JPS5931510B2 - ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 - Google Patents
５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体Info
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- JPS5931510B2 JPS5931510B2 JP54111709A JP11170979A JPS5931510B2 JP S5931510 B2 JPS5931510 B2 JP S5931510B2 JP 54111709 A JP54111709 A JP 54111709A JP 11170979 A JP11170979 A JP 11170979A JP S5931510 B2 JPS5931510 B2 JP S5931510B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、プロスタグランジンＩ型誘導体とそれらの製
造法に関するものである。
造法に関するものである。
さらに詳しくは、本発明は一般式
〔式中、Ｒ１は水素、直鎖低級アルキルまたは薬理学的
に受け入れられる陽イオンであつて、Ｒ２は水素または
メチル基、Ｒ３は５〜１０個の炭素原子の直鎖アルキル
、Ｒ４は水素または低級アルカノイノレ基であり、ｗは
−ＣｌＩ２−ＣＨ２−または−ＣＨ−ＣＨ−である〕で
表わされるプロスタグランジン１２（ＰＧ工２、プロス
タサイクリン）誘導体に関するものである・さらに具体
的には、Ｒ３が５〜１０個の炭素原Ｊ子の直鎖アルキル
の場合には、ｎ−アミル、ｎ一ヘキシル、ｎ−ヘプチル
、ｎ−デシル等が挙げられる。
に受け入れられる陽イオンであつて、Ｒ２は水素または
メチル基、Ｒ３は５〜１０個の炭素原子の直鎖アルキル
、Ｒ４は水素または低級アルカノイノレ基であり、ｗは
−ＣｌＩ２−ＣＨ２−または−ＣＨ−ＣＨ−である〕で
表わされるプロスタグランジン１２（ＰＧ工２、プロス
タサイクリン）誘導体に関するものである・さらに具体
的には、Ｒ３が５〜１０個の炭素原Ｊ子の直鎖アルキル
の場合には、ｎ−アミル、ｎ一ヘキシル、ｎ−ヘプチル
、ｎ−デシル等が挙げられる。
また、Ｒ、が薬理学的に受け入れられる陽イオンの場合
には、金属陽イオン、アンモニウム、ア）ミン陽イオン
または第４アンモニウム陽イオンがあり、特に好ましい
金属陽イオンはアルカリ金属類、例えばリチウム、ナト
リウムとカリウムおよびアルカリ土類金属、例えばマグ
ネシウムとカルシウムから誘導されるものである。
には、金属陽イオン、アンモニウム、ア）ミン陽イオン
または第４アンモニウム陽イオンがあり、特に好ましい
金属陽イオンはアルカリ金属類、例えばリチウム、ナト
リウムとカリウムおよびアルカリ土類金属、例えばマグ
ネシウムとカルシウムから誘導されるものである。
ただし、その他の金属、例えばアルミニウム、亜鉛およ
び鉄の陽イオン型も本発明の範囲内に入る。薬理学的に
受け入れられるアミン陽イオンは第１級、第２級または
第３級アミンから誘導されるものである。
び鉄の陽イオン型も本発明の範囲内に入る。薬理学的に
受け入れられるアミン陽イオンは第１級、第２級または
第３級アミンから誘導されるものである。
好ましいアミンの例は、メチルアミン、ジメチルアミン
、トリメチルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン、
トリイソプロピルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、
デシルアミン、ドデシルアミン、アリルアミン、クロチ
ルアミン、シクロペンチルアミン、シンクロヘキシルア
ミンペンシルアミン、ジベンジルアミン、α−フエニル
エチルアミン、β−フエニルエチルアミン、エチレンジ
アミン、ジエチレントリアミンおよび約１８個までの炭
素原子を含有する同様な脂肪族、脂環式およびアシリフ
アチツクアミン類、ならびに複素環式アミン類、例えば
ピリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジンおよび
その低級アルキル誘導体類、例えば、１−メチルピペリ
ジン、４−エチルモルホリン、１−イソプロピルピロリ
ジン、２−メチルピロリジン、４−ジメチルピペラジン
、２−メチルピペリジン等、さらに水溶性または親水性
基を含有するアミン類、例えばモノ、ジ一ぉよびトリエ
タノールアミン、エチルジエタールアミン、Ｎ−ブチル
エタノールアミン、２−アミノ−１−ブタノール、２−
アミノ−２−エチル−１・３−プロパンジオール、トリ
ス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ−フエニルエ
タノールアミン、Ｎ−（ｐ−Ｔｅｒｔ−アミルフエニル
）ジエタノールアミン、ガラクタミン、Ｎ−メチルグル
タミン、Ｎ−メチルグルコサミン、エフェドリン、フエ
ニルエフリン、エピネフリン、プロカイン等、さらには
塩基性アミノ酸、具体的にはリジン、アルギニン等であ
る。プロスタグランジン１２（ＰＧＩ２、プロスタサイ
クリン）は、１９７６年Ｊ．Ｒ．Ｖａｎｅらによつて発
見された化合物であり、アルキドン酸からエンドパーオ
キシド（ＰＧＨ２）を経由して動脈壁にて生合成され、
強力な血小板凝集即制作用および大動脈に対する収縮作
用を有する物質として注目されている。
、トリメチルアミン、エチルアミン、ジブチルアミン、
トリイソプロピルアミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、
デシルアミン、ドデシルアミン、アリルアミン、クロチ
ルアミン、シクロペンチルアミン、シンクロヘキシルア
ミンペンシルアミン、ジベンジルアミン、α−フエニル
エチルアミン、β−フエニルエチルアミン、エチレンジ
アミン、ジエチレントリアミンおよび約１８個までの炭
素原子を含有する同様な脂肪族、脂環式およびアシリフ
アチツクアミン類、ならびに複素環式アミン類、例えば
ピリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジンおよび
その低級アルキル誘導体類、例えば、１−メチルピペリ
ジン、４−エチルモルホリン、１−イソプロピルピロリ
ジン、２−メチルピロリジン、４−ジメチルピペラジン
、２−メチルピペリジン等、さらに水溶性または親水性
基を含有するアミン類、例えばモノ、ジ一ぉよびトリエ
タノールアミン、エチルジエタールアミン、Ｎ−ブチル
エタノールアミン、２−アミノ−１−ブタノール、２−
アミノ−２−エチル−１・３−プロパンジオール、トリ
ス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ−フエニルエ
タノールアミン、Ｎ−（ｐ−Ｔｅｒｔ−アミルフエニル
）ジエタノールアミン、ガラクタミン、Ｎ−メチルグル
タミン、Ｎ−メチルグルコサミン、エフェドリン、フエ
ニルエフリン、エピネフリン、プロカイン等、さらには
塩基性アミノ酸、具体的にはリジン、アルギニン等であ
る。プロスタグランジン１２（ＰＧＩ２、プロスタサイ
クリン）は、１９７６年Ｊ．Ｒ．Ｖａｎｅらによつて発
見された化合物であり、アルキドン酸からエンドパーオ
キシド（ＰＧＨ２）を経由して動脈壁にて生合成され、
強力な血小板凝集即制作用および大動脈に対する収縮作
用を有する物質として注目されている。
〔Ｃ＆ＥＮ，．Ｄｅｃ．２Ｏｌｌ９７６、Ｐｌ７、Ｓ．
ＭＯｎｃａｄａ，．Ｒ．Ｇｒ３７ｇｌｅｗｓｌＣｉ，．
Ｓ．Ｂｕｎｔｉｎｇ，．Ｊ．Ｒ．Ｖａｎｅ，．Ｎａｔｕ
ｒｅｌ２６３、６３３（１９７６）〕本発明によつて得
られる前記一般式（１）で表わされる化合物は、ＰＧＩ
２の特徴的構造であるエキソ−エノールエーテル部分を
、インターｍ−フエニレン型に変換した新規骨格を有す
るＰＧＩ２誘導体である。
ＭＯｎｃａｄａ，．Ｒ．Ｇｒ３７ｇｌｅｗｓｌＣｉ，．
Ｓ．Ｂｕｎｔｉｎｇ，．Ｊ．Ｒ．Ｖａｎｅ，．Ｎａｔｕ
ｒｅｌ２６３、６３３（１９７６）〕本発明によつて得
られる前記一般式（１）で表わされる化合物は、ＰＧＩ
２の特徴的構造であるエキソ−エノールエーテル部分を
、インターｍ−フエニレン型に変換した新規骨格を有す
るＰＧＩ２誘導体である。
本発明によつて得られる前記一般式（１）で表わされる
化合物は、Ｎ．Ａ．ＮｅｌｓＯｎらによつて提案された
プロスタグランジンおよびプロスタサイクリン類似体の
命名法に従つて命名されている。
化合物は、Ｎ．Ａ．ＮｅｌｓＯｎらによつて提案された
プロスタグランジンおよびプロスタサイクリン類似体の
命名法に従つて命名されている。
〔Ｎ．Ａ．ＮｅｌＳ（］１、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍｌｌ
７、９１１（１９７４）、Ｒ．Ａ．Ｊ−９。、Ｄ．Ｒ．
ＭＯｒｔＯｎ，．Ｎ．Ａ．Ｎｅｌ３）Ｎ，．ＰｒＯｓｔ
ａｇｌａｎｄｉｎｓｌｌ５、７３７（１９７８）〕例え
ば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素で、Ｒ３がｎ−アミノ
レ、ｗが一ＣＨ−α一の場合をζ５・６・７ートリノル
ー４．８−インターｍ−フエニレン一ＰＧｌ２（）、ま
た・Ｒ１・Ｒ２・Ｒ４が水素でＲ３がｎ−アミルでＷが
−ＣＨ２−ＣＨ２−の場合は、５・６・７ートリノル一
４・８−インターｍ−フエニレン一１３・１４−ジヒト
ローＰＧＩ２（）また、Ｒ，、Ｒ４が水素で、Ｒ２がメ
チル、Ｒ３がｎ−アミル、Ｗが−ＣＨ−ＣＨ−の場合は
、５・６・７ートリノル一４・８−インターｍ−フエニ
レン一１５−メチル−ＰＧ２（）また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
４が水素、Ｒ３がｎ−ヘキシル、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−の
場合、５・６・７ートリノル一４・８−インターｍ−フ
エニレン一ωホモ−ＰＧＩ２（）等と命名される。
７、９１１（１９７４）、Ｒ．Ａ．Ｊ−９。、Ｄ．Ｒ．
ＭＯｒｔＯｎ，．Ｎ．Ａ．Ｎｅｌ３）Ｎ，．ＰｒＯｓｔ
ａｇｌａｎｄｉｎｓｌｌ５、７３７（１９７８）〕例え
ば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素で、Ｒ３がｎ−アミノ
レ、ｗが一ＣＨ−α一の場合をζ５・６・７ートリノル
ー４．８−インターｍ−フエニレン一ＰＧｌ２（）、ま
た・Ｒ１・Ｒ２・Ｒ４が水素でＲ３がｎ−アミルでＷが
−ＣＨ２−ＣＨ２−の場合は、５・６・７ートリノル一
４・８−インターｍ−フエニレン一１３・１４−ジヒト
ローＰＧＩ２（）また、Ｒ，、Ｒ４が水素で、Ｒ２がメ
チル、Ｒ３がｎ−アミル、Ｗが−ＣＨ−ＣＨ−の場合は
、５・６・７ートリノル一４・８−インターｍ−フエニ
レン一１５−メチル−ＰＧ２（）また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
４が水素、Ｒ３がｎ−ヘキシル、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−の
場合、５・６・７ートリノル一４・８−インターｍ−フ
エニレン一ωホモ−ＰＧＩ２（）等と命名される。
本発明で得られる前記一般式（１）で表わされる化合物
は、天然型のＰＧＩ２の有する血小板に対する強い凝集
抑匍作用を示すため、人を含む咄乳動物における抗血栓
剤として治療および予防に有用であるのみならず、胃酸
分泌の抑制による潰瘍の治療、末梢血管拡張作用を有す
るため高血圧の治療に有用である。
は、天然型のＰＧＩ２の有する血小板に対する強い凝集
抑匍作用を示すため、人を含む咄乳動物における抗血栓
剤として治療および予防に有用であるのみならず、胃酸
分泌の抑制による潰瘍の治療、末梢血管拡張作用を有す
るため高血圧の治療に有用である。
特に血小板凝集の阻害は、心筋梗塞症、毛細血管の疾病
、手術後の血栓症の防止に利用できる。本発明で得られ
る前記一般式（１）で表わされる化合物は、天然型ＰＧ
Ｉ２の有する諸薬理作用を有しながら、天然型ＰＧＩ２
の欠点である構造上の不安定性を全く改善したところに
特徴を有している。
、手術後の血栓症の防止に利用できる。本発明で得られ
る前記一般式（１）で表わされる化合物は、天然型ＰＧ
Ｉ２の有する諸薬理作用を有しながら、天然型ＰＧＩ２
の欠点である構造上の不安定性を全く改善したところに
特徴を有している。
すなわち、ＰＧ２は五員環エノールエーテル構造が、中
性および酸性の範囲で容易に氷和による分解のため不活
性な６−オキソ一ＰＧＦｌαに変化する。しかし、前記
一般式（）の化合物は、エーテル構造とＣ５およびＣ６
位のＳＰ２型の構造とＣ１からＣ４の側鎖とすべて類似
の構造を有しながら、Ｃ５とＣ７位の橋かけによるベン
ゼン環の導入によつて前述の水和分解の全く起らない安
定な構造を有しているのである。本発明の前記一般式（
１）で表わされる新規化合物は、次の順序に従つて製造
することができる。
性および酸性の範囲で容易に氷和による分解のため不活
性な６−オキソ一ＰＧＦｌαに変化する。しかし、前記
一般式（）の化合物は、エーテル構造とＣ５およびＣ６
位のＳＰ２型の構造とＣ１からＣ４の側鎖とすべて類似
の構造を有しながら、Ｃ５とＣ７位の橋かけによるベン
ゼン環の導入によつて前述の水和分解の全く起らない安
定な構造を有しているのである。本発明の前記一般式（
１）で表わされる新規化合物は、次の順序に従つて製造
することができる。
この方法も全く新規な製造方法である。第１工程で用い
る出発原料の３・５−ビス（２・６−ジプロモフエノキ
シ）シクロベンゼン（）ｌζ既知化合物である３・５−
Ｃｉｓ−ジブロモシクロベンゼン〔Ｗ．Ｇ．ＹＯｕｎｇ
ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．ｄ』、４３３８（１
９５６）〕と２・６−ジプロムフエノール〔Ｄ．Ｅ．Ｐ
ｅａｓＯｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．？、２３５８（
１９６７）〕によるエーテル合成によつて得られる。
る出発原料の３・５−ビス（２・６−ジプロモフエノキ
シ）シクロベンゼン（）ｌζ既知化合物である３・５−
Ｃｉｓ−ジブロモシクロベンゼン〔Ｗ．Ｇ．ＹＯｕｎｇ
ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．ｄ』、４３３８（１
９５６）〕と２・６−ジプロムフエノール〔Ｄ．Ｅ．Ｐ
ｅａｓＯｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．？、２３５８（
１９６７）〕によるエーテル合成によつて得られる。
通常２・６−ジプロモフエノールのナトリウム塩を不活
性溶媒中で３・５−シスージプロモシクロペンテンと接
触することによつて得られる。生成物のビスー（２・６
−ジプロモフエノキシ）シクロベンゼンは、溶解度が小
さいため、反応中に固体として析出してくる。不活性溶
媒としては、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、
ジエチルエーテルのようなエーテル系溶媒、ベンゼン、
トルエン、キシレンのような炭化水素、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等が使用される。反応速
度を上げるために、クラウンエーテル系または４級アン
モニウムハライド等の相間移動触媒を加えると、反応は
さらに良好に進行する。第１工程は、（）をｎ−ブチル
リチウムで処理しＯ℃以下で２〜３時間攪拌することに
よつて環化せしめ、３ａ・８ｂ−ジヒトロー３Ｈ−５−
ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）を得る工程
である。
性溶媒中で３・５−シスージプロモシクロペンテンと接
触することによつて得られる。生成物のビスー（２・６
−ジプロモフエノキシ）シクロベンゼンは、溶解度が小
さいため、反応中に固体として析出してくる。不活性溶
媒としては、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、
ジエチルエーテルのようなエーテル系溶媒、ベンゼン、
トルエン、キシレンのような炭化水素、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等が使用される。反応速
度を上げるために、クラウンエーテル系または４級アン
モニウムハライド等の相間移動触媒を加えると、反応は
さらに良好に進行する。第１工程は、（）をｎ−ブチル
リチウムで処理しＯ℃以下で２〜３時間攪拌することに
よつて環化せしめ、３ａ・８ｂ−ジヒトロー３Ｈ−５−
ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）を得る工程
である。
ｎ−ブチルリチウムの代りに、ｎ−プロピルリチウム、
ｎ−アミルリチウム、イソプロピルリチウム、Ｓｅｃ−
ブチルリチウム、ｔ一ブチルリチウム等を用いてもよい
。第２工程は、−７８℃にてｎ−ブチルリチウムで処理
し、次に４−ヨードブチルテトラヒドロピラニルエーテ
ルを加え、炭素一炭素結合を生成させる反応である。
ｎ−アミルリチウム、イソプロピルリチウム、Ｓｅｃ−
ブチルリチウム、ｔ一ブチルリチウム等を用いてもよい
。第２工程は、−７８℃にてｎ−ブチルリチウムで処理
し、次に４−ヨードブチルテトラヒドロピラニルエーテ
ルを加え、炭素一炭素結合を生成させる反応である。
ｎ−ブチルリチウムの代りに、プロピルリチウム、アミ
ルリチウム、インプロピルリチウム、Ｓｅｃ−ブチルリ
チウム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類を
用いてもよい。第１工程および第２工程ともに、アルゴ
ンあるいは窒素雰囲気下にて、無水のエーテル系溶媒：
例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１・
２−ジメトキシエタン等を用いることによつて行なわれ
る。第３工程は、二重結合に対する立体および位置選択
的なブロモヒドリンの付加反応を行う工程である。
ルリチウム、インプロピルリチウム、Ｓｅｃ−ブチルリ
チウム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類を
用いてもよい。第１工程および第２工程ともに、アルゴ
ンあるいは窒素雰囲気下にて、無水のエーテル系溶媒：
例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１・
２−ジメトキシエタン等を用いることによつて行なわれ
る。第３工程は、二重結合に対する立体および位置選択
的なブロモヒドリンの付加反応を行う工程である。
ブロモヒドリンは、Ｎ−ブロモコハク酸イミド−ジメチ
ルスルホキシド一水系にて生成せしめ、００に対し反応
させる。反応哄目的の立体および位置的に有利な化合物
を主に与える。異性体は、通常のカラムクロマトグラフ
イ一によつて精製されるが、次工程においてエポキシ化
される際に２種（Ｓｙｒｌ．ａｎｔｉ）エポキシドの分
離が極めて容易であるため、精製分離操作は省略しても
かまわない。第４工程は、エポキシ化の工程である。
ルスルホキシド一水系にて生成せしめ、００に対し反応
させる。反応哄目的の立体および位置的に有利な化合物
を主に与える。異性体は、通常のカラムクロマトグラフ
イ一によつて精製されるが、次工程においてエポキシ化
される際に２種（Ｓｙｒｌ．ａｎｔｉ）エポキシドの分
離が極めて容易であるため、精製分離操作は省略しても
かまわない。第４工程は、エポキシ化の工程である。
（）をアルコール系溶媒に溶解し、炭酸カリウムあるい
は炭酸ナトリウム等のアルカリにより、脱ＨＢｒせしめ
Ｓｙｎ−エポキシド（Ｘ）を生成させる工程である。第
５工程は、エポキシドの１・３−ビス（メチルチオ）ア
リルアニオンにて開環とともにアルキル化する工程と、
ひきつづき塩化水銀あるいは塩化銅にて脱硫する工程を
含んでいる。
は炭酸ナトリウム等のアルカリにより、脱ＨＢｒせしめ
Ｓｙｎ−エポキシド（Ｘ）を生成させる工程である。第
５工程は、エポキシドの１・３−ビス（メチルチオ）ア
リルアニオンにて開環とともにアルキル化する工程と、
ひきつづき塩化水銀あるいは塩化銅にて脱硫する工程を
含んでいる。
１・３−ビス（メチルチオ）アリルアニオン〔Ｅ．Ｊ．
ＣＯｒｅｙ、Ｂ．Ｗ．ＥｒｉｃｋｓＯｎ．Ｒ．ＮＯｙＯ
ｒｉ．．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、９３、１７２
４（１９７１）〕によつて−７８℃にて（Ｘ）を反応さ
せると、エポキシが開環しビス（メチルチオ）アリル基
が導入される。
ＣＯｒｅｙ、Ｂ．Ｗ．ＥｒｉｃｋｓＯｎ．Ｒ．ＮＯｙＯ
ｒｉ．．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、９３、１７２
４（１９７１）〕によつて−７８℃にて（Ｘ）を反応さ
せると、エポキシが開環しビス（メチルチオ）アリル基
が導入される。
位置異性体の混合物のまま、塩化水銀と炭酸カルシウム
を加え、４０℃に加熱することによつて脱硫し、α・β
一不飽和アルデヒドが導入される。第６工程は、アルキ
ルリチウムあるいはアルキルマグネシウムハライドによ
つてアルキル化する工程である。
を加え、４０℃に加熱することによつて脱硫し、α・β
一不飽和アルデヒドが導入される。第６工程は、アルキ
ルリチウムあるいはアルキルマグネシウムハライドによ
つてアルキル化する工程である。
生成したジオールは１５α体と１５β体の２種であるが
、精製分離し目的物１５α体（）を得る。１５β体哄ア
リルアルコールを選択的に酸化する方法を用い（例えば
酸化剤として二酸化マンガン、クロラニール、四塩化炭
素系、アルミニウム−トリ−ｔ−ブトキシドーアセトン
系の試薬を用いることによつて行なわれる）、１５−ケ
ト体に変換後、水素化ホウ素亜鉛あるいは水素化ホウ素
ナトリウム等の還元剤を用Ｘ，′−． １５α体と１５
β体に変換し、１５β体はくり返し酸化と還元工程に再
びかけられる。
、精製分離し目的物１５α体（）を得る。１５β体哄ア
リルアルコールを選択的に酸化する方法を用い（例えば
酸化剤として二酸化マンガン、クロラニール、四塩化炭
素系、アルミニウム−トリ−ｔ−ブトキシドーアセトン
系の試薬を用いることによつて行なわれる）、１５−ケ
ト体に変換後、水素化ホウ素亜鉛あるいは水素化ホウ素
ナトリウム等の還元剤を用Ｘ，′−． １５α体と１５
β体に変換し、１５β体はくり返し酸化と還元工程に再
びかけられる。
還元剤として、ジイソブチルアルミニウム２・６−ジＴ
ｅｒｔ−ブチル−４−メチルフエノキシド〔Ｓ．Ｉｇｕ
ｃｈｉら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４４、１３６３（１
９７９）〕あるいはヒナブチルアルミニウムハイドライ
ド〔Ｒ．ＮＯｙＯｒｉら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ
．、 １０１、３１２９（１９７９）〕用いれば、１５
α体を選択的に得ることができる。第７工程＆ζ ジオ
ール（）のヒドロキン基をアシノレ基あるいはアロイル
基にて保護する工程である。続いて、第８工程にてテト
ラヒドロピラニル基を酸触媒によつて脱離させヒドロキ
シ基を遊離させる。第９工程において、アルコール（Ｘ
）を酸化させる。
ｅｒｔ−ブチル−４−メチルフエノキシド〔Ｓ．Ｉｇｕ
ｃｈｉら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４４、１３６３（１
９７９）〕あるいはヒナブチルアルミニウムハイドライ
ド〔Ｒ．ＮＯｙＯｒｉら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ
．、 １０１、３１２９（１９７９）〕用いれば、１５
α体を選択的に得ることができる。第７工程＆ζ ジオ
ール（）のヒドロキン基をアシノレ基あるいはアロイル
基にて保護する工程である。続いて、第８工程にてテト
ラヒドロピラニル基を酸触媒によつて脱離させヒドロキ
シ基を遊離させる。第９工程において、アルコール（Ｘ
）を酸化させる。
酸化試薬は、クロム酸ピリジン系あるいは重クロム酸ピ
リジン系の酸化剤が好ましく用いられるが、これらに限
定されない。以上において、本発明化合物のＲ２が水素
である化合物が得られる。
リジン系の酸化剤が好ましく用いられるが、これらに限
定されない。以上において、本発明化合物のＲ２が水素
である化合物が得られる。
Ｒ２がメチル基の化合物は次の工程に従つて製造するこ
とができる。第１０工程は、前述の第６工程で１５βを
１５αに変換せしめるための酸化反応（アリルアルコー
ルの選択的酸化）により得られた（）をアシル基あるい
はアロィル基を加水分解にて脱離させる工程である。
とができる。第１０工程は、前述の第６工程で１５βを
１５αに変換せしめるための酸化反応（アリルアルコー
ルの選択的酸化）により得られた（）をアシル基あるい
はアロィル基を加水分解にて脱離させる工程である。
通常のエステル加水分解に用いるアルカリ、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド
、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等が好ましく用いられる。反応終了後は、ＰＨ６〜Ｐ
Ｈｌに中和し酸性水溶液から有機溶媒による抽出を行な
うことができる。第１１工程は、（Ｘ）をメチルリチウ
ムあるいはメチルマグネシウムハライド試薬によるアル
キル化を行なうものである。
化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド
、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等が好ましく用いられる。反応終了後は、ＰＨ６〜Ｐ
Ｈｌに中和し酸性水溶液から有機溶媒による抽出を行な
うことができる。第１１工程は、（Ｘ）をメチルリチウ
ムあるいはメチルマグネシウムハライド試薬によるアル
キル化を行なうものである。
得られた（ＸＶ［Ｌ）は、前述の第７工程、第８工程、
第９工程、第１０工程に従つて本発明化合物のＲ２がメ
チルの化合物が製造される。
第９工程、第１０工程に従つて本発明化合物のＲ２がメ
チルの化合物が製造される。
本発明で得られる一般式（１）の化合物頃強力な血小板
凝集抑匍詐用および血圧降下作用を有している。
凝集抑匍詐用および血圧降下作用を有している。
例えば、５・６・７ートリノル一４・８−インターｍ−
フエニレン一ＰＧＩ２（）は、薬理作用の検定において
ＰＧＥｌと同等あるいはそれ以上の作用を示す結果を与
えた。さらに、くわしくは血小板凝集抑制については、
健康人から得た１０分の１容クエン酸ナトリウムを加え
た血液を２００Ｘ７で遠心し、多血小板血漿を得、ＢＯ
ｒｎ氏の方法（Ｎａｔｕｒｅｌ９４巻９２７−９２９頁
、１９６２年）に準じ、アデノシン−２一リン酸（ＡＤ
Ｐ）およびコラーゲンによつて惹起した血小板凝集の抑
匍拗果をプロスタグランジンＥ１と比較したところ、本
化合物は１０ｎ１冷１ないし３００ｎｙ／ｍｌの濃度で
抑制効果を発揮し、その効力はプロスタグランジンＥ１
の０．２５ないし６倍であつた。血圧降下作用について
は、ウレタン１．２５７／Ｋｇで麻酔した３００ｙ前後
のラツトの頚動脈にカテーテルを挿入し、電気血圧計で
動脈圧を記録し、頚動脈から本化合物を注入すると１μ
ｌ冷９〜３０μｙ／Ｋ９の用量で血圧降下作用を示し、
その効力はプロスタグランジンＥ１のほぼ３分の１の効
力であつた。
フエニレン一ＰＧＩ２（）は、薬理作用の検定において
ＰＧＥｌと同等あるいはそれ以上の作用を示す結果を与
えた。さらに、くわしくは血小板凝集抑制については、
健康人から得た１０分の１容クエン酸ナトリウムを加え
た血液を２００Ｘ７で遠心し、多血小板血漿を得、ＢＯ
ｒｎ氏の方法（Ｎａｔｕｒｅｌ９４巻９２７−９２９頁
、１９６２年）に準じ、アデノシン−２一リン酸（ＡＤ
Ｐ）およびコラーゲンによつて惹起した血小板凝集の抑
匍拗果をプロスタグランジンＥ１と比較したところ、本
化合物は１０ｎ１冷１ないし３００ｎｙ／ｍｌの濃度で
抑制効果を発揮し、その効力はプロスタグランジンＥ１
の０．２５ないし６倍であつた。血圧降下作用について
は、ウレタン１．２５７／Ｋｇで麻酔した３００ｙ前後
のラツトの頚動脈にカテーテルを挿入し、電気血圧計で
動脈圧を記録し、頚動脈から本化合物を注入すると１μ
ｌ冷９〜３０μｙ／Ｋ９の用量で血圧降下作用を示し、
その効力はプロスタグランジンＥ１のほぼ３分の１の効
力であつた。
それ故．抗血栓剤あるいは血圧降下剤としての応用が期
待される。
待される。
さらに詳しくは、例えばバージャ一氏病治療を目的とす
る場合には、０．００１〜１００ｎ７／Ｋｇ／分にて静
脈注射することによつて、抗血栓剤として用いる場合に
は、０．０１〜５０〜／人を１日１〜３回経口にて、ま
た、血圧降下剤として用いる場合には０．０１〜５０η
／人を１日１〜３回経口にて投与される。本発明の化合
物は、澱分、ラクトース、スクロース、ある種の粘土、
および風味彼覆剤のような賦形剤を含む固形物の形で経
口投与できる。
る場合には、０．００１〜１００ｎ７／Ｋｇ／分にて静
脈注射することによつて、抗血栓剤として用いる場合に
は、０．０１〜５０〜／人を１日１〜３回経口にて、ま
た、血圧降下剤として用いる場合には０．０１〜５０η
／人を１日１〜３回経口にて投与される。本発明の化合
物は、澱分、ラクトース、スクロース、ある種の粘土、
および風味彼覆剤のような賦形剤を含む固形物の形で経
口投与できる。
または、これらは殺菌溶液の形で非経口的に投与しても
よく、また他の溶質、たとえば液を等張するに十分な塩
化ナトリウムまたはグルコース等を含んでよい。本発明
の化合物は、化学構造上の安定性を有しているため、製
剤上の難点はなく上記経口用の製剤および静脈注射用の
製剤等幅広い投与法が考えられる。
よく、また他の溶質、たとえば液を等張するに十分な塩
化ナトリウムまたはグルコース等を含んでよい。本発明
の化合物は、化学構造上の安定性を有しているため、製
剤上の難点はなく上記経口用の製剤および静脈注射用の
製剤等幅広い投与法が考えられる。
次に実施例をあげて、本発明をさらに具体的に説明する
。
。
実施例において略号として次のものを使用した。ＴＬＣ
；薄層クロマトグラフイ一 （特記なき限り、タルク社製シリカゲル薄層板Ａｒｔ５
７ｌ５を使用）Ｒ；赤外スペクトル ＮＭＲ；核磁気共鳴スペクトル ＭＳ；質量スペクトル （ＩＲ）は２１５形日立分光光度計、ＮＭＲはバリアン
−ＸＬ−１００．．ＭＳは日立ＲＭＵ一７Ｍにて測定さ
れている。
；薄層クロマトグラフイ一 （特記なき限り、タルク社製シリカゲル薄層板Ａｒｔ５
７ｌ５を使用）Ｒ；赤外スペクトル ＮＭＲ；核磁気共鳴スペクトル ＭＳ；質量スペクトル （ＩＲ）は２１５形日立分光光度計、ＮＭＲはバリアン
−ＸＬ−１００．．ＭＳは日立ＲＭＵ一７Ｍにて測定さ
れている。
）参考例 １
３・５−Ｃｉｓ−ビス（２・６−ジプロモフエノキシ）
シクロベンゼン（）窒素置換した５００ｍ１フラスコに
水素化ナトリウム５．６Ｖ（０．１１７ｍ０１）を加え
、ｎ−ヘキサンにて洗浄し鉱油を除く。
シクロベンゼン（）窒素置換した５００ｍ１フラスコに
水素化ナトリウム５．６Ｖ（０．１１７ｍ０１）を加え
、ｎ−ヘキサンにて洗浄し鉱油を除く。
１・２−ジメトキシエタン１００ｍ１加え、０℃にて攪
拌する中へ、１・２−ジメトキシエタン１５０ｍ１に溶
解した２・６一ジプロモフエノール２９．４７（０．１
１７ｍ０１）をゆつくり加える。
拌する中へ、１・２−ジメトキシエタン１５０ｍ１に溶
解した２・６一ジプロモフエノール２９．４７（０．１
１７ｍ０１）をゆつくり加える。
発泡がしずまつたら、１８一クラウン一６を２８０ｍク
（１．０６ｍｍ０１．３・５−ジブロモシクロベンゼン
に対して２ｍ０１％）を加え、次に３・５−ジブロモシ
クロベンゼン１２７（０．０５３ｍ０１）を固体のまま
加える。室温にて３日間攪拌する。反応後液ろ過し、固
体物質を得た。水２０ｍ１×３回で洗浄する。さらに、
クロロホルム１．５１に溶解し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮し、ほぼ純粋な白色固体２２．６ｙ（７５％
）を得た。３・５−Ｃｉｓ−ビス（２・６一ジプロモフ
エノキシ）シクロベンゼン、白色針状結晶Ｍ．ｐ．２Ｏ
５．Ｏ〜２０６．０℃。
（１．０６ｍｍ０１．３・５−ジブロモシクロベンゼン
に対して２ｍ０１％）を加え、次に３・５−ジブロモシ
クロベンゼン１２７（０．０５３ｍ０１）を固体のまま
加える。室温にて３日間攪拌する。反応後液ろ過し、固
体物質を得た。水２０ｍ１×３回で洗浄する。さらに、
クロロホルム１．５１に溶解し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮し、ほぼ純粋な白色固体２２．６ｙ（７５％
）を得た。３・５−Ｃｉｓ−ビス（２・６一ジプロモフ
エノキシ）シクロベンゼン、白色針状結晶Ｍ．ｐ．２Ｏ
５．Ｏ〜２０６．０℃。
元素分析、計算値Ｃ；３５．９５、Ｈ；２．１３分析値
Ｃ；３５．８６、Ｈ：２．１９（Ｃｌ７Ｈｌ２Ｂｒ４Ｏ
２、Ｍ．ｗ．５６７．９３）ＭＳ（ｍ／ｌ）５７１〜５
６３（Ｍ＋）ＩＲ（ＫＢｒｄｉｓｋ）ν？−１１５５０
１９６０、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δＰｐｍ、２．９０（
Ｄｔ、１Ｈ）、３．１２（ＤｔｌｌＨ）、５．１０（Ｄ
ｄｌｌＨ）、６．３１（ｓ、２Ｈ）、６．８３（Ｔｌｌ
Ｈ）、７．５２（Ｄｌ２Ｈ）実施例 １ ３ａ．８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−ブロモ−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）３・５−シスービス
（２・６−ジプロモフエノキシ）シクロベンゼン（）５
１５η（０．９０６ｍｍ０１）をアルゴン置換した５０
ｍｊのフラスコに入れ、無水テトラヒドロフラン１１ｍ
１に溶解し、一７８℃に冷却する。
Ｃ；３５．８６、Ｈ：２．１９（Ｃｌ７Ｈｌ２Ｂｒ４Ｏ
２、Ｍ．ｗ．５６７．９３）ＭＳ（ｍ／ｌ）５７１〜５
６３（Ｍ＋）ＩＲ（ＫＢｒｄｉｓｋ）ν？−１１５５０
１９６０、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δＰｐｍ、２．９０（
Ｄｔ、１Ｈ）、３．１２（ＤｔｌｌＨ）、５．１０（Ｄ
ｄｌｌＨ）、６．３１（ｓ、２Ｈ）、６．８３（Ｔｌｌ
Ｈ）、７．５２（Ｄｌ２Ｈ）実施例 １ ３ａ．８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−ブロモ−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）３・５−シスービス
（２・６−ジプロモフエノキシ）シクロベンゼン（）５
１５η（０．９０６ｍｍ０１）をアルゴン置換した５０
ｍｊのフラスコに入れ、無水テトラヒドロフラン１１ｍ
１に溶解し、一７８℃に冷却する。
ｎ−ブチルリチウム（約２，０Ｍ）０．７２ｍ１（１．
４４ｍｍ０１）を１５分ぐらいで滴下する。−１０℃に
て約３時間攪拌する。飽和塩化アンモン水５ｍ１を加え
、エーテル抽出（３０ｍ１Ｘ３回）する。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。カラムクロマト
グラフィ一（シリカゲルJモV、展開溶媒シクロヘキサン
：酢酸エチル９７：３）で精製する。無色油状物質９８
．６η（０．４１６ｍｍ０１１４５．９％）を得た。Ｔ
ＬＣ：Ｒｆ＝０．６（シクロヘキサン：酢酸エチル９７
：３）Ｒ（液膜法）νＣＩｒＬ−１３０６０１２９５０
、１６００１１５８５、９４５、７５０ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δＰｐｍ．２．９（ｍ、２Ｈ）、４．８（ｄ、１
Ｈ）、５．５４（ｑ、１Ｈ）、５．６６（Ｍｌ２Ｈ）、
６．７０（ＴｌｌＨ）、７．２（Ｍｌ２Ｈ）、ＭＳ（ｍ
／ｌ）、２３８、２３６（Ｍ＋）、２０９２１１、１２
８実施例 ２ ３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−（４一テト
ラヒドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）シクロペンタ〔ｂ
〕ベンゾフラン（）３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３
−Ｈ−５−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
１５０ｍｇ（０．６３２ｍｍ０１）をＴＨＦ７ｍｌに溶
解し、一７８℃にてｎ−ブチルリチウム（２．０Ｍ）０
．３２ｍ１を滴下する。
４４ｍｍ０１）を１５分ぐらいで滴下する。−１０℃に
て約３時間攪拌する。飽和塩化アンモン水５ｍ１を加え
、エーテル抽出（３０ｍ１Ｘ３回）する。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。カラムクロマト
グラフィ一（シリカゲルJモV、展開溶媒シクロヘキサン
：酢酸エチル９７：３）で精製する。無色油状物質９８
．６η（０．４１６ｍｍ０１１４５．９％）を得た。Ｔ
ＬＣ：Ｒｆ＝０．６（シクロヘキサン：酢酸エチル９７
：３）Ｒ（液膜法）νＣＩｒＬ−１３０６０１２９５０
、１６００１１５８５、９４５、７５０ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δＰｐｍ．２．９（ｍ、２Ｈ）、４．８（ｄ、１
Ｈ）、５．５４（ｑ、１Ｈ）、５．６６（Ｍｌ２Ｈ）、
６．７０（ＴｌｌＨ）、７．２（Ｍｌ２Ｈ）、ＭＳ（ｍ
／ｌ）、２３８、２３６（Ｍ＋）、２０９２１１、１２
８実施例 ２ ３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−（４一テト
ラヒドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）シクロペンタ〔ｂ
〕ベンゾフラン（）３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３
−Ｈ−５−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
１５０ｍｇ（０．６３２ｍｍ０１）をＴＨＦ７ｍｌに溶
解し、一７８℃にてｎ−ブチルリチウム（２．０Ｍ）０
．３２ｍ１を滴下する。
１５分攪拌後、４−ヨードブチル−テトラヒドロピラニ
ルエーテル２１６即（０．７５８ｍｍ０１１１．２ｅｑ
ｕｉｖ．）を加え−７８℃で２時間、−１２℃にて２時
間攪拌する。
ルエーテル２１６即（０．７５８ｍｍ０１１１．２ｅｑ
ｕｉｖ．）を加え−７８℃で２時間、−１２℃にて２時
間攪拌する。
飽和食塩水５ｍ１を加え、エーテル５０ｍ１で抽出する
。乾燥後、濃縮し、油状の粗生成物２３０ヮを得た。高
速液体クロマトグラフイ一にて精製し、油状物質１７１
〜（８６．２％）を得た。ＩＲ（液膜法）ν礪−１３０
４０１２９２０、１５９０、７４８ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δＰｐｍｌｌ．３〜２．０（ＭｌｌＯＨ）、２．５８
（Ｔｌ２Ｈ）、２．８４（Ｍｌ２Ｈ）、３．４（Ｍｌ２
Ｈ）、３．８（Ｍｌ２Ｈ）、４．３７（ｄ、１Ｈ）、４
．５６（ＳｌｌＨ）、５．４４（ＭｌｌＨ）、５．７４
（Ｓｌ２Ｈ）、６．７〜７．１（Ｍｌ３Ｈ）ＭＳ（ｍ／
ｌ）、３１４（Ｍ＋）、２３０、２１４、１７１実施例
３ ３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−（４−テト
ラヒドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）一１ｅｘ０−ブロ
モ−２ｅｎｄ０−ヒドロキシ−シクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラン（）３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５
−（４一テトラヒドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（Ｖ！）７２０ワ（２．
３ｍｍ０１）をジメチルスルホキシド：水（１８：１）
２０７ＺノとＴＨＦ］３ｄに溶解し、Ｎ−ブロモコハク
酸イミド５７３ｍｆ（３．２ｍｍ０１１１．４ｅｑｕｉ
ｖ．）を加え、０〜５℃にて１．５時間攪拌する。
。乾燥後、濃縮し、油状の粗生成物２３０ヮを得た。高
速液体クロマトグラフイ一にて精製し、油状物質１７１
〜（８６．２％）を得た。ＩＲ（液膜法）ν礪−１３０
４０１２９２０、１５９０、７４８ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）δＰｐｍｌｌ．３〜２．０（ＭｌｌＯＨ）、２．５８
（Ｔｌ２Ｈ）、２．８４（Ｍｌ２Ｈ）、３．４（Ｍｌ２
Ｈ）、３．８（Ｍｌ２Ｈ）、４．３７（ｄ、１Ｈ）、４
．５６（ＳｌｌＨ）、５．４４（ＭｌｌＨ）、５．７４
（Ｓｌ２Ｈ）、６．７〜７．１（Ｍｌ３Ｈ）ＭＳ（ｍ／
ｌ）、３１４（Ｍ＋）、２３０、２１４、１７１実施例
３ ３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−（４−テト
ラヒドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）一１ｅｘ０−ブロ
モ−２ｅｎｄ０−ヒドロキシ−シクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラン（）３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５
−（４一テトラヒドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）−シ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（Ｖ！）７２０ワ（２．
３ｍｍ０１）をジメチルスルホキシド：水（１８：１）
２０７ＺノとＴＨＦ］３ｄに溶解し、Ｎ−ブロモコハク
酸イミド５７３ｍｆ（３．２ｍｍ０１１１．４ｅｑｕｉ
ｖ．）を加え、０〜５℃にて１．５時間攪拌する。
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍ１加え、エーテル２
００ｍ１にて抽出し、乾燥後、濃縮する。粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィ一にて精製し、（）４５９即を得
た。実施例 ４ ３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−（４−テト
ラヒドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）−１・２−ｓ？一
エポキシーシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（Ｘ）３ａ
・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−（４ーテトラヒ
ドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）一１ｅｘ０−ブロモ−
２ｅＩ）ＤＯ−ヒドロキシ−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラン（）４５０η（１．０９ｍｍ０１）をメタノール
５ｍ１に溶解し、炭酸カリウム３２２即（２．３ｍｍ０
Ｉ）加え、Ｏ℃にて１．５時間攪拌する。
００ｍ１にて抽出し、乾燥後、濃縮する。粗生成物をカ
ラムクロマトグラフィ一にて精製し、（）４５９即を得
た。実施例 ４ ３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−（４−テト
ラヒドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）−１・２−ｓ？一
エポキシーシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（Ｘ）３ａ
・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−（４ーテトラヒ
ドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）一１ｅｘ０−ブロモ−
２ｅＩ）ＤＯ−ヒドロキシ−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラン（）４５０η（１．０９ｍｍ０１）をメタノール
５ｍ１に溶解し、炭酸カリウム３２２即（２．３ｍｍ０
Ｉ）加え、Ｏ℃にて１．５時間攪拌する。
メタノールを減圧留去し、エーテル２０ｄにて抽出し、
乾燥後濃縮する。カラムクロマトグラフイ一にて（Ｘ）
３２０〜（０．９７ｍｍ０１、８９％）を得た。ＩＲ（
液膜法）ν儂−１、３０３０、２９２０、１５９０１４
７０１２２０１１３０Ｓ））） ９６５、８４０１７４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ ｌ．４〜１．８（ＭｌｌＯＨ）、２．２（ＤｄｌｌＨ）
、２．５（Ｍｌ３Ｈ）、３．５（Ｍｌ２Ｈ）、３．６４
（Ｂｓｌ２Ｈ）、３．７（Ｍｌ２Ｈ）、３．８４（ｄ、
１Ｈ）、４．５６（ＢｓｌｌＨ）、５．３（ＴｌｌＨ）
、６．７〜７．３（Ｍｌ３Ｈ）ＭＳ（ｍ／（１）、３３
０（Ｍ＋）、２４６、実施例 ５３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−
ジヒトロー３Ｈ−５−（４一テトラヒドロピラニロキシ
一ｎ−ブチル）一１ｅｘ０−（２−ホルミルビニル）−
２ｅｎｄ０一ヒドロキシーシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（ＸＩ）３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５
−（４一テトラヒドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）−１
・２−？一エポキシーシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
（Ｘ）３１５ワ（０．９５ｍｍ０１）を、ＴＨＦ２ｍｌ
に溶解し、別途に合成した１・３−ビス（メチルチオ）
アリルアニオン（２．４ｍｍ０１）のＴＨＦ溶液を−７
８℃に冷却したところへ加える。
乾燥後濃縮する。カラムクロマトグラフイ一にて（Ｘ）
３２０〜（０．９７ｍｍ０１、８９％）を得た。ＩＲ（
液膜法）ν儂−１、３０３０、２９２０、１５９０１４
７０１２２０１１３０Ｓ））） ９６５、８４０１７４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ ｌ．４〜１．８（ＭｌｌＯＨ）、２．２（ＤｄｌｌＨ）
、２．５（Ｍｌ３Ｈ）、３．５（Ｍｌ２Ｈ）、３．６４
（Ｂｓｌ２Ｈ）、３．７（Ｍｌ２Ｈ）、３．８４（ｄ、
１Ｈ）、４．５６（ＢｓｌｌＨ）、５．３（ＴｌｌＨ）
、６．７〜７．３（Ｍｌ３Ｈ）ＭＳ（ｍ／（１）、３３
０（Ｍ＋）、２４６、実施例 ５３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−
ジヒトロー３Ｈ−５−（４一テトラヒドロピラニロキシ
一ｎ−ブチル）一１ｅｘ０−（２−ホルミルビニル）−
２ｅｎｄ０一ヒドロキシーシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（ＸＩ）３ａ・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５
−（４一テトラヒドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）−１
・２−？一エポキシーシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
（Ｘ）３１５ワ（０．９５ｍｍ０１）を、ＴＨＦ２ｍｌ
に溶解し、別途に合成した１・３−ビス（メチルチオ）
アリルアニオン（２．４ｍｍ０１）のＴＨＦ溶液を−７
８℃に冷却したところへ加える。
２時間撹拌し、メタノール１ｍ１を加え、飽和塩化アン
モン水３ｍ１加え、エーテル１００ｍ１で抽出する。
モン水３ｍ１加え、エーテル１００ｍ１で抽出する。
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。得られた油状
物質を塩化第２水銀２．７７（１０ｍｍ０１）と炭酸カ
ルシウム１．６７（１．６７７１ｍ０１）とアセトニト
リル１２ｍ１と水３ｍ１，．ＴＨＦ２ｍ１を加え、アル
ゴン下で４０℃に加熱する。一夜加熱攪拌し、反応溶液
をろ過し、エーテル５０ｍ１で洗浄し、エーテル層を飽
和食塩水１０ｍ１で洗浄し、乾燥後カラムクロマトグラ
フイ一にて精製しＣＭ）１５１η（４１％）と、位置異
注体１８７η（５１％）を得た。ＩＲ（液膜法）ν？−
１、３６００〜３３００１２９３０、１６８７、１６３
５、１５９０、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ、１．５
〜１．８（ＭｌｌＯＨ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、２．６
（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｔ、２Ｈ）、２．８３（Ｑｌｌ
Ｈ）、３．４（Ｍｌ２Ｈ）、３．６２（ＴｌｌＨ）、３
．８（Ｍｌ２Ｈ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、４．５６（Ｂ
ｓｌｌＨ）、５．２（ＭｌｌＨ）、６．２４（Ｄｄｌｌ
Ｈ）、６．７〜７．１（ＭｌｌＨ）ＭＳ（ｍ／ｌ）、３
８６（Ｍ＋）、３０２、実施例 ６２−デカルボキシ一
２−テトラヒドロピラニロキシメチル一５・６・７ート
リノル一４・８一インタ一ｍ−フエニレン一ＰＧ２３ａ
・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−（４一テトラヒ
ドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）−１ｅｘ０−（２−ホ
ルミルビニル）−２ｅｎｄ０−ヒドロキシ−シクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン（Ｍ）１５０η（０．３８８ｍｍ
０１）をＴＨＦ４ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却し、ｎ
−アミルリチウム（１．０８Ｎ）を１．１ｍ１（３ｅｑ
ｕｉｖ．）を加える。
物質を塩化第２水銀２．７７（１０ｍｍ０１）と炭酸カ
ルシウム１．６７（１．６７７１ｍ０１）とアセトニト
リル１２ｍ１と水３ｍ１，．ＴＨＦ２ｍ１を加え、アル
ゴン下で４０℃に加熱する。一夜加熱攪拌し、反応溶液
をろ過し、エーテル５０ｍ１で洗浄し、エーテル層を飽
和食塩水１０ｍ１で洗浄し、乾燥後カラムクロマトグラ
フイ一にて精製しＣＭ）１５１η（４１％）と、位置異
注体１８７η（５１％）を得た。ＩＲ（液膜法）ν？−
１、３６００〜３３００１２９３０、１６８７、１６３
５、１５９０、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ、１．５
〜１．８（ＭｌｌＯＨ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、２．６
（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｔ、２Ｈ）、２．８３（Ｑｌｌ
Ｈ）、３．４（Ｍｌ２Ｈ）、３．６２（ＴｌｌＨ）、３
．８（Ｍｌ２Ｈ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、４．５６（Ｂ
ｓｌｌＨ）、５．２（ＭｌｌＨ）、６．２４（Ｄｄｌｌ
Ｈ）、６．７〜７．１（ＭｌｌＨ）ＭＳ（ｍ／ｌ）、３
８６（Ｍ＋）、３０２、実施例 ６２−デカルボキシ一
２−テトラヒドロピラニロキシメチル一５・６・７ート
リノル一４・８一インタ一ｍ−フエニレン一ＰＧ２３ａ
・８ｂ−Ｃｉｓ−ジヒトロー３Ｈ−５−（４一テトラヒ
ドロピラニロキシ一ｎ−ブチル）−１ｅｘ０−（２−ホ
ルミルビニル）−２ｅｎｄ０−ヒドロキシ−シクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン（Ｍ）１５０η（０．３８８ｍｍ
０１）をＴＨＦ４ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却し、ｎ
−アミルリチウム（１．０８Ｎ）を１．１ｍ１（３ｅｑ
ｕｉｖ．）を加える。
メタノール０．５ｍ１加え、塩化アンモン水０．５ｍ１
加え、エーテル３０ｍ１で抽出する。乾燥後、濃縮し、
混合物２００ηを得た。カラムクロマトグラフイ一にて
、目的物７８．８η（４５％）、１５−エピマー５３Ｔ
Ｉ！９（３０％）を得た。ＩＲ（液膜法）νＣｒ！Ｌ−
１、３６００〜３３００１２９２０１１５９０、９６５
、７５０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍｌＯ．９Ｏ（Ｔ
ｌ３Ｈ）、１．２〜２．１（ｍ、２１Ｈ）、２，４〜２
．７（Ｍｌ４Ｈ）、３．４２（Ｔｌ２Ｈ）、３．８（ｍ
、２Ｈ）３．８５（ＭｌｌＨ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、
４．５７（ＢｓｌｌＨ）、５．１（ＭｌｌＨ）、５．６
２（Ｍｌ２Ｈ）、６．７〜７．２（Ｍｌ３Ｈ）ＭＳ（ｍ
／ｌ）４５８（Ｍ＋）、４４０１４２２、３９６、３７
４実施例 ７ ２−デカルボキシ一２−テトラヒドロピラニロキシ一５
・６・７ートリノル一４・８−インタｍ−フエニレン一
ＰＧＩ２ジアセテート２−デカルボキシ一２−テトラヒ
ドロピラニロキシ一５・６・７ートリノル一４・８−イ
ンターｍ−フエニレン一ＰＧｌ２７５η（０．１６３ｍ
ｍ０１）をピリジン１．２ｍ１と無水酢酸１．６ｍ１を
加え室温で一夜攪拌する。
加え、エーテル３０ｍ１で抽出する。乾燥後、濃縮し、
混合物２００ηを得た。カラムクロマトグラフイ一にて
、目的物７８．８η（４５％）、１５−エピマー５３Ｔ
Ｉ！９（３０％）を得た。ＩＲ（液膜法）νＣｒ！Ｌ−
１、３６００〜３３００１２９２０１１５９０、９６５
、７５０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍｌＯ．９Ｏ（Ｔ
ｌ３Ｈ）、１．２〜２．１（ｍ、２１Ｈ）、２，４〜２
．７（Ｍｌ４Ｈ）、３．４２（Ｔｌ２Ｈ）、３．８（ｍ
、２Ｈ）３．８５（ＭｌｌＨ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、
４．５７（ＢｓｌｌＨ）、５．１（ＭｌｌＨ）、５．６
２（Ｍｌ２Ｈ）、６．７〜７．２（Ｍｌ３Ｈ）ＭＳ（ｍ
／ｌ）４５８（Ｍ＋）、４４０１４２２、３９６、３７
４実施例 ７ ２−デカルボキシ一２−テトラヒドロピラニロキシ一５
・６・７ートリノル一４・８−インタｍ−フエニレン一
ＰＧＩ２ジアセテート２−デカルボキシ一２−テトラヒ
ドロピラニロキシ一５・６・７ートリノル一４・８−イ
ンターｍ−フエニレン一ＰＧｌ２７５η（０．１６３ｍ
ｍ０１）をピリジン１．２ｍ１と無水酢酸１．６ｍ１を
加え室温で一夜攪拌する。
溶媒を留去し、エーテル５０ｍ１に溶解し、カラムクロ
マトグラフイ一にて精製し、８２，７η（９３％）でジ
アセテートを得た。ＩＲ（液膜法）ν？−１２９３０１
１７３５、９６５、８００ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐ
ｍ、０．９（Ｔｌ３Ｈ）、２．２〜２，８（Ｍｌ２ＯＨ
）、１．７３（Ｓｌ３Ｈ）２．０６（Ｓｌ３Ｈ）、２．
１（ＭｌｌＨ）、２．６（Ｍｌ３Ｈ）、２．８（Ｍｌｌ
Ｈ）、３．４〜３．９（Ｍｌ５Ｈ）、４．５６（Ｂｓｌ
ｌＨ）、４．９２（ＭｌｌＨ）、５．２（Ｍｌ２Ｈ）、
５．６（Ｍｌ２Ｈ）、６．７〜７．１（Ｍｌ３Ｈ）実施
例 ８２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−５・
６・７ートリノル一４・８−インターｍ−フエニレン一
ＰＧＩ２ジアセテート２−デカルボキシ一２−テトラヒ
ドロピラニロキシメチル一５・６・７ートリノル一４・
８−インターｍ−フエニレン一ＰＧＩ２ジアセテート８
２η（０．１５１ｍｍ０１）をアセトニトリル５ｍ１Ｔ
ＨＦ３ｍ１に溶解し、１／１０Ｎ塩酸３ｍ１を加える。
マトグラフイ一にて精製し、８２，７η（９３％）でジ
アセテートを得た。ＩＲ（液膜法）ν？−１２９３０１
１７３５、９６５、８００ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐ
ｍ、０．９（Ｔｌ３Ｈ）、２．２〜２，８（Ｍｌ２ＯＨ
）、１．７３（Ｓｌ３Ｈ）２．０６（Ｓｌ３Ｈ）、２．
１（ＭｌｌＨ）、２．６（Ｍｌ３Ｈ）、２．８（Ｍｌｌ
Ｈ）、３．４〜３．９（Ｍｌ５Ｈ）、４．５６（Ｂｓｌ
ｌＨ）、４．９２（ＭｌｌＨ）、５．２（Ｍｌ２Ｈ）、
５．６（Ｍｌ２Ｈ）、６．７〜７．１（Ｍｌ３Ｈ）実施
例 ８２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−５・
６・７ートリノル一４・８−インターｍ−フエニレン一
ＰＧＩ２ジアセテート２−デカルボキシ一２−テトラヒ
ドロピラニロキシメチル一５・６・７ートリノル一４・
８−インターｍ−フエニレン一ＰＧＩ２ジアセテート８
２η（０．１５１ｍｍ０１）をアセトニトリル５ｍ１Ｔ
ＨＦ３ｍ１に溶解し、１／１０Ｎ塩酸３ｍ１を加える。
室温にて７時間攪拌する。トリエチルアミン５０Ｔ１９
加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３ｍ１を加え
、エーテル３０ｍ１で抽出する。濃縮し、カラムクロマ
トグラフイ一にて精製し、目的物５１．１７ｎ９（７３
．９％）を得た。ＩＲ（液膜法）ν？−１３６００〜３
３００、２９２０２８４０１７３０１５９０）
）
） ）９６０８００７４０
）） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｎｌ．Ｏ．９（Ｔｌ３Ｈ）
、１．２〜１．９（Ｍｌｌ２Ｈ）、１．７３（Ｓｌ３Ｈ
）、２．０４（Ｓｌ３Ｈ）、２．１（ＭｌｌＨ）、２．
６（ｍ、３Ｈ）、２．８（ｍ、１Ｈ）、３．６（Ｍｌｌ
Ｈ）、３．６４（Ｔｌ２Ｈ）、４．９（ＭｌｌＨ）、５
．２（ｍ、２Ｈ）、５．６（Ｍｌ２Ｈ）、６．７〜７（
Ｍｌ３Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｌ）４５８（Ｍ＋）、３９８、３
３８、実施例 ９５・６・７ートリノル一４・８−イン
ターｍフエニレン一ＰＧＩ２ジアセテート２−デカルボ
キシ一２−ヒドロキシメチル−５・６・７ートリノル一
４●８−インターｍ−フエニレン一ＰＧｌ２ジアセテー
ト５１η（０．１１２ｍｍ０１）をジメチルホルムアミ
ド１ｍ１に溶解し、ピリジンジクロメート３３６η（０
．９ｍｍ０１）加え、室温で一夜攪拌する。
加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３ｍ１を加え
、エーテル３０ｍ１で抽出する。濃縮し、カラムクロマ
トグラフイ一にて精製し、目的物５１．１７ｎ９（７３
．９％）を得た。ＩＲ（液膜法）ν？−１３６００〜３
３００、２９２０２８４０１７３０１５９０）
）
） ）９６０８００７４０
）） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｎｌ．Ｏ．９（Ｔｌ３Ｈ）
、１．２〜１．９（Ｍｌｌ２Ｈ）、１．７３（Ｓｌ３Ｈ
）、２．０４（Ｓｌ３Ｈ）、２．１（ＭｌｌＨ）、２．
６（ｍ、３Ｈ）、２．８（ｍ、１Ｈ）、３．６（Ｍｌｌ
Ｈ）、３．６４（Ｔｌ２Ｈ）、４．９（ＭｌｌＨ）、５
．２（ｍ、２Ｈ）、５．６（Ｍｌ２Ｈ）、６．７〜７（
Ｍｌ３Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｌ）４５８（Ｍ＋）、３９８、３
３８、実施例 ９５・６・７ートリノル一４・８−イン
ターｍフエニレン一ＰＧＩ２ジアセテート２−デカルボ
キシ一２−ヒドロキシメチル−５・６・７ートリノル一
４●８−インターｍ−フエニレン一ＰＧｌ２ジアセテー
ト５１η（０．１１２ｍｍ０１）をジメチルホルムアミ
ド１ｍ１に溶解し、ピリジンジクロメート３３６η（０
．９ｍｍ０１）加え、室温で一夜攪拌する。
水３ｍ１を加え、エーテル１００ｍ１で抽出する。飽和
食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮する。目的物４６．２η（
８８％）を得た。ＩＲ（液膜法）να−１、３６００〜
２５００、１７００、９６５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰ
ｐｍ、０．９（Ｔｌ３Ｈ）、１．２〜２．１（ｍ、１１
Ｈ）、１．６４（ｓ、３Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）、２
．４（ｔ、２Ｈ）、２．６２（Ｔｌ２Ｈ）、２．８（Ｍ
ｌ２Ｈ）、３．６（ＤｄｌｌＨ）、４．９２（ＱｌｌＨ
）、５．２（Ｍｌ２Ｈ）、５．６（Ｍｌ２Ｈ）、６．７
〜７．１（ｍ、３Ｈ）ＭＳ（ｍ／１）４７２（Ｍ＋）、
３５２、２８１、２２５、２１１実施例 １０ ５・６・７ートリノル一４・８−インターｍ一フエニレ
ン一ＰＧＩ２５・６・７ートリノル一４・８−インター
ｍ一フエニレン一ＰＧｌ２ジアセテート４６７Ｔ１９（
０．０９７ｍｍ０１）をメタノール３ｍ１に溶解し、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍ１を加え、室温にて１夜
攪拌する。
食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮する。目的物４６．２η（
８８％）を得た。ＩＲ（液膜法）να−１、３６００〜
２５００、１７００、９６５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰ
ｐｍ、０．９（Ｔｌ３Ｈ）、１．２〜２．１（ｍ、１１
Ｈ）、１．６４（ｓ、３Ｈ）２．０６（ｓ、３Ｈ）、２
．４（ｔ、２Ｈ）、２．６２（Ｔｌ２Ｈ）、２．８（Ｍ
ｌ２Ｈ）、３．６（ＤｄｌｌＨ）、４．９２（ＱｌｌＨ
）、５．２（Ｍｌ２Ｈ）、５．６（Ｍｌ２Ｈ）、６．７
〜７．１（ｍ、３Ｈ）ＭＳ（ｍ／１）４７２（Ｍ＋）、
３５２、２８１、２２５、２１１実施例 １０ ５・６・７ートリノル一４・８−インターｍ一フエニレ
ン一ＰＧＩ２５・６・７ートリノル一４・８−インター
ｍ一フエニレン一ＰＧｌ２ジアセテート４６７Ｔ１９（
０．０９７ｍｍ０１）をメタノール３ｍ１に溶解し、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍ１を加え、室温にて１夜
攪拌する。
メタノールを留去し、１Ｎ塩酸にてＯ℃でゆつくり中和
し、酢酸エチル３０ｍ１で抽出する。乾燥後、濃縮する
と純粋な目的物質を油状にて３６７ｍｆ７（９７％）得
た。ＩＲ（液膜法）３６００〜２５００、１７００、１
５９０、９６５、７４０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ
．Ｏ．９Ｏ（Ｔｌ３Ｈ）、１．２〜１．６（Ｍｌｌ８Ｈ
）、１．８〜２．−１（Ｍｌ３Ｈ）、２．３５（ｔ、２
Ｈ）、２．５（Ｍｌ２Ｈ）−２．６３（Ｔｌ２Ｈ）、３
．４０（ＴｌｌＨ）、３．９（ｍ、１Ｈ）、４．１（Ｍ
ｌｌＨ）、４．８（Ｂｌ３Ｈ）、５．１（ＭｌｌＨ）、
５．６（Ｍｌ２Ｈ）、６．７〜７．０（Ｍｌ３Ｈ）、１
３Ｃ−ＮＭＲｌ５７．ｌ５４Ｏ（Ｃ６）ＭＳ（ｍ／ｌ）
３８８（Ｍ＋）、３７０、３５２、３２６、３０８、２
１９、２０４、１５８実施例 １１ ５・６・７ートリノル一４・８−インターｍ一フエニレ
ン一ＰＧＩ２メチルエステル５・６・７ートリノル一４
・８−インターｍ−フエニレンＰＧｌ２３６〜（０．０
９３ｍｍ０１）をメタノール１ｍ１に溶解し、別途に合
成したジアゾメタンエーテル溶液を加える。
し、酢酸エチル３０ｍ１で抽出する。乾燥後、濃縮する
と純粋な目的物質を油状にて３６７ｍｆ７（９７％）得
た。ＩＲ（液膜法）３６００〜２５００、１７００、１
５９０、９６５、７４０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ
．Ｏ．９Ｏ（Ｔｌ３Ｈ）、１．２〜１．６（Ｍｌｌ８Ｈ
）、１．８〜２．−１（Ｍｌ３Ｈ）、２．３５（ｔ、２
Ｈ）、２．５（Ｍｌ２Ｈ）−２．６３（Ｔｌ２Ｈ）、３
．４０（ＴｌｌＨ）、３．９（ｍ、１Ｈ）、４．１（Ｍ
ｌｌＨ）、４．８（Ｂｌ３Ｈ）、５．１（ＭｌｌＨ）、
５．６（Ｍｌ２Ｈ）、６．７〜７．０（Ｍｌ３Ｈ）、１
３Ｃ−ＮＭＲｌ５７．ｌ５４Ｏ（Ｃ６）ＭＳ（ｍ／ｌ）
３８８（Ｍ＋）、３７０、３５２、３２６、３０８、２
１９、２０４、１５８実施例 １１ ５・６・７ートリノル一４・８−インターｍ一フエニレ
ン一ＰＧＩ２メチルエステル５・６・７ートリノル一４
・８−インターｍ−フエニレンＰＧｌ２３６〜（０．０
９３ｍｍ０１）をメタノール１ｍ１に溶解し、別途に合
成したジアゾメタンエーテル溶液を加える。
溶媒を留去すると目的物３７ηを得た。ＩＲ（液膜法）
３６００〜３３００１１７３５、１５９０、９６５、７
４０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ．Ｏ．９Ｏ（ｔ、３
Ｈ）、１．２〜１．６（Ｍｌｌ８Ｈ）、１．８〜２．１
（Ｍｌ３Ｈ）、２．３５（Ｔｌ２Ｈ）、２．５（Ｍｌ２
Ｈ）、２，６３（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、１Ｈ）、
３．６８（Ｓｌ３Ｈ）、３．９（ＭｌｌＨ）、４．１（
ｍ、１Ｈ）、４．８（ｂ、２Ｈ）、５．１（ＭｌｌＨ）
、５．６（Ｍｌ２Ｈ）、６．７〜７．０（Ｎｌ．３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／１）４０２（Ｍ＋）、３８４、３６６実施例
１２１５−メチル−５・６・７ートリノル一４・８イ
ンターｍ−フエニレン一ＰＧＩ２ｌ５−メチル−５・６
・７ートリノル一４・８−インターｍ−フエニレン一Ｐ
ＧＩ２ジアセテート３０７！９（０．０６６ｍｍ０１）
をメタノール２ｍ１に溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム水
溶液１ａを加え、室温にて一夜攪拌する。
３６００〜３３００１１７３５、１５９０、９６５、７
４０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ．Ｏ．９Ｏ（ｔ、３
Ｈ）、１．２〜１．６（Ｍｌｌ８Ｈ）、１．８〜２．１
（Ｍｌ３Ｈ）、２．３５（Ｔｌ２Ｈ）、２．５（Ｍｌ２
Ｈ）、２，６３（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、１Ｈ）、
３．６８（Ｓｌ３Ｈ）、３．９（ＭｌｌＨ）、４．１（
ｍ、１Ｈ）、４．８（ｂ、２Ｈ）、５．１（ＭｌｌＨ）
、５．６（Ｍｌ２Ｈ）、６．７〜７．０（Ｎｌ．３Ｈ）
ＭＳ（ｍ／１）４０２（Ｍ＋）、３８４、３６６実施例
１２１５−メチル−５・６・７ートリノル一４・８イ
ンターｍ−フエニレン一ＰＧＩ２ｌ５−メチル−５・６
・７ートリノル一４・８−インターｍ−フエニレン一Ｐ
ＧＩ２ジアセテート３０７！９（０．０６６ｍｍ０１）
をメタノール２ｍ１に溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム水
溶液１ａを加え、室温にて一夜攪拌する。
メタノールを留去し、ＩＮ塩酸にて中和し、酢酸エチル
３０ｍ１で抽出する。乾燥後、濃縮すると、純粋な目的
物２３ワ（９５％）を得た。ＩＲ（液膜法）ν？−１、
３６００〜２５００、１７００１１５９０、９６５、７
４０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ．Ｏ．９Ｏ（Ｔ，３
Ｈ）、１．２〜１．６（Ｍｌ２ｌＨ）、１．８〜２．１
（Ｍｌ３Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、２．５（Ｍｌ２
Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、３．４（ｔ、１Ｈ）、３
３９（ｍ、１Ｈ）、４．８（ｂ、３Ｈ）、５．１（Ｍｌ
ｌＨ）、５．６（ｍ、２Ｈ）、６．７〜７．１（ｍ、３
Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｌ）４０２（Ｍ＋）、３８４、３６６、
実施例 １３２−デカルボキシ一２−テトラヒドロピラ
ニロキシメチル一１５−メチル−５・６・７ートリノル
一４・８−インターｍ−フエニレンＰＧ２２−デカルボ
キシ一２−テトラヒドロピラニロキシメチル一５・６・
７ートリノル一４・８−インターｍ−フエニレン九２８
２．５ｍク（０．１８ｗＬｍ０１）を塩化メチレン３ｄ
に溶解し、二酸化マンガン２ｙを加え激しく攪拌する。
３０ｍ１で抽出する。乾燥後、濃縮すると、純粋な目的
物２３ワ（９５％）を得た。ＩＲ（液膜法）ν？−１、
３６００〜２５００、１７００１１５９０、９６５、７
４０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ．Ｏ．９Ｏ（Ｔ，３
Ｈ）、１．２〜１．６（Ｍｌ２ｌＨ）、１．８〜２．１
（Ｍｌ３Ｈ）、２．３４（ｔ、２Ｈ）、２．５（Ｍｌ２
Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、３．４（ｔ、１Ｈ）、３
３９（ｍ、１Ｈ）、４．８（ｂ、３Ｈ）、５．１（Ｍｌ
ｌＨ）、５．６（ｍ、２Ｈ）、６．７〜７．１（ｍ、３
Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｌ）４０２（Ｍ＋）、３８４、３６６、
実施例 １３２−デカルボキシ一２−テトラヒドロピラ
ニロキシメチル一１５−メチル−５・６・７ートリノル
一４・８−インターｍ−フエニレンＰＧ２２−デカルボ
キシ一２−テトラヒドロピラニロキシメチル一５・６・
７ートリノル一４・８−インターｍ−フエニレン九２８
２．５ｍク（０．１８ｗＬｍ０１）を塩化メチレン３ｄ
に溶解し、二酸化マンガン２ｙを加え激しく攪拌する。
１０時間後、ろ過し、塩化メチレンで洗浄し、濃縮する
。
。
得られた油状物質をアルゴン雰囲気下、ＴＨＦ２ｍｌに
溶解し、−７８℃にてメチルリチウム（１．５Ｎ）０．
３ｍ１加える。メタノール０．５ｍ１加え、塩化アンモ
ン水３ｍ功口え、エーテル３０ｍ１で抽出する。濃縮し
、カラムクロマトグラフイ一にて目的物４０〜（４８％
）、１５−エピマー３２〜（３８％）を得た。
溶解し、−７８℃にてメチルリチウム（１．５Ｎ）０．
３ｍ１加える。メタノール０．５ｍ１加え、塩化アンモ
ン水３ｍ功口え、エーテル３０ｍ１で抽出する。濃縮し
、カラムクロマトグラフイ一にて目的物４０〜（４８％
）、１５−エピマー３２〜（３８％）を得た。
ＩＲ（液膜法）ν儂−１、３６００〜３３００、２９２
０） ２８５０） １５９０）９６５、８２０）７４０ ＭＳ（ｍ／ｌ）４７２（Ｍ ＋）、４５４、４３６実施
例 １４ ５・６・７ートリノル一 ４ ・ ８ −インターｍ一
フエニレン一ω−ホモ−ＰＧＩ２ ５・６・７ートリノル一 ４ ・ ８ −インターｍ一
フエニレン一ω−ホモ−ＰＧＩ２ジアセテ＝ト４１〜（
０．０８５ｍｍ０１）をメタノール３ｍ１に溶解し、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１ｍ１を加え、室温にて一
夜攪拌する。
０） ２８５０） １５９０）９６５、８２０）７４０ ＭＳ（ｍ／ｌ）４７２（Ｍ ＋）、４５４、４３６実施
例 １４ ５・６・７ートリノル一 ４ ・ ８ −インターｍ一
フエニレン一ω−ホモ−ＰＧＩ２ ５・６・７ートリノル一 ４ ・ ８ −インターｍ一
フエニレン一ω−ホモ−ＰＧＩ２ジアセテ＝ト４１〜（
０．０８５ｍｍ０１）をメタノール３ｍ１に溶解し、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１ｍ１を加え、室温にて一
夜攪拌する。
メタノールを留去し、ＩＮ塩酸にて中和し、酢酸エチル
３０ゴで抽出する。乾燥後、濃縮すると純粋な目的物を
３２〜（ ９５％）得た。ＩＲ（液膜法）３６００〜２
５００、１７００、１５９０、９６５、７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ、０．９０（ｔ、３Ｈ）
、１．２〜 １．６（ ｍ、２１Ｈ）、１．８〜 ２．
１（ ｍ）３Ｈ）、２．３５（ｔ） ２Ｈ）、２．５（
ｍ） ２Ｈ）、２．６４（ ｔ）２Ｈ）、３．４２（
ｔ） ＩＨ）、３．９（ ｍ、ＩＨ）、４．１（ｍ、
ＩＨ）・４．６（。
３０ゴで抽出する。乾燥後、濃縮すると純粋な目的物を
３２〜（ ９５％）得た。ＩＲ（液膜法）３６００〜２
５００、１７００、１５９０、９６５、７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ、０．９０（ｔ、３Ｈ）
、１．２〜 １．６（ ｍ、２１Ｈ）、１．８〜 ２．
１（ ｍ）３Ｈ）、２．３５（ｔ） ２Ｈ）、２．５（
ｍ） ２Ｈ）、２．６４（ ｔ）２Ｈ）、３．４２（
ｔ） ＩＨ）、３．９（ ｍ、ＩＨ）、４．１（ｍ、
ＩＨ）・４．６（。
、３Ｈ）、５．１（ｍ、ＩＨ）、５．６（ ｍ） ２Ｈ
）、６．７〜７．１（ｍ） ３Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｌ）４０
２（Ｍ＋）、３８４、３６６、３４０ 実施例 １５ １３・１４−ジヒトロー ５ ・ ６ ・ ７ートリノ
ル一 ４．８−インター ｍ −フエニ．レン一ＰＧＩ
２５・６・７ートリノル一 ４ ・ ８ −インター
ｍ一フエニレン一 ＰＧＩ２ｌ５〜（ ０．０６２ｍｍ
０１）をメタノール１ｍ１に溶解し、Ｐｄ（１０％）一
カーボン１０Ｔｆ９加え、常圧水素雰囲気下に２時間攪
拌する。
）、６．７〜７．１（ｍ） ３Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｌ）４０
２（Ｍ＋）、３８４、３６６、３４０ 実施例 １５ １３・１４−ジヒトロー ５ ・ ６ ・ ７ートリノ
ル一 ４．８−インター ｍ −フエニ．レン一ＰＧＩ
２５・６・７ートリノル一 ４ ・ ８ −インター
ｍ一フエニレン一 ＰＧＩ２ｌ５〜（ ０．０６２ｍｍ
０１）をメタノール１ｍ１に溶解し、Ｐｄ（１０％）一
カーボン１０Ｔｆ９加え、常圧水素雰囲気下に２時間攪
拌する。
反応溶液をろ過し、メタノールで洗浄後、濃縮すると、
油状の目的物２５〜（９９％）を得た。
油状の目的物２５〜（９９％）を得た。
ＩＲ（液膜法）ν儂−１、３６００〜２５００）１７０
０、１５９０、７４０ ＮＭＲ（ ＣＤＣＩ３）δＰｐｍ、０．９０（ｔ、３Ｈ
）、１．２〜 １．６（ｍ）２２Ｈ）、１．８〜 ２．
１（ ｍ）ＩＨ）、２．３８（ ｔ、２Ｈ）、２．５（
ｍ） ２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、３．４５（ｔ、
ＩＨ）、３．９（ ｍ、ＩＨ）、４．１（ｍ、ＩＨ）、
５．３（ｂ）４Ｈ）、６．７〜７．２（ｍ）３Ｈ）ＭＳ
（ ｍ／ｌ）３９０（Ｍ ＋）、３７２、３５４実施例
１６ ５・６・７ートリノル一 ４ ・ ８ −インター ｍ
一フエニレン一 ２０− ｎ −アミル一ＰＧＩ２ ５・６・７ートリノル一４ ・８−インターｍ一フエニ
レン一２０−ｎ−アミル一ＰＧＩ２ジアセテート４５〜
（ ０．０８４ｍｍ０１）をメタノール４ｍ１に溶解し
、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１ｍ屹加え室温にで一夜
攪拌する。
０、１５９０、７４０ ＮＭＲ（ ＣＤＣＩ３）δＰｐｍ、０．９０（ｔ、３Ｈ
）、１．２〜 １．６（ｍ）２２Ｈ）、１．８〜 ２．
１（ ｍ）ＩＨ）、２．３８（ ｔ、２Ｈ）、２．５（
ｍ） ２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、３．４５（ｔ、
ＩＨ）、３．９（ ｍ、ＩＨ）、４．１（ｍ、ＩＨ）、
５．３（ｂ）４Ｈ）、６．７〜７．２（ｍ）３Ｈ）ＭＳ
（ ｍ／ｌ）３９０（Ｍ ＋）、３７２、３５４実施例
１６ ５・６・７ートリノル一 ４ ・ ８ −インター ｍ
一フエニレン一 ２０− ｎ −アミル一ＰＧＩ２ ５・６・７ートリノル一４ ・８−インターｍ一フエニ
レン一２０−ｎ−アミル一ＰＧＩ２ジアセテート４５〜
（ ０．０８４ｍｍ０１）をメタノール４ｍ１に溶解し
、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１ｍ屹加え室温にで一夜
攪拌する。
メタノールを留去し、ＩＮ塩酸にて中和し、酢酸エチル
３０ｍ１で抽出する。乾燥後濃縮すると、純粋な目的物
３５ｍｆ７（９４％）得た。工Ｒ（液膜法）νＣＴｆＬ
−１、３６００） ２５００、１７０）１５９０） ９
６５、７４０ ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ）０．９０（ ｔ ）
３Ｈ）、１．２〜１．６（ｍ） ２９Ｈ）、１．８〜
２．１（ ｍ）３Ｈ）、２．３５（ ｔ、２Ｈ）、２
．５（ｍ） ２Ｈ）、２．６４（ｔ） ２Ｈ）、３．４
２（ｔ）ＩＨ）、３．９（ｍ、ＩＨ）、４．０（ｍ、Ｉ
Ｈ）、４．６（ ｓ、３Ｈ）、５．１（ｍ、ＩＨ）、５
．６（ｍ） ２Ｈ）、６．７〜７．１（ｍ） ３Ｈ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｌ）４５８（Ｍ＋）、４４０）４２２実施例
１７ ５・６・７ートリノル一 ４ ・ ８ −インターｍ一
フエニレン一ＰＧＩ２−ｎ−ブチルエステル５・６・７
ートリノル一 ４ ・ ８ −インターｍ−フエニレン
一 ＰＧ工２３２〜（ ０．０８２ｍｍ０１）を水酸化
ナトリウム水溶液（ＩＮ８２μｌ）にてナトリウム塩と
し、乾燥する。
３０ｍ１で抽出する。乾燥後濃縮すると、純粋な目的物
３５ｍｆ７（９４％）得た。工Ｒ（液膜法）νＣＴｆＬ
−１、３６００） ２５００、１７０）１５９０） ９
６５、７４０ ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ）０．９０（ ｔ ）
３Ｈ）、１．２〜１．６（ｍ） ２９Ｈ）、１．８〜
２．１（ ｍ）３Ｈ）、２．３５（ ｔ、２Ｈ）、２
．５（ｍ） ２Ｈ）、２．６４（ｔ） ２Ｈ）、３．４
２（ｔ）ＩＨ）、３．９（ｍ、ＩＨ）、４．０（ｍ、Ｉ
Ｈ）、４．６（ ｓ、３Ｈ）、５．１（ｍ、ＩＨ）、５
．６（ｍ） ２Ｈ）、６．７〜７．１（ｍ） ３Ｈ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｌ）４５８（Ｍ＋）、４４０）４２２実施例
１７ ５・６・７ートリノル一 ４ ・ ８ −インターｍ一
フエニレン一ＰＧＩ２−ｎ−ブチルエステル５・６・７
ートリノル一 ４ ・ ８ −インターｍ−フエニレン
一 ＰＧ工２３２〜（ ０．０８２ｍｍ０１）を水酸化
ナトリウム水溶液（ＩＮ８２μｌ）にてナトリウム塩と
し、乾燥する。
ジメチルホルムアミド１ｍ１を加え、ｎ−ブチルプロミ
ド１３〜を加え、５０゜Ｃで一夜加熱攪拌する。反応溶
液に水３ｍ劫口え、エーテル３０ｍ１で抽出する。乾燥
後濃縮すると、純粋な目的物３５〜（９７％）得た。Ｉ
Ｒ（液膜法）３６００〜３３００） １７４０）１５９
０）９６５、７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ）０・ ９０（ ｔ、３
Ｈ）、１．２〜１．６（ｍ） ２３Ｈ）、１．８〜２．
１（ｍ）３Ｈ）、２．３５（ ｔ、２Ｈ）、２．５（ｍ
、２Ｈ）、２．６４（ｔ） ２Ｈ）、３．４２（ｔ）
ＩＨ）、３．９（ｍ） ＩＨ）、４．１（ｍ）ＩＨ）、
４．２（ｔ）２Ｈ）、４．６（ｓ） ３Ｈ）、５．１（
ｍ、ＩＨ）、５．６（ｍ） ２Ｈ）、６．７〜７．１（
ｍ、９Ｈ）
ド１３〜を加え、５０゜Ｃで一夜加熱攪拌する。反応溶
液に水３ｍ劫口え、エーテル３０ｍ１で抽出する。乾燥
後濃縮すると、純粋な目的物３５〜（９７％）得た。Ｉ
Ｒ（液膜法）３６００〜３３００） １７４０）１５９
０）９６５、７４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＰｐｍ）０・ ９０（ ｔ、３
Ｈ）、１．２〜１．６（ｍ） ２３Ｈ）、１．８〜２．
１（ｍ）３Ｈ）、２．３５（ ｔ、２Ｈ）、２．５（ｍ
、２Ｈ）、２．６４（ｔ） ２Ｈ）、３．４２（ｔ）
ＩＨ）、３．９（ｍ） ＩＨ）、４．１（ｍ）ＩＨ）、
４．２（ｔ）２Ｈ）、４．６（ｓ） ３Ｈ）、５．１（
ｍ、ＩＨ）、５．６（ｍ） ２Ｈ）、６．７〜７．１（
ｍ、９Ｈ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素、直鎖低級アルキル基、または薬
理学的に受け入れられる陽イオンであつて、Ｒ＿２は水
素またはメチル基、Ｒ＿３は５〜１０個の炭素原子の直
鎖アルキル基、Ｒ＿４は水素または低級アルカノイル基
であり、Ｗは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−である〕で表わされる５・６・７−トリノル−４・
８−インタ−ｍ−フェニレンＰＧＩ＿２誘導体。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54111709A JPS5931510B2 (ja) | 1979-09-03 | 1979-09-03 | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
| AU61841/80A AU534925B2 (en) | 1979-09-03 | 1980-08-28 | 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene pgi2 derivatives |
| ZA00805374A ZA805374B (en) | 1979-09-03 | 1980-08-29 | 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene pgi2 derivatives |
| EP80303046A EP0024943B1 (en) | 1979-09-03 | 1980-09-02 | 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene pgi2 derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| DK372380A DK372380A (da) | 1979-09-03 | 1980-09-02 | Fremgangsmaade til fremstilling af 5,6,7-trinor4,8-inter-m-phemylen pgi2 derivater |
| DE8080303046T DE3064582D1 (en) | 1979-09-03 | 1980-09-02 | 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene pgi2 derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| US06/183,745 US4301164A (en) | 1979-09-03 | 1980-09-03 | 5,6,7-Trinor-4,8-inter-m-phenylene PGI2 derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54111709A JPS5931510B2 (ja) | 1979-09-03 | 1979-09-03 | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5636477A JPS5636477A (en) | 1981-04-09 |
| JPS5931510B2 true JPS5931510B2 (ja) | 1984-08-02 |
Family
ID=14568162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP54111709A Expired JPS5931510B2 (ja) | 1979-09-03 | 1979-09-03 | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4301164A (ja) |
| EP (1) | EP0024943B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5931510B2 (ja) |
| AU (1) | AU534925B2 (ja) |
| DE (1) | DE3064582D1 (ja) |
| DK (1) | DK372380A (ja) |
| ZA (1) | ZA805374B (ja) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57144276A (en) * | 1981-03-03 | 1982-09-06 | Toray Ind Inc | 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene pgi2 derivative |
| JPS58124778A (ja) * | 1982-01-20 | 1983-07-25 | Toray Ind Inc | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
| US4401824A (en) * | 1982-03-08 | 1983-08-30 | The Upjohn Company | Benzopyran compounds, derivatives of prostaglandins |
| HU190007B (en) * | 1982-05-06 | 1986-08-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu | Process for producing new aromatic prostacylin analogues |
| US4561604A (en) * | 1983-07-18 | 1985-12-31 | Shimano Industrial Company Limited | Spinning reel |
| US4739078A (en) * | 1984-02-17 | 1988-04-19 | The Upjohn Company | Use of borohydride-salt lanthanide salt reagents for stereo selective reduction of C-15-keto prostaglandin precursors |
| CA1241324A (en) | 1984-03-08 | 1988-08-30 | Paul A. Aristoff | Interphenylene carbacyclin derivatives |
| US4668814A (en) * | 1984-03-08 | 1987-05-26 | The Upjohn Company | Interphenylene carbacyclin derivatives |
| US4683330A (en) * | 1984-03-08 | 1987-07-28 | The Upjohn Company | Interphenylene carbacyclin derivatives |
| EP0219580B1 (en) * | 1985-09-18 | 1989-11-29 | The Upjohn Company | Stereo-selective reduction |
| US4775692A (en) * | 1986-01-24 | 1988-10-04 | Toray Industries, Inc. | 2,5,6,7-tetranor-4,8-inter-m-phenylene PGI2 derivatives |
| US4880939A (en) * | 1986-12-11 | 1989-11-14 | Toray Industries | 2,5,6,7-tetranor-18,18,19,19-tetradehydro-4,8-inter-m-phenylene PGI2 derivatives |
| US5008250A (en) * | 1988-05-25 | 1991-04-16 | Merck & Co., Inc. | Avermectins with a cleaved furan ring and an 8a hydroxy group |
| US5233059A (en) * | 1991-07-25 | 1993-08-03 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Synthesis of benzoprostacyclins using palladium catalysis |
| US5169959A (en) * | 1991-09-23 | 1992-12-08 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Free radical-catalyzed synthesis of benzoprostacyclins |
| WO1998037895A1 (fr) * | 1997-02-27 | 1998-09-03 | Toray Industries, Inc. | Medicaments permettant d'ameliorer la circulation pulmonaire |
| EP1016408B1 (en) * | 1997-09-16 | 2006-04-19 | Toray Industries, Inc. | Novel paharmaceutical use of c-c chemokine production inhibitors |
| SE9803107D0 (sv) * | 1998-09-14 | 1998-09-14 | Astra Pharma Prod | Novel Compunds |
| CA2382759A1 (en) * | 1999-08-05 | 2001-02-15 | Teijin Limited | Agent for the remedy of neural damage having a nitrogen-containing compound as the active ingredient |
| HU227157B1 (en) | 2001-07-30 | 2010-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Production of beraprost ester by selective oxidation |
| GB0215757D0 (en) * | 2002-07-08 | 2002-08-14 | Cascade Biochem Ltd | Benzoprostacyclin intermediates methods for their preparation and products derived therefrom |
-
1979
- 1979-09-03 JP JP54111709A patent/JPS5931510B2/ja not_active Expired
-
1980
- 1980-08-28 AU AU61841/80A patent/AU534925B2/en not_active Expired
- 1980-08-29 ZA ZA00805374A patent/ZA805374B/xx unknown
- 1980-09-02 DE DE8080303046T patent/DE3064582D1/de not_active Expired
- 1980-09-02 EP EP80303046A patent/EP0024943B1/en not_active Expired
- 1980-09-02 DK DK372380A patent/DK372380A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-09-03 US US06/183,745 patent/US4301164A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5636477A (en) | 1981-04-09 |
| DK372380A (da) | 1981-03-04 |
| EP0024943A1 (en) | 1981-03-11 |
| AU6184180A (en) | 1981-03-12 |
| EP0024943B1 (en) | 1983-08-17 |
| ZA805374B (en) | 1982-08-25 |
| US4301164A (en) | 1981-11-17 |
| DE3064582D1 (en) | 1983-09-22 |
| AU534925B2 (en) | 1984-02-23 |
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