JPS58198498A - Ｏ−アセチルグルコピラノシル−ｌ−アスコルビン酸誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＯ−アセチルグルコピラノシル−Ｌ−アスコル
ビン酸誘導体の新規な製造法に関する。

ビタミンＣとして知られるし一アスコルビン酸は、近年
、その重要性がますます増大している。

しかし、Ｌ−アスコルビン酸自体は非常に不安定な物質
であり、医薬品、化粧品、口腔剤等の種々の製剤への配
合に際しては何らかの安定化が必要となる。かかる安定
化の１方法として、安定で、かつ、生体内において容易
にＬ−アスコルビン酸に変化するし一アスコルビン酸誘
導体を用いることが考えられており、かかる誘導体の１
つとしてθ−アセチルグルコピラノシルーＬ−アスコル
ビン酸誘導体か提案されている（特開昭５３−９８９５
４号）。従来、該誘導体は、５および６位のヒドロキシ
基を保護したし一アスコル、ビン酸をアセチルグルコー
スのカルボン酸エステルと高温にて反応させて製造され
ている。

本発明は式： ＣＩ’） で示される５、６−０−インプロピリデン　３−０−　
（２，３，４，６−テトラ−０−アセチルグルコピラノ
シル）−Ｌ−アスコルビン酸の改良製造法を提供するも
ので、本発明の製造法によれば、所望の式〔工〕のＬ　
アスコルビン酸誘導体を室温にて、効率よく製造するこ
とができる。

本発明の製造法はつぎの反応式に従って実施される。

〔■〕　　　　　　　　　　　　〔■〕ＣＩ’） １式中、Ｘはハロゲンを意味する〕 この反応式に従い、有機強塩基の存在下、有機溶媒中、
室温にて、式ＣＩＩ’）の５．６−０−イソプロピリデ
ン−し−アスコルビン酸と式〔■〕の２゜３、４．６−
テトラ−０−アセチル−１−ハログルコビラノースを反
応させて所望の式ＣＩ）のし−アスコルビン酸誘導体を
得る。

この反応は、水の生成する条件下で行なうと、式（Ｉｌ
ｌ）のアセトハロゲン糖の加水分解が優先し、目的とす
る式ＣＩ）のＬ−アスコルビン酸誘導体の生成が極度に
抑制されるので、水の生成し得ない反応系、すなわち、
有機強塩基の存在Ｆ、有機溶媒中で行なう。用いる有機
強塩基としては、４−ジメチルアミノピリジン、トリエ
チルアミンなどが挙げられ、４−ジメチルアミノピリジ
ンか好ましい。また、有機溶媒としては、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミドなどが挙げられ、こと
に、ジメチルスルホキシドが好ましい。

用いる式〔■〕および〔■〕の出発物質はいずれも公知
であり、式Ｃｕ１ｌ’）のアセレ１０ゲン糖としては、
反応性の観点からアセトブロムグルコース（式し■〕、
Ｘ　＝Ｂｒ）か好ましい。

かくして、該反応は、通常、式〔■〕の５．６−〇−・
イソプロピリデン−し−アスコルビン峻１モルに対して
、有機強塩基０．５〜２モル、式（ｎＢのアセトハロゲ
ン糖１〜２モルを用いて室温（１５〜３０’Ｃ）にて０
．５〜２時間行なわれる。

生成した式〔Ｉ〕の１、−アスコルビン酸誘導体は、當
法によって反応糸から単離、精製できる。□得られた式
ＣＩ）のし−アスコルビン酸誘導体は非常に安定で、か
つ、生体内で容易にＬ−アスコルビン酸に変るので、各
種の製剤に配合するのにきわめて適したものである。

また、式〔Ｉ〕のし一アスコルビン酸誘導体は、例えは
、メタノール−水中、室温にて、０．４Ｎ炭酸カリウム
で処理すると容易に脱アセチル化し、さらに、この脱ア
セチル化物を、メタノール−水中、酸性土、イオン交換
樹脂（例えば、アンバーライトｔｉ−１２０）で処理す
るとインプロピリデン基が加水分解される。これらの、
脱アセチル化物およびその加水分解物も非常に安定であ
り、かつ、生体内で容易にＬ−アスコルビン酸に変るの
で、各種の製剤に配合するのに適している。

つきに実施例を挙げて本発明を説明するか、これに限定
されるものではない。

実施例 ５．６−０−イソプロピリデン−し−アスコルビン１ｍ
０．５３　ｆｌ　（２，４６ミリモル）をジメチルスル
ホキシド６ｍｌに溶解し、これに４−ジメチルアミノピ
リジン０．３９　（２，４６ミリモル）を加えて攪拌す
る。ついで、２，３，４．６−テトラ−０−アセチル−
１−ブロモ−β−Ｄ−グルコビラノース１．０ｆ（２，
４３ミリモル）を加え、２５°Ｃで１時間反応させる。

反応混合液にベンゼン３００　ｍ／ヲ加、ｊ、水１００
＋／で３回、飽和食塩水１０９ｍ／で３回洗浄する。ベ
ンゼン層を分離し、乾燥し、ロータリーエバポレーター
で減圧留去して白色泡状の生成物０．４４ｇ（収率３３
％）を得る。これをシリカゲルカラム（シリカゲル２５
１ｉ１．　１，２ｃＩＲ）＜　５９ｍ）上でクロマトグ
ラフィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（１：１）で溶
出させて精製し、透明油状の５．６−０−インプロピリ
デン−３−０−（２゜３、４．６−テトラ−０−アセチ
ルグルコピラノシル）−Ｌ−アスコルビン酸０．１５ｇ
を得６゜このものは、ｇ＠クロマトグラフィーにより１
スポツトであることが確認され、また、デシケータ−内
で減圧−ドに放置すると結晶化する。

融点：１６３〜１６６”Ｃ １Ｒ：１７１９，１７７２，１７５２備−ＩＵｖ：λｎ
、ａｘ２３８．０　１０ｇｆｆ＝３．５９（メタノール
） 〔αＩ　°什９°　（Ｃ＝１．０．クロロホルム）′Ｄ
。

特許出願人　サンスター株式会社

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）有機強繊基の存在下、有機溶媒中、室温にて、５
   ．６−０−インプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸を２
   ．３．４．６−テトラ−０−アセチル−１−ハログルコ
   ビラノースと反応させることを特徴とする５、６−０−
   インプロピリデン−３−０−（２，３，４゜６−テトラ
   −０−アセチルグルコピラノシル）−り一アスコルビン
   酸の製造法。
2. （２）４−ジメチルアミノピリジンの存在下、ジメチル
   スルホキシド中、室温にて、５．６−０−インプロピリ
   デンーし一アスコルビン酸ヲ２．３，４．６−テトラ−
   ０−アセチル−１−ブロモグルコビラノースと反応させ
   る前記第（１）項の製造法。