JP4473491B2 - 毛穴縮小剤 - Google Patents
毛穴縮小剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4473491B2 JP4473491B2 JP2002153457A JP2002153457A JP4473491B2 JP 4473491 B2 JP4473491 B2 JP 4473491B2 JP 2002153457 A JP2002153457 A JP 2002153457A JP 2002153457 A JP2002153457 A JP 2002153457A JP 4473491 B2 JP4473491 B2 JP 4473491B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- receptor
- keratinization
- pores
- present
- cell receptor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/55—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
- A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮脂が原因の不全角化を抑制する不全角化抑制剤に関する。特に、毛穴周囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを抑える毛穴縮小剤に関する。さらに、これらの機能を発揮する化合物を含有する、不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
従来、毛穴の目立ちに対する悩みは大きく、これを改善する皮膚外用剤が必要とされてきた。しかし毛穴が目立つメカニズムは明らかでなく、収斂化粧水や角栓除去による対応が一般的となっている。しかし、収斂化粧水は肌を引き締めることを目的にしており、アルコールにより一時的に皮膚表面温度を下げたり、有機酸などによりタンパク質を凝固させたりする作用による。従って一時的に肌を引き締めるものであるため、皮膚への負荷が大きく、また毛穴の目立ちの根本的な解決となっておらず、その効果も充分ではなかった。
【0003】
また、角栓除去は毛穴につまった角栓を物理的に除去する方法である。この方法では物理的な力が肌にダメージになることもあり、皮膚への副作用が問題となることがあった。またその効果も一時的で角栓がすぐに再生してしまうことや、角栓を除去すると逆に毛穴が大きくなってしまうこともあり、必ずしも効果は充分ではなかった。
【0004】
これらのことから皮膚への負荷が小さく安全であり、毛穴の目立ちを改善する効果が大きい皮膚外用剤の開発が求められてきた。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、毛穴が目立つメカニズムを解明して、毛穴を縮小する機能を持った物質、さらに前記機能を発揮して毛穴の目立ちを改善する皮膚外用剤等の組成物を提供することにある。
【0006】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った。本発明者らは、まず毛穴の目立つメカニズムについて検討を行った。
【0007】
表皮角化細胞は基底層で増殖し、上層に移行して成熟し角層となる。角層に変化する際には細胞内の核が消失して、細胞が扁平化する。ところが表皮角化細胞が細胞内に核を有した未熟な状態で角層中に存在することがあり、これを不全角化という。不全角化が起こると角層重層剥離を起こし、これが原因で毛穴が拡大されるようになる。また、毛穴の目立ちはその導管部のみならず、毛孔部(導管部の角栓を有する部位)周囲のすり鉢状構造にも起因している。また、毛孔部周囲のすり鉢状構造部位では皮膚状態が悪く、不全角化を引き起こし、これが原因で毛穴が拡大されるようになる。
【0008】
したがって、毛穴の目立つメカニズムに関しては、皮脂が原因でおこる不全角化が原因であり、不全角化を抑制する物質が毛穴の縮小に有効である。すなわち、不全角化を改善することにより、毛孔部周囲のすり鉢状構造を縮小する作用が生じる、すなわち不全角化を抑制すれば毛穴が縮小され、毛穴の目立ちを改善できることが明らかになった。
【0009】
一方、皮脂中の刺激成分であり、不全角化を惹起するオレイン酸に、表皮角化細胞などの細胞を興奮させる(カルシウム濃度を上昇させる)作用があること、また、興奮性細胞受容体のアゴニストおよび抑制性細胞受容体のアンタゴニストに不全角化を増悪させる作用があることを本発明者らは見出した。
【0010】
本発明者らは、以上の知見から、この段階で不全角化抑制機能、毛穴縮小機能を有する新規な不全角化抑制剤及び毛穴縮小剤を提供することにより前記課題が解決されることを見出し、さらに研究を進めた。
【0011】
そこで、本発明者らは、不全角化を抑制し、毛穴を縮小する作用を有する化合物を探索したところ、興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細胞受容体のアゴニストが前記作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【0012】
前記物質に不全角化を抑制する作用があることは本発明者の知りうる限りにおいて知られていない。また、これらの物質が毛孔部周囲のすり鉢状構造を縮小する作用についても本発明者の知りうる限りにおいて知られていない。
【0013】
すなわち、本発明は、興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストからなる不全角化抑制剤である。また、本発明は、興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストを含有する不全角化抑制用皮膚外用剤である。
【0014】
さらに、本発明は、興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストからなる毛穴縮小剤である。また、本発明は、興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストを含有する毛穴縮小用皮膚外用剤である。
【0015】
本発明の前記不全角化抑制剤、不全角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤に用いられる興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細胞受容体のアゴニストに関しては、以下のものが好ましいものとして挙げられる。すなわち、前記興奮性細胞受容体は、N−メチル−D−アスパラギン酸受容体等のグルタミン酸受容体またはP2X受容体等のATP受容体が好ましい。
【0016】
そして、前記N−メチル−D−アスパラギン酸受容体のアンタゴニストは、ジゾシルピンまたはD−グルタミン酸、前記ATP受容体のアンタゴニストは、スラミン、ピリドキサルホスフェート−6−アゾフェニル−2’,4’−ジスルホン酸またはトリニトロフェニル−ATPであることが好ましい。
【0017】
次に、前記抑制性細胞受容体は、Cl−チャネル内蔵型ビククリン感受性受容体等のγ−アミノ酪酸受容体またはグリシン受容体が好ましい。
【0018】
そして、前記Cl−チャネル内蔵型ビククリン感受性受容体のアゴニストは、γ−アミノ酪酸、ムシモールまたはイソグバシン、前記グリシン受容体のアゴニストは、グリシンであることが好ましい。
【0019】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【0020】
本発明における前記不全角化抑制剤、毛穴縮小剤、不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤には、興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細胞受容体のアゴニストが用いられる。
【0021】
本発明でいう「興奮性細胞受容体」とは、皮膚細胞、即ち、角層、表皮、基底膜、真皮等を構成する細胞、例えば表皮角化細胞の表層において存在する、細胞を興奮状態へと誘導する興奮性受容体をいう。かかる興奮は、上記受容体にそのアゴニストが結合することでCa2+やNa+イオンが細胞内に流入することにより引き起こされる。
【0022】
このような興奮性細胞受容体としては、例えばグルタミン酸受容体、ATP受容体、アセチルコリン・ニコチン酸様受容体、セロトニン受容体等が、現在皮膚細胞に見出されているので、これらが本発明の対象興奮性細胞受容体となるが、必ずしもこれらに限定されるものではなく、その他の受容体や将来その存在が見出される受容体にも及ぶものと理解されるべきである。
【0023】
本発明においては、上記興奮性細胞受容体のうちで、グルタミン酸受容体及びATP受容体が好ましい。さらに、グルタミン酸受容体としては、N−メチル−D−アスパラギン酸受容体(以下、NMDA受容体という。)が好ましい。また、ATP受容体としては、P2X受容体(変力性プリノレセプター)が好ましい。
【0024】
本発明においては、前記興奮性細胞受容体の各々固有のアンタゴニストが用いられる。例えば、NMDA受容体のアンタゴニストとしては、ジゾシルピン(以下、MK−801という。)、D−グルタミン酸、D−AP7、コナントキン(Conantokin T)、(R)−CPP等が挙げられる。また、ATP受容体のアンタゴニストとしては、スラミン、ピリドキサルホスフェート−6−アゾフェニル−2’,4’−ジスルホン酸(以下、PPADSという。)、トリニトロフェニル−ATP(以下、TNP−ATPという。)等が挙げられる。また、アセチルコリン・ニコチン酸様受容体のアンタゴニストとしては、ベンゾキノニウム、コンデルフィン(Condelphine)、α−コノトキシン−E1(α-Conotoxin-E1)等が挙げられる。また、セロトニン受容体のアンタゴニストとしては、MDL−72222、Y−25130、メトクロプラミド(Metoclopramide)等が挙げられる。
【0025】
本発明において好ましい興奮性細胞受容体のアンタゴニストは、NMDA受容体のアンタゴニストであるMK−801またはD−グルタミン酸、また、ATP受容体のアンタゴニストであるスラミン、PPADSまたはTNP−ATPである。本発明においては、前記のアンタゴニストや現在皮膚細胞において存在する興奮性細胞受容体のアンタゴニストに限定されず、その他および将来その存在が見出されるアンタゴニストにも及ぶものと理解されるべきである。
【0026】
本発明でいう「抑制性細胞受容体」とは、皮膚細胞を構成する細胞、即ち、角層、表皮、基底膜、真皮等を構成する細胞、例えばケラチノサイトの表層において存在する、細胞を興奮状態から抑制状態へと誘導する抑制性受容体をいう。かかる抑制は、上記受容体にそのアゴニストが結合することでCl−イオンが細胞内に流入することにより引き起こされる。
【0027】
このような抑制性細胞受容体としては、例えばγ−アミノ酪酸受容体(以下、GABA受容体という。)、グリシン受容体等が、現在皮膚細胞に見出されているので、これらが本発明の対象抑制性細胞受容体となるが、必ずしもこれらに限定されるものではなく、その他の受容体や将来その存在が見出される受容体にも及ぶものと理解されるべきである。
【0028】
本発明においては、上記抑制性細胞受容体のうちで、GABA受容体、グリシン受容体が好ましい。さらに、GABA受容体としては、Cl−チャネル内蔵型ビククリン感受性受容体(以下、A型−GABA受容体という。)が好ましい。
【0029】
本発明においては、前記抑制性細胞受容体の各々固有のアゴニストが用いられる。例えば、A型−GABA受容体のアゴニストとしては、γ−アミノ酪酸(以下、GABAという。)、ムシモール、イソグバシン、TACA、THIP等が挙げられる。また、グリシン受容体のアゴニストとしては、グリシン、アラニン、ヒポタウリン、セリン、タウリン等が挙げられる。
【0030】
本発明において好ましい抑制性細胞受容体のアゴニストは、A型−GABA受容体のアゴニストであるGABA、ムシモール、イソグバシン、また、グリシン受容体のアゴニストであるグリシンである。本発明においては、前記のアゴニストや現在皮膚細胞において存在する抑制性細胞受容体のアゴニストに限定されず、その他および将来その存在が見出されるアゴニストにも及ぶものと理解されるべきである。
【0031】
本発明に係る興奮性細胞受容体のアンタゴニスト及び抑制性細胞受容体のアゴニストは、後に証明するように優れた不全角化を抑制する機能、毛穴縮小機能を有する。したがって、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤として有用である。
【0032】
さらに、前記本発明の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストを含有した組成物は、前記本発明の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト及び抑制性細胞受容体のアゴニストが持つ不全角化を抑制する機能、毛穴縮小機能が発現されるので、不全角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小用皮膚外用剤等の組成物(以下、外用組成物ともいう。)に応用することができる。
【0033】
すなわち、本発明の外用組成物は、毛穴縮小剤をはじめ、鼻、頬などの毛穴の目立ちを改善する顔用化粧料や、足などの脱毛処理後における毛穴の目立ちを改善するボディー用皮膚外用剤等外皮に適用される医薬品、医薬部外品、化粧品、特に好適には化粧品等として、活用され、健康な肌の状態維持に貢献するものである。
【0034】
興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストが本発明に係る外用組成物に配合される場合、前記化合物の1種又は2種以上が任意に選択され用いられる。また、本発明の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストの含有量は、前記外用組成物全量中0.001〜20質量%が好ましく、さらに好ましくは0.01〜10.0質量%である。特に、0.1〜5.0質量%が好ましい。含有量が0.001質量%未満であると、本発明の効果が充分に発揮されず、一方20.0質量%を越えると製剤化が難しいのであまり好ましくない。また、10.0質量%を越えて配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。
【0035】
本発明の前記外用組成物は、常法に従って製造すればよく、また外用組成物を構成する成分として、前記本発明の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニスト単独でも調製可能であるが、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、油分、界面活性剤、粉末、色材、水、保湿剤、増粘剤、アルコール類、各種皮膚栄養剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料、防腐剤等が必要に応じて適宜配合される。
【0036】
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンC、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールなどのビタミンA類なども適宜配合することができる。
【0037】
本発明の前記組成物の剤型としても、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油2層系、水−油−粉末3層系等の幅広い剤型を採り得る。すなわち、基礎化粧品であれば、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス(美容液)、パック、マスク等の形態に、上記の多様な剤型において広く適用可能である。また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型及び形態に、本発明の外用組成物の採り得る形態が限定されるものではない。
【0038】
【実施例】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。配合量についての記載は、特に断りのない限り質量%である。
【0039】
[オレイン酸による細胞の興奮化作用試験]
表皮角化細胞を適当な培地、例えばKGM培地で常法に従い培養した。カルシウムイオンの測定をする前日にこの培養細胞をカバーグラスチャンバー上に播種し培養した。翌日、適当な緩衝液、例えばBSS(Balanced Salt Solution)及びカルシウム感受性蛍光色素、fura2−AMを約2μMで上記培養細胞に添加し、適当な条件下(例えば37℃で30分)でインキュベーションを行い、この蛍光色素を細胞内に取り込ませた。取り込み終了後、新鮮な同緩衝液(BSS)を加えた。その後被験物質(オレイン酸)を溶解した同緩衝液(BSS)を添加し、細胞内のカルシウムイオン濃度を測定した。また対照として同緩衝液(BSS)のみを添加し、同様の測定を行った。この結果を表1に示す。なおカルシウム濃度としては、常法に従い、340nmでの蛍光値を380nmの蛍光値で割った値を用いた。
【0040】
【表1】
【0041】
表1の結果から、皮脂中の刺激成分であるオレイン酸に表皮角化細胞などの細胞を興奮させる(カルシウム濃度を上昇させる)作用が見出された。このことから、興奮性細胞受容体のアンタゴニストや抑制性細胞受容体のアゴニストにより、皮脂による細胞の興奮を抑制することが、不全角化の抑制や毛穴の縮小に有用な手段であると考えられる。
【0042】
[試料の調製]
GABA、グリシン、D−グルタミン酸、L−グルタミン酸の各3%水溶液を作成し、必要に応じてpHを中性に調整した。また、GABA、ビククリンメトブロミド(A型−GABA受容体アンタゴニスト)、MK−801、ムシモール、イソグバシン、ATP、スラミン、PPADS、TNP−ATPの、10mM水溶液を作成した。
【0043】
[不全角化抑制作用に関する試験]
へアレスマウス背部に3%または30%オレイン酸(溶媒:エタノール)を100μL塗布する。この後試料溶液または対照水溶液を100μL塗布する。この操作を3日間繰り返し、背部の角層をテープを用いて剥離する。このときの角層をヘマトキシリンで核を染色し、顕微鏡下で観察して有核角層細胞の数を観察し、1〜4の4段階で評価した。30%オレイン酸塗布試験の結果を表2に、3%オレイン酸塗布試験の結果を表3に示した。なお、3%オレイン酸塗布と30%オレイン酸塗布では評価基準が異なり、それぞれの相対評価である。
【0044】
【表2】
【0045】
【表3】
【0046】
表2、3の結果で示す通り、興奮性細胞受容体であるグルタミン酸受容体(NMDA受容体)のアゴニストであるL−グルタミン酸はオレイン酸による不全角化を悪化させ、グルタミン酸受容体(NMDA受容体)のアンタゴニストであるMK−801およびD−グルタミン酸はオレイン酸による不全角化を改善した。
【0047】
また、興奮性細胞受容体であるATP受容体(P2X受容体)のアゴニストであるATPはオレイン酸による不全角化を悪化させ、ATP受容体(P2X受容体)のアンタゴニストであるスラミン、PPADS及びTNP−ATPはオレイン酸による不全角化を改善した。
【0048】
さらに、抑制性細胞受容体であるGABA受容体(A型−GABA受容体)のアゴニストであるGABA、ムシモールおよびイソグバシンはオレイン酸による不全角化を改善し、GABA受容体(A型−GABA受容体)のアンタゴニストであるビククリンメトブロミドはGABAのオレイン酸による不全角化抑制作用を阻害した。
【0049】
また、抑制性細胞受容体であるグリシン受容体のアゴニストであるグリシンはオレイン酸による不全角化を改善した。
【0050】
以上に示したように、興奮性細胞受容体のアンタゴニストや抑制性細胞受容体のアゴニストにオレイン酸による不全角化を抑制する作用があることが明らかになった。
【0051】
[毛穴縮小作用に関する試験]
健常人男性の頬部を用い、1ヶ月間1日2回試料溶液を塗布する試験を行った。試料溶液(グリシン、GABA、D−グルタミン酸)は、各3%である。試験終了前後にレプリカを採取し、同一部位の毛穴の形状変化を3次元レーザースキャン顕微鏡下で観察した。毛穴の大きさは視観判定で1〜13の13段階で評価した。試験前後の評点の差を算出し、各薬剤の判定とした。この結果を表4に示す。
【0052】
【表4】
【0053】
表4の結果から、興奮性細胞受容体のアンタゴニストや抑制性細胞受容体のアゴニストである、グリシン、GABA、D−グルタミン酸に優れた毛穴縮小効果が確認された。
【0054】
以下、本発明の外用組成物を実施例として示す。なお、実施例のいずれのタイプの組成物も、不全角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小用皮膚外用剤としての優れた効果を有していた。
【0055】
実施例1 クリーム
【0056】
(製法)
イオン交換水にプロピレングリコールとグリシンと苛性カリを加え溶解し、加熱して70℃に保った(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に保った(油相)。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち分散させた。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら30℃まで冷却した。
【0057】
実施例2 クリーム
【0058】
(製法)
イオン交換水に石けん粉末と硼砂とPPADS・4ナトリウム塩を加え、加熱溶解して70℃に保った(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に保った(油相)。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却した。
【0059】
実施例3 乳液
【0060】
(製法)
少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーとGABAと苛性カリを溶解した(A相)。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール1500とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して70℃に保った(水相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に保った(油相)。水相に油相を加え予備乳化を行い、A相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却した。
【0061】
実施例4 ゼリー
【0062】
(製法)
イオン交換水にカーボポール940を均一に溶解し、一方、95%エタノールにポリオキシエチレン(50モル)オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加した。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、L−アルギニンで中和させ増粘した。
【0063】
実施例5 美容液
【0064】
(製法)
A相、C相をそれぞれ均一に溶解し、C相にA相を加えて可溶化した。次いでB相を加えたのち充填を行った。
【0065】
実施例6 化粧水
【0066】
(製法)
エタノールにメチルパラベンと香料を加え、溶解した(アルコール相)。精製水にこのアルコール相およびその他の成分を加え可溶化し、充填した。
【0067】
実施例7 化粧水
【0068】
(製法)
精製水に他の成分を加えて可溶化し、充填した。
【0069】
実施例8 化粧水(マイクロエマルジョン)
【0070】
(製法)
精製水に1,3−ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール4000、ムシモール、クエン酸、クエン酸ナトリウムを加え、溶解した(水相)。一方エタノールにオリーブ油、ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタンモノステアリン酸アステル、ポリオキシエチレン(5モル)オレイルモノアルコールエーテル、メチルパラベン、香料を加え溶解した(アルコール相)。このアルコール相を前述の水相に添加しマイクロエマルジョンを調整し、充填した。
【0071】
実施例9 粉末化粧水
【0072】
(製法)
精製水にグリセリン、1,3−ブチレングリコール、TNP−ATP、L−アルギニンを加えて溶解した(水相)。一方、エタノールにメントール、香料を加え溶解した(アルコール相)。このアルコール相に水相を添加し溶解し、酸化鉄、酸化亜鉛、カオリンを添加した。これをホモミキサー処理した後、容器に充填した。
【0073】
実施例10 乳化型ファンデーション
【0074】
(製法)
水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理した。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却した。
【0075】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細胞受容体のアゴニストは、特に毛孔部周囲の皮脂の影響を受けやすい部位における皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制することで、毛孔部周囲のすり鉢状化を防止し、すり鉢状構造の目立ちを抑え、毛穴を縮小し、毛穴の目立たない健康な肌の状態を維持するといった優れた効果を奏する、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤としての機能を有し、前記化合物を有効成分として含むことにより、優れた不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤が得られる。
Claims (2)
- D−グルタミン酸からなる毛穴縮小剤。
- D−グルタミン酸を含有する毛穴縮小剤。
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2002153457A JP4473491B2 (ja) | 2002-05-28 | 2002-05-28 | 毛穴縮小剤 |
KR1020047018694A KR101012679B1 (ko) | 2002-05-28 | 2003-05-23 | 모공 축소제 |
EP03730607A EP1550459B1 (en) | 2002-05-28 | 2003-05-23 | Parakeratosis inhibitor, pore-shrinking agent and skin preparation for external use |
US10/515,219 US20050152930A1 (en) | 2002-05-28 | 2003-05-23 | Parakeratosis inhibitor, pore-shrinking agent and skin preparation for external use |
CNA038123096A CN1655813A (zh) | 2002-05-28 | 2003-05-23 | 角化不全抑制剂、毛孔缩小剂以及皮肤外用剂 |
CN2009101674956A CN101675922B (zh) | 2002-05-28 | 2003-05-23 | 角化不全抑制剂、毛孔缩小剂以及皮肤外用剂 |
PCT/JP2003/006467 WO2003099327A1 (fr) | 2002-05-28 | 2003-05-23 | Inhibiteur de la parakeratose, agent de resserrement des pores et preparation de la peau aux fins d'utilisation externe |
US12/010,373 US20080269304A1 (en) | 2002-05-28 | 2008-01-24 | Parakeratosis inhibitor, pore-shrinking agent and skin preparation for external use |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2002153457A JP4473491B2 (ja) | 2002-05-28 | 2002-05-28 | 毛穴縮小剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003342195A JP2003342195A (ja) | 2003-12-03 |
JP4473491B2 true JP4473491B2 (ja) | 2010-06-02 |
Family
ID=29561299
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002153457A Expired - Fee Related JP4473491B2 (ja) | 2002-05-28 | 2002-05-28 | 毛穴縮小剤 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20050152930A1 (ja) |
EP (1) | EP1550459B1 (ja) |
JP (1) | JP4473491B2 (ja) |
KR (1) | KR101012679B1 (ja) |
CN (2) | CN101675922B (ja) |
WO (1) | WO2003099327A1 (ja) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5241058B2 (ja) * | 2003-11-27 | 2013-07-17 | 株式会社 資生堂 | 不全角化抑制剤及び毛穴縮小剤 |
KR20120062681A (ko) | 2003-11-27 | 2012-06-14 | 가부시키가이샤 시세이도 | 부전각화 억제제 및 피부 외용 조성물 |
JP4585342B2 (ja) * | 2005-03-18 | 2010-11-24 | 株式会社資生堂 | 不全角化を抑制する物質のスクリーニング方法、同方法によりスクリーニングされた物質及び不全角化を抑制する方法 |
JP4865251B2 (ja) * | 2005-05-09 | 2012-02-01 | 株式会社 資生堂 | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び皮膚外用組成物 |
JP4838537B2 (ja) * | 2005-05-25 | 2011-12-14 | 株式会社 資生堂 | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤又は肌荒れ防止・改善剤及び皮膚外用組成物 |
EP1800672A1 (de) * | 2005-12-23 | 2007-06-27 | Dr. August Wolff GmbH & Co. | Pharmazeutische Zusammensetzung und deren Verwendung zur Behandlung von Dermatosen |
JP4887050B2 (ja) * | 2006-02-01 | 2012-02-29 | 株式会社 資生堂 | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤 |
JP4704419B2 (ja) * | 2007-12-27 | 2011-06-15 | 学校法人順天堂 | 皮膚角化促進剤 |
JP5558728B2 (ja) * | 2008-03-12 | 2014-07-23 | 株式会社 資生堂 | 皮膚外用組成物 |
CN101969920B (zh) | 2008-03-12 | 2013-09-18 | 株式会社资生堂 | 角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止/改善剂及其皮肤外用组合物 |
WO2012133408A1 (ja) * | 2011-03-28 | 2012-10-04 | 株式会社 資生堂 | フィルム状外用剤組成物 |
JP5254417B2 (ja) * | 2011-10-07 | 2013-08-07 | 株式会社 資生堂 | 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び肌荒れ防止・改善剤 |
JP2014185141A (ja) * | 2013-02-22 | 2014-10-02 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | インボルクリン産生促進剤、皮膚角化促進剤 |
JP7108127B2 (ja) | 2018-08-21 | 2022-07-27 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 毛穴の色を特定する方法 |
CN115516503A (zh) | 2020-05-08 | 2022-12-23 | 宝洁公司 | 用于识别树突状毛孔的方法 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57156329A (en) * | 1981-03-19 | 1982-09-27 | Shiseido Co Ltd | Solubilization of zinc oxide |
JPS57158724A (en) * | 1981-03-26 | 1982-09-30 | Shiseido Co Ltd | Antimicrobial composition |
JPS59216812A (ja) * | 1983-05-26 | 1984-12-06 | Dowa Yakushiyou Kk | 頭髪育毛料 |
US5091171B2 (en) * | 1986-12-23 | 1997-07-15 | Tristrata Inc | Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use |
JP3436544B2 (ja) * | 1991-11-25 | 2003-08-11 | 株式会社創研 | 皮膚治療剤 |
UA10208A (uk) * | 1994-08-03 | 1996-12-25 | Жанна Прокопівна Гудзенко | Дерматологічний косметичний засіб |
FR2728166A1 (fr) * | 1994-12-19 | 1996-06-21 | Oreal | Composition topique contenant un antagoniste de substance p |
US6380255B1 (en) * | 1995-06-07 | 2002-04-30 | Karo Bio Ab | Treatment for dermal skin atrophy using thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds |
FR2735367B1 (fr) * | 1995-06-19 | 1997-07-18 | Cird Galderma | Utilisation de ligands specifiques des recepteurs rxrs |
FR2738745B1 (fr) * | 1995-09-15 | 1997-10-24 | Cird Galderma | Nouvelles compositions a base d'un melange synergetique entre au moins un ligand de vdr et un retinoide, et leurs utilisations |
US6197830B1 (en) * | 1995-09-22 | 2001-03-06 | Bruce M. Frome | Method for achieving relief from sympathetically mediated pain |
US5874420A (en) * | 1995-12-26 | 1999-02-23 | Allegheny University Of The Health Sciences | Process for regulating vagal tone |
JPH09255547A (ja) * | 1996-03-22 | 1997-09-30 | Kao Corp | 皮膚外用剤 |
EP0928200B1 (en) * | 1996-08-28 | 2003-04-09 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Therapeutic combinations of rar antagonists and rxr agonists |
FR2753627B1 (fr) * | 1996-09-20 | 2003-02-21 | Galderma Rech Dermatologique | Utilisation des inhibiteurs de l'activite de l'acide retinoique pour favoriser la cicatrisation |
CN1054505C (zh) * | 1996-12-11 | 2000-07-19 | 林镇才 | 一种活性成份的化妆品添加剂 |
JP3389071B2 (ja) * | 1997-09-04 | 2003-03-24 | 花王株式会社 | 化粧料 |
JPH1160469A (ja) * | 1997-08-22 | 1999-03-02 | Kanebo Ltd | 浴用組成物 |
US5958976A (en) * | 1997-09-19 | 1999-09-28 | E-L Management Corp. | Composition and method for reducing stinging in skin |
JP3636271B2 (ja) * | 1997-11-26 | 2005-04-06 | 株式会社ノエビア | 皮膚外用剤 |
WO2001024823A1 (en) * | 1999-10-04 | 2001-04-12 | Chiron Corporation | Cd40 antagonist for treating psoriasis |
AU9500201A (en) * | 2000-08-09 | 2002-02-18 | Imclone Systems Inc | Treatment of hyperproliferative diseases with epidermal growth factor receptor antagonists |
JP2002316929A (ja) * | 2001-04-18 | 2002-10-31 | Japan Science & Technology Corp | L−セリン又はグリシンからなる抗アポトーシス剤 |
US20050130881A1 (en) * | 2001-05-25 | 2005-06-16 | Shashoua Victor E. | Single amino acid based compounds for counteracting effects of reactive oxygen species and free radicals |
WO2003053466A1 (fr) * | 2001-12-13 | 2003-07-03 | Shiseido Company, Ltd. | Accelerateurs de reparation de la fonction barriere de la peau |
-
2002
- 2002-05-28 JP JP2002153457A patent/JP4473491B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-05-23 US US10/515,219 patent/US20050152930A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-23 EP EP03730607A patent/EP1550459B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-23 CN CN2009101674956A patent/CN101675922B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-23 WO PCT/JP2003/006467 patent/WO2003099327A1/ja active Application Filing
- 2003-05-23 KR KR1020047018694A patent/KR101012679B1/ko active IP Right Grant
- 2003-05-23 CN CNA038123096A patent/CN1655813A/zh active Pending
-
2008
- 2008-01-24 US US12/010,373 patent/US20080269304A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1655813A (zh) | 2005-08-17 |
KR101012679B1 (ko) | 2011-02-09 |
KR20050014825A (ko) | 2005-02-07 |
CN101675922B (zh) | 2012-01-11 |
US20080269304A1 (en) | 2008-10-30 |
JP2003342195A (ja) | 2003-12-03 |
US20050152930A1 (en) | 2005-07-14 |
WO2003099327A1 (fr) | 2003-12-04 |
EP1550459B1 (en) | 2013-01-02 |
EP1550459A4 (en) | 2008-05-21 |
EP1550459A1 (en) | 2005-07-06 |
CN101675922A (zh) | 2010-03-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4473491B2 (ja) | 毛穴縮小剤 | |
RU2121340C1 (ru) | Состав для похудения для местного применения, содержащий два типа липосом, и способ уменьшения и/или устранения полноты и/или избыточного веса | |
US5614215A (en) | Cosmetic composition for the simultaneous treatment of the surface and deep layers of the skin, its use | |
EP0665000B1 (fr) | Composition hydratante pour le traitement simultané des couches superficielles et profondes de la peau, son utilisation | |
JP4518367B2 (ja) | 毛穴縮小剤 | |
JP2008019180A (ja) | リパーゼ阻害剤、角栓形成抑制剤、毛穴目立ち抑制剤およびニキビ抑制剤 | |
JP3981074B2 (ja) | オルニチンデカルボキシラーゼインヒビターの毛包輸送のための局所用組成物 | |
JPH10298136A (ja) | 新規なサリチル酸誘導体及びその化粧用及び/または皮膚用組成物における使用 | |
JP2000016917A (ja) | 美白化粧料 | |
US20230226083A1 (en) | Compositions and methods for deep dermal drug delivery | |
JP2002255827A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2002212045A (ja) | 非アレルギー性肌荒れ改善・予防用皮膚外用剤およびニキビ改善・予防用皮膚外用剤 | |
ES2290415T3 (es) | Composicion capilar que contiene un compuesto n-oxido de pirimidina, su utilizacion para estimular el crecimiento de las fibras queratinicas y/o frenar su caida. | |
JP5937465B2 (ja) | コラーゲン産生促進剤、線維芽細胞増殖促進剤、しわ改善剤および皮膚外用剤 | |
JP7178143B1 (ja) | 爪幹細胞及び毛髪の成長を助長する外用剤 | |
JP2009155222A (ja) | ニキビ改善剤およびニキビ改善用皮膚外用剤 | |
JP2017214343A (ja) | 尋常性ざ瘡治療剤 | |
JP2002265347A (ja) | コーニファイドエンベロープの成熟を促す化粧料 | |
JP2024022901A (ja) | 皮膚外用組成物 | |
JPH089526B2 (ja) | 化粧料 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070612 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070810 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090407 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090703 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20090910 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100302 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100305 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130312 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4473491 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140312 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |