JPS61210080A - アルデヒドラクトンの製造法 - Google Patents
アルデヒドラクトンの製造法Info
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- JPS61210080A JPS61210080A JP60050141A JP5014185A JPS61210080A JP S61210080 A JPS61210080 A JP S61210080A JP 60050141 A JP60050141 A JP 60050141A JP 5014185 A JP5014185 A JP 5014185A JP S61210080 A JPS61210080 A JP S61210080A
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- diol
- cyclopentene
- dioxin
- solvent
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３−オキソ−６−ホルミル−２−オキサビシク
ロＣ３，３，０） −６−オクテンの製造法に関する。
ロＣ３，３，０） −６−オクテンの製造法に関する。
３−オキソ−６−ホルミル−２−オキサビシクロ〔３．
３．０〕 −６−オクテン（以下アルデヒドラクトンと
呼ぶことがある）は血圧降下、抗潰瘍、気管支拡張、胃
酸分泌抑制１分娩誘起その他多くの薬理作用を有する生
理活性物質である。ｆロスタグランジン類の合成中間体
として有用な化合物である。
３．０〕 −６−オクテン（以下アルデヒドラクトンと
呼ぶことがある）は血圧降下、抗潰瘍、気管支拡張、胃
酸分泌抑制１分娩誘起その他多くの薬理作用を有する生
理活性物質である。ｆロスタグランジン類の合成中間体
として有用な化合物である。
このアルデヒドラクトンの製造法として知られている合
成方法はいずれも反応工程が非常に多いものである。例
えば、Ｌ、Ａ、 ｔ＋ケット等はブタジェンを出発原料
とする１２〜１４の反応工程からなる該アルデヒドラク
トンの合成法を報告している（テトラヘドロン（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ ） 、 ３７巻、２８１頁（１９８
１年）参照）。この方法は工程数が多い上に、ステップ
の反応の中には一７８℃の低温下のオゾン分解反応が含
まれるなどして、中間体合成法として容易な製造方法で
はない。
成方法はいずれも反応工程が非常に多いものである。例
えば、Ｌ、Ａ、 ｔ＋ケット等はブタジェンを出発原料
とする１２〜１４の反応工程からなる該アルデヒドラク
トンの合成法を報告している（テトラヘドロン（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ ） 、 ３７巻、２８１頁（１９８
１年）参照）。この方法は工程数が多い上に、ステップ
の反応の中には一７８℃の低温下のオゾン分解反応が含
まれるなどして、中間体合成法として容易な製造方法で
はない。
本発明者等ハシスー２−シクロインテン−１，４−ジオ
ール誘導体と２．２−ジメテＡ／−１，３−ジオキシン
−４−オンとの光付加反応を研究する間に。
ール誘導体と２．２−ジメテＡ／−１，３−ジオキシン
−４−オンとの光付加反応を研究する間に。
シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオールの光付加
反応生成物を単離することなく、−挙にアルデヒドラク
トンを収得できることを見出し１本発明を完成するにい
たった。
反応生成物を単離することなく、−挙にアルデヒドラク
トンを収得できることを見出し１本発明を完成するにい
たった。
本発明の目的は、比較的容易に調製できる原料を用いて
、容易な単位操作からなる。工程数の少ない、３−オキ
ソ−６−ホルミル−２−オキサビシクロ（３，３，０３
−６−オクテンの製造方法を提供することである。
、容易な単位操作からなる。工程数の少ない、３−オキ
ソ−６−ホルミル−２−オキサビシクロ（３，３，０３
−６−オクテンの製造方法を提供することである。
本発明のアルデヒドラクトンの製造方法は、２，２−ツ
メチル−１，３−ジオキシン−４−オンとシス−２−シ
クロペンテｙ−１，４−ジオールとを付加反応せしめ１
反応混合物から溶媒を除去して得られる付加体に水を加
えて加熱して反応せしめることを特徴とする。
メチル−１，３−ジオキシン−４−オンとシス−２−シ
クロペンテｙ−１，４−ジオールとを付加反応せしめ１
反応混合物から溶媒を除去して得られる付加体に水を加
えて加熱して反応せしめることを特徴とする。
さらに、付加反応を光照射下に行わしめること。
ならびに付加反応生成物を単離することなく、付加体温
合物に水を加えて加熱反応せしめることを特徴とする。
合物に水を加えて加熱反応せしめることを特徴とする。
本発明の製造法の反応を式で示すと次のようになる。
Ｈ
〔■〕〔■〕
ｆなわち、シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオー
ル〔Ｉ〕（以下、ジオールと呼ぶことがある。）と２．
２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オン〔■〕（
以下、ジオキシノンと呼ぶことがある。）とを適当な溶
媒中で付加反応を行なわせ、得られる付加体温合物に水
を加えて加熱還流することによシ、脱アセトン、開環、
ラクトン化、脱水等の反応ステップを経て、３−オキソ
−６−ホルミル−２−オキサビシクロ［３，３，０］
−６−オクテン〔ｖ〕を得ることができる。
ル〔Ｉ〕（以下、ジオールと呼ぶことがある。）と２．
２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オン〔■〕（
以下、ジオキシノンと呼ぶことがある。）とを適当な溶
媒中で付加反応を行なわせ、得られる付加体温合物に水
を加えて加熱還流することによシ、脱アセトン、開環、
ラクトン化、脱水等の反応ステップを経て、３−オキソ
−６−ホルミル−２−オキサビシクロ［３，３，０］
−６−オクテン〔ｖ〕を得ることができる。
付加反応は光照射下に行なわせるのが特に好ましい。付
加反応に用いる原料の割合はジオール／ジオキシノンの
モル比として２／１以上であればよく、ジオキシン／を
効果的に反応せしめるために。
加反応に用いる原料の割合はジオール／ジオキシノンの
モル比として２／１以上であればよく、ジオキシン／を
効果的に反応せしめるために。
該モル比を５７１〜１０／１としてジオールを過剰に用
いることが望ましい。
いることが望ましい。
溶媒は反応に影響しない物なら特に限定されない。光付
加反応の溶媒としては、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエ
ステル類、テトラヒドロフラン。
加反応の溶媒としては、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエ
ステル類、テトラヒドロフラン。
ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、プロピオ
ニトリル等のニトリル類、メタノール、エタノール等の
アルコール類が用いられる。
ニトリル等のニトリル類、メタノール、エタノール等の
アルコール類が用いられる。
光付加反応は２５℃以下で行なうことが、副反応を抑制
する上で好ましい。より好ましくは０〜２０℃が適当で
あるが、溶媒の種類および照射条件等によっては零度以
下で行なってもよい。
する上で好ましい。より好ましくは０〜２０℃が適当で
あるが、溶媒の種類および照射条件等によっては零度以
下で行なってもよい。
照射する光源としては高圧水銀灯または低圧水銀灯が好
ましく用いられる。照射光としては２５４〜３００ ｎ
ｍの波長域の紫外部が好適である。
ましく用いられる。照射光としては２５４〜３００ ｎ
ｍの波長域の紫外部が好適である。
光付加の反応容器の材質は照射光を有効に利用するため
、前記の紫外部の吸光の大きな材質を避けることが望ま
しい。
、前記の紫外部の吸光の大きな材質を避けることが望ま
しい。
光付加反応生成物には前記の（Ｉｕ）式およびＥｌｌ／
）式で表わされる２種の異性体が存在し、これらはほぼ
等しい割合で生成していることが、それぞれのジアセテ
ート体の収率から推定できている。２種の異性体をその
ままの形でそれぞれ単離する技術は未確立であるが、２
種の異性体の生成は、付加体温合物をピリジンの存在下
に無水酢酸によυジアセテートとした後、クロマトグラ
フィーによシ２種のジアセテートを分離して得られたこ
とにより確認されている。
）式で表わされる２種の異性体が存在し、これらはほぼ
等しい割合で生成していることが、それぞれのジアセテ
ート体の収率から推定できている。２種の異性体をその
ままの形でそれぞれ単離する技術は未確立であるが、２
種の異性体の生成は、付加体温合物をピリジンの存在下
に無水酢酸によυジアセテートとした後、クロマトグラ
フィーによシ２種のジアセテートを分離して得られたこ
とにより確認されている。
本発明においては、付加体温合物から溶媒を減圧留去等
の手段により除去した後、付加体温合物に水を加えて加
熱反応させることＫよυ、（ＩＩＩ）式で表わされる異
性体から加水分解、脱アセトン。
の手段により除去した後、付加体温合物に水を加えて加
熱反応させることＫよυ、（ＩＩＩ）式で表わされる異
性体から加水分解、脱アセトン。
開環、ラクトン化、脱水等の反応を経て、アルデヒドラ
クトンが得られる。〔■〕式の異性体に由来するホルミ
ルカルゲン酸はラクトン化しないため水溶性が大きく、
未反応原料のジオールとともにアルデヒドラクトンを抽
出する際に水層に残るので、目的とする生成物の抽出を
きわめて容易にできるという利点をもたらしている。
クトンが得られる。〔■〕式の異性体に由来するホルミ
ルカルゲン酸はラクトン化しないため水溶性が大きく、
未反応原料のジオールとともにアルデヒドラクトンを抽
出する際に水層に残るので、目的とする生成物の抽出を
きわめて容易にできるという利点をもたらしている。
目的とするアルデヒドラクトンの抽出にはジクロロメタ
ン、塩化エチレン、クロロホルム等ノハログン化炭化水
素が好ましく用いられる。
ン、塩化エチレン、クロロホルム等ノハログン化炭化水
素が好ましく用いられる。
以上に述べたように１本発明の製造法は光付加反応およ
び後段のラクトン化を含む反応の２つの単位工程からな
るものであるが、付加体を分離精製することなく後段の
反応を遂行できるので、実質的には１工程の製造法とみ
なすことができる。
び後段のラクトン化を含む反応の２つの単位工程からな
るものであるが、付加体を分離精製することなく後段の
反応を遂行できるので、実質的には１工程の製造法とみ
なすことができる。
一方ｏ原料であるシス−２−シクロペンテン−１，４−
ジオールはシクロペンタジェンの光酸化反応を含む短い
工程で製造できる（特開昭５２−９７９４０参照）。他
方の原料である２、２−ジメチル−１，３−ジオキシン
−４−オンは、市販の試薬のメルドラム酸からホルミル
メルドラム酸を経て製造することができる（％願昭５９
−１３７７１２参照）。
ジオールはシクロペンタジェンの光酸化反応を含む短い
工程で製造できる（特開昭５２−９７９４０参照）。他
方の原料である２、２−ジメチル−１，３−ジオキシン
−４−オンは、市販の試薬のメルドラム酸からホルミル
メルドラム酸を経て製造することができる（％願昭５９
−１３７７１２参照）。
本発明によればアルデヒドラクトンは原料のジオキシノ
ンを基準としておよそ４０チの収率で製造できる。本発
明によシ、従来は非常に多くの過程を経なければ収得で
きなかった３−オキソ−６−ホルミル−２−オキサビシ
クロ〔３．３．０〕 −６−オクテンを、メルドラム酸
を出発原料として１５チ以上の高い通算収率で収得する
合成方法が確立できた。
ンを基準としておよそ４０チの収率で製造できる。本発
明によシ、従来は非常に多くの過程を経なければ収得で
きなかった３−オキソ−６−ホルミル−２−オキサビシ
クロ〔３．３．０〕 −６−オクテンを、メルドラム酸
を出発原料として１５チ以上の高い通算収率で収得する
合成方法が確立できた。
以下、実施例により本発明の詳細な説明するが。
本発明は実施例に限られるものではない。
実施例
シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオール２．５０
１ （２５ｍｍｏｔ）と２．２−ジメチル−１，３−ソ
オキシン−４−オン０．６４１ （５ｍｍｏｔ）との酢
酸エチル（１８０Ｗｌｔ）溶液にパイコールフィルター
を用いて、４００Ｗ高圧水銀灯で３０分間照射し、光付
加反応を行なった。この反応液から減圧下に溶媒を留去
し、残渣として油状物＆４７４ Ｉｉを得た。次に得ら
れた油状物１．３８８１１に蒸溜水２゜−を加え、加熱
還流を２時間行なった。冷却後。
１ （２５ｍｍｏｔ）と２．２−ジメチル−１，３−ソ
オキシン−４−オン０．６４１ （５ｍｍｏｔ）との酢
酸エチル（１８０Ｗｌｔ）溶液にパイコールフィルター
を用いて、４００Ｗ高圧水銀灯で３０分間照射し、光付
加反応を行なった。この反応液から減圧下に溶媒を留去
し、残渣として油状物＆４７４ Ｉｉを得た。次に得ら
れた油状物１．３８８１１に蒸溜水２゜−を加え、加熱
還流を２時間行なった。冷却後。
ジクロロメタン１０−で３回抽出操作を行ない。
抽出液は合せて無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下に濃縮し、油状物２７５ｗ９を得た。この油状物を
シリカグルカラムクロマトグラフィーにかけ、エーテル
で溶出させて無色のアメ状物１２３Ｍｇを得た（収率４
０チ）。この物のＩＲ吸収スイクトル、Ｈ−ＮＭＲおよ
びＭＳならびに高分解能Ｍ８の結果を以下に示す。
圧下に濃縮し、油状物２７５ｗ９を得た。この油状物を
シリカグルカラムクロマトグラフィーにかけ、エーテル
で溶出させて無色のアメ状物１２３Ｍｇを得た（収率４
０チ）。この物のＩＲ吸収スイクトル、Ｈ−ＮＭＲおよ
びＭＳならびに高分解能Ｍ８の結果を以下に示す。
ＩＲ（ＣＨＯ２，） （ｃＩＬ−’ ） ：１７８０（
０−Ｃ＝０）、 １６８０（ＣＨ＝Ｏ）、 １６２０（
Ｃ＝Ｃ）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δ（ｐｐｍ） ”
２．８２（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２Ｃｏ） 、 ３．００（２
Ｈ，ｍ、ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ） 。
０−Ｃ＝０）、 １６８０（ＣＨ＝Ｏ）、 １６２０（
Ｃ＝Ｃ）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δ（ｐｐｍ） ”
２．８２（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２Ｃｏ） 、 ３．００（２
Ｈ，ｍ、ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ） 。
３．７２（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−Ｃ＝Ｃ）、５．２１（ＩＨ
，ｍ、ＣＨＯＣ）。
，ｍ、ＣＨＯＣ）。
６．８８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝２Ｈｚ）、９．８２（ＩＨ，
ａ、ＣＨＯ）Ｈ８Ｉｖ／ｚ ：１５２ （Ｍ＋） ＃
１２４．９５．７９ ＠ ６７高分解能ＭＳ ｍ／ｚ
：１５２．０４８５（Ｃ，Ｈ８０，としての計算値１５
２．０４７３）ＩＲｌＨ−ＮＭＲおよびＭＳの結果は、
リー等の報告したデータ（ジャーナルオブオーガニツク
ヶミストリー（Ｊ、ＯｒｇｓＣｈ＠ｍ、 ） ４６巻、
１１１頁（１９８１年）参照）とよく一致しておシ、３
−オキソ−６−ホルミル−２−オキサビシクロ［３，３
，Ｏ］ −６−オクテンと確認できた。
ａ、ＣＨＯ）Ｈ８Ｉｖ／ｚ ：１５２ （Ｍ＋） ＃
１２４．９５．７９ ＠ ６７高分解能ＭＳ ｍ／ｚ
：１５２．０４８５（Ｃ，Ｈ８０，としての計算値１５
２．０４７３）ＩＲｌＨ−ＮＭＲおよびＭＳの結果は、
リー等の報告したデータ（ジャーナルオブオーガニツク
ヶミストリー（Ｊ、ＯｒｇｓＣｈ＠ｍ、 ） ４６巻、
１１１頁（１９８１年）参照）とよく一致しておシ、３
−オキソ−６−ホルミル−２−オキサビシクロ［３，３
，Ｏ］ −６−オクテンと確認できた。
以上
Claims (3)
- （１）シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオールと
２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンとを
付加反応せしめ、反応混合物から溶媒を除去して得られ
る付加体に水を加えて加熱反応せしめることを特徴とす
る、３−オキソ−６−ホルミル−２−オキサビシクロ〔
３．３．０〕−６−オクテンの製造法。 - （２）シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオールと
２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンとの
付加反応を光照射下に行なうことを特徴とする特許請求
の範囲第（１）項に記載の製造法。 - （３）シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオールと
２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンとの
付加反応生成物を単離することなく、後続する反応に用
いることを特徴とする、特許請求の範囲第（１）項また
は第（２）項に記載の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60050141A JPS61210080A (ja) | 1985-03-13 | 1985-03-13 | アルデヒドラクトンの製造法 |
| US06/834,362 US4672132A (en) | 1985-03-13 | 1986-02-28 | Process for producing an aldehydelactone |
| DE8686301705T DE3669158D1 (de) | 1985-03-13 | 1986-03-10 | Verfahren zur herstellung eines aldehydlaktons. |
| EP86301705A EP0194840B1 (en) | 1985-03-13 | 1986-03-10 | Process for producing an aldehydelactone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60050141A JPS61210080A (ja) | 1985-03-13 | 1985-03-13 | アルデヒドラクトンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61210080A true JPS61210080A (ja) | 1986-09-18 |
| JPH0530834B2 JPH0530834B2 (ja) | 1993-05-11 |
Family
ID=12850872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60050141A Granted JPS61210080A (ja) | 1985-03-13 | 1985-03-13 | アルデヒドラクトンの製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4672132A (ja) |
| EP (1) | EP0194840B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61210080A (ja) |
| DE (1) | DE3669158D1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2696177B1 (fr) * | 1992-09-28 | 1995-05-12 | Synthelabo | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique. |
| US5808020A (en) * | 1996-08-12 | 1998-09-15 | Associated Universities, Inc. | Optical reaction cell and light source for 18F! fluoride radiotracer synthesis |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1469086A (en) * | 1974-05-29 | 1977-03-30 | Sagami Chem Res | Process for preparing bicyclic y-lactones |
| JPS51115460A (en) * | 1975-04-02 | 1976-10-12 | Seiichi Takano | Method for preparing 2-oxabicyclo-(3.3.0)-oct-b-ene-3-one |
-
1985
- 1985-03-13 JP JP60050141A patent/JPS61210080A/ja active Granted
-
1986
- 1986-02-28 US US06/834,362 patent/US4672132A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-10 EP EP86301705A patent/EP0194840B1/en not_active Expired
- 1986-03-10 DE DE8686301705T patent/DE3669158D1/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0530834B2 (ja) | 1993-05-11 |
| EP0194840A3 (en) | 1987-08-19 |
| EP0194840A2 (en) | 1986-09-17 |
| US4672132A (en) | 1987-06-09 |
| EP0194840B1 (en) | 1990-02-28 |
| DE3669158D1 (de) | 1990-04-05 |
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