4的烷氧基、羥基或胺基取代)；

(一般式(7)中，R₃ 表示氫原子或甲基、R₄ 表示氫原子、碳數1～18的直鏈或支鏈烷基、苯甲基或苯基；又，苯甲基的苯基部份及苯基可由1～3個碳數1～4的烷基、碳數1～4的烷氧基、羥基或胺基取代；但R₃ 表示氫原子時，R₄ 不表示氫原子)；

(一般式(8)中，R₅ 及R₆ 表示各自獨立的碳數1～4的烷基、又R₅ 及R₆ 可連接形成碳數4～7的環烷基)；

(一般式(10)中，R₇ 表示氫原子或羥基)。

又，本發明為如申請專利範圍第10項之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑，其中申請專利範圍第10項的一般式(6)中，R₂ 表示氫原子。

又，本發明為一種不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑，其為1種或2種以上選自下述一般式(6)、(7)或(8)所表示的甘胺酸衍生物與其鹽、以及下述式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物與其鹽所成群之化合物作為有效成分者；又，本發明的皮膚外用組成物為含有1種或2種以上選自下述一般式(6)、(7)或(8)所表示的甘胺酸衍生物與其鹽、以及下述式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物與其鹽所成群之化合物者；本發明中，有關這些化合物「一般式(6)、(7)或(8)所表示的甘胺酸衍生物與其鹽、以及下述式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物與其鹽」之發明作為本發明的「本發明2」。

如前述的本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑，前述一般式(6)中，R₂ 表示氫原子為佳。

如前述的本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑，前述一般式(6)中，R₁ 表示胺基甲醯基、R₂ 表示氫原子為佳。

又，前述的本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑，前述一般式(6)中，R₁ 表示苯基、R₂ 表示氫原子為佳。

又，前述的本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑，前述一般式(6)中，R₁ 表示乙基、R₂ 表示氫原子為佳。

前述本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑，前述一般式(6)中，R₁ 表示煙鹼醯基、R₂ 表示氫原子為佳。

又，前述本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑，前述一般式(7)中，R₃ 表示甲基為佳。

又，前述本發明2之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑，前述一般式(8)中，R₅ 與R₆ 連接形成環戊伸甲基為佳。

又，前述本發明2之皮膚外用組成物，前述一般式(6)中，R₂ 表示氫原子為佳。

又，前述本發明2之皮膚外用組成物，前述一般式(6)中，R₁ 表示胺基甲醯基為佳。

又，前述本發明2之皮膚外用組成物，前述一般式(6)中，R₁ 表示苯基，R₂ 表示氫原子為佳。

又，前述本發明2之皮膚外用組成物，前述一般式(6)中，R₁ 表示乙基，R₂ 表示氫原子為佳。

又，前述本發明2之皮膚外用組成物，前述一般式(6)中，R₁ 表示煙鹼醯基，R₂ 表示氫原子為佳。

又，前述本發明2之皮膚外用組成物，前述一般式(7)中，R₃ 表示甲基為佳。

又，前述本發明2之皮膚外用組成物，前述一般式(8)中，R₅ 與R₆ 表示連接形成環戊伸甲基為佳。

實施發明的最佳形態

作為有關本發明1的甘胺酸衍生物，以下述一般式(1)

所示的甘胺酸衍生物為佳。本發明1中可使用1種或2種以上選自前述甘胺酸衍生物之化合物。

一般式(1)中，R₁ 及R₂ 表示各自獨立的氫原子、烷基、烯基、芳基、芳烷基、胺基甲基羰基、脒基、烷基羰基、烯基羰基、芳基羰基或芳烷基羰基。一般式(1)中的R₁ 、R₂ 之任一方為氫原子時，另一方表示甲基、胺基甲基羰基或苯甲基羰基為佳。

又，一般式(1)中，R₃ 表示氫原子、烷基、烯基、芳基或芳烷基。一般式(1)中的R₃ 表示氫原子或烷基為佳，作為前述烷基，以甲基、乙基、鄭丁基、第三丁基為佳。一般式(1)中的R₃ 特別為氫原子或乙基時為佳。且，一般式(1)中的R₁ 、R₂ 及R₃ 不可同時表示氫原子。且，一般式(1)中的R₁ 及R₂ 為氫原子的甘胺酸酯，特別為碳數1～4的烷基酯或苯甲酯為佳。

作為一般式(1)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之具體例子，例如可舉出肌胺酸(N-甲基甘胺酸)、N-乙基甘胺酸、N-丙基甘胺酸、N-二乙基甘胺酸、N-二甲基甘胺酸、N-脒甘胺酸、N-脒基-N-甲基甘胺酸、甘胺醯替甘胺酸、苯乙醯胺基乙酸、甘胺酸甲基酯鹽酸鹽、甘胺酸乙酯鹽酸鹽、甘胺酸正丁酯鹽酸鹽、甘胺酸第三丁酯鹽酸鹽、甘胺酸正丁酯鹽酸鹽、甘胺酸正戊酯鹽酸鹽、甘胺酸苯甲酯鹽酸鹽等。

其中，肌胺酸、甘胺醯替甘胺酸、苯乙醯胺基乙酸、甘胺酸乙酯鹽酸鹽、甘胺酸苯甲酯鹽酸鹽為佳，特佳為肌胺酸、甘胺醯替甘胺酸、苯乙醯胺基乙酸。

作為前述本發明1之胺基二羧酸衍生物，以下述一般式(2)

所表示的苯醯基胺基二羧酸衍生物為佳。本發明1中，可使用1種或2種以上選自前述胺基二羧酸衍生物之化合物。

一般式(2)中，X₁ 、X₂ 及X₃ 表示各自獨立的氫原子、碳數1～4的烷基、碳數1～4的烷氧基、羥基、胺基、碳數1～4的烷基胺基、氯原子、溴原子、氟原子、碘原子或三氟甲基。又，一般式(2)中，Z表示羰基或磺醯基，一般式(2)中的n表示1或2。一般式(2)中X₁ 、X₂ 及X₃ 表示氫原子為佳。又，一般式(2)中n表示2的麩胺酸衍生物為佳。

一般式(2)所表示苯醯基胺基二羧酸衍生物及苯磺醯基胺基二羧酸衍生物、與前述衍生物的鹽類之具體例子為，例如可舉出N-苯醯基-L-麩胺酸、N-苯磺醯基-L-麩胺酸、N-苯醯基-D-麩胺酸、N-苯磺醯基-D-麩胺酸、N-(對甲氧基苯醯基)-L-麩胺酸、N-(對甲氧基苯磺醯基)-L-麩胺酸、N-苯醯基-L-天冬胺酸、N-苯磺醯基-L-天冬胺酸、N-苯醯基-D-天冬胺酸、N-苯磺醯基-D-天冬胺酸等。

其中以N-苯醯基-L-麩胺酸、N-苯磺醯基-L-麩胺酸為佳。

作為前述本發明1的醯基胺基二羧酸衍生物，以下述一般式(3)

所表示的醯基胺基二羧酸衍生物為佳。本發明1中使用1種或2種以上選自前述醯基胺基二羧酸衍生物之化合物。

一般式(3)中，A表示碳數1～18的烷基或烯基，碳數1～3的烷基為佳，特別以甲基為佳。又，一般式(3)中的E表示羰基或磺醯基，但以羰基為佳。一般式(3)中m表示1或2。

作為一般式(3)所表示的醯基胺基二羧酸衍生物及其鹽之具體例子，例如可舉出N-乙醯基-L-天冬胺酸、N-乙醯基-L-麩胺酸、N-乙醯基-D-天冬胺酸、N-乙醯基-D-麩胺酸、N-乙基磺醯基-L-天冬胺酸、N-乙基磺醯基-D-天冬胺酸、N-甲基磺醯基-D-天冬胺酸、N-甲基磺醯基-L-天冬胺酸、N-甲基磺醯基-D-麩胺酸、N-甲基磺醯基-L-麩胺酸等。

其中以N-乙醯基-L-麩胺酸、N-乙醯基-L-天冬胺酸為佳。

作為前述本發明1之吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物，可使用下述一般式(4)

所表示的吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物為佳。本發明1中使用1種或2種以上選自前述吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物之化合物。

一般式(4)中G表示碳數1～4的烷基、碳數1～4的烷氧基、羥基、胺基、碳數1～4的烷基胺基、氯原子、溴原子、氟原子、碘原子或三氟甲基。一般式(4)中的q表示0、1、2或3。又，一般式(4)中的p表示0、1或2。

作為一般式(4)所表示的吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及其鹽之具體例，例如可舉出L-脯胺酸、羥基-L-脯胺酸、哌啶酸、異哌啶酸、啶可啉酸等。

作為有關前述本發明1之β-丙胺酸衍生物，以下述一般式(5)

所表示的β-丙胺酸衍生物為佳。本發明1中使用1種或2種以上選自前述β-丙胺酸衍生物。

一般式(5)中的R₄ 表示氫原子、烷基、烯基、芳基或芳烷基。該R₄ 以氫原子或烷基為佳，作為前述烷基以甲基、乙基、第三丁基、正丁基為佳。

作為一般式(5)所表示的β-丙胺酸衍生物及其鹽的具體例子可舉出β-丙胺酸、β-丙胺酸甲酯鹽酸鹽、β-丙胺酸乙酯鹽酸鹽、β-丙胺酸正己酯鹽酸鹽等。

其中，以β-丙胺酸、β-丙胺酸乙酯鹽酸鹽為佳。

且，作為有關本發明1的前述甘胺酸衍生物、胺基二羧酸鹽酸鹽、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及β-丙胺酸衍生物的鹽化合物之形成所使用的鹽類，並無特別限定，例如作為無機鹽類可舉出鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、銨鹽等。作為有機鹽類，可舉出乙酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、三乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、胺酸鹽等。本發明1中所使用的前述鹽化合物可由公知方法所調製。

有關本發明1的甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及β-丙胺酸衍生物與前述各衍生物的鹽，例如作為試藥被販賣而容易獲得，又可由公知方法合成而得。

有關本發明1的前述甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及β-丙胺酸衍生物與前述各衍生物的鹽，皆如後述可證明，具有優良的抑制不全角化之功能、毛孔縮小功能。因此，有關本發明1的1種或2種以上選自前述甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及β-丙胺酸衍生物與前述各衍生物的鹽所成群之化合物(以下將有關本發明1的1種或2種以上選自前述甘胺酸衍生物、胺基二羧酸衍生物、醯基胺基二羧酸衍生物、吡咯烷羧酸衍生物、哌啶羧酸衍生物、六伸甲基亞胺羧酸衍生物及β-丙胺酸衍生物與前述各衍生物的鹽所成群之化合物亦稱為「胺基羧酸衍生物」)可作為不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑使用。

且，將前述胺基羧酸衍生物作為有效成分之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑為佳。該不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑之組成物，較佳為應用於皮膚外用形態，例如改善臉上的鼻子、臉頰等毛孔之顯著，作為身體用時可改善腳等脫毛處理後的毛孔顯著之改善。

有關本發明1的前述不全化症抑制劑及毛孔縮小劑使用的範圍極為廣，可應用於種種領域中。作為前述領域，例如為含有醫藥部外品之化粧品、醫藥品、食品等為佳。

又，有關本發明1的前述不全化症抑制劑及毛孔縮小劑，可作為不全化症抑制成分及毛孔縮小成分而添加於皮膚外用組成物中，調製出對於皮膚可發揮優良效果之使用於抑制不全化之皮膚外用劑、使用於毛孔縮小之皮膚外用劑。

因此，含有本發明1的前述不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑之皮膚外用組成物為，可使用作為可發揮不全角化抑制效果之使用於抑制不全角化之皮膚外用劑、發揮毛孔縮小效果之使用於毛孔縮小用皮膚外用劑(以下這些使用於抑制不全角化之皮膚外用劑、發揮毛孔縮小效果之使用於毛孔縮小用皮膚外用劑總稱為「功能性皮膚外用劑」)。

有關本發明1的前述功能性皮膚外用劑可適用於毛孔縮小劑為主的鼻子、臉頰等毛孔顯著之臉用化粧品、改善腳等脫毛處理後的毛孔顯著之身體用皮膚外用劑等。

有關本發明1的前述不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑，作為成分含於不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、功能性皮膚外用劑等組成物時，作為前述成分的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑，分別以可發揮功能之有效量含於其中，該含有量為前述組成物全量中，0.001～20.0質量%為佳，更佳為0.01～10.0質量%，特佳為0.2～5.0質量%。

有關本發明的本發明2為1種或2種以上選自一般式(6)、(7)或(8)所示的甘胺酸衍生物及其鹽與式(9)或一般式(10)所示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物。

對於有關本發明2的一般式(6)、(7)或(8)所示的甘胺酸衍生物及其鹽做說明。本發明2中，使用1種或2種以上選自下述一般式(6)、(7)或(8)，

所表示的甘胺酸衍生物及其鹽所成群之化合物。

前述一般式(6)中，R₁ 表示碳數2～18的烷基、苯基、胺基甲醯基或吡啶羰基。作為前述碳數2～18的烷基，例如可舉出乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十二碳基、十四碳基、十六碳基、十八碳基、異丙基等。又，作為吡啶羰基，例如可舉出煙鹼醯基等。這些R₁ 中，以乙基、苯基、胺基甲醯基、煙鹼醯基為佳。

一般式(6)中，R₂ 表示氫原子、碳數1～18的直鏈或支鏈烷基、苯甲基或苯基。且，前述苯甲基的苯基部份及苯基可由1～3個碳數1～4的烷基、碳數1～4個烷氧基、羥基或胺基所取代。這些R₂ 中，氫原子、碳數1～3的直鏈烷基為佳，且氫原子、乙基為較佳，特佳為氫原子。本發明2中，可使用1種或2種以上選自前述一般式(6)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之化合物。

前述一般式(7)中，R₃ 表示氫原子或甲基，以甲基為佳。一般式(7)中的R₄ 表示氫原子、碳數1～18的直鏈或支鏈烷基、苯甲基或苯基。且，一般式(7)中的R₄ 之苯甲基之苯基部份及苯基可由1～3個碳數1～4的烷基、碳數1～4的烷氧基、羥基或胺基取代。但，一邊式(7)中的R₃ 為氫原子時，一般式(7)中的R₄ 不表示氫原子。這些一般式(7)中的R₄ 中，氫原子、碳數1～4的直鏈或支鏈烷基為佳，氫原子、碳數11～3的直鏈烷基較佳，特佳為氫原子、乙基。本發明2中使用1種或2種以上選自前述一般式(7)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之化合物。

前述一般式(8)中的R₅ 及R₆ 表示各自獨立的碳數1～4的烷基，又該R₅ 及R₆ 可連接形成碳數4～7的環烷基。作為該環烷基，例如可舉出環戊伸甲基。本發明2中使用1種或2種以上選自前述一般式(8)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之化合物。

作為有關本發明2的前述甘胺酸衍生物之鹽形成所使用的鹽類，並無特別限定，例如作為無機鹽類可舉出鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、銨鹽等。作為有機鹽類，可舉出乙酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、三乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、胺酸鹽等。本發明2中所使用的前述甘胺酸衍生物的鹽可由公知方法所調製。

作為一般式(6)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之具體例子，例如可舉出N-乙基甘胺酸、N-正丙基甘胺酸、N-異丙基甘胺酸、N-正己基甘胺酸、N-苯基甘胺酸、N-苯基甘胺酸乙酯、海因酸、N-煙鹼醯基甘胺酸、N-煙鹼醯基甘胺酸乙酯及其鹽等。其中N-乙基甘胺酸、N-苯基甘胺酸、海因酸為佳。

作為一般式(7)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之具體例子，例如可舉出甘胺酸肌胺酸、甘胺醯替甘胺酸乙酯鹽酸鹽、甘胺酸肌胺酸乙酯鹽酸鹽、甘胺酸肌胺酸甲酯鹽酸鹽、甘胺醯替甘胺酸第三丁酯鹽酸鹽、甘胺醯替甘胺酸正丙酯鹽酸鹽、甘胺醯替甘胺酸苯甲酯鹽酸鹽等。其中其中甘胺酸肌胺酸、甘胺醯替甘胺酸乙酯鹽酸鹽為佳。

作為一般式(8)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽之具體例子，例如可舉出2-甲基丙胺酸、2-乙基丙胺酸、2-正丙基丙胺酸、2,2-二乙基甘胺酸、1-胺基環戊烷羧酸、1-胺基環己烷羧酸、1-胺基環庚烷羧酸及其鹽。其中以1-胺基環己烷羧酸為佳。

其次，對本發明2的式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽做說明。本發明2中，使用1種或2種以上選自下述式(9)或一般式(10)

所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物。一般式(10)中，R₇ 表示氫原子或羥基。

前述式(9)所表示的胺基硫酸衍生物，其為使用N-(2-乙醯胺基)-2-胺基乙烷磺酸、N-胺基甲醯基甲基牛磺酸、或2-[(2-胺基-2-氧代基乙基)胺基]乙磺酸等之化學名之一般ACES的名稱。作為生物學上所使用的Good緩衝液(E.Good，in Biochemistry,5(2),p467,1966)組成化合物之一。然而，對於可使用於不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑、皮膚外用組成物上完全未知。

前述一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物中，R₇ 表示氫原子時，其為使用3-(環己基胺基)丙烷磺酸等化學名之一般CAPS的名稱之化合物。作為生物學上所使用的Good緩衝液(E.Good，in Biochemistry,5(2),p467,1966)組成化合物之一。然而，對於可使用於不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑、皮膚外用組成物上完全未知。

對於前述一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物，R₇ 表示羥基時，其為使用3-(環己基胺基)-2-羥基丙烷磺酸等化學名之一般CAPSO的名稱之化合物。記載於US4169950及US4246194珠，依舊為使用作為生物學上的緩衝液之一。然而，對於可使用於不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑、皮膚外用組成物上完全未知。

作為有關本發明2的前述胺基硫酸衍生物之鹽形成所使用的鹽類，並無特別限定，例如作為無機鹽類可舉出鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、銨鹽等。作為有機鹽類，可舉出乙酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、三乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、胺酸鹽等。本發明2中所使用的前述胺基硫酸衍生物的鹽可由公知方法所調製。

有關本發明2的前述一般式(6)、(7)或(8)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽與前述式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽，例如已有作為試藥而被販賣故容易獲得。又，可由公知方法合成。

有關本發明2之前述一般式(6)、(7)或(8)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽與前述式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽，皆如後述可證明，具有優良的抑制不全角化之功能、毛孔縮小功能、皮膚粗糙防止.改善之功能。因此，有關本發明2的1種或2種以上選自前述一般式(6)、(7)或(8)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽與前述式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物，其可作為不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止.改善劑使用。

且，以1種或2種以上選自前述一般式(6)、(7)或(8)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽與前述式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物作為有效成分之不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑非常有用。該不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑之組成物，較佳為應用於皮膚外用形態，例如改善臉上的鼻子、臉頰等毛孔之顯著、防止‧改善皮膚粗糙、又作為身體用時可改善腳等脫毛處理後的毛孔顯著之改善、防止‧改善皮膚粗糙。

有關本發明2的前述不全化症抑制劑、毛孔縮小劑及皮膚粗糙防止‧改善劑為，係以前述本發明2的前述甘胺酸衍生物及胺基硫酸衍生物之前述新穎功能發現為基礎之新穎用途。

本發明2的前述不全化症抑制劑、毛孔縮小劑及皮膚粗糙防止‧改善劑的使用範圍極為廣，可應用於種種領域中。作為前述領域，例如為含有醫藥部外品之化粧品、醫藥品、食品等為佳。

又，有關本發明2的任意1種或2種以上選自前述一般式(6)、(7)或(8)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽與前述式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物添加於皮膚外用組成物中，調製出具有抑制不全角化之功能、毛孔縮小功能、皮膚粗糙防止‧改善之功能皮膚外用組成物。

因此，含有本發明2的含有1種或2種以上選自前述一般式(6)、(7)或(8)所表示的甘胺酸衍生物及其鹽與前述式(9)或一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物的皮膚外用組成物，其為可發揮不全角化抑制效果、毛孔縮小效果、皮膚粗糙防止‧改善效果之皮膚外用組成物。

有關本發明2的皮膚外用劑，可適用於毛孔縮小劑為主的鼻子、臉頰等毛孔顯著之臉用化粧品、皮膚粗糙防止‧改善、特別為臉用化粧品、改善腳等脫毛處理後的毛孔顯著之身體用皮膚外用劑等。

有關本發明2的前述甘胺酸衍生物及其鹽與胺基硫酸衍生物及其鹽，含於不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑、皮膚外用組成物等組成物時，這些以可發揮功能的有效量含於其中，該含有量分別為前述組成物全量中，0.001～20.0質量%為佳，更佳為0.01～10.0質量%，特佳為0.2～5.0質量%。且，混合前述甘胺酸衍生物及其鹽與前述胺基硫酸衍生物及其鹽使用時，這些總含有量的上限為20.0質量%以下為佳，更佳為10.0質量%以下，特佳為5.0質量%以下。

有關本發明1的不全角化抑制劑、毛孔縮小劑、功能性皮膚外用劑等之組成物、及有關本發明2的不全角化抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑、皮膚外用組成物等之組成物中，可適合地添加一般化粧品或醫藥品等之皮膚外用劑所使用的成分、例如油份、界面活性劑、粉末、顏料、水、醇類、增黏劑、螯合劑、聚矽氧類、氧化防止劑(抗氧化劑)、紫外線吸收劑、保濕劑、香料、各種藥效成分、防腐劑、中和劑、pH調整劑等。

上述任意添加成分之中，作為油份的具體例子可舉出酪梨油、山茶油、龜油、夏威夷核果、玉米油、精純貂油、橄欖油、油菜子油、卵黃油、芝麻油、杏仁油、小麥胚芽油、杏仁油、蓖麻油、亜麻仁油、葵花油、棉子油、月見草油、紫蘇油、大豆油、落花生油、茶子油、日本榧樹油、米糠油、日本桐油、荷荷芭油、胚芽油、三酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三異棕櫚酸甘油酯等液體油脂、可可脂、椰子油、馬脂、硬化椰子油、棕櫚油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、棕櫚核油、豬脂、木臘核油、硬化油、木蠟、硬化蓖麻油等固型油脂、蜜蠟、小燭蠟、巴西棕櫚臘、羊毛脂、乙酸羊毛脂、液狀羊毛脂、甘蔗臘、羊毛脂肪酸異丙酯、月桂酸己酯、還原羊毛脂、荷荷芭臘、硬質羊毛脂、聚環氧乙烷(以下稱為POE)、羊毛醇醚、POE羊毛醇類乙酸酯、羊毛脂肪酸聚乙二醇、POE氫化羊毛脂醇醚等臘類、流動石蠟、地蠟、角鯊烯、石蠟、純地臘、三十碳烷、凡士林、微晶臘等烴、肉豆蔻酸異丙酯、辛酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸十八碳酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸十六碳酯、乳酸鯨蠟酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸異鯨蠟酯、12-羥基硬脂酸膽巢酯、二-2-乙基己酸乙二醇、二季戊四醇脂肪酸酯、單異硬脂酸N-烷乙二醇、二癸酸新戊乙二醇、蘋果酸二異硬脂醯、二-2-庚基十一碳酸甘油、三-2-乙基己酸三甲醇丙烷、三異硬脂酸三甲醇丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇、三-2-乙基己酸甘油、三異硬脂酸三甲醇丙烷、鯨臘基-2-乙基己酸酯、2-乙基己基棕櫚酸酯、三肉豆蔻酸甘油、三-2-庚基十一￡酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油脂、乙酸甘油酯、棕櫚酸-2-庚基十一碳酯、己二酸二異丙酯、N-月桂基-L-麩胺酸-2-十八烷酯、己二酸二-2-庚基十一烷酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸-2-十六烷酯、棕櫚酸-2-十六烷酯、己二酸-2-十六烷酯、癸二酸二異丙酯、琥珀酸-2-乙基己基等酯油、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、油酸、12-羥基硬脂酸、十二碳酸、羊毛脂肪酸、異硬脂酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸等高級脂肪酸、月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、山萮醇、肉豆蔻醇、油基醇、鯨硬脂醇、單硬脂甘油醚(鯊肝醇)、2-癸基四癸醇、羊毛脂醇、膽固醇、植物巢醇、己基十二烷醇、異硬脂醇、辛基十二烷醇等直鏈、支鏈高級醇類、二甲基聚矽氧烷、己基苯基聚矽氧烷等矽油、全氟己烷、三全氟正丁胺等全氟碳或全氟聚醚等。

又，作為界面活性劑例如可舉出肥皂用原料、月桂酸鈉、棕櫚酸鈉等脂肪酸肥皂、月桂基硫酸鈉、月桂機基硫酸鉀等的高級烷基硫酸酯鹽、POE月桂基硫酸三乙醇胺、POE月桂基硫酸鈉等烷基醚硫酸酯鹽、月桂醯基肌胺酸鈉等N-醯基肌胺酸、N-肉豆蔻醯基-N-甲基牛磺酸鈉、椰子油脂肪酸己基牛磺酸鈉等高級脂肪酸醯胺磺酸、POE硬脂醚磷酸等磷酸酯鹽、單月桂基單乙醇醯胺POE磺基琥珀酸鈉、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸鈉等磺基琥珀酸鹽、線型月桂基苯磺酸鈉、線型月桂基苯磺酸三乙醇胺等烷基苯磺酸鹽、N-硬脂醯基麩胺酸二鈉、N-硬脂醯基麩胺酸單鈉等N-醯基麩胺酸鹽、硬化椰子油脂肪酸甘油硫酸鈉等高級脂肪酸酯硫酸酯鹽、土耳其油等硫酸化油、POE烷基醚羧酸、POE烷基醯基醚羧酸鹽、高級脂肪酸酯磺酸鹽、二級醇硫酸酯鹽、高級脂肪酸烷醇醯胺硫酸酯鹽、月桂醯基單乙醇醯胺琥珀酸鈉、酪蛋白鈉等陰離子系界面活性劑；氯化硬脂基三甲基銨、氯化月桂基三甲基銨等之烷基三甲基銨鹽、氯化二硬脂基二甲基銨鹽等二烷基二甲基銨鹽、氯化鯨蠟吡啶鎓鹽等烷基吡啶鎓鹽、烷基四級銨鹽、烷基二甲基苯甲基銨鹽、烷基異喹啉鎓鹽、二烷基嗎啉鎓鹽、POE烷基胺、烷基胺鹽、聚胺脂肪酸衍生物、戊基醇脂肪酸衍生物、氯化苯甲烷銨等陽離子系界面活性劑；2-cocoyl-2-咪唑鎓羥基-1羧基羥乙氧基二鈉鹽等咪唑啉系兩性界面活性劑、醯胺甜菜鹼、磺基甜菜鹼等甜菜系界面活性劑等兩性界面活性劑；山梨糖醇酐單油酸酯、山梨糖醇酐單異硬脂酸酯、山梨糖醇酐單月桂酸酯、山梨糖醇酐單棕櫚酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯等山梨糖醇酐脂肪酸酯類、單棉子油脂肪酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、單硬脂酸甘油蘋果酸鹽等甘油聚甘油脂肪酸類、單硬脂酸丙二醇等丙二醇脂肪酸酯類、硬化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚、POE‧甲基聚矽氧烷共聚物等親油性非離子性界面活性劑；POE山梨糖醇酐單油酸酯、POE山梨糖醇酐單硬脂酸酯等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯類、POE山梨糖醇單月桂酸酯、POE山梨糖醇單油酸酯、POE山梨糖醇單硬脂酸酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯類、POE甘油單油酸酯、POE甘油二硬脂酸酯等POE甘油脂肪酸酯類、POE單油酸酯、POE二硬脂酸酯、POE單二油酸酯等POE脂肪酸酯類、POE月桂醚、POE油基醚、POE膽巢烷醇酯等POE烷基醚類、POE辛基苯基醚、POE壬基苯基醚等POE烷基苯基醚類。

POE‧POP單丁基醚、POE‧POP倍半醚、POE‧POP甘油醚等的POE‧POP烷基醚類、POE蓖麻油、POE硬化蓖麻油、POE硬化蓖麻油單異硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油馬來酸等POE蓖麻油硬化蓖麻油衍生物、POE山梨糖醇蜜蠟等POE蜜蠟‧羊毛脂衍生物、椰子油脂肪酸二乙醇醯胺、脂肪酸異丙醇醯胺等烷醇醯胺、POE丙二醇脂肪酸酯、POE脂肪酸醯胺、POE烷基胺、蔗糖脂肪酸酯、烷基乙氧基二甲基胺氧化物等親水性非離子性界面活性劑等。

又，作為粉末可舉出雲母、滑石、陶土、絹雲母、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黑雲母、鋰雲母、合成雲母、碳酸鈣、碳酸鎂、矽酸酐、矽酸鋁、矽酸鋇、矽酸鉀、矽酸鎂、矽酸鍶、氧化鋁、硫酸鋇、氧化鐵紅、黃氧化鐵、黑氧化鐵、氧化鈷、群青、紺青、氧化鈦、氧化鋅、雲母鈦(氧化鈦編碼雲母)、魚鱗箔、氯氧化鉍、氮化硼、紅色228號、紅色226號、藍色404號、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚醯胺樹脂粉末(耐龍粉末)、纖維素粉末、有機聚矽氧烷彈性體、鋁粉、銅粉等。

又，作為醇類例如可舉出甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等低級醇類；膽固醇、谷巢醇、羊毛巢醇等。

又，作為增黏劑，例如可舉出阿拉柏樹膠、西黃蓍膠、半乳聚醣、加樂普膠、耳豆膠、鹿角菜膠、果膠、洋菜、澱粉(玉米、小麥、馬鈴薯、米)等植物系高分子、葡聚醣、聚三葡萄糖(pullulan)等微生物系高分子、羧基甲基澱粉、甲基羥基丙基澱粉等澱粉系高分子、膠原、酪蛋白、明膠等動物系高分子、甲基纖維素、硝基纖維素、乙基纖維素、羥基乙基纖維素、纖維素硫酸鈉、羥基丙基纖維素、羧基甲基纖維素、結晶纖維素等纖維素高分子、褐藻酸鈉、褐藻酸丙二醇酯等褐藻酸系高分子、聚乙烯甲基醚、羧基乙烯聚合物等乙烯系高分子、POE系高分子、POE聚環氧丙烷共聚物系高分子、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸醯胺等丙烯系高分子、聚乙烯亞胺、陽離子聚合物、膨潤土、矽酸鋁鎂、Reponite、Hectorite、矽酸酐等無機系水溶性高分子等水溶性高分子等。

又，作為熬合劑，例如可舉出檸苹酸、瓊脂酸、甘油酸、莽草酸、日扁柏醇、沒食子酸、丹寧酸、咖啡酸、伸乙二胺四乙酸、乙二醇二胺四乙酸、二伸乙基三胺五乙酸、植酸、聚磷酸、甲基磷酸、其這些類似物及這些鹼性金屬鹽及羧酸酯等。

又，作為紫外線吸收劑可舉出對胺基安息香酸等安息香酸系紫外線吸收劑；胺茴酸甲酯等胺茴酸系紫外線吸收劑；水楊酸辛酯等水楊酸系紫外線吸收劑；對甲氧基桂皮酸異丙酯、對甲氧基桂皮酸辛酯等桂皮酸系紫外線吸收劑；尿刊酸、尿刊酸乙酯等紫外線吸收劑。

又，作為保濕劑，例如可舉出聚乙二醇(以下稱為PEG)、丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、二甘油、木糖醇、還原麥芽糖、麥芽糖、D-甘露糖醇、葡萄糖、果糖、軟骨素硫酸鈉、透明質酸鈉、乳酸鈉、葡糖胺、環糊精等。

又，作為藥效成分，例如可舉出維他命A油、松香油、棕櫚酸松香油、鹽酸吡哆醇、煙酸苯甲酯、煙酸醯胺、煙酸d1-α-生育酚、泛酸、生物素等維他命類；薁、甘草等消炎劑；熊果苷等美白劑、雄二醇等激素類；氧化鋅、丹寧酸等收斂劑；L-薄荷醇、樟腦等清涼劑；其他可添加氯化溶菌酶、鹽酸吡哆醇、硫磺等。且可添加顯示各種藥效的各種萃取物。即，蕺菜萃取物、黃柏萃取物、甘草萃取物、芍藥萃取物、牡丹皮、絲瓜萃取物、虎耳草萃取物、桉油萃取物、丁香萃取物、馬羅尼埃萃取物、藍芙蓉萃取物、海藻萃取物、百里香萃取物等。

又，作為防腐劑例如可舉出安息香酸、水楊酸、對氧安息香酸酯(對羥基苯甲醯甲酯、對羥基苯甲醯乙酯、對羥基苯甲醯丁酯等)、山梨酸、對氯間甲苯酚、六氯代二酚基甲烷、氯化苯甲烷銨、雙氯苯雙脈己烷、三氯均二苯脲、感光素、苯氧基乙醇等。

又，其他可添加2-胺基-2-甲基-1-丙醇、2-胺基-2-甲基-1,3-丙二醇、氫氧化鉀、三乙醇胺、碳酸鈉等中和劑；乳酸、檸檬酸、乙醇酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、碳酸氫鈉、碳酸氫銨等pH調整劑、抗壞血酸、α-生育酚、類胡蘿蔔素等之抗氧化劑於本發明的製劑中。

上述成分僅為舉例，並未限定於此。又這些成分可依據所希望的處方形態以適當組合進行添加。

本發明1的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、功能性皮膚外用組成物、及本發明2的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑、皮膚外用組成物等之組成物可添加前述成分依據常法調製出。

本發明1的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、功能性皮膚外用組成物、及本發明2的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑、皮膚外用組成物等之組成物可使用於醫藥品、醫藥部外用(軟膏劑、磨牙劑等)及化粧品「洗臉劑、乳液、乳霜、乳膠、美容液、敷面等基礎化粧品；粉底、口紅等化粧用化粧品；嘴部化粧品、芳香化粧品、毛髮化粧品、身體化粧品等」廣泛形態上。且這些形態並未限定於本發明1的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、功能性皮膚外用組成物、及本發明2的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑、皮膚外用組成物等之組成物所使用的形態。

又，作為劑型，可取水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、膠系、軟膏系、氣溶膠系、水-油2層系、水-油-粉末3層系等廣範圍的劑型。

藉由使用本發明1的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、功能性皮膚外用組成物、及本發明2的不全角化症抑制劑、毛孔縮小劑、皮膚粗糙防止‧改善劑、皮膚外用組成物等之組成物可維持並改善抑制不全角化之肌膚狀態，且可因縮小毛孔而抑制毛孔的顯著，而可呈現年輕水嫩的肌膚。

實施例

以下舉出實施例對本發明作具體的說明。添加量於無特別申明的狀況下以質量%為單位。

1.對於本發明1 「實施例1」不全角化抑制效果試驗

作為有關本發明1的甘胺酸衍生物等評估試料，調製出3質量%水溶液(含有30質量%乙醇)。以鹽酸或氫氧化鈉調整pH至7.0～7.5。又，溶解度較低時可配合需要調製出溶液。

於無毛鼠(HR-1；星野實驗動物)的老鼠背部塗上100μl的10質量%的油酸(溶劑：乙醇)。其後塗上100μl的試料溶液(前述本發明1的甘胺酸衍生物等)。繼續3天後的第一天背部的皮膚狀態以CCD照相機觀察，評估其皮膚粗糙狀態(角層剝離及紅斑)。對照組塗佈的皮膚狀態為2.0，全無粗糙狀態為0.0，對應肌膚狀態以0.25點作為間隔進行視覺評估。又同時以膠帶剝離無毛鼠背部的角層，以蘇木精進行細胞核染色，觀察不全角化的程度(不全角化度)，1.0～3.0的範圍下以0.25刻度進行評估。且評估點數越大表示有核角層的細胞數較為多，即表示有不全角化。結果如表1所示。

濃度：含有30質量%乙醇之水溶液中的濃度

如表1得知，肌胺酸、甘胺酸苯甲酯鹽酸鹽、甘胺酸乙酯鹽酸鹽、甘胺酸正丁酯鹽酸鹽、甘胺酸第三丁酯鹽酸鹽、甘胺酸正丙酯鹽酸鹽、苯乙醯胺基乙酸、N-乙醯基-L-麩胺酸、N-苯醯基-L-麩胺酸、N-苯磺醯基-L-麩胺酸、N-乙醯基-L-天冬胺酸、β-丙胺酸、β-丙胺酸乙酯鹽酸鹽、六氫異煙酸對於不全角化具有抑制效果。

[實施例2]人類毛孔縮小效果

使用健康男性的臉頰部，各群5人於1個月內進行1天2次的試料塗佈實驗。調製出本發明1的甘胺酸衍生物等的各3質量%水溶液(含有15質量%乙醇)。且以鹽酸或氫氧化鈉調整pH至7.0～7.5。對照組則使用15質量%乙醇溶液，前述3質量%水溶液與前述對照溶液各塗佈於臉的半面。

連續塗佈前與連續塗佈後取複製式樣，同一部位的毛孔之形狀變化以3次元雷射掃瞄顯微鏡進行觀察。毛孔的大小以視覺判斷進行1～13的13等級(數字越大毛孔越大)之評估，算出塗佈前後的評估分數差(塗佈後-塗佈前)，檢討各試料的有效性。結果如表2所示。

如表2得知於肌胺酸、甘胺醯替甘胺酸、N-乙醯基-L-麩胺酸、β-丙胺酸、苯乙醯胺基乙酸有著毛孔縮小效果。

「實施例3」甘胺醯替甘胺酸的人類毛孔效果(2)

對於於實施例2得到良好結果的甘胺醯替甘胺酸，進行21名健康男性(20幾歲至50幾歲，平均為40.4歲)之臉頰上進行1個月的1天3次甘胺醯替甘胺酸(約0.1ml)的塗佈。將含有15%(w/w)乙醇之1.6%(w/w)的甘胺醯替甘胺酸(pH調整為7.0)水溶液、或調製出15%(w/w)乙醇水溶液(對照組)，塗佈於另半面。

連續塗佈前與連續塗佈後取臉頰部分的複製式樣，使用廣視野共焦點顯微鏡HD100D(雷射迪克公司)由3次元解析系統(大栗們，第103回日本皮膚科學會總會計畫、抄錄，2004年，104，p601)計算出研缽狀部分的面積。

以3.34mm×3.34mm的複製式樣測定部位內作為毛孔部位而所確認的面積，與塗佈後塗佈前的研缽狀面積值(mm² )及其比率表示於表3。由表3得知甘胺醯替甘胺酸側之面積與溶劑塗佈側比較減少10%以上之測試片(甘胺醯替甘胺酸側縮小)、變化量為10%以內時無特別變化之測試片(無變化)、溶劑塗佈側增加10%以上的測試片(對面側縮小)之比率為，甘胺醯替甘胺酸側縮小：無變化：對面側縮小=13：5：3。

算出塗佈前後的面積比率的平均值，溶劑塗佈側為102%，甘胺醯替甘胺酸塗佈側減少為89%。評估該面積比的t檢測時得到p=0.19。表示觀察到甘胺醯替甘胺酸塗佈側之毛孔面積顯著縮小(圖1)。圖1表示塗佈前的面積為100時，塗佈後的面積之平均±標準誤差。

又，由照片亦可判斷與乙醇塗佈側相比，甘胺醯替甘胺酸塗佈側之毛孔顯著得到改善。

2.對於本發明2 「實施例4」不全角化抑制效果試驗

作為有關本發明2的甘胺酸衍生物及其鹽與、胺基硫酸衍生物及其鹽等評估試料，調製出3質量%水溶液(含有30質量%乙醇，但僅海因酸及ACES時為含有20質量%乙醇)。以鹽酸或氫氧化鈉調整pH至7.0～7.5。又，溶解度較低時可配合需要調製出溶液。

於無毛鼠(HR-1；星野實驗動物)的老鼠背部塗上100μl的10質量%的油酸(溶劑：乙醇)。其後塗上100μl的試料溶液(前述本發明2的甘胺酸衍生物等)。繼續3天後的第一天背部的皮膚狀態以CCD照相機觀察，評估其皮膚粗糙狀態(角層剝離及紅斑)。對照組塗佈的皮膚狀態為2.0，全無粗糙狀態為0.0，對應肌膚狀態以0.25點作為間隔進行視覺評估。又同時以膠帶剝離無毛鼠背部的角層，以蘇木精進行細胞核染色，觀察不全角化的程度(不全角化度)，1.0~3.0的範圍下以0.25刻度進行評估。且評估點數越大表示有核角層的細胞數較為多，即表示有不全角化。結果如表4所示。

濃度：含有30質量%乙醇之水溶液中的濃度(但僅海因酸及ACES時為含有20質量%乙醇之溶液)

如表4得知，海因酸、N-乙基甘胺酸、N-苯基甘胺酸、甘胺醯替甘胺酸乙酯鹽酸鹽、甘胺酸肌胺酸、ACES、CAPS、CAPSO顯示不全角化的抑制效果。另一方面，由比較例的結果得知，例如羧基為醯胺者(甘胺酸醯胺鹽酸鹽或海因)並無效果。又，胺基側的修飾為，N-乙基或N-苯基具有效果，但N,N─二甲基或N-乙醯基時消失效果。又，CHES(2-(N-環己基胺基)乙磺酸)、CABS(4-(環己基胺基)-1-丁磺酸)、MOPS(3-(N-嗎啉)丙磺酸)

、TAPS(N-三(羥基甲基)甲基-3-胺基丙磺酸)等係為Good緩衝液的構成化合物之一，且既使為胺基硫酸衍生物亦無顯著效果。

[實施例5]人類毛孔縮小效果

使用健康男性的臉頰部，各群5人於1個月內進行1天2次的試料塗佈實驗。調製出本發2的甘胺酸衍生物及其鹽、與胺基硫酸衍生物及其鹽等的各3質量%水溶液(含有15質量%乙醇)、ACES的2質量%水溶液(含有15質量%乙醇)、CAPS的3質量%水溶液(含有15質量%乙醇)及CAPSO的3質量%水溶液(含有15質量%乙醇)。且以鹽酸或氫氧化鈉調整pH至7.0～7.5。對照組則使用15質量%乙醇溶液，前述試料水溶液與前述對照溶液各塗佈於臉的半面。

連續塗佈前與連續塗佈後取複製式樣，同一部位的毛孔之形狀變化以3次元雷射掃瞄顯微鏡進行觀察。毛孔的大小以視覺判斷進行1～13的13等級(數字越大毛孔越大)之評估，算出塗佈前後的評估分數差(塗佈後-塗佈前)，檢討各試料的有效性。結果如表5所示。

如表5得知於N-乙基甘胺酸、N-苯基甘胺酸、海因酸、甘胺酸肌胺酸、ACES、CAPS、CAPSO有著毛孔縮小效果。

「實施例6」藉由N-乙基甘胺酸的塗佈之人類不全角化抑制及毛孔縮小效果

實施例5所記載的人類毛孔縮小效果試驗中，有關N-乙基甘胺酸的塗佈，測定以膠帶取得之角層的有核角層細胞數，對不全角化之改善進行檢討。又，使用複製式樣，實際測定3.34mm×3.34mm的範圍之毛孔尺寸，檢討縮小效果。

具體而言，僅對於試料塗佈後以切片膠帶採取角層，溶解於PBS至0.1mg/ml，添加hoechst33342溶液，放置於暗室中20分鐘後，以螢光顯微鏡測定12cm×34mm範圍的有核細胞數。又，對於使用皮膚診斷機(Flexico公司)製造出的複製式樣，試料塗佈前與後，於同一地方(3.34mm×3.34mm)之3次元形狀以共焦點顯微鏡(HD100D，雷射迪克公司)讀取，測定、比較毛孔的尺寸(面積值)。

有核角層細胞述的測定結果如圖2表示，藉由複製式樣的解析所得之毛孔面積的變化如圖3所示。其結果，塗佈3質量%的N-乙基甘胺酸之面上的有核細胞數較為少，得知有抑制不全角化之傾向。又，對於毛孔面積，對照組較少減少(與塗佈前相比平均為92%)，相對於此N-乙基甘胺酸塗佈側則顯著減少(與塗佈前相比平均73%)，確認本發明化合物的毛孔縮小效果。

「實施例7」藉由油酸塗佈對肌膚粗糙之抑制效果

欲對於藉由油酸塗佈之皮膚粗糙之本發明2之甘胺酸衍生物及其鹽、與胺基硫酸衍生物及其鹽之抑制效果進行調查，測定塗佈前與塗佈後的水分蒸散量(TEWL值)，其差與對照值(對照水溶液)比較，調查其效果。試料的調製及塗佈方法依據實施例4。且TEWL使用TEWA meter TM210(Courage+Khazaka公司)進行測定。

於無毛鼠(HR-1；各群4匹)的老鼠背部塗上100μl的10質量%的油酸(溶劑：乙醇)。其後塗上100μl的試料溶液(前述本發明2的甘胺酸衍生物及其鹽、與胺基硫酸衍生物及其鹽等)。繼續3天後的第一天測定背部的TEWL值，求得4匹的平均值。結果如表6所示。△TEWL值越大表示皮膚粗糙越惡劣。

由表6得知藉由塗佈海因酸、N-乙基甘胺酸、N-苯基甘胺酸、甘胺醯替甘胺酸乙酯鹽酸鹽、煙鹼醯基甘胺酸、ACES、CAPS、CAPSO後，△TEWL值與對照水溶液相比顯著低，確認有皮膚粗糙防止、改善效果。

以下表示作為本發明1的製劑例之皮膚外用組成物。且，任意組成物皆具有不全角化抑制、毛孔縮小等優良效果。

製劑例1　化粧水

(製法)

(8)純水中將(1)及(2)於室溫下溶解成水相。(6)乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中。其次添加(7)肌胺酸後過濾、填充成化粧水。

製劑例2　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例3　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例4　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例5　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例6　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例7　化粧水

(製法)

(10)純水中將(1)及(2)於室溫下溶解成水相。(6)乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中。其次添加(7)肌胺酸及(8)甘胺醯替甘胺酸後過濾、填充成化粧水。

製劑例8　乳霜

(製法)

於(12)純水中加入(6)、(7)後加熱調整為70℃。加熱溶解(1)～(5)後，加入(8)～(9)、(11)後調整為70℃。於此添加(10)。加入先前的水相中，以均質機進行乳化粒子之均質，再經脫氣、過濾、冷卻後得到乳霜。

製劑例9　乳霜

(製法)

製劑例10　乳霜

(製法)

離子交換水中加入丙二醇、苯乙醯胺基乙酸及氫氧化鉀後溶解，加熱至70℃下保持(水相)。混合其他成分，加熱溶解保持70℃(油相)。油相徐徐加入油相中進行預乳化，以均質機進行均質乳化後，充分攪拌後冷卻至30℃。

製劑例11　乳霜

(製法)

離子交換水中加入丙二醇後溶解，加熱至70℃下保持(水相)。混合其他成分，加熱溶解保持70℃(油相)。油相徐徐加入油相中進行預乳化，以均質機進行均質乳化後，充分攪拌後冷卻至30℃。

製劑例12　美容液

(製法)

(6)乙醇中加入(5)對羥基苯甲酸甲酯與香料後溶解(醇相)。(12)純水中加入醇相及其他成分溶解填充。

製劑例13　美容液

(製法)

A相、C相各均勻溶解後，A相加入C相中溶解，再加入B相混合。

製劑例14　美容液

(製法)

製劑例15　乳液

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。離子交換水的殘餘部份中加入PEG1500、肌胺酸及三乙醇胺，加熱溶解後保持70℃(水相)。混合其他成分後加熱融解保持70℃(油相)。水相中加入油相進行預乳化，加入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻至30℃。

製劑例16　乳液

(製法)

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。離子交換水的殘餘部份中加入PEG1500、甘胺醯替甘胺酸及三乙醇胺，加熱溶解後保持70℃(水相)。混合其他成分後加熱融解保持70℃(油相)。水相中加入油相進行預乳化，加入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻至30℃。

製劑例17　膠水

(製法)

(12)純水中均勻溶解(4)及(7)成水相。另一方面，(1)中溶解(2)、(3)及(5)、(6)、(10)，於此添加水相。其次以(8)、(9)

中和後增加黏度得到膠水。

製劑例18　膠水

(製法)

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。95%乙醇中溶解甘胺醯替甘胺酸、N-乙醯基-L-麩胺酸及POE(50)油醚後加入A相。添加氫氧化鈉以外的成分後添加氫氧化鈉使其中和增黏。

製劑例19　敷面霜

(製法)

A相、B相、C相各自溶解，B相加入A相中溶解，其次加入C相混合。

製劑例20　脫掉型面膜

(製法)

於80℃下調製出水相，冷卻至50℃後於，添加室溫下所調製出之醇相後均勻混合、冷卻。

製劑例21　脫掉型面膜

(製法)

製劑例22　放有粉末的面膜

(製法)

於室溫下均勻調製出水相。其次添加室溫下調製出的醇相後均勻混合。

製劑例23　放有粉末的面膜

(製法)

製造例24　固體粉末粉餅

(製法)

混合粉碎(1)～(8)的各成分，加入混合(9)～(14)的各成分者進行攪拌混合，於容器中成型後得到固體粉餅。

製劑例25　固體粉末粉餅

(製法)

製劑例26　固體粉末粉餅

(製法)

混合粉碎(1)～(8)的各成分，加入混合(9)～(15)的各成分者進行攪拌混合，於容器中成型後得到固體粉餅。

製劑例27　油中水型乳化粉底霜

(製法)

於均勻混合溶解(9)～(15)的各成分者，加入分散經混合粉碎的(1)～(7)。該分散液中加入(8)後乳化，填充於容器中得到油中水型乳化粉底霜。

製劑例28　油中水型乳化粉底霜

(製法)

製劑例29　油中水型乳化粉底霜

(製法)

以下表示作為本發明2的製劑例之皮膚外用組成物。且，任意組成物皆具有不全角化抑制、毛孔縮小、肌膚粗糙防止、改善等優良效果。

製劑例30　化粧水

(製法)

(8)純水中將(1)及(2)於室溫下溶解成水相。(6)乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中。其次添加(7)N-乙基甘胺酸後過濾、填充成化粧水。

製劑例31　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例32　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例33　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例34　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例35　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例36　化粧水

(製法)

(10)純水中將(1)及(2)於室溫下溶解成水相。(6)乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中。其次添加(7)海因酸及(8)N-乙基甘胺酸後過濾、填充成化粧水。

製劑例37　乳霜

(製法)

製劑例38　乳霜

(製法)

製劑例39　乳霜

(製法)

製劑例40　乳霜

(製法)

製劑例41　美容液

(製法)

製劑例42　美容液

(製法)

製劑例43　美容液

(製法)

製劑例44　乳液

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。離子交換水的殘餘部份中加入PEG1500、海因酸及三乙醇胺，加熱溶解後保持70℃(水相)。混合其他成分後加熱融解保持70℃(油相)。水相中加入油相進行預乳化，加入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻至30℃。

製劑例45　乳液

(製法)

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。離子交換水的殘餘部份中加入PEG1500、N-乙基甘胺酸及三乙醇胺，加熱溶解後保持70℃(水相)。混合其他成分後加熱融解保持70℃(油相)。水相中加入油相進行預乳化，加入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻至30℃。

製劑例46　膠水

(製法)

中和後增加黏度得到膠水。

製劑例47　膠水

(製法)

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。95%乙醇中溶解N-苯基甘胺酸、甘胺酸肌胺酸及POE(50)油醚後加入A相。添加氫氧化鈉以外的成分後添加氫氧化鈉使其中和增黏。

製劑例48　敷面霜

(製法)

製劑例49　脫掉型面膜

(製法)

製劑例50　脫掉型面膜

(製法)

製劑例51　放有粉末的面膜

(製法)

製劑例52　放有粉末的面膜

(製法)

製造例53　固體粉末粉餅

(製法)

製劑例54　固體粉末粉餅

(製法)

製劑例55　固體粉末粉餅

(製法)

製劑例56　油中水型乳化粉底霜

(製法)

製劑例57　油中水型乳化粉底霜

(製法)

製劑例58　油中水型乳化粉底霜

(製法)

製劑例59　化粧水

(製法)

(8)純水中將(1)及(2)於室溫下溶解成水相。(6)乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中。其次添加(7)CAPS後過濾、填充成化粧水。

製劑例60　化粧水

(製法)

(8)純水中將(1)及(2)於室溫下溶解成水相。(6)乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中。其次添加(7)CAPSO後過濾、填充成化粧水。

製劑例61　化粧水

(製法)

(8)純水中將(1)及(2)於室溫下溶解成水相。(6)乙醇中溶解其他成分，再混合溶解於先前之水相中。其次添加(7)ACES後過濾、填充成化粧水。

製劑例62　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例63　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例64　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例65　化粧水

(製法)

水相、醇類相各自調製後混合。

製劑例66　乳霜

(製法)

製劑例67　乳霜

(製法)

製劑例68　乳霜

(製法)

製劑例69　乳霜

(製法)

離子交換水中加入丙二醇、ACES及氫氧化鉀後溶解，加熱至70℃下保持(水相)。混合其他成分，加熱溶解保持70℃(油相)。油相徐徐加入油相中進行預乳化，以均質機進行均質乳化後，充分攪拌後冷卻至30℃。

製劑例70　乳霜

(製法)

離子交換水中加入丙二醇、CAPS及氫氧化鉀後溶解，加熱至70℃下保持(水相)。混合其他成分，加熱溶解保持70℃(油相)。油相徐徐加入油相中進行預乳化，以均質機進行均質乳化後，充分攪拌後冷卻至30℃。

製劑例71　乳霜

(製法)

離子交換水中加入丙二醇、CAPSO及氫氧化鉀後溶解，加熱至70℃下保持(水相)。混合其他成分，加熱溶解保持70℃(油相)。油相徐徐加入油相中進行預乳化，以均質機進行均質乳化後，充分攪拌後冷卻至30℃。

製劑例72　美容液

(製法)

製劑例73　美容液

(製法)

製劑例74　美容液

(製法)

製劑例75　美容液

(製法)

製劑例76　乳液

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。離子交換水的殘餘部份中加入PEG1500、ACES及三乙醇胺，加熱溶解後保持70℃(水相)。混合其他成分後加熱融解保持70℃(油相)。水相中加入油相進行預乳化，加入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻至30℃。

製劑例77　乳液

(製法)

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。離子交換水的殘餘部份中加入PEG1500、CAPS及三乙醇胺，加熱溶解後保持70℃(水相)。混合其他成分後加熱融解保持70℃(油相)。水相中加入油相進行預乳化，加入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻至30℃。

製劑例78　乳液

(製法)

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。離子交換水的殘餘部份中加入PEG1500、CAPSO及三乙醇胺，加熱溶解後保持70℃(水相)。混合其他成分後加熱融解保持70℃(油相)。水相中加入油相進行預乳化，加入A相後以均質機僅行乳化均質，均勻攪拌後冷卻至30℃。

製劑例79　膠水

(製法)

(15)純水中均勻溶解(4)、(5)、(6)、(8)、(9)及(10)成水相。另一方面，(1)中溶解(2)、(3)、(7)、(13)及(14)、於此添加水相。其次以(11)、(12)中和後增加黏度得到膠水。

製劑例80　膠水

(製法)

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。95%乙醇中溶解ACES及POE(50)油醚後加入A相。添加氫氧化鈉以外的成分後添加氫氧化鈉使其中和增黏。

製劑例81　膠水

(製法)

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。95%乙醇中溶解CAPS及POE(50)油醚後加入A相。添加氫氧化鈉以外的成分後添加氫氧化鈉使其中和增黏。

製劑例82　膠水

(製法)

少量的離子交換水中溶解羧基乙烯聚合物(A相)。95%乙醇中溶解CAPSO及POE(50)油醚後加入A相。添加氫氧化鈉以外的成分後添加氫氧化鈉使其中和增黏。

製劑例83　敷面霜

(製法)

製劑例84　敷面霜

(製法)

製劑例85　敷面霜

(製法)

製劑例86　脫掉型面膜

(製法)

製劑例87　脫掉型面膜

(製法)

製劑例88　固體粉末粉餅

(製法)

混合粉碎(1)～(8)的各成分，加入混合(9)～(16)的各成分者進行攪拌混合，於容器中成型後得到固體粉餅。

製劑例89　油中水型乳化粉底霜

(製法)

於均勻混合溶解(9)～(17)的各成分者，加入分散經混合粉碎的(1)～(7)。該分散液中加入(8)後乳化，填充於容器中得到油中水型乳化粉底霜。

圖1藉由甘胺醯替甘胺酸塗佈對臉頰毛孔面積的影響表示圖。

圖2經3質量%N-乙基甘胺酸溶液及對照組(15質量%乙醇溶液)塗佈後之有核角層細胞數表示圖。

圖3經3質量%N-乙基甘胺酸溶液及對照組(15質量%乙醇溶液)塗佈後所採樣的複製式樣解析所得之毛孔面積變化量(相對值)表示圖。

Claims

一種不全角化症抑制劑，其特徵為以選自一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物的1種或2種以上作為有效成分， (一般式(10)中，R₇ 表示氫原子或羥基)。
一種毛孔縮小劑，其特徵為以選自一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物的1種或2種以上作為有效成分， (一般式(10)中，R₇ 表示氫原子或羥基)。
一種皮膚粗糙防止或改善劑，其特徵為以選自一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物的1種或2種以上作為有效成分， (一般式(10)中，R₇ 表示氫原子或羥基)。
一種皮膚外用組成物，其特徵為含有選自一般式(10)所表示的胺基硫酸衍生物及其鹽所成群之化合物的1種或2種以上者， (一般式(10)中，R₇ 表示氫原子或羥基)。