JPS6037116B2 - ２―置換オキサゾロピリジン - Google Patents
２―置換オキサゾロピリジンInfo
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- JPS6037116B2 JPS6037116B2 JP51089756A JP8975676A JPS6037116B2 JP S6037116 B2 JPS6037116 B2 JP S6037116B2 JP 51089756 A JP51089756 A JP 51089756A JP 8975676 A JP8975676 A JP 8975676A JP S6037116 B2 JPS6037116 B2 JP S6037116B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
- C07C63/72—Polycyclic acids
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な２一置換オキサゾロピリジン、医薬と
してそれらの使用、これらの化合物の製法およびこれら
の新規な化合物を含有する医薬組成物に関するものであ
る。
してそれらの使用、これらの化合物の製法およびこれら
の新規な化合物を含有する医薬組成物に関するものであ
る。
特に、本発明は新規な２一置換オキサゾロ〔４，５，ｂ
〕ピリジン、これらの化合物の製法、局所的抗炎症剤と
してのこれらの化合物の使用およびこれらの新規な化合
物を含有する医薬組成物に関するものである。
〕ピリジン、これらの化合物の製法、局所的抗炎症剤と
してのこれらの化合物の使用およびこれらの新規な化合
物を含有する医薬組成物に関するものである。
本発明の局所的抗炎症剤は、日焦、過敏性皮膚炎、接触
皮層炎、汗癖および発汗異常症を包含する手および足の
湿疹、銭形湿疹、神経皮項炎、鰻性単純性苔癖、湿疹性
皮膚炎、康平苔凝、乳児湿疹、乾癖脂漏性皮膚炎、外耳
炎、欝欄性皮層炎、昆虫刺傷、口唇炎、湿疹性菌皮膚炎
、食性湿疹、神経性脱皮、虹門外科、苔癖化を伴う掻蓬
症、掻津症間嫁疹、汗疹および擬禍皮膚炎などのような
皮雌病に利用されることが判った。
皮層炎、汗癖および発汗異常症を包含する手および足の
湿疹、銭形湿疹、神経皮項炎、鰻性単純性苔癖、湿疹性
皮膚炎、康平苔凝、乳児湿疹、乾癖脂漏性皮膚炎、外耳
炎、欝欄性皮層炎、昆虫刺傷、口唇炎、湿疹性菌皮膚炎
、食性湿疹、神経性脱皮、虹門外科、苔癖化を伴う掻蓬
症、掻津症間嫁疹、汗疹および擬禍皮膚炎などのような
皮雌病に利用されることが判った。
これらの病気の治療的処理に対して現在使用されている
唯一の抗炎症剤は、抗炎症性ステロイドおよび少なる程
度のフェニルブタソンである。これらは、普通炎症病気
の治療に対して全身的に使用されている同じ抗炎症剤で
あって、そして全身的に使用した場合であっても、また
は局所的に使用した場合であっても、よく知られている
望ましくない副作用を示す。驚くべきことには、本発明
の新規な化合物は、プロスタグラジン合成酵素を阻止す
る能力によつて測定されるように強力な抗炎症剤であり
、そしてまたこれらの化合物は凡らく急速な新陳代謝の
ために、コラギーニン誘起ねずみ足炎症試験により測定
されるように全身的に低い温度の抗炎症活性を有してい
ることが判つた。
唯一の抗炎症剤は、抗炎症性ステロイドおよび少なる程
度のフェニルブタソンである。これらは、普通炎症病気
の治療に対して全身的に使用されている同じ抗炎症剤で
あって、そして全身的に使用した場合であっても、また
は局所的に使用した場合であっても、よく知られている
望ましくない副作用を示す。驚くべきことには、本発明
の新規な化合物は、プロスタグラジン合成酵素を阻止す
る能力によつて測定されるように強力な抗炎症剤であり
、そしてまたこれらの化合物は凡らく急速な新陳代謝の
ために、コラギーニン誘起ねずみ足炎症試験により測定
されるように全身的に低い温度の抗炎症活性を有してい
ることが判つた。
このように、本発明の新規な化合物は、本質的に望まし
くない全身的副作用がなく、そしてしかも紫外線紅斑（
日焦）を防止または治療する能力によって確認されるよ
うに強力な予防的および治療的抗炎症剤である。本発明
の新規な化合物は、次の構造式を有す。
くない全身的副作用がなく、そしてしかも紫外線紅斑（
日焦）を防止または治療する能力によって確認されるよ
うに強力な予防的および治療的抗炎症剤である。本発明
の新規な化合物は、次の構造式を有す。
式中、ｎは３〜５である。Ｒは‘１ー水素、■塩素、臭
素または弗素のようなハロゲンまたは‘３ー低級アルキ
ル特にＣ，‐５アルキルまたはである。Ｒ′は｛１｝水
素または■低級アルキル特にＣ，‐５アルキルである。
−（ＣＱ）ｎ一はペンゾ基の燐援炭素原子に結合してい
る。本発明の新規な化合物の好適な実施化は、次式の化
合物である。
素または弗素のようなハロゲンまたは‘３ー低級アルキ
ル特にＣ，‐５アルキルまたはである。Ｒ′は｛１｝水
素または■低級アルキル特にＣ，‐５アルキルである。
−（ＣＱ）ｎ一はペンゾ基の燐援炭素原子に結合してい
る。本発明の新規な化合物の好適な実施化は、次式の化
合物である。
式中Ｒは低級アルキルである。
本発明の化合物は、次式によってアミノーヒドロキシピ
リジンを式Ｒ−ｇ−Ｚ（Ｚは・〇日、Ｒ−ｇ−。
リジンを式Ｒ−ｇ−Ｚ（Ｚは・〇日、Ｒ−ｇ−。
・またはハライドである。）のカルボン酸、酸無水物ま
たは酸ハラィド縮合環化することによって製造し得る。
たは酸ハラィド縮合環化することによって製造し得る。
使用する縮合剤によって、反応は１工程閉環またはアミ
ドを形成する第１工程、次でオキサゾロ環を形成するア
ミドの閉環からなる２工程方法となし得る。
ドを形成する第１工程、次でオキサゾロ環を形成するア
ミドの閉環からなる２工程方法となし得る。
多くの場合において、中間体アミドを単離し、そして閉
環を第２の分離した工程で実施することが有利であるこ
とが判った。一般に、オキサゾロピリジンは、ポリ燐酸
のような縮合剤の影響をもってまたは影響なしに（アミ
ノ）ヒドロキシピリジンを酸無水物と縮合せしめること
によって製造することができる。
環を第２の分離した工程で実施することが有利であるこ
とが判った。一般に、オキサゾロピリジンは、ポリ燐酸
のような縮合剤の影響をもってまたは影響なしに（アミ
ノ）ヒドロキシピリジンを酸無水物と縮合せしめること
によって製造することができる。
何の場合においても、アミノヒドロキシピリジンを約１
〜３モル当量の無水物と混合し、そして約５〜３０分還
流温度に加熱する。若干冷却した後に、過剰のポリ燐酸
および熱水物を分解し、次に生成物を標準技術によって
単離する。オキサゾロピリジンは、また、ポリ燐酸の影
響下において適当な（アミノ）ヒドロキシピリジンをカ
ルボン酸と縮合することによって製造することができる
。
〜３モル当量の無水物と混合し、そして約５〜３０分還
流温度に加熱する。若干冷却した後に、過剰のポリ燐酸
および熱水物を分解し、次に生成物を標準技術によって
単離する。オキサゾロピリジンは、また、ポリ燐酸の影
響下において適当な（アミノ）ヒドロキシピリジンをカ
ルボン酸と縮合することによって製造することができる
。
ポリ燐酸の存在下においてピリジンおよび僅かに過剰の
カルボン酸の混合物を約５分〜約２時間約１００〜３０
０００好適には約１３０〜２３０００の温度で加熱する
。ポリ燐酸を水で分解し次に溶液をアルカリ性にするこ
とによって所望の生成物を得る。オキサゾロピリジンは
、酸受容体の存在下において好適には約等モル量の酸ハ
ラィドおよび適当な（アミノ）ヒドロキシピリジンを反
応せしめることによって中間体アミドを経て製造するこ
とができる。
カルボン酸の混合物を約５分〜約２時間約１００〜３０
０００好適には約１３０〜２３０００の温度で加熱する
。ポリ燐酸を水で分解し次に溶液をアルカリ性にするこ
とによって所望の生成物を得る。オキサゾロピリジンは
、酸受容体の存在下において好適には約等モル量の酸ハ
ラィドおよび適当な（アミノ）ヒドロキシピリジンを反
応せしめることによって中間体アミドを経て製造するこ
とができる。
Ｎーアシル化に普通使用される普通の酸受容体の何れも
使用することができるが、ピリジン、トリェチルアミン
および相当する塩基のような有機塩基を使用することが
有利であることが判った。溶剤として作用する充分な量
の有機塩基を使用することができる、またはジメチルフ
オルムアミド、ベンゼン、ジオキサン、グリメまたはジ
グリメなどのような他の不活性有機溶剤を反応に対する
媒質として使用することができる。次に、アミドとオキ
シ塩化燐のような縮合剤との混合物を約１〜２独特間還
流することによってまたは約５〜６０分間約１００〜３
００ｑｏ好適には約１３０〜２３０００でァミドをポリ
燐酸と共に加熱することによって、前記反応で生成され
たアミドを閉環してオキサゾロピリジンとなすことがで
きる。オキシ塩化燐に代り得る他の縮合剤は、五塩化燐
、オキシ臭化燐、塩化チオニルおよび三臭化燐である。
本発明の新規な処理方法において、本発明の新規な化合
物を含有する局所的適用に企図された医薬組成物は、炎
症したまたは炎症刺激にさらされた皮膚の面積に直接投
与される。
使用することができるが、ピリジン、トリェチルアミン
および相当する塩基のような有機塩基を使用することが
有利であることが判った。溶剤として作用する充分な量
の有機塩基を使用することができる、またはジメチルフ
オルムアミド、ベンゼン、ジオキサン、グリメまたはジ
グリメなどのような他の不活性有機溶剤を反応に対する
媒質として使用することができる。次に、アミドとオキ
シ塩化燐のような縮合剤との混合物を約１〜２独特間還
流することによってまたは約５〜６０分間約１００〜３
００ｑｏ好適には約１３０〜２３０００でァミドをポリ
燐酸と共に加熱することによって、前記反応で生成され
たアミドを閉環してオキサゾロピリジンとなすことがで
きる。オキシ塩化燐に代り得る他の縮合剤は、五塩化燐
、オキシ臭化燐、塩化チオニルおよび三臭化燐である。
本発明の新規な処理方法において、本発明の新規な化合
物を含有する局所的適用に企図された医薬組成物は、炎
症したまたは炎症刺激にさらされた皮膚の面積に直接投
与される。
本発明の医薬組成物は、普通局所的適用に対して使用さ
れるクリーム、軟膏、ゲル、溶液または懸濁液を包含し
、そして適当なべヒクルと混合した活性化合物約０．０
１％〜２．０％好適には０．１重量％を含有する。
れるクリーム、軟膏、ゲル、溶液または懸濁液を包含し
、そして適当なべヒクルと混合した活性化合物約０．０
１％〜２．０％好適には０．１重量％を含有する。
代表的な医薬組成物は次のようにして製造される。
混合物を渡洋しそして温度を約６０００に保持しながら
、ヒド。キシプロピルセルローズ約２．６０９を精製水
１３．００タ中のジナトリウムェデテート０．００５９
の溶液に加え、そして次にヒドロキシプロピルセルロー
ズが完全に分散湿潤するまで鯛拝を続ける。得られた分
散混合物に、縄拝しながら、無水インプロピルアルコー
ル３０．００夕およびプロピレングリコール５４．２５
夕の混合物に分散した活性成分０．１夕を含有する溶液
を加える。得られたゲル混合物を室温で約１５分はげし
く燈拝し、それによって、局所的抗炎症病気の処理に適
した医薬組成物を形成させる。以下の諸例は、本発明の
幾つかの具体的な化合物の化学的合成および或る医薬組
成物の製造を示す。
、ヒド。キシプロピルセルローズ約２．６０９を精製水
１３．００タ中のジナトリウムェデテート０．００５９
の溶液に加え、そして次にヒドロキシプロピルセルロー
ズが完全に分散湿潤するまで鯛拝を続ける。得られた分
散混合物に、縄拝しながら、無水インプロピルアルコー
ル３０．００夕およびプロピレングリコール５４．２５
夕の混合物に分散した活性成分０．１夕を含有する溶液
を加える。得られたゲル混合物を室温で約１５分はげし
く燈拝し、それによって、局所的抗炎症病気の処理に適
した医薬組成物を形成させる。以下の諸例は、本発明の
幾つかの具体的な化合物の化学的合成および或る医薬組
成物の製造を示す。
これらの例は、本発明の範囲をそれらの化合物および処
方に限定するものでなく、本発明の一般的範囲に包含さ
れる化合物または処方および明０らかな均等な化合物ま
たは処方を製造することについて当該技術に精通せし者
に与えるために示すものである。例１ ２一（５，６，７，８ーテトラヒドロナフス一１−イル
）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２−アミノ−３ー
ヒドロキシピリジン１５．５夕（０．１４１モル）、５
，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン
酸２５．０夕（０．１４１モル）およびポリ燐酸７５夕
の混合物を約１００００の油格に入れ、そして７び分１
８０ｄｏに加熱する。
方に限定するものでなく、本発明の一般的範囲に包含さ
れる化合物または処方および明０らかな均等な化合物ま
たは処方を製造することについて当該技術に精通せし者
に与えるために示すものである。例１ ２一（５，６，７，８ーテトラヒドロナフス一１−イル
）オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジン２−アミノ−３ー
ヒドロキシピリジン１５．５夕（０．１４１モル）、５
，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン
酸２５．０夕（０．１４１モル）およびポリ燐酸７５夕
の混合物を約１００００の油格に入れ、そして７び分１
８０ｄｏに加熱する。
混合物を氷−水１夕に注加し、次に固体の重炭酸ナトリ
ウムでｐＨ６に調整し、次に濃水酸化アンモニウムでｐ
Ｈ１０に調整する。塩化メチレン（５００私）を加え、
次に凝枠を２時間続ける。水性相を分離し、そして塩化
メチレン２×２５０舷で抽出する。合した抽出液を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、炉過し次に濃縮乾溜して融点
８７〜９０ｑｏの生成物３０．０夕を得る。シクロヘキ
サン３００のの・ら再結晶して融点８８〜９１００の２
−（５，６，７，８ーテトラヒドロナフス−１ーイル）
オキサゾロ〔４，５，６〕ピリジン２４．２夕を得る。
使用した５，６，７，８ーテトラヒドロナフタレン−１
−カルボン酸の代りに第１表に示したモル当量の式のカ
ルボン酸および式 のピリジンを使用する以外は実質的に例１に説明した方
法を使用することによって式１によって第１表に示した
２一置換オキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジンが得られる
。
ウムでｐＨ６に調整し、次に濃水酸化アンモニウムでｐ
Ｈ１０に調整する。塩化メチレン（５００私）を加え、
次に凝枠を２時間続ける。水性相を分離し、そして塩化
メチレン２×２５０舷で抽出する。合した抽出液を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、炉過し次に濃縮乾溜して融点
８７〜９０ｑｏの生成物３０．０夕を得る。シクロヘキ
サン３００のの・ら再結晶して融点８８〜９１００の２
−（５，６，７，８ーテトラヒドロナフス−１ーイル）
オキサゾロ〔４，５，６〕ピリジン２４．２夕を得る。
使用した５，６，７，８ーテトラヒドロナフタレン−１
−カルボン酸の代りに第１表に示したモル当量の式のカ
ルボン酸および式 のピリジンを使用する以外は実質的に例１に説明した方
法を使用することによって式１によって第１表に示した
２一置換オキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジンが得られる
。
例２
２−（３−クロロー５，６，７，８ーテトラヒドロナフ
ス−１ーイル）オキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジン工程
Ａ：３ーニトロー５，６，７，８ーテトラヒドロナフタ
レン−１−カルボン酸の製造発煙赤色硝酸（１５０の‘
）を２℃に冷却し、次に温度を２〜６℃に保持しながら
、縄投下で０．５時間にわたって５，６，７，８ーテト
ラヒドロナフタレンー１−カルボン酸２７．３夕を少量
づっ加える。
ス−１ーイル）オキサゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジン工程
Ａ：３ーニトロー５，６，７，８ーテトラヒドロナフタ
レン−１−カルボン酸の製造発煙赤色硝酸（１５０の‘
）を２℃に冷却し、次に温度を２〜６℃に保持しながら
、縄投下で０．５時間にわたって５，６，７，８ーテト
ラヒドロナフタレンー１−カルボン酸２７．３夕を少量
づっ加える。
約５℃で４５分後に、混合物を破砕氷１５００の‘に注
加する。沈澱を集め次に水５×５００の‘でよく洗糠す
る。乾燥した沈澱をベンゼン約２００叫と共に加熱する
。不綾性物質を集め次に酢酸エチルから再結晶せしめて
融点２０９〜２１２００の３ーニトロー５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸を得る。工
程Ｂ：３ーアミノー５，６，７，８ーテトラヒドロナフ
タレン−１ーカルボン酸の製造工程Ａからのニトロ化合
物（２．７２夕）を５％パラジウム付炭素２００ｍ９上
でメタノール５０の‘中で水素添加する。
加する。沈澱を集め次に水５×５００の‘でよく洗糠す
る。乾燥した沈澱をベンゼン約２００叫と共に加熱する
。不綾性物質を集め次に酢酸エチルから再結晶せしめて
融点２０９〜２１２００の３ーニトロー５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−１−カルボン酸を得る。工
程Ｂ：３ーアミノー５，６，７，８ーテトラヒドロナフ
タレン−１ーカルボン酸の製造工程Ａからのニトロ化合
物（２．７２夕）を５％パラジウム付炭素２００ｍ９上
でメタノール５０の‘中で水素添加する。
触媒を炉過器上で除去し、次に炉液を蒸発乾溜して融点
１７８〜１８０ｑＣの３−アミノー５，６，７，８ーテ
トラヒドロナフタレンー１ーカルボン酸２．２３夕を得
る。工程Ｃ：３−クロロー５，６，７，８ーテトラヒド
ロナフタレン−１−カルボン酸の製造鮒塩酸１２叫中の
工程Ｂからのァミノ化合物２．２夕のスラリ−を２℃に
冷却し、次に温度を＝５℃に保持しながら水３の【中の
亜硝酸ナトリウム０．８７夕の溶液を１８分にわたって
加える。
１７８〜１８０ｑＣの３−アミノー５，６，７，８ーテ
トラヒドロナフタレンー１ーカルボン酸２．２３夕を得
る。工程Ｃ：３−クロロー５，６，７，８ーテトラヒド
ロナフタレン−１−カルボン酸の製造鮒塩酸１２叫中の
工程Ｂからのァミノ化合物２．２夕のスラリ−を２℃に
冷却し、次に温度を＝５℃に保持しながら水３の【中の
亜硝酸ナトリウム０．８７夕の溶液を１８分にわたって
加える。
更に〜５℃で１び分後に、それを濃塩酸７の【中の塩化
第一銅１．５０夕の氷冷溶液に洋加し、次に混合物を約
３０ｏｏで２時間燈枠する。沈澱を集め、水で洗液し次
に乾燥して融点１３０〜１４０００の粗生成物２．３夕
を得る。これをベンゼンに溶解し、硫酸マグネシウム、
木炭および蓮藻士で処理し、炉過し次に濃縮乾溜する。
残留物をシクロヘキサン２０の【から再結晶せしめて融
点１４８〜１５１．５ｑｏの３−クロロ−５，６’７，
８ーテトラヒドロナフタレン−１ーカルボン酸１．０４
夕を得る。工程Ｄ：２一（３ークロロー５，６，７，８
−テトラヒドロナフスー１ーイル）オキサゾロ〔４，５
一ｂ〕ピリジンの製造工程Ｃからの生成物０．斑夕、２
−アミノー３ーヒドロキシピリジン０．５５夕およびポ
リ燐酸１３夕の混合物を２１０℃で４８分加熱し、氷水
２００地に注加し次に１時間燈梓する。
第一銅１．５０夕の氷冷溶液に洋加し、次に混合物を約
３０ｏｏで２時間燈枠する。沈澱を集め、水で洗液し次
に乾燥して融点１３０〜１４０００の粗生成物２．３夕
を得る。これをベンゼンに溶解し、硫酸マグネシウム、
木炭および蓮藻士で処理し、炉過し次に濃縮乾溜する。
残留物をシクロヘキサン２０の【から再結晶せしめて融
点１４８〜１５１．５ｑｏの３−クロロ−５，６’７，
８ーテトラヒドロナフタレン−１ーカルボン酸１．０４
夕を得る。工程Ｄ：２一（３ークロロー５，６，７，８
−テトラヒドロナフスー１ーイル）オキサゾロ〔４，５
一ｂ〕ピリジンの製造工程Ｃからの生成物０．斑夕、２
−アミノー３ーヒドロキシピリジン０．５５夕およびポ
リ燐酸１３夕の混合物を２１０℃で４８分加熱し、氷水
２００地に注加し次に１時間燈梓する。
沈澱を集め、水および稀水酸化ナトリウム溶液で洗総し
次に熱ベンゼン２０の‘で抽出する。ベンゼンを蒸発乾
潤し、次に残留物をシクロヘキサンから再結晶せしめて
融点１２９．５〜１３１．５００の２一（３ークロロー
５，６，７，８ーテトラヒドロナフス−１−イル）オキ
サゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジン０．６８９を得る。例３
２−（６−ｔーブチルインダン−４−イル）オキサゾロ
〔４，５一ｂ〕ピリジンポリ燐酸６．０９、６一ｔ−ブ
チルィンダン−４−カルボン酸０．５夕および２−アミ
ノー３−ヒドロキシピリジン６．２５夕の混合物を窒素
下において１５０ｑｏの油格に入れる。
次に熱ベンゼン２０の‘で抽出する。ベンゼンを蒸発乾
潤し、次に残留物をシクロヘキサンから再結晶せしめて
融点１２９．５〜１３１．５００の２一（３ークロロー
５，６，７，８ーテトラヒドロナフス−１−イル）オキ
サゾロ〔４，５一ｂ〕ピリジン０．６８９を得る。例３
２−（６−ｔーブチルインダン−４−イル）オキサゾロ
〔４，５一ｂ〕ピリジンポリ燐酸６．０９、６一ｔ−ブ
チルィンダン−４−カルボン酸０．５夕および２−アミ
ノー３−ヒドロキシピリジン６．２５夕の混合物を窒素
下において１５０ｑｏの油格に入れる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは（１）水素、（２）ハロゲン、または（３
）低級アルキルである。 Ｒ′は（１）水素または（２）低級アルキルである。ｎ
は３または４である。−（ＣＨ＿２）＿ｎ−はＲが水素
であるときには２′と３′または２′と４′に結合し、
Ｒがハロゲンまたは低級アルキルのときには２′と３′
に結合している。）の化合物。２ 式▲数式、化学式、
表等があります▼ （式中Ｒは低級アルキルである。 ）の特許請求の範囲第１項の化合物。３ ２−（６−ｔ
−ブチルインダン−４−イル）オキサゾロ〔４，５−ｂ
〕ピリジンである特許請求の範囲第１項の化合物。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物をポリ燐酸の存在下において１００〜３００
℃で５分〜２時間式▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と共に加熱することを特徴とする構造式▲数
式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは（１）水素、（２）ハロゲン、または（
３）低級アルキルである。 Ｒ′は（１）水素または（２）低級アルキルである。ｎ
は３または４である。−（ＣＨ＿２）＿ｎはベンゾ基の
燐接炭素原子に結合している）の化合物の製法。 ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキルである。 ）の化合物を製造する特許請求の範囲第４項の方法。６
２−（６−ｔ−ブチルインダン−４−イル）オキサゾ
ロ〔４，５−ｂ〕ピリジンを製造する特許請求の範囲第
４項の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/600,169 US4011326A (en) | 1975-07-29 | 1975-07-29 | 2-Substituted oxazolo[4,5-b]pyridine anti-inflammatory agents |
| US600169 | 1977-07-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5217495A JPS5217495A (en) | 1977-02-09 |
| JPS6037116B2 true JPS6037116B2 (ja) | 1985-08-24 |
Family
ID=24402575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51089756A Expired JPS6037116B2 (ja) | 1975-07-29 | 1976-07-29 | ２―置換オキサゾロピリジン |
Country Status (14)
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| US (1) | US4011326A (ja) |
| JP (1) | JPS6037116B2 (ja) |
| AU (1) | AU505159B2 (ja) |
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-
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