JP5856963B2 - 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶及び2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶含有粉末とそれらの製造方法並びに用途 - Google Patents
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Description
↓:新規なAA−2G結晶に特徴的な回折ピーク
a:回折角6.1°の回折ピーク
b:回折角9.2°の回折ピーク
c:回折角10.6°の回折ピーク
d:回折角11.4°の回折ピーク
e:回折角12.1°の回折ピーク
図4において、
A:本発明のAA−2G含水結晶のDSC分析における吸熱パターン
B:AA−2G無水結晶のDSC分析における吸熱パターン
(1)澱粉質とL−アスコルビン酸とを含む溶液にCGTaseを作用させてAA−2Gとともに2−O−α−マルトシル−L−アスコルビン酸、2−O−α−マルトトリオシル−L−アスコルビン酸、2−O−α−マルトテトラオシル−L−アスコルビン酸などの2−O−α−グリコシル−L−アスコルビン酸を生成させる糖転移反応工程;
(2)得られる2−O−α−グリコシル−L−アスコルビン酸含有溶液にグルコアミラーゼを作用させて2−O−α−グリコシル−L−アスコルビン酸をAA−2Gとグルコースにまで、また、夾雑するマルトオリゴ糖をグルコースにまで分解し、AA−2G含量を高めるグルコアミラーゼ処理工程;
(3)陰イオン交換樹脂にAA−2Gと未反応のL−アスコルビン酸を吸着させ、樹脂に吸着しないグルコースなどの糖質を流去した後、希塩酸でAA−2GとL−アスコルビン酸を溶出し、さらに強酸性カチオン交換樹脂を用いたゲル濾過クロマトグラフィーによりAA−2G高含有画分を採取し、脱色、濾過、脱塩、濃縮する精製工程;
(4)得られるAA−2G高含有溶液にAA−2G無水結晶の種晶を添加し、晶析してAA−2G無水結晶を得る晶析工程;
(5)得られるAA−2G無水結晶を採取し、工程;熟成、乾燥し、必要に応じて粉砕する工程。
500ml容ガラスビーカーに、AA−2G無水結晶含有粉末(登録商標『AA2G』、株式会社林原生物化学研究所販売、AA−2G純度98.0質量%以上)20gと脱イオン水7.5gを入れ、50乃至60℃に加熱しつつ攪拌することによりAA−2Gの過飽和水溶液に一部未溶解のAA−2G無水結晶が残存する懸濁液を調製した。次いで、この懸濁液を入れたビーカーを40℃の恒温器内に入れ、3日間保持することにより時間をかけて水分を蒸発させたところ、ビーカー底面に形成されたAA−2G無水結晶の層の表層及びガラスビーカーの壁面に、AA−2G焦水結晶とは外観の異なる塊状の結晶の析出が認められた。この塊状の結晶を薬匙にて採取し、粉砕、乾燥することにより結晶粉末3.8gを得た。
実験1で得た結晶粉末を用いて、以下の物性を調査した。
実験1で得た結晶粉末の適量を、グリセロールゼラチン(シグマ社製)に懸濁し、スライドガラスに載せ顕微鏡(オリンパス株式会社製、「BX50」)にて観察するとともに、顕微鏡用デジタルカメラ(オリンパス株式会社製、「DP21」)にて顕微鏡写真を撮影した。結晶の顕微鏡写真の一例(倍率:1,250倍)を図1に示す。図1に見られるとおり、柱状結晶が観察された。
実験1で得た結晶粉末を、脱イオン水に終濃度0.1又は1%(w/v)になるよう溶解し、メンブランフィルターにて濾過した後、下記の条件によるHPLC分析に供した。なお、AA−2Gの標準品として、試薬級のAA−2G無水結晶含有粉末(商品名『アスコルビン酸2−グルコシド 999』、コード番号:AG124、純度99.9質量%以上、株式会社林原生物化学研究所販売)を用い、同様にHPLC分析に供した。
HPLC装置:『LC−10AD』(株式会社島津製作所製)
デガッサー:『DGU−12AM』(株式会社島津製作所製)
カラム:『Wakopak Wakobeads T−330』
(和光純薬工業株式会社販売、H+型)
サンプル注入量:0.1%溶液5μl(UV検出器)又は
1%溶液20μl(示差屈折計)
溶離液:0.01%(v/v)硝酸水溶液
流 速:0.5ml/分
温 度:25℃
検出器:多波長UV検出器『UV200−400』(株式会社島津製作所製)
示差屈折計『RID−10A』(株式会社島津製作所製)
データ処理装置:『クロマトパックC−R7A』(株式会社島津製作所製)
実験1で得たAA−2G結晶粉末約50mgをシリコン製無反射板に乗せ、市販の反射光方式による粉末X線回折装置(商品名『X´ Pert Pro MPD』、スペクトリス株式会社製)を用い、Cu対陰極から放射される特性X線であるCuKα線(X線管電流:40mA、X線管電圧:45kV、波長:1.5405オングストローム)を照射して得られる回折プロファイルに基づく粉末X線回折図を得た。新規AA−2G結晶粉末の粉末X線回折図を図2に、また、対照として用いた試薬級AA−2G無水結晶含有粉末(商品名『アスコルビン酸2−グルコシド 999』、コード番号:AG124、純度99.9質量%以上、株式会社林原生物化学研究所販売)のそれを図3にそれぞれ示す。
実験1で得たAA−2G結晶粉末3.5mgをアルミ製容器に入れ、示差熱・熱重量同時測定装置(商品名『TG/DTA6200』、エスアイアイ・ナノテクノロジー株式会社製)を用いて窒素ガスを300ml/分の流量で流しながら25℃で3分間保持した後、10℃/分の昇温速度で250℃まで昇温させることにより熱重量分析(TG分析)したところ、加熱に伴い110乃至145℃にかけて2.70質量%の重量減少が認められ、当該結晶粉末が2.70質量%の結晶水を含有していることが判明した。この結果から、実験1で得た新規AA−2G結晶粉末は従来未知の含水結晶であることが判明した。因みに、この結晶水含量の値は、当該結晶がAA−2G1/2含水結晶、すなわち、C12H18O11・1/2H2Oであると仮定した場合の水分含量の理論値である2.66質量%と極めてよく一致した。
実験1で得たAA−2G結晶粉末5乃至10mgを秤取し、酸素循環燃焼・TCD検出方式 NCH定量装置(「スミグラフ NCH−22F型」、住化分析センター製)を用いて、反応温度850℃、還元温度600℃の条件下で炭素(C)及び水素(H)について定量したところ、C:41.53質量%、H:5.58質量%の値が得られた。この元素分析の結果は、当該結晶がAA−2G1/2含水結晶、すなわち、C12H18O11・1/2H2Oであると仮定した場合の元素分析における理論値であるC:41.50質量%、H:5.51質量%と極めてよく一致した。実験2−4及び2−5の結果から、実験1で得たAA−2G結晶粉末は、1/2含水結晶であると推定された。以下、実験1で得たAA−2G結晶を「AA−2G含水結晶」と呼称する。
実験1で得たAA−2G含水結晶粉末3.5mgをアルミ製容器に入れ、示差走査熱量計(商品名『DSC Q20』、TAインスツルメンツ社製)を用いて窒素ガスを50ml/分の流量で流しながら25℃で5分間保持した後、10℃/分の昇温速度で250℃まで昇温させることにより、DSC分析における吸熱パターンを分析した。AA−2G含水結晶粉末の吸熱パターンを図4の符号Aに、試薬級のAA−2G無水結晶含有粉末(商品名『アスコルビン酸2−グルコシド 999』、コード番号:AG124、純度99.9質量%以上、株式会社林原生物化学研究所販売)のそれを図4の符号Bに示す。
実験1では未溶解のAA−2G無水結晶が共存する高純度AA−2Gの過飽和水溶液系から新規なAA−2G含水結晶が得られた。本実験では新規なAA−2G含水結晶の製造条件について、高純度のAA−2G含有水溶液を用いてさらに詳細な検討を行った。
実験3で得たAA−2G含水結晶を種晶として用い、非晶質AA−2G粉末のAA−2G含水結晶粉末への変換を試みた。
市販のAA−2G無水結晶含有粉末(商品名『AA2G』、純度98質量%以上、株式会社林原生物化学研究所販売)200gを2,000mlの精製水に完全に溶解した後、3日間かけて凍結真空乾燥し、次いで、40℃以下で1晩真空乾燥することにより、約200gのAA−2G粉末を調製した。本粉末におけるAA−2G純度を実験2−2記載のHPLC法にて測定したところ98.7質量%であり、また、カールフィッシャー法により水分含量を測定したところ、1.5質量%であった。本粉末を実験2−3記載の粉末X線回折法に供したところ、粉末X線回折図において非晶質粉末に特有なハローがベースラインの膨らみとして認められたものの、AA−2G無水結晶及びAA−2G含水結晶に特有な回折ピークは一切認められなかった。この結果から、本粉末が非晶質AA−2G粉末であることが確認された。
実験4−1で得た非晶質AA−2G粉末と、実験3で得たAA−2G含水結晶粉末をそれぞれ、9:1、8:2、7:3、6:4又は5:5の質量比で混合し、乳鉢で均一に磨砕、混合し、各粉末を恒温恒湿機(「TEMP.&HUMID. CHAMBER PR−4K」、エスペック社製)に入れ、25℃、相対湿度90%の条件下で24時間放置した。その後、各粉末を恒温恒湿機から取り出し、実験2−3記載の粉末X線回折法に供し、それぞれの粉末X線回折図を得た。得られた粉末X線回折図をAA−2G含水結晶及びAA−2G無水結晶の粉末X線回折図(図2及び図3)とそれぞれ照合することにより、各粉末の結晶形態を判断した。結果を表1に示す。
従来のAA−2G無水結晶含有粉末の製造方法に準じてAA−2G含有溶液を調製し、AA−2G含水結晶含有粉末の製造方法を検討した。
馬鈴薯澱粉液化液の固形物7質量部に対しL−アスコルビン酸3質量部を加え、pHを5.5に、固形物濃度を30%(w/v)に調整し基質溶液とした。これに、ジオバチルス・ステアロサーモフィラス(Geobacillus stearothermophilus)由来CGTase粗酵素液(株式会社林原製)を澱粉固形物1g当り100単位加え、55℃で40時間反応させL−アスコルビン酸への糖転移を行い、AA−2G及び2−O−α−グリコシル−L−アスコルビン酸を生成させた。
実験5−1の方法で得たAA−2G含有溶液を減圧濃縮し、濃度約50%(w/v)の濃縮液とし、これを助晶缶にとり、実験3で得たAA−2G含水結晶粉末を種晶として濃縮液固形物当たり1質量%加えて40℃とし、穏やかに撹拌しつつ5日間かけて晶析し、AA−2G含水結晶を含むマスキットを得た。
実験5−1の方法で得たAA−2G含有溶液を減圧濃縮し、濃度約60%(w/v)の濃縮液とし、プラスチックトレー(縦80cm、横30cm、高さ30cm)に移し、実験1で得たAA−2G含水結晶粉末を濃縮液固形物当たり2質量%添加し、攪拌・混合した後、蓋をしない状態で45℃にて4日間放置することにより結晶化させ、AA−2G含水結晶のブロックを調製した。ブロックをハンマーで粗砕きした後、ブレンダー(商品名「オスターブレンダー ST−2」、大阪ケミカル株式会社製)にて粉砕した後、室温で真空乾燥し、AA−2G含水結晶含有粉末を得た。なお、得られたAA−2G含水結晶含有粉末におけるAA−2G純度は91.8質量%であった。
本発明のAA−2G含水結晶粉末の打錠性を以下の方法で調べ、従来のAA−2G無水結晶含有粉末と比較した。
実験3−2の方法で得たAA−2G含水結晶粉末を用いて結晶粉末の保油力を測定した。対照として、市販のAA−2G無水結晶含有粉末(商品名『AA2G』、純度98質量%以上、株式会社林原生物化学研究所販売)を用いた。
市販のAA−2G無水結晶含有粉末(商品名『AA2G』、純度98質量%以上、株式会社林原生物化学研究所販売)10kgを10リットルの精製水に加え、攪拌することにより完全に溶解した。この水溶液に実験3の方法で得たAA−2G含水結晶粉末を100g添加し、攪拌・混合した後、縦30cm、横60cm、高さ40cmのプラスチック容器3個に分注し、蓋をしない開放系にて50℃で3日間放置することにより晶析し、さらに室温で1日間熟成させた。得られたブロック状の結晶塊を、常法により粉砕した後、30℃で乾燥し、約9.7kgのAA−2G含水結晶含有粉末を製造した。本粉末におけるAA−2G純度を実験2−2記載のHPLC法にて測定したところ98.4質量%であり、また、カールフィッシャー法により水分含量を測定したところ、3.0質量%であった。
タピオカ澱粉7質量部を水25質量部に加え、市販の液化酵素を加え加熱溶解した後、L−アスコルビン酸3質量部を加え、pHを5.5に調整し基質溶液とした。これに、ジオバチルス・ステアロサーモフィルス由来CGTaseの粗酵素液(株式会社林原製)を、タピオカ澱粉固形物1g当り100単位加えて55℃で50時間反応させ、AA−2G及び2−O−α−グリコシル−L−アスコルビン酸を生成させた。
タピオカ澱粉をトウモロコシ澱粉に換えた以外は実施例2と同じ方法で反応、精製を行い、AA−2G高含有画分を回収した。回収したAA−2G含有溶液の組成は、固形物当たりAA−2G85.4質量%、L−アスコルビン酸3.8質量%、グルコース8.7質量%、その他2.1質量%であった。
実施例1の方法で得たAA−2G含水結晶含有粉末100質量部、パントテン酸カルシウム1.3質量部、及び、リボフラビン0.2質量部を均一に混合した粉末を常法により打錠機にかけて1錠0.5gの錠剤を製造した。本品は、市販のビタミンC錠と同様に、肉体疲労時、体力低下時などのビタミンC補給用錠剤として有利に利用できる。
油状の天然由来トコフェロール(商品名『γ70』、株式会社J−オイルミルズ販売)1質量部に対し、実施例1の方法で得たAA−2G含水結晶含有粉末5質量部を加え、万能混合機で混合した後、一晩放置し、粉砕してビタミンE(トコフェロール)含有粉末を調製した。本品は、ビタミンEと安定型ビタミンCからなるサプリメントとして好適に利用できる。
アボガド油1質量部、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール1質量部、親油性モノステアリン酸グリセリン1質量部、実施例1の方法で得たAA−2G含水結晶含有粉末1質量部、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル0.5質量部、ピルビン酸0.5質量部、ベヘニルアルコール0.5質量部、ビタミンE及び防腐剤の適量を、常法に従って加熱溶解し、これに1,3−ブチレングリコール5質量部、L−乳酸ナトリウム1質量部、カルボキシビニルポリマー0.1質量部、及び、精製水85.3質量部を加えホモジナイザーにて均一に攪拌、乳化した。さらに香料を適量加えて再度攪拌混合し乳液を製造した。本品は、美肌剤、美白剤、日焼け止めなどとして有利に利用できる。
Claims (10)
- X線源としてCuKα線を用いて得られる粉末X線回折図において、少なくとも、回折角(2θ)6.1°、9.2°、10.6°、11.4°及び12.1°に回折ピークを示し結晶水を含有する、2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶。
- 2.7質量%の結晶水を含む請求項1記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶。
- 示差走査熱量分析において、156℃付近に吸熱ピークを示す請求項1又は2に記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶。
- 請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶を含んでなり、2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸純度が無水物換算で85質量%以上である2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶含有粉末。
- 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸無水結晶が共存する過飽和の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含有水溶液から水を蒸発させることにより請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶を晶出させ、これを採取することを特徴とする請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶の製造方法。
- 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含有水溶液に、請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶を種晶として添加することにより、請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶を晶出させ、これを採取することを特徴とする請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶の製造方法。
- 非晶質の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸粉末に対し、種晶として請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶を共存させ、温度25℃、相対湿度90%に保持することにより請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶を晶出させ、これを採取することを特徴とする請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶の製造方法。
- 請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶又は請求項4記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶含有粉末からなる賦形剤。
- 請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶又は請求項4記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶含有粉末からなる油性物質の粉末化基材。
- 請求項1乃至3のいずれかに記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶又は請求項4記載の2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸含水結晶含有粉末を配合することを特徴とする食品、化粧品、医薬部外品又は医薬品の製造方法。
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Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03135992A (ja) * | 1989-10-21 | 1991-06-10 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 結晶2―O―α―D―グルコピラノシル―L―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途 |
JPH04182415A (ja) * | 1990-11-19 | 1992-06-30 | Kaminomoto Honpo:Kk | 発毛・養毛促進剤 |
JPH04182413A (ja) * | 1990-11-19 | 1992-06-30 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 皮膚外用剤 |
JPH05117290A (ja) * | 1991-10-23 | 1993-05-14 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 2−O−α−D−グルコピラノシル−L−アスコルビン酸高含有物の製造方法 |
JPH05208991A (ja) * | 1992-01-30 | 1993-08-20 | Hayashibara Biochem Lab Inc | α−グリコシル−L−アスコルビン酸高含有物の製造方法とその製造のための分離システム |
JPH08333260A (ja) * | 1995-06-06 | 1996-12-17 | Kaminomoto Honpo:Kk | 皮膚外用剤 |
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---|---|---|---|---|
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JP2012067013A (ja) * | 2009-09-03 | 2012-04-05 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 2−O−α−D−グルコシル−L−アスコルビン酸無水結晶含有粉末とその製造方法並びに用途 |
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JPH04182415A (ja) * | 1990-11-19 | 1992-06-30 | Kaminomoto Honpo:Kk | 発毛・養毛促進剤 |
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JPH05117290A (ja) * | 1991-10-23 | 1993-05-14 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 2−O−α−D−グルコピラノシル−L−アスコルビン酸高含有物の製造方法 |
JPH05208991A (ja) * | 1992-01-30 | 1993-08-20 | Hayashibara Biochem Lab Inc | α−グリコシル−L−アスコルビン酸高含有物の製造方法とその製造のための分離システム |
JPH08333260A (ja) * | 1995-06-06 | 1996-12-17 | Kaminomoto Honpo:Kk | 皮膚外用剤 |
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