JPS5846510B2 - １３，１４−デヒドロ−１１−デオキシ−プロスタグランジン及びその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、光学活性１３．１４−デヒドロ−１１−デオ
キシ−プロスタグランジン及びその製造法に関する。

本発明の化合物は一般式（Ｉ） 〔式中、 Ｒは水素、０１〜Ｃ１２アルキル基よりなる群から選択
されたものであり； Ｒ１とＲ２とは一緒になってオキソ基を形成し、Ｒ３と
Ｒ４の一方は水素であり、他方はヒドロキシであり： Ｒ６とＲ６は独立に、水素、弗素及びＣ１−Ｃ，アルキ
ルよりなる群から選択され、但しその一方がＣ１−Ｃ，
アルキルである場合には他方は水素又は弗素であり、そ
の一方が弗素である場合には他方はＣ１−Ｃ，アルキル
であり； Ｅは−（ＣＨ２）ｎ−（但しｎは１〜６の整数である）
及び−〇 −（ＣＨ２）Ｒ２−（但しＲ２は０，１゜２
又は３である）よりなる群から選択されたものであり、
Φはメチル；５〜７の成環炭素原子を有するシクロアル
キル；及び非置換か又は場合によりハロゲンによって置
換されたフェニルよりなる群から選択されたものであり
、かつ８位と１２位における炭素原子に結合せる炭素鎖
はトランス配置を有する〕を有する。

５（６）位の二重結合はシスニ重結合である。

本明細書の式中、破線（・・・・・・・・・）は、置換
弁がα配置にある、つまり環もしくは炭素鎖の平面の下
方にあることを表わし、太い実線←喝−）は、置換弁が
β配置にある、つまり環もしくは炭素鎖の平面の上方に
あることを表わし；波線（１）は基がα配置にある、つ
まり環の平面の下方にあるか又はβ配置にある、つまり
環の平面の上方にあってもよいことを表わす。

上述したように、８位及び１２位の炭素原子に結合せる
炭素鎖は、トランス配置を有しなければならない、つま
りこれらの炭素鎖は両方がα配置にあるかもしくは両方
がβ配置にあることはできず；その一方がα配置にある
場合には他方はβ配置にあり、一方がβ配置にある場合
には他方はα配置にある。

式（１）から明らかなように、１５位の炭素原子に１５
Ｒ−オール）にあってもよい。

上述したように、１つのアルキル基だけは１６位の炭素
原子に結合していてもよく、該アルキル基は１６Ｓ−ア
ルキル（α配置）又は１６Ｒ−アルキル（β配置）のい
ずれであってもよい。

同様に、１６位の炭素原子に弗素原子が存在する場合、
該置換弁は１６Ｓ−弗素（α配置）又は１６Ｒ−弗素（
β配置）のいずれであってもよい０ 従って、本発明の新規化合物は一般式（Ｉａ）及び（Ｉ
ｂ）を有する光学活性化合物である：〔Ｉｂ；ｅｎｔ（
又は８，１２−ジイン）化合物〕アルキル及びアルコキ
シ基は分枝鎖又は直鎖の基であってもよい。

Ｒが０１−０１□アルキル基である場合には、これは有
利にメチル、エチル、プロピル又はヘプチル基である。

Ｒ５とＲ６の一方がＣ１−Ｃ４アルキル基である場合に
は、これは有利にメチル基である。

Ｅが−（ＣＨ２）ｎ−であり、Φがメチルである場合、
ｎは有利に４，５又は６であり；Ｅが−（ＣＨ２）ｎ−
であり、Φがシクロアルキル又はフェニルである場合、
ｎは有利に２である。

Ｅが一〇 −（ＣＨ２） Ｒ２−である場合、Φがメチ
ルであるときは、Ｅは有利に−ＣＨ２−０−ＣＨ−ＣＨ
２−であり、Φがシクロアルキル又はフェニルであると
きはＥは有利に−ＣＨ２−０−である。

有利にΦはメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及
びフェニルである。

Φがトリハロメチル置換フェニルである場合、トリハロ
メチル基は有利にトリフルオロメチル又はトリクロロメ
チルである。

製薬的に許容しつる塩基の例は、ナトリウム、カリウム
、カルシウム及びアルミニウムのような金属カチオンで
あるかもしくはトリアルキルアミンのような有機アミン
カチオンである。

式（１）の化合物は、一般式（Ｉｆ） 〔式中、Ｒ、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ，、Ｒ，、Ｅ及びΦは上記
のものを表わし、Ｒ′３とＲ′４の一方はエーテル性酸
素原子により炭素鎖に結合した公知保護基であり、他方
は水素であり、８位及び１２位の炭素原子に結合せる炭
素鎖はトランス配置を有し、５（６）位における二重結
合はシスニ重結合である〕の化合物を脱エーテル化し、
必要に応じこうして得られた式（Ｉ）の化合物を公知方
法により式（１）の他の化合物に変えることによって製
造される。

脱エーテル化反応は、例えばモノカルボン酸はポリカル
ボン酸、例えば蟻酸、酢酸、蓚酸、クエン酸及び酒石酸
を用いる穏和な酸性加水分解条件下で、かつ溶剤、例え
ば水、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン及び脂肪族低級アルコール中で行なわれる。

有利に、Ｏ，１Ｎ〜０．２５Ｎポリカルボン酸（例えば
蓚酸又はクエン酸）溶液が、水と混合可能でありかつ反
応の終りに真空中で容易に除去しうる常用の低沸点溶剤
の存在で使用される。

公知保護基（つまりエーテル基）は穏和な反応条件下（
例えば酸性加水分解）にヒドロキシ基に変えることがで
きねばならない。

例はアセタール性エーテル、エノールエーテル及びシリ
ルエーテルである。

有利な基は次のものである。〔式中、Ｗは一〇−又は−
ＣＨ２−であり、ＡＩＫは低級アルキル基である。

〕上述したように、式（１）の化合物は公知方法により
式（Ｉ）の他の化合物に変えることができ、例えばＲが
Ｃ１−Ｃ１□アルキル基である式（１）の化合物を酸又
は塩基性媒体中で加水分解するとＲが水素である式（Ｉ
）の化合物が得られる。

こうして、Ｒが水素である式（１）の化合物を塩基と反
応させると、Ｒがカチオンである式（Ｉ）の化合物が得
られ、あるいはＲが水素である一般式（Ｉ）の化合物を
エステル化すると、ＲがＣ１−Ｃ１２アルキル基である
一般式（Ｉ）の化合物が得られる。

式（Ｉｆ）の化合物は、弐〇ＩＯ： 〔式中、 Ｒ，、Ｒ６，Ｅ及びΦは上記のものを表わし、Ｘは塩素
、臭素、沃素であり：ラクトン環は側鎖に対しトランス
配置にあり、１３位（プロスタグランジン番号）の炭素
原子に結合せる水素原子と１４位（プロスタグランジン
番号）の炭素原子に結合せるハロゲン原子は、有利にト
ランス位（幾何トランス異性体）にある〕のラクトンか
ら出発して多工程法によって製造することができる。

従って、式（Ｉｌｌ）のハロラクトンは、式（Ｉ［Ｉａ
）の化合物 である。

式（１）の化合物を得るための多工程法は、次の工程を
包含する： （ａ） 式（ト）のハロラクトンの１５−オキソ基（
プロスタグランジン番号）を還元して、式（■ａ）及び
（ｔｖｂ）を有する１５Ｓ−オールと１５Ｒ−オ−ルと
の混合物を得る工程。

（ｌＶｂ） （］ ］］５Ｒ−オー ル式中Ｘ、Ｒ，、Ｒ６，Ｅ及びΦは上記のものを表わす
〕。

１５−オキソ基の還元は、メタノール、ジエチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼンのような有機溶剤及びそれらの混合物中で
、金属硼水素化物、とくに硼水素化ナトリウム、硼水素
化リチウム、硼水素化亜鉛、硼水素化トリイソブチル−
リチウム及び硼水素化トリイソブチル・カリウムを使用
することにより有利に実施することができる。

（ｂ）１５Ｒ−オールと１５８−オールとの分離。

この分離は、カラムクロマトグラフィー、例えばシリカ
ゲルクロマトグラフィーによるかもしくは薄層クロマト
グラフィー（いずれの場合にも溶離液として塩化メチレ
ン／エチルエーテルもしくはシクロヘキサン／エチルエ
ーテルの混合物を使用）によりならびに例えばエチルエ
ーテル又はイソプロピルエーテルからの分別結晶化によ
り行ない、次式を有する純粋な光学活性対掌体を得るこ
とができる： 〔式中 Ｘ、Ｒ，、Ｒ６，Ｅ及びΦは上記のものを表わし、Ｒ３
とＲ４の一方は水素であり、他方はヒドロキシ基である
〕を、式（ロ）の光学活性化合物〔式中 Ｘ ｔ Ｒ５ｔ Ｒ６ｔ Ｅ及びΦは上記のものを表わ
し、Ｒ二とＲ′４の一方は水素であり、他方はエーテル
性酸素原子を介して炭素鎖に結合せる公知保護基である
〕に変換する工程。

一〇−又は−ＣＨ２−である〕を用い、例えばｐ−トル
エンスルホン酸又はベンゼンスルホン酸の接触量の存在
で、又はシリルエーテルを用い、例えば形成したハロゲ
ン化水素酸の結合剤として塩基（例えばイミダゾール又
はトリアルキルアミン）の存在でトリ置換クロルシラン
を反応させることによるか、あるいはエノールエーテル
を用い、例えば酸触媒の存在でシクロペンタノン又はシ
クロヘキサノンジアセクールと不活性溶剤中で還流温度
で反応させ、形成したアルコールを溜云して、使用した
触媒の量もしくは加熱時間により混合アセタールもしく
はエノールエーテルを得ることにより行なわれる。

使用しうる他のビニルエーテルは、３−メトキシ−５，
６−シヒドロー２Ｈ−ピラン及び４−メトキシ−５，６
−シヒドロー２Ｈ−ピランである。

（ｄ） 式（５）の化合物を還元して、式（４）のラ
クトールを得る工程。

〔式中ｘ 、 Ｒ’、 、 Ｒ’、 、 Ｒ５，Ｒ６，
Ｅ及びΦは上記のものを表わす〕 還元はトルエン、ｎ−へブタン、ｎ−ヘキサン、ベンゼ
ンのような不活性溶剤もしくはそれらの混合物中で、ジ
イソブチルアルミニウムヒドリド又はナトリウムビス−
（２−メトキシエトキシ）−アルミニウムヒドリドで、
−３０℃以下で処理することによって製造することがで
きる。

（ｅ） 式（４）のラクトールを、式： −（ＣＨ２
）４Ｃ００Ｒ（式中Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ１□アル
キル基である〕の基を有するウイツチヒ試薬と反応させ
て、式（７）の化合物を得る工程：〔式中 Ｒ、Ｒ’、 、 Ｒ′４． Ｒ５，Ｒ６，Ｅ及びΦは上
記のものを表わし、ｎａｔ誘導体においてはＲ（は水素
であり、ＢＧはヒドロキシルであり、ｅｎｔ誘導体にお
いてはＲ；はヒドロキシであり、Ｒ□は水素であり、８
位及び１２位の炭素原子に結合せる炭素鎖はトランス配
置を有する〕。

ウイツチヒ反応に使用されるラクトールが、下記の式を
有する場合には、弐［）（式中Ｒ（は水素であり、ＲＳ
はヒドロキシルである）のｎａｔ誘導体が得られ、出発
物質として使用したラクトールが、下記の式（■ｂ） を有する場合には、Ｒ１がヒドロキシであり、Ｒ□が水
素である式（財）のｅｎｔ誘導体が得られる。

式何）のラクトールにおいて、１３位の炭素原子（プロ
スタグランジン番号）に結合せる水素原子と、１４位の
炭素原子（プロスタグランジン番号）に結合せる水素原
子とは、トランス位（幾何トランス異性体）にあるかも
しくはシス位（幾何シス位）にあってもよい。

これらはトランス位にあるのが有利である。

それというのも上記の式（４）のラクトールの製造法に
おいては、幾何トランス異性体がはるかに高いパーセン
テージ（９２〜９５係）で得られ、幾何シス異性体はは
るかに低いパーセンテージ（５〜８係）で得られるから
である。

ウイツチヒ反応は、この種の反応に一般的な条件を使用
して、つまり有機溶剤、例えばジエチルエーテル、ヘキ
サン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジ
メチルホルムアミドもしくはヘキサメチルホスホルアミ
ド中で、塩基、有利に水素化ナトリウム又はカリウム第
三ブトキシドの存在で、かつ０℃ないし反応混合物の還
流温度、有利に室温もしくはそれ以下において実施され
る。

式（４）のラクトールにおいてＸが臭素又は沃素である
場合には、ウィツチヒ反応はラクトール１モル当すウイ
ツチヒ試薬約２モル使用して実施することができ、反応
時間は１０〜２０分で十分である。

式＠）のラクトールにおいてＸが塩素である場合には、
例えばラクトール１モル当すウイツチヒ試薬１．５〜２
．５モルを使用して反応時間を１０時間まで延長するこ
とが必要であるか、又は短かい反応時間を使用すること
が望ましい場合には、大過剰のウイツチヒ試薬（約３０
分の反応時間にはラクトール１モル当りウイツチヒ試薬
少くとも５モル）を使用することが必要である。

有利に、式（４）のラクトールにおいてＸは臭素又は沃
素である。

それというのもこの場合には、三重結合の形成及びウイ
ツチヒ試薬によるアルキル化の両方が同時に、唯１工程
で、少量のウイツチヒ試薬及び短かい反応時間を使用す
ることによって行なわれるからである。

６ウイツチヒ試薬”という用語は、一般式 〔式中Ｒａはアリール又はアルキルであり、Ｈａｌは臭
素又は塩素であり、Ｒは水素又はＣ１−０１□アルキル
であり、Ｒａがアルキルである場合にはＲは有利にエチ
ルである〕の化合物を包含する。

ウイツチヒ試薬の製造は、トリペット（Ｔｒｉ−ｐｅｔ
ｔ）により′Ｑｕａｒｔ Ｒｅｖｙ”１９６３年、■巻
、／１６４．４０６頁に詳細に記載されている。

（ｆ） ＲがＣ１−Ｃ１２アルキルである式（ホ）の
化合物を場合によりエステル化して、９α−又は９β−
アシルオキシ誘導体を得る工程。

エステル化は常法により、例えば塩基の存在で酸ハロゲ
ン化物又は酸無水物との反応によって行なうことができ
る。

この場合に、Ｒ（が水素であり、Ｒ二がヒドロキシであ
る式（財）のｎａｔ誘導体から出発すれば、９α−アシ
ルオキシｎａｔ誘導体が得られ、Ｒ１がヒドロキシであ
り、Ｒ１，が水素である式（ＩＸ）のｅｎｔ誘導体から
出発すれば９β−アシルオキシｅｎｔ誘導体が得られる
。

これとは異なり、エステル化を式ＭＶＹ３〔式中Ｍ は
■族のメタロイドであり、Ｙはアルキル、ジアルキルア
ミノ又はアリール基である〕の化合物及び水素受容体の
存在でカルボン酸を用いて実施する場合、Ｒ；が水素で
あり、Ｒ□がヒドロキシである式（２）のｎａｔ誘導体
から出発すれば、９β−アシルオキシｎａｔ誘導体が得
られ、Ｒ：がヒドロキシであり、Ｒ□が水素である式（
財）のｅｎｔ誘導体から出発すれば、９α−アシルオキ
シｅｎｔ誘導体が得られる。

即ち、後者の場合には、エステル化反応は９位にあるヒ
ドロキシ基の立体配置の完全な反転を包含し、反応は有
利に、ベンゼン及びトルエンのような芳香族炭化水素、
線状又は環状エーテル、例えばジエチルエーテル、ジメ
トキシエタン、テトラヒドロフラン及びジオキサン、及
びジクロルメタン及びジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素よりなる群から選択される不活性無水溶剤中
で室温で実施するのが有利である。

使用したすべての試薬、つまり弐ＭＹ３の化合物、エス
テル化カルボン酸及び水素受容剤は、アルコール１モル
当り少くとも１．５モルの割合で使用され、アルコール
１モル当り試薬２〜４モルが有利に使用される。

式ＭＶＹ３の化合物において、ＭＶは有利にＰｌＡｓＸ
Ｓｂ、ことにＰである。

同じ化合物において、Ｙがアルキルである場合にはメチ
ルが有利であり、Ｙがアリールである場合にはフェニル
が有利であり：Ｙがジアルキルアミノである場合にはジ
メチルアミノが有利である。

式ＭｖＹ３の化合物は有利に、トリフェニルホスフィン
、トリフェニルアルシン、トリフェニルスチビン及び式
（（ＣＨｓ ）２ ？１０３Ｐのヘキサメチルトリアミ
ノホスフィンよりなる群から選択される。

使用される水素受容体は、有利にアゾジカルボン酸のエ
ステル又はアミド、とくにアゾジカルボン酸エチルであ
るが、他の水素受容体、例えば２，３，５，６−チトラ
クロルーペンゾキノン、２，３−ジシアノ−５，６−ジ
クロル−ベンゾキノン又はアゾビスルホルムアシドを使
用することもできる。

（ｇ）９α−又は９β−アシルオキシ基を鹸化して遊離
の９α−又は９β−ヒドロキシ基にし、場合によりα鎖
の末端にあるカルボアルコキシ基も鹸化して、Ｒが水素
である化合物を得る工程。

鹸化は常法により、例えば無機塩基を使用して行なわれ
る。

（ｈ） Ｒが水素である、先行工程（ｇ）により得ら
れる化合物を場合によりＲが製薬的に許容しうる塩基の
カチオンである化合物に変える工乱 この変換も常法により、例えば水もしくは水と混じる溶
剤中で室温で塩基を用いて造塩し、次いで溶剤を蒸発に
より除去することによって行なわれる。

（ｉ） 工程（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）及び（ｈ）によ
って、Ｒ１とＲ２の一方が水素であり、他方がヒドロキ
シ又はアシルオキシであり、Ｒが水素、ｃ１＋ ＣＩ２
アルキル基、及び製薬的に許容しうる塩基のカチオンよ
りなる群から選択されたものであり、Ｒ３、Ｒ′４、現
、Ｒコ、Ｅ及びΦが上記のものを表わす式（ＩＩ）め化
学活性化合物；次いでこうして得られた、Ｒ１とＲ２の
一方が水素であり、他方がヒドロキシルであり、ＲＸＲ
二、Ｒ′４、Ｒ５、Ｒ６、Ｅ及びΦが上記のものを表わ
す式（Ｉｆ）の化合物を９位で酸化して、Ｒ１とＲ２と
が一緒になってオキソ基を形成し、Ｒ，Ｒ二、杭、Ｒ５
、Ｒ６、Ｅ及びΦが上記のものを表わす式（ｎ）の光学
活性化合物を得る工程。

酸化は、例えばジョーンズ試薬もしくはモファツ） （
Ｍｏｆｆａｔｔ）試薬を用いて実施することができる。

また、式（ト）のハロラクトンは、式＠：〔式中Ｒｂは
アルキル基であり、Ｘ、 Ｒ６、Ｒ６、Ｅ及びΦは上記
のものを表わす〕の光学活性ホスホネートと反応させる
ことにより唯１つの工程でつくることができる。

反応は、有利にベンゼン、ジメトキシエタン、テトラヒ
ドロフラン、ジメチルホルムアミドもしくはそれらの混
合物である無水溶剤中で、不活性ガス雰囲気中でかつア
ルデヒド１モル当り式（ＸＩ）の化合物１．５〜２．５
モル当量の懸濁液を使用して実施するのが適当である。

従って、このＩ工程法の出発物質は式（ＸＩａ） ：の
アルデヒドである。

式（Ｍａ）及び□ａｂ）のアルデヒ （Ｘ［［ａ）及び（ｘｕｔｂ） ニ ドはそれぞれ式 〔式中Ｔは低級アルキル、ベンジル、テトラヒドロピラ
ニル、ジオキサニル、ジメチル−第三ブチル−シリルで
ある〕の化合物から出発し、ヨードスクシンイミドとト
リフェニルホスフィンとの混合物もしくはトリフェニル
ホスファイトと沃化メチルとの混合物とを反応させ、こ
うしてそれぞれ式（Ｘ［Ｖａ）及び（ｙＩＶｂ）： 〔式中Ｔは上記のものを表わす〕の化合物を得、次いで
これらの化合物を、例えばジメチルスルホキシド中の硼
水素化ナトリウムもしくはシアノ硼水素化ナトリウムを
使用して還元して、それぞれ式（ＸＶａ ）及ヒ（ｘｖ
ｂ）： 〔式中Ｔは上記のものを表わす〕の化合物を得、次いで
これを遊離ヒドロキシ基を有する相当する化合物に変え
、最後にこれを酸化してそれぞれ式（Ｘ［ａ）及び（ｘ
Ｉｂ）のアルデヒドを得ることによりつくることができ
る。

式（ＸＶａ）及び（ｘｖｂ）の化合物を遊離ヒドロキシ
基を有する化合物に変えるのは、Ｔが低級アルキル又は
ベンジルである場合には、例えば塩化メチレン又は酢酸
エチルのような適当な溶剤中でＢＢｒ３で処理すること
により実施することができ、Ｔが他の上記のものを表わ
す場合には、例えば穏和な酸性加水分解によって実施す
ることができる。

式（Ｘ［ａ）及び（Ｍｂ）のアルデヒドを得るための酸
化は、例えばモファット試薬もしくはコリンズ（Ｃｏｌ
ｌｉｎｓ）試薬を用いて実施することができる。

式（Ｘ［［Ｉａ）の化合物（光学活性又はラセミ誘導体
）は、実質的にコーレイ（Ｅ、 Ｊ、 Ｃｏｒｅｙ）に
よりＮｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ、 ５ｃｉｅｎｃｅｓ
”、第１８０巻、２４頁（１９７１年）に記載されたよ
うにしてつくることができ、式（ｘｍｂ）の化合物は、
英国特許明細書第１４２０３３８号に記載されたように
してつくることができる。

また、式（■ａ）及び（ｘｍｂ）の化合物は、それぞれ
式Ｃｙｙ′１ａ）及び（履ｂ）： 〔式中Ｔは上記のものを表わす〕のヨードヒドロキシラ
クトンから出発してＭＶＹ３〔式中ＭＶ及びＹは上記の
ものを表わす〕の化合物及びカルボン酸ト、ベンゼン、
トルエン、ジオキサン、ジクロルメタンのような不活性
無水溶剤中で水素受容体、例えばアゾジカルボン酸のエ
ステル又はアミドの存在で反応させて、それぞれ式（Ｅ
ｌａ）及び〔式中Ｔは上記のものを表わす〕の化合物を
得、これを含水メタノール中でＮａＯＨのような塩基で
鹸化した後、例えばＰｔＯ２を用いて水素添加して、例
えば塩酸で酸性にした後に、それぞれ式（ＸＩＩａ）及
び（ｘｍｂ）の化合物を得ることによりつくることがで
きる。

式（ＸＩＶａ）のラセミ又は光学活性ヨードヒドロキシ
ラクトンは、式（１）： 〔式中Ｔは上記のものを表わす〕の化合物を、例えばア
ルカリ金属との塩の形で、トリ沃化カリウムの水溶液で
室温において処理することによってつくることができる
。

式（Ｘｖｌａ）の光学活性化合物、つまり右旋性対掌体
は、光学活性塩基、例えば式（ＸＩＫ）：〔式中Ｔは上
記のものを表わす〕の化合物のデヒドロアビエチルアミ
ンを用いて、両光学対掌体（左旋性及び右旋性）の混合
物（その製法はローレイ等によりＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、”、１９６９年、第９１巻、第５６７５頁、同
１９７１年、第９３巻、第１４８９頁：同１９７１年、
第９３巻、第４３２６頁に記載されている）を分割する
ことによってつくることができる。

こわとは異なり、式（ｘｔｖｂ）のヨードヒドロキシラ
クトンは式（ｘｖｉｂ） ：〔式中Ｔは上記のものを表
わす〕の左旋性対掌体から出発し、英国特許明細書第１
４２０３３８号に記載されたと同じ方法に従ってつくる
ことができる。

また、式（Ｘｌａ）及び（ｙＪｂ）のアルデヒドは、そ
れぞれ（Ｘ［［Ｉａ）及び（ｘｍｂ）の化合物をスルホ
ン酸ハロゲン化物と反応させて、それぞれ式（ＸＸａ）
及び（ｘｘｂ） ： 〔式中Ｔは上記のものを表わし、Ｒｃはスルホン酸残基
、例えばメチル、フェニル及びｐ−）ルイルである〕の
化合物を得、これをジエチルエーテル中のＭｇ１２で処
理してそれぞれ式□□□ａ）及び（ｘｒｖｂ）の化合物
を得、これを上述したようにして還元し、次いで遊離ヒ
ドロキシ基を有する相応する化合物に変え、最後に酸化
してそれぞれ式（Ｘ［ａ）及び（Ｍｂ）のアルデヒドを
得ることによってつくることができる。

また、式（ＸＶＩａ）及ヒ（ｘｖＩｂ）ノ化合物は、ソ
レソれ式（ＸＸａ）及び（ＸＸｂ）の化合物を、アセト
ンのような有機溶剤中で第四アンモニウム塩の二塩基性
蓚酸塩と反応させることによって得ることができる。

式（ｘｎ ）のホスホネートカルボアニオンは、式（ｘ
Ｍ） 〔式中Ｒｈ、Ｘ、Ｒ，、Ｒ６，Ｅ及びΦは上記のものを
表わす〕の光学活性ホスホネートを、有利に水素化ナト
リウム、水素化リチウム、水素化カルシウム、アルキル
リチウム誘導体及びアニオンＣＨ３−８Ｏ□−ＣＨ２（
へ）よりなる群から選択される当量の塩基と反応させる
ことによってつくることができる。

式（ｘｘｒ）ｎ、ｔ、ス、ｔ、ネートハ式（ＸＸＩ［）
：〔式中Ｒｂ、Ｒ，、Ｒ，、Ｅ及びΦは上記のものを
表わす〕のホスホネートをハロゲン化することにより得
ることができる。

ハロゲン化は常法で、実質的にβ−ケトエステルのハロ
ゲン化におけるようにして操作して実施することができ
る。

式（ｘｘｎ ）のホスホネートは公知方法により、例え
ばコーレイ等（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ−Ｓｏｃ、 、第９
０巻、第３２４７頁（１９６８年））及びコーレイ及び
キアトコフスキイ（Ｇ、に、Ｋｗｉａｔｋｏｗｓｋｙ）
（Ｊ。

Ａｍ、Ｃｈｏｍ、 Ｓｏｃ、、第８８巻、第５６５４頁
（１９６６年））の方法によってつくることができる。

有利に、式（ＸＸＩ）ノホスホネートハ式（ｘｘｍ）
：〔式中Ｒｂは上記のものを表わす〕の化合物を式（ｘ
ｘｔｖ） ： 〔式中Ｒｄはアルキルであり、Ｒ，、Ｒ，、Ｅ及びΦは
上記のものを表わす〕の化合物と反応させることによっ
てつくられる。

式（ＸＸＩＶ）の化合物において、Ｒ’ｉｓ及びＲ６置
換分を有する炭素原子は不斉炭素原子であり、弐〇〇ａ
［Ｉ）の化合物との反応には一方又は他方の光学対掌体
が使用され、ラセミ化合物は使用されない。

また、式（ｘｉ）のハロホスホネートカルボアニオンは
式αＷ）： 〔式中Ｒｂ 、 Ｒ，、Ｒ６，Ｅ及びΦは上記のものを
表わす〕のホスホネートカルボアニオンを、Ｂｒ２、ピ
ロリドンヒドロトリプロミド（ＰＨＴＢ）、ジオキサン
ジブロミド、Ｎ−クロルアセトアミド、Ｎ−クロルスク
シンイミド、Ｎ−ブロムスクシンイミド、Ｎ−ブロムア
セトアミド、Ｎ−ブロムカプロラクタム及びＮ−ヨード
スクシンイミドよりなる群から選択されたハロゲン化剤
と反応させることによってつくることができる。

ハロゲン化剤としてイミドを使用することにより、式（
ＸＩ）のハロホスホネートのカルボアニオンは、１当量
だけの塩基を用いて直接に得られ；さもないときにはハ
ロホスホネートのカルボアニオンを得るためにさらにト
当量の塩基を使用することが必要である。

また、式（ＸＸＶ）のホスホネートカルボアニオンは、
式（ＸＸＩ［）のホスホネートを当量の塩基、例えば水
素化ナトリウム、リチウム又はカルシウムで処理するこ
とによって得ることができる。

本明細書に記載した中間体のうち、次のものは本発明の
化合物である： （１）一般式（ＸＸＶＩ）の化合物： 昭と環の一方は水素であり、他方はヒドロキシ基もしく
はエーテル性酸素原子により炭素鎖に結合せる公知保護
基であるか又は２が＞ Ｃ＝Ｏであり、現と環とが一緒
になってオキソ基であってもよく、Ｘ 、 Ｒ５，Ｒ，
、及びΦは上記のものを表わす： （２） Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ二、 Ｒ′４． Ｒ，、
Ｒ６，Ｅ及びΦが上記のものを表わす式（ＩＩ）の化合
物。

素であり、他方がヒドロキシである化合物（ＸＸＶＩ）
は、式（４）の化合物を上記反応条件において脱エーテ
ル化することによってつくることができる。

式（Ｉ）の化合物は、天然のプロスタグランジンと同じ
治療適応症に使用することができるが、天然のプロスタ
グランジンに比して、周知のように天然のプロスタグラ
ンジンを急速に不活性にする酵素１５−プロスタグラン
ジンデヒドロゲナーゼの基質ではないという利点を有し
、さらに大きい選択的治療作用を特徴とする。

さらに、式（Ｉ）の化合物は、天然のプロスタグランジ
ンが同じ酵素により基質として使用されるのを競争的に
阻害する。

とくに、本発明の化合物はヒトの胃分泌液の抑制ならび
に胃十二指腸管における潰瘍病巣の形成阻止が、有利な
治療指数（治療用量と副作用（つまり嘔吐及び下痢）を
惹起する最低用量との間の比）（６〜２０倍）を有する
十分に低い用量で可能である。

本発明の化合物、例えば１１−デオキシ−１６８−メチ
ル−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＦＪ２＊ネ ン （つまり５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６
Ｓ−メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸
）及びその１５工ビ誘導体（つまり５ｃｍ９−オキソ−
１５−Ｒ−ヒドロキシ−１６Ｓ−メチル−プロスト−５
−エン−１３−イソイック酸）、１１−デオキシ−１６
８−メチル−１３，１４−デヒドロ−１５−エビ−ｅｎ
ｔ−ＰＧＥ２（つまり５Ｃ−９−オキソ−１５８−ヒド
ロキシ−１６８−メチル−８，１２−シイソープロスト
−５−エン−１３−イノイック酸）及び１１−デオキシ
−１６Ｒ−メチル−１３，１４−デヒドロ−１５−エビ
−ｅｎｔ−ＰＧＥ２（つまり５ｃｍ９−オキソ−１５８
−ヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−８，１２−シイソープ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸）は、出発物質
として用いられたＰＧＥ２とは異なり、モルモットとの
回腸、ガービル（Ｇｅｒｂｉｌｓ）の結腸及びネズミの
子宮のような平滑筋を刺戟することは完全Ｏこできない
が、例えば皮下注射で投与した場合には、これらの化合
物はストレスにより誘発される潰瘍病巣を阻止し、胃分
泌を減少（５ｈａｙによる幽門結紮テスト）（Ｈ，５ｈ
ａｙ等″Ｇａ３ｔｒｏｅｎ−ｔｅｒ”、第２６巻、第９
０６頁（１９５４年））させることができ、これは次表
によって示す：同じ化合物はまた、発情誘発及び排卵調
節剤として、ならびに高血圧症及び血液循環及び呼吸障
害症の治療において適用される。

式（１）の化合物は、経口、非経口的に投与するかもし
くは静脈内又は子宮内（羊膜外又は羊膜内）法により、
直腸生薬によるかもしくは吸入によつて投与することが
できる。

例えば、これら化合物は滅菌等張食塩液を、毎分体重１
ｋｇａす０．０１〜１０μｇ１とくに０．０５〜１μ
ｇの速度で静脈内注射により投与することができる。

従って、本発明により式（Ｉ）の化合物及び製薬的に許
容しうる賦形剤又は稀釈剤を含有する調剤が提供される
。

調剤は常法によってつくることができ、例えば錠剤、カ
プセル、丸剤、生薬又は消息子の形かもしくは液体の形
、例えば溶液、懸濁液もしくはエマルジョンの形であっ
てもよい。

賦形剤又は稀釈剤として用いうる物質の例は、水、ゼラ
チン、乳糖、殿粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク
、植物油、ベンジルアルコール及びコレステロールであ
る。

本発明は次の実施例によって説明するが、実施例におい
て略語ＴＥＰＸＤＩＯＸ、ＤＭＳＯＸＴＨＦ。

飄伊、ＤＩＢＡ、 ＨＭＰＡＸＥｔ２０ＸＤＭＥはそれ
ぞれテトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジメチルス
ルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、ヘキサメチレ
ンホスホルアミド、エチルエーテル及びジメトキシエタ
ンを表わす。

次に実施例につき本発明を説明する。

参考例 １ 窒素下にすべての湿気を除いて、ＮａＨ（鉱油に分散さ
せた８０係の分散液）０．４５ｇをＤＭＳＯ１３ｍｌに
懸濁させた懸濁液を、５８〜６５℃で水素がもはや発生
しなくなるまで加熱する。

４〜８℃に冷却後、トリフェニル−（４−カルボキシブ
チル）−ホスホニウムブロマイド３．３．９を加え、混
合物をそのすべてが分解するまで攪拌すると、ニオンの
濃赤色溶液が形成し、これを外部から冷却することによ
って約１０〜１２℃で維持する。

これに、２α−ヒドロキシ−５β−（２′−ブロム−３
’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｒ−メチル−オクト−］’−）
ランス−１′−エニル）−シクロペンタン−１α−エタ
ナールーγ−ラクトール−３′−（４″−メトキシ−４
７−ＴＨＰ−エーテル）０．５８ｇを無水ＤＭＳ ０４
ｍｌにとかした溶液を加え、混合物を４時間攪拌し、
水２０−で希釈し、エチルエーテル３１ｒＬｌで１６回
抽出して、形成したトリフェニルホスホキシドを除去す
る。

合したエーテル抽出物を再び０．５ Ｎ −ＮａＯＨ３
ｙｎＪ！で抽出し、捨てる。

合したアルカリ水性抽出物を２Ｎ−硫酸で酸性にしてｐ
Ｈ４，５にし、１：１のエチルエーテル：ペンタンで抽
出する。

合した有機抽出物を中性になるまで洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥すると、５ｃｍ９α、１５Ｓ−ヒドロキシ
−１６Ｒ−メチル−プロスト−５−エン−１３−イン酸
−１５（４’−メトキシ−４’−ＴＨＰ−エーテル）（
Ｍ＋４６４＋ ｍ／ ｅＸＭ −Ｈ２０＝４４．６ ） ０．６４
ｇが得られる。

同じ方法で次の２α−ヒドロキシ−シクロペンクン−１
α−エタナールーγ−ラクトール； （２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−オクト−１′−
トランス−１′−エニル）； （２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−ノン−１７−ト
ランス−１７−エニル）； （２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル
−オクト−１７−トランス−１７−エニル）；（２′−
ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｒ−メチル−ノン−
１７−トランス−１７−エニル）；（２′−ブロム−３
’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｒ−メチル−５′−シクロヘキ
シル−ベント−１７−トランス−１７−エニル）； （２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドキシ−デク−１７−トラ
ンス−１′−エニル）： （２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５７−オキサ−
オクト−１′−トランス−１７−エニル）；（２′−ブ
ロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−オキサ−ノン−１′
−トランス−１′−エニル）；（２′−ブロム−３’Ｓ
−ヒドロキシ−４’Ｒ−メチル−５′−オキサ−オクト
−１７−トランス−１′−エニル）； （２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル
−５７−オキサ−ノン−１′−トランス−１′−エニル
）； （２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−シクロベ
ンチルーベント−１′−トランス−１７−エニル）；（
２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５７−シクロへキ
シル−ベント−１−トフノスー１′エニル）： （２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−ｐ−クロ
ルフェニル−ベント− ル）； （２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−フェニル
−ベント−１′−トランス−１′−エニル）；（２′−
ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′−シクロヘキシル−
ブドー１′−トランス−１′−エニル）；（２′−ブロ
ム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−ブドー１
′−トランス−１′−′エニル）；の３′−アセタール
エーテル〔ぎ−ＤＩＯＸ−エーテル、３’−ＴＨＰ−エ
ーテル、３’−（４“−メトキシ−４“−ＴＨＰ−エー
テル）及びイー（ぎ′−メトキシー３“−ＴＨＰ−エー
テル）として〕から出発して、次のプロステニノイツク
酸の化合物の１５−アセタールエーテル（ＤＩＯＸ−エ
ーテル、ＴＨＰ−エーテル、４′−メトキシ−４’−Ｔ
ＨＰ−エーテル、３′−メトキシ−３’−ＴＨＰ−エー
テル）が得られた： ５ｃｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−プロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸、Ｍ＋４２０ｍ／ｅ （］ ５
−ＴＨＰとしテ）： ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−２０−メチル−プ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸、＋ Ｍ ４３４ｍ／ｅ （］ ５−ＴＨＰとして）；５ｃ
ｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６８−メチル−プロ
スト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ ４３６ｍ
／ｅ （１５−ＤＩＯＸとして）：５Ｃ−９α、１５Ｓ
−ジヒドロキシ−１６Ｒ５２０−ジメチル−プロスト−
５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ ４４８ｍ／ｅ
（］ ５−ＴＨＰとして）： ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−
１８，１９，２０−トリノル−１７−シクロヘキシル−
プロストー５−エン−１３−’ｒ／イノイック酸 ４
７６ｍ／ｅＸＭ −Ｈ２０４５３（１５−ＤＩＯＸと
して）； ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−２０−エチル−プ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ −Ｈ２
０４３０ｍ／ｅ （］ ５−ＴＨＰとして）； ５ ｃ −９ｃｌ 、１５ Ｓ−ジヒドロキシ−１７−
オキサ−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ
＋４２２ｍ／ｅ（１５−ＴＨＰとして）；５Ｃ−９α、
１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−２０−メチル−
プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、４３６ｍ／
ｅ （１５−ＴＨＰとして）： ン ５ ｃ −９αｔ １５ Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オ
キサ−１６Ｒ−メチル−プロスト−５−エン−１３−イ
ノイック酸。

Ｍ ４３８（１５−ＴＨＰとして）； ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１８゜１９．２０
−トリノル−１７−シクロベンチループロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸 Ｍ＋４７６ｍ／ｅＸＭ＋−Ｃ
Ｈ４０４４４ｍ／ｅＣ］ ５− （３’−メトキシ−３
’ −ＴＨＰ−エーテル）として〕； ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１８゜１９．２０
−）リフルー１フーシクロヘキジルプロストー５−エン
−１３−イノイック酸、Ｍ＋４６２ｍ／ｅ （］ ５−
ＤＩＯＸとして）；５ｃｍ９ａ、１５Ｓ−ジヒドロキシ
−１８゜１９．２０−）リフルー１フーｐ−クロルフェ
ニル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ
４９０．４８８ｍ／ｅ （］ ５−ＴＨＰとして）： ５ｃｍ９ａ、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１８゜１９．２０
−）リフルー１フーフエニルーブロストー５−エン−１
３−イノイック酸、Ｍ ４５４ｍ／ｅ（１５−ＴＨＰと
して）； ５ｃｍ９αｔ１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７゜１８．１９
．２０−テトラツルー１６−シクロヘキジルオキシープ
ロストー５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ＋４６４ｍ
／ｅ （１５−ＤＩＯＸとして）； ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７゜１８．１９
．２０−テトラツルー１６−フェノキシ−プロスト−５
−エン−１３−イノイック酸、＋ Ｍ ４５８ｍ／ｅ （］ ５−ＤＩＯＸとして）；参
考例 ２ 参考例１の方法で、ＤＭＳ０２７ｍｌにとかしたＮａ
Ｈ（鉱油に分散させた８０係の分散液）０．６１２９及
びトリフェニル−（４−カルボキシブチル）−ホスホニ
ウムブロマイド５．３２．１１８発して得られたイリド
の溶液を、２β−ヒドロキシ−シクロペンチル−１β−
エタナール酸−γ−ラクトール−５α−（２′−ブロム
−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｒ−メチル−ノン−１′−
トランス−１′−エニル） −３’−ＤＩＯＸ−エーテ
ル１．５２９を無水ＤＭＳＯ６ＴＩＬｌにとかした溶液
で処理する。

室温で１０時間後、これを水３５ＴｒＬｌで希釈し、酸
性にしてｐＨ４，８にし、１：１のエチルエーテル：ペ
ンタンで抽出する。

水相を捨て、有機抽出物を再び０．２Ｎ−ＫＯＨで抽出
する。

合したアルカリ性抽出物を再び７０：３０のベンゼン：
エーテル５ｍｌで３回抽出する。

アルカリ性水相を酸性にしてｐＨ４，８にし、１：１の
エチルエーテル：ペンクンで抽出する。

これらの有機抽出物を合し、中性になるまで飽和の硫酸
アンモニウム溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させると、５
Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ，２０−ジメ
チル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３−
イ、ノイツク酸−１５−ＤＩＯＸ−エーテル（Ｍ＋４５
０ ｍ／ ｅ）１．３８ｇが得られる。

同じ方法であるが、次のアセタールエーテル（３’−Ｔ
ＨＰ−エーテル及び３’−ＤＩＯＸ−エーテルの形）： ２β−ヒドロキシ−シクロペンチル−１β−酢酸−γ−
ラクトール： ５α−（２′−ブロム−３’Ｒ−ヒドロキシ−４’Ｒ−
メチル−ノン−１′−トランス−１′−エニル）；５α
−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−オフ）−１’
−１ランス−１′−エニル）； ５α−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−オ
キサ−ノン−１′−トランス−１′−エニル）；５α−
（ノーブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル−
オクト１′−トランス−１７−エニル）；５α−（２′
−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル−ノン
−１７−トランス１′−エニル）；から出発して、次の
酸の１５−アセタールエーテル（１５−ＴＨＰ−エーテ
ル、１５−ＤＩＯＸ−エーテル）から得られた： ５ｃｍ９β、１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６Ｒ５２０−ジ
メチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３
−イノイック酸、Ｍ ４４８ｍ／ｅ（１５−ＴＨＰと
して）； ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−８，１２−シイソ
ープロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ ４
２０ｍ／ｅ （１５−ＴＨＰとして）；５ｃｍ９β、１
５Ｓ−ジヒドロキシ−８，１２−ジイソ−１７−オキサ
−２０−メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイッ
ク酸、Ｍ ４３８ｍ／ｅ （１５−ＤＩＯＸとして）； ５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６８−メチル−
８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３−イノイ
ック酸、Ｍ ４３６ｍ／ｅ（１５−ＤＩＯＸとして）
： ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６８゜２０−ジ
メチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３
−イノイック酸、Ｍ ４４８ｍ／ｅ（］ ５−ＴＨＰと
して）； 参考例 ３ ５ｃｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−プロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸−１５−ＤＩＯＸ−エーテル０
．３ｇをエチルエーテル１５ｍ／にとかした溶液を、過
剰量のジアゾメタンのエーテル溶液で処理する。

これを室温で１時間維持し、真空下に蒸発させると、５
ｃｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−プロスト−５−エン
−１３−イノイック酸−メチルエステル−１５−ＤＩＯ
Ｘ−エーテル（Ｍ”４３６ｍ／ｅ ）０．３ｇが得られ
る。

参考例 ４ ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−２
０−メチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−
１３−イノイック酸−ｎ−ヘプチルエステル−１５−Ｔ
ＨＰ−エーテル０．４２ｇが、ＣＨ２Ｃｌ２２８−及び
ビリジ７０．８ ｍｌニとかした遊離酸０．４ｇを、ｎ
−へブタノール０．８５−及びジシクロへキシルカルボ
ジイミド０．５９と反応させることによって得られる。

３時間後、混合物をシリカゲルでクロマトグラフィーを
行ない、７０：３０のシクロヘキサン：エチルエーテル
で溶離すると、エステル（Ｍ ５３２ ｍ／ ｅ Ｘ
Ｍ Ｈ２Ｏ５１４）が得られる。

参考例 ５ 参考例３又は４の方法の１つを用いて、参考例１及び２
のようにして製造したプロスト−５−エン−１３−イノ
イック酸を、ジアゾアルカン（参考例３）又はシクロヘ
キシルカルボジイミドの存在でアルコール（参考例４）
と反応させることによって、相応する０１〜Ｃ１２アル
キルエステルを製造する。

参考例 ６ ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−
プロスト−５−エン−１３−イノイック酸−エチルエス
テル−１５−ＴＨＰ−エーテル４５０Ｔｎ９及びトリフ
ェニルホスフィン５３０■をベンゼン２５ＴｒＬｌにと
かした溶液に、β−’７ 工、ニー／ｌ／安息香酸４０
０■を懸濁させる。

攪拌しながら１５分間にエチルアゾビスカルボン酸塩３
４８■をベンゼン１０ＴｒＬｌにとかした溶液を、温度
約１０℃を維持するために外部冷却を用いて部用する。

酸が完全に溶解すると、混合物を、０．ＩＮ−硫酸、水
、５係の重炭酸ナトリウム及び再び水で洗浄し、蒸発乾
固する。

残渣を薄層クロマトグラフィーでクロマトグラフを行な
い、９０：１０の塩化メチレン：エチルエーテルで溶離
すると、５ｃｍ９β。

１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−プロスト−５
−エン−１３−イノイック酸−エチルエステル−１５−
ＴＨＰ−エーテル−９−ｐ−フェニルベンゾエートＣＭ
６４２（Ｍ −ｐ−フェニル安息香酸）４４４ｍ
／ｅ）安息香酸塩０．５’１が得られる。

参考例 ７ プロピオン酸１４８■を、５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒド
ロキシ−１６Ｓ 、２０−ジメチル−８゜１２−シイソ
ープロスト−５−エン−１３−イノイック酸−１５−Ｔ
ＨＰ−エーテル−メチルエステル４３０■及びトリフェ
ニルホスフィン５３０■を無水ＴＨＦにとかした溶液に
加える。

これを０℃に冷却し、エチルアゾビスカルボン酸塩３４
８■を含有するＴＨＦ溶液を加える。

これを１５分間攪拌し、蒸発乾固する。

残渣を１：１のエチルエーテル：ペンタンに分配し、水
相及び有機相を、希酸、水、重炭酸ナトリウム及び再び
水で洗浄する。

こわを乾燥し、蒸発乾固する。残渣をシリカゲル２０ｇ
でクロマトグラフィーを行ない、７５：２５のシクロヘ
キサン：エーテルで溶離すると、５Ｃ−９α、１５Ｓ−
ジヒドロキシ−１６Ｓ、２０−ジメチル−８，１２−シ
イソープロスト−５−エン−１３−イ／イック酸−１５
−ＴＨＰ−エーテル−９−プロピオン酸メチルエステル
（Ｍ ５１８ｍ／ ｅ ） ４５２ｍ？が得られる。

参考例 ８ 参考例３〜５のようにして製造したカルボン酸エステル
の１つを反応させるために参考例６及び７の方法を用い
て、参考例１及び２のようにして製造した１３−イノイ
ック酸−１５−アセタールエーテルで出発して、ベンゼ
ン及び（又は）テトラヒドロフランにとかしたトリフェ
ニルホスフィンと及び次のカルボン酸：蟻酸、酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸、安息香酸、フェニル酢酸、ｐ−フェ
ニル安息香酸の１つと及びエチルアゾビスカルボン酸塩
と反応させることによって、相応に転化された９−エス
テル（９−蟻酸塩、９−酢酸塩、９−プロピオン酸塩、
９−プロピオン酸塩、９−安息香酸塩、９−フェニル酢
酸塩、９−ｐ−フェニル安息香酸塩）が、Ｃ−Ｃアルキ
ルエステル、とくにメチル又はエチルエステルの形でつ
くられる。

これらの化合物はいずれも油状物であり、その赤外スペ
クトルは遊離ヒドロキシ基に帰せられる吸収帯の不在を
示す。

参考例 ９ 参考例８に挙げたものからの１５−アセタールエーテル
、例えば５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−
メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸−メ
チルエステル−１５８−テトラヒドロピラニルエーテル
−９−ｐ−フェニル安息香酸塩（ｏ、４ｇ）をアセトン
２０１ＦＬｌにとかした溶液に、Ｏ，１５Ｎ−蓚酸１５
−を加え、混合物を４５分間還流させる。

溶剤を真空下に蒸発させて除去し、水溶液をエチルエー
テルで抽出し、これを飽和の硫酸アンモニウム溶液で洗
浄し、乾燥し、蒸発乾固する。

残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーで精製すると（
シクロヘキサン／エチルエーテルで溶離）、５Ｃ−９β
、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−プロスト−
５−エン−１３−イノイック酸メチルエステル−９−ｐ
−フェニル安息香酸塩（Ｍ ５４４、Ｍ −Ｈ２０
５２６、Ｍ −Ｈ２Ｏ−ｐ−フェニル安息香酸３２８
ｍ／ｅ）０．３２ｇが得られる。

この方法で参考例８のプロスト−５−エン−１３−イノ
イック酸の９一転化エステル１５−遊離アルコールを得
ることができる。

参考例 １０ 参考例９中のジエステル、例えば５Ｃ−９β。

１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−プロスト−５
−エン−１３−イノイック酸−メチルエステル−９−ｐ
−フェニル安息香酸塩（０，３２ｇ）を、無水アルコー
ル（これはカルボキシルエステルに相応）、例えばメタ
ノールにとかした溶液を、室温で１．２当量の無水炭酸
カリウム（９８■）で処理する。

２時間後に反応は完結し、混合物をメタノールにとかし
た１５係の酢酸で中和し、蒸発乾固する。

残渣をエチルエーテルに吸収させ、これを中性になるま
で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固する。

残渣のシリカゲルのクロマトグラフィーで精製し、塩化
メチレン／エチルエーテルで溶離すると、５Ｃ−９β、
１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−プロスト−５
−エン−１３−イノイック酸−メチルエステル（Ｍ
３６４、Ｍ −Ｈ２０３４６、Ｍ ２ Ｈ２０３
２８ｍ ／ ｅ ） ０．１９５ ｇが得られる。

この化合物０．１．９をメタノール３ｒＩＬｌにとカル
た溶液に、１０係の水性に２Ｃｏ３０．５ｍＡを加え、
３０分間還流させる。

溶剤を真空下に蒸発させて除去し、残渣を水で希釈し、
エーテルで抽出し、エーテル抽出物を捨てる。

水溶液を酸性にしてｐＨ４，８にし、エーテルで抽出し
、有機相を中性になるまで洗浄し、乾燥し、蒸発乾固す
ると、５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メ
チル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸（Ｍ＋
３５０、Ｍ＋−２Ｈ２０３１４ｍ／ ｅ ）０．０９ｇ
が得られる。

参考例 １１ ０．１５Ｎ−蓚酸１５−を、５ｃｍ９α−１５Ｓ−ジヒ
ドロキシ−１６８，２０−ジメチル−８゜１２−シイソ
ープロスト−５−エン−１３−イノイック酸−１５−Ｔ
ＨＰ−エーテル−９−プロピオン酸塩０．４５ｇを、ア
セトン２０ｍ１にとかした溶液に加える。

４０℃で５時間後、アセトンを蒸発させ、残渣をエーテ
ルで抽出すると、５ｅ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−
１６８，２０−ジメチル−８、］ ］］２−シイソープ
ロストー５−エン１３イノイック酸−メチルエステル−
９］プロピオン酸塩（Ｍ ４３４ｍ／ｅ）０．３６．
！９が得られる。

この化合物をＭｅＯＨ２０−にとかした溶液を、１０係
のに２ＣＯ３水溶液５ｍｌと１時間還流させる。

メタノールを蒸発させて除去し、残渣をエチルエーテル
で抽出し、この抽出物を捨てる。

水溶液を酸性にしてｐＨ４，８にし、硫酸アンモニウム
で飽和させ、エーテルで抽出する。

合したエーテル抽出物を乾燥し、蒸発乾固すると、純粋
の５０−９α。

１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６３，２０−ジメチル−８，
１２−シイソープロスト−５−エン−１３−イノイック
酸（Ｍ ３６４、Ｍ −２Ｈ２０３２８ｍ／ｅ ）
０．２７ｇが得られる。

参考例 １２ 参考例１１のようにして、プロスト−５−エン−１３−
イノイック酸カルボン酸エステルの１５−アセタール−
９−エステルから出発して、次の化合物の９，１５−ジ
ヒドロキシ−カルボン酸エステル及び相応する遊離酸が
その０１〜Ｃ１□アルキルエステル、好ましくはメチル
エステルの形で得られる： ５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−
プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、ｍ・ｅ・Ｍ
３６４ｍ／ｅ； ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−プロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸、ｍ−ｅ−Ｍ＋３５０ｍ／ｅ： ５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−２０−メチル−プ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸、ｍ１１ｅ＠Ｍ
３６４ｍ／ｅ： ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−２０−１チル−プ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸、ｍ−ｅ−Ｍ
３７８ｍ／ｅ： ５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６８−メチル−
プロスト−５−エン−１″３−イノイック酸、ｍ＠ｅ＠
Ｍ ３６４ｍ／ｅ； ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ５２０−ジ
メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、ｍ
−ｅ−Ｍ ３７８ｍ／ｅ；５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒド
ロキシ−１７−シクロヘキジルー１６Ｒ−メチル−１８
，１９゜２０−トリノル−プロスト−５−エン−１３−
イノイック酸、ｍ−ｅ−Ｍ＋４０４ｍ／ｅ１Ｍ＋−Ｈ２
０３８６； ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−プ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸、ｍ−ｅ＠Ｍ
３５２ｍ／ｅ： ５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−２
０−メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸
、ｍ−ｅ−Ｍ ３６６ｍ／ｅ；５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジ
ヒドロキシ−１７−オキサ−１６Ｒ−メチル−プロスト
−５−エン−１３−イノイック酸、ｍ−ｅ−Ｍ ３６
６ｍ／ｅ：５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−
オキサ−１６８−メチル−プロスト−５−エン−１３−
イノイック酸、エチルニスアルＭ ３８０ｍ／６： ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−シクロペン
チル−１８，１９，２０−トリノル−プロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸、ｍ−ｅ・Ｍ＋３７６ｍ／ｅｓ ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−シクロへキ
シル−１８，１９，２０−トリノル−プロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸、ｍ１１ｅ＠Ｍ ３９０ｍ／ｅ
； ５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−ｐ−クロル
フェニル−１８，１９，２０−トリノル−プロスト−５
−エン−１３−イノイック酸、ｍ−ｅ−Ｍ ４２０、Ｍ
４１８ ｍ／ ｅ ；５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒド
ロキシ−１７−フェニル−１８，１９，２０−）リフル
ープロスト−５−工７−１３−イノイック酸、ｍ−ｅ−
Ｍ＋３８４ｍ／ｅ； ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６−シクロヘキ
ジルオキシー１７．１８，１９．２０−テトラツループ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸、ｍ−ｅ−Ｍ＋
３９２ｍ／ｅ； ５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６−フニノキシ
ー］ ７ ｔ ］ ８ ｔ １９ ｆｆ ２０−テトラ
ツループロスト−５−エン−１３−イノイック酸、ｍ１
１ｅ＠Ｍ ３８６ｍ／ｅ： ５ ｃ −９αｔ １５ Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ２
２０−ジメチル−８，１２−シイソープロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸、ｍ−ｅ−Ｍ＋３７８ｍ／ｅ： ５ ｃ −９αｔ ］ ５ Ｒ−ジヒドロキシ−１６Ｒ
９２０−ジメチル−８，１２−シイソープロスト−５−
エン−１３−イノイック酸、エチルエステルＭ＋３９２
ｍ／ｅ； ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−８，１２−シイソ
ープロスト−５−エン−１３−イノイック酸、ｍ−ｅ
−Ｍ＋３５０ｍ／ｅ ： ５ｃｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−２
０−メチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−
１３−イノイック酸、ｍ”ｅ・Ｍ＋３６６ｍ／ｅ； ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６８゜２０−ジ
メチル−８，１２−シイソープロスト−５−工７−１３
−イノイック酸、ｍ−ｅ−Ｍ＋３７８ｍ／ｅ； ５ ｃ −９αｔ １５ Ｓ−ジヒドロキシ−１６８−
メチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３
−イノイック酸、ｍ−ｅ−Ｍ ３９４ｍ／ｅ； ５ ｃ −９αｔ １５ Ｓ−ジヒドロキシ−１７−シ
クロヘキジルー１８．１９ ｔ ２０−トリノル−８゜
１２−シイソープロスト−５−エン−１３−イノイック
酸、ｍ−ｅ−Ｍ ３９０ｍ／ｅ： 参考例 １３ 参考例８におけるようなアセタールエーテル、例えば５
ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−プロ
スト−３−エン−１３−イノイック酸−メチルエステル
−１５−ＴＨＰ−エーテル−９−安息香酸（０，４５，
９）を、８０ ：２０のＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏにとかした５
係のに２Ｃ０３２５１ｎｊ！中で２時間還流させる。

これを真空下に蒸発させ、残渣を水に吸収させ、これを
エチルエーテルで抽出し、有機相を捨てる。

水溶液を酸性にしてｐＨ４，８にし、エチルエーテルそ
れぞれ１ＯＴＩＬｌで３回抽出する。

有機相を合し、飽和の硫酸アンモニウム溶液で中性にな
るまで洗浄し、乾燥し、蒸発乾固すると、５ｃｍ９β、
１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−プロスト−５−
エン−１３−イノイック酸−１５−ＴＨＰ−エーテル（
Ｍ ４２２、（Ｍ＋−８４） ３３８ｍ／ｅ ） ０
．３２ｇが得られる。

参考例 １４ ５ ｃ −９ａ ｔ １５８−ジヒドロキシ−１６８゜
２０−ジメチル−８，１２−シイソープロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸−１５−ＴＨＰ−エーテル−９
−プロピオン酸メチルエステル０．３２ｇで出発し、無
水メタノールにとかした１、２当量の無水に２ＣＯ３で
室温で２時間処理した後に、飽和のＮａＨ２ＰＯ４で中
和し、溶剤を蒸発させ、エーテルで抽出し、５Ｃ−９α
、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６８，２０−ジメチル−８
，１２−シイソープロスト−５−エン−１３−イノイッ
ク酸−］ ］］］５−ＴＨＰ−エーテルーメチルエステ
ルＣＭ＋４６２ −８４）３７８ｍ／ｅ）０．２１が得
られる。

参考例 １５ 参考例１３及び１４の方法を用いて参考例８における１
５−アセタール−９−エステルから出発して、相応する
１５−アセタール−プロスト−５−エン−１３−イノイ
ック酸−９−ヒドロキシ誘導体が遊離カルボン酸又はエ
ステルとして得られる。

脱アセタール化することによって、相応する９、１５−
ジヒドロキシ誘導体が得られる。

例１ ７５：２５のベンゼン： ＤＭＳＯ１０ｍｌにとかした
５ｃｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６８゜２０−ジ
メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸−メ
チルエステル−１５−ＴＨＰ−エーテル０．９ｇを、ジ
シクロへキシルカルボジイミド１．２５ｇ及び三弗化酢
酸ピリジン溶液（三弗化酢酸］−及びピリジン２縦を、
７５：２５のベンゼン：ＤＭＳＯで希釈することによっ
て調製）１．２５ｇで処理する。

これを３時間攪拌し、蓚酸二水和物０．５５．９をＭｅ
ＯＨにとかした溶液を加え、反応混合物を水１０−で希
釈する。

沈殿物を濾取し、有機相を分離し、蒸発乾固し、アセト
ン１５−及びＯ，１５Ｎ−蓚酸１０１ｒＬｌで３０℃で
６時間処理する。

アセトンを真空下に留去し、残渣をエチルエーテルで抽
出する。

エチルエーテルを蒸発乾固し、残渣をシリカゲルでクロ
マトグラフィーを行ない、ＣＨ２Ｃｌ／エチルエーテル
で溶離し、５ｃｍ９−オキソ−１５Ｓ−ヒドロキシ−１
６８，２０−ジメチル−８，１２−シイソープロスト−
５−エン−１３−イノイック酸メチルエステル（Ｍ＋３
７６、Ｍ −Ｈ２Ｏ３５８ｍ／ｅ ） ０．７１１１が
得られる。

例２ アセトン１０ＴｎＩ！にとかした５Ｃ−９β、１５Ｓ−
ジヒドロキシ−１７−オキサ−プロスト−５−エン−イ
ノイック酸−１５−ＴＨＰ−エーテル０．２Ｆｌを一１
５℃に冷却し、ジョーンズ試薬０．５−を加える。

反応混合物を一１０℃で３０分間維持する。

これをベンゼン４０−で希釈し、飽和の硫酸アンモニウ
ム溶液で中性になるまでくり返して洗浄し、蒸発乾固す
る、粗製の反応生成物をアセトン２０ｍ１にとかし、０
．２Ｎ−蓚酸２０１ｒＬｌを加え、混合物を４０℃で６
時間放置する。

アセトンを真空下に蒸発させて除去し、水相をエーテル
で抽出する。

合したエーテル抽出物を中性になるまで洗浄し、蒸発さ
せる。

残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーを行ない、塩化
メチレン／エチルエーテルで溶離し、５ｃｍ９−オキソ
−１５Ｓ−ヒドロキシ−１７−オキサ−プロスト−５−
エン−１３−イノイック酸（Ｍ ３３６ｍ／ｅ）０．
１２ｇが得られる。

例３ 参考例１及び２の方法を用い、参考例１−１５に挙げた
９α、１５Ｓ：９β、１５８；９α。

１５Ｒ及び９β、１５Ｒ−プロスト−５−エン−１３−
イノイック酸（遊離酸の形又はエステルとして）の１５
−アセタールから出発し、アセトンにとかしたジョーン
ズ試薬でか又はベンゼン／ＤＭＳＯにとかしたジシクロ
へキシルカルボジイミドで酸化し、引続き脱アセタール
化することによって、次の９−オキソ−誘導体の遊離酸
又はエステルが得られる： ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｒ−メチ
ル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ
３４８ｍ／ｅ： ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−２〇−メチル
−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ ３
４８ｍ／ｅ； ５ｃｍ９−オキソ−１５Ｓ−ヒドロキー／−１６８−メ
チル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ
３４８ｍ／ｅ； ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｒ５２０
−ジメチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸
、Ｍ ３６２ｍ／ｅ； ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｒ−メチ
ル−１８１１９，２０−）リフルー１フーシクロヘキジ
ループロストー５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ３８
８ｍ／ｅ； ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−２０−エチル
−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ ３
６２ｍ／ｅ； ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１７−オキサ
−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ ３
３６ｍ／ｅ ； ５Ｃ−９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１７−オキサ
−２０−メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイッ
ク酸、Ｍ ３５０ ｍ／ ｅ ；５Ｃ−９−オキソ−
１５８−ヒドロキシ−１７−オキサ−１６Ｒ−メチル−
プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ ３５
０ ｍ ／ ｅ ｚ５Ｃ−９−オキソ−１５８−ヒドロ
キシ−１７−オキサ−１６８−メチル−プロスト−５−
エン−１３−イノイック酸、Ｍ ３５０ ｍ／ ｅ
；５Ｃ−９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１８゜１９
．２０−）リフルー１フーシクロベンチループロスト−
５−エン−１３−イノイック酸 Ｍ＋３６０ｍ／ｅ； ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ｔニトロキシ−１８゜１９
．２０−）リフルー１フーシクロヘキジループロストー
５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ＋３７４ｍ／ｅ； ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１８゜１９．
２０−）リフルー１フーｐ−クロルフェニル−プロスト
−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ＋４０４、Ｍ
４０２ｍ／ｅ； ５Ｃ−９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１８゜１９．
２０−）リフルー１フーフエニルーブロストー５−エン
−１３−イノイック酸、Ｍ ３６８ｍ／ ｅ ＊ ５Ｃ−９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１７゜１８．
１９，２０−テトラツルー１６−シクロヘキジルオキシ
ープロストー５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ ３
７６ｍ／ｅ。

５Ｃ−９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１７゜１８．
１９，２０−テトラツルー１６−フェノキシ−プロスト
−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ＋３７０ｍ／ｅ； 例４ ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６８゜２０−ジ
メチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３
−イノイック酸−１５−ＴＨＰ−エーテルメチルエステ
ル０．２３ ｇを、ベンゼン＝ＤＭＳＯ（７５：２５
）２．５−にとカル、室温で攪拌すると共に、ジシクロ
へキシルカルボジイミド０．３２ｇ及び三弗化酢酸ピリ
ジンをベンゼン：ＤＭＳＯ（７５：２５）にとかした溶
液０．４８ｍｇを加える。

攪拌を３時間続け、蓚酸二水和物１．３０■をメタノー
ル０．７５ｍ１にとかした溶液を加え、引続き水３ＴＩ
Ｌｌ及びベンゼン１０１ｒＬｌを加える。

有機相を分離し、再び水相をベンゼンで抽出する。

有機相を合し、中性になるまで洗浄し、蒸発乾固する。

収量は５ｃｍ９−オキソ−１５３−ヒドロキシ−１６Ｓ
、２０−ジメチル−８，１２−シイソープロスト−５
−エン−１３−イノイック酸−１５−ＴＨＰ−エーテル
メチルエステル０．２２ｇである。

この化合物をアセトン１０１ｒＬｌにとかし、０、２５
Ｎ−クエン酸８ＴｆＬｌに加える。

これを４０℃で６時間維持し、真空下に濃縮し、エーテ
ルで抽出する。

有機相を蒸発させ、残渣をシリカゲル１．２ｇでクロマ
トグラフィーを行ない、塩化メチレン／エーテルで溶離
すると、５ｃｍ９−オキソ−１５Ｓ−ヒト白キシ−］
６Ｓ、２０−ジメチル−８、１２−シイソープロスト−
５−エン−１３−イノイック酸メチルエステル（Ｍ ３
７６ｍ／ｅ）０．１４ｇが得られる。

例５ ５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−
１７−シクロヘキシルー１８ ｔ １９ ｔ２０−トリ
ノル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３−
イノイック酸−１５−ＴＨＰ−エーテル０．４’ｌを、
アセトン２０１ｒＬｌにとかした溶液を一２０℃に冷却
する。

これにジョーンズ試薬０．８２−を加える。

−１２〜−１０℃で１時間後、これをベンゼン８０ｍ１
で希釈し、飽和の硫酸アンモニウム溶液で中性になるま
で洗浄する。

有機相を乾燥し、蒸発乾固し、残渣をアセトン２０ｄに
とかし、０．０９Ｎ−蓚酸１５ＷＬｌを加える。

これを４０℃で１夜放置し、溶剤を真空下に蒸発させて
除去し、残渣をエーテルで抽出する。

合した有機抽出物を蒸発乾固し、残渣をシリカゲルのク
ロマトグラフィーで精製すると、５ｃｍ９−オキソ−１
５８−ヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−１７−シクロヘキ
ジルー１８，１９，２０−トリノル−８，１２−シイソ
ープロスト−５−エン−１３−イノイック酸（Ｍ ３
８８ｍ／ ｅ ） ０．３１ ｇが得られる。

例６ 参考例２，４．８及び］ ５（７’）１５−アセタール
−９，１５−ジオール−８，１２−シイソープロスト−
５−エン−１３−イノイック酸を酸化し、続いてアセタ
ール化するため例４及び５に記載された方法を使用して
、次の９−オキソ−８，１２−シイソープロスト−５−
エン−１３−イノイック酸：５０−９−オキソ−１５８
−ヒドロキシ−１６Ｒ９２０−ジメチル−８，１２−シ
イソープロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ
３６２ｍ／ｅ： ５Ｃ−９−オキソ−１５Ｒ−ヒドロキシ−１６Ｒ５２０
−ジメチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−
１３−イノイック酸、Ｍ＋３６２ｒｎ／ ｅ ５ ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−８゜１２−シ
イソープロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ
３３４ｍ／ｅ。

５Ｃ−９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１７−オキサ
−２０−メチル−８，１２−ジイソープロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸、Ｍ＋３５０ｍ／ｅ； ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｓ−メチ
ル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３−イ
ノイック酸、Ｍ＋３４８ｍ／ｅ；５ｃｍ９−オキソ−１
５８−ヒドロキシ−１６８゜２０−ジメチル−８，１２
−シイソープロスト−５−エン−１３−イノイック酸、
Ｍ＋３８８ｍ／ｅｙ を遊離酸又はそのエステルの形で製造する。

参考例 １６ ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−
プロスト−５−エン−１３−イノイック酸−１５−（４
’−メトキシ−４’−ＴＨＰ−エーテル）０．３２ｇを
アセトン２０−にとかした溶液を、０．１５Ｎ−蓚酸１
５７７１１と３８℃で４時間半処理する。

溶剤を真空下に留去し、水相を塩化メチレンで抽出し、
有機相を合し、中性になるまで洗浄し、シリカゲル１．
８ｇでクロマトグラフィーを行なうために、濃縮して少
量にし、塩化メチレン／酢酸エチルで溶離すると、５ｃ
ｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−プロ
スト−５−エン−１３−イノイック酸（Ｍ ３５０ｍ
／ｅ）０．２２９が得られる。

参考例 １７ アセトン１０ＴｒＬｌにとかした５Ｃ−９β、１５Ｓ−
ジヒドロキシ−８，１２−シイソープロスト−５−エン
−１３−イノイック酸−１５−ＤＩＯＸ−エーテル−ｎ
−ペンチル−エステル０．２２ｇを、０．１Ｎ−蓚酸６
ｍｌで４０℃で処理する。

溶剤を蒸発させ、水相をエーテルで抽出する。

エーテル抽出物を蒸発乾固し、シリカゲル（１，２ｇ）
でクロマトグラフィーによって精製し、ＣＨ２Ｃｌ２／
エチルエーテルで溶離すると、５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジ
ヒドロキシ−８，１２−シイソープロスト−５−エン−
１３−イノイック酸−ｎ−ペンチルエステル（Ｍ ４
０６ｍ／ｅ）０．１４ｇが得られる。

参考例 １８ 参考例１〜５に挙げたアセタール９，１５−ジヒドロキ
シ−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸（遊離酸
又はそのカルボン酸エステルとして）を脱アセタール化
するための参考例１６及び１７の方法を用いて、次のプ
ロスト−１３−イノイック酸（遊酸又はエステル化）が
得られる：５ｃｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ
−メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、
Ｍ ３５０ｍ／ｅ。

５ｃｍ９α、１５８−ジヒドロキシ−２０−メチル−プ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸、＋ Ｍ ３５０ ｍ／ ｅ ； ５ ｃ −９ｃｔ ｔ ｌ ５ Ｓ−ジヒドロキシ−１
６８−メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック
酸、Ｍ ３５０ｍ／ｅ； ５ｃｍ９α、１５ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ５２０−ジ
メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ
３６４ｍ／ｅ： ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−
１８，１９，２０−トリノル−１７−シクロヘキシル−
プロストー５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ３９０ｍ
／ｅ； ５ ｃ −９α、１５ Ｓ−ジヒドロキシ−１８゜１９
．２０−）リフルー１フーシクロベンチループσスト−
５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ＋３６２ｍ／ｅ； ５ｃｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１８゜１９．２０
−ｔ’リノルー１７−シクロヘキシル−プロストー５−
エン−１３−イノイック酸、Ｍ＋３７６ｍ／ｅ： ５ｃｍ９αｔ１５Ｓ−ジヒドロキシ−１８，１９゜２０
−トリノル−１７−ｐ−クロルフェニル−プロスト−５
−エン−１３−イノイック酸、Ｍ＋４０６、Ｍ ４０
４ｍ／ｅ； ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１８，１９゜２０
−トリノル−１７−フェニル−プロストー５−エン−１
３−イノイック酸、Ｍ ３７０ｍ／ｅ。

５ ｃ −９α＊ １５ Ｓ−ジヒドロキシ−１７，１
８゜１９．２０−テトラツルー１６−シクロヘキジルオ
キシープロストー５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ
３７８ｍ／ｅ ； ５ ｃ −９αｔ １５ Ｓ−ジヒドロキシ−１７，１
８゜１９．２０−テトラツルー１６−フェノキシ−プロ
スト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ＋３７２ｍ／
ｅ； ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−２０−エチル−プ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ＋３６４ｍ
／ｅ； ５ｃｍ９ａｔ１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−プ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ３３８ｍ／
ｅ； ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−２
０−メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸
、Ｍ３５２ｍ／ｅ： ５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−１
６Ｒ−メチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック
酸、Ｍ ３５２ｍ／ｅ；５ｃｍ９α、１５８−ジヒド
ロキシ−１７−オキサ−１６３−メチル−プロスト−５
−エン−１３−イノイック酸、Ｍ３５２ｍ／ｅ： ５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ２２０−ジ
メチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３
−イノイック酸、Ｍ ３６４ｍ／ ｅ ： ５ｃｍ９β、１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６Ｒ９２０−ジ
メチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３
−イノイック酸、Ｍ ３６４ｍ／ ｅ ＊ ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−８，１２−シイツ
ープロスト−５−エン−１３−イノイック酸、Ｍ ３
３６ｍ／ｅ； ５Ｃ−９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１７−オキサ−２
０−メチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−
１３−イノイック酸、Ｍ ３５２ｍ／ｅ； ５ｃｍ９β、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６８−メチル−
８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３−イノイ
ック酸、Ｍ ３５０ ｍ／ ｅ ；５ｃｍ９β、１５
Ｓ−ジヒドロキシ−１６８゜２０−ジメチル−８，１２
−シイソープロスト−５−エン−１３−イノイック酸、
Ｍ＋３６４ｍ／ｅ。

参考例 １９ ５α−ヒドロキシメチル−（３′−メトキシ−３′−Ｔ
ＨＰ−エーテル）−シクロペンクン−２β。

４α−ジヒドロキシ−１β−酢酸−γ−ラクトン５ｆ１
４Ｅ、ピリジン１５ｍＡ’にとかした攪拌溶液を、ｐ−
）ルエンースルホニルクロライド４．２ｇで処理する。

これを室温で１２時間維持し、氷水で希釈し、エチルエ
ーテルで抽出する。

有機抽出物を３０係のクエン酸水溶液、１０係の重炭酸
ナトリウム及び水で中性になるまで洗浄し、乾燥し、蒸
発乾固すると、５α−ヒドロキシメチル−（３′−メト
キシ−３’−ＴＨＰ−エーテル）シクロペンタン−２β
、４β−ジヒドロキシ−１β−酢酸−γ−ラクトン−４
−ｐ−トルエンスルホネート６．９ｇが得られる。

この化合物を無水エチルエーテルにとかした溶液をＭｇ
Ｉ２を無水エチルエーテルにとかした溶液（マグネシウ
ム２．４６９を無水エーテル２００１ｒＬｌに懸濁させ
た懸濁液に、沃素２５．４ｇを少しづつ全部がとけるま
で加えることにより製造）と合する。

これをトシレートに加えた後、混合物を１時間半攪拌し
、氷水を激しく攪拌しながら留意して加えることにより
分解させる。

有機相を分離し、水相を再び抽出する。

合した有機抽出物を蒸発乾固すると、５α−ヒドロキシ
−メチル−（３′−メトキシ−３’−ＴＨＰ−エーテル
）−シクロペンクン−２β−ヒドロキシ−１β−酢酸−
γ−ラクトン−４α−アイオダイド及び遊離５α−ヒド
ロキシ−メチルアルコールの混合物が得られる。

２つの化合物を、シリカゲルのクロマトグラフィーで分
離し、シクロヘキサン／塩化メチレン（２０：８０）で
溶離することができる。

混合物をベンゼンにとかし、０．８モル当量の３−メト
キシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ビラン及び０．０８モ
ル当量のｐ−）ルエンースルホン酸を加える。

これを室温で３時間維持し、１０係の重炭酸ナトリウム
で及び水で中性になるまで洗浄し、蒸発乾固すると、５
α−ヒドロキシ−メチル−（３′−メトキシ−イーＴＨ
Ｐ−エーテ／ｌ／ ） −４α−ヨード−２β−ヒドロ
キシ−シクロペンクン−１β−酢酸−γ−ラクトン５．
３ｇが得られる。

この生成物をベンゼンにとかし、１．６モル当量の水素
化トリブチル錫で窒素下に５０℃で処理する。

１２時間後、ベンゼン相をナトリウムと酒石酸カリウム
との１０％の溶液でくり返して洗浄し、有機相を蒸発乾
固し、粗製の５ｃｍヒドロキシメチル−（３′−メトキ
シ−３’−ＴＨＰ−エーテル）−２β−ヒドロキシ−シ
クロペンクン−１β−酢酸−γ−ラクトンの残渣をアセ
トン２５０献にとかし、１Ｎ−Ｈ２５ｏ４１５ｍｌで室
温で１夜処理する。

アセトンを真空下に蒸発させ、水相に硫酸アンモニウム
を飽和させ、エチルエーテルで抽出する。

有機相を中性になるまで洗浄し、蒸発乾固し、シリカゲ
ルのクロマトグラフィーにより溶離剤として塩化メチレ
ンを用いて精製し、５α−ヒドロキシ−メチル−シクロ
ペンクン−２β−ヒドロキシ−１β−酢酸−γ−ラクト
ン（融点５０〜５２℃）１．９：ｌが得られる。

参考例 ２０ ５α−メトキシメチル−２β−ヒドロキシ−シクロベン
ト−３（４）−エン−１β−酢酸−γ−ラクトン７．９
５ｇをメタノール２９０−にとかした溶液を、炭酸カリ
ウム２６．２５９を水３３−にとかした溶液とγ−ラク
トン基が完全にけん化されるまで還流させる。

冷却後、Ｐｔ０２１９を加え、大気圧での水素添加を、
１モル当量の水素が吸収されるまで続ける。

触媒を沢別し、反応混合物を酸性にしてｐＨ３にし、室
温で３時間放置する。

溶剤を蒸発させ、残渣をエチルエーテルで抽出し、これ
を中性になるまで洗浄し、蒸発乾固すると、５α−メト
キシメチル−２β−ヒドロキシ−シクロベント−１β−
酢酸−γ−ラクトン−〔＠Ｄ＝＋１４．８’、 （ｃｄ
３６５°＝＋６６．４°（ＣＨＣ１３））７．５ｇが得
られる。

同じ操作条件を用いて、５α−ベンジルオキシメチル−
９β−ヒドロキシ−シクロベント３（４）−エン−１β
−酢酸−γ−ラクトン及び５β−メトキシメチル及び５
β−ベンジルオキシメチル−２α−ヒドロキシ−シクロ
ベント−３（４）−エン−１α−酢酸−γ−ラクトンか
ら出発して、次のものが得られる。

５α−ベンジルオキシメチル−２β−ヒドロキシ−シク
ロペンタン−１β−酢酸−γ−ラクトン、Ｍ＋２４６ｍ
／ｅ； ５β−ベンジルオキシメチル−２α−ヒドロキシ−シク
ロペンクン−１α−酢酸−γ−ラクトン、Ｍ ＋２４６
ｍ ／ ｅ ｓ ５α−メトキシメチル−２α−ヒドロキシ−シクロペン
クン−１α−酢酸−γ−ラクトン Ｍ＋１７０ｍ／ｅ。

参考例 ２１ ５α−メトキシメチル−２β−ヒドロキシ−シクロペン
クン−１β−酢酸−γ−ラクトン７、５ ｇを、塩化メ
チレン３００ＴＩＬｌにとかす。

窒素雰囲気下に一７０℃で１０分間に三臭化硼素を塩化
メチレンにとかした溶液１０．４１ｎｌを加える。

−７０℃で２０分間放置後、温度を０℃に上げ、これを
１時間維持し、次いで室温に上げ、これを３時間放置す
る。

過剰量の試薬を氷水で分解し、有機相を分離し、水相を
再びクロロホルムで抽出する。

合した有機相を飽和の重炭酸ナトリウム溶液で、次いで
水でくり返して洗浄し、Ｎａ ２ Ｓ ０４上で乾燥し
、蒸発乾固すると、５α−ヒドロキシメチル−２β−ヒ
ドロキシ−シクロペンタン−１β−酢酸−γ−ラクトン
、融点５２〜５３℃；〔α）Ｄ−＋２７．３°、〔α〕
３６．。

−十１１０°（ＣＨＣＡ３）が得られる。

同じ方法を用いて参考例２０に挙げた化合物から出発し
て、５β−ヒドロキシメチル−２α−ヒドロキシ−シク
ロペンクン−１α−酢酸−γ−ラクトン、融点５０〜５
１℃；〔α、１Ｄ＝−２６°；〔α）３６５０−１１０
℃（ＣＨＣ１３）が得られる。

参考例 ２２ ２α、４α−ジヒドロキシ−５β−（ヒドロキシメチル
−ＤＩＯＸ−エーテル）−シクロペンタン−１α−酢酸
−γ−ラクトン１３．２ｇを、ピリジン２６ｍ１中で１
．１５モル当量のｐ−トルエン−スルホニルクロライド
と反応させると、２α。

４α−ジヒドロキシ−５β−（ヒドロキシメチル−ＤＩ
ＯＸ−エーテル）−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−
ラクトン−４−ｐ−）ルエンースルホネートが得られる
。

この生成物を無水エチルエーテルにとかした溶液を０〜
２℃に冷却し、無水エチルエーテルにとかした１０モル
当量のＭｇＩ２を加える。

混合物を１時間撹拌し、氷水で加水分解すると、５α−
ヒドロキシメチルアルコールとオキサニルエーテルとの
混合物が得られ、これをアセトン３０ｍ１にとかす。

Ｉ Ｎ −Ｎ２ Ｓ ０４８ｒｎｌを加える。

溶剤を蒸発させ、水相を酢酸エチルで抽出すると、２α
−ヒドロキシ−５β−ヒドロキシメチル−４β−ヨード
−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン１２．８
ｇが得られる。

この化合物を無水ベンゼンにとかし、１．６モル当量の
水素化トリブチル錫及びアゾビスイソブチロニトリル０
．２ｇを加え、反応を５５℃で１８時時間桁させる。

反応混合物を蒸発乾固し、シリカゲルでクロマトグラフ
ィーを行なうと、２α−ヒドロキシ−５β−ヒドロキシ
メチル−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン（
〔α〕Ｄ＝−２４°ＣＨＣ＃３）６．８ｇが得られる。

参考例 ２３ ベンゼン１１２ＷＬｌ及び無水ＤＭＳＯ３７１ｒＬｌに
とかした５β−ヒドロキシメチル−２α−ヒドロキシ−
シクロペンクン−１α−酢酸−γ−ラクトン４，７ｇを
、シンクロへ千ジルカルボジイミド１８．７５ｇ及び三
弗化酢酸ピリジンをＤＭＳＯにとかした溶液２８．９１
ｒＬｌと合し、メタノール４５ｗＬｌにとかした蓚酸二
水和物８．２．！ｌｉ＋を滴加し、水１００７ｒＬｌ及
びベンゼン２００ｍ１で希釈する。

ジシクロヘキシル尿素の沈殿物を濾取し、有機相を分離
し、水相をベンゼンでくり返して洗浄する。

合した有機相を中性になるまで洗浄し、蒸発乾固すると
、５β−ホルミル−２ａ−ヒドロキシ−シクロペンクン
−１α−酢酸−γ−ラクトン（〔α）Ｉ）−−４３゜Ｃ
ＨＣｌ３）４．６２．９が得られる。

同じ方法で、５α−ヒドロキシ−メチル−２β−ヒドロ
キシ−シクロペンタン−１β−酢酸−ｒ−ラクトンから
出発して、５α−ホルミル−２βヒドロキシ−シクロペ
ンクン−１β−酢酸−γ−ラクトン（〔α、ｌＤ＝＋４
３°ＣＨＣｌ３〕が得られる。

これらの両方のアルデヒドは外に精製しないで使用する
。

参考例 ２４ 不活性ガス雰囲気下に撹拌しながら、ＮａＨを鉱油に分
散させた８０％の分散液０．９６ｇを無水ジメトキシエ
タン１２０Ｈに懸濁させた懸濁液に、（２−オキソ−３
Ｒ−メチル−ヘプチル）−ジメトキシ−ホスホネート７
．７６Ｆをジメトキシエタン１２０１ｒＬｌにとかした
溶液を滴加する。

撹拌を、もはや水素が発生しなくなるまで続ける。

１時間後、Ｎ−ブロムーサクシンイミド５．９１．９を
加え、撹拌を１５分間続ける。

５β−ホルミル−２α−ヒドロキシ−シクロペンクン−
１α−酢酸−γ−ラクトン３．１：ｌの溶液を加え、１
時間撹拌する。

飽和のＮａＨ２ＰＯ４溶液を加えることにより中和し、
ベンゼンで希釈し、水相を分離し、再びベンゼンで抽出
する。

合した有機相を乾燥し、蒸発乾固する。

残渣を、シクロヘキサン／塩化メチレン（８０：２０）
を用いてシリカゲルでクロマトグラフィーを行なうと、
２α−ヒドロキシ−シクロペンクン−１α−酢酸−γ−
ラクトン−５β−（２′−ブロム−３′−オキソ−４’
Ｒ−メチル−オクト−１′−トランス−１−エニル）（
λｍａｘ２５２ｍμ、Ｅ＝７．８００ ）６．７６、！
ｉ’が得られる。

参考例 ２５ 参考例２４の方法で、Ｎ−ブロムーサクシンイミドの代
りにＮ−ブロム−アセトアミド、及び他のホスホネート
の代りに（２−オキソ−３（Ｓ。

Ｒ）−メチル−４−オキサ−オクチル）−ジメトキシホ
スホネートを用い、５β−ホルミル誘導体と反応させる
ことにより、２α−ヒドロキシ−シクロペンクン−１α
−酢酸−γ−ラクトン−５β−（２′−ブロム−３′−
オキソ−３’（Ｓ、Ｒ）−メチル−５′−オキサ−ノン
−１′−トランス−１−エニル）（λｍａｘ＝２５１ｍ
μ、Ｅ＝６．９００；収率６５％）が得られる。

参考例 ２６ 参考例２４の方法で、Ｎ−ブロムーサクシンイミ゛ドの
代りにＮ−ブロム−カプロラクタムを用い、使用したホ
スホネートは（２−オキソ−オクチル）−ジメトキシホ
スホネートであると、得られたカルボアニオンは（１−
ブロム−２−オキソ−オクチル）−ジメトキシホスホネ
ートのカルボアニオンであり、これを２β−ヒドロキシ
−シクロペンタン−１β−酢酸−γ−ラクトン−５α−
ホルミルと反応させると、２β−ヒドロキシ−シクロペ
ンクン−１β−酢酸−γ−ラクトン−５α−（２′−ブ
ロム−３′−オキソ−ノン−１１−トランス−１′−エ
ニル）（λ ＝２５２ｍμ、Ｅ＝７．１５０；ａＸ 収率７２％）が得られる。

参考例 ２７ 参考例２４及び２６の方法で、Ｎ−ブロムーサクシンイ
ミド、Ｎ−ブロム−アセトアミド及びＮ−ブロム−カプ
ロラクタム群から選んだハロゲンイミドを用い、これを
相応する非ハロゲン化ホスホネートと反応させることに
より、次のハロゲン化ホスホネートのカルボアニオンが
その場で得られる： （１−ブロム−２−オキソ−３Ｒ−メチル−ヘプチル）
−ジメトキシホスホネート； （１−ブロム−２−オキソ−ヘプチル）−ジメトキシホ
スホネート； （１−ブロム−２−オキソ−オクチル）−ジメトキシホ
スホネート： （１−ブロム−２−オキソ−３Ｓ−メチル−ヘプチル）
−ジメトキシホスホネート； （１−ブロム−２−オキソ−３Ｒ−メチル−オクチル）
−ジメトキシホスホネート； （１−ブロム−２−オキソ−３Ｒ−メチル−４−シクロ
へキシル−ブチル）−ジメトキシホスホネート； （１−）カム−２−オキソ−ノニル）ジメトキシホスホ
ネート； （１−ブロム−２−オキソ−４−オキサ−ヘプチル）−
ジメトキシホスホネート； （１−ブロム−２−オキソ−４−オキサ−オクチル）−
ジメトキシホスホネート； （１−ブロム−２−オキソ−３Ｒ−メチル−４−オキサ
−ヘプチル）−ジメトキシホスホネート；（１−ブロム
−２−オキソ−３８−メチル−４−オキサ−オクチル）
−ジメトキシホスホネート；（１−ブＤムー２−オキソ
ー４−シンクロペンチル−ブチル）−ジメトキシホスホ
ネート；（ｉ−フロム−２−オキソ−４−シクロヘキシ
ル−ブチル）−ジメトキシホスホネート； （１−ブロム−２−オキソ−４−ｐ−クロルフェニル−
ブチル）−ジメトキシホスホネート；ζ１−ブロム−２
−オキソ−４−フェニル−ブチル）−ジメトキシホスホ
ネート； （１−ブロム−２−オキソ−４−シクロヘキシルオキソ
−ブチル）−ジメトキシホスホネート；（１−ブロム−
２−オキソ−４−フェノキシ−ブチル）−ジメトキシホ
スホネート； これを参考例２３のようにして製造した２つのアルデヒ
ドの２α−ヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−
γ−ラクトン−５β−ホルミル又は２β−ヒドロキシ−
シクロペンクン−１β−酢酸−γ＝ラクトンー５α−ホ
ルミルの１つと反応させると、次のα−ハロゲン−α、
β−トランス−エノンが得られる： ２α−ヒドロキシ−シクロペンクン−１α−酢酸−γ−
ラクトン： ５β−（２／−ブロム−３′−オキソ−オクト−１′−
トランス−１′−エニル）、λ −２５１ｍμ、ａ
Ｘ Ｅ＝８．１００； ５β−（２’−ブロム−３′−オキソ−ノン−１１−ト
ランス−１′−エニル）、λｍａｘ＝２５１ｍμ、Ｅ＝
＝７．２５０； ５β−（２／−フロム−３′−オキソ−デク−１′−ト
ランス−１′−エニル）、λｍａｘ−２５１ｍμ、Ｅ＝
７．１００； ５β−（２’−ブロム−３′−オキソ−４’Ｒ−メチル
−オクト−１７−トランス−１′−エニル）、λｍａＸ
＝２５１ｍμ、Ｅ＝６．９００； ５β−（２′−ブロム−３′−オキソ−４’Ｓ−メチル
−オクト１′−トランス−１′−エニル）、λｍａｘ＝
２５１ｍμ、Ｅ＝６．９５０； ５β−（２／−ブロム−３７−オキソ−４’Ｒ−メチル
−ノン−１７−トランス−１′−エニル）、λｍａｘ２
５１ｍμ、Ｅ＝７．１００； ５β−（２／−ブロム−３７−オキソ−゛５′−オキサ
ーオクト１′−トランス−１′−エニル）、λｍａｘ２
５１ｍμ、Ｅ＝７．０５０； ５β−（２’−ブロム−３′−オキソ−５７−オキサ−
ノン−１７−トランス−１′−エニル）、λｍａＸ＝２
５２ｍμ、Ｅ＝６．８５０； ５β−（２’−ブロム−３′−オキソ−４’Ｒ−メチル
−５７−オキサ−オクト−１′−トランス−１７−エニ
ル）、λ ＝２５３ｍμ、Ｅ＝７．０００；５β−（
２′−ブロム−３′−オキソ−５′−シクロペンチル−
ベント−１′−トランス−１７−エニル）、λｍａｘ−
２５１ｍμ、Ｅ＝７．１００；５β−（２／−ブロム−
３７−オキソ−５′−シクロへキシル−ベント−１′−
トランス−１７−エニル）、λｍ８ｘ−２５１ｒｒｌμ
、Ｅ＝７．０００；５β−（２’−ブロム−３′−オキ
ソ−５′−フェ！レーベントー１′−トランス−１′−
エニル）、Ｍ ３６４゜３６２ｍ／ｅ： ５β−（２／−ブロム−３′−オキソ−５′−ｐ−クロ
ルフェニル−ベント−１′−トランス−１７−エニル）
Ｍ ４００．３９８．３９６’ｒｎ／ｅ：５β−（２’
−ブロム−３′−オキソ−５′−シクロヘキシル−ベン
ト−１′−トランス−１１−エニル）、λ −２５
１ｍμ、Ｅ＝７．８０００； ａ Ｘ ５β−（２’−ブロム−３′−オキソ−５／−フェノキ
シ−ベント−１７−トランス−１′−エニル）、Ｍ＋３
６６゜３６４ｍ／ｅ： ５β−（２’−ブロム−３′−オキソ−４′Ｒ−メチル
−５′−シクロヘキシル−ベント−１７−ドランス−１
／−エニル）、λ −２５１ｍμ、Ｅ−ａ Ｘ ７．０１０； ２β−ヒドロキシ−シンクロペンクン−１β−酢酸−γ
−ラクトン； ５α−（２／−ブロム−３′−オキソ−４’Ｒ−メチル
−ノン−１７−トランス−１′−エニル）、λｍａｘ２
５２ｍμ、Ｅ＝７．６００； ５α−（２′−ブロム−３′−オキソ−オクト−１′−
トランス−１７−エニル）、λ −２５２ｍμ、
ａ Ｘ Ｅ＝７．４５０； ５α−（２’−ブロム−３７−オキソ−５／−オキサ−
ノン−１７−トランス−１′−エニル）、２ｍ ａ ｘ
２５２ｍμ、Ｅ＝６．９８０； ５α−（２′−ブロム−３′−オキソ−４’Ｓ−メチル
ーオクトート′−トランス−１′−エニル）、λｍａｘ
＝２５２ｍμ、Ｅ＝７．８５０ ； ５α−（２’−ブロム−３′−オキソ−４’Ｓ−メチル
−ノン−１′−トランス−１７−エニル）、λｍａｘ２
５２ｍμ、Ｅ＝７．８００゜ 参考例 ２８ 硼水素化亜鉛をエーテル（７０ｍｌ）にとかした。

、ｏ２Ｍ−溶液に、２α−ヒドロキシ−シクロペンタン
−１α−酢酸−γ−ラクトン−５β−（２′−ブロム−
３′−オキソ−４’Ｓ−メチル−オクト１′−十ランス
ー１′−エニル）０．８５ｇを、エチルエーテル２５ｍ
Ｊ！にとかした溶液を加える。

これを３０分間撹拌し、過剰量の試薬を０．５ Ｎ−硫
酸を留意して加えることによって駆除する。

エーテル相を分離し、中性になるまで洗浄し、乾燥し、
蒸発乾固する。

残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーを行ない、シク
ロヘキサン／塩化メチレンで溶離すると、５β−（２′
−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル−オク
ト−１′−トランス−１′−エニル）−２α−ヒドロキ
シ−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン０．６
２９及び３’Ｒ異性体（［α］、＝−１９，３°ＣＨＣ
／３）０．２２ ｇが得られる。

参考例 ２９ −７〜−５℃で維持した温度で、ＮａＢＨ４２９ａをメ
タノール３１ｒＬｌにとかした溶液を、２β−ヒドロキ
シ−シクロペンタン−１β−酢酸−γ−ラクトン−５α
−（２′−ブロム−３′−オキソ−４′Ｒ−メチル−オ
クト−１′−トランス−１′−エニル）０．４３９をメ
タノール８ｍｌにとかした溶液に部用する。

これを３０分間撹拌し、飽和のＮ ａ Ｈ２Ｐ０４水溶
液７０ａを加え混合物を酢酸エチルで抽出する。

有機相から、溶剤の蒸発、シリカゲルでのクロマトグラ
フィー及びシクロヘキサン／塩化メチレン（２：８）で
の溶離後に、２β−ヒドロキシ−シクロペンクン−１β
−酢酸−γ−ラクトン−５α−（２′−ブロム−３’Ｓ
−ヒドロキシ−４′Ｒ−メチル−オクト−１７−トラン
ス−１′−エニル）０．３ｇ及びＲ異性体（Ｍ＋３４６
．３４４ｍ／ｅ）０．０９２ｇが得られる。

参考例 ３０ ０．２５Ｍ−硼水素化リチウムトリー５ｅｃ−ブチル溶
液４．２ｒｒｔｌに、５β−１２′−ブロム−３′−オ
キソ−４’Ｓ−メチル−ノン−１７−トランス−１′−
エニル）−２α−ヒドロキシ−シクロペンタン−１α−
酢酸−γ−ラクトン３５７ｒｎ９の溶液を加える（−３
０℃）。

４５分間撹拌後、過剰量の試薬をアセトンｚｙｒｔｌを
加えることによって駆出する。

これを燐酸モノナトリウムで中和し、真空下に蒸発させ
る。

残渣を塩化メチレンに吸収させ、有機相から溶剤を蒸発
させた後、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーを行
ない、塩化メチレンで溶離し、５β−（２′−ブロム−
３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル−１２−）’−ト
ランスー１′−エニル）−２α−ヒドロキシ−シクロペ
ンクン−１α−酢酸−γ−ラクトン（Ｍ＋３６０．３５
８ｍ／ ｅ ） ０．２８ ｇが得られる。

参考例 ３１ 参考例２８及び３０の方法の１つを用いて、参考例２４
〜２７のようにして製造したトランス−エノンを、硼水
素化リチウムトリー５ｅｃ−ブチルのＮ ａ ＢＨ４、
Ｚｎ （ＢＨ４） ２で還元することにより、次のアリ
ルアルコールが得うしる： ２α−ヒドロキシ−シクロペンクン−１α−酢酸−γ−
ラクトン： ５β−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−オクト１
′−トランス−１′−エニル）、Ｍ ３３２．３３０ｒ
ｎ／ ｅ ＊ ５β−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−ノン−１
′−トランス−′−エニル）、Ｍ ３４６．３４４ｒｎ
／ ｅ ； ５β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−デク−１
７−トランス−１′−エニル）、Ｍ＋３６０，３５８ｍ
／ ｅ ： ５β−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−１′Ｒ−
メチル−オクト−１′−トランス−１′−エニル）、Ｍ
３４６．３４４ｍ／ｅ： ５β−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ−
メチル−ノン−１′−トランス−１′−エニル）、Ｍ＋
３（６０，３５８ｍ／ｅ ＊ ５β−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５７−オ
キサ−オクト−１′−トランス−１′−エニル）、Ｍ＋
３３４．３３２ｍ／ｅ＋ ５β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−オ
キサ−ノン−１７−トランス−１７−エニル）、Ｍ＋３
４８．３４６ｍ／ｅ： ５β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ−
メチル−５′−オキサ−オクト−１／−トラ７７、−
ｉ ’−エニル）、Ｍ ３４８．３４６ ｒｎ／ ｅ
ｒ５β−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ
−メチル−５′−オキサ−オクト−１′−トランス−１
′エニル）、Ｍ＋３４８．３４６ｍ／ｅ； ５β−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−シ
クロベンテレ−ベント−１′−トランス−１７−エニル
）、Ｍ＋３５８．３５６ｍ／ｅ。

５β−（２ｔ−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−シ
クロヘキシル−ベント−１′−トランス−１′−エニル
）、Ｍ＋３７２．３７０ｍ／ｅ： ５β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５７−フ
ェニル−ベント−１′−トランス−１７−エニル）、Ｍ
３６６．３６４ｍ／ｅｓ ５β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５’−ｐ
−クロルフェニル−ベント−１′−トランス−１′−エ
ニル）、Ｍ＋４０２，４００．３９８ ｍ／ ｅ ｓ５
β−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−シク
ロヘキシルオキシ−ベント−１′−トランス−１′−エ
ニル）、Ｍ ３７４．３７２ｍ／ｅ； ５β−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−フ
ェノキシ−ベント−１′−トランス−１７−エニル）、
Ｍ ３６８．３６６ｍ／ｅ： ５β−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ−
メチル−５７−シクロヘキシル−ベントー１７−トラン
ス−１−エニル）、Ｍ ３８６．３８４ｍ／ｅ−２β−
ヒドロキシ−シクロペンタン−１β−酢酸−γ−ラクト
ン： ５α−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ−
メチル−ノン−１７−トランス−１７−エニル）、Ｍ＋
３６０，３５８ｍ／ｅ ： ５α−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−オクト−
１′−トランス−１′−エニル）、Ｍ ３３２．３３０
ｍ／ ｅ ＋ ５α−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−オ
キサ−ノン−１′−トランス−１７−エニル）、Ｍ＋３
４８．３４６ｍ／ｅ： ５α−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−ノン−１
／−トランス−ｌ′−エニル）、Ｍ ３４６．３４４ｒ
ｎ／ ｅ ； ５α−（２ｔ−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−
メチル−オクト−１′−トランス−１′−エニル）、Ｍ
３４６．３４４ｍ／ｅｓ ５α−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４７Ｓ−
メチル−ノン−１′−トランス−１′−エニル）、Ｍ＋
３６０．３５８ｍ／ｅ□ 及びこれらの３’Ｒ−ヒドロキシ異性体。

参考例 ３２ ２α−ヒドロキシ−５β−（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒ
ドロキシ−４’Ｒ−メチル−オクト−１７−トランス−
１′−エニル）−シクロペンクン−１α−酢酸−γ−ラ
クトン０．６９９を無水ベンゼンにとかした溶液を、４
−メトキシ−５，６−シヒドロー２Ｈ−ピラフ０．２６
ｇ、及びｐ−トルエン−スルホン酸３．５■を含有する
ベンゼン溶液で処理する。

これを室温で１夜放置し、有機相を５％の重炭酸ナトリ
ウム及び水で中性になるまで洗浄し、蒸発乾固すると、
２α−ヒドロキシ−５β−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒ
ドロキシ−４’Ｒ−メチル−オクト−１７−トランス−
１７−エニル）−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラ
クトン−３’−（４“−メトキシ−４“テトラヒドロピ
ラニルエーテル）（Ｍ＋４６０゜４５８ｍ／ｅ ） ０
．９１ 、！ｌｉ’が得られる。

参考例 ３３ 参考例３２の方法で、ビニルエーテルを１，４−ジオキ
サンに代え、ベンゼンにとかした２β−ヒドロキシ−シ
クロペンタン−１β−酢酸−γ−ラクトン−５α−（２
′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−−４’Ｒ−メチル−
ノン−１′−トランス−１′−エニル）（３，３・１０
−３モル）から出発し、１，４−ジオキサン（３，７２
・１０−３モル）とｐ−トルエン−スルホン酸（３、５
・１０−５モル）の存在で反応させると、２β−ヒドロ
キシ−５α−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４
’Ｒ−メチ１し一ノンー１′−トランスー１′−エニル
）−シクロペンクン−１β−酢酸−γ−ラクトン−３’
−ＤＩＯＸ−エーテル（Ｍ＋４４６．４４４ｍ／ｅ ：
３、５４０−”−モル）カＳ得られる。

参考例 ３４ 参考例３２及び３３のようにして、参考例２８゜２９．
３０及び３１におけるようにして製造したアルコールで
出発し、ビニルエーテル（４−メトキシ−５，６−シヒ
ドロー２Ｈ−ピラン、３−メトキシ−５，６−シヒドロ
ー２Ｈ−ピラン、２゜３−ジヒドロ−ピラン又は１，４
−ジオキサン）の１つと反応させ、相応する３’−（４
“−メトキシ−４〃−テトラヒドロピラニルエーテル、
３’−（３“−メトキシ−３“−テトラヒドロピラニル
エーテル、３／−（２／−テトラヒドロピラニルエーテ
ル）又は３′−（２′−ジオキサニルエーテル）が得ら
れる。

参考例 ３５ ２α−ヒドロキシ−５β−（２′−ブロム−３色−。

ヒドロキシ−４’Ｒ−メチル−オクト−１′−トランス
−１７−エニル）−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−
ラクトン−３’−（４“−メトキシ−４“−テトラヒド
ロピラニルエーテル）０．９ｇを無水トルエン４０ＴＩ
Ｌｌにとかした溶液を一６０’Ｃに冷却し、不活性ガス
下に水素化ジイソブチルアルミニウムの０、５ Ｍ−溶
液７．６ｒｒｔｌを加える。

これを−６０℃で３０分間放置し、トルエンにとかした
２Ｍ−インプロパツール７１ｒＬｌを加え、混合物を室
温にもどす。

絶えず撹拌しながら水０．ＢｖｔｌＥ１無水硫酸ナトリ
ウム２ｇ及びフィルター土類２ｇを加え、蒸発乾固する
と、純粋の２α−ヒドロキシ−５β−（２／−ブロム−
３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｒ−メチル−オフｔ−−１′
−１−ランス−１７−エニル）−シクロペンタン−１α
−エタナールーγ−ラクトール−３′−（４“−メトキ
シ−４“−テトラヒドロピラニルエーテル（Ｍ＋４６２
．４６０１Ｍ＋−Ｈ２０４４４゜４４２ｍ／ ｅ ）
０．９が得られる。

参考例 ３６ γ−ラクトン−アセタールエーテル、例えば参考例３４
のものをＤＩＢＡで還元するための参考例３５の方法を
用いて、次のγ−ラクトールのアセタールエーテル（２
“−ＴＨＰ−エーテル、２”−ＤＩＯＸ−エーテル、４
“−メトキシ−４“−ＴＨＰ−エーテル、３“−メトキ
シ−３′／−ＴＨＰ−エーテル）が得られる： ２α−ヒドロキシ−シクロペンタン−１α−エタナール
ーγ−ラクトール： ５β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−オクト１
′−トランス−１′−エニル）、ＴＨＰとして：Ｍ＋Ｈ
２０４００，３９８ｍ／ ｅ ： ５β−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−ノン−１
′−トランス−１′−エニル）、ＴＨＰとして：Ｍ＋−
Ｈ２０４１４，４１２ｍ／ｅ； ５β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−デク−１
′−トランス−１′−エニル）、ＴＨＰとして：Ｍ＋−
Ｈ２０４２８，４２６ｍ／ｅ： ５β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ−
メチル−オクト−１７−トランス−１′−エニル）、Ｔ
ＨＰとして：Ｍ＋−Ｈ，２０４１４，４１２ｍ／ｅ ＋
５β−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ−
メチル−ノン−１７−トランス−１′−エニル）、ＴＨ
Ｐとして：Ｍ −Ｈ２Ｏ４２８，４２６ｍ／ｅ：５β
−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５７−オキサ
−オクト−１′−トランス−１７−エニル）、ＴＨＰと
して：Ｍ −Ｈ２Ｏ４０２，４００ｍ／ ｅ ＋５β
−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−オキサ
−ノン−１７−トランス−１′−エニル） 、ＴＨＰと
して：Ｍ −Ｈ２Ｏ４１６，４１４ｍ／ｅｒ５β−（
２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ−メチル−
５′−オキサ−オクト−１′−トランス−１７−エニル
）、ＴＨＰとして：Ｍ −Ｈ２Ｏ４１６゜４１４ｍ／
ｅ： ５β−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−
メチル−５′−オキサ−オクト−１′−トランス−１７
−エニル）、ＴＨＰとして：Ｍ −Ｈ２Ｏ４１６゜４
１４ｍ／ｅ： ５β−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−シ
クロペンチル−ベント−１′−トランス−１′−エニル
）、ＴＨＰとして： Ｍ −Ｈ２Ｏ４２６，４２４ｍ
／ｅ。

５β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−シ
クロへキシル−ベント−１７−トランス−１７−エニル
）、ＴＨＰとして：Ｍ＋−Ｈ２０４４０，４３８ｍ／ｅ
： ５β−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５７−フ
ェニル−ベント−１′−トランス−１′−エニル）、Ｔ
ＨＰとして：Ｍ＋−Ｈ２０４３６，４３４ｍ／ ｅ ｙ
５β−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５７−ｐ
−クロルフェニル−ベント−１′−トランス−１′−エ
ニル）、ＴＨＰとして：Ｍ＋−Ｈ２０４７０，４６８゜
４６６ｍ／ｅ； ５β−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−シ
クロヘキシルオキシ−ベント−１’−トランス−１７−
エニル）、ＴＨＰとして：Ｍ＋−Ｈ２０４４２゜４４０
ｒｎ ／ ｅ ｐ ５β−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−フ
ェノキシ−ベント−１７−トランス−１７−エニル）、
ＴＨＰとして：Ｍ＋−Ｈ２０４３６，４３４ｍ／ｅ：５
β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ−メ
チル−５′−シクロヘキシル−ベント−１′−トランス
−１−エニル）、ＴＨＰとして：Ｍ＋−Ｈ２０４５４，
４５２ｍ／ｅ； ２β−ヒドロキシ−シクロペンクン−１β−エタナール
−γ−ラクトール： ５α−（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロンキー４′Ｒ−
メチル−ノン−１′−トランス−１′−エニル）、ＴＨ
Ｐとして：Ｍ −Ｈ２０４２８，４２６ｍ／ｅｐ５α
−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−オクト１′−
トランス−１′−エニル）、ＴＨＰとして：Ｍ＋−Ｈ２
０４００，３９８ｍ／ ｅ ： ５α−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５７−オ
キサ−ノン−１′−トランス−１′−エニル）、ＴＨＰ
として：Ｍ＋−Ｈ２０４１６，４１４ｍ／ｅ：５α−（
２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−ノン−１′−トラ
ンス−１′−エニル）、ＴＨＰとして：Ｍ＋−Ｈ２０４
１４，４１２ｒｎ／ ｅ ｒ ５α−（２’−）加ムー３’Ｓ−ヒドロキシー４’Ｓメ
チル−オクト−１′−トランス−１′−エニル）、ＴＨ
Ｐとして：Ｍ＋−Ｈ２０４１４，４１２ｍ／ｅ：５α−
（２’−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−メチル
−ノン−１′−トランス−１′−エニル）、ＴＨＰとし
て：Ｍ＋−Ｈ２０４２８，４２６ｍ、／ ｅ ；及びこ
れらの３’Ｒ−異性体。

例７ ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｓ−メチ
ル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸０．３２
ｇを無水エチルエーテルにとかした溶液に、アンモニア
ガス気流を導入することによって飽和させる。

沈殿したアンモニウム塩を濾過し、真空下に４℃で乾燥
し、−ｉｏ℃で保存する、〔α）１）＝＋２．８ （Ｈ
２Ｏ）。

参考例 ３７ ２β−４β−ジヒドロキシ−３α−ヨード−５α−メト
キシ−メチルエーテル−シクロペンクン−１β−酢酸−
γ−ラクトン３．１．！ｌｉ’、トリフェニルホスフィ
ン５．２４ｇ及び酢酸１．２１ｇをＴＨＦ３０ｍｌにと
かした溶液を、エチルアゾビスカルボキシレート３．４
１の溶液と合する。

これを２時間撹拌し、蒸発乾固する。

残渣をシクロヘキサン／エチルエーテルを有するシリカ
ゲルでクロマトグラフィーを行なうと、２β−ヒドロキ
シ−シクロベント−３−エン−１β−酢酸−γ−ラクト
ン−５α−メトキシーメチルエーテル（融点：４７〜４
８℃、〔α）Ｄ−−２５６°）１．４’ｌが得られる。

同じ方法で、相応する５α−ベンジルオキシ−メチル及
び２α、４α−ジヒドロキシ−３β−ヨード−５β−メ
トキシメチルエーテル−（又は５β−ベンジルオキシ−
メチルエーテル）−シクロペンクン−１α−酢酸−γ−
ラクトンで出発して、次の化合物が得られる： ２β−ヒドロキシ−シクロベント−３−エン−１β−酢
酸−γ−ラクトン−５α−ヒドロキシーメチル−ベンジ
ルエーテル、Ｍ＋２４４ ｍ／ ｅ ：２α−ヒドロキ
シ−シクロベント−３−エン−１α−酢酸−γ−ラクト
ン−５β−ヒドロキシーメチル−ベンジルエーテル、Ｍ
＋２４４ｍ／ｅ：２α−ヒドロキシ−シクロベント−３
−エン−１α−酢酸−γ−ラクトン−５β−ヒドロキシ
ーメチル−メチルエーテル、〔α〕Ｄ−＋２４８°０例
８ 水素化ナトリウム（鉱油中の８０％の分散液）０．３１
ｇをジメトキシエタン３５ｍ１にとかした懸濁液を撹拌
し、（２−オキソ−３８−メチル−ヘプチル）−ジメト
キシ−ホスホネート２．５ｇをジメトキシエタン１５７
７１１にとかした溶液を滴加する。

水素の発生がもはや生じなくなると、Ｎ−ブロムーサク
シンイミド１．９ｇを加え、３０分間撹拌を続け、この
ようにして（１−ブロム−２−オキソ−３８−メチル−
ヘプチル）−ジメトキシ−ホスホネートのナトリウム誘
導体が形成する。

次いでｄｌ−５β−ホルミル−シクロペンクン−２α−
ヒドロキシ−１α−酢酸−γ−ラクトン１ｇを、ジメト
キシエタン１０１ｎｌにとかした溶液を加える。

１時間撹拌し、６容量のベンゼンで希釈し、５％の塩化
ナトリウム水溶液で中性（こなるまで洗浄する。

Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発乾固する。

残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーを行ない、塩化
メチレン／エチルエーテル（９７：３）で溶離スると、
ｄ７− メチル−オクト−１′−トランス−１′−エニル）−２
α−ヒドロキシ−シクロペンクン−１α−酢酸−γーラ
クトン〔λｍａｘ−２５０ｍ、、、、Ｅ＝９８００）１
、８５ｇが得られる。

この生成物２．５ｇを無水エチルエーテルにとかした溶
液を、硼水素化亜鉛をエチルエーテル１００１ｒｌｌに
とかした０、１１Ｍ−溶液に滴加する。

３０分間撹拌後、過剰量の試薬を４ Ｎ −Ｈ２ＳＯ，
で分解する。

混合物を水中で中性になるまで洗浄し、蒸発乾固し、４
−エピマーアルコールの混合物が得られる。

この残渣を３５０ｇのシリカゲルカラムでクロマトグラ
フィーを行ない。

塩化メチレンで溶離し、次のものが得られる： ナット−５β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒトクキシー
−４′Ｓ−メチル−オクト−１′−トランス−１７−エ
ニル）−シクロペンクン−２α−ヒドロキシ−１α−酢
酸−γ−ラクトン、〔α〕Ｄ−−１３°；〔α）３６５
°−−４１°（クロロホルム）、０．９ｇ；エンド−５
β−（２／−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−−４′Ｓ−
メチル−オクト−１′−トランス−１７−エニル）−シ
クロペンタン−２α−ヒドロキシ−１α−酢酸−γ−ラ
クトン（また５α−（２′−ブロム−３’Ｒ−ヒドロキ
シ−４’Ｓ−メチル−オクト−１７−トランス−１７−
エニル）−シクロペンクン−２β−ヒドロキシ−１β−
酢酸−γ−ラクトンと呼ばれる）；〔α） Ｄ−４２，
６°； 〔α）３６５’−十１２°；（クロロホルム）
、０．３４９；エンド−５β−（２′−ブロム−３’Ｒ
−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル−オクト−１′−トラン
ス−１′−エニル）−シクロペンクン−２α−ヒドロキ
シ−１α−酢酸−γ−ラクトン（また５α−（２′−ブ
ロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル−オクト−
１７−トランス−１′−エニル）−シクロペンタン−２
β−ヒドロキシ−１β−酢酸−γ−ラクトンと呼ばれる
）；〔α）Ｄ−＋１９．６°；〔α）３６５°＝＋８０
０（クロロホルム）；０．６２ｇ；及び最後にナツト−
５β−（２′−ブロム−３’Ｒ−ヒドロキシ−４’Ｓ−
メチル−オクト−１′−トランス−１７−エニル）−シ
クロペンタン−２α−ヒドロキシ−・１α−酢酸−γ−
ラクトン、〔α、］Ｄ＝−２８°、〔α）３ｆｆ５゜＝
−１０５°；０．３８．！ｌｉ’。

第１のアルコール５β−（２′−ブロム−３’Ｓ −ヒ
ドロキシ−４’Ｓ−メチル−オクト−１７−トランス−
１′−エニル）−シクロペンクン−２α−ヒドロキシ−
１α−酢酸−ｒγ−ラクトン、８’ｌを、塩化メチレン
１０ｍ１にとかした溶液に、２．３−ジヒドロピラン０
．２６９及びｐ−１ルエンースルホン酸６■を加える。

室温で２時間放置し、ピリジン０．２７７２１を加え、
蒸発乾固すると、５β−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒド
ロキシ−４’Ｓ−メチル−オクト−１−トランス−１−
エニル）−シクロペンクン−２α−ヒドロキシ−３′−
テトラヒドロピラニルエーテル−１α−酢酸−γ−ラク
トン（〔α）Ｄ＝ −１９，８°、〔α、＋３６５°−
一５８ （ＣＨＣＪ’ｓ） ）１．０１ｇが得られる。

この化合物をベンゼンで乾燥し、無水トルエンにとかし
、−６０℃に冷却する。

１５分間に、水素化ジイソブチルアルミニウムをトルエ
ンにとかした０、 ５ Ｍ−溶液１０．４ｒＩＬｌを加
える。

−６０℃で４０分間撹拌後、過剰量の試薬を２Ｍ−イソ
プロパツール溶液を部用することによって分解し、反応
を一６０℃で維持する。

次いで室温に加熱し、水０．ｇｍ１１フィルター土類１
．２ｇ及び硫酸ナトリウム３ｇを加える。

濾過し、蒸発乾固する。窒素下に前記で得られたラクト
ール１．０１．９をジメチルスルホキシド１．１ｒｒＬ
ｌにとかした溶液に、窒素下にカリウムｔｅｒｔ−ブチ
レート１．１４ｇを、セリフェニル−（４−カルボキシ
ブチル）−ホスホニウムブロマイド２．２１ｇをジメチ
ルスルホキシド８ＴｒＬｌにとかした溶液に加えること
によって調製したイリドの溶液を加える。

３時間撹拌し、ＩＮ−ＫＯＨ３ｍｌ及び水１０１１Ｌｌ
テ希釈する。

エチルエーテルで抽出して、トリフェニルホスホキシド
を除去する。

エーテル抽出物を再び０．５ Ｎ −ＫＯＨ５ｒＩｔｌ
Ｘ３で抽出し、捨てる。

合したアルカリ性相を酸性にしてｐＨ４，８にし、エチ
ルエーテル／ペンタン（５０：５０）で抽出する。

有機抽出物を飽和の硫酸アンモニウム溶液５Ｍで２回洗
浄し、乾燥し、蒸発乾固し、５ｃｍ１６８−メチル−９
α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−プロスト−５−エン−１３
−イノイック酸−１５−テトラヒドロピラニルエーテル ＩＩ２０４１２）、（Ｍ＋−８４３５０））１．１．！
１７が得られる。

この化合物をアセトン３０７７１１にとかし、−１５〜
−２０℃に冷却し、ジョーンズ試薬１１１１１を加え、
反応混合物を低温度で２時間放置する。

これをベンゼン８０７ｒＬｌで希釈し、有機相を飽和の
硫酸アンモニウム溶液で洗浄し、蒸発乾固すると、５ｃ
ｍ１６８−メチル−９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−
プロスト−５−エン−１３−イノイック酸−１５−テト
ラヒドロピラニルエーテル１、０６ｇが得られる。

これをアセトン６０ｍにとかし、０．ＩＮ−蓚酸水溶液
５０１１Ｌｌを加えた後３６℃に加熱する。

３６℃で８時間後、アセトンを真空下に除去する。

水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和の硫酸アンモ
ニウム溶液で中性になるまで洗浄し、蒸発乾固する。

残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーを行ない、塩化
メチレン／シクロヘキサン（８０：２０）及び（９０：
１０）、及び最後に塩化メチレンだけで溶離し、５ｃｍ
１６８−メチル−９−オキソ−１５Ｓ−ヒドロキシ−プ
ロスト−５−エン−１３−イノイック酸〔油、〔α、ｌ
Ｄ−＋４．２°、〔α〕３６５゜−一３８°（ＥｔＯＨ
）、（また１１−デオキシー−１６８−メチル−１３−
デヒドロ−ＰＧＥ２と呼ばれる）〕０１６８，９が得ら
れる。

前述のようにして、他のアルコールで出発して次の化合
物が得られる： ５ｃｍ１６８−メチル−９−オキソ−１５Ｒ−ヒドロキ
シ−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３−イ
ノイック酸、〔α）Ｄ−−５，４°、〔α）３６５°＝
＋５７°（ＥｔＯＨ）（またエンド−１１−デオキシ−
１６８−メチル−１３−デヒドロ−ＰＧＥ２と呼ばれる
）； ５ｃｍ１６８−メチル−９−オキソ−１５８−ヒドロキ
シ−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３−イ
ノイック酸（またエンド−１１−デオキシ−１６８−メ
チル−１５−エピ−ＰＧＥ２と呼ばれる）〔α）Ｄ＝−
ｉ ｏｏ、〔α、１３６５ ’＝ ＋６３゜（ＥｔＯＨ
）； ５ｃｍ１６８−メチル−９−オキソ−１５Ｒ−ヒドロキ
シ−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸（また１
１−デオキシ−１６８−メチル−１３−デヒドロ−１５
−エビ−ＰＧＥ２と呼ばれる）Ａ〔α） Ｄ −＋ ９
．３°、〔α）３ａ５°−−５４°（ＥｔＯＨ）。

例９ ８０％の水素化ナトリウム６７６■をジメトキシエタン
９０１１１１に懸濁させた懸濁液に、（２−オキソ−３
Ｒ−メチル−ヘプチル）−ジメトキシホスホネートをジ
メトキシエタン１０１１Ｌｌにとかした溶液を３０分間
に滴加する。

３０分間撹拌し、Ｎ−ブロムーサクシンイミド４．１５
ｇを加え、更に３０分間撹拌する。

ベンゼン１０１１１ｉ！にとかした５α−ホルミル−２
β−ヒドロキシ−シンクロペンタン−１β−酢酸−γ−
ラクトン〔〔α）Ｄ＝＋２５．３°（ＣＨＣＪ’ｓ ）
） ２．５．９を加え、１時間撹拌する。

飽和の一塩基柱燐酸ナトリウム３０ＴＩＬｌ及びベンゼ
ン９ｏｍｌを加える。

有機相を分離し、これをＮａ２ ＳＯ４上で乾燥し、蒸
発乾固する。

残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーを行ない、ジク
ロルメタン／シクロヘキサン（７０：３０）で溶離する
と、５α−（２′−ブロム−３′−オキソ−４’Ｒ−メ
チル−オクト−１′−トランス−１′−エニル）−シン
クロペンクン−２β−ヒドロキシ−１β−酢酸−γ−ラ
クトン（λｍａｘ２５２ｍμ、ｇ＝８９００）２．９８
ｇが得られる。

この化合物を無水エチルエーテル１００１１Ｌｌにとか
し、硼水素化亜鉛をエチルエーテルにとかした０、０７
Ｍ−溶液１８０７ｒＬｌに滴加する。

３０分間後、これを４Ｎ−硫酸及び飽和の塩化ナトリウ
ム溶液２５ｍ１で処理する。

有機相を中性になるまで洗浄し、蒸発乾固し、シリカゲ
ル１５０ｇでクロマトグラフィーを行ない、シクロヘキ
サン／塩化メチレン（３０ニア０．２０ ： ８０及び
最後に１０：９０）で溶離し、５α−（２′−ブロム−
３’Ｒ−ヒドロキシ−４’Ｒ−メチル−オクト−１′−
トランス−１′−エニル）−シクロペンクン−２β−ヒ
ドロキシ−１α−酢酸−γ−ラクトン〔〔α〕Ｄ−＋１
７°、〔α〕３６゜−＋４９．５ ） １．８６ 、！
？及び５α−（２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４
’Ｒ−メチル−オクト−１７−トランス−１／−エニル
）−２β−ヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−
γ−ラクトン〔〔α）Ｄ＝＋３４°〔α）３６５ ＝＋
１２９°）０．３８ｇが得られる。

これら２つのエピマーアルコールの最初のものを２，３
−ジヒドロピラン（０，８１ｒＬｌ）とジクロルメタン
１５ａ中でｐ−）ルエンースルホン酸の存在で反応させ
ることにより、相応する３′Ｒ−テトラヒドロピラニル
エーテルが得られ、これを−６０℃で２モル当量の水素
化ジイソブチルアルミニウムと反応させると、相応する
ラクトール５α−（２′−ブロム−３’Ｒ−ヒドロキシ
−４′Ｒ−メチル−オクト−１′−トランス−１７−エ
ニル）−シンクロペンクン−２β−ヒドロキシ−１β−
エタナールーγ−ラクトール−３’−ＴＨＰ−エーテル
〔〔α、ｌＤ−＋１２°（クロロホルム）〕が得られる
。

この化合物１．６Ｆｌをジメチルスルホキシド５ｍｌに
とかした溶液に、ジメチルスルホキシド４５ｙｎＪｔに
とかしたトリフェニル−（４−カルボキシ−ブチル−）
−ホスホニウムブロマイド１６．６．！７及び水素化ナ
トリウム１．、ｌから製造したイリドを加える。

２０℃で３０分間放置し、１Ｎ−ＮａＯＨ２０１ｒＬｌ
及び水２ｏｍＪｌで希釈し、トリフェニルホスホキシド
をエチルエーテルで抽出することによって除去する。

アルカリ検相を酸性にしてｐＨ４，８にし、エチルエー
テル：ペンタン（１：１）で抽出する。

溶剤の蒸発後、５ｃｍ９β、１５Ｒ−ジヒドロキシ−１
６Ｒ−メチル−８，１２−シイソープロスト−５−エン
−１３−イノイック酸−１５−テトラヒドロピラニルエ
ーテル１．２ｇが得られ、これをアセトン４０ｍ１にと
かし、−１０〜１２℃に冷却し、ジョーンズ試薬３ｒｒ
ｔｌを添加することによって酸化させる。

−１０℃で４０分間後、飽和の硫酸アンモニウム溶液で
希釈し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固する。

残渣（１，０８ｇ）をアセトン１０ ｏｙｎＪ！にとか
し、０．ＩＮ−蓚酸１１０ｍ１と合し、４０℃で６０時
間加熱する。

アセトンを真空下に蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出
し、有機相を蒸発乾固する。

残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーを行ない、塩化
メチレンで溶離すると、５ｃｍ９−オキソ−１５Ｒ−ヒ
ドロキシ−１６Ｒ−メチル−８，１２−シイノープロス
ト−５−エン−１３−イノイック酸０．６ｇ又は油とし
てエンド−１６Ｒ−メチル−１１−デオキシ−１３−デ
ヒドロ−ＰＧＥ〔〔α）Ｄ−−２３ξ〔α：］３６５＝
＋１３１°（ＥｔＯＨ））が得られる。

同じ方法で他のエピマーアルコールで出発して、５ｃｍ
９−オキソ−１５Ｓ−ヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−８
，１２−シイツープロスト−５−エン−１３−イノイッ
ク酸〔〔α）Ｄ＝−１１°、〔α）３６．＝＋１５９°
（ＥｔＯＨ））を製造する。

参考例 ３８ （２−オキソ−３８−メチル−３Ｒ−フッ叶ル−ヘプチ
ル）−ジメトキシ−ホスホネート８６４ｇの溶液を、水
素化ナトリウム（鉱油に分散させた８０％の分散液、１
０２ｇ）の撹拌懸濁液に部用する。

もはや水素が発生しなくなると、混合物をＮ−ブロムー
サクシンイミド（６，１４ｇ）で処理し、３０分間撹拌
すると、（１−ブロム−２−オキソ−３Ｓ−メチル−３
−フルオル−ヘプチル）−ジメトキシ−ホスホネートの
ナトリウム塩が得られる。

５β−ホルミル−シクロペンクン−２α−ヒドロキシ−
１α−酢酸−γ−ラクトン（４，６ｇ）をベンゼン（・
３０ｍＡ）にとかした溶液を、ブロムホスホネート溶液
に加える。

反応混合物を室温で１時間撹拌し、１０％のＮ ａ Ｈ
２Ｐ０４水溶液で洗浄し、Ｎａ２ ＳＯ４上で乾燥し、
蒸発乾固する。

残渣をシリカゲル（２５０ｇ）でクロマトグラフィーを
行ない、ベンゼン／塩化メチレン（６０：４０）で溶離
すると、５β−（２′−ブロム−３′−オキソ−４’Ｓ
−メチル−４’Ｒ−フルオル−オクト−１′−トランス
−１′−エニル）−２α−ヒドロキシ−シクロペンクン
−１α−酢酸−γ−ラクトン（λｍａｘ２５１ｍμ、Ｅ
＝９２５０）８．２１ｇが得られる。

この化合物を塩化メチレン／エタノール（１：１）（１
２０ｍｌ）中で硼水素化ナトリウムで一１０℃で還元す
ることによって、エピマーアルコール混合物が得られ（
８，１ｇ）、これを、シリカゲル０、９ ｋｇでクロマ
トグラフィーを行なうと、５β−（２′−ブロム−３’
Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−メチル−４’Ｒ−フルオル−
オクト−１′−トランス−１′−エニル）−２α−ヒド
ロキシ−シクロペンクン−１α−酢酸−γ−ラクトン（
Ｍ＋３３２．３３０ｍ／ｅ）３．６ｇ及びエピマー３’
Ｒ−ヒドロキシ誘導体２，９ｇが得られる。

３’Ｓ−アルコールを塩化メチレンにとかした溶液を、
室温で２，３−ジヒドロピラン（ｔ６．ｓｌ及びｐ−１
−ルエンスルホン酸（２５■）で及び３時間後にピリジ
ン（０，１２ｍ１）で処理する。

溶剤を真空中で除去した後、粗製残渣の５β−（２′−
ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル−４’Ｒ
−フルオル−オクト−１′−トランス−１７−エニル）
−２α−ヒドロキシ−シクロペンクン−１α−酢酸−γ
−ラクトン−３′−ＴＨＰ−エーテル（Ｍ＋４１６．４
１４ｍ／ｅ）を乾燥トルエンにとかす。

窒素雰囲気下に一６０℃に冷却したこの撹拌溶液を、２
０分間０．５ Ｍ−水素化ジイソブチルアルミニウム溶
液（４０ｍｌ）で処理する。

混合物を一６０℃で３０分間撹拌し、トルエンにとかし
た２Ｍ−イソプロパツール溶液２０ｍ１で処理する。

混合物を室温に加熱し、水、硫酸ナトリウム及びセライ
トで処理し、濾過する。

濾液を真空中で蒸発乾固すると、粗製の５β−（２′−
ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル４’Ｒ−
フルオル−オクト−１′−トランス−１′−エニル）−
２α−ヒドロキシ−シクロペンタン−１α−エタナール
ーγ−ラクトール−３−ＴＨＰ−エーテル（Ｍ＋−Ｆ（
２０４００，３９８ｍ／ｅ）４．３ｇが得られ、これを
、ジメチルスルホキシド４５ｍ１にとかしたトリフェニ
ル−（４−カルボキシ−ブチル）−ホスホニウムブロマ
イド１６．６ｇ及び水素化ナトリウム１．４４ｇから製
造したイリドと反応させる。

２０℃で１時間放置し、ｌＮ−Ｎ１Ｎ−Ｎａ０Ｈ（２０
及び水（２０ｍＯで希釈後、トリフェニルホスホキシド
をエチルエーテルで抽出することによって除去する。

アルカリ性水相を酸性にして４．５にし、ペンタン：エ
チルエーテル（１：１）で抽出し、溶剤を真空中で蒸発
させることによって、５Ｃ−９α、１５Ｓ−ジヒドロキ
シ−１６８−メチル−１６Ｒ−フルオル−プロスト−５
−エン−１３−イノイック酸−１５−ＴＨＰ−エーテル
（Ｍ＋４５２ｍ／ｅ ） ３．４８ｇが得られる。

この化合物１．２ｇをアセトン（４０ｒｒｌ旬にとかし
た溶液を、０．２Ｎ−蓚・酸水溶液ｚ５ｒｎｌで還流温
度で２時間処理する。

アセトンを真空中で除去した後、水相をエーテルでくり
返して抽出し、合した有機相を飽和Ｕつ硫酸アンモニウ
ム溶液で洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発乾固する。

粗製生成物を、酸で洗浄したシリカゲル（２ｏ、９／ｇ
）に吸収させ、引続きシクロへ牛サン／塩化メチレンで
溶離すると、純粋の５０−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ
−１６８−メチル−１６Ｒ−フルオル−プロスト−５−
エン−１３−イノイック酸（Ｍ＋３６８、Ｍ ＋−Ｈ２
０３５０ｒｎ ／ ｅ ） ０．６８ ｇが得られる。

同じ方法を用いてエピマー３’Ｒ−ヒドロキシ誘導体か
ら出発し、５ｃｍ９α、１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６８
−メチル−１６Ｒ−フルオル−プロスト−５−エン−１
３−イノイック酸及びその１５−ＴＨＰ−エーテル誘導
体が得られる。

例１０ アセトン（２８ｍｌ）に５ｃｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロ
キシ−１６８−メチル−１６Ｒ−フルオル−プロスト−
５−エン−１３−イノイック酸−１５−ＴＨＰ−エーテ
ル（１，４，！ｌｉすを一１８℃でとかした撹拌溶液を
、ジョーンズ試薬〔濃硫酸（６Ｈ７１１）を水（ｓｏｏ
ｍｚ）にとかした無水クロム酸（７０ｇ）に加えること
により調製、２．８ＴｒＬｌ）で処理する。

混合物を−１０〜−１２℃で２０分間撹拌し、ベンゼン
（ｓｏｌｌＬｌ）で希釈し、飽和の硫酸アンモニウム溶
液で中性になるまで洗浄し、乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、
真空中で蒸発乾固すると、油として５ｃｍ９−オキソ−
１５８−ヒドロキシ−１６Ｓ−メチル−１６Ｒ−フルオ
ル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸−１５−
ＴＨＰ−エーテル（Ｍ＋４５０ｍ／ｅ）が得られ、これ
をアセトン（８０ｍｌ）にとかす。

この溶液を０．２Ｎ−蓚酸水溶液（５０Ｒ旬で４５℃で
４時間処理する；真空中でアセトンの除去後、水相をエ
ーテルでくり返して抽出する。

合した抽出物を飽和Ｏ硫酸アンモニウム溶液で洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。

残渣（１，１ｇ）を、酸で洗浄したシリカゲルに吸収さ
せ、シクロヘキサン／塩化メチレン（７０：３０）で溶
離し、５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６８
−メチル−１６Ｒ−フルオル−プロスト−５−エン−１
３−イノイック酸（Ｍ＋３６６ｍ／ｅ Ｘｏ、７２．９
）が得られる。

この方法で１５−エピマーを用いて、５ｃｍ９−オキソ
−１５Ｒ−ヒドロキシ−１６Ｓ−メチル−１６Ｒ−フル
オル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸が得ら
れる。

例１１ 参考例３８及び例１０の方法で（２−オキソ−３Ｒ−メ
チル−３８−フルオル−ヘプチル）−ジメトキシ−ホス
ホネートを用いて、次の化合物が得られる： ５ｃｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−
１６８−フルオル−プロスト−５−エン−１３−イノイ
ック酸−１５−ＴＨＰ−エーテル、（Ｍ＋４５２ｍ／
ｅ ） ： ５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｒ−メチ
ル−１６８−フルオル−プロスト−５−エン−１３−イ
ノイック酸−１５−ＴＨＰ−エーテル（Ｍ＋４５０ｍ／
ｅ）及びこれらの１５Ｒ−エピマー。

これを、アセトン１０．２Ｎ−蓚酸水溶液で脱アセター
ル化すると、クロマトグラフィーによる精製後に、次の
ものが得られる： ５ｃｍ９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−
１６８−フルオル−プロスト−５−エン−１３−イノイ
ック酸、（Ｍ＋３６８ｍ／ｅ ） ：５０−９−オキソ
−１５８−ヒドロキシ−１６Ｒ−メチル−１６８−フル
オル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸（Ｍ＋
３６６、Ｍ＋−Ｈ２０３４８ｍ／ｅ）及びこれらの１５
Ｒ−エピマー。

例１２ ５ｃｍ１６８−メチル−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−
プロスト−５−エン−１３−イノイック酸−１５−テト
ラヒドロピラニルニー−ｊ ／ｌ／（０，７００ｇ）を
エチルエーテル（１０１ｒＬｌすにとかした溶液に、ジ
アゾメタンをエーテル（２ｍ旬にとカルた１Ｍ−溶液を
加えた。

溶液を室温で３０分間放置し、次いで溶剤を真空下に蒸
発させた。

残渣の１５ｃｍ１６Ｓ−メチル−９α、１５Ｓ−ジヒド
ロキシ−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸メチ
ルエステル−１５−テトラヒドロピラニルエーテル〔７
０５■；〔α）Ｄ＝−２，６； Ｃ＝１゜ＥｔＯＨ９５
°〕をアセトン（１５７７２０にとかし、−２０℃で冷
却し、次いでジョーンズ試薬ｏ、ｓｍｌを加え、反応混
合物を一１０℃で２時間放置した。

ベンゼン（４０ｍｌ）で希釈後、有機相を飽和の硫酸ア
ンモニウム水溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、蒸発乾固すると、粗製の５０−１６８−メチル
−９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−プロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸メチルエステル−１５−テトラ
ヒドロピラニルエーテル０．６８０ｇが得られた。

これをアセトン（２５ｍ旬にとかし、更に０．１ Ｎ−
蓚酸水溶液（２５ｍＡ）を加え、混合物を３６℃で８時
間加熱した。

溶剤を真空下に蒸発させ、水相をエチルエーテルで抽出
した。

有機抽出物を飽和の硫酸アンモニウム水溶液で洗浄し、
蒸発乾固した。

残渣をシリカゲル（１０ｇ）で溶離剤としてシクロヘキ
サン：酢酸エチル（９０：１０）を用いてクロマトグラ
フィーを行なうと、油状の５−シス−１６８−メチル−
９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−プロスト−５−エン
−１３−イノイック酸メチルエステル〔〔α）Ｄ＝＋６
．９ ； （α）３６５°＝−１０１，８（Ｃ＝１、Ｅ
ｔＯＨ９５°）〕が得られた。

例１３ ５−シス−１６８−メチル−９α、１５Ｓ−ジヒドロキ
シ−プロスト−５−エン−１３−イノシン’）酸−１５
−テトラヒドロピラニルエーテル０．９３７ｇを無水ジ
メチルホルムアミド（４，５ｍ）にとかし、無水炭酸カ
リウム（０，４４’ｌ）及び沃化メチル（０，２０１ｒ
ｎｌ）を清液に撹拌しながら加えた。

室温で３時間撹拌後、混合物を濾過し、濾液をエチルエ
ーテル（５０ｍ７）で抽出し、エーテルを飽和の硫酸ア
ンモニウム水溶液、次いで亜硫酸ナトリウム水溶液及び
水で洗浄した。

有機溶剤を真空下に蒸発させ、残渣の５−シス−１６８
−メチル−９α、１５Ｓ−ジヒドロキシ−プロスト−５
−エン−１３−イノイック酸メチルエステル−１５−テ
トラヒドロピラニルエーテル（０，９４ＣＢ？）をジョ
ーンズ試薬で酸化し、続いて例１２の方法によって０．
１Ｎ−蓚酸で処理すると、純粋の１１−デオキシ−１６
８−メチル−１３−デヒドロＰＧＥ２メチルエステル〔
〔α〕Ｄ−＋７．０、〔α、１３６５°−一１０１１．
４ （Ｃ＝ １゜ＥｔＯＨ９５°））０．６２０■が得
られた。

例１４ ５−シス−１６８−メチル−９−オキソ−１５８−ヒド
ロキシ−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸（１
１−デオキシ−１６８−メチル−１３−デヒド０ＰＧＥ
２＞０．６ｓｏｇをメタノ−／Ｌ／（１０ｍ１）にとか
し、次いでｐ−トルエン−スルホン酸（２０■）を加え
た。

溶液を室温で４時間撹拌しながら保持した。

水（５ｍ）で希釈し、ピリジン数滴で中和した後、メタ
ノールを真空下で蒸発させた。

水相をエーテル（５０ＷＬｌ）で抽出し、有機抽出物を
飽和の硫酸アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸すｌ−Ｉ
Ｊウム上で乾燥した。

溶剤を真空下で蒸溜し、油状残渣をシリカゲル（溶離剤
、シクロヘキサン：エチルエーテル８０：２０）でクロ
マトグラフィーによって精製すると、純粋の１１−デオ
キシ−１６８−メチル−１３−デヒドロＰＧＥ２メチル
エステル〔〔α） Ｄ −＋ ７．０１（α）３６．。

−−１０１，４（Ｃ−１、ＥｔＯＨ９５°）、１０．６
５０■が得られた。

参考例 ３９ 無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）にとかしたジメチ
ル（２−オキソ−４（２’−テトラヒドロフリル）−ブ
チ／Ｌ／）ホスホネート（１１，２５ｇ）の溶液を、無
水テトラヒドロフランにとかした８０％のナトリウムヒ
ドリド（１，３５ｇ）の撹拌懸濁液に加えた。

１時間後撹拌溶液に、テトラヒドロフラン（１２０１１
Ｌｌ）にとカルたＮ−ブロムーサクシンイミド（８，０
１，？）の溶液を加え、次いで１５分後にテトラヒドロ
フラン（２０ｍＡ’）にとかした５β−ホルミル−シク
ロペンタン−２α−ヒドロキシ−１α−酢酸−ｒ−ラク
トン（４，６２ｇ）の溶液を加えた。

混合物を室温で２時間撹拌し、ベンゼン（８００ｍ旬で
稀釈し、５％のＮａＣｌ溶液で中性になるまで洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発乾固した。

残留する暗色の油状物をシリカゲルで精製しく溶離液シ
クロヘキサン：エチルエーテル１：１）で、５β−〔２
′−ブロム−３′−オキソ−５’（２“テトラヒドロフ
リル〕−ペントー１′〜トランス−１７−エニル〕−シ
クロペンクンー２α−ヒドロキシ−１α−酢酸−γ−ラ
クトン（λｍａｘ２５１ｍμ、Ｅ＝８９９０）６．４２
６．！ｌｉ２を得た。

この化合物をエチルエーテル（１２５ｍＡ）にトカした
溶液を、０．１３ＭＺｎ（ＢＨ，）２のエーテル容器（
０，６Ａ）に加えて還元し、次いで常用の後処理及びシ
リカゲル上でのクロマトグラフィー分離（溶離液として
ＣＨ２Ｃｌ２使用）後に、５β−（２／−ブロム−３７
−８−ヒドロキシ−５” （２“−テトラヒドロフリル
）−ベント−１７−トランス−１′−エニル〕−シクロ
ペンタンー１α−酢酸一γ−ラクトン（Ｍ＋３６０、３
５８ｍ／ｅ ） ２．４２ｇ及び１５Ｒ−エビ？ （
Ｍ＋３６０，３５８ｍ／ｅ）１．９６ｇを得た。

次に、このアルコールを、接触量のｐ−トルエンスルホ
ン酸（０，０１３，ｐ）の存在で塩化メチレンにとかし
た２、３−ジヒドロピラン（０，’ｌ）と反応させて１
５−（２’−テトラヒドロピラニルエーテル）（Ｍ＋４
４４．４４２ｍ／ｅ ）を得、これを−７０℃でトルエ
ン中のジイソブチルアルミニウムヒドリド１．８モル当
量で処理してγ−ラクトール誘導体に変えた。

ジメチルスルホキシド（５１ｎｌ）にとかした得られた
５β−〔２′−ブロム−３’Ｓ−ヒドロキシ−５’（２
“−テトラヒドロフリル）−ベント−１′−トランス−
１′−エニル〕−シクロペンクンー２α−ヒドロキシ−
１α−エタナー／Ｌ／−ｒ−ラクト−／Ｌ／ −３’
ＴＨＰ エーテ／Ｌ／（Ｍ＋４４６、４４４ 、 Ｍ＋
−Ｈ２０４２ｇ’、４２６ｍ／ ｅ ：２．６’ｌ）の
溶液を、トリフェニル−（４−カルボキシ−ブチル）−
ホスホニウムプロミド（１２，３３ｇとジメチルスルホ
キシド５０１１１１にとかした８０％ナトリウムヒドリ
ド（１，８ｇ）から誘導されたイリドと室温で３時間反
応させた。

常用の後処理で、５−シス−１８，１９，２０−トリノ
ル−１７− ９α−１５８−ジヒドロキシ−プロスト−５−エン−１
３−イノイック酸１５ＴＨＰ−エーテル（〔α〕Ｄ−＋
１１°ＣＨＣ１３）２．３２ ｇを得た。

アセトン（５０７ｒＬｌ）にとかしたこの化合物の溶液
を一１２℃でジョーンズ試薬（５ｍ０で酸化し、常用の
後処理で単離した粗生成物を２５％の含水アセトン中で
０．２Ｎ蓚酸で４５℃で８時間脱アセタール化した。

真空中でアセトンを蒸発させ、抽出することにより粗生
成物（２ｇ）を得、これを酸洗浄シリカゲル（６（Ｂｉ
’）上に吸収させた。

塩化メチレン／酢酸エチルで溶離することにより、５ｃ
ｍ１８．１９．２０− トリノル−１７−−テトラヒド
ロフリル）−９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−プロス
ト−５−エン−１３−イノイック酸（Ｍ＋３６２ 、
Ｍ＋−Ｈ２Ｏ３４４ｍ／ｅ ：ｔ２ｇ）が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（Ｉ）： 〔式中、 Ｒは水素％Ｃ１−０１２アルキル基よりなる群から選択
   されたものであり； Ｒ１とＲ２とは一緒になってオキソ基を形成し；Ｒ３と
   Ｒ４の一方は水素であり、他方はヒドロキシであり： Ｒ６とＲ６は独立に、水素、弗素及びＣ１−Ｃ４アルキ
   ルよりなる群から選択さへ但しその一方がＣ１−Ｃ，ア
   ルキルである場合には他方は水素又は弗素であり、その
   一方が弗素である場合には他方はＣ１−Ｃ４アルキルで
   あり； Ｅは−（ＣＨ２） ｎ −（但しｎは１〜６の整ｐであ
   る）及び−ｏ −（ＣＨ２） Ｒ２−（但しＲ２は０，
   １゜２又は３である）よりなる群から選択されたもので
   あり； Φはメチル；５〜７の成環炭素原子を有するシクロアル
   キル；及び非置換か又は場合によりハロゲンによって置
   換されたフェニルよりなる群から選択されたものであり
   、かつ８位と１２位における炭素原子に結合せる炭素鎖
   はトランス配置を有し、５（６）位における二重結合は
   シスニ重結合である〕を有する光学活性化合物１３．１
   ４−デヒドロ−１１−デオキシ−プロスタグランジン又
   はＲが水素である式（Ｉ）の化合物の薬理的に許容しつ
   る塩基との塩。 ２ Ｒはメチルであり；Ｒ１及びＲ２は一緒になってオ
   キソ基を形成し；Ｒ３はヒドロキシであり：Ｒ４は水素
   であり；Ｒ６はメチルであり；Ｒ６は水素であり；Ｅは
   −（ＣＨ２） ｎ −（但しｎは３）であり：Φはメチ
   ルである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｓ−メ
   チル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸又はそ
   の１５−エピマーである、特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ４５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｓ−メ
   チル−８，１２−シイソープロスト−５−エン−１３−
   イノイック酸又はその１５−エピマーである、特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ５５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｒ−メ
   チル−プロスト−５−エン−１３−イノイック酸又はそ
   の１５−エピマーである、特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ５５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｒ−メ
   チル−８，１２−ジイソ−、プロスト−５−エン−１３
   −イノイック酸又はその１５−エピマーである、特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ７５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｓ、２
   ０−ジメチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック
   酸又はその１５−エピマーである、特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ８５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｒ，２
   ０−ジメチル−プロスト−５−エン−１３−イノイック
   酸又はその１５−エピマーである、特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ９５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｓ−メ
   チル−１６Ｒ−フルオロ−プロスト−５−エン−１３−
   イノイック酸又はその１５−エピマーである、特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １０５ｃｍ９−オキソ−１５８−ヒドロキシ−１６Ｓ−
   フルオロ−１６Ｒ−メチル−プロスト−５−エン−１３
   −イノイック酸又はその１５−エピマーである、特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １１ 一般式（Ｉ）： 〔式中、 Ｒは水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基よりなる群から選択
   されたものであり； Ｒ１とＲ２とは一緒になってオキソ基を形成し；Ｒ３と
   Ｒ４の一方は水素であり、他方はヒドロキシであり； Ｒ３とＲ６は独立に、水素、弗素及びＣ１−Ｃ，アルキ
   ルよりなる群から選択され、但しその一方がＣ１−Ｃ４
   アルキルである場合には他方は水素又は弗素であり、そ
   の一方が弗素である場合には他方はＣ１−Ｃ４アルキル
   であり； Ｅは−（ＣＨ２）ｎ−（但しｎは１〜６の整数である）
   及び−ｏ−（ＣＨ２）Ｒ２−（但しＲ２は０，１゜２又
   は３である）よりなる群から選択されたものであり、 Φはメチル；５〜７の成環炭素原子を有するシクロアル
   キル；及び非置換か又は場合によりハロゲンによって置
   換されたフェニルよりなる群から選択されたものであり
   、かつ８位と１２位における炭素原子に結合せる炭素鎖
   はトランス配置を有し５（６）位における二重結合はシ
   スニ重結合である〕を有する光学活性化合物１３，１４
   −デヒドロ−１１−デオキシ−プロスフグランジン又は
   Ｒが水素である式（Ｉ）の化合物の薬理的に許容しうる
   塩基との塩の製造法において、一般式（■）： 〔式中、Ｒ、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ６，Ｒ６，Ｅ及びφは上記
   のものを表わし、Ｒ３とＲ４の一方はエーテル性酸素原
   子により炭素鎖に結合せる公知保護基であり、他方は水
   素であり、８位及び１２位の炭素原子に結合せる炭素鎖
   はトランス配置を有し、５（６）位における二重結合は
   シスニ重結合である〕の化合物を脱エーテル化し、必要
   に応じ得られるＲが水素である式（Ｉ）の化合物を薬理
   的に許容しうる塩基と反応させて薬理的に許容しうる塩
   に変えることを特徴とする光学活性化合物ｉ３．１４−
   デヒドロ−１１−デオキシ−プロスタグランジン又はそ
   の薬理的に許容しうる塩基との塩の製造法。