JPH0530834B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0530834B2
JPH0530834B2 JP60050141A JP5014185A JPH0530834B2 JP H0530834 B2 JPH0530834 B2 JP H0530834B2 JP 60050141 A JP60050141 A JP 60050141A JP 5014185 A JP5014185 A JP 5014185A JP H0530834 B2 JPH0530834 B2 JP H0530834B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
reaction
diol
cyclopentene
cis
dioxin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP60050141A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS61210080A (ja
Inventor
Chikara Kaneko
Masayuki Sato
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JNC Corp
Original Assignee
Chisso Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chisso Corp filed Critical Chisso Corp
Priority to JP60050141A priority Critical patent/JPS61210080A/ja
Priority to US06/834,362 priority patent/US4672132A/en
Priority to EP86301705A priority patent/EP0194840B1/en
Priority to DE8686301705T priority patent/DE3669158D1/de
Publication of JPS61210080A publication Critical patent/JPS61210080A/ja
Publication of JPH0530834B2 publication Critical patent/JPH0530834B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３−オキソ−６−ホルミル−２−オキ
サビシクロ〔3.3.0〕−６−オクテンの製造法に関
する。
３−オキソ−６−ホルミル−２−オキサビシク
ロ〔3.3.0〕−６−オクテン（以下アルデヒドラク
トンと呼ぶことがある）は血圧降下、抗潰瘍、気
管支拡張、胃酸分泌抑制、分娩誘起その他多くの
薬理作用を有する生理活性物質である、プロスタ
グランジン類の合成中間体として有用な化合物で
ある。
このアルデヒドラクトンの製造法として知られ
ている合成方法はいずれも反応工程が非常に多い
ものである。例えば、L.A.パケツト等はブタジ
エンを出発原料とする12〜14の反応工程からなる
該アルデヒドラクトンの合成法を報告している
（テトラヘドロン（Tetrahedron）、37巻、281頁
（1981年）参照）。この方法は工程数が多い上に、
ステツプの反応の中には−78℃の低温下のオゾン
分解反応が含まれるなどして、中間体合成法とし
て容易な製造方法ではない。
本発明者等はシス−２−シクロペンテン−１，
４−ジオール誘導体と２，２−ジメチル−１，３
−ジオキシン−４−オンとの光付加反応を研究す
る間に、シス−２−シクロペンテン−１，４−ジ
オールの光付加反応生成物を単離することなく、
一挙にアルデヒドラクトンを収得できることを見
出し、本発明を完成するにいたつた。
本発明の目的は、比較的容易に調製できる原料
を用いて、容易な単位反応操作からなる、工程数
の少ない、３−オキソ−６−ホルミル−２−オキ
サビシクロ〔3.3.0〕−６−オクテンの製造方法を
提供することである。
本発明のアルデヒドラクトンの製造方法は、
２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オ
ンとシス−２−シクロペンテン−１，４−ジオー
ルとを付加反応せしめ、反応混合物から溶媒を除
去して得られる付加体に水を加えて加熱して反応
せしめることを特徴とする。
さらに、付加反応を光照射下に行わしめるこ
と、ならびに付加反応生成物を単離することな
く、付加体混合物に水を加えて加熱反応せしめる
ことを特徴とする。
本発明の製造法の反応を式で示すと次のように
なる。
すなわち、シス−２−シクロペンテン−１，４
−ジオール〔〕（以下、ジオールと呼ぶことが
ある。）と２，２−ジメチル−１，３−ジオキシ
ン−４−オン〔〕（以下、ジオキシノンと呼ぶ
ことがある。）とを適当な溶媒中で付加反応を行
なわせ、得られる付加体混合物に水を加えて加熱
還流することにより、脱アセトン、開環、ラクト
ン化、脱水等の反応ステツプを経て、３−オキソ
−６−ホルミル−２−オキサビシクロ〔３・３・
０〕−６−オクテン〔〕を得ることができる。
付加反応は光照射下に行なわせるのが特に好ま
しい。付加反応に用いる原料の割合はジオール／
ジオキシノンのモル比として２／１以上であれば
よく、ジオキシノンを効果的に反応せしめるため
に、該モル比を５／１〜10／１としてジオールを
過剰に用いることが望ましい。
溶媒は反応に影響しない物なら特に限定されな
い。光付加反応の溶媒としては、酢酸エチル、酢
酸ブチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、プ
ロピオニトリル等のニトリル類、メタノール、エ
タノール等のアルコール類が用いられる。
溶媒の量は原料ジオキシノン１モル当たり１〜
100、好ましくは10〜50である。
光付加反応は25℃以下で行なうことが、副反応
を抑制する上で好ましい。より好ましくは０〜20
℃が適当であるが、溶媒の種類および照射条件等
によつては零度以下で行なつてもよい。
照射する光源としては高圧水銀灯または低圧水
銀灯が好ましく用いられる。照射光としては254
〜300nｍの波長域の紫外部が好適である。
水銀灯を光源とする場合、0.1〜３時間、多く
の場合0.2〜１時間の照射で原料のジオキシノン
はほとんど消費される。
光付加の反応容器の材質は照射光を有効に利用
するため、前記の紫外部の吸光の大きな材質を避
けることが望ましい。
光付加反応生成物には前記の〔〕式および
〔〕式で表わされる２種の異性体が存在し、こ
れらはほぼ等しい割合で生成していることが、そ
れぞれのジアセテート体の収率から推定できてい
る。２種の異性体をそのままの形でそれぞれ単離
する技術は未確立であるが、２種の異性体の生成
は、付加体混合物をピリジンの存在下に無水酢酸
によりジアセテートとした後、クロマトグラフイ
ーにより２種のジアセテートを分離して得られた
ことにより確認されている。
本発明においては、付加体混合物から溶媒を減
圧留去等の手段により除去した後、付加体混合物
に水を加えて加熱反応させることにより、〔〕
式で表わされる異性体から加水分解、脱アセト
ン、開環、ラクトン化、脱水等の反応を経て、ア
ルデヒドラクトンが得られる。付加体混合物に原
料のジオキシノンの２〜400倍モル、好ましくは
50〜250倍モルの水を加えて、60〜100℃、より好
ましくは80〜100℃で１〜６時間、好ましくは1.5
〜３時間反応させることにより、後段の反応を完
結させることができる。〔〕式の異性体に由来
するホルミルカルボン酸はラクトン化しないため
水溶性が大きく、未反応原料のジオールとともに
アルデヒドラクトンを抽出する際に水層に残るの
で、目的とする生成物の抽出をきわめて容易にで
きるという利点をもたらしている。
目的とするアルデヒドラクトンの抽出にはジク
ロロメタン、塩化エチレン、クロロホルム等のハ
ロゲン化炭化水素が好ましく用いられる。
以上に述べたように、本発明の製造法は光付加
反応および後段のラクトン化を含む反応の２つの
単位工程からなるものであるが、付加体を分離精
製することなく後段の反応を遂行できるので、実
質的には１工程の製造法とみなすことができる。
一方の原料であるシス−２−シクロペンテン−
１，４−ジオールはシクロペンタジエンの光酸化
反応を含む短い工程で製造できる（特開昭52−
97940参照）。他方の原料である２，２−ジメチル
−１，３−ジオキシン−４−オンは、市販の試薬
のメルドラム酸からホルミルメルドラム酸を経て
製造することができる（特開昭61−17580参照）。
本発明によればアルデヒドラクトンは原料のジ
オキシノンを基準としておよそ40％の収率で製造
できる。本発明により、従来は非常に多くの過程
を経なければ収得できなかつた３−オキソ−６−
ホルミル−２−オキサビシクロ〔3.3.0〕−６−オ
クテンを、メルドラム酸を出発原料として15％以
上の高い通算収率で収得する合成方法が確立でき
た。
以下、実施例により本発明を詳しく説明する
が、本発明は実施例に限られるものではない。
実施例 シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオール
2.50ｇ（25ｍmol）と２，２−ジメチル−１，３
−ジオキシン−４−オン0.64ｇ（５ｍmol）との
酢酸エチル（180ml）溶液にバイコールフイルタ
ーを用いて、400W高圧水銀灯で30分間照射し、
光付加反応を行なつた。この反応液から減圧下に
溶媒を留去し、残渣として油状物を3.474ｇを得
た。次に得られた油状物1.388ｇに蒸溜水20mlを
加え、加熱還流を２時間行なつた。冷却後、ジク
ロロメタン10mlで３回抽出操作を行ない、抽出液
は合せて無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下に濃縮し、油状物275mgを得た。この油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにかけ、
エーテルで溶出させて無色のアメ状物123mgを得
た（収率40％）。この物のIR吸収スペクトル、1H
−NMRおよびMSならびに高分解能MSの結果を
以下に示す。
IR（CHCl3）（cm-1）： 1780（Ｏ−Ｃ＝Ｏ）、1680（CH＝Ｏ）、1620（Ｃ
＝Ｃ）1 H−NMR（CDCl3）δ（ppm）： 2.82（2H、ｍ、CH2CO）、3.00（2H、ｍ、CH2
−Ｃ＝Ｃ）、3.72（1H、ｍ、CH−Ｃ＝Ｃ）、5.21
（1H、ｍ、CHOC）、6.88（1H、ｑ、Ｊ＝２
Hz）、9.82（1H、ｓ、CHO） MSｍ／ｚ：152（M+）、124、95、79、67 高分解能MSｍ／ｚ：152.0485 （C8H8O3としての計算値152.0473） IR、1H−NMRおよびMSの結果は、リー等の
報告したデータ（ジヤーナルオブオーガニツクケ
ミストリー（J.Org.Chem.）46巻、111頁（1981
年）参照）とよく一致しており、３−オキソ−６
−ホルミル−２−オキサビシクロ〔3.3.0〕−６−
オクテンと確認できた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオー
    ルと２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４
    −オンとを付加反応せしめ、反応混合物から溶媒
    を除去して得られる付加体に水を加えて加熱反応
    せしめることを特徴とする、３−オキソ−６−ホ
    ルミル−２−オキサビシクロ〔3.3.0〕−６−オク
    テンの製造法。 ２ シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオー
    ルと２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４
    −オンとの付加反応を光照射下に行なうことを特
    徴とする特許請求の範囲第１項に記載の製造法。 ３ シス−２−シクロペンテン−１，４−ジオー
    ルと２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４
    −オンとの付加反応生成物を単離することなく、
    後続する反応に用いることを特徴とする、特許請
    求の範囲第１項または第２項に記載の製造法。
JP60050141A 1985-03-13 1985-03-13 アルデヒドラクトンの製造法 Granted JPS61210080A (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60050141A JPS61210080A (ja) 1985-03-13 1985-03-13 アルデヒドラクトンの製造法
US06/834,362 US4672132A (en) 1985-03-13 1986-02-28 Process for producing an aldehydelactone
EP86301705A EP0194840B1 (en) 1985-03-13 1986-03-10 Process for producing an aldehydelactone
DE8686301705T DE3669158D1 (de) 1985-03-13 1986-03-10 Verfahren zur herstellung eines aldehydlaktons.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60050141A JPS61210080A (ja) 1985-03-13 1985-03-13 アルデヒドラクトンの製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS61210080A JPS61210080A (ja) 1986-09-18
JPH0530834B2 true JPH0530834B2 (ja) 1993-05-11

Family

ID=12850872

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60050141A Granted JPS61210080A (ja) 1985-03-13 1985-03-13 アルデヒドラクトンの製造法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4672132A (ja)
EP (1) EP0194840B1 (ja)
JP (1) JPS61210080A (ja)
DE (1) DE3669158D1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2696177B1 (fr) * 1992-09-28 1995-05-12 Synthelabo Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique.
US5808020A (en) * 1996-08-12 1998-09-15 Associated Universities, Inc. Optical reaction cell and light source for 18F! fluoride radiotracer synthesis

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1469086A (en) * 1974-05-29 1977-03-30 Sagami Chem Res Process for preparing bicyclic y-lactones
JPS51115460A (en) * 1975-04-02 1976-10-12 Seiichi Takano Method for preparing 2-oxabicyclo-(3.3.0)-oct-b-ene-3-one

Also Published As

Publication number Publication date
US4672132A (en) 1987-06-09
DE3669158D1 (de) 1990-04-05
EP0194840A2 (en) 1986-09-17
EP0194840A3 (en) 1987-08-19
EP0194840B1 (en) 1990-02-28
JPS61210080A (ja) 1986-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6809223B2 (en) Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives
EP0418925B1 (en) Method of producing (S)-4-hydroxymethyl-gamma-lactone
EP0583171B1 (en) (3R,5S)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid derivatives and methods for their production
JPH0530834B2 (ja)
US4325877A (en) Production of intermediates for enzyme inhibitors
JP2667135B2 (ja) ジイソピノカンフェイルクロロボランのインシトゥー製造
JP3097143B2 (ja) 生理活性物質合成用光学活性化合物の製造法および光学活性中間体化合物
EP0585104B1 (en) A method of preparing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor
JPS6341909B2 (ja)
US4958037A (en) Precursors and synthesis of methyl-9-oxo-11α, 16-dihydroxy-16-vinyl-5-cis-13-trans-prostadienoates
KR100543172B1 (ko) 테레인 화합물의 제조방법
JP2562258B2 (ja) 置換ヘキセン酸
US4360467A (en) Process for preparing 8-oxabicyclo[3.2.1]-octane-1-acetic acids
KR850000227B1 (ko) 옥소옥세판 유도체의 합성방법
EP0213313A2 (en) Precursors and synthesis of methyl-9-oxo-11 alpha, 16-dihydroxy-16-vinyl-5-cis-13-trans prostadienoates
JPS6036415B2 (ja) ２−ペンテン誘導体の製法
JPH05230048A (ja) （Ｓ）−γ−ラクトンの製造方法
JP2718546B2 (ja) シクロペンテノン誘導体の立体選択的製造法
EP0116375A1 (en) (1RS, 4SR, 5RS)-4-(5-hydroxy-4,8-dimethyl-8-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxybicyclo(3.2.1.)octane-1-acetic acid and process for its preparation
US4430507A (en) 4-Methyl-2-oxo-cyclopentaneacetic acid prostaglandin intermediates
CA1194021A (en) Heteroprostaglandin derivatives and processes for preparing them
FR2487338A1 (fr) Procede perfectionne de preparation du (methoxy-2 ethyl)-4 phenol
JPH0522713B2 (ja)
JPH02229192A (ja) プリン誘導体の製法
JPH0131520B2 (ja)