KR0181013B1 - 결정질 2-오-알파-디-글루코피라노실-엘-아스코르브산을 함유시킨 화장품 조성물 - Google Patents

결정질 2-오-알파-디-글루코피라노실-엘-아스코르브산을 함유시킨 화장품 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR0181013B1
KR0181013B1 KR1019980011092A KR19980011092A KR0181013B1 KR 0181013 B1 KR0181013 B1 KR 0181013B1 KR 1019980011092 A KR1019980011092 A KR 1019980011092A KR 19980011092 A KR19980011092 A KR 19980011092A KR 0181013 B1 KR0181013 B1 KR 0181013B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ascorbic acid
glucopyranosyl
crystalline
weight
parts
Prior art date
Application number
KR1019980011092A
Other languages
English (en)
Inventor
슈우조 사가이
마사루 요네야마
도시오 미야께
Original Assignee
하야시바라 겐
가부시키가이샤 하야시바라 세부쓰 가가쿠 겐쿠쇼
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 하야시바라 겐, 가부시키가이샤 하야시바라 세부쓰 가가쿠 겐쿠쇼 filed Critical 하야시바라 겐
Application granted granted Critical
Publication of KR0181013B1 publication Critical patent/KR0181013B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/16—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of an alpha-1, 6-glucosidase, e.g. amylose, debranched amylopectin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/18—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of a glycosyl transferase, e.g. alpha-, beta- or gamma-cyclodextrins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/58—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical directly bound through only acyclic carbon atoms to a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. bleomycin, phleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/814—Enzyme separation or purification
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/814—Enzyme separation or purification
    • Y10S435/815—Enzyme separation or purification by sorption
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/814—Enzyme separation or purification
    • Y10S435/816—Enzyme separation or purification by solubility
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/911—Microorganisms using fungi
    • Y10S435/913—Aspergillus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/911—Microorganisms using fungi
    • Y10S435/939—Rhizopus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 그 과포화 용액중에서 결정으로 석출한다. 결정질 2-0--D -글루코피라노실-L-아스코르브산은 실질적으로 비흡습성이고 유동이 자유로우며 흡수용해 및 고화하지 않고 직접 환원성을 가지지 않으나 물에는 쉽사리 용해한다. 이들 특성으로 인하여 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 취급이 용이하고 안정성과 생리활성이 우수한다.
따라서 결정질 2-0-

Description

결정질 2-오-알파-디-글루코피라노실-엘-아스코르브산을 함유시킨 화장품 조성물
본 발명은 신규물질인 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 함유시킨 화장품 조성물에 관한 것이다.
하기 구조식 (I) 화학구조를 가지는 L-아스코르브산은 인간, 원숭이 및 기니아 피그 등의 생체내에서는 합성이 되지 않기 때문에 필수 영양소의 하나인 비타민 C 로 기록되고 있다.
L-아스코르브산은 생체내에서의 몇가지 생리학적인 활성, 예를 들자면 생체결합조직의 주성분인 콜라겐 합성에 필요한 리신과 프롤린의 히드록실화 반응, 시토크롬 C 의 Fe+++를 환원하여 Fe++로 하는 산화 환원 반응 및 백혈구 증가에 따른 면역 증강 작용 등에 관여하고 있는데, 그 이유는 비타민 C 가 생체의 건강유지 및 증진에 중요한 역할을 하고 있기 때문이다. L-아스코르브산 결핍증에 의한 증상인 괴혈병에 관하여 오래전부터 알려져 있는데, 이것은 피부 허약화, 점상 출혈, 반상출혈 및 잇몸과 골수의 출혈등으로 나타난다.
건강유지를 위하여 괴혈병을 예방하기 위해 L-아스코르브산의 일일 권장 투여량(recommended daily administration: RDA)을 정해두고 있는데, 특히 성인 남자의 경우는 60mg 이고 성인 여성의 경우는 50mg 이다.
현재 L-아스코르브산의 용도는 필수 영양소인 비타민 C 강화제에만 한정되어 있는 것이 아니고 여러 가지 분야에까지 확대되고 있다. 더욱 상세하게는 L-아스코르브산은 그 화학구조와 생리학적인 활성으로 인하여 각종 화공시약, 음식물에 있어서 산미제, 환원제, 산화 방지제, 표백제 및 안정제로 사용되고, 의약 분야에 있어서는 바이러스성 질환, 세균성 질환 및 악성 종양 등과 같은 감수성 질환의 예방제 및 치료제로 사용되며, 더욱이 피부 정화제 및 피부 색백제 등의 화장품에 있어서 환원제, 자외선(UV) 흡수제 및 멜라닌 생성 억제제로 사용된다.
L-아스코르브산의 주요한 결점은 직접 환원성, 안정성 불량 및 고도의 산화 분해성으로 인하여 생리학적인 활성을 쉽사리 상실하게 된다는 것이다.
L-아스코르브산은 안정화하기 위해 L-아스코르브산의 몇가지 당 유도체가 제안되고 있다. 예를 들자면 본 발명인들은 문헌 [Vitamin, Vol. 43, pp. 205-209(1971) 및 Vol. 47, pp. 259-267(1973)]과 일본국 특허 공보 제38,158/73호에 L-아스코르브산 글루코시드의 생화학적 합성법에 관하여 발표한 바 있다.
이러한 글루코시드는 어느 것이나 유사한 방법으로 제조된다는 사실과, L-아스코르브산의 6번 탄소 원자에 있는 1차 알코올 그룹에 대한 에테르 결합에 의해 글루코시드를 생성시키는 것은 위의 일본국 특허 공보의 두 번째란의 제14행 내지 제16행에 기재되어 있고, 말토오스로부터-글루코실 그룹으로의 당 전이 반응(saccharide-transfer reaction)에 의해 글루코시드가 생성된다는 사실 및 글루코시드는 직접 환원성을 나타낸다는 사실로부터 이들의 화학구조는 하기 구조식(II)으로 나타낼 수 있는 것이다.
위의 일본국 특허 공보의 실시예 1의 표에 나온 결과로부터 명백히 알수 있다 싶이 글루코시드의 안정성은 L-아스코르브산보다 우수하지만 상업화하기에는 충분하지 못하다는 점이다.
Ishio 등은 일본국 특허 공보 제5,920/83호에서 L-아스코르브산의 당 유도체의 유기화학적인 합성법을 개시하고 있는데, 그러나 이들 유도체는 상기 일본국 특허 공보 제7란의 제6행 내지 제8란의 제11행에서 2,3-디-0-(β-D-글루코피라노실)-L-아스코르브산을 비롯한 L-아스코르브산의 21가지 β-D-글루코피라노실형 유도체에 대해 설명하고 있는 바로부터 명백한 바와 같이 모든 D-글루코오스가 β형식으로 결합되어 있는 L-아스코르브산 당 유도체이다.
Masamoto 등은 일본국 특허 공보 제198,498/83호에서 β-글루코실형의 것이 기도 한 L-아스코르브산의 당 유도체의 유기화학적인 합성법을 개시하고 이TEk.
β-D-글루코피라노실형 L-아스코르브산의 유도체에 관한 연구 결과 확인된 것은 생체, 특히 인체내에서 이들은 소요의 생리 활성을 거의 발휘하지 못하고 있다는 점이다.
더욱이 종래의 유기화학적인 합성방법은 반응이 극히 복잡하고 그 수율이 낮기 때문에 경제적인 효율성이 나쁘고 또한 생성된 유도체에 대한 무독성과 안전성 확립이 극히 어렵다는 등의 결점을 가지고 있다.
앞에서 나온 바와 같이 종래의 L-아스코르브산의 당 유도체들은 안정성, 안전성, 생리 활성 및 경제적인 효율성의 관점에서 만족스럽지 못한 것임이 밝혀졌기 때문에 아직까지 실용화된 바 없다.
본 발명에서는 종래의 L-아스코르브산의 당 유도체의 결점을 해소한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명인들은 당 전이 반응을 이용한 생화학적인 방법으로 제조할 수 있는 신규의 L-아스코르브산 당 유도체에 관하여 연구를 수행하였다.
일본국 특허 공보 제127,072/89호의 명세서에 기재된 바와 같이 본 발명인들은 직접 환원성이없고 안정성이 우수하며 체내에서 쉽사리 가수분해되고 생리 활성이 만족스러울만치 큰 신규물질인-글리코실-L-아스코르브산, 특히 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 발견하여 그 제조방법과 음식물, 감수성 질환용 의약 및 화장품 등의 분야에 대한 용도를 개발하였다.
또한 L-아스코르브산을 2-글루코실 당 화합물과 더불어 섭식할 경우 체내에서 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산이 합성된 다음 대사가 되기 때문에 안정성의 관점에서 보아 이것은 이상적으로 편리하고도 신규한 L-아스코르브산의 당유도에가 분명하다는 것을 확인하였다.
2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 수용액을 농축하여 분말화해서 제조한 분말은 비결정질이고 흡습성이 강하여 주위 조건하에서 쉽사리 수분을 흡수하여 용해하고 고화하는 결점을 가지고 있다.
따라서 본 발명은 비결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 결점을 해소하여 주위조건하에서 실질적으로 흡습성과 고화현상을 나타내지 아니하는 유동이 자유로운 분말을 제공하는 것이다.
제1도는 본 발명에 의한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 pH 2.0의 용액중에서의 자외선(UV) 흡수 스펙트럼.
제2도는 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 pH 7.0의 용액중에서의 자외선 흡수 스펙트럼.
제3도는 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 적외선 흡수 스펙트럼.
제4도는 대조용의 비결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 적외선 흡수 스펙트럼.
제5도는 과포화 용액중에서 성장시킨 결정의 현미경 사진(배율 : 40배).
제6도는 본 발명에 의한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 ORTEP 도면.
본 발명인들은 비결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 결점을 충분히 해소한 주위조건하에서 실질적으로 비흡습성의 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 결정에 대해 연구를 수행한 결과, 신규물질인 결정질의 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 발견하였고, 더욱이 이것은 주위조건하에서 흡습용해나 고화를 일으키지 않는 실질적으로 비흡습성의 유동이 자유로운 무수 결정의 분말이라는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명인들은 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 제조방법과 이것을 함유한 음식물, 감수성 질환용 의약 및 화장품의 제조방법을 개발하였다.
본 발명은 생화학적인 방법과 유기화학적인 방법 등과 같은 제조방법과는 관계없이 어떠한 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산에 대해서도 적용된다.
안전성과 경제적인 효율성을 고려하여 바람직한 것은 L-아스코르브산과-글루코실 당 화합물을 함유한 용액에다 당 전이 효소를 작용시키는 생화학적인 방법으로 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 제조하는 것이다.
본 명세서에서 "직접 환원성을 전혀 나타내지 않는다" 라는 것은 L-아스코르브산과는 달리이들의 당 유도체가 2,6-디클로로페놀인도페놀을 환원 시키지도 못하고 탈색하지도 못한다는 뜻이다.
본 명세서에서 "L-아스코르브산" 이란 용어는 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염 및 이들의 혼합물 등으로 된 L-아스코르브산염을 뜻하는데 본 발명이 적용되는한 유리 L-아스코르브산에만 국한되는 것은 아니다. 따라서, 필요한 경우에는 L-아스코르브산 나트륨과 L-아스코르브산 칼슘 등과 같은 것들을 유리 L-아스코르브산과 더불어 당 전이 반응에 적절히 사용할 수 있다.
"-글리코실-L-아스코르브산" 및 "2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산"이란 용어는 본 발명에서 사용할 수 있는 한 유리산 형태의 것들까지 포함한다.
본 발명에서 사용하는-글루코실 당 화합물은 당 전이 효소에 의하여 L-아스코르브산으로부터 동물량 또는 그이상의-D-글루코실 잔기가 L-아스코르브산에 결합된-글리코실-L-아스코르브산을 생성시키는 것들이다. 예를 들자면 말토오스, 말토트리오스, 말토테트라오스, 말토펜타오스,말토헥사오스, 말토헵타오스 및 말토옥타오스 등과 같은 말토올리고 당류와, 덱스트린, 시클로 덱스트린 및 아밀로오스 등과 같은 전분부분 가수분해물과, 액화 전분, 젤라틴화 전분 및 가용성 전분등을 적절히 선택하여 사용할 수 있다.
따라서-글리코실-L-아스코르브산을 용이하게 생성시키자면 당 전이 효소에 민감한-글루코실 당 화합물을 선택해야 한다. 예를 들자면-글루코시다아제(EC 3.2.1.20)를 당 전이 효소로 사용할 경우에는 말토오스, 말토트리오스, 말토테트라오스,말토펜타오스, 말토헥사오스, 말토헵타오스 및 말토옥타오스 등과 같은 말토올리고 당류와, DE(Dextrose Equivalent)가 약5-60인 덱스트린 및 전분부분 가수분해물이 적당하다. 시클로말토덱스트린 글루카노트란스퍼라이제(EC 2. 4. 1.19)를 당 전이 효소로 사용할 경우에는 DE 가 1이하인 젤라틴화 전분에서부터 DE 가 60인 덱스트린까지의 전분 부분 가수분해물이 적당하다.
-아밀라아제(EC 3. 2. 1.1)를 당 전이 효소로 사용할 경우에는 DE 가 1 이하인 젤라틴화 전분에서부터 DE 가 약 30인 덱스트린까지의 전분 부분 가수분해물이 적당하다.
반응 도중의 L-아스코르브산의 농도는 일반적으로 1w/w% 이상, 바람직하게는 약 2-30w/v% 이고,-글루코실 당 화합물의 농도는 일반적으로 L-아스코르브산의 경우보다 약 0.5-30배 정도 크다.
본 발명에서 사용되는 당 전이 효소는 적당한 효소 감수성을 가진-글루코실 당 화합물과 L-아스코르브산을 함유하는 용액에 작용시켰을 경우 분해되는 일이 없이-글루코실 그룹 하나 또는 몇 개를 L-아스코르브산의 적어도 2번째 탄소원자에 전이시켜 주는 것이다.
예를 들자면, 동물,식물 및 미생물 유래의-글루코시다아제, 예컨대 마우스(mouse)의 신장, 쥐(rat)의 장점막, 개의 소장, 돼지의 소장 등의 유래의-글루코시다아제, 벼종자, 옥수수 종자 등의 식물 유래의 α-글루코시다아제, 무코르(Mucor), 페니실륨(Penicillium) 및 사카로미세스(Saccharomyces) 등의 속(屬)에 속하는 박테리아와 효모를 영양배지에서 배양하여 수득되는 배양액 유래의-글루코시다아제, 바실루스(Bacillus) 및 클렙시엘라(Klebsiella) 등의 속에 속하는 박테리아 배양액 유래의 시클로말토 덱스트린 글루카노트란스퍼라아제 및 바실루스 속에 속하는 박테리아 배양액 유래의-아밀라아제를 적절히 선택하여 사용한다.
이러한 당 전이 효소는 위에 나온 조건을 충족하는 한 정제할 필요 없이 사용할 수 있다. 일반적으로 본 발명은 조효소(crude enzyme)에 의해서 본 발명의 목적을 달성할 수 있다. 필요에 따라서는 종래방법으로 당 전이 효소를 정제한 후 사용하는데, 시판되고 있는 당 전이 효소를 사용해도 된다.
당 전이 효소의 량과 반응시간은 서로간에 밀접한 관계가 있다. 경제적인 관점에서 당 전이 효소를 약 3-80시간 이내에 반응이 완결될 수 있는 양으로 사용한다. 고정화 당 전이 효소를 불연속식(batchwise)으로나 연속식으로 사용한다.
본 발명에 의한 반응방법은 위에나온 L-아스코르브산과-글루코실 당 화합물을 함유한 용액에다 당 전이 효소를 가하고, 이 혼합물을 효소가 충분히 활성을 가지게 되는 약 3-9의 pH 범위와 약 20-80℃의 온도범위에서 유지함으로서 실시하는 것이 보통이다. 반응 도중 L-아스코르브산이산화 분해되는 경향이 있기 때문에 될 수 있는 한 통기되지 않게 하고 일광을 차단한 조건하에서 혼합물을 유지하여 L-아스코르브산이 환원형태로 있도록 하는 것이 바람직하다. 필요에 따라서는 티오우레아와 황화 수소 존재하에 반응시키는 것이 좋다.
당 전이 효소를 생성시킬 수 있는 성장중인 미생물의 배양물에 L-아스코르브산과-글루코실 당 화합물을 가하여 주어 필요로 하는 물질을 얻는다.
일반적으로 본 발명에 의한 반응방법은 L-아스코르브산과-글루코실 당 화합물을 함유하는 용액에 당 전이 효소를 단독으로 또는 글루코아밀라아제와 더불어 작용시켜 주어 실시한다. 이 방법에서는미생물 및 식물 등과 같은 여러 가지 공급원으로부터 유래된글루코아밀라아제를 사용할 수 있다. 보통,미생물(예: Aspergillus 속 및 Rhizopus속) 유래의 글루코아밀라아제 시판품이 적당하다.
2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 생성시키자면 글루코아밀라아제를 당 전이 효소와 동시에 사용한다. 일반적으로 반응효율을 향상 시키기위해서는 당 전이 효소를 먼저 사용 하여 등몰량 이상의 D-글루코오스 잔기를 L-아스코르브산에 전이시켜-글리코실-L-아스코르브산을 생성 시킨 다음, 글루코아밀라아제를 사용하여 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 축적 하는 것이 바람직하다. β-아밀라아제(EC 3. 2. 1. 2)를 글루코아밀라아제와 더불어 임의로 사용 할 수 있다. 이러한 당 전이 효소에 의해 생성된 여러 가지-글리코실-L-아스코르브산에 대해 설명 한다.
-글리코실-L-아스코르브산은-1,4 결합 형식을 통해 결합된 1-7개의 글루코실 그룹으로 된-D-글루코실 그룹을 가지고 있고 이러한-D-글루코실 그룹은 2번째 탄소원자에 있는 최소한 1차 알코올 그룹에 결합되어 있다. 이러한 특수한 물질의 예로서는 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산, 2-0--D-말토실-L-아스코르브산, 2-0--D-말토트리오실-L-아스코르브산, 2-0--D-말토테트라오실-L-아스코르브산, 2-0--D-말토펜타오실-L-아스코르브산, 2-0--D-말토헥사오실-L-아스코르브산 및 2-0--D-글루코실-L-아스코르브산을 생성한다 하더라도 필요에 따라서는 2-0--D-말토실-L-아스코르브산과 2-0--D-말토트리오실-L-아스코르브산을 혼합물로 얻을 수도 있다.
시클로말토덱스트린 글루카노트란스퍼라아제 또는-아밀라아제를 사용할 경우에 있어서는-D-글루코실 그룹의 결합수가 많은-글리코실-L-아스코르브산이 혼합물로 생성된다.
-글루코실 당 화합물에 따라 시클로말토덱스트린 글루카노트란스퍼라아제는 중합도 분포범위가 1-7인-D-글루코실 그룹을 생성하는 반면,-아밀라아제에 의하여는 중합도 분포 범위의 폭이 좁은 것을 얻게 된다. 필요에 따라서는 이러한 혼합물을-아밀라아제(EC 3. 2. 1.1 ), β-아밀라아제(EC 3. 2. 1. 2) 또는 글루코아밀라아제(EC 3. 2. 1. 3)로 부분 가수분해시켜-D-글루코실 그룹의 중합도를 감소시킬수 있다. 예를 들자면 글루코아밀라아제를 작용시킬 경우 2-0--D-말토실-L-아스코르브산 이상의 고분자물이 가수분해되어 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 축적하게 된다.
β-아밀라아제는 주로 2-0--D-말토테트라오실-L-아스코르브산 이상의 고분자물을 가수분해하여 2-0--D-글루코실-L-아스코르브산, 2-0--D-말토실-L-아스코르브산 및 2-0--D-말토트리오실-L-아스코르브산의 혼합물을 축적 생성시키게된다.
이들 방법으로 제조된 반응 혼합물에는 통상적으로 미반응의 L-아스코르브산, D-글루코오TM 및-글루코실 당 화합물과 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 함유한다. 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 고함유의 정제된 제품을 필요로 할 경우에는 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산과 협잡물인 미반응의 L-아스코르브산, D-글루코오스 및-글루코실 당 화합물 사이의 분자량 차이 및/또는 친화성 차이를 이용하는 여러 가지 분리 방법, 예컨데 멤브레인 분리법, 겔 여과 크로마토그래피법, 칼럼 크로마토그래피법, 고속 액체 크로마토그래피법 (HPLC) 및 이온 교환 크로마토그래피법 중에서 한가지 이상의 분리방법으로 반응 혼합물을 처리한다.
이 경우에 있어서 분리된 L-아스코르브산과-글루코실 당 화합물을 당 전이 반응에서 원료로 재사용하는 것도 유리하게 실시할 수 있다. 필요에 따라서는 당 전이 반응 후 크로마토그래피법과 같은 방법으로 분리하기 전에 반응 혼합물을 한가지이상의 방법으로 처리하는데, 그 예로서는 반응 혼합물을 가열하고 불용성 물질을 여과해서 제거하는 방법이 있고, 또 다른 방법으로는 반응 혼합물을 예컨대 활성탄으로 처리하여 단백성 물질 및 착색 물질을 제거하는 방법이 있으며, 또한 반응 혼합물을 양이온 교환수지(H+형)로 탈염하고 음이온 교환수지(OH-형)로 처리하여 음이온과 염을 흡착시켜 제거하는 방법이 있다.
다음은 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 결정화에 관하여 설명한다. 결정성 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 보통 과포화 용액 상태의 것이고 결정성 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 제조하는 한 그 제조방법과는 관계없이 어떠한 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 시료라도 사용할 수 있다. 과포화도를 보통 약 1.05-1.5로 설정한다. 더욱 상세하게는 순도가 약 75% 이상인 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 약 65-95w/w% 수용액으로 제조하고, 처리도중 열손실을 적게하고 용액을 동결시키지 아니하는 수준으로 온도를 고정하는데,0-95℃가 바람직하다. 과포화도와 점도를 메탄올, 에탄올 및 아세톤 등을 첨가하여 조절한다. 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 과포화용액을 결정화 장치 중에서 20-60℃의 비교적 고온으로 유지하고 종자 결정을 0.1-10w/w%의 양으로 가한 다음 완만히 교반하면서 결정화를 촉진시켜가면서 결정을 매스키트(massecuite) 상태로 석출시킨다.
이렇게하여 본 발명의 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 과포화 용액을 종자 결정 처리(Seeding)하여 쉽게 얻을 수 있다. 생성된 매스키트를 최종 결정질 제품으로 얻자면 예컨대 분리법, 블록 분말화법(block-pulverization), 분무 건조법 및 유동층 조립법(造粒法) 등의 종래의 방법을 사용한다.
생성된 매스키트를 바스켓형 원심분리기에서 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산과 모액으로 분리하는 분리방법은 비흡습성의 고순도 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 제조시에 편리하여, 보다 더 고순도의 것을 필요로 할 경우에는 분리된결정에다 소량의 물을 분무하여 세척해주면 된다.
위와 마찬가지로 분리된 모액을 정제하고 농축하여 매스키트를 얻은 다음 이것을 다시 사용하여 2차 및 3차 결정질 생성물을 회수한다. 이렇게 함으로써 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 수율을 높이게 된다.
기타 세가지 방법은 당밀을 제거하지 않기 때문에 이들 방법으로는 최종 분말 제품에서의 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 순도를 높일 수는 없으나 생성물의 수득율을 높일 수는 있다. 따라서 이 제품중에는 대개 예컨대 L-아스코르브산, 2-0--D-말토실-L-아스코르브산, 고급-글리코실-l-아스코르브산, 글루코오스 및-글루코실 당 화합물과 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 함유하고 있다.
분무 건조법의 경우 대개 농도가 70-85w/w%이고 결정도가 25-60w/w%인 매그키트를 고압노즐을 통하여 분무 건조시키고 수득한 액적을 결정질 분말을 용융시키지 않는 온도, 예컨데 30-60℃의 공기 흐름중에서 건조시킨 다음 30-60℃의 공기 흐름중에서 약 1-20시간 숙성시킨다. 따라서 비흡섭성 내지 난흡습성의 결정질 분말을 쉽게 얻게 된다.
블록 분말화법의 경우 대개 수분함량이 5-15w/w% 이고 결정도가 약 10-60w/w%인 매스키트를 0.5-5일간 방치하여 전체 내용물을 결정화하고 고화시켜 블록 상태로 얻는다. 습득한 블록을 절단하고 건조시켜 비흡습성 내지 난흡습성이 결정질 분말을 얻는다. 또 다른 방법으로서는 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 용액을 가열하여 농축함으로써 수분함량이 5w/w% 이하인 용융형태의 과포화 용액을 얻고 이것을 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 종자 결정과 더불어 용융점이하의 온도에서 혼합한 후 분말, 과립, 막대형, 판상 및 입방체 등 소요의 형상으로 제조한다. 따라서 비흡습성 내지 난흡습성의 결정질 고체를 얻게 된다. 순도와 결정도에 따라 이런 방법으로 얻은 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 실질적으로 비흡습성이거나 난흡습성이고 유동성이 자유로우며 접착성이 없는 것이다. 그 몇가지 우수성에 대해서는아래에 나온 바와 같다.
(1) 직접 환원성이 없고 극히 안정성이있다. L-아스코르브산과는 달리 메일 라아드(Maillard) 반응을 거의 하지 않는다. 이런 성질이 있기 때문에 단백질, 지질, 당 및 생리 활성 물질과 혼합할 경우, 불필요한 반응을 일으키지 않고 이들 물질을 안정화시킨다.
(2) 용이하게 가수분해하여 L-아스코르브산을 생성하므로 L-아스코르브산과 동일한 환원 작용과 산화 작용을 나타낸다.
(3) 체내의 효소계에 의해 쉽게 가수분해하여 D-글루코오스와 L-아스코르브산을 생성하므뢰-아스코르브산 본래의 생리 활성을 나타낸다.
(4) L-아스코르브산을-글루코실 당 화합물과 함께 섭취할 경우 생체내에서 합성되어 대사가 되므로 극히 안전하다.
(5) 실질적으로 비흡습성 내지 난흡습성이나 물에 대한 용해도 또는 해리속도가 크다. 이런 특성으로 인하여 분말상 음식물, 복합 비타민 등의 과립 및 정제, 크리임 필링(cream filing), 초콜릿, 츄잉껌, 인스탄트 쥬우스 및 혼합조미료 등에 있어서 비타민 C 강화제, 미각 개선제, 산미제 및 안정제로 유리하게 사용할 수 있다.
(6) 실질적으로 비흡습성 내지 난흡습성이고 유동성이 자유로우며 고화가 일어나지않기 때문에 비결정질 제품보다 취급하기가 훨씬 용이하고, 또한 이로 인해 포장, 수송 및 저장시에 재료비와 인건비를 극히 절감할 수 있다.
이러한 특성으로 인하여 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 안정성과 안전성이높은 천연의 비타민 C 강화제로서 뿐만 아니라 음식물, 사료, 애완동물용 먹이, 감수성 질환용 의약 및 화장품(예: 피부 미용제, 피부 색백제등)의 분야에 있어서 첨가성분 한가지이상과 조합하여 바람직하게는 0.001w/w% 이상의 양을 배합하여 바이러스성 질환, 세균성 질환, 순환기 질환 및 악성 종양 등의 감수성 질환용 예방제 및 치료제, 안정제, 맛 개선제, 산미제, 산화 방지제, 품질 개선제, 자외선 흡수제 등으로 유리하게 사용할 수 있다.
이 경우에 있어서 L-아스코르브산, 비타민 E, 루틴,-글리코실 루틴 및/또는 헤스페리딘을 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산과 조합하여 유리하게 사용할 수 있다.
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 내산성 및 내열성이 극히 크고, 신맛, 짠맛, 쓴맛, 단맛 및 떫은 맛을 가진 각종 물질과 조화가 잘되기 때문에 일반 음식물, 예를들자면 간장, 분말 간장, 된장, 분말 된장, 거르지 않은 간장, "히시오(hishio)", "후리카케(furikake)", 마요네즈, 드레싱, 식초, "산바이주(sanbai-켜)", "훈맛쯔수시수(funmadsu-sushi-su), "추카모노토(chuka-no-moto)", 튀김용 수우프, 일본식 국수용 수우프, 우스터 소오스(worcester sauce), 켓찹, 불고기용 수우프, 커리 루우(curry roux), 스튜 프리믹스, 수우프 프리믹스, "다시노 모토(dashi-no-moto)", 복합 조미료, "미린(mirin)", "신미린(shin-mirin)" (합성미린), 식탁용 설탕 및 커어피용 설탕 등과 같은 조미료; 전병, "아라레(arare :펠릿형 전병)", 오코시(기장과 쌀로 된 크래커), "카린토(karinto)", 규우히(gyuhi : 전분풀), 쌀풀, 만두, 우이로(uiro : 단맛 나는 쌀젤리), 콩잼, 단맛 나는 콩젤리, 연질의 아드쯔키(adzuki) 팔젤리,"킹교쿠(kingyoku)", 젤리, 카스텔라 및 일본식 토피(toffee) 등과 같은 일본식 과자류 : 건포도를 넣은 단빵, 비스켓, 크래커, 쿠우키, 파이, 푸딩, 크리임 퍼프(cream puff), 웨플, 스폰지 케익, 도우넛, 쵸콜릿, 츄잉껌, 카라멜 및 캔디 등과 같은 서양식 과자류 ; 아이스 크리임 및 셔어벗(sherbet) 등과 같은 빙과류 : 과일 절임용 및 빙수용 시럽 ; 버어터 크리임, 커스타드크리임, 밀가루 풀 및 과일 페이스트 등과 같은 스프레드 및 페이스트류 ; 잼, 마아멀레이드, 시럽 절임 과일 및 과당화된 과일 등과 같은 가공된 과일 ; 과일 및 야채 등의 가공 식품류 ; 빵, 국수, 버어미셀리, 밥 및 인조육 등과 곡류 가공 식품 ; 살라드기름 및 마아가린 등과 같은 지방질 식품 ; 썰은 야채의 간장 절임, 무 절임,"센마이 주케(senmi-zuke)" 및 양파 절임 등과 같은 절임 식품 ; 단무지 및 김치 등과 같은 피클 제품용 프리믹스 ; 햄 및 소오세지 등과 같은 축육 제품 ; 생선육 햄, 생선육 소오세지, 생선묵, "치쿠와(chikuwa)" 및 "한펜(hanpen)"등과 같은 어육 제품; 성게내장젓, 골뚜기젓, "수콘부(su-konbu)", "사키-수루메(sak-surume)" 및 "후구노미린널시(fugu-no-mirinboshi)"등과 같은 반찬류 ; 말린 미역, 산나물, 말린 오징어, 멸치 및 패류 등과 같은 간장 졸임 식품 ; 조리된 콩, 감자샐러드, 다시마 말이 및 튀김 등과 같은 일상적인 요리 ; "킨시타마고(kinshi-tamago)", 우유 음료, 버어터 및 치이즈 등과 같은 계란 및 우유 제품 ; 고기, 생선,과일 및 야채등의 병조림 식품 및 통조림 식품 ; 합성주, "조요슈(zojo-shu)", 소주, 포도주 및 위스키 등과 같은 주류 ; 커피,코코아,쥬우스,탄산 음료,젖산 음료 및 젖산균 음료 등과 같은 청량 음료 ; 및 푸딩 프리믹스, 핫케이크 프리믹스,인스탄트 쥬우스, 인스탄트 커피, "소쿠세키-시루코(sokuseki-shiruko: 떡을 넣은 아즈키 팥 수우프의 프리믹)" 및 인스탄트 수으프 등과 같은 프리믹스류 등에 있어서 비타민 C 강화제, 맛 개선제, 산화 방지제, 안정제 및 품질 개선제 등으로 사용할 수 있다.
또한, 꿀벌, 누에 및 애완용 물고기를 비롯한 가축 등의 사료와 먹이에 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 비타민 C 강화제, 맛 개선제, 산화방지제 등의 목적으로 첨가할 수 있다. 또한, 특수한 음식물과, 피부 미용제와 피부 색백제를 비롯한 화장품과, 감수성 질환용 예방제 및 치료제, 예를 들자면 담배, 트로키제, 대구 간유 드롭, 비타민 화합물, 경구용 청정제, 구중약(口中藥), 가아글, 경관영양제(intubation nutrient), 내복약, 주사약, 치약, 립스틱, 아이쉐도우, 밀크 로우션,보습액, 향장용 크리임, 파운데이션, 일광 차단제, 클렌싱 비누, 샴푸와 린스 등에 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 첨가하는 외에 플라스틱의 자외선 흡수제 및 열화 바지제로, 그리고 글리코시드 가수분해 효소의 검정분석용 기질로서 사용되기도 한다.
본 발명에서 말하는 "감수성 질환" 이란 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 및 그 용액으로 예방 및/또는 치료되는 질환들을 뜻하는데, 그 예로서는 바이러스성 질환, 세균성 질환, 외상성 질환, 면역병알레르기, 당뇨병, 백내장, 순환기질환 및 악성 종양 등이 있다. 감수성 질환용 약제의 형상을 최종 용도에 따라 임의로 선택할 수 있는데, 그 예로는 분무제, 점안액, 세비액, 세구액 및 주사액 등과 같은 액상의 약제와, 연고, 찜질약 및 크리임 등과 같은 페이스트상 약제 및 분말, 과립, 캡슐 및 정제 등과 같은 고체상 약제가 있다.
이러한 약제를 제조할때는 필요에 따라서는 한가지 이상의 첨가 성분, 예컨데 치료제, 생리 활성 물질, 항생 물질, 보조제, 중량제, 안정제, 색소 및 향료 등의 한가지 이상을 병용하여 적절히 사용할 수 있다.
투여량은 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 함량, 투여 경료 및 투여 회수에 따라 적절히 달리할 수 있는데, 통상적으로 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산으로 하여 성인 1일당 약 0.001-100g 의 범위로 한다. 화장품도 약제의 경우와 마찬가지로 제조한다.
종래의 방법, 예컨대 혼합, 반죽, 용해, 용융, 침지, 침투, 스프레딩, 도포, 분무, 주입, 결정화 및 고화 등의 방법으로 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 제품에 첨가하여 가공처리를 끝낸다.
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 실질적으로 무수물이기 때문에 무수조건하에서 진행되는 화학반응의 출발물질로 유리하게 사용되는데, 열풍을 간단히 통풍시켜 주는 것만으로 완전한 무수물로 얻을 수 있다. 따라서, 무수조건하에서 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 종래의 화학반응으로 처리함으로써 예컨대 에테르 유도체와 에스테르 유도체를 용이하게 제조할 수 있다. 이들 유도체를 예를 들자면 계면 활성제, 유화제, 안정제 및 친유성 비타민 C 등에 사용한다.
본 발명의 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산이 유리산 형태인 경우에는 필요에 따라 금속의 수산화물과 금속의 탄산염 등의 수용액과 반응시켜 나트륨염, 칼슘염, 마그네슘염,철염, 구리염 및 아연염으로 전환시킴으로써 생성된 물질은 pH를 적절히 조절할 수 있고 미네랄과 비타민 C 의 활성을 나타낼 수 있게 된다. 따라서, 이러한 물질을 영양 강화제와 화학약품 등으로 유리하게 사용할 수 있다.
본 발명의 직접 환원성이 없는 대표적인 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 다음의 실험에서 구체적으로 설명한다.
[실험 1]
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 제조
덱스트린(DE :약 6) 9 중량부를 몰 15 중량부중에 가열 용해시키고 이 용액에 환원조건하에서 L-아스코르브산 3 중량부를 가한 다음 다시 시판품인 시클로말토덱스트린 글루카노트란스퍼라아제(일본의 Hayashibara Biochemical Laboratories 사제)를 덱스트린 1g 당 400 단위 가하고 이 용액을 pH 5.5 및 60℃로 유지하면서 24시간 반응시켰다. 이 반응 혼합물을 "LC-6" 칼럼(일본국의 Shimadzu Seisakusho 사제)이 장치된 "AQ-303 ODS" HPLC 시스템(일본국의 Yamamura Chemical Laboratories 사제)에 공급하고 "MULT-340" 검출장치(일본국의 Japan Spectroscopic사제)로 모니터링하면서 0.5㎖/min 유속으로 0.1M KH2PO4-H3PO4 완충액 (pH2.0)으로 용리하였다. 그 결과, L-아스코르브산은 체류시간 9.5분에서 나타난 반면 새로 생성된-D-글루코실-L-아스코르브산,-D-말토실-L-아스코르브산,-D-말토트리오실-L-아스코르브산,-D-말토테트라오실-L-아스코르브산,-D-말토펜타오실-L-아스코르브산,-D-말토헥사오실-L-아스코르브산 및-D-말토헥타오실-L-아스코르브산은 각각 체류시간, 11.2분, 15.7분, 20.6분, 24.9분, 28.1분, 32.1분 및 38.6분에서 나타났다. 약 60% 정도의 L-아스코르브산이-글리코실-L-아스코르브산으로 전환되었다. 그 다음에는 반응 혼합물을 UF 멤브레인으로 여과하여 효소를 제거하고 pH 5.0 및 55℃로 조절하고나서 시판품인 글루코아밀라아제(EC 3. 2. 1. 3)(일본국의 Seikagaku Kogyo 사제)를 덱스트린 1g 당 10 단위 가한 다음 24시간 반응시켰다. 이 반응 혼합물을 HPLC 로 분석한 결과-D-말토실-L-아스코르브산과 고급-D-글루코실-L-아스코르브산이 가수분해되어 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산으로 되었음을 알 수 있었다. 이 반응 혼합물을 가열하여 미반응의 효소를 비활성화하고 탈색한 후 활성탄으로 여과하고 여액을 농축하여 약 50w/w% 되게 하였다.
일본국 공개 특허 공보 제23,798/83호의 방법을 약간 개량한 방법에 따라 농축물을 "XT-1016(Na+형)(일본국의 Tokyo Chemical Industries 사제로서 강산성의 양이온 교환 수지)에서 칼럼 크로마토그래피 처리하여 순도가 약 94%인 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 고함유 분획물을 용리하여 회수한 다음 양이온 교환수지(H+형)를 사용하여 탈염시켜 정제하고 나서 약 80w/w% 되게 농축하여 유리용기에 넣고 20-35℃에서 약 1개월간 방치함으로써 결정화하였다. 이 결정의 일부를 정제되고 농축된 동일한 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 고함유 분획물에다 가하여 완만히 교반하면서 결정화하였다.
생성된 매스키트를 분리하여 당밀과 결정을 얻고, 결정을 급냉각된 고순도의 물 소량으로 분무하여 세척한 후 물에 용해시켜 재결정함으로써 순도가 약 99.9% 이상인 고순도의 결정을 얻었다.
[실험 2]
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 물리화학적인 성질
실험 1의 방법으로 재결정화하여 얻은 결정의 특성화로부터 이것은 신규의 무수결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산임을 확인할 수 있었다. 이 결정의 성질은 다음과 같다.
(1) 원소분석 (화학식 : C12H18011)
실측치 : C=42.6%, H=5.36%
이론치 : C=42.4%, H=5.37%, N<0.01%
(2) 분자량
"M-80B"(일본국의 Hitachi 사제의 질량 분광분석장치)로 FD 질량 분광분서을 한 결과 339에서(M+H)+피이크가 나타났다(화학식 C12H18O11의 분자량은 338임).
(3) 융점 : 158.5-159.5℃
(4) 해리열 : 발열(27.2kcal/g)
(5) 비선광도
(6) 자외선(UV) 흡수 스펙트럼
자외선 흡수 스펙트럼을 50μM 용액중에서 측정했다. pH 2.0에서의 스펙트럼은 제1도에 있는 바와 같고 pH 7.0에서의 스펙트럼은 제2도에 있는 바와 같다.
(7) 적외선(IR) 흡수 스펙트럼
KBr 정제법(tablet method)을 사용하였다.
결정의 적외선 스펙트럼은 제3도에 있는 바와 같고 대조용으로서의 비결정질 물질의 적외선 흡수 스펙트럼은 제4도에 있는 바와 같다.
(8) 용해도
결정 125g 은 25℃에서 물 100g에 용해.
(9) 용매에 대한 용해도
물 0.1N 수산화 나트륨 및 0.1N 아세트산에는 쉽사리 용해하고 메탄올과 에탄올에는 용해하나 에테르, 벤젠, 클로로 포름 및 에틸 아세테이트에는 용해하지 않음.
(10) 해리 상수
pKa 는 3.0이다. 이 값과 각종 L-아스코르브산 유도체의 해리상수의 값 [J. Jernow et al., Tetrahedron Vol. 35, pp.1483-1486(1979)의 표1 및 Pao-Wen Lu et al., Journal of Agricultural Food Chemistry, Vol. 32,pp. 21-28(1984)의 표 2]과의 비교결과로부터 알수 있는 것은 본 발명의 물질에서는 L-아스코르브산의 2번 탄소원자에 있는 알코올그룹이-D-글루코실 결합에 관여하고 있는데 반하여 3번 탄소원자에 있는 알코올 그룹은 유리상태라는 점이다.
(11) 메틸화 반응 분석
L-아스코르브산을 디아조메탄으로 메틸화하여 3-0-메틸-L-아스코르브산을 주로 생성시키는 공지방법[Pao-Wen Lu et al., Journal of Agricultural Food and chemistry,Vol. 32, pp.21-28(1984)]에 따라 결정을 메틸화한 다음 생성물을 가수분해하여 주생성물들로서 3-0-메틸-L-아스코르브산과 D-글루코오스를 생성시켰다.
(12) 물리적인 성질 및 색상
무색의 투명한 결정. 분말화하면 결정은 신맛을 내나 악취는 없다.
흡습성과 흡습용해성은 없다. 130℃에서 2시간 건조시켰을 때의 건조손실은 0.5w/w% 이하,
(13) 색 반응
직접 환원성은 전혀 나타내지 않으며 2,6-디클로로페놀인도페놀을 환원시키지도 않고 탈색하지도 않았다. 2,4-디니트로페닐히드라진 반응에 대해서는 음성, 안트론-황산 반응에서는 녹색으로 착색.
(14) 구성 요소
1N 염산으로 100℃에서 5분간 처리하거나-글루코시다아제로 가수분해 하면 L-아스코르브산과 D-글루코오스가 1:1의 몰비로 생성됨.
(15) 분말 X 선 회절분석
"GEIGERFLEX RAD-II B(CuK선)" (일본국의 Rigaku 사제)로 분말 X 선 회절분석을 한 결과 결정은 10.3°, 14.8°, 16.2°, 18.4° 및 24.5°의 주회절각(2θ)을 나타낸다.
(16) 단결정에 대한 X 선 분석
과포화 용액중에서 성장시킨 단결정에 대한 X 선 회절분석 결과 사방정계(orthorhombic system)에 속하는 것이었고 공간 그룹은 결정격자 상수가 a=11.929Å, b=24.351Å 및 c=4.864Å(=βγ=90°)인 P21, 21, 22이었다. 이들 데이터로부터 명백히 알 수 있는 것은 결정의 화학 구조에 있어서,-글루코실 결합은 D-글루코오스의 1번 탄소원자에 있는 알코올 그룹과 2번 탄소원자에 있는 알코올 그룹과의 사이에서 생성된다는 점이다.
제6도는 결정의 ORTEP 도이다.
위의 데이터로부터 알수 있는 것은 이 결정은 하기 구조식(III)의 신규의 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산이라는 점이다.
따라서 등몰량 이상의 D-글루코오스 잔기들이 L-아스코르브산에 결합한-글리코실-L-아스코르브산의 화학구조는 하기 구조식(IV) 으로 나타낼 수 있다.
위의 식에서 n은 0내지 6의 정수이다.
[실험 3]
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산의 용액중에서의 안정성
2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 L-아스코르브산 및 일본국 특허 공보 제38,158/73호에 기재된 6-0--D-글루코실-L-아스코르브산과 각각 수용액중에서의 안정성을 비교하였다. 즉, 각 시료를 농도 70마이크로몰 및 pH 7.0 또는 pH 2.0으로 조절한 후 흡광광도계용 셀에 넣고 용액의 온도를 45℃로 유지하면서 260nm 및 pH 7.0에서, 또는 245nm 및 pH 2.0에서 흡광도를 측정하였다. 그 잔존율 (%)을 흡광도로 계산하였다. 그 결과는 표 1에 나와 있다.
표 1의 결과로부터 명백히 알 수 있는 것은 6-0--D-글루코실-L-아스코르브산 및 L-아스코르브산과는 달리 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 수용액중에서 안정성이 극히 우수하다는 점이다.
(주) °2GAsA 는 본 발명의 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 나타냄.
°6GAsA 는 대조의 6-0--D-글루코실-L-아스코르브산을 나타냄.
°AsA 는 또다른 대조의 L-아스코르브산을 나타냄.
[실험 4]
급성 독성
실험 1의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산시료를 7주 되는 dd계 마우스(mouse)에게 경구 투여하여 급성독성 시험을 하였다. 그 결과는 시료를 5g 까지 투여했을 때는 사망예가 전혀 없었고, 그 이상의 투여는 곤란하였다. 이들 사실로부터 이 시료는 독성이 극히 낮다는 것을 알 수 있었다.
다음에 나오는 실시예 A 및 실시예 B 는 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산과 그 용도를 각각 설명한 것이다.
[실시예 A-1]
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산
-시클로덱스트린 9 중량부를 물 20 중량부에 가열하여 용해시키고 이 용액에 환원조건하에서 L-아스코르브산 3 중량부를 가한 다음 pH 5.5 ald 65℃로 유지하면서 시클로막토덱스트린 글루카노트란스퍼라아제(일본국의 Hayashibara Biochemical Laboratories 사제)를-시클로말토덱스트린 1g 당 100단위 가하고 40시간 반응시켰다. 이 반응 혼합물을 HPLC 분석한 결과 약 50% 의 L-아스코르브산이 실험 1에서와 마찬가지로-글리코실-L-아스코르브산으로 전환되었음을 확인 하였다.
이어서 이 반응 혼합물을 가열하여 미반응의 효소를 실활하 pH 4.5 및 5.5℃로 조절하여 여기에 글루코아밀라아제를-시클로덱스트린 1g 당 50단위 가한 다음 24시간 반응시켰다. 새로 생성된 반응 혼합물을 HPLC 분석한 결과-말토실-L-아스코르브산과 고급-글리코실-L-아스코르브산이 가수분해되어 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 생성하였음을 확인하였다.
이 반응 혼합물을 가열하여 미반응의 효소를 실활하고 활성탄으로 탈색 및 여과하고 여액을 양이온 교환수지(H+형)의 칼럼에 가하여 탈염시킨 다음 음이욘 교환수지(OH-형)의 칼럼에 가하여 음이온을 흡착시켰다. 이어서 이 칼럼을 물로 세척하고 0.5N 염산을 가하여 용리시켰다. 용리액을 "HW-40"(일본국의 Tosoh 사제의 겔제품)에서 겔 여과 크로마토그래피 처리하여 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 고함유 분획물을 회수한 다음 약 73w/w% 되게 감압 농축한 것을 결정화하기에 넣고, 여기에 1w/w%의 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 종자결정을 가하여 40℃로 조절한 다음 완만히 교반하면서 2일간 서서히 25℃로 냉각하여 결정화한 후 바스켓형 원심분리기에 넣어 당밀을 제거하였다. 잔존하는 결정을 소량의 에탄올로 분무하여 세척함으로써 순도가 약 99%인 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 출발물질인 L-아스코르브산에 대하여 약 35w/w%의 수득율로 얻었다.
이 생성물은 융점과 비선광도에 있어서 실험 1의 방법으로 얻는 결정과 약간 상이하였으나 기타 성질은 실질적으로 동일하였다.
이 제품은 실질적으로 비흡습성이고 취급이 용이하며 직접 환원성이 없고 안정성과 생리활성이 큰 것이다. 따라서 이 제품은 비타민 C 강화제로서 뿐만 아니라 감수성 질환용 의약, 음식물, 화장품 및 화공시약 등에서 맛 개선제, 산미제, 안정제, 품질 개선제, 산화 방지제, 생리 활성제, 자외선 흡수제, 의약 및 화공 약품 등으로 사용할 수 있다.
[실시예 A-2]
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산
덱스트린 (DE : 약 6) 30중량부를 물 40중량부에 가열 용해시키고 이 용액에 환원조건하에 L-아스코르브산 7 중량부를 가한 다음 pH 5.6 및 60℃로 유지하면서 시클로말토덱스트린 글루카노트란스퍼라아제를 덱스트린 1g 당 250 단위 가한 후 40시간 반응시켰다. 실시예 A-1과 마찬가지로 이 반응 혼합물을 HPLC 분석한 결과 약 65%의 L-아스코르브산이 실험 1에서와 마찬가지로-글리코실-L-아스코르브산으로 전환되었음을 확인하였다.
이어서 이 반응 혼합물을 UF 멤브레인으로 여과하여 효소를 제거하고 pH 5.0 및 50℃로 조절한 후 글루코아밀라아제를 덱스트린 1g당 100단위 가한 후 6시간 반응시켰다. 이 반응 혼합물을 HPLC 분석한 결과-D-말토실-L-아스코르브산과 고급-글리코실-L-아스코르브산이 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산으로 전환되었음을 확인하였다.
이어서 이 반응 혼합물을 가열하여 미반응의 효소를 실활하고 여과한 후 여액을 농축하여 실험 1의 방법을 약간 개량한 방법에 따라 "DOWEX 50WX 4(Ca++형)(미국의 Dow Chemical 사제의 강산성 양이온 교환수지 시판품)의 칼럼에서 크로마토그래피 처리하였다. 용리된 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 고함유 분획물을 양이온 교환수지(H++형)로 탈염하여 정제하고 약 77w/w% 되게 감압 농축한 것을 결정화기에 넣고, 여기에 2w/w% 종자결정을 가한 후 45℃로 조절한 다음, 완만히 교반하면서 2일간 서서히 28℃로 냉각시켜 결정화하였다. 수득한 매스키트를 실시예1에서와 마찬가지로 분리하여 순도가 약 98%인 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 출발물질인 L-아스코르브산에 대하여 약 45w/w%의 수득율로 얻었다.
실시예 A-1의 제품과 마찬가지로 이 제품은 실질적으로 비흡습성이고 취급이 용이하며 직접 환원성이 없고 안정성과 생리 활성이 큰 것이었다. 따라서, 이 제품을 비타민 C 강화제로서 뿐만 아니라 음식물, 감수성 질환용 의약, 화장품 등에서 맛 개선제, 산미제, 보습제, 안정제, 품질 개선제, 산화 방지제, 생리 활성제, 자외선 흡수제, 의약 물질 및 화공 약품으로 유리하게 사용할 수 있다.
[실시예 A-3]
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산
실시예 A-2 와 마찬가지로 시클로막토덱스트린 글루카노트란스퍼라아제와 글루코아밀라아제를 반응시켜 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 함유한 반응 혼합물을 얻어 이것을 가열하여 효소를 실활하고 활성탄으로 탈색한 후 여과하였다. 수득한 여액을 양이온 교환수지(H+형)로 탈염한 후 실험 1의 방법을 약간 변경한 방법에 따라 강산성 양이온 교환수지(H+형)의 칼럼에서 크로마토그래피 처리한 다음 용리시켰다. 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 고함유 분획물을 회수하여 90w/w%로 농축한 것을 결정화기에 넣고 여기에 약 2w/w%의 종자결정을 가한 다음 완만히 30분간 교반하고나서 트레이(tray)에 옮긴 후 25℃에서 3일 방치하여 결정화 및 고화하였다. 이 내용물을 트레이에서 옮겨 절삭식 분말화기에서 분말화하고 건조시켜 순도가 약 95% 인 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 출발물질인 L-아스코르브산에 대하여 약 70W/W%의 수득율로 얻었다.
실시P A-1의 제품과 마찬가지로 이 제품은 실질적으로 비흡습성이고 취급이 용이하여 직접 환원성이 없고 안정성과 생리 활성이 큰 것이다. 따라서 이 제품을 비타민 C 강화제로서 뿐만 아니라 음식물, 감수성 질환용 의약, 화장품, 화공시약 등에 있어서 맛 개선제, 산미제, 안정제, 품질 개선제, 산화 방지제, 생리 활성제, 자외선 흡수제, 의약 물질 및 화공 약품으로 유리하게 사용할 수 있다.
[실시예 A-4]
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산
실시예 A-3의 방법으로 제조한 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 고함유 분획물을 약80w/w% 되게 농축하여 결정화기에 넣고, 여기에 약 2w/w%의 종자결정을 가한 다음 완만히 교반하여 결정화를 촉진시키면서 서서히 50℃로부터 냉각시켰다. 수득한 결정도가 약 35% 인 매스키트를 고압펌프가 장치된 분무탑 상부에 설치된 직경 1.5mm 의 노즐을 통하여 150kg/㎠의 압력으로 분무하였다.
이와 동시에 탑의 상부로부터 탑의 바닥에 설치된 네트 컨베이어(net conveyor)쪽으로 85℃의 공기를 통과시켜 네트 컨베이어 위에 미분말로 된 제품을 수거하고 또한 네트를 통해 상방향으로 40℃의 공기를 통과시키면서 약 30여분에 걸쳐 수득한 결정질 분말을 탑으로부터 외부로 서서히 이동시켰다. 이 결정질 분말을 숙성탑에 넣고 10시간 숙성시켜 결정화 및 탈수 시켰다. 이와같이하여 순도가약95%인 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 출발물질인 L-아스코르브산에 대하여 약 70w/w%의 수득율로 얻었다. 실시예 A-1의 제품과 마찬가지로 이제품은 실질적으로 비흡습성이고 생리 활성이 큰 것이다. 따라서, 이 제품을 비타민 C 강화제로서 뿐만 아니라 음식물, 감수성 질환용 의약, 화장품에 있어서 맛 개선제, 산미제, 안정제, 품질 개선제, 산화 방지제, 생리 활성제, 자외선 흡수제, 의약 물질 및 화공 약품으로 유리하게 사용할 수 있다.
[실시예 A-5]
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산
[실시예 A-5(1)]
-글루코시다아제 제조
말토오스 4.0w/w%, 일염기성 인산칼륨 0.1w/w%, 질산 암모늄 0.1w/w%, 황산마그네슘 0.5w/w%, 염화 칼륨 0.5w/w%, 폴리펩톤 0.2w/w% 및 탄산칼슘 1w/w%(별도로 가열하여 멸균시킨후 접종 직전에 물에 무균적으로 첨가) 및 물로 된 액체 배지 500 중량부에 무코르 야바니커스(Mucor Javanicus) IFO 4570을 접종하고 통기교반 조건하에 30℃에서 44시간 배양하였다. 배양이 끝난 후 균사체를 히수하여 통상적인 방법으로 고정화 하였다.
[실시예 A-5(2)]
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 제조
결정질 말토오스 "SUNMALT" (일본국의 Hayshibara 사제) 40 중량부를 물 70중량부에 가열하여 용해시키고 이 용액에 환원조건하에 L-아스코르브산 10 중량부를 가하고 다시 실시예 A-5(1)의 방법으로 제조한 고정화된-글루코시다아제를 말토오스 1g 당 10단위 가한 다음 pH 5.5 및 50℃에서 공차단 조건하에 3시간 반응시켰다.
-글루코시다아제 1단위는 다음과 같은 조건하에서 분석했을 경우 37℃에서 1분 동안 글루코오스를 1마이크로몰 방출하는 효소량으로 정의된다. 즉, 적절히 희석한 후 1.35mM EDTA를 함유하는 0.1M 아세테이트 완충액(pH 6.0) 750㎕와 4w/w% 말토오스 250㎕로 된 혼합용액에다 효소용액 100㎕를 가하고 이 혼합물을 37℃에서 30분간 반응시킨 후 끓는 물속에서 3분간 항온처리 하여 반응을 정지시키고 원심분리하였다. 이어서 상청액 20㎕를 채취하여 여기에 글루코오스 옥시다아제법용 착색시약 "GLUCOSE B TEST"(일본국의 Wako Pure ChemicalIndustries 사제) 1㎖를 가한 후 37℃에서 20분간 항온처리하여 발색 시킨 것을 505mm에서 흡광도를 분석하였다.
이어서 반응 혼합물을 여과하여 고정화된-글루코시다아제를 회수하고 이곳을 또다른 반응배치(batch)에 다시 사용하였다. 여액을 활성탄으로 탈색한 후 실시예 A-2의 방법으로 강산성 양이온 교환수지의 칼럼에서 크로마토 그래피 처리하여 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 고함유 분획물을 회수하고, 이것을 양이온 교환수지로 실시예 A-3의 방법에 따라 정제한 다음 감압농축하여 약 90w/w% 되게한 것을 결정화기에 넣고, 여기에 종자결정을 가하고 트레이에서 결정화 및 고화시킨 것을 절삭식 분말화기에서 분말화하여 건조시킴으로서 순도가 약 88%인 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 출발물질인 L-아스코르브산에 대하여 약 20w/w%의 수득율로얻었다.
실시예 A-1의 제품과 비교해 보건대 이 제품은 다소 질이 떨어지나 실질적으로 비흡습성이고 취급이 용이하며 직접 환원성이 없고 안정성과 생리 활성이 큰 것이다.
따라서 이 제품을 비타민 C 강화제로서 뿐만 아니라 음식물, 감수성 질환용의약, 화장품에 있어서 맛 개선제, 산미제,안정제, 품질 개선제, 산화 방지제, 생리 활성제, 자외선 흡수제, 의약 물질 및 화공 약품으로 유리하게 사용할 수 있다.
[실시예 B-1]
츄잉 껌
껌 베이스 25 중량부와 실시예 A-2 의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 분말 20 중량부를 혼합기에서 60℃로 반죽한 것에다 무수결정질 말티톨 "MABIT"(dLF본국의 Hayashibara Shoji Inc. 제) 50 중량부, 인산칼슘 1.5 중량부 및 β-시클로덱스트린을 함유한 L-멘톨 0.1 중량부를 가하고, 다시 소량의 조미료를 가하여 혼합한후 로울링하고, 절단하여 표제의 제품을 얻었다. 이 제품은 비타민 C가 강화된 치아에 대한 저부식성이며 저칼로리 츄잉껌이다.
[실시예 B-2]
규우히(Gyuhi : 전분 페이스트)
찹쌀 전분 1중량부와 물 1.2중량부를 혼합한 것을 수크로오스 1.5중량부, 결정질 β-말토오스 "SUNMALTR" (일본국의 Hayashibara Co. 제) 0.7 중량부, 실시예 A-5의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 0.5 중량부와 더불어 가열하여 호화(糊化)하면서 균질히 혼합한 다음 통상적인 방법으로 성형하고 포장하여 규우히를 얻었다. 이 제품은 비타민 C가 강화된 것으로 풍미가 우수하고 씹기가 좋은 일본식 과자로서 노화가 효과적으로 억제되기 때문에 저장기간이 길다.
[실시예 B-3]
혼합감미제
꿀 100 중량부, 이성화당 50 중량부, 흑설탕 2 중량부 및 실시예 A-3 의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 분말 1 중량부를 혼합하여 혼합감미제를 제조하였다. 이 제품은 비타민 C가 강화된 감미제로서 건강식으로 적합하다.
[실시예 B-4]
쵸콜릿
카카오 페이스트 40중량부, 카카오 버터 10중량부, 무수 결정질 말티톨 50중량부 및 실시예 A-2의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 1 중량부를 균질히 혼합한 것을 리파이너(refiner)에서 미분쇄한 후 콘체(conche)에 옮겨 50℃에서 2일간 반죽했다. 반죽 단계에서 레시틴 0.5 중량부를 가한 후 균일하게 분산 시킨 다음 내용물을 온도조절기로 31℃로 조절하고 모울드에 넣은 즉시 버어터를 고화시키고 바이브레이터로 탈기시킨 다음 10℃의 냉각 터널속을 20여분간 통과시켜 고화시켰다. 모울드에서 탈형시킨 후 포장하여 표제의 제품을 얻었다. 이 제품은 흡습성이 없고 색상, 광택 및 결이 우수하며, 입속에서 원만하게 녹기 때문에 적절하고도 온화한 단맛과 풍미를 나타낸다. 이 제품은 비타민 C 가 강화된 치아에 대한 저부식성 및 저칼로리 쵸콜릿이다.
[실시예 B-5]
크리임 필링(Cream Filling)
결정질-말토오스 "FINETOSER" (일본국의 Hayashibara Co. 제) 1,200부, 쇼오트닝 1,000부, 실시예 A-4의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 분말 10 중량부, 레시틴 1 중량부, 레몬 오일 1 중량부 및 바닐라 오일 1 중량부를 통상적인 방법으로 균질 혼합하여 크리임 필링을 제조하였다. 제품은 비타민 C가 강화된 크리임 필링으로서 맛, 풍미, 용융성, 씹기 등의 특성이 우수한 것이다.
[실시예 B-6]
정제(Tablet)
실시예 A-1의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 20 중량부와 결정질 β-말토오스 13 중량부, 옥수수 전분 4 중량부, 루틴 1 중량부 및 리보플라빈 0.5 중량부를 균질 혼합한 것을 타정하여 한 개의 중량이 150mg 되는 표제의 제품을 제조하였다. 이 제품은 비타민 C, 비타민 P 및 비타민 B2의 복합 비타민제로서 안정성 있고 쉽사리 삼킬 수 있는 정제이다.
[실시예 B-7]
캡슐제
칼슘아세테이트 1 수화물 10중량부, 마그네슘 L-락테이트 3 수화물 50중량부, 말토오스 57 중량부, 실시예 A-2 의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 분말 20 중량부 및 에이코사펜타엔오산 20% 함유 γ-시클로덱스트린 포접화합물 12 중량부를 균질 혼합한 것을 과립기에서 과립으로 만든 후, 젤라틴으로 캡슐화해서 한 개가 150mg 되는 캡슐제를 제조하였다. 이 제품은 감수성 질환용 예방제 및 치료제와 건강유지 및 증진용 식품에 있어서 고품위의 혈중 콜레스테롤 저하제, 면역 강화제 및 피부 미용제로 사용된다.
[실시예 B-8]
연고
소디움 아세테이트 3 수와물 1 중량부, DL-칼슘 락테이트 4 중량부 및 글리세린 10 중량부를 균질 혼합한 것을 바셀린 50 중량부, 식물성 왁스 10 중량부, 라놀린 10중량부, 참기름 14.5 중량부, 실시예 A-5의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 1 중량부 및 페퍼민트 오일 0.5 중량부로 된 또 다른 혼합물에 가하고 균질 혼합하여 연고를 제조하였다. 이 제품은 고품질의 일광 차단제,피부 미용제, 피부 색백제 및 외상과 화상 치료 촉진제로 사용된다.
[실시예 B-9]
주사액
실험 1의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 분말을 물에 용해시키고 중화한 후, 통상의 방법으로 멸균 여과하여 발열성 물질이 없는 용액을 얻고 이것을 20㎖ 유리 바이알에 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 함량이 500mg 되게 나누어 넣은 다음 감압 건조시켜 표제의 제품을 얻었다.
이 제품을 비타민 및 무기질과 더불어 또는 단독으로 근육내 및 정맥투여한다. 이 제품은 차가운곳에 저장할 필요가 없고 사용시에는 우수한 용해도를 나타낸다.
또한 이 제품은 비타민 C를 보충하는 외에도 가수분해되면 산화 방지제로 작용하여 활성 산소 제거 효과와 과산화 지방질 생성 억제 효과를 나타낸다. 따라서, 이 제품은 바이러스성 질환, 세균성 질환, 외상성 질환, 류마티즘, 면역병, 알레르기, 당뇨병, 백내장, 순환기 질환 및 악성 종양 등과 같은 각종 감수성 질환용 예방제 및 치료제에 사용된다.
[실시예 B-10]
주사액 염화 나트륨 60 중량부, 염화 칼륨 0.3 중량부, 염화 칼슘 0.2 중량부, 락트산 나트륨 3.1 중량부, 말토오스 48 중량부 및 실시예 A-1 의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 2 중량부를 물 1,000 중량부에 용해시킨 것을 통상적인 방법으로 멸균 여과하여 발열성 물질이 없는 용액으로 하고, 이 용액중 250㎖을 취하여 멸균된 플라스틱제 용기에 넣어 표제의 제품을 얻었다.
이 제품은 비타민 C, 칼로리 및 미네랄을 보충하는데 사용되고, 가수분해될 경우 산화 방지제로 작용하여 활성 산소제거 효과와 과산화 지방질 생성억제 효과를 나타낸다. 따라서, 이 제품은 각종 질환을 앓기 전과 앓는 도중 건강회복과 바이러스성 질환, 세균성 질환, 외상성 질환, 류마티즘, 면역병,알레르기, 당뇨병, 백내장, 순환기 질환 및 악성 종양 등과 같은 감수성 질환용 예방제 및 치료제에 사용된다.
[실시예 B-11]
결관 영양제(Intubation nutrient)
결정질-말토오스 20 중량부, 글리신 1.1 중량부, 글루탐산나트륨 0.18 중량부, 염화 나트륨 1.2 중량부, 시트르산 1 중량부, 락트산 칼슘 0.4 중량부, 탄산 마그네슘 0.1 중량부, 실시예 A-3의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 분말 0.1 중량부, 티아민 0.01 중량부 및 리보플라빈 0.01 중량부로 된 배합물을 제조하고, 이중의 24g 씩을 취하여 적층 알루미늄백(bag) 속에 충전하고 가열 밀봉하여 표제의 제품을 얻었다. 사용시에 이 제품의 백 하나를 물 약 300-500㎖ 중에 용해하여 비강(nasal cavity), 위 및 장에 경구 및 비경구 투여 할 때 경관 영양제로 사용한다.
[실시예 B-12]
목욕액
DL-락트산 나트륨 21 중량부, 피루브사 나트륨 8 중량부, 실시예 a-5의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 분말 5 중량부 및 에탄올 40 중량부와 정제수 26중량부 및 적당량의 색소와 향료를 혼합하여 목욕액을 제조하였다.
이 제품은 사용시에 목욕물중에 100-10,000배로 희석하여 피부 미용제 및 피부 색백제로 사용하기 적합하다. 이 경우에있어서 목욕물 대신에 클렌징액, 수렴액 및 보습액을 사용할 수 있다.
[실시예 B-13]
밀크 로우션
폴리옥시에틸렌 베헤닐에테르 0.5 중량부, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 테트라 올레에이트 1 중량부, 유용성(oil-soluble) 글리세틸 모노 스테아레이트 1 중량부, 피루브산 0.5 중량부, 베헤닐 알코올 0.5 중량부, 아보카도 오일 1 중량부,실시예 A-4 의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 분말 1 중량부 및 적당량의 비타민 E 와 방부제를 통상의 방법으로 가열 용해시키고 이 용액에다 L-락트산 나트륨 1 중량부, 1,3-부틸렌 글리콜 5 중량부, 카르복시비닐 폴리머 0.1 중량부 및 정제수 85.3 중량부를 가한 후 균질화기에서 유화시키고 나서 적당량의 향료를 가하고 다시 교반 혼합하여 표제의 제품을 얻었다. 이 제품은 고품질의 일광 차단제, 피부 미용제 및 피부 색백제로 사용된다.
[실시예 B-14]
화장용 크리임
폴리옥시에틸렌글리콜 모노스테아레이트 2 중량부, 자체 유화성 글리세린 모노스테아레이트 5 중량부, 실시예 A-3의 방법으로 제조한 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산 2 중량부, 유동 파라핀 1 중량부, 글리세릴 트리옥타네이트 10 중량부 및 적당량의 방부제를 통상의 방법으로 가열하여 용해시키고 이 혼합물에 L-락트산 2 중량부, 1,3-부틸렌 글리콜 5 중량부 및 정제수 66 중량부를 가하고 균질화기에서 유화시킨 후 여기에 향료 적당량을 가하여 다시 교반 혼합해서 표제의 제품을 얻었다. 이 제품은 고품질의 일광차단용 크리임, 피부 미용제 및 피부 색백제로 사용할 수 있다.
위에서 나온 바와 같이본 발명에 의한 신규물질인 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 실질적으로 비흡습성이고 흡습용해성이 없으며 고화와 직접 환원성이 없고 취급이 용이하며 저장성이 우수하고 체내에서 쉽게 가수분해 되어 L-아스코르브산 본래의 산화 방지성과 생리 활성을 나타낸다. 더욱이 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 체내에서 합성되어 대사가 되기 때문에 안전성이 뛰어나다.
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 과포화용액중에서 쉽사리 결정화하는 것으로서 L-아스코르브산과-글루코실 당 화합물을 함유한 용액에 당 전이 효소를 단독으로또는 글루코아밀라아제와 더불어 작용시킨 후 정제하고, 수득한 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 농축시킴으로써 얻게된다. 따라서, 이러한 결정화 공정은 경제적인 효율성과 상업화가 용이하다는 점에서 우수성을 가진다.
결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 안전성과 생리 활성이 크기 때문에 음료와 가공식품을 비롯한 식품 분야, 감수성 질환용 예방제 및 치료제 분야 및 피부 미용제와 피부 색백제를 포함한 화장품 분야에 있어서 안정제, 품질 개선제, 산화 방지제, 생리 활성제, 자외선 흡수제, 의약 물질 및 화공 약품 등으로 유리하게 사용할 수있다.
따라서 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 그 용도가광범위하고 이들 적용분야에서 극히 중요한 것이다.

Claims (7)

  1. 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 함유시킨 화장품 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 최소한 0.001w/w% 의 상기 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 함유시킨 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 그 과포화 용액중에서 결정화하고, 생성된 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 회수하는 단계에 의해 제조되는 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산은 분말 X선 회절 분석시의 주회절각(2θ)이 10.3°, 14.8°, 16.2°, 18.4° 및 24.5°인 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 비타민 E, 비타민 P 및 이들의 혼합물로 된 군으로부터 선택되는 1종을 함유시킨 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산을 그대로 함유시키거나 용해한 후에 함유시킨 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 결정질 2-0--D-글루코피라노실-L-아스코르브산이 비타민 C 강화제, 안정제, 품질개선제, 산화방지제 및 UV 흡수제로 사용되는 조성물.
KR1019980011092A 1989-10-21 1998-03-30 결정질 2-오-알파-디-글루코피라노실-엘-아스코르브산을 함유시킨 화장품 조성물 KR0181013B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1274019A JP2832848B2 (ja) 1989-10-21 1989-10-21 結晶２―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
JP89-274019 1989-10-21

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019900004486A Division KR0158455B1 (ko) 1989-09-21 1990-04-02 결정질 2-0-알파-d-글루코피라노실-l-아스코르브산 및 그 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR0181013B1 true KR0181013B1 (ko) 1999-10-01

Family

ID=17535827

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019900004486A KR0158455B1 (ko) 1989-09-21 1990-04-02 결정질 2-0-알파-d-글루코피라노실-l-아스코르브산 및 그 제조방법
KR1019980011092A KR0181013B1 (ko) 1989-10-21 1998-03-30 결정질 2-오-알파-디-글루코피라노실-엘-아스코르브산을 함유시킨 화장품 조성물

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019900004486A KR0158455B1 (ko) 1989-09-21 1990-04-02 결정질 2-0-알파-d-글루코피라노실-l-아스코르브산 및 그 제조방법

Country Status (16)

Country Link
US (5) US5432161A (ko)
EP (2) EP0425066B1 (ko)
JP (2) JP2832848B2 (ko)
KR (2) KR0158455B1 (ko)
AT (2) ATE180787T1 (ko)
AU (1) AU630683B2 (ko)
BR (1) BR9002017A (ko)
CA (1) CA2013562A1 (ko)
DE (2) DE69033146T2 (ko)
DK (1) DK0425066T3 (ko)
ES (1) ES2075147T3 (ko)
FI (1) FI97621C (ko)
HK (1) HK111296A (ko)
IL (1) IL93978A (ko)
NO (1) NO179105C (ko)
RU (1) RU2041234C1 (ko)

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5137723A (en) * 1989-05-19 1992-08-11 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo α-Glycosyl-L-ascorbic acid, and its preparation and uses
JP3060227B2 (ja) * 1989-06-03 2000-07-10 株式会社林原生物化学研究所 α―グリコシル ヘスペリジンとその製造方法並びに用途
JP2832848B2 (ja) * 1989-10-21 1998-12-09 株式会社林原生物化学研究所 結晶２―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
WO1992005789A1 (en) * 1990-09-28 1992-04-16 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Eye drops for cataract
TW197375B (ko) * 1990-11-19 1993-01-01 Hayashibara Biochem Lab
US5215767A (en) * 1991-03-16 1993-06-01 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Additive for aquaculture feed for fish and shellfish and aquaculture feed for fish and shellfish which contains same
JP3072535B2 (ja) * 1991-10-21 2000-07-31 株式会社林原生物化学研究所 ５−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
US5272136A (en) * 1991-10-12 1993-12-21 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo 5-0-α-D-Glucopyranosyl-L-ascorbic acid, and its preparation and uses
JP3134235B2 (ja) * 1991-10-23 2001-02-13 株式会社林原生物化学研究所 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸高含有物の製造方法
JP3134236B2 (ja) * 1992-01-30 2001-02-13 株式会社林原生物化学研究所 α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸高含有物の製造方法とその製造のための分離システム
NZ247157A (en) * 1992-03-17 1994-04-27 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Kk Production of powdery or granular crystalline maltitol from a highly concentrated aqueous solution using seed crystals
JP3321712B2 (ja) 1992-06-04 2002-09-09 株式会社林原生物化学研究所 マツエキス含有外用養毛剤
US5383966A (en) * 1992-12-23 1995-01-24 Miles Inc. Process for the preparation of dispersible quinacridones
FR2733148B1 (fr) * 1995-04-20 1997-05-30 Oreal Composition pour lutter contre les taches et/ou le vieillissement de la peau, ses utilisations
FR2736829B1 (fr) * 1995-07-20 1997-09-12 Oreal Composition pour lutter contre les taches et/ou le vieillissement de la peau, ses utilisations
US8039026B1 (en) 1997-07-28 2011-10-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc Methods for treating skin pigmentation
US6082370A (en) * 1998-02-09 2000-07-04 Rousseau Research, Inc. Cigarette with dry powered Vitamin E
EP1054603B1 (en) 1998-02-09 2009-12-16 Rousseau Research, Inc. Tobacco products with vitamin e
KR19990076200A (ko) * 1998-03-25 1999-10-15 이정식 안정형 비타민씨 유도체를 함유하는 김치 제조용 첨가제 제조방법
JP4981198B2 (ja) * 1998-03-31 2012-07-18 格 山本 グリコシル−ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体
US8093293B2 (en) 1998-07-06 2012-01-10 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods for treating skin conditions
US8106094B2 (en) 1998-07-06 2012-01-31 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for treating skin conditions
DE19854355A1 (de) * 1998-11-25 2000-05-31 Bayer Ag Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure
US7985404B1 (en) 1999-07-27 2011-07-26 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Reducing hair growth, hair follicle and hair shaft size and hair pigmentation
US7309688B2 (en) * 2000-10-27 2007-12-18 Johnson & Johnson Consumer Companies Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof
FR2807322B1 (fr) 2000-04-10 2004-02-20 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant de l'acide ascorbique en association avec un derive d'acide ascorbique
FR2807320B1 (fr) * 2000-04-10 2002-05-24 Oreal Utilisation de derives d'acide ascorbique pour augmenter la synthese des creramides epidermiques
JP4697697B2 (ja) * 2000-06-08 2011-06-08 株式会社林原生物化学研究所 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸高含有物の製造方法
EP1162205B1 (en) * 2000-06-08 2003-08-27 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Process for producing 2-O-Alpha-D-Glucopyranosyl-L-ascorbic acid in high content
US8431550B2 (en) 2000-10-27 2013-04-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof
KR20010067548A (ko) * 2001-02-08 2001-07-13 전홍기 사료첨가제용 안정형 비타민씨 유도체
US7192615B2 (en) 2001-02-28 2007-03-20 J&J Consumer Companies, Inc. Compositions containing legume products
KR20030032195A (ko) * 2001-10-16 2003-04-26 주식회사 코리아나화장품 2-알파 글루코파이라노실 엘 아스코빅 애씨드를 함유하는주름개선화장료
CA2472114C (en) 2001-12-28 2011-03-29 Suntory Limited 2-o-(.beta.-d-glucopyranosyl) ascorbic acid, process for its production, and foods and cosmetics containing compositons comprising it
JP4043312B2 (ja) * 2002-08-06 2008-02-06 株式会社林原生物化学研究所 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の製造方法
BR0314084A (pt) * 2002-09-07 2005-07-05 Johnson & Johnson Consumer Fr Composições que compreendem produtos de soja e sais orgânicos de determinados metais
KR20040038438A (ko) * 2002-11-01 2004-05-08 주식회사 코리아나화장품 아스코르브산 2-글루코시드 및 송이 추출물을 포함하는피부 미백용 화장료 조성물
FR2861734B1 (fr) 2003-04-10 2006-04-14 Corneal Ind Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus
WO2006022174A1 (ja) * 2004-08-24 2006-03-02 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo アスコルビン酸２－グルコシドを有効成分とする褐変抑制剤とこれを利用する褐変抑制方法
JP2006101832A (ja) * 2004-10-08 2006-04-20 Sanei Gen Ffi Inc ビタミンｃ強化ペプチド含有食品
CN101166506B (zh) * 2005-03-23 2012-01-25 玫琳凯有限公司 皮肤增亮组合物
EP1867699B1 (en) * 2005-03-31 2018-10-10 Mitsubishi Chemical Corporation Deterioration preventing agent
US20070026765A1 (en) * 2005-08-01 2007-02-01 Renn Richard M Composition and method for the control of parasitic mites of honey bees
CN101242873A (zh) * 2005-08-15 2008-08-13 荷兰联合利华有限公司 食品和其强化体系
KR20120054647A (ko) * 2006-02-22 2012-05-30 가부시끼가이샤 하야시바라 세이부쓰 가가꾸 겐꾸조 휘발성 황화물류의 생성 억제제와 이것을 이용하는 휘발성 황화물류의 생성 억제 방법
FR2902999B1 (fr) 2006-07-03 2012-09-28 Oreal Utilisation de derives c-glycoside a titre d'actif prodesquamant
EA016247B1 (ru) 2007-04-19 2012-03-30 Мэри Кэй Инк. Топическая композиция для уменьшения темных кругов, отечности и отвисания кожи в области глаз человека и способ ее применения
WO2008147867A2 (en) 2007-05-23 2008-12-04 Allergan, Inc. Cross-linked collagen and uses thereof
US8318695B2 (en) 2007-07-30 2012-11-27 Allergan, Inc. Tunably crosslinked polysaccharide compositions
US8697044B2 (en) 2007-10-09 2014-04-15 Allergan, Inc. Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof
PT2818184T (pt) 2007-11-16 2019-01-28 Aclaris Therapeutics Inc Composições e métodos para o tratamento de púrpura
US8394784B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery
US8394782B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having increased longevity
US8450475B2 (en) 2008-08-04 2013-05-28 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
JP5722217B2 (ja) 2008-09-02 2015-05-20 アラーガン・ホールディングス・フランス・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエＡｌｌｅｒｇａｎ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｆｒａｎｃｅ Ｓ．Ａ．Ｓ． ヒアルロン酸および／またはその誘導体の糸、その作製方法、ならびにその使用
FR2940612B1 (fr) 2008-12-30 2011-05-06 Oreal Association de monosaccharides avec l'acide ascorbique et son utilisation en cosmetique
JP4885245B2 (ja) * 2009-01-15 2012-02-29 日本航空電子工業株式会社 Ｒｄコンバータ及び角度検出装置
US20100260695A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Mary Kay Inc. Combination of plant extracts to improve skin tone
RU2532671C2 (ru) * 2009-09-03 2014-11-10 Хаясибара Ко.,Лтд. ПРЕПАРАТ В ВИДЕ ТВЕРДЫХ ЧАСТИЦ ДИСПЕРСНОЙ ФАЗЫ, СОДЕРЖАЩИЙ БЕЗВОДНУЮ КРИСТАЛЛИЧЕСКУЮ 2-О-α-D-ГЛЮКОЗИЛ-L-АСКОРБИНОВУЮ КИСЛОТУ, СПОСОБ ЕГО ПРОИЗВОДСТВА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US9114188B2 (en) 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
US20110171310A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
CA2792729C (en) 2010-03-12 2016-06-28 Allergan Industrie, Sas Fluid compositions for improving skin conditions
EP2550027B2 (en) 2010-03-22 2019-03-20 Allergan, Inc. Polysaccharide and protein-polysaccharide cross-linked hydrogels for soft tissue augmentation
JP5837497B2 (ja) 2010-08-03 2015-12-24 株式会社林原 美白強化剤とその用途
US8883139B2 (en) 2010-08-19 2014-11-11 Allergan Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8697057B2 (en) 2010-08-19 2014-04-15 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8889123B2 (en) 2010-08-19 2014-11-18 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US9005605B2 (en) 2010-08-19 2015-04-14 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
EP2615099B1 (en) 2010-09-07 2015-04-29 Hayashibara Co., Ltd. Hydrous crystals of 2-o-d-glucosyl-l-ascorbic acid, particulate composition comprising the same, their preparation and uses
MX2013010274A (es) * 2011-03-07 2014-02-27 Hayashibara Co Un procedimiento para producir una composicion de particulas que comprende acido 2-o-alfa-d-glucosil-l-ascorbico cristalino anhidro.
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
RU2740454C2 (ru) 2011-06-03 2021-01-14 Аллерган Эндюстри, Сас Составы кожного наполнителя, включая антиоксиданты
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
EP2747747B1 (en) 2011-08-25 2019-12-18 ALLERGAN Industrie, SAS Dermal filler compositions including antioxidants
US20130244943A1 (en) 2011-09-06 2013-09-19 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications
US9662422B2 (en) 2011-09-06 2017-05-30 Allergan, Inc. Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation
WO2013080260A1 (ja) 2011-11-30 2013-06-06 パナソニック株式会社 半導体装置及び表示装置
CA2896646A1 (en) * 2012-12-27 2014-07-03 Hayashibara Co., Ltd. Skin-exterior anti-ageing composition and production method therefor
CN103323551A (zh) * 2013-06-25 2013-09-25 上海诺德生物实业有限公司 一种检测枸杞酸含量的方法
JPWO2015152145A1 (ja) * 2014-03-31 2017-04-13 東洋精糖株式会社 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸結晶粉末の製造方法
EP3620184A1 (en) 2014-09-30 2020-03-11 Allergan Industrie, SAS Stable hydrogel compositions including additives
WO2016128783A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Allergan Industrie Sas Compositions and methods for improving skin appearance
JP7000327B2 (ja) 2015-09-25 2022-02-04 ビーエーエスエフ ビューティ ケア ソリューションズ フランス エスエーエス 小分子グリコシル化のための方法
TWI717540B (zh) * 2016-07-29 2021-02-01 日商佳里多控股公司 6-醯基-2-O-α-D-糖基-L-抗壞血酸、含有該L-抗壞血酸之組成物、以及該L-抗壞血酸及該組成物之粉末之製造方法
CN112384258A (zh) 2018-05-09 2021-02-19 约翰·霍普金斯大学 用于细胞和组织递送的纳米纤维-水凝胶复合物
CN112423799A (zh) 2018-05-09 2021-02-26 约翰·霍普金斯大学 用于增强的软组织替代和再生的纳米纤维-水凝胶复合物
JPWO2020170840A1 (ja) 2019-02-20 2021-12-16 株式会社林原 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のカリウム塩結晶とその製造方法
EP3967372A4 (en) 2019-05-07 2023-11-01 Hayashibara Co., Ltd. EXTERNAL GEL-LIKE COMPOSITION FOR THE SKIN
FR3105735B1 (fr) 2019-12-26 2023-07-07 Oreal Composition comprenant de l’acide ascorbique
IL274753B (en) * 2020-05-18 2021-06-30 Bionext Labs Ltd Antiviral preparations containing liposome-packed ascorbyl glucoside and natural extracts
FR3111074B1 (fr) 2020-06-08 2022-07-01 Oreal Composition à base de rétinol
FR3111075B1 (fr) 2020-06-08 2022-12-16 Oreal Composition à base de rétinol
CN112305094A (zh) * 2020-09-22 2021-02-02 江苏中烟工业有限责任公司 一种检测蜂蜜中掺兑麦芽糖浆的方法
FR3117803B1 (fr) 2020-12-18 2022-12-09 Oreal Composition comprenant des gélifiants aqueux, un tensioactif et de l’acide ascorbique
FR3117847B1 (fr) 2020-12-18 2023-11-24 Oreal Composition comprenant des gélifiants aqueux, des tensioactifs et de l’acide ascorbique
FR3117799B1 (fr) 2020-12-18 2022-12-09 Oreal Composition comprenant des gélifiants aqueux, un tensioactif, des huiles, des charges et de l’acide ascorbique
WO2022239257A1 (en) 2021-05-14 2022-11-17 L'oreal Composition comprising skin care active ingredient and two polyglyceryl fatty acid esters
FR3131198A1 (fr) 2021-12-27 2023-06-30 L'oreal Composition comprenant deux esters de polyglycéryle d’acide gras et un agent actif de soin de la peau
WO2023068069A1 (en) 2021-10-21 2023-04-27 L'oreal Composition comprising two polyglyceryl fatty acid esters and skincare active agent
FR3130133B1 (fr) 2021-12-09 2023-11-24 Oreal Composition comprenant une association d’esters de polyglycérol et une charge
FR3130596A1 (fr) 2021-12-17 2023-06-23 L'oreal Composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant au moins une mérocyanine et au moins de l’acide ascorbique et/ou l’un de ses dérivés
WO2023120390A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 L'oreal Stable composition comprising retinoid and ascorbic acid compound
FR3131837A1 (fr) 2022-01-19 2023-07-21 L'oreal Composition stable comprenant un rétinoïde et un composé acide ascorbique
FR3131529A1 (fr) 2021-12-31 2023-07-07 L'oreal Kit de personnalisation d’une composition cosmétique
WO2024014310A1 (en) 2022-07-12 2024-01-18 L'oreal Composition comprising skin care active ingredient or cellulose compound
FR3138614A1 (fr) 2022-08-05 2024-02-09 L'oreal Composition comprenant un ingrédient actif pour soin de la peau
FR3142889A1 (fr) 2022-12-08 2024-06-14 L'oreal Composition à phase aqueuse gélifiée comprenant de l’acide ascorbique et au moins un C-glycoside.
WO2024126604A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 L'oreal Process for preparing a cosmetic article and cosmetic article that is adaptable to the shape of the face, neck and/or neckline and charged with hydrophilic active agent
FR3143295A1 (fr) 2022-12-14 2024-06-21 L'oreal Article notamment cosmétique adaptable à la forme du visage, du cou et/ou du décolleté et chargé en actif hydrophile
FR3143294A1 (fr) 2022-12-14 2024-06-21 L'oreal Procédé de préparation d’un article notamment cosmétique chargé en actif hydrophile sous une forme sèche
FR3143293A1 (fr) 2022-12-14 2024-06-21 L'oreal Article notamment cosmétique adaptable à la forme du visage, du cou et/ou du décolleté comprenant un support à fibres de cellulose régénérée et chargé en actif solide
WO2024135577A1 (en) 2022-12-23 2024-06-27 L'oreal Stable dispersion composition comprising retinoid
FR3145278A1 (fr) 2023-01-30 2024-08-02 L'oreal Composition de dispersion stable comprenant un rétinoïde

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1235198A (en) * 1917-02-02 1917-07-31 Chem Ind Basel Highly active vitamin preparation thoroughly freed from inactive ingredients.
GB272376A (en) * 1926-10-25 1927-06-16 Levon Arakel Agopian Improvements in or relating to the production of concentrated preparations of vitamine c
US3012942A (en) * 1958-11-18 1961-12-12 Nutrilite Products Vitamin c concentrate
US3669835A (en) * 1970-04-14 1972-06-13 Hayashibara Co Process for preparing vitamin b{11 -glucoside
JPS4838158B1 (ko) * 1970-10-05 1973-11-15
JPS5819276B2 (ja) * 1978-03-09 1983-04-16 株式会社林原生物化学研究所 末端にフラクト−スを結合したオリゴ糖類の製造方法
JPS56127309A (en) * 1980-03-11 1981-10-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Zeolite support for ascorbic acid
JPS5854799B2 (ja) * 1980-05-08 1983-12-06 株式会社 林原生物化学研究所 グリコシルビタミンの製造方法
JPS585920A (ja) * 1981-07-01 1983-01-13 松下電工株式会社 スイツチ回路
JPS58198498A (ja) * 1982-05-13 1983-11-18 Sunstar Inc Ｏ−アセチルグルコピラノシル−ｌ−アスコルビン酸誘導体の製造法
US4533674A (en) * 1983-10-24 1985-08-06 Basf Wyandotte Corporation Process for preparing a sugar and starch free spray-dried vitamin C powder containing 90 percent ascorbic acid
US4629567A (en) * 1986-03-07 1986-12-16 Smithkline-Rit Alpha-1-antiprotease purification
US4753881A (en) * 1986-09-10 1988-06-28 Eli Lilly And Company Purified enzyme and process therefor
US4758349A (en) * 1987-03-12 1988-07-19 Ma Hsien Chih Separation process for biological media
JPH0724804B2 (ja) * 1987-11-11 1995-03-22 コニカ株式会社 塗布装置
JP2926412B2 (ja) * 1989-05-19 1999-07-28 株式会社林原生物化学研究所 α―グリコシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
US5137723A (en) * 1989-05-19 1992-08-11 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo α-Glycosyl-L-ascorbic acid, and its preparation and uses
JP2832848B2 (ja) * 1989-10-21 1998-12-09 株式会社林原生物化学研究所 結晶２―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
US5272136A (en) * 1991-10-12 1993-12-21 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo 5-0-α-D-Glucopyranosyl-L-ascorbic acid, and its preparation and uses
JP3134236B2 (ja) * 1992-01-30 2001-02-13 株式会社林原生物化学研究所 α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸高含有物の製造方法とその製造のための分離システム

Also Published As

Publication number Publication date
NO901482L (no) 1991-04-22
US5508391A (en) 1996-04-16
NO179105C (no) 1996-08-07
RU2041234C1 (ru) 1995-08-09
EP0425066B1 (en) 1995-05-31
JPH03135992A (ja) 1991-06-10
EP0627441B1 (en) 1999-06-02
DE69033146D1 (de) 1999-07-08
BR9002017A (pt) 1991-08-13
IL93978A (en) 1994-07-31
ATE180787T1 (de) 1999-06-15
KR910007950A (ko) 1991-05-30
JP2832848B2 (ja) 1998-12-09
ES2075147T3 (es) 1995-10-01
US5407812A (en) 1995-04-18
JPH03183492A (ja) 1991-08-09
AU5245790A (en) 1991-04-26
NO901482D0 (no) 1990-04-02
US5843907A (en) 1998-12-01
EP0425066A1 (en) 1991-05-02
FI97621C (fi) 1997-01-27
US5084563A (en) 1992-01-28
IL93978A0 (en) 1991-01-31
DE69033146T2 (de) 1999-11-25
JP2838809B2 (ja) 1998-12-16
DK0425066T3 (da) 1995-07-24
AU630683B2 (en) 1992-11-05
FI97621B (fi) 1996-10-15
KR0158455B1 (ko) 1998-11-16
CA2013562A1 (en) 1991-04-21
DE69019797D1 (de) 1995-07-06
NO179105B (no) 1996-04-29
FI901646A0 (fi) 1990-04-02
US5432161A (en) 1995-07-11
ATE123307T1 (de) 1995-06-15
HK111296A (en) 1996-07-05
DE69019797T2 (de) 1995-12-07
EP0627441A1 (en) 1994-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0181013B1 (ko) 결정질 2-오-알파-디-글루코피라노실-엘-아스코르브산을 함유시킨 화장품 조성물
KR0162495B1 (ko) 알파-글리코실-l-아스코르브산 및 그 제조방법
DE69019779T2 (de) Alpha-Glycosyl-L-ascorbinsäure und ihre Herstellung und Verwendungen.
KR0158454B1 (ko) 알파-글리코실 루틴의 제조방법
KR0156539B1 (ko) 4지-o-알파-디이-글루코피라노실 루틴 및 그 제조 방법
EP0455432B1 (en) Alpha-glycosyl naringin, and its preparation and uses
JP3072535B2 (ja) ５−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
US5272136A (en) 5-0-α-D-Glucopyranosyl-L-ascorbic acid, and its preparation and uses
US5171573A (en) 4G -alpha-D-glucopyranosyl rutin, and its preparation and uses
JP3163502B2 (ja) α−グリコシル フラボン類とその製造方法並びに用途
JP4051482B2 (ja) α−グリコシルヘスペリジンを含んでなる医薬組成物
JP3474517B2 (ja) ４Ｇ−α−Ｄ−グルコピラノシルルチンを含有せしめた抗感受性疾患剤
KR100227598B1 (ko) 신규의α-글리코실나린진을함유시킨화장품
Suzuki et al. 4 G-alpha-D-glucopyranosyl rutin, and its preparation and uses

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121017

Year of fee payment: 15

EXPY Expiration of term