JPH02152959A - クロルプロステノールの（＋）ー異性体の調整方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式Ｉで表わされる（ＩＲ−（１α（Ｚ）、２
β（ＩＥ、３Ｒ）３α、５α−］−（＋）　−７（−２
−（４−（３−クロロフェノキシ）−３−ヒドロキシ−
１−ブテニル）　−３、５−ジヒドロキシシクロペンチ
ル〕−５−ヘプテン酸〕のクロルプロステノールの（＋
）−異性体の調製方法に関する。（−）−異性体、すな
わちラセミ化合物と一緒での前記式の物質は、獣医学に
広く使用されるプロスタグランジンＦ’ｚ＆の有意な類
似体に属する［Ｂｉｏｌｏｇｉｚａｃｅ　ａ　Ｃｈｅｍ
ｉｚａｅｅＺｉｖｏｃｉｓｎｅ　Ｖｙｒｏｂｙ、Ｖｅｔ
ｅｒｉｒａｒｉａ−ｓｐｅｃｉａｌ　１ｓｓｕｅ。

１９８８；にｏｎ　ｔａｋｔｅ　（Ｍｅｒｃｋ、　Ｄａ
ｒｍｓ　Ｌａｄ　Ｌ）　５０．１９８４　；ＣｈｅＩＩ
Ｉ。

Ｅｎｇ、Ｎｅｗｓ　１６，３０．１９８２：チェコスロ
バキア特許第１９０．５４５号及び第１９２，４５６号
）。これらの物質の中には、ユニークな位置が、ＩＣＩ
により製造され、そして家畜に発情をもたらし、そして
豚の出産を誘発するために獣医の臨床的実施に利用され
るクロルプロステノールの（±）−異性体の組合せを構
成するクロルプロステノールの一般的な徴候を担持する
化合物により推定さる（前記文献を参照のこと）。クロ
ルプロステノールの調製方法の可能性ある保護を請求す
る特許のすべてにおいて（たとえば上記特許、イギリス
特許第１，３５０，９７１号明細書、アメリカ特許第４
，０７０，６３７号、チェコスロバキア特許第１９０，
３４４号、日本特許公開公報４７９５２７３０号、プロ
スタグラシン、匝、　７７３　（１９７８）、等を参照
のこと）、対応するラセミ化合物を分離することにより
又は光学的活性の中間生成物から得られるい（つかの光
学的活性物質が、それらの説明部分に単に論じられてい
るに過ぎない。同様に、これらの生物学的活性の異性体
の生物学的効力が単に一般的に言及されているに過ぎな
い。本発明の研究活動は、有意な黄体融解効果を示すの
はクロルプロステノールの（＋）−異性体のみであって
、その（−）−異性体はこの点に関して−単に拮抗効果
を示すだけであることを証明した。家畜の発情を調節し
、そして豚の出産を誘発するために獣医の臨床的実施に
おける単一の（＋）−異性体（本発明者証、出願番号Ｐ
Ｖ　４４１５−８６を参照のこと）の利点は、通常の投
与量の一部のみを投与する必要性による良好な耐性にあ
り、そしてまた、経済の点からもひじょうに興味あるも
のである。

本発明は、式Ｉのクロルプロステノールの光学的活性な
（＋）−異性体の産業的製造方法を提供し、そして本発
明はこれまでの経験に基づかれている（チェコスロバキ
ア発明者証、第２０４，５９４号、第２３０　、５９５
号、第２３０．２３６号、第２４４，７１０号及び第２
５５．１７２号を参照のこと）。

本発明の主要な事は、下記一般式■： 〔式中、Ｒは１−メトキシベンジル基、４−メトキシテ
トラヒドロピラン−２−イル基、テトラヒドロピラン−
２−イル基又はテトラヒドロフラン−２−イル基を表わ
す〕の保護されたラクトンの光学的活性な（−）−異性
体（Ｓ形状）から、−５５〜−６５°Ｃの温度で、６〜
１２個の炭素原子を含む炭化水素、好ましくはヘキサン
又はトルエンの媒体中において、ナトリウムビス（２−
メトキシエトキシ）エトキシアルミニウム水素化物又は
ジイソブチルアルミニウム水素化物による選択的還元に
より、下記一般式■： Ｌ 〔式中、Ｒは上記の通りである〕のラクトールが調製さ
れることにある。

＋５°Ｃ〜−５°Ｃの温度で、エーテル性媒体、好まし
くはジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン又はジメトキシエタンにお
いて強塩基の作用により（４−カルボキシブチル）トリ
フェニルホスホニラみプロミド又はクロリドからその場
で調製されたイーリドと前記一般弐■の保護されたラク
トールとを続いて反応せしめることによって、すなわち
その反応混合物を普通に処理することによって、下記−
般式Ｉ： ｉ１ Ｃト 〔式中、Ｒは上記の通りである〕で表わされる保護され
た生成物が調製される。

最後に、１〜４個の炭素原子の上記エーテル又はアルコ
ール又はそれと水との混合物の媒体中において、触媒量
の酸性物質の作用により、炭素原子１１及び１５（いわ
ゆるプロスタグランジン計数）上のヒドロキシル基から
室温又は高温で保３！！基を除去し、ここで酸性物質と
しては、好ましくは強い酸性イオン交換体が使用される
。この反応の後、触媒が濾去され、その後、溶媒を蒸発
した後、その濾液から、原生酸物が得られ、その後、カ
ラムクロマトグラフィーにより精製された後、良好な収
量且つ純度で式１のクロルブロステノールの光学的活性
の（＋）−異性体が得られる。

本発明の方法の利点は、比較的単純な反応及び容易に分
析純度で得られる結晶性中間生成物の容易な単離にある
。もう１つの利点は、容易に入手でき、安価で且つ安全
に操作できる物質にある。

この後の例は、例示的であって、本発明を限定するもの
ではない。

倒」− ジクロロメタン２１２ｄ中、（３ａα、４β（ＩＥ、３
Ｒ）、５．６ａ〕−（−）−４−（４−（３−クロロフ
ェノキシ）−３−ヒドロキシブテン−１−イル）−５−
ヒドロキシ−２Ｈ−へキサヒドロシクロペンクン（ｂ）
フラン−２−オン〔融点＝　１０８〜１１２°Ｃｓ　　
（α）”ｏ”＝　　１７℃（ｃ−１、ＣＨＣｊ！：＋）
）　１４．２ｇ　　（４２ｍモル）の懸濁液に、ジクロ
ロメタン中、ｐ−”トルエンスルホン酸の０．２６Ｍ溶
液３．６　ｔｔｄｌを添加し、そして−１〜＋１　”Ｃ
の温度にその混合物を激しく撹拌しながら外部から冷却
しながら、新たに蒸留されたジヒドロピラン１０．１ｍ
１（９，４ｇ、すなわち１１２ｍモル）を滴下した。次
に、その反応混合物を、前記温度でさらに２０分間撹拌
しく薄層クロマトグラフ〆−に−よる゛反応経過の調節
−シリカゲルＭｅｒｃｋ　　；溶離剤：クロロホルム中
、５％メタノール）、そして初期物質を取り換えた後、
その反応混合物に、室温で炭酸水素ナトリウム８．３ｇ
、水０．８　ｄ及びクロマトグラフィーのための酸化ア
ルミニウム４．２ｇを添加した。１５分間の撹拌の後、
無水硫酸マグネシウム４．２ｇを、その混合物に添加し
、そして粗い沈殿物を得た後（約１５〜２０分間）、そ
の分離された無機部分を吸い出し、ジクロロメタン２０
Ｉｄで２度洗浄し、そして融合された有機部分から、回
転−真空蒸発機により減圧下で溶媒を蒸宜した（２．６
〜５、４　ｋＰａ　、３０〜５０°Ｃの浴温度）、蒸留
残渣の再結晶化の後、一般式■〔式中、Ｒはテトラヒド
ロビラン−１−イル基を表わす〕のラクトン（−）−異
性体２０．３ｇが得られた。無水トルエン５５０ｍ１中
、前記一般式Ｈのラクトン溶液に、−５５〜−６５°Ｃ
に冷却した後（微量の酸素も含まない窒素雰囲気下で）
、激しく撹拌しながら、ヘキサン中、ジイソブチルアル
ミニウム水素化物のＩＭ溶液６５ｍ１を滴下し、そして
最後に、その混合物を、さらに３０分間、この温度で撹
拌した０次に、その反応を、上記温度でメタノール４２
．１ｄを添加することによって停止し、そしてその混合
物を室温（１８〜２３’Ｃ）にしだいに加熱した後、ク
ロマトグラフィーのための酸化アルミニウム８４．２　
ｇ及び水１８ｄを添加し、そしてその混合物をさらに２
０〜５０分間撹拌した（粗い沈降物の形成まで）。次に
不溶性部分を吸い出し、トルエン１２０ｄにより２度洗
浄し、そして溶媒を、回転真空蒸発機により融合された
部分から蒸発せしめた（３０〜５０゛Ｃの浴温度；２．
６〜５．４　ｋＰａの圧力）。一般式■　〔式中、Ｒは
テトラヒドロビラン−１−イル基を表わす］の白色固体
の非品性生成物（融点７５〜８０°Ｃ）　２３．０ｇ　
（９７％の収率）が得られた。

Ｃｚ７Ｈｔ□ｃ　ｉ　ｏ、（５００，０）に関しでは、
次の結果力ｑ斗られた；　　計算値：　Ｃ６３，７０％
Ｈ７，３３％ Ｃβ６．９０％　及び 実測値；　Ｃ６３，６５％ Ｈ７，２７％ Ｃ１６，９８％。

旋光性：　〔α）　％’　−−３６，６”　　（Ｃ＝　
１１ｃＨｃｆ　３）。

ＩＲ−スペクトルは次のバンドを含む（クロロホルム）
　　：　３３００〜３４５０及び３６００Ｃ１１−’は
、ｖ　（ＯＨ）会合及びν（０■）遊離に対応し：３０
２０及び３０６０ｃｍ−’は、ν（Ｃ１１）芳香族に対
応し；　２Ｂ５６　、２Ｂ７８　、２９４５ＣＴｌ−’
は、ｖ　（ＣＨ）脂肪族に対応し；　１５７８及び１５
９６ｃｍ−’は、ν（Ｃ＝　Ｃ）芳香族に対応し；　１
４４１　、１４４６　、１４６３及び１４７８ｃ＋Ｄ−
’は、δ（ＣＩり脂肪族に対応し；１１１５ｃｍ−’は
δ（Ｏｌｌ）に対応し；　１０２０　、１０２５　、１
０６５及び１０９５ｃｍ−’は、ν（Ｃ−０）アセクー
ルに対応し；Ｕ■−スペクトル（エタノール中、５ｐｅ
ｃｏｒｄ−Ｚｅｉｓｓ　Ｊｅｎａ）は次のバンドを含む
；λｗａｘ　　（１禦）／４ｏｇε〔モル−１ｃ＋ａ−
’）　　：　　２２０／３．１３（ｃ−３，５Ｘ１０−
’Ｍ）　　；　　２６８／４．２２　；　　２７４／４
．３２　；　　２Ｂ２／４．２８（ｃ−３，５ＸＩＯ−
ＳＭ）。

無水テトラヒドロフラン（微量の過酸化物も含まない）
４８４ｄ中、（４−カルボキシブチル）トリフェニルホ
スホニウムプロミド５２．Ｏｇ　（１１７，２ｍモル）
の懸濁液に、撹拌しながら（窒素雰囲気）及び１５〜２
５°Ｃの温度に外部から冷却しながら、テトラヒドロフ
ラン中、ｔｅｒｔ−カリウムブタル−ト２４９．３ｍモ
ルの１．４６５Ｍ溶液１７０．２ｄを２０〜３０分間以
下に滴下した。全量のアルコホレートを添加した後、オ
レンジ色のその反応混合物を、前記温度で２０分間撹拌
した後、０°Ｃに冷却し、その後、一般弐■〔式中、Ｒ
はテトラヒドロビラン−２−イル基を表わす〕のラクト
ール２３ｇ　（４５，２ｍモル）の溶液を添加し〔ここ
で前記ラクトールは、０〜２°Ｃの温度で上記溶媒１８
２ｄ中に溶解された（約２０〜４０分以内に）〕、そし
て最後に、その混合物をさらに２時間撹拌した。次に、
その反応混合物を、飽和ナトリウムブライン溶液２５４
！！Ｉｉ、及び冷水８５ｄを添加することにより分解し
、硫酸水素ナトリウム水溶液２７ｄの添加の後、その混
合物のｐＨ値を２〜３に調整した。を機相を分離した後
、水層をテトラヒドロフラン８５ｄにより抽出し、そし
て融合された部分を飽和ブライン８５ｍ１により２度洗
浄した。次に、その得られた溶液を、回転真空分離機（
浴の温度＝３０〜５０°Ｃ；圧力＝　ｉ２．６〜′３．
−２　’ｋＰａ）により約３５０蔵の体積に濃縮した。

その蒸発残渣に、脱イオン水１７０　ｍｌ及びＨ”サイ
クルでのイオン交換体Ｄｏｗｅｘ　５４．４ｇを添加し
、そしてその混合物を２〜６時間、煮沸するまで加熱し
た（そ＝の保護解除経過はシリカゲル上での薄層クロマ
トグラフィーによりモニターされ；溶離剤：Ｑ、５：ｌ
：８．５の比でのジオキサン：メタノール：クロロホル
ム）。保護解除工程の後、イオン交換体を吸い上げ、テ
トラヒドロフラン５０ｍ１により２度洗浄し、そして濾
液を約３０°Ｃに冷却した後、そのｐＨ値−をＩＭの酢
酸ナトリウム溶液により５の正確な値に調整した。溶媒
の主要部分を、回転真空蒸発機（浴温度＝３０〜５５℃
、圧力＝　２．６〜３．５　ｋＰａ）により蒸発せしめ
た。その蒸発残渣に、エタノール２４Ｉｎ１及びトルエ
ン４８ｍ１を添加し、そしてもう１度蒸発せしめた。そ
の蒸留残渣をエチルアセテート１８０ｍ１中に溶解した
後、いくつかのジフェニルホスホバレリアン酸の結晶を
添加し、その後、２４時間後、ｎ−へキサン３０ｍ１を
添加し、さらに２４時間後、同じ溶媒１８ｄを添加し、
そして最後に、その混合物を０〜５°Ｃに冷却し、そし
てこの温度で２〜４日間放置した。分離されたジフェニ
ルホスホバレリアン酸を吸い出し、エチルアセテート（
３６Ｎ１により３度）により洗浄し、濾液を回転真空蒸
発機により乾燥蒸発し、そして生成物を含む蒸留残液（
４９ｇ）をクロロホルム（１００ａｄり中に溶解し、シ
リカゲルカラム上でクロマトグラフィー処理した（溶離
剤：　２　：　０．１　：９７．９：〜５　：　０．１
　：９４．９の比のメタノール：酢酸：クロロホルム）
。生成物を含む百分を融合し、蒸発せしめ、そして通常
の処理の後、式■の薄黄色の油状性のクロルプロステノ
ールの（＋）−異性体１０．６　ｇを得、そして高圧液
体クロマトグラフィーにより分析した後、これは１５−
エピマー０．４５％及び５．５−）ランス異性体２．５
％を含んだ。

Ｃｔ□１１□９Ｃｆ　Ｏ＆　（４２４，９）に関しては
、次の結果が得られた；　　計算値：　Ｃ６２，１９％
Ｈ６，８８％ Ｃｌ８．３４％　及び 実測値：　Ｃ６２，４１％ Ｈ６，５４％ Ｃｌ８．１６％。

旋光性：　〔α）　”Ｄ０＝　＋２２．８°　（ｃ−１
、エタノール）。

！Ｒ−スペクトルー第１図（Ｐｅｒｋｉｎ　ＥａｌＩｅ
ｒ　３２５装置により物質中で測定された）。

ＵＶ−スペクトル−第２図（Ｓｐｅｃｏｒｄ　Ｍ２ＯＺ
ｅｉｓｓＪｅｎａによりエタノール中で測定された：ｅ
＝　５　Ｘｌ０−’）。

’ＨＮＭＲスペクトル−第３図（Ｂｒｕｃｋｅｒ　４０
０装置によりシュウテロクロロホルム中で測定された）
。

質量スペクトル−第４図（装置ＪＭＳ−ＤＸ−３００，
ＪＥＯＬにより測定された：電子衝撃エネルギーにより
イオン化された：　７０ｅＶ）　。

倒」工 融点１０８〜１１２°Ｃ１（α）”ｏ”＝−ｉ７°　（
ｃ＝１゜ＣｌＩＣｌ　ｘ）、を有する（３ａα、４β（
ＩＥ’、３Ｒ）。

５α、６ａα）−（−）−４−（４−（３−クロロフェ
ノキシ）−３−ヒドロキシブテン−１−イル〕−５−ヒ
ドロキシ−２Ｈ−へキサヒドロシクロペンクン（ｂ）フ
ラン−２−ホン１００ｍｇ（０，２９５ｍモル）及びト
リエチルアミン７６■（０，７５ｍモル）を、１．２−
ジクロロエタン１０ｍ１中に溶解し、その後、その溶液
を１８〜２２°Ｃの温度に冷却した後、窒素雰囲気下で
撹拌しながら、１．２−ジクロロエタン中、α−メトキ
シベンジルクロリド（０，６６５ｍモル）の１．４Ｍ溶
液０．４７５ｄを５〜１０分間内に添加した。その反応
を、薄層クロマトグラフィーによりモニターした。１５
〜２０分後、その反応を、飽和炭酸水素ナトリウム１０
Ｉｎ１を添加することによって停止せしめ、有機相を分
離し、そして水性相を、上記溶媒３−により２度洗浄す
ることによって抽出した。その部分を一緒にし、そして
無水硫酸マグネシウムにより乾燥せしめ、溶媒を減圧下
で蒸発せしめ、そして黄カッ色の粘性の蒸留残渣から、
シリカゲルカラム上での濾過により、一般式■〔式中、
ＲはＣＪｓＣＩＩ　（ＯＣＩｂ）基を表わす〕の油状生
成物１６０■（９５％）を得、そして、これは間圧液体
クロマトブラフイー処理によれば、生成物９７．８％を
含んだ。

Ｃ＋ＪｚｓＣＩＯ（５８１，１）に関しては、次の結果
が得られた二　　　計算値：　Ｃ６８，４５％Ｈ６，０
９％ Ｃ１６，１２％　及び 実測値：　Ｃ６８，３２％ Ｈ６，１８％ （１６，４１％。

旋光性：　Ｃａ〕”Ｘ　＝　　２１．９”　　（ｃ＝０
．９、りｏ。

ホルム）。

ＩＲ−スペクトル（Ｐｅｒｋｉｎ　Ｅ１ｎ＋ｅｒ　３２
５装置により物質中で測定された）は、次の吸光度バン
ドを含む：　３０２０　、３０６５及び３０９５ｃ＋＋
＋−’はｖ　（Ｃ１ｌ）芳香族に対応し；　２９３８ｃ
ｍ　−’はｖ　（Ｃ１ｌ）脂肪族に対応し；　２８３５
ｃｍ　−’はＯＣＩ＋３店におけるｖ　（Ｃｔｌ）に対
応し；　１７６５ｃｍ−’はラクトンにおけるｖ　（Ｃ
ｏ）に対応し；　１５７８及び１５９２ｃ＋ｎ−’はν
（Ｃ＝Ｃ）に対応し；　１４５０　、１４６５　、１４
９２ｃｍ−’はδ（Ｃ１ｌ）脂肪族に対応し；そして１
０３０　、１０７０　、１１０５ｃｍ　−１はν（Ｃ−
０）アセクールに対応する。

５ｐｅｃｏｒｄ　ＺｅｉｓｓＪｅｎａ装置によりエタノ
ニル（Ｃ＝　３．９４　Ｘ　１０−　’　Ｍ　）中で測
定されたＵＶ−スペク１ヘルは次のバンドを含んだ＝　
（λｍａｘ　（ｎｎ＋：ｌ　／　ｌｏｇ　ｅ〔モル−’
ｃ＋ｍ−’）　）　　：　　２５１／２．８７；　　２
５７／２９９９；２６３／３．０９；　　２６７／３．
１６；　　２７４／３．２６；　　２８２／３．２１゜ ＪＥＯＬ　ＯＸ　３００装置により測定された質量スペ
クトル（イオン源への直接的な蒸発；電子衝撃によるイ
オン化：　７０ｅＶ）は、特徴的なイオン種を含む（ｍ
／ｚ；％相対的強度）　：　１２１（１００）　ｉ　１
０５（３５）；１０６（２０）；７７（３Ｂ）：　４４
１（＞１）は、ト１３７に対応し：３３６（＞１）はＭ
−２ｘ　１２１に対応し；３２０（＞１）はト１３７１
２１に対応し；そして３０４（＞１）はＭ−２ｘ　１３
７に対応する。

±互 トルエン２１ｍ１中、一般弐■〔式中、ＲはＣ，１Ｉｓ
ｃｌｌ　（ＯＣｌｂ）基を表わす〕のきスーアセタール
４ＱＱｍｇ　（０，６９ｍモル）の溶液（窒素雰囲気）
に、激しく１５分間撹拌し、そして−６０〜−６５°Ｃ
の温度にその溶液を冷却した後、トルエン中、ジイソブ
チルアルミニウム水素化物の１．２　Ｍ　（１，３２ｍ
モル）溶液１．１　ｍｌを添加した。前記温度で３０分
間撹拌した後（反応は薄層クロマトグラフィーによりモ
ニターされた）、過剰の水素化物をＩＩＩＩｉのメタノ
ールにより分解し、そしてその混合物を室温（約１８”
Ｃ）にしだいに加熱した後、クロマトグラフィーのため
の酸化アルミニウム１．８ｇ及び水０．４−を添加し、
そしてさらに３０分間撹拌した後、無水硫酸マグネシウ
ム１．８ｇを添加した。さらに約２０〜３０分間の撹拌
内に、かたまった沈殿物を得、そしてそれを吸い出し、
トルエン３Ｉｎｉにより２度洗浄し、そして融合された
濾液から、溶媒の蒸発後、粘性油状物の形で一般式■〔
式中、Ｒは上記の通りである〕の生成物３９９ｍｇを得
、そしてこれは高圧液体クロマトグラフィー処理によれ
ば、生成物９８．５％を含んだ。

Ｃ＋ｚｔｂｔＣ１０フ（５８１，１）に関しては、次の
結果が得られた：　　計算値：　Ｃ６８，２１％８　６
．４２％ Ｃ１６，１０％　及び 実測値：　Ｃ６８，４４％ ８　６．７０％ ｃ１６．１３％。

旋光性＝　［α］％”　＝　　２９．１’　　（ｃ　＝
０．５、クロロホルム）。物質中で測定されたＩＲ−ス
ペクトルは、次の特徴的なバンドを含んだ：　３３００
〜３５ＬＯｃｍ−’は！’　（０１１）会合に相当し；
　３０３５　、３０６２　、３０９５ｃｍ−’はＪ／　
（Ｃｔり芳香族に相当し８２９４０ｃｍ　−’は！／　
（Ｃ１ｌ）脂肪族に相当し；　２８３５ｃｍ−’はＣｔ
ｌ１０基におけるｙ　（ＣＩりに相当し；　１５７８及
び１５９２ｃｍ−’はν（Ｃ＝Ｃ）に相当し；１４５０
　、１４６５　、１４９３ｃｍ−’はδ（ＣＨ）に相当
し；そして１０２８　、１０６５　、１１００ｃ１１１
−’はν（Ｃ−０）アセタールに相当する。

エタノール（ｃ　＝　４　Ｘｌ０−’Ｍ　）中における
ＵＶ−スペクトルは、次のバンドを含んだ（λｍｃｉｘ
（ｎｎ＋）　／　ｅｏｇε　〔モルーＩＣＩＩ−寞）　
）　　：　　２５１／２．８９；２５７／３．０１；　
　２６３／３．１０；　　２６７／３．１６；　　２７
’４／３．２５；　　２８２／３．２１゜ ＩＩスペクトルは次の特徴的なイオン種ｍ／ｚ（％相対
的強度）を含む：１２１（１００）、　１０５（３４）
１０６（２２）、　？？（６０）、　　４４３（＞１）
はト１３７に対応し、３３８（〉１）ばＭ−２ｘ　１２
１に対応し、３２２（−＞１）は−１３７１２１に対応
し、そして３０６（＞１）はＭ−２ｘ　１３７に対応す
る。

尉■ 例２に従って、テトラヒドロフラン２４゜２ｍ１−中、
（４−カルボキシブチル）トリフェニルホスホニウムプ
ロミド２．６　ｇ　（５，８６ｍモル）から調製された
イリドに、上記溶媒中に溶解された式Ｉｆ　（Ｒ＝Ｃｂ
１１ｓＣＩＩ（ＯＣＬ））のラクトール１．３６ｇ　（
２，３４ｍモル）を−１〜＋１°Ｃの温度で１５分間に
わたって添加した。次に、その混合物をさらに２時間撹
拌し、た。

その反応混合物を例２同じように処理した後、弐Ｉのク
ロルプロステノールの薄黄色の（＋）−異性体０．６７
９■を得、そしてこの物理化学的特徴は、標準生成物の
特徴と一致した。

【図面の簡単な説明】

第１図は、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｅｌｍｅｒ　３２５装置によ
り測定された式Ｉのクロルプロステノールの（＋）−異
性体のＩＲ−スペクトルを示し； 第２図は、５ｐｅｃｏｒｄ　Ｍ　４０　Ｚｅｉｓｓ　Ｊ
ｅｎａ装置により測定された上記物質のＵＶ−スペクト
ルを示し：第３図は、Ｂｒｕｃｋｅｒ　４００装置によ
り測定された上記物質の’ＩＩＮＭＲスペクトルを示し
；そして第４図は、ＪＭＳ−ＤＸ−３００装置により測
定された上記物質の質量スペクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、Ｒは１−メトキシベンジル基、４−メトキシテ
   トラヒドロピラン−２−イル基、テトラヒドロピラン−
   ２−イル基又はテトラヒドロフラン−２−イル基を表わ
   す〕で表わされる光学的に活性のラクトン（−）−異性
   体から下記一般式 I ：▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ I で表わされるクロルプロステノールの（＋）−異性体の
   調製方法であって、ここで式IIのレジオセレクティブ（
   ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）還元により得られた下
   記一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中、Ｒは上記の通りである〕で表わされるラクトー
   ルが、保護基の解除の後、それぞれの生成物を付与する
   保護された誘導体への強塩基の作用により（４−カルボ
   キシブチル）トリフェニルホスホニウムハリドから得ら
   れるイリドの作用により式 I の異性体に転換されるこ
   とを含んで成り、ここで、一般式IIの光学的に活性なラ
   クトン（−）−異性体の還元が、６〜１２個の炭素原子
   を有する炭化水素、好ましくはヘキサン又はトルエンの
   媒体中における１．５〜２倍のモル量の還元剤を用いて
   −５５〜−６５℃の温度で行なわれ、その後、このよう
   にして得られた一般式IIIの光学的に活性なラクトール
   （−）−異性体が、硫酸水素ナトリウム水溶液によるそ
   の反応混合物の続く分解の後、−５〜＋５℃の温度でエ
   ーテル性溶媒の媒体中における強塩基の作用により（４
   −カルボキシブチル）トリフェニルホスホニウムハリド
   からその場で調製される２．０〜４倍モル過剰のイリド
   の作用により、一般式 I の保護された光学的に活性な
   （＋）−異性体に転換され、次にこれが上記エーテル性
   溶媒により反応混合物から抽出され、その後、一部の溶
   媒が除去された後、Ｈ＾＋サイクルにおける酸性反応性
   イオン交換体の作用により保護基の解除を行ない、そし
   て最後に、式 I の生成物が単離されることを特徴とす
   る方法。 ２、還元剤として、ナトリウムビス−（２−メトキシエ
   トキシ）アルミニウム水素化物又はジイソブチルアルミ
   ニウム水素化物を使用する請求項１記載の方法。 ３、エーテル性溶媒として、ジイソプロピルエーテル、
   ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又
   は１，２−ジメトキシメタン又はそれらの組合せを使用
   する請求項１記載の方法。 ４、強塩基として、カリウムｔｅｒｔ−ブチレート又は
   アミレートを使用する請求項１記載の方法。 ５、酸性イオン交換体として、Ｄｏｗｅｘ５０又はＡｍ
   ｂｅｒｌｉｔｅＩＲ−１２０を使用する請求項１記載の
   方法。