SU1498767A1 - Способ получени ( @ ) 3 @ ,6,6,9 @ -тетраметилпергидронафто [2,1-в]фурана - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических соединений ,в частности, способа получени  (±)3A, 6,6,9A-тетраметилпергидронафто(2,1-B)фурана, обладающего душистыми свойствами, что находит применение в парфюмерии. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Процесс ведут восстановлением ε,ε - гомофарнезиловой кислоты алюмогидридом лити  в среде диэтилового эфира при кип чении в течение 3 ч. Затем полученный ε,ε-гомофарнезол циклизуют в присутствии фторсульфоновой кислоты при их мол рном соотношении 1:(10-15) в среде 2-нитропропана при (-80)-(-90)°С. Способ позвол ет увеличить выход целевого продукта в расчете на кислоту на 14%, сократить число стадий за счет исключени  стадии циклизации ε, ε - гомофарнезиловой кислоты в (±)норамбреинолид. 1 табл.

Description

Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  (i)За,6,6,9а-тетраметилпергидронаф-. то 2,1-в фурана ((+) амброксида), который обладает душистыми свойствами и находит применение в парфюмерной промьшшенности.

Цель изобретени  - упрощение процесса и повьпиение выхода целевого продукта за счет восстановлени  б, - -гомофарнезиловой кислоты алюмогидридом лити  и последующей циклизацией 5, -гомофарнезола в присутст- ВИИ фторсульфоновой кислоты при мол рном соотношении, равном 1:10-15 соответственно в среде 2-ниТропропа- на при (-80)-(-90) С.

Пример 1. Получение исходного Е,- -гомофарнезола.

К раствору 800 мг (3,2 ммоль) б,-гомофарнезиловой кислоты в 10 мп абсолютного эфира добавл ют 240 мг (6,31 ммоль) алюмогидрида лити . Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 3 ч. Избыток алюмогидрида лити  разлагают 5 мл этилацетата. Затем к смеси добавл ют 15 МП 10%-ного раствора серной кислоты и экстрагируют эфиром (3x10 мп) Эфирный экстракт промывают водой (2x10 мл), насьш енным раствором бикарбоната натри  (10 мп), снова водой (10 мп), сушат над безводным сульфатом натри  и растворитель отгон ют . Получают 702 мг (выход 93%) ,-гомофарнезола. i К раствору 33 мг (0,14 ммоль) ,Б-гомофарнезола в 0,3 мп 2-нитро4

:о эо

Old

314987

пропана добавл ют при перемешивании при (-80)±2°С охлажденный раствор 140 мг (1,40 ммоль) фторсульфоновой кислоты в 0,2 мл 2-нитропропана. Пе- ремешивают раствор при этой температуре 2,5 ч, после чего добавл ют в реакционную смесь 0,28 мл.триэтнл- амина. Разбавл ют смесь водой (10 мл) и экстрагируют петролейным эфиром (3x5 мп). Эфирный слой промывают водой до нейтральной реакции, сушат над безводным сульфатом натри , от- фштьтровывают, растворитель отгон ют. Остаток (31,4 мг) хроматрграфируют на колонке с 0,7 г силикагел  (L 100/ /160ju). Петролейным эфиром вымывают 1 ,8 мг углеводородной фракции. Смесью петролейного эфира и этилаце- тата (19:1) элюируют 24 мг (вькод ) (+)За,6,6,9а-тетраметилпергид- ронафтр| 2,1-в фурана(1), идентифицированного хроматографическим и спектральным сравнением с образцом оптически активного амброксида. Опи- санный примердемонстрирует оптимальные услови  циклизации, подобранные варьированием условий реакции. Данные примеров 2-9 приведены в таблице.

Целевой продукт может быть вьщелен не только хроматографически, но и кристаллизацией. Константы целевого продукта: т.пл. 70-73°С (из МеОН)J. ИК-спектр (CCl, см-О: 1040, 1053 (тетрагидрофурановое кольцо), 1376 и 1373 (С(СН,)), идентичен спектру образца оптически активной формы амброксида .

Реакци  структурно- и стереонап- равлена. Циклизаци  алифатического спирта в полициклическую окись (I) осуществл етс  в одну стадию. Супер

кислотна  циклизаци  в -гомофар- незола лучше проходит при (-80)±2 С с использованием дес тикратного мол рного избытка циклизирующего аген- fai Увеличение или дальнейшее уменьшение температуры сказываетс  отрицательно на выходе целевого продукта (IX

Общий выход (+)амброксида (I) в расчете на исходную 8, 5 -гомофарне- зиловую кислоту составл ет , что на 14% вьшге, чем в известном способе .

Преимущество предпоженого способа перед известным состоит и том, что он позвол ет упростить процесс получени  (+)амброксида (I) за счет циклизации алифатического в.Е -гомофар- незола, сокраща  число стадии за счет |исключени  стадии ш41сЛизации , 6 -гомофарнезиловой кислоты в (+)нор- амбреинолид, и увеличить выход целевого , продукта в расчете на кислоту на 14%.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получений (±)Зa,6,6,9a-тeт- paмeтилпepгидpoнaфтoP, 1 в фурана на основе / -гомофарнезиловой кислоты с использованием алюмогидрида лити , органического растворител  и охлаждением, о тли чаю щи А с   тем, что, с целью упрощени  процесса и повышени  выхода целевого продукта, 5,Е-гомофарнезиловую кислоту восстанавливают алюмогидридом лити  в ере- де диэтилового эфира и полученкь 6 6 гомофарнезол циклизуют в присутствии фторсульфоновой кислоты .рри мол рном соотношении 1:10-: 15 срртвет- ственно в среде 2-нитропропана при (-80)-(-90)°С.

   1:1

   1:10

   1:5

   (-А0)±2 (-70)±2 -80)+2

   1,0 1,7 3,5

   8,9 6,2 4.7

   30,7 18,2 20,1