JPS62129234A - グリチルレチン酸還元修飾化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はグリチルレチン酸還元修飾化合物である二種の
ジエン、即ち、オレアン−９（１１）、１２−ジエン−
３β、３０−ジオール（Ｈｏｍｏａｎｎｕｌａｒ　ｄｉ
ｅｎｅ）（以下、ジエン［Ｉ］と略称する）、及びオレ
アン−１１゜１３（１８）−ジエン−３β、３０−ジオ
ール（Ｈｅｔｅｒｏａｎｎｕｌａｒ　ｄｉｅｎｃ）（以
下、ジエン［Ｉ］と略称する）の製造方法に関するもの
である。

（従来の技術） 本願のジエン［Ｉ］及び［Ｉ［］（本願において、この
二者を総称してグリチルレチン酸還元修飾化合物という
）は既知の化合物である。今回本願発明者らによりこれ
らの化合物が優れた抗アレルギー作用を示すことが発見
され、抗アレルギー剤としての有用性が期待きれている
。

従来、この両ジエンは、”Ｚｈ、Ｏｒｇ、　Ｋ１１ｍ、
　３（１）。

６４−７１（１９６７）”に記載の方法により製造され
ていた。この方法は、１８βＨ−グリチルレチン酸を夫
々出発物質として使用し、これらを共にメチルエステル
を用いて還元し、前者の出発物質からジエン［Ｉ］を、
後者からジエン［１１］を得ている。

（本発明が解決しようとする問題点） しかし、上記の製造法においては以下のような問題点が
あった。即ち、この方法において使用するα−レチン酸
は、β−レチン酸を酸又はアルカリにより処理して転換
せしめることにより得られるものであるが、この反応は
煩雑であり目的物の収率も低い等の事情から、α−レチ
ン酸は今日入手が困難であった。

したがって、両ジエンを有効成分とする抗アレルギー剤
等の薬剤の製造ためには、効率の良い実用的な製造方法
の開発が望まれていた。

本発明は、上記事情に鑑みてきれたものであって、通常
市販で容易に入手できる１８βＨ−グリチルレチン酸を
一行程で目的化合物に導く新規製造法を提供せんとする
ものである。

（発明の構成） 本願の化合物は次の構造式により表わされる。

本願発明者らは、特開昭５７−７３０００号公報におい
てオレアン−１２−エン−３β、３０−ジオールの新規
製造法を開示したが、該製法の第一行程で生じる、１８
βＨ−グリチルレチン酸を水素化ビス（２−メトキシエ
トキシ）アルミニウムナトリウム等にて還元して得られ
るトリオール（オレアン−１２−エン−３β、１１ξ、
　３０−　トリオール）を含有する反応液を、そのまま
塩酸酸性に調整すると、本願の目的化合物であるジエン
［Ｉ］及び［Ｉ［］が同時に約同量得られることが明ら
かになった。

この反応行程を化学反応式で示す。

トリオール 上記反応をさらに詳細に説明すると、１８βＨ−グリチ
ルレチン酸をトルエン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等の本反応に関与しない非活性の有機溶媒、好ましく
はテトラヒドロフランに溶解する。この溶液を水素化ビ
ス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム溶
液中にＮ２ガス気流下に滴下し、溶媒の沸点にて１時間
還流しつつ還元する。次いで反応液に水又はアルコール
と希塩普を加えて過剰の還元剤及びアルミニウム錯体は
分解され沈殿を生ずる。沈殿を濾別すると、トリ１−−
ルぼ溶液が得られる。

ここに得られたトリオール溶液に希塩酸を加え旧に調整
し熱処理を行なう。

熱処理は室温以上、溶剤の沸点までの範囲の温度におい
て行なうことができる。

トリオールはジエン［Ｉｌ、［Ｉｌ［］となる。この液
にクロロホルムを加えて抽出し、水洗、脱水する。脱水
剤を分離しクロロホルムを留去してジエン［Ｉｌ及び［
ＩＩ］の混合物を得る。

得られた化合物は、例えばシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、展開溶媒としてヘキサ□ン：　酢酸エ
チル：イソプロピルアルコール（６９：３０：１）等を
用いて分離するとジエン［Ｉ］ジエン［Ｉ［］の白色の
結晶を得る。

この本願方法によれば、従来法の様な入手困難なα−レ
チン酸を使用する必要もなく、またレチン酸をメチル化
する行程も省略され、且つ取り扱い上煩わしい水素化ア
ルミニウムリチウムを使用する必要がない。

即ち、１８βＨ−グリチルレチン酸をそのまま処理し易
い水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナ
トリウムを用い、−行程で簡単に両ジエンが得られる。

従って工業的製法として、その効果は高く評価される。

また還元剤としては、上記の水素化ビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウムナトリウムの他、水素化アルミ
ニウムリチウム及び水素化ジイソブチルアルミニウム等
も用いることができる。

以下、本発明についての製造実施例を掲げる。

［実施例コ ジエン［エコ及び［Ｉ［コの製造 シールした攪拌機、乾燥管を付した還流冷却機、側管付
き滴下ロートを付した三つロフラスコに水素化ビス（２
−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムの７０％
トルエン溶液３０ｍ１、無水テトラヒドロフラン５０ｍ
１を入れ、オイルバス上で還流する。１８βＨ−グリチ
ルレチン酸９．４ｇを無水テトラヒドロフラン５０ｍ２
に溶かした溶液を側管付き滴下ロートでＮ、ガスを通気
しながら滴下する。滴下後１時間還流し放冷する。

反応液にメタノール、希塩酸を加えｐＨ３に調整すると
過剰の還元剤及びアルミニウム錯体は発泡しながら分解
する。沈殿を濾過し、濾液に希塩酸を加えてｐＨ１に調
整し６０°Ｃで１時間加熱する。

放冷後クロロホルム１００　ｍｊ！で３回抽出し合した
クロロホルム液を水洗いし、無水硫酸ナトリウムで脱水
する。

この脱水剤を分離し、溶液を濃縮乾固するとジエン［Ｉ
ｌ及び［１１３、夫々３．５ｇの白色結晶粉末を得る。

ジエンの物性は次の通りである。

ジエン［エコ 融点＝２３０〜２３２°Ｃ ［αコニ”　＋２７１℃（ジオキサン）”Ｃｎｍｒスペ
クトル（ｄ６−ｐｙｒｉｄｉｎｅ）δｐｐｍ　（ＴＢＳ
）； １５４、５（ｓ）、　　　　１１５．７（ｄ、Ｃ−１１
＞７８．６（ｄ、Ｃ−３）　　　６５．６（ｔ、Ｃ−３
０）’　Ｈｎｍｒスペクトル（ＣＤＣＩｓ）Ｓ　ｐｐｍ
　（ＴＭＳ）； ５、６０（ｄ、　ｄ、　２Ｈ，Ｊ　Ｉ＝　４Ｈｚ、　Ｊ
　＊　＝　８）１ｚ、　Ｃ−１１−Ｈ，Ｃ−１２−Ｈ）
３、３０（ｔ、　ＬＨ，Ｊｚ７Ｈｚ、　Ｃ−３Ｈ）３．
６６（（ｄ、ｄ、２）１．Ｌ＝　９Ｈｚ、Ｊａ＝　１４
Ｈｚ、Ｃ−３０Ｃ−３Ｏ−）１ｔ）スペクトル（ｍ／ｅ
） 「　実測値　　　理論値 ４４０．３６６３　　４４０．３６５４　　　Ｃ，。Ｈ
４＊Ｏｘジエン［ＩＩ］ 融点：２６７〜２７１℃ ［αコも”　＋６１．５　　（ジオキサン）目Ｃｎｍｒ
スペクトル（ｄａ−ｐｙｒｉｄｉｎｅ）、５’　ｐｐｍ
　（ＴＭＳ）ｉ １３７、８（ｓ）、　　　　１３４．２（ｄ、Ｃ−１１
）１２６．０（ｄ、）　　　　１２５．９（ｄ）７８．
１（ｄ、Ｃ−３０）　　７３．４（ｔ、Ｃ−３０）”　
Ｈｎｍｒスペクトル（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　（Ｉ’Ｍ
Ｓ）： ６、４２（ｄ、ｄ、　ＬＨ，Ｊ、　＝　４Ｈｚ、Ｊｚ　
＝　１０Ｈｚ、Ｃ−１１−Ｈ）５、６０（ｂｒ、　ｄ、
　ＬＨ，Ｊｚ１０Ｈｚ、　Ｃ−１２−Ｈ）３、３０（（
ｍ、　１）１．Ｃ−３−Ｃ−３−Ｈ）スペクトル（ｍ／
ｅ） 「　実測値　　　理論値

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）グリチルレチン酸（３β−ヒドロキシ−１１−オ
   キソオレアン−１２−エン−３０−オイック酸）を非活
   性溶媒中において還元することにより、トリオール（オ
   レアン−１２−エン−３β，１１ξ，３０−トリオール
   ）とし、ついでそのまま、この反応液を塩酸酸性にする
   ことにより、オレアン−９（１１），１２−ジエン−３
   β，３０−ジオール、及びオレアン−１１，１３（１８
   ）−ジエン−３β，３０−ジオールを同時に生成せしめ
   た後、これらを分離精製することを特徴とするグリチル
   レチン酸還元修飾化合物の製造方法。
2. （２）非活性溶媒としてテトラヒドロフランを、還元剤
   として水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウ
   ムナトリウムを夫々用いる特許請求の範囲第１項に記載
   のグリチルレチン酸還元修飾化合物の製造方法。