JP2718546B2 - シクロペンテノン誘導体の立体選択的製造法 - Google Patents
シクロペンテノン誘導体の立体選択的製造法Info
- Publication number
- JP2718546B2 JP2718546B2 JP15581689A JP15581689A JP2718546B2 JP 2718546 B2 JP2718546 B2 JP 2718546B2 JP 15581689 A JP15581689 A JP 15581689A JP 15581689 A JP15581689 A JP 15581689A JP 2718546 B2 JP2718546 B2 JP 2718546B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction
- solution
- hours
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はプロスタグランジン合成の中間体として有用
な（＋）−2,3−イソプロピリデンジオキシ−４−シク
ロペンテノン、すなわち、次の式（Ｉ） で表わされる化合物を高立体選択的に製造する方法に関
する。
な（＋）−2,3−イソプロピリデンジオキシ−４−シク
ロペンテノン、すなわち、次の式（Ｉ） で表わされる化合物を高立体選択的に製造する方法に関
する。
具体的には本発明は、シクロペンタジエンと次の式
（II） で表わされるラクトンとのデイールスアルダー反応付加
物、すなわち次の式（III） で表わされる（1S,2R,3S,4R）−３−〔（Ｓ）−1,2−ジ
ヒドロキシエチル〕−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−
エン−２−カルボン酸ラクトンを出発原料とする、一連
の反応工程から成る上記した2,3−イソプロピリデンジ
オキシ−４−シクロペンテノンの高立体選択的な製造方
法に関する。
（II） で表わされるラクトンとのデイールスアルダー反応付加
物、すなわち次の式（III） で表わされる（1S,2R,3S,4R）−３−〔（Ｓ）−1,2−ジ
ヒドロキシエチル〕−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−
エン−２−カルボン酸ラクトンを出発原料とする、一連
の反応工程から成る上記した2,3−イソプロピリデンジ
オキシ−４−シクロペンテノンの高立体選択的な製造方
法に関する。
本発明は更にまた、上記した式（III）の化合物から
式（Ｉ）の目的化合物を合成する反応の過程で得られる
種々の新規な中間体化合物、および、新規な中間体化合
物を経由する新規な反応過程から成る方法にも関する。
式（Ｉ）の目的化合物を合成する反応の過程で得られる
種々の新規な中間体化合物、および、新規な中間体化合
物を経由する新規な反応過程から成る方法にも関する。
近年、プロスタグラジンは種々の生理作用を有するこ
とが知られるようになり、その研究開発が活発に進めら
れているが、このプロスタグラジン合成の中間体の１つ
として（＋）−2,3−イソプロピリデンジオキシ−４−
シクロペンテノン、すなわち次の式（Ｉ） で表わされる化合物は重要な位置を占めている。そして
従来からこの式（Ｉ）の化合物の製法については種々の
提案があるが、これら従来法では収率が低く、また立体
選択性が乏しい欠点がある。
とが知られるようになり、その研究開発が活発に進めら
れているが、このプロスタグラジン合成の中間体の１つ
として（＋）−2,3−イソプロピリデンジオキシ−４−
シクロペンテノン、すなわち次の式（Ｉ） で表わされる化合物は重要な位置を占めている。そして
従来からこの式（Ｉ）の化合物の製法については種々の
提案があるが、これら従来法では収率が低く、また立体
選択性が乏しい欠点がある。
上記したように、（＋）−2,3−イソプロピルデンジ
オキシ−４−シクロペンテノンの製造に当たり、高収率
でかつ立体選択性が高く、しかして容易に入手しうる原
料を用いる方法の解明が、これ迄に求められていた課題
であった。
オキシ−４−シクロペンテノンの製造に当たり、高収率
でかつ立体選択性が高く、しかして容易に入手しうる原
料を用いる方法の解明が、これ迄に求められていた課題
であった。
本発明者らは上記した課題の解決のために鋭意研究し
た結果、（＋）−2,3−イソプロピリデンジオキシ−４
−シクロペンテノン、すなわち次の式（Ｉ） で表わされる化合物は、シクロペンタジエンと次の式
（II） で表わされるラクトンとのデイールスアルダー反応付加
物、すなわち次の式（III） で表わされる（1S,2R,3S,4R）−３−〔（Ｓ）−1,2−ジ
ヒドロキシエチル〕−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−
エン−２−カルボン酸ラクトンを出発原料とする一連の
反応工程の結果得られる反応生成物である（1R,2S,4S,5
S,6R,7S）−4,5−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ−トリ
シクロ〔5.2.1.02.6〕デカ−３−オン−８−エンからレ
トロデイールスアルダー反応の反応生成物として得られ
るものであることを解明して本発明を完成したのであ
る。
た結果、（＋）−2,3−イソプロピリデンジオキシ−４
−シクロペンテノン、すなわち次の式（Ｉ） で表わされる化合物は、シクロペンタジエンと次の式
（II） で表わされるラクトンとのデイールスアルダー反応付加
物、すなわち次の式（III） で表わされる（1S,2R,3S,4R）−３−〔（Ｓ）−1,2−ジ
ヒドロキシエチル〕−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−
エン−２−カルボン酸ラクトンを出発原料とする一連の
反応工程の結果得られる反応生成物である（1R,2S,4S,5
S,6R,7S）−4,5−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ−トリ
シクロ〔5.2.1.02.6〕デカ−３−オン−８−エンからレ
トロデイールスアルダー反応の反応生成物として得られ
るものであることを解明して本発明を完成したのであ
る。
すなわち、本発明は、次の式（XII） で表わされる（1R,2S,4S,5S,6R,7S）−4,5−Ｏ−イソプ
ロピリデンジオキシ−トリシクロ〔5.2.1.02.6〕−デカ
−３−オン−８−エンをレトロデイールスアルダー反応
に付すことによって、次の式（Ｉ） で表わされる（＋）−2,3−イソプロピリデンジオキシ
−４−シクロペンテノンを得ることを特徴とするもので
ある。
ロピリデンジオキシ−トリシクロ〔5.2.1.02.6〕−デカ
−３−オン−８−エンをレトロデイールスアルダー反応
に付すことによって、次の式（Ｉ） で表わされる（＋）−2,3−イソプロピリデンジオキシ
−４−シクロペンテノンを得ることを特徴とするもので
ある。
この式（XII）の化合物から式（Ｉ）の化合物を生成
する反応はデイールスアルダー反応の逆反応すなわちレ
トロデイールスアルダー反応であって、高沸点用溶媒中
で加熱処理を加えることによって行なわれる。この反応
において用いられる溶媒としてはオルトジクロルベンゼ
ン、クロルベンゼン、デカリンなどが挙げられ、反応温
度は150゜〜200℃、反応時間は３〜12時間の反応条件で
反応が行なわれる。
する反応はデイールスアルダー反応の逆反応すなわちレ
トロデイールスアルダー反応であって、高沸点用溶媒中
で加熱処理を加えることによって行なわれる。この反応
において用いられる溶媒としてはオルトジクロルベンゼ
ン、クロルベンゼン、デカリンなどが挙げられ、反応温
度は150゜〜200℃、反応時間は３〜12時間の反応条件で
反応が行なわれる。
上記した式（XII）の化合物は、シクロペンタジエン
と次の式（II） で表わされるラクトンとを出発原料とする一連の工程で
得られるが、この一連の工程もまた新規な工程である。
と次の式（II） で表わされるラクトンとを出発原料とする一連の工程で
得られるが、この一連の工程もまた新規な工程である。
すなわち、上記式（II）で表わされるラクトンと、シ
クロペンタジエンとをデイールスアルダー反応に付して
付加化合物の式（III） で表わされるエンド付加体とし、次いでこの式（III）
の化合物をヨード化して式（IV） で表わされるヨード化合物とし、次いでこの式（IV）の
化合物を塩基と処理して式（Ｖ） で表わされるエノールラクトンとし、次いでこの式
（Ｖ）の化合物を還元した後でアルカリ処理して式（V
I） で表わされる（＋）−ジエノンとし、次いでこの式（V
I）の化合物を還元して式（VII） で表わされるアルコールとし、次いで式（VII）の化合
物をブロムサクシンイミドと処理して式（VIII） で表わされるブロモエーテルとし、次いで式（VIII）の
化合物を酸化して式（IX） で表わされるエキソジオールとし、次いで式（IX）の化
合物をアセトナイド化して式（Ｘ） で表わされるアセトナイドとし、次いで式（Ｘ）の化合
物を酸の存在下亜鉛と処理して式（XI） で表わされるアルコールとし、次いで式（XI）の化合物
を酸化して式（XII） で表わされるエノンとすることによって本発明の出発原
料化合物が得られる。
クロペンタジエンとをデイールスアルダー反応に付して
付加化合物の式（III） で表わされるエンド付加体とし、次いでこの式（III）
の化合物をヨード化して式（IV） で表わされるヨード化合物とし、次いでこの式（IV）の
化合物を塩基と処理して式（Ｖ） で表わされるエノールラクトンとし、次いでこの式
（Ｖ）の化合物を還元した後でアルカリ処理して式（V
I） で表わされる（＋）−ジエノンとし、次いでこの式（V
I）の化合物を還元して式（VII） で表わされるアルコールとし、次いで式（VII）の化合
物をブロムサクシンイミドと処理して式（VIII） で表わされるブロモエーテルとし、次いで式（VIII）の
化合物を酸化して式（IX） で表わされるエキソジオールとし、次いで式（IX）の化
合物をアセトナイド化して式（Ｘ） で表わされるアセトナイドとし、次いで式（Ｘ）の化合
物を酸の存在下亜鉛と処理して式（XI） で表わされるアルコールとし、次いで式（XI）の化合物
を酸化して式（XII） で表わされるエノンとすることによって本発明の出発原
料化合物が得られる。
上記した式（II）のラクトンとシクロペンタジエンと
の反応は溶媒の存在下または無溶媒で加熱することによ
って容易に行なわれるが、例えば封管中で無溶媒で120
゜〜160℃、好ましくは130〜150℃の温度で行うことが
好適している。反応は10〜30時間にわたって行なわれる
が、20時間程度で反応は完結する。
の反応は溶媒の存在下または無溶媒で加熱することによ
って容易に行なわれるが、例えば封管中で無溶媒で120
゜〜160℃、好ましくは130〜150℃の温度で行うことが
好適している。反応は10〜30時間にわたって行なわれる
が、20時間程度で反応は完結する。
こうして得られた式（III）のエンド付加体はイミダ
ゾールの存在下にトリフエニルホスフインおよびヨウ素
と反応させることによりヨード化されるが、この場合、
エーテルとアセトニトリルの混合溶媒を用い反応温度０
〜40℃、好適には10〜20℃において１〜10時間の反応時
間で反応せしめられる。
ゾールの存在下にトリフエニルホスフインおよびヨウ素
と反応させることによりヨード化されるが、この場合、
エーテルとアセトニトリルの混合溶媒を用い反応温度０
〜40℃、好適には10〜20℃において１〜10時間の反応時
間で反応せしめられる。
こうして得られた式（IV）のヨード化合物は次いで芳
香族系溶媒中で強有機塩基と処理して脱ヨウ化水素処理
に付される。この場合用いる溶媒としてはベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの芳香族系溶媒が、また強有機塩
基としてはジアザビシクロウンデセン（DBU）、ジアザ
ビシクロオクタン（DABCO）などが挙げられ、50゜〜120
℃の反応温度、好ましくは70〜90℃の反応温度で反応せ
しめられる。
香族系溶媒中で強有機塩基と処理して脱ヨウ化水素処理
に付される。この場合用いる溶媒としてはベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの芳香族系溶媒が、また強有機塩
基としてはジアザビシクロウンデセン（DBU）、ジアザ
ビシクロオクタン（DABCO）などが挙げられ、50゜〜120
℃の反応温度、好ましくは70〜90℃の反応温度で反応せ
しめられる。
こうして得られた式（Ｖ）のエノールラクトン化合物
はエーテル系溶媒例えばテトラヒドロフラン中で還元
剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムで−100゜
〜０℃の温度、好ましくは−80゜〜−60℃の温度で30分
〜10時間の反応時間反応せしめられて還元し、次いでア
ルカリ、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの0.
1〜1N水溶液で−80゜〜30℃の温度で30分〜２時間の間
処理して式（VI）の（＋）−ジエノン化合物とされる。
はエーテル系溶媒例えばテトラヒドロフラン中で還元
剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムで−100゜
〜０℃の温度、好ましくは−80゜〜−60℃の温度で30分
〜10時間の反応時間反応せしめられて還元し、次いでア
ルカリ、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの0.
1〜1N水溶液で−80゜〜30℃の温度で30分〜２時間の間
処理して式（VI）の（＋）−ジエノン化合物とされる。
こうして得られた式（VI）の（＋）−ジエノン化合物
はアルコール、例えばメタノール、エタノールなどの中
で塩化セリウムの存在下に水素化ホウ素ナトリウムで−
10゜〜10℃の温度、好ましくは０℃と近傍の温度で30分
〜24時間の反応時間還元反応に付される。
はアルコール、例えばメタノール、エタノールなどの中
で塩化セリウムの存在下に水素化ホウ素ナトリウムで−
10゜〜10℃の温度、好ましくは０℃と近傍の温度で30分
〜24時間の反応時間還元反応に付される。
こうして得られた式（VII）のアルコール化合物はハ
ロゲン化炭化水素溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロルエタンなどの中でＮ−ブロモサクシイミ
ドと処理される。この反応は−10゜〜30℃、好ましくは
０℃〜20℃の温度で１〜12時間の反応時間で行なわれて
式（VIII）のブロモエーテルとされる。
ロゲン化炭化水素溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロルエタンなどの中でＮ−ブロモサクシイミ
ドと処理される。この反応は−10゜〜30℃、好ましくは
０℃〜20℃の温度で１〜12時間の反応時間で行なわれて
式（VIII）のブロモエーテルとされる。
こうして得られた式（VIII）のブロモエーテルは含水
溶液、例えば含水のエーテル系溶媒のテトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどの中で、１−メチルモルホリン−１
−オキサイドと触媒量の四酸化オスミウムと処理するこ
とによって酸化される。この反応は−10゜〜30℃の温
度、好ましくは０〜20℃の温度で１〜24時間の反応時間
で行なわれる。
溶液、例えば含水のエーテル系溶媒のテトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどの中で、１−メチルモルホリン−１
−オキサイドと触媒量の四酸化オスミウムと処理するこ
とによって酸化される。この反応は−10゜〜30℃の温
度、好ましくは０〜20℃の温度で１〜24時間の反応時間
で行なわれる。
こうして得られた式（IX）のエキソジオールは非プロ
トン性溶媒、例えばDMF、DMAA、ベンゼン、トルエンな
どの中で触媒としての酸が例えばｐ−トルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、硫酸などの存在下に、アセト
ン化剤例えばアセトン、2,2−ジメトキシプロパンなど
と処理してアセトナイド化される。この反応は０゜〜12
0℃の温度、好ましくは10〜20℃の温度で３〜24時間の
反応時間で行われる。
トン性溶媒、例えばDMF、DMAA、ベンゼン、トルエンな
どの中で触媒としての酸が例えばｐ−トルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、硫酸などの存在下に、アセト
ン化剤例えばアセトン、2,2−ジメトキシプロパンなど
と処理してアセトナイド化される。この反応は０゜〜12
0℃の温度、好ましくは10〜20℃の温度で３〜24時間の
反応時間で行われる。
こうして得られた式（Ｘ）のアセトナイドはアルコー
ル系溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコールなどの中で酸、例えばギ酸、酢酸、プロピ
オン酸などの存在下に亜鉛末と処理して式（XI）のエン
ドアルコールとされる。この反応は40゜〜100℃の温
度、好ましくは50゜〜80℃の温度で１〜12時間の反応時
間で行なわれる。
ル系溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコールなどの中で酸、例えばギ酸、酢酸、プロピ
オン酸などの存在下に亜鉛末と処理して式（XI）のエン
ドアルコールとされる。この反応は40゜〜100℃の温
度、好ましくは50゜〜80℃の温度で１〜12時間の反応時
間で行なわれる。
こうして得られた式（XI）のエンドアルコールはハロ
ゲン化炭化水素溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロルエタンなどの中でピリジン−塩化クロミウ
ム錯体（pyridinium chlorochromate）と処理して本発
明の原料化合物の式（XII）のエノンとされる。この反
応は０〜40℃の温度、好ましくは10〜20℃の温度で３〜
12時間の反応時間に行なわれる。
ゲン化炭化水素溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロルエタンなどの中でピリジン−塩化クロミウ
ム錯体（pyridinium chlorochromate）と処理して本発
明の原料化合物の式（XII）のエノンとされる。この反
応は０〜40℃の温度、好ましくは10〜20℃の温度で３〜
12時間の反応時間に行なわれる。
次に本発明を実施例によって更に詳細に説明すること
にする。
にする。
実施例 １ （1S,2R,3S,4R）−３−〔（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２
−ヨードエチル〕−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エ
ン−２−カルボン酸ラクトン（式（IV）の化合物）の合
成 次の式（II） で表わされるラクトンとシクロペンタジエンとのデイー
ルスアルダー反応によって得られた式（III）のアルコ
ール体を出発原料物質として用い以下の反応を行った。
−ヨードエチル〕−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エ
ン−２−カルボン酸ラクトン（式（IV）の化合物）の合
成 次の式（II） で表わされるラクトンとシクロペンタジエンとのデイー
ルスアルダー反応によって得られた式（III）のアルコ
ール体を出発原料物質として用い以下の反応を行った。
アルコール体（式（III））440mg（2.44mmol）の無水
ジエチルエーテル（以下Et2Oと略す）：アセトニトリル
＝3:1、9ml溶液にトリフエニルホスフイン1.94g（7.33m
mol）、イミダゾール500mg（7.33mmol）、ヨウ素1.86g
（7.33mmol）を順に加え、室温で３時間撹拌した。反応
液をEt2O 20mlで希釈後、10％（w/v）チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液（5ml）、飽和炭酸水素ナトリウム（以下NaHCO
3と略す）水溶液（5ml）、飽和食塩水（5ml）で洗浄
後、硫酸マグネシウム（以下MgSO4と略す）で乾燥後、
減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーに付し、ヘキサン:Et2O＝6/1の流分から無色
油状のヨード体（式（IV））700mg（99％）を得た。
ジエチルエーテル（以下Et2Oと略す）：アセトニトリル
＝3:1、9ml溶液にトリフエニルホスフイン1.94g（7.33m
mol）、イミダゾール500mg（7.33mmol）、ヨウ素1.86g
（7.33mmol）を順に加え、室温で３時間撹拌した。反応
液をEt2O 20mlで希釈後、10％（w/v）チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液（5ml）、飽和炭酸水素ナトリウム（以下NaHCO
3と略す）水溶液（5ml）、飽和食塩水（5ml）で洗浄
後、硫酸マグネシウム（以下MgSO4と略す）で乾燥後、
減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーに付し、ヘキサン:Et2O＝6/1の流分から無色
油状のヨード体（式（IV））700mg（99％）を得た。
▲〔α〕22 D▼−34.9゜（c 1.07,CHCl3）;IR（film）
ν 1760cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.48（d,1H,J＝10.0H
z）、1.65（d,1H,J＝10.0Hz）、2.70〜2.99（m,1H）、
3.05〜3.22（m,1H）、3.22〜3.48（m,4H）、3.82〜4.01
（m,1H）、6.15〜6.40（m,2H）;MS（m/z）290、66（100
％）。
ν 1760cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.48（d,1H,J＝10.0H
z）、1.65（d,1H,J＝10.0Hz）、2.70〜2.99（m,1H）、
3.05〜3.22（m,1H）、3.22〜3.48（m,4H）、3.82〜4.01
（m,1H）、6.15〜6.40（m,2H）;MS（m/z）290、66（100
％）。
実施例 ２ （1S,2R,3S,4R）−３−〔１−ヒドロキシビニル〕−ビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エン−２−カルボン酸ラ
クトン（式（Ｖ）の化合物）の合成 ヨード体（式（IV））700mg（2.41mmol）の無水ベン
ゼン7ml溶液に1,8−ジアザビシクロ〔5,4,0〕ウンデセ
ン（DBU）0.72ml（4.83mmol）を加え、14時間加熱還流
した。反応液をEt2O 15mlで希釈後、10％塩酸水溶液5m
l、飽和NaHCO3水溶液5ml、飽和食塩水5mlで洗浄し、MgS
O4で乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、Et2Oの流分から無色油
状のエノールラクトン体（式（Ｖ））270mg（68％）を
得た。
シクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エン−２−カルボン酸ラ
クトン（式（Ｖ）の化合物）の合成 ヨード体（式（IV））700mg（2.41mmol）の無水ベン
ゼン7ml溶液に1,8−ジアザビシクロ〔5,4,0〕ウンデセ
ン（DBU）0.72ml（4.83mmol）を加え、14時間加熱還流
した。反応液をEt2O 15mlで希釈後、10％塩酸水溶液5m
l、飽和NaHCO3水溶液5ml、飽和食塩水5mlで洗浄し、MgS
O4で乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、Et2Oの流分から無色油
状のエノールラクトン体（式（Ｖ））270mg（68％）を
得た。
▲〔α〕22 D▼＋41.8゜（c 0.34,CHCl3）;IR（film）
ν 1795,1665cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.37〜1.55（m,
1H）、1.55〜1.73（m,1H）、3.15〜3.70（m,4H）、4.27
（dd,1H,J＝2.4,1.5Hz）、4.62（dd,1H,J＝2.4,1.5H
z）、6.15〜6.31（2H,m）;MS（m/z）162、66（100
％）。
ν 1795,1665cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.37〜1.55（m,
1H）、1.55〜1.73（m,1H）、3.15〜3.70（m,4H）、4.27
（dd,1H,J＝2.4,1.5Hz）、4.62（dd,1H,J＝2.4,1.5H
z）、6.15〜6.31（2H,m）;MS（m/z）162、66（100
％）。
実施例 ３ （1R,2S,6S,7R）−トリシクロ〔5.2.1.02.6〕デカ−３
−オン−4,8−ジエン（式（VI）の化合物）の合成 エノールラクトン体（式（Ｖ））100mg（0.62mmol）
のテトラヒドロフラン（以下THFと略す）4ml溶液にジイ
ソブチルアルミニウムヒドリド0.22ml（1.24mmol）を−
68℃で加え、同温で1.5時間撹拌した。次いで0.5規定水
酸化ナトリウム水溶液0.37ml（1.86mmol）を加え、室温
で２時間撹拌した。反応液をセライト過し、液をEt
2O（10ml×３）で抽出し、Et2O層を飽和NaHCO3水溶液5m
l、飽和食塩水5mlで洗浄後MgSO4で乾燥し、減圧下溶媒
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
に付し、ヘキサン/Et2O＝3/1の流分から、エノン体（式
（VI））を39mg（43％）を得た。
−オン−4,8−ジエン（式（VI）の化合物）の合成 エノールラクトン体（式（Ｖ））100mg（0.62mmol）
のテトラヒドロフラン（以下THFと略す）4ml溶液にジイ
ソブチルアルミニウムヒドリド0.22ml（1.24mmol）を−
68℃で加え、同温で1.5時間撹拌した。次いで0.5規定水
酸化ナトリウム水溶液0.37ml（1.86mmol）を加え、室温
で２時間撹拌した。反応液をセライト過し、液をEt
2O（10ml×３）で抽出し、Et2O層を飽和NaHCO3水溶液5m
l、飽和食塩水5mlで洗浄後MgSO4で乾燥し、減圧下溶媒
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
に付し、ヘキサン/Et2O＝3/1の流分から、エノン体（式
（VI））を39mg（43％）を得た。
実施例 ４ （1R,2S,3S,6S,7R）−トリシクロ〔5.2.1.02.6〕デカ−
３−ヒドロキシ−4,8−ジエン（式（VII）の化合物）の
合成 エノン体（式（VI））700mg（4.79mmol）のメタノー
ル（10ml）溶液に三塩化セリウム・7H2O 2.14g（5.75mm
ol）を加え室温で10分間撹拌後、氷冷し水素化ホウ素ナ
トリウム195mg（5.27mmol）を５分間に渡って少しずつ
加え、40分間撹拌した。反応液にアセトン（1ml）を加
えた後、セライト過し、液を減圧下溶媒留去した。
残渣を塩化メチレン（以下CH2Cl2と略す）15mlで希釈
し、飽和NaHCO3水溶液（5ml）、飽和食塩水（5ml）で洗
浄後、MgSO4で乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付しヘキサン/Et2
O＝6/1（v/v）の流分から、アルコール体590mg（83％）
を得た。
３−ヒドロキシ−4,8−ジエン（式（VII）の化合物）の
合成 エノン体（式（VI））700mg（4.79mmol）のメタノー
ル（10ml）溶液に三塩化セリウム・7H2O 2.14g（5.75mm
ol）を加え室温で10分間撹拌後、氷冷し水素化ホウ素ナ
トリウム195mg（5.27mmol）を５分間に渡って少しずつ
加え、40分間撹拌した。反応液にアセトン（1ml）を加
えた後、セライト過し、液を減圧下溶媒留去した。
残渣を塩化メチレン（以下CH2Cl2と略す）15mlで希釈
し、飽和NaHCO3水溶液（5ml）、飽和食塩水（5ml）で洗
浄後、MgSO4で乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付しヘキサン/Et2
O＝6/1（v/v）の流分から、アルコール体590mg（83％）
を得た。
▲〔α〕24 D▼−215.1゜（c 0.49,CHCl3）;IR（Nujo
l）ν 3200cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.18〜1.67（m,3
H,1H,exchangeable with D2O）、2.29〜3.10（m,2H）、
3.20〜3.41（m,1H）、4.65（br.t,1H,J＝8.6Hz）、5.10
（s,2H）5.81（dd,1H,J＝7.1,3.1Hz）;MS（m/z）148,68
（100％）。
l）ν 3200cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.18〜1.67（m,3
H,1H,exchangeable with D2O）、2.29〜3.10（m,2H）、
3.20〜3.41（m,1H）、4.65（br.t,1H,J＝8.6Hz）、5.10
（s,2H）5.81（dd,1H,J＝7.1,3.1Hz）;MS（m/z）148,68
（100％）。
実施例 ５ （1S,2R,3S,6S,7R,8R,9R）−3,9−エポキシ−８−ブロ
モ−トリシクロ〔5.2.1.02.6〕デカ−４−エン（式（VI
II）の化合物）の合成 アルコール体（式（VII））590mg（3.99mmol）の無水
CH2Cl2（12ml）溶媒に氷冷下Ｎ−ブロモサクシイミド
（NBS）797mg（4.39mmol）を加え15分間撹拌後、更に室
温で45分間撹拌した。反応液をCH2Cl2（20ml）で希釈
後、10％チオ硫酸ナトリウム水溶液（5ml）飽和NaHCO3
水溶液（5ml）、飽和食塩水（5ml）で洗浄し、MgSO4で
乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーに付し、ヘキサン/Et2O＝4/1の流分
から、無色針状のブロモエーテル体（式（VIII））770m
g（85％）を得た。
モ−トリシクロ〔5.2.1.02.6〕デカ−４−エン（式（VI
II）の化合物）の合成 アルコール体（式（VII））590mg（3.99mmol）の無水
CH2Cl2（12ml）溶媒に氷冷下Ｎ−ブロモサクシイミド
（NBS）797mg（4.39mmol）を加え15分間撹拌後、更に室
温で45分間撹拌した。反応液をCH2Cl2（20ml）で希釈
後、10％チオ硫酸ナトリウム水溶液（5ml）飽和NaHCO3
水溶液（5ml）、飽和食塩水（5ml）で洗浄し、MgSO4で
乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーに付し、ヘキサン/Et2O＝4/1の流分
から、無色針状のブロモエーテル体（式（VIII））770m
g（85％）を得た。
▲〔α〕23 D▼−148.8゜（c 0.70,CHCl3）;IR（fil
m）ν 1460,1025,1035cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.89〜
2.15（m,1H）、2.35〜2.60（m,2H）、2.60〜2.85（m,1
H）、2.95〜3.20（m,2H）、4.0〜4.15（m,1H）、4.55〜
4.80（m,2H）、5.75（m,1H）、6.05（dd,1H,J＝5.7,2.6
Hz）;MS（m/z）227、117、63（100％）。
m）ν 1460,1025,1035cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.89〜
2.15（m,1H）、2.35〜2.60（m,2H）、2.60〜2.85（m,1
H）、2.95〜3.20（m,2H）、4.0〜4.15（m,1H）、4.55〜
4.80（m,2H）、5.75（m,1H）、6.05（dd,1H,J＝5.7,2.6
Hz）;MS（m/z）227、117、63（100％）。
実施例 ６ （1S,2R,3S,4R,5S,6S,7R,8R,9R）−８−ブロモ−4,5−
ジヒドロキシ−3,9−エポキシ−トリシクロ〔5.2.1.0
2.6〕−デカン（式（IX）の化合物）の合成 ブロモエーテル体（式（VIII））711mg（3.13mmol）
のTHF/H2O＝3/1（20ml）溶液に、１−メチルモルホリン
−１−オキシド635mg（4.70mmol）を加え氷冷下、0.1M
四酸化オスミウムTHF溶液0.94ml（0.094mmol）を加え、
同温で１時間撹拌後、室温で10時間撹拌した。反応液に
５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（10ml）を氷冷下加
え、セライト過した。液をEt2O（20ml×３）で抽出
し、Et2O層を飽和NaHCO3水溶液（5ml×２）、飽和食塩
水（5ml）で洗浄後、MgSO4で乾燥し、減圧下溶媒留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、ヘキサン／酢酸エチル＝2/1の流分から、無色針状
のジオール体（式（IX））772mg（95％）を得た。
ジヒドロキシ−3,9−エポキシ−トリシクロ〔5.2.1.0
2.6〕−デカン（式（IX）の化合物）の合成 ブロモエーテル体（式（VIII））711mg（3.13mmol）
のTHF/H2O＝3/1（20ml）溶液に、１−メチルモルホリン
−１−オキシド635mg（4.70mmol）を加え氷冷下、0.1M
四酸化オスミウムTHF溶液0.94ml（0.094mmol）を加え、
同温で１時間撹拌後、室温で10時間撹拌した。反応液に
５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（10ml）を氷冷下加
え、セライト過した。液をEt2O（20ml×３）で抽出
し、Et2O層を飽和NaHCO3水溶液（5ml×２）、飽和食塩
水（5ml）で洗浄後、MgSO4で乾燥し、減圧下溶媒留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、ヘキサン／酢酸エチル＝2/1の流分から、無色針状
のジオール体（式（IX））772mg（95％）を得た。
mp 131〜132℃；▲〔α〕22 D▼−123.7゜（c 0.64,CH
Cl3）;IR（Nujol）ν 3400,1460cm-1;1H−NMR（CDCl3）
δ 1.70〜2.00（m,2H）、2.35〜2.70（m,2H）、2.70〜
2.95（m,2H,1H exchen−geable with D2O）、2.95〜3.2
9（m,2H,1H ex−chengeable with D2O）、3.85（d,1H,J
＝2.9Hz）、4.10〜4.45（m,3H）、4.53（d,1H,J＝5.7H
z）;MS（m/z）229、163（100％）。
Cl3）;IR（Nujol）ν 3400,1460cm-1;1H−NMR（CDCl3）
δ 1.70〜2.00（m,2H）、2.35〜2.70（m,2H）、2.70〜
2.95（m,2H,1H exchen−geable with D2O）、2.95〜3.2
9（m,2H,1H ex−chengeable with D2O）、3.85（d,1H,J
＝2.9Hz）、4.10〜4.45（m,3H）、4.53（d,1H,J＝5.7H
z）;MS（m/z）229、163（100％）。
実施例 ７ （1S,2R,3S,4R,5S,6S,7R,8R,9R）−８−ブロモ−3,9−
エポキシ−4,5−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ−トリ
シクロ〔5.2.1.02.6〕−デカン（式（Ｘ）の化合物）の
合成 ジオール体（式（IX））721mg（2.76mmol）のジメチ
ルホルムアミド（8ml）溶液に、2,2−ジメトキシプロパ
ン0.51ml（4.14mmol）、ｐ−トルエンスルホン酸26mg
（0.14mmol）を加え、室温で５時間撹拌した。ジメチル
ホルムアミドを減圧下留去し残渣をEt2O（30ml）で希釈
し、飽和NaHCO3水（5ml）、飽和食塩水（5ml）で洗浄
後、MgSO4で乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ヘキサン/Et2
O＝6/1の流分から、無色針状のアセトナイド体（式
（Ｘ））790mg（95％）を得た。
エポキシ−4,5−Ｏ−イソプロピリデンジオキシ−トリ
シクロ〔5.2.1.02.6〕−デカン（式（Ｘ）の化合物）の
合成 ジオール体（式（IX））721mg（2.76mmol）のジメチ
ルホルムアミド（8ml）溶液に、2,2−ジメトキシプロパ
ン0.51ml（4.14mmol）、ｐ−トルエンスルホン酸26mg
（0.14mmol）を加え、室温で５時間撹拌した。ジメチル
ホルムアミドを減圧下留去し残渣をEt2O（30ml）で希釈
し、飽和NaHCO3水（5ml）、飽和食塩水（5ml）で洗浄
後、MgSO4で乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ヘキサン/Et2
O＝6/1の流分から、無色針状のアセトナイド体（式
（Ｘ））790mg（95％）を得た。
▲〔α〕22 D▼−95.4゜（c 0.67,CHCl3）;IR（film）
ν 2950cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.29（s,3H）、1.45
（s,3H）、1.62〜1.88（m,1H）、2.12〜2.38（m,1H）、
2.48〜2.60（m,1H）、2.60〜2.90（m,2H）、2.95〜3.25
（m,1H）、3.55（d,1H,J＝2.9Hz）、4.40（d,1H,J＝5.7
Hz）、4.60（dd,1H,J＝11.4,5.7Hz）、4.60〜4.65（m,2
H）;MS（m/z）301、286（100％）。
ν 2950cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.29（s,3H）、1.45
（s,3H）、1.62〜1.88（m,1H）、2.12〜2.38（m,1H）、
2.48〜2.60（m,1H）、2.60〜2.90（m,2H）、2.95〜3.25
（m,1H）、3.55（d,1H,J＝2.9Hz）、4.40（d,1H,J＝5.7
Hz）、4.60（dd,1H,J＝11.4,5.7Hz）、4.60〜4.65（m,2
H）;MS（m/z）301、286（100％）。
実施例 ８ （1S,2R,3S,4R,5S,6R,7S）−３−ヒドロキシ−4,5−Ｏ
−イソプロピリデンジオキシ−トリシクロ〔5.2.1.
02.6〕−デカ−８−エン（式（XI）の化合物）の合成 ブロモエーテル体（式（Ｘ））759mg（2.52mmol）の
無水メタノール（15ml）溶液に、活性亜鉛994mg（15.1m
mol）、酢酸0.029ml（0.50mmol）を加え、５時間加熱還
流した。反応液をセライト過後、液を減圧下留去し
た。残渣をEt2O（30ml）で希釈後、飽和NaHCO3水（10ml
×２）、飽和食塩水（10ml）で洗浄後、MgSO4で乾燥
し、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付し、ヘキサン/Et2O＝1/1の流分から無色あ
め状のアルコール体（式（XI））492mg（88％）を得
た。
−イソプロピリデンジオキシ−トリシクロ〔5.2.1.
02.6〕−デカ−８−エン（式（XI）の化合物）の合成 ブロモエーテル体（式（Ｘ））759mg（2.52mmol）の
無水メタノール（15ml）溶液に、活性亜鉛994mg（15.1m
mol）、酢酸0.029ml（0.50mmol）を加え、５時間加熱還
流した。反応液をセライト過後、液を減圧下留去し
た。残渣をEt2O（30ml）で希釈後、飽和NaHCO3水（10ml
×２）、飽和食塩水（10ml）で洗浄後、MgSO4で乾燥
し、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付し、ヘキサン/Et2O＝1/1の流分から無色あ
め状のアルコール体（式（XI））492mg（88％）を得
た。
mp 116〜118℃；▲〔α〕23 D▼＋55.07゜（c 0.67,CH
Cl3）;IR（Nujol）ν 3200cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.
25（s,3H）、1.45（s,3H）、1.18〜1.55（m,2H）、2.50
〜2.70（m,1H exchenge−able with D2O）、2.75〜3.20
（m,4H）、4.05（d,1H,J＝2.1Hz）、4.09（d,1H,J＝2.1
Hz）、4.05〜4.30（m,1H）、6.1（dd,1H,J＝5.4,3.0H
z）、6.27（dd,1H,J＝5.4,3.0Hz）、;MS（m/z）222、20
7、66（100％）。
Cl3）;IR（Nujol）ν 3200cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.
25（s,3H）、1.45（s,3H）、1.18〜1.55（m,2H）、2.50
〜2.70（m,1H exchenge−able with D2O）、2.75〜3.20
（m,4H）、4.05（d,1H,J＝2.1Hz）、4.09（d,1H,J＝2.1
Hz）、4.05〜4.30（m,1H）、6.1（dd,1H,J＝5.4,3.0H
z）、6.27（dd,1H,J＝5.4,3.0Hz）、;MS（m/z）222、20
7、66（100％）。
実施例 ９ （1R,2S,4S,5S,6R,7S）−4,5−Ｏ−イソプロピリデンジ
オキシ−トリシクロ〔5.2.1.02.6〕−デカ−３−オン−
８−エン（式（XII）の化合物）の合成 アルコール体（式（XI））400mg（1.80mmol）の無水C
H2Cl2（10ml）溶液に氷冷下、ピリジニウムクロロクロ
メート426mg（1.98mmol）を加え15分間撹拌後更に室温
で10時間撹拌した。反応液をフロリジルを用いて過
し、液を減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、ヘキサン/Et2O＝2/1の流
分から無色針状のケトン体（式（XII））310mg（78％）
を得た。
オキシ−トリシクロ〔5.2.1.02.6〕−デカ−３−オン−
８−エン（式（XII）の化合物）の合成 アルコール体（式（XI））400mg（1.80mmol）の無水C
H2Cl2（10ml）溶液に氷冷下、ピリジニウムクロロクロ
メート426mg（1.98mmol）を加え15分間撹拌後更に室温
で10時間撹拌した。反応液をフロリジルを用いて過
し、液を減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、ヘキサン/Et2O＝2/1の流
分から無色針状のケトン体（式（XII））310mg（78％）
を得た。
▲〔α〕24 D▼＋266.8゜（c 0.68,CHCl3）;IR（fil
m）ν 1740cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.29（s,3H）、1.
48（s,3H）、1.48〜1.75（m,2H）、3.0〜3.15（m,2
H）、3.15〜3.35（m,2H）、3.95（d,1H,J＝5.8Hz）、4.
30（d,1H,J＝5.8Hz）、6.05〜6.30（m,2H）;MS（m/z）2
20、205、66（100％）。
m）ν 1740cm-1;1H−NMR（CDCl3）δ 1.29（s,3H）、1.
48（s,3H）、1.48〜1.75（m,2H）、3.0〜3.15（m,2
H）、3.15〜3.35（m,2H）、3.95（d,1H,J＝5.8Hz）、4.
30（d,1H,J＝5.8Hz）、6.05〜6.30（m,2H）;MS（m/z）2
20、205、66（100％）。
実施例 10 （＋）−2,3−イソプロピリデンジオキシ−４−シクロ
ペンテノン（式（Ｉ）の化合物）の合成 ケトン体（式（XII））280mg（1.27mmol）の無水Ｏ−
シクロロベンゼン（3ml）溶媒を６時間加熱還流した。
反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
ヘキサン/Et2O＝3/1の流分から、無色隣片状のエノン体
（式（Ｉ））128mg（65％）を得た。Et2O−ヘキサンよ
り再結晶を行なうと、無色針状晶77mg（40％）を得た。
ペンテノン（式（Ｉ）の化合物）の合成 ケトン体（式（XII））280mg（1.27mmol）の無水Ｏ−
シクロロベンゼン（3ml）溶媒を６時間加熱還流した。
反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
ヘキサン/Et2O＝3/1の流分から、無色隣片状のエノン体
（式（Ｉ））128mg（65％）を得た。Et2O−ヘキサンよ
り再結晶を行なうと、無色針状晶77mg（40％）を得た。
mp 36〜37℃ ▲〔α〕24 D▼＝＋71.57゜（c 1.01,CHCl3）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 猪股 浩平 宮城県仙台市青葉区川内三十人町16―６ アパートメントランドフェアＡ202
Claims (1)
- 【請求項１】次の式（XII） で表わされる（1R,2S,4S,5S,6R,7S）−4,5−Ｏ−イソプ
ロピリデンジオキシ−トリシクロ〔5.2.1.02.6〕−デカ
−３−オン−８−エンをレトロデイールスアルダー反応
に付すことによって、次の式（Ｉ） で表わされる（＋）−2,3−イソプロピリデンジオキシ
−４−シクロペンテノンを製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15581689A JP2718546B2 (ja) | 1989-06-20 | 1989-06-20 | シクロペンテノン誘導体の立体選択的製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15581689A JP2718546B2 (ja) | 1989-06-20 | 1989-06-20 | シクロペンテノン誘導体の立体選択的製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0324072A JPH0324072A (ja) | 1991-02-01 |
| JP2718546B2 true JP2718546B2 (ja) | 1998-02-25 |
Family
ID=15614105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15581689A Expired - Fee Related JP2718546B2 (ja) | 1989-06-20 | 1989-06-20 | シクロペンテノン誘導体の立体選択的製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2718546B2 (ja) |
-
1989
- 1989-06-20 JP JP15581689A patent/JP2718546B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0324072A (ja) | 1991-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH07504664A (ja) | ハリコンドリン類およびその関連化合物 | |
| JPH0560835B2 (ja) | ||
| Grieco et al. | Stereochemistry and total synthesis of (.+-.)-ivangulin | |
| JP2718546B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の立体選択的製造法 | |
| Voyle et al. | Quassinoids. 1. Attempted intramolecular Diels-Alder approach for assembling the ABCD rings | |
| Kido et al. | Carbocyclic construction by the [2, 3] sigmatropic rearrangement of cyclic sulfonium ylides. A new entry for the stereoselective synthesis of substituted cyclohexanones | |
| EP0585104B1 (en) | A method of preparing a saturated monocyclic hydrocarbon compound and an intermediate therefor | |
| Kosugi et al. | Synthesis of (.+-.)-dihydrofomannosin acetate. | |
| US4276216A (en) | Synthesis of dioxabicyclo[3.2.1]octanes and oxepanes | |
| US4154963A (en) | Prostaglandin intermediates | |
| US5434300A (en) | Method for preparing dodecahydro-3A,6,6,9A-tetramethylnaphtho [2,1-B]furan and novel haloethyl decalin derivatives | |
| EP0116375B1 (en) | (1rs, 4sr, 5rs)-4-(5-hydroxy-4,8-dimethyl-8-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxybicyclo(3.2.1.)octane-1-acetic acid and process for its preparation | |
| US4044005A (en) | Peroxides of 2-oxo-cyclopenta[b]furans | |
| JP3178046B2 (ja) | （＋）−エストロン誘導体の製造法 | |
| US4032520A (en) | Synthesis of cyclopentanol | |
| US4360467A (en) | Process for preparing 8-oxabicyclo[3.2.1]-octane-1-acetic acids | |
| US4005110A (en) | 2H-Cyclopenta(b)furan-2-ones | |
| KR850000227B1 (ko) | 옥소옥세판 유도체의 합성방법 | |
| JP2004505963A (ja) | ディスコデルモライドとその類似物の製造方法 | |
| US4980485A (en) | Method of manufacturing optically-active periplanone-b | |
| US4208533A (en) | Synthesis of cyclopentanol | |
| KR100543172B1 (ko) | 테레인 화합물의 제조방법 | |
| EP0059094B1 (en) | Novel cycloheptanes | |
| US4029674A (en) | 2-Oxo-2H cyclopenta[b]furans | |
| US4059577A (en) | Synthesis of cyclopentanol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |