JPS6148504B2

JPS6148504B2 -

Info

Publication number: JPS6148504B2
Application number: JP52097095A
Authority: JP
Inventors: Reonaado Bandei Goodon; Chaaruzu Piitaason Debitsudo
Original assignee: Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1976-08-16
Filing date: 1977-08-15
Publication date: 1986-10-24
Also published as: HU180103B; FR2362130B1; DE2736782A1; CH633543A5; GB1540049A; FR2362130A1; NL7708963A; AU2729277A; AU505149B2; JPS5323967A; CH632252A5

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は物質の新規組成物を提供している。更
に本発明は物質の組成物類をつくるための新規方
法を提供している。更に本発明は、上の方法に有
用な新規化学中間体を提供している。本発明は特定的には、プロスタグランジン類の
類似体である新規二環式窒素含有化合物類、例え
ば（本明細書で９α・11α−アゾ−９・11・15−ト
リデオキシPGF₂と述べる。）に関係している。本発明の範囲に含まれるのは、
このような９α・11α−アゾ−９・11・15−トリ
デオキシ−PGF型化合物類である。従つて本発明はプロスタグランジン類の二複素
環式窒素含有類似体、例えば９α・11α−アゾ化
合物に関する。上の化合物類の各々は、次の構造と原子の番号
づけをもつたプロスタンの誘導体である。対応するＣ−１カルボン酸誘導体すなわちプロ
スタグランジン類の使用の論議には、例えばベル
グストローム（Berg strom）等、Pharmacol.
Rev.20巻１頁（1968年）及びそこに引用されて
いる参考文献を参照。プロスタン酸すなわち上記
のＣ−１カルボン酸に対する系統名は７−〔２β
−（オクチル）−シクロペン−１α−イル〕−ヘプ
タン酸である。上式並びに以下に述べる式で、シクロペンタン
環への破線の結合はアルフア立体配置すなわちシ
クロペンタン環の面より下の置換基を示す。シク
ロペンタン環への太い実線の結合は、ベータ立体
配置すなわちシクロペンタン環の面より上の置換
基を示す。本明細書で波線（〜）の使用は、アルフア又は
ベータのいずれか一方の立体配置における置換基
結合、又はアルフアとベータ立体配置の混ざつた
ものの結合を示す。既知プロスタグランジン類の分子は各々、幾つ
かの非対称中心をもち、ラセミ型（光学不活性）
及び二つのエナンチオマー（光学活性）型すなわ
ち右旋型と左旋型のいずれでも存在しうる。図示
したように、上式は各々哺乳類組織、例えば羊の
小のう腺、豚の肺、又は人間の精液血漿から得ら
れるプロスタグランジン又はこうして得られるプ
ロスタグランジンのカルボニル及び／又は二重結
合の還元から得られるプロスタグランジンの光学
活性型を表わす。例えば上に引用されたベルグス
トローム等を参照。これらの式の各々の鏡像は、
そのプロスタグランジンの他方のエナンチオマー
を表わす。プロスタグランジンのラセミ型は両エ
ナンチオマー分子の同数を含み、対応ラセミ型プ
ロスタグランジンを正しく表わすには、上式の一
つとその式の鏡像とが必要とされる。以下に便宜
上、用語プロスタグランジン又はPG等の使用
は、哺乳類組織から得られるPGE₁と同じ絶対立
体配置をもつたそのプロスタグランジンの光学活
性型を意味する。これらのプロスタグランジンの
ラセミ型への参照を意図する時には、「ラセミ
体」又は「dl」という言葉がプロスタグランジン
名の前に付く。本明細書で用いられる用語の「プロスタグラン
ジン型」（PG型」生成物とは、本明細書で示され
るように抗炎症剤として有用な任意の二環式シク
ロペンタン誘導体のことである。本明細書で用いられる用語のプロスタグランジ
ン型中間体とは、プロスタグランジン型生成物を
つくるのに有用な任意のシクロペンタン誘導体の
ことである。プロスタグランジン型化合物又はプロスタグラ
ンジン型化合物をつくるのに有用な中間体を描い
ている本発明書中に図示された式の各々は、哺乳
類組織から得られる対応プロスタグランジンと同
じ相対立体化学的立体配置のものであるプロスタ
グランジン型生成物の特定立体異性体、又はプロ
スタグランジン型生成物の上の立体異性体をつく
るのに有用な中間体の特定立体異性体を表わす。本明細書に使用される用語「プロスタグランジ
ン類似体」は、哺乳類組織から得られる対応プロ
スタグランジンと同じ相対立体化学的立体配置の
ものであるプロスタグランジン型化合物の立体異
性体、この立体異性体とそのエナンチオマーから
なる混合物、又はそのエナンチオマーを表わす。
ある式が本明細書中のプロスタグランジン型化合
物を描くのに使われる場合は、特に用語プロスタ
グランジン類似体とはその式の化合物、又はこの
化合物とそのエナンチオマーからなる混合物のこ
とである。本発明のある化合物類に対応する９α・11α−
又は11α−９α−エポキシメタノ−９・11・15−
トリデオキシ−PGF化合物の記載については合
衆国特許第3950363号及び4028350号を参照。また
９・11−ジデオキシ−９α・11α−アゾ−PGF₂
の開示についてはイー・ジエー・コリー（E.J.
Corey）等、Biochemistry 72巻 3355〜3358頁
（1975年）を参照。本発明は式のプロスタグランジン類似体及びX₁が−COOR₁
でないか又はR₁が薬理学的に受けいれられる陽
イオンのときには薬理学的に受け入れられるその
酸付加塩を提供している。式中W₁は

【式】 Y₁はトランス−CH＝CH−CH₂−であり、 Z₁はシス−CH＝CH−CH₂−（CH₂）_g−CH₂−、であつて、ここでｇは１、２又は３であり、 R₇は−（CH₂）_n−CH₃、であり、ここでｍは１乃至５であり、 X₁は(1)−COOR₁｛但しR₁は水素、又は薬理学
的に受け入れられる陽イオンである｝又は(2)−CONH₂である。 X₁が−COOR₁でなく、R₁が陽イオンの時に
は、本発明はその類似体の薬学的に受入れられる
酸付加塩を提供している。 Z₁がシス−CH＝CH−CH₂−（CH₂）_g−CH₂−の
場合のプロスタグランジン類似体は、「PG₂」化
合物と名付けられる。ｇが２又は３の時には、こ
の場合カルボキシ末端側鎖がPGE₁中に含まれる
７炭素原子の代わりにそれぞれ８又は９個の炭素
原子を含有するため、こうして記載されるプロス
タグランジン類似体は、「2a−ホモ」又は「2a・
2b−ジホモ」化合物である。これらの追加炭素
原子はＣ−２とＣ−３の位置の間に挿入されいる
ものとして考えられる。従つて、これらの追加炭
素原子はＣ−２からＣ−３位置へ数えてＣ−2a及
びＣ−2bとして言及される。 R₇が−（CH₂）_n−CH₃（ｍは上に定義されたと
おり）の時には、こうして記載される化合物はｍ
が１、２、４又は５の時にはそれぞれ「19・20−
ジノル」「20−ノル」「20−メチル」又は「20−エ
チル」化合物と名付けられる。 X₁が−CONH₂のときには本明細書の新規化合
物はPG型アミドと名付けられる。最後に、本明細書の命名表は、本明細書の新規
化合物に対して更に種名を付けるための規約を述
べたものである。

【表】 ‖
N
＼
本発明によつて提供される２−デカルボキシ−
２−アミノメチル−又は２−（置換アミノメチ
ル）−PG類似体の酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素
酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、シクロヘ
キサンスルフアミン酸塩、メタンスルホン酸塩、
エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ト
ルエンスルホン酸塩等であり、これらは薬理学的
に受入れられる酸付加塩に対応する酸の化学量論
量にPG類似体を反応させてつくられる。本発明の新規プロスタグランジン類似体は、ト
ロンボキサン合成酸素形の抑制剤として非常に活
性がある。従つて、この酵素系を抑制することが
望ましい場合にはいつでも、これらの新規化合物
は人間を含めた哺乳類への投与に有用である。例
えばこれらの新規化合物類は、哺乳類及び特に人
間において抗炎症剤として有用であり、この目的
には全身的に、好ましくは経口で投与される。経
口投与には、リウマチ様関節炎のような炎症性疾
患と関連する苦痛の軽減をはかるため、人間の体
重Kg当り0.05ないし50mgの投与量範囲を使用す
る。これらは重い炎症剤では、好ましくは毎分Kg
当り0.01ないし100μｇの投与範囲で、苦痛が軽
減されるまで静脈内投与される。これらの目的に
使用する時は、新規化合物類は、炎症の処置に使
われる既知合成酵素抑制剤、例えばアスピリンと
インドメタシンよりも程度が低く回数も少ない望
ましくない副作成を起すものである。これら新規
化合物を経口投与する時には、これを通常の薬学
担体、結合剤等と共に錠剤、カプセル、又は液体
調製剤として処方する。静脈内使用には、無菌等
張溶液が好ましい。本発明の新規プロスタグランジン類似体は、喘
息の処置に有用であり、例えば気管支拡張剤とし
て又は抗原抗体複合体によつて活性化される細胞
から放出されるSRS−Ａとヒスタミンのような調
停器の抑制剤として有用である。このため、これ
らの化合物類は、気管支喘息、気管支炎、気管支
拡張症、肺炎、及び肺気腫のような症状で、発作
を制御し、呼吸を楽にする。これらの目的に対し
ては、種々の適量形式、例えば経口的には錠剤、
カプセル、又は液体の形で、直腸から坐薬の形
で、非経口的には、皮下、又は筋肉内に、かつ緊
急事態の時には好ましくは静脈内投与で、エアロ
ゾル又はネブライザー用の溶液の形で吸入によ
り、又は粉末の形で通気によつてこれらの化合物
が投与される。体重Kg当り約0.01ないし５mgの範
囲の投与量が一日１〜４回使用されるが、正確な
投与量は患者の年令、体重、及び症状、並びに投
与回数と投与径路によつて変わる。上の用途に対
しては、これらのプロスタグランジン類を交換神
経刺激剤（イソプレテレノール、フエニルエフリ
ン、エピネフリン等）；キサンチン誘導体類（チ
オフイリン及びアミノフイリン）：及びコーチコ
ステロイド類（ACTHとプレドニソロン）のよ
うなその他の抗喘息剤と組合わせるのが有利であ
る。これらの化合物類の使用については、エム・
イー・ローゼンタール（M.E.Rosenthale）ら、
合衆国特許第3644638号を参照。本発明の新規プロスタグランジン類似体は鼻の
充血除去剤として人間を含めた哺乳類に有用であ
りこの目的には薬理学的に適当な液体賦形剤のml
当り約10μｇないし約10mgの投与範囲で、又はエ
アゾル散布液として共に局所適用のために使われ
る。これらのプロスタグランジン類は、人間、うさ
ぎ及びねずみを含めた哺乳類で、血小板凝集の抑
制、血小板の粘着性の減少、及び血栓形成の除去
又は予防が望まれる時はいつでも有用である。例
えば、これらの化合物は心筋梗塞の処置と予防、
術後血栓症の処置と予防、外科手術後の血管移植
片の開存促進、及びアテローマ硬化症、動脈硬化
症、脂肪血症による血液凝塊不全のような症状、
及びその他根底となる病因が脂質不均衡又は高脂
肪血症と連合している症状の処置に有用である。
これらの目的には、これら化合物類を全身的に、
例えば静脈内、皮下、筋肉内、及び持続作用には
無菌移植片の形で投与する。特に緊急事態での迅
速な応答には、静脈内投与径路が好ましい。一日
体重Kg当り約0.005ないし約20mgの範囲の投与量
を使用するが、正確な投与量は患者又は動物の年
令、体重、及び症状、並びに投与回数と径路によ
つて変わる。更にこれらの化合物類は、単離された身体部
分、例えば四肢と器官が、元の身体に結合されて
いるが、切離されて保存又は移植のため準備状態
にあるか、又は新しい身体に結合されているかに
よらず、これらの身体部分の人為的な体外循環お
よび潅流に使われる血液、血液製品、代用血液、
およびその他の流体への添加物として有用であ
る。これらの循環および潅流中に、凝固した血小
板が血管と循環装置部分をつめる傾向がある。こ
れら化合物類の存在によりこの閉塞が回標され
る。この目的には、化合物を循環流体リツトル当
り約0.001ないし10mgの恒常的全投与量で循環血
液へ、供血動物の血液へ、結合又は切離された潅
流身体部分へ、受血者へ、又はこれらの二つない
し全部へ、徐々に又は一回ないし複数回で添加す
る。器官および四肢移植の新方法や技術開発のた
め、これらの目的で実験動物例えば猫、犬、兎、
猿、ねずみにこれらの化合物を使用するのが特に
有用である。 X₁が−COOR₁の時に、そのように記載される
新規PG類似体類は、上記目的に対し遊離酸型
で、エステル型で、及び薬理学的に受入れられる
塩型で用いられる。エステル類を用いる時は、そ
のエステルはR₁についての上の定義の範囲内の
任意のものである。しかしエステルが１〜12個の
炭素原子のアルキルであるのが好ましい。アルキ
ルエステルのうち身体又は実験動物系による化合
物の最適吸収には、メチルとエチルが特に好まし
い。また直鎖オクチル、ノニル、デシル、ウンデ
シル、及びドデシルは身体又は実験動物中での持
続作用にとつて特に好ましい。上記目的に有用な本発明の新規プロスタグラン
ジン類治体類の薬理学的に受入れられる塩類は、
薬理学的に受入れられる金属陽イオン、アンモニ
ウム、アミン陽イオン、又は第四級アンモニウム
陽イオンとのものである。特に好ましい金属陽イオンは、アルカリ金属例
えばリチウム、ナトリウム及びカリウムから、及
びアルカリ土類金属例えばマグネシウムとカルシ
ウムから誘導されるものであるが、但しその他の
金属例えばアルミニウム、亜鉛及び鉄の陽イオン
型も本発明の範囲内である。薬理学的に受入れられるアミン陽イオン類は、
第一級、第二級、又は第三級アミン類から誘導さ
れるものである。適当なアミン類の例は、メチル
アミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エ
チルアミン、ジブチルアミン、トリイソプロピル
アミン、Ｎ−メチルヘキシルアミン、デシルアミ
ン、ドデシルアミン、アリルアミン、クロチルア
ミン、シクロペンチルアミン、ジシクロヘキシル
アミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、α
−フエニルエチルアミン、β−フエニルエチルア
ミン、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン
等、約18個までの炭素原子を含有する脂肪族、脂
環式、及び芳香脂肪族アミン類、並びに複素環式
アミン類、例えばピペリジン、モルホリン、ピロ
リジン、ピペラジン、及びその低減アルキル誘導
体類、例えば１−メチルピペリジン、４−エチル
モルホリン、１−イソプロピルピロリジン、２−
メチルピロリジン、１・４−ジメチルピペラジ
ン、２−メチルピペリジン等、並びに水に可溶性
か親水性の基を含有するアミン類、例えばモノ
−、ジ−及びトリエタノールアミン、エチルジエ
タノールアミン、Ｎ−ブチルエタノールアミン、
２−アミノ−１−ブタノール、２−アミノ−２−
エチル−１・３−プロパンジオール、２−アミノ
−２−メチル−１−プロパノール、トリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタン、Ｎ−フエニルエタ
ノールアミン、Ｎ−（ｐ−第三アミルフエニル）
ジエタノールアミン、ガラクタミン、Ｎ−メチル
グリカミン、Ｎ−メチルグルコサミン、エフエド
リン、フエニルエフリン、エピネフリン、プロカ
イン等である。更に有用なアミン類は塩基性アミ
ノ酸塩類、例えばリジン及びアルギニンである。適当な薬理学的に受入れられる第四級アンモニ
ウム陽イオンの例は、テトラメチルアンモニウ
ム、テトラエチルアンモニウム、ベンジルトリメ
チルアンモニウム、フエニルトリエチルアンモニ
ウム等である。生物学的応答の特異性、効力、及び作用期間の
最適組合せを得るには、本発明の範囲内のある種
の化合物が好ましい。８α−側鎖でｇが１又は３、特に１であるこ
と、すなわちプロスタグランジンの天然鎖長であ
るのが好ましい。更に他の連鎖が−（CH₂）_n−
CH₃を含む時には、ｍが３であるのが好ましい。上の選択の二つ又はそれ以上を満足させるよう
な化合物が特に好ましい。更に上の選択は、本明
細書で明らかにされた新規プロスタグランジン類
似体の一般式の範囲内の好ましい化合物を記載す
る明確な意図がある。本明細書の図は、本発明の新規プロスタグラン
ジン類似体がつくられる方法が述べられている。

【表】

【表】図に関してL₁、L₂、L₃、R₁、R₇、Z₁、Y₁、
ｇ、ｍ、及びX₁はR₁（及びX₁が−COOR₁の時の
X₁）がその酸又は陽イオンである例に優先してエ
ステルであることを除いては上に定義されたとお
りである。更にＸに関して、第一級アルコール及びアミン
態様又は図に伴う本文中に指示された態様の代わ
りに、ある保護された誘導体が好ましい。 M₁₄は

【式】又は

【式】）ここで R₃₄はヒドロキシ水素を置換する基）である。 M₉は

【式】又は

【式】である。 M₁₆は

【式】又は

【式】（ここで R₁₀は封鎖基）である。 R₅は水素又はフルオロである。R₃₆は以下に更
に特定される非反応性の有機の基であつて、例え
ばアルキル、アラルキル−又はアリールスルホニ
ルである。R₃₆が容易に合成されるｐ−トルエン
スルホニル又はメチルスルホニル部分を表わすの
が好都合である。R₃₇はＮ−フタルイミド、例え
ばである。 R₂₆はアルキル、アラルキル、シクロアルキル
等を含めたヒドロカルビルである。これらのヒド
ロカルビル基の例は２−メチルブチル、イソペン
チル、ヘプチル、オクチル、ノニル、トリデシ
ル、オクタデシル、ベンジル、フエネチル、ｐ−
メチルフエネチル、１−メチル−３−フエニルプ
ロピル、シクロヘキシル、フエニル及びｐ−メチ
ルフエニルを包含する。 G₁は１〜４個の炭素原子のアルキル、３〜10
個の炭素原子のシクロアルキル、７〜12個の炭素
原子のアラルキル、フエニル又は（フルオロ、ク
ロロ、又は１〜４個の炭素原子のアルキルの１又
は２個で置換された）フエニルであるが、但し−
Si（G₁）₃部分では種々のＧが同じ又は別のもので
あることを条件としている。 R₉はアシル基である。R₉によるアシル基は以
下を包含する。 (a) ベンゾイル (b) （１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜12個
の炭素原子のフエニルアルキル、又はニトロ１
〜５個で置換された）ベンゾイル（但し、２個を越えない置換基はアルキル以
外であり、置換基中の全炭素原子数が10個を越
えないこと、更に置換基が同じ又は別のもので
あるとの条件付きである） (c) （２〜５個の炭素原子のアルコキシカルボニ
ルで置換された）ベンゾイル (d) ナフトイル (e) （１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜10個
の炭素原子のフエニルアルキル、又はニトロの
１〜９個で置換された）ナフトイル（但し、縮合芳香族環のいずれかの環上の２個
を越えない置換基がアルキル以外であること、
縮合芳香族のいずれかの環上の置換基の全炭素
原子数が10炭素原子を越えないこと、更に種種
の置換基が同じ又は別のものであるとの条件付
きである） (f) ２〜12個の炭素原子のアルカノイル、又は (g) ホルミル。本明細書中のヒドロキシ含有化合物類へアシル
保護基を導入するには、この技術に一般に知られ
た方法が使用される。こうして例えば式R₉OH
（式中R₉は上に定義されたとおり）の芳香族酸、
例えば安線香酸を、脱水剤例えば硫酸、塩化亜
鉛、又は塩化ホスホリルの存在下にヒドロキシ含
有化合物反応させるか、又はその代わりに式
（R₉）₂Oの芳香族酸無水物、例えば無水安息香酸
を使用する。しかし好ましくは上節に述べた方法は、適当な
アシルハライド例えばR₉ハロ、（式中ハロはクロ
ロ、ブロモ、又はヨード）を使用して進行する。
例えば塩化ベンゾイルを塩化水素除去剤、例えば
ピリジン、トリエチルアミン等のようなアミンの
存在下に、ヒドロキシ含有化合物と反応させる。
反応は、一般にこの技術に知られた手順を使用し
て、種々の条件下に実施される。概して温和な条
件、例えば20〜60℃を使用して、反応体を液体媒
体、例えば過剰のピリジン、又はベンゼン、トル
エン、又はクロロホルムのような不活性溶媒中で
接触させる。アシル化剤は化学量論量又は実質的
な化学量論的過剰量で使用する。 R₉の例として以下の化合物が酸（R₉OH）、無
水物（（R₉）₂O）、又は塩化アシル（R₉Cl）として
入手できる。ベンゾイル、置換ベンゾイル、例え
ば（２−、３−又は４−）メチルベンゾイル、
（２−、３−、又は４−）エチルベンゾイル、（２
−、３−又は４−）イソプロピルベンゾイル、
（２−、３−、又は４−）第三ブチルベンゾイ
ル、２・４−ジメチルベンゾイル、３・５−ジメ
チルベンゾイル、２−イソプロピルトルイル、
２・４・６−トリメチルベンゾイル、ペンタメチ
ルベンゾイル、α−フエニル−（２−、３−、又
は４−）トルイル）、（２−、３−、又は４−）フ
エネチルベンゾイル、（２−、３−、又は４−）
ニトロベンゾイル、（２・４−、２・５−、又は
２・３−）ジニトロベンゾイル、２・３−ジメチ
ル−２−ニトロベンゾイル、４・５−ジメチル−
２−ニトロベンゾイル、２−ニトロ−６−フエネ
チルベンゾイル、３−ニトロ−２−フエネチルベ
ンゾイル、モノエステル化フタロイル、イソフタ
ロイル又はテレフタロイル、（１−又は２−）ナ
フトイル、置換ナフトイル例えば（２−、３−、
４−、５−、６−又は７−）メチル−１−ナフト
イル、（２−又は４−）エチル−１−ナフトイ
ル、２−イソプロピル−１−ナフトイル、４・５
−ジメチル−１−ナフトイル、６−イソプロピル
−４−メチル−１−ナフトイル、８−ベンジル−
１−ナフトイル、（３−、４−、５−、又は８
−）ニトロ−１−ナフトイル、４・５−ジニトロ
−１−ナフトイル、（３−、４−、６−、７−、
又は８−）メチル−１−ナフトイル、４−エチル
−２−ナフトイル、及び（５−又は８−）ニトロ
−２−ナフトイル及びアセチル。従つて、塩化ベンゾイル、塩化４−ニトロベン
ゾイル、塩化３・５−ジニトロベンゾイル等、す
なわち上のR₉基に対応するR₉Cl化合物類を使用
してよい。塩化アシルが入手できない場合には、
これをこの技術に知られたとおりに対応する酸と
五塩化燐からつくる。R₉OH、（R₉）₂O又はR₉Cl反
応体が、カルボニル結合位置に隣接する環炭素原
子の両方の上に、かさばつた障害となるような置
換基例えば第三ブチルをもたないことが好まし
い。炭素の立体配置が逆になつているアシル基に対
しては、図Ｄはこのような基の導入と使用を記載
している。 R₉によるアシル基は脱アシル化によつて除か
れる。この目的にはアルカリ金属炭酸塩を環境温
度で効果的に使用する。例えば約25℃でメタノー
ル中の炭酸カリウムを使用するのが有利である。 R₁₀は封鎖基である。 R₁₀の範囲内の封鎖基は、ヒドロキシ基の水素
と置換し、本発明で使用される転化に使われる試
薬にヒドロキシ基ほどには攻撃されず、また反応
的でもなく、その後プロスタグランジン型化合物
の製造における後の段階で水素と置換できるよう
な任意の基である。幾つかの封鎖基、例えばテト
ラヒドロピラニルがこの技術に知られている（イ
ー・ジエー・コリー（E.J.Corey）、Proceeding
of the Robert A.Welch Foundation
Conferences on Chemical Research、12、
Organic Synthesis、51〜79頁（1969年）を参
照。有用であることがわかつた封鎖基は、次のも
のを包含する。 (1) テトラヒドロピラニル、 (2) テトラヒドロフラニル、及び (3) 式−Ｃ（OR₁₁）（R₁₂）−CH（R₁₃）（R₁₄）の
基式中R₁₁は１〜18個の炭素原子のアルキル、３
〜10個の炭素原子のシクロアルキル、７〜12個の
炭素原子のアラルキル、フエニル、又は（１〜４
個の炭素原子のアルキルの１、乃至３個で置換さ
れた）フエニルであり、R₁₂とR₁₃は、１〜４個の
炭素原子のアルキル、フエニル、又は（１〜４個
の炭素原子のアルキルの１、２又は３個で置換さ
れた）フエニルであるか、又はR₁₂とR₁₃と一緒に
取ると−（CH₂）_a−又は−（CH₂）_b−Ｏ−（CH₂）_c−
であつて、式中ａは３、４、又は５であり、ｂは
１、２、又は３であり、かつｃは１、２、又は３
であるが、但しｂプラスｃが２、３、又は４であ
ること、更にR₁₂とR₁₃は同じ又は別のものである
ことを条件とし、またR₁₄は水素又はフエニルで
ある。封鎖基R₁₀がテトラヒドロピラニルのときには
本明細書のPG型中間体類の任意のヒドロキシ部
分のテトラヒドロピラニルエーテル誘導体は、例
えばｐ−トルエンスルホン酸又はピリジン塩酸塩
のような酸縮合剤の存在下ジクロロメタンのよう
な不活性溶媒中で、ヒドロキシ含有化合物と、
２・３−ジヒドロピランとの反応により得られ
る。ジヒドロピランは化学量論的大過剰で、好ま
しくは化学量論量の４〜10倍で使用する。反応は
通常約20〜50℃で数時間以内で完了する。封鎖基がテトラヒドロフラニルのときには、前
節の記載のように２・３−ジヒドロフランが２・
３−ジヒドロフランの代りに使われる。封鎖基が式 −（Ｃ（OR₁₁）（R₁₂）−CH（R₁₃）（R₁₄）（こゝで、R₁₁、R₁₂、R₁₃及びR₁₄は上記定義のと
おり）の場合、適当な試薬はビニルエーテル例えばイソ
ブチルビニルエーテル又は式 −Ｃ（CR₁₁）（R₁₂）＝Ｃ（R₁₆）（R₁₄）（こゝでR₁₁、R₁₂、R₁₃及びR₁₄は上記定義のとお
り）の任意のビニルエーテルであるか、又は不飽和環
式又は複素環式化合物、例えば１−シクロヘキセ
ン−１−イルメチルエーテル又は５・６−ジヒド
ロ−４−メトキシ−2H−ピランである。シー・
ビー・リース（C.B.Reese）等、ジヤーナルオ
ブザケミカルソサエテイ、89巻、3366頁
（1967年）を参照。その様なビニルエーテル類及
び不飽和化合物類に対する反応条件は上記のジヒ
ドロフランのそれらと同様である。 R₁₀による封鎖基は、温和な酸加水分解によつ
て除去される。例えば55℃より低い温度で(1)メタ
ノール中の塩酸、(2)酢酸、水及びテトラヒドロフ
ランの混合物、又は(3)テトラヒドロフラン中のく
えん酸水溶液又は燐酸水溶液との反応によつて、
封鎖基の加水分解が達成される。 R₃₄はヒドロキシ水素と置換する基であつて、
本明細書ではR₉によるアシル保護基、R₁₀による
封鎖基又は−Si（G₁）₃の範囲内のシリル基である
と定義される。R₃₅はR₁₀封鎖基又は−Si（G₁）₃の
範囲内のシリル基である。記号ｎは１又は２である。 Z₂はシス−CH＝CH−CH₂−（CH₂）_g−Ｃ
（R₅）₂−、シス−CH₂−CH＝CH−（CH₂）_g−
CH₂、−（CH₂）₃−（CH₂）_g−Ｃ（R₅）₂−、又は−
CH₂−Ｏ−CH₂−（CH₂）_g−（R₅とｇは上に定義さ
れたとおり）である。Z₃はオキサ又はメチレンで
ある。 Y₂はシス−CH＝CH−又はトランス−CH＝
CH−である。Y₃はシス−CH＝CH−CH₂−又は
トランス−CH＝CH−CH₂−である。Y₄はシス−
CH＝CH−CH₂−、トランス−CH＝CH−CH₂
−、−（CH₂）₃−又はトランス−CH＝Ｃ（ハロ）−
CH₂−（ハロはクロロ、ブロモ又はヨード）であ
る。Y₆はY₃又は−（CH₂）₃−又は−Ｃ≡Ｃ−CH₂
−である。Y₇はY₃又は

【式】である。Y₈ はY₃又は

【式】である。本明細書の図Ａ〜Ｇは、本明細書の新規プロスタグランジン類似
体の合成に有用な出発材料をつくる方法を提供し
ている。特に図Ａ〜Ｃは、新規15−デオキシ−11
β−PGF〓化合物がつくられる方法を提供して
いる。図Ｄ及びＥは、PGF₂〓化合物を対応する
11β PGF₂〓化合物へジエピマー化する方法を
述べている。図Ｆ及びＧは、前の図でつくられる
Ｃ−１カルボン酸が対応するＣ−１アルコール及
びＣ−１第一級、第二級、又は第三級アミン類へ
転化される方法を提供している。図Ａに関して、光学活性型又はラセミ型でこの
技術に知られた式XI二環式ラクトンアルデヒド
が、式Ｌ15−デオキシ−11β−PGF〓化合
物に転化される方法が提供されている。式XII化合物は、ウイテイヒオキソアルキル化
によつて式XI化合物からつくられる。この技術
で知られた又はこの技術で知られた方法によつて
つくられる試薬が用いられる。トランスエノンラ
クトンが立体特異的に得られる。参考としてデイ
ー・エイチ・ワズワース（D.H.Wadsworth）
等、J.Org.Chem.30巻680頁（1965年）を参照。式XII化合物をつくるには、あるホスホネート
類がウイテイヒ反応に用いられる。これらのホス
ホネートは一般式のものである。式中L₁とR₇は上に定義されたと
おりであり、R₁₅は１〜８個の炭素原子のアルキ
ルである。上の一般式のホスホネート類は、この技術に知
られた方法によつてつくられる。上に引用したワ
ズワースからの文献を参照。適当な脂肪族酸エステルをｎ−ブチルリチウム
によつてつくられるようなジメチルメチルホスホ
ネートの陰イオンと縮合させるのが好都合であ
る。この目的には、一搬式の酸をそれらの低級アルキルエステル、好ましく
はメチル又はエチルエステルの形で使用する。例
えばメチルエステル類は、対応する酸とジアゾメ
タンとの反応によつて容易につくられる。例えばR₇が〔式中Ｔとｓは上に定義されたとおり〕であつ
て、L₁部分のR₃とR₄がともに水素の時には、対
応するフエノキシ又は置換フエノキシ酢酸はこの
技術に知られているか、又はこの技術で容易に入
手できる。この技術に知られたものは、R₇部分
が次のものである場合を包含する。フエノキシ
−、（ｏ−、ｍ−、又はｐ−）トリロキシ−、（ｏ
−、ｍ−、又はｐ−）エチルフエノキシ−、４−
エチル−ｏ−トリロキシ−、（ｏ−、ｍ−、又は
ｐ−）プロピルフエノキシ−、（ｏ−、ｍ−又は
ｐ−）−ｔ−ブチルフエノキシ−、（ｏ−、ｍ−、
又はｐ−）フルオロフエノキシ−、４−フルオロ
−２・５−キシリロキシ、（ｏ−、ｍ−、又はｐ
−）クロロフエノキシ−、（２・３−、２・４
−、２・５−、２・６−、３・４−又は３・５
−）ジクロロフエノキシ−、（ｏ−、ｍ−、又は
ｐ−）トリフルオロメチルフエノキシ−又は（ｏ
−、ｍ−、又はｐ−）メトキシフエノキシ。更に、多くの２−フエノキシ−又は置換フエノ
キシプロピオン酸は容易に入手でき、従つてL₁
部分とR₃とR₄の１個か又１個のみがメチルで、
R₇がフエノキシ又は置換フエノキシである場合
の上式の酸類の製造に有用である。これらの２−
フエノキシ又は２−置換フエノキシプロピオン酸
類は、R₇部分がｐ−フルオロフエノキシ−、（ｏ
−、ｍ−、又はｐ−）クロロフエノキシ−、
（２・３−、２・４−、２・５−、２・６−、
３・４−、又は３・５−）ジクロロフエノキシ
−、（４−又は６−）クロロ−ｏ−トリロキシ
−、フエノキシ−、（ｏ−、ｍ−、又はｐ−）ト
リロキシ−、３・５−キシリロキシ−、又はｍ−
トリフルオロメチルフエノキシ−の場合を含む。最後に、多くの２−メチル−２−フエノキシ−
又は（２−置換）フエノキシプロピオン酸類が入
手できる。これらは、L₁部分のR₃とR₄がともに
メチルでR₇がフエノキシ又は置換フエノキシの
場合の上の酸類をつくるのに有用である。これら
の２−メチル−２−フエノキシ−又は（２−置
換）フエノキシプロピオン酸類は、R₇がフエノ
キシ−、（ｏ−、ｍ−又はｐ−）クロロフエノキ
シ−、（２・３−、２・４−、２・５−、２・６
−、３・４−又は３・５−）ジクロロフエノキシ
である場合のものを含む。その他のフエノキシ置換酸類は、この技術に知
られた方法、例えばα−ハロ脂肪酸又はエステル
をナトリウムフエノキシド又は置換ナトリウムフ
エノキシドと一緒に使用するエーテル類のウイリ
アムソン合成によつて容易に入手できる。このよ
うに、（Ｔ）_s置換基もつナトリウムフエノキシド
例えばα−クロロ脂肪酸又はそのアルキルエステ
ル誘導体加熱しながら反応させると、上の一般式
の酸を生ずる、これを慣用の精製技術によつて反
応混合物から回収する。更にR₇がフエニル、ベンジル、フエニルアリ
ル又は置換フエニル、ベンジル又はフエニルアリ
ルである場合の上式のフエニル置換酸類が入手で
きる。例えばL₁部分のR₃とR₄がともに水素でｈが１
の時には、次のフエニル又は置換フエニルプロピ
オン酸類が入手できる。（ｏ−、ｍ−又はｐ−）
クロロフエニル、ｐ−フルオロフエニル−、ｍ−
トリフルオロメチルフエニル−、（ｏ−、ｍ−、
又はｐ−）メチルフエニル−、（ｏ−、ｍ−、又
はｐ−）メトキシフエニル−、（２・４−、２・
５−、又は３・４−）ジクロロフエニル−、
（２・３−、２・４−、２・５−、２・６−又は
３・４−）ジメチルフエニル−、又は（２・３
−、２・４−、２・５−、２・６−、３・４−、
又は３・５−）ジメトキシフエニル−。 L₁部分のR₅とR₄の１個、かつ１個のみがメチ
ルでｈが１の時には、例えば次の２−メチル−３
−フエニル又は置換フエニルプロピオン酸が入手
できる。フエニル、ｏ−クロロフエニル−、（ｏ
−又はｐ−）メチルフエニル−、（ｏ−、ｍ−、
又はｐ−）メトキシフエニル−、（２・４−又は
３・４−）ジフルオロフエニル−、２・３−ジメ
チルフエニル−及び（２・３−、３・４−、又は
４・５−）ジメトキシフエニル−。 R₃とR₄がともにメチルでｈが１の時には、例
えば次の２・２−ジメチル−３−フエニル又は置
換フエニルプロピオン酸、すなわちフエニル及び
ｐ−メチルフエニルが入手できる。 R₃とR₄の１個、かつ１個のみがフルオロでｈ
が１の時には、例えば２−フルオロ−３−フエニ
ルプロピオン酸が入手できる。フエニル置換酸類（R₇がベンジルの場合の上
のもの）はこの技術に知られた方法によつて、例
えば適当なメチル−又はフルオロ置換酢酸、第二
級アミン（例えばジイソプロピルアミン）とｎ−
ブチルリチウム、及び有機希釈剤（例えばテトラ
ヒドロフラン）の混合物を適当な置換フエニルア
リル又はベンジルクロライドと反応させることに
よつて入手できる。このように上の酸は次の反応
によつて得られる（ｈがゼロでない時）。上の反応は、普通には０℃で順調に進む。生成
物の酸は慣用の方法を使用して回収される。 R₇がｎ−アルキルの場合の上式の酸について
は、多くのこのような酸が容易に入手できる。例えばL₁部分のR₃とR₄がともに水素の時に
は、酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン
酸、及びオクタン酸が入手できる。例えばL₁部分のR₃とR₄の一方かつ一方のみが
メチルの時には、次の２−メチルアルカン酸類、
すなわち酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタ
ン酸、及びオクタン酸が入手できる。例えばL₁部分のR₃とR₄の一方かつ一方のみが
フルオロの時には、次の２−フルオロアルカン酸
類、すなわち酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘ
プタン酸、及びオクタン酸が入手できる。 R₇がアルキルで、L₁部分のR₃とR₄がフルオロ
の場合の上の一般式の酸類は、対応する２−オキ
ソ−アルカン酸類すなわち酪酸、ペンタン酸、ヘ
キサン酸、ヘプタン酸、及びオクタン酸から都合
よくつくられる。これらの２−オキソ−アルカン
酸から対応する２・２−ジフルオロアルカン酸へ
の転化は、既知のケトン弗素化試薬を使用して、
この技術に知られた方法によつて進む。例えばこ
の弗素化にM₀F₆・BF₃を使用するのが有利であ
る。マセイ（Mathey）等、テトラヘドロンレタ
ーズ27巻2965頁（1971年）を参照。式化合物は、Y₂が−CH＝CH−の時に
は任意の光学異性化に続いて、生ずる異性体のト
ランス−シス混合物を分離することによつて、式
XII化合物からつくられる。光学異性化は、約
2800〜4000オングストロームの間の波長の光子を
つくることができるような慣用の光子発生源を使
用して進む。波長約3500オングストロームの光子
を生じうる慣用の光子発生源を使用するのが好ま
しい。シス及びトランス異性体の平衡混合物が得
られるまで照射を続ける。光学異性化の進行は慣
用方法、例えばシリカゲル薄層クロマトグラフイ
（TLC）で監視するのが好都合である。生ずる平
衡混合物は慣用方法を使用して分離される。例え
ばシリカゲルクロマトグラフイを使用するのが有
利である。式化合物は、３−オキソ部分のM₉の部
分への転化によつて式３−オキソ二環式ラ
クトンからつくられる。上の３−オキソ二環式ラクトンは、３−オキソ
部分の還元に続いて、３α−及び３β−ヒドロキ
シエピマー類の分離によつて、M₉が

【式】又は

【式】の場合の対応する３α又は３β−ヒドロキシ二環式ラクトンへ転化
される。この還元には、エステル又は酸基又は
（このような還元が望ましくない時に）炭素−炭
素二重結合の還元をしないような既知のケトン性
カルボニル還元剤が使用される。これらの試薬の
例は、金属硼水素化物、特にナトリウム、カリウ
ム及び亜鉛ボロハイドライド、水素化トリ第三ブ
トキシアルミニウムリチウム、金属トリアルキル
硼水素化物、例えばナトリウムトリメトキシボロ
ハイドライド、リチウムボロハイドライド等であ
る。炭素−炭素二重結合がないこれらの場合は、
ボラン類、例えばジシアミルボラン（ビス−３−
メチル−２−ブチルボラン）が代わりに使用され
る。Ｃ−15のエピマー的に純粋なプロスタグランジ
ン類の製造には、この技術に知られた方法によつ
て15−エピ化合物が混合物から分離される。例え
ばシリカゲルクロマトグラフイを使用するのが有
利である。式化合物は、上記のように脱アシル化に
よつて、式化合物からつくられる。次に式化合物は、上記手順により任意の
遊離ヒドロキシ部分をR₁₀による封鎖基と置換す
ることによつて、式化合物からつくられ
る。次に式化合物は、式ラクトンのラ
クトールへの還元によつて式化合物がつく
られる。この技術で知られた方法が用いられる。
例えば水素化ジイソブチルアルミニウムを−60〜
−70℃で使用する。式化合物は縮合を受けると式エノ
ールエーテルを生ずる。この目的にはヒドロカル
ビロキシ及び好ましくは、アルコキシメチレント
リフエニルホスホランが有用である。参考として
例えばレビン（Levin）、J.Am.Chem.Soc.80巻
6150頁（1958年）を参照のこと。この試薬は対応
する第四級ホスホニウムハライドから塩基、例え
ばブチルリチウム又はフエニルリチウム中で、低
温例えば好ましくは−10℃以下で都合よくつくら
れる。式ラクトールを上の試薬と混合し、
縮合は−30℃ないし＋30℃の低温範囲内で順調に
進む。より高温では試薬が不安定であるが、一方
低温では縮合速度が望ましくない程遅い。上の目
的に好ましいアルコキシメチレントリフエニルホ
スホラン類の例は、メトキシ−、エトキシ−、プ
ロポキシ−、イソプロポキシ−、ブトキシ−、イ
ソブトキシ−、第二ブトキシ−、及び第三ブトキ
シメチレントリフエニルホスホランである。アル
コキシメチレントリフエニルホスホランと任意に
置換され従つてR₂₆がヒドロカルビルの場合の式
中間体をつくるのに有用な種々のヒドロカ
ルビロキシメチレントリフエニルホスホラン類
は、アルコキシ−、アラルコキシ、シクロアルコ
キシ−及びアリ−ロキシメチレントリフエニルホ
スホラン類を包含する。これらのヒドロカルビロ
キシトリフエニルホスホラン類の例は、２−メチ
ルブチロキシ−、イソペンチロキシ−、ヘプチロ
キシ−、オクチロキシ−、ノニロキシ−、トリデ
シルエチロキシ−、１−メチル−３−フエニルプ
ロピロキシ−、シクロヘキシロキシ−、フエノキ
シ−、及びｐ−メチルフエノキシ−、フエノキシ
メチレントリフエニルホスホランを包含する。参
考として、「有機反応」（Organic Reactions）、
第14巻346〜348頁、ジヨン・ウイリー・アンド・
サンズ社、ニユーヨーク（1965年）を参照のこ
と。次に式エノール中間体は式ラクト
ール類へ加水分解される。この加水分解は酸性条
件下に、例えば過塩素酸又は酢酸によつて行なわ
れる。テトラヒドロフランはこの反応混合物に適
した希釈剤である。10℃ないし100℃の反応温度
を使用してよい。加水分解に要する時間の長さ
は、一部には加水分解温度によつて決定される。
約60℃で数時間酢酸−水−テトラヒドロフランを
使用することが加水分解の達成に十分である。次に式化合物は、式ラクトールの
ラクトンへの酸化によつて式化合物からつ
くられる。この転化は、例えば酸化銀を酸化試薬
として使用し、続いてピリジン塩酸塩での処理に
よつて行なわれる。式XI化合物の製造は、こ
のような転化に対して本明細書に述べた手順に従
つて任意の遊離ヒドロキシ部分のR₁₀による封鎖
基への転化によつて、式化合物から進め
る。次に式XII化合物（ｎは２）は式XIラク
トンのラクトールへの還元によつて式XI化合
物からつくられる。例えば、上記のラクトンのラ
クトールへの還元に対して述べたように水素化ジ
イソブチルアルミニウムが用いられる。その代わ
りに、式XIIラクトールは、ｎは１の時に式
化合物によつて表わされる。式化合物は、環境温度でナトリウムジ
メチルスルフイニルカルバニドと共に適当な（ω
−カルボキシルアルキル）トリフエニルホスホニ
ウムブロマイドを使用し、この混合物に式XII
ラクトールを加える、ウイテイヒアルキル化によ
つて式XII化合物からつくられる。次に、こう
して生成される化合物のカルボキシ水素が、下に
述べる方法と手順によつてR₁部分へ転化され
る。こうして、式のシス−４・５−ジデ
ヒドロ−PGF₁〓−、又はPGF₂〓型化合物がつく
られる。次に式化合物は、式化合物の
接触水素添加により、式化合物からつく
られる。PG₂型化合物のPG₁型化合物への転化に
対してこの技術に知られた方法を使用する。こう
して、水素雰囲気下に約０℃で適当な支持物（例
えば炭素）上の金属触媒（例えばパラジウム）を
使用する。参考として、ビー・サムエルソン（B.
Samuelsson）、J.Biol.Chem.239巻491頁（1974
年）を参照のこと。式XIIラクトールは、例えばメタノール性又
はエタノール性水素化硼素ナトリウム水溶液によ
る式XIIラクトールの式化合物への還
元によつて、対応する式５−オキサ−
PGF₁〓型中間体へ転化される。その代わりに又
好ましくは、式化合物は０〜35℃の範囲
の温度で、水素化アルミニウムリチウム又は水素
化ジイソブチルアルミニウムによる式ラク
トンの一段階還元によつて得られる。式化合物をつくるには、ウイリアムス
ン合成が使用される。例えば式化合物はハロ−（CH₂）_g−CH₂−COOR₁ 〔式中ハロはクロロ、ブロモ、又はヨードであ
り、ｇは上に定義されたとおり〕の範囲内のハロ
アルカノエートと縮合させられる。普通にはこの
反応はｎ−ブチルリチウム、フエニルリチウム、
トリメチルリチウム、水素化ナトリウム、又はカ
リウム第三ブトキシドのような塩基の存在下に行
なわれる。その代わりに、又好ましくは、オルト−４−ブ
ロモアルカノエートが用いられる。このような試
薬は入手できるか、又はこの技術に知られた方法
によつて、例えば下に例示されているように対応
するイミノエステルハイドロハライドを経て適当
なハロニトリルからつくられる。この縮合はテトラヒドロフラン又はジメチルス
ルホキシドのような溶媒中で、又は特に有機リチ
ウム化合物を使用するならば、好ましくはジメチ
ルホルムアミド又はヘキサメチルホスホルアミド
中で行なわれると好都合である。反応は−20〜50
℃で順調に進むが、環境温度で行なうのが好まし
い。縮合に続いて、式化合物はこの技術
に知られた方法によつて、例えば冷希鉱酸中の加
水分解によつて得られる。次に式化合物は、まずR₁₀による任意
の封鎖基を加水分解してから、混合Ｃ−15エピマ
ー類を任意に分離（すなわちそのような分離がこ
れまで行なわれなかつたとき）することによつ
て、式、又は化合物か
らつくられる。この加水分解には、上記のように
酸性条件が用いられる。次に式化合物は、９・11−ジエピマー
化によつて式化合物からつくられる。従
つてこの転化により、９α及び11αヒドロキシル
は式化合物でのように９β及び11β立体
配置へ転化される。この９・11−ジエピマー化を
達成する方法はこの技術に知られており、下に図
Ｄ及びＥで説明されている。式トリ第二ヒドロキシル化合物は、式
化合物の第二ヒドロキシルの各々をR₃₄
によるヒドロキシ水素と置換する基でおき代える
ことによつて、対応する式トリアシレー
ト又はトリスエーテルに転化される。R₃₄による
これらのヒドロキシ水素とおき代わる基の導入方
法は上に説明されている。式Ｌ化合物は、還元性アリル増酸素化によつ
て式化合物からつくられる。この転化に
より、式化合物のＣ−15に結合していた
酸素は水素とおき代えられる。更に式化
合物が９・11−ジアシレートの時には、この転化
がＣ−９とＣ−11のアシル部分を加水分解し、式
Ｌの９・11−ジヒドロキシ生成物を生ずる。この転化は式遊離酸を使用して達成さ
れるか、又は式Ｌカルボン酸に対応するＣ−１
アルコールを望んでいる場合には、式Ｃ
−１低級アルキルエステル（R₁が低級アルキ
ル）が使用される。式化合物がエステル
で、対応する酸の製造を望んでいる時には、以下
に説明されるけん化方法が用いられる。アリル脱酸化は、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、又はジオキサンのようなエーテルを
含有する有機共溶媒を伴つたアンモニア又は第一
級（低級アルキル）アミン溶媒中に11β−
PGF〓化合物を溶解することによつて進む。こ
の反応混合物にアルカリ金属又はアルカリ土類金
属、すなわちリチウム、ナトリウム、カリウム、
カルシウム又はマグネシウムを（本目的の達成に
好ましい順序で）添加する。最後に低級アルカノ
ール、好ましくはエタノール、ｔ−ブタノール、
ネオペンチルアルコール又は痕跡の水から選ばれ
る陽子源が提供される。次に反応は低温で、好ましくは−78℃と０℃の
間で完了まで進む。最後に式Ｌ化合物は、上記方法を使用する
封鎖基の任意の加水分解によつて、式Ｌ化合物
からつくられる。図Ｂは、式Ｌ二環式ラクトンアルデヒドが
対応する式Ｌ 15−デオキシ−11β−
PGF〓化合物へ転化される方法を提供してい
る。式Ｌ化合物は始めにウイテイヒアルキル
化を使用して式Ｌ化合物に転化される。このウイテイヒアルキル化では、式のホスホンアミド又はのチオホスホネート（R₁₅は上に定義されたとお
り）が用いられる。これらの燐含有化合物は、図
Ａでウイテイヒアルキル化に対して述べた方法に
よつて、ウイテイヒアルキル化に使用される。し
かし、除去の容易さを確保するために、より高温
が使われる。更にこれらの燐含有化合物はこの技術に知られ
ているか、又はこの技術で知られた方法によつて
つくられる。例えば、Ｎ・Ｎ−ジアルキル−メチルホスホル
アミドをｎ−ブチルリチウム及び式〔式中Ｘはクロロ、ブロモ又はヨード〕の第一級
アルキル又はアラルキルハライドと反応させる
と、上のＮ・Ｎ−ジアルキルホスホルアミドを生
ずる。更に上のジアルキルチオホスホネートの製
造は、ジアルキルメチルチオホスホネートとｎ−
ブチルリチウム及び上のアルキル又はアラルキル
ハライドとの反応によつて進む。合成径路の論議
にはコリー等、J.A.C.S.88巻5654〜5657頁（三つ
の出版物）を参照のこと。式Ｌ化合物は、シス及びトランス不飽和立
体異性体の混合物として得られる。この立体異性
体混合物は慣用の（例えばクロマトグラフイ）技
術によつて容易に分離される。式Ｌ化合物は、任意の飽和又はモノハロゲ
ン化（すなわち式Ｌ生成物の潜在的Ｃ−14位
置での）により、式Ｌ化合物に転化される。飽和された式Ｌ化合物をつくる時には、図
Ａの式化合物から式化合物への
転化の転化で述べた接触水素添加技術が用いられ
る。 Y₄がトランス−CH＝Ｃ（ハロ）−CH₂−の場合
の式Ｌ化合物は、ジハロゲン化に続いて脱ハ
ロゲン化水素処理によつて式Ｌ化合物からつ
くられる。ハロゲン化はこの技術で知られた方法
によつて進む。このジハロゲン化に希釈剤（例え
ば四塩化炭素、又は酢酸と酢酸ナトリウムの混合
物）中における分子型のハライド（ハロ）_２を使
用する時は、反応は普通には３〜10日以内に徐々
に完了まで進む。次に脱ハロゲン化水素処理は、
有機塩基、好ましくはアミン塩基をハライドへ加
えることによつて進む。例えばピリジン又はジア
ゾビシクロアルケンは特に有用なアミン塩基であ
るが、メタノール性酢酸ナトリウムのような非ア
ミン性の塩基も同様に使用される。いずれにしても、ブロモ又はヨードよりもクロ
ロ中間体が、以下に述べる手順に従つてＣ−13と
Ｃ−14でいつそう容易に脱ハロゲン化水素処理さ
れるような式ＬPG中間体へ至る点で、好ま
しい式Ｌ生成物である。 Y₄がトランス−CH＝Ｃ（ハロ）−CH₂−の場合
の式Ｌ化合物の製造に対する上記方法の各々
で、望んでいる式Ｌ生成物はしばしばその対
応するシス異性体及び対応する13−ハロ異性体で
汚染されている。下の段階を行なうには、複雑な
立体異性体混合物の発生をさけるため、純粋な式
Ｌ生成物を得るのが特に望ましい。従つて、
式Ｌ化合物を慣用の分離技術（例えばクロマ
トグラフイ）にかけると、純粋な生成物が得られ
る。次に、式Ｌ化合物は、式化合物から
の式XII化合物の製造で図Ａに述べた一般手順
に従つて、式Ｌ化合物からつくられる。次に
この式Ｌ化合物は、式XII化合物からの式
化合物の製造に対する図Ａの手順に従つ
て、対応する式Ｌ化合物に転化される。この式Ｌ化合物を任意に脱ハロゲン化水素
処理すると式Ｌ化合物を生ずる。この脱ハロ
ゲン化水素処理の好ましい方法は、反応希釈剤と
してジメチルスルホキシド（又は同様な非プロト
ン性溶媒）及びメタノールの混合物（５：１ない
し10：１容量比の間）を使用して進める。次に強
い有機塩基、例えばカリウム第三ブトキシド又は
ナトリウムメトキシドを加え、反応を環境温度又
はそれ以下（０〜25℃）で完了まで進める。反応
は普通には24時間以内に完了する。次に式Ｌ化合物を９・11−ジエピマー化す
ると、式Ｌ 15−デオキシ−11β−PGF〓
化合物を生ずる。この９・11−ジエピマー化は図
Ａで述べたとおり、下記方法（図Ｄ及びＥ）によ
つて進む。図Ｃは、式Ｌ３・７−インタ−ｍ−フエニレ
ン−又は３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−
オキサ−PGF〓型化合物が対応する式Ｌ
15−デオキシ−９β−PGF〓化合物へ転化され
る方法を提供している。図Ｃの出発材料として使
われる式Ｌによる化合物類は、この技術に知ら
れているか、又はこの技術に知られた方法によつ
て容易に入手できる。例えば、合衆国特許第
3933900号の、特に３・７−インタ−ｍ−フエニ
レン−３−オキサ−４・５・６−トリノル−
PGF₂〓型化合物の製造を記載した図Ｌを参照の
こと。図Ｃに関して、式Ｌ化合物は好都合にはオゾ
ノリシスによる13・14−トランス二重結合の開裂
によつて、式Ｌ化合物からつくられる。オゾノ
リシスは、約３％オゾンを含有する乾燥した酸素
を適当な非反応性希釈剤中で式Ｌ化合物の混合
物中に吹き込むことによつて進行する。例えばｎ
−ヘキサンを使用するのが有利である。オゾンは
この技術に知られた方法を使用して発生させてよ
い。例えばフイーザー（Fieser）等「有機合成試
薬」（Reagents for Organic Synthesis）、ジヨ
ン・ウイリー・アンド・サンズ社（1967年）773
〜777頁を参照。反応が例えばシリカゲル薄層ク
ロマトグラフイによつて完了を示されるまで、又
は反応混合物が酢酸中の臭素の希溶液をもはや急
激に脱色しなくなるまで、反応条件が保持され
る。式Ｌ化合物は、R₉によるアシル保護基の導
入に対して上に述べた方法を使用して、アシル化
によつて式化合物からつくられる。次に式Ｌ及び式Ｌ化合物類は、図Ａ及びＢ
で上述された方法を使用して、式Ｌ化合物から
次々につくられる。こうして例えば図Ｂで式Ｌ
化合物からそれぞれ式Ｌ及び式Ｌ化合
物への転化に対して述べた方法が使用される。次に、式Ｌ化合物は、脱アシル化によつて式
化合物へ転化される。R₉によるアシル保護基
の除去について上記された方法によつて脱アシル
化が進む。次に式Ｌ化合物は、９・11−ジエピマー化に
よつて式Ｌ化合物へ転化される。この転化には
下に図Ｄ及びＥで述べた方法が用いられる。最後に式Ｌ化合物は、図Ａ及びＢでそれぞれ
述べたように、任意の15−脱酸素処理及び任意の
脱ハロゲン化水素処理によつて式Ｌ化合物から
つくられる。上に示したように、図Ｄは種々のPGF〓又は
15−デオキシ−PGF〓型化合物（式ＬXI）の
各々が対応する式Ｌ 11β−PGF〓−又は
15−デオキシ−11β−PGF〓型化合物に転化さ
れる方法を提供している。式ＬXI15−ヒドロキシ化合物は、R₁₀封鎖基に
よるＣ−15の選択的エーテル化によつて、対応す
る式ＬXII化合物へ転化される。この反応の選択性
は、化学量論的にやや過剰の対応ｎ−ブチルボロ
ニツクアシツドで式ＬXI15−ヒドロキシ化合物の
環式ボロネートを形成することによつて確保でき
る。適当な有機希釈剤（例えば塩化メチレン）中
でこの転化は容易に完了まで進む。次に上に述べ
た手順に従つて、15−ヒドロキシルはR₁₀封鎖基
でエーテル化される。最後に、式ＬXII化合物は、
過酸化水素希水溶液の存在下に水、及び均質反応
混合物をつくるような水と混ざる希釈剤（例えば
メタノール、THF又はエタノール）中でアルカ
リ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸
化リチウム又は水酸化カリウム）を使用してボロ
ネートを加水分解することによつてつくられる。次に式ＬXII化合物は式Ｌ化合物へ９・11−
ジエピマー化される。このジエピマー化はジエ
−・イー・ヘルツ（J.E.Herz）等J.C.S.Perkin、
Ｉ、1438（1974年）に記載された方法によつて進
む。従つて、式ＬXII化合物を有機希釈剤（例えば
テトラヒドロフラン）中でトリフエニルホスフイ
ン、及びジ−（低級アルキル）アゾ−ジカルボキ
シレート中のカルボン酸（R₉OH）と反応させ
る。反応は環境温度で、普通には24時間以内に完
了まで進む。上の目的には、適当なカルボン酸は
R₉によるアシル残基を生ずるカルボン酸であ
る。こうしてつくられる式Ｌ９・11−ジアシ
レートを上記方法で脱アシル化すると式Ｌ化
合物を生ずる。Y₈がエーテル含有部分を表わす
場合のこの式Ｌ化合物は、R₁₀封鎖基の加水
分解によつて式Ｌ化合物へ転化される。上記
方法が用いられる。その代わりに、図Ｄの手順はR₁₀封鎖基の導入
及びその後の加水分解を省略することによつて変
更される。この変更手順によると、図Ｄは二段階
転化（すなわちＬXIIからＬへ、及び次いでＬ
へ）によつてジエピマー化を達成する。図Ｅは、更にこの９・11−ジエピマー化が達成
される方法を提供している。本図の方法によれば、式ＬXI化合物を９・11
−（アルキル又はアリール）スルホン化すると、
式ＬXII化合物を生ずる。このアルキル又はアリ
ールスルホン化は、対応するアルキル又はアリー
ルスルホニルクロライドと式ＬXI化合物をアミ
ン溶媒、特にピリジン中で反応させることによつ
て進む。こうしてｐ−トルエンスルホニルクロライド及
びメチルスルホニルクロライドはそれぞれ式Ｌ
XIIビス−トヒレート又はビスメシレートを生ず
る。次に式ＬXII化合物はアール・ベーカー（R.
Baker）等、J.C.S.(C)、1605（1965字）又はイ
ー・ジエー・コリー等、ケミカル・コミユニケー
シヨン16巻658頁（1975年）に記載された手順に
よつて式Ｌ化合物ヘジエピマー化される。これらの方法の第一のものによると、式ＬXIIス
ルホネートをテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムア
セテートとを反応させ、続いて脱アシル化剤（例
えばメタノール中のカリウムメトキシド）で処理
する。最後に式Ｌ化合物は、任意に存在する
R₁₀封鎖基の加水分解によつて式Ｌ化合物
へ転化される。図Ｆは、図Ｄ及びＥに従つてつくられる式Ｃ
化合物が式Ｃ２−デカルボキシ−２−ヒ
ドロキシメチル化合物へ転化される方法を提供し
ている。この転化は、プロスタグランジンを対応
する第一級アルコールに還元するためにこの技術
で知られた方法によつて進行する。こうして例え
ば式Ｃ化合物が酸又はエステルの時には、こ
の還元は水素化アルミニウムリチウム又は水素化
ジイソブチルアルミニウムによつて進む。有用な反応希釈剤はジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタン又はこのような
有機溶媒を包含する。反応混合物を約−78ないし
100℃の温度で実施するのが好都合であるが、約
０〜25℃が好ましい。式XC化合物が酸の時には、二重結合の還元
が問題でない時にジボランのような還元剤も使用
される。図Ｇは、上でつくられる式Ｃ化合物が式Ｃ
、Ｃ、Ｃ、Ｃ、Ｃ又はCXの種々の２
−デカルボキシ−２−アミノメチル又は２−デカ
ルボキシ−２−（置換アミノ）メチル−15−デオ
キシ−９β−PGF〓型化合物へ転化される方法
を提供している。図Ｇの手順によると、式Ｃ化合物は式Ｃ混
合酸無水物へ転化される。これらの混合無水物
は、有機塩基（例えばトリエチルアミン）の存在
下に対応するアルキル、アラルキル、フエニル又
は置換フエニルクロロフオルメートからつくられ
るのが好都合である。反応希釈剤は水と混ざる有
機溶媒（例えばテトラヒドロフラン）と組合わせ
た水を包含する。この混合無水物は式ＣPG型
アミド又は式ＣPG型アジドへ転化される。 15−デオキシ−11β−PGF〓型アミド（式Ｃ
）の製造には、式Ｃ混合無水物を液体アンモ
ニア又は水酸化アンモニウムと反応させる。その代わりに、式Ｃ化合物は、カルボキシ酸
の対応するカルボキシアミドへの転化に対してこ
の技術で知られた方法によつて式Ｃ遊離酸から
よくられる。例えば遊離酸は、この技術で知られ
た方法、例えば過剰のエーテル性ジアゾメタンを
使用して、対応するメチルエステルへ転化され、
こうしてつくられるメチルエステルは式Ｃ混合
酸無水物の式Ｃアミドへの転化に対して述べた
方法を使用して、式Ｃアミドへ転化される。次に式Ｃ２−デカルボキシ−２−アミノメチ
ル−15−デオキシ−11β PGF〓型化合物は、
カルボニル還元によつて式Ｃ化合物からつくら
れる。この転化にはこの技術に知られた方法が用
いられる。例えば水素化アルミニウムリチウムを
使用するのが好都合である。その代わりに式Ｃアジドをつくるには式Ｃ
化合物が用いられる。この反応は、この技術で知
られた方法により、ナトリウムアジドを使用して
都合よく実施される。例えばアジド形成の試薬及
び反応条件が論じられているフイーザー・アン
ド・フイーザー、「有機合成試薬」第１巻1041〜
1043頁を参照。最後に、式Ｃウレタンは式Ｃアジドからア
ルカノール、アラルカノール、フエノール又は置
換フエノールとの反応によつてつくられる。例え
ばメタノールを用いる時は、R₁がメチルの場合
の式Ｃ化合物がつくられる。次にこの式Ｃ
PG型生成物は、式Ｃ又はＣ化合物の製造に
使用される。式Ｃ第一級アミンを式Ｃウレタンからつく
るには、この技術で知られた方法が用いられる。
こうして例えば約50℃の温度での強塩基による式
Ｃウレタンの処理が使用される。例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム
が用いられる。その代わりに、式Ｃ化合物は式Ｃ化合物の
製造に使用される。こうしてL₂がアルキルの時
には、式Ｃ化合物はR₁がアルキルの場合の式
がＣウレタンの還元によつてつくられる。この
目的には、水素化アルミニウムリチウムが都合よ
く用いられる還元剤である。次に式Ｃ生成物は、式Ｃ第二級アミン
（L₂がアルキル）とアルキルクロロフオルメート
との反応によつて対応するＣウレタンをつくる
のに使用される。こうして反応は、対応する第二
級アミンからカルバメート類をつくるのにこの技
術で知られた方法によつて進む。最後に、L₂と
L₃が共にアルキルの場合の式Ｃ生成物は、式
Ｃカルバミドの還元によつてつくられる。従つ
て式Ｃ化合物から式Ｃ化合物をつくるのに上
記された方法が用いられる。任意に、本明細書の
種々の段階は、R₁₀による封鎖基の使用によつて
進められ、こうして上の種々の生成物の各々をつ
くる際にあとから加水分解をする必要がある。
R₁₀による封鎖基の導入と加水分解に対して上に
述べた方法が用いられる。最後に、式Ｃ化合物を式Ｃ化合物及び以後
の種種の化合物へ転化するのに上記された方法
は、炭素原子１個分だけ式Ｃ化合物の８α−側
鎖を短くする結果となる。従つて式Ｃ出発材料
は、上の合成段階中に消費されるメチレン基を補
うように選択すべきである。こうして、２α−ホ
モ−生成物を所望する時には、対応する式Ｃ
2a・2b−ジホモ出発材料を使用せねばならな
い。式Ｃ化合物のZ₁部分とカルボキシルとの間
に追加メチレン基を含有する出発材料は、この技
術で知られた方法又は上に述べた手順によつてつ
くられる。例えば追加メチレンを含有するウイテ
イヒ試薬はこの技術で知られているか、又は上に
述べた方法でつくられる。図Ｈは、式ＣXI化合物が本発明の式Ｃ又は
式Ｃプロスタグランジン類似体へ転化される
方法を提供している。式ＣXII化合物は、式ＣXI化合物の第二ヒドロキ
シルのアルキル又はアリールスルホニル誘導体へ
の選択的転化によつて式ＣXI化合物からつくられ
る。上述（図Ｅ）のスルホン化方法が用いられ
る。こうして例えば対応するアルキル又はアリー
ルスルホニルクロライド及び第三級アミン縮合剤
を式ＣXI化合物と反応させると、式ＣXII生成物が
つくられる。図Ｈの式ＣXI化合物が２−デカルボキシ−２−
アミノメチル又は２−デカルボキシ−２−ヒドロ
キシメチル−PG型化合物を表わす時には、（第一
級ヒドロキシル又はアミンよりも）第二級ヒドロ
キシルスルホン化させる選択性は、始めにこのよ
うなＣXI化合物のＣ−１誘導体をつくることによ
つて確実なものとされる。例えば、このような式
ＣXI化合物はＣ−１で選択的にシリル化（X₁が
−CH₂OH）又はｔ−ブトキシカルボニル化（X₁
が−CH₂NH₂）される。次にスルホン化を進め
る。最後にシリル又はｔ−ブトキシカルボニル基
を温和な酸性条件下、例えばそれぞれ酢酸又は酢
酸中の希塩酸中で加水分解される。本方法及び選択的シリル化の達成方法に有用な
シリル基はこの技術に知られている。例えば合衆
国特許第3822303号を参照。式Ｃ化合物は、ヒドラジンを溶解する溶媒
中でヒドラジンとの置換によつて式ＣXII化合物か
らつくられる。こうして例えば適当な溶媒はエタ
ノール中のｔ−ブタノール、ジメチルスルホキシ
ド及びヘキサメチルホスホルアミドを包含する。
最後に、この式Ｃ化合物は酸化によつて本表
題生成物に転化される。この酸化は式Ｃ化合
物を空気に当てることによつて自然に、又は酢酸
第二銅、過酸化水素（J.Org.Chem.40巻456頁
（1975年）を参照）又は酸化水銀（J.Org.
Chem.17巻1666頁（1952年）を参照）の添加によ
つて触媒されて進行する。任意に式Ｃ化合物は式Ｃジアルキレー
ト又はジアシレートへ、又は式Ｃ又はＣ
モノアルキレート又はアシレートへ転化される。
アルキル化には望んでいる生成物に対応する沃化
アルキルが用いられる。アシル化生成物をつくる
には、第三級アミン塩基の存在下に酸無水物又は
酸塩化物を式Ｃヒドラジンと反応させる。望
んでいない（例えばＣ−１の）エステルができる
場合には、アシル化に続いてメタノール性重炭酸
ナトリウム中のけん化を行なう。式Ｃ及び式Ｃモノアシレート又はアル
キレートを望んでいる時には、１モル当量のアル
キル化又はアシル化剤を使用する。次に生成物混
合物は慣用の（例えばクロマトグラフイ）手段に
よつて分離される。式Ｃジアルキレート又はビス（アシレー
ト）を望んでいる時には、２モル当量の適当なア
ルキル化又はアシル化剤と使用する。任意に式Ｃ及びＣモノアルキレート
は、式ＣXIIの式Ｃ生成物への転化におけるヒ
ドラジンの代わりにアルキルヒドラジンを使用し
て、式ＣXII化合物から直接につくられる。図Ｊは、式Ｃ９・11・15−トリデオキシ
−11α・９α−エポキシイミノ−PGF型化合
物、並びにその対応する式Ｃアシレート及び
アルキレートがつくられる方法を提供している。図Ｊに関して、式ＣXII化合物は、好ましくは
モノトシレート（ｐ−トルエンスルホネート）又
はメシレート（メチルスルホネート）をつくる選
択的モノスルホン化によつて、式ＣXI化合物か
らつくられる。この選択的モノシル化には、式ＣXI化合物
を、つくろうとするスルホネートに対応する塩化
スルホニルの二モル当量よりやや少ない量と反応
させる。更に反応を低温（例えば約０℃又はそれ
以下）で行なう。X₁が−CH₂OH又は−
CH₂NL₂L₃の時には、図Ｈで述べるＣ−１保護が
使用される。しかしこのような保護されたＣ−１
誘導体は下記のエポキシイミノ環化の直前に加水
分解される。次に式Ｃ化合物は、ジエチルアゾジカル
ボキシレート及びトリフエニルホスフインの存在
下、式ＣXII化合物とＮ−ヒドロキシフタルイミド
との反応によつて式ＣXIIからつくられる。Ｎ−
ヒドロキシフタルイミドもジエチルアゾジカルボ
キシレートも化学量論量のわずかな過剰量が用い
られる。反応は有機溶媒（例えばテトラヒドロフ
ラン）中で行なわれ、普通には数分以内に完了す
る。次に式Ｃ生成物は慣用の（例えばクロ
マトグラフイ）手段によつて回収される。次に式Ｃ類似体は、エポキシイミノ環化
によつて式Ｃ化合物からつくられる。従つ
て式Ｃ化合物を例えば低級アルカノール中
のヒドラジン水和物の過剰量で処理する。エポキ
シイミノ環化は普通には数分以内に完了し、反応
過程はシリカゲルTLCで監視すると好都合であ
る。次に純粋なＣ生成物は慣用の単離及び
精製技術によつて得られる。次に式Ｃ化合物は、図Ｈで式Ｃ〜Ｃ
生成物の製造に対して述べたようにアルキル
化又はアシル化によつて、式Ｃ化合物から
つくられる。図Ｋは、式ＣXI化合物が式Ｃ
９・11・15−トリデオキシ−９α・11α−エポキ
シイミノ−PGF型化合物及び式Ｃアル
キレート及びアシレートへ転化される方法を提供
している。図Ｋに関して、式XII化合物は選択的モノシ
リル化（又はX₁がエステル又はアミド又はアミ
ノでない時にはジシリル化）により、又はX₁が
−CH₂NL₂L₃の時にはｔ−ブトキシカルボニル誘
導体をつくつてから選択的モノシリル化によつ
て、式ＣXI化合物からつくられる。次に式Ｃ化合物は、同じく上記方法を
使用するスルホン化によつて式ＣXII化合物か
らつくられる。次に式Ｃ化合物は、X₁が−CH₂NL₂L₃
の時にはシリルエーテル及びｔ−ブトキシカルボ
ニル部分の温和な酢酸加水分解によつて式Ｃ
化合物からつくられる。次に式Ｃ化
合物は、図Ｊで式ＣXII化合物から式Ｃ及
びＣ化合物への転化に対して述べた方法に
よつて、それぞれ式Ｃ及びＣ化
合物へ転化される。上記のように本明細書に記載の方法は、いろい
ろとカルボン酸類（X₁が−COOR₁でR₁が水素）
又はX₁が−COOR₁の場合の新規類似体をつくる
時にエステルに誘導する。アルキルエステルが得られ、酸を望んでいる時
には、PGF型化合物類に対してこの技術に知ら
れたようなけん化手順を使用する。アルキルエステルに対しては、けん化手順がプ
ロスタグランジン類似体に望んでいない分子の変
化を起す時は、エステルの酸型への転化に対する
酵素的方法が、この技術で知られた方法によつて
用いられる。参考として、イー・ジー・ダニエルス（E.G.
Daniels）「エステラーゼの製法」、合衆国特許第
3761356号を参照のこと。酸がつくられて、アルキル、シクロアルキル又
はアラルキルエステルを望んでいる時には、エス
テル化は酸と適当なジアゾ炭化水素との相互作用
によつて達成するのが有利である。例えばジアゾ
メタンを使う時にはメチルエステルがつくられ
る。同様に例えばジアゾエタン、ジアゾブタン及
び１−ジアゾ−２−エチルヘキサン、及びジアゾ
デカンを使用すると、それぞれエチル、ブチル、
２−エチルヘキシル、及びデシルエステルを生ず
る。同じくジアゾシクロヘキサンとフエニルジア
ゾメタンは、それぞれシクロヘキシルとベンジル
エステル類を生ずる。ジアゾ炭化水素類とのエステル化は、適当な不
活性溶媒、好ましくはジエチルエーテル中のジア
ゾ炭化水素の溶液を、有利には同じ又は別の不活
性希釈剤中の酸反応体と混合することによつて実
施される。エステル化反応が終了してから、溶媒
を蒸発によつて除去し、所望により慣用の方法、
好ましくはクロマトグラフイによつてエステルを
精製する。望ましくない分子の変化をさけるため
に、酸反応体とジアゾ炭化水素との接触を、望む
エステル化を行なわせるのに必要な時間より長く
しない、好ましくは約１分ないし約10分とするこ
とが好まれる。ジアゾ炭化水素類はこの技術に知
られているか、又はこの技術に知られた方法でつ
くることができる。例えば「有機反応」、ジヨ
ン・ウイリー・アンド・サンズ社、ニユーヨー
ク、N.Y.第８巻389〜394（1954年）を参照のこ
と。酸化合物類のカルボキシ部分のアルキル、シク
ロアルキル又はアラルキルエステル化に対する代
わりの方法は、遊離酸を対応する銀塩へ転化し、
続いてこの塩と沃化アルキルとの相互作用をさせ
ることからなる。適当な沃化物の例は沃化メチ
ル、沃化エチル、沃化ブチル、沃化イソブチル、
沃化第三ブチル、沃化シクロプロピル、沃化シク
ロペンチル、沃化ベンジル、沃化フエネチル等で
ある。銀塩は慣用方法で、例えば酸をアンモニア
冷希水溶液に溶解し、過剰のアンモニアを圧下に
蒸発し、次に硝酸銀の化学量論量を加えることに
よつてつくられる。生成物の収率と純度については異なるが、種々
の方法が対応する芳香族アルコール及び遊離酸の
PG型化合物から本発明の範囲内のフエニル又は
置換フエニルエステルをつくるのに利用できる。フエニル、特に本明細書で明らかにされたｐ−
置換フエニルエステル（すなわちX₁が−COOR₁
でＲがｐ−置換フエニル）の製造に関して、この
ような化合物は合衆国特許第3890372号に述べた
方法によつてつくられる。従つて、本明細書で述
べた好ましい方法によると、ｐ−置換フエニルエ
ステルは、特にアミド及びシクロアミド誘導体の
製造における第一段階としてこのような無水物を
つくるために下に述べる手順に従つて、まず混合
無水物を形成することによつてつくられる。次にこのPG型無水物は、つくろうとするｐ−
置換フエニルエステルに対応するフエノールの溶
液と反応せしめられる。この反応は好ましくはピ
リジンのような第三級アミンの存在下に進む。転
化が完了した時に、ｐ−置換フエニルエステルは
慣用技術によつて回収される。９・11・15−トリデオキシ−PGF型カルボン
酸ができたら、対応するカルボキシアミドは、先
行技術に知られた幾つかのアミド化方法の一つに
よつてつくられる。例えばプロスタグランジン型
遊離酸のこのアミド及びシクロアミド誘導体の製
造を記載した1976年９月21日公布の合衆国特許第
3981868号、及びプロスタグランジン型遊離酸の
カルボニルアミド及びスルホニルアミド誘導体の
製造を記載した合衆国特許第3954741号を参照の
こと。９−デオキシ−９−メチレン−PGF型の酸類
のこのアミド及びシクロアミド誘導体をつくる好
ましい方法は、まずこのような酸を対応する混合
酸無水物へ転化することによる。この手順による
と、プロスタグランジン型誘離酸は始めに１当量
のアミン塩基で中和され、次につくろうとする混
合無水物に対応する化学量論的にやや過剰のクロ
ロフオルメートと反応させられる。中和にとつて好ましいアミン塩基はトリエチル
アミンであるが、他のアミン（例えばピリジン、
メチルジエチルアミン）も同様に使用される。更
に混合酸無水物の製造に使われる好都合な入手し
やすいクロロフオルメートはイソブチルクロロフ
オルメートである。混合無水物の生成は慣用方法によつて進み、従
つて９・11・15−トリデオキシ−PGF型遊離酸
を適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラン水溶
液）中で第三級アミン塩基及びクロロフオルメー
トの両方と混合させ、−10゜ないし20℃で反応を
進める。次に混合無水物は、つくろうとするアミドに対
応するアミンとの反応によつて、対応するアミド
又はシクロアミド誘導体へ転化される。簡単なア
ミド（−NH₂）をつくろうとする場合には、転化
はアンモニア添加によつて進む。従つて約−10な
いし＋10℃で反応終了が示されるまで、対応アミ
ン（又はアンモニア）を混合無水物と混合する。
揮発性の高いアミンに対しては、対応する遊離塩
基（例えばメチルアミンの代わりにその酸付加塩
（例えばメチルアミン塩酸塩）を使用する。次に新規９・11・15−トリデオキシ−PGF型
アミド又はシクロアミド誘導体は慣用技術によつ
て反応混合物から回収される。ここに明らかにされたPG型化合物のカルボニ
ルアミド及びスルホニルアミド誘導体も同様に既
知方法でつくられる。例えばこのような誘導体の
製造を記載した合衆国特許第3954741号を参照の
こと、この既知方法によると、つくろうとするカ
ルボニルアミド又はスルホニルアミド誘導体に対
応するスルホニルイソシアネートのカルボキシア
シルにプロスタグランジン型の遊離酸を反応させ
る。もう一つのより好ましい方法では、本化合物の
スルホニルアミド誘導体はアミド及びシクロアミ
ド誘導体の製造に対して上記された方法を使用し
て、始めにPG型混合無水物をつくることによつ
て得られる。次に対応スルホンアミドのナトリウ
ム塩を混合無水物及びヘキサメチルホスホルアミ
ドと反応させる。次に純粋なPG型スルホニルア
ミド誘導体は慣用技術によつて生ずる反応混合物
から得られる。つくろうとするスルホニルアミド誘導体に対応
するスルホンアミドのナトリウム塩は、スルホン
アミドをアルコール性ナトリウムメトキシドと反
応させることによつてつくられる。こうして好ま
しい方法によつて、メタノール性ナトリウムメト
キシドを同じモル量のスルホンアミドと反応させ
る。次に無水物の当量当り約４当量のナトリウム
塩を使用して、スルホンアミドを上記のように混
合無水物と反応させる。０℃又はその近くの温度
が使われる。本発明の方法によつて遊離酸型でつくられる本
発明の化合物類は、対応する無機又は有機塩基の
適当量での中和によつて薬理学的に受入れられる
塩類へ転化される。塩基の例は本明細書中上に列
挙した陽イオンおよびアミン類に相当する。これ
らの転化は、この技術において無機すなわち金属
又はアンモニウム塩の製造に一般に有用であるこ
とが知られている種々の手順によつて実施され
る。手順の選択は、部分的にはつくろうとする
個々の塩の溶解度特性に左右される。無機塩の場
合には、望む無機塩に対応する水酸化物、炭酸塩
又は重炭酸塩の化学量論量を含有する水中に、本
発明の酸を溶解するのが普通には適している。例
えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、又は重
炭酸ナトリウムのその様な使用はナトリウム塩溶
液を生ずる。水の蒸発、又は中程度の極性の水と
混ざる溶媒、例えば低級アルカノール又は低級ア
ルカノンの添加は、固体無機塩を望むのであれば
この型を生ずる。アミン塩をつくるには、本発明の酸を中程度又
は低い極性の適当な溶媒中に溶解する。前者の例
はエタノール、アセトン、および酢酸エチルであ
る。後者の例はジエチルエーテルとベンジンであ
る。次に望む陽イオンに対応するアミンの少なく
とも化学量論量をこの溶液に加える。生ずる塩が
沈殿しないならば、普通には低極性の混和する希
釈剤の添加又は蒸発によつて、固体型で得られ
る。アミンが比較的揮発性の場合には、任意の過
剰量は蒸発によつて容易に除去できる。揮発性の
より少ないアミン類の化学量論量を使用するのが
好ましい。陽イオンが第四級アンモニウムである場合の塩
類は、水溶液中の対応する水酸化第四級アンモニ
ウムの化学量論量に本発明の酸を混合し、続いて
水を蒸発させることによつてつくられる。本発明は次の実施例と調製剤によつていつそう
十分に理解できる。温度はすべて摂氏の度数である。 IR（赤外線）吸収スペクトルはパーキン・エ
ルマー・モデル421赤外線スペクトロフオトメー
ター上で記録されている。他に特定されている時
以外は、未希釈（混ぜもののない）試料が使われ
ている。 UV（紫外線）スペクトルはキヤリー・モデル
15スペクトルフオトメータ上で記録されている。 NMR（核磁気共鳴）スペクトルは、ジユーテ
ロクロロホルム溶液により、テトラメチルシラン
を内部標準としてバリアンＡ−60、Ａ−60D、及
びＴ−60スペクトロフオトメーター上で記録され
ている。質量スペクトルはCECモデル21−110B二重焦
点式高分解質量スペクトロメーター又はLKBモ
デル9000ガスクロマトグラフイ質量スペクトロメ
ータ上で記録されている。他に指示がなければト
リメチルシリル誘導体が使用されている。クロマトグラフイ溶離フラクシヨンの収集は、
溶離後前線かカラム底に到達したときに始める。こゝで塩水とは塩化ナトリウム飽和水溶液を指
す。薄層クロマトグラフイ（TLC）に使用される
Ａ−溶媒系は、エム・ハンバーグ（M.
Hamberg）およびビー・サムエルソン（B.
Samuelsson）、J.Biol.Chem.241巻257頁（1966
年）に従つて、酢酸エチル−酢酸−シクロヘキサ
ン−水（90：20：50：100）からつくられる。スケリソルブＢ（SSB）とは異性体ヘキサン類
の混合物のことである。本明細書中で使用されるシリカゲルクロマトグ
ラフイは、溶離、フラクシヨン収集、および
TLC（薄層クロマトグラフイ）によつて純粋な
生成物（即ち、出発材料と不純物がない）を含有
することが示されたフラクシヨンを一緒にするこ
とを包含したものと理解される。融点（MP）はフイツシヤー＝ジヨーンズ又は
トーマス＝フーバーの融点測定装置で測定され
た。調製例１シス−４・５−ジデヒドロ−シス−13−
PGF₁〓メチルエステル（式：R₁はメ
チル、Z₂はシス−CH₂−CH＝CH−（CH₂）₂−、
Y₂はシス−CH＝CH−、L₁部分のR₃とR₄は水
素、及びR₇はｎ−ブチル）図Ａを参照。Ａ乾燥ベンゼン125mlの第一タリウムエトキシ
ド34.3ｇの溶液を氷浴中に冷却し、ベンゼン75
ml中のジメチル２−オキソ−ヘプチル−ホスホ
ネート25ｇの溶液を加えてから、ベンゼン50ml
でゆすぐ。溶液を５℃で30分かきまぜ、次に結
晶３α−ベンゾイロキシ−５α−ヒドロキシ−
２β−カルボキシアルデヒド−１α−シクロペ
ンタン酢酸γ−ラクトン22.1ｇを急いで加え
る。この反応混合物を環境温度で13時間かきま
ぜると、PH９〜10の茶色溶液を生ずる。酢酸６
mlを加え、混合物をジエチルエーテル600mlと
共にビーカーに移す。セライト及び水500mlを
加え、続いて飽和沃化カリウム30ml（約33ｇ）
を加える。混合物（沃化第一タリウムの明るい
黄色沈殿物を含有）を約45分かきまぜ、次いで
セライト床に通してろ過する。次に有機層を
水、重炭酸カリウム水溶液及び塩水で洗う。生
ずる混合物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減
圧下に蒸発させると、油33.6ｇを生ずる。次に
これをシクロヘキサン中の20％酢酸エチル中で
詰めたシリカゲル600ｇ上のクロマトグラフイ
にかける。３α−ベンゾイロキシ−５α−ヒド
ロキシ−２β−（３−オキソ−トランス−１−
オクテニル）−１α−シクロペンタン酢酸γ−
ラクトンの溶離。その代わりに、ジクロロメタン30ml中の３α
−ベンゾイロキシ−２β−カルボキシアルデヒ
ド−５α−ヒドロキシ−１α−シクロペンタン
酢酸γ−ラクトン３ｇをテトラヒドロフラン15
ml中のジメチル２−オキソ−ヘプチルホスホネ
ート6.6ｇ及び水素化ナトリウム1.35ｇの溶液
に加えることによつて、本生成物はつくられ
る。生ずる反応混合物を約25℃で２時間かきま
ぜ、酢酸で酸性にし、減圧下に濃縮する。残留
物をジクロロメタンと水との間で分配し、有機
相を濃縮する。残留物をシリカゲル上のクロマ
トグラフイにかけ、スケリソルブＢ中の酢酸エ
チル（１：１）で溶離する。Ｂアセトン１中におけるＡ部の反応生成物
16.3ｇの溶液（溶液に窒素を吹き込んでかきま
ぜる）を、発光スペクトルが波長3500オングス
トローム及び近辺で実質的な強度を示すレイオ
ネツト光化学反応器（RPR−208、ランプ８個
使用）内で３時間照射する。次に溶媒を蒸発さ
せ、残留物をシクロヘキサン中の10％酢酸エチ
ル中で詰めたシリカゲル1.5Kg上のクロマトグ
ラフイにかける。溶離は粗製３α−ベンゾイロ
キシ−５α−ヒドロキシ−２β−（３−オキソ
−シス−１−オクテニル）−１α−シクロペン
タン酢酸γ−ラクトンを生ずる。更にクロマト
グラフイ精製で純粋なシス異性体を生成する。Ｃエチレングリコールジメチルエーテル（グラ
イム）中のジメチルエーテル78ml中の無水塩化
亜鉛12.6ｇのかきまぜた懸濁液に、氷浴で冷却
しながら水素化硼素ナトリウム2.86ｇを徐々に
加える。混合物を環境温度で20時間かきまぜ、
次に−20℃に冷却する。クライム80ml中の３α
−ベンゾイロキシ−５α−ヒドロキシ−２β−
（３−オキソ−シス−１−オクテニル）−α−シ
クロペンタン酢酸γ−ラクトン（Ｂ部）8.0ｇ
の溶液を15分間に加える。かきまぜを−20℃で
24時間続け、次に水60mlを注意深く加える。反
応混合物を室温まで暖め、酢酸エチルで希釈
し、塩水で２回洗う。水層を酢酸エチルで抽出
する。一緒にした有機抽出液を硫酸ナトリウム
上で乾燥し蒸発させると油を生ずる。これを１
％アセトン−塩化メチレン中で詰めたシリカゲ
ル900ｇ上のクロマトグラフイにかけ、塩化メ
チレン中の１〜15％アセトンで溶離すると、エ
ピマー的に純粋な表題生成物（3Sエピマー2.17
ｇ及び3Rエピマー5.1ｇ）を生ずる。 3Sエピマーは、230nｍ（ε1300、580）に等
しいγ最大に紫外線吸収を示す。赤外線吸収
（cm^-1）は3530、3460、1755、1715、1705、
1600、1585、1495、1315、1280、1235、1170、
1125、1075、1035、975、910、及び710に見ら
れる。NMR吸収（CDCl₃中）は4.2、4.7、4.86
〜5.82、7.18〜7.63及び7.8〜8.15δに見られ
る。 3Rエピマーはγ最大230nｍ（ε12.560）に
紫外線吸収を現わす。NMR吸収（CDCl₃中）
は4.2〜4.7、4.86〜5.82、7.18〜7.63及び7.8〜
8.15に見られる。Ｄメタノール150ml中におけるＣ部の反応生成
物５ｇの溶液を窒素でパージする。次に炭酸カ
リウム2.02ｇを加え、生ずる混合物を環境温度
で、薄層クロマトグラフイ分析が加溶媒分解の
完了を示すまで（約1.5時間）かきまぜる。次
にメタノールを減圧下に蒸発される。残留物を
酢酸エチル250ml、塩水250ml及び重硫酸カリウ
ム８ｇと共に振とうする。次に水層を酢酸エチ
ル120mlで２回抽出し、有機抽出液を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、蒸発させると油を生ず
る。この油をクロロホルムに溶解し、ｐ−トル
エンスルホン酸の結晶２〜３個を加える。薄層
クロマトグラフイが再ラクトン化の完了を示す
時（約２時間）、反応混合物を重炭酸カリウム
水溶液で洗い、乾燥して蒸発させると油を生ず
る。次に塩化メチレン中の１％エタノール中で
詰めたシリカゲルを使用して精製のためクロマ
トグラフイにかける。こうして脱アシル化ラク
トン３ｇがつくられる。Ｅ塩化メチレン35ml（ジヒドロピラン2.5ml及
びピリジン塩酸塩100mgを含有）中における上
のＤ部の反応生成物1.57ｇの溶液を環境温度で
23時間放置する。反応混合物を水、重炭酸カリ
ウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥
し蒸発させると油を生ずる。次にこれを塩化メ
チレン中の１％アセトン中で詰めたシリカゲル
200ｇ上のクロマトグラフイにかける。塩化メ
チレン中の１〜10％アセトンで溶離すると、上
のＤ部のラクトン反応生成物に対応するビス−
テトラヒドロピラニルラクトン1.7ｇを生ず
る。Ｆトルエン200ml中における上のＥ部の反応生
成物の溶液を−70℃に冷却し、次いでトルエン
中の10％水素化ジイソブチルアルミニウム10ml
を徐々に加える。反応混合物を−70℃で、薄層
クロマトグラフイ分析が還元の完了を示すまで
（約30分）かきまぜる。次に冷却浴を除き、テ
トラヒドロフラン−水（２：１）混合物９mlを
徐々に加える。次に反混合物をかきまぜ、室温
まで暖まるまゝにし、次にセライトに通してろ
過する。フイルターケーキをベンゼンで洗い、
一緒にした有機抽出液を硫酸マグネシウム上で
乾燥し蒸発させると、３α・５α−ジヒドロキ
シ−２β−〔（3S）−３−ヒドロキシ−シス−１
−オクテニル〕−１α−シクロペンタンアセト
アルデヒドγ−ラクトールビステトラヒドロピ
ラニルエーテル1.57ｇを生ずる。Ｇテトラヒドロフラン150ml中のメトキシメチ
ル−トリフエニルホスホニウムクロライド32.4
ｇの懸濁液を−15℃に冷却する。この懸濁液に
テトラヒドロフラン45ml中のヘキサン中のｎ−
ブチルリチウムの（1.6モル）69.4mlを加え
る。30分後、テトラヒドロフラン90ml中のＦ部
の３α・５α−ジヒドロキシ−２β−〔（3R）−
３−ヒドロキシ−シス−１−オクテニル〕−１
α−シクロペンタンアセトアルデヒドγ−ラク
トールビス−（テトラヒドロピラニルエーテ
ル）10ｇの溶液を加える。混合を25℃に暖めな
がら1.5時間かきまぜる。生ずる溶液を減圧下
に濃縮する。残留物をジクロロメタンと水との
間で分配し、有機相を乾燥して濃縮する。この
乾燥残留物をシリカゲル上のクロマトグラフイ
にかけ、シクロヘキサン−酢酸エチル（２：
１）で溶離する。薄層クロマトグラフイによつ
て純粋な式化合物を含有することが示さ
れたフラクシヨンを一緒にする。Ｈテトラヒドロフラン20ml中における上のＧ部
の反応生成物を66％酢酸水溶液50mlにより約57
゜で2.5時間加水分解させる。生ずる混合物を
減圧下に濃縮する。トルエンを残留物に加え、
溶液を再び濃縮する。最後に残留物をシリカゲ
ル上のクロマトグラフイにかけ、クロロホルム
−メタノール（６：１）で溶離する。こうして
式化合物は、薄層クロマトグラフイによ
つて純粋なδ−ラクトールを含有することが示
されたフラクシヨンを一緒にし濃縮することに
よつて得られる。Ｉ３−カルボキシプロピルトリフエニルホスホ
ニウムブロマイド（４−ブロモ酪酸及びトリフ
エニルホスフインをベンゼン中で還流下に18時
間加熱してから精製してつくる）1.06ｇを、水
素化ナトリウム（2.08ｇ、57％）及びジメチル
スルホキシド30mlからつくられるナトリカムメ
チルスルフイニルカルバニドへ加える。生ずる
ウイテイヒ試薬を上の図Ｈの式ラクトー
ル及びジメチルスルホキシド20mlと一緒にす
る。混合物を一夜かきまぜ、ベンゼン約200ml
で希釈し、硫酸水素カリウム溶液で洗う。二つ
の下層をジクロロメタンで洗い、有機相を一緒
にし、塩水で洗い、乾燥して減圧下に濃縮す
る。残留物を酸洗滌シリカゲル上のクロマトグ
ラフイにかけ、酢酸エチル−異性体ヘキサン
（３：１）で溶離する。薄層クロマトグラフイ
によつて望んでいる化合物を含有することが示
されたフラクシヨンを一緒にすると、純粋な表
題生成物の遊離酸を生ずる。Ｊ上のＩ部の反応生成物をエーテル性ジアゾメ
タンと反応させると、純粋な表題メチルエステ
ルを生ずる。調製例２シス−４・５−ジデヒドロ−シス−13・11β−
PGF₁〓メチルエステル（式：R₁、
Z₂、Y₂、M₉、L₁及びR₇は調製例１で定義され
たとおり）図Ａ及びＤを参照。Ａ塩化メチレン300ml中における調製例１の反
応生成物８ｇ及びｎ−ブチルボロニツクアシツ
ド2.7ｇの溶液を加熱還流させる。30ml程度の
量の塩化メチレンを蒸発させ、似た量を補充
し、塩化メチレン150mlがおき代わるまでこれ
をくり返す。環境温度まで冷却してから、ジヒ
ドロビラン70ml中のピリジン塩酸塩0.6ｇを加
え、生ずる混合物を窒素下に環境温度で18時間
かきまぜる。次に混合物を約50mlに濃縮し、メ
タノール100mlを加える。氷浴中で冷却後、30
％過酸化水素30mlと重炭酸ナトリウム溶液150
mlの混合物を加え、生ずる溶液を１時間かきま
ぜる。次に混合物を酢酸エチル300ml中に注
ぐ。水層を塩化ナトリウムで飽和させ、生ずる
層を分離する。水の部分を酢酸エチルで抽出
し、一緒にした有機抽出液を塩水で洗い、硫酸
ナトリウム上で乾燥し油まで濃縮する。この粗
製油をヘキサン中の50％酢酸エチルと共に詰め
たシリカゲル上のクロマトグラフイにかけ酢酸
エチル及びヘキサンで溶離すると、図Ｄの式Ｌ
XIIのようなモノ−テトラヒドロピラニルエーテ
ルを生ずる。Ｂ乾燥テトラヒドロフラン200ml中のＡ部の反
応生成物6.7ｇ、トリフエニルホスフイン15.5
ｇ、及び安息香酸7.2ｇの溶液を窒素雰囲気下
に０℃に冷却する。次にテトラヒドロフラン10
ml中のアゾジカルボン酸ジエステル10.2ｇを上
の溶液に１分間に加える（急速にかきまぜ
る）。約10分後、反応は実質的に終了するが、
更に45分後に反応は完了し、混合物を酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１）400ml中に注ぐ。次に
混合物を飽和重炭酸ナトリウム及び塩水150ml
で洗い、塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、固体の塊りまで濃縮する。この固体の塊り
を15％酢酸エチル−ヘキサン中に懸濁し、トリ
フエニルホスフインオキシド18ｇを沈殿させ、
ろ過によつて除去する。残りの油を酢酸エチル
−スケリソルブＢと共に詰めたシリカゲル２Kg
上のクロマトグラフイにかけ、酢酸エチル及び
スケリソルブＢの種々の混合物で溶離すると、
図Ｄの式Ｌのようなジベンゾエートテトラ
ヒドロピラニルエーテルを生ずる。Ｃ乾燥メタノール15ml中におけるＢ部の反応生
成物5.6ｇの溶液を環境温度で窒素雰囲気下に
かきまぜ、この間にメタノール中の25％ナトリ
ウムメトキシド10mlを加える。約３時間後、溶
液を氷冷した飽和塩化アンモニウム300ml及び
2N重硫酸ナトリウム15ml中に注ぐ。生ずる混
合物を酢酸エチルで完全に抽出し、一緒にした
有機抽出液を塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で
乾燥し濃縮すると粗生成物を生ずる。この粗生
成物を酢酸エチル−ヘキサン混合物と共に詰め
たシリカゲル300ｇ上のクロマトグラフイにか
け、酢酸エチル及びヘキサンの種々の混合物で
溶離すると、図Ｄの式Ｌのようなジヒドロ
キシテトラヒドロピラニルエーテルを生ずる。Ｄ酢酸−水−テトラヒドロフラン（３：１：
１）混合物100ml中におけるＣ部の反応生成物
4.3ｇの溶液を40℃に２時間暖める。次に混合
物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）400ml及
び塩水200mlの間で分配する。有機相を塩水で
２回洗い、飽和重炭酸ナトリウムで（塩基性に
なるまで）洗い、塩水で洗い、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、油まで濃縮する。これをシリカゲ
ル上のクロマトグラフイで精製すると、表題生
成物を生ずる。調製例３ 15−デオキシ−シス−４・５−ジデヒドロ−13
−シス−11β−PGF₁〓メチルエステル及び15
−デオキシ−シス−４・５−ジデヒドロ−13・
14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ
−11β−PGF₁〓メチルエステル（式Ｌ：
R₁、Z₂、L₁及びR₇は調製例１で定義されたと
おりであり、Y₃はそれぞれシス−CH＝CH−
CH₂−又はトランス−CH₂−CH＝CH−）図Ａを参照。Ａ乾燥ジメチルホルムアミド２ml中のシス−
４・５−ジデヒドロ−シス−13−11β−
PGF₁〓メチルエステル0.5ｇ、イミダゾール
0.83ｇ、及びｔ−ブチルジメチルクロロシラン
0.92ｇの溶液を、環境温度で窒素雰囲気下に20
時間かきまぜる。生ずる溶液を氷浴中で冷却
し、水6.0mlを加える。30分後、混合物を冷い
塩水中に注ぎ、ヘキサンで抽出する。次にヘキ
サン抽出液を氷冷2N重硫酸ナトリウム、氷冷
飽和重炭酸ナトリウム、塩水で洗い、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、出発材料の式トリ
メチルシリル誘導体まで濃縮する。Ｂメタノール22.0ml中におけるＡ部の反応生成
物1.0ｇの溶液を10％水酸化ナトリウム水溶液
15mlで処理する。48時間後、メタノールのほと
んどを減圧下に蒸発させ、残留物をヘキサン及
び氷冷2N重硫酸ナトリウムと塩水の間で分配
する。水性部分をヘキサンで２回抽出し、一緒
にした有機抽出液を塩水で２回洗い、硫酸ナト
リウム上で乾燥して濃縮すると、Ａ部の反応生
成物の遊離酸を生ずる。Ｃメチルアミン15mlを濃縮させ、−30ないし−
40℃に保持し、ｔ−ブタノール−テトラヒドロ
フラン（１：10）混合物２ml中のＢ部の反応生
成物0.94ｇを加える。次いリチウム金属小片
（長さ約1/3cm）３個を毎分１個の率で加える。
10分後、濃い青色が消えずに残る。リチウム添
加から30分後、固体塩化アンモニウム10.0ｇを
加え、溶液は無色となる。次にメチルアミンを
環境温度で窒素流下に蒸発させる。次に氷冷
2N重硫酸ナトリウムを加え、生ずる混合物を
ヘキサン中の10％酢酸エチルで抽出する。一緒
にした有機抽出液を塩水で２回洗い、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濃縮すると、Ｙがシス−
CH＝CH−CH₂−又はトランス−CH₂−CH＝
CH−の場合の式L15−デオキシ化合物混合
物を生ずる。Ｄ 2N塩酸−テトラヒドロフラン（１：４）混
合物20ml中におけるＣ部の反応生成物0.77ｇの
溶液を窒素雰囲気下25℃で18時間かきまぜる。
生ずる混合物を塩水中に注ぎ、酢酸エチルで３
回抽出する。一緒にした有機抽出液を塩水で２
回洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥して濃縮する
と、表題生成物の遊離酸混合物を生ずる。Ｅ次にＤ部の粗生成物をアセトニトリル25mlに
溶解し、ジイソプロピルエチルアミン２ml及び
沃化メチル４mlにより窒素囲気下に環境温度で
処理する。３時間後、混合物を塩水中に注ぎ、
酢酸エチルで３回抽出する。一緒にした有機抽
出液を塩水で２回洗い、硫酸ナトリウム上で乾
燥し油まで濃縮する。生ずる生成物をヘキサン
中の30％酢酸エチルと共に詰めたシリカゲル75
ｇ上のクロマトグラフイにかける。ヘキサン中
の40〜50％酢酸エチルで溶離すると、各々の表
題メチルエステルを生ずる。調製例４ 13・14−ジデヒドロ−５−オキサ−16−フエノ
キシ−17・18・19・20−テトラノル−15−デオ
キシ−11β−PGF₁〓メチルエステル（式Ｌ
：R₁はメチル、Z₂は−CH₂−Ｏ−（CH₂）₃
−、Y₆は−Ｃ≡CH−、L₁部のR₃とR₄は共に水
素、及びR₇は

【式】）図Ｂを参照。Ａ実施例１の手順に従うが、ジメチル−２−オ
キソヘキシルホスホネートの代わりにＮ・Ｎ−
ジメチル−３−フエノキシプロピルホスホンア
ミドを使用して、３α−ベンゾイロキシ−５α
−ヒドロキシ−２β−（４−フエノキシ−トラ
ンス−１−ブテニル）−１α−シクロペンタン
酢酸γ−ラクトン及びその対応するシス−エピ
マーがつくられる。Ｂ CC−４（35ml）中におけるＡ部の反応生成
物1.15ｇの溶液を分子状塩素5.0ｇで処理しか
きまぜる。生ずる溶液を塩化メチレンで希釈
し、塩水及び硫酸ナトリウム溶液で洗う。この
洗つた混合物を乾燥し減圧下に濃縮する。こう
して得られる残留物をベンゼンで希釈し、シリ
カゲル上のクロマトグラフイにかけ、ヘキサン
−酢酸エチル混合物で溶離すると、３α−ベン
ゾイロキシ−５α−ヒドロキシ−２β−（１・
２−ジクロロ−４−フエノキシブチル）−１α
−シクロペンタン酢酸γ−ラクトンの異性体混
合物を生ずる。これらのジクロライドとピリジ
ン20mlで希釈し、100℃で4.5時間加熱する。生
ずる溶液をジエチルエーテルで希釈し、氷冷し
た希塩酸及び塩水で洗う。生ずる混合物を乾燥
し、シリカゲルクロマトグラフイにかけ、ヘキ
サン−酢酸エチル混合物で溶離すると、３α−
ベンゾイロキシ−15α−ヒドロキシ−２β−
（２−クロロ−４−フエノキシ−トランス−１
−ブテニル）−α−シクロペンテン酢酸γ−ラ
クトンを生ずる。Ｃ合衆国特許第3931279号の調製例12、Ｅ〜Ｇ
部、及び実施例36に記載された手順に従つて、
Ｂ部の反応生成物は５−オキサ−14−クロロ−
15−デオキシ−16−フエノキシ−17・18・19・
20−テトラノル−PGF₁〓メチルエステルへ転
化される。Ｄ調製例２の手順に従つて、Ｃ部の反応生成物
は５−オキサ−14−クロロ−15−デオキシ−16
−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル−
11β−PGF₁〓メチルエステルへ転化される。Ｅカリウムｔ−ブトキシド及びｔ−ブタノール
の溶液を上のＤ部の反応生成物で処理する。数
時間後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈
し、１％重硫酸カリウム水溶液を加える。水相
をジエチルエーテル及びベンゼンで抽出し、一
緒にした有機抽出液を塩水で洗い、乾燥して濃
縮すると、粗製表題生成物を生ずる。次にこの
粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフイに
かけると、５−オキサ−13・14−ジデヒドロ−
15−デオキシ−16−フエノキシ−17・18・19・
20−テトラノル−11β−PGF₁〓メチルエステ
ルを生ずる。調製例５３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−13・14−ジヒドロ−15−デオキシ−17−フエ
ニル−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−
11β−PGF₁〓メチルエステル（式Ｌ：R₁は
メチル、Z₃はオキサ、Y₁は−（CH₂）₃−、L₁部
のR₃とR₄は共に水素、及びR₇はベンジル）図Ｃを参照。Ａメタノール200ml中の３・７−インタ−ｍ−
フエニレン−３−オキサ−４・５・６−トリノ
ル−PGF₁〓メチルエステル10ｇを氷浴中で０
℃に冷却する。慣用のオゾン発生装置から発生
させたオゾン流を出発材料が完全に消費される
まで混合物に通す。次に生ずる混合物を洗い、
減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフイに
かけると、対応する式Ｌ化合物を生ずる。Ｂ調製例４のＡ部の手順に従うが、Ｎ・Ｎ−ジ
メチル−３−フエノキシプロピルホスホルアミ
ドの代わりにＮ・Ｎ−ジメチル−４−フエニル
ブチルホスホルアミドを使用して、Ａ部の反応
生成物から３・７−インタ−ｍ−フエニレン−
３−オキサ−15−デオキシ−17−フエニル−
４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−
PGF₁〓メチルエステルがつくられる。Ｃ触媒量のトリス（トリフエニルホスフイン）
ロジウム(I)クロライドを含有するアセトン及び
ベンゼン中におけるＢ部の反応生成物の溶液
を、１〜３気圧の水素雰囲気下に環境温度で
3.5時間振とうする。溶媒を減圧下に濃縮し、
残留物をクロマトグラフイにかけると、３・７
−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ−13・
14−ジヒドロ−15−デオキシ−17−フエニル−
４・５・６−18・19・20−ヘキサノル−
PGF₁〓メチルエステルを生ずる。Ｄ調製例２（Ｂ及びＣ部）の手順に従つて、上
のＣ部の反応生成物は、表題生成物の３・７−
インタ−ｍ−フエニレン−13・14−ジヒドロ−
15−デオキシ−17−フエニル−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−11β−PGF₁〓メチ
ルエステルへ転化される。調製例６２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−15
−デオキシ−シス−13−シス−４・５−ジデヒ
ドロ−11β−PGF₁〓図Ｆを参照。ジエチルエーテル50ml中に溶解された調製例３
の反応生成物750mgを室温でかきまぜながら水素
化アルミニウムリチウム500mgと反応させる。薄
層クロマトグラフイ分析で示されるとおりに出発
材料が完全に消費されたとき、水１mlを注意深く
加える。次に10％水酸化ナトリウム水溶液0.8ml
を加え、生ずる混合物を12時間かきまぜる。次に
硫酸マグネシウムをかきまぜながら加え、かきま
ぜた混合物を硫酸マグネシウムに通してろ過し、
残留物まで蒸発させる。クロマトグラフイ精製は
純粋な表題生成物を生ずる。調製例６の手順に従うが、種々の式Ｃ 15
−デオキシ−11β−PGF₁〓型化合物の各々を使
用して、式Ｃの種々の対応する２−デカルボ
キシ−２−ヒドロキシメチル−15−デオキシ−11
β−PGF〓型生成物の各々がつくられる。調製例７２−デカルボキシ−２−アミノメチル−15−デ
オキシ−シス−13−シス−４・５−ジデヒドロ
−11β−PGF₁〓図Ｇを参図。Ａ調製例３の反応生成物を95％エタノール１ml
に溶解し、生ずる混合物を鋼鉄製パーボンベへ
移し、95％エタノール各0.5ml２回でゆすぎ塩
化アンモニウム200mlを加える。次に混合物を
ドライアイス−アセトン浴中で冷却し、約５〜
10mlが凝縮するまでアンモニアを加える。次に
ボンベを密閉し、室温まで暖まるまゝにする。
次にボンベを50℃の炉に２日間入れ、ドライア
イス−アセトン浴中で冷却して開く。残留アン
モニアを窒素で蒸発させ、生成物を酢酸エチル
で抽出し、水と飽和塩水で洗い、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、蒸発させると、式Ｃの15−デ
オキシ−シス−13−シス−４・５−ジデヒドロ
−11β−PGF₁〓アミドを生ずる。Ｂ窒素下に乾燥テトラヒドロフラン５ml中の水
素化アルミニウミリチウム100mgをつくる。Ａ
部の反応生成物溶液（少量の乾燥テトラヒドロ
フラン中に溶解されたもの）を徐々に加える。
生ずる混合物を室温で48時間かきまぜ、次に混
合物を氷浴中で冷却しながら水1/10mlを加え
る。15％水酸化ナトリウム0.1ml及び水0.3mlを
加える。懸濁液をろ過し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、酢酸エチルで洗い、蒸発させると、
表題生成物残留物を生ずる。調製例７の手順に従うが、式Ｃの種々の15
−デオキシ−11β−PGF₂〓型化合物の各々を
使用して、図Ｇの種々の２−デカルボキシ−２
−アミノメチル−15−デオキシ−11β−
PGF〓型化合物の各々がつくられる。上の調製例の手順に従つて、図Ｈの種々の式
ＣXI化合物がつくられ、これらは本明細書の新
規式Ｃ化合物の製造に使用される。実施例１９・11・15−トリデオキシ−９α・11α−アゾ
−PGF₂（式Ｃ：X₁は−COOH、Z₁はシス−
CH＝CH−（CH₂）₃−、Y₁はトランス−CH＝
CH−CH₂−、L₁部分のR₃とR₄は水素、及びW₁
は

【式】及びR₇はｎ−ブチル）Ａ調製例３の手順に従つて、11β−PGF₂〓メ
チルエステルは15−デオキシ−11β−PGF₂〓
メチルエステルと15−デオキシ−13・14−ジヒ
ドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−11β−
PGF₂〓メチルエステルとの混合物に転化され
る。Ｂ塩化メチレン20ml中における（Ａ部でつくら
れる）15−デオキシ−11β−PGF₂〓メチルエ
スチル0.59ｇの溶液を、窒素囲気下に−20℃に
冷却する。次にトリエチルアミン0.57ｇを加
え、続いて塩化メタンスルホニル0.30mlを添加
する。10分後、混合物を氷冷塩水と2N重硫酸
ナトリウム水溶液との混合物中に注ぐ。一緒に
した混合物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出液
を重炭酸ナトリウムと塩水で洗い、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し濃縮すると、15−デオキシ−11
β−PGF₂〓メチルエステル９・11−ビス−（メ
タンスルホネート）0.80ｇを生ずる。酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１）によるシリカゲル
TLCのRfは0.35。赤外線吸収は2980、2890、
1750、1460、1440、1350、1240、1180、970、
及び910cm^-1に見られる。Ｃメタノール−水（２：１）75ml中におけるＢ
部の反応生成物0.66ｇの油状懸濁液を水酸化リ
チウム0.28ｇの存在下にかきまぜる。環境温度
で５時間後、溶液を氷冷2N重硫酸ナトリウム
水溶液と塩水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。一緒にした有機抽出液を塩水で２回洗い、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮すると、油
0.66ｇを生ずる。この粗生成物を30％酢酸エチ
ル−ヘキサンと共に詰めたシリカゲル（CC−
４）75ｇ上のクロマトグラフイにかけ、30〜45
％酢酸エチル−ヘキサンで溶離すると、15−デ
オキシ−11β−PGF₂〓9・11−ビス−（メタン
スルホネート）を生ずる。酢酸エチル−ヘキサ
ン−酢酸（50：50：１）によるシリカゲル
TLCのRfは0.28。赤外線吸収は3300、2970、
2890、2700、1715、1460、1410、1350、1175、
970、及び910cm^-1に見られる。特徴的なNMR
吸収は5.50、4.90、及び3.0δに見られる。Ｄｔ−ブタノール−エタノール（３：１）混合
物15ml中におけるＣ部の反応生成物0.24ｇと95
％ヒドラジン1.0mlの溶液を（油浴中、95℃）
で18時間加熱還流させる。冷却後、混合物を粗
生成物９・11・15−トリデオキシ−９α・11α
−ヒドラジノ−PGF₂〓0.59ｇまで濃縮させ
る。メタノール−酢酸エチル−水酸化アンモニ
ウム（50：50：２）混合物によるシリカゲル
TLCのRfは0.15。Ｅメタノール−ジエチルエーテル（３：１）混
合物20ml中のおけるＤ部の反応生成物0.50ｇの
溶液を、酢酸第二銅５mgで処理する。90分後、
混合物を油まで濃縮し、これを酢酸エチル中に
取上げ、生ずる不溶材料からろ過すると、粗表
題生成物0.37ｇを生ずる。この粗生成物を酢酸
エチル−シクロヘキサン（１：４）と共に詰め
たシリカゲル上のクロマトグラフイにかける。
30％酢酸エチル−ヘキサンで溶離すると、純粋
な表題生成物80mgを生ずる。酢酸エチル−シク
ロヘキサン−酢酸（30：70：１）混合物による
シリカゲルのTLCのRfは0.18。実施例２９α・11α−アゾ−９・11・15−トリデオキシ
−PGF₂アミド乾燥アセトニトリル8.0ml中の９α・11α−ア
ゾ−９・11・15−トリデオキシ−PGF₂300mgの溶
液を窒素囲気下に−10℃に冷却する。次にトリエ
チルアミン0.127mlを加え、続いてイソブチルク
ロロフオルメート0.118mlを加える。−５℃で10分
後、アセトニトリル３mlのアンモニアで飽和させ
た溶液を一度に加える。−５℃で５分及び室温で
10分後、反応混合物をエチルで希釈し、塩水と
KH₂PO₄（PHを4.5に調整するため添加）との混合
物で分配する。生ずる層を分離し、水相を酢酸エ
チルで抽出する。有機抽出液を塩水で洗い、硫酸
ナトリウム上で乾燥し濃縮すると、油0.30ｇを生
ずる。この油を酢酸エチルと共に詰めたシリカゲ
ル50ｇ上のクロマトグラフイにかけ、酢酸エチル
で溶離すると、純粋な表題生成物270mgを生ず
る。酢酸エチル−酢酸（99：１）混合物による
TLCのRfは0.24。赤外線吸収は3300、3100、
2900、2800、1670、1620、1490、1460、及び965
cm^-1に見られる。NMR吸収は6.0、5.4、5.10、
4.90、及び0.90δに見られる。モノトリメチルシ
リル誘導体に対する高解像質量スペクトルは
403.3036に分子イオンピークを現わす。参考例１９α・11α−アゾ−９・11・15−トリデオキシ
−PGF₂p−カルボキシアニリド（式：X₁は
COL₄、L₄は

【式】及びW₁、Z₁、Y₁、L₁及びR₇は実施例１に定義
されたとおり）アセトン５ml中の９α・11α−アゾ−９・11・
15−トリデオキシ−PGF₂293mgの−10℃の溶液
に、トリエチルアミン0.14mlを加え、続いてイソ
ブチルクロロフオルメート0.13mlを加える。生ず
る混合物を−10℃で10かきまぜ、次にｐ−アミノ
安息香酸250mg、トリエチルアミン0.2ml、及びア
セトン５mlの混合物で処理する。生ずる混合物を
25℃に暖め、20分かきまぜる。次にかきまぜた混
合物を重硫酸ナトリウム冷希水溶液中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出する。次に有機抽出液を塩水で洗
い、硫酸マグネシウム上で乾燥し蒸発させると粗
生成物を生ずる。この粗生成物をヘキサン中の40
％酢酸エチルと共に詰めたシリカゲル75ｇ上のク
ロマトグラフイにかける。ヘキサン中の40〜70％
酢酸エチルで溶離すると、純粋な表題生成物を生
ずる。参考例２９α・11α−アゾ−９・11・15−トリデオキシ
−PGF₂メチルスルホニルアミド（式：X₁は
−COL₄、L₄は−NHSO₂CH₃、及びZ₁、W₁、
Y₁、L₁及びR₇は実施例１に定義されたとお
り）ジメチルホルムアミド6.0ml中の９α・11α−
アゾ−９・11・15−トリデオキシ−PGF₂480mgの
かきまぜた溶液に、かきまぜながらトリエチルア
ミン0.142ｇを加え、続けてイソブチルクロロフ
オルメート0.19ｇを加える。この混合物を０℃で
25分かきまぜ、次にメチルスルホンアミドナトリ
ウム塩（メタノール2.0ml中のメタンスルホンア
ミド0.604ｇの溶液に4.4Nメタノール性ナトリウ
ムメトキシド1.33mlを加え、混合物を減圧下に濃
縮し、残留物にベンゼンを加え、混合物を再び濃
縮することによつて調製）0.685ｇを加える。次
にヘキサメチルホスホルアミド1.25mlを加え、混
合物を環境温度で16時間かきまぜる。冷希釈塩酸
で酸性化してから、酢酸エチルで抽出する。有機
抽出液を水、塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で
乾燥する。減圧下の濃縮は残留物を生じ、これを
塩化メチレン中の10％メタノール中共に詰めたシ
リカゲル100ｇのカラム上でクロマトグラフイに
かける。塩化メチレン中の7.5％メタノールで溶
離すると、純粋な表題生成物を生ずる。参考例３９α・11α−アゾ−９・11・15−トリデオキシ
−PGF₂p−ヒドロキシベンズアルデヒドセミ
カルバゾンエステル（式：X₁は−COOR₁、
R₁は Z₁、W₁、Y₁、L₁及びR₇は実施例１に定義され
たとおり）乾燥アセトン45ml中の９α・11α−アゾ−９・
11・15−トリデオキシ−PGF₂1.0ｇの溶液を０℃
に冷却し、トリエチルアミン0.51mlで滴加処理す
る。次いでイソブチルクロロフオルメート0.48ml
を加える。この混合物を10分かきまぜると、トリ
エチルアミン塩酸塩の沈殿物が形成する。ピリジ
ン13ml中のｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドセミ
カルバゾン1.32ｇの溶液を加え、混合物を25℃に
暖まるまゝにする。この混合物を60分かきまぜて
から、減圧下に濃縮する。残留物を酢酸エチル中
に溶解し、ろ過する。フイルターケーキを酢酸エ
チルで洗い、一緒にしたろ液を蒸発して、５％イ
ソプロパノール−ヘキサンと共に詰めたシリカゲ
ル200ｇ上のクロマトグラフイにかける。イソプ
ロパノール−ヘキサンで溶離すると、純粋な生成
物を生じ、これをテトラヒドロフランで再クロマ
トグラフイにかける。こうして純粋な表題生成物
が得られる。実施例１の手順に従うが、そこの出発材料の代
わりに調製例３〜７の表題生成物を使用して、以
下がつくられる。９・11・15−トリデオキシ−９α・11α−アゾ
−シス−13−シス−４・５−ジデヒドロ−
PGF₁、９・11・15−トリデオキシ−９α・11α−アゾ
−３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−13・14−ジヒドロ−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−PGF₁ ９・11・15−トリデオキシ−９α・11α−アゾ
−シス−13−シス−４・５−ジデヒドロ−２−デ
カルボキシ−２−ヒドロキシメチル−PGF₁、及
び９・11・15−トリデオキシ−９α・11α−アゾ
−シス−13−シス−４・５−ジデヒドロ−２−デ
カルボキシ−２−アミノメチル−PGF₁ 更に上の実施例の手順に従つて、エーテル性ジ
アゾメタンでのエステル化によつて、上の９・
11・15−トリデオキシ−９α・11α−アゾ−
PGF型遊離酸のメチルエステルがつくられる。
更に実施例１の手順に従つて、15−デオキシ−11
β−PGF₁〓は９・11・15−トリデオキシ−９
α・11α−アゾ−PGF₁へ転化される。実施例１の手順に従うが、上記のように対応出
発材料を使用して、９・11・15−トリデオキシ−
９α・11α−アゾ−PGF₂−又はPGF₁型化合物が
遊離酸、エステル又はアミド型で、又は対応する
２−デカルボキシ−２−アミノメチル又は２−ヒ
ドロキシメチル誘導体としてつくられる。これら
は次のような側鎖の変化を現わす。 16−メチル； 16・16−ジメチル； 16−フルオロ−； 16・16−ジフルオロ； 17−フエニル−18・19・20−トリノル−； 17−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−18・
19・20−トリノル−； 17−（ｍ−クロロフエニル）−18・19・20−トリ
ノル−； 17−（ｐ−フルオロフエニル）−18・19・20−ト
リノル−； 16−メチル−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−； 16・16−ジメチル−17−フエニル−18・19・20
−トリノル−； 16−フルオロ−17−フエニル−18・19・20−ト
リノル−； 16・16−ジフルオロ−17−フエニル−18・19・
20−トリノル−； 16−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル
−； 16−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−； 16−（ｍ−クロロフエノキシ）−17・18・19・20
−テトラノル−； 16−（ｐ−フルオロフエノキシ）−17・18・19・
20−テトラノル−； 16−フエノキシ−18・19・20−トリノル−； 16−メチル−16−フエノキシ−18・19・20−ト
リノルー； 13・14−ジデヒドロ−； 16−メチル−13・14−ジデヒドロ−； 16・16−ジメチル−13・14−ジデヒドロ−； 16−フルオロ−13・14−ジデヒドロ−； 16・16−ジフルオロ−13・14−ジデヒドロ−； 17−フエニル−18・19・20−トリノル−13・14
−ジデヒドロ−； 17−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−18・
19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ−； 17（１−クロロフエニル）−18・19・20−トリ
ノル−13・14−ジデヒドロ−； 17−（ｐ−フルオロフエニル）−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジデヒドロ−； 16−メチル−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−13・14−ジデヒドロ−； 16・16−ジメチル−17−フエニル−18・19・20
−トリノル−13・14−ジデヒドロ−； 16−フルオロ−17−フエニル−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジデヒドロ−； 16・16−ジフルオロ−17−フエニル−18・19・
20−トリノル−13・14−ジデヒドロ−； 16−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル
−13・14−ジデヒドロ−； 16−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−13・14−ジデヒド
ロ−； 16−（ｍ−クロロフエノキシ）−17・18・19・20
−テトラノル−13・14−ジデヒドロ−； 16−フエノキシ−18・19・20−トリノル−13・
14−ジデヒドロ−； 16−メチル−16−フエノキシ−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジデヒドロ−； 13・14−ジヒドロ−； 16−メチル−13・14−ジヒドロ−； 16・16−ジメチル−13・14−ジヒドロ−； 16−フルオロ−13・14−ジヒドロ−； 16・16−ジフルオロ−13・14−ジヒドロ−； 17−フエニル−18・19・20−トリノル−13・14
−ジヒドロ−； 17−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−18・
19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−； 17−（ｍ−クロロフエニル）−18・19・20−トリ
ノル−13・14−ジヒドロ−； 17−（ｐ−フルオロフエニル）−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジヒドロ−； 16−メチル−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−13・14−ジヒドロ−； 16・16−ジメチル−17−フエニル−18・19・20
−トリノル−13・14−ジヒドロ−； 16−フルオロ−17−フエニル−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジヒドロ−； 16・16−ジフルオロ−17−フエニル−18・19・
20−トリノル−13・14−ジヒドロ−； 16−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル
−13・14−ジヒドロ−； 16−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−13・14−ジヒドロ
−； 16−（ｍ−クロロフエノキシ）−17・18・19・20
−テトラノル−13・14−ジヒドロ−； 16−（ｐ−フルオロフエノキシ）−17・18・19・
20−テトラノル−13・14−ジヒドロ−； 16−フエノキシ−18・19・20−トリノル−13・
14−ジヒドロ−； 16−メチル−16−フエノキシ−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジヒドロ−；２・２−ジフルオロ−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジメチル−；２・２−ジフルオロ−16−フルオロ−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジフルオロ−；２・２−ジフルオロ−17−フエニル−18・19・
20−トリノル−；２・２−ジフルオロ−17−（ｍ−トリフルオロ
メチルフエニル）−18・19・20−トリノル−；２・２−ジフルオロ−17−（ｍ−クロロフエニ
ル）−18・19・20−トリノル；２・２−ジフルオロ−17−（ｐ−フルオロフエ
ニル）−18・19・20−トリノル−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジメチル−17−
フエニル−18・19・20−トリノル−；２・２−ジフルオロ−16−フルオロ−17−フエ
ニル−18・19・20−トリノル−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジフルオロ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−；２・２−ジフルオロ−16−フエノキシ−17・
18・19・20−テトラノル−；２・２−ジフルオロ−16−（ｍ−トリフルオロ
メチルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−；２・２−ジフルオロ−16−（ｍ−クロロフエノ
キシ）−17・18・19・20−テトラノル−；２・２−ジフルオロ−16−（ｐ−フルオロフエ
ノキシ）−17・18・19・20−テトラノル−；２・２−ジフルオロ−16−フエノキシ−18・
19・20−トリノル−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−16−フエノ
キシ−18・19・20−トリノル−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−13・14−ジ
デヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジメチル−13・
14−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−フルオロ−13・14−
ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジフルオロ−
13・14−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−17−フエニル−18・19・
20−トリノル−13・14−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−17−（ｍ−トリフルオロ
メチルフエニル）−18・19・20−トリノル−13・
14−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−17−（ｍ−クロロフエニ
ル）−18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒド
ロ−；２・２−ジフルオロ−17−（ｐ−フルオロフエ
ニル）−18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒ
ドロ−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ
−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジメチル−17−
フエニル−18・19・20−トリノル−13・14−ジデ
ヒドロ−；２・２・16−トリフルオロ−17−フエニル−
18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ−；２・２・16・16−テトラフルオロ−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ
−；２・２−ジフルオロ−16−フエノキシ−17・
18・19・20−テトラノル−13・14−ジデヒドロ
−；２・２−ジフルオロ−16−（ｍ−トリフルオロ
メチルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−13・14−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−（ｍ−クロロフエノ
キシ）−17・18・19・20−テトラノル−13・14−
ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−フエノキシ−18・
19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−16−フエノ
キシ−18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒド
ロ−；２・２−ジフルオロ−13・14−ジヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−13・14−ジ
ヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジメチル−13・
14−ジヒドロ−；２・２・16−トリフルオロ−13・14−ジヒドロ
−；２・２・16・16−テトラフルオロ−13・14−ジ
ヒドロ−；２・２−ジフルオロ−17−フエニル−18・19・
20−トリノル−13・14−ジヒドロ−；２・２−ジフルオロ−17−（ｍ−トリフルオロ
メチルフエニル）−18・19・20−トリノル−13・
14−ジヒドロ−；２・２−ジフルオロ−17−（ｍ−クロロフエニ
ル）−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ
−；２・２−ジフルオロ−17−（ｐ−フルオロフエ
ニル）−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒド
ロ−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ
−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジメチル−17−
フエニル−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒ
ドロ−；２・２・16−トリフルオロ−17−フエニル−
18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−；２・２・16・16−テトラフルオロ−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ
−；２・２−ジフルオロ−16−フエノキシ−17・
18・19・20−テトラノル−13・14−ジヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−（ｍ−トリフルオロ
メチルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−13・14−ジヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−（ｍ−クロロフエノ
キシ）−17・18・19・20−テトラノル−13・14−
ジヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−（ｐ−フルオロフエ
ノキシ）−17・18・19・20−テトラノル−13・14
−ジヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−フエノキシ−18・
19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−16−フエノ
キシ−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ
−； 16−メチル−シス−13−； 16・16−ジメチル−シス−13−； 16−フルオロ−シス−13−； 16・16−ジフルオロ−シス−13−； 17−フエニル−18・19・20−トリノル−シス−
13−； 17−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−18・
19・20−トリノル−シス−13−； 17−（ｍ−クロロフエニル）−18・19・20−トリ
ノル−シス−13−； 17−（ｐ−フルオロフエニル）−18・19・20−ト
リノル−シス−13−； 16−メチル−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−シス−13−； 16・16−ジメチル−17−フエニル−18・19・20
−トリノル−シス−13−； 16−フルオロ−17−フエニル−18・19・20−ト
リノル−シス−13−； 16・16−ジフルオロ−17−フエニル−18・19・
19−トリノル−シス−13−； 16−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル
−シス−13−； 16−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−シス−13−； 16−（ｍ−クロロフエオキシ）−17・18・19・20
−テトラノル−シス−13−； 16−（ｐ−フルオロフエノキシ）−17・18・19・
20−テトラノル−シス−13−； 16−フエノキシ−18・19・20−トリノル−シス
−13−； 16−メチル−16−フエノキシ−18・19・20−ト
リノル−シス−13−； 13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒ
ドロ−； 16−メチル−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−； 16・16−ジメチル−13・14−ジヒドロ−トラン
ス−14・15−ジデヒドロ−； 16−フルオロ−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−； 16・16−ジフルオロ−13・14−ジヒドロ−トラ
ンス−14・15−ジデヒドロ−； 17−フエニル−18・19・20−トリノル−13・14
−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−； 17−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−18・
19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−トランス
−14・15−ジデヒドロ−； 17−（ｍ−クロロフエニル）−18・19・20−トリ
ノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジ
デヒドロ−； 17−（ｐ−フルオロフエニル）−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−
ジデヒドロ−； 16−メチル−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジ
デヒドロ−； 16・16−ジメチル−17−フエニル−18・19・20
−トリノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・
15−ジデヒドロ−； 16−フルオロ−17−フエニル−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−
ジデヒドロ−； 16・16−ジフルオロ−17−フエニル−18・19・
20−トリノル−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−； 16−フエノキシ−17・18・19・20−テトラノル
−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒ
ドロ−； 16−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−； 16−（ｍ−クロロフエノキシ）−17・18・19・20
−テトラノル−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−； 16−（ｐ−フルオロフエノキシ）−17・18・19・
20−テトラノル−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−； 16−フエノキシ−18・19・20−トリノル−13・
14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ
−； 16−メチル−16−フエノキシ−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−
ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−シス−13−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−シス−13
−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジメチル−シス
−13−；２・２−ジフルオロ−16−フルオロ−シス−13
−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジフルオロ−シ
ス−13−；２・２−ジフルオロ−17−フエニル−18・19・
20−トリノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−17−（ｍ−トリフルオロ
メチルフエニル）−18・19・20−トリノル−シス
−13−；２・２−ジフルオロ−17−（ｍ−クロロフエニ
ル）−18・19・20−トリノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−17−（ｐ−フルオロフエ
ニル）−18・19・20−トリノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジメチル−17−
フエニル−18・19・20−トリノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−16−フルオロ−17−フエ
ニル−18・19・20−トリノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジフルオロ−17
−フエニル−18・19・20−トリノル−シス−13
−；２・２−ジフルオロ−16−フエノキシ−17・
18・19・20−テトラノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−16−（ｍ−トリフルオロ
メチルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−16−（ｍ−クロロフエノ
キシ）−18・19・20−テトラノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−16−（ｐ−フルオロフエ
ノキシ）−17・18・19・20−テトラノル−シス−
13−；２・２−ジフルオロ−16−フエノキシ−18・
19・20−トリノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−16−フエノ
キシ−18・19・20−トリノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−16−フエノ
キシ−18・19・20−トリノル−シス−13−；２・２−ジフルオロ−13・14−ジヒドロ−トラ
ンス−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−13・14−ジ
ヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジメチル−13・
14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ
−；２・２・16−トリフルオロ−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２・16・16−テトラフルオロ−13・14−ジ
ヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−17−フエニル−18・19・
20−トリノル−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−17−（ｍ−トリフルオロ
メチルフエニル）−18・19・20−トリノル−13・
14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ
−；２・２−ジフルオロ−17−（ｍ−クロロフエニ
ル）−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−17−（ｐ−フルオロフエ
ニル）−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒド
ロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−
トランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16・16−ジメチル−17−
フエニル−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒ
ドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２・16−トリフルオロ−17−フエニル−
18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−トラ
ンス−14・15−ジデヒドロ−；２・２・16・16−テトラフルオロ−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−
トランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−フエノキシ−17・
18・19・20−テトラノル−13・14−ジヒドロ−ト
ランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−（ｍ−トリフルオロ
メチルフエノキシ）−17・18・19・20−テトラノ
ル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデ
ヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−（ｍ−クロロフエノ
キシ）−17・18・19・20−テトラノル−13・14−
ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−（ｐ−フルオロフエ
ノキシ）−17・18・19・20−テトラノル−13・14
−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−フエノキシ−18・
19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−トランス
−14・15−ジデヒドロ−；２・２−ジフルオロ−16−メチル−16−フエノ
キシ−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；実施例１の手順に従うが、上記のとおりの対応
する出発材料を使用して、９・11・15−トリデオ
キシ−９α・11α−エポキシメタノー又は11α・
９α−エポキシメタノーPGF₁型化合物類が遊離
酸型又はメチルエステル型で、又は２−デカルボ
キシ−２−アミノメチル又は２−ヒドロキシメチ
ル誘導体としてつくられる。これは次の官能基特
性を示す。３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−メチル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16・16−ジメチル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−フルオロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16・16−ジフルオロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘキ
サノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−４・
５・６・18・19・20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｍ−クロロフエニル）−４・５・６・18・
19・20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｐ−フルオロフエニル）−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−メチル−17−フエニル−４・５・６・18・
19・20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16・16−ジメチル−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フルオロ−17−フエニル−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16・16−ジフルオロ−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フエノキシ−４・５・６・17・18・19・20
−ヘプタノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−
４・５・６・17・18・19・20−ヘプタノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｍ−クロロフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−（ｐ−フルオロフ
エノキシ）−４・５・６・17・18・19・20−ヘプ
タノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フエノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−メチル−16−フエ
ノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−13・14−ジデヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−メチル−13・14−
ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16・16−ジメチル−
13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−フルオロ−13・14
−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16・16−ジフルオロ−
13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘキ
サノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−４・
５・６・18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジデ
ヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｍ−クロロフエニル）−４・５・６・18・
19・20−ヘキサノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｐ−フルオロフエニル）−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジデヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−メチル−17−フエニル−４・５・６・18・
19・20−ヘキサノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16・16−ジメチル−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジデヒド
ロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フルオロ−17−フエニル−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジデヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16・16−ジフルオロ−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジデヒド
ロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フエノキシ−４・５・６・17・18・19・20
−ヘプタノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−
４・５・６・17・18・19・20−ヘプタノル−13・
14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｍ−クロロフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−13・14−ジデヒド
ロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フエノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−メチル−16−フエノキシ−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジデヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−メチル−13・14−
ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16・16−ジメチル−
13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−フルオロ−13・14
−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16・16−ジフルオロ−
13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘキ
サノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−４・
５・６・18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒ
ドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｍ−クロロフエニル）−４・５・６・18・
19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｐ−フルオロフエニル）−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−メチル−17−フエニル−４・５・６・18・
19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16・16−ジメチル−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フルオロ−17−フエニル−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16・16−ジフルオロ−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フエノキシ−４・５・６・17・18・19・20
−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−
４・５・６・17・18・19・20−ヘプタノル−13・
14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｍ−クロロフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｐ−フルオロフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フエノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−メチル−16−フエノキシ−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16−メチル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16・16−ジメチル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16−フルオロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16・16−ジフルオロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−フエニ
ル−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｍ−
トリフルオロメチルフエニル）−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｍ−
クロロフエニル）−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｐ−
フルオロフエニル）−４・５・６・18・19・20−
ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−メチル
−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘキ
サノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16・16−ジ
メチル−17−フエニル−４・５・６・18・19・20
−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フルオ
ロ−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16・16−ジ
フルオロ−17−フエニル−４・５・６・18・19・
20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フエノ
キシ−17−フエニル−４・５・６・17・18・19・
20−ヘプタノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｍ−
トリフルオロメチルフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｍ−
クロロフエノキシ）−４・５・６・17・18・19・
20−ヘプタノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｐ−
フルオロフエノキシ）−４・５・６・17・18・
19・20−ヘプタノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フエノ
キシ−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−メチル
−16−フエノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16−メチル−13・14−ジデヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16・16−ジメチル−13・14−ジデヒ
ドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16−フルオロ−13・14−ジデヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16・16−ジフルオロ−13・14−ジデ
ヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−フエニ
ル−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−13・
14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｍ−
トリフルオロメチルフエニル）−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジデヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｍ−
クロロフエニル）−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｐ−
フルオロフエニル）−４・５・６・18・19・20−
ヘキサノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−メチル
−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘキ
サノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16・16−ジ
メチル−17−フエニル−４・５・６・18・19・20
−ヘキサノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フルオ
ロ−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16・16−ジ
フルオロ−17−フエニル−４・５・６・18・19・
20−ヘキサノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フエノ
キシ−４・５・６・17・18・19・20−ヘプタノル
−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｍ−
トリフルオロメチルフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−13・14−ジデヒド
ロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｍ−
クロロフエノキシ）−４・５・６・17・18・19・
20−ヘプタノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フエノ
キシ−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−
13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−メチル
−フエノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘキサ
ノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−13・14−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16−メチル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16・16−ジメチル−13・14−ジヒド
ロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16−フルオロ−13・14−ジヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16・16−ジフルオロ−13・14−ジヒ
ドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−フエニ
ル−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−13・
14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｍ−
トリフルオロメチルフエニル）−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｍ−
クロロフエニル）−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｐ−
フルオロフエニル）−４・５・６・18・19・20−
ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−メチル
−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘキ
サノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16・16−ジ
メチル−17−フエニル−４・５・６・18・19・20
−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フルオ
ロ−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16・16−ジ
フルオロ−17−フエニル−４・５・６・18・19・
20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フエノ
キシ−４・５・６・17・18・19・20−ヘプタノル
−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｍ−
トリフルオロメチルフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｍ−
クロロフエノキシ）−４・５・６・17・18・19・
20−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｐ−
フルオロフエノキシ）−４・５・６・17・18・
19・20−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フエノ
キシ−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−
13・14−ジヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−メチル
−16−フエノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジヒドロ−；５−オキサ−；５−オキサ−16−メチル−；５−オキサ−16・16−ジメチル−；５−オキサ−16−フルオロ−；５−オキサ−16・16−ジフルオロ−；５−オキサ−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−；５−オキサ−17−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エニル）−18・19・20−トリノル−；５−オキサ−17−（ｍ−クロロフエニル）−18・
19・20−トリノル−；５−オキサ−17−（ｐ−フルオロフエニル）−
18・19・20−トリノル−；５−オキサ−16−メチル−17−フエニル−18・
19・20−トリノル−；５−オキサ−16・16−ジメチル−17−フエニル
−18・19・20−トリノル−；５−オキサ−16−フルオロ−17−フエニル−
18・19・20−トリノル−；５−オキサ−16・16−ジフルオロ−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−；５−オキサ−16−フエノキシ−17・18・19・20
−テトラノル−；５−オキサ−16−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エノキシ）−17・18・19・20−テトラノル−；５−オキサ−16−（ｍ−クロロフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−；５−オキサ−16−（ｐ−フルオロフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−；５−オキサ−16−フエノキシ−18・19・20−ト
リノル−；５−オキサ−16−メチル−16−フエノキシ−
18・19・20−トリノル−；５−オキサ−13・14−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−メチル−13・14−ジデヒドロ
−；５−オキサ−16・16−ジメチル−13・14−ジデ
ヒドロ−；５−オキサ−16−フルオロ−13・14−ジデヒド
ロ−；５−オキサ−16・16−ジフルオロ−13・14−ジ
デヒドロ−；５−オキサ−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−13・14−ジデヒドロ−；５−オキサ−17−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エニル）−18・19・20−トリノル−13・14−ジデ
ヒドロ−；５−オキサ−17−（ｍ−クロロフエニル）−18・
19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ−；５−オキサ−17−（ｐ−フルオロフエニル）−
18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−メチル−17−フエニル−18・
19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ−；５−オキサ−16・16−ジメチル−17−フエニル
−18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ
−；５−オキサ−16−フルオロ−17−フエニル−
18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ−；５−オキサ−16・16−ジフルオロ−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ
−；５−オキサ−16−フエノキシ−17・18・19・20
−テトラノル−13・14−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エノキシ）−17・18・19・20−テトラノル−13・
14−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−（ｍ−クロロフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−13・14−ジデヒド
ロ−；５−オキサ−16−フエノキシ−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−メチル−16−フエノキシ−
18・19・20−トリノル−13・14−ジデヒドロ−；５−オキサ−13・14−ジヒドロ−；５−オキサ−16−メチル−13・14−ジヒドロ
−；５−オキサ−16・16−ジメチル−13・14−ジヒ
ドロ−；５−オキサ−16−フルオロ−13・14−ジヒドロ
−；５−オキサ−16・16−ジフルオロ−13・14−ジ
ヒドロ−；５−オキサ−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−13・14−ジヒドロ−；５−オキサ−17−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エニル）−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒ
ドロ−；５−オキサ−17−（ｍ−クロロフエニル）−18・
19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−；５−オキサ−17−（ｐ−フルオロフエニル）−
18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−；５−オキサ−16−メチル−17−フエニル−18・
19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−；５−オキサ−16・16−ジメチル−17−フエニル
−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−；５−オキサ−16−フルオロ−17−フエニル−
18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−；５−オキサ−16・16−ジフルオロ−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ
−；５−オキサ−16−フエノキシ−17・18・19・20
−テトラノル−13・14−ジヒドロ−；５−オキサ−16−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エノキシ）−17・18・19・20−テトラノル−13・
14−ジヒドロ−；５−オキサ−16−（ｍ−クロロフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−13・14−ジヒドロ
−；５−オキサ−16−（ｐ−フルオロフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−13・14−ジヒドロ
−；５−オキサ−16−フエノキシ−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジヒドロ−；５−オキサ−16−メチル−16−フエノキシ−
18・19・20−トリノル−13・14−シヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−メチル−シス−13
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16・16−ジメチル−シ
ス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−フルオロ−シス−
13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16・16−シフルオロ−
シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘキ
サノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−４・
５・６・18・19・20−ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｍ−クロロフエニル）−４・５・６・18・
19・20−ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17（ｐ−フルオロフエニル）−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−メチル−17−フエニル−４・５・６・18・
19・20−ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16・16−ジメチル−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フルオロ−17−フエニル−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16・16−ジフルオロ−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フエノキシ−４・５・６・17・18・19・20
−ヘプタノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−
４・５・６・17・18・19・20−ヘプタノル−シス
−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｍ−クロロフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−（ｐ−フルオロフ
エノキシ）−４・５・６・17・18・19・20−ヘプ
タノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フエノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−メチル−16−フエ
ノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−
シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−13・14−ジヒドロ−ト
ランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−メチル−13・14−
ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16・16−ジメチル−
13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒド
ロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16−フルオロ−13・14
−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−４・５・６−トリノル−16・16−ジフルオロ−
13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒド
ロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘキ
サノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−
ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−４・
５・６・18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒ
ドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｍ−クロロフエニル）−４・５・６・18・
19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−トラン
ス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−17−（ｐ−フルオロフエニル）−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−ト
ランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−メチル−17−フエニル−４・５・６・18・
19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−トラン
ス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16・16−ジメチル−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フルオロ−17−フエニル−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−ト
ランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16・16−ジフルオロ−17−フエニル−４・５・
６・18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フエノキシ−４・５・６・17・18・19・20
−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−
４・５・６・17・18・19・20−ヘプタノル−13・
14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｍ−クロロフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−（ｐ−フルオロフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−フエノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15
−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−３−オキサ
−16−メチル−16−フエノキシ−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−ト
ランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16−メチル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16・16−ジメチル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16−フルオロ−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16・16−ジフルオロ−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−フエニ
ル−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−シス
−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｍ−
トリフルオロメチルフエニル）−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｍ−
クロロフエニル）−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｐ−
フルオロフエニル）−４・５・６・18・19・20−
ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−メチル
−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘキ
サノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16・16−ジ
メチル−17−フエニル−４・５・６・18・19・20
−ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フルオ
ロ−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16・16−ジ
フルオロ−17−フエニル−４・５・６・18・19・
20−ヘキサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フエノ
キシ−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−
ヘプタノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｍ−
トリフルオロメチルフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｍ−
クロロフエノキシ）−４・５・６・17・18・19・
20−ヘプタノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｐ−
フルオロフエノキシ）−４・５・６・17・18・
19・20−ヘプタノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フエノ
キシ−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−シ
ス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−メチル
−16−フエノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−シス−13−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16−メチル−13・14−ジヒドロ−ト
ランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16・16−ジメチル−13・14−ジヒド
ロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16−フルオロ−13・14−ジヒドロ−
トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−４・５・６
−トリノル−16・16−ジフルオロ−13・14−ジヒ
ドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−フエニ
ル−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−13・
14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ
−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｍ−
トリフルオロメチルフエニル）−４・５・６・
18・19・20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−ト
ランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｍ−
クロロフエニル）−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15
−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−17−（ｐ−
フルオロフエニル）−４・５・６・18・19・20−
ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・
15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−メチル
−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘキ
サノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−
ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16・16−ジ
メチル−17−フエニル−４・５・６・18・19・20
−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フルオ
ロ−17−フエニル−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15
−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16・16−ジ
フルオロ−17−フエニル−４・５・６・18・19・
20−ヘキサノル−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フエノ
キシ−４・５・６・17・18・19・20−ヘプタノル
−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒ
ドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｍ−
トリフルオロメチルフエノキシ）−４・５・６・
17・18・19・20−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｍ−
クロロフエノキシ）−４・５・６・17・18・19・
20−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−（ｐ−
フルオロフエノキシ）−４・５・６・17・18・
19・20−ヘプタノル−13・14−ジヒドロ−トラン
ス−14・15−ジデヒドロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−フエノ
キシ−４・５・６・18・19・20−ヘキサノル−
13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒド
ロ−；３・７−インタ−ｍ−フエニレン−16−メチル
−16−フエノキシ−４・５・６・18・19・20−ヘ
キサノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15
−ジデヒドロ−；５−オキサ−シス−13−；５−オキサ−16−メチル−シス−13−；５−オキサ−16・16−ジメチル−シス−13−；５−オキサ−16−フルオロ−シス−13−；５−オキサ−16・16−ジフルオロ−シス−13
−；５−オキサ−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−シス−13−；５−オキサ−17−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エニル）−18・19・20−トリノル−シス−13−；５−オキサ−17−（ｍ−クロロフエニル）−18・
19・20−トリノル−シス−13−；５−オキサ−17−（ｐ−フルオロフエニル）−
18・19・20−トリノル−シス−13−；５−オキサ−16−メチル−17−フエニル−18・
19・20−トリノル−シス−13−；５−オキサ−16・16−ジメチル−17−フエニル
−18・19・20−トリノル−シス−13−；５−オキサ−16−フルオロ−17−フエニル−
18・19・20−トリノル−シス−13−；５−オキサ−16・16−ジフルオロ−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−シス−13−；５−オキサ−16−フエノキシ−17・18・19・20
−テトラノル−シス−13−；５−オキサ−16−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エノキシ）−17・18・19・20−テトラノル−シス
−13−；５−オキサ−16−（ｍ−クロロフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−シス−13−；５−オキサ−16−（ｐ−フルオロフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−シス−13−；５−オキサ−16−フエノキシ−18・19・20−ト
リノル−シス−13−；５−オキサ−16−メチル−16−フエノキシ−
18・19・20−トリノル−シス−13−；５−オキサ−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−メチル−13・14−ジヒドロ−
トランス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16・16−ジメチル−13・14−ジヒ
ドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−フルオロ−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16・16−ジフルオロ−13・14−ジ
ヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−17−フエニル−18・19・20−トリ
ノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジ
デヒドロ−；５−オキサ−17−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エニル）−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒ
ドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−17−（ｍ−クロロフエニル）−18・
19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−トランス
−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−17−（ｐ−フルオロフエニル）−
18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−トラ
ンス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−メチル−17−フエニル−18・
19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−トランス
−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16・16−ジメチル−17−フエニル
−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−ト
ランス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−フルオロ−17−フエニル−
18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−トラ
ンス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16・16−ジフルオロ−17−フエニ
ル−18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−
トランス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−フエノキシ−17・18・19・20
−テトラノル−13・14−ジヒドロ−トランス−
14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−（ｍ−トリフルオロメチルフ
エノキシ）−17・18・19・20−テトラノル−13・
14−ジヒドロ−トランス−14・15−ジデヒドロ
−；５−オキサ−16−（ｍ−クロロフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−（ｐ−フルオロフエノキシ）−
17・18・19・20−テトラノル−13・14−ジヒドロ
−トランス−14・15−ジデヒドロ−；５−オキサ−16−フエノキシ−18・19・20−ト
リノル−13・14−ジヒドロ−トランス−14・15−
ジデヒドロ−；５−オキサ−16−メチル−16−フエノキシ−
18・19・20−トリノル−13・14−ジヒドロ−トラ
ンス−14・15−ジデヒドロ−；参考例４９α・11α−メチルヒドラジン−９・11・15−
トリオキシ−PGE₂メチルエステル（式：W₁
は

【式】 X₁は−COOCH₃、及びZ₁、Y′₁及びR₇は上で定
義されたおり）及びその11α・９α−メチルヒ
ドラジノ異性体図Ｈを参照。実施例１のＡ、Ｂ、Ｃ及びＤの手順に従うが、
Ｄ部のヒドラジンの代わりにメチルヒドラジンを
使用して、表題生成物の混合物が得られる。シリ
カゲル上のクロマトグラフイは異性体的に純粋な
表題生成物を生ずる。その代わりに、実施例１のＤ部の反応生成物を
メタノール中に希釈し、次いで化学量論的に１当
量の沃化メチルで処理する。反応混合物を約６時
間加熱還流させ、シリカゲルTLCによつて反応
終了を示された時に、水酸化アンモニウムでPH12
まで希釈する。表題生成物は、酢酸エチル抽出、
抽出液洗浄、及び濃度によつて、生ずる反応混合
物から得られ、異性体的に純粋な混合された表題
生成物を生じる。シリカゲル上のクロマトグラフ
イは、各々の純粋な異性体の表題生成物を生ず
る。上記手順に従うが、２当量より多くの沃化メチ
ルを使用して、Ｎ・N′−ジメチル−９α・11α
−ヒドラジノ−９・11・15−トリデオキシ−
PGF₂メチルエステルが得られる。参考例５９α・11α−（アセチル）ヒドラジノ−９・
11・15−トリデオキシ−PGF₂メチルエステル
（式：W₁は

【式】 X₁は−COOCH₃、及びY₁、L₁、Z₁及びR₇は実
施例１で定義されたとおり）及びその11α・９
α−異性体図Ｈを参照。ピリジン中の９α・11α−ヒドラジノ−９・
11・15−トリデオキシ−PGF₂メチルエステル
（実施例１、Ｄ部のメチルエステル）を10℃で無
水酢酸１当量により数日間処理する。薄層クロマ
トグラフイ分析がモノアセチル化の終了を示した
時、純粋な表題生成物は慣用の分離精製技術によ
つてエピマー混合物として回収される。シリカゲ
ルクロマトグラフイは純粋な９α・11α−（アセ
チル）ヒドラジノー及び11α・９α−（アセチ
ル）−ヒドラジノ異性体を生ずる。更に、参考例５の手順に従うが、無水酢酸の実
質的過剰量を使用して、Ｎ・N′−ビス（アセチ
チル）−９α・11α−ヒドラジノ−９・11・15−
トリデオキシ−PGF₂メチルエステルがつくられ
る。参考例６ 11α・９α−エポキシイミノ−９・11・15−ト
リデオキシ−PGF₂メチルエステル（式：W₁
は

【式】 X₁は−COOCH₃、及びZ₁、Y₁、L₁及びR₇は実
施例１で定義されたとおり）及び対応する遊離
酸図Ｊを参照。Ａ乾燥ピリジン30ml中の15−デオキシ−11β−
PGF₂〓メチルエステル1.0ｇの溶液を氷浴中で
窒素雰囲気下に冷却する。次にｐ−トルエンス
ルホニルクロライド0.8ｇを一度に加える。溶
液が均質になつてから、生ずる混合物を０℃に
数日間保持する。次に生ずる溶液を氷冷塩水
200ml及び2N重硫酸ナトリウム水溶液125ml中
に注ぐ。生ずる混合物を酢酸エチル−ヘキサン
（１：１）で２回抽出する。一緒にした有機抽
出液を塩水、2N重硫酸ナトリウム水溶液及び
塩水で次々に洗う。硫酸ナトリウム上で乾燥し
油まで濃縮する。生ずる粗製15−デオキシ−11
β−PGF₂〓9−（ｐ−トルエンスルホネート）
メチルエステル（式Ｃ化合物）を、酢酸
エチル−ヘキサン（１：４）と共に詰めたシリ
カゲル上のクロマトグラフイにかけ、20〜30％
酢酸エチル−ヘキサンで溶離すると、純粋な表
題生成物1.3ｇを生ずる。酢酸エチル−ヘキサ
ン（３：７）によるシリカゲルTLCのRfは
0.38。赤外線吸収は3550、2920、2860、1730、
1600、1495、1430、1350、1180、1170、1090、
1020、970、925、860、815、及び760cm^-1に見
られる。Ｂテトラヒドロフラン70ml中におけるＡ部の反
応生成物0.70ｇの溶液を窒素下に環境温度でト
リフエニルホスフイン0.43ｇ、Ｎ−ヒドロキシ
フタルイミド0.27ｇ、及びジエチルアゾジカル
ボキシレート0.29ｇで処理する。15分後、生ず
る混合物を油まで濃縮し、ジエチルエーテル−
ベンゼン（１：19）と共に詰め、この溶媒系で
溶離させるシリカゲル300ｇ上のクロマトグラ
フイにかけると、純粋な15−デオキシ−
PGF₂〓メチルエステル９−（ｐ−トルエンスル
ホネート）11−フタルイミド0.42ｇ生ずる。ジ
エチルエーテル−ベンゼン（１：９）によるシ
リカゲルTLCのRfは0.37。赤外線吸収は
2950、2870、1790、1730、1600、1495、1460、
1430、1350、1185、1170、1090、1080、970、
875、815、785、755、700cm^-1に見られる。
NMR吸収は7.8、7.35、5.30、4.70、3.65、及び
2.45δに見られる。Ｃメタノール40ml中におけるＢ部の反応生成物
0.40ｇの溶液をヒドラジン水和物180mlとメタ
ノール２mlの溶液で処理する。１時間後、生ず
る溶液を氷冷塩水及び酢酸エチル中に注ぎ、水
層と有機層を分離する。次に水層を酢酸エチル
で再び抽出し、有機層を一緒にし、塩水で洗
い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、油まで濃縮す
る。粗油を酢酸エチル−ヘキサン（１：４）と
共に詰めたシリカゲル50ｇ上のクロマトグラフ
イにかけ、酢酸エチル−ヘキサン（１：３）で
溶離すると、純粋な９α・11α−エポキシイミ
ノ−９・11・15−トリデオキシ−PGF₂メチル
エステル161mgを生ずる。酢酸エチル−ヘキサ
ン（３：７）によるシリカゲルTLCのRfは
0.24。赤外線吸収は3250、2930、2870、1730、
1450、1430、1340、1170、1150、1050、965及
び915cm^-1に見られる。NMR吸収は5.35、
4.15、3.65、及び3.40δに見られる。質量スペ
クトルは349.2585に高解像のピーク、及び
320、318、306、及び278にその他のピークを現
わす。Ｄメタノール25ml中におけるＣ部の反応生成物
を氷浴中で冷却し、1N水酸化カリウム水溶液
８mlを加える。生ずる溶液を環境温度で４時間
かきまぜ、氷冷緩衝液（PH５）200ml中に注
ぎ、塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで
２回抽出する。一緒にした酢酸エチル抽出液を
塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮
すると、粗製の遊離酸を生ずる。表題生成物は
油である。次に粗製遊離酸を酢酸エチル−ヘキ
サン（３：７）と共に詰めた酸洗滌シリカゲル
20ｇ上のクロマトグラフイにかけ、酢酸エチル
−ヘキサン（２：３）で溶離すると、純粋な遊
離酸122mgを生ずる。ジエチルエーテル−ヘキ
サンから結晶化させると、融点53〜54℃の白色
結晶固体を生じる。酢酸エチル−ヘキサン−酢
酸（50：50：１）によるシリカゲルTLCのRf
は0.22。赤外線吸収は3250、2940、2870、
2550、1710、1440、1340、965、910、及び730
cm^-1に見られる。NMR吸収は10.2、5.35、
4.20、3.65、及び0.90δに見られる。質量スペ
クトルは407.2832に高解像ピーク、及び392、
389、378、375、364、及び336にその他のピー
クを現わす。参考例７９α・11α−エポキシイミノ−９・11・15−ト
リデオキシ−PGF₂メチルエステル（式：W₁
は

【式】 X₁は−COOCH₃、及びY₁、Z₁、L₁及びR₇は実
施例１に定義されたとおり）図Ｋを参照。Ａジメチルホルムアミド６ml中の15−デオキシ
−11β−PGF₂〓メチルエステル2.15ｇの溶液
を氷浴中で冷却し、そこへジメチルホルムアミ
ド６ml中の氷冷ｔ−ブチルジメチルクロロシラ
ン0.97ｇ及びイミダゾール0.87ｇの予め混合し
た溶液を加える。約150分後、生ずる混合物を
氷冷塩水300ml中に注ぎ、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１）で２回抽出する。一緒にした有機
抽出液を冷い2N重硫酸ナトリウム水溶液、冷
い塩水中の飽和重炭酸ナトリウム水溶液次々に
洗う。硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮すると、
粗製15−デオキシ−11β−PGF₂〓−９−（ｔ−
ブチルジメチルシリルエーテル）メチルエステ
ルを油として生ずる。この粗製生成物を酢酸エ
チル−ヘキサン（１：19）と共に詰めたシリカ
ゲル上のクロマトグラフイにかけ、酢酸エチル
−ヘキサン（１：９）で溶離すると、純粋な表
題生成物0.79ｇを生ずる。酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１）によるシリカゲルTLCのRfは
0.31。赤外線吸収は3550、2930、2860、1730、
1450、1425、1250、1100、970、870、835、及
び775cm^-1に見られる。NMR吸収は5.40、
3.90、及び3.60δに見られる。Ｂシクロロメタン30ml中におけるＡ部の反応生
成物0.72ｇを窒素雰囲気下に−20℃に冷却す
る。次にトリエチルアミン0.43ｇを加え、続い
て塩化メタンスルホニル0.24mlを加える。15分
後、生ずる混合物を氷冷塩水及び酢酸エチル中
に注ぎ、層を分離し、水層を再び酢酸エチルで
抽出する。一緒にした有機抽出液を塩水で洗
い、硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮すると、純
粋な式Ｃ15−デオキシ−11β−
PGF₂〓9−（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテ
ル）11−メタンスルホネートメチルエステル
0.89ｇを生ずる。酢酸エチル−ヘキサン（１：
９）によるシリカゲルTLCのRfは0.17。赤外
線吸収は2930、2860、1730、1450、1430、
1170、1105、965、910、835、及び775cm^-1に見
られる。Ｃテトラヒドロフラン−水−酢酸（１：１：
３）混合物15ml中におけるＢ部の反応生成物
0.80ｇの溶液を環境温度で窒素雰囲気下に30時
間かきまぜる。生ずる混合物を冷い塩水200ml
及び冷い酢酸エチル−ヘキサン（２：３）200
ml中に注ぐ。層を分離し、水相を酢酸エチル−
ヘキサン（２：３）200mlで抽出する。一緒に
した有機抽出液を塩水、塩水中の飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液で次次に洗い、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、粗製15−デオキシ−11β−
PGF₂〓11−メチルスルホネートメチルエステ
ルまで油として濃縮する。この粗油を酢酸エチ
ル−ヘキサン（３：７）と共に詰めたシリカゲ
ル上のクロマトグラフイにかけ、酢酸エチル−
ヘキサン（１：１）で溶離すると、粗粋な式Ｃ
生成物0.54ｇを生ずる。酢酸エチル−
ヘキサン（１：１）によるシリカゲルTLCの
Rfは0.18。赤外線吸収は3600、2920、2860、
1735、1420、1340、1170、1080、970、905、及
び775cm^-1に見られる。NMR吸収は5.50、
4.90、3.90、3.65、及び2.95δに見られる。Ｄ乾燥テトラヒドロフラン10ml中におけるＣ部
の反応生成物0.51ｇの溶液を環境温度で窒素雰
囲気下にテトラヒドロフラン0.50ml中のトリフ
エニルホスフイン0.47ｇ及びＮ−ヒドロキシフ
タルイミド0.29ｇ及びジエチルアゾカルボキシ
レート0.31ｇで処理する。30分後、追加量のＮ
−ヒドロキシフタルイミド及びジエチルアゾカ
ルボキシレート（各々元の量の1/3）を加え、
混合物を油まで濃縮し、酢酸エチル−ヘキサン
（３：17）ですり砕き、酸化トリフエニルホス
フインを除くためにろ過する。粗製15−テオキ
シ−11β−PGF₂〓9−フタルイミドメチルエス
テルを酢酸エチル−ヘキサン（３：17）と共に
詰めたシリカゲル上のクロマトグラフイにか
け、ヘキサン中の30〜40％酢酸エチルで溶離す
ると、純粋な生成物0.49ｇを生ずる。これは溶
媒除去後容易に結晶となる。酢酸エチル−ヘキ
サン（３：７）によるシリカゲルTLCのRfは
0.27。赤外線吸収は2940、2860、1790、1730、
1630、1620、1460、1430、1350、1190、1170、
1120、1080、970、905、880、775、及び700cm
^-1に見られる。NMR吸収は7.8、5.50、4.20、
4.90、3.65、及び2.95δに見られる。ＥＤ部の反応生成物0.47ｇとメタノール40mlと
の溶液を窒素雰囲気下に０℃でヒドラジン水和
物0.19ｇ及びメタノール10mlで処理する。環境
温度で３時間後、生ずる混合物を氷冷塩水100
ml及び酢酸エチル−ヘキサン（１：１）150ml
に注ぐ。層を分離し、水相を酢酸エチル−ヘキ
サン（１：１）で再び抽出する。一緒にした有
機抽出液を塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、粗製９α・11α−エポキシイミノ−９・
11・15−トリデオキシ−PGF₂メチルエステル
の油まで濃縮する。この粗製の式Ｃ生
成物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４）と共に
詰めたシリカゲル75ｇ上のクロマトグラフイに
かけ、25〜30％酢酸エチル−ヘキサンで溶離す
ると、純粋な表題生成物210mgを生ずる。酢酸
エチル−ヘキサン（１：１）によるシリカゲル
TLCのRfは0.403。赤外線吸収は3250、2950、
2870、1740、1450、1430、1360、1240、1170、
1150、1050、965、及び810cm^-1に見られる。
NMR吸収は5.4、5.25、5.65、3.45δに見られ
る。質量スペクトルは349.592に高解像ピーク
を表わす。ＦＥ部の反応生成物190mgとメタノール35mlの
溶液を氷浴中で冷却し、これに1N水酸化カリ
ウム水溶液11mlを加える。生ずる混合物を３時
間環境温度まで暖まるまゝにする。次に緩衝液
（PH５）、150ml氷冷塩水、及び酢酸エチル中へ
注ぐ。層を分離し、水層を酢酸エチルで再び抽
出する。一緒にした有機抽出液を塩水で洗い、
硫酸ナトリウム上で乾燥して濃縮すると、表題
遊離酸を生ずる。この粗製表題遊離酸を酢酸エ
チル−ヘキサン（３：７）と共に詰めた酸洗い
シリカゲル上のクロマトグラフイにかけ、30〜
40％酢酸エチル−ヘキサンで溶離すると、純粋
な表題遊離酸82mgを生ずる。酢酸エチル−ヘキ
サン−酢酸（50：50：１）によるシリカゲル
TLCのRfは0.23。赤外線吸収は3300、3150、
2900、2840、2500、1710、1440、1240、965、
910cm^-1に見られる。NMR吸収は8.25、5.35、
4.30、及び3.335δに見られる。参考例８Ｎ−メチル−９α・11α−エポキシイミノ−
９・11・15−トリデオキシ−PGF₂メチルエス
テル（式：W₁は

【式】 X₁は−COCH₃、Z₁、Y₁、L₁及びR₇は実施例１
で述べたとおり）参考例４の手順の代わりの径路に従つて、実施
例９のメチルエステルは本参考例の表題生成物に
転化される。参考例９Ｎ−アセチル−９α・11α−エポキシイミノ−
９・11・15−トリデオキシ−PGF₂メチルエス
テル（式：W₁は

【式】 X₁は−COCH₃、及びZ₁、Y₁、及びL₁とR₇は実
施例１で定義されたとおり）参考例５の手順に従つて、参考例７の表題メチ
ルエステルは本実施例の表題生成物に転化され
る。更に参考例８と９の手順に従うが、参考例６の
表題生成物を使用して、それぞれＮ−メチル−11
α・９α−エポキシイミノ−９・11・15−トリデ
オキシ−PGF₂メチルエステル及びＮ−アセチル
−11α・９α−エポキシイミノ−９・11・15−ト
リデオキシ−PGF₂メチルエステルがつくられ
る。更に参考例４〜９の手順に従つて、すでに述べ
た種類の９α・11α−アゾ−９・11・15−トリデ
オキシ−PGF型化合物の各々に対応しているが
次の形のプロスタグランジン類似体が遊離酸、エ
ステル、アミド、第一級アミン（２−デカルボキ
シ−２−アミノメチルPG化合物）又は第一級ア
ルコール（２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメ
チル−PG）としてつくられる。 11α・９α−エポキシイミノ−９・11・15−ト
リデオキシ−PGF型化合物、９α・11α−エポキシイミノ−９・11・15−ト
リデオキシ−PGF型化合物、Ｎ・N′−ジメチル−９α・11α−ヒドラジノ
−９・11・15−トリデオキシ−PGF型化合物、Ｎ・N′−ビス（アセチル）−９α・11α−ヒド
ラジノ−９・11・15−トリデオキシ−PGF型化
合物、Ｎ−メチル−11α・９α−エポキシイミノ−
９・11・15−トリデオキシ−PGF型化合物、Ｎ−アセチル−11α・９α−エポキシイミノ−
９・11・15−トリデオキシ−PGF型化合物、Ｎ−メチル−９α・11α−エポキシイミノ−
９・11・15−トリデオキシ−PGF型化合物、Ｎ−アセチル−９α・11α−エポキシイミノ−
９・11・15−トリデオキシ−PGF型化合物、９α・11−メチルヒドラジノ−９・11・15−ト
リデオキシ−PGF型化合物、９α・11α（アセチル）ヒドラジノ−９・11・
15−トリデオキシ−PGF型化合物、 11α・９α−メチルヒドラジノ−９・11・15−
トリデオキシ−PGF型化合物、及び 11α・９α（アセチル）ヒドラジノ−９・11・
15−トリデオキシ−PGF型化合物。実施例の化合物の構造式

Claims

【特許請求の範囲】１式のプロスタグランジン類似体及びX₁が−COOR₁
でないか又はR₁が薬理学的に受けいれられる陽
イオンのときには薬理学的に受け入れられるその
酸付加塩。〔式中W₁は【式】 Y₁はトランス−CH＝CH−CH₂−であり、 Z₁はシス−CH＝CH−CH₂−（CH₂）_g−CH₂−、であつて、ここでｇは１、２又は３であり、 R₇は−（CH₂）_n−CH₃、であり、ここでｍは１乃至５であり、 X₁は(1)−COOR₁｛但しR₁は水素、又は薬理学
的に受け入れられ陽イオンである｝又は(2)−CONH₂である。２特許請求の範囲第１項に従う、ｇが３である
プロスタグランジン類似体。３特許請求の範囲第２項に従うプロスタグラン
ジン類似体である、９・11・15−トリデオキシ−
９α・11α−アゾ−2a・2b−ジホモ−PGF₂。４特許請求の範囲第１項に従う、ｇが１である
プロスタグランジン類似体。５特許請求の範囲第４項に従うプロスタグラン
ジン類似体である、９・11・15−トリデオキシ−
９α・11α−アゾ−PGF₂。６ (1) 式〔式中X₁は(1)−COOR₁｛但しR₁は水素であ
る｝であるか、又は(2)−CONH₂であり、 Z₁はシス−CH＝CH−CH₂−（CH₂）_g−CH₂
−、であり、但しここでｇは１、２又は３であり； Y₁はトランス−CH＝CH−CH₂−であり； R₇は(1)−（CH₂）_n−CH₃（ｍは０〜５であ
る）である。〕のプロスタグランジン類似体を、Ｃ−９及びＣ
−11に於て選択的にアルキルスルホン化又はア
リールスルホン化し、 (2) 段階(1)の反応生成物をヒドラジンと反応さ
せ、 (3) 段階(2)のヒドラジノ化合物をアゾ化合物に酸
化して、かつ (4) 段階(3)の遊離アミン又は遊離酸反応生成物の
塩を任意に製造することからなる、式〔式中W₂は(1) 【式】 Y₁、L₁、Z₁、R₇、X₁は上に定義した通りである。〕。のプロスタグランジン類似体及びX₁がCOOR₁で
ないか、R₁が陽イオンのときの薬理学的に受け
入れられる酸付加塩を製造する方法。