JPH037593A - α―グリコシル ヘスペリジンとその製造方法並びに用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、新規α−グリコジル　ヘスペリジンとその製
造方法並びに用途に関し、更に詳細には、ヘスペリジン
にＤ−グルコース残基が等モル以上α結合しているα−
グリコジル　ヘスペリジン、および、ヘスペリジンとα
−グルコシル糖化合物とを含有する溶液に糖転移酵素を
作用させて新規α−グリコジル　ヘスペリジンを生成せ
しめ、これを採取することを特徴とするα−グリコシル
ヘスペリジンの製造方法、並びに、この方法で得られる
α−グリコジル　ヘスペリジンを含有せしめることを特
徴とする飲料、加工食品などの飲食物、感受性疾患の予
防剤、治療剤すなわち抗感受性疾患剤、美肌剤、色白剤
などの化粧品などに関する。

［従来の技術〕 ヘスペリジンは、次に示す化学構造を有し、毛細血管の
強化、出血予防、血圧調整などの生理作用を持つビタミ
ンＰとして、また、黄色色素として古くから知られ、食
品、医薬品、化粧品などに利用きれている。

ヘスペリジンの化学構造 ビタミンＰは、生体内で、ビタミンＣの生理活性、例え
ば、生体結合組織の主成分であるコラーゲンの合成に必
要なプロリンやリジンのヒドロキシル化反応に関与し、
また、例えば、チトクロームＣのＦｅ◆÷◆を還元して
Ｆｅ”＋にするなどの酸化還元反応に関与し、更には、
白血球増加による免疫増強作用に関与するなどを増強す
ることが知られており、生体の健康維持、増進に重要な
役割をなしている。

ヘスペリジンの用途は、単に栄養素としてのビタミンＰ
強化剤にとどまらず、その化学構造、生理作用から、単
独でまたは他のビタミンなどと併用して、例えば、黄色
着色剤、酸化防止剤、安定剤、品質・熔良剤、紫外線吸
収剤などとして、飲食物などに、また、ウィルス性疾患
、細菌性疾患、循環器疾患、悪性腫瘍など感受性疾患の
予防剤、治療剤すなわち杭感受性疾患剤に、更には、黄
色着色剤、安定剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、メラニ
ン生成抑制剤などの美肌剤、色白剤などとして化粧品に
まで及び、その範囲は極めて広い。

しかしながら、ヘスペリジンは水に難溶で、室ｉテＬｔ
５０Ｌノ水Ｌｔ）ずカ１ｇ程度（約０．００２Ｗ／Ｖ％
）しか溶けず、使用上困難を極めている。

これを改善する方法としては、ヘスペリジンにジメチル
硫酸を作用きせ、ヘスペリジンのメチル誘導体にして水
溶性を増大する方法が知られている。

しかしながら、この方法は、有機化学的手法により行わ
れ、反応に有毒なジメチル硫酸が使用され、得られる誘
導体の精製に相当の困難が伴うことにより、その無毒性
、安全性の確保、経済性などの点で満足すべぎものでは
ない。また、得られるメチル誘導体が苦味を有している
欠点もある。

〔発明が解決しようとする課題］ 従来のヘスペリジンまたはその誘導体の欠点を解消し、
水溶性に優れ、実質的に無味無臭で、毒性の懸念もなく
、加えて、生体内で生理活性を充分発揮しうるヘスペリ
ジン誘導体の実現が強く望まれている。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、上記欠点を解消するためになきれたものであ
って、とりわけ、生化学的手法を利用して、新規ヘスペ
リジン誘導体を目指して鋭意研究した。

その結果、ヘスペリジンとα−グルコシル糖化合物とを
含有する溶液に糖転移酵素を作用きせることにより、水
溶性に優れ、実質的に無味無臭で、毒性の懸念もなく、
生体内で容易に加水分解され、ヘスペリジン本来の生理
活性を発揮しうる新規α−グリコシル　ヘスペリジンの
生成しうろことを見い出し、その製造方法並びに飲食物
、感受性疾患の予防剤、治療剤、化粧品などへの用途を
確立して本発明を完成した。

また、この糖転移反応により生成したα−グリコジル　
ヘスペリジンを精製するに際しては、その反応溶液と多
孔性合成吸着剤とを接触させ、その吸着性の違いを利用
することにより、容易に精製で伊ることも見い出し本発
明を完成した。

従って、本発明のα−グリコジル　ヘスペリジンの製造
方法は、従来技術の欠点を一挙に解消し、その工業化の
実現を極めて容易にするものである。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明に用いるヘスペリジンは、高度に精ｌｉｔされた
ヘスペリジンに限る必要はなく、ヘスペリジンと、例え
ば、シトロニン、ナリンジン、ルチンなどのフラボノイ
ド配糖体との混合物、更には、ヘスペリジンを含有して
いる各種植物由来の抽出物、またはその部分精製物など
が適宜使用できる。

植物組織としては、例えば、柑橘類の果実、果皮、未熟
果などが有利に利用できる。

本発明に用いるα−グルコシル糖化合物は、同時に用い
る糖転移酵素によってヘスペリジンからα−グリコジル
　ヘスペリジンを生成することのできるものであればよ
（、例えば、アミロース、デキストリン、シクロデキス
トリン、マルトオリゴ糖などの澱粉部分加水分解物、更
には、液化澱粉、糊化澱粉などが適宜選ばれる。

従って、α−グリコジル　ヘスペリジンの生成を容易に
するためには、糖転移酵素に好適なα−グルコシル糖化
合物が選ばれる。

例えば、糖転移酵素として、α−グルコシダーゼ（Ｅ　
Ｃ３，２，１，２０）を用いる際には、マルトース、マ
ルトトリオース、マルトテトラオースなどのマルトオリ
ゴ糖、またはＤＥ約１０乃至７０の澱粉部分加水分解物
などが好適であり、シクロマルトデキストリン　グルカ
ノトランスフェラーゼ（ＥＣ２゜４．１．１９）を用い
る際には、シクロデキストリンまたはＤＥＩ以下の澱粉
糊化物からＤＥ約６０の澱粉部分加水分解物などが好適
であり、α−アミラーゼ（ＥＣ３，２，１，１）を用い
る際には、ＤＥ１以下の澱粉糊化物からＤＥ約３０のデ
キストリン、澱粉部分加水分解物などが好適である。

また、反応時のα−グルコシル糖化合物濃度は、ヘスペ
リジンに対して約０．５乃至５０倍の範囲が好適である
。

反応時のヘスペリジン含有液は、ヘスペリジンをできる
だけ高濃度に含有するものが望ましく、例えば、ヘスペ
リジンを、＠濁状で、または、高温で溶解させた、もし
くはｐＨ７，０を越えるアルカリ側ＰＨで溶解させた溶
液状で高濃度に含有する溶液が適しており、その濃度は
約ｏ、ｏｏｓｗ／ｖ％以上の高濃度、望ましくは、約０
．０１乃至１０．０Ｗ／Ｖ％含有している溶液を意味す
る。

本発明に用いる糖転移酵素は、ヘスペリジンとこの酵素
に好適な性質のα−グルコシル糖化合物とを含有する溶
液に作用させる時、ヘスペリジンを分解せずにα−グリ
コジル　ヘスペリジンを生成するものであればよい。

例えば、α−グルコシダーゼは、ブタの肝臓、ソバの種
子などの動植物組織由来の酵素、または、ムコール（１
４ｕｃｏｒ）属、ペニシリウム（Ｐｅｎ　ｉｃ　ｉ　ｌ
　ｌ　ｉＵ醜）属などに属するカビ、またはサツカロミ
セス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　）属などに属する
酵母などの微生物を栄養培地で培養し得られる培養物由
来の酵素が、シクロマルトデキストリン　グルカノトラ
ンスフェラーゼは、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属、
クレブシーラ（に１ｅｂｓｉｅｌｌａ）属などに属する
細菌培養物由来の酵素が、α−アミラーゼは、バチルス
属などに属する細菌、または、アスペルギルス（Ａａｐ
ｅｒｇ　ｉ　ｌ　ｌｕｓ　）属などに属するカビ培養物
由来の酵素などが適宜選択で診る。

これらの糖転移酵素は、前記の条件を満足しきえすれば
、必ずしも精製して使用する必要はなく、通常は、粗酵
素で本発明の目的を達成することができる。

必要ならば、公知の各種方法で精製して使用してもよい
。また、市販の糖転移酵素を利用することもで営る。

使用酵素量と反応時間とは、密接な関係があり、通常は
、経済性の点から約５乃至８０時間で反応を終了するよ
うに酵素量が選ばれる。

また、固定化きれた糖転移酵素をパッチ式で繰り返し、
または連続式で反応に利用することも適宜選択できる。

本発明の反応方法は、ヘスペリジンの仕込濃度を高めた
状態で糖転移酵素を作用させるのが望ましい。

例えば、ヘスペリジンを懸濁状で反応せしめる場合には
、約０．１乃至２．０Ｖ／Ｖ％の懸濁状ヘスペリシンと
適量のα−グルコシル糖化合物とを含有するヘスペリジ
ン高含有液を、ｐＨ約４．５乃至６．５とし、糖転移酵
素の作用しうるできるだけ高温、具体的には、約７０乃
至９０℃に維持し、これに糖転移酵素を作用させると、
ヘスペリジンがα−グリコジル　ヘスペリジンに変換す
るにつれて懸濁状ヘスペリジンが徐々に溶解し、同時に
、α−グリコジル　ヘスペリジンが容易に高濃度に生成
する。

また、例えば、ヘスペリジンをｐ　Ｈ７，０を越えるア
ルカリ側で反応せしめる場合には、ｐＨ約７゜５乃至１
０．０の水に約０．２乃至５．ＯＷ／Ｖ％のヘスペリジ
ンを加熱溶解し、これに適量のα−グルコシル糖化合物
を溶解して得られるヘスペリジン高含有液を、糖転移酵
素の作用しうるで営るだけ高ｐＨＮ高温、具体的には、
ｐＨ約７．５乃至１０．０、温度約５０乃至８０℃に維
持し、これに糖転移酵素を作用きせるとα−グリコジル
　ヘスペリジンが容易に高濃度に生成する。

この際、アルカリ性溶液中のヘスペリジンは、分解を起
しやすいので、これを防ぐなめ、できるだけ遮光、嫌気
下に維持するのが望ましい。

更に、前記条件を組み合せる方法、例えば、約０．５乃
至１０．０ν／Ｖ％のヘスペリジンと適量のα−グルコ
シル糖化合物とを含有するヘスペリジン高含有液をｐＨ
約７．５乃至１０．０、温度約５０乃至８０℃に維持し
、これに糖転移酵素を作用させると、α−グリコシル　
ヘスペリジンが容易に高濃度に生成する。

また、ヘスペリジンとして、例えば、約０．１乃至１．
０規定のカセイソーダ水溶液、カセイカリ水溶液、炭酸
ソーダ水溶液、水酸化カルシウム水、アンモニア水など
の強アルカリ性水溶液に約０．５乃至１０．０Ｗ／Ｖ％
の高濃度に溶解させたものを用い、これに塩酸、硫酸な
どの酸性水溶液を加えて酵素の作用しうるＰＨに調整す
るとともにα−グルコシル糖化合物を加え、直ちに糖転
移酵素を作用させることは、α−グリコジル　ヘスペリ
ジンを容易に高濃度に生成きせることとなるので極めて
好都合である。

この際、せっかく高濃度に溶解させたヘスペリジン溶液
も、酸性水溶液でｐＨ調整することによりヘスペリジン
が析出を起し易いので、そのｐＨ調整前に、α−グルコ
シル糖化合物や少量のα−グリコジル　ヘスペリジンな
どを共存きせてヘスペリジンの析出を抑制しつつ糖転移
反応を開始することも有利に実施できる。

また、更に必要ならば、反応前のヘスペリジンの溶解度
を高め、ヘスペリジンへの糖転移反応を容易にするため
に、ヘスペリジン高含有液に水と互いに溶解しうる有機
溶媒、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパツ
ール、１ｓｏ−プロパツール、ｎ−ブタノール、アセト
ール、アセトンなどの低級アルコール、低級ケトンなど
を共存させることも適宜選択できる。

このようにしてα−グリコジル　ヘスペリジンを生成せ
しめた反応溶液は、そのままでα−グリコジル　ヘスペ
リジン製品にすることもできる。

通常は、反応溶液を濾過、濃縮してシラツブ状の、更に
は、乾燥、粉末化して粉末状のα−グリコジル　ヘスペ
リジン製品にする。

本製品は、ビタミンＰ強化剤としてばかりでなく、安全
性の高い天然型の黄色着色剤、酸化防止剤、安定剤、品
質改良剤、予防剤、治療剤、紫外線吸収剤などとして、
飲食物、嗜好物、飼料、餌料、抗感受性疾患剤、化粧品
、プラスチック製品などの用途に有利に利用で営る。

更に、精製されたα−グリコジル　ヘスペリジン製品を
製造する場合には、多孔性合成吸着剤による吸着性の差
を利用してα−グリコジル　ヘスペリジンとα−グルコ
シル糖化合物などの夾雑物とを分離して精製すればよい
。

本発明でいう多孔性合成樹脂とは、多孔性で広い吸着表
面積を有し、かつ非イオン性のスチレン−ジビニルベン
ゼン重合体、フェノール−ホルマリン樹脂、アクリレー
ト樹脂、メタアクリレート樹脂などの合成樹脂であり、
例えば、市販されているＲｏｈｍ　＆　Ｈａａｓ社製造
の商品名アンバーライトＸＡＤ−１，７ンハ−’）イト
ＸＡＤ−２、アンバーライトＸ　Ａ　Ｄ−４、アンバー
ライトＸＡＤ−７、アンバーライトＸ　Ａ　Ｄ−８、ア
ンバーライトＸＡＤ−１１、アンバーライトＸＡＤ−１
２、三菱化成工業株式会社製造の商品名ダイヤイオンＨ
Ｐ−１０、ダイヤイオンＨＰ−２０、ダイヤイオンＨＰ
−３０、ダイヤイオンＨＰ−４０、ダイヤイオンＨＰ−
５０、Ｉ　ＭＡＣＴ　Ｉ社製造の商品名イマクテイ５ｙ
ｎ−４２、イマクテ−ｒＳｙｎ−４４、イマクテ−ｒＳ
ｙｎ−４６などがある。

本発明のα−グリコジル　ヘスペリジンを生成せしめた
反応液の精製方法は、反応液を、例えば、多孔性合成吸
着剤を充填したカラムに通液すると、α−グリコジル　
ヘスペリジンおよび比較的少量の未反応ヘスペリジンが
多孔性合成吸着剤に吸着するのに対し、多量に共存する
α−グルコシル糖化合物、水溶性糖類は吸ｔ１されるこ
となくそのまま流出する。

必要ならば、糖転移酵素反応終了後、多孔性合成吸着剤
に接触させるまでの間に、例えば、反応液を加熱して生
じる不溶物を濾過して除去したり、ケイ酸アルミン酸マ
グネシウム、アルミン酸マグネシウムなどで処理して反
応液中の蛋白性物質などを吸着除去したり、強酸性イオ
ン交換槽１！１（Ｈ型）、中塩基性士たは弱塩基性イオ
ン交換樹脂（ＯＨ型）などで処理して脱塩するなどの精
製方法を組み合せて利用することも随意である。

前述のようにして、多孔性合成吸着剤カラムに選択的に
吸着したα−グリコジル　ヘスペリジンと比較的少量の
未反応ヘスペリジンとは、希アルカリ、水などで洗浄し
た後、比較的少量の有機溶媒または有機溶媒と水との混
合液、例えば、メタノール水、エタノール水などを通夜
すれば、まず、α−グリコジル　ヘスペリジンが溶出し
、通夜量を増すか有機溶媒濃度を高めるかすれば未反応
ヘスペリジンが溶出してくる。

このα−グリコジル　ヘスペリジン高含有溶出液を蒸溜
処理して、まず有機溶媒を１去した後、適当な濃度にま
で濃縮すればα−グリコジル　ヘスペリジンを主成分と
するシラツブ状製品が得られる。更に、これを乾燥し粉
末化することによって、α−グリコジル　ヘスペリジン
を主成分とする粉末状製品が得られる。

この有機溶媒によるα−グリコジル　ヘスペリジンおよ
び未反応ヘスペリジンの溶出操作は、同時に、多孔性合
成吸着剤の再生操作にもなるので、この多孔性合成吸着
剤の繰り返し使用を可能にする。

また、本発明の多孔性合成吸着剤による精製は、α−グ
ルコシル糖化合物、水溶性糖類だけでなく、水溶性の塩
類などの夾雑物も同時に除去できる特長を有している。

このようにして得られるα−グリコジル　ヘスペリジン
は、次の特長を有している。

（１）ヘスペリジンと比較してα−グリコシルヘスペリ
ジンは、水溶性が極めて大きい。

（２）ヘスペリジンと比較してα−グリコシルヘスペリ
ジンは、耐光性、安定性が大きい。

（３）α−グリコジル　ヘスペリジンは、体内の酵素に
よりヘスペリジンとグルコースとに加水分解され、ヘス
ペリジン本来の生理活性（ビタミンＰ）を示す。また、
ビタミンＣとの併用により、それらの持つ生理活性を増
強きせることができる。

（４）α−グルコシル糖化合物を含有する製品の場合に
は、α−グリコジル　ヘスペリジンの効果を発揮するの
みならず、α−グルコシル糖化合物が賦形、増量効果や
、甘味効果を発揮することができ、また、α−グルコシ
ル糖化合物を除去した精製製品の場合には、はとんど賦
形、増量することなくα−グリコシルヘスペリジンの効
果を発揮することができ、また、実質的に無味、無臭な
ので自由に調味、調香することができる。

これらの特長から、α−グリコジル　ヘスペリジンは安
全性の高い天然型のビタミンＰ強化剤としてばかりでな
く、黄色看色剤、酸化防止剤、安定剤、品質改良剤、ウ
ィルス性疾患、細菌性疾患、循環−疾患、悪性Ｉ１ｇ％
など感受性疾患の予防剤、治療剤、紫外線吸収剤などと
して、飲食物、嗜好物、飼料、餌料、抗感受性疾患剤、
美肌剤、色白剤など化粧品、更には、プラスチック製品
などに有利に利用することができる。

またα−グリコジル　ヘスペリジンは、酸味、塩から味
、渋味、旨味、苦味などの呈味を有する各種物質ともよ
く調和し、耐酸性、耐熱性も大きいので、普通一般の飲
食物、嗜好物、例えば、調味料、和菓子、洋菓子、氷菓
、飲料、スプレッド、ペースト、漬物、ビン缶詰、畜肉
加工品、魚肉・水産加工品、乳・卵加工品、野菜加工品
、果実加工品、穀類加工品、など広範に利用することが
できる。また、家畜、家禽、蜜蜂、蚕、魚などの飼育動
物のための飼料、餌料などにビタミンＰ強化剤、嗜好性
向上などの目的で配合して利用することも好都合である
。

その他、タバコ、トローチ、肝油ドロップ、複合ビタミ
ン剤、口中清涼剤、口中香錠、うがい集、経管栄養剤、
内服薬、注射剤、線面みがき、口紅、リップクリーム、
日焼は止めなど各種固状、ペースト状、液状の嗜好物、
感受性疾患の予防剤、治療剤、すなわち、抗感受性疾患
剤、美肌剤、色白剤などの化粧品などに配合して利用す
ることも有利に実施で診、更には、紫外線吸収剤、劣化
防止剤などとしてプラスチック製品などに配合して利用
することも有利に実施できる。

また、本発明でいう感受性疾患とは、α−グリコジル　
ヘスペリジンによって予防され若しくは治療きれる疾患
であり、それが、例えば、ウィルス性疾患、細菌性疾患
、外傷性疾患、免疫疾患、リューマチ、糖尿病、循環器
疾患、悪性腫瘍などであってもよい。α−グリコジル　
ヘスペリジンの感受性疾患予防剤、治療剤は、その目的
に応じてその形状を自由に選択できる。例えば、噴霧剤
、点眼剤、点鼻剤、うがい剤、注射剤などの液剤、軟膏
、はっぷ剤、クリームのようなペースト剤、粉剤、顆粒
、カプセル剤、錠剤などの固剤なとである。製剤に当た
っては、必要に応じて、他の成分、例えば、治療剤、生
理活性物質、抗生物質、補助剤、増量剤、安定剤、着色
剤、看香剤などの１種また２種以上と併用することも随
意である。

投与量は、含量、投与経路、投与頻度などによって適宜
調節することがで営る。通常、α−グリコジル　ヘスペ
リジンとして、成人１日当り、約０．０Ｏ１乃至１０．
０グラムの範囲が好適である。

また、化粧品の場合も、大体、前述の予防剤、治療剤に
準じて利用するこ、とがで静る。

α−グリコジル　ヘスペリジンを利用する方法としては
、それらの製品が完成するまでの工程で、例えば、混和
、混捏、溶解、浸漬、浸透、散布、塗布、噴口、注入な
ど公知の方法が適宜選ばれる。

以下、本発明のα−グリコジル　ヘスペリジンの一例を
実験で説明する。

実験　１　α−グリコジル　ヘスペリジンの調製（１）
糖転移反応 ヘスペリジン１重量部およびデキストリン（ＤＥ２０）
６重量部に水５，０００重量部を加えて加熱、溶解し、
これにバチルス・ステアロサーモフィルス（Ｂａｃｉｌ
ｌｕｓ　ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）由来
のシクロマルトデキストリン　グルカノトランスフェラ
ーゼ（株式会社林原生物化学研究所販売）をデキストリ
ングラム当り２０単位加え、Ｐ）１６゜０．７０℃に維
持して１８時間反応させ、その後、加熱失活させ、α−
グリコジル　ヘスペリジン含有液を得た。

（２）精製 （１）の方法で得た反応液を濾過し、濾液を多孔性合成
吸着剤、商品名ダイヤイオンＨＰ−１０（三菱化成工業
株式会社販売）を充填したカラムにＳＶ２で通液した。

このカラムを水で洗浄後、５０Ｖ／Ｖ％エタノールを通
渡し、この溶出液を濃縮して溶媒を１去し、粉末化して
淡黄色のα−グリコジル　ヘスペリジン標品［Ｉ］を原
料のヘスペリジン重量に対して約１３０％の収率で得た
。

（３）アミラーゼによる加水分解 （２）の方法で得たα−グリコジル　ヘスペリジン標品
［Ｉ］を水にＩＷ／Ｖ％に溶解し、これにグルコアミラ
ーゼ（ＥＣ３，２，１，３、生化学工業株式会社販売）
を該標品グラム当り１００単位加え、ｐ　Ｈ５，０１５
５℃に維持して５時間反応させた。反応液を加熱して酵
素を失活させ、濾過し、濾液を多孔性合成吸着剤、商品
名ダイヤイオンＨＰ−１０（三菱化成工業株式会社販売
）のカラムにＳｖ２で通液した。その結果、溶液中のα
−グリコシル　ヘスペリジンと未反応ヘスペリジンとが
多孔性合成吸着剤に吸着し、グルコース、塩類などは吸
着することなく流出した。次いで、カラムを水で通液、
洗浄した後、エタノール水溶液濃度を段階的に高めなが
ら通液し、α−グリコジル　ヘスペリジン画分を採取し
、減圧濃縮し、粉末化して、淡黄色のα−グリコシルヘ
スペリジン標品［Ｉ！］を固形物当り原料のヘスペリジ
ン重量に対して約７０％の収率で得た。

また、グルコアミラーゼに代えて、β−アミラーゼ（Ｅ
　Ｃ３，２，１，２）、（生化学工業株式会社販売）を
用いて、前述の方法に準じて、α−グリコジル　ヘスペ
リジン標品［ＩＩを加水分解し、精製、ａｍ、粉末化し
て、淡黄色のα−グリコジル　ヘスペリジン標品［ＩＩ
Ｉ　］を原料のヘスペリジン重量に対して約７０％の収
率で得た。

実験　２　α−グリコジル　ヘスペリジンの理化学的性
質 （１）水溶性の向上 実験１（１）の方法で糖転移反応し調製したα−グリコ
ジル　ヘスペリジン含有液と、この方法で用いる酵素を
予め加熱失活きせて実験１（１）の方法に準じて処理し
た対照液とを、４℃の冷室に２日間放置したところ、対
照液では、ヘスペリジンが析出して白濁したのに対し、
α−グリコジル　ヘスペリジン含有液は透明のままであ
った。

従って、糖転移反応により生成したα−グリコジル　ヘ
スペリジンは、水溶性が著しく向上している。

（２）溶剤に対する溶解性 α−グリコジル　ヘスペリジン標品は、水、０．１規定
カセイソーダ、０．１規定塩酸に易溶、メタノール、エ
タノール７１！ｘ　ｔｆｆ　、エーテル、ベンゼン、ク
ロロホルムに不）容。

（３）紫外線吸収スペクトル α−グリコジル　ヘスペリジン標品を０６１規定カセイ
ソーダｉｌＦ液に溶解して、紫外線吸収スペクトルを調
べたところ、標品［ＩＩ、標品［ＩＩ　］および漂標品
　Ｉｌｌ　］のいずれも、ヘヘスペリジの場合と同じ２
８６０鳳付近に吸収極大を有していた。

（４）赤外線吸収スペクトル ＫＢｒ錠剤法によって、α−グリコジル　ヘスペリジン
標品の赤外線吸収スペクトルを調べた。α−グリコジル
　ヘスペリジン標品［ＩＩの結果を第１図に、標品［１
１］の結果を第２図に示す。

（５）加水分解に対する安定性 （ａ）α−グリコジル　ヘスペリジン標品は、ブタの肝
臓由来のα−グルコシダーゼ（ＥＣ３゜２．１．２０）
により加水分解きれ、ヘスペリジンとＤ−グルコースと
を生成する。

（ｂ）β−グルコシダーゼによっては加水分解されない
。

（６）薄層クロマトグラフィー （ａ）分析方法 プレート；メルク社製、 商品名キーゼルゲル６０　Ｆ　２５４ 展開ｉ１！Ｆ媒；ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４＋２Ｈ
１発色剤　；　ＩＷ／Ｗ％硫酸第二セリウム１０ｖ／Ｗ
％硫酸水溶液 （ｂ）分析結果 α−グリコジル　ヘスペリジン標品を分析したところ、
標品［ＩＩの場合には、Ｒｆｏ、６９のヘスペリジンの
スポット以外に、新たに、Ｒｆｏ、４８．０．３４．０
．２２、ｏ、１６．０．１０．０．０４および原点にス
ポットが認められ、標品［１１］の場合には、Ｒｆｏ、
４８のスポットが認められ、標品［ＩＩＩ　］の場合に
は、Ｒｆｏ、４８．０．３４のスポットが認められた。

以上の理化学的性質から、標品［ＩＩ、標品［１］およ
び標品［Ｉｌｌ　］に含まれるＲｆｏ、４８を示す物質
は、ヘスペリジン１モルにＤ−グルコース残基が１モル
α結合したα−グルコシルヘスペリジンと判断され、標
品［ＩＩおよび標品［Ｉｌｌ　］に含まれるＲｆｏ、３
４を示す物質は、ヘスペリジン１モルにＤ−グルコース
が２モルα結合したα−ジグルコシル　ヘスペリジンと
判断され、同様に、標品［１１に含まれるＲｆｏ、２２
以下の複数のスポットを示す物質は、ヘスペリジン１モ
ルにＤ−グルコース残基が３モル以上α結合したα−オ
リゴグルコシル　ヘスペリジンであると判断される。

このように、本願発明のα−グリコジルヘスペリジンは
ヘスペリジンにＤ−グルコース残基が等モル以上α結合
した水溶性良好な新規ヘスペリジン糖誘導体であって、
生体内に摂取されると、α−グルコシダーゼによって容
易に加水分解され、ヘスペリジン本来の生理活性を発揮
する。

３急性毒性 ７周令のｄｄ系マウスを使用して、実験１（２）の方法
で調製したα−グリコジル　ヘスペリジン標品［Ｉ］を
経口投与して急性毒性テストをしたところ、５ｇまで死
亡例は見られず、これ以上の投与は困難であった。

従って、本物質の毒性は極めて低い。なお、実験１（３
）の方法で調製したα−グリコジル　ヘスペリジン標品
［１１Ｆを用いて本テストを行ったところ、同様の結果
を得、毒性の極めて低いこ実験 とが判明した。

以下、本発明の実施例として、α−グリコジル　ヘスペ
リジンの製造例を実施例Ａで、α−グリコジル　ヘスペ
リジンの用途例を実施例Ｂで述べる。

実施例　Ａ−１α−グリコジル　ヘスペリジンヘスペリ
ジン１重量部を１規定力セイソーダ溶液４重量部で溶解
し、これに０．０１規定塩酸溶液を加えて中和するとと
もにデキストリン（ＤＥＩＯ）４重量部を加え、直ちに
バチルス・ステアロサーモフィルス由来のシクロマルト
デキストリン　グルカノトランスフェラーゼ（株式会社
林原生物化学研究所販売）をデキストリングラム当り２
０単位加え、ｐ　Ｈ８，０，７５℃に維持し撹拌しつつ
２４時間反応ぎせた。反応液を薄層クロマトグラフィー
で分析したところ、ヘスペリジンの約７０％が、α−グ
ルコシル　ヘスペリジン、α−ジグルコシル　ヘスペリ
ジン、α−トリグルコシルヘスペリジン、α−テトラグ
ルコシルヘスペリジン、α−ペンタグルコシル　ヘスペ
リジンなどのα−グリコジル　ヘスペリジンに転換して
いた。反応液を加熱して酵素な失活させ、濾過し、濾液
を、常法に従って、イオン交換樹脂（Ｈ型およびＯＨ型
）で脱塩精製し、濃縮してシラツブ状のα−グルコシル
糖化合物を含有するα−グリコジル　ヘスペリジン製品
を、固形物当り原料重量に対して約９０％の収率で得た
。

本品は、ビタミンＰ強化剤としてばかりでなく、安全性
の高い天然型の黄色着色剤、酸化防止剤、安定剤、品質
改良剤、予防剤、治療剤、紫外線吸収剤などとして、飲
食物、嗜好物、飼料、餌料、抗感受性疾患剤、化粧品、
プラスチック製品などの用途に有利に利用できる。

実施例　Ａ−２α−グルコシル　ヘスペリジン実施例Ａ
−１の方法に準じて調製したシラツブ状のα−グルコシ
ル糖化合物を含有するα−グリコジル　ヘスペリジン製
品１重量部を水４重量部に溶解し、これにグルコアミラ
ーゼ（ＥＣ３，２，１，３、生化学工業株式会社販売）
をα−グリコジル　ヘスペリジン製品固形物ダラム当り
１００単位加え、５０℃、５時間反応させた。反応液を
薄層クロマトグラフィーで分析したところ、α−グリコ
ジル　ヘスペリジンは、α−グルコシル　ヘスペリジン
に転換していた。

反応液を加熱して酵素を失活させ、濾過し、濾液を多孔
性合成吸着剤、商品名ダイヤイオンＨＰ−１０（三菱化
成工業株式会社販売）のカラムにＳＶ２で通液した。そ
の結果、溶液中のα−グルコシル　ヘスペリジンと未反
応ヘスペリジンとが多孔性合成吸着剤に吸着し、グルコ
ース、塩類などは吸着することなく流出した。次いで、
カラムを水で通液、洗浄した後、エタノール水溶液濃度
を段階的に高めながら通液し、α−グルコシル　ヘスペ
リジン画分を採取し、減圧濃縮し、粉末化して、粉末状
のα−グルコシルヘスペリジンを固形物当り原料のヘス
ペリジン重量に対して約６０％の収率で得た。

α−グルコシル　ヘスペリジンを酸で加水分解したとこ
ろ、ヘスペリジン１モルに対し、Ｌ−ラムノース１モル
、Ｄ−グルコース２モルを生成し、また、α−グルコシ
ル　ヘスペリジンに、ブタの肝臓から抽出し部分精製し
たα−グルコシダーゼを作用きせると、ヘスペリジンと
Ｄ−グルコースとに加水分解されることが判明した。

本α−グルコシル　ヘスペリジンは、高度に精製された
水溶性の高いビタミンＰ強化剤として、また、黄色着色
剤、酸化防止剤、安定剤、品質改良剤、予防剤、治療剤
、紫外線吸収剤などとして、飲食物、嗜好物、抗感受性
疾患剤、化粧品などに有利に利用できる。

実施例　Ａ−３α−グリコジル　ヘスペリジンヘスペリ
ジン１重量部を水５００重量部にｐ　Ｈ９゜５で加熱溶
解し、別にデキストリン（ＤＥ８）１０重量部を水１０
重量部に加熱溶解し、次いで、これら溶液を混合し、こ
れにシクロマルトデキストリン　グルカノトランスフェ
ラーゼをデキストリングラム当り３０単位加え、ｐＨ８
，２，６５℃に維持して撹拌しつつ４０時間反応させた
。

反応液を薄層クロマトグラフィーで分析したところ、ヘ
スペリジンの約８０％がα−グリコジル　ヘスペリジン
に転換していた。

反応液を加熱して酵素を失活させ、濾過し濾液を多孔性
合成吸着剤、商品名アンバーライトχＡＤ−７（Ｒｏｈ
ｍ　＆　　Ｈａａｓ社製造）のカラムにｓｖｉ、ｓで通
液した。

その結果、溶液中のα−グリコジル　ヘスペリジンと未
反応ヘスペリジンとが多孔性合成吸着剤に吸着し、デキ
ストリン、オリゴ塘、塩類などは吸着することなく流出
した。

二のカラムを水で通液、洗浄した後、５０Ｖ／Ｖ％メタ
ノールを通液して、α−グリコジル　ヘスペリジンおよ
びヘスペリジンを２容出し、これを濃縮し、粉末化して
、粉末状α−グリコシルヘスペリジン製品を原料のヘス
ペリジン重量に対して約１２０％の収車で得た。

氷晶は、水溶性の高いビタミンＰ強化剤としてばかりで
なく、安全性の高い天然型の黄色着色剤、酸化防止剤、
安定剤、品質改良剤、予防剤、治療剤、紫外線吸収剤な
どとして、飲食物、嗜好物、飼料、餌料、抗感受性疾患
剤、化粧品、プラスチック製品などの用途に有利に利用
できる。

実施例　Ａ−４α−グリコジル　ヘスペリジン（１）α
−グルコシダーゼ標品の調製 マルトース４Ｗ／Ｖ％、リン酸１カリウム０．ＩＷ／Ｖ
％、硝酸アンモニウム０．ＩＷ／Ｖ％、硫酸マグネシウ
ム０．０５讐／Ｖ％、塩化、１１７１Ｊ　ラム０．０５
Ｗ／Ｖ％、ポリペプトン０．２ｉ／／Ｖ％、炭酸カルシ
ウムＩＷ／Ｖ％（別に乾熱Ｉ！Ｉｔ圀して植菌時に無菌
的に添加）および水からなる液体培地５００重量部にム
コール・ジャバニカス（１４ｕｃｏｒ　ｊａｖａｎｉｃ
ｕｓ）　　Ｉ　Ｆ　Ｏ４５７０を温度３０℃で４４時間
振盪培養した。培養終了後、菌糸体を採取し、その湿間
糸体４８重量部に対し、０．５Ｍ酢酸緩衝液（ｐ　Ｈ５
，３）に溶解した４Ｍ尿素液５００重量部を加え、３０
℃で４０時間静置した後、遠心分離した。この上清を流
水中で一夜透析した後、硫安０．９飽和とし、４℃で一
夜放置して生成した塩析物を濾取し、０．０１Ｍ酢酸緩
衝液（ｐ　Ｈ５，３）　５０重量部に懸濁溶解した後、
遠心分離して上清を採取し、α−グルコシダーゼ標品と
した。

（２）α−グリコジル　ヘスペリジンの調製ヘスペリジ
ン５重量部を０．５規定力セイソーダ溶液１００重量部
に加熱溶解し、これに０．０１規定塩酸溶液を加えてＰ
Ｈ９，５にするとともにデキストリン（Ｄ　Ｅ３０）　
２０重量部を加え、直ちに（１）の方法で調製したα−
グルコシダーゼ欅品１０重量部を加え、ｐＨ８，５に維
持して撹拌しつつ５５℃で４０時間反応きせた。

反応液を薄層ベーパークロマトグラフィーで分析したと
ころ、ヘスペリジンの約６０％がα−グリコジル　ヘス
ペリジンに転換していた。

反応液を実施例Ａ−３と同様に精製し、濃縮、粉末化し
て粉末状α−グリコジル　ヘスペリジン製品を原料のヘ
スペリジン重量に対して約１１０％の収率で得た。

氷晶は、実施例Ａ−３の場合と同様に、水溶性の高いビ
タミンＰ強化剤としてばかりでなく、安全性の高い天然
型の黄色着色剤、酸化防止剤、安定剤、品質改良剤、予
防剤、治療剤、紫外線吸収剤などとして、各種用途に利
用できる。

実施例　Ｂ−１ハードキャンデイ− 還元麦芽糖水飴（林原商事株式会社販売、登録商標マビ
ット）１．５００重量部を加熱し、減圧下で水分約２％
以下になるまで濃縮し、これにクエン酸１５重量部およ
び実施例Ａ−３の方法で得た粉末状α−グリコジル　ヘ
スペリジン１重量部および少量のレモン香料を混和し、
次いで常法に従って、成形、包装してハードキャンデイ
−を得た。

本品は、ビタミンＰを強化した黄色のレモンキャンデイ
−であって、低う触性、低カロリーである。

実施例　Ｂ−２フキの水煮 フキを皮む伊し、適当な長ざに切断して、薄い食塩水に
数時間浸し、これを実施例Ａ−１の方法で得たシラツブ
状α−グリコジル　ヘスペリジンと青色１号とを配合し
て調製した緑色着色料を含有する液で煮込んで、緑色の
鮮かなフキの水煮を得た。

本品は、各種和風料理の材料として色どりを添えるとと
もに、食物繊維としての生理効果をも発揮する。

実施例　Ｂ−３求　肥 モチ種澱粉１重量部に水１．２重量部を混合し、加熱糊
化しつつ、これに砂糖１．５重量部、結晶性β−マルト
ース（林原株式会社製造、登録商標サンマルト）０．７
重量部、水飴０．３重量部および実施例Ａ−１の方法で
得たシラツブ状α−グリコジル　ヘスペリジン０．２重
量部を混和し、以後、常法に従って、成形、包装して求
肥を製造した。

本品は、風味、口当りとも良好な求肥で、きびだんご風
の和菓子である。

実施例　Ｂ−４混合甘味料 はちみつ１００重量部、異性化１１１５０重量部、黒砂
糖２重量部および実施例Ａ−４の方法で得た粉末状α−
グリコジル　ヘスペリジン１重量部を混合して混合甘味
料を得た。

本品はビタミンＰを強化した甘味料で健康食品として好
適である。

実施例　Ｂ−５サンドクリーム 結晶性α−マルトース（林原株式会社製造、登録商標フ
ァイントース”）　１，２００重量部、ショートニング
１　、０００重量部、実施例Ａ−３の方法で得た粉末状
α−グリコジル　ヘスペリジン１０重量部、レシチン１
重量部、レモンオイル１重量部、バニラオイル１重量部
を常法により混和してサンドクリームを製造した。

本品は、ビタミンＰ強化、黄色着色したサンドクリーム
で、口当り、溶は具合、風味とも良好である。

実施例　Ｂ−６錠　　剤 アスコルビン酸２０重量部に結晶性β−マルトース１３
重量部、コーンスターチ４重量部および実施例Ａ−２の
方法で得た粉末状α−グルコシルヘスペリジン３重量部
を均一に混合した後、直径１２■■、２０Ｒ杵を用いて
、打錠し錠剤を得た。

本品は、アスコルビン酸とα−グルコシルヘスペリジン
との複合ビタミン剤で、アスコルビン酸の安定性もよく
、飲み易い錠剤である。

実施例　Ｂ−７カプセル剤 酢酸カルシウム・−水塩１０重量部、Ｌ−乳酸マグネシ
ウム・三水塩５０重量部、マルトース５７重量部、実施
例Ａ−２の方法で得たα−グルコシル　ヘスペリジン２
０重量部及びエイコサペンタエン酸２０駕含有γ−シク
ロデキストリン包接化合物１２重量部を均一に混合し、
顆粒成形機にかけて顆粒とした後、常法に従って、ゼラ
チンカプセルに封入して、−カプセル１５０＋ａｇ人の
カプセル剤を製造した。

本品は、血中コレステロール低下剤、免疫賦活剤、美肌
剤などとして、感受性疾患の予防剤、治療剤、健康増進
用食品などとして有利に利用で伊る。

実施例　Ｂ−８軟　膏 酢酸ナトリウム・三水塩１重量部、ＤＬ−乳酸カルシウ
ム４重量部をグリセリン１０重量部と均一に混合し、こ
の混合物を、ワセリン５０重量部、木ロウ１０重量部、
ラノリン１０重量部、ゴマ油１４゜５重量部、実施例Ａ
−４の方法で得たα−グリコジル　ヘスペリジン１重量
部及びハツカ油０．５重量部の混合物に加えて、更に均
一に混和して軟膏を製造した。

氷量は、日焼は止め、美肌剤、色白剤などとして、更に
は外傷、火傷の治癒促進剤などとして有利に利用できる
。

実施例　Ｂ−９注　射　剤 実施例Ａ−２の方法で得たα−グルコシルヘスペリジン
を水に溶解し、常法に従って、精製濾過してパイロゲン
フリーとし、この溶液を２０■Ｌ容アンプルにα−グル
コシル　ヘスペリジン５０ｍｇになるように分注し、こ
れを減圧乾燥し、封入して注射剤を製造した。

本注射剤は、単体で、または、他のビタミン、ミネラル
などと混合して筋肉内又は静脈内に投与、できる。また
、氷量は、低温貯蔵の必要もなく、使用に際しての生理
食塩水などへの溶解性は極めて良好である。

実施例　Ｂ−１０注　射　剤 塩化ナトリウム６重量部、塩化カリウム０．３重量部、
塩化カルシウム０．２重量部、乳酸ナトリウム３．１重
量部、マルトース４５！量部及び実施例Ａ−２の方法で
得たα−グルコシル　ヘスペリジン１重量部を水１　、
０００重量部に溶解し、常法に従って、精製濾過してパ
イロゲンフリーとし、この溶液をｉｌｉ！菌したプラス
チック容器に２５０ｍＬずつ充填して注射剤を製造した
。

氷量は、ビタミンＰ補給としてだけでなく、カロリー補
給、ミネラル補給のための注射剤で、病中、病後の治療
促進、回復促進などに有利に利用できる。

実施例　Ｂ−１１経営栄養剤 結晶性α−マルトース２０重量部、グリシン１゜１重量
部、グルタミン酸ナトリウム０．１８重量部、食塩１．
２重量部、クエン酸１重量部、乳酸カルシウム０．４重
量部、炭酸マグネシウム０．１重量部、実施例Ａ−３の
方法で得たα−グリコジル　ヘスペリジン０．１重量部
、チアミン０．０１重量部及びリボフラビン０．０１重
量部からなる配合物を調製する。この配合物２４．ずつ
をラミネートアルミ製小袋に充填し、ヒートシールして
経営栄養剤を調製した。

本経営栄養剤は、−袋を約３００乃至５００　ｍ　Ｌの
水に溶解し、経営方法により鼻腔、胃、腸などへの経口
的又は非経口的栄養補給液としても有利に利用できる。

実゛施例　Ｂ−１２浴　用　剤 ＤＬ−乳酸ナトリウム２１重量部、ピルビン酸ナリトウ
ム８重量部、実施例Ａ−１の方法で得たα−グリコジル
　ヘスペリジン５重量部及びエタノール４０重量部を、
精製水２６重量部及び着色料、香料の適量と混合し、浴
用剤を製造した。

氷量は、美肌剤、色白剤として好適であり、入浴用の湯
に１００乃至ｉｏ　、　ｏｏｏ倍に希釈して利用すれば
よい。氷量は、入浴用の湯の場合と同様に、洗顔用水、
化粧水などに希釈して利用することも有利に実施できる
。

実施例　Ｂ−１３乳　液 ポリオキシエチレンベヘニルエーテル０．５重量部、テ
トラオレイン酸ポリオキシェチ１／ンソルビトール１重
量部、親油型モノステアリン酸グリセリン１重量部、ピ
ルビン酸０．５重量部、ベヘニルアルコール０．５重量
部、アボガド油１重量部、実施例Ａ−３の方法で得たα
−グリコシルヘスペリジン１重量部、ビタミンＥ及び防
腐剤の適量を、常法に従って加熱溶解し、これにＬ−乳
酸ナトリウム１重量部、１．３−ブチレンゲリコール５
重量部、カルポキシビニルポニマー０．１重量部及び精
製水８５．３重量部を加え、ホモゲナイザーにかけ乳化
し、更に香料の適量を加えて撹拌混合し乳液を製造した
。

氷量は、日焼は止め、美肌剤、色白剤などとして有利に
利用で葉る。

実施例　Ｂ−１４クリーム モノステアリン酸ポリオキシエチレングリコール２重量
部、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５重量部、
実施例Ａ−２の方法で得たα−グルコシル　ヘスペリジ
ン２重量部、流動バラフィン１重量部、トリオクタン酸
グリセリル１０重量部及び防腐剤の適量を、常法に従っ
て加熱溶解し、これにＬ−乳酸２重量部、１．３−ブチ
レンゲリコール５重量部及び精製水６６重量部を加え、
ホモゲナイザーにかけ乳化し、更に香料の適量を加えて
撹拌混合しクリームを製造した。

氷晶は、日焼は止め、美肌剤、色白剤などとして有利に
利用できる。

［発明の効果］ 本文で述べたごとく、本発明の新規物質であるヘスペリ
ジンにＤ−グルコース残基が等モル以上α結合している
α−グリコジル　ヘスペリジンは、水溶性に優れ、実質
的に無味無臭で、毒性の懸念もなく、生体内で容易にヘ
スペリジンとＤ−グルコースとに加水分解きれ、ヘスペ
リジン本来の生理活性を発揮する。

また、このα−グリコジル　ヘスペリジンが、ヘスペリ
ジンとα−グルコシル糖化合物とを含有する溶液に、糖
転移酵素を作用させる生化学的手法により容易に生成で
きることより、経済性に優れ、その工業実施も容易であ
る。

更に、ヘスペリジンの仕込濃度を高めて反応させること
がで伊、α−グリコジル　ヘスペリジンを容易に高濃度
に生成しうろことを見い出し、併せて、この反応液の精
製に際して、反応液を多孔性合成吸着剤と接触させてα
−グリコジル　ヘスペリジンを精製できることも見い出
したことにより、α−グリコジル　ヘスペリジンの大量
製造を極めて容易にするものである。

また、このようにして得られるα−グリコシルヘスペリ
ジンは、水溶性良好、耐光性・安定性良好、充分な生理
活性を発揮するなどの特徴を有しており、安全性の高い
天然型のビタミンＰ強化剤としてばかりでなく、黄色着
色剤、酸化防止剤、安定剤、品質改良剤、予防剤、治療
剤、紫外線吸収剤、劣化防止剤などとして、飲食物、嗜
好物、飼料、餌料、杭感受性疾患剤、美肌剤、色白剤な
ど化粧品、更には、プラスチック製品などに有利に利用
される。

従って、本発明によるα−グリコジル　ヘスペリジンの
工業的製造法とその用途の確立は、飲食品、化粧品、医
薬品、プラスチック産業における工業的意義が極めて大
きい。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の一例として、α−グリコジル　ヘス
ペリジン標品［Ｉ］の赤外線吸収スペクトルを示す。 第２図は、本発明の一例として、α−グリコジル　ヘス
ペリジン標品［１１］の赤外線吸収スペクトルをホす。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）ヘスペリジンにＤ−グルコース残基が等モル以上
   α結合しているα−グリコシルヘスペリジン。
2. （２）ヘスペリジンとα−グルコシル糖化合物とを含有
   する溶液に糖転移酵素を作用させてα−グリコシルヘス
   ペリジンを生成せしめ、これを採取することを特徴とす
   るα−グリコシルヘスペリジンの製造方法。
3. （３）ヘスペリジンとα−グルコシル糖化合物とを含有
   する溶液に糖転移酵素を作用させてα−グリコシルヘス
   ペリジンを生成せしめ、次いで、この溶液を多孔性合成
   吸着剤に接触させて精製し、α−グリコシルヘスペリジ
   ンを採取することを特徴とするα−グリコシルヘスペリ
   ジンの製造方法。
4. （４）ヘスペリジンにＤ−グルコース残基が等モル以上
   α結合しているα−グリコシルヘスペリジンを含有せし
   めた飲食物。
5. （５）ヘスペリジンにＤ−グルコース残基が等モル以上
   α結合しているα−グリコシルヘスペリジンを有効成分
   として含有せしめた抗感受性疾患剤。
6. （６）ヘスペリジンにＤ−グルコース残基が等モル以上
   α結合しているα−グリコシルヘスペリジンを有効成分
   として含有せしめた化粧品。